ES2225917T3 - Composiciones farmaceuticas y dieteticas que comprenden iones sodio, potasio, magnesio y calcio y activadores enzimaticos. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas y dieteticas que comprenden iones sodio, potasio, magnesio y calcio y activadores enzimaticos.Info
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Abstract
SE DESCRIBE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA O DIETETICA QUE CONTIENE ANDOSE AL MENOS EL SODIO Y EL POTASIO COMO CARBONATOS Y/O BICARBONATOS, Y DE MASAS ES DE K : CA : NA : MG 0,1 100 : 0,05 80 : 0,03 50 : 1, LA COMPOSICION CONTIENE AL MENOS 40 MOL DE IONES ALCALINOS O ALCALINIZANTES Y LA COMPOSICION DISUELTA EN AGUA MUESTRA UN VALOR DE PH DE 7,5.
Description
Composiciones farmacéuticas y dietéticas que
comprenden iones sodio, potasio, magnesio y calcio y activadores
enzimáticos.
La invención se refiere a composiciones
farmacéuticas o dietéticas que preferiblemente pueden utilizarse
para la prevención y para el tratamiento de osteoporosis.
El término osteoporosis deriva de las palabras
griegas "osteon" y "poros" y se introdujo por vez primera
por patólogos a finales del siglo 19.
La intención fue delimitar esta enfermedad ósea
generalizada de las enfermedades óseas que en aquel entonces se
presentaban muy frecuentemente como osteomalacia y ostitis fibrosa
quística. Primeramente el endocrinólogo Fuller Albright definió
patológicamente de forma inequívoca la osteoporosis como un estado
"in which there is a lack of bone tissue but this bone tissue
remains fully calcified (en el que hay una carencia de tejido óseo
pero este tejido óseo permanece totalmente calcificado)".
Actualmente la osteoporosis se define mayoritariamente como pérdida
o disminución de substancia, estructura y función ósea, que conduce
a una frecuencia de fracturas incrementada, o como una enfermedad
esquelética generalizada que se caracteriza por una baja masa ósea y
una microarquitectura del tejido óseo deteriorada, por lo que se
llega a una fragilidad ósea elevada y a riesgo de fractura
incre-
mentado.
mentado.
Las distintas formas de la osteoporosis pueden
clasificarse según distintos criterios, por ejemplo según la
etiología, según el patrón de distribución de la osteoporosis o
según criterios metabólicos.
Según la etiología se diferencia entre
osteoporosis primarias de génesis desconocida y osteoporosis
secundarias con causas endocrinas, metabólicas u otras conocidas
(tab. 1).
Entre las osteoporosis primarias se cuenta la
osteoporosis idiopática en la que según el periodo de la vida en la
que aparece puede distinguirse entre osteoporosis juvenil (hasta los
18 años), osteoporosis idiopática en la edad adulta temprana (hasta
los 50 años), la osteoporosis posclimatérica o postmenopáusica (de
50 a 70 años), que presumiblemente es causada por el descenso
estrogénico climatérico (en consecuencia también la denominación de
osteoporosis de carencia estrogénica) y la osteoporosis senil de
etiología multifactorial (a partir de los 70 años).
Tabla
1
- a)
- Osteoporosis idiopática
- b)
- Osteoporosis postclimatérica (tipo I)
- c)
- Osteoporosis senil (tipo II)
- a)
- Osteoporosis de etiología endocrina/metabólica (síndrome de Cushing, hipertiroidismo, hipogonadismo, hiperparatiroidismo)
- b)
- Osteoporosis de etiología iatrogénica/medicamentosa (glucocorticoides, heparina)
- c)
- En el marco de osteopatías complejas (causas gastroenterológicas, malnutrición, malabsorción, malasimilación, formas especiales de la osteopatía renal)
- d)
- En el marco de enfermedades neoplásicas (mieloma múltiple, degeneraciones linfo- y mieloproliferativas)
- e)
- Enfermedades hereditarias del tejido conjuntivo (osteogénesis imperfecta, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos)
- f)
- Reducción de las fuerzas estéticas en los huesos (reposo en cama, paraplejia, ingravidez)
También puede clasificarse la osteoporosis en
distintos tipos basándose en su patrón de distribución (tab. 2).
\newpage
Tabla
2
- Tipo I:
- Pérdida de masa ósea, acentuada la de la esponjosa Manifestación en el esqueleto del tronco por fracturas de vértebras Osteoporosis postclimatérica)
- Tipo II:
- Pérdida de masa ósea generalizada (afecta a la esponjosa y la compacta), manifestación en huesos de caña por fractura del cuello del fémur, fractura de radio (osteoporosis senil)
En la clasificación por criterios metabólicos se
distingue entre osteoporosis de elevado recambio (pérdida ósea de
implantación espontánea rápida) y osteoporosis de bajo recambio
(pérdida ósea lenta).
La osteoporosis de elevado recambio se encuentra
ante todo en el tipo I u osteoporosis postclimatérica y en la
osteoporosis idiopática en la edad adulta temprana. Una pérdida
mineral ósea rápida ("fast looser"; pérdida mineral ósea con
más del 3,5% en el transcurso de un año) inicia por regla general la
fase de actividad de la osteoporosis.
Entre las osteoporosis de bajo recambio se
cuentan las osteoporosis de tipo II o de la vejez.
Sobre las causas de la formación de osteoporosis
no se ha conseguido todavía ninguna claridad, pero ante todo se
discute la teoría del calcio, la teoría de carencia estrogénica y la
teoría celular.
Conforme a la teoría del calcio las causas de la
formación de osteoporosis radican en un trastorno del metabolismo
óseo o del calcio como consecuencia de una carencia de calcio en la
alimentación, malabsorción gastrointestinal o eliminación
incrementada a través de los riñones.
La teoría de la carencia estrogénica dice que a
consecuencia de la producción reducida de estrógenos que se produce
tras la menopausia, en mujeres con disposición individual sobreviene
una osteoporosis.
En la teoría celular se acepta que la
osteoporosis se produce a consecuencia de un trastorno de la
síntesis ósea debido a un envejecimiento de los osteoblastos. La
osteoporosis primaria con actividad intensificada de osteoclastos
debe estar asociada a un trastorno de la retroalimentación entre la
concentración de calcio en el suero y la secreción de parathormona
de las glándulas paratiroideas.
Para la terapia de la osteoporosis se utilizan
actualmente esencialmente las siguientes medidas terapéuticas:
- 1.
- Agentes terapéuticos que inhiben la resorción ósea
- 2.
- Agentes terapéuticos que estimulan la formación ósea
- 3.
- Positivación del balance del calcio
- 4.
- Tratamiento sintomático del dolor
- 5.
- Terapia física
Es objetivo terapéutico principal del tratamiento
de la osteoporosis una reducción de la tasa de fracturas por
estabilización o incremento del contenido mineral esquelético por
medio del límite de manifestación o fractura clínico. Actualmente ya
son considerados como éxitos de la terapia una detención del
contenido mineral esquelético y la consecución de ausencia de
dolor.
Como agentes terapéuticos que inhiben la
resorción ósea se utilizan lo más frecuentemente estrógenos,
calcitonina y derivados de bifosfonato.
Los estrógenos pueden impedir la pérdida ósea
postmenopáusica de implantación rápida, pero no tan prolongadamente
como se realice la aportación de estrógenos. El mecanismo de acción
de los estrógenos es desconocido hasta ahora. Solo está firmemente
establecido que mediante esta hormona se inhibe la función de los
osteoclastos. La protección del esqueleto presupone una substitución
de estrógenos plurianual (al menos siete años).
Para la terapia de la osteoporosis
postmenopáusica se utilizan principalmente preparados de combinación
de estrógeno/gestágeno porque de este modo puede reducirse el riesgo
de cáncer de endometrio inducido por estrógenos. Una substitución de
estrógenos parece razonable ante todo en el estadio preclínico de la
osteoporosis de tipo I, pues aquí la pérdida ósea de la "fast
looser" puede frenarse.
La hormona peptídica calcitonina se produce en
las células C de la tiroides y actúa como inhibidor de la función de
los osteoclastos mientras que los osteoblastos no se ven afectados.
Es ventajosa la acción analgésico-central de la
calcitonina a la que no obstante solo responde aproximadamente el
50% de los pacientes. Se recomienda un periodo de terapia de seis
semanas, siendo de interrumpir el tratamiento como infructuoso si en
el transcurso de las dos primeras semanas no tiene lugar ninguna
mejora. El inconveniente de un tratamiento con calcitonina es que
esta neurohormona, a causa de su carácter peptídico, solo puede
administrarse parenteralmente.
Los bifosfonatos inhiben la resorción esquelética
y se utilizan con éxito en la pérdida esquelética rápida. Los
derivados de pirofosfato (ácido etidrónico, ácido cladrónico)
ofrecen una serie de ventajas, como larga semivida en huesos, que
permite una terapia intermitente, que favorece el cumplimiento
terapéutico, y eficacia oral.
Como agentes terapéuticos que estimulan la
formación ósea se recurre principalmente a parathormona,
anabolizantes y fluoruros.
La parathormona sería ciertamente adecuada por su
acción biológica para estimular la síntesis ósea, sin embargo
existen hasta ahora pocas experiencias para la formación de un
juicio competente.
Un esteroide anabólico para el tratamiento de la
osteoporosis manifiesta es por ejemplo el decanoato de nandrolona.
El modo de acción del decanoato de nandrolona es multifactorial. Se
discute, entre otras cosas, una estimulación del crecimiento
perióstico por positivación del balance del nitrógeno. En suma,
mediante el decanoato de nandrolona se consigue un incremento de la
masa ósea así como una resorción del calcio mejorada.
Los fluoruros favorecen por estimulación de los
osteoblastos la neoformación ósea. Los osteoblastos forman bajo la
influencia de fluoruros en medida incrementada una matriz de
colágeno en la que se incluye entonces fluoroapatito. Es de notar
que la formación de la matriz anticipa temporalmente el proceso de
mineralización, de modo que el hueso solo puede cargarse
correspondientemente de nuevo relativamente más tarde. La terapia de
fluoruro se completa convenientemente con tomas de calcio y vitamina
D, pues mediante una terapia de combinación se favorece la
incorporación de sales minerales en los huesos de matriz.
El metabolismo del calcio ocupa en la etiología,
patogénesis y terapia de la osteoporosis una posición central. En el
organismo humano están almacenados aproximadamente de 1000 a 1500 g
de calcio, de los que aproximadamente el 99% se encuentra en el
esqueleto. La ingesta de calcio debería ascender diariamente (según
la edad) a entre 700 y 1000 mg para compensar la pérdida diaria.
En el documento JP 08/164185 A se describe una
solución de bicarbonato para el tratamiento de acidosis que contiene
iones sodio, potasio, calcio, magnesio, citrato e hidrogenocarbonato
y que está envasada en un recipiente de plástico con una propiedad
de barrera frente a gas.
En el documento US 4 812 303 A se describe un
comprimido que está compuesto substancialmente por carbonato
cálcico, ácido fumárico y lactato cálcico (como excipiente), que
representa un aporte de calcio para impedir la osteoporosis.
En el documento WO 90/04402 A se describe un
agente de tratamiento de osteoporosis que comprende iones calcio
alcalinizantes, pudiendo contener este agente dado el caso también
sales de magnesio.
En el documento JP 07/69902 se describe una
mezcla de una fuente de magnesio con oligosacáridos indigeribles
entre otras cargas, con la que puede tratarse o prevenirse por
ejemplo una carencia de magnesio en la osteoporosis.
En el documento EP 0 374 935 A1 se describe un
agente para el tratamiento de anóstosis que comprende polvo de
caliza, polvo de dolomita e hidrogenofosfato cálcico.
En el documento US 5 424 331 se describe un
agente para el tratamiento o prevención de osteoporosis que
contienen además de extracto de raiz de regaliz también sales de
calcio, magnesio y cinc, así como \beta-caroteno,
vitamina D y vitamina E.
En el documento JP 03/109329 se describe un polvo
que contiene calcio que dado el caso puede contener también sodio,
fósforo, potasio y hierro.
El documento EP 0 413 828 A1 da a conocer una
composición sólida que contiene vitamina D_{3} activada mezclada
con una substancia básica y un excipiente.
En el documento JP 60/193907 A se describe una
loción bifásica con óxido de cinc
p-fenol-sulfonato de cinc, carbonato
de metal alcalino y agua.
La presente invención se plantea el cometido de
proporcionar una posibilidad de tratamiento de la osteoporosis
totalmente nueva que posibilite no solo el tratamiento sintomático o
la estabilización de pacientes con osteoporosis sino ante todo que
obre contra las causas de la osteoporosis.
Este cometido se resuelve mediante una
composición farmacéutica o dietética que comprende
- -
- iones sodio, potasio, magnesio y calcio, estando presentes al menos el sodio y potasio como carbonatos y/o bicarbonatos, y
- -
- para el cuerpo humano elementos cuantiosos y oligoelementos esenciales seleccionados entre iones Li, Sr, Zn, Fe, Mn, Cu, Cr, Mo, Se, F, vitaminas, preferiblemente vitamina C, K y D_{3}, así como mezclas de los mismos,
ascendiendo la relación de masas de
K: Ca : Na : Mg a 0,5-20 : 0,2-16 :
0,1-10 : 1, conteniendo la composición al menos 40
mmol de iones alcalinos o alcalinotérreos y presentando la
composición disuelta en agua un valor del pH de \geq
8,0.
El modo de acción de este preparado se basa en
enfoques conceptuales alternativos de la formación de osteoporosis,
concretamente de la formación de osteoporosis desde el punto de
vista del metabolismo ácido-base y del sistema de la
regulación basal en lo que respecta a la formación de
osteoporosis:
Para el mantenimiento de un valor del pH
constante, distinto según el compartimento, están disponibles para
el cuerpo varios sistemas tampón (sangre, tejido conjuntivo, riñón,
pulmón, IZR, EZR). Años de mala alimentación, suministro de
micronutrientes subóptimo así como estresantes físicos y químicos
agotan la capacidad de neutralización del sistema de regulación
propio del cuerpo, induciéndose un desplazamiento hacia la izquierda
(acidosis) o hacia la derecha (alcalosis) en el equilibrio
ácido-base.
Las consecuencias de un desplazamiento hacia la
izquierda del equilibrio ácido-base son daños del
tejido conjuntivo causados por ácidos ("acidosis hística"), que
son considerados como causas esenciales de enfermedades de la
civilización, como infarto de miocardio, osteoporosis, reuma y
gota.
Entre los causantes de esta "hiperacidificación
hística" se cuentan metabolitos no volátiles que se forman a
partir de componentes alimentarios formadores de ácidos (hidratos de
carbono refinados, proteínas animales, café) con simultáneamente una
alimentación pobre en álcalis. Los ácidos formados por procesos
metabólicos intermedios se absorben por la sangre, se neutralizan y
se eliminan del cuerpo a través de la expiración pulmonar (CO_{2})
y la secreción renal.
La neutralización de ácidos por medio del sistema
tampón de la sangre es sin embargo solo posible en el marco de su
capacidad de tampón (¡estrecho pH de trabajo!). Los excesos de ácido
se evacuan y tamponan en el intersticio y se almacenan temporalmente
hasta la posterior evacuación a través de la sangre (con capacidades
tampón libres) y riñones. No es posible una eliminación directa de
substancias del tejido conjuntivo debido a la falta de posibilidades
directas de eliminación.
Las situaciones metabólicas acidóticas conducen a
una salida de sales alcalinas del cuerpo. La consecuencia es que se
incrementa la movilización de calcio, magnesio y fosfato (sales
alcalinas) de los huesos, lo que en suma conduce a una
desmineralización del esqueleto.
Incluso una suplementación suficiente de calcio
no puede detener el proceso de desmineralización, pues el calcio
resorbido se retira inmediatamente para la neutralización de los
ácidos y así nunca está disponible para su incorporación al
esqueleto.
Como otro aspecto, en la génesis de situaciones
metabólicas ácidas con inmovilización de calcio de los huesos
reforzada se discute una acumulación de homotoxinas (carácter ácido)
en mujeres menopáusicas según la enseñanza de homotoxinas de
Reckeweg.
El sistema de la regulación basal se define
(según Pischinger) como unidad funcional del circuito vascular, de
las células de tejido conjuntivo y de la formación final
vegetativo-nerviosa. El principio de acción e
información común de esta tríada es el líquido extracelular. Anexos
están los vasos linfáticos y los órganos linfáticos. El tejido
conjuntivo embebido en el líquido extracelular es por consiguiente
el mayor y único sistema que se extiende por todo el cuerpo que está
en contacto directo con todas las células del cuerpo.
Bioquímicamente, la substancia básica (matriz
extracelular) forma una red (tamiz molecular) compuesta por
polisacáridos que en parte están unidos a proteínas (proteoglicanos
y glicosaminoglicanos, PG/GAG) así como proteínas estructurantes y
reticulantes (colágeno, elastina, fibronectina, entre otras). Como
aspectos funcionales de la matriz extracelular se consideran tareas
de transmisión, almacenamiento y regulación.
La transmisión de moléculas está en estrecha
relación con la estructura de tamiz molecular de la substancia
básica, dependiendo el tamaño de los poros del "filtro" de la
concentración y cualidad de los proteoglicanos disueltos, de su peso
molecular, del valor del pH de la solución y de los electrolitos
presentes (elementos cuantiosos y oligoelementos disueltos) de la
zona de tejido concernida.
Malformaciones endógenas (acumulaciones de
errores genéticos de origen hereditario o por la edad y errores de
los mecanismos de control celulares) o factores exógenos (cargas
medioambientales, radicales químicos, alimentación errónea, estrés,
infecciones víricas y bacterianas, radiación, substancias
alquilantes) influyen en la totalidad de los pasos sintéticos y
metabólicos de los componentes estructurales de la substancia básica
(¡limitación de la función de la substancia básica!), por lo que se
producen entre otras cosas el gran número de enfermedades del tejido
conjuntivo, vasculares, de los cartílagos y óseas.
Con el aumento de la edad se presentan de modo
incrementado alteraciones no fisiológicas de la substancia básica
("escorificación"). La unión de iones de metales pesados,
complejos antígeno-anticuerpo y proteínas
defectuosas a PG/GAG, glicosilaciones no enzimáticas de substancias
que contienen azúcares y espesamiento de la membrana basal son
señales de esta escorificación y conducen en suma a un
aprovisionamiento y eliminación celular dificultados así como a
hipoxias hísticas, que a su vez favorecen nuevamente la formación de
acidosis generales.
Visto globalmente, la escorificación y acidosis
sobreviniente provocan por una parte un aprovisionamiento de
nutrientes de las células óseas reducido (por alteraciones
estructurales no fisiológicas de la substancia básica) y por otra
parte a una sustracción de iones básicos del esqueleto (para la
compensación de tendencias acidóticas).
Las composiciones de la presente invención
consiguen una clara mejora de la mineralización ósea mediante un
aporte equilibrado de los importantes elementos sodio, potasio,
calcio y magnesio, así como dado el caso otros macro y
microelementos esenciales durante un largo periodo. Es decisivo a
este respecto que los electrolitos indicados estén presentes unidos
a aniones alcalinos o alcalinotérreos, como carbonatos,
bicarbonatos, citratos, gluconatos, tartratos o lactatos.
Por consiguiente, se posibilita un incremento de
las capacidades tampón de los espacios extra e intracelulares, en
especial del tejido conjuntivo, mediante cationes y aniones básicos
(es decir, mediante una compensación de las tendencias acidóticas
con el uso dirigido de compuestos alcalinos) regenerándose la
función de filtro o tamiz molecular de la "substancia básica" y
con ello una elevada transmisión de micronutrientes.
La composición conforme a la invención comprende
preferiblemente otras substancias, por ejemplo substancias
estructurantes, preferiblemente basadas en silicio, y/o aditivos o
coadyuvantes, preferiblemente hidratos de carbono y/o aromas.
Estas substancias sirven tanto para la mejora de
la acción de la composición como también para la elaboración de un
producto listo para su venta. Como aditivos se consideran entre
otros hidratos de carbono, como fructosa, sacarosa o almidón, aromas
naturales o de idéntica naturaleza u otros saborizantes.
Como activadores enzimáticos se utilizan los
elementos cuantiosos y oligoelementos que son esenciales para el
cuerpo humano o que se necesitan en especial en manifestaciones
osteoporóticas, es decir iones Li, Sr, Zn, Fe, Mn, Cu, Cr, Mo, Se,
F, vitaminas, preferiblemente vitamina C, K y D_{3}, así como
mezclas de estos activadores enzimáticos.
Los aniones preferidos que pueden utilizarse en
la composición conforme a la invención son p.ej. carbonato,
hidrogenocarbonato, glicerofosfato, pirofosfato, gluconato, citrato,
ascorbato, lactato, molibdato, cloruro y fosfato.
En la determinación de la relación cuantitativa
preferida se pone la mira además de en los valores o relaciones de
necesidad diaria conocidos también en la necesidad individual del
paciente o (en la profilaxis) del sano. Por consiguiente, la
composición conforme a la invención contiene potasio, calcio, sodio
y magnesio en una relación de masas de 0,5-20 :
0,2-16 : 0,1-10 : 1, en especial de
1-10 : 0,5-8 : 0,3-5
: 1, estando presentes los electrolitos indicados unidos a aniones
alcalinos o alcalinizantes (en una cantidad total de al menos 40
mmol).
La dosis a administrar deberá encontrarse lo más
próxima posible a la necesidad individual del correspondiente
paciente. Por regla general el tratamiento y la prevención se lleva
a cabo con la dosis de necesidad diaria media, que sin embargo en
caso necesario puede dado el caso sobrepasarse o no llegarse a ella
(p.ej. por el factor 3 ó 1/3).
En la necesidad diaria media es suficiente por
regla general una relación de masas de K: Ca : Na : Mg de
aproximadamente 5 : 2,5 : 1,5 : 1.
La composición conforme a la invención debe
presentar en solución un valor del pH alcalino, que preferiblemente
se encuentra en el intervalo de 7,5 a 9,5, preferiblemente de 8,9 a
9,0.
La relación de masas (% p/p) de los hidratos de
carbono de la presente composición asciende preferiblemente a menos
del 40%, en especial a menos del 20% o incluso a menos del 1%.
En la utilización de la composición conforme a la
invención como medicamento esta debe estar presente en una
formulación farmacéuticamente administrable, estando la formulación
de administración realizada preferiblemente como forma de
administración oral o parenteral. Particularidades más detalladas
sobre substancias de formulación farmacéuticas adecuadas (en función
de la forma de administración o de dosis) son familiares para el
técnico en la presente materia y pueden consultarse también en las
farmacopeas.
La composición conforme a la invención puede
utilizarse también como producto alimenticio o como aditivo para un
producto alimenticio, pudiendo combinarse igualmente con la
composición aditivos o vehículos adecuados conocidos en la técnica
alimentaria para constituir una formulación adecuada de la técnica
alimentaria.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a la composición conforme a la invención como medicamento.
Además la presente invención se refiere al uso de
la composición conforme a la invención para la elaboración de una
preparación para la prevención y el tratamiento de enfermedades
acidóticas.
Es por supuesto también objeto de la invención el
uso de la composición conforme a la invención para la elaboración de
una preparación para la prevención y el tratamiento de osteoporosis,
a saber, de todo tipo de osteoporosis (v. tablas 1 y 2), estando en
primer plano en especial la ampliamente extendida osteorosis
primaria y la osteoporosis generalizada, así como para la
estimulación de la mineralización ósea y de la síntesis de la matriz
ósea orgánica tras fracturas óseas.
Además, la composición conforme a la invención
puede utilizarse para la elaboración de una preparación para la
regeneración del metabolismo iónico, en especial en células del
tejido conjuntivo, así como para la elaboración de una preparación
para la estabilización y mejora de la densidad ósea, en especial de
la masa ósea y la densidad mineral ósea.
La invención se ilustra más detalladamente
mediante el ejemplo siguiente al que sin embargo no está
limitado.
Son alteraciones radiográficas típicas en la
columna vertebral en la osteoporosis, además de una permeabilidad a
los rayos incrementada con aumento de las distancias trabeculares,
deformaciones de las vértebras como vértebras en cuña, en placa y en
forma de pez. El examen por rayos X no es adecuado sin embargo para
la diagnosis temprana de la osteoporosis, pues solo es claramente
observable radiológicamente una osteoporosis con una pérdida mineral
ósea de más de 30-40%. Este método se utiliza por
consiguiente tan solo para la diagnosis de osteoporosis manifiestas
con fracturas ya acontecidas.
La tomografía computadorizada cuantitativa (TCC)
se adecua muy bien para la determinación selectiva de la densidad de
la esponjosa y la compacta.
Principio: Con ayuda de software especial y
modelos de calibración se determina a partir de la atenuación de la
radiación X en un espacio definido del cuerpo examinado el contenido
mineral óseo.
| Duración de la medición: | 10 a 20 minutos |
| Carga de radiación: | 50 a 500 mrem |
| Error de reproducción: | 3 a 10% |
Los errores de medición se producen por el
contenido de grasa de la médula ósea en la llamada médula ósea grasa
o amarilla. La reproducibilidad de los resultados en la TCC depende
decisivamente de si en los exámenes de repetición se alcanza de
nuevo exactamente el órgano de medición. Desplazamientos de 1 mm
pueden causar ya errores
del 1%.
del 1%.
Principio: El hueso se analiza con ayuda de un
reconocimiento de forma automático y se determina el equivalente de
hidroxiapatito (EH) en volumen, siendo posible determinar por
separado el EH en la compacta y la esponjosa. Como las alteraciones
óseas patológico-metabólicas resultan ser en su
mayor parte enfermedades sistémicas generalizadas, es necesaria una
medición en puntos de referencia en los que no existan apenas
alteraciones secundarias.
Para la determinación del contenido mineral óseo
local en el esqueleto periférico (antebrazo, calcáneo) se utiliza la
SPA.
Principio: Desde una fuente de radiación
(^{125}yodo) se emite radiación gamma monoenergética que penetra a
través del cuerpo del paciente. A partir de la atenuación de la
intensidad del chorro de fotones puede concluirse directamente sobre
el contenido de sales minerales del hueso.
| Duración de la exploración: | 15 a 20 minutos |
| Carga de radiación: | 2 a 5 mrem |
| Error de reproducción: | 2% |
Los errores de medición se producen por la
absorción de los rayos en las partes blandas.
La DPA se utiliza predominantemente para la
medición del contenido mineral óseo del hueso más esponjoso de la
columna vertebral lumbar y del fémur proximal.
Principio: Como fuente de radiación en este
método sirven substancias radiactivas (principalmente
^{135}gadolinio) que emiten radiación monocromática con dos
máximos de energía. Esta radiación se atenúa en el paso a través de
los tejidos, estando determinada la atenuación de la radiación sobre
todo por el contenido mineral óseo.
Debido al distinto grado de absorción de las dos
energías de los fotones monoenergéticos en el tejido de la parte
blanda y en los huesos, puede determinarse el contenido de sales
minerales del hueso sin errores por la parte
blanda.
blanda.
| Duración de la exploración: | 30 minutos |
| Carga de radiación: | 2 a 3 mrem |
| Error de reproducción: | 2% |
Una especial fuente de error de este
procedimiento radica en el agotamiento de la fuente de radiación,
con lo que se altera la calidad de radiación emitida.
Otras denominaciones para este procedimiento son
también DPX (dual photon X-ray absorptiometry), DEXA
(dual energy X-ray absorptiometry) o QDR
(quantitative digitale radiographie).
Principio: La DXA, una variante de la DPA,
utiliza en lugar de substancias radiactivas un tubo de rayos X como
fuente de radiación, que análogamente a la DPA trabaja con dos
máximos de radiación. La masa ósea se determina a través del
equivalente de hidroxiapatito (EH) en la columna vertebral
lumbar.
| Duración de la exploración: | 5 minutos |
| Carga de radiación: | 0,5 a 3 mrem |
| Error de reproducción: | 2% |
Determinaciones erróneas del contenido mineral
óseo pueden producir, como consecuencia de alteraciones en las
vértebras, como una escoliosis, alteraciones degenerativas graves o
también tras fracturas de vértebras. Como otras fuentes de errores
de medición se consideran -en el supuesto de que estas estructuras
se encuentren en el campo de medición- espondilartrosis,
espondilofitos, calcificaciones en ganglios linfáticos o vasos que
se presenten y agentes de contraste de rayos X que se encuentren a
causa de otras exploraciones. Para la reducción de estos errores en
la medición de DXA es preciso siempre adicionalmente una radiografía
convencional. Teniendo en cuenta la carga de radiación se considera
la DXA como método de elección, en especial en mediciones extensas y
repetidas en mujeres postmenopáusicas, para exploraciones en serie
orientativas así como para el control de la evolución y la
terapia.
terapia.
Se preparó una composición conforme a la
invención por mezclado de sales de sodio (principalmente como
hidrogenocarbonato), de potasio (como carbonato y citrato), de
magnesio (principalmente como carbonato) y de calcio (principalmente
como carbonato y cloruro) que comprendía 800 mg de K, 400 mg de Ca,
250 mg de Na y 150 mg de Mg.
Los ingredientes fueron los siguientes: fructosa,
almidón, carbonato potásico, citrato magnésico, aromas naturales e
idénticos a los naturales, carbonato cálcico, hidrogenocarbonato
sódico, sílice, cloruro cálcico, carbonato magnésico, citrato
potásico, glicerofosfato cálcico, pirofosfato sódico, ascorbato
sódico, gluconato de hierro, gluconato de manganeso, gluconato de
cinc, levadura de selenio, lactato de estroncio, gluconato de cobre,
carbonato de litio, monofluorofosfato sódico, cloruro de
cromo-III hexahidrato, molibdato sódico,
fitomenadiona, colecalciferol.
Por consiguiente esta composición contenía los
siguientes elementos cuantiosos y oligoelementos:
| Silicio | 129,90 mg | |
| Cloruro | 120,40 mg | |
| Fósforo | 35,75 mg | |
| Manganeso | 5,55 mg | |
| Hierro | 5,55 mg | |
| Cinc | 5,55 mg | |
| Estroncio | 5,55 mg | |
| Litio | 1,10 mg | |
| Cobre | 1,10 mg | |
| Flúor | 550,00 \mug | |
| Cromo | 111,00 \mug | |
| Molibdeno | 111,00 \mug | |
| Selenio | 55,50 \mug | |
| Vitamina | C | 55,60 \mug |
| K | 30,00 \mug | |
| D_{3} | 3,00 \mug |
El preparado elaborado en el ejemplo 2 se deslíe
dos veces al día en ¼ l de agua o zumo de hortalizas (agua mineral
sin contenido de CO_{2} o zumos de frutas y otras bebidas de
contenido ácido) y se toma después de las comidas.
Para el estudio de la eficacia del agente
conforme a la invención para el tratamiento de la osteoporosis
postclimatérica se dividió a las pacientes en varios grupos de
estudio:
- Grupo 1:
- sin terapia (15 pacientes)
- Grupo 2:
- terapia hormonal oral (15 pacientes)
- Grupo 3:
- tratamiento con el agente conforme a la invención (20 pacientes)
- Grupo 4:
- tratamiento con el agente conforme a la invención más tratamiento con hormonas (18 pacientes)
El grupo 1 representa a este respecto el valor de
comparación sin tratamiento alguno; el grupo 2 muestra un
tratamiento conforme al estado de la técnica; el grupo 3 muestra el
tratamiento con el preparado conforme a la invención; y el grupo 4
la combinación del preparado conforme a la invención con un
tratamiento conforme al estado de la técnica.
Los resultados están listados en las tablas 3 a 6
y muestran claramente que con la composición conforme a la invención
sorprendentemente pudieron conseguirse los mejores valores en la
variación de la densidad ósea (determinada mediante el procedimiento
de DXA en la columna vertebral o en el fémur/cadera) en el periodo
de tratamiento entre la primera y segunda medición (aprox. 12 meses)
(por término medio +2,88%). Con la terapia hormonal conforme al
estado de la técnica pudo obtenerse por término medio +1,85% de
densidad ósea, con la combinación de terapia hormonal con
composición conforme a la invención todavía +1,66%. En el periodo de
comparación la densidad ósea en las pacientes no tratadas se redujo
por el contrario un 3,47%.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (15)
1. Composición farmacéutica o dietética que
comprende
- -
- iones sodio, potasio, magnesio y calcio, estando presentes al menos el sodio y potasio como carbonatos y/o bicarbonatos, y
- -
- para el cuerpo humano elementos cuantiosos y oligoelementos esenciales seleccionados entre iones Li, Sr, Zn, Fe, Mn, Cu, Cr, Mo, Se, F, vitaminas, preferiblemente vitamina C, K y D_{3}, así como mezclas de los mismos,
ascendiendo la relación de masas de
K: Ca : Na : Mg a 0,5-20 : 0,2-16 :
0,1-10 : 1, conteniendo la composición al menosa 40
mmol de iones alcalinos o alcalinotérreos y presentando la
composición disuelta en agua un valor del pH de \geq
8,0.
2. Composición conforme a la reivindicación 1,
caracterizada porque contiene substancias estructurantes,
preferiblemente basadas en silicio.
3. Composición conforme a la reivindicación 1 ó
2, caracterizada porque contiene aditivos o coadyuvantes,
preferiblemente hidratos de carbono y/o aromas.
4. Composición conforme a la reivindicación 3,
caracterizada porque las vitaminas están seleccionadas entre
vitamina C, K y D_{3} o mezclas de las mismas.
5. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la relación de
masas de
K: Ca : Na : Mg asciende a 1-10 : 0,5-8 : 0,3-5 : 1.
K: Ca : Na : Mg asciende a 1-10 : 0,5-8 : 0,3-5 : 1.
6. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la relación de
masas de
K: Ca : Na : Mg asciende a aproximadamente 5 : 2,5 : 1,5 : 1.
K: Ca : Na : Mg asciende a aproximadamente 5 : 2,5 : 1,5 : 1.
7. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la composición
disuelta en agua presenta un valor del pH de 8,0 a 9,5.
8. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la composición
disuelta en agua presenta un valor del pH de 8,9 a 9,0.
9. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque está presente en
una formulación farmacéuticamente administrable.
10. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque está presente
una formulación adecuada de la técnica alimentaria.
11. Composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 10 como medicamento.
12. Uso de una composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 10 para la elaboración de una preparación para
la prevención y el tratamiento de enfermedades acidóticas.
13. Uso de una composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 10 para la elaboración de una preparación para
la prevención y el tratamiento de osteoporosis, en especial de
osteorosis primaria y osteoporosis generalizada así como para la
estimulación de la formación ósea (masa ósea inorgánica y orgánica)
tras fracturas óseas.
14. Uso de una composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 10 para la elaboración de una preparación para
la regeneración del metabolismo iónico, en especial en células del
tejido conjuntivo.
15. Uso de una composición conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 10 para la elaboración de una preparación para
la estabilización y mejora de la densidad ósea, en especial de la
masa ósea orgánica y la densidad mineral ósea.
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