JPH11139975A - Ａ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬 - Google Patents

Ａ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬

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JPH11139975A
JPH11139975A JP23822098A JP23822098A JPH11139975A JP H11139975 A JPH11139975 A JP H11139975A JP 23822098 A JP23822098 A JP 23822098A JP 23822098 A JP23822098 A JP 23822098A JP H11139975 A JPH11139975 A JP H11139975A
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JP
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thi
pyr
alkyl
reaction
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Application number
JP23822098A
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English (en)
Inventor
Koichi Kojima
孝一 小島
Junichi Sakai
純一 酒井
Naozumi Safuku
直純 佐復
Masao Kozuka
政雄 狐塚
Kenji Yoshimi
建二 吉見
Tsugio Kaneko
次男 金子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、優れたＡ型モノアミンオキシダーゼ
阻害作用を有し、うつ病等の神経疾患に対する治療薬又
は予防薬として有用であるモノアミンオキシダーゼ阻害
薬を提供する。 【解決手段】本発明のモノアミンオキシダーゼ阻害薬の
有効成分であるイソキサゾール誘導体は、一般式 【化１】 ［Ｒ1 ：置換可アリール基又は置換可芳香族複素環基；
Ｒ2 ：Ｈ、ハロゲン原子、置換可アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基、アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、ホル
ミル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又は
置換可カルバモイル基；Ｒ3 ：置換可アミノ基又は飽和
複素環基；Ｘ：酸素原子又は硫黄原子；ｎ：２−６］を
有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたＡ型モノア
ミンオキシダーゼ阻害作用を有するイソキサゾール誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分とする、うつ
病、パーキンソン病、アルツハイマー型痴呆（アルツハ
イマー病に基づく認知障害等）又は脳血管性痴呆（脳血
管性痴呆に基づく認知障害等）等の神経疾患（特にうつ
病）の治療薬又は予防薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】うつ病は気分障害のうち気分の抑制を主
症状とする疾患で、脳内セロトニン及びノルアドレナリ
ン神経系の機能異常が原因の一つと考えられている。セ
ロトニン及びノルアドレナリンは、モノアミンオキシダ
ーゼのうち主としてＡ型モノアミンオキシダーゼにより
分解、代謝され生物活性を消失する。Ａ型モノアミンオ
キシダーゼ阻害剤は抗うつ薬として有用と考えられ、そ
の研究開発が活発になされてきた。近年、選択的なＡ型
モノアミンオキシダーゼ阻害薬としてのモクロベマイド
が臨床に提供されるようになっている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は優れたうつ
病治療薬等の開発を目指し、イソキサゾール誘導体の合
成とその薬理作用について長年に亙り鋭意研究を行った
結果、特異な構造を有するイソキサゾール誘導体が強力
なＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害作用を有し、うつ
病、パーキンソン病、アルツハイマー型痴呆（アルツハ
イマー病に基づく認知障害等）又は脳血管性痴呆（脳血
管性痴呆に基づく認知障害等）等の神経疾患（特にうつ
病）に対する治療効果又は予防効果（特に治療効果）を
有することを見いだし、本発明を完成した。本発明は、
優れたＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害作用を有するイ
ソキサゾール誘導体を有効成分とするモノアミンオキシ
ダーゼ阻害薬を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明のモノアミンオキ
シダーゼ阻害剤の有効成分は、一般式（Ｉ）を有するイ
ソキサゾール誘導体である。
【０００５】
【化２】
【０００６】上記式中、Ｒ1 は、同一又は異なって下記
置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有しても
よいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置換基を
有してもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からな
る群より同一又は異なって選択される１乃至２個のヘテ
ロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基を示し
［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；
ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ
1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一若しく
は異なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を
有してもよい、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ7 −Ｃ18アラル
キル、Ｃ6 −Ｃ14アリールオキシ又はＣ7 −Ｃ18アラル
キルオキシ（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）；シア
ノ；ニトロ；水酸基；Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル；Ｃ1 −
Ｃ7 アルカノイルオキシ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボ
ニル；アミノ；カルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル）カルバモイル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモ
イル及び同一又は異なって次の群から選択される１乃至
３個の置換基を有してもよいモノＣ7 −Ｃ15アリールカ
ルボニルアミノ（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）であ
る。］、Ｒ2 は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基；ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで
置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ6 アルケニ
ル基；Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル基；Ｃ3 −Ｃ10シクロアル
キル基；Ｃ3 −Ｃ10シクロアルケニル基；Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；Ｃ1 −Ｃ7 アル
カノイル基；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル基；カル
バモイル基；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル
基又はジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル基を示
し、Ｒ3 は、アミノ基、モノＣ1 −Ｃ6 アルキルアミノ
基、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基、モノＣ1 −Ｃ
7 アルカノイルアミノ基、モノＣ2 −Ｃ7 アルコキシカ
ルボニルアミノ基、同一若しくは異なって次の群から選
択される１乃至３個の置換基を有してもよいモノＣ7 −
Ｃ15アリールカルボニルアミノ基（当該置換基の群は、
ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル若しくはＣ1 −Ｃ6 アル
コキシである。）或は１個の窒素原子を含み、更に１個
の窒素原子又は酸素原子を含んでもよい５員乃至６員の
飽和複素環基（但し、該基は窒素原子上で結合する。）
を示し、Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｎは、２
乃至６の整数を示す。
【０００７】上記一般式（Ｉ）に於て、Ｒ1 に含まれる
置換基及びＲ2 の定義における「ハロゲン原子」は、例
えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であ
り得、好適には弗素原子又は塩素原子であり、更に好適
には塩素原子である。
【０００８】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基等及び
Ｒ2 等の定義における「Ｃ1 −Ｃ6アルキル基」は、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル
基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル
基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２
−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−
ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１
−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，
３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は
２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又
は分枝鎖アルキル基であり得、Ｒ1 に含まれる置換基
は、好適にはＣ1 −Ｃ4 アルキル基であり、更に好適に
はメチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基
である。又、Ｒ2 は好適にはＣ1 −Ｃ4 アルキル基であ
り、更に好適にはエチル基、プロピル基、イソプロピル
基、イソブチル基又はｔ−ブチル基であり、特に好適に
はイソプロピル基である。
【０００９】上記に於て、Ｒ2 の定義に於ける「Ｃ2 −
Ｃ6 アルケニル基」は、例えば、ビニル基、１−プロペ
ニル基、アリル基、１−メチル−１−プロペニル基、１
−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペ
ニル基、イソプロペニル基、アレニル基、１−ブテニル
基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル
基、イソプレニル基、５−ヘキセニル基又は１，４−ヘ
キサジエニル基のような二重結合を１乃至２個有する炭
素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり
得、好適にはビニル基、１−プロペニル基、アリル基、
１−メチル−１−プロペニル基、イソプロペニル基、２
−ブテニル基又は３−ブテニル基であり、更に好適には
アリル基、イソプロペニル基又は２−ブテニル基であ
り、特に好適にはアリル基である。
【００１０】上記に於て、Ｒ2 の定義に於ける「Ｃ2 −
Ｃ6 アルキニル基」は、例えば、エチニル基、１−プロ
ピニル基、プロパルギル基、１−メチル−２−プロピニ
ル基、２−メチル−２−プロピニル基、２−エチル−２
−プロピニル基、２−ブチニル基、１−メチル−２−ブ
チニル基、２−メチル−２−ブチニル基、３−ブチニル
基、２−ペンチニル基、５−ヘキシニル基又は２−メチ
ル−４−ペンチニル基のような炭素数２乃至６個の直鎖
又は分枝鎖アルキニル基であり得、好適にはエチニル
基、プロパルギル基、２−ブチニル基又は３−ブチニル
基であり、更に好適にはプロパルギル基である。
【００１１】上記に於て、Ｒ2 の定義における「Ｃ3 −
Ｃ10シクロアルキル基」は、例えば、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基、ノルボルニル基又はアダマン
チル基のような縮環していてもよい３乃至１０員飽和環
状炭化水素基であり得、好適にはシクロプロピル基、シ
クロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、更に好適
にはシクロプロピル基である。
【００１２】上記に於て、Ｒ2 の定義における「Ｃ3 −
Ｃ10シクロアルケニル基」は、例えば、２−シクロプロ
ペニル基、２−シクロブテニル基、１−シクロペンテニ
ル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル
基、１−シクロヘキセニル基、２−シクロヘキセニル
基、３−シクロヘキセニル基、２−シクロヘプテニル
基、３−ノルボレニル基又は３−アダマンテニル基のよ
うな、二重結合を１個有し、縮環していてもよい３乃至
１０員不飽和環状炭化水素基であり得、好適には２−シ
クロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、２−シク
ロヘキセニル基又は３−シクロヘキセニル基であり、更
に好適には２−シクロペンテニル基である。上記に於
て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ2 の定義における「ハ
ロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1
−Ｃ6 アルキル基」は、前記「ハロゲン原子」の１乃至
５個が前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」に結合した基又は
後記「Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ」が前記Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル基に結合した基を示し、ハロゲンがＣ1 −Ｃ6 アルキ
ル基に結合した基としては、例えば、フルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−
フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−
トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−
クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、４−フルオ
ロブチル基又は６−ヨードヘキシル基であり得、Ｃ1 −
Ｃ6 アルコキシがＣ1 −Ｃ6 アルキル基に結合した基と
しては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル
基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、メトキシ
エチル基、エトキシエチル基、プロポキシエチル基、ブ
トキシエチル基、プロポキシプロピル基、ブトキシブチ
ル基又はヘキシルオキシヘキシル基であり得、Ｒ1 に含
まれる置換基は好適には、１乃至３個のハロゲン又は１
個のＣ1 −Ｃ4 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 アル
キル基であり、更に好適にはフルオロメチル基、ジフル
オロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエ
チル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオ
ロエチル基、メトキシメチル基又はメトキシエチル基で
あり、より更に好適には、トリフルオロメチル基、２，
２，２−トリフルオロエチル基又はメトキシメチル基で
あり、特に好適にはトリフルオロメチル基である。又、
Ｒ2 は好適にはフルオロメチル基、ジフルオロメチル
基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１
−クロロエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−
トリフルオロエチル基、メトキシメチル基又はメトキシ
エチル基であり、更に好適には、トリフルオロメチル
基、２−フルオロエチル基、１−クロロエチル基又は２
−クロロエチル基であり、特に好適には１−クロロエチ
ル基である。
【００１３】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基等、Ｒ
2 及びＲ2 に含まれる置換基の定義における「Ｃ1 −Ｃ
6 アルコキシ基」は、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」が
酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ
基、ペントキシ基、イソペントキシ基、２−メチルブト
キシ基、ネオペントキシ基、１−エチルプロポキシ基、
ヘキシルオキシ基、４−メチルペントキシ基、３−メチ
ルペントキシ基、２−メチルペントキシ基、１−メチル
ペントキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−
ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、
１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキ
シ基、２，３−ジメチルブトキシ基又は２−エチルブト
キシ基であり得、好適にはＣ1 −Ｃ4アルコキシ基であ
り、更に好適にはメトキシ基又はエトキシ基であり、特
に好適にはメトキシ基である。
【００１４】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基の定義
における「同一若しくは異なって次の群から選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール
基（当該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又
はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）」は、該置換基群よ
り同一又は異なって選択される１乃至３個の置換基を有
してもよい炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基を示
し、例えば、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロ
フェニル基、ジクロロフェニル基、メチルフェニル基、
トリメチルフェニル基、メトキシフェニル基、インデニ
ル基、メチルインデニル基、ナフチル基、ジクロロナフ
チル基、フェナンスレニル基、ヘキシルフェナンスレニ
ル基、アントラセニル基、ジメチルアントラセニル基又
はヘキシルオキシアントラセニル基であり得、好適には
弗素、塩素、メチル及びメトキシからなる群より同一又
は異なって選択される１乃至２個の置換基を有してもよ
いフェニル基であり、更に好適にはフェニル基、４−フ
ルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジ
クロロフェニル基、４−メチルフェニル基又は４−メト
キシフェニル基であり、特に好適にはフェニル基であ
る。
【００１５】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基の定義
における「同一若しくは異なって次の群から選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ18アラルキ
ル基（当該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）」は、該置換基群
より同一又は異なって選択される１乃至３個の置換基を
有してもよい、１個又は２個のフェニル基或は１個のナ
フチル基が、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」に結合した基
を示し、例えば、ベンジル基、フルオロベンジル基、ジ
フルオロベンジル基、トリフルオロベンジル基、クロロ
ベンジル基、ジクロロベンジル基、トリクロロベンジル
基、ブロモベンジル基、メチルベンジル基、ジメチルベ
ンジル基、トリメチルベンジル基、エチルベンジル基、
プロピルベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシ
ベンジル基、エトキシベンジル基、ヘキシルオキシベン
ジル基、ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、フル
オロナフチルメチル基、ジフルオロナフチルメチル基、
クロロナフチルメチル基、ジクロロナフチルメチル基、
メチルナフチルメチル基、ジメチルナフチルメチル基、
エチルナフチルメチル基、フェネチル基、フルオロフェ
ネチル基、ジフルオロフェネチル基、クロロフェネチル
基、ジクロロフェネチル基、メチルフェネチル基、トリ
メチルフェネチル基、ナフチルエチル基、フルオロナフ
チルエチル基、クロロナフチルエチル基、フェニルプロ
ピル基、フルオロフェニルプロピル基、クロロフェニル
プロピル基、ジクロロフェニルプロピル基、メチルフェ
ニルプロピル基、ジメチルフェニルプロピル基、トリメ
チルフェニルプロピル基、ナフチルプロピル基、ヨード
ナフチルプロピル基、ヘキシルナフチルプロピル基、メ
トキシナフチルプロピル基、ヘキシルオキシナフチルプ
ロピル基、フェニルブチル基、フルオロフェニルブチル
基、ジフルオロフェニルブチル基、クロロフェニルブチ
ル基、ジクロロフェニルブチル基、トリメチルフェニル
ブチル基又はナフチルブチル基であり得、好適には、ハ
ロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル及びＣ1 −Ｃ4 アルコキシ
からなる群より同一又は異なって選択される１乃至３個
の置換基を有してもよい、ベンジル基又はフェネチル基
であり、更に好適には弗素、塩素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
及びＣ1 −Ｃ4 アルコキシからなる群より選択される１
個の置換基を有してもよいベンジル基であり、より更に
好適には、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベ
ンジル基、ジフルオロベンジル基、ジクロロベンジル
基、メチルベンジル基、ジメチルベンジル基又はメトキ
シベンジル基であり、特に好適にはベンジル基である。
【００１６】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基の定義
における「同一若しくは異なって次の群から選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール
オキシ基（当該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）」は、前記
「同一若しくは異なって次の群から選択される１乃至３
個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基（当該
置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1 −
Ｃ6 アルコキシである。）」が酸素原子に結合した基を
示し、例えば、フェノキシ基、フルオロフェノキシ基、
クロロフェノキシ基、ジクロロフェノキシ基、メチルフ
ェノキシ基、トリメチルフェノキシ基、メトキシフェノ
キシ基、インデニルオキシ基、メチルインデニルオキシ
基、ナフチルオキシ基、ジクロロナフチルオキシ基、フ
ェナンスレニルオキシ基、ヘキシルフェナンスレニルオ
キシ基、アントラセニルオキシ基、ジメチルアントラセ
ニルオキシ基又はヘキシルオキシアントラセニルオキシ
基であり得、好適には弗素、塩素、メチル及びメトキシ
からなる群より同一又は異なって選択される１乃至２個
の置換基を有してもよいフェノキシ基であり、更に好適
にはフェノキシ基、４−フルオロフェノキシ基、４−ク
ロロフェノキシ基、２，４−ジクロロフェノキシ基、４
−メチルフェノキシ基又は４−メトキシフェノキシ基で
あり、特に好適にはフェノキシ基である。
【００１７】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基の定義
における「同一若しくは異なって次の群から選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ18アラルキ
ルオキシ基（当該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）」は、前記
「同一若しくは異なって次の群から選択される１乃至３
個の置換基を有してもよいＣ7 −Ｃ18アラルキル基（当
該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1
−Ｃ6 アルコキシである。）」が酸素原子に結合した基
を示し、例えば、ベンジルオキシ基、フルオロベンジル
オキシ基、ジフルオロベンジルオキシ基、トリフルオロ
ベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、ジクロロ
ベンジルオキシ基、トリクロロベンジルオキシ基、ブロ
モベンジルオキシ基、メチルベンジルオキシ基、ジメチ
ルベンジルオキシ基、トリメチルベンジルオキシ基、エ
チルベンジルオキシ基、プロピルベンジルオキシ基、メ
トキシベンジルオキシ基、ジメトキシベンジルオキシ
基、エトキシベンジルオキシ基、ヘキシルオキシベンジ
ルオキシ基、ジフェニルメトキシ基、ナフチルメトキシ
基、フルオロナフチルメトキシ基、ジフルオロナフチル
メトキシ基、クロロナフチルメトキシ基、ジクロロナフ
チルメトキシ基、メチルナフチルメトキシ基、ジメチル
ナフチルメトキシ基、エチルナフチルメトキシ基、フェ
ニルエトキシ基、フルオロフェニルエトキシ基、ジフル
オロフェニルエトキシ基、クロロフェニルエトキシ基、
ジクロロフェニルエトキシ基、メチルフェニルエトキシ
基、トリメチルフェニルエトキシ基、ナフチルエトキシ
基、フルオロナフチルエトキシ基、クロロナフチルエト
キシ基、フェニルプロポキシ基、フルオロフェニルプロ
ポキシ基、クロロフェニルプロポキシ基、ジクロロフェ
ニルプロポキシ基、メチルフェニルプロポキシ基、ジメ
チルフェニルプロポキシ基、トリメチルフェニルプロポ
キシ基、ナフチルプロポキシ基、ヨードナフチルプロポ
キシ基、ヘキシルナフチルプロポキシ基、メトキシナフ
チルプロポキシ基、ヘキシルオキシナフチルプロポキシ
基、フェニルブトキシ基、フルオロフェニルブトキシ
基、ジフルオロフェニルブトキシ基、クロロフェニルブ
トキシ基、ジクロロフェニルブトキシ基、トリメチルフ
ェニルブトキシ基又はナフチルブトキシ基であり得、好
適には、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル及びＣ1 −Ｃ4
アルコキシからなる群より同一又は異なって選択される
１乃至３個の置換基を有してもよい、ベンジルオキシ基
又はフェニルエトキシ基であり、更に好適には弗素、塩
素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル及びＣ1 −Ｃ4 アルコキシから
なる群より選択される１個の置換基を有してもよいベン
ジルオキシ基であり、より更に好適には、ベンジルオキ
シ基、４−フルオロベンジルオキシ基、４−クロロベン
ジルオキシ基、２，４−ジフルオロベンジルオキシ基、
２，４−ジクロロベンジルオキシ基、４−メチルベンジ
ルオキシ基、２，４−ジメチルベンジルオキシ基又は４
−メトキシベンジルオキシ基であり、特に好適にはベン
ジルオキシ基である。
【００１８】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ
2 の定義における「Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル基」は、水
素原子又は前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」がカルボニル基
に結合した基を示し、例えば、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バ
レリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイ
ル基又はヘプタノイル基であり得、好適にはホルミル基
又はアセチル基であり、特に好適にはアセチル基であ
る。
【００１９】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基の定義
における「Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイルオキシ基」は、前記
「Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル基」が酸素原子に結合した基
を示し、例えば、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリル
オキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、
ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基又はヘプタ
ノイルオキシ基であり得、好適にはホルミルオキシ基又
はアセトキシ基であり、特に好適にはアセトキシ基であ
る。
【００２０】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ
2 の定義における「Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル
基」は、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基」がカルボニル
基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、
イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル
基、イソペントキシカルボニル基、２−メチルブトキシ
カルボニル基、ネオペントキシカルボニル基、１−エチ
ルプロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル
基、４−メチルペントキシカルボニル基、３−メチルペ
ントキシカルボニル基、２−メチルペントキシカルボニ
ル基、１−メチルペントキシカルボニル基、３，３−ジ
メチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキ
シカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル
基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−
ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブト
キシカルボニル基又は２−エチルブトキシカルボニル基
であり得、好適にはＣ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基
であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキ
シカルボニル基であり、特に好適にはメトキシカルボニ
ル基である。
【００２１】上記に於て、Ｒ3 の定義における「モノＣ
1 −Ｃ6 アルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えばメチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソ
プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ
基、ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ペンチ
ルアミノ基又はヘキシルアミノ基であり得、好適にはモ
ノＣ1 −Ｃ4 アルキルアミノ基であり、更に好適にはメ
チルアミノ基又はエチルアミノ基であり、特に好適には
メチルアミノ基である。
【００２２】上記に於て、Ｒ3 の定義における「ジ（Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基」は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｓ−ブ
チル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ基又はＮ，Ｎ−
ジヘキシルアミノ基であり得、好適にはジ（Ｃ1 −Ｃ 4
アルキル）アミノ基であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジエチルアミノ基であり、特
に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基である。
【００２３】上記に於て、Ｒ3 の定義における「Ｃ1 −
Ｃ7 アルカノイルアミノ基」は、前記「Ｃ1 −Ｃ7 アル
カノイル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、
ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルア
ミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バ
レリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルア
ミノ基、ヘキサノイルアミノ基又はヘプタノイルアミノ
基であり得、好適にはホルミルアミノ基又はアセチルア
ミノ基であり、特に好適にはアセチルアミノ基である。
【００２４】上記に於て、Ｒ3 の定義における「Ｃ2 −
Ｃ7 アルコキシカルボニルアミノ基」は、前記「Ｃ2 −
Ｃ7 アルコキシカルボニル基」がアミノ基に結合した基
を示し、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキ
シカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ
基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキシカル
ボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｓ
−ブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ基、ペントキシカルボニルアミノ基、イソペン
トキシカルボニルアミノ基、２−メチルブトキシカルボ
ニルアミノ基、ネオペントキシカルボニルアミノ基、１
−エチルプロポキシカルボニルアミノ基、ヘキシルオキ
シカルボニルアミノ基、４−メチルペントキシカルボニ
ルアミノ基、３−メチルペントキシカルボニルアミノ
基、２−メチルペントキシカルボニルアミノ基、１−メ
チルペントキシカルボニルアミノ基、３，３−ジメチル
ブトキシカルボニルアミノ基、２，２−ジメチルブトキ
シカルボニルアミノ基、１，１−ジメチルブトキシカル
ボニルアミノ基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル
アミノ基、１，３−ジメチルブトキシカルボニルアミノ
基、２，３−ジメチルブトキシカルボニルアミノ基又は
２−エチルブトキシカルボニルアミノ基であり得、好適
にはＣ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノ基であり、
更に好適にはメトキシカルボニルアミノ基又はエトキシ
カルボニルアミノ基であり、特に好適にはメトキシカル
ボニルアミノ基である。
【００２５】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ
2 の定義における「モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバ
モイル基」は、例えばメチルカルバモイル基、エチルカ
ルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピル
カルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカ
ルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモイル基、ｔ−ブチル
カルバモイル基、ペンチルカルバモイル基又はヘキシル
カルバモイル基であり得、好適にはモノ（Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル）カルバモイル基であり、更に好適にはメチルカ
ルバモイル基又はエチルカルバモイル基である。
【００２６】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ
2 の定義における「ジ（Ｃ1 −Ｃ6アルキル）カルバモ
イル基」は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−
ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバ
モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ−ブチルカルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペ
ンチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジヘキシルカルバモ
イル基であり得、好適にはジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カ
ルバモイル基であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であ
り、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基であ
る。
【００２７】上記に於て、Ｒ1 に含まれる置換基及びＲ
3 の定義における「同一若しくは異なって次の群から選
択される１乃至３個の置換基を有してもよいモノＣ7 −
Ｃ15アリールカルボニルアミノ基（当該置換基の群はハ
ロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシ
である。）」は、前記「同一若しくは異なって次の群か
ら選択される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −
Ｃ14アリール基（当該置換基の群はハロゲン、Ｃ1 −Ｃ
6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）」がカ
ルボニルアミノ基に結合した基を示し、例えば、ベンゾ
イルアミノ基、フルオロベンゾイルアミノ基、クロロベ
ンゾイルアミノ基、ジクロロベンゾイルアミノ基、トル
オイルアミノ基、トリメチルベンゾイルアミノ基、アニ
ソイルアミノ基、インデノイルアミノ基、メチルインデ
ノイルアミノ基、ナフトイルアミノ基、ジクロロナフト
イルアミノ基、フェナンスレノイルアミノ基、ヘキシル
フェナンスレノイルアミノ基、アントラセノイルアミノ
基、ジメチルアントラセノイルアミノ基又はヘキシルオ
キシアントラセノイルアミノ基であり得、好適には弗
素、塩素、メチル及びメトキシからなる群より同一又は
異なって選択される１乃至２個の置換基を有してもよい
ベンゾイルアミノ基であり、更に好適にはベンゾイルア
ミノ基、４−フルオロベンゾイルアミノ基、４−クロロ
ベンゾイルアミノ基、２，４−ジクロロベンゾイルアミ
ノ基、４−トルオイルアミノ基又は４−アニソイルアミ
ノ基であり、特に好適にはベンゾイルアミノ基である。
【００２８】上記に於て、Ｒ3 の定義における「１個の
窒素原子を含み、更に１個の窒素原子又は酸素原子を含
んでもよい５員乃至６員の飽和複素環基（但し、該基は
窒素原子上で結合する。）」は、例えば、ピロリジニル
基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジ
ル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり得、好
適にはピペリジル基又はモルホリニル基である。
【００２９】上記に於て、Ｒ1 の定義における「同一又
は異なって下記置換基群より選択される１乃至３個の置
換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基」は、例え
ば、当該置換基によって置換されてもよい、フェニル
基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基又
はアントラセニル基であり得、好適には、同一又は異な
って下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を
有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基であり［当該置換基
の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若し
くはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 アル
キル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一若しくは異なって次
の群から選択される１乃至３個の置換基を有してもよい
Ｃ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシであ
る。）；ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジ
ル、ジフルオロベンジル、ジクロロベンジル、メチルベ
ンジル、ジメチルベンジル、メトキシベンジル；フェノ
キシ、４−フルオロフェノキシ、４−クロロフェノキ
シ、２，４−ジクロロフェノキシ、４−メチルフェノキ
シ、４−メトキシフェノキシ；ベンジルオキシ、４−フ
ルオロベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、
２，４−ジフルオロベンジルオキシ、２，４−ジクロロ
ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、２，４−
ジメチルベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキ
シ；シアノ；ニトロ；水酸基；アセトキシ；Ｃ2 −Ｃ7
アルコキシカルボニル；アミノ；カルバモイル；モノ
（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6
アルキル）カルバモイル；ベンゾイルアミノ、４−フル
オロベンゾイルアミノ、４−クロロベンゾイルアミノ、
２，４−ジクロロベンゾイルアミノ、４−トルオイルア
ミノ及び４−アニソイルアミノである。］、より好適に
は、同一又は異なって下記置換基群より選択される１乃
至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基で
あり［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル；ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換され
たＣ1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一若
しくは異なって次の群から選択される１乃至３個の置換
基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群
は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アル
コキシである。）；シアノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカル
ボニル；カルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カ
ルバモイル；及びジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイ
ルである。］、更に好適には、同一又は異なって下記置
換基群より選択される１乃至３個の置換基を有してもよ
いＣ6 −Ｃ14アリール基であり［当該置換基の群は、ハ
ロゲン、Ｃ1−Ｃ4 アルキル、フルオロメチル、ジフル
オロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、フェニ
ル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メト
キシフェニル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル及び
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。］、より更に好
適には、同一又は異なって下記置換基群より選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいフェニル基であり
［当該置換基の群は、ハロゲン、メチル、エチル、トリ
フルオロメチル、メトキシ、フェニル、シアノ、メトキ
シカルボニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルで
ある。］、更により更に好適には、同一又は異なって下
記置換基群より選択される１乃至２個の置換基を有して
もよいフェニル基であり［当該置換基の群は、弗素、塩
素、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシ
である。］、特に好適には、フェニル基、フルオロフェ
ニル基、クロロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジ
クロロフェニル基又はメチルフェニル基であり、最も好
適には、フェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロ
ロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基又は２，
４−ジクロロフェニル基である。尚、アリール基上の置
換基の数は、好適には１乃至３であり、更に好適には１
乃至２であり、特に好適には２である。
【００３０】上記に於て、Ｒ1 の定義における「１乃至
３個の該置換基を有してもよい、窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群より同一又は異なって選択される
１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族
複素環基」は、例えば、当該置換基によって置換されて
もよい、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリ
ル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、
ピラジニル基、ピリミジニル基又はピリダジニル基であ
り得、好適には、同一又は異なって下記置換基群より選
択される１乃至３個の置換基を有してもよい、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より同一又は異な
って選択される１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃
至６員の芳香族複素環基であり［当該置換基の群は、ハ
ロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若しくはＣ1 −
Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ1
−Ｃ6 アルコキシ；同一若しくは異なって次の群から選
択される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14
アリール（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ア
ルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）；ベンジ
ル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ジフルオロベ
ンジル、ジクロロベンジル、メチルベンジル、ジメチル
ベンジル、メトキシベンジル；フェノキシ、４−フルオ
ロフェノキシ、４−クロロフェノキシ、２，４−ジクロ
ロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、４−メトキシフ
ェノキシ；ベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキ
シ、４−クロロベンジルオキシ、２，４−ジフルオロベ
ンジルオキシ、２，４−ジクロロベンジルオキシ、４−
メチルベンジルオキシ、２，４−ジメチルベンジルオキ
シ、４−メトキシベンジルオキシ；シアノ；ニトロ；水
酸基；アセトキシ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル；
アミノ；カルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カ
ルバモイル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル；
ベンゾイルアミノ、４−フルオロベンゾイルアミノ、４
−クロロベンゾイルアミノ、２，４−ジクロロベンゾイ
ルアミノ、４−トルオイルアミノ及び４−アニソイルア
ミノである。］、より好適には、同一又は異なって下記
置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有しても
よい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
同一又は異なって選択される１乃至２個のヘテロ原子を
有する５員乃至６員の芳香族複素環基であり［当該置換
基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若
しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 ア
ルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一若しくは異なって
次の群から選択される１乃至３個の置換基を有してもよ
いＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロゲン、
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ1 −Ｃ6 アルコキシであ
る。）；シアノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル；カ
ルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイ
ル；及びジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイルであ
る。］、更に好適には、同一又は異なって下記置換基群
より選択される１乃至２個の置換基を有してもよい、窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より同一又は
異なって選択される１乃至２個のヘテロ原子を有する５
員乃至６員の芳香族複素環基であり［当該置換基の群
は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメ
チル、メトキシエチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、フェニ
ル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メト
キシフェニル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル及び
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。］、より更に好
適には、同一又は異なって下記置換基群より選択される
１乃至２個の置換基を有してもよい、フリル基、チエニ
ル基又はピリジル基であり［当該置換基の群は、ハロゲ
ン、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、
フェニル、シアノ、メトキシカルボニル、カルバモイ
ル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル及びＮ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルである。］、更により更に好
適には、下記置換基群より選択される１個の置換基を有
してもよい、フリル基、チエニル基又はピリジル基であ
り［当該置換基の群は、弗素、塩素、メチル、エチル、
トリフルオロメチル及びメトキシである。］、特に好適
には、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基又
は３−チエニル基であり、最も好適には２−フリル基又
は２−チエニル基である。尚、芳香族複素環基上の置換
基の数は、好適には１乃至３であり、更に好適には１乃
至２であり、特に好適には１である。又、芳香族複素環
基とイソキサゾール環との結合は、該芳香族複素環上の
炭素原子を介して結合しているものが好ましい。
【００３１】上記に於て、Ｘは好適には酸素原子であ
る。
【００３２】上記に於て、ｎは好適には２乃至４の整数
であり、特に好適には２である。
【００３３】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って酸
付加塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を溶
媒中（例えばエーテル類、エステル類又はアルコール
類、特にエーテル類）、相当する酸と室温で５分乃至３
０分間処理し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で
溶剤を留去することにより得ることができる。そのよう
な塩は、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸
塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐
酸塩等の鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩のようなスルホ
ン酸塩；フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石
酸塩、蓚酸塩又はマレイン酸塩等カルボン酸塩；或はグ
ルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩のようなアミノ
酸塩であり得、好適には鉱酸塩（特に塩酸塩）である。
【００３４】本発明の化合物（Ｉ）は、分子内に不斉炭
素を有する場合があり、各々が、Ｒ配位、Ｓ配位である
立体異性体が存在する場合があるが、その各々、或はそ
れらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含され
る。
【００３５】本発明の化合物（Ｉ）或はそれらの塩は、
大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、
水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合が
あり、そのような水を含む化合物塩も本発明に包含され
る。
【００３６】前記一般式（Ｉ）を有する化合物に於て、
好適には、（１） Ｒ1 が、同一又は異なって下記置換
基群より選択される１乃至３個の置換基を有してもよい
Ｃ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置換基を有し
てもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群
より同一又は異なって選択される１乃至２個のヘテロ原
子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基である化合物
［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；
ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ
1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又は異
なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を有し
てもよいＣ6−Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロ
ゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル及びＣ1 −Ｃ6 アルコキシで
ある。）；ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジ
ル、ジフルオロベンジル、ジクロロベンジル、メチルベ
ンジル、ジメチルベンジル、メトキシベンジル；フェノ
キシ、４−フルオロフェノキシ、４−クロロフェノキ
シ、２，４−ジクロロフェノキシ、４−メチルフェノキ
シ、４−メトキシフェノキシ；ベンジルオキシ、４−フ
ルオロベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、
２，４−ジフルオロベンジルオキシ、２，４−ジクロロ
ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、２，４−
ジメチルベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキ
シ；シアノ；ニトロ；水酸基；アセトキシ；Ｃ2 −Ｃ7
アルコキシカルボニル；アミノ；カルバモイル；モノ
（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6
アルキル）カルバモイル；ベンゾイルアミノ、４−フル
オロベンゾイルアミノ、４−クロロベンゾイルアミノ、
２，４−ジクロロベンゾイルアミノ、４−トルオイルア
ミノ及び４−アニソイルアミノである。］、（２） Ｒ
1 が、同一又は異なって下記置換基群より選択される１
乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基
或は１乃至３個の該置換基を有してもよい、窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群より同一又は異なって
選択される１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６
員の芳香族複素環基である化合物［当該置換基の群は、
ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若しくはＣ1
−Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ
1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又は異なって次の群から選択
される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6−Ｃ14ア
リール（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）；シア
ノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル；カルバモイル；
モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル；及びジ（Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイルである。］、（３）
Ｒ1 が、同一又は異なって下記置換基群より選択される
１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール
基或は１乃至２個の該置換基を有してもよい、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より同一又は異な
って選択される１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃
至６員の芳香族複素環基である化合物［当該置換基の群
は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメ
チル、メトキシエチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、フェニ
ル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メト
キシフェニル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル及び
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。］、（４） Ｒ
1 が、同一又は異なって下記置換基群より選択される１
乃至３個の置換基を有してもよいフェニル基或は１乃至
２個の該置換基を有してもよい、フリル基、チエニル基
又はピリジル基である化合物［当該置換基の群は、ハロ
ゲン、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキ
シ、フェニル、シアノ、メトキシカルボニル、カルバモ
イル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルである。］、（５） Ｒ
1 が、同一又は異なって下記置換基群より選択される置
換基を１乃至２個有してもよいフェニル基或は該置換基
を１個有してもよい、フリル基、チエニル基又はピリジ
ル基である化合物［当該置換基の群は、弗素、塩素、メ
チル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシであ
る。］、（６） Ｒ1 が、フェニル基、フルオロフェニ
ル基、クロロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジク
ロロフェニル基、メチルフェニル基、２−フリル基、３
−フリル基、２−チエニル基又は３−チエニル基である
化合物、（７） Ｒ1 が、フェニル基、２−クロロフェ
ニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフ
ェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フリル基
又は２−チエニル基である化合物、（８） Ｒ2 が、水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、フルオ
ロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル
基、２−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、２−
クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、
メトキシメチル基、メトキシエチル基、Ｃ2 −Ｃ6 アル
ケニル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２−シクロ
ペンテニル基、３−シクロペンテニル基、２−シクロヘ
キセニル基、３−シクロヘキセニル基、メトキシ基、エ
トキシ基、シアノ基、カルボキシ基、ホルミル基、アセ
チル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基であ
る化合物、（９） Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基又はＣ
2 −Ｃ6 アルキニル基である化合物、（１０） Ｒ2
が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、
アリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基又はプロ
パルギル基である化合物、（１１） Ｒ2 が、水素原
子、塩素原子、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、イソブチル基又はｔ−ブチル基である化合物、（１
２） Ｒ2 が、水素原子又はイソプロピル基である化合
物、（１３） Ｒ3 が、アミノ基、モノＣ1 −Ｃ6 アル
キルアミノ基、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基或は
１個の窒素原子を含み、更に１個の窒素原子又は酸素原
子を含んでもよい５員乃至６員の飽和複素環基（但し、
該基は窒素原子上で結合する。）である化合物、（１
４） Ｒ3 が、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ピペリジル基又はモ
ルホリニル基である化合物、（１５） Ｒ3 が、アミノ
基である化合物、（１６） Ｘが酸素原子である化合
物、（１７） ｎが２である化合物が挙げられ、Ｒ1 に
関しては（１）から（７）の順で好適な順位が上り、Ｒ
2 に関しては（８）から（１２）の順で好適な順位が上
り、Ｒ3 に関しては（１３）から（１５）の順で好適な
順位が上る。
【００３７】また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物と
しては、（１）−（７）、（８）−（１２）、（１３）
−（１５）、（１６）及び（１７）からなる群から２乃
至５を選択し、それらを任意に組み合わせたものを挙げ
ることもでき、その組み合わせに於ける好適な化合物と
しては、例えば、（１８） Ｒ1 が、同一又は異なって
下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有し
てもよいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置換
基を有してもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
らなる群より同一又は異なって選択される１乃至２個の
ヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基であ
り［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル；ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換され
たＣ1 −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又
は異なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を
有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、
ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル若しくはＣ1 −Ｃ6 アル
コキシである。）；シアノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカル
ボニル；カルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カ
ルバモイル；及びジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイ
ルである。］、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基又はＣ2 −
Ｃ6 アルキニル基であり、Ｒ3 が、アミノ基、モノＣ1
−Ｃ6 アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）ア
ミノ基或は１個の窒素原子を含み、更に１個の窒素原子
又は酸素原子を含んでもよい５員乃至６員の飽和複素環
基（但し、該基は窒素原子上で結合する。）である化合
物、（１９） Ｒ1 が、同一又は異なって下記置換基群
より選択される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6
−Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置換基を有しても
よい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
同一又は異なって選択される１乃至２個のヘテロ原子を
有する５員乃至６員の芳香族複素環基であり［当該置換
基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若
しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 ア
ルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又は異なって次の
群から選択される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ
6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1
−Ｃ6 アルキル若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシであ
る。）；シアノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル；カ
ルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイ
ル；及びジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイルであ
る。］、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基又はＣ2 −Ｃ6 ア
ルキニル基であり、Ｒ3 が、アミノ基であり、Ｘが酸素
原子であり、ｎが２である化合物、（２０） Ｒ1 が、
同一又は異なって下記置換基群より選択される１乃至３
個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１
乃至２個の該置換基を有してもよい、窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子からなる群より同一又は異なって選択さ
れる１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳
香族複素環基であり［当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキ
シエチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、フェニル、４−フル
オロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロ
フェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニ
ル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルである。］、Ｒ2 が、水素原子、ハ
ロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、アリル基、イソプ
ロペニル基、２−ブテニル基又はプロパルギル基であ
り、Ｒ3 が、アミノ基である化合物、Ｘが酸素原子であ
り、ｎが２である化合物、（２１） Ｒ1 が、同一又は
異なって下記置換基群より選択される１乃至３個の置換
基を有してもよいフェニル基或は１乃至２個の該置換基
を有してもよい、フリル基、チエニル基又はピリジル基
であり［当該置換基の群は、ハロゲン、メチル、エチ
ル、トリフルオロメチル、メトキシ、フェニル、シア
ノ、メトキシカルボニル、カルバモイル、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルである。］、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原
子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、アリル基、イソプロペニル
基、２−ブテニル基又はプロパルギル基であり、Ｒ3
が、アミノ基であり、Ｘが酸素原子であり、ｎが２であ
る化合物、（２２） Ｒ1 が、同一又は異なって下記置
換基群より選択される置換基を１乃至２個有してもよい
フェニル基或は該置換基を１個有してもよい、フリル
基、チエニル基又はピリジル基であり［当該置換基の群
は、弗素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチル
及びメトキシである。］、Ｒ2 が、水素原子、塩素原
子、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基又はｔ−ブチル基であり、Ｒ3 が、アミノ基であ
り、Ｘが酸素原子であり、ｎが２である化合物、（２
３） Ｒ1 が、フルオロフェニル基、クロロフェニル
基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、メチ
ルフェニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエ
ニル基又は３−チエニル基であり、Ｒ2 が、水素原子、
塩素原子、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イ
ソブチル基又はｔ−ブチル基であり、Ｒ3 が、アミノ基
であり、Ｘが酸素原子であり、ｎが２である化合物、
（２４） Ｒ1 が、フェニル基、２−クロロフェニル
基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニ
ル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フリル基又は
２−チエニル基であり、Ｒ2 が、水素原子又はイソプロ
ピル基であり、Ｒ3 が、アミノ基であり、Ｘが酸素原子
であり、ｎが２である化合物を挙げることができ、上記
に関しては、（１８）から（２４）の順で好適な順位が
上がる。
【００３８】本発明の代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。表中の
略号は以下の通りである。 Ａｃ ： アセチル Ａｌｌ ： アリル Ｂｎ ： ベンジル Ｂｕ ： ブチル Ｂｕi ： イソブチル Ｂｕs ： セカンダリーブチル Ｂｕt ： タ−シャリーブチル Ｂｕｎ（２） ： ２−ブテニル Ｂｚ ： ベンゾイル Ｅｔ ： エチル Ｆｕｒ（２） ： ２−フリル Ｈｅｘ ： ヘキシル Ｉｍｉｄ（２） ： ２−イミダゾリル Ｉｎｄｅ（１） ： １−インデニル Ｉｓｏｔｈｉｚ（３） ： ３−イソチアゾリル Ｉｓｏｘ（３） ： ３−イソキサゾリル Ｍｅ ： メチル Ｍｏｃ ： メトキシカルボニル Ｍｏｒ（４） ： ４−モルホニル Ｎｐ（１） ： １−ナフチル Ｎｐ（２） ： ２−ナフチル Ｏｘａ（２） ： ２−オキサゾリル Ｐｅｎc （２） ： ２−シクロペンテニル Ｐｈ ： フェニル Ｐｉｐ（１） ： １−ピペリジル Ｐｉｚ（１） ： １−ピペラジニル Ｐｎ ： ペンチル Ｐｎc ： シクロペンチル Ｐｎi ： イソペンチル Ｐｒ ： プロピル Ｐｒc ： シクロプロピル Ｐｒi ： イソプロピル Ｐｒｅi ： イソプロペニル Ｐｒｇ ： プロパルギル Ｐｙｍ（２） ： ２−ピリミジニル Ｐｙｒ（２） ： ２−ピリジル Ｐｙｒ（３） ： ３−ピリジル Ｐｙｒ（４） ： ４−ピリジル Ｐｙｒｄ（１） ： １−ピロリジニル Ｐｙｒｒ（３） ： ３−ピロリル Ｐｙｚ（２） ： ２−ピラジニル Ｐｙｚａ（１） ： １−ピラゾリル Ｐｙｚｎ（３） ： ３−ピリダジニル Ｔｈｉ（２） ： ２−チエニル Ｔｈｉ（３） ： ３−チエニル Ｔｈｉｚ（２） ： ２−チアゾリル
【００３９】
【化３】
【００４０】
【表１】 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｘ ｎ 1 Ph H NH2 O 2 2 Ph H NH2 O 3 3 Ph H NH2 O 4 4 Ph F NH2 O 2 5 Ph Cl NH2 O 2 6 Ph Me NH2 O 2 7 Ph Et NH2 O 2 8 Ph Pr NH2 O 2 9 Ph Pri NH2 O 2 10 Ph Bu NH2 O 2 11 Ph Bui NH2 O 2 12 Ph Bus NH2 O 2 13 Ph But NH2 O 2 14 Ph CF3 NH2 O 2 15 Ph H NH2 S 2 16 Ph H NH2 S 3 17 Ph H NH2 S 4 18 Ph F NH2 S 2 19 Ph Cl NH2 S 2 20 Ph Me NH2 S 2 21 Ph Et NH2 S 2 22 Ph Pr NH2 S 2 23 Ph Pri NH2 S 2 24 Ph Bu NH2 S 2 25 Ph H NHMe O 2 26 Ph H NHEt O 2 27 Ph H N(Me)2 O 2 28 Ph H Pip(1) O 2 29 Ph H Mor(4) O 2 30 2-F-Ph H NH2 O 2 31 2-F-Ph F NH2 O 2 32 2-F-Ph Cl NH2 O 2 33 2-F-Ph Me NH2 O 2 34 2-F-Ph Et NH2 O 2 35 2-F-Ph Pr NH2 O 2 36 2-F-Ph Pri NH2 O 2 37 2-F-Ph Bu NH2 O 2 38 2-F-Ph Bui NH2 O 2 39 2-F-Ph Bus NH2 O 2 40 2-F-Ph But NH2 O 2 41 2-F-Ph H NH2 S 2 42 2-F-Ph F NH2 S 2 43 2-F-Ph Cl NH2 S 2 44 2-F-Ph Me NH2 S 2 45 2-F-Ph Et NH2 S 2 46 2-F-Ph Pr NH2 S 2 47 2-F-Ph Pri NH2 S 2 48 3-F-Ph H NH2 O 2 49 3-F-Ph F NH2 O 2 50 3-F-Ph Cl NH2 O 2 51 3-F-Ph Me NH2 O 2 52 3-F-Ph Et NH2 O 2 53 3-F-Ph Pr NH2 O 2 54 3-F-Ph Pri NH2 O 2 55 3-F-Ph Bu NH2 O 2 56 3-F-Ph Bui NH2 O 2 57 3-F-Ph Bus NH2 O 2 58 3-F-Ph But NH2 O 2 59 3-F-Ph H NH2 S 2 60 3-F-Ph F NH2 S 2 61 3-F-Ph Cl NH2 S 2 62 3-F-Ph Me NH2 S 2 63 3-F-Ph Et NH2 S 2 64 3-F-Ph Pr NH2 S 2 65 3-F-Ph Pri NH2 S 2 66 4-F-Ph H NH2 O 2 67 4-F-Ph H NH2 O 3 68 4-F-Ph H NH2 O 4 69 4-F-Ph F NH2 O 2 70 4-F-Ph Cl NH2 O 2 71 4-F-Ph Me NH2 O 2 72 4-F-Ph Et NH2 O 2 73 4-F-Ph Pr NH2 O 2 74 4-F-Ph Pri NH2 O 2 75 4-F-Ph Bu NH2 O 2 76 4-F-Ph Bui NH2 O 2 77 4-F-Ph Bus NH2 O 2 78 4-F-Ph But NH2 O 2 79 4-F-Ph H NH2 S 2 80 4-F-Ph H NH2 S 3 81 4-F-Ph H NH2 S 4 82 4-F-Ph F NH2 S 2 83 4-F-Ph Cl NH2 S 2 84 4-F-Ph Me NH2 S 2 85 4-F-Ph Et NH2 S 2 86 4-F-Ph Pr NH2 S 2 87 4-F-Ph Pri NH2 S 2 88 4-F-Ph H NHMe O 2 89 4-F-Ph H NHEt O 2 90 4-F-Ph H N(Me)2 O 2 91 4-F-Ph H Pip(1) O 2 92 4-F-Ph H Mor(4) O 2 93 2,4-diF-Ph H NH2 O 2 94 2,4-diF-Ph F NH2 O 2 95 2,4-diF-Ph Cl NH2 O 2 96 2,4-diF-Ph Me NH2 O 2 97 2,4-diF-Ph Et NH2 O 2 98 2,4-diF-Ph Pr NH2 O 2 99 2,4-diF-Ph Pri NH2 O 2 100 2,4-diF-Ph Bu NH2 O 2 101 2,4-diF-Ph Bui NH2 O 2 102 2,4-diF-Ph Bus NH2 O 2 103 2,4-diF-Ph But NH2 O 2 104 2,4-diF-Ph H NH2 S 2 105 2,4-diF-Ph F NH2 S 2 106 2,4-diF-Ph Cl NH2 S 2 107 2,4-diF-Ph Me NH2 S 2 108 2,4-diF-Ph Et NH2 S 2 109 2,4-diF-Ph Pr NH2 S 2 110 2,4-diF-Ph Pri NH2 S 2 111 2-Cl-Ph H NH2 O 2 112 2-Cl-Ph F NH2 O 2 113 2-Cl-Ph Cl NH2 O 2 114 2-Cl-Ph Me NH2 O 2 115 2-Cl-Ph Et NH2 O 2 116 2-Cl-Ph Pr NH2 O 2 117 2-Cl-Ph Pri NH2 O 2 118 2-Cl-Ph H NH2 S 2 119 2-Cl-Ph F NH2 S 2 120 2-Cl-Ph Cl NH2 S 2 121 2-Cl-Ph Me NH2 S 2 122 2-Cl-Ph Et NH2 S 2 123 2-Cl-Ph Pr NH2 S 2 124 2-Cl-Ph Pri NH2 S 2 125 3-Cl-Ph H NH2 O 2 126 3-Cl-Ph F NH2 O 2 127 3-Cl-Ph Cl NH2 O 2 128 3-Cl-Ph Me NH2 O 2 129 3-Cl-Ph Et NH2 O 2 130 3-Cl-Ph Pr NH2 O 2 131 3-Cl-Ph Pri NH2 O 2 132 3-Cl-Ph Bu NH2 O 2 133 3-Cl-Ph Bui NH2 O 2 134 3-Cl-Ph Bus NH2 O 2 135 3-Cl-Ph But NH2 O 2 136 3-Cl-Ph H NH2 S 2 137 3-Cl-Ph F NH2 S 2 138 3-Cl-Ph Cl NH2 S 2 139 3-Cl-Ph Me NH2 S 2 140 3-Cl-Ph Et NH2 S 2 141 3-Cl-Ph Pr NH2 S 2 142 3-Cl-Ph Pri NH2 S 2 143 4-Cl-Ph H NH2 O 2 144 4-Cl-Ph H NH2 O 3 145 4-Cl-Ph H NH2 O 4 146 4-Cl-Ph F NH2 O 2 147 4-Cl-Ph Cl NH2 O 2 148 4-Cl-Ph Me NH2 O 2 149 4-Cl-Ph Et NH2 O 2 150 4-Cl-Ph Pr NH2 O 2 151 4-Cl-Ph Pri NH2 O 2 152 4-Cl-Ph Bu NH2 O 2 153 4-Cl-Ph Bui NH2 O 2 154 4-Cl-Ph Bus NH2 O 2 155 4-Cl-Ph But NH2 O 2 156 4-Cl-Ph H NH2 S 2 157 4-Cl-Ph H NH2 S 3 158 4-Cl-Ph H NH2 S 4 159 4-Cl-Ph F NH2 S 2 160 4-Cl-Ph Cl NH2 S 2 161 4-Cl-Ph Me NH2 S 2 162 4-Cl-Ph Et NH2 S 2 163 4-Cl-Ph Pr NH2 S 2 164 4-Cl-Ph Pri NH2 S 2 165 4-Cl-Ph H NHMe O 2 166 4-Cl-Ph H NHEt O 2 167 4-Cl-Ph H N(Me)2 O 2 168 4-Cl-Ph H Pip(1) O 2 169 4-Cl-Ph H Mor(4) O 2 170 2,4-diCl-Ph H NH2 O 2 171 2,4-diCl-Ph F NH2 O 2 172 2,4-diCl-Ph Cl NH2 O 2 173 2,4-diCl-Ph Me NH2 O 2 174 2,4-diCl-Ph Et NH2 O 2 175 2,4-diCl-Ph Pr NH2 O 2 176 2,4-diCl-Ph Pri NH2 O 2 177 2,4-diCl-Ph Bu NH2 O 2 178 2,4-diCl-Ph Bui NH2 O 2 179 2,4-diCl-Ph Bus NH2 O 2 180 2,4-diCl-Ph But NH2 O 2 181 2,4-diCl-Ph H NH2 S 2 182 2,4-diCl-Ph F NH2 S 2 183 2,4-diCl-Ph Cl NH2 S 2 184 2,4-diCl-Ph Me NH2 S 2 185 2,4-diCl-Ph Et NH2 S 2 186 2,4-diCl-Ph Pr NH2 S 2 187 2,4-diCl-Ph Pri NH2 S 2 188 2,6-diCl-Ph H NH2 O 2 189 2,6-diCl-Ph F NH2 O 2 190 2,6-diCl-Ph Cl NH2 O 2 191 2,6-diCl-Ph Me NH2 O 2 192 2,6-diCl-Ph Et NH2 O 2 193 2,6-diCl-Ph Pr NH2 O 2 194 2,6-diCl-Ph Pri NH2 O 2 195 2,6-diCl-Ph Bu NH2 O 2 196 2,6-diCl-Ph Bui NH2 O 2 197 2,6-diCl-Ph Bus NH2 O 2 198 2,6-diCl-Ph But NH2 O 2 199 2,6-diCl-Ph H NH2 S 2 200 2,6-diCl-Ph F NH2 S 2 201 2,6-diCl-Ph Cl NH2 S 2 202 2,6-diCl-Ph Me NH2 S 2 203 2,6-diCl-Ph Et NH2 S 2 204 2,6-diCl-Ph Pr NH2 S 2 205 2,6-diCl-Ph Pri NH2 S 2 206 3,5-diCl-Ph H NH2 O 2 207 3,5-diCl-Ph F NH2 O 2 208 3,5-diCl-Ph Cl NH2 O 2 209 3,5-diCl-Ph Me NH2 O 2 210 3,5-diCl-Ph Et NH2 O 2 211 3,5-diCl-Ph Pr NH2 O 2 212 3,5-diCl-Ph Pri NH2 O 2 213 3,5-diCl-Ph Bu NH2 O 2 214 3,5-diCl-Ph Bui NH2 O 2 215 3,5-diCl-Ph Bus NH2 O 2 216 3,5-diCl-Ph But NH2 O 2 217 3,5-diCl-Ph H NH2 S 2 218 3,5-diCl-Ph F NH2 S 2 219 3,5-diCl-Ph Cl NH2 S 2 220 3,5-diCl-Ph Me NH2 S 2 221 3,5-diCl-Ph Et NH2 S 2 222 3,5-diCl-Ph Pr NH2 S 2 223 3,5-diCl-Ph Pri NH2 S 2 224 2-Me-Ph H NH2 O 2 225 2-Me-Ph F NH2 O 2 226 2-Me-Ph Cl NH2 O 2 227 2-Me-Ph Me NH2 O 2 228 2-Me-Ph Et NH2 O 2 229 2-Me-Ph Pr NH2 O 2 230 2-Me-Ph Pri NH2 O 2 231 2-Me-Ph Bu NH2 O 2 232 2-Me-Ph Bui NH2 O 2 233 2-Me-Ph Bus NH2 O 2 234 2-Me-Ph But NH2 O 2 235 2-Me-Ph H NH2 S 2 236 2-Me-Ph F NH2 S 2 237 2-Me-Ph Cl NH2 S 2 238 2-Me-Ph Me NH2 S 2 239 2-Me-Ph Et NH2 S 2 240 2-Me-Ph Pr NH2 S 2 241 2-Me-Ph Pri NH2 S 2 242 3-Me-Ph H NH2 O 2 243 3-Me-Ph F NH2 O 2 244 3-Me-Ph Cl NH2 O 2 245 3-Me-Ph Me NH2 O 2 246 3-Me-Ph Et NH2 O 2 247 3-Me-Ph Pr NH2 O 2 248 3-Me-Ph Pri NH2 O 2 249 3-Me-Ph Bu NH2 O 2 250 3-Me-Ph Bui NH2 O 2 251 3-Me-Ph Bus NH2 O 2 252 3-Me-Ph But NH2 O 2 253 3-Me-Ph H NH2 S 2 254 3-Me-Ph F NH2 S 2 255 3-Me-Ph Cl NH2 S 2 256 3-Me-Ph Me NH2 S 2 257 3-Me-Ph Et NH2 S 2 258 3-Me-Ph Pr NH2 S 2 259 3-Me-Ph Pri NH2 S 2 260 4-Me-Ph H NH2 O 2 261 4-Me-Ph F NH2 O 2 262 4-Me-Ph Cl NH2 O 2 263 4-Me-Ph Me NH2 O 2 264 4-Me-Ph Et NH2 O 2 265 4-Me-Ph Pr NH2 O 2 266 4-Me-Ph Pri NH2 O 2 267 4-Me-Ph Bu NH2 O 2 268 4-Me-Ph Bui NH2 O 2 269 4-Me-Ph Bus NH2 O 2 270 4-Me-Ph But NH2 O 2 271 4-Me-Ph H NH2 S 2 272 4-Me-Ph F NH2 S 2 273 4-Me-Ph Cl NH2 S 2 274 4-Me-Ph Me NH2 S 2 275 4-Me-Ph Et NH2 S 2 276 4-Me-Ph Pr NH2 S 2 277 4-Me-Ph Pri NH2 S 2 278 4-Et-Ph H NH2 O 2 279 4-Et-Ph F NH2 O 2 280 4-Et-Ph Cl NH2 O 2 281 4-Et-Ph Me NH2 O 2 282 4-Et-Ph Et NH2 O 2 283 4-Et-Ph Pr NH2 O 2 284 4-Et-Ph Pri NH2 O 2 285 4-Et-Ph Bu NH2 O 2 286 4-Et-Ph Bui NH2 O 2 287 4-Et-Ph Bus NH2 O 2 288 4-Et-Ph But NH2 O 2 289 4-Et-Ph H NH2 S 2 290 4-Et-Ph F NH2 S 2 291 4-Et-Ph Cl NH2 S 2 292 4-Et-Ph Me NH2 S 2 293 4-Et-Ph Et NH2 S 2 294 4-Et-Ph Pr NH2 S 2 295 4-Et-Ph Pri NH2 S 2 296 2-CF3-Ph H NH2 O 2 297 2-CF3-Ph F NH2 O 2 298 2-CF3-Ph Cl NH2 O 2 299 2-CF3-Ph Me NH2 O 2 300 2-CF3-Ph Et NH2 O 2 301 2-CF3-Ph Pr NH2 O 2 302 2-CF3-Ph Pri NH2 O 2 303 2-CF3-Ph Bu NH2 O 2 304 2-CF3-Ph Bui NH2 O 2 305 2-CF3-Ph Bus NH2 O 2 306 2-CF3-Ph But NH2 O 2 307 2-CF3-Ph H NH2 S 2 308 2-CF3-Ph F NH2 S 2 309 2-CF3-Ph Cl NH2 S 2 310 2-CF3-Ph Me NH2 S 2 311 2-CF3-Ph Et NH2 S 2 312 2-CF3-Ph Pr NH2 S 2 313 2-CF3-Ph Pri NH2 S 2 314 3-CF3-Ph H NH2 O 2 315 3-CF3-Ph F NH2 O 2 316 3-CF3-Ph Cl NH2 O 2 317 3-CF3-Ph Me NH2 O 2 318 3-CF3-Ph Et NH2 O 2 319 3-CF3-Ph Pr NH2 O 2 320 3-CF3-Ph Pri NH2 O 2 321 3-CF3-Ph Bu NH2 O 2 322 3-CF3-Ph Bui NH2 O 2 323 3-CF3-Ph Bus NH2 O 2 324 3-CF3-Ph But NH2 O 2 325 3-CF3-Ph H NH2 S 2 326 3-CF3-Ph F NH2 S 2 327 3-CF3-Ph Cl NH2 S 2 328 3-CF3-Ph Me NH2 S 2 329 3-CF3-Ph Et NH2 S 2 330 3-CF3-Ph Pr NH2 S 2 331 3-CF3-Ph Pri NH2 S 2 332 4-CF3-Ph H NH2 O 2 333 4-CF3-Ph F NH2 O 2 334 4-CF3-Ph Cl NH2 O 2 335 4-CF3-Ph Me NH2 O 2 336 4-CF3-Ph Et NH2 O 2 337 4-CF3-Ph Pr NH2 O 2 338 4-CF3-Ph Pri NH2 O 2 339 4-CF3-Ph Bu NH2 O 2 340 4-CF3-Ph Bui NH2 O 2 341 4-CF3-Ph Bus NH2 O 2 342 4-CF3-Ph But NH2 O 2 343 4-CF3-Ph H NH2 S 2 344 4-CF3-Ph F NH2 S 2 345 4-CF3-Ph Cl NH2 S 2 346 4-CF3-Ph Me NH2 S 2 347 4-CF3-Ph Et NH2 S 2 348 4-CF3-Ph Pr NH2 S 2 349 4-CF3-Ph Pri NH2 S 2 350 4-MeO-Ph H NH2 O 2 351 4-MeO-Ph F NH2 O 2 352 4-MeO-Ph Cl NH2 O 2 353 4-MeO-Ph Me NH2 O 2 354 4-MeO-Ph Et NH2 O 2 355 4-MeO-Ph Pr NH2 O 2 356 4-MeO-Ph Pri NH2 O 2 357 2-MeO-Ph H NH2 O 2 358 2-MeO-Ph F NH2 O 2 359 2-MeO-Ph Cl NH2 O 2 360 2-MeO-Ph Me NH2 O 2 361 2-MeO-Ph Et NH2 O 2 362 2-MeO-Ph Pri NH2 O 2 363 3-MeO-Ph H NH2 O 2 364 3-MeO-Ph Cl NH2 O 2 365 3-MeO-Ph Me NH2 O 2 366 3-MeO-Ph Et NH2 O 2 367 3-MeO-Ph Pri NH2 O 2 368 4-Ph-Ph H NH2 O 2 369 4-Ph-Ph F NH2 O 2 370 4-Ph-Ph Cl NH2 O 2 371 4-Ph-Ph Me NH2 O 2 372 4-Ph-Ph Et NH2 O 2 373 4-Ph-Ph Pr NH2 O 2 374 4-Ph-Ph Pri NH2 O 2 375 4-Ph-Ph Bu NH2 O 2 376 4-Ph-Ph Bui NH2 O 2 377 4-Ph-Ph Bus NH2 O 2 378 4-Ph-Ph But NH2 O 2 379 2-Ph-Ph H NH2 S 2 380 3-Ph-Ph F NH2 S 2 381 4-Ph-Ph Cl NH2 S 2 382 2-Ph-Ph Me NH2 S 2 383 2-Ph-Ph Et NH2 S 2 384 2-Ph-Ph Pr NH2 S 2 385 3-Ph-Ph Pri NH2 S 2 386 4-CN-Ph H NH2 O 2 387 4-CN-Ph F NH2 O 2 388 4-CN-Ph Cl NH2 O 2 389 4-CN-Ph Me NH2 O 2 390 4-CN-Ph Et NH2 O 2 391 4-CN-Ph Pr NH2 O 2 392 4-CN-Ph Pri NH2 O 2 393 4-CN-Ph Bu NH2 O 2 394 4-CN-Ph Bui NH2 O 2 395 4-CN-Ph Bus NH2 O 2 396 4-CN-Ph But NH2 O 2 397 4-MeOCO-Ph H NH2 O 2 398 4-MeOCO-Ph F NH2 O 2 399 4-MeOCO-Ph Cl NH2 O 2 400 4-MeOCO-Ph Me NH2 O 2 401 4-MeOCO-Ph Et NH2 O 2 402 4-MeOCO-Ph Pr NH2 O 2 403 4-MeOCO-Ph Pri NH2 O 2 404 4-MeOCO-Ph Bu NH2 O 2 405 4-MeOCO-Ph Bui NH2 O 2 406 4-MeOCO-Ph Bus NH2 O 2 407 4-MeOCO-Ph But NH2 O 2 408 2-MeOCO-Ph H NH2 S 2 409 3-MeOCO-Ph F NH2 S 2 410 4-MeOCO-Ph Cl NH2 S 2 411 2-MeOCO-Ph Me NH2 S 2 412 2-MeOCO-Ph Et NH2 S 2 413 2-MeOCO-Ph Pr NH2 S 2 414 3-MeOCO-Ph Pri NH2 S 2 415 4-H2NCO-Ph H NH2 O 2 416 4-H2NCO-Ph F NH2 O 2 417 4-H2NCO-Ph Cl NH2 O 2 418 4-H2NCO-Ph Me NH2 O 2 419 4-H2NCO-Ph Et NH2 O 2 420 4-H2NCO-Ph Pr NH2 O 2 421 4-H2NCO-Ph Pri NH2 O 2 422 4-H2NCO-Ph Bu NH2 O 2 423 4-H2NCO-Ph Bui NH2 O 2 424 4-H2NCO-Ph Bus NH2 O 2 425 4-H2NCO-Ph But NH2 O 2 426 2-H2NCO-Ph H NH2 S 2 427 3-H2NCO-Ph F NH2 S 2 428 4-H2NCO-Ph Cl NH2 S 2 429 2-H2NCO-Ph Me NH2 S 2 430 2-H2NCO-Ph Et NH2 S 2 431 2-H2NCO-Ph Pr NH2 S 2 432 3-H2NCO-Ph Pri NH2 S 2 433 4-MeNHCO-Ph H NH2 O 2 434 4-MeNHCO-Ph F NH2 O 2 435 4-MeNHCO-Ph Cl NH2 O 2 436 4-MeNHCO-Ph Me NH2 O 2 437 4-MeNHCO-Ph Et NH2 O 2 438 4-MeNHCO-Ph Pr NH2 O 2 439 4-MeNHCO-Ph Pri NH2 O 2 440 4-MeNHCO-Ph Bu NH2 O 2 441 4-MeNHCO-Ph Bui NH2 O 2 442 4-MeNHCO-Ph Bus NH2 O 2 443 4-MeNHCO-Ph But NH2 O 2 444 2-MeNHCO-Ph H NH2 S 2 445 3-MeNHCO-Ph F NH2 S 2 446 4-MeNHCO-Ph Cl NH2 S 2 447 2-MeNHCO-Ph Me NH2 S 2 448 2-MeNHCO-Ph Et NH2 S 2 449 2-MeNHCO-Ph Pr NH2 S 2 450 3-MeNHCO-Ph Pri NH2 S 2 451 4-(Me)2NCO-Ph H NH2 O 2 452 4-(Me)2NCO-Ph F NH2 O 2 453 4-(Me)2NCO-Ph Cl NH2 O 2 454 4-(Me)2NCO-Ph Me NH2 O 2 455 4-(Me)2NCO-Ph Et NH2 O 2 456 4-(Me)2NCO-Ph Pr NH2 O 2 457 4-(Me)2NCO-Ph Pri NH2 O 2 458 4-(Me)2NCO-Ph Bu NH2 O 2 459 4-(Me)2NCO-Ph Bui NH2 O 2 460 4-(Me)2NCO-Ph Bus NH2 O 2 461 4-(Me)2NCO-Ph But NH2 O 2 462 2-(Me)2NCO-Ph H NH2 S 2 463 3-(Me)2NCO-Ph F NH2 S 2 464 4-(Me)2NCO-Ph Cl NH2 S 2 465 2-(Me)2NCO-Ph Me NH2 S 2 466 2-(Me)2NCO-Ph Et NH2 S 2 467 2-(Me)2NCO-Ph Pr NH2 S 2 468 3-(Me)2NCO-Ph Pri NH2 S 2 （表１の続き） 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｘ ｎ 469 Inde(1) H NH2 O 2 470 Inde(1) Cl NH2 O 2 471 Inde(1) Me NH2 O 2 472 Inde(1) Et NH2 O 2 473 Inde(1) Pr NH2 O 2 474 Inde(1) Pri NH2 O 2 475 Np(1) H NH2 O 2 476 Np(1) Cl NH2 O 2 477 Np(1) Me NH2 O 2 478 Np(1) Et NH2 O 2 479 Np(1) Pr NH2 O 2 480 Np(1) Pri NH2 O 2 481 Np(2) H NH2 O 2 482 Np(2) Cl NH2 O 2 483 Np(2) Me NH2 O 2 484 Np(2) Et NH2 O 2 485 Np(2) Pr NH2 O 2 486 Np(2) Pri NH2 O 2 487 Pyrr(3) H NH2 O 2 488 Pyrr(3) Cl NH2 O 2 489 Pyrr(3) Me NH2 O 2 490 Pyrr(3) Et NH2 O 2 491 Pyrr(3) Pr NH2 O 2 492 Pyrr(3) Pri NH2 O 2 493 Imid(2) H NH2 O 2 494 Imid(2) Cl NH2 O 2 495 Imid(2) Me NH2 O 2 496 Imid(2) Et NH2 O 2 497 Imid(2) Pr NH2 O 2 498 Imid(2) Pri NH2 O 2 499 Pyza(1) H NH2 O 2 500 Pyza(1) Cl NH2 O 2 501 Pyza(1) Me NH2 O 2 502 Pyza(1) Et NH2 O 2 503 Pyza(1) Pr NH2 O 2 504 Pyza(1) Pri NH2 O 2 505 Fur(2) H NH2 O 2 506 Fur(2) Cl NH2 O 2 507 Fur(2) Me NH2 O 2 508 Fur(2) Et NH2 O 2 509 Fur(2) Pr NH2 O 2 510 Fur(2) Pri NH2 O 2 511 Oxa(2) H NH2 O 2 512 Oxa(2) Cl NH2 O 2 513 Oxa(2) Me NH2 O 2 514 Oxa(2) Et NH2 O 2 515 Oxa(2) Pr NH2 O 2 516 Oxa(2) Pri NH2 O 2 517 Isox(3) H NH2 O 2 518 Isox(3) Cl NH2 O 2 519 Isox(3) Me NH2 O 2 520 Isox(3) Et NH2 O 2 521 Isox(3) Pr NH2 O 2 522 Isox(3) Pri NH2 O 2 523 Thiz(2) H NH2 O 2 524 Thiz(2) Cl NH2 O 2 525 Thiz(2) Me NH2 O 2 526 Thiz(2) Et NH2 O 2 527 Thiz(2) Pr NH2 O 2 528 Thiz(2) Pri NH2 O 2 529 Isothiz(3) H NH2 O 2 530 Isothiz(3) Cl NH2 O 2 531 Isothiz(3) Me NH2 O 2 532 Isothiz(3) Et NH2 O 2 533 Isothiz(3) Pr NH2 O 2 534 Isothiz(3) Pri NH2 O 2 535 Thi(2) H NH2 O 2 536 Thi(2) H NH2 O 3 537 Thi(2) H NH2 O 4 538 Thi(2) F NH2 O 2 539 Thi(2) Cl NH2 O 2 540 Thi(2) Me NH2 O 2 541 Thi(2) Et NH2 O 2 542 Thi(2) Pr NH2 O 2 543 Thi(2) Pri NH2 O 2 544 Thi(2) Bu NH2 O 2 545 Thi(2) Bui NH2 O 2 546 Thi(2) Bus NH2 O 2 547 Thi(2) But NH2 O 2 548 Thi(2) H NH2 S 2 549 Thi(2) H NH2 S 3 550 Thi(2) H NH2 S 4 551 Thi(2) F NH2 S 2 552 Thi(2) Cl NH2 S 2 553 Thi(2) Me NH2 S 2 554 Thi(2) Et NH2 S 2 555 Thi(2) Pr NH2 S 2 556 Thi(2) Pri NH2 S 2 557 Thi(2) H NHMe O 2 558 Thi(2) H NHEt O 2 559 Thi(2) H N(Me)2 O 2 560 Thi(2) H Pip(1) O 2 561 Thi(2) H Mor(4) O 2 562 3-F-Thi(2) H NH2 O 2 563 3-F-Thi(2) Cl NH2 O 2 564 3-F-Thi(2) Me NH2 O 2 565 3-F-Thi(2) Et NH2 O 2 566 3-F-Thi(2) Pr NH2 O 2 567 3-F-Thi(2) Pri NH2 O 2 568 4-F-Thi(2) H NH2 O 2 569 4-F-Thi(2) Cl NH2 O 2 570 4-F-Thi(2) Me NH2 O 2 571 4-F-Thi(2) Et NH2 O 2 572 4-F-Thi(2) Pr NH2 O 2 573 4-F-Thi(2) Pri NH2 O 2 574 5-F-Thi(2) H NH2 O 2 575 5-F-Thi(2) Cl NH2 O 2 576 5-F-Thi(2) Me NH2 O 2 577 5-F-Thi(2) Et NH2 O 2 578 5-F-Thi(2) Pr NH2 O 2 579 5-F-Thi(2) Pri NH2 O 2 580 3-Cl-Thi(2) H NH2 O 2 581 3-Cl-Thi(2) Cl NH2 O 2 582 3-Cl-Thi(2) Me NH2 O 2 583 3-Cl-Thi(2) Et NH2 O 2 584 3-Cl-Thi(2) Pr NH2 O 2 585 3-Cl-Thi(2) Pri NH2 O 2 586 4-Cl-Thi(2) H NH2 O 2 587 4-Cl-Thi(2) Cl NH2 O 2 588 4-Cl-Thi(2) Me NH2 O 2 589 4-Cl-Thi(2) Et NH2 O 2 590 4-Cl-Thi(2) Pr NH2 O 2 591 4-Cl-Thi(2) Pri NH2 O 2 592 5-Cl-Thi(2) H NH2 O 2 593 5-Cl-Thi(2) Cl NH2 O 2 594 5-Cl-Thi(2) Me NH2 O 2 595 5-Cl-Thi(2) Et NH2 O 2 596 5-Cl-Thi(2) Pr NH2 O 2 597 5-Cl-Thi(2) Pri NH2 O 2 598 3-Br-Thi(2) H NH2 O 2 599 3-Br-Thi(2) Cl NH2 O 2 600 3-Br-Thi(2) Me NH2 O 2 601 3-Br-Thi(2) Et NH2 O 2 602 3-Br-Thi(2) Pr NH2 O 2 603 3-Br-Thi(2) Pri NH2 O 2 604 3-Me-Thi(2) H NH2 O 2 605 3-Me-Thi(2) Cl NH2 O 2 606 3-Me-Thi(2) Me NH2 O 2 607 3-Me-Thi(2) Et NH2 O 2 608 3-Me-Thi(2) Pr NH2 O 2 609 3-Me-Thi(2) Pri NH2 O 2 610 4-Me-Thi(2) H NH2 O 2 611 4-Me-Thi(2) Cl NH2 O 2 612 4-Me-Thi(2) Me NH2 O 2 613 4-Me-Thi(2) Et NH2 O 2 614 4-Me-Thi(2) Pr NH2 O 2 615 4-Me-Thi(2) Pri NH2 O 2 616 4-Et-Thi(2) H NH2 O 2 617 4-Et-Thi(2) Cl NH2 O 2 618 4-Et-Thi(2) Me NH2 O 2 619 4-Et-Thi(2) Et NH2 O 2 620 4-Et-Thi(2) Pr NH2 O 2 622 4-CF3-Thi(2) H NH2 O 2 623 4-CF3-Thi(2) Cl NH2 O 2 624 4-CF3-Thi(2) Me NH2 O 2 625 4-CF3-Thi(2) Et NH2 O 2 626 4-CF3-Thi(2) Pr NH2 O 2 627 4-CF3-Thi(2) Pri NH2 O 2 628 4-MeO-Thi(2) H NH2 O 2 629 4-MeO-Thi(2) Cl NH2 O 2 630 4-MeO-Thi(2) Me NH2 O 2 631 4-MeO-Thi(2) Et NH2 O 2 632 4-MeO-Thi(2) Pr NH2 O 2 633 4-MeO-Thi(2) Pri NH2 O 2 634 3-Ph-Thi(2) H NH2 O 2 635 3-Ph-Thi(2) Cl NH2 O 2 636 3-Ph-Thi(2) Me NH2 O 2 637 3-Ph-Thi(2) Et NH2 O 2 638 3-Ph-Thi(2) Pr NH2 O 2 639 3-Ph-Thi(2) Pri NH2 O 2 640 4-Ph-Thi(2) H NH2 O 2 641 4-Ph-Thi(2) Cl NH2 O 2 642 4-Ph-Thi(2) Me NH2 O 2 643 4-Ph-Thi(2) Et NH2 O 2 644 4-Ph-Thi(2) Pr NH2 O 2 645 4-Ph-Thi(2) Pri NH2 O 2 646 5-Ph-Thi(2) H NH2 O 2 647 5-Ph-Thi(2) Cl NH2 O 2 648 5-Ph-Thi(2) Me NH2 O 2 649 5-Ph-Thi(2) Et NH2 O 2 650 5-Ph-Thi(2) Pr NH2 O 2 651 5-Ph-Thi(2) Pri NH2 O 2 652 3-MeOCO-Thi(2) H NH2 O 2 653 3-MeOCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 654 3-MeOCO-Thi(2) Me NH2 O 2 655 3-MeOCO-Thi(2) Et NH2 O 2 656 3-MeOCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 657 3-MeOCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 658 4-MeOCO-Thi(2) H NH2 O 2 659 4-MeOCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 660 4-MeOCO-Thi(2) Me NH2 O 2 661 4-MeOCO-Thi(2) Et NH2 O 2 662 4-MeOCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 663 4-MeOCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 664 5-MeOCO-Thi(2) H NH2 O 2 665 5-MeOCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 666 5-MeOCO-Thi(2) Me NH2 O 2 667 5-MeOCO-Thi(2) Et NH2 O 2 668 5-MeOCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 669 5-MeOCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 670 3-H2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 671 3-H2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 672 3-H2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 673 3-H2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 674 3-H2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 675 3-H2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 676 4-H2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 677 4-H2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 678 4-H2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 679 4-H2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 680 4-H2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 681 4-H2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 682 5-H2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 683 5-H2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 684 5-H2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 685 5-H2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 686 5-H2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 687 5-H2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 688 3-MeNHCO-Thi(2) H NH2 O 2 689 3-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 690 3-MeNHCO-Thi(2) Me NH2 O 2 691 3-MeNHCO-Thi(2) Et NH2 O 2 692 3-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 693 3-MeNHCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 694 4-MeNHCO-Thi(2) H NH2 O 2 695 4-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 696 4-MeNHCO-Thi(2) Me NH2 O 2 697 4-MeNHCO-Thi(2) Et NH2 O 2 698 4-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 699 4-MeNHCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 700 5-MeNHCO-Thi(2) H NH2 O 2 701 5-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 702 5-MeNHCO-Thi(2) Me NH2 O 2 703 5-MeNHCO-Thi(2) Et NH2 O 2 704 5-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 705 5-MeNHCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 706 3-(Me)2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 707 3-(Me)2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 708 3-(Me)2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 709 3-(Me)2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 710 3-(Me)2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 711 3-(Me)2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 712 4-(Me)2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 713 4-(Me)2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 714 4-(Me)2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 715 4-(Me)2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 716 4-(Me)2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 717 4-(Me)2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 718 5-(Me)2NCO-Thi(2) H NH2 O 2 719 5-(Me)2NCO-Thi(2) Cl NH2 O 2 720 5-(Me)2NCO-Thi(2) Me NH2 O 2 721 5-(Me)2NCO-Thi(2) Et NH2 O 2 722 5-(Me)2NCO-Thi(2) Pr NH2 O 2 723 5-(Me)2NCO-Thi(2) Pri NH2 O 2 724 Thi(3) H NH2 O 2 725 Thi(3) H NH2 O 3 726 Thi(3) H NH2 O 4 727 Thi(3) H NH2 O 5 728 Thi(3) F NH2 O 2 729 Thi(3) Cl NH2 O 2 730 Thi(3) Me NH2 O 2 731 Thi(3) Et NH2 O 2 732 Thi(3) Pr NH2 O 2 733 Thi(3) Pri NH2 O 2 734 Thi(3) Bu NH2 O 2 735 Thi(3) Bui NH2 O 2 736 Thi(3) Bus NH2 O 2 737 Thi(3) But NH2 O 2 738 Thi(3) H NH2 S 2 739 Thi(3) H NH2 S 3 740 Thi(3) H NH2 S 4 741 Thi(3) F NH2 S 2 742 Thi(3) Cl NH2 S 2 743 Thi(3) Me NH2 S 2 744 Thi(3) Et NH2 S 2 745 Thi(3) Pr NH2 S 2 746 Thi(3) Pri NH2 S 2 747 Thi(3) H NHMe O 2 748 Thi(3) H NHEt O 2 749 Thi(3) H N(Me)2 O 2 750 Thi(3) H Pip(1) O 2 751 Thi(3) H Mor(4) O 2 752 2-F-Thi(3) H NH2 O 2 753 2-F-Thi(3) Cl NH2 O 2 754 2-F-Thi(3) Me NH2 O 2 755 2-F-Thi(3) Et NH2 O 2 756 2-F-Thi(3) Pr NH2 O 2 757 2-F-Thi(3) Pri NH2 O 2 758 2-F-Thi(3) H NH2 S 2 759 2-F-Thi(3) Cl NH2 S 2 760 2-F-Thi(3) Me NH2 S 2 761 2-F-Thi(3) Et NH2 S 2 762 2-F-Thi(3) Pr NH2 S 2 763 2-F-Thi(3) Pri NH2 S 2 764 4-F-Thi(3) H NH2 O 2 765 4-F-Thi(3) Cl NH2 O 2 766 4-F-Thi(3) Me NH2 O 2 767 4-F-Thi(3) Et NH2 O 2 768 4-F-Thi(3) Pr NH2 O 2 769 4-F-Thi(3) Pri NH2 O 2 770 4-F-Thi(3) H NH2 S 2 771 4-F-Thi(3) Cl NH2 S 2 772 4-F-Thi(3) Me NH2 S 2 773 4-F-Thi(3) Et NH2 S 2 774 4-F-Thi(3) Pr NH2 S 2 775 4-F-Thi(3) Pri NH2 S 2 776 5-F-Thi(3) H NH2 O 2 777 5-F-Thi(3) Cl NH2 O 2 778 5-F-Thi(3) Me NH2 O 2 779 5-F-Thi(3) Et NH2 O 2 780 5-F-Thi(3) Pr NH2 O 2 781 5-F-Thi(3) Pri NH2 O 2 782 5-F-Thi(3) H NH2 S 2 783 5-F-Thi(3) Cl NH2 S 2 784 5-F-Thi(3) Me NH2 S 2 785 5-F-Thi(3) Et NH2 S 2 786 5-F-Thi(3) Pr NH2 S 2 787 5-F-Thi(3) Pri NH2 S 2 788 2-Cl-Thi(3) H NH2 O 2 789 2-Cl-Thi(3) Cl NH2 O 2 790 2-Cl-Thi(3) Me NH2 O 2 791 2-Cl-Thi(3) Et NH2 O 2 792 2-Cl-Thi(3) Pr NH2 O 2 793 2-Cl-Thi(3) Pri NH2 O 2 794 4-Cl-Thi(3) H NH2 O 2 795 4-Cl-Thi(3) Cl NH2 O 2 796 4-Cl-Thi(3) Me NH2 O 2 797 4-Cl-Thi(3) Et NH2 O 2 798 4-Cl-Thi(3) Pr NH2 O 2 799 4-Cl-Thi(3) Pri NH2 O 2 800 5-Cl-Thi(3) H NH2 O 2 801 5-Cl-Thi(3) Cl NH2 O 2 802 5-Cl-Thi(3) Me NH2 O 2 803 5-Cl-Thi(3) Et NH2 O 2 804 5-Cl-Thi(3) Pr NH2 O 2 805 5-Cl-Thi(3) Pri NH2 O 2 806 4-Me-Thi(3) H NH2 O 2 807 4-Me-Thi(3) Cl NH2 O 2 808 4-Me-Thi(3) Me NH2 O 2 809 4-Me-Thi(3) Et NH2 O 2 810 4-Me-Thi(3) Pr NH2 O 2 811 4-Me-Thi(3) Pri NH2 O 2 812 4-Et-Thi(3) H NH2 O 2 813 4-Et-Thi(3) Cl NH2 O 2 814 4-Et-Thi(3) Me NH2 O 2 815 4-Et-Thi(3) Et NH2 O 2 816 4-Et-Thi(3) Pr NH2 O 2 817 4-Et-Thi(3) Pri NH2 O 2 818 4-CF3-Thi(3) H NH2 O 2 819 4-CF3-Thi(3) Cl NH2 O 2 820 4-CF3-Thi(3) Me NH2 O 2 821 4-CF3-Thi(3) Et NH2 O 2 822 4-CF3-Thi(3) Pr NH2 O 2 823 4-CF3-Thi(3) Pri NH2 O 2 824 4-MeO-Thi(3) H NH2 O 2 825 4-MeO-Thi(3) Cl NH2 O 2 826 4-MeO-Thi(3) Me NH2 O 2 827 4-MeO-Thi(3) Et NH2 O 2 828 4-MeO-Thi(3) Pr NH2 O 2 829 4-MeO-Thi(3) Pri NH2 O 2 830 2-Ph-Thi(3) H NH2 O 2 831 2-Ph-Thi(3) Cl NH2 O 2 832 2-Ph-Thi(3) Me NH2 O 2 833 2-Ph-Thi(3) Et NH2 O 2 834 2-Ph-Thi(3) Pr NH2 O 2 835 2-Ph-Thi(3) Pri NH2 O 2 836 4-Ph-Thi(3) H NH2 O 2 837 4-Ph-Thi(3) Cl NH2 O 2 838 4-Ph-Thi(3) Me NH2 O 2 839 4-Ph-Thi(3) Et NH2 O 2 840 4-Ph-Thi(3) Pr NH2 O 2 841 4-Ph-Thi(3) Pri NH2 O 2 842 5-Ph-Thi(3) H NH2 O 2 843 5-Ph-Thi(3) Cl NH2 O 2 844 5-Ph-Thi(3) Me NH2 O 2 845 5-Ph-Thi(3) Et NH2 O 2 846 5-Ph-Thi(3) Pr NH2 O 2 847 5-Ph-Thi(3) Pri NH2 O 2 848 2-MeOCO-Thi(3) H NH2 O 2 849 2-MeOCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 850 2-MeOCO-Thi(3) Me NH2 O 2 851 2-MeOCO-Thi(3) Et NH2 O 2 852 2-MeOCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 853 2-MeOCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 854 4-MeOCO-Thi(3) H NH2 O 2 855 4-MeOCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 856 4-MeOCO-Thi(3) Me NH2 O 2 857 4-MeOCO-Thi(3) Et NH2 O 2 858 4-MeOCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 859 4-MeOCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 860 5-MeOCO-Thi(3) H NH2 O 2 861 5-MeOCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 862 5-MeOCO-Thi(3) Me NH2 O 2 863 5-MeOCO-Thi(3) Et NH2 O 2 864 5-MeOCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 865 5-MeOCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 866 2-H2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 867 2-H2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 868 2-H2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 869 2-H2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 870 2-H2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 871 2-H2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 872 4-H2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 873 4-H2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 874 4-H2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 875 4-H2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 876 4-H2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 877 4-H2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 878 5-H2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 879 5-H2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 880 5-H2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 881 5-H2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 882 5-H2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 883 5-H2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 884 2-MeNHCO-Thi(3) H NH2 O 2 885 2-MeNHCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 886 2-MeNHCO-Thi(3) Me NH2 O 2 887 2-MeNHCO-Thi(3) Et NH2 O 2 888 2-MeNHCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 889 2-MeNHCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 890 4-MeNHCO-Thi(3) H NH2 O 2 891 4-MeNHCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 892 4-MeNHCO-Thi(3) Me NH2 O 2 893 4-MeNHCO-Thi(3) Et NH2 O 2 894 4-MeNHCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 895 4-MeNHCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 896 5-MeNHCO-Thi(3) H NH2 O 2 897 5-MeNHCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 898 5-MeNHCO-Thi(3) Me NH2 O 2 899 5-MeNHCO-Thi(3) Et NH2 O 2 900 5-MeNHCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 901 5-MeNHCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 902 2-(Me)2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 903 2-(Me)2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 904 2-(Me)2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 905 2-(Me)2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 906 2-(Me)2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 907 2-(Me)2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 908 4-(Me)2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 909 4-(Me)2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 910 4-(Me)2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 911 4-(Me)2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 912 4-(Me)2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 913 4-(Me)2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 914 5-(Me)2NCO-Thi(3) H NH2 O 2 915 5-(Me)2NCO-Thi(3) Cl NH2 O 2 916 5-(Me)2NCO-Thi(3) Me NH2 O 2 917 5-(Me)2NCO-Thi(3) Et NH2 O 2 918 5-(Me)2NCO-Thi(3) Pr NH2 O 2 919 5-(Me)2NCO-Thi(3) Pri NH2 O 2 （表１の続き） 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｘ ｎ 920 Pyr(2) H NH2 O 2 921 Pyr(2) H NH2 O 2 922 Pyr(2) H NH2 O 3 923 Pyr(2) H NH2 O 4 924 Pyr(2) F NH2 O 2 925 Pyr(2) Cl NH2 O 2 926 Pyr(2) Me NH2 O 2 927 Pyr(2) Et NH2 O 2 928 Pyr(2) Pr NH2 O 2 929 Pyr(2) Pri NH2 O 2 930 Pyr(2) Bu NH2 O 2 931 Pyr(2) Bui NH2 O 2 932 Pyr(2) Bus NH2 O 2 933 Pyr(2) But NH2 O 2 934 Pyr(2) H NH2 S 2 935 Pyr(2) H NH2 S 3 936 Pyr(2) H NH2 S 4 937 Pyr(2) F NH2 S 2 938 Pyr(2) Cl NH2 S 2 939 Pyr(2) Me NH2 S 2 940 Pyr(2) Et NH2 S 2 941 Pyr(2) Pr NH2 S 2 942 Pyr(2) Pri NH2 S 2 943 Pyr(2) H NHMe O 2 944 Pyr(2) H NHEt O 2 945 Pyr(2) H N(Me)2 O 2 946 Pyr(2) H Pip(1) O 2 947 Pyr(2) H Mor(4) O 2 948 3-F-Pyr(2) H NH2 O 2 949 3-F-Pyr(2) Cl NH2 O 2 950 3-F-Pyr(2) Me NH2 O 2 951 3-F-Pyr(2) Et NH2 O 2 952 3-F-Pyr(2) Pr NH2 O 2 953 3-F-Pyr(2) Pri NH2 O 2 954 4-F-Pyr(2) H NH2 O 2 955 4-F-Pyr(2) Cl NH2 O 2 956 4-F-Pyr(2) Me NH2 O 2 957 4-F-Pyr(2) Et NH2 O 2 958 4-F-Pyr(2) Pr NH2 O 2 959 4-F-Pyr(2) Pri NH2 O 2 960 3-Cl-Pyr(2) H NH2 O 2 961 3-Cl-Pyr(2) Cl NH2 O 2 962 3-Cl-Pyr(2) Me NH2 O 2 963 3-Cl-Pyr(2) Et NH2 O 2 964 3-Cl-Pyr(2) Pr NH2 O 2 965 3-Cl-Pyr(2) Pri NH2 O 2 966 4-Cl-Pyr(2) H NH2 O 2 967 4-Cl-Pyr(2) Cl NH2 O 2 968 4-Cl-Pyr(2) Me NH2 O 2 969 4-Cl-Pyr(2) Et NH2 O 2 970 4-Cl-Pyr(2) Pr NH2 O 2 971 4-Cl-Pyr(2) Pri NH2 O 2 972 4-Me-Pyr(2) H NH2 O 2 973 4-Me-Pyr(2) Cl NH2 O 2 974 4-Me-Pyr(2) Me NH2 O 2 975 4-Me-Pyr(2) Et NH2 O 2 976 4-Me-Pyr(2) Pr NH2 O 2 977 4-Me-Pyr(2) Pri NH2 O 2 978 4-Et-Pyr(2) H NH2 O 2 979 4-Et-Pyr(2) Cl NH2 O 2 980 4-Et-Pyr(2) Me NH2 O 2 981 4-Et-Pyr(2) Et NH2 O 2 982 4-Et-Pyr(2) Pr NH2 O 2 983 4-Et-Pyr(2) Pri NH2 O 2 984 4-CF3-Pyr(2) H NH2 O 2 985 4-CF3-Pyr(2) Cl NH2 O 2 986 4-CF3-Pyr(2) Me NH2 O 2 987 4-CF3-Pyr(2) Et NH2 O 2 988 4-CF3-Pyr(2) Pr NH2 O 2 989 4-CF3-Pyr(2) Pri NH2 O 2 990 4-MeO-Pyr(2) H NH2 O 2 991 4-MeO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 992 4-MeO-Pyr(2) Me NH2 O 2 993 4-MeO-Pyr(2) Et NH2 O 2 994 4-MeO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 995 4-MeO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 996 3-Ph-Pyr(2) H NH2 O 2 997 3-Ph-Pyr(2) Cl NH2 O 2 998 3-Ph-Pyr(2) Me NH2 O 2 999 3-Ph-Pyr(2) Et NH2 O 2 1000 3-Ph-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1001 3-Ph-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1002 4-Ph-Pyr(2) H NH2 O 2 1003 4-Ph-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1004 4-Ph-Pyr(2) Me NH2 O 2 1005 4-Ph-Pyr(2) Et NH2 O 2 1006 4-Ph-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1007 4-Ph-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1008 3-MeOCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1009 3-MeOCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1010 3-MeOCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1011 3-MeOCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1012 3-MeOCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1013 3-MeOCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1014 4-MeOCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1015 4-MeOCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1016 4-MeOCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1017 4-MeOCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1018 4-MeOCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1019 4-MeOCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1020 3-H2NCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1021 3-H2NCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1022 3-H2NCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1023 3-H2NCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1024 3-H2NCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1025 3-H2NCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1026 4-H2NCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1027 4-H2NCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1028 4-H2NCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1029 4-H2NCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1030 4-H2NCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1031 4-H2NCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1032 3-MeNHCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1033 3-MeNHCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1034 3-MeNHCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1035 3-MeNHCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1036 3-MeNHCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1037 3-MeNHCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1038 4-MeNHCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1039 4-MeNHCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1040 4-MeNHCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1041 4-MeNHCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1042 4-MeNHCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1043 4-MeNHCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1044 3-(Me)2NCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1045 3-(Me)2NCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1046 3-(Me)2NCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1047 3-(Me)2NCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1048 3-(Me)2NCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1049 3-(Me)2NCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1050 4-(Me)2NCO-Pyr(2) H NH2 O 2 1051 4-(Me)2NCO-Pyr(2) Cl NH2 O 2 1052 4-(Me)2NCO-Pyr(2) Me NH2 O 2 1053 4-(Me)2NCO-Pyr(2) Et NH2 O 2 1054 4-(Me)2NCO-Pyr(2) Pr NH2 O 2 1055 4-(Me)2NCO-Pyr(2) Pri NH2 O 2 1056 Pyr(3) H NH2 O 2 1057 Pyr(3) H NH2 O 2 1058 Pyr(3) H NH2 O 3 1059 Pyr(3) H NH2 O 4 1060 Pyr(3) F NH2 O 2 1061 Pyr(3) Cl NH2 O 2 1062 Pyr(3) Me NH2 O 2 1063 Pyr(3) Et NH2 O 2 1064 Pyr(3) Pr NH2 O 2 1065 Pyr(3) Pri NH2 O 2 1066 Pyr(3) Bu NH2 O 2 1067 Pyr(3) Bui NH2 O 2 1068 Pyr(3) Bus NH2 O 2 1069 Pyr(3) But NH2 O 2 1070 Pyr(3) H NH2 S 2 1071 Pyr(3) H NH2 S 3 1072 Pyr(3) H NH2 S 4 1073 Pyr(3) F NH2 S 2 1074 Pyr(3) Cl NH2 S 2 1075 Pyr(3) Me NH2 S 2 1076 Pyr(3) Et NH2 S 2 1077 Pyr(3) Pr NH2 S 2 1078 Pyr(3) Pri NH2 S 2 1079 Pyr(3) H NHMe O 2 1080 Pyr(3) H NHEt O 2 1081 Pyr(3) H N(Me)2 O 2 1082 Pyr(3) H Pip(1) O 2 1083 Pyr(3) H Mor(4) O 2 1084 2-F-Pyr(3) H NH2 O 2 1085 2-F-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1086 2-F-Pyr(3) Me NH2 O 2 1087 2-F-Pyr(3) Et NH2 O 2 1088 2-F-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1089 2-F-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1090 4-F-Pyr(3) H NH2 O 2 1091 4-F-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1092 4-F-Pyr(3) Me NH2 O 2 1093 4-F-Pyr(3) Et NH2 O 2 1094 4-F-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1095 4-F-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1096 2-Cl-Pyr(3) H NH2 O 2 1097 2-Cl-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1098 2-Cl-Pyr(3) Me NH2 O 2 1099 2-Cl-Pyr(3) Et NH2 O 2 1100 2-Cl-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1101 2-Cl-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1102 4-Cl-Pyr(3) H NH2 O 2 1103 4-Cl-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1104 4-Cl-Pyr(3) Me NH2 O 2 1105 4-Cl-Pyr(3) Et NH2 O 2 1106 4-Cl-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1107 4-Cl-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1108 4-Me-Pyr(3) H NH2 O 2 1109 4-Me-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1110 4-Me-Pyr(3) Me NH2 O 2 1111 4-Me-Pyr(3) Et NH2 O 2 1112 4-Me-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1113 4-Me-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1114 4-Et-Pyr(3) H NH2 O 2 1115 4-Et-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1116 4-Et-Pyr(3) Me NH2 O 2 1117 4-Et-Pyr(3) Et NH2 O 2 1118 4-Et-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1119 4-Et-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1120 4-CF3-Pyr(3) H NH2 O 2 1121 4-CF3-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1122 4-CF3-Pyr(3) Me NH2 O 2 1123 4-CF3-Pyr(3) Et NH2 O 2 1124 4-CF3-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1125 4-CF3-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1126 4-MeO-Pyr(3) H NH2 O 2 1127 4-MeO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1128 4-MeO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1129 4-MeO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1130 4-MeO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1131 4-MeO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1132 2-Ph-Pyr(3) H NH2 O 2 1133 2-Ph-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1134 2-Ph-Pyr(3) Me NH2 O 2 1135 2-Ph-Pyr(3) Et NH2 O 2 1136 2-Ph-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1137 2-Ph-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1138 4-Ph-Pyr(3) H NH2 O 2 1139 4-Ph-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1140 4-Ph-Pyr(3) Me NH2 O 2 1141 4-Ph-Pyr(3) Et NH2 O 2 1142 4-Ph-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1143 4-Ph-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1144 2-MeOCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1145 2-MeOCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1146 2-MeOCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1147 2-MeOCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1148 2-MeOCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1149 2-MeOCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1150 4-MeOCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1151 4-MeOCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1152 4-MeOCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1153 4-MeOCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1154 4-MeOCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1155 4-MeOCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1156 2-H2NCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1157 2-H2NCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1158 2-H2NCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1159 2-H2NCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1160 2-H2NCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1161 2-H2NCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1162 4-H2NCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1163 4-H2NCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1164 4-H2NCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1165 4-H2NCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1166 4-H2NCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1167 4-H2NCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1168 2-MeNHCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1169 2-MeNHCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1170 2-MeNHCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1171 2-MeNHCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1172 2-MeNHCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1173 2-MeNHCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1174 4-MeNHCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1175 4-MeNHCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1176 4-MeNHCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1177 4-MeNHCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1178 4-MeNHCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1179 4-MeNHCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1180 2-(Me)2NCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1181 2-(Me)2NCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1182 2-(Me)2NCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1183 2-(Me)2NCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1184 2-(Me)2NCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1185 2-(Me)2NCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1186 4-(Me)2NCO-Pyr(3) H NH2 O 2 1187 4-(Me)2NCO-Pyr(3) Cl NH2 O 2 1188 4-(Me)2NCO-Pyr(3) Me NH2 O 2 1189 4-(Me)2NCO-Pyr(3) Et NH2 O 2 1190 4-(Me)2NCO-Pyr(3) Pr NH2 O 2 1191 4-(Me)2NCO-Pyr(3) Pri NH2 O 2 1192 Pyr(4) H NH2 O 2 1193 Pyr(4) H NH2 O 2 1194 Pyr(4) H NH2 O 3 1195 Pyr(4) H NH2 O 4 1196 Pyr(4) F NH2 O 2 1197 Pyr(4) Cl NH2 O 2 1198 Pyr(4) Me NH2 O 2 1199 Pyr(4) Et NH2 O 2 1200 Pyr(4) Pr NH2 O 2 1201 Pyr(4) Pri NH2 O 2 1202 Pyr(4) Bu NH2 O 2 1203 Pyr(4) Bui NH2 O 2 1204 Pyr(4) Bus NH2 O 2 1206 Pyr(4) But NH2 O 2 1207 Pyr(4) H NH2 S 2 1208 Pyr(4) H NH2 S 3 1209 Pyr(4) H NH2 S 4 1210 Pyr(4) F NH2 S 2 1211 Pyr(4) Cl NH2 S 2 1212 Pyr(4) Me NH2 S 2 1213 Pyr(4) Et NH2 S 2 1214 Pyr(4) Pr NH2 S 2 1215 Pyr(4) Pri NH2 S 2 1216 Pyr(4) H NHMe O 2 1217 Pyr(4) H NHEt O 2 1219 Pyr(4) H Pip(1) O 2 1220 Pyr(4) H Mor(4) O 2 1221 2-F-Pyr(4) H NH2 O 2 1222 2-F-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1223 2-F-Pyr(4) Me NH2 O 2 1224 2-F-Pyr(4) Et NH2 O 2 1225 2-F-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1226 2-F-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1227 3-F-Pyr(4) H NH2 O 2 1228 3-F-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1229 3-F-Pyr(4) Me NH2 O 2 1230 3-F-Pyr(4) Et NH2 O 2 1231 3-F-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1232 3-F-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1233 2-Cl-Pyr(4) H NH2 O 2 1234 2-Cl-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1235 2-Cl-Pyr(4) Me NH2 O 2 1236 2-Cl-Pyr(4) Et NH2 O 2 1237 2-Cl-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1238 2-Cl-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1239 3-Cl-Pyr(4) H NH2 O 2 1240 3-Cl-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1241 3-Cl-Pyr(4) Me NH2 O 2 1242 3-Cl-Pyr(4) Et NH2 O 2 1243 3-Cl-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1244 3-Cl-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1245 3-Me-Pyr(4) H NH2 O 2 1246 3-Me-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1247 3-Me-Pyr(4) Me NH2 O 2 1248 3-Me-Pyr(4) Et NH2 O 2 1249 3-Me-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1250 3-Me-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1251 3-Et-Pyr(4) H NH2 O 2 1252 3-Et-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1253 3-Et-Pyr(4) Me NH2 O 2 1254 3-Et-Pyr(4) Et NH2 O 2 1255 3-Et-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1256 3-Et-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1257 3-CF3-Pyr(4) H NH2 O 2 1258 3-CF3-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1259 3-CF3-Pyr(4) Me NH2 O 2 1260 3-CF3-Pyr(4) Et NH2 O 2 1261 3-CF3-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1262 3-CF3-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1263 3-MeO-Pyr(4) H NH2 O 2 1264 3-MeO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1265 3-MeO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1266 3-MeO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1267 3-MeO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1268 3-MeO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1269 2-Ph-Pyr(4) H NH2 O 2 1270 2-Ph-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1271 2-Ph-Pyr(4) Me NH2 O 2 1272 2-Ph-Pyr(4) Et NH2 O 2 1273 2-Ph-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1274 2-Ph-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1275 3-Ph-Pyr(4) H NH2 O 2 1276 3-Ph-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1277 3-Ph-Pyr(4) Me NH2 O 2 1278 3-Ph-Pyr(4) Et NH2 O 2 1279 3-Ph-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1280 3-Ph-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1281 2-MeOCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1282 2-MeOCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1283 2-MeOCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1284 2-MeOCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1285 2-MeOCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1286 2-MeOCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1287 3-MeOCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1288 3-MeOCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1289 3-MeOCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1290 3-MeOCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1291 3-MeOCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1292 3-MeOCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1293 2-H2NCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1294 2-H2NCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1295 2-H2NCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1296 2-H2NCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1297 2-H2NCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1298 2-H2NCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1299 3-H2NCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1300 3-H2NCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1301 3-H2NCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1302 3-H2NCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1303 3-H2NCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1304 3-H2NCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1305 2-MeNHCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1306 2-MeNHCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1307 2-MeNHCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1308 2-MeNHCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1309 2-MeNHCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1310 2-MeNHCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1311 3-MeNHCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1312 3-MeNHCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1313 3-MeNHCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1314 3-MeNHCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1315 3-MeNHCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1316 3-MeNHCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1317 2-(Me)2NCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1318 2-(Me)2NCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1319 2-(Me)2NCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1320 2-(Me)2NCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1321 2-(Me)2NCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1322 2-(Me)2NCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1323 3-(Me)2NCO-Pyr(4) H NH2 O 2 1324 3-(Me)2NCO-Pyr(4) Cl NH2 O 2 1325 3-(Me)2NCO-Pyr(4) Me NH2 O 2 1326 3-(Me)2NCO-Pyr(4) Et NH2 O 2 1327 3-(Me)2NCO-Pyr(4) Pr NH2 O 2 1328 3-(Me)2NCO-Pyr(4) Pri NH2 O 2 1329 Pyrazinyl(2) H NH2 O 2 1330 Pyrazinyl(2) Cl NH2 O 2 1331 Pyrazinyl(2) Me NH2 O 2 1332 Pyrazinyl(2) Et NH2 O 2 1333 Pyrazinyl(2) Pr NH2 O 2 1334 Pyrazinyl(2) Pri NH2 O 2 1335 Pyrimidinyl(2) H NH2 O 2 1336 Pyrimidinyl(2) Cl NH2 O 2 1337 Pyrimidinyl(2) Me NH2 O 2 1338 Pyrimidinyl(2) Et NH2 O 2 1339 Pyrimidinyl(2) Pr NH2 O 2 1340 Pyrimidinyl(2) Pri NH2 O 2 1341 Pyridazinyl(3) H NH2 O 2 1342 Pyridazinyl(3) Cl NH2 O 2 1343 Pyridazinyl(3) Me NH2 O 2 1344 Pyridazinyl(3) Et NH2 O 2 1345 Pyridazinyl(3) Pr NH2 O 2 1346 Pyridazinyl(3) Pri NH2 O 2 （表１の続き） 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｘ ｎ 1347 Ph H NHAc O 2 1348 Ph H NHMoc O 2 1349 Ph H NHBz O 2 1350 Ph H Pyrd(1) O 2 1351 Ph H Piz(1) O 2 1352 Ph Cl NHAc O 2 1353 Ph Cl NHMoc O 2 1354 Ph Cl NHBz O 2 1355 Ph Cl Pyrd(1) O 2 1356 Ph Cl Piz(1) O 2 1357 Ph Br NH2 O 2 1358 Ph Br NH2 S 2 1359 Ph I NH2 O 2 1360 Ph I NH2 S 2 1361 Ph Et NHAc O 2 1362 Ph Et NHMoc O 2 1363 Ph Et NHBz O 2 1364 Ph Et Pyrd(1) O 2 1365 Ph Et Piz(1) O 2 1366 Ph Pr NHAc O 2 1367 Ph Pr NHMoc O 2 1368 Ph Pr NHBz O 2 1369 Ph Pr Pyrd(1) O 2 1370 Ph Pr Piz(1) O 2 1371 Ph Pri NHAc O 2 1372 Ph Pri NHMoc O 2 1373 Ph Pri NHBz O 2 1374 Ph Pri Pyrd(1) O 2 1375 Ph Pri Piz(1) O 2 1376 Ph Bui NHAc O 2 1377 Ph Bui NHMoc O 2 1378 Ph Bui NHBz O 2 1379 Ph Bui Pyrd(1) O 2 1380 Ph Bui Piz(1) O 2 1381 Ph But NHAc O 2 1382 Ph But NHMoc O 2 1383 Ph But NHBz O 2 1384 Ph But Pyrd(1) O 2 1385 Ph But Piz(1) O 2 1386 Ph Pn NH2 O 2 1387 Ph Pn NH2 S 2 1388 Ph Hex NH2 O 2 1389 Ph Hex NH2 S 2 1390 Ph 1-Cl-Et NH2 O 2 1391 Ph 1-Cl-Et NH2 S 2 1392 Ph All NH2 O 2 1393 Ph All NH2 S 2 1394 Ph Prei NH2 O 2 1395 Ph Prei NH2 S 2 1396 Ph Bun(2) NH2 O 2 1397 Ph Bun(2) NH2 S 2 1398 Ph Prg NH2 O 2 1399 Ph Prg NH2 S 2 1400 Ph Prc NH2 O 2 1401 Ph Prc NH2 S 2 1402 Ph Pnc NH2 O 2 1403 Ph Pnc NH2 S 2 1404 Ph Penc(2) NH2 O 2 1405 Ph Penc(2) NH2 S 2 1406 Ph CN NH2 O 2 1407 Ph CN NH2 S 2 1408 Ph COOH NH2 O 2 1409 Ph COOH NH2 S 2 1410 Ph Ac NH2 O 2 1411 Ph Ac NH2 S 2 1412 Ph COOMe NH2 O 2 1413 Ph COOMe NH2 S 2 1414 Ph CONH2 NH2 O 2 1415 Ph CONH2 NH2 S 2 1416 Ph CONHMe NH2 O 2 1417 Ph CONHMe NH2 S 2 1418 2,4-diF-Ph Br NH2 O 2 1419 2,4-diF-Ph I NH2 O 2 1420 2,4-diF-Ph Pn NH2 O 2 1421 2,4-diF-Ph Hex NH2 O 2 1422 2,4-diF-Ph 1-Cl-Et NH2 O 2 1423 2,4-diF-Ph All NH2 O 2 1424 2,4-diF-Ph Prei NH2 O 2 1425 2,4-diF-Ph Bun(2) NH2 O 2 1426 2,4-diF-Ph Prg NH2 O 2 1427 2,4-diF-Ph Prc NH2 O 2 1428 2,4-diF-Ph Pnc NH2 O 2 1429 2,4-diF-Ph Penc(2) NH2 O 2 1430 2,4-diF-Ph CN NH2 O 2 1431 2,4-diF-Ph COOH NH2 O 2 1432 2,4-diF-Ph Ac NH2 O 2 1433 2,4-diF-Ph COOMe NH2 O 2 1434 2,4-diF-Ph CONH2 NH2 O 2 1435 2,4-diF-Ph CONHMe NH2 O 2 1436 2,4-diF-Ph Br NH2 S 2 1437 2,4-diF-Ph I NH2 S 2 1438 2,4-diF-Ph Pn NH2 S 2 1439 2,4-diF-Ph Hex NH2 S 2 1440 2,4-diF-Ph 1-Cl-Et NH2 S 2 1441 2,4-diF-Ph All NH2 S 2 1442 2,4-diF-Ph Prei NH2 S 2 1443 2,4-diF-Ph Bun(2) NH2 S 2 1444 2,4-diF-Ph Prg NH2 S 2 1445 2,4-diF-Ph Prc NH2 S 2 1446 2,4-diF-Ph Pnc NH2 S 2 1447 2,4-diF-Ph Penc(2) NH2 S 2 1448 2,4-diF-Ph CN NH2 S 2 1449 2,4-diF-Ph COOH NH2 S 2 1450 2,4-diF-Ph Ac NH2 S 2 1451 2,4-diF-Ph COOMe NH2 S 2 1452 2,4-diF-Ph CONH2 NH2 S 2 1453 2,4-diF-Ph CONHMe NH2 S 2 1454 2-Cl-Ph Br NH2 O 2 1455 2-Cl-Ph I NH2 O 2 1456 2-Cl-Ph Pn NH2 O 2 1457 2-Cl-Ph Hex NH2 O 2 1458 2-Cl-Ph 1-Cl-Et NH2 O 2 1459 2-Cl-Ph All NH2 O 2 1460 2-Cl-Ph Bun(2) NH2 O 2 1461 2-Cl-Ph Prei NH2 O 2 1462 2-Cl-Ph Prg NH2 O 2 1463 2-Cl-Ph Prc NH2 O 2 1464 2-Cl-Ph Pnc NH2 O 2 1465 2-Cl-Ph Penc(2) NH2 O 2 1466 2-Cl-Ph CN NH2 O 2 1467 2-Cl-Ph COOH NH2 O 2 1468 2-Cl-Ph Ac NH2 O 2 1469 2-Cl-Ph COOMe NH2 O 2 1470 2-Cl-Ph CONH2 NH2 O 2 1471 2-Cl-Ph CONHMe NH2 O 2 1472 2-Cl-Ph Br NH2 S 2 1473 2-Cl-Ph I NH2 S 2 1474 2-Cl-Ph Pn NH2 S 2 1475 2-Cl-Ph Hex NH2 S 2 1476 2-Cl-Ph 1-Cl-Et NH2 S 2 1477 2-Cl-Ph All NH2 S 2 1478 2-Cl-Ph Bun(2) NH2 S 2 1479 2-Cl-Ph Prei NH2 S 2 1480 2-Cl-Ph Prg NH2 S 2 1481 2-Cl-Ph Prc NH2 S 2 1482 2-Cl-Ph Pnc NH2 S 2 1483 2-Cl-Ph Penc(2) NH2 S 2 1484 2-Cl-Ph CN NH2 S 2 1485 2-Cl-Ph COOH NH2 S 2 1486 2-Cl-Ph Ac NH2 S 2 1487 2-Cl-Ph COOMe NH2 S 2 1488 2-Cl-Ph CONH2 NH2 S 2 1489 2-Cl-Ph CONHMe NH2 S 2 1490 4-Cl-Ph Br NH2 O 2 1491 4-Cl-Ph I NH2 O 2 1492 4-Cl-Ph Pn NH2 O 2 1493 4-Cl-Ph Hex NH2 O 2 1494 4-Cl-Ph 1-Cl-Et NH2 O 2 1495 4-Cl-Ph All NH2 O 2 1496 4-Cl-Ph Bun(2) NH2 O 2 1497 4-Cl-Ph Prei NH2 O 2 1498 4-Cl-Ph Prg NH2 O 2 1499 4-Cl-Ph Prc NH2 O 2 1500 4-Cl-Ph Pnc NH2 O 2 1501 4-Cl-Ph Penc(2) NH2 O 2 1502 4-Cl-Ph CN NH2 O 2 1503 4-Cl-Ph COOH NH2 O 2 1504 4-Cl-Ph Ac NH2 O 2 1505 4-Cl-Ph COOMe NH2 O 2 1506 4-Cl-Ph CONH2 NH2 O 2 1507 4-Cl-Ph CONHMe NH2 O 2 1508 4-Cl-Ph Br NH2 S 2 1509 4-Cl-Ph I NH2 S 2 1510 4-Cl-Ph Pn NH2 S 2 1511 4-Cl-Ph Hex NH2 S 2 1512 4-Cl-Ph 1-Cl-Et NH2 S 2 1513 4-Cl-Ph All NH2 S 2 1514 4-Cl-Ph Bun(2) NH2 S 2 1515 4-Cl-Ph Prei NH2 S 2 1516 4-Cl-Ph Prg NH2 S 2 1517 4-Cl-Ph Prc NH2 S 2 1518 4-Cl-Ph Pnc NH2 S 2 1519 4-Cl-Ph Penc(2) NH2 S 2 1520 4-Cl-Ph CN NH2 S 2 1521 4-Cl-Ph COOH NH2 S 2 1522 4-Cl-Ph Ac NH2 S 2 1523 4-Cl-Ph COOMe NH2 S 2 1524 4-Cl-Ph CONH2 NH2 S 2 1525 4-Cl-Ph CONHMe NH2 S 2 1526 2,3-diCl-Ph H NH2 O 2 1527 2,3-diCl-Ph Cl NH2 O 2 1528 2,3-diCl-Ph Et NH2 O 2 1529 2,3-diCl-Ph Pr NH2 O 2 1530 2,3-diCl-Ph Pri NH2 O 2 1531 2,3-diCl-Ph Bui NH2 O 2 1532 2,3-diCl-Ph But NH2 O 2 1533 2,3-diCl-Ph H NH2 S 2 1534 2,3-diCl-Ph Cl NH2 S 2 1535 2,3-diCl-Ph Et NH2 S 2 1536 2,3-diCl-Ph Pr NH2 S 2 1537 2,3-diCl-Ph Pri NH2 S 2 1538 2,3-diCl-Ph Bui NH2 S 2 1539 2,3-diCl-Ph But NH2 S 2 1540 2,4-diCl-Ph Br NH2 O 2 1541 2,4-diCl-Ph I NH2 O 2 1542 2,4-diCl-Ph Pn NH2 O 2 1543 2,4-diCl-Ph Hex NH2 O 2 1544 2,4-diCl-Ph 1-Cl-Et NH2 O 2 1545 2,4-diCl-Ph All NH2 O 2 1546 2,4-diCl-Ph Bun(2) NH2 O 2 1547 2,4-diCl-Ph Prei NH2 O 2 1548 2,4-diCl-Ph Prg NH2 O 2 1549 2,4-diCl-Ph Prc NH2 O 2 1550 2,4-diCl-Ph Pnc NH2 O 2 1551 2,4-diCl-Ph Penc(2) NH2 O 2 1552 2,4-diCl-Ph CN NH2 O 2 1553 2,4-diCl-Ph COOH NH2 O 2 1554 2,4-diCl-Ph Ac NH2 O 2 1555 2,4-diCl-Ph COOMe NH2 O 2 1556 2,4-diCl-Ph CONH2 NH2 O 2 1557 2,4-diCl-Ph CONHMe NH2 O 2 1558 2,4-diCl-Ph Br NH2 S 2 1559 2,4-diCl-Ph I NH2 S 2 1560 2,4-diCl-Ph Pn NH2 S 2 1561 2,4-diCl-Ph Hex NH2 S 2 1562 2,4-diCl-Ph 1-Cl-Et NH2 S 2 1563 2,4-diCl-Ph All NH2 S 2 1564 2,4-diCl-Ph Bun(2) NH2 S 2 1565 2,4-diCl-Ph Prei NH2 S 2 1566 2,4-diCl-Ph Prg NH2 S 2 1567 2,4-diCl-Ph Prc NH2 S 2 1568 2,4-diCl-Ph Pnc NH2 S 2 1569 2,4-diCl-Ph Penc(2) NH2 S 2 1570 2,4-diCl-Ph CN NH2 S 2 1571 2,4-diCl-Ph COOH NH2 S 2 1572 2,4-diCl-Ph Ac NH2 S 2 1573 2,4-diCl-Ph COOMe NH2 S 2 1574 2,4-diCl-Ph CONH2 NH2 S 2 1575 2,4-diCl-Ph CONHMe NH2 S 2 1576 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH2 O 2 1577 2,4-diCl-3-Me-Ph Cl NH2 O 2 1578 2,4-diCl-3-Me-Ph Et NH2 O 2 1579 2,4-diCl-3-Me-Ph Pr NH2 O 2 1580 2,4-diCl-3-Me-Ph Pri NH2 O 2 1581 2,4-diCl-3-Me-Ph Bui NH2 O 2 1582 2,4-diCl-3-Me-Ph But NH2 O 2 1583 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH2 S 2 1584 2,4-diCl-3-Me-Ph Cl NH2 S 2 1585 2,4-diCl-3-Me-Ph Et NH2 S 2 1586 2,4-diCl-3-Me-Ph Pr NH2 S 2 1587 2,4-diCl-3-Me-Ph Pri NH2 S 2 1588 2,4-diCl-3-Me-Ph Bui NH2 S 2 1589 2,4-diCl-3-Me-Ph But NH2 S 2 1590 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH2 O 2 1591 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH2 O 2 1592 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH2 O 2 1593 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH2 O 2 1594 2,4-diCl-3-Et-Ph Pri NH2 O 2 1595 2,4-diCl-3-Et-Ph Bui NH2 O 2 1596 2,4-diCl-3-Et-Ph But NH2 O 2 1597 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH2 S 2 1598 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH2 S 2 1599 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH2 S 2 1600 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH2 S 2 1601 2,4-diCl-3-Et-Ph Pri NH2 S 2 1602 2,4-diCl-3-Et-Ph Bui NH2 S 2 1603 2,4-diCl-3-Et-Ph But NH2 S 2 1604 3,4-diCl-Ph H NH2 O 2 1605 3,4-diCl-Ph Cl NH2 O 2 1606 3,4-diCl-Ph Et NH2 O 2 1607 3,4-diCl-Ph Pr NH2 O 2 1608 3,4-diCl-Ph Pri NH2 O 2 1609 3,4-diCl-Ph Bui NH2 O 2 1610 3,4-diCl-Ph But NH2 O 2 1611 3,4-diCl-Ph H NH2 S 2 1612 3,4-diCl-Ph Cl NH2 S 2 1613 3,4-diCl-Ph Et NH2 S 2 1614 3,4-diCl-Ph Pr NH2 S 2 1615 3,4-diCl-Ph Pri NH2 S 2 1616 3,4-diCl-Ph Bui NH2 S 2 1617 3,4-diCl-Ph But NH2 S 2 1618 4-Pri-Ph H NH2 O 2 1619 4-Pri-Ph Cl NH2 O 2 1620 4-Pri-Ph Et NH2 O 2 1621 4-Pri-Ph Pr NH2 O 2 1622 4-Pri-Ph Pri NH2 O 2 1623 4-Pri-Ph Bui NH2 O 2 1624 4-Pri-Ph But NH2 O 2 1625 4-Pri-Ph H NH2 S 2 1626 4-Pri-Ph Cl NH2 S 2 1627 4-Pri-Ph Et NH2 S 2 1628 4-Pri-Ph Pr NH2 S 2 1629 4-Pri-Ph Pri NH2 S 2 1630 4-Pri-Ph Bui NH2 S 2 1631 4-Pri-Ph But NH2 S 2 1632 4-PhO-Ph H NH2 O 2 1633 4-PhO-Ph Cl NH2 O 2 1634 4-PhO-Ph Et NH2 O 2 1635 4-PhO-Ph Pr NH2 O 2 1636 4-PhO-Ph Pri NH2 O 2 1637 4-PhO-Ph Bui NH2 O 2 1638 4-PhO-Ph But NH2 O 2 1639 4-PhO-Ph H NH2 S 2 1640 4-PhO-Ph Cl NH2 S 2 1641 4-PhO-Ph Et NH2 S 2 1642 4-PhO-Ph Pr NH2 S 2 1643 4-PhO-Ph Pri NH2 S 2 1644 4-PhO-Ph Bui NH2 S 2 1645 4-PhO-Ph But NH2 S 2 1646 4-BnO-Ph H NH2 O 2 1647 4-BnO-Ph Cl NH2 O 2 1648 4-BnO-Ph Et NH2 O 2 1649 4-BnO-Ph Pr NH2 O 2 1650 4-BnO-Ph Pri NH2 O 2 1651 4-BnO-Ph Bui NH2 O 2 1652 4-BnO-Ph But NH2 O 2 1653 4-BnO-Ph H NH2 S 2 1654 4-BnO-Ph Cl NH2 S 2 1655 4-BnO-Ph Et NH2 S 2 1656 4-BnO-Ph Pr NH2 S 2 1657 4-BnO-Ph Pri NH2 S 2 1658 4-BnO-Ph Bui NH2 S 2 1659 4-BnO-Ph But NH2 S 2 1660 4-NO2-Ph H NH2 O 2 1661 4-NO2-Ph Cl NH2 O 2 1662 4-NO2-Ph Et NH2 O 2 1663 4-NO2-Ph Pr NH2 O 2 1664 4-NO2-Ph Pri NH2 O 2 1665 4-NO2-Ph Bui NH2 O 2 1666 4-NO2-Ph But NH2 O 2 1667 4-NO2-Ph H NH2 S 2 1668 4-NO2-Ph Cl NH2 S 2 1669 4-NO2-Ph Et NH2 S 2 1670 4-NO2-Ph Pr NH2 S 2 1671 4-NO2-Ph Pri NH2 S 2 1672 4-NO2-Ph Bui NH2 S 2 1673 4-NO2-Ph But NH2 S 2 1674 4-OH-Ph H NH2 O 2 1675 4-OH-Ph Cl NH2 O 2 1676 4-OH-Ph Et NH2 O 2 1677 4-OH-Ph Pr NH2 O 2 1678 4-OH-Ph Pri NH2 O 2 1679 4-OH-Ph Bui NH2 O
2 1680 4-OH-Ph But NH2 O 2 1681 4-OH-Ph H NH2 S 2 1682 4-OH-Ph Cl NH2 S 2 1683 4-OH-Ph Et NH2 S 2 1684 4-OH-Ph Pr NH2 S 2 1685 4-OH-Ph Pri NH2 S 2 1686 4-OH-Ph Bui NH2 S 2 1687 4-OH-Ph But NH2 S 2 1688 4-AcO-Ph H NH2 O 2 1689 4-AcO-Ph Cl NH2 O 2 1690 4-AcO-Ph Et NH2 O 2 1691 4-AcO-Ph Pr NH2 O 2 1692 4-AcO-Ph Pri NH2 O 2 1693 4-AcO-Ph Bui NH2 O 2 1694 4-AcO-Ph But NH2 O 2 1695 4-AcO-Ph H NH2 S 2 1696 4-AcO-Ph Cl NH2 S 2 1697 4-AcO-Ph Et NH2 S 2 1698 4-AcO-Ph Pr NH2 S 2 1699 4-AcO-Ph Pri NH2 S 2 1700 4-AcO-Ph Bui NH2 S 2 1701 4-AcO-Ph But NH2 S 2 1702 4-NH2-Ph H NH2 O 2 1703 4-NH2-Ph Cl NH2 O 2 1704 4-NH2-Ph Et NH2 O 2 1705 4-NH2-Ph Pr NH2 O 2 1706 4-NH2-Ph Pri NH2 O 2 1707 4-NH2-Ph Bui NH2 O 2 1708 4-NH2-Ph But NH2 O 2 1709 4-NH2-Ph H NH2 S 2 1710 4-NH2-Ph Cl NH2 S 2 1711 4-NH2-Ph Et NH2 S 2 1712 4-NH2-Ph Pr NH2 S 2 1713 4-NH2-Ph Pri NH2 S 2 1714 4-NH2-Ph Bui NH2 S 2 1715 4-NH2-Ph But NH2 S 2 1716 4-BzHN-Ph H NH2 O 2 1717 4-BzHN-Ph Cl NH2 O 2 1718 4-BzHN-Ph Et NH2 O 2 1719 4-BzHN-Ph Pr NH2 O 2 1720 4-BzHN-Ph Pri NH2 O 2 1721 4-BzHN-Ph Bui NH2 O 2 1722 4-BzHN-Ph But NH2 O 2 1723 4-BzHN-Ph H NH2 S 2 1724 4-BzHN-Ph Cl NH2 S 2 1725 4-BzHN-Ph Et NH2 S 2 1726 4-BzHN-Ph Pr NH2 S 2 1727 4-BzHN-Ph Pri NH2 S 2 1728 4-BzHN-Ph Bui NH2 S 2 1729 4-BzHN-Ph But NH2 S 2 1730 Fur(2) Br NH2 O 2 1731 Fur(2) I NH2 O 2 1732 Fur(2) Pn NH2 O 2 1733 Fur(2) Hex NH2 O 2 1734 Fur(2) 1-Cl-Et NH2 O 2 1735 Fur(2) All NH2 O 2 1736 Fur(2) Prei NH2 O 2 1737 Fur(2) Bun(2) NH2 O 2 1738 Fur(2) Prg NH2 O 2 1739 Fur(2) Prc NH2 O 2 1740 Fur(2) Pnc NH2 O 2 1741 Fur(2) Penc(2) NH2 O 2 1742 Fur(2) CN NH2 O 2 1743 Fur(2) COOH NH2 O 2 1744 Fur(2) Ac NH2 O 2 1745 Fur(2) COOMe NH2 O 2 1746 Fur(2) CONH2 NH2 O 2 1747 Fur(2) CONHMe NH2 O 2 1748 Fur(2) Br NH2 S 2 1749 Fur(2) I NH2 S 2 1750 Fur(2) Pn NH2 S 2 1751 Fur(2) Hex NH2 S 2 1752 Fur(2) 1-Cl-Et NH2 S 2 1753 Fur(2) All NH2 S 2 1754 Fur(2) Prei NH2 S 2 1755 Fur(2) Bun(2) NH2 S 2 1756 Fur(2) Prg NH2 S 2 1757 Fur(2) Prc NH2 S 2 1758 Fur(2) Pnc NH2 S 2 1759 Fur(2) Penc(2) NH2 S 2 1760 Fur(2) CN NH2 S 2 1761 Fur(2) COOH NH2 S 2 1762 Fur(2) Ac NH2 S 2 1763 Fur(2) COOMe NH2 S 2 1764 Fur(2) CONH2 NH2 S 2 1765 Fur(2) CONHMe NH2 S 2 1766 Thi(2) Br NH2 O 2 1767 Thi(2) I NH2 O 2 1768 Thi(2) Pn NH2 O 2 1769 Thi(2) Hex NH2 O 2 1770 Thi(2) 1-Cl-Et NH2 O 2 1771 Thi(2) All NH2 O 2 1772 Thi(2) Prei NH2 O 2 1773 Thi(2) Bun(2) NH2 O 2 1774 Thi(2) Prg NH2 O 2 1775 Thi(2) Prc NH2 O 2 1776 Thi(2) Pnc NH2 O 2 1777 Thi(2) Penc(2) NH2 O 2 1778 Thi(2) CN NH2 O 2 1779 Thi(2) COOH NH2 O 2 1780 Thi(2) Ac NH2 O 2 1781 Thi(2) COOMe NH2 O 2 1782 Thi(2) CONH2 NH2 O 2 1783 Thi(2) CONHMe NH2 O 2 1784 Thi(2) Br NH2 S 2 1785 Thi(2) I NH2 S 2 1786 Thi(2) Pn NH2 S 2 1787 Thi(2) Hex NH2 S 2 1788 Thi(2) 1-Cl-Et NH2 S 2 1789 Thi(2) All NH2 S 2 1790 Thi(2) Prei NH2 S 2 1791 Thi(2) Bun(2) NH2 S 2 1792 Thi(2) Prg NH2 S 2 1793 Thi(2) Prc NH2 S 2 1794 Thi(2) Pnc NH2 S 2 1795 Thi(2) Penc(2) NH2 S 2 1796 Thi(2) CN NH2 S 2 1797 Thi(2) COOH NH2 S 2 1798 Thi(2) Ac NH2 S 2 1799 Thi(2) COOMe NH2 S 2 1800 Thi(2) CONH2 NH2 S 2 1801 Thi(2) CONHMe NH2 S 2 1802 Ph 1-Cl-Pr NH2 O 2 1803 Ph 1-Cl-Pr NH2 S 2 1804 Ph 1-Cl-Bui NH2 O 2 1805 Ph 1-Cl-Bui NH2 S 2 1806 Ph 1-Cl-Pni NH2 O 2 1807 Ph 1-Cl-Pni NH2 S 2 1808 2,4-diMe-Ph H NH2 O 2 1809 2,4-diMe-Ph Pri NH2 O 2 1810 3,5-diMe-Ph H NH2 O 2 1811 3,5-diMe-Ph Pri NH2 O 2 本発明の一般式（Ｉ）を有するイソキサゾール誘導体に
於て、好適な化合物としては、１、４、５、６、７、
８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２５、
２７、２８、２９、３０、３２、３６、４８、５０、５
４、６６、７０、７４、９３、９５、９９、１１１、１
１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１２
５、１２７、１３１、１４３、１４６、１４７、１４
８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５
４、１５５、１７０、１７１、１７２、１７３、１７
４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８
０、１８８、１９０、１９４、２０６、２０８、２１
２、２２４、２２６、２３０、２４２、２４４、２４
８、２６０、２６２、２６３、２６４、２６６、２７
８、２９６、２９８、３１４、３１６、３３２、３３
４、３５０、３５７、３６３、３６８、３７９、３８
６、３９７、４０８、４６９、４７５、４８１、５０
５、５１０、５１１、５１７、５２３、５３５、５３
８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４
４、５４５、５４６、５６２、５６８、５７４、５８
０、５８６、５９２、５９８、６０４、６１０、６１
６、６２２、６２８、７２４、７２８、７２９、７３
０、７３１、７３２、７３３、７５２、７６４、７７
６、７８８、７９４、８００、８０６、８１２、８１
８、８２４、１０５６、１０６１、１３４７、１３４
８、１３４９、１３５０、１３５１、１３５７、１３５
９、１３８６、１３８８、１３９０、１３９２、１３９
４、１３９６、１３９８、１４００、１４０２、１４０
４、１４０６、１４０８、１４１０、１４１２、１４１
４、１４１６、１４５９、１４９５、１４９９、１５０
０、１５２６、１５４５、１５４９、１５５０、１５７
６、１５９０、１６０４、１６１８、１６３２、１６４
６、１６６０、１６７４、１６８８、１７０２、１７１
６、１８０９又は１８１１を挙げることができる。
【００４１】更に好適な化合物としては、１、４、５、
６、７、８、９、１１、１３、１４、１５、３０、３
２、３６、４８、５０、５４、６６、７０、７４、９
３、９５、９９、１１１、１１３、１１７、１２５、１
２７、１３１、１４３、１４７、１４９、１５０、１５
１、１７０、１７２、１７６、１８８、１９０、１９
４、２０６、２０８、２１２、２２４、２２６、２３
０、２４２、２４４、２４８、２６０、２６２、２６
３、２６４、２６６、２７８、２９６、２９８、３１
４、３１６、３３２、３３４、３５０、３５７、３６
３、３６８、３７９、３８６、３９７、４０８、４６
９、４７５、４８１、５０５、５１０、５１１、５１
７、５２３、５３５、５３８、５３９、５４０、５４
１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５６
２、５６８、５７４、５８０、５８６、５９２、５９
８、６０４、６１０、６１６、６２２、６２８、７２
４、７２８、７２９、７３０、７３１、７３２、７３
３、７５２、７６４、７７６、７８８、７９４、８０
０、８０６、８１２、８１８、８２４、１０５６、１０
６１、１３９２、１３９４、１３９８、１８０９又は１
８１１を挙げることができる。
【００４２】より更に好適な化合物としては、１、４、
５、６、７、８、９、１１、１３、１４、１５、３０、
４８、６６、７４、９３、１１１、１１７、１２５、１
４３、１４９、１５０、１５１、１７０、１７６、１８
８、２０６、２２４、２４２、２６０、２９６、３１
４、３３２、３５０、３６８、３８６、４０８、４６
９、４７５、４８１、５０５、５１０、５１１、５１
７、５２３、５３５、５３８、５３９、５４３、５６
８、５８６、５９８、６０４、６２２、７２４、７３
３、１３９２、１３９４又は１３９８を挙げることがで
きる。
【００４３】特に好適な化合物としては、１、４、５、
６、７、８、９、１１、１３、６６、９３、１１１、１
１７、１２５、１４３、１４９、１５０、１５１、１７
０、１７６、２２４、２６０、３３２、３８６、５１
０、５３５、５３９、５４３、６０４、１３９２、１３
９４又は１３９８を挙げることができる。
【００４４】最も好適な化合物としては、 例示化合物番号−１ ： ３−（２−アミノエトキシ）
−５−フェニルイソキサゾール、 例示化合物番号−５ ： ３−（２−アミノエトキシ）
−４−クロロ−５−フェニルイソキサゾール、 例示化合物番号−７ ： ３−（２−アミノエトキシ）
−４−エチル−５−フェニルイソキサゾール、 例示化合物番号−８ ： ３−（２−アミノエトキシ）
−５−フェニル−４−プロピルイソキサゾール、 例示化合物番号−９ ： ３−（２−アミノエトキシ）
−４−イソプロピル−５−フェニルイソキサゾール、 例示化合物番号−１１ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−４−イソブチル−５−フェニルイソキサゾール、 例示化合物番号−１１７ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（２−クロロフェニル）−４−イソプロピル
イソキサゾール、 例示化合物番号−１４３ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、 例示化合物番号−１５１ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピル
イソキサゾール、 例示化合物番号−１７６ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−４−イソプ
ロピルイソキサゾール、 例示化合物番号−５１０ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（２−フリル）−４−イソプロピルイソキサ
ゾール、 例示化合物番号−５３５ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−５−（２−チエニル）イソキサゾール、 例示化合物番号−５３９ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−４−クロロ−５−（２−チエニル）イソキサゾー
ル、 例示化合物番号−５４３ ： ３−（２−アミノエトキ
シ）−４−イソプロピル−５−（２−チエニル）イソキ
サゾール、 例示化合物番号−１３９２ ： ４−アリル−３−（２
−アミノエトキシ）−５−フェニルイソキサゾールを挙
げることができる。
【００４５】
【発明の実施の形態】本発明の化合物の製造方法を以下
に示す。
【００４６】
【化４】
【００４７】
【化５】
【００４８】
【化６】
【００４９】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ及びｎ
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ3 aは、Ｒ3 に含ま
れているアミノ基又はモノＣ1 −Ｃ6 アルキルアミノ基
が、それぞれ、保護されたアミノ基、保護されたモノＣ
1 −Ｃ6 アルキルアミノ基である他、Ｒ3 と同意義を示
し、Ｙは水酸基又は脱離基を示し、Ｚはハロゲン原子を
示す。
【００５０】Ｒ3 aのアミノ基又はモノＣ1 −Ｃ6 アルキ
ルアミノ基の保護基は、一般に、アミノ基の保護基とし
て使用される基であれば特に限定はなく用いることがで
きるが、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、
ピバロイル基、バレリル基、イソバレリル基又はヘキサ
ノイル基のようなＣ1 −Ｃ6 アルカノイル基；クロロア
セチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル
基、トリフルオロアセチル基、３−フルオロプロピオニ
ル基、４，４−ジクロロブチリル基、メトキシアセチル
基、ブトキシアセチル基、エトキシプロピオニル基又は
プロポキシブチリル基のような、ハロゲン若しくはＣ1
−Ｃ4 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ4 アルカノイル
基；アクリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイ
ル基、クロトノイル基又はイソクロトノイル基のよう
な、不飽和Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル基；ベンゾイル基、
α- ナフトイル基、β- ナフトイル基、２−フルオロベ
ンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、２，４−ジクロ
ロベンゾイル基、６−クロロ−α- ナフトイル基、４−
トルオイル基、４−プロピルベンゾイル基、４−ｔ−ブ
チルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル
基、６−エチル−α- ナフトイル基、４−アニソイル
基、４−プロポキシベンゾイル基、４−ｔ−ブトキシベ
ンゾイル基、６−エトキシ−α- ナフトイル基、２−エ
トキシカルボニルベンゾイル基、４−ｔ−ブトキシカル
ボニルベンゾイル基、６−メトキシカルボニル−α- ナ
フトイル基、４−フェニルベンゾイル基、４−フェニル
−α- ナフトイル基、６−α- ナフチルベンゾイル基、
４−ニトロベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル基又は
６−ニトロ−α- ナフトイル基のような、ハロゲン、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシカルボニル、Ｃ6 −Ｃ10アリ−ル又はニトロ
で置換されてもよい、Ｃ6 −Ｃ10アリ−ルカルボニル
基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ
−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
クロロメトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル基、２−フルオロプロポキシカルボ
ニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，
２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、トリエチル
シリルメトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエ
トキシカルボニル基、４−トリプロピルシリルブトキシ
カルボニル基又はｔ−ブチルジメチルシリルプロポキシ
カルボニル基のようなハロゲン又はトリＣ1 −Ｃ4 アル
キルシリルで置換されてもよい、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
カルボニル基；ビニルオキシカルボニル基、アリルオキ
シカルボニル基、１，３−ブタジエニルオキシカルボニ
ル基又は２−ペンテニルオキシカルボニル基のようなＣ
2 −Ｃ5 アルケニルオキシカルボニル基；フタロイル基
のようなアリールジカルボニル基；ベンジル基、フェネ
チル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル
基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジ
フェニルメチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチ
ルジフェニルメチル基又は９−アンスリルメチル基のよ
うなアラルキル基；或はベンジルオキシカルボニル基、
（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル基、α- ナ
フチルメチルオキシカルボニル基、β- ナフチルメチル
オキシカルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカル
ボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又
はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、メ
トキシ又はニトロで置換されてもよいＣ7 −Ｃ15アラル
キルオキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ
4 アルカノイル基；トリフルオロアセチル基；メトキシ
アセチル基；ベンゾイル基；α -ナフトイル基；β- ナ
フトイル基；アニソイル基；ニトロベンゾイル基；Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシカルボニル基；メトキシカルボニル
基；エトキシカルボニル基；ｔ−ブトキシカルボニル
基；２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基；ト
リエチルシリルメトキシカルボニル基；２−トリメチル
シリルエトキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル
基；アリルオキシカルボニル基；フタロイル基；ベンジ
ル基；ベンジルオキシカルボニル基；又はニトロベンジ
ルオキシカルボニル基であり、更に好適には、ホルミル
基、アセチル基、ベンゾイル基、４−アニソイル基、４
−ニトロベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシ
カルボニル基、フタロイル基、ベンジル基、ベンジルオ
キシカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル基であり、特に好適にはｔ−ブトキシカルボニル基
である。
【００５１】Ｙの脱離基は、通常、求核性残基として脱
離する基であれば特に限定はないが、例えば、塩素原
子、臭素原子又は沃素原子のようなハロゲン原子；メタ
ンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、プ
ロパンスルホニルオキシ基又はブタンスルホニルオキシ
基のようなＣ1 −Ｃ4 アルカンスルホニルオキシ基；ト
リフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−ト
リクロロエタンスルホニルオキシ基、３，３，３，−ト
リブロモプロパンスルホニルオキシ基又は、４，４，４
−トリフルオロブタンスルホニルオキシ基のような、ハ
ロゲノＣ1 −Ｃ4アルカンスルホニルオキシ基；或はベ
ンゼンスルホニルオキシ基、α−ナフチルスルホニルオ
キシ基、β−ナフチルスルホニルオキシ基、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基、４−ｔ−ブチルベンゼンスルホ
ニルオキシ基、メシチレンスルホニルオキシ基又は６−
エチル−α−ナフチルスルホニルオキシ基のような、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルを１乃至３有してもよいＣ6 −Ｃ10ア
リ−ルスルホニルオキシ基であり得、好適には塩素原
子、臭素原子、沃素原子；メタンスルホニルオキシ基、
エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニ
ルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンス
ルホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基で
あり、更に好適には、塩素原子、臭素原子、沃素原子、
メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トル
エンスルホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキ
シ基である。
【００５２】Ｚのハロゲン原子は、例えば、弗素原子、
塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり得、好適には塩
素原子である。
【００５３】Ａ法は化合物（Ｉ）を製造する方法であ
る。
【００５４】第Ａ１工程は、不活性溶媒中又は溶媒の不
存在下で（好適には、不活性溶媒中）、塩基存在下又は
不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＩＩ）にハ
ロゲン化剤を反応させて、一般式（ＩＩＩ）を有する化
合物を製造する工程である。使用される溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロ
イン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、
ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）又はエ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）で
ある。
【００５５】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩
類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢ
Ｎ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン
類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機
アミン類であり、更に好適には有機アミン類（特にトリ
エチルアミン又はピリジン）である。使用されるハロゲ
ン化剤は、例えば、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、
オキシ沃化リン又は五塩化リン或はそれらの混合物であ
り得、好適には、オキシ塩化リン、五塩化リン又はその
混合物である。
【００５６】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には１０
℃乃至１００℃である。
【００５７】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって変化するが、通常３０分乃至１０時間であり、好
適には１時間乃至５時間である。
【００５８】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を留去
し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、有機
層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００５９】第Ａ２工程は、不活性溶媒中、塩基存在
下、化合物 (III)と一般式（ＩＶ）を有する化合物を反
応させて、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程
である。
【００６０】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミ
ドのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、
エーテル類、アミド類又はスルホキシド類であり、更
に、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサン）又はアミド類（特に
ジメチルホルムアミド）である。
【００６１】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５
−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のよう
な有機アミン類；メチルリチウム、エチルリチウム又は
ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リ
チウムジイソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキ
シルアミドのようなリチウムアルキルアミド類であり
得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水
素化物類又は有機アミン類であり、更に好適には、アル
カリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム）又はアルカリ金属水素化物類（特に水素化ナトリウ
ム）である。
【００６２】尚、反応を効果的に行わせるために、ジベ
ンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類
等を添加することもできる。
【００６３】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には
０℃乃至８０℃である。
【００６４】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって変化するが、通常３０分乃至３０時間であり、好
適には１時間乃至１０時間である。
【００６５】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応液を適
宜中和し、不容物が存在する場合には必要に応じそれを
瀘去し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和し
ない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）
を加え抽出し、水洗した後、目的化合物を含む有機層を
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【００６６】第Ａ３工程は、所望によりアミノ基又はア
ルキルアミノ基の保護基を除去して化合物（Ｉ）を製造
する工程である。
【００６７】アミノ基の保護基の除去はその種類によっ
て異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の
方法によって以下の様に実施される。
【００６８】アミノ基の保護基が、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノ
イル基（好適にはホルミル基又はアセチル基）；Ｃ6 −
Ｃ10アリールカルボニル基（好適にはベンゾイル基）；
ハロゲン又はトリＣ1 −Ｃ4 アルキルシリルで置換され
てもよい、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル基（好適に
はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−
ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシ
カルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基
又は２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基）；
Ｃ2 −Ｃ5 アルケニルオキシカルボニル基（好適にはビ
ニルオキシカルボニル基）；或はメトキシ又はニトロで
置換されてもよいＣ7 −Ｃ15アラルキルオキシカルボニ
ル基（好適にはベンジルオキシカルボニル基、（１−フ
ェニル）ベンジルオキシカルボニル基、９−アンスリル
メチルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基）である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で
酸で処理することにより除去することができる。尚、そ
の際に、目的化合物を塩として得ることもできる。使用
される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
又はトリフルオロ酢酸のような酸であり得、好適には、
塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
【００６９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエス
テル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又
は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロ
ゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、脂肪酸
類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適に
はハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）、エ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、
脂肪酸類（特に酢酸）或は水又は水と上記溶媒との混合
溶媒である。
【００７０】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る酸によって変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃で
あり、好適には０℃乃至６０℃である。
【００７１】反応時間は原料化合物、溶媒又は使用され
る酸によって変化するが、通常５分乃至２０時間であ
り、好適には１０分乃至５時間である。
【００７２】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に
析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中
和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しな
い溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を
加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによっ
て目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。
【００７３】アミノ基の保護基がアルカノイル類、アリ
ールカルボニル類、アルコキシカルボニル類、アルケニ
ルオキシカルボニル類、アリールジカルボニル類、アラ
ルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合
には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で塩基で処理するこ
とにより除去することができる。
【００７４】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカ
プタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムの
ようなメルカプタンアルカリ金属類であり得、好適には
アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カ
リウム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリ
ウム又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド
類（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
又はカリウム−ｔ−ブトキシド）或は有機アミン類（特
にヒドラジン又はメチルアミン）である。
【００７５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又は
ブタノールのようなアルコール類；ジメチルアセトアミ
ド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類；又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、
好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコ
ール類、又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに
好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオ
キサン）、アルコール類（特にメタノール、エタノー
ル）、又は水と上記溶媒との混合溶媒である。
【００７６】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る塩基によって変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃
であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００７７】反応時間は原料化合物、溶媒又は使用され
る塩基によって変化するが、通常３０分乃至２０時間で
あり、好適には１時間乃至５時間である。
【００７８】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に
析出した目的化合物を濾取するか、又は溶媒を留去し、
反応液に水を注ぎ、析出物を濾取するか、又は水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【００７９】尚、アミノ基の保護基がターシャリーブト
キシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シ
リル化合物又は酸と処理することによっても除去するこ
とができる。
【００８０】使用されるシリル化合物は、例えば、トリ
メチルシリルクロリド、トリメチルシリルイオダイド又
はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートで
あり得、使用される酸は、例えば、塩化アルミニウム、
塩酸又はトリフルオロ酢酸である。
【００８１】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム又は四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエ−テ
ル類；アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好
適には、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリ
ド、クロロホルム）又はニトリル類（特にアセトニトリ
ル）である。
【００８２】反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等に
よって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、
好適には０℃乃至５０℃である。
【００８３】反応時間は原料化合物、試薬、溶媒又は反
応温度等によって変化するが、通常１０分乃至１０時間
であり、好適には３０分乃至３時間である。
【００８４】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を留去
し、析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液に水
を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、
又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層
を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留
去することによって目的化合物が得られる。得られる目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又
はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００８５】尚、アミノ基の保護基がアリルオキシカル
ボニル基の場合には、パラジウム及びトリフェニルホス
フィン又はニッケルテトラカルボニルを使用して、アラ
ルキル基等の場合の接触還元反応による除去方法と同様
な溶媒、反応温度、反応時間等の反応条件を用いて除去
することができる。
【００８６】アミノ基の保護基が、アラルキル基又はＣ
7 −Ｃ11アラルキルオキシカルボニル基である場合に
は、通常、不活性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、
触媒存在下に接触還元）させることにより除去する方法
又は酸化剤を用いて除去する方法により好適に該保護基
を除去することができる。接触還元による保護基の除去
反応の場合において、使用される溶媒は、本反応に関与
しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサ
ン又はシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；トル
エン、ベンゼン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン又はジオキ
サンのようなエ−テル類；酢酸エチル又は酢酸プロピル
のようなエステル類；メタノ−ル、エタノ−ル又はイソ
プロパノ−ルのようなアルコ−ル類；蟻酸又は酢酸のよ
うな脂肪酸類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒
であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水
素類、エ−テル類、エステル類、アルコ−ル類、脂肪酸
類、又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更
に好適には、アルコ−ル類（特にメタノ−ル又はエタノ
−ル）、脂肪酸類（特に蟻酸又は酢酸）、又はこれらの
有機溶媒と水との混合溶媒である。
【００８７】使用される触媒は、通常の接触還元反応に
使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、
パラジウム黒、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、ロ
ジウム−酸化アルミニウム又はパラジウム−硫酸バリウ
ムであり得、好適には、パラジウム−炭素又はラネ−ニ
ッケルである。
【００８８】水素の圧力は、特に限定はないが、通常１
乃至１０気圧であり、好適には１気圧である。
【００８９】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る還元剤等によって変化するが、通常０℃乃至１００℃
であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
【００９０】反応時間は原料化合物、溶媒、使用される
還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常１５分
乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間であ
る。
【００９１】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、触媒を濾去
した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカ
リ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目
的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
【００９２】酸化による除去方法において使用される溶
媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、アセトンのようなケトン類；メチレンクロ
リド、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化
炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエ
チルエ−テル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのよ
うなエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、
好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル
類、エ−テル類、アミド類、スルホキシド類、又はこれ
らの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、
ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特
にメチレンクロリド）、ニトリル類（特にアセトニトリ
ル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミ
ド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。
【００９３】使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリ
ウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイト
レイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）であり得、好適に
は、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノ
ン（ＤＤＱ）である。
【００９４】反応温度は原料化合物、溶媒又は使用され
る酸化剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃
であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
【００９５】反応時間は化合物、溶媒又は使用される酸
化剤等によって変化するが、通常１５分乃至２４時間で
あり、好適には３０分乃至５時間である。
【００９６】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、酸化剤を濾
去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアル
カリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない
溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加
え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって
目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
【００９７】尚、アミノ基の保護基を酸を用いて除去し
た場合、通常、目的化合物は塩のかたちで得られるが、
一般に有機化学の技術に於て周知の方法により用いた酸
を除去することにより、目的化合物のアミノ基をフリー
塩基とすることができる。
【００９８】Ｂ法はＡ法の中間体（Ｖ）に於いてＸが酸
素原子である化合物（Ｖａ）を別途に製造する方法であ
る。
【００９９】第Ｂ１工程は化合物（ＩＩ）と一般式（Ｉ
Ｖａ）を有する化合物を反応させ、化合物（Ｖａ）を製
造する工程である。
【０１００】Ｙが水酸基の場合は、基本的には、ブルテ
ィン・ケミカル・ソサイアティ・ジャパン，第４０巻，
２３８０頁（１９６７年）［Bull.Chem.Soc.Jap.,40,23
80(1967). ］に記載の光延反応に従い、不活性溶媒中
で、ホスフィン類とアゾ化合物の存在下、化合物（Ｉ
Ｉ）を相当する化合物（ＩＶａ）と脱水縮合反応させる
ことにより行われる。
【０１０１】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン
又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化
炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、
芳香族炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適には
エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフ
ラン）である。
【０１０２】使用されるホスフィン類は、例えば、トリ
メチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピ
ルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホ
スフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1 −Ｃ
6 アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリ
インデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等の
トリＣ6 −Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェ
ニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチル
ホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−
６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1 −Ｃ4
アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6 −Ｃ10ア
リールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1 −Ｃ6 ア
ルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリ
エチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブ
チルホスフィン）又はトリＣ6 −Ｃ10アリールホスフィ
ン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホス
フィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適
には、トリＣ6 −Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフ
ェニルホスフィン）である。
【０１０３】使用されるアゾ化合物は、既知のアゾジカ
ルボン酸誘導体であれば特に限定されないが、例えばア
ゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、
アゾジカルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブ
チルのようなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
であり得、好適にはアゾジカルボン酸ジメチル又はアゾ
ジカルボン酸ジエチルである。
【０１０４】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。
【０１０５】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって変化するが、通常１５分乃至４８時間であり、好
適には３０分乃至２４時間である。
【０１０６】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が
存在する場合にはそれを瀘去し、溶媒を留去すること、
又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
抽出した後、水洗し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１０７】Ｙが脱離基の場合には、不活性溶媒中、塩
基存在下、化合物（ＩＩ）と相当する化合物（ＩＶａ）
を反応させ、化合物（Ｖａ）を得ることができる。
【０１０８】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミ
ドのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、
アミド類又はスルホキシド類であり、更に好適には、ア
ミド類（特にジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド又はヘキサメチルリン酸トリアミド）である。
【０１０９】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、又は水酸化リチウムのようなアルカリ
金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメル
カプタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウム
のようなメルカプタンアルカリ金属類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機アミン類；メチルリチウム、エ
チルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチ
ウム類；リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムジ
シクロヘキシルアミドのようなリチウムアルキルアミド
類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類，アルカ
リ金属水素化物類又はアルカリ金属水酸化物類であり、
更に好適には、アルカリ金属水素化物類（特に水酸化ナ
トリウム）である。
【０１１０】尚、反応を効果的に行わせるために、ジベ
ンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類
等を添加することもできる。
【０１１１】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。
【０１１２】反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって変化するが、通常３０分乃至２０時間であり、好
適には１時間乃至５時間である。
【０１１３】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応液を適
宜中和し、不溶物が存在する場合にはそれを瀘去し、溶
媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽
出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的
化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
【０１１４】Ｃ法はＡ法に於ける化合物（Ｉ）を別途に
製造する方法である。
【０１１５】第Ｃ１工程は、所望により行う工程であ
り、 反応（ａ）：イソキサゾール環又はＲ1 に含まれる芳香
環等にアルキル基、アルコキシ基又はカルボキシ基を導
入する反応、 反応（ｂ）：イソキサゾール環又はＲ1 に含まれる芳香
環等にヒドロキシアルキル基を導入する反応、 反応（ｃ）：反応（ｂ）により生成したヒドロキシアル
キル基に含まれるヒドロキシ基をハロゲン原子に変換す
る反応、 反応（ｄ）：反応（ｂ）により生成したヒドロキシアル
キル基に含まれるヒドロキシ基を１，２−脱離（β脱
離）させる反応、 反応（ｅ）：反応（ｂ）により生成したヒドロキシアル
キル基をカルボニル基に変換する反応、 反応（ｆ）：カルボキシ基をエステル化する反応、 反応（ｇ）：アルコキシカルボニル基をカルバモイル基
に変換する反応、 反応（ｈ）：カルボキシ基をカルバモイル基に変換する
反応、 反応（ｉ）：カルバモイル基をシアノ基に変換する反
応、 反応（ｊ）：芳香環上のアルコキシ基を水酸基に変換す
る反応、 反応（ｋ）：水酸基又はアミノ基をアシル化する反応、 反応（ｌ）：水酸基又はアミノ基をアラルキル化する反
応、 反応（ｍ）：ニトロ基をアミノ基に変換する反応、及び 反応（ｎ）：Ｒ3a等に含まれるアミノ基の保護基を除去
する反応を含み、適宜順序を変えて行われる。
【０１１６】反応（ａ）：反応（ａ）に於けるイソキサ
ゾール環又はＲ1 に含まれる芳香環等にアルキル基、ア
ルコキシ基又はカルボキシ基を導入する反応は、有機合
成化学で周知の方法により行われる。例えば、不活性溶
媒中、塩基存在下、ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルカン、ジＣ
1 −Ｃ6 アルキルカーボネート又は炭酸ガス（好適には
ハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルカン又は炭酸ガス）を反応させ
ることにより行われる。
【０１１７】使用されるハロゲノＣ1 −Ｃ6 アルカン
は、例えば塩化メチル、臭化メチル、沃化メチル、塩化
エチル、沃化エチル、臭化プロピル、沃化ブチル、沃化
ペンチル又は沃化ヘキシルであり得、好適には臭化メチ
ル又は沃化メチルであり、更に好適には沃化メチルであ
る。
【０１１８】使用されるジＣ1 −Ｃ6 アルキルカーボネ
ートは、例えばジメチルカーボネート、ジエチルカーボ
ネート、ジプロピルカーボネート、ジイソプロピルカー
ボネート、ジブチルカーボネート、ジセカンダリーブチ
ルカーボネート、ジターシャリーブチルカーボネート、
ジペンチルカーボネート又はジヘキシルカーボネートで
あり得、好適にはジメチルカーボネート又はジエチルカ
ーボネートである。
【０１１９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチ
レンジアミンのようなジアミン類；ホルムアミド、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド又はヘキサメチル亜りん酸トリアミ
ドのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、
エーテル類、アミド類又はスルホキシド類であり、更に
好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）であ
る。
【０１２０】使用される塩基は、例えば、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアル
カリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウ
ム、ブチルリチウム又はセカンダリーブチルリチウムの
ようなアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス
（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメ
チルシリル）アミド又はナトリウムビス（トリメチルシ
リル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり
得、好適には、アルキルリチウム類（特にブチルリチウ
ム）又はリチウムアルキルアミド類（特にリチウムジイ
ソプロピルアミド）である。
【０１２１】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１００℃乃至３０℃であり、好適には
−７０℃乃至０℃である。反応時間は原料化合物、試
薬、反応温度によって変化するが、通常５分乃至１０時
間であり、好適には１０分乃至５時間である。反応終了
後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
と、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、所望により水
層を酸性にした後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼ
ン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽
出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が
得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例
えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって
更に精製できる。
【０１２２】反応（ｂ）：反応（ｂ）に於けるイソキサ
ゾール環又はＲ1 に含まれる芳香環等にヒドロキシアル
キル基を導入する反応は、有機合成化学で周知の方法に
より行われる。例えば、不活性溶媒中で塩基存在下、ア
ルデヒド類又はケトン類と反応させることにより行われ
る。
【０１２３】アルデヒド類は、例えば、アセトアルデヒ
ド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブ
チルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデ
ヒド又はヘキサアルデヒドのような炭素数２乃至６個の
直鎖又は分枝鎖アルカナールであり得、好適にはＣ2 −
Ｃ4 アルカナールであり、更に好適にはアセトアルデヒ
ドである。
【０１２４】ケトン類は、例えばアセトン、２−ブタノ
ン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、３−メチル−２
−ブタノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、３−メ
チル−２−ペンタノン、４−メチル−２−ペンタノン又
は３，３−ジメチル−２−ブタノンのような炭素数３乃
至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノンであり得、好適に
はアセトン、２−ブタノン又は３−ブタノンであり、更
に好適にはアセトンである。
【０１２５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチ
レンジアミンのようなジアミン類；ホルムアミド、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド又はヘキサメチル亜りん酸トリアミ
ドのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、
エーテル類、アミド類又はスルホキシド類であり、更に
好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）であ
る。
【０１２６】使用される塩基は、例えば、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアル
カリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウ
ム、ブチルリチウム又はセカンダリーブチルリチウムの
ようなアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス
（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメ
チルシリル）アミド又はナトリウムビス（トリメチルシ
リル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり
得、好適には、アルキルリチウム類（特にブチルリチウ
ム）又はリチウムアルキルアミド類（特にリチウムジイ
ソプロピルアミド）である。
【０１２７】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１００℃乃至３０℃であり、好適には
−７０℃乃至０℃である。反応時間は原料化合物、試
薬、反応温度によって変化するが、通常５分乃至１０時
間であり、好適には１０分乃至５時間である。反応終了
後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
と、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しな
い溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を
加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。 反応（ｃ）：反応（ｃ）に於ける、反応（ｂ）により生
成したヒドロキシアルキル基に含まれるヒドロキシ基を
ハロゲン原子に変換する反応は、有機合成化学で周知の
方法により行われる。例えば、不活性溶媒中で、ハロゲ
ン化水素酸と反応させることにより行われる。
【０１２８】使用されるハロゲン化水素酸は、例えば、
ふっ化水素酸、塩酸、臭化水素酸又はよう化水素酸であ
り得、好適には塩酸である。
【０１２９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエス
テル類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり
得、好適には、エーテル類（特にジオキサン）又はエー
テル類と水との混合溶媒である。反応温度は原料化合
物、試薬等によって変化するが、通常−５０℃乃至８０
℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は
原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常
５分乃至１０時間であり、好適には１０分乃至５時間で
ある。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒
を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機
層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１３０】反応（ｄ）：反応（ｄ）に於ける、反応
（ｂ）により生成したヒドロキシアルキル基に含まれる
ヒドロキシ基を１，２−脱離（β脱離）させる反応は、
有機合成化学で周知の方法により行われる。例えば、不
活性溶媒中で、酸と反応させることにより行われる。
【０１３１】使用される酸は、例えば、弗化水素酸、塩
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又
は燐酸のような鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；
或は、トリフルオロ酢酸、フマ−ル酸、コハク酸、クエ
ン酸、酒石酸、蓚酸又はマレイン酸のようなカルボン酸
であり得、好適には鉱酸（特に塩酸）である。
【０１３２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；或は酢酸メチル又は酢酸エチルのような
エステル類であり得、好適には、エーテル類又はエステ
ル類であり、更に好適にはエーテル類（特にジオキサ
ン）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０
℃乃至１３０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって変化するが、通常５分乃至１０時間で
あり、好適には１０分乃至５時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又
は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによっ
て目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。
【０１３３】反応（ｅ）：反応（ｅ）に於ける、反応
（ｂ）により生成したヒドロキシアルキル基をカルボニ
ル基に変換する反応は、有機合成化学で周知の方法によ
り行われる。例えば、不活性溶媒中で、酸化剤と反応さ
せることにより行われる。
【０１３４】使用される酸化剤は、通常、酸化反応に使
用されるものであれば特に限定はないが、例えば、過マ
ンガン酸カリウム、二酸化マンガンのような酸化マンガ
ン類；四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウム類；酸
化銀のような銀化合物；クロム酸カリウム、クロム酸−
硫酸錯体、クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化
合物、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）の
ようなセリウム化合物等の無機金属酸化剤；ＤＭＳＯ酸
化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシドとジシク
ロヘキシルカルボジイミド、オキザリルクロリド、無水
酢酸若しくは五酸化燐との錯体又はピリジン−無水硫酸
の錯体）；Ｎ−ブロモコハク酸イミドのようなコハク酸
イミド類；或は、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ
−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）のようなキノン化合物等
の有機酸化剤であり得、好適には無機金属酸化剤又はＤ
ＭＳＯ酸化に使用される試薬類であり、更に好適には無
機金属酸化剤（特にクロム酸−ピリジン錯体）である。
【０１３５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；アセトンのようなケトン類；酢酸メチル
又は酢酸エチルのようなエステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのよう
なアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり
得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケ
トン類、ニトリル類、アミド類又はスルホキシド類であ
り、更に好適にはハロゲン化炭化水素類（特にメチレン
クロリド）である。
【０１３６】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には２０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって変化するが、通常３０分乃至４８時間で
あり、好適には１時間乃至３０時間である。反応終了
後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、酸化剤を濾去した後、溶媒を留去
すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混
和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水
洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１３７】反応（ｆ）：反応（ｆ）に於けるカルボキ
シ基をエステル化する反応は、有機合成化学で周知の方
法により行われる。例えば、（１） 不活性溶媒中、エ
ステル化剤と反応させるか、（２） 不活性溶媒中、活
性エステル化剤と反応させ、活性エステルを製造した
後、不活性溶媒中、アルコールと反応させるか、又は、
（３） 不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、酸ハ
ライドを製造した後、不活性溶媒中、アルコールと反応
させることにより行われる。反応（ｆ１）に於て使用さ
れるエステル化剤は、一般に有機合成化学の技術に於て
通常用いられるものであれば特に限定はないが、例えば
ジアゾアルカン又はトリアルキルシリルジアゾアルカン
であり得、好適には、ジアゾメタン、ジアゾエタン、ジ
アゾプロパン、ジアゾブタン、ジアゾペンタン又はジア
ゾヘキサンのようなＣ1 −Ｃ6 ジアゾアルカン或はトリ
メチルシリルジアゾメタンであり得、更に好適にはＣ1
−Ｃ4 ジアゾアルカン又はトリメチルシリルジアゾメタ
ンであり、特に好適にはジアゾメタンである。
【０１３８】ジアゾＣ1 −Ｃ6 アルカンを用いた反応に
於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又は
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；
又は上記溶媒の混合溶媒であり得、好適にはハロゲン化
炭化水素類、エーテル類、エステル類又は上記溶媒の混
合溶媒であり、更に好適にはエーテル類（特にジエチル
エーテル）、エステル類（特に酢酸エチル）又は上記溶
媒の混合溶媒である。
【０１３９】トリメチルシリルジアゾメタンを用いた反
応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質
をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノ
ール、ペンタノール又はヘキサノールのようなアルコ−
ル類；或は、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；及び酢酸メチル又は酢酸エチルのような
エステル類からなる群より選択される溶媒と前記アルコ
−ル類との混合溶媒であり得、好適にはアルコ−ル類
（特にメタノール）又は芳香族炭化水素類（特にベンゼ
ン）及びアルコ−ル類（特にメタノール）との混合溶媒
である。
【０１４０】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
１０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試
薬、反応温度によって変化するが、通常１０分乃至１０
時間であり、好適には１５分乃至２時間である。反応終
了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
とによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物
は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマ
トグラフィー等によって更に精製できる。
【０１４１】反応（ｆ２）に於て使用される活性エステ
ル化剤は、一般に有機合成化学の技術に於て通常用いら
れるものであれば特に限定はないが、例えば、クロロギ
酸エチル、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒ
ドロキシ化合物或はジピリジルジスルフィドのようなジ
スルフィド化合物であり得、活性エステル化反応は、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ
ール又はトリフェニルホスフィンのような縮合剤の存在
下に好適に行われる。両反応に於て使用される溶媒は、
反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであ
れば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；或はアセトニトリルのようなニトリル類であ
り得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）
又はアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。反
応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通
常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至１５０℃
（好適には−１０℃乃至１００℃）であり、活性エステ
ル化合物とアルコール類との反応では、−２０℃乃至１
００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。反応に要す
る時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化する
が、両反応ともに、通常、３０分乃至８０時間（好適に
は１時間乃至４８時間）である。反応終了後、本反応の
目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を
留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えば
ベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合
物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製できる。
【０１４２】反応（ｆ３）に於て使用されるハロゲン化
剤は、一般に有機合成化学の技術に於て通常用いられる
ものであれば特に限定はないが、例えば、オキザリルク
ロリド、チオニルクロリド、オキシ塩化リン又は五塩化
リンであり得、好適にはチオニルクロリドである。
【０１４３】両反応に於て使用される溶媒は、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼ
ン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又
はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエー
テル類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒド
ロフラン）である。反応温度は、原料化合物、試薬等に
よって変化するが、通常、酸ハライド化反応では、−７
０℃乃至１５０℃（好適には−１０℃乃至１００℃）で
あり、酸ハライドとアルコールとの反応では−２０℃乃
至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。反応に
要する時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化
するが、両反応ともに、通常、３０分乃至８０時間（好
適には１時間乃至４８時間）である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶
媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例
えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的
化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目
的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
【０１４４】反応（ｇ）：反応（ｇ）に於けるアルコキ
シカルボニル基をカルバモイル基に変換する反応は、有
機合成化学で周知の方法により行われる。例えば、不活
性溶媒中、アンモニアガス又は濃アンモニア水を反応さ
せることにより行われる。
【０１４５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノール
のようなアルコール類；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメ
チルエチレンジアミンのようなジアミン類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド又はヘキサメチル亜りん酸
トリアミドのようなアミド類；或はジメチルスルホキシ
ド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好
適には、エーテル類又はアルコール類であり、更に好適
にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０１４６】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって変化するが、通常１０分乃至１０時間
であり、好適には３０分乃至３時間である。反応終了
後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
と、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しな
い溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を
加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【０１４７】反応（ｈ）：反応（ｈ）に於けるカルボキ
シ基をカルバモイル基に変換する反応は、有機合成化学
で周知の方法により行われる。例えば、ペプチド合成法
における常法、例えばアジド法、活性エステル法、混合
酸無水物法又は縮合法（好適には混合酸無水物法）に従
い、不活性溶媒中、アンモニアと縮合させることにより
行われる。上記方法において、アジド法は、不活性溶媒
中（例えばホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドの
ようなアミド類であり、好適にはジメチルホルムアミ
ド）、ヒドラジンと、−１０℃乃至１００℃（好適には
０℃乃至５０℃）で反応させることによって得られるア
ミノ酸ヒドラジドを亜硝酸化合物と反応させアジド化合
物に変換した後、アンモニアと処理することにより行わ
れる。使用される亜硝酸化合物は、例えば亜硝酸ナトリ
ウムのようなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミ
ルのような亜硝酸アルキルである。反応は、好適には不
活性溶媒中で行われ、使用される溶媒は、例えばホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキ
シド類；或はＮ−メチルピロリドンのようなピロリドン
類であり得、好適にはアミド類（特にジメチルホルムア
ミド）である。又、本反応の２つの工程（アジド化及び
アンモニアとの反応）は、通常１つの反応液中で行われ
る。反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化する
が、通常、アジド化の工程は−７０℃乃至５０℃（好適
には−５０℃乃至０℃）であり、アンモニアとの反応は
−７０℃乃至５０℃（好適には−１０℃乃至１０℃）で
ある。反応に要する時間は、原料化合物、試薬、反応温
度によって変化するが、通常、アジド化の工程は５分乃
至３時間（好適には１０分乃至１時間）であり、アンモ
ニアとの反応は５時間乃至７日間（好適には１０時間乃
至５日間）である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応
終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣
に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。活性エステル法は、不活性溶媒中、活性エス
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、不活
性溶媒中、アンモニアと反応させることによって行われ
る。両反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、
出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はな
いが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又は
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；或は
アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適には
エーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はアミド類
（特にジメチルホルムアミド）である。使用される活性
エステル化剤は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロ
キシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド
のようなＮ−ヒドロキシ化合物或はジピリジルジスルフ
ィドのようなジスルフィド化合物であり得、活性エステ
ル化反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボ
ニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィンのよう
な縮合剤の存在下に好適に行われる。反応温度は、原料
化合物、試薬等によって変化するが、通常、活性エステ
ル化反応では、−７０℃乃至１５０℃（好適には−１０
℃乃至１００℃）であり、活性エステル化合物とアンモ
ニアとの反応では−２０℃乃至１００℃（好適には０℃
乃至５０℃）である。反応に要する時間は原料化合物、
試薬、反応温度によって変化するが、両反応ともに、通
常、３０分乃至８０時間（好適には１時間乃至４８時
間）である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水
を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテ
ル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出
した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。混合酸無水物法は、不活性溶媒中、塩基存在
下、混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水物を製造
した後、不活性溶媒中、混合酸無水物とアンモニアを反
応させることにより行われる。混合酸無水物を製造する
反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解する物であれば特に限定はないが、例
えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；或はホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり得、好
適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
混合酸無水物化剤は、例えば、クロロギ酸エチル又はク
ロロギ酸イソブチルのようなハロゲノギ酸Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、ピバロイルクロリドのようなＣ 1−Ｃ5 アルカ
ノイルハライド或はジエチルシアノリン酸又はジフェニ
ルシアノリン酸のようなＣ1 −Ｃ4 アルキル若しくはジ
Ｃ 6−Ｃ14アリールシアノリン酸であり得、好適には、
ハロゲノギ酸Ｃ1 −Ｃ4 アルキル（特にクロロギ酸イソ
ブチル）である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩類；或はトリエチルアミン、トリブチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−
５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オク
タン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機ア
ミン類であり得、好適には有機アミン類（特にトリエチ
ルアミン）である。混合酸無水物を製造する反応に於け
る反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化する
が、通常−５０℃乃至１００℃（好適には−１０℃乃至
５０℃）である。混合酸無水物を製造する反応に於ける
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化
するが、通常５分乃至２０時間（好適には１０分乃至１
０時間）である。混合酸無水物とアンモニアの反応に於
て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチ
レングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類或
はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒド
ロフラン）である。混合酸無水物とアンモニアの反応に
於ける反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化す
るが、通常−３０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至８
０℃）である。混合酸無水物とアンモニアの反応に於け
る反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変
化するが、通常５分乃至２４時間（好適には１０分乃至
５時間）である。反応終了後、本反応の目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終
了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に
水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エー
テル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽
出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。縮合法は、不活性溶媒中、縮合剤存在下、ア
ンモニアと直接反応させることによって行われる。使用
される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダゾール又は１−メチル−２−
クロロ−ピリジニウムヨージド−トリエチルアミンであ
り得、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミドであ
る。本反応は、前記の活性エステルを製造する反応と同
様の条件下で行うことができる。反応終了後、本反応の
目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を
留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えば
ベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合
物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製できる。
【０１４８】反応（ｉ）：反応（ｉ）に於けるカルバモ
イル基をシアノ基に変換する反応は、有機合成化学で周
知の方法により行われる。例えば、不活性溶媒中、脱水
化剤と反応させることにより行われる。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族
炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベ
ンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は
酢酸エチルのようなエステル類；アセトンのようなケト
ン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はヘキ
サメチル亜リン酸トリアミドのようなアミド類；或はジ
メチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシ
ド類であり得、好適には、エーテル類、アミド類又はス
ルホキシド類であり、更に好適にはアミド類（特にジメ
チルホルムアミド）である。使用される脱水化剤は、例
えば、オキシ塩化燐、無水トリフルオロ酢酸、塩化メタ
ンスルホニル、塩化パラトルエンスルホニル又は５酸化
リンであり得、好適にはオキシ塩化燐である。反応温度
は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−３０
℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変
化するが、通常５分乃至１０時間であり、好適には１０
分乃至３時間である。反応終了後、本反応の目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶
媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽
出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１４９】反応（ｊ）：反応（ｊ）に於ける芳香環上
のアルコキシ基を水酸基に変換する反応は、有機合成化
学で周知の方法により行われる。例えば、不活性溶媒
中、塩化アルミニウムと反応させてることにより行われ
る。
【０１５０】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；或は酢酸メチル又は酢酸エチルのような
エステル類であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類
（特にメチレンクロリド）である。
【０１５１】反応温度は原料化合物、試薬等によって変
化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
１０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試
薬、反応温度等によって変化するが、通常１時間乃至７
２時間であり、好適には２時間乃至３０時間である。反
応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合
物から採取される。例えば、溶媒を留去し、反応液に水
を注ぎ、所望により中和した後、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽
出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１５２】反応（ｋ）：反応（ｋ）に於ける水酸基又
はアミノ基をアシル化する反応は、有機合成化学で周知
の方法により行われる。例えば、不活性溶媒中、塩基存
在下又は非存在下（好適には存在下）、アシル化剤（好
適には、アルカノイルハライド、ギ酸と酢酸の混合酸無
水物、アルカンカルボン酸無水物、アリールカルボニル
ハライド又はアリールカルボン酸無水物）と反応させる
ことにより行われる。使用されるアルカノイルハライド
は、例えば、アセチルクロライド、プロピオニルクロラ
イド、ブチリルクロライド、ブチリルブロマイド、イソ
ブチリルクロライド、バレリルクロライド、ピバロイル
クロライド又はヘキサノイルクロライドのような炭素数
２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルカノイルハライドであ
り得、好適にはＣ2 −Ｃ4 アルカノイクロライドであ
り、更に好適にはアセチルクロライドである。使用され
るアルカンカルボン酸無水物は、例えば、無水酢酸、無
水プロピオン酸、無水ブタン酸、無水吉草酸、無水ピバ
ル酸、無水ペンタン酸又は無水ヘキサン酸のような炭素
数４乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルカンカルボン酸無
水物であり得、好適にはＣ4 −Ｃ8 アルカンカルボン酸
無水物であり、更に好適には無水酢酸である。使用され
るアリールカルボニルハライドは、例えば、ベンゾイル
クロライド、ベンゾイルブロマイド、フルオロベンゾイ
ルクロライド、クロロベンゾイルクロライド、ジクロロ
ベンゾイルクロライド、トルオイルクロライド、アニソ
イルクロライド、インデノイルクロライド、インデノイ
ルブロマイド、ナフトイルクロライド、ナフトイルブロ
マイド、フェナンスレノイルクロライド又はアントラセ
ノイルクロライドのようなＣ6 −Ｃ10アリールカルボン
酸ハライドであり得、好適にはベンゾイルクロライドで
ある。使用されるアリールカルボン酸無水物は、例え
ば、無水安息香酸、無水フルオロ安息香酸、無水クロロ
安息香酸、無水メチル安息香酸、無水メトキシ安息香
酸、無水インデニルカルボン酸又は無水ナフチルカルボ
ン酸のようなＣ6 −Ｃ10アリールカルボン酸無水物であ
り得、好適には無水安息香酸である。使用される塩基
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リ
チウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；或はトリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシ
クロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には有
機アミン類（特にトリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン）である。使用される溶媒は、反応を阻害
せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限
定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン
又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類；或はホルムアミド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類であり得、好適にはエー
テル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０１５３】反応温度は、原料化合物、試薬等によって
変化するが、通常−５０℃乃至１００℃（好適には０℃
乃至５０℃）である。反応時間は、原料化合物、試薬、
反応温度によって変化するが、通常５分乃至２０時間
（好適には１０分乃至１０時間）である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又
は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによっ
て目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。
【０１５４】反応（ｌ）：反応（ｌ）に於ける水酸基又
はアミノ基をアラルキル化する反応は、有機合成化学で
周知の方法により行われる。例えば、不活性溶媒中、塩
基存在下又は非存在下（好適には存在下）、アラルキル
ハライドと反応させることにより行われる。使用される
Ｃ6 −Ｃ48アラルキルハライドは、例えば、ベンジルク
ロライド、ベンジルブロマイド、４−クロロベンジルク
ロライド、４−クロロベンジルブロマイド、４−ブロモ
ベンジルクロライド、４−ブロモベンジルブロマイド、
２，４−ジフルオロベンジルクロライド、２，４−ジク
ロロベンジルクロライド、２，４−ジクロロベンジルブ
ロマイド、４−メトキシベンジルクロライド、４−メト
キシベンジルブロマイド、トリチルクロライド、トリチ
ルブロマイド、ジメトキシトリチルクロライド又はα−
ナフチルジフェニルメチルクロライドのような、ハロゲ
ン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル及びＣ1 −Ｃ6 アルコキシから
なる群より同一又は異なって選択される置換基を１乃至
３個有してもよいＣ6 −Ｃ48アラルキルハライドであり
得、好適にはハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル及びＣ1 −
Ｃ4 アルコキシからなる群より同一又は異なって選択さ
れる置換基を１乃至３個有してもよい、ベンジルクロラ
イド又はベンジルブロマイドであり、更に好適にはベン
ジルクロライド又はベンジルブロマイドである。
【０１５５】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５
−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のよう
な有機アミン類；メチルリチウム、エチルリチウム又は
ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リ
チウムジイソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキ
シルアミドのようなリチウムアルキルアミド類であり
得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水
素化物類又は有機アミン類であり、更に好適には、アル
カリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム）又はアルカリ金属水素化物類（特に水素化ナトリウ
ム）である。
【０１５６】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類；或はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミ
ドのようなアミド類であり得、好適にはアミド類（特に
ジメチルホルムアミド）である。
【０１５７】反応温度は、原料化合物、試薬等によって
変化するが、通常−５０℃乃至１００℃（好適には０℃
乃至５０℃）である。反応時間は、原料化合物、試薬、
反応温度によって変化するが、通常５分乃至２４時間
（好適には１０分乃至５時間）である。反応終了後、本
反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は
溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、所望により中和した
後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶
媒を留去することによって目的化合物が得られる。得ら
れる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
【０１５８】反応（ｍ）：反応（ｍ）に於けるニトロ基
をアミノ基に変換する反応は、有機合成化学で周知の方
法により行われる。例えば、不活性溶媒中、酢酸存在
下、亜鉛と反応させることにより行われる。使用される
溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する
ものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘ
プタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳
香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール又はイソブタノールのようなアルコール類；
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンの
ようなジアミン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド又はヘキサメチル亜りん酸トリアミドのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなス
ルホキシド類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒で
あり得、好適には、水である。反応温度は原料化合物、
試薬等によって変化するが、通常−１０℃乃至１００℃
であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は原
料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常１
０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間で
ある。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒
を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、
中和した後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１５９】反応（ｎ）：反応（ｎ）に於けるＲ3a等に
含まれるアミノ基の保護基を除去する反応は、前記第Ａ
３工程と同様の条件下に行われる。
【０１６０】尚、本発明の出発原料化合物である一般式
（ＩＩ）を有する化合物は、公知の化合物であるか、又
は公知の方法に準拠して製造することができる［例え
ば、ケミカル・アブストラクト，第７４巻，第１２５５
２１頁（１９７０年）［Chem.Abstr.,74,125521(197
0).］、三共研究所年報，第２２巻，第２１５頁（１９
７０年）、アグリカルチャル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー，第５０巻，第１８３１頁（１９８６
年）［Agric.Biol.Chem.,EN,50,1831(1986).］、カナデ
ィアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー，第４８巻，
第１３７１頁（１９７０年）［Can.J.Chem.,48,1371(19
70).］、特開昭５９−２１６８８１号公報、特公昭４３
−１４７０４号公報等］。又、一般式（ＩＶ）若しくは
一般式（ＩＶａ）を有する化合物は、公知の化合物であ
るか、又は公知の方法に準拠して製造することができ
る。［例えば、シンセシス，第３６６頁（１９９０年）
[Synthesis,366(1990).]、ジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ケミストリー，第３４巻，第１２５８頁（１９９
１年）［J.Med.Chem.,34,1258(1991).］等］。又、本発
明の出発原料化合物である化合物（ＩＩ）は、公知の化
合物であるか又は公知の方法に準拠して製造することが
できる、一般式（ＶＩ）、（Ｘ）又は（ＸＩＩＩ）を有
する化合物を、以下に記載の方法に従い反応させること
により、別途に製造することもできる。
【０１６１】
【化７】
【０１６２】
【化８】
【０１６３】
【化９】
【０１６４】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＺは、前述した
ものと同意義を示し、Ｒ2 aは、Ｒ2に於ける特定の置換
基群（該置換基群はハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基、ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換され
たＣ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ 2 −Ｃ6 アルケニル基、Ｃ
2 −Ｃ6 アルキニル基、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル基、
Ｃ3 −Ｃ10シクロアルケニル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルカノイ
ル基及びＣ1 −Ｃ6 アルコキシカルボニル基からな
る。）を示し、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示す。
【０１６５】Ｒ4 に於けるアルキル基は、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペ
ンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、４−メ
チルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチル
ブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチ
ルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は２−エチル
ブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基であり得、好適にはＣ1 −Ｃ4アルキル基であ
り、更に好適にはメチル基又はエチル基である。
【０１６６】Ｄ法は、Ａ法又はＢ法に於ける出発原料化
合物である化合物（ＩＩ）を、製造する方法である。
【０１６７】第Ｄ１工程は、一般式（ＶＩ）を有する化
合物を、（ａ） 不活性溶媒中、活性エステル化剤と反
応させ、活性エステルを製造した後、不活性溶媒中、一
般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させるか、（ｂ）
不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させた後、化合物
（ＶＩＩ）と反応させるか、又は、（ｃ） 不活性溶媒
中、酸存在下、化合物（ＶＩＩ）と反応させることによ
り、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程
である。第Ｄ１（ａ）工程及び第Ｄ１（ｂ）工程は、そ
れぞれ第Ｃ１工程に於ける反応（ｆ２）及び反応（ｆ
３）と同様の条件下で行われる。
【０１６８】第Ｄ１（ｃ）工程に於て使用される酸は、
一般に有機合成化学の技術に於て通常用いられるもので
あれば特に限定はないが、弗化水素酸、塩酸、臭化水素
酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱
酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−ト
ルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或は、フマ−ル
酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレイン酸
のようなカルボン酸であり得、好適には鉱酸（特に硫
酸）である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのよう
なアルコール類或はホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類であり得、好適にはアルコール
類（特にメタノール又はエタノール）である。反応温度
は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−５
０℃乃至１５０℃（好適には２０℃乃至１００℃）であ
る。反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって
変化するが、通常５分乃至２４時間（好適には１０分乃
至５時間）である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応
終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣
に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エ
ーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、
抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１６９】第Ｄ２工程は、不活性溶媒中、化合物（Ｖ
ＩＩＩ）にハロゲン分子を反応させて、一般式（ＩＸ）
を有する化合物を製造する工程である。使用されるハロ
ゲン分子は、例えば、塩素分子又は臭素分子であり得、
好適には臭素分子である。使用される溶媒は、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのよう
なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノ
ールのようなアルコール類或はホルムアミド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチル
リン酸トリアミドのようなアミド類であり得、好適には
ハロゲン化炭化水素類（特にクロロホルム又は四塩化炭
素）である。反応温度は、原料化合物、試薬等によって
変化するが、通常−５０℃乃至１００℃（好適には０℃
乃至５０℃）である。反応時間は、原料化合物、試薬、
反応温度によって変化するが、通常５分乃至１２時間
（好適には１０分乃至５時間）である。反応終了後、本
反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は
溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによっ
て目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。
【０１７０】第Ｄ３工程は、不活性溶媒中、塩基存在下
又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＩＸ）
にヒドロキシルアミン又はヒドロキシルアミンの鉱酸塩
（好適にはヒドロキシルアミンの鉱酸塩）を反応させ
て、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。使用される
ヒドロキシルアミンの鉱酸塩は、例えば、弗化水素酸ヒ
ドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシルアミン、臭化水素
酸ヒドロキシルアミン、沃化水素酸ヒドロキシルアミ
ン、硝酸ヒドロキシルアミン、過塩素酸ヒドロキシルア
ミン、硫酸ヒドロキシルアミン又は燐酸ヒドロキシルア
ミンであり得、好適には、塩酸ヒドロキシルアミンであ
る。Ｅ法は、Ａ法又はＢ法に於ける出発原料化合物であ
る化合物（ＩＩ）を、別途に製造する方法である。第Ｅ
１工程は、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（Ｘ）を
一般式（ＸＩ）を有する化合物と反応させることによ
り、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程で
ある。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又は
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのよう
なスルホキシド類であり得、好適には、芳香族炭化水素
類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、更に
好適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）又はエー
テル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）であ
る。
【０１７１】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又
は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、又は水酸化リチウムのようなアルカリ
金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメル
カプタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウム
のようなメルカプタンアルカリ金属類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機アミン類；メチルリチウム、エ
チルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチ
ウム類；リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムジ
シクロヘキシルアミドのようなリチウムアルキルアミド
類であり得、好適には、リチウムアルキルアミド類（特
にリチウムジイソプロピルアミド）又は有機アミン類
（特に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク
−７−エン（ＤＢＵ））である。反応温度は原料化合
物、試薬等によって変化するが、通常−１００℃乃至１
００℃であり、好適には−７０℃乃至５０℃である。反
応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化する
が、通常５分乃至４８時間であり、好適には１０分乃至
２４時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を
留去し、反応液に水を注ぎ、反応液を弱酸性とした後、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加え抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することによって目
的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
【０１７２】第Ｅ２工程は、不活性溶媒中、塩基存在下
又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＸＩ
Ｉ）にヒドロキシルアミン又はヒドロキシルアミンの鉱
酸塩（好適にはヒドロキシアミンの鉱酸塩）を反応させ
て、化合物（ＩＩ）を製造する工程であり、第Ｄ３工程
と同様の条件下で行われる。
【０１７３】Ｆ法は、Ｅ法の中間体（ＸＩＩ）に於い
て、Ｒ2 が、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、ハ
ロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1
−Ｃ6アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基、Ｃ2 −Ｃ6
アルキニル基、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ3 −
Ｃ10シクロアルケニル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルカノイル基又
はＣ1 −Ｃ6 アルコキシカルボニル基である化合物（Ｘ
ＩＩａ）を別途に製造する方法である。
【０１７４】第Ｆ１工程は、不活性溶媒中、塩基存在
下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（Ｘ
ＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、化合物
（ＸＩＩａ）を製造する工程であり、第Ｅ１工程と同様
の条件下で行われる。
【０１７５】本発明のイソキサゾール誘導体（Ｉ）は、
優れたＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害作用を有し、且
つ、毒性も弱いので、うつ病、パーキンソン病、アルツ
ハイマー型痴呆（アルツハイマー病に基づく認知障害
等）又は脳血管性痴呆（脳血管性痴呆に基づく認知障害
等）等の神経疾患（特にうつ病）に対する治療薬又は予
防薬（特に治療薬）として有用である。
【０１７６】本発明の化合物（Ｉ）又はその薬理上許容
される塩類を上記神経疾患の治療薬または予防薬等とし
て使用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的
に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口
的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与する
ことができる。
【０１７７】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用
量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合に
は、１回当り下限１ｍｇ（好適には、１０ｍｇ）、上限
２０００ｍｇ（好適には、４００ｍｇ）を、静脈内投与
の場合には、１回当り下限０．１ｍｇ（好適には、１ｍ
ｇ）、上限５００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）を成人
に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与するこ
とが望ましい。以下に実施例、参考例、試験例及び製剤
例を示し本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲
は、これらに限定されるものではない。
【０１７８】
【実施例】実施例１ ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩（例示化合物番号：１） （ａ）３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニ
ルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール トリフェニルホスフィン（０．８７ｇ）をテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）に溶解させ、氷冷攪拌下アゾジカル
ボン酸ジエチル（０．５７ｇ）を滴下し、同温度で１０
分間攪拌した。３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサ
ゾール（０．４８ｇ）及び２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．４８ｇ）を加
え、氷冷下で１０分間攪拌した後、室温で２４時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン
／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製し、イソプロピル
エーテルより結晶化することにより目的化合物（０．６
３ｇ，６９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １２５−１２６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
２，１７２１，１７１０，１６１９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．４３
−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（２Ｈ，
ｍ）。
【０１７９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．５
０ｇ）に４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４．０
ｍｌ）を加えて、室温で１５分間攪拌した。析出した結
晶を瀘取した後、酢酸エチルで洗浄し、目的化合物
（０．３９ｇ，９９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１５−２１８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
２，２９６３，２８１０，２７５６，１６２０，１５９
７，１５７９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），
７．５１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７
（２Ｈ，ｍ），８．２５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１８０】実施例２ ３−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−クロロ−５−フェニルイ
ソキサゾール ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．５８ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノ）エタノール（０．４８ｇ）を、実施
例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（０．７３ｇ，７２％）を無色の結晶として
得た。 融点 ： １１５−１１６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
６，１７２０，１７０９，１６１６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．５３（３Ｈ，
ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ）。
【０１８１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−クロロ−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３ー（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−クロロ−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．５４ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．４１ｇ，
９３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０４−２０７℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
１，２９０５，２８４８，２７７５，１６０６，１５７
５，１５３４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５９−７．６７（３
Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．２７
（３Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１４
３） （ａ） ３ー（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール ５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシアミノイ
ソキサゾール（０．５８ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．４８ｇ）
を、実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．６９ｇ，６８％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： １２８−１２９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
８，１６８３，１６２２； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．４３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
【０１８２】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−クロロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．５４ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．４３ｇ，
９８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１８−２２３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
５，２９９８，２８０９，１６１８，１６０３，１５９
４，１５７５，１５６７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（３，ｂｒｓ）。
【０１８３】実施例４ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
９） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−フェ
ニルイソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−フェニルイソ
キサゾール（０．５０ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．４０ｇ）
を、実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．６０ｇ，６９％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： ９８−９９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
６，１６８６，１６４２； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８），１．４６（９Ｈ，ｓ），
３．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８），３．６０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２−７．
５０（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ）。
【０１８４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソプロピル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−フェニルイソ
キサゾール（０．５０ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．３９
ｇ，９５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０２−２１０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
５，２９３９，１６４２，１５９９，１５７５ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），７．５０−７．６４（５Ｈ，ｍ），８．２６（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１８５】実施例５ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール 塩酸塩（例示化合物番号：５３５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−チエニル）イソキ
サゾール ３−ヒドロキシ−５−（２−チエニル）イソキサゾール
（０．４２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカル
ボニルアミノ）エタノール（０．４０ｇ）を、実施例１
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．６３ｇ，８２％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １２９−１３０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
３，１７０８，１６９４，１６１８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），７．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），
７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ）。
【０１８６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−チエニル）イソキサゾール塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−チエニル）イソキサゾール
（０．０５ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物（０．３７ｇ，９５
％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２７８−２８３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１０
８，３０８６，２９９３，２９７８，２９１３，１６１
３，１５９６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２５（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０１８７】実施例６ ３−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−５−（２−
チエニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：５３９） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−チエニル）イソキ
サゾール ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール（０．５０ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．４０ｇ）
を、実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．５７ｇ，６６％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： ９４−９５℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
２，１７１８，１７０８，１６２２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４０（２ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，３．６Ｈｚ）。
【０１８８】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−クロロ−５−（２−チエニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−クロロ−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール（０．４０ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．３
１ｇ，９５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２７８−２８３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１０
９，２９６０，２８９７，１６２６，１５９６，１５７
９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＝ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），８．２６（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１８９】実施例７ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（３−ピリジル）イ
ソキサゾール 塩酸塩（例示化合物番号：１０５６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（３−ピリジル）イソキ
サゾール ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）イソキサゾール
（０．４１ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカル
ボニルアミノ）エタノール（０．４０ｇ）を、実施例１
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．５０ｇ，６５％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： ９７−９８℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３２４
９，３１４５，１７１２，１６２６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）。
【０１９０】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（３−ピリジル）イソキサゾール２塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（３−ピリジル）イソキサゾール
（０．４８ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物（０．４１ｇ，９２
％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２２２−２２７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０９
６，３０６８，３０４３，２９６７，２８８６，２８１
３，１６４１，１５９７，１５３９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），８．３８（３Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）。
【０１９１】実施例８ ３−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−５−（３−
ピリジル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１０６１） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（３−ピリジル）イソキ
サゾール ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）イ
ソキサゾール（０．４９ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．４０ｇ）
を、実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．５４ｇ，６３％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： ７６−７７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
３，３２４８，１７５４，１７２１，１７０９，１６１
６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０１９２】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−クロロ−５−（３−ピリジル）イソキサゾール ２塩
酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−クロロ−５−（３−ピリジル）イ
ソキサゾール（０．４０ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．３
５ｇ，９６％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０５−２１０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１０
３，３０５３，２９３７，２８９９，２８７５，２８２
３，２８００，１６３４，１６０７，１５９０，１５４
１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），８．４０（３Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０１９３】実施例９ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−メトキシフェ
ニル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：３５
７） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−メトキシフェニ
ル）イソキサゾール トリフェニルホスフィン（０．４５ｇ）をテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）に溶解させ、氷冷攪拌下、アゾジカル
ボン酸ジエチル（０．２７ｍｌ）を滴下し、同温度で３
０分間攪拌した後、２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニルアミノ）エタノール（０．２０ｇ）及び３−ヒ
ドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）イソキサゾー
ル（０．２２ｇ）を加え、氷冷下で１０分間攪拌した
後、室温で２４時間攪拌した。溶剤を減圧下留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製
することにより、目的化合物（０．３３ｇ，８６％）を
無色の固体として得た。 融点 ： １３１−１３３℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３０
９，１７１２，１６２０； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４３
（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４
１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）。
【０１９４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−メトキシフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（０．３１ｇ）を４規定の塩酸／１，４−ジオ
キサン溶液（２．３ｍｌ）に溶解させ、室温で３０分間
攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノ
ール及びイソプロパノールの混合溶媒を用いて再結晶化
させることにより、目的化合物（０．２１ｇ，８４％）
を無色の結晶として得た。 融点 ： １６０−１６２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
０，２９５９，２８３７，１６２１，１６１４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９４（３
Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．５６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０１９５】実施例１０ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（３−メトキシフェ
ニル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：３６
３） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（３−メトキシフェニ
ル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（０．２２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．２０ｇ）を、
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３１ｇ，８２％）を無色の粉末と
して得た。 融点 ： ８９−９０℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３１
２，１７１０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３
（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．
２６−７．４２（３Ｈ，ｍ）。
【０１９６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（３−メトキシフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（３−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（０．２９ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応
させ、エタノール及びイソプロパノールの混合溶媒を用
いて再結晶化させることにより、目的化合物（０．１９
ｇ，８３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８０−１８２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
５，２９７６，２９１４，１５９１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８４（３
Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１１（１Ｈ，
ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．２８（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１９７】実施例１１ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−メトキシフェ
ニル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：３５
０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−メトキシフェニ
ル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（０．２２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．２０ｇ）を、
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３２ｇ，８４％）を無色の粉末と
して得た。 融点 ： １１７−１１８℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
４，１７１９，１６２３； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０２
（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０１９８】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（０．３０ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応
させ、エタノール及びイソプロパノール混合溶媒を用い
て再結晶化させることにより、目的化合物（０．１７
ｇ，７１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９０−１９３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
０，２９６９，２９５０，２９００，１６１７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．６９（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．２５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１９９】実施例１２ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−クロロフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１１
１） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−クロロフェニル）
イソキサゾール ５−（２−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−イソキ
サゾール（０．２３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．２０ｇ）を実
施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３５ｇ，８８％）を無色の粉末と
して得た。 融点 ： １２５−１２７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３３
３，１７１０，１６９７，１６１８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．３３
−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，
ｍ），７．８７−７．９４（１Ｈ，ｍ）。 （ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−クロ
ロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．３３ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せた後、イソプロパノールを用いて再結晶化させること
により、目的化合物（０．２０ｇ，７４％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： １４１−１４４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
３，２９６５，１６１０； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，
ｓ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），
８．２７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２００】実施例１３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（３−クロロフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１２
５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（３−クロロフェニル）
イソキサゾール ５−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−イソキ
サゾール（０．２３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．２０ｇ）を実
施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３４ｇ，８５％）を無色の粉末と
して得た。 融点 ： １１７−１１９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
５，１６８５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．３６
−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６７（１Ｈ，
ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ）。
【０２０１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（３−クロロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（３−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．３３ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せた後、エタノール及びイソプロパノールの混合溶媒を
用いて再結晶化させることにより、目的化合物（０．２
１ｇ，７８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０４−２０８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
６，２９８０，２９２０，１６１９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），
７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４
（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２２（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２０２】実施例１４ ３−（２−アミノエトキシ）−４−メチル−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−メチル−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．３
０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、
窒素雰囲気下、−７０℃にてｎ−ブチルリチウム／ｎ−
ヘキサン溶液（１．５６Ｍ，１．４ｍｌ）を滴下し１０
分間撹袢した。次いでヨウ化メチル（０．０９ｍｌ）を
滴下し１０分間撹袢した後、０℃まで昇温後、反応液を
氷水中に注ぎ、リン酸一カリウム水溶液を用いて溶液の
ｐＨを６に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製
することにより、目的化合物（０．２９ｇ，９４％）を
無色の粉末として得た。 融点 ： １１８−１２０℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３３
４，２９７４，１７１９，１７０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．５９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−
７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ）。
【０２０３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−メチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−メチル−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２９ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応させ
た後、メタノール及びエタノールの混合溶媒を用いて再
結晶化させることにより、目的化合物（０．１８ｇ，７
８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２４５−２５０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
３，２８９２，１５１６； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．１３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２０４】実施例１５ ３−（２−アミノエトキシ）−４−エチル−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：７） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−エチル−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．３
ｇ）とヨウ化エチル（０．１２ｍｌ）を実施例１４
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．２４ｇ，７３％）を無色の油状物質として
得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９８０，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５
９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８
（２Ｈ，ｍ）。
【０２０５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−エチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−エチル−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２１ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１２ｇ，
７１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１０−２１５℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
８，２８８６，１５１８； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６７−
７．７０（２Ｈ，ｍ），８．２５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２０６】実施例１６ ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニル−４−プロ
ピルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−フェニル−４−プロピル
イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．３
ｇ）とヨウ化プロピル（０．２９ｍｌ）を実施例１４
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．２２ｇ，６５％）を無色の油状物質として
得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９６６，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．９
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．５６−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．５１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．５３
（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ）。
【０２０７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−フェニル−４−プロピルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニル−４−プロピルイソキサ
ゾール（０．１８ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１０ｇ，
７１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １１９−１２１℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
０，２９３３，２８７２，１５１８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１−
１．６１（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５０−
７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７０（２Ｈ，
ｍ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２０８】実施例１７ ３−（２−アミノエトキシ）−４−ブチル−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−ブチル−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．３
ｇ）とヨウ化ブチル（０．１７ｍｌ）を実施例１４
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．２３ｇ，６６％）を無色の油状物質として
得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９６２，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．９
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１−１．６３
（４Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２−７．５１
（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ）。
【０２０９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−ブチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−ブチル−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２０ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１２ｇ，
７５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １０４−１０６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
６，２９６３，２９５１，２９３１，２８６９，１５１
６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７−
１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５５（２Ｈ，
ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５１−７．５９（３Ｈ，
ｍ），７．６８−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．２３（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２１０】実施例１８ ３−（２−アミノエトキシ）−４−ヘキシル−５−フェ
ニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３８
８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−ヘキシル−５−フェニル
イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．４
ｇ）とヨウ化ヘキシル（０．２３ｍｌ）を実施例１４
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．３１ｇ，６１％）を無色の粉末として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
７，２９３６，１７１５； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３−１．４２
（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．
７０（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．４０−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６５−
７．６８（２Ｈ，ｍ）。
【０２１１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−ヘキシル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−ヘキシル−５−フェニルイソキサ
ゾール（０．２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１３ｇ，
８１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ９９−１０１℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９５
４，２９３０，１５１５； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−
１．３２（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（２Ｈ，
ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５０−７．５９（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．１６（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２１２】実施例１９ ３−（２−アミノエトキシ）−４−カルボキシ−５−フ
ェニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１４
０８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−カルボキシ−５−フェニ
ルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（２．０
０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、
窒素雰囲気下、−７０℃にてブチルリチウム（１．５６
Ｍヘキサン溶液，９．３ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌し
た。次いで炭酸ガスを１０分間バブルさせた後、０℃ま
で昇温させた。反応液を氷水中に注ぎ、リン酸一カリウ
ム水溶液を用いて溶液のｐＨを６に調整した後、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾過した後、
溶剤を減圧下留去し、得られた残渣をエーテルで洗浄す
ることにより、目的化合物（２．１８ｇ，９５％）を無
色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９８
２，１７０６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．３８（９Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．６２（３
Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ）。
【０２１３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−カルボキシ−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルボキシ−５−フェニルイソキ
サゾール（０．１２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（０．０６
ｇ，６０％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８０−１８３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
９，２８７３，２８２０，１７５５，１７０９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．５４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５４−７．６５（３
Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．２２
（３Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例２０ ３−（２−アミノエトキシ）−４−カルバモイル−５−
フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
１４１４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−カルバモイル−５−フェ
ニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルボキシ−５−フェニルイソキ
サゾール（０．６ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）
に溶解させ、氷冷撹拌下、カルボニルジイミダゾール
（０．３１ｇ）を加えた後、室温で３０分間撹拌した。
反応溶液にアンモニア水（１ｍｌ）を滴下し、室温で１
時間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧
下留去し、目的化合物（０．６０ｇ、定量的）を無色の
粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４３
９，３３７１，３１４９，１６９４，１６８０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．３９（９Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５７（３
Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１−７．
９４（２Ｈ，ｍ）。
【０２１４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−カルバモイル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルバモイル−５−フェニルイソ
キサゾール（０．２２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．１３
ｇ，７２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２２５−２３０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４０
７，３２１３，２９６３，２８７８，１６６２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５２−７．６０（４
Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２−７．
９４（２Ｈ，ｍ），８．２９（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２１５】実施例２１ ３−（２−アミノエトキシ）−４−シアノ−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１４０
６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−シアノ−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルバモイル−５−フェニルイソ
キサゾール（０．３８ｇ）をジメチルホルムアミド（４
ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、５℃にてオキシ塩化
リン（０．１１ｍｌ）を滴下した後、室温にて３０分間
撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用
いて精製することにより、目的化合物（０．２８ｇ，７
８％）を無色の固体として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
４，２２３７，１６９０，１６８０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２−７．６４（３Ｈ，
ｍ），８．０１−８．０５（２Ｈ，ｍ）。
【０２１６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−シアノ−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−シアノ−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２５ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１３ｇ，
６５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２００−２０５℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
７，２２３６，１６１１； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６８−７．７６（３
Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．２９
（３Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例２２ ３−（２−アミノエトキシ）−４−メトキシカルボニル
−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物
番号：１４１２） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−メトキシカルボニル−５
−フェニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルボキシ−５−フェニルイソキ
サゾール（０．２ｇ）をメタノール及びベンゼンの混合
溶液（１：５，１０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下、トリメ
チルシリルジアゾメタン（０．６ｍｌ，２．０Ｍヘキサ
ン溶液）を滴下した後、室温で３０分間撹拌した。反応
液を氷水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製す
ることにより、目的化合物（０．１７ｇ，８１％）を無
色の固体として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
５，１７２５，１６９１； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６
−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，
ｍ）。
【０２１７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−メトキシカルボニル−５−フェニルイソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−メトキシカルボニル−５−フェニ
ルイソキサゾール（０．１６ｇ）を実施例９（ｂ）と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．０８ｇ，６２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９５−１９８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
８，２８７０，２８４８，２８２１，１７０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７７（３
Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
７．５６−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７
（２Ｈ，ｍ），８．２４（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２１８】実施例２３ ３−（２−アミノエトキシ）−４−メチルアミノカルボ
ニル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化
合物番号：１４１６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−メチルアミノカルボニル
−５−フェニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−カルボキシ−５−フェニルイソキ
サゾール（０．２ｇ）とメチルアミン（３０％メタノー
ル溶液，０．１２ｍｌ）を実施例２０（ａ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．１８
ｇ，８７％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４０
５，３３６９，１６７７； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
５（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．５
０（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（２Ｈ，ｍ）。
【０２１９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−メチルアミノカルボニル−５−フェニルイソキサゾー
ル 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−メチルアミノカルボニル−５−フ
ェニルイソキサゾール（０．１７ｇ）を実施例１４
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．０８ｇ，５７％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： ２２３−２２６℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１０
２，２９３５，２８７９，１６４６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），７．５１−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．
８９−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ），８．３１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２２０】実施例２４ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
ル）−４−メチルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合
物番号：１４８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）
−４−メチルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．２５ｇ）とヨウ化メチル（０．０６ｍｌ）
を実施例１４（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．２３ｇ，８９％）を無色の粉
末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
４，２９８０，１６８２； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．５８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
【０２２１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−クロロフェニル）−４−メチルイソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）−４−メ
チルイソキサゾール（０．２２ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．０９ｇ，５０％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２４８−２５３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０２
０，２９９１，２８８４，１５１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．１２（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２３（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２２２】実施例２５ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
ル）−４−エチルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合
物番号：１４９） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）
−４−エチルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．４ｇ）とヨウ化エチル（０．１１ｍｌ）を
実施例１４（ａ）と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物（０．２６ｇ，６１％）を無色の油状
物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９８０，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５
９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０２２３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−クロロフェニル）−４−エチルイソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）−４−エ
チルイソキサゾール（０．２２ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．１３ｇ，７２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１７−２２０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
２，２８９２，１５１５； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０２２４】実施例２６ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
ル）−４−プロピルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化
合物番号：１５０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）
−４−プロピルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール（０．４ｇ）とヨウ化プロピル（０．１４ｍｌ）
を実施例１４（ａ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物（０．２１ｇ，４７％）を無色の粉
末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３９
２，２９６３，１６８５； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．９
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）。
【０２２５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−クロロフェニル）−４−プロピルイソキサゾー
ル 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）−４−プ
ロピルイソキサゾール（０．１９ｇ）を実施例９（ｂ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．１３ｇ，８１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １４６−１４９℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９５
８，２８７１，２８２９，１５１６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−
１．５９（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），８．２１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２２６】実施例２７ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−メチルフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：２６
０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−メチルフェニル）
イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニル）イソキサ
ゾール（１．５ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノ）エタノール（１．５ｇ）を実施例９
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（２．２ｇ，８２％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
５，３３５６，３３３２，１７１９，１６８４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．５６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９
（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０２２７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−メチルフェニル）イソキサ
ゾール（０．３ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１６ｇ，
６７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１５−２２０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
３，２９７９，１６２２； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
８．２６（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２２８】実施例２８ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合
物番号：３３２） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャ
リーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．１５
ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物（０．２６ｇ，８１％）を無色の
粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
６，１６７９，１６０８； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．７２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
【０２２９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール（０．２４ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．１４ｇ，７０％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２２６−２３２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
３，２９６５，２９１４，１６０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），
７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２６（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２３０】実施例２９ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−フルオロフェ
ニル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：６
６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−フルオロフェニ
ル）イソキサゾール ５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシイソキ
サゾール（０．０６ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．０６ｇ）を実
施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．０８ｇ，７４％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
５，１６８２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
【０２３１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−フルオロフェニル）イソキ
サゾール（０．０５ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（０．０２
ｇ，５６％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２３２−２３８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
３，２９７８，２９１１，１６２１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），
７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２
５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２３２】実施例３０ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（１−ナフチル）イ
ソキサゾール 塩酸塩（例示化合物番号：４７５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（１−ナフチル）イソキ
サゾール ３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）イソキサゾール
（０．２０ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカル
ボニルアミノ）エタノール（０．１７ｇ）を実施例９
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．３０ｇ，８９％）を無色の粉末として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３１
８，１７１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．５２
−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，
ｍ），７．９０−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．２７−
８．３１（１Ｈ，ｍ）。
【０２３３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（１−ナフチル）イソキサゾール塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（１−ナフチル）イソキサゾール
（０．２８ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物（０．１８ｇ，７８
％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０１−２０５℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
２，２９６８，２９１３，１６０２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），
７．６３−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９
（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．２５（３Ｈ，ｍ），８．
３０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２３４】実施例３１ ３−（２−アミノエトキシ）−４−ブロモ−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３５
７） （ａ） ４−ブロモ−３−（２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニルアミノ）エタノール（０．１５ｇ）を実施例９
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．２６ｇ，８１％）を無色の粉末として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
２，２９７６，１７１９，１７０９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７−７．５５（３Ｈ，
ｍ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
【０２３５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−ブロモ−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ４−ブロモ−３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２４ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１３ｇ，
６５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９２−１９８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
１，２９２１，２８９４，１６１４，１５９４，１５７
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６０−７．６６（３
Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１９
（３Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例３２ ３−（２−アミノエトキシ）−４−ヨード−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３５
９） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−ヨード−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−ヨード−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニルアミノ）エタノール（０．１２ｇ）を実施例９
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．２２ｇ，７３％）を無色の粉末として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
８，２９７７，１６９６； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７−７．５５（３Ｈ，
ｍ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ）。
【０２３６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−ヨード−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−ヨード−５−フェニルイソキサゾ
ール（０．２０ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１２ｇ，
７１％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０１−２０６℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
１，２９１２，１５９１； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．５１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５８−７．６４（３
Ｈ，ｍ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．２２
（３Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例３３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−イソプロピル
フェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１６１８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−イソプロピルフェ
ニル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−イソプロピルフェニル）イ
ソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．１７ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．２６ｇ，７７％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
６，２９７３，１７１３，１６９７，１６２３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．９５（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．３１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０２３７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−イソプロピルフェニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−イソプロピルフェニル）イ
ソキサゾール（０．２５ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．１
１ｇ，５５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １６２−１６６℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
０，２９５９，２９２４，１６２３，１６０４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９６（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），７．４
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２３８】実施例３４ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−メチルフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：２２
４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−メチルフェニル）
イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）イソキサ
ゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノ）エタノール（０．２ｇ）を実施例９
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．３１ｇ，８６％）を無色の粉末として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３１
５，１７１０，１６１９； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．５７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０６
（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．
６５−７．６９（１Ｈ，ｍ）。
【０２３９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−メチルフェニル）イソキサ
ゾール（０．３０ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１８ｇ，
７５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １６５−１６７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
６，２９７６，２９１１，１６１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．４６（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
６．５９（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．２１（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２４０】実施例３５ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−フェニルフェ
ニル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：３６
８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−フェニルフェニ
ル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−フェニルフェニル）イソキ
サゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキ
シカルボニルアミノ）エタノール（０．１５ｇ）を実施
例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（０．２２ｇ，６９％）を無色の粉末として
得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
５，１６９４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．３７
−７．５１（３Ｈ，ｍ）、７．６１−７．７０（４Ｈ，
ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ）。 （ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−フェ
ニルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−フェニルフェニル）イソキ
サゾール（０．２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１ｇ，６
３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１２−２１８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
６，２９６６，２９０９，１６１９，１６０２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），
７．４１−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６
（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．
９４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１８（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２４１】実施例３６ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−フェノキシフ
ェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
１６３２） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−フェノキシフェニ
ル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−フェノキシフェニル）イソ
キサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．１４ｇ）を実
施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．２３ｇ，７４％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３３
１，１７２０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．０２
−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，
ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６５−
７．７０（２Ｈ，ｍ）。
【０２４２】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−フェノキシフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−フェノキシフェニル）イソ
キサゾール（０．１８ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．１
ｇ，６７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０７−２１３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
０，２９５９，２９０９，１６２５ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），
７．１０−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５
（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．
８５−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１８（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２４３】実施例３７ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−トリフルオロ
メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合
物番号：２９６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール（０．３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャ
リーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．２３
ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物（０．３６ｇ，７４％）を無色の
油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
５７，２９８３，１７１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．５６
−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（２Ｈ，
ｍ）。
【０２４４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−トリフルオロメチルフェニル）イソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール（０．３５ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．２２ｇ，７６％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １１８−１２２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
６，２９１７，１６２２； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），
７．７９−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８
（１Ｈ，ｍ），８．２２（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２４５】実施例３８ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−ヒドロキシフ
ェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
１６７４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソ
キサゾール（０．１ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（０．１ｇ）を実施
例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（０．１２ｇ，６７％）を無色の粉末として
得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３３
１，３２４７，１６９８，１６６６，１６４５，１６１
９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．３８（９Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），
６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２４６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソ
キサゾール（０．１２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．０５
ｇ，５６％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２４０−２４５℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
５，３０５６，１６２０； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），
６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２４７】実施例３９ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジクロロ
フェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１７０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール ５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシイ
ソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．１７ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．２６ｇ，８１％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
６，１６８１，１６０６； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．３８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０２４８】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．２４ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．１
２ｇ，６０％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９２−１９５℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０６
９，３００５，２９６７，１６１１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０２４９】実施例４０ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（３，４−ジクロロ
フェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１６０４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（３，４−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール ５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシイ
ソキサゾール（０．３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．２３ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．４１ｇ，８５％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３６
９，１６８７ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．５４
（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）。
【０２５０】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（３，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．４ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（０．２２
ｇ，６７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０２−２１０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
３，２９７７，２９１５，１６１７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１７（４Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２５１】実施例４１ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，３−ジクロロ
フェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１５２６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，３−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール ５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシイ
ソキサゾール（０．３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．２３ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３７ｇ，７７％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
１，１６８８，１６０７； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．３４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
【０２５２】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，３−ジクロロフェニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．３６ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．２
０ｇ，６７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８３−１８６℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０１
０，２９７９，２９０８，１６０４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），
７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−
７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１９（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２５３】実施例４２ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，６−ジクロロ
フェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１８８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，６−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール ５−（２，６−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシイ
ソキサゾール（０．３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．２３ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．３１ｇ，６５％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
８，１７０３，１６２６； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），７．３２
−７．４４（３Ｈ，ｍ）。
【０２５４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，６−ジクロロフェニル）イソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．１６ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．０
７ｇ，５４％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １４８−１５１℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
５，２９６６，２９３５，１６３１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），
７．６１−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．１５（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０２５５】実施例４３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：９３） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）イソキサゾール ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
イソキサゾール（０．３ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．２７ｇ）
を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物（０．４４ｇ，８５％）を無色の粉末
として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
２，１６９４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９０
−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９４（１Ｈ，
ｍ）。
【０２５６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール 塩
酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）
イソキサゾール（０．４２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．
３２ｇ，９４％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２２６−２３２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
７，２９８０，２９２２，１６２６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），
７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９
（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．
２１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２５７】実施例４４ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（１−クロロエチ
ル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化
合物番号：１３９０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシエチ
ル）−５−フェニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．８
ｇ）をテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）に溶解させ、窒
素雰囲気下、−７０℃にてブチルリチウム（１．６Ｍヘ
キサン溶液，３．７ｍｌ）を滴下し、１０分間撹拌し
た。アセトアルデヒド（０．２２ｍｌ）を滴下した後、
１０分間撹拌し、０℃まで昇温させた後、反応液を氷水
中に注ぎ、リン酸−カリウム水溶液を用いて溶液のｐＨ
を６に調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水にて洗浄した後、溶剤を減圧下留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製すること
により、目的化合物（０．９０ｇ、９８％）を無色の油
状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３６
０２，３４５９，２９８２，２９３６，１７１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
５（９Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），４．９０−５．１０（２Ｈ，ｍ），７．４５
−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（２Ｈ，
ｍ）。
【０２５８】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（１−クロロエチル）−５−フェニルイソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシエチル）−５−
フェニルイソキサゾール（０．２ｇ）を実施例１（ｂ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．１３ｇ，７５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２００−２０４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
５，１６４０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．６０−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７１−
７．７７（２Ｈ，ｍ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２５９】実施例４５ ４−アセチル−３−（２−アミノエトキシ）−５−フェ
ニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１４１
０） （ａ） ４−アセチル−３−（２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニル
イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシエチル）−５−
フェニルイソキサゾール（０．３ｇ）を塩化メチレン
（３ｍｌ）に溶解させ、室温にて重クロム酸ピリジウム
（０．４９ｇ）を加え、同温度にて２４時間撹拌した。
反応終了後、不溶物を濾去し、溶剤を減圧下留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製
することにより、目的化合物（０．２６ｇ，８７％）を
無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
９，１６８５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
７（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−
７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，
ｍ）。
【０２６０】（ｂ） ４−アセチル−３−（２−アミノ
エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ４−アセチル−３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサ
ゾール（０．２ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１２ｇ，
７５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １５０−１５２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
６，２９０９，１６８２； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．５２（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．５４−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８
（２Ｈ，ｍ），８．３０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２６１】実施例４６ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロペニル−５
−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１３９４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ−４−（１−ヒドロキシイソプロ
ピル）−５−フェニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．８
ｇ）をテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）に溶解させ、窒
素雰囲気下、−７０℃にてブチルリチウム（１．６Ｍヘ
キサン溶液，３．７ｍｌ）を滴下した後、１０分間同温
で撹拌した。次いでアセトン（０．３ｍｌ）を滴下し、
１０分間撹拌した後、０℃まで昇温させた。反応液を氷
水中に注ぎ、リン酸−カリウム水溶液を用いて溶液のｐ
Ｈを６に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽
和食塩水にて洗浄した後、溶剤を減圧下留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製する
ことにより、目的化合物（０．４２ｇ，４４％）を無色
の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９８２，２９３６，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．５２（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ）。
【０２６２】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソプロペニル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ−４−（１−ヒドロキシイソプロピル）−
５−フェニルイソキサゾール（０．１３ｇ）を４規定塩
酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に溶解させ、
１００℃にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液を放
冷させた後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣を酢酸
エチルで洗浄することにより、目的化合物（０．１０
ｇ，８３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １３０−１３３℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
４，１５９１，１５７２； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．９５（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
５．２３（１Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｓ），７．５
３−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７１（２
Ｈ，ｍ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２６３】実施例４７ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−ニトロフェニ
ル）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１６６
０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ−５−（４−ニトロフェニル）イ
ソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−ニトロフェニル）イソキサ
ゾール（０．６４ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキ
シカルボニルアミノ）エタノール（０．５５ｇ）を実施
例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（０．８６ｇ，８０％）を無色の粉末として
得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
５，１６８１ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．９０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
【０２６４】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−ニトロフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ−５−（４−ニトロフェニル）イソキサゾ
ール（０．２８ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１２ｇ，
５２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１６−２２０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
４，２９７７，２９１３，１６２０，１６０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），
８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（３
Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）。
【０２６５】実施例４８ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−アミノフェニ
ル）イソキサゾール２塩酸塩 （例示化合物番号：１７
０２） （ａ） ５−（４−アミノフェニル）−３−（２−（Ｎ
−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）
イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−ニトロフェニル）イソキサ
ゾール（０．５５ｇ）を酢酸及び水の混合溶媒（９：
１，５．５ｍｌ）に溶解させ、室温にて亜鉛末（０．５
５ｇ）を加えた後、同温度で２時間撹拌した。反応終了
後、亜鉛末を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した後、
有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用い
て精製することにより、目的化合物（０．４５ｇ，９０
％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３９
１，３３７８，３３００，１７１２，１６１５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
【０２６６】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−アミノフェニル）イソキサゾール ２塩酸塩 ５−（４−アミノフェニル）−３−（２−（Ｎ−ターシ
ャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）イソキサ
ゾール（０．２５ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．１５ｇ，
６５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２４２−２４８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０３
９，２９３９，２５８４，１６２５，１５９７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２１（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．２５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２６７】実施例４９ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−ベンゾイルア
ミノフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物
番号：１７１６） （ａ） ５−（４−ベンゾイルアミノフェニル）−３−
（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）
エトキシ）イソキサゾール ５−（４−アミノフェニル）−３−（２−（Ｎ−ターシ
ャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）イソキサ
ゾール（０．１ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に
溶解させ、窒素雰囲気下、５℃にてトリエチルアミン
（０．０５ｍｌ）、次いでベンゾイルクロライド（０．
０４ｍｌ）を滴下し、室温にて３０分間撹拌した。反応
液を氷水中に注いだ後、酢酸エチルにて抽出し、有機層
を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて
精製することにより、目的化合物（０．０８ｇ、６２
％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
５，１７１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．５２
−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（４Ｈ，
ｍ），７．８７−７．９５（３Ｈ，ｍ）。 （ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−ベン
ゾイルアミノフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 ５−（４−ベンゾイルアミノフェニル）−３−（２−
（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキ
シ）イソキサゾール（０．０７ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．０４ｇ，６８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２４２−２４８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
２，２９５９，２９１０，１６４５，１６２１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），
７．５３−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８３−８．００
（６Ｈ，ｍ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ），１０．５５
（１Ｈ，ｓ）。
【０２６８】実施例５０ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジクロロ
−３−メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：１５７６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロ−３
−メチルフェニル）イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．３ｇ）とヨウ化メチル（０．０８ｍ
ｌ）を実施例１４（ａ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（０．１４ｇ，４５％）を無色
の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
２，１７１０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４
（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０２６９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）イソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロ−３−メチル
フェニル）イソキサゾール（０．１３ｇ）を実施例９
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．０６ｇ，５５％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １９７−２００℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
０，２９６９，２８９７，１６０７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．５２（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．８２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
８．１７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２７０】実施例５１ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジクロロ
−３−エチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：１５９０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロ−３
−エチルフェニル）イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）イ
ソキサゾール（０．３ｇ）とヨウ化エチル（０．１ｍ
ｌ）を実施例１４（ａ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（０．２５ｇ，７８％）を無色
の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
２，１７０２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５
７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．５４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０２７１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジクロロ−３−エチルフェニル）イソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロ−３−エチル
フェニル）イソキサゾール（０．２３ｇ）を実施例９
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．１４ｇ，７４％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １７３−１７６℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
０，２９３５，２８７６，１６０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），８．２１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２７２】実施例５２ ５−（４−アセトキシフェニル）−３−（２−アミノエ
トキシ）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
１６８８） （ａ） ５−（４−アセトキシフェニル）−３−（２−
（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキ
シ）イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソ
キサゾール（０．１５ｇ）をテトラヒドロフラン（１．
５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、５℃にてトリエチ
ルアミン（０．０７ｍｌ）、次いで塩化アセチル（０．
０４ｍｌ）を滴下し、室温にて３０分間撹拌した。反応
液を氷水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製す
ることにより、目的化合物（０．１２ｇ，７１％）を無
色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３４
５，１６９６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１２
（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０２７３】（ｂ） ５−（４−アセトキシフェニル）
−３−（２−アミノエトキシ）イソキサゾール 塩酸塩 ５−（４−アセトキシフェニル）−３−（２−（Ｎ−タ
ーシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）イソ
キサゾール（０．１ｇ）を実施例９（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（０．０５
ｇ，６３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０２−２１２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
６，２９７７，２９１２，１７５５，１６２１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．３０（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
８．２２（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２７４】実施例５３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−ベンジルオキ
シフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１６４６） （ａ） ５−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−
（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）
エトキシ）イソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソ
キサゾール（０．２ｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、５℃にて５５％水素化
ナトリウム（油性，０．０３ｇ）を加え、同温度で１０
分間撹拌した。次いで臭化ベンジル（０．０８ｍｌ）を
滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応液を氷水中に注
いだ後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。
濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、
目的化合物（０．１４ｇ，５４％）を無色の粉末として
得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３３
８，１６９８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．０２
（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．２８−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．６６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
【０２７５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−ベンジルオキシフェニル）イソキサゾール 塩
酸塩 ５−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−（Ｎ
−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）
イソキサゾール（０．１３ｇ）を実施例９（ｂ）と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．
０７ｇ，６４％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０５−２１０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
７，２９６６，２９１２，１６２１，１６０４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．３３−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０２７６】実施例５４ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−フリル）−４
−イソプロピルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物
番号：５１０） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−フリル）−４−イ
ソプロピルイソキサゾール ５−（２−フリル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピ
ルイソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリ
ーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．１８
ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物（０．２９ｇ，８３％）を無色の
粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３１
７，２９８５，１６９０； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），３．３３（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８
４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ）。
【０２７７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−フリル）−４−イソプロピルイソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−フリル）−４−イソプロピ
ルイソキサゾール（０．２７ｇ）を実施例１（ｂ）と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．１７ｇ，７７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １３７−１３９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
２，２８９８，１５６０，１５１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），８．２１（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２７８】実施例５５ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（ターシャリーブチ
ル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化
合物番号：１３） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（ターシャリーブチル）
−５−フェニルイソキサゾール ４−（ターシャリーブチル）−３−ヒドロキシ−５−フ
ェニルイソキサゾール（０．１５ｇ）と２−（Ｎ−ター
シャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．
１２ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理す
ることにより、目的化合物（０．１６ｇ，６４％）を無
色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
４，２９７４，１６８３； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．１
８（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６−
７．５５（５Ｈ，ｍ）。
【０２７９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（ターシャリーブチル）−５−フェニルイソキサゾー
ル 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（ターシャリーブチル）−５−フ
ェニルイソキサゾール（０．１４ｇ）を実施例１（ｂ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．０９ｇ，８２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２３０−２３４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
１，２９１０，２８９０，１５１６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１６（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
７．４４−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．２０（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０２８０】実施例５６ ３−（２−アミノエトキシ）−４−シクロプロピル−５
−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１４００） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−シクロプロピル−５−フ
ェニルイソキサゾール ４−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−５−フェニルイ
ソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．１８ｇ）を
実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．２５ｇ，７４％）を無色の粉末と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３６
９，１６９２，１５３６，１５２０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．６
６−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．８８−０．９５（２
Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．７３
（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．５１（３Ｈ，
ｍ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ）。
【０２８１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−シクロプロピル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−シクロプロピル−５−フェニルイ
ソキサゾール（０．１５ｇ）を実施例１（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（０．０
６ｇ，４９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８０−１８２℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９１
９，２８５１，１７１３，１５１９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．６８−０．７６（２Ｈ，ｍ），０．８３−０．９２
（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），３．
２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５１−７．６０（３Ｈ，
ｍ），７．８３−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．２０（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８２】実施例５７ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジクロロ
フェニル）−４−イソプロピルイソキサゾール 塩酸塩
（例示化合物番号：１７６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−４−イソプロピルイソキサゾール５−（２，４
−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロ
ピルイソキサゾール（０．０６ｇ）と２−（Ｎ−ターシ
ャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．０
４ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（０．０７８ｇ，８６％）を無
色の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３４
６０，２９７５，２９３６，１７１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．１
８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．６９（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８
５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ）。
【０２８３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジクロロフェニル）−４−イソプロピルイ
ソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−
４−イソプロピルイソキサゾール（０．０７ｇ）を実施
例１（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（０．０４ｇ，６８％）を無色の結晶として
得た。 融点 ： １７１−１７３℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
８，２９３４，２８７５，１５１４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），８．１８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８４】実施例５８ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−クロロフェニ
ル）−４−イソプロピルイソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：１１７） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２−クロロフェニル）
−４−イソプロピルイソキサゾール ５−（２−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−イ
ソプロピルイソキサゾール（０．１３ｇ）と２−（Ｎ−
ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール
（０．１ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物（０．１５ｇ，７２％）
を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
２，２９７４，１６９１； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．１
８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．７１（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．５１（４Ｈ，
ｍ）。
【０２８５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２−クロロフェニル）−４−イソプロピルイソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２−クロロフェニル）−４−イ
ソプロピルイソキサゾール（０．１３ｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．０８ｇ，７３％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １４３−１４５℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
０，２９３７，２８９６，２８７９，１５１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５０−７．６８（４Ｈ，
ｍ），８．２４（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８６】実施例５９ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
ル）−４−イソプロピルイソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：１５１） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）
−４−イソプロピルイソキサゾール ５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−イ
ソプロピルイソキサゾール（０．１５ｇ）と２−（Ｎ−
ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール
（０．１１ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物（０．１９ｇ，７９
％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
２，２９６６，１６８５； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），３．０３（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
【０２８７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピルイソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（４−クロロフェニル）−４−イ
ソプロピルイソキサゾール（０．１８ｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．１２ｇ，８０％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： ２２４−２２７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
１，２９１９，２８５１，１６３９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０２（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．１８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８８】実施例６０ ４−アリル−３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニ
ルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３９
２） （ａ） ４−アリル−３−（２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール ４−アリル−３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサゾ
ール（１．００ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシ
カルボニルアミノ）エタノール（０．９６ｇ）を、実施
例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（１．５７ｇ，９１％）を無色の結晶として
得た。 融点 ： ７８−７９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
７，１７０８，１６４４，１５２６，１５１８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），
３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．９１−
６．０１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ）。
【０２８９】（ｂ） ４−アリル−３−（２−アミノエ
トキシ）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ４−アリル−３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（１６０ｍｇ，
９８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ９５−９６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
７，２９１２，２８８５，２８１７，２６９４，１６４
３，１６０１，１５７７，１５１４，１４９５； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．２５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），５．０３−５．０９（２Ｈ，ｍ），５．９１
−６．００（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．２０（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９０】実施例６１ ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニル−４−プロ
パルギルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番号：
１３９８） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−フェニル−４−プロパル
ギルイソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−フェニル−４−プロパルギルイソ
キサゾール（１．００ｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エタノール（０．９６ｇ）を
実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（１．４４ｇ，８４％）を無色の油状物
質として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
２，３３０２，１７１１，１６４３，１６００，１５７
７，１５２０，１４９９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．６
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６
（２Ｈ，ｍ）。
【０２９１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−フェニル−４−プロパルギルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニル−４−プロパルギルイソ
キサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（１５２ｍ
ｇ，９４％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１０−２１２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３２５
８，２９５９，２８９９，２８３０，１６３２，１６０
１，１５７７，１５２３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．３０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７９−
７．８２（２Ｈ，ｍ），８．１３（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９２】実施例６２ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソブチル−５−フ
ェニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１
１） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−イソブチル−５−フェニ
ルイソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−イソブチル−５−フェニルイソキ
サゾール（２１７ｍｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブト
キシカルボニルアミノ）エタノール（１９３ｍｇ）を実
施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（３０３ｍｇ，８４％）を無色の結晶と
して得た。 融点 ： ８０−８１℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
７，１６８３，１６３７，１５１６，１４９８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．９
３（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．４２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４９
（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ）。
【０２９３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソブチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−イソブチル−５−フェニルイソキ
サゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（１６０ｍ
ｇ，９８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０２−２１０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
５，２９５７，２８６９，１６２９，１６０１，１５７
６，１５１４，１４９５ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．７４（２Ｈ，ｍ），８．１９（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９４】実施例６３ ３−（２−アミノエトキシ）−４−シクロペンチル−５
−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１４０２） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−シクロペンチル−５−フ
ェニルイソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−シクロペンチル−５−フェニルイ
ソキサゾール（２２９ｍｇ）と２−（Ｎ−ターシャリー
ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（１９３ｍｇ）
を実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物（３０８ｍｇ，８３％）を無色の結晶
として得た。 融点 ： １１２−１１３℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３９
１，１６９１，１６５５，１６４３，１５３１，１５１
５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．６７（２Ｈ，ｍ），
１．７１−１．９２（６Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２
（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８
２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ）。
【０２９５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−シクロペンチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸
塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−シクロペンチル−５−フェニルイ
ソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（１６１
ｍｇ，９７％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９７−１９９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９５
４，２８６９，１６３７，１５９９，１５７６，１５１
１，１４９０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９１
（６Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．
２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５１−７．６１（５Ｈ，
ｍ），８．０７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９６】実施例６４ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（２−シクロペンテ
ニル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示
化合物番号：１４０４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（２−シクロペンテニ
ル）−５−フェニルイソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−（２−シクロペンテニル）−５−
フェニルイソキサゾール（２２７ｍｇ）と２−（Ｎ−タ
ーシャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（１
９３ｍｇ）を、実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処
理することにより、目的化合物（２９５ｍｇ，８０％）
を無色の結晶として得た。 融点 ： ８１−８２℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３９
４，１６９０，１６３６，１５１５，１４９５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），
２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４９
（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．
４７−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０６（１
Ｈ，ｍ），４．３０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．８６
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６３−５．６７（１Ｈ，ｍ），
５．８９−５．９２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９
（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ）。
【０２９７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（２−シクロペンテニル）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（２−シクロペンテニル）−５−
フェニルイソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（１５６ｍｇ，９４％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １５７−１６０℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０５
１，２９５４，２９０１，２８５２，１６３５，１５９
９，１５７５，１５１６，１４９２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．７９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．４１
（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．
２５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９５−４．０２（１Ｈ，
ｍ），４．３８−４．４８（２Ｈ，ｍ），５．５６−
５．７１（１Ｈ，ｍ），５．８５−５．８９（１Ｈ，
ｍ），７．５１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．５９−
７．６３（２Ｈ，ｍ），８．１２（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２９８】実施例６５ ３−（２−アミノエトキシ）−４−ペンチル−５−フェ
ニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３８
６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−ペンチル−５−フェニル
イソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−ペンチル−５−フェニルイソキサ
ゾール（２３１ｍｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキ
シカルボニルアミノ）エタノール（１９３ｍｇ）を実施
例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（３０５ｍｇ，８２％）を無色の油状物質と
して得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４６
１，１７１３，１６４０，１５１０，１４９６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．８
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６−１．３８
（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．
６１（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．４０−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６４−
７．６９（２Ｈ，ｍ）。
【０２９９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−ペンチル−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−ペンチル−５−フェニルイソキサ
ゾール（１００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（８０ｍｇ，９
５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １０７−１０９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３００
８，２９５５，２９３０，２８６９，１６４１，１６０
１，１５７６，１５６６，１５１６，１４９６； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５−
１．３０（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．５６（２Ｈ，
ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５１−７．５９（３Ｈ，
ｍ），７．６６−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．１０（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３００】実施例６６ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（２−ブテニル）−
５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化合物番
号：１３９６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（２−ブテニル）−５−
フェニルイソキサゾール３−ヒドロキシ−４−（２−ブ
テニル）−５−フェニルイソキサゾール（２１５ｍｇ）
と２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）
エタノール（１９３ｍｇ）を実施例１（ａ）と同様に反
応させ、後処理することにより、目的化合物（２９２ｍ
ｇ，８２％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ６２−６３℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
８，１６８２，１６３４，１５１４，１４９７ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７４（３Ｈ，ｍ），
３．１９−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４６−５．
６０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），
７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ）。
【０３０１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（２−ブテニル）−５−フェニルイソキサゾール 塩
酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（２−ブテニル）−５−フェニル
イソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様
に反応させ、後処理することにより、目的化合物（１６
２ｍｇ，９８％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １２３−１２５℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０２
８，２９６１，２９３４，２９１６，２８５５，１６４
１，１６０１，１５７７，１５７０，１５１５，１４９
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．６０−１．７０（３Ｈ，ｍ），３．２６−３．２８
（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．４
３−５．５９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（３
Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．１０
（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０２】実施例６７ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
（２−チエニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例示化合
物番号：５４３） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（２
−チエニル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−（２−チエニ
ル）イソキサゾール（２０９ｍｇ）と２−（Ｎ−ターシ
ャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（１９３
ｍｇ）を実施例１（ａ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（３０１ｍｇ，８６％）を無色
の結晶として得た。 融点 ： ９４−９５℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
５，１７１１，１６９３，１６３５，１５４２，１５２
８，１５０８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
【０３０３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソプロピル−５−（２−チエニル）イソキサゾール
塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（２−チエニ
ル）イソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（１５０ｍｇ，９３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９２−１９４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１０
５，３０８７，２９７３，１６４４，１５７９，１５２
７，１４９８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１６（１
Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１３（３
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０４】実施例６８ ３−（２−アミノエトキシ）−４−フルオロ−５−フェ
ニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：４） （ａ） ３−メトキシメトキシ−５−フェニルイソキサ
ゾール ３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサゾール（８．０
５ｇ）をジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶解さ
せ、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，
３．２４ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応
液を５℃に冷却下、クロロメチルメチルエーテル（４．
８３ｇ）を滴下し、同温度で１時間攪拌した。反応液を
氷水（２００ｍｌ）にあけ、エーテル抽出（２００ｍｌ
ｘ２）を行い、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製する
ことにより、目的化合物（６．３０ｇ，６１％）を無色
の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： １６２
１，１５９６，１５７７，１５１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ３．５
８（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．４０−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．９５（２Ｈ，
ｍ）。
【０３０５】（ｂ） ４−フルオロ−３−メトキシメト
キシ−５−フェニルイソキサゾール３−メトキシメトキ
シ−５−フェニルイソキサゾール（２．０５ｇ）を無水
テトラヒドラフラン（３０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃
に冷却した後、ブチルリチウム（１．６８Ｍヘキサン溶
液，７．１ｍｌ）を滴下し、同温度で１５分間攪拌し
た。次いでＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド
（３．１５ｇ）を加え同温度で１５分間攪拌した後、冷
却浴をはずし、室温まで昇温させた。反応液を氷水（２
００ｍｌ）に加えた後、エーテル抽出（２００ｍｌｘ
２）を行い、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製する
ことにより、目的化合物（１．７８ｇ，８０％）を無色
の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： １６７
２，１５４５ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ３．６
２（３Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），７．４３−
７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，
ｍ）。
【０３０６】（ｃ） ４−フルオロ−３−ヒドロキシ−
５−フェニルイソキサゾール ４−フルオロ−３−メトキシメトキシ−５−フェニルイ
ソキサゾール（０．４４ｇ）を４規定塩酸／ジオキサン
溶液（５．０ｍｌ）に溶解させ、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、溶剤を減圧下留去し、得られた結晶を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）で洗浄することにより、目
的化合物（０．３０ｇ，８３％）を無色の結晶として得
た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０５
９，３０１４，２９９５，２９１９，２８５１，２８２
２，２７４７，２６４５，２５６５，１６７４，１５８
２，１５２７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
７．５１−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７４
（２Ｈ，ｍ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０７】（ｄ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブ
トキシカルボニルアミノ）エトキシ）−４−フルオロ−
５−フェニルイソキサゾール ４−フルオロ−３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサ
ゾール（１００ｍｇ）と２−（Ｎ−ターシャリーブトキ
シカルボニルアミノ）エタノール（１０８ｍｇ）を実施
例１（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（１３２ｍｇ，７３％）を無色の結晶として
得た。 融点 ： １０３−１０４℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
５，１７１８，１６６７，１５４９，１５３２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．５２（３Ｈ，
ｍ），７．７６−７．７９（２Ｈ，ｍ）。
【０３０８】（ｅ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−フルオロ−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−フルオロ−５−フェニルイソキサ
ゾール（１１０ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（８２ｍｇ，９
３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２０７−２１１℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９９
９，２９６５，２９０９，２８４５，１６６５，１６０
２，１５８１，１５５５，１５３２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５５−７．６４（３
Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１７
（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３０９】実施例６９ ３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール 塩酸塩（例示化合物番号：２７） （ａ） ３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール トリフェニルフォスフィン（１５．７ｇ）をトルエン
（２００ｍｌ）に溶解させ、５℃に冷却した後、ジエチ
ルアゾジカルボキシレート（１０．４ｇ）を加え、同温
度で１０分間攪拌した。次いで３−ヒドロキシ−５−フ
ェニルイソキサゾール（８．０ｇ）及び２−ブロモエタ
ノール（７．５ｇ）を順に加えた後、同温で１０分間、
更に室温で２時間攪拌した。不溶物を濾去した後、溶剤
を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）で精製することにより、目的化合物（１２．１
ｇ，９０％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
８，１６２３，１５９７，１５７６，１５１０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ３．７
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），７．４
２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（２
Ｈ，ｍ）。
【０３１０】（ｂ） ３−（２−ジメチルアミノエトキ
シ）−５−フェニルイソキサゾールジメチルアミン塩酸
塩（８１５ｍｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解させ
た後、３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイソ
キサゾール（２６８ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．
８ｍｌ）を加え、８時間加熱還流した。反応終了後、溶
剤を減圧下留去し、得られた残渣をエーテル（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、希食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した後、
有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾
過した後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル）を用いて精製することにより、目的化合物（１４６
ｍｇ，６３％）を無色の結晶として得た。 融点 ：２８−２９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９８
０，２９５１，１６２５，１５９７，１５７７，１５１
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ２．３
４（６Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１
８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ）。
【０３１１】（ｃ） ３−（２−ジメチルアミノエトキ
シ）−５−フェニルイソキサゾール塩酸塩 ３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール（１３０ｍｇ）をジオキサン（１．０ｍ
ｌ）に溶解させ、４規定塩酸／ジオキサン溶液（０．２
ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間放置した。溶剤を減
圧下留去し、得られた結晶を酢酸エチル（５ｍｌ）で洗
浄することにより、目的化合物（１４８ｍｇ，９８％）
を無色の結晶として得た。 融点 ： １６３−１６４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
３，１６２４，１５９７，１５７７，１５１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．８４（６Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．５０−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．８７
（２Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３１２】実施例７０ ５−フェニル−３−（２−（１−ピペリジル）エトキ
シ）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：２８） （ａ） ５−フェニル−３−（２−（１−ピペリジル）
エトキシ）イソキサゾール ３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２６８ｍｇ）をメタノール（１．０ｍｌ）に溶解
させ、ピペリジン（４２６ｍｇ）を加えた後、３時間加
熱還流させた。反応液を氷水（２０ｍｌ）に加えた後、
エーテル抽出（２０ｍｌｘ２）を行い、有機層を無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤
を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）を用いて精製
することにより、目的化合物（２５１ｍｇ，９２％）を
無色の結晶として得た。 融点 ：７５−７６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
９，１６２５，１５９８，１５７７，１５１３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６７（４
Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｂｒｓ），２．７９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．
４８（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ）。
【０３１３】（ｂ） ５−フェニル−３−（２−（１−
ピペリジル）エトキシ）イソキサゾール 塩酸塩 ５−フェニル−３−（２−ピペリジルエトキシ）イソキ
サゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（１８１ｍ
ｇ，８０％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９０−１９２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９５
０，２９３８，１６２０，１５９５，１５７６，１５１
１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．３２−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８６
（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．
４５−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝４．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．５０−
７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（２Ｈ，
ｍ），９．９４−１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３１４】実施例７１ ５−フェニル−３−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：１３５
０） （ａ） ５−フェニル−３−（２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ）イソキサゾール ３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２６８ｍｇ）にピペリジン（７１０ｍｇ）を加
え、１００℃で１時間攪拌した。反応液に氷水（２０ｍ
ｌ）を加えた後、エーテル抽出（２０ｍｌｘ２）を行
い、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル）を用いて精製することにより、目的化合物（２
１１ｍｇ，８２％）を無色の結晶として得た。 融点 ：６１−６２℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： １６２
３，１５９６，１５７５，１５０９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．７
７−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（４
Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．１８（１
Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６９
−７．７５（２Ｈ，ｍ）。
【０３１５】（ｂ） ５−フェニル−３−（２−（１−
ピロリジニル）エトキシ）イソキサゾール 塩酸塩 ５−フェニル−３−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）イソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（２１１ｍｇ，９３％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８２−１８４℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９８
２，２９５０，２８８４，２８４８，２６７１，２６５
３，２６０７，２５６０，２４８０，１６１９，１５９
５，１５７６，１５１１ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．８３−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．２１
（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６８（４Ｈ，ｍ），４．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，
ｓ），７．５０−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８１−
７．８７（２Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３１６】実施例７２ ３−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−５−フェ
ニルイソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：２９） （ａ） ３−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−
５−フェニルイソキサゾール ３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２６８ｍｇ）にモルホリン（８７１ｍｇ）を加
え、１００℃で１時間攪拌した。反応液に氷水（２０ｍ
ｌ）を加えた後、エーテル抽出（２０ｍｌｘ２）を行
い、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル）を用いて精製することにより、目的化合物（２
５０ｍｇ，９１％）を無色の結晶として得た。 融点 ：６６−６７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１５
２，１６２３，１５９６，１５７５，１５１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ２．５
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ）。
【０３１７】（ｂ） ３−（２−（４−モルホリニル）
エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−５−フェ
ニルイソキサゾール（２００ｍｇ）を実施例１（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（２０２ｍｇ，８９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １８０−１８２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９８
１，２９２５，２８９７，２８７８，２６８３，２６４
６，２５８４，２５１２，２４６９，２４２９，１６２
０，１５９５，１５７６，１５１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．１０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５
（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．
７０−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１
Ｈ，ｓ），７．５０−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８１
−７．８７（２Ｈ，ｍ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３１８】実施例７３ ５−フェニル−３−（２−（１−ピペラジニル）エトキ
シ）イソキサゾール２塩酸塩 （例示化合物番号：１３
５１） （ａ） ３−（２−（４−Ｎ−ターシャリーブトキシカ
ルボニル−１−ピペラジニル）エトキシ）−５−フェニ
ルイソキサゾール ３−（２−ブロモエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２６８ｍｇ）をメタノール（１．０ｍｌ）に溶解
させ、ピペラジン（８６１ｍｇ）を加えた後、３時間加
熱還流した。反応液を希食塩水中（４０ｍｌ）に加え、
ジクロロメタン抽出（４０ｍｌｘ２）を行った後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾過し
た後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣をジクロロメ
タン（５ｍｌ）に溶解させ、ジターシャリーブチルジカ
ーボネート（１．０９ｇ）加え室温で３０分間攪拌し
た。反応終了後、溶剤を減圧下留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製することによ
り、目的化合物（３１０ｍｇ，８３％）を無色の結晶と
して得た。 融点 ： １１０−１１１℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
６，１６９６，１６２６，１５９８，１５７７，１５１
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
６（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．４
１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（２
Ｈ，ｍ）。
【０３１９】（ｂ） ５−フェニル−３−（２−（１−
ピペラジニル）エトキシ）イソキサゾール ２塩酸塩 ３−（２−（４−ターシャリーブトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２５０ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（２２２ｍｇ，
９５％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１６−２２２℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４４
３，３１８９，３１２３，３００１，２９７２，２９５
０，２９１５，２７７１，２７１５，２６２３，２５２
７，２４２２，１７０４，１６４８，１６２１，１５９
６，１５７８，１５６５，１５１４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．００−３．８５（１０Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．
５７（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ），
９．１０−９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３２０】実施例７４ ３−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）−５−フェニル
イソキサゾール塩酸塩 （例示化合物番号：２５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（３０４
ｍｇ）をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、
水素化ナトリウム［＞５５％（油性），５２ｍｇ］を加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を５℃に冷却した
後、ヨウ化メチル（２２０ｍｇ）加え、同温度で１５分
間、更に室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を
氷水中（２０ｍｌ）に加え、エーテル抽出（２０ｍｌｘ
２）を行った後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製すること
により、目的化合物（２９６ｍｇ，９３％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： ７２−７３℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１２
５，１６８０，１６２６，１５９６，１５７８，１５１
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
９（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６４（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１４
（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．
６９−７．７５（２Ｈ，ｍ）。
【０３２１】（ｂ） ３−（２−メチルアミノエトキ
シ）−５−フェニルイソキサゾール塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール（２５０ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（１９７ｍｇ，
９９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ２１９−２２１℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
４，３０２２，２９８１，２９５４，２８８３，２８６
９，２８４３，２８０３，２７８５，２７３４，１６２
１，１５９７，１５７８，１５１６ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５８（３Ｈ，
ｍ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．７９（２
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３２２】実施例７５ ３−（２−アセチルアミノエトキシ）−５−フェニルイ
ソキサゾール（例示化合物番号：１３４７） ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩（２４０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に懸濁させ、５℃に冷却した後、塩化アセチ
ル（９４ｍｇ）及びトリエチルアミン（２４３ｍｇ）を
加え、同温度で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液
を氷水中（４０ｍｌ）に加え、酢酸エチル抽出（４０ｍ
ｌｘ２）を行った後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下留去し、
得られた結晶を酢酸エチルを用いて再結晶化させること
により、目的化合物（２２５ｍｇ，９１％）を無色の結
晶として得た。 融点 ： １４４−１４５℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３１
６，１６４１，１６２４，１５９７，１５７８，１５４
７，１５０９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ２．０
３（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．４１
−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（２Ｈ，
ｍ）。
【０３２３】実施例７６ ３−（２−ベンゾイルアミノエトキシ）−５−フェニル
イソキサゾール（例示化合物番号：１３４９） ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩（２４０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に懸濁させ、５℃に冷却した後、塩化ベンゾ
イル（１６８ｍｇ）及びトリエチルアミン（２４３ｍ
ｇ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応終了後、
反応液を氷水中（４０ｍｌ）に加え、酢酸エチル抽出
（４０ｍｌｘ２）を行った後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下
留去し、得られた結晶を酢酸エチルを用いて再結晶化さ
せることにより、目的化合物（２７６ｍｇ，９０％）を
無色の結晶として得た。 融点 ： １２９−１３０℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３５
９，１６４１，１６２６，１５９７，１５７８，１５３
４，１５１８ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ３．９
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７
４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２−７．５３（６Ｈ，
ｍ），７．７１−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．７９−
７．８８（２Ｈ，ｍ）。
【０３２４】実施例７７ ３−（２−メトキシカルボニルアミノエトキシ）−５−
フェニルイソキサゾール （例示化合物番号：１３４
８） ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩（２４０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に懸濁させ、５℃に冷却した後、クロロ蟻酸
メチル（１１３ｍｇ）及びトリエチルアミン（２４３ｍ
ｇ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応終了後、
反応液を氷水中（４０ｍｌ）に加え、酢酸エチル抽出
（４０ｍｌｘ２）を行った後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下
留去し、得られた結晶を酢酸エチル及びエーテルの混合
溶媒を用いて再結晶化させることにより、目的化合物
（２３３ｍｇ，８９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ９５−９６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３２９
３，１７２９，１６２４，１５９６，１５７７，１５５
２，１５１６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ３．６
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，
ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１
１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．４０
−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（２Ｈ，
ｍ）。
【０３２５】実施例７８ ３−（２−アミノエチルチオ）−５−フェニルイソキサ
ゾール 塩酸塩（例示化合物番号：１５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エチルチオ）−５−フェニルイソキサゾー
ル ２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エ
タンチオール（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド
（３．０ｍｌ）に溶解させ、５℃に冷却した後、水素下
ナトリウム［＞５５％（油性），７３ｍｇ］を加え、同
温度で３０分間攪拌攪拌した。次いで３−クロロ−５−
フェニルイソキサゾール（３００ｍｇ）を加え、同温度
で３０分間、更に室温で３日間攪拌した。反応終了後、
反応液を氷水中（４０ｍｌ）に加え、酢酸エチル抽出
（４０ｍｌｘ２）を行った後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。濾過した後、溶剤を減圧下
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を
用いて精製することにより、目的化合物（１３０ｍｇ，
２４％）を無色の結晶として得た。
【０３２６】融点 ： ８７−８８℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３７
６，１６８２，１６１３，１５７２，１５２１，１４９
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
４（９Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０
１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．４２
−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（２Ｈ，
ｍ）。
【０３２７】（ｂ） ３−（２−アミノエチルチオ）−
５−フェニルイソキサゾール塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルチオ）−５−フェニルイソキサゾール（６４
ｍｇ）を実施例１（ｂ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（４０ｍｇ，７８％）を無色の
結晶として得た。 融点 ： １９６−１９８℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
１，２９８８，２９５１，２９２３，１６０９，１５９
０，１５６９，１４９２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．５３−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．９７
（２Ｈ，ｍ），７．９７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３２８】実施例７９ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
（３−ピリジル）イソキサゾール ２塩酸塩 （例示化
合物番号：１０６５） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（３
−ピリジル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−（３−ピリジ
ル）イソキサゾール（０．１２ｇ）と２−（Ｎ−ターシ
ャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール（０．０
９ｇ）を実施例９（ａ）と同様に反応させ、後処理する
ことにより、目的化合物（０．１４ｇ，７４％）を無色
の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３２
３，３２４７，２９７９，１７５３，１６９０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３
１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），３．０６（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８
４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），
８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０３２９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソプロピル−５−（３−ピリジル）イソキサゾール
２塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（３−ピリジ
ル）イソキサゾール（０．１３ｇ）を実施例９（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．０７ｇ，６４％）を無色の結晶として得た。 融点 ： １９３−１９７℃（分解） ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０４
９，２９６３，２８７４，１５４９ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ），８．２８（３Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０３３０】実施例８０ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（１−クロロプロピ
ル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示化
合物番号：１８０２） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシプロピ
ル）−５−フェニルイソキサゾール ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−フェニルイソキサゾール（０．２
ｇ）、ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液，０．９
ｍｌ）及びプロピオンアルデヒド（０．０６ｍｌ）を実
施例４４（ａ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．１４ｇ，５８％）を無色の油状物
質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３６
０２，３４５９，２９８０，２９３７，１７１２ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．９
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，
ｓ），１．８３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５１（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．４３−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６４−
７．７５（２Ｈ，ｍ）。
【０３３１】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（１−クロロプロピル）−５−フェニルイソキサゾー
ル 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシプロピル）−５
−フェニルイソキサゾール（０．１３ｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．１０ｇ，９１％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １２２−１２４℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
４，２９３６，２８７８，１６３１，１６００，１５７
７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１１−
２．２８（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６１−
７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，
ｍ）。
【０３３２】実施例８１ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（１−クロロイソブ
チル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例示
化合物番号：１８０４） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシイソブ
チル）−５−フェニルイソキサゾール３−（２−（Ｎ−
ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）−
５−フェニルイソキサゾール（０．２ｇ）、ブチルリチ
ウム（１．６Ｍヘキサン溶液，０．９ｍｌ）及びイソブ
チルアルデヒド（０．０７ｍｌ）を実施例４４（ａ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．２１ｇ，８４％）を無色の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３６
０６，３４５９，２９８１，２９３７，１７１２，１６
３７ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．７
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．１
６−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３
０−４．４８（３Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．４６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．７４（２Ｈ，ｍ）。
【０３３３】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（１−クロロイソブチル）−５−フェニルイソキサゾ
ール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシイソブチル）−
５−フェニルイソキサゾール（０．２０ｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．１１ｇ，６５％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １６５−１６７℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
７，２９０２，２８７０，１６３６，１６００ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５３−２．６３（１
Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．６０−７．６５（３
Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．２５
（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３３４】実施例８２ ３−（２−アミノエトキシ）−４−（１−クロロイソペ
ンチル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：１８０６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシイソペ
ンチル）−５−フェニルイソキサゾール３−（２−（Ｎ
−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）
−５−フェニルイソキサゾール（０．２ｇ）、ブチルリ
チウム（１．６Ｍヘキサン溶液，０．９ｍｌ）及びイソ
バレルアルデヒド（０．０９ｍｌ）を実施例４４（ａ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（０．２ｇ，７７％）を無色の油状物質として得た。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ： ３６
０１，３４５９，２９８１，２９６１，２９３６，１７
１２，１６３９ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．８
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６
３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９８（１
Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７５−
５．００（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ）。
【０３３５】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−（１−クロロイソペンチル）−５−フェニルイソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−（１−ヒドロキシイソペンチル）
−５−フェニルイソキサゾール（０．１９ｇ）を実施例
１（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目
的化合物（０．１１ｇ，６９％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： １３４−１３６℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９６
１，２９０５，２８７３，１６３０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．００−２．１２
（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２−７．６５
（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．
２２（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３３６】実施例８３ ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−４−イソプロピルイソキサゾール 塩酸
塩 （例示化合物番号：９９） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−５−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−４−イソプロピルイソキサゾール ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−４−イソプロピルイソキサゾール（０．２ｇ）と２−
（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノ
ール（０．１６ｇ）を実施例１（ａ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．２５ｇ，
７８％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３４０
０，２９８０，２９３６，１６８３ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．７８（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８
６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．０３（２Ｈ，
ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ）。
【０３３７】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−５
−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソプロピル
イソキサゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）
−４−イソプロピルイソキサゾール（０．２４ｇ）を実
施例１（ｂ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（０．１７ｇ，８５％）を無色の結晶と
して得た。 融点 ： １７７−１７９℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
３，２９３６，１６４２，１６１４，１５９０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，
ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６０−
７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１２（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３３８】実施例８４ ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール 塩酸塩 （例
示化合物番号：２６６） （ａ） ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボ
ニルアミノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（４
−メチルフェニル）イソキサゾール ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−（４−メチル
フェニル）イソキサゾール（０．２ｇ）と２−（Ｎ−タ
ーシャリーブトキシカルボニルアミノ）エタノール
（０．１６ｇ）を実施例１（ａ）と同様に反応させ、後
処理することにより、目的化合物（０．２７ｇ，８２
％）を無色の粉末として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３３８
３，２９６５，１６８６； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｑｑ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ）。
【０３３９】（ｂ） ３−（２−アミノエトキシ）−４
−イソプロピル−５−（４−メチルフェニル）イソキサ
ゾール 塩酸塩 ３−（２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミ
ノ）エトキシ）−４−イソプロピル−５−（４−メチル
フェニル）イソキサゾール（０．２５ｇ）を実施例１
（ｂ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（０．１３ｇ，６５％）を無色の結晶として得
た。 融点 ： ２０８−２１０℃ ； ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ２９７
１，２８７７，１６４１，１５２２ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４０】参考例１ ４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロ
キシイソキサゾール （ａ） ４−クロロ桂皮酸 エチルエステル ４−クロロ桂皮酸（３００ｇ）をベンゼン（１２００ｍ
ｌ）に懸濁させ、エタノール（３４０ｇ）及び濃硫酸
（１４ｍｌ）を加えた後、１５時間加熱還流させた。反
応液を希食塩水（５００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（５００ｍｌ），希食塩水（５００ｍｌ）の順
に洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣を減圧下で蒸留することにより、目的化合物（３
３４ｇ，９７％）を無色の液体として得た。 沸点 ： １４７−１４８℃（４ｍｍＨｇ） ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ），７．６３（４Ｈ，ｃａ．ｓ）。
【０３４１】（ｂ） α，β−ジブロモ−４−クロロ桂
皮酸 エチルエステル ４−クロロ桂皮酸 エチルエステル（３３０ｇ）を四塩
化炭素（１２００ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下で臭素
（２５１ｇ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、一
夜放置した。減圧下溶媒を留去することにより、目的化
合物（５７２ｇ，９９％）を無色の結晶として得た。 融点 ： ６７−６８℃ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３
４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），７．３７（４Ｈ，ｃａ．ｓ）。
【０３４２】（ｃ） ５−（４−クロロフェニル）−３
−ヒドロキシイソキサゾール 水酸化ナトリウム（１５１ｇ）をメタノール（６００ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で攪拌下、塩酸ヒドロキシルアミ
ン（４５ｇ）の水溶液（５０ｍｌ）を滴下し、次いで
α，β−ジブロモ−４−クロロ桂皮酸 エチルエステル
（２００ｇ）のジオキサン（２００ｍｌ）溶液を滴下し
た。室温で４時間攪拌し、更に５時間加熱還流させた
後、５℃に冷却し、濃塩酸を用いて溶液のｐＨを２に調
整した後、水（５Ｌ）中に加えた。析出した結晶を瀘取
した後、水洗（２Ｌ）し、次いでエタノール洗浄（１
Ｌ）することにより、目的化合物９０ｇ（８５％）を淡
黄色の粉末として得た。 融点 ： ２１５−２２０℃（分解） ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ−ｄ7 ）δｐｐｍ ： ６．
６６（１Ｈ，ｓ），７．５２−８．２０（４Ｈ，ｍ），
１１．５−１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４３】（ｄ） ４−クロロ−５−（４−クロロフ
ェニル）−３−ヒドロキシイソキサゾール ５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシイソキサ
ゾール（５０．０ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（３０
０ｍｌ）に溶解させ、５℃で攪拌下、塩化スルフリル
（３４．５ｇ）を乾燥ベンゼン（５０ｍｌ）に溶解させ
たものを滴下した。同温で３０分間攪拌した後、室温で
１時間攪拌し、更に３時間加熱還流させた後、減圧下溶
媒を留去し、得られた固形物をエタノールから再結晶さ
せることにより、目的化合物（４４．２ｇ，７６．８
％）を無色針状晶として得た。 融点 ： ２３５−２３８℃（分解） ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ−ｄ7 ）δｐｐｍ ： ７．
６０−８．２０（４Ｈ，ｍ），１２．６−１３．６（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４４】参考例２ ３−ヒドロキシ−５−（２−チエニル）イソキサゾール ２−チオフェンアクリル酸を参考例１（ａ）、参考例１
（ｂ）次いで参考例１（ｃ）と同様に反応させ、後処理
することにより、目的化合物を得た。 融点 ： １６３−１６５℃ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．３８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），１１．２−１
１．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４５】参考例３ ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（２−チエニル）イソキサゾール
を、参考例１（ｄ）と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を得た。 融点 ： １９１−１９４℃ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ−ｄ7 ）δｐｐｍ ： ７．
２１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７０−８．２０（２
Ｈ，ｍ），１０．０−１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４６】参考例４ ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）イソキサゾール ３−ピリジンアクリル酸を参考例１（ａ）、参考例１
（ｂ）次いで参考例１（ｃ）と同様に反応させ、後処理
することにより、目的化合物を得た。 融点 ： ２１２−２１４℃（分解） ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ−ｄ7 ）δｐｐｍ ： ６．
７６（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．８０（１Ｈ，ｍ），
８．１０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６６−９．００
（１Ｈ，ｍ），９．０５−９．３３（１Ｈ，ｍ）。
【０３４７】参考例５ ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（２−ピリジル）イ
ソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（２−ピリジル）イソキサゾール
を参考例１（ｄ）と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を得る。 参考例６ ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−フェニルイソ
キサゾール ベンゾイル酢酸エチルをアグリカルチャル・アンド・バ
イオロジカル・ケミストリー，第５０巻、１８３１頁
（１９８６年）［Agric.Biol.Chem.,EN,50,1831(198
6).］に記載の方法と同様に反応させ、後処理すること
により、目的化合物を得た。 融点 ： ２０３−２０５℃ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０１（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４７−７．６１（５
Ｈ，ｍ），１１．２−１１．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４８】参考例７ ２−（Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニルアミノ）エ
タノール ２−アミノエタノール（６．１ｇ）をテトラヒドロフラ
ン及び水の混液（１：１，１００ｍｌ）に溶解させ、氷
冷攪拌下、ジターシャリーブチルジカーボネート（２
１．８ｇ）を滴下し、同温度で１時間、更に室温で５時
間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加
え、水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させ、瀘過した後、減圧下溶媒を留去することに
より、目的化合物（１５．３ｇ，９５％）を無色の油状
物質として得た。 Ｒｆ値 ： ０．３５（展開溶媒：シクロヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．４
５（９Ｈ，ｓ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７
１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８５−５．０５
（１Ｈ，ｂｒｓ）。 参考例８ ４−（ターシャリーブチル）−３−ヒドロキシ−５−フ
ェニルイソキサゾール （ａ） ２−ベンゾイル−３，３−ジメチル酪酸 エチ
ルエステル ジイソプロピルアミン（５．６ｍｌ）をテトラヒドロフ
ラン（５６ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、５℃で攪
拌下、ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液，２５ｍ
ｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。反応液を−７０℃に
冷却した後、３，３−ジメチル酪酸 エチルエステル
（６．７ｍｌ）を滴下し、１０分間攪拌した後、塩化ベ
ンゾイル（２．３ｍｌ）を滴下し、同温で１０分間攪拌
した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥さ
せた。濾過した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製すること
により、目的化合物（４．５ｇ，９１％）を無色の油状
物質として得た。 （ｂ） ４−（ターシャリーブチル）−３−ヒドロキシ
−５−フェニルイソキサゾール ２−ベンゾイル−３，３−ジメチル酪酸 エチルエステ
ル（２．０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、
窒素雰囲気下、５℃にて、ナトリウムメトキシド（２８
％メタノール溶液，１．６ｍｌ）を滴下した後、１０分
間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却した後、塩酸ヒド
ロキシルアミン（１．１ｇ）及びナトリウムメトキシド
（２８％メタノール溶液，６．２ｍｌ）のメタノール懸
濁液（１０ｍｌ）を滴下し、同温で３０分間攪拌した
後、６規定塩酸（１４ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間
攪拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣を氷水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をイソプロピルエーテルを用いて結晶化させ
ることにより、目的化合物（０．３５ｇ，２０％）を無
色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０２
７，２９９３，２９６０，２９３６，２８６９，２７９
０，２６９７，２６２３，２５７４，１６４４，１６０
０ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２
２（９Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（５Ｈ，ｍ）。
【０３４９】参考例９ ５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−イ
ソプロピルイソキサゾール （ａ） ２−（４−クロロベンゾイル）イソ吉草酸 エ
チルエステル ４−クロロ塩化ベンゾイル（２．５ｍｌ）とイソ吉草酸
エチルエステル（１．５ｍｌ）を参考例８（ａ）と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（２．２ｇ，８２％）を無色の油状物質として得た。 （ｂ） ５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ
−４−イソプロピルイソキサゾール ２−（４−クロロベンゾイル）イソ吉草酸 エチルエス
テル（２．１ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．１
ｇ）及びナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶
液，７．５ｍｌ）を参考例８（ｂ）と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物（１．３ｇ，７１
％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０６
５，３０１８，２９７０，２９３５，２８７５，２８２
０，２７６８，２６９５，２６０９，１６４６； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３
５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｑ
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）。 参考例１０ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
イソキサゾール （ａ） ２，４−ジフルオロ桂皮酸 エチルエステル ２，４−ジフルオロ桂皮酸（１０．１ｇ）をエタノール
（１００ｍｌ）に溶解させ、濃硫酸（１ｍｌ）を加え、
３時間加熱還流させた。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣を氷水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次
洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去することによ
り、目的化合物（１１．２ｇ，９７％）を無色の油状物
質として得た。 （ｂ） α，β−ジブロモ−２，４−ジフルオロ桂皮酸
エチルエステル ２，４−ジフルオロ桂皮酸 エチルエステル（１１．２
ｇ）を四塩化炭素（１１０ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌
下、臭素（２．７ｍｌ）を滴下した後、室温で３時間攪
拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去することによ
り、目的化合物（１９．６ｇ，定量的）を無色の粉末と
して得た。 （ｃ） ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒ
ドロキシイソキサゾール 水酸化ナトリウム（１０．９ｇ）をメタノール（１１０
ｍｌ）に溶解させ、５℃で攪拌下、塩酸ヒドロキシルア
ミン（４．２ｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、
α，β−ジブロモ−２，４−ジフルオロ桂皮酸 エチル
エステル（１９．６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した後、５時間加
熱還流させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を氷
水中に注ぎ、濃塩酸を用いて溶液のｐＨを２に調整した
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。濾過した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製するこ
とにより、目的化合物（８．２ｇ，７９％）を無色の結
晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１７
０，３０９０，３０２８，２８４８，２８０６，２６８
９，２６５５，２６０３，１６３０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．３８（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３２（１Ｈ，
ｍ），７．４７−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８９−
７．９９（１Ｈ，ｍ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３５０】参考例１１ ３−ヒドロキシ−５−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール （ａ） ２−トリフルオロメチル桂皮酸 エチルエステ
ル ２−トリフルオロメチル桂皮酸（１０．１ｇ）、濃硫酸
（１ｍｌ）及びエタノール（１００ｍｌ）を参考例１０
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（１０．８ｇ，９５％）を無色の油状物質として
得た。 （ｂ） α，β−ジブロモ−２−トリフルオロメチル桂
皮酸 エチルエステル ２−トリフルオロメチル桂皮酸 エチルエステル（１
０．８ｇ）と臭素（２．３ｍｌ）を参考例１０（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（１７．９ｇ，定量的）を無色の粉末として得た。 （ｃ） ３−ヒドロキシ−５−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）イソキサゾール α，β−ジブロモ−２−トリフルオロメチル桂皮酸 エ
チルエステル（１７．９ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン
（３．８ｇ）及び水酸化ナトリウム（９．１ｇ）を参考
例１０（ｃ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（７．６ｇ，７６％）を無色の結晶とし
て得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１７
６，３０９６，３０２２，２９５０，２８３６，２７９
６，２６６９，１６２０，１６００ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．３４（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．８７（３Ｈ，
ｍ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），１１．５８
（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３５１】参考例１２ ３−ヒドロキシ−５−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イソキサゾール （ａ） ４−トリフルオロメチル桂皮酸 エチルエステ
ル ４−トリフルオロメチル桂皮酸（１０．２ｇ）、濃硫酸
（１ｍｌ）及びエタノール（１００ｍｌ）を参考例１０
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（１０．９ｇ，９５％）を無色の油状物質として
得た。 （ｂ） α，β−ジブロモ−４−トリフルオロメチル桂
皮酸 エチルエステル ４−トリフルオロメチル桂皮酸 エチルエステル（１
０．８ｇ）と臭素（２．４ｍｌ）を参考例１０（ｂ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（１７．９ｇ，定量的）を無色の粉末として得た。 （ｃ） ３−ヒドロキシ−５−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）イソキサゾール α，β−ジブロモ−４−トリフルオロメチル桂皮酸 エ
チルエステル（１７．９ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン
（３．８ｇ）及び水酸化ナトリウム（９．１ｇ）を参考
例１０（ｃ）と同様に反応させ、後処理することによ
り、目的化合物（８．３ｇ，８３％）を無色の結晶とし
て得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１５
４，３０１８，２９８７，２８３８，２７８８，２６７
３，２６３７，２６０７，２５４７，１６３１，１６１
４ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．７７（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１
１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３５２】参考例１３ ３−ヒドロキシ−５−（４−イソプロピルフェニル）イ
ソキサゾール （ａ） ４−イソプロピル桂皮酸 エチルエステル ４−イソプロピル桂皮酸（５．０ｇ）、濃硫酸（０．５
ｍｌ）及びエタノール（５０ｍｌ）を参考例１０（ａ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（５．５ｇ，９７％）を無色の油状物質として得た。 （ｂ） α，β−ジブロモ−４−イソプロピル桂皮酸
エチルエステル ４−イソプロピル桂皮酸 エチルエステル（５．５ｇ）
と臭素（１．３ｍｌ）を参考例１０（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（９．５ｇ，
定量的）を無色の粉末として得た。 （ｃ） ３−ヒドロキシ−５−（４−イソプロピルフェ
ニル）イソキサゾール α，β−ジブロモ−４−イソプロピル桂皮酸 エチルエ
ステル（９．５ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（２．２
ｇ）及び水酸化ナトリウム（５．２ｇ）を参考例１０
（ｃ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（３．６ｇ，７１％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０１
３，２９６４，２９３４，２８９３，２８７２，２７９
３，２６６５，２６３１，２５４２，１６２４； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９４（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４
８（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０３５３】参考例１４ ３−ヒドロキシ−５−（４−フェノキシフェニル）イソ
キサゾール （ａ） ４−フェノキシ桂皮酸 ４−フェノキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ）及び酢
酸カリウム（９．８ｇ）を無水酢酸（９．５ｍｌ）に懸
濁させ、１８０℃で５時間加熱還流させた。反応終了
後、塩酸を用いて溶液のｐＨを２に調整した後、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。濾過し
た後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）を用いて精製することにより、目的化
合物（６．５ｇ，５４％）を無色の結晶として得た。 （ｂ） ４−フェノキシ桂皮酸 エチルエステル ４−フェノキシ桂皮酸（４．０ｇ）、濃硫酸（０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）を参考例１０（ａ）と
同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（４．４ｇ，９８％）を無色の油状物質として得た。 （ｃ） α，β−ジブロモ−４−フェノキシ桂皮酸 エ
チルエステル ４−フェノキシ桂皮酸 エチルエステル（４．４ｇ）と
臭素（０．８４ｍｌ）を参考例１０（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（７．０ｇ，
定量的）を無色の粉末として得た。 （ｄ） ３−ヒドロキシ−５−（４−フェノキシフェニ
ル）イソキサゾール α，β−ジブロモ−４−フェノキシ桂皮酸 エチルエス
テル（７．０ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．４
ｇ）及び水酸化ナトリウム（３．３ｇ）を参考例１０
（ｃ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（３．４ｇ，８３％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
７，３０１３，２９５１，２８５２，２７８５，２６１
４，２５５７，１６２７ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．４７（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．２５（５Ｈ，
ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７９−
７．８３（２Ｈ，ｍ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３５４】参考例１５ ３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）イソキサゾール （ａ） １−ナフチルアクリル酸 １−ナフトアルデヒド（３０．５ｇ）、酢酸カリウム
（３８．３ｇ）及び無水酢酸（３６．９ｍｌ）を参考例
１４（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、
目的化合物（２２．４ｇ，５８％）を無色の粉末として
得た。 （ｂ） １−ナフチルアクリル酸 エチルエステル １−ナフチルアクリル酸（９．５ｇ）、濃硫酸（１ｍ
ｌ）及びエタノール（１００ｍｌ）を参考例１０（ａ）
と同様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（１０．２ｇ，９４％）を無色の油状物質として得た。 （ｃ） α，β−ジブロモ−１−ナフチルアクリル酸
エチルエステル １−ナフチルアクリル酸 エチルエステル（１０．１
ｇ）と臭素（２．５ｍｌ）を参考例１０（ｂ）と同様に
反応させ、後処理することにより、目的化合物（１７．
２ｇ，定量的）を無色の粉末として得た。 （ｄ） ３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）イソキ
サゾール α，β−ジブロモ−１−ナフチルアクリル酸 エチルエ
ステル（６．０ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．３
ｇ）及び水酸化ナトリウム（７．２ｇ）を参考例１０
（ｃ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（２．６ｇ，７８％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１３
６，３０４５，３０１７，２７９０，２７１０，２６４
０，２５６９，１６２８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．５３（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．７０（３Ｈ，
ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０３−
８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２８（１Ｈ，
ｍ）。
【０３５５】参考例１６ ３−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソ
キサゾール ３−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）イソキ
サゾール（５．０ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に
懸濁させ、塩化アルミ（７．０ｇ）を加え、６６時間加
熱還流させた。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、６
規定塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。濾過した後、減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
を用いて精製することにより、目的化合物（３．８ｇ，
８３％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３１４
０，３０７４，１６２４，１５８８ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
６．２４（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１
０．０３（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３５６】参考例１７ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−４−イソプロピルイソキサゾール （ａ） ２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）イソ吉
草酸 エチルエステル ２，４−ジフルオロ塩化ベンゾイル（４．９ｍｌ）とイ
ソ吉草酸 エチルエステル（３．０ｍｌ）を参考例８
（ａ）と同様に反応させ、後処理することにより、目的
化合物（３．６５ｇ，６８％）を無色の液体として得
た。 （ｂ） ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−４−イソプロピルイソキサゾール ２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）イソ吉草酸 エ
チルエステル（１．７ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン
（０．９ｇ）及びナトリウムメトキシド（２８％メタノ
ール溶液，７．５ｍｌ）を参考例８（ｂ）と同様に反応
させ、後処理することにより、目的化合物（０．５９
ｇ，３９％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０８
２，３０３３，２９８０，２９６８，２９３５，２９１
３，２８７７，２８３６，２７９５，２６９９，２６３
６，２６０４，１６６０，１６１０ ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ ：
１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９
１−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（１
Ｈ，ｍ）。
【０３５７】参考例１８ ４−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−５−フェニルイ
ソキサゾール （ａ） ２−ベンゾイル−２−シクロプロピル酢酸 メ
チルエステル 塩化ベンゾイル（１．０ｍｌ）と２−シクロプロピル酢
酸 メチルエステル（２．０ｇ）を参考例８（ａ）と同
様に反応させ、後処理することにより、目的化合物
（１．０５ｇ，２８％）を無色の液体として得た。 （ｂ） ４−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−５−フ
ェニルイソキサゾール ２−ベンゾイル−２−シクロプロピル酢酸 メチルエス
テル（０．９ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．６
ｇ）及びナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶
液，４．０ｍｌ）を参考例８（ｂ）と同様に反応させ、
後処理することにより、目的化合物（０．３２ｇ，３９
％）を無色の結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０８
５，３０６６，３０１２，２９７２，２９０９，２８５
１，２７７８，２７１６，２６５２，２６０１，１６４
６ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．７
９−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．９１−０．９８（２
Ｈ，ｍ），１．６７−１．７７（１Ｈ，ｍ），７．４３
−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（２Ｈ，
ｍ）。
【０３５８】参考例１９ ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−（３−ピリジ
ル）イソキサゾール （ａ） ２−ニコチノイルイソ吉草酸 エチルエステル ニコチン酸クロリド 塩酸塩（０．９ｇ）とイソ吉草酸
エチルエステル（２．３ｍｌ）、ジイソプロピルアミ
ン（２．１ｍｌ）及びブチルリチウム（１．６Ｍヘキサ
ン溶液，９．４ｍｌ）を参考例８（ａ）と同様に反応さ
せ、後処理することにより、目的化合物（０．７８ｇ，
４４％）を無色の液体として得た。 （ｂ） ３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−５−（３
−ピリジル）イソキサゾール ２−ニコチノイルイソ吉草酸 エチルエステル（０．７
６ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．４６ｇ）及びナ
トリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，３．１ｍ
ｌ）を参考例８（ｂ）と同様に反応させ、後処理するこ
とにより、目的化合物（０．１５ｇ，２３％）を無色の
結晶として得た。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３０６
９，３０３５，２９７０，２９３４，２８７６，２８０
９，２７７０，２７０９，２６６５，２６０５，２５７
６，２５１９，１５１１ ； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３
８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｑ
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）。
【０３５９】参考例２０ ４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）イ
ソキサゾール ３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）イソキサゾール
を参考例１（ｄ）と同様に反応させ、後処理することに
より、目的化合物を得た。 融点 ： ２２０−２２４℃（分解） ； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ−ｄ7 ）δｐｐｍ ： ７．
６０−８．２０（４Ｈ，ｍ），１２．６−１３．６（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３６０】試験例１ Ａ型モノアミンオキシダーゼ阻害活性 バイオケミカル・ファーマコロジー，第１２巻，１４３
９頁（１９６３年）［Biochem,Pharmacol.,12,1439(196
3). ］及びジャーナル・オブ・ニューロケミストリー，
第３５巻，１０９頁（１９８０年）［J.Neurochem.,35,
109(1980).］に記載の方法に基づいて測定した。マウス
脳粗ミトコンドリア標品（３０μg protein)３０μl に
リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）２１０μl と被検化合物
（１０％ＤＭＳＯ−水に溶解させたもの）３０μl を加
え、３８℃で２０分間プレインキュベーションした。そ
の後、14Ｃ−５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、
最終濃度：１００μＭ）を加え、３８℃で２０分間反応
させた。２規定の塩酸（２００μl ）を加えて反応を停
止させた後、14Ｃでラベルされた酵素反応による代謝物
を溶媒（酢酸エチル：トルエン＝１：１）で抽出し、そ
の14Ｃ放射活性を液体シンチレーションカウンターで測
定し、コントロールの14Ｃ放射活性を５０％低下させる
化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。本試験を用いた結
果、例えば、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、
５４、５７、５８、５９、６０、６２及び６７の化合物
は、ＩＣ50が２８ｎＭ以下の特に優れた作用を示した。
【０３６１】製剤例１ ハードカプセル剤 ５０mgの粉末状の実施例４の化合物、１２８．７mgのラ
クトース、７０mgのセルロース及び１．３mgのステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを通
した後、この粉末を２５０mgの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。 製剤例２ 錠剤 ５０mgの粉末状の実施例４の化合物、１２４mgのラクト
ース、２５mgのセルロース及び１mgのステアリン酸マグ
ネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２００
mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すこ
とができる。
【０３６２】
【発明の効果】本発明のイソキサゾール誘導体（Ｉ）
は、優れたＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害作用を有
し、且つ、毒性も弱いので、うつ病、パーキンソン病、
アルツハイマー型痴呆（アルツハイマー病に基づく認知
障害等）又は脳血管性痴呆（脳血管性痴呆に基づく認知
障害等）等の神経疾患（特にうつ病）に対する治療薬或
は予防薬（特に治療薬）として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 261/12 Ｃ０７Ｄ 261/12 413/04 ２１３ 413/04 ２１３ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ ２６１ ２６１ ３０７ ３０７ 417/04 ２６１ 417/04 ２６１ (72)発明者 狐塚 政雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉見 建二 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 金子 次男 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ｒ1 は、同一又は異なって下記置換基群より選
    択される１乃至３個の置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ14
    アリール基或は１乃至３個の該置換基を有してもよい、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より同一又
    は異なって選択される１乃至２個のヘテロ原子を有する
    ５員乃至６員の芳香族複素環基を示し［当該置換基の群
    は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；ハロゲン若しくは
    Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキ
    ル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一若しくは異なって次の
    群から選択される１乃至３個の置換基を有してもよい、
    Ｃ6−Ｃ14アリール、Ｃ7 −Ｃ18アラルキル、Ｃ6 −Ｃ
    14アリールオキシ又はＣ7 −Ｃ18アラルキルオキシ（当
    該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はＣ
    1 −Ｃ6 アルコキシである。）；シアノ；ニトロ；水酸
    基；Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル；Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル
    オキシ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル；アミノ；カ
    ルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイ
    ル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル及び同一又
    は異なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を
    有してもよいモノＣ7 −Ｃ15アリールカルボニルアミノ
    （当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又
    はＣ1 −Ｃ6 アルコキシである。）である。］、 Ｒ2 は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
    基；ハロゲン若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキシで置換され
    たＣ1 −Ｃ6 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基；Ｃ
    2 −Ｃ6 アルキニル基；Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル基；
    Ｃ3 −Ｃ10シクロアルケニル基；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ
    基；シアノ基；カルボキシ基；Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル
    基；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル基；カルバモイル
    基；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル基又はジ
    （Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル基を示し、 Ｒ3 は、アミノ基、モノＣ1 −Ｃ6 アルキルアミノ基、
    ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基、モノＣ1 −Ｃ7 ア
    ルカノイルアミノ基、モノＣ2 −Ｃ7 アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、同一若しくは異なって次の群から選択さ
    れる１乃至３個の置換基を有してもよいモノＣ7 −Ｃ15
    アリールカルボニルアミノ基（当該置換基の群は、ハロ
    ゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル若しくはＣ1 −Ｃ6 アルコキ
    シである。）或は１個の窒素原子を含み、更に１個の窒
    素原子又は酸素原子を含んでもよい５員乃至６員の飽和
    複素環基（但し、該基は窒素原子上で結合する。）を示
    し、 Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示し、 ｎは、２乃至６の整数を示す。｝を有するイソキサゾー
    ル誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とする
    Ａ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  2. 【請求項２】請求項１に於て、Ｒ1 が、同一又は異なっ
    て下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有
    してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置
    換基を有してもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
    からなる群より同一又は異なって選択される１乃至２個
    のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基で
    あるイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩
    を有効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
    ［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；
    ハロゲン若しくはＣ1−Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1
    −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又は異
    なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を有し
    てもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロ
    ゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル及びＣ1 −Ｃ6 アルコキシで
    ある。）；ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジ
    ル、ジフルオロベンジル、ジクロロベンジル、メチルベ
    ンジル、ジメチルベンジル、メトキシベンジル；フェノ
    キシ、４−フルオロフェノキシ、４−クロロフェノキ
    シ、２，４−ジクロロフェノキシ、４−メチルフェノキ
    シ、４−メトキシフェノキシ；ベンジルオキシ、４−フ
    ルオロベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、
    ２，４−ジフルオロベンジルオキシ、２，４−ジクロロ
    ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、２，４−
    ジメチルベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキ
    シ；シアノ；ニトロ；水酸基；アセトキシ；Ｃ2 −Ｃ7
    アルコキシカルボニル；アミノ；カルバモイル；モノ
    （Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイル；ジ（Ｃ1 −Ｃ6
    アルキル）カルバモイル；ベンゾイルアミノ、４−フル
    オロベンゾイルアミノ、４−クロロベンゾイルアミノ、
    ２，４−ジクロロベンゾイルアミノ、４−トルオイルア
    ミノ及び４−アニソイルアミノである。］
  3. 【請求項３】請求項１に於て、Ｒ1 が、同一又は異なっ
    て下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有
    してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至３個の該置
    換基を有してもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
    からなる群より同一又は異なって選択される１乃至２個
    のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基で
    あるイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩
    を有効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
    ［当該置換基の群は、ハロゲン；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル；
    ハロゲン若しくはＣ1−Ｃ6 アルコキシで置換されたＣ1
    −Ｃ6 アルキル；Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ；同一又は異
    なって次の群から選択される１乃至３個の置換基を有し
    てもよいＣ6 −Ｃ14アリール（当該置換基の群は、ハロ
    ゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル若しくはＣ1−Ｃ6 アルコキ
    シである。）；シアノ；Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニ
    ル；カルバモイル；モノ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバ
    モイル；及びジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）カルバモイルで
    ある。］
  4. 【請求項４】請求項１に於て、Ｒ1 が、同一又は異なっ
    て下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有
    してもよいＣ6 −Ｃ14アリール基或は１乃至２個の該置
    換基を有してもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
    からなる群より同一又は異なって選択される１乃至２個
    のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基で
    あるイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩
    を有効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
    ［当該置換基の群は、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、
    フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
    ル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエ
    チル、メトキシメチル、メトキシエチル、Ｃ1 −Ｃ4 ア
    ルコキシ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロ
    ロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−メチルフ
    ェニル、４−メトキシフェニル、シアノ、メトキシカル
    ボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、メチルカ
    ルバモイル、エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
    ルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルであ
    る。］
  5. 【請求項５】請求項１に於て、Ｒ1 が、同一又は異なっ
    て下記置換基群より選択される１乃至３個の置換基を有
    してもよいフェニル基或は１乃至２個の該置換基を有し
    てもよい、フリル基、チエニル基又はピリジル基である
    イソキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有
    効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。［当
    該置換基の群は、ハロゲン、メチル、エチル、トリフル
    オロメチル、メトキシ、フェニル、シアノ、メトキシカ
    ルボニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチル
    カルバモイル及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルであ
    る。］
  6. 【請求項６】請求項１に於て、Ｒ1 が、同一又は異なっ
    て下記置換基群より選択される置換基を１乃至２個有し
    てもよいフェニル基或は該置換基を１個有してもよい、
    フリル基、チエニル基又はピリジル基であるイソキサゾ
    ール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とす
    るＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。［当該置換基の
    群は、弗素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチ
    ル及びメトキシである。］
  7. 【請求項７】請求項１に於て、Ｒ1 が、フェニル基、フ
    ルオロフェニル基、クロロフェニル基、ジフルオロフェ
    ニル基、ジクロロフェニル基、メチルフェニル基、２−
    フリル基、３−フリル基、２−チエニル基又は３−チエ
    ニル基であるイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容
    される塩を有効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ
    阻害薬。
  8. 【請求項８】請求項１に於て、Ｒ1 が、フェニル基、２
    −クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−
    ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、
    ２−フリル基又は２−チエニル基であるイソキサゾール
    誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とするＡ
    型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  9. 【請求項９】請求項１乃至８より選択される一の請求項
    に於て、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6
    アルキル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、
    トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−ク
    ロロエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリ
    フルオロエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル
    基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル
    基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
    シル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニ
    ル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル
    基、メトキシ基、エトキシ基、シアノ基、カルボキシ
    基、ホルミル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、
    エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバ
    モイル基、エチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチル
    カルバモイル基であるイソキサゾール誘導体又はその薬
    理上許容される塩を有効成分とするＡ型モノアミンオキ
    シダーゼ阻害薬。
  10. 【請求項１０】請求項１乃至８より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ
    6 アルキル基、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル基又はＣ2 −Ｃ6
    アルキニル基であるイソキサゾール誘導体又はその薬理
    上許容される塩を有効成分とするＡ型モノアミンオキシ
    ダーゼ阻害薬。
  11. 【請求項１１】請求項１乃至８より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ2 が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ
    4 アルキル基、アリル基、イソプロペニル基、２−ブテ
    ニル基又はプロパルギル基であるイソキサゾール誘導体
    又はその薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型モノ
    アミンオキシダーゼ阻害薬。
  12. 【請求項１２】請求項１乃至８より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ2 が、水素原子、塩素原子、エチル基、プ
    ロピル基、イソプロピル基、イソブチル基又はｔ−ブチ
    ル基であるイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻
    害薬。
  13. 【請求項１３】請求項１乃至８より選択される一の請求
    項に於て、Ｒ2 が、水素原子又はイソプロピル基である
    イソキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有
    効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  14. 【請求項１４】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ3 が、アミノ基、モノＣ1 −Ｃ6 アルキ
    ルアミノ基、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基或は１
    個の窒素原子を含み、更に１個の窒素原子又は酸素原子
    を含んでもよい５員乃至６員の飽和複素環基（但し、該
    基は窒素原子上で結合する。）であるイソキサゾール誘
    導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型
    モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  15. 【請求項１５】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ3 が、アミノ基、メチルアミノ基、エチ
    ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ピペリジル基
    又はモルホリニル基であるイソキサゾール誘導体又はそ
    の薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型モノアミン
    オキシダーゼ阻害薬。
  16. 【請求項１６】請求項１乃至１３より選択される一の請
    求項に於て、Ｒ3 が、アミノ基であるイソキサゾール誘
    導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型
    モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  17. 【請求項１７】請求項１乃至１６より選択される一の請
    求項に於て、Ｘが酸素原子であるイソキサゾール誘導体
    又はその薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型モノ
    アミンオキシダーゼ阻害薬。
  18. 【請求項１８】請求項１乃至１７より選択される一の請
    求項に於て、ｎが２であるイソキサゾール誘導体又はそ
    の薬理上許容される塩を有効成分とするＡ型モノアミン
    オキシダーゼ阻害薬。
  19. 【請求項１９】３−（２−アミノエトキシ）−５−フェ
    ニルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−５−フェニ
    ルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−エチル−５−フェニ
    ルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニル−４−プロ
    ピルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
    フェニルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソブチル−５−フ
    ェニルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−クロロフェニ
    ル）−４−イソプロピルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
    ル）イソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（４−クロロフェニ
    ル）−４−イソプロピルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２，４−ジクロロ
    フェニル）−４−イソプロピルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−フリル）−４
    −イソプロピルイソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−５−（２−チエニル）イ
    ソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−５−（２−
    チエニル）イソキサゾール、 ３−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロピル−５−
    （２−チエニル）イソキサゾール、又は ４−アリル−３−（２−アミノエトキシ）−５−フェニ
    ルイソキサゾール或はそれらの薬理上許容される塩を有
    効成分とするＡ型モノアミンオキシダーゼ阻害薬。
  20. 【請求項２０】請求項１乃至１９より選択される一の請
    求項に記載のイソキサゾール誘導体又はその薬理上許容
    される塩を有効成分とするうつ病の治療薬又は予防薬。
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