JPH10508326A - シアノアクリレート接着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 少なくとも一種のアルキルシアノアクリレート、生体相溶性可塑剤（好ましくは、ジオクチルフタレート）、及び重合禁止剤としてＳＯ₂を含むアルキルシアノアクリレート組成物が提供される。この組成物は、人間の皮膚の局所的適用に適する。

Description

【発明の詳細な説明】 シアノアクリレート接着剤組成物 発明の背景発明の分野 本発明は、アルキルシアノアクリレート組成物、特に、そのままの或いは損傷 した人間の皮膚に局所的に適用する為に組成されたアルキルシアノアクリレート 組成物に関する。本発明の組成物は、一回或いは繰り返し／周期的使用の為に更 に組成され、早すぎる重合に対して抵抗性がある。従来の技術 シアノアクリレートは、従来から良く知られており、式Ｉ： （ここで、Ｒはアルキル又は他の適当な置換体である）で表す事が出来る。その 様なシアノアクリレートは、米国特許第３，５２７，２２４号明細書、第３,５ ９１,６７６号明細書、第３,６６７,４７２号明細書、第３,９９５,６４１号明 細書、第４,０３５,３３４号明細書及び第４,６５０,８２６号明細書に開示され る。一般に、生体組織に適用する場合、Ｒ置換体は、２〜１０個の炭素原子のア ルキルで、通常はブチル（例えば、ｎ−ブチル）である。 アルキルシアノアクリレート組成物の用途としては、米国特許第５,３０６,４ ９０号明細書及び米国特許出願第０８／０８２，８２７号に開示の、水ぶくれ及 び圧力潰瘍(pressure ulcer)形成を抑制するポリマー層を形成する為に、皮膚の 上への局所的適用が挙げられる。又、別の用途としては、米国特許出願第０８／ ２００，９５３号に開示される、義肢装置から来る刺激を抑制する事及び、同時 出願の米国特許出願第０８／２９９，９３５号の「皮膚用保護隔離被膜を用意す るシアノアクリレート接着剤の用途」に開示される、失調による皮膚の刺激及び かぶれを抑制する事が挙げられる。この様な特許及び特許出願の記述は、その全 体を引用としてここに導入する。その様に使用される場合、シアノアクリレート 接着剤組成物は、そのままの皮膚の上に局所的に適用され、硬化後に、シアノク リレートポリマー被膜が形成され、被膜が皮膚に強力に接着する。他のアルキル シアノアクリレートの用途としては、米国特許出願第０８／２３１，６３８号に 記載されている様な小さな傷での使用が挙げられ、シアノアクリレート組成物は 、局所的傷（皮膚層を貫通しない傷）の表面上に適用され、硬化後に、保護被膜 又は層が傷を覆って形成される。この出願の記述は、その全体を引用としてここ に導入する。 理想的には、上記の局所的適用に対しては、アルキルシアノアクリレート組成 物は、出来る限り、次に示す幾つかの条件を満足すべきものである。 （１）アルキルシアノアクリレート組成物は、早すぎる重合に対して安定である 様に組成されるべきこと。従って、その様な組成物は、、多目的用途の為のアプ リケーター及びその積りの無い重合がスプレー機構を阻害し得るスプレーアプリ ケーターでの貯蔵において安定である。 （２）アルキルシアノアクリレート組成物は、皮膚上への望ましい適用の為に適 当な粘度であること。 （３）一度皮膚に適用された場合、アルキルシアノアクリレートは、患者に「炎 症」の感覚を与えるに充分な熱を発生する程、急速には重合せず、適用後約１０ 秒〜約１分で硬化すること。 （４）得られる硬化ポリマーは、充分な可撓性を有し、ポリマー被膜の本来の姿 が、例えば亀裂等によって危うくならない様でなければならない。 （５）得られる硬化ポリマーは、ポリマーが、患者の皮膚から早めに脱落しない 程度に、充分な耐久性を有すること、そして、 （６）皮膚に適用した時に、非毒性であること。 局所的適用とは反対に、また、アルキルシアノアクリレート組成物は、縫合糸 の代替又は止血剤として外科環境で使用できる事が知られている。これらの環境 での使用の場合、その様な用途の為のアルキルアクリレート組成物のパラメータ ーは、局所的適用の為の組成的パラメーターから外れる。例えば、皮膚の大きな 領域にわたる局所的適用とは違い、アルキルアクリレート組成物の外科的適用は 、一般に、人体の非常に特殊で、小さな全体表面積内側部分であり、従って、粘 度、硬化時間、可撓性、耐久性等の様なパラメーターが、局所的適用で要求され るパラメーターとは反対に、この適用にとっては困難である。従って、ロバート ソン等の米国特許第３,７２２,５９９号明細書では、重合禁止剤、増粘剤及び可 塑剤と、フルオロアルキルシアノアクリレートとを組合せる事が知られているが 、これらの組成物は、縫合糸代替として或いは止血剤としての用途に対しての開 示であり、その様な組成物が、皮膚表面への局所的適用にとって常に、必ずしも 適当であるとはいえない。 発明の要旨 本発明は、人間の皮膚への局所的適用に適した新規なアルキルシアノアクリレ ート組成物に関する。本発明の組成物は、特定の重合禁止剤と、組成物のシアノ クリレート成分の早すぎる、そしてより急速な重合の両方を効果的に抑制する禁 止剤の量の両方の使用及び、皮膚表面全体のポリマー本来の姿を維持する為の可 塑剤の臨界的量の使用による事を特徴とする。好ましい実施態様では、組成物は 更に、人間の皮膚への或る種の適用に適した組成的粘度を用意する為の増粘剤の 適当量を含む。 特に、第１の組成物の観点においては、本発明は、アルキルシアノアクリレー ト組成物であって、 （ａ）約７５〜８２重量％のアルキルシアノアクリレート、 （ｂ）重合禁止剤として約５０〜５００ｐｐｍのＳＯ₂、及び （ｃ）約１８〜約２５重量％の生体相溶性可塑剤(biocompatible plasticizer) 、 を含み、アルキルシアノアクリレートが、単量体形態で、式Ｉ： （ここで、Ｒは、４〜１０個の炭素原子のアルキルである）で表わされる組成物 に関する。但し、ｎ−ブチルシアノアクリレート、全組成物重量を基準として、 それぞれ生体相溶性可塑剤として２０重量％のジオクチルフタレート及び２００ ｐｐｍの二酸化硫黄を含む組成物は除く。 第２の組成物の観点においては、本発明は、アルキルシアノアクリレート組成 物であって、 （ａ）約７５〜８０重量％のｎ−ブチルシアノアクリレート、 （ｂ）重合禁止剤として約２００ｐｐｍのＳＯ₂、及び （ｃ）各アルキル基が、１〜１０個の炭素原子を独立して有するジアルキルフタ レート、 を含み、ｎ−ブチルシアノアクリレートが、単量体形態で、式Ｉ： で表示される組成物に関する。但し、ｎ−ブチルシアノアクリレート、全組成物 重量を基準として、それぞれ生体相溶性可塑剤として２０重量％のジオクチルフ タレート及び２００ｐｐｍの二酸化硫黄を含む組成物は除く。 ｎ−ブチルシアノアクリレート、全組成物重量を基準として、それぞれ生体相 溶性可塑剤として２０重量％のジオクチルフタレート及び２００ｐｐｍの二酸化 硫黄を含む組成物は、例えば、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／０２２４１に開 示されている。 本発明の組成物においては、被膜が、ポリマー被膜の適当な耐久性及び約１０ 〜６０秒の適当な硬化時間を維持しながら適用された皮膚表面の移動によって亀 裂を起こさない様に、約１８〜約２５重量％の生体相溶性可塑剤の量が、得られ るポリマー被膜の必要程度の可撓性を有するポリマー被膜（フィルム形成）にと って必要である。好ましい実施態様では、可塑剤は、アルキルシアノアクリレー ト組成物の全重量を基準に、約２０〜２５重量％が使用される。 同様に、重合禁止剤として、５０〜５００ｐｐｍの二酸化硫黄の使用が、皮膚 に適用した時に、「炎症」感覚を引き起こす程には早くなく（即ち、約１０秒未 満）、効果的な適用を妨げる程には遅くない（６０秒より早い）硬化時間を有す るアルキルシアノアクリレートを用意するのに必要である事が分かった。更に、 メタンスルホン酸の様なその他の重合禁止剤とは逆に、二酸化硫黄は、人間の皮 膚への局所的適用では生体相溶性であり、ここに説明された量を使用した時に、 認識できる皮膚の刺激を作り出す事がない。 好ましい実施態様では、本発明のアルキルシアノアクリレート組成物は、更に 、２０℃で、約２〜５０，０００センチポイズの粘度を用意する為の充分な量の 増粘剤を含む。使用される増粘剤は、アルキルシアノアクリレート組成物の粘度 を増加し、例えば、アルキルシアノアクリレートの部分ポリマー、ポリメチルメ タクリレート（ＰＭＡＡ）又は、アルキルシアノアクリレートに可溶のその他の 予備成型ポリマー、溶融シリカの様な懸濁剤等を、好ましくはＰＭＭＡと共に含 む生体相溶性物質である。 好適な実施態様の詳細な説明 本発明は、特殊なアルキルシアノアクリレート組成物に関し、特に、人間の皮 膚への局所的適用に良く適合したアルキルシアノアクリレート組成物に関する。 ここで使用される様に、次の言葉は、以下の意味を有する。 「シアノアクリレート」とは、式Ｉのシアノアクリレートモノマーを基本とした 化合物の接着組成物又は混合物を意味する。 ここで、Ｒは、４〜１０個の炭素原子のアルキルから成る群から選ばれる。又 、その様なシアノアクリレートの部分ポリマー（即ち、オリゴマー）は、この定 義の中に包含される。 好ましいＲアルキル基は、４〜８個の炭素原子であり、例えば、ｎ−ブチル、 イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−ヘキシル 、イソ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、ｎ−ヘプチル及びオクチルが挙げられ る。更に好ましくは、Ｒは、ブチル又はオクチルであり、最も好ましくは、Ｒは ｎ−ブチルである。 これらのシアノアクリレートは公知であり、例えば、米国特許第３,５２７,２ ２４号明細書、第３,５９１,６７６号明細書、第３,６６７,４７２号明細書、第 ３,９９５,６４１号明細書、第４,０３５,３３４号明細書及び第４,６５０,８２ ６号明細書に開示されており、その全体を、引用としてここに導入する。 本発明の使用に適したシアノアクリレートは、ｎ−ブチル−２−シアノアクリ レート及びオクチル−２−シアノアクリレートである。 「生体相溶性可塑剤」とは、アルキルシアノアクリレートに可溶か分散可能で あり、皮膚表面上で得られるポリマー被膜の可撓性を増加し、皮膚の刺激の欠如 として測定される様に、皮膚と相溶性である物質を意味する。適当な可塑剤は、 公知であり、米国特許第２,７８４,１２７号明細書及び第４,４４４,９３３号明 細書に開示されるものが挙げられ、その両者の開示は、その全体を、引用として ここに導入する。特定の可塑剤としては、例えば、アセチルトリ−ｎ−ブチルシ トレート、ブチルベンジルフタレート、ジブチルフタレート、ジエチルフタレー ト、ジメチルフタレート、ジオクチルフタレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキ シルシトレート、ジ及びポリ−ヒドロキシ分岐脂肪族化合物のベンゾエートエス テル、トリ（ｐ−クレジル）ホスフェート等が挙げられる。使用される特定の可 塑剤は、実施例３で述べる第１皮膚刺激(primary skin-irritation)(兎)の様な 公知のアッセイで測定される皮膚刺激を作り出さない限り、臨界的ではない。本 発明で使用するのに好ましい可塑剤は、各アルキルに、１〜１０個の炭素原子を 独立して有するジアルキルフタレートである。特に好ましい可塑剤はジオクチル フタレートである。組成物 上記で示した様に、本発明の組成物は、アルキル基に４〜１０個の炭素原子を 有するアルキルシアノアクリレートを約７５〜８２重量％、重合禁止剤としての ＳＯ₂を約５０〜５００ｐｐｍ、及び生体相溶性可塑剤として約１８〜約２５重 量％を含む。この組成物は、ＳＯ₂を泡立たせ、均一混合物が得られるまで液体 可塑剤の必要量を混合する事によって一般に調製される。混合方法は、通常の方 法であり、組成物の水汚染を回避する為に、無水条件下で、室温で一般に行われ る。使用される量では、二酸化硫黄及び生体相溶性可塑剤は、アルキルシアノア クリレートに可溶であり、従って、混合後に、均一溶液が造られ、溶液は、不溶 分を除去する為に、任意に濾過出来る。 得られる組成物は、２０℃で約２〜５０，０００センチポイズの粘度を用意す る為の充分な量の増粘剤を任意に含む事が出来る。使用される増粘剤は、アルキ ルシアノアクリレート組成物の粘度を増加し、例えば、アルキルシアノアクリレ ートの部分ポリマー、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＡＡ）又は、アルキルシ アノアクリレートに可溶のその他の予備成型ポリマー、溶融シリカの様な懸濁剤 等を、好ましくはＰＭＭＡと共に含む生体相溶性物質である。増粘剤が、アルキ ルシアノアクリレート組成物に可溶であり、皮膚刺激の欠如で測定される様に、 皮膚と相溶性である場合は、増粘剤は生体相溶性であると見做される。前述の通 り、皮膚刺激の欠如は、第１皮膚刺激（兎）の様な通常の方法で測定出来る。 アルキルシアノアクリレートに採用される特定の粘度は、一部、その組成物の 使用目的に依存する。例えば、比較的低い粘度は、大きな表面積に対して為され る適用に好ましい。この好例は、それらの形態が粘着性がないという結果となり 、従って、皮膚適用について、より滑らかで大きな表面積適用を許すものである 。逆に、皮膚の特定の場所に適用される場合は、物質が、望まない場所に流れる 事を防ぐ為に、高粘度物質が好ましい。 組成物の粘度を高める為に使用される増粘剤は、臨界的ではない。好ましい増 粘剤としては、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＡＡ）、米国特許第３,６５４, ２３９号明細書及び第４,０３８,３４５号明細書に開示される部分重合シアノア クリレート接着剤が挙げられ、その全体を、引用としてここに導入する。約１５ ００〜５０，０００の粘度を有するアルキルシアノアクリレート組成物に対して 好ましいその他の増粘剤は、溶融シリカであり、この物質の使用は、局所的適用 の為のゲルを造る。 本発明の目的に対しては、モノマー又は部分重合ｎ−ブチル−２−シアノアク リレート及び／又はイソ−ブチル−２−シアノアクリレートは、特に好ましいシ アノアクリレートであり、組織中毒又は細胞障害作用を引き起こす事無しに、人 間の皮膚組織に、効果的に結合する事が出来る。 皮膚水分及び組織蛋白質と接触する事により、アルキルシアノアクリレートは 、周囲条件（皮膚温度）で、約１０秒〜６０秒で重合し、或いは、部分重合アル キルシアノアクリレートの場合は、更に重合し、皮膚表面への接着を全体に且つ 強力に形成する固体層を用意する。 組成物は、着色剤、香料、分散防止剤、ゴム増量剤、変性剤等の一種以上の任 意の添加剤を更に含んでもよい。実際には、これら任意の添加剤のそれぞれは、 シアノアクリレート接着剤と混和性或いは相溶性でなければならない。相溶性接 着剤は、ここに開示の方法でシアノアクリレート接着剤の使用を妨げないもので ある。 一般に、着色剤は、重合したフィルムが、離散し且つ見分けられる色を含む為 に添加される。香料は、組成物に芳香を与える為に添加される。ゴム増量剤は、 得られるポリマー被膜の可撓性を更に高める為に添加される。シアノアクリレー ト接着剤に使用されるそれら任意の添加剤のそれぞれの量は、望ましい効果を達 成するのに必要な量である。 得られる組成物は、一般に、一回の投与の適用に使用するアプリケーター又は 、繰り返しの適用に使用するアプリケーターに貯蔵される。一回投与アプリケー ターは、組成物と接触し、その中での重合を引き起こす大気中の水分を含む水分 を防ぐ、破壊又は除去可能なシールを有するものを含む。 繰り返しの周期的使用に対しては、大気水分への最小限の曝露が要求される。 これは、非常に狭い出口と小さな初めの無駄な空間を有する装置で達成出来る。 その様な繰り返しの周期的使用の為の１つのアプリケーターは、米国特許第４, ９５８,７４８号明細書に開示され、その全体を、引用としてここに導入する。 その他のアプリケーターは、通常のスプレーアプリケーターを含み、シアノア クリレート組成物は、表面の皮膚領域にスプレーされる。アプリケーターのスプ レー速度は、調節が出来、設定時間にわたって、皮膚表面の単位面積当りのこの 組成物の計られた量の適用が調節される。 尚その他のアプリケーターは、ブラシ又は固体パドルアプリケーターを含み、 アルキルシアノアクリレートは、表面の傷を含む表面皮膚領域の上にペンキ塗り される。 繰り返しの周期的使用に好ましいアプリケーターは、非滅菌貯蔵及びアプリケ ーターの開口後に、アルキルシアノアクリレートの計量化分散に適したアリケー ターであり、このアプリケーターは、０.０５１６cm²(約0.008in²)より小さい再 封止開口部を有し、アプリケーターからの組成物の計量化分散を許し、組成物の 多重投与が出来る事を特徴とし、更に、アプリケーターときっちりと合うか、ア プリケーターにねじ締めするキャップの様な再封止手段を有する事を特徴とする 。 好ましくは、アプリケーターの開口部は、約0.0103〜約0.0194cm²(約0.0016〜 約0.003in²)である。 その他の好ましい実施態様では、アプリケーターの壁は、柔軟な物質で造られ 、その結果、壁に圧力を掛ける事によって、壁が、アプリケーターに含まれる組 成物を押し出し、開口部を通して充分に下方に押し出す。好ましくは、アプリケ ーターは、金属フォイル又はその他の類似の構造体であって、装置が使用の準備 に入るまでこの開口部に密着している構造体で被覆された開口部付きで製造され る。 次いで、開口部は、ピン又は被覆に穴を開ける類似の装置の使用によって元通り にされる。 繰り返しの周期的使用に適したアプリケーターでは、アルキルシアノアクリレ ートは、周囲温度で貯蔵され、細菌発育防止のものとして選ばれる。例えば、ラ ビノビッツ等(Rabinowitz et al.)の米国特許第３,５２７,２２４号明細書を参 照。選ばれた組成物が、細菌発育防止性である場合は、周囲条件での長期保存は 、貯蔵中の細菌の逆増強は無いから、組成物の滅菌性には関係ない。 適用後、得られる被膜は、２４時間より長い期間、好ましくは、その時間後に 、被膜が捨てられる少なくとも約２４日の間、皮膚に接着する。追加の適用は、 所望により行う事ができる。 被膜は、接着剤が、皮膚全体の表面を覆って広がるポリマー被膜を形成するの で、その下の皮膚を保護する。被膜は耐水性であるが故に、患者は、入浴及び接 着剤が皮膚を被覆している間、水に曝されるその他の活動を妨げられる事がない 。有用性 本発明の組成物は、米国特許第５,３０６,４９０号明細書及び米国特許出願第 ０８／０８２，９２７号に記載の水ぶくれの形成及び圧力潰瘍形成を抑制するの に有用である。更に、又組成物は、米国特許出願第０８／２００，９５３号に開 示される義肢装置から来る刺激を抑制するのに有用であり、その様な特許及び特 許出願の記述は、その全体を引用としてここに導入する。その様に使用される場 合、ここに開示のアルキルシアノアクリレート組成物は、そのままの皮膚の上に 局所的に適用され、硬化後に、シアノクリレートポリマー被膜が形成され、被膜 が皮膚に強力に接着する。それぞれの場合に、得られる被膜は、水ぶくれ、圧力 潰瘍及び義肢装置から来る刺激の形成を抑制する。 更に、ここに開示のアルキルシアノアクリレート組成物は、米国特許出願第０ ８／２３１，６３８号に開示の小さな傷の保護被膜を形成するのに使用出来る。 その様に使用した時は、アルキルシアノアクリレート組成物は、局所的な傷の表 面に適用され、硬化後に、保護被膜又は層が、傷を覆って形成される。 次の実施例は、本発明の或る種の実施態様を例示するものであるが、いずれに おいてもクレームの範囲を限定する事を意味するものではない。 実施例 実施例１ この実施例の目的は、得られるポリマー被膜の性質について、アルキルシアノ アクリレート組成物中の可塑剤の量の効果を評価する事である。これに関して、 ７つのアルキルシアノアクリレート組成物を調製した。組成物は、ｎ−ブチルα −シアノアクリレートモノマー、代表的な可塑剤として１５重量％〜５０重量％ の範囲のジオクチルフタレート（ＤＯＰ）、及び２００ｐｐｍのＳＯ₂を含む。 組成物を、個々のボトルに詰めた。 各ボトルから一滴を、手の皮膚に適用した。形成された各被膜の外観、硬化時 間、フィルム形成、可撓性及び耐久性を評価し、結果を表１に示す。 この実施例で、１分よりも長い硬化時間は、その様な硬化時間が、人間の皮膚 への組成物の効果的適用を阻害する事から、受入れられないものと見做した。同 様に、重合せずに、皮膚上に被膜を形成する組成物は、不十分なものとして評価 した。耐久性の規準は、少なくとも２４時間、皮膚上に保持される組成物の能力 を表し、この規準に合致していない被膜は、また不十分なものと見做された。 「＋」は、満足度を示す。「−」は、不満足度を示す。これら７つの試料の全て は、透明で、水性白色を呈し、小滴状に、きれいに分散した。３５重量％以上の ジオクチルフタレートの水準では、ｎ−ブチルシアノアクリレートは、可塑剤に よって圧倒され、完全な物理的フィルムを形成しなかった。代わって、油状残渣 が得られた。１５重量％以下のジオクチルフタレートの水準では、可撓性及び耐 久性が満足された。受入れ可能な結果を用意する唯一の被膜は、２０％及び２５ ％の可塑剤を使用したものであった。 更に、０％と１０％のＤＯＰ可塑剤を含むｎ−ブチルα−シアノアクリレート の試料を評価し、心地の良くない、亀裂を発生して皮膚から剥がれた、硬く、ガ ラス状の被膜を形成する事が分かった。 実施例２ ｎ−ブチルシアノアクリレート組成物を、重合禁止剤として１００ｐｐｍのメ タンスルホン酸又は２００ｐｐｍの二酸化硫黄を使用した組成物として調製した 。人間の皮膚へのこれらの組成物の適用は、メタンスルホン酸を含む組成物は、 ６時間以内に皮膚の赤色化及び刺激を引き起こしたが、二酸化硫黄を含む組成物 は、引き起こさなかった。 実施例３ 次のアッセイは、試験したシアノアクリレート接着剤が、局所的に適用した場 合に安全である事を示す。 Ａ．ＵＳＰ溶離法(USP Elution Method)による細胞障害作用テスト 細胞培養技術の使用で、このテストは、溶解（細胞死）、細胞生育の抑制、 及びテスト物質に起因するその他の毒性効果及び／又は物質からの抽出を決定す る。このテストの為に、実施例１のアルキルシアノアクリレート組成物（ＤＯＰ ２０％）から形成したバリヤーフィルムを、普通の食塩水中で、５０℃で７２時 間抽出した。マウス線維芽細胞を、３７℃で４８時間、この抽出物に曝露した。 如何なる種類の反応性も観察されなかった（「０」スコアー）。 Ｂ．急性全身毒性−現行のＵＳＰ このテストは、テスト物質又は動物モデルの抽出物への密接した曝露の有害 効果を推定する。ここで、実施例１のアルキルシアノアクリレート組成物（ＤＯ Ｐ２０％）から形成したバリヤーフィルムを、普通の食塩水と綿実油中で、５０ ℃で７２時間抽出した。５匹の若い白変種マウスを、食塩水抽出物で静脈注射し 、５匹のマウスを、綿実油抽出物で腹腔内注射した。この動物を、４、２４、４ ８及び７２時間で試験した。反応、重量損失或いは死亡は、いずれのテスト動物 にも見出されなかった。 Ｃ．兎での第１皮膚刺激テスト（ＦＨＳＡ） このテストは、動物モデルの適当な部位組織、例えば皮膚を使用するテスト物 質の刺激の可能性を推定するものである。実施例１のアルキルシアノアクリレー ト組成物（ＤＯＰ２０％）の６滴を、６匹の健康な白変種兎のそのままの皮膚及 びすりむいた皮膚へ適用し、２４時間、そのままに放置した。テスト部位は、２ ４時間及び７２時間で、紅斑及び水腫に変わった。皮膚刺激指数は０と記録され た。いずれの兎の皮膚にも刺激は観察されなかった。 Ｄ．ギニア産の豚での遅効性接触増感性(Delayed Contact Sensitization)（繰 り返しパッチ法） このテストは、動物モデルを使用する材料の増感性の可能性を推定するもので ある。特に、実施例１のシアノアクリレート組成物（ＤＯＰ２０％）のフィルム を、全部で９つの適用に対して、３週間にわたって、１０匹のギアナ産の豚のそ のままの皮膚及び毛を剃り取った皮膚に繰り返し適用した。各生成物の再適用前 に、アセトンで拭いてフィルムを動物から取り除いた。１４日の回収期間後に、 フィルムを、再度、同じ動物に適用した。この研究を通じて、全ての部位は、皮 膚反応の証拠が観察された。テスト結果は、アセトンでの生成物移動による穏や かな或いは弱々しい皮膚反応を示した。遅効性の皮膚接触増感の証拠はなかった 。 前述の開示より、組成物及び方法における種々の変更及び変化が、当業者には 思い浮かぶでろう。添付のクレームの範囲内に入るその様な変更の全ては、ここ に含まれるべきものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 タイ パトリック ジェイ アメリカ合衆国 コロラド州 80120 リ トルトン フロント レンジ ロード 706 (72)発明者 バイラム マイケル エム アメリカ合衆国 コロラド州 80906 コ ロラド スプリングス ポロ ドライヴ 52 (72)発明者 バーリー レナード ヴィー アメリカ合衆国 コロラド州 80606 コ ロラド スプリングス カークストーン レーン 65

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アルキルシアノアクリレート組成物であって、 （ａ）約７５〜８２重量％のアルキルシアノアクリレート、 （ｂ）重合禁止剤として、組成物の全重量を基準として、約５０〜５００ｐｐｍ のＳＯ₂、及び （ｃ）約１８〜約２５重量％の生体相溶性可塑剤、 を含み、アルキルシアノアクリレートが、単量体形態で、式Ｉ： （ここで、Ｒは、４〜１０個の炭素原子のアルキルである）で表示され、但し 、ｎ−ブチルシアノアクリレート、全組成物重量を基準として、それぞれ前記生 体相溶性可塑剤として２０重量％のジオクチルフタレート及び２００ｐｐｍの二 酸化硫黄を含む組成物は除くことを特徴とする組成物。 ２．約１５０〜約２５０ｐｐｍのＳＯ₂を含む、請求項１記載のアルキルシアノ アクリレート組成物。 ３．約２００ｐｐｍのＳＯ₂を含む、請求項２記載のアルキルシアノアクリレー ト組成物。 ４．Ｒが、４〜８個の炭素原子のアルキルである、請求項１記載のアルキルシア ノアクリレート組成物。 ５．Ｒが、ブチル又はオクチルである、請求項３記載のアルキルシアノアクリレ ート組成物。 ６．Ｒが、ｎ−ブチルである、請求項４記載のアルキルシアノアクリレート組成 物。 ７．生体相溶性可塑剤が、各アルキル基が、独立に１〜１０個の炭素原子である ジアルキルフタレートである、請求項１記載のアルキルシアノアクリレート組成 物。 ８．ジアルキルフタレートが、ジオクチルフタレートである、請求項７記載のア ルキルシアノアクリレート組成物。 ９．アルキルシアノアクリレート組成物であって、 （ａ）約７５〜８０重量％のｎ−ブチルシアノアクリレート、 （ｂ）重合禁止剤として約２００ｐｐｍのＳＯ₂、及び （ｃ）約２０〜約２５重量％の、各アルキル基に、１〜１０個の炭素原子を独立 して有するジアルキルフタレート、 を含み、ｎ−ブチルシアノアクリレートが、単量体形態で、式Ｉ： で表示され、但し、ｎ−ブチルシアノアクリレート、全組成物重量を基準とし て、それぞれ生体相溶性可塑剤として２０重量％のジオクチルフタレート及び２ ００ｐｐｍの２酸化硫黄を含む組成物は除くことを特徴とする組成物。 10．前記ジアルキルフタレートが、ジオクチルフタレートである、請求項９記載 のアルキルシアノアクリレート組成物。