JPH11147043A

JPH11147043A - 有機化合物の１級水酸基の選択的酸化方法およびその方法に使用する触媒吸着樹脂

Info

Publication number: JPH11147043A
Application number: JP10245452A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshige Ochi; 清成越智; Hidenori Takahashi; 英徳高橋; Hideki Tanaka; 英樹田中; Hiroshi Sugiyama; 宏杉山; Isao Fujisaki; 勲藤崎; Kazutomo Ori; 一友小里
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-09-08
Filing date: 1998-08-31
Publication date: 1999-06-02

Abstract

(57)【要約】【課題】有機化合物の１級水酸基の酸化反応におい
て、酸化触媒として使用するＴＥＭＰＯ等のアミン酸化
体を、安全且つ簡便に、繰り返し使用を可能ならしめる
手段、並びにこの方法を利用した有機化合物の１級水酸
基の酸化反応を提供すること。【解決手段】アミン酸化体が吸着した樹脂とともに電
解酸化されたハロゲン含有化合物と１級水酸基を有する
有機化合物とを反応させることを特徴とする有機化合物
の１級水酸基の選択的酸化方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、１級水酸基を有す
る有機化合物の選択的酸化反応に用いられる触媒として
のアミン酸化体が吸着した樹脂、該樹脂を用いた有機化
合物の１級水酸基の選択的酸化方法および酸化反応に用
いられたアミン酸化体の回収方法に関する。さらに本発
明は、グルクロン酸誘導体等のウロン酸誘導体の製造方
法およびグルクロン酸またはグルクロノラクトンの製造
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】グルクロン酸およびグルクロノラクトン
並びにそれらの誘導体は従来より医薬品として多用され
ている。グルクロン酸およびグルクロノラクトンを合成
する際の合成中間体であるグルクロン酸誘導体の工業的
合成方法は、従来より、原料であるグルコース誘導体あ
るいはデンプン等の糖類の１級水酸基を、酸化剤として
硝酸等の窒素酸化物を用いて選択的に酸化してカルボン
酸へ変換させることにより行っている（特公昭４６−３
８７８１号）。

【０００３】しかしながら、上述の方法は、酸化剤とし
て使用する窒素酸化物が高価である上に、酸化反応時に
副生する亜酸化窒素ガス類が公害の原因となる恐れがあ
ることから、このガスを空気酸化してもとの窒素酸化物
に変換させ回収、再利用しているが、副生ガスの取り扱
いが煩雑であったり、窒素酸化物の回収装置が必要にな
るなど、の問題がある。

【０００４】近年、メチルグルコシド等のモノサッカロ
イド誘導体の１級水酸基を、酸化触媒として２，２，
６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキシル（以下
「ＴＥＭＰＯ」という）を使用することにより選択的に
酸化し、ウロン酸誘導体を製造する方法（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，３４（７），１１８１−
１１８４（１９９３））や、１級アルコールを、ＴＥＭ
ＰＯ等のＮ−オキシル化合物とともに電解酸化すること
により、１級アルコールを高選択的に酸化する方法が文
献等で開示されており（例えば、特開平２−１０７７９
０号公報を参照）、ＴＥＭＰＯを代表とするヒンダード
ニトロキシド等のアミン酸化体が、化合物の１級水酸基
を選択的に酸化する際の触媒として有用であることが示
されている。

【０００５】また、糖類と電解液中に溶けたルテニウム
化合物およびハロゲン塩を含む電解反応液を電解槽にお
いて電解し、糖類の一級または二級水酸基の酸化によっ
て生成した糖カルボン酸または糖ラクトンを採取するこ
とにより、温和な条件下で糖カルボン酸または糖ラクト
ンを高収率で製造することも公知である（特公昭６３−
４６１５３号公報を参照）。

【０００６】しかしながら、これらの触媒は一般に高価
であり、工業的に利用する場合には、コスト削減、廃棄
物量の低減といった観点から、当該触媒を回収し再利用
する等の処置がとられている。また、これらの触媒は一
般に反応系内では溶液状態となっていることから、回収
するためには、水との共沸蒸留、有機溶媒抽出等の煩雑
且つ非効率的な処理を行わなければならず、また回収装
置も必要となるなど、操作上、コスト上の問題を抱えて
いる。

【０００７】また、アミン酸化体の中には、人体に悪影
響を及ぼす物も多く、取り扱い時の安全性に十分気を配
る必要がある。

【０００８】よって、有機化合物の１級水酸基の酸化方
法において、アミン酸化体を触媒として用いた、取り扱
いが簡便で効率のよい使用方法は、未だに満足のいくも
のが開発されていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のような現状を鑑み、触媒としてのアミン酸化体を安
全、簡便且つ効率的に使用できるような有機化合物の１
級水酸基の工業的な選択的酸化方法を提供することであ
る。さらには、従来、酸化剤として使われていた窒素酸
化物を使用せずに、グルクロン酸またはグルクロノラク
トンの合成中間体として有用であるウロン酸誘導体を合
成する工程を含む、簡便且つ製造環境に配慮した医薬と
して有用であるグルクロン酸またはグルクロノラクトン
の新規製造方法を提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、グルクロン酸またはグルクロノラクトンの製造
方法において、糖類の酸化反応時に、アミン酸化体を触
媒として用いることにより、窒素酸化物を酸化剤として
使用せずグルクロン酸またはグルクロノラクトンの中間
体を製造できることを見出した。さらに、本発明者ら
は、糖類をはじめとする有機化合物の１級水酸基の酸化
方法において、アミン酸化体を吸着させた、ポリアクリ
ル系、ポリスチレン系、ポリアルキレン系等の樹脂をア
ミン酸化体吸着樹脂担体とした触媒を使用し、ハロゲン
含有化合物の存在下、ハロゲン含有酸化物またはハロゲ
ン含有化合物の電解酸化物を酸化剤とすることにより、
従来よりも簡便で効率のよい酸化反応を行うことができ
るという知見を得て本発明を完成するに至った。

【００１１】すなわち本発明は、１級水酸基を有する有
機化合物の選択的酸化反応に用いられる触媒としてのア
ミン酸化体が吸着した樹脂に関する。また、本発明は、
有機化合物をアミン酸化体が吸着した樹脂とともに、ハ
ロゲン含有酸化物またはハロゲン含有化合物の電解酸化
物と反応させることを特徴とする有機化合物の１級水酸
基の選択的酸化方法に関する。詳しくは、アミン酸化体
が吸着した樹脂をいれた有機化合物の酸化反応槽と、ハ
ロゲン含有化合物の電解反応槽が分離していることを特
徴とする上記酸化方法に関する。さらに詳しくは、上記
酸化方法を用いることを特徴とするウロン酸誘導体の製
造方法に関する。

【００１２】さらに本発明は、置換されていてもよい糖
類をアミン酸化体とともに、ハロゲン含有化合物の電解
酸化物と反応させることを特徴とするグルクロン酸誘導
体の製造方法に関する。詳しくは、該樹脂がポリアクリ
ル系樹脂またはポリスチレン系樹脂またはポリアルキレ
ン系樹脂であることを特徴とする上記酸化方法に関す
る。さらに詳しくは、有機化合物が置換されていてもよ
い糖類であることを特徴とする上記酸化方法に関する。
さらには、置換されていてもよい糖類をアミン酸化体と
ともに電解酸化することを特徴とするグルクロン酸誘導
体の製造方法に関する。さらには、置換されていてもよ
い糖類をアミン酸化体が吸着された樹脂とともに、ハロ
ゲン含有酸化物による酸化または電解酸化することを特
徴とするグルクロン酸誘導体の製造方法に関する。

【００１３】本発明における有機化合物とは、１級水酸
基を有する有機化合物を示し、例えば、１級水酸基を有
する低級（本明細書において「低級」とは炭素数１〜１
０を意味する）または高級（本明細書において「高級」
とは炭素数１１以上を意味する）アルコール類、１級水
酸基を有するアルコキシアルカン酸類、１級水酸基を有
するポリオキシアルキレンシロキサン類、１級水酸基を
有するポリオキシアルキレンアミン類、１級水酸基を有
するアルキルポリオキシアルキレン類、１級水酸基を有
するポリオキシアルキレンブロックポリマー類、１級水
酸基を有するアルキルアミドポリオキシアルキレン類、
１級水酸基を有するアルキルポリグルコシド類、１級水
酸基を有する置換されていてもよい糖類等が挙げられ
る。本発明における好ましい有機化合物としては、１級
水酸基を有する低級または高級アルコール類、１級水酸
基を有するアルキルポリグルコシド類および１級水酸基
を有する置換されていてもよい糖類が挙げられる。１級
水酸基を有する低級または高級アルコール類としては、
例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシル
アルコール、オクチルアルコール、ノニルアルコール、
デシルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシルア
ルコール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコ
ール、セチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ス
テアリルアルコール、ノナデシルアルコール、エイコシ
ルアルコール、セリルアルコール、メリシルアルコー
ル、アリルアルコール、クロチルアルコール、プロパル
ギルアルコール等が挙げられる。

【００１４】１級水酸基を有する置換されていてもよい
糖類としては、例えば、単糖類の還元末端である１位が
低級または高級アルコール類と置換されている単糖類配
糖体、単糖類の還元末端が低級アルコールとのヘミアセ
タールで保護されている誘導体、単糖類の還元末端と２
位水酸基が低級ケタールまたは芳香族ケタール環を構成
している誘導体、構成糖の１位が別の構成糖で置換され
ているオリゴ糖類または還元末端部分の１位が低級アル
コールとグリコシドを形成している配糖体等が挙げら
れ、さらに具体的には、例えば、メチル−αおよびβ−
Ｄ−グルコピラノシド、イソプロピル−αおよびβ−Ｄ
−グルコピラノシド、ベンジル−αおよびβ−Ｄ−グル
コピラノシド、グルコースジエチルアセタール、１，２
−Ｏ−イソプロピリデングルコース、１，２−Ｏ−シク
ロヘキシリデングルコース、１，２−Ｏ−ベンジリデン
グルコース等が挙げられる。

【００１５】１級水酸基を有するアルキルポリグルコシ
ド類としては、例えば、マルトース、メチルマルトシ
ド、ベンジルマルトシド、セロビオース、メチルセロビ
オシド、マルトトリオース、シクロデキストリン類、デ
ンプン半加水分解物、しょ糖、乳糖等が挙げられる。

【００１６】本発明におけるアミン酸化体とは、有機化
合物の酸化反応の際の触媒として使用することができ
る、２級アミンＮ−オキシルまたは３級アミンＮ−オキ
サイド、あるいはそれらのオキソニウム塩を示す。

【００１７】２級アミンＮ−オキシルとしては、例え
ば、ジ−ｔ−ブチルアミンＮ−オキシル、ジ−ｓ−ブチ
ルアミンＮ−オキシル、２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジンＮ−オキシルおよびその４位置換体、２，
２，５，５−テトラメチルピロリジンＮ−オキシル、ジ
シクロヘキシルアミンＮ−オキシル等が挙げられ、３級
アミンＮ−オキサイドとしては、例えば、トリメチルア
ミンＮ−オキサイド、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサ
イド、２，６−ジメチルピリジンＮ−オキサイド、２，
５−ジメチルピロールＮ−オキサイド等が挙げられる。

【００１８】本発明におけるアミン酸化体としては、特
に、２，２，６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキ
シルおよびその４位置換体である、４−アセトアミノ−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキシ
ル、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジンＮ−オキシル、４−ベンゾイルオキシ−２，
２，６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキシル、お
よび、２，２，５，５−テトラメチルピロリジンＮ−オ
キシル、ジシクロヘキシルアミンＮ−オキシル、２，６
−ジメチルピリジンＮ−オキサイドが好ましい。

【００１９】本発明において用いられる樹脂としては、
アミン酸化体を吸着でき、酸化剤のハロゲン酸化物およ
び添加物の塩基で分解されないものであればどのような
樹脂でもよい。例えば、ポリスチレン系樹脂、ポリアク
リル系樹脂、メタアクリル系樹脂、ポリエチレン系樹脂
やポリプロピレン系樹脂をはじめとするポリアルキレン
系樹脂、デキストラン、セルロース、アガロース、親水
性ビニルポリマー等が挙げられ、好ましくは、ポリスチ
レン系樹脂、ポリアクリル系樹脂であり、具体的には、
ポリアクリルアミド系樹脂、ポリアクリル酸エステル系
樹脂、または芳香環にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が置
換したポリスチレン系樹脂等が好ましい。

【００２０】本発明で用いられる樹脂は、吸着する触媒
としてのアミン酸化体の分子量、極性等の物性の相違に
より、目的にあったものを適宜選択できる。本発明で用
いられる樹脂の比表面積は、１〜１０００ｍ²／ｇが好
ましく、２０〜８００ｍ²／ｇがさらに好ましい。ま
た、本発明で用いられる樹脂の細孔容積は、０．１〜２
ｍｌ／ｇが好ましく、０．５〜１．２ｍｌ／ｇがさらに
好ましい。

【００２１】本発明に用いられる樹脂の形状は、特に限
定はしないが、溶液中で撹拌により容易に分散しやすい
もの、あるいは反応終了後に簡単な濾別操作により反応
系から分離できるもの、あるいはカラム等の容器に充填
できるものであればよく、例えば、ビーズ状のもの等が
挙げられる。

【００２２】本発明で用いられる樹脂の中で、市販のポ
リアクリル系樹脂としては、“ダイアイオン”ＨＰ２Ｍ
Ｇ（三菱化学）、“アンバーライト”ＸＡＤ−７（ロー
ム・アンド・ハース社）、“アンバーライト”ＸＡＤ−
８（ローム・アンド・ハース社）等が挙げられ、市販の
ポリスチレン系樹脂としては、“ダイアイオン”ＨＰ２
０（三菱化学）、“ダイアイオン”ＨＰ２１（三菱化
学）、“セパビーズ”ＳＰ２０７（三菱化学）、“セパ
ビーズ”ＳＰ８２５（三菱化学）、“セパビーズ”ＳＰ
−８５０（三菱化学）、“アンバーライト”ＸＡＤ−１
（ローム・アンド・ハース社）、“アンバーライト”Ｘ
ＡＤ−２（ローム・アンド・ハース社）、“アンバーラ
イト”ＸＡＤ−４（ローム・アンド・ハース社）、“ア
ンバーライト”ＸＡＤ−２０００（ローム・アンド・ハ
ース社）等を挙げることができる。本発明におけるハロ
ゲン含有化合物とは、水中で、フッ素イオン、塩素イオ
ン、臭素イオンまたはヨウ素イオンであるハロゲンイオ
ンを生じる化合物であり、好ましくは、塩素イオン、臭
素イオンを生じる化合物である。具体的には、例えば、
塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化
カリウム、塩化カルシウム、臭化カルシウムであり、好
ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリ
ウム、臭化カリウムである。本発明におけるハロゲン含
有酸化物およびハロゲン含有化合物の電解酸化物とは、
水中で、塩素酸イオン、臭素酸イオン、ヨウ素酸イオ
ン、亜塩素酸イオン、亜臭素酸イオン、亜ヨウ素酸イオ
ン、次亜塩素酸イオン、次亜臭素酸イオン、次亜ヨウ素
酸イオン等のハロゲンイオン酸化物であるハロゲン酸イ
オンを生じる化合物であり、好ましくは、次亜塩素酸イ
オン、次亜臭素酸イオンを生じる化合物である。具体的
には、例えば、塩素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウム、亜塩素酸
カリウム、次亜塩素酸カリウム、塩素酸カルシウム、亜
塩素酸カルシウム、次亜塩素酸カルシウム、臭素酸ナト
リウム、亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、
臭素酸カリウム、亜臭素酸カリウム、次亜臭素酸カリウ
ム、臭素酸カルシウム、亜臭素酸カルシウム、次亜臭素
酸カルシウム、ヨウ素酸ナトリウム、亜ヨウ素酸ナトリ
ウム、次亜ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、亜
ヨウ素酸カリウム、次亜ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸カ
ルシウム、亜ヨウ素酸カルシウム、次亜ヨウ素酸カルシ
ウム等が挙げられ、好ましくは、次亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸カリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜
臭素酸カリウムである。

【００２３】本発明におけるウロン酸誘導体とは、６炭
糖類（ヘキソース類）の１位還元基の保護された単糖配
糖体類またはこれらを構成成分とするオリゴ糖類および
多糖類の１級水酸基がカルボキシル基に変換された物を
示し、具体的にはグルクロン酸が構成単糖であるグルク
ロン酸誘導体、マンヌロン酸が構成単糖であるマンヌロ
ン酸誘導体、ガラクツロン酸が構成単糖であるガラクツ
ロン酸誘導体等が挙げられる。本発明におけるグルクロ
ン酸誘導体としては、グルクロン酸が構成単糖であるグ
ルクロン酸誘導体の内、加水分解反応でグルクロン酸お
よびそのラクトン体であるグルクロノラクトンを生成す
る誘導体が好ましく、具体的にはメチル−αおよびβ−
グルコピラノシドウロン酸、イソプロピル−αおよびβ
−グルコピラノシドウロン酸、１，２−Ｏ−イソプロピ
リデングルクロノラクトン、蔗糖６−カルボン酸、シク
ロデキストリン６−カルボン酸、酸化デンプン等が挙げ
られ、好ましくはメチル−α−グルコピラノシドウロン
酸、イソプロピル−αおよびβ−グルコピラノシドウロ
ン酸である。

【００２４】

【発明の実施の形態】触媒としてのアミン酸化体を樹脂
に吸着させる方法は、例えば、以下のようにして行うこ
とができる。水または水に均一に分散することが容易な
少量の有機溶媒等の溶解補助剤、例えば、テトラヒドロ
フラン、アセトン、メチルエチルケトン、低級アルコー
ル等を含んだ水溶液中に、アミン酸化体を０．１〜１０
０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０．３〜１０ｍｇ／ｍｌに
対応する量を加え、撹拌しながら５〜８０％（Ｖ／
Ｖ）、好ましくは２０〜５０％（Ｖ／Ｖ）の樹脂を添加
する。樹脂添加後、１分〜３時間、好ましくは、１０分
〜６０分さらに撹拌しながら、アミン酸化体を樹脂に吸
着させる。あるいは、添加する量の樹脂を水とともにカ
ラムに充填し、アミン酸化体溶液を通液し樹脂に吸着さ
せる。

【００２５】この時の溶液の温度は、０〜４０℃で、好
ましくは５〜３０℃である。この時の溶液のｐＨは、４
〜１４で、好ましくは６〜１２である。

【００２６】また、アミン酸化体の樹脂への吸着性を上
昇させるために、あるいは吸着されたアミン酸化体の樹
脂からの脱離を防ぐために、あるいは酸化反応を促進さ
せるために、有機酸塩、例えば、酢酸ナトリウム、蟻酸
ナトリウム等、または無機塩、例えば、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨ
ウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等を添加することがで
きる。

【００２７】アミン酸化体を樹脂へ吸着させた後は、反
応液から樹脂を濾別し、そのまま保存するか、水あるい
は、有機酸塩または無機塩を含んだ水系溶媒で洗浄した
後、適当な条件下で保存することができる。

【００２８】また、アミン酸化体を触媒として用いた有
機化合物の酸化反応終了後に、反応液に前述の樹脂を添
加し、前記と同様の方法で、アミン酸化体を吸着させた
樹脂を得ることもできる。

【００２９】反応時の撹拌による樹脂の破損による消失
を防ぐために、あるいは樹脂の取り扱いを容易にするた
めに、アミン酸化体が吸着された樹脂を、サラン（ビニ
リデン系ポリマー）製の袋等の水透過性の容器に充填し
て反応系に投入し、樹脂の分散を防ぎながら使用するこ
とも可能である。

【００３０】また、アミン酸化体を吸着した樹脂を、固
定相としてカラム等に充填し、基質および酸化剤の水溶
液を移動相として通液し、反応による発熱を防ぐため
に、移動相および／またはカラム全体を冷却しながら連
続反応に使用することも可能である。

【００３１】上記のアミン酸化体を吸着させた樹脂を触
媒として、ハロゲンイオンの電解酸化物を酸化剤とす
る、有機化合物の１級水酸基の酸化反応を、単一の電解
反応槽内で行うこともできるし、電解反応槽と分離して
別の反応槽で行うこともできる。

【００３２】特に、電解槽と分離して別の反応槽で上記
の反応を行う場合、電解槽内での触媒の電極周辺におけ
る過剰酸化による分解を回避でき、触媒活性の延長がは
かれること、また撹拌による樹脂破壊による強度劣化、
樹脂回収率の低下を回避できること等の利点がある。ま
た、反応液を、電解反応槽と酸化反応槽を交互に循環し
て繰り返し反応を行うことにより、電解反応槽で発生す
る次亜ハロゲン酸塩をより効率的に酸化反応に利用する
ことができる。酸化反応の結果生じる元のハロゲン酸塩
を電解槽に還流することが可能となり、反応終了後は電
解槽の電源を切るとともに電解槽への移動相循環を停止
し直ちに次工程へ移送でき、より効率的に目的物を得る
ことができる。電解槽としては、簡易な無隔膜型構造の
装置を使用することができる。電極は、目的とする製造
量に応じて任意の大きさを選択することができる。電極
の材質としては、ステンレス、白金、パラジウム、チタ
ン等が挙げられる。また、ステンレス、チタン、ニッケ
ル等の基材に白金、二酸化ルテニウム、イリジウム、ス
ズをコーティングしたものも電極として使用できる。電
流密度は、０．０１〜０．４Ａ／ｃｍ²が適当であり、
好ましくは、０．１〜０．３Ａ／ｃｍ²である。

【００３３】酸化反応終了後、吸着されたアミン触媒を
樹脂から脱離し、回収することも可能で、脱離させるた
めの溶媒としては、水溶性であり脂溶性の高い有機溶
媒、例えば、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエ
チルケトン、低級アルコール等、またはそれらの水溶液
で、そのまま懸濁、またはカラム充填された樹脂に通液
すると、吸着した触媒を樹脂から溶出させ、回収するこ
とができる。

【００３４】上記の方法は、有機化合物の酸化反応に使
用した、触媒としてのアミン酸化体の回収方法としても
利用することができる。

【００３５】触媒としてのアミン酸化体を吸着した樹脂
は、例えば、図１に示された装置を用いて以下のように
して有機化合物の１級水酸基の電解酸化反応に使用する
ことができる。

【００３６】図１は、本発明の選択的酸化方法において
用いられる装置の一例を示す図である。原料調製釜（１
０）にアルキルグルコシド等の原料、塩基、塩化ナトリ
ウムを水に攪拌溶解する。送液ポンプで液を送液し、ブ
ラインと熱交換するため冷却器（２０）を通じる。冷却
液は電解酸化槽（３０）内で隔膜なしの電解酸化により
次亜塩素酸ナトリウムに変換され冷却器（２１）で再度
冷却した液を触媒が吸着された吸着樹脂を充填したカラ
ム（４０〜４２）に導く。次亜塩素酸ナトリウムによる
酸化反応がカラム内で行われた後、塩化ナトリウムを含
む移動相は電解酸化槽に戻る。再び、電解酸化槽で次亜
塩素酸ナトリウムに変換される。循環を繰り返し原料が
ほとんど消失し、充分酸化反応が行われたことを確認し
た後、流路を切り替え、脱塩液タンク（５２）に送液ポ
ンプで搬送される。送液ポンプで電気透析装置（５０）
に送液された液は電気透析され、無機塩類は濃縮液タン
クへ、脱塩液は脱塩タンクに戻る。脱塩液の塩濃度が所
望の濃度となった時点で、透析を終了し、次の加水分解
工程へ送液される。電気透析により回収した電解液は濃
縮液タンク（５１）から元の原料調製釜に送液ポンプで
戻され、再び原料溶液調製に使用される。途中の塩濃度
及び酸化の進捗状況、温度等は流路の適当な箇所で工程
チェックされる。

【００３７】アミン酸化体を吸着した樹脂は、反応開始
前に触媒としての作用を発揮するのに充分な量を使用す
る。酸化反応は、通常の、触媒としてのアミン酸化体の
みを使用する条件と同様に反応を行うことができる。

【００３８】触媒の力を発揮できる所定の単位樹脂あた
りの最適触媒量は、原料の種類、反応条件により任意に
選択できる。すなわち、触媒吸着量が少なくてもよい反
応の場合は、一定量の樹脂に少量の触媒を吸着させ、ま
た、触媒吸着量が多くないと反応が円滑に進行しない場
合は、一定量の樹脂に十分な量の触媒を吸着させ、使用
することができる。前者の場合は触媒の回転率がよいこ
とになる。

【００３９】本発明の製造方法により得られたグルクロ
ン酸誘導体を常法の加水分解反応に付すことにより、グ
ルクロン酸またはグルクロノラクトンを製造することが
できる。

【００４０】

【実施例】以下の実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら制限さ
れるものではない。

【００４１】

【実施例１】２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
Ｎ−オキシル（ＴＥＭＰＯ）１５０ｍｇを１５０ｍｌの
水に加え、室温で撹拌しながら、あらかじめ洗浄後水に
湿潤させたポリアクリル系合成樹脂“ダイアイオン”Ｈ
Ｐ２ＭＧ（三菱化学）７５ｍｌを添加した。２０分間撹
拌後、水溶液中のＴＥＭＰＯは、ガスクロマトグラフ法
（検出：ＦＩＤ、カラム：Ｇ−１００（４０ｍ）、検出
温度：１５０℃）での測定で、９８．０以上％樹脂に吸
着されたことを確認した。その後、濾過によりＴＥＭＰ
Ｏの吸着した樹脂を分離し、約７５ｍｌのＴＥＭＰＯ吸
着樹脂を得た。

【００４２】

【実施例２】メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド９．
７ｇを水１５０ｍｌに溶解し、撹拌下無水炭酸ナトリウ
ム５．３ｇ、臭化ナトリウム２．０ｇおよび実施例１で
得られたＴＥＭＰＯ吸着樹脂約７５ｍｌを添加した。冷
却下、内温３０℃以下に保ち、撹拌しながら５％活性塩
素を含んだ次亜塩素酸ナトリウム水溶液約１９０ｍｌを
滴下した。１．５時間撹拌後メチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドがメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸
に１００％変換されたことをＨＰＬＣ（検出：ＲＩ，Ｕ
Ｖ２１０ｎｍ、カラム：ＳｈｏｄｅｘＳＵＧＡＲ
ＳＨ１０１１、カラム温度：２５℃、移動相：０．１％
リン酸水溶液、または、ＲＩ，ＵＶ２１０ｎｍ、カラ
ム：アミネックスＨＰＸ−８７Ｈ、カラム温度：６０
℃、移動相：０．１Ｎ硫酸）で確認した。なお、ガスク
ロマトグラフ法（検出：ＦＩＤ、カラム：Ｇ−１００
（４０ｍ）、検出温度：１５０℃）で、上記反応終了
後、反応液中にＴＥＭＰＯが溶出していないことを確認
した。

【００４３】

【実施例３】メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド９．
７ｇを水１５０ｍｌに溶解し、撹拌下無水炭酸ナトリウ
ム８．０ｇ、臭化ナトリウム２．０ｇおよびＴＥＭＰＯ
１５０ｍｇを添加した。冷却下、内温３０℃以下に保
ち、激しく撹拌しながらながら１２％活性塩素を含んだ
次亜塩素酸ナトリウム水溶液約６０ｍｌを滴下した。
１．５時間撹拌後、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
が１００％メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸
に変換されたことをＨＰＬＣ（検出：ＲＩ，ＵＶ２１０
ｎｍ、カラム：ＳｈｏｄｅｘＳＵＧＡＲＳＨ１０１
１、カラム温度：２５℃、移動相：０．１％リン酸水溶
液）で確認した。その後、あらかじめ洗浄後水に湿潤さ
せたポリアクリル系合成吸着樹脂“ダイアイオン”ＨＰ
２ＭＧ（三菱化学）７５ｍｌを、直接反応液に室温で撹
拌しながら添加し、反応液中のＴＥＭＰＯを吸着させ
た。３０分間撹拌後、反応液からＴＥＭＰＯ吸着樹脂を
濾過して回収した。濾液部の反応液を、ガスクロマトグ
ラフ法（検出：ＦＩＤ、カラム：Ｇ−１００（４０
ｍ）、検出温度：１５０℃）で測定すると、ＴＥＭＰＯ
が反応液から９７．７％回収されたことを確認した。

【００４４】

【実施例４】メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド９．
７ｇを水１５０ｍｌに溶解し、撹拌下無水炭酸ナトリウ
ム５．３ｇ、臭化ナトリウム２．０ｇおよびＴＥＭＰＯ
１５０ｍｇを添加した。室温で撹拌しながら、あらか
じめ洗浄後水に浸潤させたポリスチレン系合成吸着樹脂
“アンバーライト”ＸＡＤ−２（ローム・アンド・ハー
ス社）１５ｍｌを添加した。２０分間撹拌後、反応液中
のＴＥＭＰＯは、反応液をガスクロマトグラフ法（検
出：ＦＩＤ、カラム：Ｇ−１００（４０ｍ）、検出温
度：１５０℃）で測定すると、９９．３％以上樹脂に吸
着されたことを確認した。同条件で上記ＸＡＤ−２７
５ｍｌを使用すると、ＴＥＭＰＯの吸着量はほぼ１００
％であった。また、同条件でポリスチレン系合成吸着樹
脂“アンバーライト”ＸＡＤ−４（ローム・アンド・ハ
ース社）１５ｍｌを使用すると、ＴＥＭＰＯの吸着量
はほぼ１００％であった。

【００４５】

【実施例５】メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド９．
７ｇを水１５０ｍｌに溶解し、撹拌下無水炭酸ナトリウ
ム８．０ｇ、臭化ナトリウム２．０ｇおよび実施例３で
得られたＴＥＭＰＯ吸着樹脂７５ｍｌを添加した。冷
却下、内温３０℃以下に保ち、激しく撹拌しながら、１
２％活性塩素を含んだ次亜塩素酸ナトリウム水溶液約６
０ｍｌを滴下した。１．５時間撹拌後、メチル−α−Ｄ
−グルコピラノシドが１００％メチル−α−Ｄ−グルコ
ピラノシドウロン酸に変換されたことをＨＰＬＣ（検
出：ＲＩ，ＵＶ２１０ｎｍ、カラム：Ｓｈｏｄｅｘ
ＳＵＧＡＲＳＨ１０１１、カラム温度：２５℃、移動
相：０．１％リン酸水溶液）で確認した。その後、ＴＥ
ＭＰＯ吸着樹脂を濾過により取り除き回収した。なお、
回収したＴＥＭＰＯ吸着樹脂を再度前記と同様にして、
繰り返し反応に使用できることを確認した。前記の吸着
樹脂濾過後の反応液に、５％重亜硫酸ナトリウム水溶液
を沃化カリウム−デンプン紙の定性試験で陰性になるま
で加えた。次いで、希塩酸を、冷却しながら撹拌下、ｐ
Ｈ４以下となるまで加えた。その後、倍量の水で希釈
し、電気透析装置（マイクロアシライザーＧ３：旭化
成）に通し脱塩操作を行った。このとき、装置の電流値
が約０．１Ａ以下、電導度が約１０ｍＳ／ｃｍ以下を示
すまで電気透析を行った。得られた脱塩反応液を濃縮
し、次いで残渣からメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
ウロン酸が生成したことを確認した。

【００４６】

【実施例６】イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピ
ラノシド３．２ｇを水５０ｍｌに溶解し、撹拌下無水
炭酸ナトリウム１．４４ｇ、臭化ナトリウム０．７ｇお
よびＴＥＭＰＯ１７ｍｇを添加した。冷却下、内温３
０℃以下に保ち、撹拌しながら５％活性塩素を含んだ次
亜塩素酸ナトリウム水溶液２２ｍｌを滴下した。１時間
撹拌後、イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノ
シドが１００％イソプロピル−Ｄ−グルコピラノシドウ
ロン酸に変換されたことをＨＰＬＣ（検出：ＲＩ，ＵＶ
２１０ｎｍ、カラム：ＳｈｏｄｅｘＳＵＧＡＲＳ
Ｈ１０１１、カラム温度：２５℃、移動相：０．１％リ
ン酸水溶液）で確認した。その後、あらかじめ洗浄後水
に湿潤させたポリスチレン系合成吸着樹脂“セパビー
ズ”ＳＰ２０７（三菱化学）７５ｍｌを、反応液に室温
で撹拌しながら添加し、反応液中のＴＥＭＰＯを吸着さ
せた。３０分間撹拌後、反応液から樹脂を濾過して回収
し、残った反応液を、ガスクロマトグラフ法（検出：Ｆ
ＩＤ、カラム：Ｇ−１００（４０ｍ）、検出温度：１５
０℃）で測定すると、ＴＥＭＰＯが反応液からほぼ１０
０％回収されたことを確認した。

【００４７】

【参考例】吸着樹脂カラムの調製（１）水５０ｍｌにＴＥＭＰＯ（１００ｍｇ）を加え室温で攪
拌しながら溶解し水溶液を調製した。別にメタノールで
洗浄し次いで水で洗浄処理したセパビーズＳＰ２０７
（三菱化学製）１０ｍｌを水１００ｍｌ中に加え、撹拌
しながら調製した水溶液を滴下した。滴下後約２０分撹
拌を継続した。得られたＴＥＭＰＯが吸着したセパビー
ズをガラス製カラムに充填し水洗して、吸着樹脂カラム
を調製した。吸着樹脂カラムの調整（２）ＴＥＭＰＯの代わりに、４−アセトアミノＴＥＭＰＯ
（１４０ｍｇ）を使用して、（１）と同様にして、４−
アセトアミノＴＥＭＰＯが吸着された樹脂カラムを調整
した。吸着樹脂カラムの調整（３）６０％、メタノール水溶液１３０ｍｌに、４−ベンゾイ
ルオキシＴＥＭＰＯ（１８０ｍｇ）を加え、室温で撹拌
して溶解させた。別にメタノールで洗浄した後に水で洗
浄処理を行ったセパビーズＳＰ２０７（三菱化学製）１
０ｍｌをカラムに充填した。先に調製した、４−ベンゾ
イルオキシＴＥＭＰＯ溶解液をカラム管に３０分間循環
通液し、樹脂に吸着させた。その後、カラムに水３００
ｍｌを通液してメタノールを除去し、４−ベンゾイルオ
キシＴＥＭＰＯが吸着された樹脂カラムを調製した。吸着樹脂カラムの調整（４）ＴＥＭＰＯの代わりに、４−ヒドロキシＴＥＭＰＯ（１
００ｍｇ）を使用して、（１）と同様にして、４−ヒド
ロキシＴＥＭＰＯが吸着された樹脂カラムを調製した。

【００４８】

【実施例７】電解液を臭化ナトリウムにした場合グルコース７０ｇとイオン交換樹脂アンバーリスト１５
Ｅ（ロームアンドハース製）をイソプロパノール６００
ｍｌに懸濁し３時間加熱還流した後、樹脂を濾過により
除去し得られた澄明な液を濃縮し、次いで水を添加溶解
したイソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシド
水溶液を調製した。１５０ｍｌの撹拌器のついたガラス
製容器中、臭化ナトリウム１０ｇと炭酸水素ナトリウム
１．７５ｇを８０ｍｌの水に溶解し電解液を調製した。
電解液中には約３ｍｍの間隔を開けた２枚（陽極、陰
極）の炭素電極（各２ｃｍｘ３ｃｍ）を取り付けた。電
解液は循環ポンプによりガラス管又は合成樹脂チューブ
で導き吸着樹脂カラムに導き通過させた。流出するカラ
ム通液は再び容器に帰る循環経路を組み立てた。循環ポ
ンプの流量を２０ｍｌ／分に設定し電解液を撹拌しなが
ら循環した。イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピ
ラノシド２ｇ相当量の水溶液をとり循環している電解液
中に添加した。次いで電極に直流５Ｖの電圧をかけ０．
０１〜０．０３Ａ／ｃｍ²の電流を通じた。室温下で撹
拌、通電、循環を続け、循環している電解液を経時的に
ＨＰＬＣで追跡した。約３０時間後イソプロピル−
（α，β）−Ｄ−グルコピラノシドのピークは殆ど消失
し酸化反応を終了した。このとき生成したイソプロピル
−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸のピーク
を確認した。電解液（反応液）を希塩酸で中和しｐＨ１
以下に調整した後、電気透析装置（旭化成、マイクロア
シライザー）で無機イオンを脱塩除去した。脱塩液を濃
縮すると１．８ｇのシロップ状のイソプロピル−（α，
β）−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸を得た。ＨＰＬＣ条件カラム：ＳｈｏｄｅｘＳＨ１０１１移動相：０．１
％リン酸流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ検出：ＲＩ、Ｕ
Ｖ

【００４９】

【実施例８（１）】電解液を塩化ナトリウムにした場合塩化ナトリウム１０ｇと炭酸ナトリウム１．７５ｇを８
０ｍｌの水に溶解し電解液を調製した。実施例７と同様
に電極を取り付けた容器から循環ポンプにより吸着樹脂
カラムに導く電解液の循環経路を設定した。イソプロピ
ル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシド２ｇ相当量の水
溶液を取り循環している電解液中に添加した。次いで電
極に直流５Ｖの電圧をかけ０．０１〜０．０３Ａ／ｃｍ
²の電流を通じた。循環している電解液を経時的にＨＰ
ＬＣで追跡すると約６時間後イソプロピル−（α，β）
−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸への変換が約８０％で
あった。

【実施例８（２）】原料を（１）の５倍量にスケールア
ップした場合容積１５０ｍｌのジャケット付ガラス製容器中、塩化ナ
トリウム６．５ｇと炭酸水素ナトリウム５ｇ、イソプロ
ピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシド１０ｇを１３
０ｍｌの水に溶解し、電解液を調製した。ガラス容器の
ジャケットに冷却水を流し内温を３０℃以下に保ちなが
ら、電解溶液を循環ポンプにより、無隔膜式電解槽（電
極面積１０ｃｍ²、陽極：酸化ルテニウム、陰極：チタ
ン）へ導入し、出口に４−アセトアミノ−ＴＥＭＰＯ−
１４０ｍｇを吸着させたＳＰ−２０７樹脂１０ｍｌを充
填したカラムを接続し、連続的に循環した。電流値を２
Ａにとり定電流電解を行い、６ファラデー／モルの電気
量を通電し、イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピ
ラノシドＨＰＬＣピークが消失した。反応液中の生成し
たイソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシドウ
ロン酸のピークにより、反応終了を確認した。循環電解
液（反応液）を循環経路から取り出した後、新たに電解
液を調製し、イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピ
ラノシド１０ｇを添加する同一の吸着樹脂カラム使用に
よる上記の反応を繰り返し行った。合計６回の反応を実
施したが、すべての反応は終了し、使用した樹脂カラム
の活性は保たれた。

【実施例８（３）】触媒として４−ベンゾイルオキシＴ
ＥＭＰＯを使用した場合容積１５０ｍｌのジャケット付ガラス製容器中、塩化ナ
トリウム６．５ｇと炭酸水素ナトリウム５ｇ、イソプロ
ピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシド１０ｇを１３
０ｍｌの水に溶解し、電解液を調製した。ガラス容器の
ジャケットに冷却水を流して内温を３０℃以下に保ちな
がら、電解溶液を循環ポンプにより、無隔膜式電解槽
（電極面積１０ｃｍ²、陽極：二酸化イリジウム、陰
極：チタン）へ導入し、出口に４−ベンゾイルオキシＴ
ＥＭＰＯ１８０ｍｇを吸着させたＳＰ−２０７樹脂１０
ｍｌを充填したカラムを接続し、連続的に循環した。電
流値を２．０Ａにとり定電流電解を行い、８ファラデー
／モルの電気量を通電し、イソプロピル−（α，β）−
Ｄ−グルコピラノシドウロン酸を収率７８％で得たこと
をＨＰＬＣ（検出：ＲＩ、ＵＶ２１０ｎｍ、カラムＡｍ
ｉｎｅｘＨＰＸ−８７Ｈ、カラム温度４０℃、移動相：
０．０１Ｎ硫酸水）で確認した。

【００５０】

【実施例９（１）】吸着樹脂カラムのサイクルテスト臭化ナトリウム１０ｇと炭酸ナトリウム１．７５ｇを８
０ｍｌの水に溶解し電解液を調製した。実施例１と同様
に電極を取り付けた容器から循環ポンプにより吸着樹脂
カラムに導く電解液の循環経路を設定した。メチル−α
−Ｄ−グルコピラノシド２ｇを循環している電解液に添
加する。次いで電極に直流５Ｖの電圧をかけ０．０１〜
０．０３Ａ／ｃｍ²の電流を通じた。約３時間後メチル
−α−Ｄ−グルコピラノシドのＨＰＬＣピークは消失し
た。反応液中の生成したメチル−α−Ｄ−グルコピラノ
シドウロン酸のピークにより反応終了を確認した。循環
電解液（反応液）を循環経路から取り出した後、新たに
電解液を調製し、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド２
ｇを添加する同一の吸着樹脂カラム使用による上記の反
応を繰り返し行った。合計５回の反応を実施したが、全
ての反応は終了し、使用した吸着樹脂カラムの活性は低
下しなかった。合計５回の反応液を集め希臭化水素水で
ｐＨ１以下に調整した後、電気透析装置（旭化成、マイ
クロアシライザー）により処理しメチル−α−Ｄ−グル
コピラノシドウロン酸８．５ｇを含む水溶液を得ると共
に臭化ナトリウム水溶液を回収した。

【実施例９（２）】原料を（１）の５倍量にスケールア
ップした場合容積１５０ｍｌのジャケット付ガラス製容器中、塩化ナ
トリウム６．５ｇと炭酸水素ナトリウム５ｇ、メチル−
α−Ｄ−グルコピラノシド１０ｇを１３０ｍｌの水に溶
解し、電解液を調製した。ガラス容器のジャケットに冷
却水を流して内温を３０℃以下に保ちながら、電解溶液
を循環ポンプにより、無隔膜式電解槽（電極面積１０ｃ
ｍ²、陽極：酸化ルテニウム、陰極：チタン）へ導入
し、出口にＴＥＭＰＯ１００ｍｇを吸着させたＳＰ−２
０７樹脂５０ｍｌを充填したカラムを接続し、連続的に
循環した。電流値を２．６Ａにとり定電流電解を行い、
６ファラデー／モルの電気量を通電し、メチル−α−Ｄ
−グルコピラノシドウロン酸を収率９２％で得たことを
ＨＰＬＣ（検出：ＲＩ、ＵＶ２１０ｎｍ、カラムＡｍｉ
ｎｅｘＨＰＸ−８７Ｈ、カラム温度４０℃、移動相：
０．０１Ｎ硫酸水）で確認した。

【００５１】

【実施例１０】酸化物の加水分解反応とグルクロン酸
（ラクトン）の取得イソプロピル−（α，β）−Ｄ−グルコピラノシドウロ
ン酸水溶液から１０ｇ相当量に硫酸５ｍｌを加え、水で
希釈し全量を１００ｍｌに調製し、還流冷却器を付けた
２００ｍｌガラス容器中で加熱還流した。経時的にサン
プリングしＨＰＬＣでイソプロピルグルコピラノシドウ
ロン酸のピークが約５％以下となった約３時間後に反応
を中止し、室温まで冷却した。加水分解により発生する
イソプロパノールを減圧濃縮して除去後、再び希釈し、
電気透析装置（トクヤマ製、ＴＳ型）により反応液の伝
導度が３．６６ｍＳ／ｃｍとなるまで電気透析を行い硫
酸を除去した。硫酸を殆ど除去した流出液を陽イオン交
換樹脂ＳＫ１Ｂ（三菱化学製）５ｍｌを通液した後約３
０ｍｌまで濃縮した。濃縮液に粉末状脱色炭２ｇを添加
し室温下１０分攪拌した後濾過した。濾液及び洗液部分
を合わせて加熱濃縮し約２０ｍｌとした。氷水で冷却し
撹拌するとグルクロノラクトン結晶が析出した。これを
濾過し冷水で洗浄した。母液部は再度加熱濃縮し、同様
の操作を行い二次結晶を得た。グルクロノラクトン結晶
計７ｇを得た。熱水より再結晶した再結晶品の赤外吸収
スペクトルは標準品と同一であった。

【００５２】

【発明の効果】本発明により、有機化合物の酸化反応に
おける、酸化触媒として使用するアミン酸化体を、安全
且つ簡便で効率的に使用することができる。また、触媒
の活性化工程と酸化工程とを別々にすることが可能であ
るため、反応液を電解反応槽と酸化反応槽を交互に循環
させて繰り返し反応を行うことにより、より効率的に酸
化反応を行うことができるので、より効率的に目的物を
得ることができる。しかも、本発明の方法をグルクロン
酸あるいはグルクロノラクトンの製造に適用すると、硝
酸等の窒素酸化物を使用することなく安全にこれらの化
合物を製造することができる。

【００５３】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の酸化方法を実施するために用いる装置
の一例である。

【符号の説明】

１０：原料調整釜３０：電気酸化装置５
０：電気透析装置１１：撹拌翼４０：触媒吸着塔１５
１：濃縮液タンク１２：撹拌４１：触媒吸着塔２５
２：脱塩液タンク２０：冷却器１４２：触媒吸着塔３２１：冷却器２

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者杉山宏静岡県藤枝市高柳2500 中外製薬株式会社内 (72)発明者藤崎勲東京都北区浮間５丁目５番１号中外製薬株式会社内 (72)発明者小里一友東京都豊島区高田３丁目41番８号中外製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１級水酸基を有する有機化合物の選択的
酸化反応に用いられる触媒としてのアミン酸化体が吸着
された樹脂。
【請求項２】樹脂がポリアクリル系樹脂またはポリス
チレン系樹脂またはポリアルキレン系樹脂であることを
特徴とする請求項１記載の樹脂。
【請求項３】請求項１乃至２記載の樹脂を使用するこ
とを特徴とする、有機化合物の１級水酸基の酸化方法。
【請求項４】アミン酸化体が吸着された樹脂とともに
ハロゲン含有酸化物と１級水酸基を有する有機化合物と
を反応させることを特徴とする有機化合物の１級水酸基
の選択的酸化方法。
【請求項５】アミン酸化体が吸着された樹脂とともに
ハロゲン含有化合物の電解酸化物と１級水酸基を有する
有機化合物とを反応させることを特徴とする有機化合物
の１級水酸基の選択的酸化方法。
【請求項６】アミン酸化体が吸着された樹脂とともに
ハロゲン含有化合物の電解酸化物と１級水酸基を有する
有機化合物とを反応させるための酸化反応槽と、ハロゲ
ン含有化合物を電解酸化する電解反応槽とが分離してい
ることを特徴とする請求項５記載の酸化方法。
【請求項７】酸化反応槽と電解反応槽が循環式の反応
サイクル中にそれぞれ独立して設けられ、このサイクル
中にハロゲン含有化合物と１級水酸基を有する有機化合
物を循環させながら反応させることを特徴とする請求項
６記載の酸化方法。
【請求項８】樹脂がポリアクリル系樹脂またはポリス
チレン系樹脂またはポリアルキレン系樹脂であることを
特徴とする請求項３乃至７記載の酸化方法。
【請求項９】有機化合物が置換されていてもよい糖類
であることを特徴とする請求項３乃至７記載の酸化方
法。
【請求項１０】有機化合物が置換されていてもよい糖
類であることを特徴とする請求項８記載の酸化方法。
【請求項１１】請求項９記載の酸化方法を用いること
を特徴とするウロン酸誘導体の製造方法。
【請求項１２】請求項１０記載の酸化方法を用いるこ
とを特徴とするウロン酸誘導体の製造方法。
【請求項１３】ウロン酸誘導体がグルクロン酸誘導体
である請求項１１記載の製造方法。
【請求項１４】ウロン酸誘導体がグルクロン酸誘導体
である請求項１２記載の製造方法。
【請求項１５】置換されていてもよい糖類をアミン酸
化体が吸着された樹脂とともにハロゲン含有化合物の電
解酸化物と反応させることを特徴とするグルクロン酸誘
導体の製造方法。
【請求項１６】置換されていてもよい糖類をアミン酸
化体が吸着された樹脂を触媒として酸化反応させて得ら
れるグルクロン酸誘導体を加水分解することを特徴とす
るグルクロン酸またはグルクロノラクトンの製造方法。
【請求項１７】有機化合物の酸化反応に用いられる触
媒としてのアミン酸化体を含む溶液を樹脂に接触させ
て、アミン酸化体を樹脂に吸着させた後、該樹脂からア
ミン酸化体を分離することを含むアミン酸化体の回収方
法。