JPH107667A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法Info
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- JPH107667A JPH107667A JP9062592A JP6259297A JPH107667A JP H107667 A JPH107667 A JP H107667A JP 9062592 A JP9062592 A JP 9062592A JP 6259297 A JP6259297 A JP 6259297A JP H107667 A JPH107667 A JP H107667A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
の製法 【解決手段】 式２のプロピオン酸誘導体を、非ハロゲ
ン化溶剤中、カルボン酸の存在下に、分子内環化反応さ
せる場合に、カルボン酸として、α−塩素化カルボン酸
を使用する。
の製法 【解決手段】 式２のプロピオン酸誘導体を、非ハロゲ
ン化溶剤中、カルボン酸の存在下に、分子内環化反応さ
せる場合に、カルボン酸として、α−塩素化カルボン酸
を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、式２：
【０００２】
【化３】
【０００３】[式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同様に定義
され、かつＲ3は、Ｈ又はアルキル基を表す]のプロピオ
ン酸誘導体を、非ハロゲン化溶剤中、カルボン酸の存在
下に分子内環化反応させることによる、式１：
され、かつＲ3は、Ｈ又はアルキル基を表す]のプロピオ
ン酸誘導体を、非ハロゲン化溶剤中、カルボン酸の存在
下に分子内環化反応させることによる、式１：
【０００４】
【化４】
【０００５】[式中、Ｒ1は、Ｈ、アルキル基又はアルコ
キシ基を表し、かつＲ2は、Ｈ又はハロゲンを表わす]の
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩の製法に関
する。
キシ基を表し、かつＲ2は、Ｈ又はハロゲンを表わす]の
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩の製法に関
する。
【０００６】
【従来の技術】同様の方法は、Chem. Pharm. Bull. 19,
2028-2037(1970)から公知であり、そこには、殊に、酢
酸が、このようなプロピオン酸誘導体を環化するための
触媒として挙げられている。
2028-2037(1970)から公知であり、そこには、殊に、酢
酸が、このようなプロピオン酸誘導体を環化するための
触媒として挙げられている。
【０００７】公知の方法の欠点は、収率が非常に低いこ
と、更に、比較的長い反応時間である。
と、更に、比較的長い反応時間である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、短時
間に、高い収率で、前記のプロピオン酸誘導体の環化を
可能にする方法を提供することである。
間に、高い収率で、前記のプロピオン酸誘導体の環化を
可能にする方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】これは、本発明により、
α−塩素化カルボン酸を、カルボン酸として使用するこ
とにより達成された。
α−塩素化カルボン酸を、カルボン酸として使用するこ
とにより達成された。
【００１０】適当なα−塩素化カルボン酸の例は、一般
式：Ｒ−Ｃ(Ｃｌ)n−ＣＯＯＨ[式中、Ｒは、Ｃｌ、アル
キル基又はアリール基を表し、かつｎは、１又は２であ
ってよい]の酸である。Ｒ中に含まれるＣ原子の数は、
厳密ではないが、実際には、０〜２０、殊に、０〜３で
あるのが有利である。ｎは、２に等しいのが有利であ
る。トリクロロ酢酸を用いると、最も良い結果が得られ
る。
式：Ｒ−Ｃ(Ｃｌ)n−ＣＯＯＨ[式中、Ｒは、Ｃｌ、アル
キル基又はアリール基を表し、かつｎは、１又は２であ
ってよい]の酸である。Ｒ中に含まれるＣ原子の数は、
厳密ではないが、実際には、０〜２０、殊に、０〜３で
あるのが有利である。ｎは、２に等しいのが有利であ
る。トリクロロ酢酸を用いると、最も良い結果が得られ
る。
【００１１】通常使用されるα−塩素化カルボン酸の量
は、使用されるプロピオン酸誘導体の量に対して算出し
て、α−塩素化カルボン酸０．１〜１００モル％であ
る。プロピオン酸誘導体の酸を、環化反応の出発材料と
して使用する場合には、プロピオン酸誘導体の量に対し
て算出して０．１〜１０モル％、殊に、２〜６モル％の
α−塩素化カルボン酸を使用するのが有利であり；エス
テルを、プロピオン酸誘導体として使用する場合には、
プロピオン酸誘導体の量に対して算出して、１０〜８０
モル％、殊に、２０〜６０モル％のα−塩素化カルボン
酸を使用するのが有利である。
は、使用されるプロピオン酸誘導体の量に対して算出し
て、α−塩素化カルボン酸０．１〜１００モル％であ
る。プロピオン酸誘導体の酸を、環化反応の出発材料と
して使用する場合には、プロピオン酸誘導体の量に対し
て算出して０．１〜１０モル％、殊に、２〜６モル％の
α−塩素化カルボン酸を使用するのが有利であり；エス
テルを、プロピオン酸誘導体として使用する場合には、
プロピオン酸誘導体の量に対して算出して、１０〜８０
モル％、殊に、２０〜６０モル％のα−塩素化カルボン
酸を使用するのが有利である。
【００１２】適当な出発化合物は、式中のＲ1が、Ｈ、
アルキル基又はアルコキシ基、殊に、１〜２０個のＣ原
子、有利に、１〜５個のＣ原子を有するアルキル基又は
アルコキシ基を表し；Ｒ2が、Ｈ又はハロゲン、殊に、
Ｃｌを表し、かつＲ3が、Ｈ又はアルキル基、殊に、１
から２０個のＣ原子、有利に、１〜５個のＣ原子を有す
るアルキル基を表す式２のプロピオン酸誘導体である。
アルキル基又はアルコキシ基、殊に、１〜２０個のＣ原
子、有利に、１〜５個のＣ原子を有するアルキル基又は
アルコキシ基を表し；Ｒ2が、Ｈ又はハロゲン、殊に、
Ｃｌを表し、かつＲ3が、Ｈ又はアルキル基、殊に、１
から２０個のＣ原子、有利に、１〜５個のＣ原子を有す
るアルキル基を表す式２のプロピオン酸誘導体である。
【００１３】本発明の方法に使用される非ハロゲン化溶
剤の選択は、特に厳密ではない。適当な溶剤の例は、炭
化水素、殊に、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、キ
シレン、トルエン又は脂肪族炭化水素、例えば、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン又はシクロヘキサ
ン；又はエーテル、例えば、プロピルエーテルである。
キシレン又はトルエンを使用するのが、有利である。
剤の選択は、特に厳密ではない。適当な溶剤の例は、炭
化水素、殊に、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、キ
シレン、トルエン又は脂肪族炭化水素、例えば、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン又はシクロヘキサ
ン；又はエーテル、例えば、プロピルエーテルである。
キシレン又はトルエンを使用するのが、有利である。
【００１４】環化を本発明により行う際の温度も、特に
厳密ではない。実際には、５０〜２００、特に、１００
〜１７０℃の温度が、有利である。
厳密ではない。実際には、５０〜２００、特に、１００
〜１７０℃の温度が、有利である。
【００１５】出発材料として使用されるプロピオン酸誘
導体は、当業者に公知の方法で、例えば、アミノチオフ
ェノールとフェニルグリシド酸の相応する誘導体との結
合により製造することができる。所望の場合には、プロ
ピオン酸誘導体が生じるこの結合反応及び後続のそのプ
ロピオン酸誘導体の環化を、プロピオン酸誘導体をその
間、単離することなく実施することができる。
導体は、当業者に公知の方法で、例えば、アミノチオフ
ェノールとフェニルグリシド酸の相応する誘導体との結
合により製造することができる。所望の場合には、プロ
ピオン酸誘導体が生じるこの結合反応及び後続のそのプ
ロピオン酸誘導体の環化を、プロピオン酸誘導体をその
間、単離することなく実施することができる。
【００１６】続いて、得られた１，５−ベンゾチアゼピ
ンを、公知の薬剤学的化合物、例えば、ジルチアゼム
に、当業者に公知の技術で、例えば、アルキル化及びア
シル化により変換することができる。ジルチアゼムは、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−アセチルオキシ−５−[２−(ジメチルアミノ)エチル]
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
(５Ｈ)−オンの一般名称であり、かつ例えば、米国特許
（ＵＳ−Ａ）第３５６２２５７号明細書中に記載されて
いる。
ンを、公知の薬剤学的化合物、例えば、ジルチアゼム
に、当業者に公知の技術で、例えば、アルキル化及びア
シル化により変換することができる。ジルチアゼムは、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−アセチルオキシ−５−[２−(ジメチルアミノ)エチル]
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
(５Ｈ)−オンの一般名称であり、かつ例えば、米国特許
（ＵＳ−Ａ）第３５６２２５７号明細書中に記載されて
いる。
【００１７】
【実施例】さて、本発明を、例により詳述するが、本発
明は、これにより制限されるものではない。
明は、これにより制限されるものではない。
【００１８】例Ｉ トリクロロ酢酸を用いての(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒ
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステルの環
化。
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステルの環
化。
【００１９】トリクロロ酢酸８２０ｍｇを、ｏ−キシレ
ン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−
３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニ
ルチオ)プロピオン酸メチルエステル３．３ｇの溶液
に、窒素雰囲気下、９０℃で添加した。続いて、この溶
液を、還流温度に加熱した。生じたメタノールを、共沸
蒸留により除去した。１時間後に、溶液を、１５℃に冷
却し、かつ撹拌を、この温度で１時間継続した。生じた
沈殿物を濾別し、かつ初め、ｏ−キシレンで、ついで、
氷水で洗浄した。乾燥の後に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２
−(４−メトキシフェニル)−３−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４(５Ｈ)−オン
の収量は、２．４ｇ（８１％）であった。
ン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−
３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニ
ルチオ)プロピオン酸メチルエステル３．３ｇの溶液
に、窒素雰囲気下、９０℃で添加した。続いて、この溶
液を、還流温度に加熱した。生じたメタノールを、共沸
蒸留により除去した。１時間後に、溶液を、１５℃に冷
却し、かつ撹拌を、この温度で１時間継続した。生じた
沈殿物を濾別し、かつ初め、ｏ−キシレンで、ついで、
氷水で洗浄した。乾燥の後に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２
−(４−メトキシフェニル)−３−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４(５Ｈ)−オン
の収量は、２．４ｇ（８１％）であった。
【００２０】純度：＞９８％（1Ｈ−ＮＭＲ） 融点＝２０３℃ [α]D 20＝＋１１５℃（ｃ＝０．４；ＭｅＯＨ）。
【００２１】例ＩＩ トリクロロ酢酸を用いての(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒ
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステルの環
化。
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステルの環
化。
【００２２】トリクロロ酢酸３２０ｍｇを、ｏ−キシレ
ン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−
３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニ
ルチオ)プロピオン酸メチルエステル３．３ｇの溶液
に、窒素雰囲気下に、９０℃で添加した。続いて、この
溶液を、還流温度に加熱した。生じたメタノールを、共
沸蒸留により除去した。１時間後、トリクロロ酢酸の第
２の量３２０ｍｇを添加した。２時間の全反応時間の後
に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温度で、
１時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初めにｏ
−キシレンで、次いで氷水で洗浄した。乾燥の後に、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、２．５ｇ（８４％）
であった。
ン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−
３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニ
ルチオ)プロピオン酸メチルエステル３．３ｇの溶液
に、窒素雰囲気下に、９０℃で添加した。続いて、この
溶液を、還流温度に加熱した。生じたメタノールを、共
沸蒸留により除去した。１時間後、トリクロロ酢酸の第
２の量３２０ｍｇを添加した。２時間の全反応時間の後
に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温度で、
１時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初めにｏ
−キシレンで、次いで氷水で洗浄した。乾燥の後に、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、２．５ｇ（８４％）
であった。
【００２３】純度：＞９８％（1Ｈ−ＮＭＲ） 例ＩＩＩ ２，２−ジクロロオクタデカン酸を用いての(＋)−(２
Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−(４−メトキシフェニ
ル)−３−(２−アミノフェニルチオ)プロピオン酸メチ
ルエステルの環化。
Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−(４−メトキシフェニ
ル)−３−(２−アミノフェニルチオ)プロピオン酸メチ
ルエステルの環化。
【００２４】２，２−ジクロロオクタデカン酸１７７ｍ
ｇを、ｏ−キシレン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−
２−ヒドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−
(２−アミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステル
３．３ｇの溶液に、窒素雰囲気下に、９０℃で添加し
た。続いて、この溶液を、還流温度に加熱した。生じた
メタノールを、共沸蒸留により除去した。１時間後、
２，２−ジクロロオクタデカン酸の第２の量１７７ｍｇ
を添加した。２，２−ジクロロオクタデカン酸の第３の
量７０７ｍｇを、再び、１時間後に添加した。３時間の
全反応時間の後に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌
を、この温度で、１時間継続した。生じた沈殿物を濾別
し、かつ初めにｏ−キシレンで、ついで氷水で洗浄し
た。乾燥の後に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メト
キシフェニル)−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、
２．２ｇ（７３％）であった。
ｇを、ｏ−キシレン３０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−
２−ヒドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−
(２−アミノフェニルチオ)プロピオン酸メチルエステル
３．３ｇの溶液に、窒素雰囲気下に、９０℃で添加し
た。続いて、この溶液を、還流温度に加熱した。生じた
メタノールを、共沸蒸留により除去した。１時間後、
２，２−ジクロロオクタデカン酸の第２の量１７７ｍｇ
を添加した。２，２−ジクロロオクタデカン酸の第３の
量７０７ｍｇを、再び、１時間後に添加した。３時間の
全反応時間の後に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌
を、この温度で、１時間継続した。生じた沈殿物を濾別
し、かつ初めにｏ−キシレンで、ついで氷水で洗浄し
た。乾燥の後に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メト
キシフェニル)−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、
２．２ｇ（７３％）であった。
【００２５】純度：＞９８％（1Ｈ−ＮＭＲ） 例ＩＶ トリクロロ酢酸を用いての(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒ
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸の環化。
ドロキシ−３−(４−メトキシフェニル)−３−(２−ア
ミノフェニルチオ)プロピオン酸の環化。
【００２６】トリクロロ酢酸３４ｍｇを、ｏ−キシレン
２０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニル
チオ)プロピオン酸１．３６ｇの溶液に、窒素雰囲気下
に、１１０℃で添加した。続いて、この溶液を、還流温
度に加熱した。生じた水を、共沸蒸留により除去した。
２時間後、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温
度で１時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初め
にｏ−キシレンで、ついで氷水で洗浄した。乾燥の後
に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)
−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、１．０１ｇ（８
１％）であった。
２０ｍｌ中の(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−(４−メトキシフェニル)−３−(２−アミノフェニル
チオ)プロピオン酸１．３６ｇの溶液に、窒素雰囲気下
に、１１０℃で添加した。続いて、この溶液を、還流温
度に加熱した。生じた水を、共沸蒸留により除去した。
２時間後、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温
度で１時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初め
にｏ−キシレンで、ついで氷水で洗浄した。乾燥の後
に、(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)
−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、１．０１ｇ（８
１％）であった。
【００２７】純度：＞９８％（1Ｈ−ＮＭＲ）。
【００２８】例Ｖ (２Ｒ，３Ｓ)−２，３−エポキシ−３−(４−メトキシ
フェニル)プロピオン酸メチルエステルからの(＋)−(２
Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３−ヒドロ
キシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４(５Ｈ)−オンの合成。
フェニル)プロピオン酸メチルエステルからの(＋)−(２
Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３−ヒドロ
キシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４(５Ｈ)−オンの合成。
【００２９】(２Ｒ，３Ｓ)−２，３−エポキシ−３−
(４−メトキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル１
０．４ｇとトリエチルアミン１５０μｍとの溶液を、窒
素雰囲気下に、１２０℃に加熱した。この温度で、２−
アミノチオフェノール６．９ｇを、３０分かけて滴加し
た。１２０℃での１．５時間の撹拌の後に、トリクロロ
酢酸２．０５ｇを添加した。生じたメタノールを、共沸
蒸留により除去した。１時間後に、トリクロロ酢酸の第
２の量２．０５ｇを添加した。２時間の全反応時間の後
に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温度で１
時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初め、ｏ−
キシレンで、次いで、氷水で洗浄した。乾燥の後に、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、１０．６ｇ（７１
％）であった。
(４−メトキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル１
０．４ｇとトリエチルアミン１５０μｍとの溶液を、窒
素雰囲気下に、１２０℃に加熱した。この温度で、２−
アミノチオフェノール６．９ｇを、３０分かけて滴加し
た。１２０℃での１．５時間の撹拌の後に、トリクロロ
酢酸２．０５ｇを添加した。生じたメタノールを、共沸
蒸留により除去した。１時間後に、トリクロロ酢酸の第
２の量２．０５ｇを添加した。２時間の全反応時間の後
に、溶液を１５℃に冷却し、かつ撹拌を、この温度で１
時間継続した。生じた沈殿物を濾別し、かつ初め、ｏ−
キシレンで、次いで、氷水で洗浄した。乾燥の後に、
(＋)−(２Ｓ，３Ｓ)−２−(４−メトキシフェニル)−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４(５Ｈ)−オンの収量は、１０．６ｇ（７１
％）であった。
【００３０】純度：＞９８％（1Ｈ−ＮＭＲ）。
Claims (13)
- 【請求項１】 式１： 【化１】 [式中、Ｒ1は、Ｈ、アルキル基又はアルコキシ基を表
し、かつＲ2は、Ｈ又はハロゲンを表わす]の１，５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体又はその塩の製法において、式
２： 【化２】 [式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同様に定義され、かつＲ3
は、Ｈ又はアルキル基を表す]のプロピオン酸誘導体
を、非ハロゲン化溶剤中、カルボン酸の存在下に、分子
内環化反応させる場合に、カルボン酸として、α−塩素
化カルボン酸を使用することを特徴とする、１，５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項２】 ハロゲン化カルボン酸の量は、プロピオ
ン酸誘導体の量に対して算出して、α−塩素化カルボン
酸０．１〜１００モル％である、請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 Ｒ2がＨであり、かつＲ1がＯＣＨ3であ
る、請求項１又は２に記載の方法。 - 【請求項４】 α−位に、少なくとも２つのＣｌ置換基
を有するカルボン酸を使用する、請求項１から３のいず
れかに記載の方法。 - 【請求項５】 トリクロロ酢酸を、α−塩素化カルボン
酸として使用する、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ3が、Ｈである、請求項１から５のい
ずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 α−塩素化カルボン酸の量が、プロピオ
ン酸誘導体の量に対して算出して、２〜６モル％であ
る、請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 Ｒ3が、アルキル基を表す、請求項１か
ら５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 Ｒ3が、１〜５個のＣ原子を有するアル
キル基を表す、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 α−塩素化カルボン酸の量は、プロピ
オン酸誘導体の量に対して算出して、２０〜６０モル％
である、請求項８また９に記載の方法。 - 【請求項１１】 ｏ−キシレンを、溶剤として使用す
る、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 環化で得られたベンゾチアゼピンを、
アルキル化反応及び／又はアシル化反応させる、請求項
１から１１のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】 ジルチアゼムを製造する、請求項１２
に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1002687 | 1996-03-22 | ||
| NL1002687A NL1002687C2 (nl) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH107667A true JPH107667A (ja) | 1998-01-13 |
Family
ID=19762546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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