JPH11116560A - Ｎ−アリール−ｎ’−アルキル−ピペラジンの製造方法 - Google Patents
Ｎ−アリール−ｎ’−アルキル−ピペラジンの製造方法Info
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- JPH11116560A JPH11116560A JP10229956A JP22995698A JPH11116560A JP H11116560 A JPH11116560 A JP H11116560A JP 10229956 A JP10229956 A JP 10229956A JP 22995698 A JP22995698 A JP 22995698A JP H11116560 A JPH11116560 A JP H11116560A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規かつ、効率のよいＮ−アリール−Ｎ’−
アルキル−ピペラジンの製造方法の提供。 【解決手段】 強酸の存在下、加圧下でＮ−アルキル−
ビスヒドロキシエチル−アミンと反応させる工程を含ん
でなるＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピペラジンは、
アニリンの製造方法。
アルキル−ピペラジンの製造方法の提供。 【解決手段】 強酸の存在下、加圧下でＮ−アルキル−
ビスヒドロキシエチル−アミンと反応させる工程を含ん
でなるＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピペラジンは、
アニリンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アニリンおよびジ
エタノールアミンからのＮ−アリール−Ｎ’−アルキル
−ピペラジンの特に有利な製造方法に関する。
エタノールアミンからのＮ−アリール−Ｎ’−アルキル
−ピペラジンの特に有利な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピペラ
ジンは、種々の適応症に対する薬学的に有効な化合物を
製造するための重要な中間体である。鎮静的、血圧降下
的および鎮痛的作用をもつトリアゾール−［４，３−
ａ］−ピリジン誘導体は、例えば、Ｎ−アリール−Ｎ’
−ハロゲノプロピル−ピペラジンから、ｓ−トリアゾロ
−［４，３−ａ］−ピリジン−３−オンとの反応によっ
て得ることができる（米国特許第3 381 009号明細書、
参照）。
ジンは、種々の適応症に対する薬学的に有効な化合物を
製造するための重要な中間体である。鎮静的、血圧降下
的および鎮痛的作用をもつトリアゾール−［４，３−
ａ］−ピリジン誘導体は、例えば、Ｎ−アリール−Ｎ’
−ハロゲノプロピル−ピペラジンから、ｓ−トリアゾロ
−［４，３−ａ］−ピリジン−３−オンとの反応によっ
て得ることができる（米国特許第3 381 009号明細書、
参照）。
【０００３】多数のＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピ
ペラジンの製造方法が、既に開示されているが、しかし
ながらこれらのすべてが満足できるものではない。
ペラジンの製造方法が、既に開示されているが、しかし
ながらこれらのすべてが満足できるものではない。
【０００４】英国特許第889 223号明細書によれば、ア
ニリン誘導体を、最初に、エチレンオキシドとの反応に
より対応するＮ−ビスヒドロキシエチル−アニリンが生
成され、続いて、そのＯＨ基が塩素によって置換され、
こうして得られるＮ−ビスクロロエチル−アニリンが、
最後に、ピペラジン環の形成を伴うエタノールアミンと
反応されている。この方法は多くの段階を含み、それ
故、複雑である。
ニリン誘導体を、最初に、エチレンオキシドとの反応に
より対応するＮ−ビスヒドロキシエチル−アニリンが生
成され、続いて、そのＯＨ基が塩素によって置換され、
こうして得られるＮ−ビスクロロエチル−アニリンが、
最後に、ピペラジン環の形成を伴うエタノールアミンと
反応されている。この方法は多くの段階を含み、それ
故、複雑である。
【０００５】英国特許第948 767号明細書および米国特
許第3 326 916号明細書は、Ｎ−アリール−Ｎ’−非置
換ピペラジンを生成するためのｍ−トリフルオロメチル
アニリンと、ジエタノールアミン／臭化水素もしくはビ
ス−２−クロロエチルアミンとの反応を記述している。
Ｎ’−アルキル置換基は、別に導入されねばならない。
また、この方法も数段階を含み、それ故、複雑である。
さらに、ビス−２−クロロエチルアミンとジエタノール
アミン／臭化水素は、ある種の工業衛生上の必要条件が
満たされる場合のみ取り扱うことができる。
許第3 326 916号明細書は、Ｎ−アリール−Ｎ’−非置
換ピペラジンを生成するためのｍ−トリフルオロメチル
アニリンと、ジエタノールアミン／臭化水素もしくはビ
ス−２−クロロエチルアミンとの反応を記述している。
Ｎ’−アルキル置換基は、別に導入されねばならない。
また、この方法も数段階を含み、それ故、複雑である。
さらに、ビス−２−クロロエチルアミンとジエタノール
アミン／臭化水素は、ある種の工業衛生上の必要条件が
満たされる場合のみ取り扱うことができる。
【０００６】最後に、硫酸の存在下でトリエタノールア
ミンとアニリンとの縮合による製造であって、その反応
が、還流下、すなわち大気圧における沸騰によって実施
されるＮ−アリール−Ｎ’−ヒドロキシエチル−ピペラ
ジンを製造する方法が知られている（J.A.C.S. 58, 379
(1936)、参照）。得られる収量は記述されていない。ア
ニリンの代わりにｍ−トリフルオロメチルアニリンを用
いる実験を繰り返したところ、得られる収量は低く、そ
して必要な反応時間は長いことが示された（比較例、参
照）。
ミンとアニリンとの縮合による製造であって、その反応
が、還流下、すなわち大気圧における沸騰によって実施
されるＮ−アリール−Ｎ’−ヒドロキシエチル−ピペラ
ジンを製造する方法が知られている（J.A.C.S. 58, 379
(1936)、参照）。得られる収量は記述されていない。ア
ニリンの代わりにｍ−トリフルオロメチルアニリンを用
いる実験を繰り返したところ、得られる収量は低く、そ
して必要な反応時間は長いことが示された（比較例、参
照）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】それ故、Ｎ−アリール
−Ｎ’−アルキル−ピペラジンを良好な収量、そして短
い反応時間において製造するための簡易な方法に対する
必要性が、なお存在する。
−Ｎ’−アルキル−ピペラジンを良好な収量、そして短
い反応時間において製造するための簡易な方法に対する
必要性が、なお存在する。
【０００８】
【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
アニリンとＮ−アルキル−ビスヒドロキシエチル−アミ
ンとを、強酸の存在下、加圧下で反応させることを含ん
でなるＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピペラジンの製
造方法を提供する。
アニリンとＮ−アルキル−ビスヒドロキシエチル−アミ
ンとを、強酸の存在下、加圧下で反応させることを含ん
でなるＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−ピペラジンの製
造方法を提供する。
【０００９】適切なアニリン類は、例えば、式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
【００１１】［式中、Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4
−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはニ
トロを表す］のアニリン類である。
−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはニ
トロを表す］のアニリン類である。
【００１２】また、ハロゲノアルキルおよびハロゲノア
ルコキシの場合のハロゲンは、例えば、フッ素、塩素も
しくは臭素を意味することができる。
ルコキシの場合のハロゲンは、例えば、フッ素、塩素も
しくは臭素を意味することができる。
【００１３】好ましくは、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、
メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エト
キシ、トリフルオロメトキシもしくはニトロを表す。特
に好ましくは、Ｘは、トリフルオロメチルもしくはメト
キシを表す。
メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エト
キシ、トリフルオロメトキシもしくはニトロを表す。特
に好ましくは、Ｘは、トリフルオロメチルもしくはメト
キシを表す。
【００１４】置換基Ｘは、アミノ基に関してｏ−、ｍ−
もしくはｐ−位に存在することができる。好ましくは、
それは、アミノ基に関してｍ−位に存在する。
もしくはｐ−位に存在することができる。好ましくは、
それは、アミノ基に関してｍ−位に存在する。
【００１５】また、アニリン類は、塩の形で、例えば塩
酸塩もしくは硫酸塩として用いることができる。
酸塩もしくは硫酸塩として用いることができる。
【００１６】適切なＮ−アルキル−ビスヒドロキシエチ
ル−アミンは、例えば、式（ＩＩ）
ル−アミンは、例えば、式（ＩＩ）
【００１７】
【化２】
【００１８】［式中、Ｙは、場合によっては置換される
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］のアミンである。
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］のアミンである。
【００１９】これらのアルキル基についての適切な置換
基は、例えば、好ましくは末端位におけるヒドロキシル
およびアミノ基である。
基は、例えば、好ましくは末端位におけるヒドロキシル
およびアミノ基である。
【００２０】好ましくは、Ｙは、メチル、エチル、イソ
プロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−アミノエチルもしくは３−アミノプロピルを
表す。 特に好ましくは、Ｙは、２−ヒドロキシエチル
もしくは３−アミノプロピルを表す。
プロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−アミノエチルもしくは３−アミノプロピルを
表す。 特に好ましくは、Ｙは、２−ヒドロキシエチル
もしくは３−アミノプロピルを表す。
【００２１】Ｎ−アルキル−ビスヒドロキシエチル−ア
ミンは、同様に、場合によっては塩、例えば塩酸塩もし
くは硫酸塩の形態で用いることができる。
ミンは、同様に、場合によっては塩、例えば塩酸塩もし
くは硫酸塩の形態で用いることができる。
【００２２】式（Ｉ）のアニリン類および式（ＩＩ）の
Ｎ−アルキル−ビス−ヒドロキシエチル−アミンを用い
る場合には、式（ＩＩＩ）
Ｎ−アルキル−ビス−ヒドロキシエチル−アミンを用い
る場合には、式（ＩＩＩ）
【００２３】
【化３】
【００２４】［式中、ＸおよびＹは、式（Ｉ）および
（ＩＩ）に関して与えられた意味をもつ］のＮ−アリー
ル−Ｎ’−アルキル−ピペラジンが得られる。
（ＩＩ）に関して与えられた意味をもつ］のＮ−アリー
ル−Ｎ’−アルキル−ピペラジンが得られる。
【００２５】適切な強酸は、例えば、濃度８５〜１００
重量％の硫酸および３０重量％までのＳＯ3含量（Ｈ2Ｓ
Ｏ4に基づいて）をもつ発煙硫酸である。特に好適な強
酸は、濃度１００％の硫酸、いわゆる一水和物（ＳＯ3
の）である。
重量％の硫酸および３０重量％までのＳＯ3含量（Ｈ2Ｓ
Ｏ4に基づいて）をもつ発煙硫酸である。特に好適な強
酸は、濃度１００％の硫酸、いわゆる一水和物（ＳＯ3
の）である。
【００２６】本発明による方法は、例えば、範囲１．５
〜１５ｂａｒの加圧下において実施することができる。
好適には２〜１２ｂａｒである。
〜１５ｂａｒの加圧下において実施することができる。
好適には２〜１２ｂａｒである。
【００２７】適当な圧力は、種々の方式で設定すること
ができる。例えば、反応温度は、所望の圧力が密閉容器
内で自発的に生じるように選ぶことができる。また、不
活性ガス、例えば窒素、二酸化炭素、ヘリウムもしくは
アルゴンを、所望の圧力が問題の反応温度において達せ
られるような量において導入することも可能である。さ
らにまた、不活性な蒸発性溶媒を添加し、次いで、反応
温度を、所望の圧力が反応器内で生じるような方式で選
択することも可能である。この目的のために適切である
溶媒は、例えば、炭素原子５〜１５個をもつ直鎖、分枝
および環式の飽和炭化水素、例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロペンタン、シ
クロヘキサンおよびデカリンである。
ができる。例えば、反応温度は、所望の圧力が密閉容器
内で自発的に生じるように選ぶことができる。また、不
活性ガス、例えば窒素、二酸化炭素、ヘリウムもしくは
アルゴンを、所望の圧力が問題の反応温度において達せ
られるような量において導入することも可能である。さ
らにまた、不活性な蒸発性溶媒を添加し、次いで、反応
温度を、所望の圧力が反応器内で生じるような方式で選
択することも可能である。この目的のために適切である
溶媒は、例えば、炭素原子５〜１５個をもつ直鎖、分枝
および環式の飽和炭化水素、例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロペンタン、シ
クロヘキサンおよびデカリンである。
【００２８】適切な反応温度は、例えば、範囲１３０〜
２００℃、特に１４０〜１９０℃における温度である。
２００℃、特に１４０〜１９０℃における温度である。
【００２９】式（Ｉ）のアニリン類とＮ−アルキル−ビ
スヒドロキシエチル−アミンは、例えば、モル比１：
０．８〜１：３において用いることができる。好ましく
は、この比は、１：０．９〜１：１である。
スヒドロキシエチル−アミンは、例えば、モル比１：
０．８〜１：３において用いることができる。好ましく
は、この比は、１：０．９〜１：１である。
【００３０】例えば、用いられる式（Ｉ）のアニリン１
ｍｏｌ当たり、強酸０．８〜２ｍｏｌが使用される。好
ましくは、この比は、１：０．９〜１：１．３である。
ｍｏｌ当たり、強酸０．８〜２ｍｏｌが使用される。好
ましくは、この比は、１：０．９〜１：１．３である。
【００３１】不活性な蒸発性溶媒が、圧力を印加するた
めに用いられる場合には、例えば、全反応混合物に基づ
いて５〜２５容量％が使用される。好ましくは、この量
は１０〜２０容量％である。
めに用いられる場合には、例えば、全反応混合物に基づ
いて５〜２５容量％が使用される。好ましくは、この量
は１０〜２０容量％である。
【００３２】反応時間、すなわち、反応パートナーと強
酸が添加された後に反応混合物が反応条件下で維持され
る時間は、例えば、４〜２０時間、好ましくは５〜１２
時間である。
酸が添加された後に反応混合物が反応条件下で維持され
る時間は、例えば、４〜２０時間、好ましくは５〜１２
時間である。
【００３３】反応が終了した後存在する混合物は、例え
ば、最初にその混合物を冷却、換気し、続いて、塩基を
用いて例えばｐＨ範囲７〜１１まで中和し、有機の水に
非混和性溶媒、例えば芳香族化合物を添加し、そして得
られる有機相を除去および蒸留精製することによって精
製することができる。
ば、最初にその混合物を冷却、換気し、続いて、塩基を
用いて例えばｐＨ範囲７〜１１まで中和し、有機の水に
非混和性溶媒、例えば芳香族化合物を添加し、そして得
られる有機相を除去および蒸留精製することによって精
製することができる。
【００３４】本発明によると、Ｎ−アリール−Ｎ’−ア
ルキル−ピペラジンは、短い反応時間と良好な収量にお
いて一段階法で得ることができる。このことは、圧力の
使用がより高い反応温度を必要とすることから、驚くべ
きことである。しかしながら、より高い反応温度では、
選択性の低下および分解生成物の形成が予期されるはず
である。
ルキル−ピペラジンは、短い反応時間と良好な収量にお
いて一段階法で得ることができる。このことは、圧力の
使用がより高い反応温度を必要とすることから、驚くべ
きことである。しかしながら、より高い反応温度では、
選択性の低下および分解生成物の形成が予期されるはず
である。
【００３５】
例１（本発明） ３−トリフルオロメチルアニリン１００ｇおよびトリエ
タノールアミン１１２．３ｇを、タンタル製オートクレ
ーブ内に満たし、続いて、濃度１００％の硫酸８５．２
ｇを、ポンプを用いて添加した。次いで、オートクレー
ブを密閉し、そして窒素圧５ｂａｒを印加した。次い
で、オートクレーブを１７０℃まで加熱して、圧力９．
２ｂａｒを得た。反応時間８時間の後、Ｎ−２−ヒドロ
キシエチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−ピペラジンへの最大転化に達した。反応混合物を
冷却し、そしてオートクレーブを換気し、次いで、混合
物を水で希釈し、そして濃水酸化ナトリウム水溶液を用
いてｐＨ９に調整した。次いで、混合液をトルエンによ
り２回抽出した。このようにして得られる有機相を蒸留
（１０ｃｍ Ｖｉｇｒｅｕｘ ｃｏｌｕｍｎ）によって
精製し、先ずトルエンを除去した。続いて、さらなる反
応に使用できる未反応の３−トリフルオロメチルアニリ
ン（２ｍｂａｒにおいてｂｐ４８℃）６３．４ｇからな
る第２留分、および２ｍｂａｒにおいて沸点範囲１５０
℃〜１９５℃をもつＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン５１
ｇからなる最後の留分を得た。
タノールアミン１１２．３ｇを、タンタル製オートクレ
ーブ内に満たし、続いて、濃度１００％の硫酸８５．２
ｇを、ポンプを用いて添加した。次いで、オートクレー
ブを密閉し、そして窒素圧５ｂａｒを印加した。次い
で、オートクレーブを１７０℃まで加熱して、圧力９．
２ｂａｒを得た。反応時間８時間の後、Ｎ−２−ヒドロ
キシエチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−ピペラジンへの最大転化に達した。反応混合物を
冷却し、そしてオートクレーブを換気し、次いで、混合
物を水で希釈し、そして濃水酸化ナトリウム水溶液を用
いてｐＨ９に調整した。次いで、混合液をトルエンによ
り２回抽出した。このようにして得られる有機相を蒸留
（１０ｃｍ Ｖｉｇｒｅｕｘ ｃｏｌｕｍｎ）によって
精製し、先ずトルエンを除去した。続いて、さらなる反
応に使用できる未反応の３−トリフルオロメチルアニリ
ン（２ｍｂａｒにおいてｂｐ４８℃）６３．４ｇからな
る第２留分、および２ｍｂａｒにおいて沸点範囲１５０
℃〜１９５℃をもつＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン５１
ｇからなる最後の留分を得た。
【００３６】例２（比較例） J.A.C.S. 58, 379(1936)に対応する操作 ３−トリフルオロメチルアニリン１００ｇおよびトリエ
タノールアミン１１２．３ｇを、最初に、還流コンデン
サーを備えた撹拌フラスコに負荷した。濃度１００％硫
酸８５．２ｇを、この混合物に滴下し、そして混合物を
加熱して還流させた（温度約１４０℃）。このようにし
て反応を実施した場合、反応時間３０時間後に、Ｎ−２
−ヒドロキシエチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−ピペラジンへの最大転化に達した。反応時
間３０時間後、混合物を実施例１に述べたように精製し
た。蒸留中、ｍ−トリフルオロメチルアニリン６５．１
ｇが除去され、そしてＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン４
９．５ｇを得た。
タノールアミン１１２．３ｇを、最初に、還流コンデン
サーを備えた撹拌フラスコに負荷した。濃度１００％硫
酸８５．２ｇを、この混合物に滴下し、そして混合物を
加熱して還流させた（温度約１４０℃）。このようにし
て反応を実施した場合、反応時間３０時間後に、Ｎ−２
−ヒドロキシエチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−ピペラジンへの最大転化に達した。反応時
間３０時間後、混合物を実施例１に述べたように精製し
た。蒸留中、ｍ−トリフルオロメチルアニリン６５．１
ｇが除去され、そしてＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン４
９．５ｇを得た。
【００３７】例３（本発明） ４−トリフルオロメチルアニリン１００ｇおよびトリエ
タノールアミン１１２．３ｇを、タンタル製オートクレ
ーブ内に満たし、続いて、濃度１００％硫酸８５．２ｇ
を、ポンプを用いて添加した。次いで、オートクレーブ
を密閉し、そして窒素圧５ｂａｒを適用した。次いで、
オートクレーブを１７０℃まで加熱して、圧力９．５ｂ
ａｒを得た。反応時間８時間の後、Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
ピペラジンへの最大転化に達した。精製を例１に述べた
ように精製した。未反応の４−トリフルオロメチルアニ
リン（６２．９ｇ；２ｍｂａｒにおいてｂｐ．５１℃）
を、第２の留分として得、そして２ｍｂａｒにおいて沸
点範囲１５４℃〜１９８℃をもつＮ−２−ヒドロキシエ
チル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピ
ペラジン４９．５ｇを、最後の留分として得た。
タノールアミン１１２．３ｇを、タンタル製オートクレ
ーブ内に満たし、続いて、濃度１００％硫酸８５．２ｇ
を、ポンプを用いて添加した。次いで、オートクレーブ
を密閉し、そして窒素圧５ｂａｒを適用した。次いで、
オートクレーブを１７０℃まで加熱して、圧力９．５ｂ
ａｒを得た。反応時間８時間の後、Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
ピペラジンへの最大転化に達した。精製を例１に述べた
ように精製した。未反応の４−トリフルオロメチルアニ
リン（６２．９ｇ；２ｍｂａｒにおいてｂｐ．５１℃）
を、第２の留分として得、そして２ｍｂａｒにおいて沸
点範囲１５４℃〜１９８℃をもつＮ−２−ヒドロキシエ
チル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピ
ペラジン４９．５ｇを、最後の留分として得た。
【００３８】例４（本発明） ３−クロロアニリン１３０．２ｇおよびトリエタノール
アミン１８０．８ｇを、タンタル製オートクレーブ内に
満たし、続いて、濃度１００％硫酸１３８．６ｇを、ポ
ンプを用いて添加した。次いで、オートクレーブを密閉
し、そして１６０℃まで加熱して、自発圧力３．３ｂａ
ｒを得た。反応時間１６時間の後、オートクレーブの内
容物を例１に述べたように精製した。この場合、再使用
できる未反応の３−クロロアニリン（１．４〜１．８ｍ
ｂａｒにおいてｂｐ．７４〜７８℃）２０．６４ｇを、
トルエン留分の後最初に溜去した。続いて、室温におい
て凝固するＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−（３−ク
ロロフェニル）−ピペラジン（１．３ｍｂａｒにおける
沸騰範囲１３５〜１８８℃）１０５．１４ｇを得た。
アミン１８０．８ｇを、タンタル製オートクレーブ内に
満たし、続いて、濃度１００％硫酸１３８．６ｇを、ポ
ンプを用いて添加した。次いで、オートクレーブを密閉
し、そして１６０℃まで加熱して、自発圧力３．３ｂａ
ｒを得た。反応時間１６時間の後、オートクレーブの内
容物を例１に述べたように精製した。この場合、再使用
できる未反応の３−クロロアニリン（１．４〜１．８ｍ
ｂａｒにおいてｂｐ．７４〜７８℃）２０．６４ｇを、
トルエン留分の後最初に溜去した。続いて、室温におい
て凝固するＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−（３−ク
ロロフェニル）−ピペラジン（１．３ｍｂａｒにおける
沸騰範囲１３５〜１８８℃）１０５．１４ｇを得た。
【００３９】例５（本発明） ３−クロロアニリン１２８ｇおよびＮ−メチル−２，
２’−イミノジエタノール１２０ｇを、最初にタンタル
製オートクレーブに負荷し、そして濃度１００％硫酸１
１９ｇを、ポンプを用いて添加した。続いて、窒素圧２
ｂａｒを印加し、そしてオートクレーブを、１６０℃
（最終圧力４．９ｂａｒ）において１５時間維持した。
精製を例１に述べたように実施した。蒸留により、未反
応の３−クロロアニリン（１．１〜１．７ｍｂａｒにお
けるｂｐ．６４〜７４℃）６９．２７ｇ、次いでＮ−メ
チル−Ｎ’−（３−クロロフェニル）−ピペラジン
（１．７ｍｂａｒにおいてｂｐ．１１５〜１３０℃）６
０．０７ｇを得た。
２’−イミノジエタノール１２０ｇを、最初にタンタル
製オートクレーブに負荷し、そして濃度１００％硫酸１
１９ｇを、ポンプを用いて添加した。続いて、窒素圧２
ｂａｒを印加し、そしてオートクレーブを、１６０℃
（最終圧力４．９ｂａｒ）において１５時間維持した。
精製を例１に述べたように実施した。蒸留により、未反
応の３−クロロアニリン（１．１〜１．７ｍｂａｒにお
けるｂｐ．６４〜７４℃）６９．２７ｇ、次いでＮ−メ
チル−Ｎ’−（３−クロロフェニル）−ピペラジン
（１．７ｍｂａｒにおいてｂｐ．１１５〜１３０℃）６
０．０７ｇを得た。
【００４０】例６（本発明） この例では、反応を例１に述べたように再び実施した。
この場合、２−メトキシアニリン１２３ｇ、トリエタノ
ールアミン１５０ｇおよび濃度１００％硫酸１１９ｇを
用い、そして窒素は吹き込まなかった。反応温度１５０
℃（自発圧力約２．８ｂａｒ）において反応時間１５時
間の後、精製を例１に述べたように実施した。蒸留によ
り、未反応の２−メトキシアニリン（１ｍｂａｒにおい
てｂｐ．５８〜９１℃）１６．６ｇ、次いでＮ−２−ヒ
ドロキシエチル−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−ピ
ペラジン（１ｍｂａｒにおいてｂｐ．９５〜１７３℃）
９９．８９ｇを得た。
この場合、２−メトキシアニリン１２３ｇ、トリエタノ
ールアミン１５０ｇおよび濃度１００％硫酸１１９ｇを
用い、そして窒素は吹き込まなかった。反応温度１５０
℃（自発圧力約２．８ｂａｒ）において反応時間１５時
間の後、精製を例１に述べたように実施した。蒸留によ
り、未反応の２−メトキシアニリン（１ｍｂａｒにおい
てｂｐ．５８〜９１℃）１６．６ｇ、次いでＮ−２−ヒ
ドロキシエチル−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−ピ
ペラジン（１ｍｂａｒにおいてｂｐ．９５〜１７３℃）
９９．８９ｇを得た。
【００４１】例７（本発明） この場合、２−メトキシアニリン１２３ｇ、Ｎ−メチル
−２，２’−イミノジエタノール１２０ｇおよび濃度１
００％硫酸１１９ｇを用いた。窒素圧２ｂａｒを印加
（最終圧力４．８ｂａｒ）した後、オートクレーブを、
１６０℃において１５時間維持した。再び、精製を例１
に述べたように実施した。未反応の２−メトキシアニリ
ン（１．３〜１．７ｍｂａｒにおいてｂｐ．７４〜８０
℃；Ｖｉｇｒｅｕｘ ｃｏｌｕｍｎ １０ｃｍ）５２．
７１ｇおよびＮ−メチル−Ｎ’−（２−メトキシフェニ
ル）−ピペラジン（２．０〜２．２ｍｂａｒにおいてｂ
ｐ．１１３〜１２７℃）５２．１ｇを得た。
−２，２’−イミノジエタノール１２０ｇおよび濃度１
００％硫酸１１９ｇを用いた。窒素圧２ｂａｒを印加
（最終圧力４．８ｂａｒ）した後、オートクレーブを、
１６０℃において１５時間維持した。再び、精製を例１
に述べたように実施した。未反応の２−メトキシアニリ
ン（１．３〜１．７ｍｂａｒにおいてｂｐ．７４〜８０
℃；Ｖｉｇｒｅｕｘ ｃｏｌｕｍｎ １０ｃｍ）５２．
７１ｇおよびＮ−メチル−Ｎ’−（２−メトキシフェニ
ル）−ピペラジン（２．０〜２．２ｍｂａｒにおいてｂ
ｐ．１１３〜１２７℃）５２．１ｇを得た。
【００４２】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【００４３】１． アニリン類とＮ−アルキル−ビスヒ
ドロキシエチル−アミンとを、強酸の存在下、加圧下で
反応させることを含んでなる、Ｎ−アリール−Ｎ’−ア
ルキル−ピペラジンの製造方法。
ドロキシエチル−アミンとを、強酸の存在下、加圧下で
反応させることを含んでなる、Ｎ−アリール−Ｎ’−ア
ルキル−ピペラジンの製造方法。
【００４４】２． 上記１に記載の方法であって、式
（Ｉ）
（Ｉ）
【００４５】
【化４】
【００４６】［式中、Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4
−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはニ
トロを表す］のアニリン類が使用され、式（ＩＩ）
−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはニ
トロを表す］のアニリン類が使用され、式（ＩＩ）
【００４７】
【化５】
【００４８】［式中、Ｙは、場合によっては置換される
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］のＮ−アルキル−ビスヒド
ロキシエチル−アミンが使用され、そして式（ＩＩＩ）
Ｃ1−Ｃ4−アルキルを表す］のＮ−アルキル−ビスヒド
ロキシエチル−アミンが使用され、そして式（ＩＩＩ）
【００４９】
【化６】
【００５０】［式中、ＸおよびＹは、式（Ｉ）および
（ＩＩ）に関して与えられた意味をもつ］のＮ−アリー
ル−Ｎ’−アルキル−ピペラジンが得られる方法。
（ＩＩ）に関して与えられた意味をもつ］のＮ−アリー
ル−Ｎ’−アルキル−ピペラジンが得られる方法。
【００５１】３． 使用される強酸が、濃度８５〜１０
０重量％の硫酸または３０重量％までのＳＯ3含量（Ｈ2
ＳＯ4に基づいて）をもつ発煙硫酸である、上記１に記
載の方法。
０重量％の硫酸または３０重量％までのＳＯ3含量（Ｈ2
ＳＯ4に基づいて）をもつ発煙硫酸である、上記１に記
載の方法。
【００５２】４． 操作圧力が範囲１．５〜１５ｂａｒ
内にある、上記１に記載の方法。
内にある、上記１に記載の方法。
【００５３】５． 反応温度が範囲１３０〜２００℃内
にある、上記１に記載の方法。
にある、上記１に記載の方法。
【００５４】６． アニリンおよびＮ−アルキル−ビス
ヒドロキシエチル−アミンが、モル比１：０．８〜１：
３において用いられる、上記１に記載の方法。
ヒドロキシエチル−アミンが、モル比１：０．８〜１：
３において用いられる、上記１に記載の方法。
【００５５】７． 使用されるアニリン１ｍｏｌ当た
り、強酸０．８〜２ｍｏｌが使用される、上記１に記載
の方法。
り、強酸０．８〜２ｍｏｌが使用される、上記１に記載
の方法。
【００５６】８． 反応時間が４〜２０時間である、上
記１に記載の方法。
記１に記載の方法。
【００５７】９． 反応が終了した後存在する混合物
が、最初にその混合物を冷却、換気し、続いて、塩基を
用いて中和し、有機の水に非混和性溶媒を添加し、そし
て得られる有機相を除去および蒸留精製することによっ
て精製される、上記１に記載の方法。
が、最初にその混合物を冷却、換気し、続いて、塩基を
用いて中和し、有機の水に非混和性溶媒を添加し、そし
て得られる有機相を除去および蒸留精製することによっ
て精製される、上記１に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルンハルト・バイツケ ドイツ51503レスラト・ハーゼンフエルト 38
Claims (1)
- 【請求項１】アニリン類とＮ−アルキル−ビスヒドロキ
シエチル−アミンとを、強酸の存在下、加圧下で反応さ
せることを含んでなるＮ−アリール−Ｎ’−アルキル−
ピペラジンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19734516A DE19734516A1 (de) | 1997-08-08 | 1997-08-08 | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-N'-alkyl-piperazinen |
| DE19734516.6 | 1997-08-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116560A true JPH11116560A (ja) | 1999-04-27 |
Family
ID=7838476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10229956A Pending JPH11116560A (ja) | 1997-08-08 | 1998-08-03 | Ｎ−アリール−ｎ’−アルキル−ピペラジンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922874A (ja) |
| EP (1) | EP0895993A1 (ja) |
| JP (1) | JPH11116560A (ja) |
| DE (1) | DE19734516A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2830056A (en) * | 1958-04-08 | Chj oh | ||
| GB889223A (en) * | 1958-08-01 | 1962-02-14 | Miles Lab | Phenylpiperazinylalkyl esters and amides |
| GB948767A (en) * | 1959-10-20 | 1964-02-05 | May & Baker Ltd | N-úÝ-trifluoromethylphenylpiperazine |
| US3106557A (en) * | 1960-07-20 | 1963-10-08 | Union Carbide Corp | Process for the preparation of nu-phenylpiperazines |
| BE662455A (ja) * | 1964-04-14 | |||
| IT1066857B (it) * | 1965-12-15 | 1985-03-12 | Acraf | Derivati della s ipiazolo 4.3 a piridina e processi per la loro preparazione |
| US3637705A (en) * | 1968-10-01 | 1972-01-25 | Abbott Lab | N-3 4-dihalo phenyl piperazines |
-
1997
- 1997-08-08 DE DE19734516A patent/DE19734516A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-07-24 US US09/122,160 patent/US5922874A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-25 EP EP98113973A patent/EP0895993A1/de not_active Withdrawn
- 1998-08-03 JP JP10229956A patent/JPH11116560A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5922874A (en) | 1999-07-13 |
| DE19734516A1 (de) | 1999-02-11 |
| EP0895993A1 (de) | 1999-02-10 |
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