JPH1087586A - 鏡像異性的に純粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための新規な効率的で高度にエナンチオ選択的な方法 - Google Patents
鏡像異性的に純粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための新規な効率的で高度にエナンチオ選択的な方法Info
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- JPH1087586A JPH1087586A JP9122796A JP12279697A JPH1087586A JP H1087586 A JPH1087586 A JP H1087586A JP 9122796 A JP9122796 A JP 9122796A JP 12279697 A JP12279697 A JP 12279697A JP H1087586 A JPH1087586 A JP H1087586A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 鏡像異性的に純粋なシクロペンタン−β−ア
ミノ酸の調製のための新規な効率的で高度にエナンチオ
選択的な方法の提供。 【解決手段】 メソ−ジカルボン酸無水物を、アリルア
ルコールを用い、不活性溶媒中、鏡像異性体として純粋
な形で存在するキラルアミン塩基の存在下の不斉アルコ
ーリシスによって純粋な塩段階をへて、鏡像異性的に純
粋なジカルボン酸モノエステルに転化し、これらのジカ
ルボン酸モノエステルが、アジ化物との反応によって、
クルチウス転位により、対応する酸アジドに転化し、対
応する転位イソシアン酸エステルに転化し、イソシアン
酸エステルを、アリルアルコールと反応させて、最後
に、ウレタンおよびエステル官能基を開裂することによ
って一般式（Ｉ） 具体的には，例えば
ミノ酸の調製のための新規な効率的で高度にエナンチオ
選択的な方法の提供。 【解決手段】 メソ−ジカルボン酸無水物を、アリルア
ルコールを用い、不活性溶媒中、鏡像異性体として純粋
な形で存在するキラルアミン塩基の存在下の不斉アルコ
ーリシスによって純粋な塩段階をへて、鏡像異性的に純
粋なジカルボン酸モノエステルに転化し、これらのジカ
ルボン酸モノエステルが、アジ化物との反応によって、
クルチウス転位により、対応する酸アジドに転化し、対
応する転位イソシアン酸エステルに転化し、イソシアン
酸エステルを、アリルアルコールと反応させて、最後
に、ウレタンおよびエステル官能基を開裂することによ
って一般式（Ｉ） 具体的には，例えば
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、鏡像異性的に純粋
なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための効率的
で高度にエナンチオ選択的な方法に関する。
なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための効率的
で高度にエナンチオ選択的な方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】シクロペンタン−β−アミノ酸は、欧州
特許出願公開第571 800号、特開昭53-21 7747号および
J. Antibiot. (1991), 44 (5), 546-9より既知である。
国際公開ＷＯ95/19337は、鏡像異性体として純粋なシク
ロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸の調製の
ための高度にエナンチオ選択的な方法を記述している。
これらは、対応するメソ−ジカルボン酸無水物から出発
して、６合成段階において、鏡像異性体過剰量≧９８％
で理論量の２８〜４０％の全収率において得られる。
特許出願公開第571 800号、特開昭53-21 7747号および
J. Antibiot. (1991), 44 (5), 546-9より既知である。
国際公開ＷＯ95/19337は、鏡像異性体として純粋なシク
ロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸の調製の
ための高度にエナンチオ選択的な方法を記述している。
これらは、対応するメソ−ジカルボン酸無水物から出発
して、６合成段階において、鏡像異性体過剰量≧９８％
で理論量の２８〜４０％の全収率において得られる。
【０００３】
【発明の構成】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化１２】
【０００５】［式中、ＡおよびＤは、同一かまたは異な
り、そして水素、ハロゲンもしくはヒドロキシルを表す
か、あるいは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、
フェニル、ベンジルオキシもしくはカルボキシルによる
か、または各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または
分枝アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニル
によるか、または式−ＮＲ7Ｒ8 （式中、Ｒ7およびＲ8は、同一かまたは異なり、そして
水素、フェニルまたは炭素原子６個までをもつ直鎖また
は分枝アルキルを示す）の基によって、同一かまたは異
なる様式で１回または２回置換されてもよい、炭素原子
８個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
り、そして水素、ハロゲンもしくはヒドロキシルを表す
か、あるいは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、
フェニル、ベンジルオキシもしくはカルボキシルによる
か、または各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または
分枝アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニル
によるか、または式−ＮＲ7Ｒ8 （式中、Ｒ7およびＲ8は、同一かまたは異なり、そして
水素、フェニルまたは炭素原子６個までをもつ直鎖また
は分枝アルキルを示す）の基によって、同一かまたは異
なる様式で１回または２回置換されてもよい、炭素原子
８個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
【０００６】
【化１３】
【０００７】（式中、Ｒ1およびＲ2は、同一かまたは異
なり、そして水素、ハロゲン、または炭素原子８個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、アルコキシもしくはヒ
ドロキシアシルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純
粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための効率
的で高度にエナンチオ選択性の方法に関するが、この方
法は、一般式（ＩＩ）
なり、そして水素、ハロゲン、または炭素原子８個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、アルコキシもしくはヒ
ドロキシアシルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純
粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための効率
的で高度にエナンチオ選択性の方法に関するが、この方
法は、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化１４】
【０００９】［式中、ＡおよびＤは、前記意味をもつ］
のメソ−ジカルボン酸無水物を、最初に、一般式（ＩＩ
Ｉ）
のメソ−ジカルボン酸無水物を、最初に、一般式（ＩＩ
Ｉ）
【００１０】
【化１５】
【００１１】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一かま
たは異なり、そして水素を表すか、または、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、また
は、場合により、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメト
キシ、ニトロもしくはトリフルオロメチルによるか、ま
たは各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルもしくはアルコキシによって、同一かまたは異な
る様式で３回まで置換されてもよいフェニルを表すか、
あるいは、Ｒ3は、Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシ
リーズからのヘテロ原子３個までをもつ５〜７員の芳香
族複素環式基を表す］のアリルアルコールを用い、そし
て、不活性溶媒中、鏡像異性的に純粋な形で存在するキ
ラルアミン塩基の等モル量の存在下での不斉アルコーリ
シスによって、中間体一般式（ＩＶ）
たは異なり、そして水素を表すか、または、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、また
は、場合により、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメト
キシ、ニトロもしくはトリフルオロメチルによるか、ま
たは各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルもしくはアルコキシによって、同一かまたは異な
る様式で３回まで置換されてもよいフェニルを表すか、
あるいは、Ｒ3は、Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシ
リーズからのヘテロ原子３個までをもつ５〜７員の芳香
族複素環式基を表す］のアリルアルコールを用い、そし
て、不活性溶媒中、鏡像異性的に純粋な形で存在するキ
ラルアミン塩基の等モル量の存在下での不斉アルコーリ
シスによって、中間体一般式（ＩＶ）
【００１２】
【化１６】
【００１３】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもち、そしてＥは、キラルアミン塩基を表
す］の鏡像異性的に純粋な塩段階をへて、一般式（ＩＶ
ａ）
前記意味をもち、そしてＥは、キラルアミン塩基を表
す］の鏡像異性的に純粋な塩段階をへて、一般式（ＩＶ
ａ）
【００１４】
【化１７】
【００１５】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物に転化
し、さらなる段階では、不活性溶媒中、塩基の存在下
で、一般式（ＩＶａ）の化合物を、一般式（Ｖ） （Ｒ6Ｏ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｎ3 （Ｖ） ［式中、Ｒ6は、フェニルを表すか、または炭素原子６
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表す］のアジ化
物との反応によるか、あるいは一般式（ＩＶａ）の化合
物のカルボキシル基の活性化に続くアルカリ金属アジ化
物もしくはトリアルキルシリルアジドとの反応によっ
て、クルチウス転位により、中間体として対応する酸ア
ジドに転化し、そして続いて、一般式（ＶＩ）
前記意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物に転化
し、さらなる段階では、不活性溶媒中、塩基の存在下
で、一般式（ＩＶａ）の化合物を、一般式（Ｖ） （Ｒ6Ｏ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｎ3 （Ｖ） ［式中、Ｒ6は、フェニルを表すか、または炭素原子６
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表す］のアジ化
物との反応によるか、あるいは一般式（ＩＶａ）の化合
物のカルボキシル基の活性化に続くアルカリ金属アジ化
物もしくはトリアルキルシリルアジドとの反応によっ
て、クルチウス転位により、中間体として対応する酸ア
ジドに転化し、そして続いて、一般式（ＶＩ）
【００１６】
【化１８】
【００１７】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもつ］の対応する転位イソシアン酸エステル
に転化し、そして次に、イソシアン酸エステルを、一般
式（ＩＩＩ）の化合物と反応して、一般式（ＶＩＩ）
前記意味をもつ］の対応する転位イソシアン酸エステル
に転化し、そして次に、イソシアン酸エステルを、一般
式（ＩＩＩ）の化合物と反応して、一般式（ＶＩＩ）
【００１８】
【化１９】
【００１９】［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ＡおよびＤは、
前記意味をもつ］の化合物を生成し、そして最後に、ウ
レタンおよびエステル官能基を、不活性溶媒中、Ｐｄ触
媒および／またはホスフィンおよび求核性補助剤の存在
下で開裂する、ことを特徴とする方法である。
前記意味をもつ］の化合物を生成し、そして最後に、ウ
レタンおよびエステル官能基を、不活性溶媒中、Ｐｄ触
媒および／またはホスフィンおよび求核性補助剤の存在
下で開裂する、ことを特徴とする方法である。
【００２０】本発明による方法は、次の式により例示的
な様式で具体的に説明できる：
な様式で具体的に説明できる：
【００２１】
【化２０】
【００２２】本発明の文脈中、複素環式基は、一般に、
Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシリーズからのヘテロ
原子３個までを含有できる芳香族５〜７員、好ましくは
５〜６員の複素環式基を表す。挙げることができる例
は、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリ
ル、オキサゾリルもしくはイミダゾリルである。ピリジ
ルおよびチエニルが好適である。
Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシリーズからのヘテロ
原子３個までを含有できる芳香族５〜７員、好ましくは
５〜６員の複素環式基を表す。挙げることができる例
は、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリ
ル、オキサゾリルもしくはイミダゾリルである。ピリジ
ルおよびチエニルが好適である。
【００２３】驚くべきことに、一般式（Ｉ）のキラル化
合物は、本発明による方法を実施することによって、非
常に高い鏡像異性的純度と同時に非常に高い収率をもつ
優れた様式で得られる。
合物は、本発明による方法を実施することによって、非
常に高い鏡像異性的純度と同時に非常に高い収率をもつ
優れた様式で得られる。
【００２４】前記先行技術とは反対に、本発明による方
法は、クルチウス転位をへる対応するメソ−ジカルボン
酸無水物から出発して、総収率理論量の≧４５％および
鏡像異性体過剰量≧９９％をもつ６から３段階に短縮さ
れた合成系において、鏡像異性的に純粋なシクロペンタ
ン−β−アミノ酸の合成のための高度にエナンチオ選択
的な経路を可能にする。
法は、クルチウス転位をへる対応するメソ−ジカルボン
酸無水物から出発して、総収率理論量の≧４５％および
鏡像異性体過剰量≧９９％をもつ６から３段階に短縮さ
れた合成系において、鏡像異性的に純粋なシクロペンタ
ン−β−アミノ酸の合成のための高度にエナンチオ選択
的な経路を可能にする。
【００２５】本発明による方法のその他の利点は、ジカ
ルボン酸モノエステル（式ＩＶａ）の合成の容積収率
が、ＷＯ95/19337の方法に比較してかなり高いことであ
る。さらにまた、一般式（ＩＶ）の化合物の中間体単離
が省略される。一般式（ＩＶａ）の化合物は、鏡像異性
体過剰量８０〜＞９７％でのみ得られるけれども、次の
段階（クルチウス転位）では、鏡像異性体過剰量＞９９
％までの濃度が、一般式（ＶＩ）の化合物の結晶化の間
に生じる。
ルボン酸モノエステル（式ＩＶａ）の合成の容積収率
が、ＷＯ95/19337の方法に比較してかなり高いことであ
る。さらにまた、一般式（ＩＶ）の化合物の中間体単離
が省略される。一般式（ＩＶａ）の化合物は、鏡像異性
体過剰量８０〜＞９７％でのみ得られるけれども、次の
段階（クルチウス転位）では、鏡像異性体過剰量＞９９
％までの濃度が、一般式（ＶＩ）の化合物の結晶化の間
に生じる。
【００２６】先行技術とは反対に、本発明による方法
は、また、ホフマン転位および保護基の導入と切除が、
効率的なクルチウス転位によって置き換えられるという
事実によって区別される。
は、また、ホフマン転位および保護基の導入と切除が、
効率的なクルチウス転位によって置き換えられるという
事実によって区別される。
【００２７】さらにまた、一般式（ＶＩＩ）の化合物の
ウレタンおよびエステル官能基の切除が、１段階で起
き；その生成物が、反応混合液から結晶化し、そして先
行技術とは反対に、濾過によって簡単に単離できる。
ウレタンおよびエステル官能基の切除が、１段階で起
き；その生成物が、反応混合液から結晶化し、そして先
行技術とは反対に、濾過によって簡単に単離できる。
【００２８】本発明による方法のその他の利点は、ＷＯ
95/19337の式（Ｖ）の化合物とは反対に、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物が結晶であり、そして一般に、反応混合液
から結晶化されることである。このことは、取り扱いを
容易にし、そして結晶化によって、鏡像異性体純度の向
上を達成させることができる。
95/19337の式（Ｖ）の化合物とは反対に、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物が結晶であり、そして一般に、反応混合液
から結晶化されることである。このことは、取り扱いを
容易にし、そして結晶化によって、鏡像異性体純度の向
上を達成させることができる。
【００２９】一般式（ＩＩ）のジカルボン酸無水物の反
応のための可能な溶媒は、反応条件下で変化しない全て
の不活性溶媒である。これらは、好ましくは、エーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、ジイソプロ
ピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテル、
または炭化水素類、例えばトルエン、ベンゼン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは石油留分、また
は塩素化炭化水素類、例えばクロロホルムもしくは塩化
メチレン、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドもしくはヘキサメチルリン酸
トリアミド、または氷酢酸、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリルまたはピリジンを包含する。ジイソプロピ
ルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテルおよびトルエンが、個々の段階
にとって好適である。
応のための可能な溶媒は、反応条件下で変化しない全て
の不活性溶媒である。これらは、好ましくは、エーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、ジイソプロ
ピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテル、
または炭化水素類、例えばトルエン、ベンゼン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは石油留分、また
は塩素化炭化水素類、例えばクロロホルムもしくは塩化
メチレン、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドもしくはヘキサメチルリン酸
トリアミド、または氷酢酸、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリルまたはピリジンを包含する。ジイソプロピ
ルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテルおよびトルエンが、個々の段階
にとって好適である。
【００３０】反応温度は、比較的広い範囲内で変えるこ
とができる。一般に、反応は、−６０℃〜＋４０℃で、
好ましくは−２０℃〜＋２５℃で実施される。
とができる。一般に、反応は、−６０℃〜＋４０℃で、
好ましくは−２０℃〜＋２５℃で実施される。
【００３１】反応は、常圧下で実施できるが、また昇圧
または減圧下でも実施できる（例えば０．５〜８０ｂａ
ｒ）。反応は、一般に、常圧下で実施される。
または減圧下でも実施できる（例えば０．５〜８０ｂａ
ｒ）。反応は、一般に、常圧下で実施される。
【００３２】アルコーリシスのための、そしてクルチウ
ス転位による反応のための適切なアルコール類（式ＩＩ
Ｉ）は、例えばアリルもしくはシンナミルアルコールの
ような第１級アリルアルコール類である。トランス−シ
ンナミルアルコールが、特に好適である。
ス転位による反応のための適切なアルコール類（式ＩＩ
Ｉ）は、例えばアリルもしくはシンナミルアルコールの
ような第１級アリルアルコール類である。トランス−シ
ンナミルアルコールが、特に好適である。
【００３３】本発明による方法のための適切なキラルア
ミン塩基類は、好ましくはアルカロイド類およびシンコ
ナアルカロイド類である。例えば、（＋），（−）−キ
ニン、（＋），（−）−ヒドロキニン、（＋），（−）
−シンコニジン、（＋），（−）−エピキニジン、
（＋），（−）−エピシンコニジン、（＋），（−）−
シンコニン、（＋），（−）−エピシンコニン、
（＋），（−）−エピキニン、（＋），（−）−ヒドロ
キニジン、（＋），（−）−４−クロロベンゾエート−
エピキニンもしくは（＋），（−）−４−クロロベンゾ
エート−エピシンコニンのようなシンコナアルカロイド
類。（＋），（−）−キニンおよび（＋），（−）−キ
ニジンが、特に好適である。
ミン塩基類は、好ましくはアルカロイド類およびシンコ
ナアルカロイド類である。例えば、（＋），（−）−キ
ニン、（＋），（−）−ヒドロキニン、（＋），（−）
−シンコニジン、（＋），（−）−エピキニジン、
（＋），（−）−エピシンコニジン、（＋），（−）−
シンコニン、（＋），（−）−エピシンコニン、
（＋），（−）−エピキニン、（＋），（−）−ヒドロ
キニジン、（＋），（−）−４−クロロベンゾエート−
エピキニンもしくは（＋），（−）−４−クロロベンゾ
エート−エピシンコニンのようなシンコナアルカロイド
類。（＋），（−）−キニンおよび（＋），（−）−キ
ニジンが、特に好適である。
【００３４】キラルアミン塩基は、一般式（ＩＩ）のジ
カルボン酸無水物１モル当たり当量で使用される。
カルボン酸無水物１モル当たり当量で使用される。
【００３５】遊離キラルアミン塩基の回収のための適切
な酸類は、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸もしくは硫
酸のような鉱酸類である。
な酸類は、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸もしくは硫
酸のような鉱酸類である。
【００３６】酸は、一般に、一般式（ＩＶ）の化合物１
モル当たり１モル〜１０モル量、好ましくは１．５モル
〜４モル量で使用される。
モル当たり１モル〜１０モル量、好ましくは１．５モル
〜４モル量で使用される。
【００３７】回収は、一般に、常圧下、温度範囲０℃〜
＋５０℃、好ましくは２０℃〜３０℃で実施される。
＋５０℃、好ましくは２０℃〜３０℃で実施される。
【００３８】クルチウス転位は、一般に、前記不活性溶
媒の１種類の中で実施される。好適な溶媒は、環状炭化
水素類、例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン、
またはエーテル類、例えばジオキサンもしくはテトラヒ
ドロフランである。トルエンが好適である。
媒の１種類の中で実施される。好適な溶媒は、環状炭化
水素類、例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン、
またはエーテル類、例えばジオキサンもしくはテトラヒ
ドロフランである。トルエンが好適である。
【００３９】クルチウス転位のための適切なアミン類
は、有機アミン類、例えばＮ−エチルモルホリン、Ｎ−
メチルモルホリン、ピリジン、トリエチルアミンもしく
はＮ−メチルピペリジンである。トリエチルアミンが好
適である。
は、有機アミン類、例えばＮ−エチルモルホリン、Ｎ−
メチルモルホリン、ピリジン、トリエチルアミンもしく
はＮ−メチルピペリジンである。トリエチルアミンが好
適である。
【００４０】塩基は、一般に、一般式（ＩＶａ）の化合
物１モル当たり１モル〜３モル量、好ましくは１モル〜
１．５モル量で使用される。
物１モル当たり１モル〜３モル量、好ましくは１モル〜
１．５モル量で使用される。
【００４１】クルチウス転位のための式（Ｖ）の適切な
アジ化物類は、リン酸エステル−アジド類、例えばリン
酸ジフェニルエステル−アジドもしくはリン酸ジエチル
エステル−アジドである。リン酸ジフェニルエステル−
アジドが好適である。
アジ化物類は、リン酸エステル−アジド類、例えばリン
酸ジフェニルエステル−アジドもしくはリン酸ジエチル
エステル−アジドである。リン酸ジフェニルエステル−
アジドが好適である。
【００４２】また、最初に、アミン、塩化チオニル、五
塩化リンもしくはオキシ塩化リンの存在下で、Ｃ1−Ｃ4
−アルキルクロロギ酸エステルのような活性化剤を用い
て、カルボン酸を対応する活性化誘導体に転化し、次い
で、アジ化ナトリウムのようなアルカリ金属アジ化物、
またはアジ化トリメチルシリルのようなアジ化トリアル
キルシリルとの反応によってカルボン酸アジドを調製す
ることも可能である。クルチウス転位は、一般に、温度
範囲０℃〜＋１３０℃、好ましくは６０℃〜１１０℃で
実施される。
塩化リンもしくはオキシ塩化リンの存在下で、Ｃ1−Ｃ4
−アルキルクロロギ酸エステルのような活性化剤を用い
て、カルボン酸を対応する活性化誘導体に転化し、次い
で、アジ化ナトリウムのようなアルカリ金属アジ化物、
またはアジ化トリメチルシリルのようなアジ化トリアル
キルシリルとの反応によってカルボン酸アジドを調製す
ることも可能である。クルチウス転位は、一般に、温度
範囲０℃〜＋１３０℃、好ましくは６０℃〜１１０℃で
実施される。
【００４３】クルチウス転位は、一般に、常圧下で実施
される。しかしながら、また減圧または昇圧下で、その
方法を実施することも可能である（例えば範囲０．５〜
５ｂａｒ）。
される。しかしながら、また減圧または昇圧下で、その
方法を実施することも可能である（例えば範囲０．５〜
５ｂａｒ）。
【００４４】一般式（ＩＶａ）の化合物のカルボキシル
基の活性化は、通常、クロロギ酸エチル／トリエチルア
ミンを用い、そして一般に、温度範囲−３０℃〜＋２５
℃で実施される。
基の活性化は、通常、クロロギ酸エチル／トリエチルア
ミンを用い、そして一般に、温度範囲−３０℃〜＋２５
℃で実施される。
【００４５】そのようにして得られた酸アジドは、続い
て、溶液を前記不活性溶媒の１種類中で、温度６０℃〜
１２０℃に加熱することによって、一般式（ＶＩ）の対
応するイソシアン酸エステルに転化される。
て、溶液を前記不活性溶媒の１種類中で、温度６０℃〜
１２０℃に加熱することによって、一般式（ＶＩ）の対
応するイソシアン酸エステルに転化される。
【００４６】式（ＶＩ）のイソシアン酸エステルは、単
離できるか、またはそれらの調製後、一般式（ＩＩＩ）
のアルコールと反応される。
離できるか、またはそれらの調製後、一般式（ＩＩＩ）
のアルコールと反応される。
【００４７】一般式（ＶＩＩ）の化合物のウレタンおよ
びエステル官能基は、一般に、前記不活性溶媒の１種類
中で開裂される。好適な溶媒は、炭化水素類、例えばト
ルエン、ベンゼンもしくはキシレン、エーテル類、例え
ばテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル、エス
テル類、例えば酢酸エチル、アルコール類、例えばエタ
ノール、メタノールもしくはイソプロパノール、アセト
ニトリルまたはジメチルホルムアミドである。アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルもしくはエ
タノールが特に好適である。
びエステル官能基は、一般に、前記不活性溶媒の１種類
中で開裂される。好適な溶媒は、炭化水素類、例えばト
ルエン、ベンゼンもしくはキシレン、エーテル類、例え
ばテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル、エス
テル類、例えば酢酸エチル、アルコール類、例えばエタ
ノール、メタノールもしくはイソプロパノール、アセト
ニトリルまたはジメチルホルムアミドである。アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルもしくはエ
タノールが特に好適である。
【００４８】開裂は、一般に、温度範囲０℃〜＋１００
℃、好ましくは２０℃〜８０℃で実施される。
℃、好ましくは２０℃〜８０℃で実施される。
【００４９】開裂は、一般に、常圧下で実施される。し
かしながら、また減圧下または昇圧下で、その方法を実
施することも可能である（例えば０．５〜５ｂａｒ）。
かしながら、また減圧下または昇圧下で、その方法を実
施することも可能である（例えば０．５〜５ｂａｒ）。
【００５０】開裂のための適切な求核性補助剤は、例え
ば、カルボン酸類およびそれらのアルカリ金属塩類（例
えばギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸および２−エチ
ルヘキサン酸ナトリウム）、有機アミン類、例えばモル
ホリン、トリエチルアミン、ピロリジン、ジメチルトリ
メチルシリルアミン、トリエチルシリルモルホリンおよ
びｎ−ブチルアミン、ジメドン、ジエチルマロン酸ナト
リウム、水素化トリブチルスズ、Ｎ，Ｎ−ジメチルバル
ビツール酸またはギ酸アンモニウムである。モルホリン
が好適である。
ば、カルボン酸類およびそれらのアルカリ金属塩類（例
えばギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸および２−エチ
ルヘキサン酸ナトリウム）、有機アミン類、例えばモル
ホリン、トリエチルアミン、ピロリジン、ジメチルトリ
メチルシリルアミン、トリエチルシリルモルホリンおよ
びｎ−ブチルアミン、ジメドン、ジエチルマロン酸ナト
リウム、水素化トリブチルスズ、Ｎ，Ｎ−ジメチルバル
ビツール酸またはギ酸アンモニウムである。モルホリン
が好適である。
【００５１】補助剤は、一般に、一般式（ＶＩＩ）の化
合物１モル当たり１モル〜２０モル量、好ましくは１．
１モル〜３モル量で使用される。
合物１モル当たり１モル〜２０モル量、好ましくは１．
１モル〜３モル量で使用される。
【００５２】本発明による方法の文脈中適切なＰｄ触媒
類は、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、パラジウムジベンジ
リデンアセトン（Ｐｄ2（ｄｂａ）3）、Ｐｄ2（ｄｂ
ａ）3ｘＣＨＣｌ3、Ｐｄ（ｄｂａ）2、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ
（ＯＡｃ）2、ＰｄＣｌ2（ＰｈＣＮ）2、ＰｄＣｌ2（Ｃ
Ｈ3ＣＮ）2もしくはＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2である。酢
酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）が好適であ
る。
類は、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、パラジウムジベンジ
リデンアセトン（Ｐｄ2（ｄｂａ）3）、Ｐｄ2（ｄｂ
ａ）3ｘＣＨＣｌ3、Ｐｄ（ｄｂａ）2、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ
（ＯＡｃ）2、ＰｄＣｌ2（ＰｈＣＮ）2、ＰｄＣｌ2（Ｃ
Ｈ3ＣＮ）2もしくはＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2である。酢
酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）が好適であ
る。
【００５３】触媒は、一般に、一般式（ＶＩＩ）の化合
物１モル当たり０．０００１モル〜０．２モル量、好ま
しくは０．００１モル〜０．０５モル量で使用される。
物１モル当たり０．０００１モル〜０．２モル量、好ま
しくは０．００１モル〜０．０５モル量で使用される。
【００５４】適切なホスフィンは、一般に、Ｃ1−Ｃ4−
トリアルキル−およびトリアリールホスフィン類、例え
ばトリフェニルホスフィン、トリイソプロピルホスフィ
ンもしくはトリ−ｏ−トリルホスフィンである。トリフ
ェニルホスフィンが好適である。
トリアルキル−およびトリアリールホスフィン類、例え
ばトリフェニルホスフィン、トリイソプロピルホスフィ
ンもしくはトリ−ｏ−トリルホスフィンである。トリフ
ェニルホスフィンが好適である。
【００５５】一般式（ＩＩ）の化合物は、それ自体既知
であるか、または公知の方法によって調製できる。
であるか、または公知の方法によって調製できる。
【００５６】一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）および
（Ｖ）のアルコールは、既知である。一般式（ＶＩＩ）
の化合物は、新規であり、上記のように調製できる。
（Ｖ）のアルコールは、既知である。一般式（ＶＩＩ）
の化合物は、新規であり、上記のように調製できる。
【００５７】好ましくは、本発明の方法によって調製さ
れる化合物は、一般式（Ｉ）［式中、ＡおよびＤは、同
一かまたは異なり、そして水素もしくはフッ素を表す
か、または、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルを表すか、あるいは、ＡおよびＤは、一緒になっ
て、式
れる化合物は、一般式（Ｉ）［式中、ＡおよびＤは、同
一かまたは異なり、そして水素もしくはフッ素を表す
か、または、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルを表すか、あるいは、ＡおよびＤは、一緒になっ
て、式
【００５８】
【化２１】
【００５９】（式中、Ｒ1およびＲ2は、同一かまたは異
なり、そして水素、フッ素、臭素、または炭素原子６個
までをもつ直鎖または分枝アルキル、ベンジルまたはフ
ェニルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純粋な化合
物である。
なり、そして水素、フッ素、臭素、または炭素原子６個
までをもつ直鎖または分枝アルキル、ベンジルまたはフ
ェニルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純粋な化合
物である。
【００６０】特に好ましくは、本発明の方法によって調
製される化合物は、一般式（Ｉ）［式中、ＡおよびＤ
は、同一かまたは異なり、そして水素を表すか、また
は、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキルを
表すか、あるいは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
製される化合物は、一般式（Ｉ）［式中、ＡおよびＤ
は、同一かまたは異なり、そして水素を表すか、また
は、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキルを
表すか、あるいは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
【００６１】
【化２２】
【００６２】（式中、Ｒ1およびＲ2は、同一かまたは異
なり、そして水素、または炭素原子４個までをもつ直鎖
または分枝アルキルを示す）の基を表す］の鏡像異性的
に純粋な化合物である。
なり、そして水素、または炭素原子４個までをもつ直鎖
または分枝アルキルを示す）の基を表す］の鏡像異性的
に純粋な化合物である。
【００６３】本発明による方法は、効率的で、優れた、
高度にエナンチオ選択的な様式で、そして同時に高い収
率をもって、抗真菌活性および抗細菌活性をもつ価値あ
る薬物である一般式（Ｉ）の鏡像異性的に純粋なシクロ
ペンタン−β−アミノ酸を得ることができる。
高度にエナンチオ選択的な様式で、そして同時に高い収
率をもって、抗真菌活性および抗細菌活性をもつ価値あ
る薬物である一般式（Ｉ）の鏡像異性的に純粋なシクロ
ペンタン−β−アミノ酸を得ることができる。
【００６４】
【実施例】調製実施例 （実施例１） （１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２
−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル
−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル
【００６５】
【化２３】
【００６６】４−メチレン−１，２−シクロペンタン−
ジカルボン酸無水物（９０．０ｇ，５９１ｍｍｏｌ）
を、Ｎ2雰囲気下で、トルエン（２４００ｍｌ）中に溶
解する。キニン（１９１．７ｇ，５９１ｍｍｏｌ）、次
いでトランス−シンナミルアルコール（１１９．２ｇ，
８８８ｍｍｏｌ）を、−１５℃で添加する。反応混合液
を、−１５℃で少なくとも４時間撹拌する。それを室温
まで暖め、そして１ＮＨＣｌ（３ｘ９００ｍｌ）および
水（２ｘ９００ｍｌ）で洗浄する。次いで、生成物を、
２％濃度Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｘ４．５ ｌ，２ｘ１．５
ｌ）で有機相から抽出する。合体した水相を、酢酸エ
チル（２ｘ１ ｌ）で洗浄し、トルエン（６００ｍｌ）
の層で覆い、そして激しく撹拌しながら１０％塩酸でｐ
Ｈ２に調整する。その相を分離後、生成物を、トルエン
（２ｘ６００ｍｌ）で２回以上抽出する。合体したトル
エン相を、水（２ｘ４００ｍｌ）で洗浄し、そして５０
℃／約２０ｍｂａｒで真空濃縮する。
ジカルボン酸無水物（９０．０ｇ，５９１ｍｍｏｌ）
を、Ｎ2雰囲気下で、トルエン（２４００ｍｌ）中に溶
解する。キニン（１９１．７ｇ，５９１ｍｍｏｌ）、次
いでトランス−シンナミルアルコール（１１９．２ｇ，
８８８ｍｍｏｌ）を、−１５℃で添加する。反応混合液
を、−１５℃で少なくとも４時間撹拌する。それを室温
まで暖め、そして１ＮＨＣｌ（３ｘ９００ｍｌ）および
水（２ｘ９００ｍｌ）で洗浄する。次いで、生成物を、
２％濃度Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｘ４．５ ｌ，２ｘ１．５
ｌ）で有機相から抽出する。合体した水相を、酢酸エ
チル（２ｘ１ ｌ）で洗浄し、トルエン（６００ｍｌ）
の層で覆い、そして激しく撹拌しながら１０％塩酸でｐ
Ｈ２に調整する。その相を分離後、生成物を、トルエン
（２ｘ６００ｍｌ）で２回以上抽出する。合体したトル
エン相を、水（２ｘ４００ｍｌ）で洗浄し、そして５０
℃／約２０ｍｂａｒで真空濃縮する。
【００６７】収量：１５９．１ｇ、理論量の９４％ 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧８５％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール）。
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール）。
【００６８】次に、トルエン（１８０ｍｌ）を、その生
成物に添加し、そして形成された懸濁液を、約１時間撹
拌し、濾過し、そして濾液を真空蒸発するならば、鏡像
異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９８％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉｒａ
ｃｅｌ ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプロパ
ノール）の（１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタ
ン−１，２−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル（１
４４．６ｇ、理論量の８５％）を得る。
成物に添加し、そして形成された懸濁液を、約１時間撹
拌し、濾過し、そして濾液を真空蒸発するならば、鏡像
異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９８％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉｒａ
ｃｅｌ ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプロパ
ノール）の（１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタ
ン−１，２−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル（１
４４．６ｇ、理論量の８５％）を得る。
【００６９】Ｃ17Ｈ18Ｏ4（２８６．３） 理論値： Ｃ ７１．３１％ Ｈ ６．３４％ 測定値： Ｃ ７１．２７％ Ｈ ６．４２％ （実施例１ａ） （１Ｓ，２Ｒ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２
−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル
−ジカルボン酸１−（Ｅ）−シンナミル
【００７０】
【化２４】
【００７１】キニジン（１７９．４ｇ，５５３ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液を、Ｎ2雰囲気下で−１５℃まで冷却し、
そして４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカル
ボン酸無水物（８４．０ｇ，５５３ｍｍｏｌ）およびト
ランス−シンナミルアルコール（１１１．２ｇ，８２９
ｍｍｏｌ）を添加する。その反応混合液を、−１５℃で
少なくとも４時間撹拌する。精製を、実施例１からの化
合物の調製と同様にして実施する。
ｌ）の懸濁液を、Ｎ2雰囲気下で−１５℃まで冷却し、
そして４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカル
ボン酸無水物（８４．０ｇ，５５３ｍｍｏｌ）およびト
ランス−シンナミルアルコール（１１１．２ｇ，８２９
ｍｍｏｌ）を添加する。その反応混合液を、−１５℃で
少なくとも４時間撹拌する。精製を、実施例１からの化
合物の調製と同様にして実施する。
【００７２】収量：１４７．３ｇ、理論量の９３％ 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９３％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール）。
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール）。
【００７３】Ｃ17Ｈ18Ｏ4（２８６．３） 理論値： Ｃ ７１．３１％ Ｈ ６．３４％ 測定値： Ｃ ７１．２３％ Ｈ ６．３２％ （実施例２） （１Ｒ，２Ｓ）−２−Ｎ−（（Ｅ）−シンナミルオキシ
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸（Ｅ）−シンナミル
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸（Ｅ）−シンナミル
【００７４】
【化２５】
【００７５】トリエチルアミン（３．５ｇ，３４．７ｍ
ｍｏｌ）およびリン酸ジフェニルエステル−アジド
（９．６ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、
トルエン（７０ｍｌ）中実施例１からの化合物（１０．
０ｇ，３４．９ｍｍｏｌ、ｅ．ｅ．≧８５％）の溶液
に、連続して滴下する。
ｍｏｌ）およびリン酸ジフェニルエステル−アジド
（９．６ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、
トルエン（７０ｍｌ）中実施例１からの化合物（１０．
０ｇ，３４．９ｍｍｏｌ、ｅ．ｅ．≧８５％）の溶液
に、連続して滴下する。
【００７６】反応混合液を、もはや窒素が逃げなくなる
まで、約３０分間９０℃に加熱する。次いで、トランス
−シンナミルアルコール（５．６ｇ，４１．９ｍｍｏ
ｌ）を、９０℃で滴下し、そして混合液を、窒素下還流
下で一夜加熱する。その反応混合液を、撹拌しながら室
温まで冷却し、そして氷浴によりさらに約３℃以下に冷
却し、沈殿した生成物を吸引濾取し、冷トルエン総量５
０ｍｌで洗浄し、そして生成物を、５０℃で真空乾燥す
る。
まで、約３０分間９０℃に加熱する。次いで、トランス
−シンナミルアルコール（５．６ｇ，４１．９ｍｍｏ
ｌ）を、９０℃で滴下し、そして混合液を、窒素下還流
下で一夜加熱する。その反応混合液を、撹拌しながら室
温まで冷却し、そして氷浴によりさらに約３℃以下に冷
却し、沈殿した生成物を吸引濾取し、冷トルエン総量５
０ｍｌで洗浄し、そして生成物を、５０℃で真空乾燥す
る。
【００７７】収量：１０．３ｇ、理論量の７０％、白色
結晶 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール＋トリフルオロ酢酸）。
結晶 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ，ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール＋トリフルオロ酢酸）。
【００７８】融点：１３６℃ Ｃ26Ｈ27ＮＯ4（４１７．５１） 理論値： Ｃ ７４．８０％ Ｈ ６．５２％ Ｎ ３．３６％ 測定値： Ｃ ７４．８８％ Ｈ ６．４４％ Ｎ ３．５１％ 上記反応を、その他は同様の条件下で、鏡像異性体過剰
量ｅ．ｅ．≧９８％の実施例１からの化合物を用いて実
施すれば、生成物を、鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９
％をもつ収量１１．７ｇ（理論量の８０％）において得
る。
量ｅ．ｅ．≧９８％の実施例１からの化合物を用いて実
施すれば、生成物を、鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９
％をもつ収量１１．７ｇ（理論量の８０％）において得
る。
【００７９】（実施例２ａ） （１Ｓ，２Ｒ）−２−Ｎ−（（Ｅ）−シンナミルオキシ
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸（Ｅ）−シンナミル
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸（Ｅ）−シンナミル
【００８０】
【化２６】
【００８１】調製は、実施例１からの化合物（３０．０
ｇ，１０４．８ｍｍｏｌ）より出発して、実施例２から
の化合物の調製と同様にして達成される。
ｇ，１０４．８ｍｍｏｌ）より出発して、実施例２から
の化合物の調製と同様にして達成される。
【００８２】収量：３４．６ｇ、理論量の７９．１％、 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール＋トリフルオロ酢酸）。
ｒａｃｅｌ ＯＤ−Ｈ，溶出液：ｎ−ヘプタン／イソプ
ロパノール＋トリフルオロ酢酸）。
【００８３】融点：１３７℃ Ｃ26Ｈ27ＮＯ4（４１７．５１） 理論値： Ｃ ７４．８０％ Ｈ ６．５２％ Ｎ ３．３６％ 測定値： Ｃ ７４．９９％ Ｈ ６．６３％ Ｎ ３．３４％ （実施例３） （１Ｒ，２Ｓ）−２−Ｎ−（（Ｅ）−シンナミルオキシ
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸アリル
カルボニル）アミノ−４−メチレン−１−シクロペンタ
ン−カルボン酸アリル
【００８４】
【化２７】
【００８５】調製は、（１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレン−
シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−アリル（ド
イツ特許出願公開第44 007 49号；７．３ｇ，３４．９
ｍｍｏｌ，ｅ．ｅ．≧９６％）より出発して、実施例２
に記載の調製と同様にして実施される。
シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−アリル（ド
イツ特許出願公開第44 007 49号；７．３ｇ，３４．９
ｍｍｏｌ，ｅ．ｅ．≧９６％）より出発して、実施例２
に記載の調製と同様にして実施される。
【００８６】収量：７．９ｇ、理論量の６６％、白色結
晶 Ｃ20Ｈ23ＮＯ4（３４１．３８） 理論値： Ｃ ７０．３６％ Ｈ ６．７９％ Ｎ ４．１０％ 測定値： Ｃ ７０．２５％ Ｈ ６．９７％ Ｎ ４．０８％ （実施例４） （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−４−メチレン−
シクロペンタン−１−カルボン酸
晶 Ｃ20Ｈ23ＮＯ4（３４１．３８） 理論値： Ｃ ７０．３６％ Ｈ ６．７９％ Ｎ ４．１０％ 測定値： Ｃ ７０．２５％ Ｈ ６．９７％ Ｎ ４．０８％ （実施例４） （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−４−メチレン−
シクロペンタン−１−カルボン酸
【００８７】
【化２８】
【００８８】トリフェニルホスフィン（５．３８ｇ，２
０．５ｍｍｏｌ）、モルホリン（７５．１ｇ，８６２ｍ
ｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．９７ｇ，
４．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、酢酸エチル（１
５００ｍｌ）中実施例２からの化合物（１８０．０ｇ，
４３１ｍｍｏｌ）の溶液に、連続して添加する。反応混
合液を、還流下で２時間加熱し、次いで、約６０℃に冷
却する。沈殿した生成物を吸引濾取し、酢酸エチルで洗
浄し、そして真空乾燥する。粗生成物を、８５％エタノ
ール水溶液から２回再結する。
０．５ｍｍｏｌ）、モルホリン（７５．１ｇ，８６２ｍ
ｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．９７ｇ，
４．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、酢酸エチル（１
５００ｍｌ）中実施例２からの化合物（１８０．０ｇ，
４３１ｍｍｏｌ）の溶液に、連続して添加する。反応混
合液を、還流下で２時間加熱し、次いで、約６０℃に冷
却する。沈殿した生成物を吸引濾取し、酢酸エチルで洗
浄し、そして真空乾燥する。粗生成物を、８５％エタノ
ール水溶液から２回再結する。
【００８９】収量：４２．６ｇ、理論量の７０％、白色
結晶 融点：２２２℃ ［α］20 D＝−３１．６（ｃ＝１，Ｈ2Ｏ） Ｃ7Ｈ11ＮＯ2（１４１．２） 理論値： Ｃ ５９．５６％ Ｈ ７．８５％ Ｎ ９．９２％ 測定値： Ｃ ５９．４６％ Ｈ ７．８５％ Ｎ ９．８８％ 実施例４からの化合物の調製は、実施例３からの化合物
より出発して、同様にして、そしてほとんど同じ収率で
達成される。
結晶 融点：２２２℃ ［α］20 D＝−３１．６（ｃ＝１，Ｈ2Ｏ） Ｃ7Ｈ11ＮＯ2（１４１．２） 理論値： Ｃ ５９．５６％ Ｈ ７．８５％ Ｎ ９．９２％ 測定値： Ｃ ５９．４６％ Ｈ ７．８５％ Ｎ ９．８８％ 実施例４からの化合物の調製は、実施例３からの化合物
より出発して、同様にして、そしてほとんど同じ収率で
達成される。
【００９０】（実施例４ａ） （＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−４−メチレン−
シクロペンタン−１−カルボン酸
シクロペンタン−１−カルボン酸
【００９１】
【化２９】
【００９２】調製は、実施例２ａからの化合物（６０．
３ｇ，１４４．４ｍｍｏｌ）より出発して、実施例４か
らの化合物の調製と同様にして達成される。
３ｇ，１４４．４ｍｍｏｌ）より出発して、実施例４か
らの化合物の調製と同様にして達成される。
【００９３】収量：１２．４ｇ、理論量の６７．６％ 融点：２３３℃（分解） ［α］20 D＝＋３２．２（ｃ＝１．０２，Ｈ2Ｏ） 理論値： Ｃ ５９．５６％ Ｈ ７．８５％ Ｎ ９．９２％ 測定値： Ｃ ５９．０９％ Ｈ ７．７４％ Ｎ ９．８７％ （実施例５） （１Ｒ，２Ｓ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン
酸１−（Ｅ）−シンナミル
酸１−（Ｅ）−シンナミル
【００９４】
【化３０】
【００９５】シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸無
水物（２２．０ｇ，１５７．１ｍｍｏｌ）およびトラン
ス−シンナミルアルコール（３１．６ｇ，２３５．７ｍ
ｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下、−１５℃で、トルエン（６
３４ｍｌ）中キニン（５０．９ｇ，１５７．１ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液に、連続して添加する。反応混合液を、−
１５℃で少なくとも４時間撹拌する。それを、室温まで
加温し、そして１ＮＨＣｌ（２ｘ２４０ｍｌ）および水
（２４０ｍｌ）で洗浄する。次いで、生成物を、２．２
％Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｘ１２１０ｍｌ，１ｘ４００ｍ
ｌ）で有機相から抽出する。合体した水相を、酢酸エチ
ル（２ｘ２６０ｍｌ）で洗浄し、トルエン（２６０ｍ
ｌ）の層で覆い、そして激しく撹拌しながら１０％塩酸
でｐＨ２に調整する。その相を分離後、生成物を、トル
エン（２６０ｍｌ）でもう１回抽出する。合体したトル
エン相を、水（２ｘ１３０ｍｌ）で洗浄し、そして５０
℃で真空濃縮する。収量：４０．２ｇ（理論量の９３
％） 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧８６％（ＨＰＬＣ） Ｃ16Ｈ18Ｏ4（２７４．３） 理論値： Ｃ ７０．０６％ Ｈ ６．６１％ 測定値： Ｃ ６９．６６％ Ｈ ６．４２％ （実施例６） （１Ｒ，２Ｓ）−２−Ｎ−（（Ｅ）−シンナミルオキシ
カルボニル）アミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸
（Ｅ）−シンナミル
水物（２２．０ｇ，１５７．１ｍｍｏｌ）およびトラン
ス−シンナミルアルコール（３１．６ｇ，２３５．７ｍ
ｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下、−１５℃で、トルエン（６
３４ｍｌ）中キニン（５０．９ｇ，１５７．１ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液に、連続して添加する。反応混合液を、−
１５℃で少なくとも４時間撹拌する。それを、室温まで
加温し、そして１ＮＨＣｌ（２ｘ２４０ｍｌ）および水
（２４０ｍｌ）で洗浄する。次いで、生成物を、２．２
％Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｘ１２１０ｍｌ，１ｘ４００ｍ
ｌ）で有機相から抽出する。合体した水相を、酢酸エチ
ル（２ｘ２６０ｍｌ）で洗浄し、トルエン（２６０ｍ
ｌ）の層で覆い、そして激しく撹拌しながら１０％塩酸
でｐＨ２に調整する。その相を分離後、生成物を、トル
エン（２６０ｍｌ）でもう１回抽出する。合体したトル
エン相を、水（２ｘ１３０ｍｌ）で洗浄し、そして５０
℃で真空濃縮する。収量：４０．２ｇ（理論量の９３
％） 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧８６％（ＨＰＬＣ） Ｃ16Ｈ18Ｏ4（２７４．３） 理論値： Ｃ ７０．０６％ Ｈ ６．６１％ 測定値： Ｃ ６９．６６％ Ｈ ６．４２％ （実施例６） （１Ｒ，２Ｓ）−２−Ｎ−（（Ｅ）−シンナミルオキシ
カルボニル）アミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸
（Ｅ）−シンナミル
【００９６】
【化３１】
【００９７】トリエチルアミン（１４．３ｇ，１４２ｍ
ｍｏｌ）およびリン酸ジフェニルエステル−アジド（３
９．４ｇ，１４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、トル
エン（２８６ｍｌ）中実施例５からの化合物（３９．３
ｇ，１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、連続して添加する。
ｍｏｌ）およびリン酸ジフェニルエステル−アジド（３
９．４ｇ，１４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、トル
エン（２８６ｍｌ）中実施例５からの化合物（３９．３
ｇ，１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、連続して添加する。
【００９８】反応混合液を、３０分間９０℃に加熱し、
次いで、トランス−シンナミルアルコール（２３．０
ｇ，１７２ｍｍｏｌ）を、この温度で滴下し、そして混
合液を、還流下で一夜加熱する。それを、撹拌しながら
３０℃まで冷却し、そして沈殿した粗生成物（１４．２
ｇ）を吸引濾取し、そして冷トルエン（６０ｍｌ）で洗
浄する。その母液を、５％クエン酸水溶液（４１０ｍ
ｌ）、水（４１０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４１
０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（４１０ｍｌ）で、連
続して洗浄する。有機相を真空濃縮した後、さらなる粗
生成物（３０．０ｇ）を得る。次いで、粗生成物を、イ
ソプロパノールから再結する。
次いで、トランス−シンナミルアルコール（２３．０
ｇ，１７２ｍｍｏｌ）を、この温度で滴下し、そして混
合液を、還流下で一夜加熱する。それを、撹拌しながら
３０℃まで冷却し、そして沈殿した粗生成物（１４．２
ｇ）を吸引濾取し、そして冷トルエン（６０ｍｌ）で洗
浄する。その母液を、５％クエン酸水溶液（４１０ｍ
ｌ）、水（４１０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４１
０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（４１０ｍｌ）で、連
続して洗浄する。有機相を真空濃縮した後、さらなる粗
生成物（３０．０ｇ）を得る。次いで、粗生成物を、イ
ソプロパノールから再結する。
【００９９】収量：３３．３ｇ（理論量の５７．３
％）、白色結晶 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ ＯＤ−Ｈ） 融点：８４〜８５℃ Ｃ25Ｈ27ＮＯ4（４０５．５） 理論値： Ｃ ７４．０５％ Ｈ ６．７１％ Ｎ ３．４５％ 測定値： Ｃ ７４．１２％ Ｈ ６．５８％ Ｎ ３．５３％ （実施例７） （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−シクロペンタン
−１−カルボン酸
％）、白色結晶 鏡像異性体過剰量ｅ．ｅ．≧９９％（ＨＰＬＣ，Ｃｈｉ
ｒａｃｅｌ ＯＤ−Ｈ） 融点：８４〜８５℃ Ｃ25Ｈ27ＮＯ4（４０５．５） 理論値： Ｃ ７４．０５％ Ｈ ６．７１％ Ｎ ３．４５％ 測定値： Ｃ ７４．１２％ Ｈ ６．５８％ Ｎ ３．５３％ （実施例７） （−）−（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−シクロペンタン
−１−カルボン酸
【０１００】
【化３２】
【０１０１】モルホリン（１９．３ｇ，２２１ｍｍｏ
ｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０６２ｇ，
０．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、エタノール
（１２７ｍｌ）中実施例６からの化合物（４４．８ｇ，
１１０．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン
（１．３７ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反
応混合液を、還流下で２時間加熱し、３−メルカプト−
１，２，４−トリアゾール（１．１２ｇ，１１．１ｍｍ
ｏｌ）を添加し、そして混合液を、還流下でさらに１．
５時間加熱し、次いで、０〜５℃に冷却する。沈殿した
粗生成物を吸引濾取し、エタノールで洗浄し、そして真
空乾燥する。粗生成物を、メルカプト−１，２，４−ト
リアゾール５ｍｏｌ％の存在下、８５％エタノール水溶
液から再結する。 収量：９．４ｇ（理論量の６６％）、白色結晶 融点：２１８℃（分解） ［α］20 D＝９．９（ｃ＝１．０，Ｈ2Ｏ） Ｃ6Ｈ11ＮＯ2（１２９．２） 理論値： Ｃ ５５．８０％ Ｈ ８．５９％ Ｎ １０．８４％ 測定値： Ｃ ５５．５３％ Ｈ ８．２４％ Ｎ １０．８３％ 本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
ｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０６２ｇ，
０．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で、エタノール
（１２７ｍｌ）中実施例６からの化合物（４４．８ｇ，
１１０．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン
（１．３７ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反
応混合液を、還流下で２時間加熱し、３−メルカプト−
１，２，４−トリアゾール（１．１２ｇ，１１．１ｍｍ
ｏｌ）を添加し、そして混合液を、還流下でさらに１．
５時間加熱し、次いで、０〜５℃に冷却する。沈殿した
粗生成物を吸引濾取し、エタノールで洗浄し、そして真
空乾燥する。粗生成物を、メルカプト−１，２，４−ト
リアゾール５ｍｏｌ％の存在下、８５％エタノール水溶
液から再結する。 収量：９．４ｇ（理論量の６６％）、白色結晶 融点：２１８℃（分解） ［α］20 D＝９．９（ｃ＝１．０，Ｈ2Ｏ） Ｃ6Ｈ11ＮＯ2（１２９．２） 理論値： Ｃ ５５．８０％ Ｈ ８．５９％ Ｎ １０．８４％ 測定値： Ｃ ５５．５３％ Ｈ ８．２４％ Ｎ １０．８３％ 本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
【０１０２】１． 一般式（Ｉ）
【０１０３】
【化３３】
【０１０４】［式中、ＡおよびＤは、同一かまたは異な
り、そして水素、ハロゲンもしくはヒドロキシルを表す
か、あるいは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、
フェニル、ベンジルオキシもしくはカルボキシルによる
か、または各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または
分枝アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニル
によるか、または式−ＮＲ7Ｒ8 （式中、Ｒ7およびＲ8は、同一かまたは異なり、そして
水素、フェニルまたは炭素原子６個までをもつ直鎖また
は分枝アルキルを示す）の基によって、同一かまたは異
なる様式で１回または２回置換されてもよい、炭素原子
８個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
り、そして水素、ハロゲンもしくはヒドロキシルを表す
か、あるいは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、
フェニル、ベンジルオキシもしくはカルボキシルによる
か、または各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または
分枝アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニル
によるか、または式−ＮＲ7Ｒ8 （式中、Ｒ7およびＲ8は、同一かまたは異なり、そして
水素、フェニルまたは炭素原子６個までをもつ直鎖また
は分枝アルキルを示す）の基によって、同一かまたは異
なる様式で１回または２回置換されてもよい、炭素原子
８個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いは、ＡおよびＤは、一緒になって、式
【０１０５】
【化３４】
【０１０６】（式中、Ｒ1およびＲ2は、同一かまたは異
なり、そして水素、ハロゲン、または炭素原子８個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、アルコキシもしくはヒ
ドロキシアシルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純
粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための方法
であって、一般式（ＩＩ）
なり、そして水素、ハロゲン、または炭素原子８個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、アルコキシもしくはヒ
ドロキシアシルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純
粋なシクロペンタン−β−アミノ酸の調製のための方法
であって、一般式（ＩＩ）
【０１０７】
【化３５】
【０１０８】［式中、ＡおよびＤは、前記意味をもつ］
のメソ−ジカルボン酸無水物を、最初に、一般式（ＩＩ
Ｉ）
のメソ−ジカルボン酸無水物を、最初に、一般式（ＩＩ
Ｉ）
【０１０９】
【化３６】
【０１１０】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一かま
たは異なり、そして水素を表すか、または、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、また
は、場合により、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメト
キシ、ニトロもしくはトリフルオロメチルによるか、ま
たは各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルもしくはアルコキシによって、同一かまたは異な
る様式で３回まで置換されてもよいフェニルを表すか、
あるいは、Ｒ3は、Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシ
リーズからのヘテロ原子３個までをもつ５〜７員の芳香
族複素環式基を表す］のアリルアルコールを用い、そし
て、不活性溶媒中、鏡像異性的に純粋な形で存在するキ
ラルアミン塩基の等モル量の存在下での不斉アルコーリ
シスによって、中間体一般式（ＩＶ）
たは異なり、そして水素を表すか、または、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、また
は、場合により、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメト
キシ、ニトロもしくはトリフルオロメチルによるか、ま
たは各場合、炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキルもしくはアルコキシによって、同一かまたは異な
る様式で３回まで置換されてもよいフェニルを表すか、
あるいは、Ｒ3は、Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシ
リーズからのヘテロ原子３個までをもつ５〜７員の芳香
族複素環式基を表す］のアリルアルコールを用い、そし
て、不活性溶媒中、鏡像異性的に純粋な形で存在するキ
ラルアミン塩基の等モル量の存在下での不斉アルコーリ
シスによって、中間体一般式（ＩＶ）
【０１１１】
【化３７】
【０１１２】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもち、そしてＥは、キラルアミン塩基を表
す］の鏡像異性的に純粋な塩段階をへて、一般式（ＩＶ
ａ）
前記意味をもち、そしてＥは、キラルアミン塩基を表
す］の鏡像異性的に純粋な塩段階をへて、一般式（ＩＶ
ａ）
【０１１３】
【化３８】
【０１１４】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物に転化
し、さらなる段階では、不活性溶媒中、塩基の存在下
で、一般式（ＩＶａ）の化合物を、一般式（Ｖ） （Ｒ6Ｏ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｎ3 （Ｖ） ［式中、Ｒ6は、フェニルを表すか、または炭素原子６
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表す］のアジ化
物との反応によるか、あるいは一般式（ＩＶａ）の化合
物のカルボキシル基の活性化に続くアルカリ金属アジ化
物もしくはトリアルキルシリルアジドとの反応によっ
て、クルチウス転位により、中間体として対応する酸ア
ジドに転化し、そして続いて、一般式（ＶＩ）
前記意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物に転化
し、さらなる段階では、不活性溶媒中、塩基の存在下
で、一般式（ＩＶａ）の化合物を、一般式（Ｖ） （Ｒ6Ｏ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｎ3 （Ｖ） ［式中、Ｒ6は、フェニルを表すか、または炭素原子６
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表す］のアジ化
物との反応によるか、あるいは一般式（ＩＶａ）の化合
物のカルボキシル基の活性化に続くアルカリ金属アジ化
物もしくはトリアルキルシリルアジドとの反応によっ
て、クルチウス転位により、中間体として対応する酸ア
ジドに転化し、そして続いて、一般式（ＶＩ）
【０１１５】
【化３９】
【０１１６】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
前記意味をもつ］の対応する転位イソシアン酸エステル
に転化し、そして次に、イソシアン酸エステルを、一般
式（ＩＩＩ）の化合物と反応されて、一般式（ＶＩＩ）
前記意味をもつ］の対応する転位イソシアン酸エステル
に転化し、そして次に、イソシアン酸エステルを、一般
式（ＩＩＩ）の化合物と反応されて、一般式（ＶＩＩ）
【０１１７】
【化４０】
【０１１８】［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ＡおよびＤは、
前記意味をもつ］の化合物を生成し、そして最後に、ウ
レタンおよびエステル官能基を、不活性溶媒中、Ｐｄ触
媒および／またはホスフィンおよび求核性補助剤の存在
下で開裂する、ことを特徴とする方法。
前記意味をもつ］の化合物を生成し、そして最後に、ウ
レタンおよびエステル官能基を、不活性溶媒中、Ｐｄ触
媒および／またはホスフィンおよび求核性補助剤の存在
下で開裂する、ことを特徴とする方法。
【０１１９】２． 一般式（Ｉ）のジカルボン酸無水物
の反応が、温度範囲−６０℃〜＋４０℃、好ましくは−
２０℃〜＋２５℃で実施されることを特徴とする、第１
項記載の方法。
の反応が、温度範囲−６０℃〜＋４０℃、好ましくは−
２０℃〜＋２５℃で実施されることを特徴とする、第１
項記載の方法。
【０１２０】３． 一般式（Ｉ）のジカルボン酸無水物
の反応が、圧力範囲０．５〜８０ｂａｒ、好ましくは常
圧下で実施されることを特徴とする、第１項記載の方
法。
の反応が、圧力範囲０．５〜８０ｂａｒ、好ましくは常
圧下で実施されることを特徴とする、第１項記載の方
法。
【０１２１】４． クルチウス転位が、温度範囲０〜＋
１３０℃、好ましくは６〜１１０℃で実施されることを
特徴とする、第１項記載の方法。
１３０℃、好ましくは６〜１１０℃で実施されることを
特徴とする、第１項記載の方法。
【０１２２】５． クルチウス転位が、圧力範囲０．５
〜５ｂａｒ、好ましくは常圧下で実施されることを特徴
とする、第１項記載の方法。
〜５ｂａｒ、好ましくは常圧下で実施されることを特徴
とする、第１項記載の方法。
【０１２３】６． クルチウス転位において、塩基が、
一般式（Ｖａ）の化合物１モル当たり１〜３モル量、好
ましくは１〜１．５モル量で使用されることを特徴とす
る、第１項記載の方法。
一般式（Ｖａ）の化合物１モル当たり１〜３モル量、好
ましくは１〜１．５モル量で使用されることを特徴とす
る、第１項記載の方法。
【０１２４】７． ウレタンおよびエステル官能基が、
温度範囲０℃〜＋１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃
で開裂されることを特徴とする、第１項記載の方法。
温度範囲０℃〜＋１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃
で開裂されることを特徴とする、第１項記載の方法。
【０１２５】８． ウレタンおよびエステル官能基が、
圧力範囲０．５〜５ｂａｒ、好ましくは常圧下で開裂さ
れることを特徴とする、第１項記載の方法。
圧力範囲０．５〜５ｂａｒ、好ましくは常圧下で開裂さ
れることを特徴とする、第１項記載の方法。
【０１２６】９． 一般式（ＩＶ）
【０１２７】
【化４１】
【０１２８】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
第１項に定められた意味をもち、そしてＥは、キラルア
ミン塩基を表す］の鏡像異性的に純粋な化合物。
第１項に定められた意味をもち、そしてＥは、キラルア
ミン塩基を表す］の鏡像異性的に純粋な化合物。
【０１２９】１０．一般式（ＩＶａ）
【０１３０】
【化４２】
【０１３１】［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
第１項に定められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な
化合物。
第１項に定められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な
化合物。
【０１３２】１１．一般式（ＶＩＩ）
【０１３３】
【化４３】
【０１３４】［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ＡおよびＤは、
第１項に定められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な
化合物。
第１項に定められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な
化合物。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 ＡおよびＤは、同一かまたは異なり、そして水素、ハロ
ゲンもしくはヒドロキシルを表すか、あるいは、場合に
より、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルオ
キシもしくはカルボキシルによるか、または各場合、炭
素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、アシ
ルもしくはアルコキシカルボニルによるか、または式−
ＮＲ7Ｒ8 （式中、Ｒ7およびＲ8は、同一かまたは異なり、そして
水素、フェニルまたは炭素原子６個までをもつ直鎖また
は分枝アルキルを示す）の基によって、同一かまたは異
なる様式で１回または２回置換されてもよい、炭素原子
８個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いは、 ＡおよびＤは、一緒になって、式 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一かまたは異なり、そして
水素、ハロゲン、または炭素原子８個までをもつ直鎖ま
たは分枝アルキル、アルコキシもしくはヒドロキシアシ
ルを示す）の基を表す］の鏡像異性的に純粋なシクロペ
ンタン−β−アミノ酸の調製のための方法であって、 一般式（ＩＩ） 【化３】 ［式中、ＡおよびＤは、前記意味をもつ］のメソ−ジカ
ルボン酸無水物を、最初に、一般式（ＩＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一かまたは異なり、
そして水素を表すか、または、炭素原子５個までをもつ
直鎖または分枝アルキルを表すか、または、場合によ
り、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメトキシ、ニトロ
もしくはトリフルオロメチルによるか、または各場合、
炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルキルもしく
はアルコキシによって、同一かまたは異なる様式で３回
まで置換されてもよいフェニルを表すか、あるいは、Ｒ
3は、Ｓ，Ｎおよび／またはＯからなるシリーズからの
ヘテロ原子３個までをもつ５〜７員の芳香族複素環式基
を表す］のアリルアルコールを用い、そして、不活性溶
媒中、鏡像異性的に純粋な形で存在するキラルアミン塩
基の等モル量の存在下での不斉アルコーリシスによっ
て、中間体一般式（ＩＶ） 【化５】 ［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、前記意味をも
ち、そしてＥは、キラルアミン塩基を表す］の鏡像異性
的に純粋な塩段階をへて、一般式（ＩＶａ） 【化６】 ［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、前記意味をも
つ］の鏡像異性的に純粋な化合物に転化し、 さらなる段階では、不活性溶媒中、塩基の存在下で、一
般式（ＩＶａ）の化合物を、一般式（Ｖ） （Ｒ6Ｏ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｎ3 （Ｖ） ［式中、Ｒ6は、フェニルを表すか、または炭素原子６
個までをもつ直鎖または分枝アルキルを表す］のアジ化
物との反応によるか、あるいは一般式（ＩＶａ）の化合
物のカルボキシル基の活性化に続くアルカリ金属アジ化
物もしくはトリアルキルシリルアジドとの反応によっ
て、クルチウス転位により、中間体として対応する酸ア
ジドに転化し、そして続いて、一般式（ＶＩ） 【化７】 ［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、前記意味をも
つ］の対応する転位イソシアン酸エステルに転化し、 そして次に、イソシアン酸エステルを、一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物と反応して、一般式（ＶＩＩ） 【化８】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ＡおよびＤは、前記意味をも
つ］の化合物を生成し、 そして最後に、ウレタンおよびエステル官能基を、不活
性溶媒中、Ｐｄ触媒および／またはホスフィンおよび求
核性補助剤の存在下で開裂する、ことを特徴とする方
法。 - 【請求項２】 一般式（ＩＶ） 【化９】 ［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に定
められた意味をもち、そしてＥは、キラルアミン塩基を
表す］の鏡像異性的に純粋な化合物。 - 【請求項３】 一般式（ＩＶａ） 【化１０】 ［式中、Ａ，Ｄ，Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に定
められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物。 - 【請求項４】 一般式（ＶＩＩ） 【化１１】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ＡおよびＤは、請求項１に定
められた意味をもつ］の鏡像異性的に純粋な化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19617772.3 | 1996-05-03 | ||
| DE19617772A DE19617772A1 (de) | 1996-05-03 | 1996-05-03 | Neues effizientes und hochenantioselektives Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Cyclopentan-beta-aminosäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087586A true JPH1087586A (ja) | 1998-04-07 |
Family
ID=7793231
Family Applications (1)
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