JPH1095742A - ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 農薬中間体として有用な２，３−ジハロゲノ
−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド類、および
その工業的に優れた製造法を提供すること。 【解決手段】 一般式（ＩＩ）で表される化合物に、ア
ルキルリチウムとギ酸エステルを作用させ、一般式
（Ｉ）で表される化合物を製造する。 【化１】 （式中Ｘ¹およびＸ²は同一または相異なって、フッ素原
子、塩素原子または臭素原子を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特に農薬中間体と
して有用な２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド及びその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、芳香環にホルミル基を導入する方
法としては、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウ
ムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−
フェニル−Ｎ−メチルホルムアミドを作用させる方法、
アルキルリチウムとギ酸メチルなどのギ酸エステル類を
作用させる方法等が知られている。

【０００３】例えば、ヨーロッパ特許出願公開明細書第
１２５８０３号や同明細書１７４１３１号には、２，５
−ジフルオロベンゾトリフルオライド類に、ｎ−ブチル
リチウムとＮ−フェニル−Ｎ−メチルホルムアミドを作
用させる方法が記載されている。しかしながら、このホ
ルミル化反応は、一般に２種類の反応生成物を与え、選
択的とはいえない。また、３，４−ジクロロベンゾトリ
フルオライドに、ｎ−ブチルリチウムとＤＭＦを作用さ
せたホルミル化反応の場合では、後述するように２，３
−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
が主生成物となる。

【０００４】一方、特開平３−５４３６号公報には、本
発明化合物を包含する一般式（Ｉａ）で表される化合物
が記載されている。

【０００５】

【化４】

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、農薬
中間体として有用な２，３−ジハロゲノ−６−トリフル
オロメチルベンズアルデヒド類、およびその工業的に優
れた製造法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）

【０００８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｘ¹およびＸ²は同一または相異な
って、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を表す。）
で表される化合物、及び、（２）一般式（ＩＩ）

【００１０】

【化６】

【００１１】（式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を
示す。）で表される化合物にｎ−ブチルリチウムとギ酸
エステルを作用させることを特徴とする、一般式（Ｉ）

【００１２】

【化７】

【００１３】（式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を
示す。）で表される化合物の製造法である。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明化合物の製造法は、次の通
りである。すなわち、３，４−ジハロゲノベンゾトリフ
ルオライド類に、溶媒中、−３０〜−７０℃に冷却下、
ｎ−ブチルリチウムなどのアルキル化リチウムとギ酸エ
ステルを作用させるものである。反応に使用される溶媒
としては、不活性なものであれば特に限定はないが、例
えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和
炭化水素類等を挙げることができる。これらの溶媒は単
独あるいは混合して用いることができる。また、用いら
れるギ酸エステル類としては、ギ酸メチル、ギ酸エチ
ル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、ギ酸ブチル、ギ
酸ｔ−ブチル、ギ酸フェニル、ギ酸ベンジルなどを例示
することができるが、取扱い性や製造コスト等の面から
ギ酸メチルやギ酸エチルの使用が特に好ましい。

【００１５】本発明の２，３−ジハロゲノ−６−トリフ
ルオロメチルベンズアルデヒド類としては、次のものが
挙げられる。

【００１６】（１）２，３−ジクロロ−６−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒド¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭ
Ｓ）：７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，
ｓ） （２）２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭ
Ｓ）：７．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
１０．３９（１Ｈ，ｓ） （３）２，３−ジブロモ−６−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒド （４）２−クロロ−３−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭ
Ｓ）：７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
１０．４５（１Ｈ，ｓ） （５）３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ ｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭ
Ｓ）：７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，
ｓ） （６）２−ブロモ−３−クロロ−６−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド （７）２−ブロモ−３−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド （８）３−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド （９）３−ブロモ−２−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド

【００１７】いずれの場合も反応終了後は通常の後処理
を行うことにより目的物を得ることができる。本発明化
合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＡＳＳ等から決定し
た。

【００１８】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれにより何ら限定されるものでな
い。

【００１９】実施例１ ２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドの合成

【００２０】

【化８】

【００２１】３，４−ジクロロベンゾトリフルオライド
５４ｇ（０．２５モル）を無水ＴＨＦ５００ｍｌに溶解
後、ドライアイス／アセトンにて−７０℃に冷却し、ｎ
−ＢｕＬｉのヘキサン溶液１９０ｍｌ（０．３モル）を
−７０℃に保ちながら、４５分かけて滴下した。反応液
を−７０℃で１時間熟成した後、ギ酸メチル３０ｇ
（０．５モル）を−７０℃に保ちながら３０分かけて滴
下した。反応液を−７０℃で１時間熟成した後、室温に
戻した。反応液を氷水に注加してエーテル抽出し、有機
層を水洗、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、蒸留して油状物４７．３ｇを得た。収
率７７％（純度９５％）、８４〜９４℃／３ｍｍＨｇ。

【００２２】実施例２ 反応を−４５℃で行った以外は実施例１と同様にして行
った。収量４２．０ｇ（収率６８．９％、純度９３
％）。

【００２３】実施例３ ２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒドの合成

【００２４】

【化９】

【００２５】３，４−ジフルオロベンゾトリフルオライ
ド２．７３ｇ（０．０１５モル）を無水ＴＨＦ２７ｍｌ
に溶解後、ドライアイス／アセトンにて−７０℃に冷却
し、１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液９．４ｍｌ
（０．０１５モル）を−７０℃から−４５℃に保ちなが
らゆっくりと滴下した。反応液を−４５℃で２時間熟成
した後、ギ酸メチル１．８ｇ（０．０３モル）を−４５
℃に保ちながら、３０分かけて滴下した。反応液を−４
５℃で１時間熟成した後、室温に戻した。反応液を氷水
に注加してエーテル抽出し、有機層を水洗し、次いで無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
目的物２．７ｇを得た。収率８５％、ｎ_D（２０）１．
４３５７。

【００２６】また、実施例１及び２で得られた２，３−
ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを
出発原料として、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇ．Ｃｈｅｍｉｅ，Ｅ３巻、３５
０ページ等に記載の方法等に従って、２−フルオロ−３
−クロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒドに誘導することができる。反応は、通常、スル
ホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ等の不
活性溶媒中、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
化セシウム等のフッ素化物を使用して、所望によりクラ
ウンエーテル、テトラフェニルホスホニウムブロマイ
ド、テトラブチルホスホニウムブロマイド等のホスホニ
ウム塩、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラ
エチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニ
ウムヨーダイド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロ
ライド等のアンモニウム塩等の触媒の存在下に、室温か
ら使用する溶媒の還流温度までの温度範囲で行われる。

【００２７】

【化１０】

【００２８】比較例１ ２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドの合成

【００２９】

【化１１】

【００３０】３，４−ジクロロベンゾトリフルオライド
５７．３ｇを、窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン
５００ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却して、１．６Ｍの
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液２００ｍｌを滴下し
た。同温度にて約１．５時間撹拌後、反応液にＤＭＦ３
８．９ｇを滴下した。滴下終了後、反応の進行状況を確
認しながら、反応系の温度を徐々に室温まで戻した。反
応液に氷水を加え、これをエーテル抽出し、次いで無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、得
られた油状組成物を減圧蒸留することにより、油状物４
５．３ｇを得た（ｂｐ．７０−８５℃／２ｍｍＨｇ）。
このものをガスクロマトグラフィーにより純度を分析し
たところ、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチル
ベンズアルデヒド：２，３−ジクロロ−６−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒド＝７：１であった。２，３−
ジクロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの
ＮＭＲデータは以下の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＴＭ
Ｓ）：７．９７（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｄ），
１０．５０（１Ｈ，ｓ）

【００３１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明は、新規な
２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド類に関するものであり、本発明化合物は農薬、
医薬、特に農薬の中間体として有用である。また、本発
明の方法によれば、２，３−ジハロゲノ−６−トリフル
オロメチルベンズアルデヒド類を簡便、高収率かつ高選
択的に得ることができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｘ¹およびＸ²は同一または相異なって、フッ素原
   子、塩素原子または臭素原子を表す。）で表される化合
   物。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を表す。）で表
   される化合物に、アルキルリチウムとギ酸エステルを作
   用させることを特徴とする、一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を表す。）で表
   される化合物の製造法。