JPH1067666A - 薬剤または食餌療法用組成物 - Google Patents

薬剤または食餌療法用組成物

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JPH1067666A JP9192112A JP19211297A JPH1067666A JP H1067666 A JPH1067666 A JP H1067666A JP 9192112 A JP9192112 A JP 9192112A JP 19211297 A JP19211297 A JP 19211297A JP H1067666 A JPH1067666 A JP H1067666A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネ
シウムイオン、カルシウムイオンおよび酵素活性化剤か
らなる水可溶性の医薬用または食餌療法用組成物 【解決手段】 少なくともナトリウムとカリウムが炭酸
塩および／または重炭酸塩であり、Ｋ：Ｃａ：Ｎａ：Ｍ
ｇの質量比が０．１−１００：０．０５−８０：０．０
３−５０：１であり、少なくとも４０ｍｍｏｌのアルカ
リまたはアルカリイオンを含み、ｐＨは７．５またはそ
れ以上である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨粗鬆症の予防と
治療に使用することが好ましい薬剤または食餌療法用組
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨粗鬆症という言葉は、ギリシャ語の
「ｏｓｔｅｏｎ＝骨」と「ｐｏｒｏｓ＝細穴」という語
に由来するもので、１９世紀末に病理学者が最初に紹介
した疾患である。
【０００３】この全身性骨疾患を、その当時に頻繁に発
症がみられた骨軟化症、嚢胞性線維性骨炎のような他の
骨の病気から区別しようとの意図があった。骨粗鬆症と
は、「骨組織が不足しているが、まだ十分に石灰化され
た状態」であるというような曖昧な病理学的な定義を最
初に行ったのが内分泌学者のフューラ・オールブライト
(Fuller Albright)であった。今日の大方の定義によれ
ば、骨粗鬆症とは、骨物質、骨構造、骨機能の欠落また
は減少であり、それが原因で骨折が増える疾患、あるい
は、骨格の全身性疾患で、その特徴が骨量の減少と骨組
織内の微小構造の障害であり、それが原因で骨がもろく
なり骨折を引き起こしやすい疾患ということになる。
【０００４】骨粗鬆症は、病因論的な基準、疾患分布パ
ターン基準、代謝基準のような種々の基準に従って多様
な分類がなされている。
【０００５】病因論によれば、原因が判明している原発
性の骨粗鬆症と、内分泌的原因、代謝的原因、その他の
原因による続発性の骨粗鬆症は区別される（表１）。
【０００６】原発性骨粗鬆症（特発性骨粗鬆症も含む）
は、発症する年齢により、若年性骨粗鬆症（１８才）、
壮年期特発性骨粗鬆症（５０才まで）、多分に更年期の
エストロゲンの減少が原因となっている（このためにエ
ストロゲン欠乏性骨粗鬆症とも呼ばれる）更年期後また
は閉経後骨粗鬆症（５９ー７０才）と、さらに、複数の
要因がからんだ老人性骨粗鬆症（７０才以上）に区別さ
れる。
【０００７】
【表１】 表１：病因論による骨粗鬆症の分類（例も含む） Ｉ．原発性骨粗鬆症 ａ）特発性骨粗鬆症 ｂ）更年期後骨粗鬆症（タイプＩ） ｃ）老人性骨粗鬆症（タイプＩＩ） ＩＩ．続発性骨粗鬆症 ａ）内分泌的、代謝的原因による骨粗鬆症（クッシング
症候群、甲状腺機能亢進症、性機能不全症、上皮小体亢
進症） ｂ）医原性、つまり、薬物投与などが原因となる骨粗鬆
症（グルココルチコイド、ヘパリン） ｃ）複雑なオステオパシ（骨障害）の範疇に入るような
もの（栄養摂取不良、吸収不良、同化不良などの胃腸病
が原因のものと、腎性骨障害と特別な症状が原因のも
の） ｄ）腫瘍性疾患の範疇に入るようなもの（多発性骨髄
腫、リンパ・骨髄増殖性異常） ｅ）結合組織の遺伝病（骨形成不全症候群、マルファン
症候群、エーレンスダンロー症候群） ｆ）骨にかかる静的力の減少（安静臥床、対麻酔、無重
量環境） 骨粗鬆症は、またその分布パターンにより種々のタイプ
に分類可能である（表２）。
【０００８】
【表２】 表２：骨粗鬆症の分布パターン Ａ：全身性骨粗鬆症 タイプＩ：特に海綿質での骨量の減少が顕著で、骨格に
症状が現れ、椎骨の破砕を引き起こしやすくなる（更年
期後骨粗鬆症）。
【０００９】タイプＩＩ：骨量の全身的減少で、長管骨
に現れ（海綿質にも緻密質にも現れる）、大腿骨頚部骨
折と、橈骨の骨折を引き起こしやすくなる（老人性骨粗
鬆症）。
【００１０】Ｂ：局所性・非対称性骨粗鬆症（Ｍ．Ｓｕ
ｄｅｃｋによる分類） 代謝基準による骨粗鬆症分類では、骨粗鬆症を高回転型
（特発性のもので、骨減少速度が速い）と、低回転型
（骨の減少速度は遅い）に区別する。
【００１１】この高回転型骨粗鬆症は、主に、上記のタ
イプＩまたは更年期後骨粗鬆症と、壮年期特発性骨粗鬆
症に見られるものである。骨の無機質の急速な減少が
（「迅速損失型」と言われ、１年間で３．５％以上の骨
の無機質の減少となる）、全身的な骨粗鬆症の進行期の
引き金となる。
【００１２】この低回転型骨粗鬆症の中には、上記のタ
イプＩＩまたは老人性骨粗鬆症に見られるものがある。
【００１３】現在までのところ、骨粗鬆症の原因はまだ
特定されてないが、主として、カルシウム理論、エスト
ロゲン欠乏理論、細胞理論などが論じられている。
【００１４】カルシウム理論によれば、骨粗鬆症の原因
は、カルシウム代謝障害であり、栄養摂取不良、胃腸吸
収不良、腎臓からの排泄増加などによりカルシウム量が
減少する結果であるとする。
【００１５】エストロゲン欠乏理論によれば、女性にお
ける閉経後のエストロゲン分泌の減少が原因であり、そ
の発症には個人差があるとする。
【００１６】細胞理論によれば、骨粗鬆症は、骨芽細胞
の加齢による骨形成障害の結果として起こるとする。破
骨細胞の活動活発化を伴う原発性骨粗鬆症は、血清中の
カルシウム濃度と甲状腺からのパラトルモン分泌との間
の負のフィードバック逸脱に関係があると言われてい
る。
【００１７】骨粗鬆症の治療としては、現在、主として
下記の治療法がある。
【００１８】１．骨吸収を抑制する治療薬の使用。
【００１９】２．骨形成を促進する治療薬の使用。
【００２０】３．カルシウム収支の正値化療法。
【００２１】４．症候性痛み治療法。
【００２２】５．物理療法。
【００２３】骨粗鬆症の主要治療目的は、骨格内の無機
質含有量を安定化させるか、または、含有量を、骨粗鬆
症の臨床発現にいたらない程度、または、骨折の発生が
おこらない程度まで増加させることである。現在の治療
法でも、骨格の無機質含有量の減少を止めること、痛み
をとることでは成功を見ている。
【００２４】骨吸収を抑制する治療薬として、エストロ
ゲン、カルシトニン、ビスホスホネート誘導剤が最も頻
用されている。
【００２５】エストロゲンは閉経後の骨量減少を阻止す
ることができるが、それは、エストロゲンの投与が続い
ているかぎりにおいて言えることである。どのようにエ
ストロゲンが作用するかの作用機序はまだ解明されてい
ない。はっきりしていることは、破骨細胞の活性がこの
ホルモンにより抑制されるということである。骨格の保
護治療には、数年（少なくとも７年）間に亘りエストロ
ゲン（代用物）の投与が必要である。
【００２６】閉経後骨粗鬆症の治療用として、エストロ
ゲンとゲスタゲンを組み合わせた薬剤が主に使用されて
いるが、このゲスタゲンを組み合わせる理由は、エスト
ロゲンが誘発する子宮内膜癌のリスクを減少させること
ができるためである。タイプＩの骨粗鬆症の前臨床段階
では、特にエストロゲン代用品の投与が必要である。そ
の理由は、これを使うことで、「迅速損失型骨粗鬆症」
と言われるような速い骨量減少を食い止めることができ
るからである。
【００２７】また、ペプチドホルモンであるカルシトニ
ンは、甲状腺のＣ細胞から分泌され、破骨細胞の活性抑
制物質として作用し、しかも、骨芽細胞には影響を与え
ることはない。カルシトニンには中枢神経系に対する鎮
痛作用もあり、骨粗鬆症治療にも有用であるが、この作
用が有効なのは患者の約５０％にすぎないという欠点が
ある。推奨できるカルシトニン使用での治療期間は６週
間であるが、もし最初の２週間で症状の改善がなけれ
ば、効果がないと判断されるのでその治療は中止すべき
である。神経ホルモンでもあるカルシトニン治療のもう
ひとつの欠点は、ペプチド系であるために非経口投与の
形でしかできないことである。
【００２８】ビスホスホネートには骨吸収を阻止する効
果があり、急速な骨減少の抑制治療に使用され成功して
いる。ピロリン酸塩の誘導体（エチドロン酸、クラドロ
ン酸）には多数の長所があり、例えば、骨の中での半減
期が長いために、これを使うことで、コンプライアンス
促進間欠治療が可能になることや、経口投与でも使える
などである。
【００２９】骨形成を促進・刺激する目的の治療薬とし
ては、パラトルモン、アナボリック剤、フッ化物剤が主
に使用されている。
【００３０】パラトルモンの生理活性が骨形成の刺激を
する作用がある筈であるが、そのような効果があるかど
うかを正確に判断をするにはまだ使用経験が少なすぎ
る。
【００３１】骨粗鬆症治療用のアナボリック・ステロイ
ドとしては、ナンドロロン・デカノエートがある。この
ナンドロロン・デカノエートの効果には多様な側面があ
るが、特に、これを使用することで、窒素収支が正値と
なり、そのために骨膜の成長を刺激する効果が期待で
き、他方、骨量の増加、カルシウム吸収の改善効果もあ
ると言われている。
【００３２】フッ化物剤は、骨芽細胞を刺激すること
で、新しい骨形成を促進する。フッ化物存在の影響下
で、骨芽細胞はコラーゲン・マトリックス（基質）を増
加させ、その中にフッカ化物リン灰石が取り込まれる。
ここで注意すべきことは、コラーゲン基質の形成のほう
が、石灰化プロセスよりも時間的に先に起こるので、そ
れぞれの骨には、比較的遅れた時間においても、骨にか
かる荷重を負担する力が与えられるという点である。フ
ッ化物療法に、カルシウムとビタミンＤを併用すること
は妥当なことである。その理由は、この併用によって骨
基質への無機塩の取り込みを促進させる効果があるから
である。
【００３３】カルシウム代謝理論は、骨粗鬆症の病因と
病原の特定や治療において中心的な役割をしている。ヒ
トの体内には、およそ１、０００ｇから１、５００ｇの
カルシウムが蓄えられているが、その９９％が骨格の中
にある。毎日の損失量を代償するために、１日当たり７
００ｍｇから１、０００ｍｇのカルシウムを摂取する必
要がある（年齢により違いがあるが）。
【００３４】本発明の目的は、骨粗鬆症の全く新しい治
療の可能性を提供することであり、それは、骨粗鬆症患
者の症候改善または安定状態の達成を可能にするという
だけでなく、骨粗鬆症の原因に対して直接にそれを克服
する方法を提供することでもある。
【００３５】この目的は、ナトリウムイオン、カリウム
イオン、マグネシウムイオンおよびカルシウムイオンと
酵素活性化剤を含む薬剤または食餌療法用組成物であっ
て、少なくとも、ナトリウムとカリウムは炭酸塩および
／または重炭酸塩として存在し、そのＫ：Ｃａ：Ｎａ：
Ｍｇの量的構成比率は、０．１−１００：０．０５−８
０：０．０３−５０：１であり、少なくとも４０ｍｍｏ
ｌ（ミリモル）のアルカリイオンまたはアルカリ化イオ
ン（毎日の摂取量を基準にして）を含み、水に溶解した
時のｐＨが８以上である薬剤または食餌療法用組成物に
より達成される。
【００３６】本発明による製剤は、例えば、骨粗鬆症と
いう疾患を、体内の酸塩基平衡の観点から見るというよ
うな、あたらしい別のアプローチや、骨粗鬆症の発症と
身体調節系の関係を解明するというアプローチに基づい
て考え出されてものである。
【００３７】つまり、人体には、ｐＨ値を一定に保つた
めに、いくつかの緩衝システム（血液、結合組織、腎
臓、肺の細胞内腔、細胞外腔）が備わっている（組織に
より違いがあるが）。数年間に及ぶ栄養摂取不良、微量
養分の必要最適量以下の摂取、肉体的・精神的ストレス
要因は、身体の自己調節系の中和能を低下させ、その結
果、酸塩基平衡の左方移動（アシドーシス状態への移
行）または右方移動（アルカローシス状態への移行）を
誘発することになる。酸塩基平衡における左方移動の結
果として、酸（組織アシドーシス）が原因の結合組織の
病変が発症するが、この左方移動というのは、また同時
に、心筋梗塞、骨粗鬆症、リウマチ、痛風のような文明
病の本質的な原因とみられているものでもある。
【００３８】そのような組織の過剰酸性化を引き起こす
原因物質として、アルカリ分不足の、酸発生栄養物質
（精製炭水化物、動物タンパク質、コーヒー）から生成
された非揮発性代謝産物がある。中間代謝過程で発生し
た酸は、血液に取り込まれて中和され、肺からの（ＣＯ
２の形での）呼出および腎臓の排泄により体外に排出さ
れる。
【００３９】酸の中和は、血液緩衝系によりその緩衝能
の範囲内でのみ可能である（狭い作用ｐＨ）。過剰の酸
は、間質組織内に取り込まれ、緩衝された状態になり、
その後、血液（緩衝能があれば）と腎臓を通して外部に
輸送されるまで中間的に保存される。結合組織からの物
質の直接分泌は、直接分泌能の不足のために不可能であ
る。
【００４０】アシドーシス代謝状態は、身体からのアル
カリ塩の除去となる。その結果として、骨からのカルシ
ウム、マグネシウム、リン（アルカリ塩）の動員（放
出）が増加して、骨格の無機質脱落に至ることになる。
【００４１】十分なカルシウムを供給しても、この無機
質脱落を停止することができない。その理由は、吸収さ
れたカルシウムは、酸の中和のためにすぐに除去され、
骨格に取り込まれることはないからである。
【００４２】骨からのカルシウムの動員（放出）増加を
伴った酸性代謝条件の発生に関してのもうひとつの視点
として、レケベグ(Reckeweg)の提唱したホモトキシン説
による、閉経後の女性におけるホモトキシン(homotoxin
e)（酸性形質）の蓄積については注目されている。
【００４３】基本調節系とは、ピシンガー(Pischinger)
によれば、血管末端血流路の形成、結合組織細胞の形
成、休止期神経末端形成の機能的単位であると定義され
る。この三主徴を共通に作用し、その作用の情報原理と
なっているのは血管外液である。リンパ管とリンパ組織
は互いに結合されている。血液外液の中に組み込まれた
結合組織というのは、身体全体に広がり、各身体細胞と
直接に接触している最も大きく単一の器官系ということ
になる。
【００４４】生化学的には、この基本物質（血液外の基
質）がネットワーク（分子ふるい）を形成する。このネ
ットワークは、構造タンパク質、架橋タンパク質（コラ
ーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、その他）、プ
ロテオグリカン(PG)、グリコサミノグリカン(GAG)のよ
うなタンパク質と部分的に結合している多糖類から成
る。この血液外基質の機能は、伝達物質としての作用で
あり、同時に貯蔵と調節作用である。
【００４５】分子の伝達というのは、基本物質の分子ふ
るい構造、溶解したプロテオグリカンの濃度と特質によ
り変わるフィルターの孔サイズ、分子量、各組織部位に
存在している溶液と電解質（溶解した大量元素と微量元
素）のｐＨに密接に関連している。
【００４６】内因性奇形（遺伝子レベルでの誤りと細胞
制御メカニズムの誤りの遺伝的または年齢による蓄積）
または外因性要素（環境的負荷、化学ラジカル、栄養摂
取不良、ストレス、ウイルス性・細菌性感染、放射、ア
ルキル化物質）が、基本物質の構成物の合成と代謝のす
べての段階に影響を及ぼし（つまり、基本物質の機能を
制限し）、多数の結合組織、血管、軟骨、骨の障害を引
き起こすことになる。
【００４７】年齢が増加するにつれて、基本物質の非生
理的変化が増加する（ここでは「スラグ化」と呼ぶ）。
重金属イオン、抗原抗体複合物、欠陥タンパク質のプロ
テオグリカン(PG)とグリコサミノグリカン(GAG)への結
合、糖含有物質の非酵素的グリコシド化、基底膜の肥厚
化が、この「スラグ化」の特徴であり、これらが全体と
して、細胞の供給と排出を阻害し、組織低酸素症を引き
起こし、それがやがて全身的なアシドーシス状態の発生
を誘起することになる。
【００４８】全体として、アシドーシスの発生とスラグ
化は、一方では、（基本物質の非生理的な構造変化のた
め）栄養分の骨細胞への供給減少を引き起こし、他方で
は、（アシドーシス状態の解消のために）骨格からの基
本イオンの放出を引き起こす。
【００４９】本発明の組成物は、その成分である重要元
素のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、さらに任意により必須のマクロ元素とミクロ元素を
長期間に亘り、よくバランスのとれた状態で供給するこ
とにより、骨の石灰化を顕著に改善できる。ここで決定
的に重要なことは、上記の電解質が炭酸塩、重炭酸塩、
クエン酸塩、グルコン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩のような
アルカリ陰イオンまたはアルカリ化した陰イオンに結合
した状態で存在していることである。
【００５０】特に、結合組織の細胞外、細胞内空間の緩
衝能の増加が、基本陽イオンと陰イオン（つまり、アル
カリ化合物を意図的に使用することによるアシドーシス
傾向の平衡化作用により）により可能となり、その場
合、「基本物質」のフィルター機能または分子ふるい機
能、および、微量栄養物の組織内への伝達の増加が再度
起こることになる。
【００５１】本発明の組成物は、その他の物質として、
好ましくはシリコン含有の骨格物質、さらに、添加剤お
よび補助物質を含み、これらが炭水化物や芳香属性物質
であることが好ましい。
【００５２】これらの物質は、本発明の組成物の効果を
増加改善し、それをすぐに販売できるような状態にする
働きをする。ここで使う添加剤としては、フルクトー
ス、ショ糖、デンプン、天然アロマ、天然アロマ同等品
のような炭水化物と香料がある。 骨粗鬆症発現におい
ては、酵素活性化剤として、人体に必須であるか、また
は、特に必要な大量元素と微量元素を使用することが好
ましい。そのような酵素活性化剤の例としては、Ｌｉ，
Ｓｒ，Ｚｎ、Ｆｅ，Ｍｎ，Ｃｕ，Ｃｒ，Ｍｏ，Ｓｅ，Ｆ
の各イオン、ビタミン、好ましくは、ビタミンＣ，Ｋ、
Ｄ３、および、このような酵素活性化剤の混合物があ
る。
【００５３】本発明の構成成分として使用できる好まし
い陰イオン物質としては、炭酸塩、炭酸水素塩、グリセ
リンリン酸塩、ピロリン酸塩、グルコン酸塩、クエン酸
塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、モリブデン酸塩、塩化
物塩、リン酸塩がある。
【００５４】これらの物質の好ましい量的な構成比率を
決定する際には、患者ごとの個別的な要求量、または
（予防の場合には）健常人の要求量に合わせるか、既知
の毎日の必要値または必要率に合わせる必要がある。
【００５５】本発明の組成物の含有成分であるカリウ
ム、カルシウム、ナトリウム、マグネシウムの量的な構
成比率は、それぞれ、０．５−２０：０．２−１６：
０．１−１０：１であることが好ましく、特に、１−１
０：０．５−８：０．３−５：１であることがより好ま
しく、さらに、上記の電解質（全量で少なくとも４０ｍ
ｍｏｌ）は、アルカリまたはアルカリ化陰イオンに結合
した状態であることが好ましい。
【００５６】その投与量は、可能な限り、患者個人の要
求量に合わせるべきである。原則として、治療と予防で
は、毎日の必要量が平均した状態で投与される方法で実
施されるが、必要に応じて（例えば、３倍とか1/3とい
う率で）その量を多くしたり、少なくしたりすることが
可能である。
【００５７】通常の毎日の必要量の量的な構成比率は、
原則として、大体、Ｋ：Ｃａ：Ｎａ：Ｍｇ＝５：２．
５：１．５：１で十分である。
【００５８】本発明による組成物を溶解する溶液のｐＨ
は、アルカリ性であることが必要で、７．５−９．５が
好ましく、８．９−９．０であればより好ましい。本発
明の成分である炭水化物の重量％(% W/W)は、４０％以
下であることが好ましく、２０％以下または１％以下で
あれば、特に好ましい。
【００５９】本発明による組成物を治療薬として使用す
る場合、その形態は薬学的に投与可能な調剤であること
が必要で、経口投与または非経口投与できることが好ま
しい。適当な調剤物質に関する詳細（投与のタイプによ
り違ってくるが）は、本技術分野の熟練技術者には明白
なことで、薬局方からも理解できることである。
【００６０】本発明による組成物は、食料の添加剤とし
ても使用可能であり、また食品技術の分野でよく知られ
た添加物または保持剤を、本発明による組成物に組み合
わせて食品用に使用することもできる。
【００６１】本発明のもうひとつの態様は、治療薬とし
ての組成物に関する。
【００６２】さらに、本発明は、本発明による組成物を
アシドーシス疾患の予防と治療用薬剤を生産するために
使用することに関する。
【００６３】本発明の内容は、勿論、本発明にかかる組
成物を骨粗鬆症の予防と治療用の薬剤を生産するために
使用することにあるが、その場合、すべての型の骨粗鬆
症（表１、２を参照）が対象であり、特に、頻発してい
る原発性の骨粗鬆症と全身性骨粗鬆症の治療と予防が、
骨折の後の骨の石灰化と有機骨基質の形成と同様に重要
な課題となる。
【００６４】さらに、本発明の組成物は、特に、結合組
織細胞におけるイオン平衡の再生用の薬剤および、特
に、骨量と骨の無機質密度の安定化と改善用の薬剤の生
産に使用可能である。
【００６５】本発明を下記の例により詳細に説明する。
但し、本発明が下記の例に限定されることはない。
【００６６】例 １．診断 １．１ 放射線診断 骨粗鬆症の放射線診断で確認できる脊椎の典型的な変化
は、放射線透過が増加すること、小柱間距離が拡大する
こと、椎骨の楔状変形、偏平椎、魚椎である。しかし、
Ｘ線検査は骨粗鬆症の初期診断では有用ではない。その
理由は、放射線所見で、骨粗鬆症をはっきりと確認でき
るのは、骨の無機質放出が３０ー４０％以上のレベルに
達した後であるからである。
【００６７】このように、Ｘ線診断の方法は、骨折がす
でに発生して、骨粗鬆症が明白である場合にだけ使用す
るものである。
【００６８】１．２ 骨密度の測定（骨密度計） １．２．１ 定量コンピュータ断層撮影法（ＱＣＴ法） ＱＣＴ法は、海綿質と緻密質の選択的密度測定には大変
に有用である。 原理：特殊ソフトと校正模型を利用して、試験部位のあ
る決められた面積でのＸ線照射量の減少から骨の無機質
含有量を測定する。
【００６９】測定時間：１０ー２０分 照射負荷：５０ー５００ｍｒｅｍ（ミリレントゲン当量
／ヒト） 再現誤差：３ー１０％ 測定誤差は、いわゆる脂肪含有または黄骨髄における脂
肪含有のためである。ＱＣＴにおいては、結果の再現性
は、反復試験で一度測定した器官が、正確に再度同じ状
態に留まっているかどうかにかかっている。１ｍｍの移
動が１％の誤差の原因になることもある。
【００７０】１．２．２ 末梢定量コンピュータ断層撮
影法（ＰＱＣＴ法） 原理：骨を、自動形状認識器を利用して分析し、ヒドロ
キシアパタイト等量（ＨＥ）を量的に測定する、それに
より、海綿質と緻密質内のＨＥの個別的な測定が可能に
なる。病理的・代謝的な骨の変化は、大抵の場合、全身
性器官疾患であるので、二次的変化がほとんどない基準
点での測定が必要となる。
【００７１】１．２．３ 単一エネルギホトン吸収法
（ＳＰＡ法） ＳＰＡは、末梢骨格（前腕、踵骨）の骨の無機質含有量
を測定するのに使用される。 原理：患者の身体を通過する単一エネルギーガンマ放射
線が、放射源（ヨウ素１２５：125Ｉ）から放射され
る。ホトン光線の強度の減少量から骨の無機質塩含有量
が算出される。
【００７２】測定時間：１０ー２０分 照射負荷：２ー５ｍｒｅｍ（ミリレントゲン当量／ヒ
ト） 再現誤差：２％ 測定誤差は軟組織での放射線の吸収の結果である。
【００７３】１．２．４ 二重エネルギーホトン吸収法
（ＤＰＡ法） ＤＰＡは、主として、腰椎と近位大腿骨の海綿質部の無
機質含有量を測定するのに使用される。 原理：この方法においては、放射活性物質（主として、
ガドリニウム１３５(135Gd)を放射する二個のエネルギ
ーの最大値を持つ単色放射線）が放射源として使用され
る。この放射線は、組織を通過する時に減少するので、
この減少量を測定することで、骨の無機質の含有量を測
定できる。
【００７４】その２種類の単一エネルギーであるホトン
の吸収量には、軟組織と骨における差異があるので、軟
組織での誤差を考慮に入れないで、無機質塩の含有量を
測定することが可能となる。
【００７５】測定時間：３０分 照射負荷：２ー３ｍｒｅｍ（ミリレントゲン当量／ヒ
ト） 再現誤差：２％ この方法においては、誤差の特別な原因は、放射源の消
耗にあり、放射された照射線の質が変化する。
【００７６】１．２．５ 二重エネルギーＸ線吸収法
（ＤＸＡ法） この方法は、別名で、ＤＰＸ法（二重ホトンＸ線吸収
法）、ＤＥＸＡ（二重エネルギＸ線吸収法）またはＱＤ
Ｒ法（定量デジタル放射線法）とも呼ばれる。 原理：ＤＰＡの改良型であるＤＸＡでは、放射性物質の
代わりに、放射源としてＸ線チューブを使用するが、こ
れは２種類の放射線最大値を使うという意味でＤＰＡに
似ている。骨量は、腰椎のヒドロキシアパタイト等量
（ＨＥ）から測定する。
【００７７】測定時間：５分 照射負荷：０．５−３ｍｒｅｍ（ミリレントゲン当量／
ヒト） 再現誤差：１％ 骨の無機質含有量の測定誤差は、脊柱側わん症のような
椎骨の変化や椎骨骨折の後の重度変性の結果として起こ
る。また、別の測定誤差の原因としては、測定部位に発
症している脊椎関節炎、脊椎炎、リンパ節や血管の石灰
化、および、別の試験のためのＸ線造影剤の体内残留が
考えられる。これらの誤差を減らすためには、ＤＸＡ法
による測定の場合では、従来の方法で得たＸ線像が常に
追加的判断材料として必要になる。
【００７８】特に、閉経後の婦人における情報スクリー
ニングのためや、病気の緩解点検、治療の改善のための
広範で反復性のある測定を行う場合には、放射線負荷を
考慮に入れると、ＤＸＡ法を選択するのが適当と考えら
れる。
【００７９】２．製剤の調製 本発明の製剤は、ナトリウム塩（主に炭酸水素塩とし
て）、カリウム塩（主に炭酸塩とクエン酸塩として）、
マグネシウム塩（主に、炭酸塩として）、カルシウム塩
（主に、炭酸塩、塩化物として）を混合することにより
調製され、８００ｍｇのＫ，４００ｍｇのＣａ，２５０
ｍｇのＮａ、１５０ｇのＭａから成る。
【００８０】製剤の成分は下記の通りである。フルクト
ース、デンプン、カリウム炭酸塩、クエン酸マグネシウ
ム、天然または天然物と同等のアロマ、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素塩ナトリウム、けいそう土、塩化カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、クエン酸カリウム、グリセロリ
ン酸カルシウム、ピロリン酸ナトリウム、アスコルビン
酸ナトリウム、グルコン酸鉄、グルコン酸マンガン、グ
ルコン酸亜鉛、セレニウムイースト、乳酸ストロンチウ
ム、グルコン酸銅、炭酸リチウム、フッ化一リン酸ナト
リウム、三塩化クロム六水化物、モリブデン酸ナトリウ
ム、フィトメナジオン、コレカルシフェレン。
【００８１】このように、本組成物には、下記の大量、
微量の元素を含む。
【００８２】 ケイ素 １２９．９０ｍｇ 塩素 １２０．４０ｍｇ リン ３５．７５ｍｇ マンガン ５．５５ｍｇ 鉄 ５．５５ｍｇ 亜鉛 ５．５５ｍｇ ストロンチウム ５．５５ｍｇ リチウム １．１０ｍｇ 銅 １．１０ｍｇ フッ素 ５５０．００μｇ クロム １１１．００μｇ モリブデン １１１．００μｇ セレニウム ５５．５０μｇ ビタミンＣ ５５．６０ｍｇ ビタミンＫ ３０．００μｇ ビタミンＤ3 ３．００μｇ ３．本発明による製剤の投与 例２において調製された製剤を1/4リットルの水（ｐＨ
＝８，９６）または野菜ジュース（炭酸ガスを含まない
ミネラル水または果物ジュースとその他の酸含有ソフト
ドリンク）で撹拌したものを１日２回、食後に投与し
た。
【００８３】本発明による製剤の更年期後骨粗鬆症にお
ける効果を試験するために、対象女性患者を試験用の数
グループに分けた。
【００８４】グループ１：無治療（１５女性患者） グループ２：経口ホルモン治療（１５女性患者） グループ３：本発明による製剤を使用しての治療（２０
女性患者） グループ４：本発明による製剤を使用しての治療とホル
モン療法を併用（１８女性患者） グループ１は、治療をしない場合で、その数値は比較の
ためのもの。グループ２は、先行技術による治療をした
場合。グループ３は、本発明による製剤を使用して治療
をした場合。グループ４は、本発明による製剤と先行技
術による製剤を併用した場合。
【００８５】表３−６は、上記グループを対象にした試
験結果を示したもので、本発明による製剤での治療によ
り、骨密度の増加における最も良好な数値（脊椎と大腿
骨において、ＤＸＡ法により測定した第１回目の測定期
から第２回目の測定期の間での期間(約１２カ月)になさ
れた治療で得た数値）（平均で＋２．８８％）が得られ
たことが明白に示している。
【００８６】先行技術による経口ホルモンを使用した治
療では、骨密度の増加率が＋１．８５％、本発明による
製剤を使用しての治療とホルモン療法を併用した場合に
は、その増加率は＋１．６６％であった。これとは対照
的に、無治療の女性患者における同期間での骨密度の減
少率が３．４７％であった。
【００８７】
【表３】
【００８８】
【表４】
【００８９】
【表５】
【００９０】
【表６】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/695 Ａ６１Ｋ 31/695 33/04 33/04 33/10 33/10 33/16 33/16 33/24 33/24 33/26 33/26 33/30 33/30 33/32 33/32 33/34 33/34 (71)出願人 597046465 ペーター コエッセラー オーストリア国 アー−5571 マリアッフ ァー ブルックドルフ 219 (71)出願人 597046476 ルーパット ロイドル オーストリア国 アー−5571 マリアッフ ァー テッィシェラハウスル （番地な し) (72)発明者 ノーバット フクス オーストリア国 アー−5571 マリアッフ ァー ブルックドルフ 135 (72)発明者 ノーバット ツェルヒ オーストリア国 アー−5020 ザルツブル ク ヴァーサフェルトシュトラーセ 11ア ー (72)発明者 ペーター コエッセラー オーストリア国 アー−5571 マリアッフ ァー ブルックドルフ 219 (72)発明者 ルーパット ロイドル オーストリア国 アー−5571 マリアッフ ァー テッィシェラハウスル （番地な し)

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ナトリウムイオン、カリウムイオン、マ
    グネシウムイオンおよびカルシウムイオンと酵素活性化
    剤から成り、少なくとも、ナトリウムとカリウムが炭酸
    塩および／または重炭酸塩として存在し、Ｋ：Ｃａ：Ｎ
    ａ：Ｍｇの量的比率が、０．１−１００：０．０５−８
    ０：０．０３−５０：１であり、少なくとも４０ｍｍｏ
    ｌのアルカリまたはアルカリ化イオンを含み、該組成物
    を水に溶解したときにｐＨ≧７．５である薬剤または食
    餌療法用組成物。
  2. 【請求項２】 好ましくはシリコーンをベースとする骨
    物質を含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成
    物。
  3. 【請求項３】 好ましくは炭水化物および／または芳香
    属性物質である添加剤または不活性化成分を含むことを
    特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 酵素活性化剤が、Ｌｉイオン、Ｓｒイオ
    ン、Ｚｎイオン、Ｆｅイオン、Ｍｎイオン、Ｃｕイオ
    ン、Ｃｒイオン、Ｍｏイオン、Ｓｅイオン、Ｆイオン、
    好ましくは、Ｃ、Ｋ、Ｄ３であるビタミン、およびこれ
    らの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１
    から３までのいずれか１項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 Ｋ：Ｃａ：Ｎａ：Ｍｇの量的比率が、
    ０．５−２０：０．２−１６：０．１−１０：１である
    ことを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項
    に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 Ｋ：Ｃａ：Ｎａ：Ｍｇの量的比率が、１
    −１０：０．５−８：０．３−５：１であることを特徴
    とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の組
    成物。
  7. 【請求項７】 Ｋ：Ｃａ：Ｎａ：Ｍｇの量的比率が、
    ５：２．５：１．５：１であることを特徴とする、請求
    項１から６までのいずれか１項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 水に溶解したときの組成物のｐＨが７．
    ５−９．５、好ましくは、８．９−９．０であることを
    特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載
    の組成物。
  9. 【請求項９】 組成物が薬学的に投与可能な製剤中に存
    在することを特徴とする、請求項１から８までのいずれ
    か１項に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 組成物が食品として適している調剤中
    に存在することを特徴とする、請求項１から８までのい
    ずれか１項に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１から１０までのいずれか１項
    に記載の薬剤としての組成物。
  12. 【請求項１２】 アシドーシス疾患の予防と治療用の製
    剤を生産するための、請求項１から１０までのいずれか
    １項に記載の組成物の使用。
  13. 【請求項１３】 骨粗鬆症、特に、原発性骨粗鬆症また
    は全身性骨粗鬆症の予防と治療用の、および、骨折後の
    骨形成の促進用の製剤を生産するための、請求項１から
    １０までのいずれか１項に記載の組成物の使用。
  14. 【請求項１４】 特に、結合組織細胞におけるイオン平
    衡の再生用の製剤を生産するための、請求項１から１０
    までのいずれか１項に記載の組成物の使用。
  15. 【請求項１５】 骨密度、特に、有機骨量と骨無機質密
    度の安定化と改善用の製剤を生産するための、請求項１
    から１０までのいずれか１項に記載の組成物の使用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006333802A (ja) * 2005-06-03 2006-12-14 Pola Chem Ind Inc ニキビ用の食品組成物
JP2009148275A (ja) * 2000-08-30 2009-07-09 Morisuke Yokoyama 特定保健用食品
JP2013514812A (ja) * 2009-12-22 2013-05-02 ネステク ソシエテ アノニム 栄養組成物及び食事の酸−塩基のポテンシャルを最適化するための方法

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9713620D0 (en) * 1997-06-28 1997-09-03 Boots Co Plc Composition
NO307362B1 (no) * 1998-08-12 2000-03-27 Kjell Reidar Thoresen Sammensetning til bruk som melkeerstatning eller kosttilskudd, samt fremgangsmåte for fremstilling
JP3362123B2 (ja) * 1998-12-10 2003-01-07 雪印乳業株式会社 新規ミルクマグネシウム／カルシウム素材及びその製造方法
DE60121932D1 (de) 2000-04-28 2006-09-14 Ocean Nutrition Canada Ltd Zusammensetzungen zur behandlung von bindegeweben, die ein eisen(ii)-ion und ascorbat enthalten
ES2168226B1 (es) * 2000-11-27 2003-09-16 Recuperat Ion Electrolitos S L Composicion que comprende sodio, potasio, calcio y magnesio.
AT502590A1 (de) * 2001-09-27 2007-04-15 Oekopharm Forschungs Und Entwi Basenhältige mikronährstoffmischung
US8158685B2 (en) * 2004-07-02 2012-04-17 Gregory Gene Steiner Method for bone growth
DE102004051879A1 (de) * 2004-10-26 2006-04-27 Bayerl, Wolfgang P., Dr. Heilmittel zur Prophylaxe und Therapie der Osteoporose
DE102005025156A1 (de) * 2005-06-01 2006-12-07 Siegfried Natterer Polares Unterstützungs- und Breitbandresonatorpräparat
US20070292529A1 (en) * 2006-06-19 2007-12-20 Tabbiner Philip S Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions
US20070292535A1 (en) * 2006-06-19 2007-12-20 Tabbiner Philip S Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions
WO2008134649A1 (en) * 2007-04-27 2008-11-06 Children's Medical Center Corporation Polymer blend phantoms
DE102010043318A1 (de) * 2010-11-03 2012-05-03 Klaus F. Kopp Calciumcarbonat enthaltende Zusammensetzung

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2060601B2 (de) * 1970-09-02 1980-05-22 V. Berthelsen Industrial Commercial Co. A/S, Hellerup (Daenemark) Nahrungsergänzungsmittel
US3993751A (en) * 1972-11-27 1976-11-23 Cybersol, Inc. Process for stabilizing therapeutic compositions and article
US3993750A (en) * 1974-12-20 1976-11-23 Research Corporation Aqueous hypertonic solution and compositions useful for preparation of same
DE3173007D1 (en) * 1981-09-14 1986-01-02 Olima Holding Ag Pharmaceutical oral dosage forms of an active agent capable of forming or releasing bicarbonate ions
US4582709A (en) * 1985-02-08 1986-04-15 Warner-Lambert Company Chewable mineral supplement
US4634591A (en) * 1985-09-06 1987-01-06 Westerman Robert D Anti-gagging compositions and method of treating gagging reflexes
DE3584837D1 (de) * 1985-10-08 1992-01-16 Psori Med Ag Salzmischung zur behandlung der schuppenflechte (psoriasis) und anderer hautkrankheiten.
US4812303A (en) * 1986-04-03 1989-03-14 Copley Pharmaceuticals, Inc. High dose calcium tablet
DE68903147T2 (de) * 1988-07-29 1993-04-01 Univ Florida Zusammensetzungen und verfahren zum erlangen einer verbesserten physiologischen reaktion bei leibesuebungen.
ATE145825T1 (de) * 1988-10-21 1996-12-15 Univ California Behandlung von erhöhtem blutdruck
HU200933B (en) * 1988-12-22 1990-09-28 Jozsef Markus Process for producing pharmaceutical composition for profilacting and treating osteoporosis
JP2525478B2 (ja) * 1989-03-01 1996-08-21 帝人株式会社 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤
EP0491754A4 (en) * 1989-09-15 1992-08-12 Cima Labs, Inc. Magnesium carbonate and oil tableting aid
JPH03109329A (ja) * 1989-09-25 1991-05-09 Kinnosuke Iizuka 保健剤
DE3943424A1 (de) * 1989-12-30 1991-07-04 Nephro Medica Pharma Infusions- und injektionsloesung zur intravenoesen verabreichung
US5114723A (en) * 1990-02-27 1992-05-19 University Of Texas System Board Of Regents Beverage compositions for human consumption
JP3188583B2 (ja) * 1993-02-25 2001-07-16 明治製菓株式会社 マグネシウム補給材とその利用
US5424331A (en) * 1994-06-10 1995-06-13 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis
JP3243387B2 (ja) * 1994-12-14 2002-01-07 味の素ファルマ株式会社 炭酸水素塩含有薬液入りプラスチック容器の収納体

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009148275A (ja) * 2000-08-30 2009-07-09 Morisuke Yokoyama 特定保健用食品
JP2006333802A (ja) * 2005-06-03 2006-12-14 Pola Chem Ind Inc ニキビ用の食品組成物
JP2013514812A (ja) * 2009-12-22 2013-05-02 ネステク ソシエテ アノニム 栄養組成物及び食事の酸−塩基のポテンシャルを最適化するための方法

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Publication number Publication date
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DE59711931D1 (de) 2004-10-28
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AT408416B (de) 2001-11-26
ATE276765T1 (de) 2004-10-15
US5759586A (en) 1998-06-02
EP0819436A2 (de) 1998-01-21
PT819436E (pt) 2005-01-31
ATA130496A (de) 2001-04-15
CA2209848A1 (en) 1998-01-19
ES2225917T3 (es) 2005-03-16
SI0819436T1 (en) 2005-02-28

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