JPH10511114A - 新規なn−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド;新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンド - Google Patents
新規なn−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド;新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンドInfo
- Publication number
- JPH10511114A JPH10511114A JP9512105A JP51210597A JPH10511114A JP H10511114 A JPH10511114 A JP H10511114A JP 9512105 A JP9512105 A JP 9512105A JP 51210597 A JP51210597 A JP 51210597A JP H10511114 A JPH10511114 A JP H10511114A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- fluorene
- piperazinyl
- butyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical class NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 24
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 title description 8
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 title description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 173
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 173
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 103
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 168
- -1 C 1 -C 6 alkyl Chemical class 0.000 claims description 67
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 29
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 29
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 28
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 28
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 16
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 16
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 16
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- RGWFVVKSJUSKTE-UHFFFAOYSA-N N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-4-(1,3-thiazol-4-yl)benzamide Chemical group COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=CC(=CC=2)C=2N=CSC=2)CC1 RGWFVVKSJUSKTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYQXOBVSAQDAQS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-phenylpiperidin-1-yl)butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(C2=CC=CC=C2C2)C2=CC=1C(=O)NCCCCN(CC1)CCC1C1=CC=CC=C1 HYQXOBVSAQDAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YVSMZDXPQXHKTC-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-1-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCNC(=O)C=3C4=C(C5=CC=CC=C5C4)C=CC=3)CC2)=C1Cl YVSMZDXPQXHKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PFIWYJNBKGCVFM-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCNC(=O)C=3C=C4C(C5=CC=CC=C5C4)=CC=3)CC2)=C1Cl PFIWYJNBKGCVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTBLSNPIJCOHMF-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9-oxofluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(N2CCN(CCCCNC(=O)C=3C=C4C(=O)C5=CC=CC=C5C4=CC=3)CC2)=C1C MTBLSNPIJCOHMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CHAAACNFKTYJLD-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(N2CCN(CCCCNC(=O)C=3C=C4C(C5=CC=CC=C5C4)=CC=3)CC2)=C1C CHAAACNFKTYJLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MIXRPJJVDPVRPD-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,6-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(C)=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 MIXRPJJVDPVRPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QXSSRIFEAOEMRH-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-chlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9-oxofluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(=O)C4=CC=CC=C4C3=CC=2)CC1 QXSSRIFEAOEMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJGRWOLYLMMWET-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-chlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 UJGRWOLYLMMWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GFAYIQDSIBGHLK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9-oxofluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(=O)C4=CC=CC=C4C3=CC=2)CC1 GFAYIQDSIBGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAKLKMDXFOZWKV-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 IAKLKMDXFOZWKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- TVXRQWSTZKQBBX-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9-methyl-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(C)C3=CC=CC=C3C2=CC=C1C(=O)NCCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl TVXRQWSTZKQBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QEOZRLCTOQLTSZ-UHFFFAOYSA-N 9-methylidene-n-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCCCNC(=O)C3=CC=C4C5=CC=CC=C5C(C4=C3)=C)=CC=CC2=C1 QEOZRLCTOQLTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DTSBFNDWVLWVFG-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]-9-oxofluorene-1-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2C(=O)NCCCCN1CCN(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 DTSBFNDWVLWVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYTMJBZPNHIJKL-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]-9-oxofluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(NCCCCN4CCN(CC4)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=O)=CC=C3C2=C1 OYTMJBZPNHIJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNYQPCUNIOSDCH-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]-9-oxofluorene-4-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)NCCCCN1CCN(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 ZNYQPCUNIOSDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDHIINVLMUTSFI-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2CC3=CC=CC=C3C2=CC=C1C(=O)NCCCCN1CCN(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 YDHIINVLMUTSFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POICETUJNJMQND-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9-oxofluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCNC(=O)C=3C=C4C(=O)C5=CC=CC=C5C4=CC=3)CC2)=C1Cl POICETUJNJMQND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAQRWYNPDQTOLR-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 PAQRWYNPDQTOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGEYEWKVGVHJQI-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=C(Cl)C=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 OGEYEWKVGVHJQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 31
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 29
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 14
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 8
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 4
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 4
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940035677 psycholeptics Drugs 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLPCXVWMHNNQGI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCN1NCC2 YLPCXVWMHNNQGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCN1CCC2 STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBIDFEWDKNJSRD-UHFFFAOYSA-N 9h-fluorene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)O)C=C3CC2=C1 IBIDFEWDKNJSRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000004885 Quercus rubra Species 0.000 description 1
- 235000009135 Quercus rubra Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000003715 limbic system Anatomy 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- FMJUIYCOKJHGFX-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-isoquinolin-8-ylpiperazin-1-yl)butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2CC3=CC=CC=C3C2=CC=C1C(=O)NCCCCN1CCN(C=2C3=CN=CC=C3C=CC=2)CC1 FMJUIYCOKJHGFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLRKRGZKMRJJGA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-9h-fluorene-2-carboxamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCCNC(=O)C=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)CC1 GLRKRGZKMRJJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N spiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001675 spiperone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
式(I)[式中、Gは式(a)、(b)もしくは(c)の基を示し、ここでRa およびRb は水素または有機もしくは無機の置換基を示し;Aは適宜置換されるアルキレンであり;R1、R2、R3、R4は有機もしくは無機の置換基を示し;R5は水素もしくは低級アルキルであり;R6およびR7は独立して水素、低級アルキルを示すか、または一緒になって5〜8員の環を形成し;Zは窒素もしくは炭素であり;Wは適宜置換されるアリールもしくはヘテロアリールである]の化合物またはその医薬上許容しうる塩につき開示する。
Description
【発明の詳細な説明】
新規なN−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド;
新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンド
発明の背景 発明の技術分野
本発明は、或る種のN−アルキルアミノフルオレンカルボキサミドおよびこれ
らを含有する医薬組成物に関するものである。さらに本発明は、たとえば精神分
裂症および他の中枢神経系の病気など精神障害の処置もしくは予防におけるこの
種の化合物の使用にも関するものである。これら障害の処置に対する本発明の化
合物の使用は、これら化合物がドーパミンリセプタ亜型に選択的に結合する能力
により示される。関連技術の説明
神経弛緩剤として知られる慣用の抗精神薬の治療作用は、一般にドーパミンリ
セプタの遮断により発揮されると考えられている。しかしながら神経弛緩剤は、
しばしば望ましくない錐体外副作用(EPS)および晩発性運動異常の原因とな
って、脳の線条体領域におけるD2リセプタの遮断をする。最近、ドーパミンD3
リセプタ亜型が同定された[P.ソコロフ等、ネイチャー(1990)、第34
7巻、第146頁]。大脳辺縁領域における独特の局在および各種の抗精神薬の
異なる認識は、D3
リセプタが精神分裂症の病因の中で、主たる役割を演じうることを示唆する。
選択的D3拮抗剤は、慣用の神経弛緩剤により示されるような神経学的副作用を
持たない、効果的な抗精神薬となりうる。
米国特許第5,395,835号(5/24/94)は、ドーパミンD3リセ
プタにて親和性を有するN−アミノアルキル−2−ナフタミドを開示している。
本発明の請求の範囲第1項に記載の新規な化合物は、これらがフルオレンカルボ
キサミド亜構造を有する点で、前記従来技術とは顕著に相違する。
P.J.ムレイ等[ドーパミンD3リセプタに対する高親和性および選択性を
有する新規な種類のアリールピペラジン、バイオオーガニック・メジカル・ケミ
ストリー・レター(1995)、第5巻、第219頁]は、ドーパミンD3リセ
プタにて親和性を有する4−カルボキサミドビフェニルを記載している。本発明
の新規な化合物は、芳香族カルボキサミドの2個の芳香族環がオルト位置で融合
して三環式環系を形成する点で、前記従来技術とは顕著に相違する。
発明の要点
本発明は、ドーパミンリセプタ亜型と相互作用する式Iの新規な化合物を提供
する。すなわち本発明は、各種の神経心理学的障害の処置および/または予防に
有用な一般式Iを有する化合物を提供する。さらに本発明は、式Iの化合物を含
む医薬組成物も提供する。
さらに本発明は、たとえば精神分裂症、抑鬱症、アルツハイマー氏病のような
感情障害、並びにたとえばパーキンソン氏病および運動異常のような或る種の運
動障害の処置における前記化合物の使用にも関するものである。さらに本発明の
化合物は、慣用の精神弛緩剤の使用に関連した錐体外副作用を処置するにも有用
である。さらに本発明の化合物は、たとえば薬物乱用および強迫神経障害のよう
なドーパミン作動性遮断に応答する他の障害の処置にも有用である。ドーパミン
D3リセプタは大脳周縁領域に集中して[タウベス、サイエンス、第265巻(
1994)、第1034頁]認識および感情を制御するので、これらリセプタと
相互作用する化合物は、認識障害の処置の用途を有する。この種の障害は、精神
分裂症のマイナス徴候(社会的隠遁および不応答)の重要な成分である認知欠損
を包含する。記憶障害もしくは注意力欠損障害を含む他の障害も、ドーパミンD3
リセプタ亜型と特異的に相互作用する本発明の化合物により処置することがで
きる。
したがって広義において本発明は、式I:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル
、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C
OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、
1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7は一緒になって5〜8個の原子を有する環を形成し;
ZはNもしくはCであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる塩を示している。
すなわち本発明は、限定はしないが、精神分裂症、躁病、痴呆症、抑鬱症、不
安症、強迫観念挙動、薬理乱用、記憶障害、認識欠損、パーキンソン氏病類似の
運動障害および精神弛緩剤の使用に関連した運動障害を包含する神経心理学的障
害の処置および/または予防における式Iの化合物の使用に関するものである。
発明の詳細な説明
本発明により包含される新規な化合物は、一般式:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって、水素、C1〜C6アルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−
COR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0
、1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もし
くは−NR′m を示し、ここでmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしく
はC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
ZはNもしくはCであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
により記載することができ、またはその医薬上許容しうる塩である。
式Iの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルも
しくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレ
ン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式Iの一層好適な
化合物はR1、R2、R3、R4
が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換される
エチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;
Gが
であるような化合物である。式Iの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水
素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチ
レン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Zが
窒素であり;Gが
であるような化合物である。式Iの一層好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水
素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチ
レン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Zが
窒素であり;Gが
であるような化合物である。
式Iにおける好適W基はフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラ
ヒドロ)ナフチルまたは4−(1,2−ジヒドロ)インデニルであり、そのそれ
ぞれは上記したように適宜置換される。
さらに本発明は式II:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル
、ハロゲン、ヒドロキシ、
アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜
C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−COR′、−SOm R′を示
し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、1もしくは2であり;また
は
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式IIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチル
もしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチ
レン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式IIの一層好
適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエ
チルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であ
り;R6およびR7が水素であり;
Gが
であるような化合物である。式IIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が
水素であり、R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエ
チレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Z
が窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は式III:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル
、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C
OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、
1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もし
くは−NR′m を示し、ここでmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしく
はC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1 〜C6 アルキ
ルであり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式IIIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチ
ルもしくはエチルであり;
Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およ
びR7が水素であるような化合物である。式IIIの一層好適な化合物はR1、R2
、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくは
エチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基で
あり;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式IIIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4
が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換される
エチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;
Zが窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式IV:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル
、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C
OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、
1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらの結合した基と一緒になって5
〜8個の原子を有する環を形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式IVの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチル
もしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチ
レン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式IVの一層好
適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエ
チルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であ
り;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式IVの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が
水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエ
チレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Z
が窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は式V:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
ZはNもしくはCであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式Vの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルも
しくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレ
ン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式Vの一層好適な
化合物はR1、R2、R3、R4
が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換される
エチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;
Gが
であるような化合物である。式Vの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水
素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチ
レン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Zが
窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は式VI:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チルもしくはトリフルオロメトキシよりなる群から選択される3個までの基によ
り適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式VIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチル
もしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチ
レン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式VIの一層好
適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり、R5が水素、メチルもしくはエ
チルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であ
り;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式VIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が
水素であり、R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエ
チレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Z
が窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式VII:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル
、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C
OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、
1もし
くは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル
であり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式VIIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチ
ルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブ
チレン基であり;R6およびR7が水素であるような化合
物である。式VIIの一層好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5
が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピ
レンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式VIIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4
が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換される
エチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;
Zが窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式VIII:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって、水素、C1〜C6アルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−
COR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0
、1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって、水素もしくはC1〜C6アルキ
ルであり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式VIIIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メ
チルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくは
ブチレン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式VIII
の一層好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルも
しくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレ
ン基であり;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式VIIIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、
R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換され
るエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり
;Zが窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は式IX:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって、水素、C1〜C6アルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−
COR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0
、1もしくは2であり;または
R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ
でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
R6およびR7は同一もしくは異なるものであって、水素もしくはC1〜C6アルキ
ルであり;または
R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を
形成し;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、
ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1〜C6ア
ルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−も
しくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルである)、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシよりなる群か
ら選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式IXの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチル
もしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチ
レン基であり;R6およびR7が水素であるような化合物である。式IXの一層好
適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエ
チルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であ
り;R6およびR7が水素であり;Gが
であるような化合物である。式IXの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が
水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエ
チ
レン、プロピレンもしくはブチレン基であり;R6およびR7が水素であり;Zが
窒素であり;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式X:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式Xの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルも
しくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレ
ン基であるような化合物である。式Xの一層好適な化合物はR1、R2、R3、R4
が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換される
エチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;Gが
であるような化合物である。
式Xの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メ
チルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくは
ブチレン基であり;Wがフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒ
ドロ)ナフチルもしくは4−(1,2−ジヒドロ)インデニルであり、そのそれ
ぞれが上記したように適宜置換され;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式XI:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式XIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチル
もしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブチ
レン基であるような化合物である。式XIの一層好適な化合物はR1、R2、R3
、R4が水素であり;R5が水
素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンも
しくはブチレン基であり;Gが
であるような化合物である。
式XIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、
メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしく
はブチレン基であり;Wがフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラ
ヒドロ)ナフチルもしくは4−(1,2−ジヒドロ)インデニルであり、そのそ
れぞれは上記したように適宜置換され;Gが
であるような化合物である。
さらに本発明は、式XII:
[式中、Gは式:
の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ
キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを
示し;
Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜
置換されるC2〜C6アルキレンであり;
R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり;
Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし
くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ
リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1
〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ
る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより
なる群から選択される3個までの基により適宜置換される]
の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩をも包含する。
式XIIの好適化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素、メチ
ルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもしくはブ
チレン基であるような化合物である。式XIIの一層好適な化合物はR1、R2、
R3、R4が水素であり;R5が水素、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置
換されるエチレン、プロピレンもしくはブチレン基であり;Gが
であるような化合物である。
式XIIの特に好適な化合物はR1、R2、R3、R4が水素であり;R5が水素
、メチルもしくはエチルであり;Aが適宜置換されるエチレン、プロピレンもし
くはブチレン基であり;Wがフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テト
ラヒドロ)ナフチルもしくは4−(1,2−ジヒドロ)インデニルであり、その
それぞれは上記したように適宜置換され;Gが
であるような化合物である。
式Iの化合物がエナンチオマーの混合物として得られる場合、これらエナンチ
オマーは要望に応じて、例えば分割剤の存在下において結晶化し、又は例えばキ
ラルHPLCカラムを用いるクロマトグラフィーのような常法によって分離する
ことができる。
式Iにより包含される本発明の代表的化合物は、限定はしないが図Iにおける
化合物およびその医薬上許容しうる塩を包含する。さらに本発明は式Iの化合物
のプロドラグ(prodrug)も包含する。当業者は、式Iにより包含される
化合物の無毒性の医薬上許容しうる付加塩、およびプロドラグを作成すべく用い
うる各種の合成方法を認識するであろう。
式Iにより包含される本発明の代表的化合物は、限定はしないが下表1に示す
化合物およびその医薬上許容しうる塩を包含する。無毒性の医薬上許容しうる塩
はたとえば塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、蟻酸、トルエンス
ルホン酸、ヨウ化水素酸、酢酸などの酸の塩を包含する。当業者は広範な種類の
無毒性の医薬上許容しうる付加塩を認識するであろう。
さらに本発明は式Iの化合物のアシル化プロドラグをも包含する。当業者は、
式Iにより包含される化合物の無毒性の医薬上許容しうる付加塩およびアシル化
プロドラグを作成すべく用いうる各種の合成方法を認識するであろう。
「アルキル」および「低級アルキル」とは1〜6個の
炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、たとえばC1〜C6アルキルを
意味する。
「低級アルコキシ」および「アルコキシ」とは1〜6個の炭素原子を有する直
鎖および分枝鎖のアルコキシ基、たとえばC1〜C6アルコキシを意味する。
ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素および尿素を意味する。 式
[式中、Wは上記の意味を有する]
の基は、たとえばピペリジニルおよびピペラジニルのような飽和複素環式環系、
並びにたとえば1,2,3,6−テトラヒドロピリミジンのような不飽和複素環
式環系を意味する。この式の好適な基は次のものである:
[式中、Wは上記の意味を有する]。
R6およびR7がこれらの結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環
を形成する場合、好適な系は式M:
[式中、ZおよびWは上記の意味を有し、R6およびR7はこれらが結合した基と
共に環を形成する]
を有する。特に好適なM基はR6およびR7がピペリジン基もしくはピペラジン基
と共に5員環を形成するような基である。この種の場合、得られる環系はそれぞ
れアザビシクロ[3.2.1]オクタンもしくはジアザビシクロ[3.2.1]
オクタンである。
チオアルコキシおよびアルキルチオとは式R′S−[式中、R′は低級アルキ
ルである]の基を意味する。換言すれば、チオアルキルは式C1〜C6−S−の基
を意味する。
本発明の化合物はD3リセプタ亜型に結合する高い親和性および選択性を示し
、したがって精神分裂症、精神抑鬱症および躁病の処置に使用される。たとえば
パーキンソン氏病および晩発性運動異常のような他のドーパミン媒介病もD3リ
セプタの調整により直接的または間接的に処置することができる。
さらに本発明の化合物は、感情および認知機能を抑制することが知られた大脳
辺縁領域に選択的に存在するD3
リセプタを調整することによる抑鬱症、記憶障害もしくはアルツハイマー氏病
の処置に、使用することもできる。本発明の化合物はさらに、たとえば物質乱用
[S.B.ケインおよびG.F.クーブ;D3ドーパミンリセプタを介するラッ
トにおけるコカイン自己投与の調整、サイエンス(1993)、第260巻、第
1814頁]および強迫観念障害[W.K.グッドマン等、強迫観念障害の病理
学におけるセレトニンおよびドーパミンの役割、クリニカル・サイコファーマコ
ロジー(1992)、第7巻、第35頁]のようなドーパミン作動性遮断に反応
する他の障害の処置にも有用である。N−アルキルアミノフルオレンカルボキサ
ミドとドーパミンリセプタ亜型との相互作用につき下記に説明する。この相互作
用は、これら化合物の薬理学的活性をもたらす。
本発明によるN−アルキルアミノフルオレンカルボキサミドの代表例を下表1
に示す。各化合物の下の数字はその化合物No.である。これら化合物はそれぞ
れ下記する一般的反応式Iにより作成することができる。
本発明の化合物は、たとえば精神分裂症、抑鬱症、アルツハイマー氏病のよう
な感情障害および或る種のたとえばパーキンソン氏病およびジストニアのような
運動障害の処置および/または予防に適している。さらに本発明の化合物は、慣
用の神経弛緩剤の使用に関連した錐体外副作用を処置するにも有用である。さら
に、これら化合物は、たとえば物質乱用および強迫概念障害のようなドーパミン
作動性遮断に応答する他の障害を処置するにも有用である。
ドーパミンD3リセプタは大脳辺縁系に集中する[タウベス、サイエンス、第
265巻(1994)、第1034頁]。この系は認知および感情を調節する。
すなわち、ドーパミンD3リセプタと相互作用する化合物は認知障害の処置に使
用することができる。この種の障害は、精神分裂症のマイナス徴候(社会的隠遁
および非応答)の重要な成分である認知欠損を包含する。記憶障害もしくは集中
力欠損障害を含む他の障害も、ドーパミンD3リセプタ亜型と特異的に相互作用
する本発明の化合物で処置することができる。
本発明の化合物はたとえば精神分裂症、躁病、痴呆症、抑鬱症、不安症、強迫
挙動、物質乱用、パーキンソン氏様運動障害および神経弛緩剤の使用に関連した
運動障害を包含する神経心理学的障害を処置および/または予防すべく使用する
ことができ、これには処置を必要とする宿主に有効量の請求の範囲第1項に記載
の化合物を投与
する。
本発明による化合物の医薬用途を、ドーパミンリセプタ亜型親和性に関する次
の分析によって示す。
D2およびD3リセプタ結合活性の分析
アフリカミドリザルからの組換産生されたD2もしくはD3リセプタを含有する
COS細胞のペレットをこれら分析に使用した。試料を100容量(w/v)の
0.05MトリスHCl緩衝液にて4℃およびpH7.4でホモゲナイズする。
次いで試料を30,000gにて遠心分離し、再懸濁させると共に再ホモゲナイ
ズする。次いで試料を上記と同様に遠心分離し、最終組織試料を使用するまで凍
結する。組織を、100mMのNaClを含有する0.05MトリスHCl緩衝
液に1:20(w/v)で再懸濁させる。
培養を48℃で行い、これは0.4mLの組織試料と0.5nM 3H−YM
09151−2と問題とする化合物とを1.0mLの全培養物中に含有する。
非特異性結合は1mMスピペロンの存在下で見られる結合として規定され、さら
に付加しなければ非特異性結合は全結合の20%未満である。D2およびD3リセ
プタ亜型につきこの特許の例における結合特性をラット線条体ホモゲナイズ物に
つき表2に示す。
化合物1、2および3は、ドーパミンリセプタ亜型に対する結合の能力のため
、本発明の特に好適な具体例である。
一般式Iの化合物は経口的、局部的、非経口的、吸入もしくはスプレーにより
或いは肛門内に、慣用の無毒性の医薬上許容しうるキャリヤ、アジュバントおよ
びベヒクルを含有する投与単位処方物として投与することができる。ここで用い
る非経口と言う用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内の注射もしくは輸液
技術を包含する。さらに、一般式Iの化合物と医薬上許容しうるキャリヤとを含
む医薬処方物も提供される。一般式Iの1種もしくはそれ以上の化合物を、1種
もしくはそれ以上の無毒性の医薬上許容しうるキャリヤおよび/または希釈剤お
よび/またはアジュバントおよび所望ならば他の活性成分と組合せて存在させる
ことができる。一般式Iの
化合物を含有する医薬組成物は経口使用に適する形態、たとえば錠剤、トローチ
、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、乳液、硬質も
しくは軟質カプセルまたはシロップもしくはエリキシルとすることができる。
経口使用を意図する組成物は医薬組成物の製造に関する当業界で知られた任意
の方法により作成することができ、この種の組成物は甘味料、着香料、着色料お
よび保存料よりなる群から選択される1種もしくはそれ以上の作用物質を含有し
て、医薬上優雅および美味な製剤を与えることができる。錠剤は活性成分を錠剤
の製造に適する無毒性の医薬上許容しうる賦形薬と混合して含有する。これら賦
形薬は、たとえば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム
もしくはリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤;コーンスターチもしくはアル
ギン酸のような粒状化剤および崩壊剤;たとえば澱粉、ゼラチンもしくはアカシ
アのような結合剤;たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくは
タルクのような滑剤であってもよい。錠剤は未被覆とすることができ、或いは公
知技術により被覆して胃腸管における崩壊および吸収を遅延させて長時間にわた
る作用を持続させることもできる。たとえばモノステアリン酸グリセリルもしく
はジステアリン酸グリセリルのような、時間遅延物質を用いることができる。
さらに経口使用の処方物は硬質ゼラチンカプセルとし
て提供することもでき、この場合は活性成分を不活性固体希釈剤、たとえば炭酸
カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合する。また、軟質ゼラチ
ンカプセルとして提供することもでき、この場合は活性成分を水または油性媒体
、たとえば落花生油、液体パラフィンもしくはオリーブ油と混合する。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適する賦形薬と混合した形態で、活性物質
を含有する。この種の賦形薬は懸濁剤、たとえばナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナ
トリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアゴムであっ
てもよい。分散剤もしくは湿潤剤は天然産のホスファチド(たとえばレシチン)
または酸化アルキレンと脂肪酸との縮合生成物(たとえばステアリン酸ポリエキ
シエチレン)または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物(たと
えばヘプタデカエチレンオキシセタノール)或いは酸化エチレンと脂肪酸および
ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物(たとえばポリオキシ
エチレンソルビトールモノオレエート)或いは酸化エチレンと脂肪酸および無水
ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物(たとえばポリエチレ
ンソルビタンモノオレエート)とすることができる。さらに水性懸濁液は1種も
しくはそれ以上の保存料(たとえばエチルもしくはn−プロピルp−ヒドロキシ
ベンゾエート)
と1種もしくはそれ以上の着色料と1種もしくはそれ以上の着香料と1種もしく
はそれ以上の甘味料(たとえば蔗糖もしくはサッカリン)とを含有することもで
きる。
油性懸濁液は、活性成分を植物油(たとえば菜種油、オリーブ油、ゴマ油もし
くはココナッツ油)または鉱油(たとえば液体パラフィン)に懸濁させて処方す
ることができる。これら油性懸濁液は、増粘剤、たとえば蜜ロウ、硬質パラフィ
ンもしくはセチルアルコールを含有することができる。たとえば上記したような
甘味料および着香料を添加して美味な経口製剤を与えることができる。これら組
成物は、たとえばアスコルビン酸のような酸化防止剤を添加して保存することが
できる。
水の添加により水性懸濁液を作成するのに適する分散性粉末および顆粒は、活
性成分を分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および1種もしくはそれ以上の保存料と
混合して与える。適する分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤は既に上記したもの
により例示される。追加の賦形薬(たとえば甘味料、着香料および着色料)も存
在させてもよい。
本発明の医薬組成物は、さらに、水中油型乳液の形態とすることもできる。油
相は植物油(たとえばオリーブ油もしくは菜種油)または鉱油(たとえば液体パ
ラフィン)或いはこれらの混合物とすることができる。適する乳化剤は天然産の
ガム類(たとえばアカシアガムもしくはトラガカントガム)、天然産のホスファ
チド(たとえば大豆レシチン)、並びに脂肪酸とヘキシトール(無水
物)とから誘導されるエステル類もしくは部分エステル類(たとえばソルビタン
モノオレエート)、さらに前記部分エステルと酸化エチレンとの縮合生成物(た
とえばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート)とすることができる。さ
らに乳液は甘味料および着香料をも含有することができる。
シロップおよびエリキシルは、甘味料、たとえばグリセリン、プロピレングリ
コール、ソルビトールもしくは蔗糖と共に処方することができる。この種の処方
物はさらに粘滑剤、保存料および着香料、並びに着色料をも含有することができ
る。これら医薬組成物は無菌の注射用水性もしくは油性の懸濁液とすることがで
きる。この懸濁液は、上記したような適する分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤
を用いて公知技術により処方することができる。無菌の注射用製剤は、無毒性の
非経口上許容しうる希釈剤もしくは溶剤における無菌の注射用溶液もしくは懸濁
液、たとえば1,3−ブタンジオールにおける溶液とすることができる。用いう
る許容可能なベヒクルおよび溶剤には水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリ
ウム溶液が存在する。さらに、無菌の固定油も溶剤もしくは懸濁媒体として常用
される。この目的で、合成モノもしくはジグリセリドを含む任意のブランドの固
定油を用いることができる。さらに、たとえばオレイン酸のような脂肪酸も注射
製剤の作成に使用される。
一般式Iの化合物は薬物を肛門内投与するための坐薬
として投与することもできる。これら組成物は、薬物を常温にて固体であるが肛
門内温度で液体となるため、肛門内で溶融して薬物を放出するのに適するような
無刺激性賦形薬と混合して作成することができる。この種の物質はココア脂およ
びポリエチレングリコールである。
一般式Iの化合物は、無菌媒体にて非経口的に投与することができる。薬物は
、使用するベヒクルおよび濃度に応じ、ベヒクルに懸濁または溶解させることが
できる。有利には、たとえば局部麻酔薬、保存料および緩衝剤のようなアジュバ
ントをベヒクル中に溶解させることができる。
体重1kg当たり毎日約0.1〜約140mgの程度の投与量レベルが上記病
状の処置に有用である(患者一人当たり毎日約0.5mg〜約7g)。キャリヤ
物質と組合せて単一の投与形態物を作成しうる活性成分の量は、処置する宿主お
よび投与の特定方式に応じて変化する。一般に、投与単位形態物は約1〜約50
0mgの活性成分を含有する。
しかしながら、任意特定の患者につき特定の投与量レベルは、用いる特定化合
物の活性、患者の年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与ル
ートおよび排泄割合、薬物組合せおよび治療を受ける特定病の程度を包含する各
種の因子に依存する。
本発明のN−アルキルアミノフルオレンカルボキサミドは、反応式Iに下記す
る反応を用いて作成することが
できる。当業者は、出発物質を変化させると共に追加工程を用いて本発明に包含
される他の化合物をも製造しうることを認識するであろう。
反応式I
反応式Iにおいて置換基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、G、Zおよび
Wは上記の意味を有する。
反応式Iに示したように、酸VIは、たとえば1,1′−カルボニルジイミダ
ゾール(CDI)もしくは塩化チオニル(SOCl2)のような試薬により、た
とえばテトラヒドロフランもしくはジクロロメタンのような溶剤中にて、室温で
、活性化することができる。当業者は、他の適する活性化用試薬をCDIおよび
SOCl2の代わりに使用しうることを認識するであろう。次いで、得られる活
性化されたカルボキシレート中間体を典型的にはアミンVIIと反応させて式I
の化合物を所望生成物として与える。
市販入手しえない場合は、当業者に公知であって当刊
行物に記載された手順により、アミンVIを作成することができる。式VIIの
各種のアミンは公知であり、他のアミンは当業界で知られた方法により作成する
ことができる。
以下、特定の手順および化合物に本発明の範囲もしくは思想を限定するもので
ないが、実施例により本発明をさらに説明する。実施例1 N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル} −9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(表1.化合物1)
10mLの無水テトラヒドロフランにおける9H−フルオレン−2−カルボン
酸(100mg、0.48ミリモル)と1,1′−カルボニルジイミダゾール(
80mg、0.5ミリモル)との混合物を8時間撹拌した。1mLのテトラヒド
ロフランにおける4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル
]−1−アミノブタン(150mg、0.5ミリモル)の溶液を添加し、得られ
た混合物を30分間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配さ
せた。有機層をNa2CO3水溶液で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、次いで減圧
濃縮して標記化合物(185mg、78%)を得た。遊離塩基を酢酸エチルにお
ける塩化水素の溶液で処理して塩酸塩を作成した(mp262〜4℃)。
化合物1の作成に関する実施例1に示した手順に実質
的にしたがい次の化合物を作成した。実施例2
N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル
}−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp229〜231
℃)。実施例3
N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9H−フル
オレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物2、mp240〜242℃)。実施例4
N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9−オキ
ソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp207〜210℃)。実施例5
N−{4−[4−(2,3−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル
}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp266〜267℃)。実施例6
N−{4−[4−(2,3−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル
}−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp250〜252
℃)。実施例7
N−{4−[4−(2−メチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9
H−フルオレン−2−カルボキサミドジ塩酸塩(mp235〜237℃)。実施例8
N−{4−[4−(2,6−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル
}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp246〜249℃)。実施例9
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9
H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp255〜257℃)。実施例10
N−{4−[4−(2−クロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9
−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物3、mp217〜2
18℃)。実施例11
N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−
9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp260〜263℃)。実施例12
N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−
9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp250〜252℃)
。実施例13
N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9−メチ
レン−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物4、mp252〜254
℃)。実施例14
(±)N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]
ブチル}−9−メチル−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp2
38〜240℃)。実施例15
N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル
}−9H−フルオレン−1−カルボキサミド塩酸塩(mp189〜191℃)。実施例16
N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9−オキ
ソ−フルオレン−1−カルボキサミド塩酸塩(化合物6、mp157〜160℃
)。実施例17
N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9−オキ
ソ−フルオレン−4−カルボキサミド塩酸塩(化合物7、mp194〜196℃
)。実施例18
N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]プロピル}
−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物8、mp210〜21
2℃)。実施例19
N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]エチル
}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物9、mp233〜2
36℃)。実施例20
N−{4−[4−(8−イソキノリニル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9
H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp192〜195℃)。実施例21
N−{4−[4−フェニル−1−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)
ブチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(化合物5、mp26
5〜267℃)。実施例22
N−{4−[4−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−ピペラジニル]
ブチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp246〜247
℃)。実施例23
N−[4−(4−フェニル−1−ピペリジル)ブチル]−9H−フルオレン−
2−カルボキサミド塩酸塩(mp212〜214℃)。実施例24
N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペリジニル]ブチル
}−9−ジメチル−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩(mp241
〜3℃)。
以上、本発明の化合物およびその製造方法、並びに使用方法をこれに関与する
当業者がこれを作成および使用ううるよう充分明瞭かつ正確に説明したが、本発
明はこれら好適具体例のみに限定されず、本発明の思想および範囲を逸脱するこ
となく種々の改変をなしうることが当
業者には了解されよう。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 FI
A61K 31/495 AAN A61K 31/495 AAN
C07D 217/04 C07D 217/04
295/12 295/12 A
333/20 333/20
333/34 333/34
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L
U,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF
,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,
SN,TD,TG),AP(KE,LS,MW,SD,S
Z,UG),UA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD
,RU,TJ,TM),AL,AM,AT,AU,AZ
,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CZ,
DE,DK,EE,ES,FI,GB,GE,HU,I
L,IS,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LK
,LR,LS,LT,LU,LV,MD,MG,MK,
MN,MW,MX,NO,NZ,PL,PT,RO,R
U,SD,SE,SG,SI,SK,TJ,TM,TR
,TT,UA,UG,US,UZ,VN
(72)発明者 チェン、 サイ
アメリカ合衆国 06513 コネティカット
州 ニュー ヘイヴン アパートメント
72 オールド フォックソン ロード
288
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 式: [式中、Gは式: の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを 示し; Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜 置換されるC2〜C6アルキレンであり; R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C OR′、−SOm R′であり、こ こでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、1もしくは2であり;または R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル であり;または R6およびR7はこれらが結合した基と一緒になって5〜8個の原子を有する環を 形成し; ZはNもしくはCであり; Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1 〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、 モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより なる群から選択される3個までの基により適宜置換される] の化合物、またはその医薬上許容しうる塩。 2. 式: [式中、Gは式: の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを 示し; Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜 置換されるC2〜C6アルキレンであり; R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、 1もしくは2であり;または R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル であり;または R6およびR7は一緒になって5〜8個の原子を有する環を形成し; Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1 〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、 モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより なる群から選択される3個までの基により適宜置換される] の化合物またはその医薬上許容しうる酸付加塩。 3. 式: [式中、Gは式: の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1〜C6アルキル、ヒドロ キシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1〜C6アルキルアミノを 示し; Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜 置換されるC2〜C6アルキレンであり; R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、 1もしくは2であり;または R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル であり;または R6およびR7は一緒になって5〜8個の原子を有する環を形成し; Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれはハロゲン、C1 〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、 モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜C6アルキルであ る)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシより なる群から選択される3個までの基により適宜置換される] の化合物、またはその医薬上許容しうる酸付加塩。 4. 式: [式中、Gは式: の基を示し、ここでRa およびRb は独立して水素、C1 〜C6アルキル、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシまたはモノ−もしくはジ−C1 〜C6アルキルアミノを示し; Aは1〜4個の炭素原子を有する1個もしくはそれ以上のアルキル基により適宜 置換されるC2〜C6アルキレンであり; R1、R2、R3、R4は同一もしくは異なるものであって水素、C1〜C6アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、C1〜C6アルコキシ、−O2CR′、−NHCOR′、−C OR′、−SOm R′を示し、ここでR′はC1〜C6アルキルであり、mは0、 1もしくは2であり;または R1、R2、R3、R4は独立して−CONR′m もしくは−NR′m を示し、ここ でmは0、1もしくは2であり、R′は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R5は水素もしくはC1〜C6アルキルであり; R6およびR7は同一もしくは異なるものであって水素もしくはC1〜C6アルキル であり;または R6およびR7は一緒になって5〜8個の原子を有する環を形成し; Wはフェニル、ナフチル、1−(5,6,7,8−テトラヒドロ)ナフチルもし くは4−(1,2−ジヒドロ)インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノ リニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであり、そのそれぞれ はハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロ キシ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ(ここで各アルキルはC1〜 C6アルキルである)、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフル オロメトキシよりなる群から選択される3個までの基により適宜置換される] の化合物、またはその医薬上許容しうる酸付加塩。 5. N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブ チル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項 に記載の化合物。 6. N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブ チル}−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲 第2項に記載の化合物。 7. N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9H −フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記載の化合 物。 8. N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9− オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記載 の化合物。 9. N−{4−[4−(2,3−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブ チル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項 に記載 の化合物。 10. N−{4−[4−(2,3−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル] ブチル}−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範 囲第2項に記載の化合物。 11. N−{4−[4−(2−メチルフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル }−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記 載の化合物。 12. N−{4−[4−(2,6−ジメチルフェニル)−1−ピペラジニル] ブチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2 項に記載の化合物。 13. N−{4−[4−(2−クロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル }−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記 載の化合物。 14. N−{4−[4−(2−クロロフェニル)−1−ピペラジニル]ブチル }−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2 項に記載の化合物。 15. N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチ ル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に 記載の化合物。 16. N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]ブチ ル}−9−オキソ−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第 2項に記載の化合物。 17. N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9 −メチレン−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に 記載の化合物。 18. (±)N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジ ニル]ブチル}−9−メチル−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩で ある請求の範囲第2項に記載の化合物。 19. N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル] ブチル}−9H−フルオレン−1−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2 項に記載の化合物。 20. N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9 −オキソ−フルオレン−1−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記 載の化合物。 21. N−{4−[4−(1−ナフチル)−1−ピペラジニル]ブチル}−9 −オキソ−フルオレン−4−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2項に記 載の化合物。 22. N−{4−[4−(2−メトキシフェニル)− 1−ピペラジニル]プロピル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩 である請求の範囲第2項に記載の化合物。 23. N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル] エチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第2 項に記載の化合物。 24. N−{4−[4−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−ピペラジ ニル]ブチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範 囲第2項に記載の化合物。 25. N−{4−[4−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピペラジニル] ブチル}−9−メチル−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請 求の範囲第2項に記載の化合物。 26. N−{4−[4−フェニル−1−(1,2,3,6−テトラヒドロピリ ジル)]ブチル}−9H−フルオレン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の 範囲第3項に記載の化合物。 27. N−[4−(4−フェニル−1−ピペリジル)ブチル]−9H−フルオ レン−2−カルボキサミド塩酸塩である請求の範囲第4項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US527,790 | 1990-05-23 | ||
US08/527,790 | 1995-09-13 | ||
US08/527,790 US5659033A (en) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | N-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
PCT/US1996/014650 WO1997010229A1 (en) | 1995-09-13 | 1996-09-12 | Novel n-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10511114A true JPH10511114A (ja) | 1998-10-27 |
JP2983296B2 JP2983296B2 (ja) | 1999-11-29 |
Family
ID=24102933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9512105A Expired - Fee Related JP2983296B2 (ja) | 1995-09-13 | 1996-09-12 | 新規なn−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド;新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンド |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5659033A (ja) |
EP (2) | EP0873329B1 (ja) |
JP (1) | JP2983296B2 (ja) |
KR (1) | KR100280572B1 (ja) |
AT (1) | ATE201867T1 (ja) |
AU (1) | AU703350B2 (ja) |
CA (1) | CA2231364C (ja) |
DE (1) | DE69613240T2 (ja) |
ES (1) | ES2159758T3 (ja) |
HU (1) | HUP9901436A3 (ja) |
IL (1) | IL123585A0 (ja) |
MX (1) | MX9801410A (ja) |
NZ (1) | NZ318653A (ja) |
WO (1) | WO1997010229A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004518744A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-06-24 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 新規複素環式尿素誘導体およびドーパミンd3受容体リガンドとしてのそれらの使用 |
JP2004518745A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-06-24 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 新規な複素環式アミド誘導体およびドーパミンd3受容体リガンドとしてのその使用 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5659033A (en) * | 1995-09-13 | 1997-08-19 | Neurogen Corporation | N-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
US5763609A (en) | 1996-03-21 | 1998-06-09 | Neurogen Corporation | Certain pyrrolo pyridine-3-carboxamides; a new class of gaba brain receptor ligands |
US5703083A (en) * | 1996-04-15 | 1997-12-30 | Neurogen Corporation | N-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands |
US5703237A (en) * | 1996-04-18 | 1997-12-30 | Neurogen Corporation | N-Aminoalkyl-2-anthraquinonecarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands |
WO1998037893A1 (fr) * | 1997-02-26 | 1998-09-03 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Antagoniste du recepteur dopaminergique d4 |
US6576643B2 (en) | 1997-09-19 | 2003-06-10 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin receptor antagonists |
DZ2609A1 (fr) * | 1997-09-19 | 2003-03-01 | Smithkline Beecham Corp | Composés nouveaux antagonistes des récepteurs de vitronectine et compositions pharmaceutiques les contenant. |
AU1407399A (en) * | 1997-11-14 | 1999-06-07 | Eli Lilly And Company | Treatment for alzheimer's disease |
GB0117531D0 (en) * | 2001-02-16 | 2001-09-12 | Aventis Pharm Prod Inc | Novel heterocyclic amide derivatives and their use as dopamine D3 receptor ligands |
US20040176467A1 (en) * | 2001-08-09 | 2004-09-09 | Neil Richtand | Method of preventing or reducing the occurrence of symptoms of psychosis |
HUP0103987A3 (en) * | 2001-09-28 | 2004-11-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Phenylpiperazinylalkyl carboxylic acid amid derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates |
AR059898A1 (es) | 2006-03-15 | 2008-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2 |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
PT2203439E (pt) | 2007-09-14 | 2011-02-11 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 4-fenil-3,4,5,6-tetra-hidro-2h,1'h-[1,4']bipiridinil-2'- onas 1',3'-dissubstituídas |
BRPI0918055A2 (pt) | 2008-09-02 | 2015-12-01 | Addex Pharmaceuticals Sa | derivados de 3-azabiciclo[3,1,0]hexila como moduladores de receptores metabotrópicos de glutamato. |
JP5690277B2 (ja) | 2008-11-28 | 2015-03-25 | ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド. | 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としてのインドールおよびベンゾオキサジン誘導体 |
MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
NZ596078A (en) | 2009-05-12 | 2013-06-28 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-a] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS |
CN102439015B (zh) | 2009-05-12 | 2015-05-13 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物和其作为mGluR2受体的正向变构调节剂的用途 |
US9271967B2 (en) | 2010-11-08 | 2016-03-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors |
US8993591B2 (en) | 2010-11-08 | 2015-03-31 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors |
CA2814998C (en) | 2010-11-08 | 2019-10-29 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
SI3096790T1 (sl) | 2014-01-21 | 2019-11-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije, ki vsebujejo pozitivne aleostrične modulatorje ali ortosterične agoniste metabotropnega glutamatergičnega receptorja podtipa 2 in njihova uporaba |
ME03518B (me) | 2014-01-21 | 2020-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena |
US11634404B2 (en) | 2016-04-14 | 2023-04-25 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Selective D3 dopamine receptor agonists and methods of their use |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2527798A (en) * | 1947-08-15 | 1950-10-31 | Searle & Co | Basic fluorenyl ketones and carbinols and the production thereof |
CH443281A (de) * | 1964-02-18 | 1967-09-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen |
FR1537901A (fr) * | 1967-07-19 | 1968-08-30 | Bruneau & Cie Lab | Dérivés amidés d'acides halogéno et nitro benzoïques et leur préparation |
GB1279843A (en) * | 1969-05-23 | 1972-06-28 | Science Union & Cie | Benzamidoethyl-piperazines and process for their preparation |
FR2081559A1 (en) * | 1970-03-03 | 1971-12-10 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | 1-(p-chlorophenyl)-4-(3-aroylamino-butyl)-piperazines - useful as anti-histamines and spasmolytics |
US4552982A (en) * | 1983-08-01 | 1985-11-12 | Eli Lilly And Company | Synthesis of 9-carbamoyl-9-(3-aminopropyl)fluorenes |
DK611489A (da) * | 1988-12-08 | 1990-06-09 | Duphar Int Res | Anxiolytisk aktive piperazinderivater og farmaceutiske praeparater med indhold af saadanne forbindelser |
FR2682953B1 (fr) * | 1991-10-23 | 1995-04-21 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives de naphtamides, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique. |
CA2166100A1 (en) * | 1993-06-23 | 1995-01-05 | Richard A. Glennon | Sigma receptor ligands and the use thereof |
IT1266582B1 (it) * | 1993-07-30 | 1997-01-09 | Recordati Chem Pharm | Derivati (di)azacicloesanici e diazacicloeptanici |
US5395835A (en) * | 1994-03-24 | 1995-03-07 | Warner-Lambert Company | Naphthalamides as central nervous system agents |
US5659033A (en) * | 1995-09-13 | 1997-08-19 | Neurogen Corporation | N-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
-
1995
- 1995-09-13 US US08/527,790 patent/US5659033A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-09-12 AT AT96931543T patent/ATE201867T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-09-12 KR KR1019980701871A patent/KR100280572B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-12 AU AU70193/96A patent/AU703350B2/en not_active Ceased
- 1996-09-12 MX MX9801410A patent/MX9801410A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-09-12 WO PCT/US1996/014650 patent/WO1997010229A1/en active IP Right Grant
- 1996-09-12 ES ES96931543T patent/ES2159758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-12 HU HU9901436A patent/HUP9901436A3/hu unknown
- 1996-09-12 DE DE69613240T patent/DE69613240T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-12 JP JP9512105A patent/JP2983296B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-12 EP EP96931543A patent/EP0873329B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-12 US US09/043,022 patent/US6015900A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-12 NZ NZ318653A patent/NZ318653A/xx unknown
- 1996-09-12 IL IL12358596A patent/IL123585A0/xx unknown
- 1996-09-12 CA CA002231364A patent/CA2231364C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-12 EP EP00123878A patent/EP1081142A3/en not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-08-07 US US08/908,361 patent/US5932734A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004518744A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-06-24 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 新規複素環式尿素誘導体およびドーパミンd3受容体リガンドとしてのそれらの使用 |
JP2004518745A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-06-24 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 新規な複素環式アミド誘導体およびドーパミンd3受容体リガンドとしてのその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100280572B1 (ko) | 2001-02-01 |
US5659033A (en) | 1997-08-19 |
NZ318653A (en) | 1999-11-29 |
US6015900A (en) | 2000-01-18 |
IL123585A0 (en) | 1998-10-30 |
JP2983296B2 (ja) | 1999-11-29 |
DE69613240T2 (de) | 2002-04-25 |
US5932734A (en) | 1999-08-03 |
MX9801410A (es) | 1998-05-31 |
EP1081142A3 (en) | 2001-10-24 |
EP1081142A2 (en) | 2001-03-07 |
DE69613240D1 (de) | 2001-07-12 |
WO1997010229A1 (en) | 1997-03-20 |
ES2159758T3 (es) | 2001-10-16 |
CA2231364A1 (en) | 1997-03-20 |
EP0873329B1 (en) | 2001-06-06 |
ATE201867T1 (de) | 2001-06-15 |
AU703350B2 (en) | 1999-03-25 |
CA2231364C (en) | 2002-11-26 |
HUP9901436A2 (hu) | 1999-08-30 |
HUP9901436A3 (en) | 2000-03-28 |
EP0873329A1 (en) | 1998-10-28 |
KR19990044620A (ko) | 1999-06-25 |
AU7019396A (en) | 1997-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH10511114A (ja) | 新規なn−アミノアルキルフルオレンカルボキサミド;新規な種類のドーパミンリセプタ亜型特異性リガンド | |
EP0960106B1 (en) | 1-phenyl-4-benzylpiperazines: dopamine receptor subtype specific ligands (d4) | |
JP3176935B2 (ja) | ドーパミンリセプタサプタイプ特異性リガンドとしてのn―アミノアルキルジベンゾフランカルボキサミド | |
US6429312B2 (en) | N-aminoalkyldibenzothiopencarboxamide receptor subtype specific ligands | |
CA2251989A1 (en) | Tricyclic aminoalkylcarboxamides; novel dopamine d3 receptor subtype specific ligands | |
JP3041834B2 (ja) | N―アミノアルキル―2―アントラキノンカルボキサミド;ドーパミンレセプターサブタイプに特異的な新しい配位子 | |
JP3038018B2 (ja) | 新規n―アミノアルキル―2―アントラセンカルボキサミド;新規ドーパミン受容体サブタイプ特異的リガンド | |
KR100307845B1 (ko) | 신규한n-아미노알킬-1-비페닐렌일-2-카르복스아미드신규한도파민수용체서브타입특이적리간드 | |
JP2001512491A (ja) | 1−(イソキノリン−1−イル)−4−(1−フェニメチル)ピペラジン;ドーパミン受容体サブタイプ特異的リガンド |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |