JPH10506900A - ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ｉｎ ｖｉｖｏでファルネシル化により修飾されたタンパク質ＲａｓのＣＡＡＸモチーフのアナログを包含する。これらのＣＡＡＸアナログは、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する。さらに、該ＣＡＡＸアナログは、チオール部分を有していないという点で、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤として既に記載されているものと異なっている。チオールを欠くことにより、動物の薬剤動力学的挙動の改善、急速な自動酸化及び内在チオールとのジスルフィド形成のようなチオール依存性化学反応の阻止、並びに全身毒性の低減といった新規な利点が得られる。本発明はさらに、該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含む化学療法組成物及びそれらの製造法をも包含する。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤発明の背景 Ｒａｓタンパク質は、細胞表面の増殖因子受容体と細胞増殖を開始させる核シ グナルとを連結するシグナル生成経路の一部である。Ｒａｓ作用の生物学的及び 生化学的研究によれば、ＲａｓはＧ調節タンパク質様機能を有する。Ｒａｓは不 活性状態ではＧＤＰに結合している。増殖因子受容体が活性化されると、Ｒａｓ はＧＤＰをＧＴＰに変換するように誘発され、構造変化を起こす。ＧＴＰ結合形 態のＲａｓは、増殖刺激シグナルを伝達し、Ｒａｓの内在ＧＴＰアーゼ活性によ り該シグナルが停止されると、該タンパク質はその不活性なＧＤＰ結合形態に戻 る〔Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉ ｏｃｈｅｍ．６２：８５１−８９１（１９９３）〕。結腸直腸ガン、外分泌性膵 ガン及び骨髄性白血病を含む多くのヒトガンに突然変異を起こしたｒａｓ遺伝子 が見出される。これらの遺伝子のタンパク質産物はそのＧＴＰアーゼ活性を欠い ており、増殖刺激シグナルを構造全体に伝達する。 Ｒａｓは、正常な機能を営む場合にもガン機能を営む場合にも血漿膜に局在す ると考えられる。Ｒａｓの膜局在化には少なくとも３種の翻訳後修飾が関与し、 該３種の修飾はいずれもＲａｓのＣ末端で生起する。ＲａｓのＣ末端は、「ＣＡ ＡＸ」又は「Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａ」ボックス（Ｃｙｓはシステイ ン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）と称される配列 モチーフを含んでいる〔Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ ３１０：５８３ −５７６（１９８４）〕。このモチーフは、特定の配列に応じて、それぞれＣ₁₅ 又はＣ₂₀イソプレノイドによるＣＡＡＸモチーフのシステイン残基のアルキル化 を触媒する酵素ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラ ニル−タンパク質トランスフェラーゼのシグナル配列としての役割を果たす〔Ｓ ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１：３５５−３８６（１ ９９２）；Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎ ｅｔｉｃｓ ３０：２０９−２３７（１９９２）〕。Ｒａｓタンパク質は、翻訳 後にファルネシル化されることが知られている数種のタンパク質のうちの１つで ある。他のファルネシル化タンパク質には、 ＲｈｏのようなＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、菌類接合因子、核ラミン（ｌ ａｍｉｎｓ）及びトランスデューシンのγサブユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓ ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，１４１８２（１９９４）は、ファルネシ ル化されたペルオキシソーム関連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓらは 、上記に列記したものの他に、構造及び機能が解明されていないファルネシル化 タンパク質が存在することも示唆している。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、軟寒天中でＲａ ｓ形質転換細胞の増殖が阻止され、形質転換表現型の他の性質が変化することが 証明された。さらに、数種のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害 剤は、細胞内でＲａｓ腫瘍タンパク質のプロセシングを選択的に阻止することも 証明された〔Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３４−１９３ ７（１９９３）及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３７ −１９４２（１９９３）〕。最近、ある種のファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤が、ヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を阻止すること〔 Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１：９１４１−９１４５（１９９４）〕及びｒａｓトランス ジェニックマウスにおいて乳ガン及び唾液腺ガンの退行を誘発させること〔Ｎ． Ｅ．Ｋｏｈｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１：７９２−７９７（１９ ９５）〕が証明された。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接阻害 がロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ）及びコンパクチ ン〔Ｈａｎｃｏｃｋら，前掲；Ｃａｓｅｙら，前掲；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓｃｉ ｅｎｃｅ ２４５：３７９（１９８９）〕を用いて証明された。これらの薬剤は ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ファルネシルピロリン酸を含むポリイソプレノイ ド産生律速酵素を阻害する。ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼはピ ロリン酸を利用して、ファルネシル基と共有結合してＲａｓＣＡＡＸボックスの Ｃｙｓチオール基を修飾する〔Ｒｅｉｓｓら，Ｃｅｌｌ，６２：８１−８８（１ ９９９０）；Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５：１４７０ １−１４７０４（１９９０）；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９；１ １３３−１１３９（１９９０）；Ｍａｎｎｅら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ ａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：７５４１−７５４５（１９９０）〕。ＨＭＧ−Ｃ ｏＡレダクターゼを抑制してファルネシルピロリン酸の生合成を阻害すると、培 養細胞中でＲａｓの膜局在化が阻止される。しかし、ファルネシル−タンパク質 トランスフェラーゼの直接阻害は、必要量の一般的なイソプレン生合成阻害剤を 用いた場合に比べ、より特異的であり且つ副作用が少ない。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）阻害剤は、２ つの一般種として記載されている。第１種の阻害剤は、ファルネシル二リン酸（ ＦＰＰ）のアナログであり、他方、第２種の阻害剤は酵素のタンパク質基質（例 えば、Ｒａｓ）に関連する。一般に、記載されているペプチド由来阻害剤は、タ ンパク質のプレニル化シグナルであるＣＡＡＸモチーフに関連するシステイン含 有分子である〔Ｓｃｈａｂｅｒら，前掲；Ｒｅｉｓｓら、前掲；Ｒｅｉｓｓら， ＰＮＡＳ，８８：７３２−７３６（１９９１）〕。そのような阻害剤は、タンパ ク質のプレニル化を阻害しつつファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ酵 素の代替基質としても作用し得るか、又は純粋に競合的阻害剤であり得る〔米国 特許第５，１４１，８５１号，Ｕ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓ；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２６０；１９３４−１９３７（１９９３）；Ｇｒａｈａｍら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ ｅｍ．，３７，７２５（１９９４）〕。一般に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールが 欠失すると、化合物の阻害力が劇的に低下することが証明されている。しかし、 チオール基は、薬物動力学、薬力学及び毒性の点で、ＦＰＴアーゼ阻害剤を治療 に用いることを潜在的に制限する。従って、チオールの機能を他のもので置換す ることが望ましい。 最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、血管の平滑筋 細胞の増殖の阻害剤であり、従って、動脈硬化症の予防及び治療並びに血管の糖 尿病性疾患に有用であることが証明された。 Ｒａｓ基質と競合し得るチオールを有さないＦＰＴアーゼ阻害剤は、ペプチシ ンナミンを例外としてこれまで記載されたことはなく、本発明はそのような阻害 剤を主題とする。 従って、本発明の目的は、チオール部分を有さず且つファルネシルトランスフ ェラーゼ及びガン遺伝子Ｒａｓタンパク質の翻訳後機能化を阻止するテトラペプ チドを主成分 とする化合物を提供することである。本発明の他の目的は、本発明の化合物を含 む化学療法組成物及び本発明の化合物の製法を提供することである。発明の要旨 本発明は、ｉｎ ｖｉｖｏでファルネシル化により修飾されたタンパク質Ｒａ ｓのＣＡＡＸモチーフのアナログを包含する。これらのＣＡＡＸアナログは、フ ァルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する。さらに、該ＣＡＡＸア ナログは、チオール部分を有していないという点で、ファルネシル−タンパク質 トランスフェラーゼ阻害剤として既に記載されているものと異なっている。チオ ールを欠くことにより、動物の薬剤動力学的挙動の改善、急速な自動酸化及び内 在チオールとのジスルフィド形成のようなチオール依存性化学反応の阻止、並び に全身毒性の低減といった新規な利点が得られる。さらに本発明の化合物には、 前記モチーフの第２アミノ酸位置に環状アミン部分が組み込まれている。本発明 はさらに、該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含む化学療法組成物及び それらの製造法をも包含する。 本発明の化合物は次式により示される： 発明の詳細な説明 本発明の化合物はファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する。 本発明の第１の実施態様において、ファルネシル−タンパク質トランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）^m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択 される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル から選択される非置換又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｒ^5a及びＲ^5bは独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルか ら選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bは一緒になって、−（ＣＨ₂）_s−（ここで、炭素原子のうちの１個 は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部 分で任意に置換される）を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは 置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結 合したカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフル オロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｈ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ） −、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アル キル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール、及び置換ア リールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって示される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の第２の実施態様において、式Ｉの化合物のプロドラッグは、式II： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換 されたＣ₁−Ｃ₆アル キル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択 される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｒ^5a及びＲ^5bは独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルか ら選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bは一緒になって、−（ＣＨ₂）_s−（ここで、炭素原子のうちの１個 は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部 分で任意に置 換される）を形成し； Ｒ⁶は： （ａ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、置換若しくは非置換Ｃ₅−Ｃ₈シ クロアルキル、又は置換若しくは非置換環状アミン（ここで、置換アルキル、シ クロアルキル又は環状アミンは、 （１）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 （２）アリール、 （３）複素環、 （４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 （５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換される）、又は （ｂ） であり； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択 される非置換若しくは置換基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ （ＮＨ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選 択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって示される式Ｉの化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の第３の実施態様において、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ阻害剤は、式III： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換 されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ^{1 1} ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択 される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ （ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（ Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容しうる塩である。 本発明の第４の実施態様において、式IIIの化合物のプロドラッグは、式IV： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ₁₀）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換 されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ （ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明のより好ましい実施態様において、ファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤は、式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はアルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、シクロアルキル、アルケ ニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置 換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aは： （ａ）天然アミノ酸の側鎖（ここで、該アミノ酸はメチ オニン及びグルタミンから選択される）、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される） 、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5bは： （ａ）水素、及び （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル(ここで、複素環は、ピ ロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソ ピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択 される) から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択 される非置換若しくは置換基に結合したカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル 、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ （Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の第２のより好ましい実施態様において、式Ｉの 好ましい化合物のプロドラッグは、式II： 〔式中、Ｒ^1aは独立に、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ア ルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂若しくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり： Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aは： （ａ）天然アミノ酸の側鎖（ここで、該アミノ酸は、メチオニン及びグルタミ ンから選択される）、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される） 、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5bは： （ａ）水素、及び （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル から選択され； Ｒ⁶は： （ａ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、置換若し くは非置換Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキル、又は置換若しくは非置換環状アミン（ここ で、置換アルキル、シクロアルキル又は環状アミンは、 （１）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 （２）アリール、 （３）複素環、 （４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 （５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換される）、又は （ｂ） であり； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル(ここで、複素環は、ピ ロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソ ピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択 される) から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は１，１−ジメチルエチルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の第３のより好ましい実施態様において、ファルネシル−タンパク質ト ランスフェラーゼ阻害剤は、式III： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、シクロアルキル、アルケ ニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、−ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選 択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル （ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チア ゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソ キノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル 、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ^{1 1} ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容しうる塩である。 本発明の第４のより好ましい実施態様において、式IIIの好ましい化合物のプ ロドラッグは、式IV： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロ アルキルから選択される非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル( ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピ リドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル 及びチエニルから選択される複素環から選択される） から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニ ル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル 、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 によって表される化合物又はの医薬上許容し得る塩である。 本発明の好ましい化合物は以下の通りである： Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチ オニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリ ジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメ チルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンイソプロピルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエス テル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホンメチルエステル ； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホンイソ プロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンスルホンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン スルホン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチ オニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチ オニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメ チル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−アミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン ； Ｎ−［１−（２−アミノ−３（Ｓ）−アセチルアミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン ； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２(Ｓ) −イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３(Ｓ)−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３(Ｓ) −エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオ ニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−[１−(３−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(２−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(３−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(２−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ) −イルメチル]−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； 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−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリ シルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(２−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(２−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ) −イルメチル]−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシル−（β−プロピオニルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シ アノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シ アノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシルメチオニン ； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシルメチオニン メチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシ ルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシルメチオニンメチルエ ステル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ｔ−ブチルエステル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ３−ペンチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプ ロピルエステ ル 又はその医薬上許容し得る塩。 本発明の代表的な化合物は以下の通りである： Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソ プロピルエステル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニンメチルエステル ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニン Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニンメチルエステル Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニン Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエス テル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニ ン Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス テル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチル エステル Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメ チオニンメチルエステル Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン−４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロ ピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩。 本発明において、開示されているアミノ酸は、以下に示す慣用の３文字の略名 でも１文字の略名でも識別される： 本発明の化合物は、不斉中心を有し且つラセミ体、ラセミ混合物として、また 個々のジアステレモマーとして生じ得、光学異性体を含む全ての可能な異性体は 本発明に包含される。特に断りのない限り、名を挙げられているアミノ酸は天然 の「Ｌ」立体構造を有するものとする。 本明細書に用いられている「アルキル」は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖 及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を共に包含するものとする。 本明細書に用いられている「シクロアルキル」は、特定数の炭素原子を有する 非芳香族環状炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例としては 、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げ られる。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し且つ１個又は数個の二重結合 を有する基が含まれる。アルケニル基の例としては、ビニル、アリル、イソプロ ペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテ ニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１ −プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファ ルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニルなどが挙げられる。 本明細書に用いられている「アリール」は、各環が最大７員からなり、少なく とも１つの環が芳香族である、任意の安定な単環式、二環式又は三環式炭素環を 包含するものとする。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラ セニル、ビフェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントレニルな どが挙げられる。 本明細書に用いられている複素環又は複素環式という用語は、飽和又は不飽和 であり且つ炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ 原子とからなる、安定な５〜７員単環式複素環又は安定な８〜１１員二環式複素 環又は安定な１１〜１５員三環式複素環を表し、且つ、上記定義の複素環がいず れかもベンゼン環に縮合している任意の二環式基を含む。該複素環は、任意のヘ テロ原子又は炭素原子の位置で結合して、安定な構造を形成し得る。そのような 複素環成分の例には、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリ ル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリ ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シ ンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾ チオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニ ル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニ ル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル 、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２ −オキソアゼピニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２− オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、ピリジルＮ−オキ シド、ピリドニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、 ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリニルＮ−オキシド 、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラ ヒドロキノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾ リル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが含まれるが 、それらには限定されない。複素環は、イミダゾリル、２−オキソピリジニル、 ピペリジニル、ピリジル及びピロリジニル から選択されるのが好ましい。 本明細書に用いられている「置換アリール」、「置換複素環」及び「置換シク ロアルキル」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆アル キル）₂、ＮＯ₂、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキ ル）Ｓ（Ｏ）_m−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）− 、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルを含む（但し 、それらには限定されない）群から選択される１個又は２個の置換基で置換され た環式基を包含するものとする。 以下の構造： は、場合によってフェニル環又はシクロヘキシル環に縮合され得る環状アミンの ような、環が５員又は６員からなる環状アミン部分を表す。そのような環状アミ ン部分の例には、以下の特定の構造： が含まれるが、それらには限定されない。さらに、環状アミン部分上でのＲ^2a及 びＲ^2bによる置換は、異なる炭素原子上であっても同一の炭素原子上であっても よいものと理解されたい。 Ｒ³とＲ⁴が一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成すると、環状部分が形成される 。そのような環状部分の例には下記のものが含まれるが、それらには限定されな い： Ｒ^5aとＲ^5bが一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成すると、Ｒ³とＲ⁴について上 述したような環状部分が形成される。さらに、そのような環状部分は場合によっ てヘテロ原子を含み得る。そのようなヘテロ原子含有環状部分の例には下記のも のが含まれるが、それらには限定されない： 好ましくは、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に、水素、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、あるいは置換されていないか又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｏ−若しくはＲ^{1 0} Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される。 好ましくは、Ｒ²ａ及びＲ^2bは独立に、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択さ れる。 好ましくは、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、天然アミノ酸の側鎖、並びにアリール、複 素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換又は置換基で置換され たＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される。 好ましくは、Ｒ^5a及びＲ^5bは独立に、天然アミノ酸の側鎖、メチオニンスルホ キシド、メチオニンスルホン及び非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され る。 好ましくは、Ｘ−Ｙは： から選択される。 好ましくは、Ｒ^7bは、水素又は非置換若しくは置換アリール基で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキルである。 好ましくは、Ｒ⁸は、水素、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ，Ｂｒ，Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及び Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される。 好ましくは、Ｒ⁹は水素である。 好ましくは、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びベンジルから選択される。 好ましくは、Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ （Ｏ）₂−から選択される。 好ましくは、Ｖは、水素、複素環及びアリールから選択される。 好ましくは、ｎ、ｐ及びｒは独立に、０、１又は２である。 好ましくは、ｔは３である。 本発明の化合物の医薬上許容し得る塩には、例えば、無毒性の無機又は有機酸 から形成された、本発明の化合物の慣用の無毒性塩が包含される。例えば、その ような慣用の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸 、硝酸などのような無機酸から誘導された塩、及び、酢酸、プロピオン酸、コハ ク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アス コルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グル タミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、 フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン二スルホン酸、シュ ウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などのような有機酸から製造した塩が含 まれる。 分子中の特定の位置におけるどの置換基又は変数（例えば、Ｒ¹⁰、Ｚ、ｎなど ）の定義も該分子中の他の位置でのその定義とは別個であるものとする。従って 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅などを 表す。本発明の化合物の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり且つ当 業界で公知の方法及び以下に記載の方法により容易に合成し得る化合物を提供す るように当業者が選択し得るものであると理解されたい。 本発明の化合物の医薬上許容し得る塩は、慣用の化学的方法により、塩基性部 分を含む本発明の化合物から合成し得る。一般に、該塩は、適当な溶媒又は種々 の溶媒組合わせ中、遊離塩基を、化学量論量又は過剰の目的塩形成無機若しくは 有機酸と反応させて製造する。 本発明の化合物は、その構成アミノ酸から、慣用のペプチド合成法及び以下に 記載の方法に従って合成し得る。標準的なペプチド合成法は、例えば以下の論文 に開示されている：Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら,“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”，第Ｉ 巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ １９６５，又はＢｏｄａｎｓｚｋｙら，“Ｐ ｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓ ｈｅｒｓ，１９６６，又はＭｃＯｍｉｅ（編）“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ ，１９７３，又はＢａｒａｎｙら，“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ：Ａｎａｌｙｓ ｉｓ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏｌｏｇｙ”２，第１章，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅ ｓｓ，１９８０，又はＳｔｅｗａｒｔら,“Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉ ｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第２版，Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍ ｐａｎｙ，１９８４。さらに、欧州特許出願第０ ３５０ １６３ Ａ２号（特に 、５１−５２ページ）及びＪ．Ｅ．Ｂａｌｄｗｉｎら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ，５０：５０４９−５０６６（１９９４）も、特定の非天然アミノ酸残基の合成 の例示に有用である。Ｃ末端に（β−アセチルアミノ）アラニン残基を含む本発 明の化合物の合成に関しては、出発物質として市販のＮα−Ｚ−Ｌ−２，３−ジ アミノプロピオン酸（Ｆｌｕｋａ）を用いるのが好ましい。これらの文献の教示 は、本明細書に参照として組込むものとする。 化学の記載及び以下の実施例に用いられている略名は下記の通りである： Ａｃ₂Ｏ 無水酢酸； Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル； ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ ウンデク−７−エン； ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン； ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン； ＤＭＦ ジメチルホルムアミド； ＥＤＣ １−（３−ジメチルアミノプロピル）− ３−エチル−カルボジイミドヒドロクロ リド； ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和 物； Ｅｔ₃Ｎ トリエチルアミン； ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル； ＦＡＢ 高速原子衝撃 ＨＯＯＢＴ ３−ヒドロキシ−１，２，２−ベンゾト リアジン−４（３Ｈ）−オン； ＨＰＬＣ 高性能液体クロマトグラフィー； ＭＣＰＢＡ ｍ−クロロペルオキシ安息香酸； ＭｓＣｌ メタンスルホニルクロリド； ＮａＨＭＤＳ ナトリウムビス（トリメチルシリル）ア ミド； Ｐｙ ピリジン； ＴＦＡ トリフルオロ酢酸； ＴＨＦ テトラヒドロフラン。 本発明の化合物は、エステル加水分解、保護基の開裂な どのような文献公知であるか又は実験手順に例示されている標準的な操作に加え て、以下の反応図式Ａ−Ｊに示されている反応を用いて製造する。主要な結合生 成反応及びペプチド修飾反応の例には以下のものが含まれる： 反応Ａ 標準溶液又は固相法を用いたアミド結合の生成及び保護基の開裂。 反応Ｂ シアノホウ水素化ナトリウム又は他の還元剤を用いたアルデヒドによ るアミンの還元的アルキル化による還元型ペプチドサブユニットの製造。 反応Ｃ ハロゲン化アルキル又はアラルキルによる還元型ペプチドサブユニッ トのアルキル化、あるいは、シアノホウ水素化ナトリウム又は他の還元剤を用い たアルデヒドによる還元型ペプチドサブユニットの還元的アルキル化。 反応Ｄ 標準溶液又は固相法を用いたペプチド結合の生成及び保護基の開裂。 反応Ｅ アミド部分のホウ素還元による還元型サブユニットの製造。 反応図式Ａ−Ｅは、結合の生成及び非環状ペプチド単位を組込むペプチド修飾 反応を示す。そのような反応は、例示されている試薬及び化合物の−ＮＨＣ（Ｒ^A ）部分を以 下の部分： で置換した場合にも等しく有用であることは十分理解されるところである。これ らの反応を線形順序で用いて本発明の化合物を得てもよいし、その後で、該反応 を用い、反応図式に記載のアルキル化反応により付加されるフラグメントを合成 してもよい。 反応図式Ａ 反応Ａ ．残基の結合によるアミド結合の生成 反応図式Ｂ 反応Ｂ 還元的アルキル化による還元型ペプチドサブユニットの製造 反応図式Ｃ 反応Ｃ ．還元型ペプチドサブユニットのアルキル化／還元的アルキル化 反応図式Ｄ 反応Ｄ ．残基の結合によるアミド結合の生成 反応図式Ｅ 反応Ｅ ．ペプチドからの還元型ジペプチドの製造 〔上記図式中、Ｒ^A及びＲ^Bは、さきに定義のＲ³、Ｒ⁴、Ｒ^5a又はＲ^5bであり；Ｒ^C は、さきに定義のＲ⁶又はカルボン酸保護基であり；Ｘ^Lは離脱基、例えば、Ｂ ｒ^-、Ｉ^-又はＭｓＯ^-であり；Ｒ^yは、還元的アルキル化プロセスによりＲ^7bが生 成するように定義される〕。 Ｘ−Ｙがエテニレン又はエチレン単位である本発明の特定の化合物は、反応図 式Ｆ及びＧに示されている反応順序を用いて製造する。反応図式Ｆは、Ｗｅｉｎ ｒｅｂアミド形成、グリニャール反応、アセチル化、オゾン分解法、ウィッティ ッヒ反応、エステル加水分解、ペプチド結合反応、メシル化、ペプチド保護基の 開裂、還元的アルキル化などのような、文献公知又は実験手順に例示されている 標準的操作を用いたアルケン同配体の製造を略述している。簡易化のために、環 状アミン部分上の置換基Ｒ^2a及びＲ^2bは示されていない。しかし、例示されてい る反応は、適切に置換された環状アミン化合物にも適用し得るものと理解された い。主要な反応は：Ｂｏｃ−アミノ−エノンから対応ｓｙｎアミノ−アルコール への立体特異的還元（図式Ｆ、ステップＢ、パート１）、及び立体選択的三フッ 化ホウ素又は塩化亜鉛活性化有機マグネシオ、有機リチオ、又はシ アン化有機亜鉛銅（Ｉ）Ｓ_N２′置換反応（図式Ｆ、ステップＧ）である。出発 物質としての光学的に純粋なＮ−Ｂｏｃアミノ酸及び上記２つの主要反応を用い ることにより、最終生成物の立体構造が十分に明らかにされる。図式Ｆのステッ プＨにおいて、結合反応Ａ及びＲ^XＣＯＯＨを用い、Ｒ^Xと称されるアミノ末端側 鎖を組込むか、Ｒ^XＣＨＯ及び還元剤を用いてアルキル化反応Ｃを行うか、又は Ｒ^XＣＨ₂Ｘ^Lを用いてアルキル化反応Ｃを行う。ステップＨに記載のような反応 は、以下の反応図式Ｊ−Ｘにさらに詳細に記載されている。 アルカンアナログは、類似の方法に、反応図式Ｇに略述されている触媒的水素 化ステップを加えて製造する。 反応図式Ｆ 反応図式Ｆ（続き） 反応図式Ｆ（続き） 反応図式Ｇ 反応図式Ｇ（続き） 反応図式Ｇ（続き） 本発明のオキサ同配（ｉｓｏｓｔｅｒｅ）化合物は、図式Ｈに略述されている 経路に従って製造する。トリアルキルアミンの存在下に、アミノアルコール１を α−クロロアセチルクロリドでアシル化してアミド２を得る。次いで、ＴＨＦの ようなエーテル性溶媒中、２と脱プロトン化剤（例えば、水素化ナトリウム又は カリウムｔ−ブトキシド）とを反応させてモルホリノン３を得る。適当な塩基、 好ましくはＮａＨＭＤＳ〔ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド〕の存在 下に、Ｒ³Ｘ^L〔ここで、Ｘ^Lは、ＴＨＦ／ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン） 中のＢｒ^-、Ｉ^-又はＣｌ^-のような離脱基である〕で３をアルキル化して４を得 、これを、ＮａＨＭＤＳで再処理し、次いで、プロトン化するか又はハロゲン化 アルキルＲ⁴Ｘを添加して、エナンチオマー混合物としてそれぞれ５ａ又は５ｂ を得る。あるいは、５ａは、アルドール縮合法により３から製造し得る。即ち、 ＮａＨＭＤＳを用いて３を脱プロトン化し、次いで、カルボニル化合物Ｒ^yＲ^zＣ Ｏを加えて、付加化合物６を得る。６をメシル化し、その後で、ＤＢＵ（１，８ −ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）により触媒される脱離を 行うか、又はピリジン中のオキシ塩化 リンで６を直接処理して脱水し、オレフィン７を得ることができる。次いで、７ の触媒的水素化により５ａ（ここで、−ＣＨＲ^yＲ^zはＲ³を構成する）を得る。 水性ＴＨＦ又は水性ＨＣｌ中の過酸化水素リチウムで５を直接加水分解して、酸８ａ を生成する。次いで、化合物８ａをＢＯＣ−ＯＮ又はＢＯＣ無水物で誘導体 化して、８ｂを得る。さきに記載の参考文献に示されている条件下に、酸８ｂと α−アミノラクトン（例えば、ホモセリンラクトンなど）又はアミノ酸エステル とのペプチド結合を実施して、誘導体９を得る。９を塩化水素ガスで処理して１ ０ を得、これを、以下の反応図式Ｊに記載のようにさらに精製する。 プロリルオキサ同配体（化合物２３及び２４）の代替製造法は、図式Ｈ−Ｉに 示されている。図式Ｈ−Ｉを参照すると、アミノアルコール１を無水トリフルオ ロ酢酸で保護し、ブロック化合物１５を、トリブチルホスフィンの存在下に二硫 化ジフェニルで処理して、チオエーテル１６を得る。化合物１６を塩素化して、 化合物１７を得、これを、過塩化銀及び塩化スズ（II）の存在下に適切なカルボ ン酸アルコールと反応させて、混合アセタール１８を得ることができる。ラネー ニッケルを用いてフェニルメルカプト部 分を除去して、化合物１９を得る。化合物１９を二重に脱保護し、次いで、選択 的にＢＯＣ保護して、酸２０を得、これを、さきに末端アミノ酸の組込みについ て記載したステップにかける。プロリルオキサ同配体（化合物２３及び２４）の さらに別の代替製造法は、文献〔Ｒｕｔｈ Ｅ．ＴｅｎＢｒｉｎｋ，Ｊ．Ｏｒｇ ．Ｃｈｅｍ．５２：４１８−４２２（１９８７）〕に記載されている。 図式Ｈ 図式Ｈ（続き） 図式Ｈ−１ 図式Ｈ−１（続き） 本発明のチア、オキソチア及びジオキソチア同配化合物は、図式Ｉに示されて いる経路に従って製造する。アミノアルコール１をＢＯＣ₂Ｏで誘導体化して２ ５ を得る。２５をメシル化し、次いで、炭酸セシウムの存在下にα−メルカプト 酢酸メチルと反応させて、スルフィド２６を得る。ＴＦＡを用いて２６中のＢＯ Ｃ基を除去し、次いで、ジイソプロピルエチルアミンで中和してラクタム２７を 得る。脱プロトン化試薬としてＮａＨＤＭＳを用い、２７を、ＴＨＦ／ＤＭＥ中 のハロゲン化アルキルＲ³Ｘ及びＲ⁴Ｘで順次アルキル化して２８を生成する。ヒ ドロクロリド中で２８を加水分解して２９ａを得、これを、Ｂｏｃ無水物で誘導 体化して２９ｂを得る。さきに記載の参考文献に示されている慣用条件下に、２ ９ｂ と、α−アミノラクトン（例えば、ホモセリンラクトンなど）又はアミノ酸 エステルとを結合させて３０を得る。スルフィド３０は、ＭＣＰＢＡ（ｍ−クロ ロペルオキシ安息香酸）を用いることにより容易にスルホン３１に酸化し得る。３０ 又は３１のＮ−ＢＯＣ基は塩化水素ガスで処理することにより容易に除去す ることができる。 図式Ｉ 図式Ｉ（続き） 反応図式Ｊ−Ｒは、本発明の化合物のＮ末端のスルフヒドリル非含有部分を、 反応図式Ａ−Ｉに記載にように製造した、完全に精製された環状アミノペプチド 単位に付加する反応を示している。示されている反応は、単純環状アミノ酸上で 行ってもよいし、さらにその後で反応図式Ａ−Ｉに記載の反応を用いて精製して 本発明化合物を得てもよいものと理解されたい。 反応図式Ａ−Ｉにその合成が示されている中間体は、反応図式Ｊに示されてい るＶのような種々のアルデヒドを用いて還元的にアルキル化し得る。該アルデヒ ドは、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ．Ｋｒｏｌｓ，Ｍ．Ｓｔｉｅｒ及びＳ．Ｋｅｓｔｅ ｎによりＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，１９８８，６７，６９−７５に 記載されているような標準的な手順に従って、適切なアミノ酸から製造すること ができる（反応図式Ｆ）。還元的アルキル化は、ジクロロエタン、メタノール又 はジメチルホルムアミドのような溶媒中、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム 又はシアノホウ水素化ナトリウムのような種々の還元剤を用いてｐＨ５−７で実 施し得る。生成物VIを、塩化メチレン中トリフルオロ酢酸で脱保護して最終化合 物VIIを得ることができる。最終生 成物VIIは、例えば、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩又は酢酸塩などのような塩形 態で単離される。生成物ジアミンVIIをさらに選択的に保護して、VIIIを得、次 いで、これを第２のアルデヒドで還元的にアルキル化してIXを得ることができる 。保護基の除去及びジヒドロイミダゾールXIのような環化生成物への変換は、文 献手順により実施し得る。 あるいは、保護環状アミノペプチジル中間体を、１−トリチル−４−カルボキ シアルデヒド又は１−トリチル−４−イミダゾリルアセトアルデヒドのような他 のアルデヒドで還元的にアルキル化して、XIIのような生成物を得ることができ る（反応図式Ｋ）。XIIからトリチル保護基を除去してXIIIを得るか、あるいは 、先ず、XIIをハロゲン化アルキルで処理し、次いで脱保護して、アルキル化イ ミダゾールXIVを得てもよい。あるいは、ジペプチジルアナログ中間体は、標準 法によりアシル化又はスルホニル化することができる。 イミダゾール酢酸XVは、標準的な手順により保護アセテートXVIIに変換し得、 先ず、XVIIをハロゲン化アルキルと反応させ、次いで、還流メタノールで処理し て、領域特異的アルキル化イミダゾール酢酸エステルXVIIIを得るこ とができる。加水分解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ ルボジイミド（ＥＤＣ）のような縮合試薬の存在下に保護ジペプチジルアナログ 中間体と反応させると、XIXのようなアシル化生成物が生成する。 保護ジペプチジルアナログ中間体を、反応図式ＮのXXのような、保護ヒドロキ シル基を有するアルデヒドでアルキル化すると、その後で、保護基を除去して、 ヒドロキシル基を脱マスキングすることができる（反応図式Ｎ、Ｐ）。例えばア ルデヒドに対して標準的な条件下にアルコールを酸化し、次いで、これを、グリ ニャール試薬のような種々の有機金属試薬と反応させて、XXIVのような第２級ア ルコールを得ることができる。さらに、完全に脱保護したアミノアルコールXXV を種々のアルデヒドで還元的にアルキル化して（さきに記載の条件下）、XXVIよ うな第２級アミン（反応図式Ｐ）又は第３級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護アミノアルコールXXIIを用いて、XXVIINのような２−アジリジニル メチルピペラジンを合成することもできる（反応図式Ｑ）。XXIIを、ジメチルホ ルムアミドのような溶媒中の１，１′−スルホニルジイミダゾール及び水素化ナ トリウムで処理すると、アジリジンXXVIIが生 成する。該アジリジンを、塩基の存在下に、チオールのような求核試薬の存在下 に反応させて、開環生成物XXVIIIを得ることができる。 さらに、反応図式Ｒに示されているように、標準的な手順に従い、保護ジペプ チジルアナログ中間体をＯ−アルキル化チロシンのようなアミノ酸から誘導され たアルデヒドと反応させて、XXXIVのような化合物を得ることができる。Ｒ′が アリール基の場合、先ず、XXXIVを水素化してフェノールを脱マスキングし、ア ミン基を酸で脱保護して、XXXVを生成し得る。あるいは、XXXIV中のアミン保護 基を除去し、XXXVIのようなＯ−アルキル化フェノール性アミンを生成させるこ とができる。 反応図式Ｊ 反応図式Ｊ（続き） 反応図式Ｋ 反応図式Ｌ 反応図式Ｍ 反応図式Ｎ 反応図式Ｎ（続き） 反応図式Ｐ 反応図式Ｑ 反応図式Ｒ 反応図式Ｒ（続き） 本発明の化合物は、Ｒａｓの翻訳後プロセシングの第１ステップ及び機能性Ｒ ａｓタンパク質の生合成を触媒するＲａｓファルネシルトランスフェラーゼを阻 害する。これらの化合物は、哺乳動物、特にヒト用の薬剤として有用である。該 化合物は、ガンの治療用に患者に投与し得る。本発明の化合物を用いて治療し得 るガンの例としては、結腸直腸ガン、外分泌性膵ガン及び骨髄性白血病が含まれ るがそれらには限定されない。 本発明の化合物は、Ｒａｓタンパク質が他の遺伝子中でのガン遺伝子の突然変 異の結果として異所で活性化した（即ち、ｒａｓ遺伝子自体は、ガン遺伝子形態 への突然変異によって活性化されることはない）良性及び悪性の増殖性疾患の抑 制にも有用であり、該抑制作用は、そのような治療を要する哺乳動物に有効量の 本発明の化合物を投与することによって達成される。例えば、良性の増殖性疾患 である神経線維腫症又はＲａｓが突然変異若しくはチロシンキナーゼガン遺伝子 （例えば、ｎｅｕ、ｓｒｃ、ａｂｌ、ｌｃｋ及びｆｙｎ）の過発現により活性化 されている腫瘍は、本発明の化合物によって抑制し得る。さらに、動脈硬化症及 び血管の糖尿病性障害は、血管の平滑筋細胞の増殖 を阻止するべく、本発明の化合物を用いて予防又は治療し得る。 本発明の化合物は、標準的な医薬診療に従い、哺乳動物、好ましくはヒトに、 該化合物を単独で、又は好ましくは医薬組成物として医薬上許容し得る担体若し くは希釈剤、場合によってミョウバンのような公知アジュバントと組み合わせて 投与し得る。該化合物は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内及び局所的投 与経路を含めて経口的に又は非経口的に投与し得る。 本発明の化学療法化合物を経口使用する場合、選択された化合物を、例えば、 錠剤若しくはカプセル剤の形態で又は水性液剤若しくは懸濁剤として投与し得る 。経口投与用錠剤に一般に用いられている担体には、ラクトース及びコーンスタ ーチが含まれ、通常、ステアリン酸マグネシウムのような滑潤剤が添加される。 カプセル形態で経口投与する場合に有用な希釈剤には、ラクトース及びコーンス ターチ粉末が含まれる。経口投与用に水性懸濁剤を必要とする場合には、有効成 分を乳化剤及び懸濁剤と合わせる。所望なら、特定の甘味剤及び／又は着香剤を 加えてもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内投与の場合、通常、有効成 分の滅菌溶液をつくるが、該溶液のｐＨは適当に調整且つ緩衝する必要がある。 静脈内投与の場合、溶質の全体的な濃度を調節して製剤を等張とする必要がある 。 本発明はさらにガンの治療に有用な医薬組成物を包含し、該治療は、治療上有 効量の本発明化合物を、該化合物のみ又は医薬上許容し得る担体若しくは希釈剤 と共に投与することを含む。本発明の適当な組成物には、本発明の化合物、及び 薬理上許容し得る担体例えばサリン（例えば７．４のｐＨレベル）を含む水溶液 が含まれる。該溶液は、局所的丸塊注入により患者の筋肉内血流に導入し得る。 本発明の化合物をヒト患者に投与する場合、１日当たりの用量は、一般に、個 々の患者の年齢、体重及び反応並びに該患者の症状の重篤度に応じて異なり、通 常、担当医師により決定される。 １つの適用例では、ガンの治療を受けている哺乳動物に適当量の化合物を投与 する。投与は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．１〜約２０ｍｇ、好ましくは １日につき体重１ｋｇ当たり０．５〜１０ｍｇの範囲の量で行う。 本発明の化合物は、組成物中のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ （ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅 速に定量するためのアッセイの構成成分としても有用である。従って、テスト組 成物を分割し、２つの部分を既知のＦＰＴアーゼ基質（例えば、アミン末端にシ ステインを有するテトラペプチド）及びファルネシルピロリン酸を含む混合物（ 該混合物のうち１種は本発明の化合物を含む）と接触させ得る。アッセイ混合物 を当業界において周知の十分時間インキュベートして、ＦＰＴアーゼにより基質 をファルネシル化した後、周知の免疫法、放射化学法又はクロマトグラフィー法 により、アッセイ混合物の化学含量を決定し得る。本発明の化合物は、ＦＰＴア ーゼの選択的阻害剤であるから、本発明の化合物を含むアッセイ混合物中では基 質の量が不変であるのに対して、本発明の化合物を含まないアッセイ混合物中に 基質が存在しないか又は基質の量が減少していれば、テスト組成物中にＦＰＴア ーゼが存在することを示す。 当業者には、上記のようなアッセイがファルネシル−タンパク質トランスフェ ラーゼを含む組織試料の同定及び酵素の定量に有用であることが容易に理解され よう。従って、本発明の有効な阻害剤化合物は、試料中の酵素量を定量するため の活性部位滴定アッセイに用い得る。未知量のファ ルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ、過剰量の既知ＦＰＴアーゼ基質（例 えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）及びファルネシルピロ リン酸を含む組織抽出物のアリコートからなる一連の試料を、種々の濃度の本発 明化合物の存在下に適切な時間インキュベートする。試料の酵素活性を５０％阻 害するのに十分に有効な阻害剤（即ち、アッセイ容器中の酵素濃度よりＫｉが実 質的に小さいもの）の濃度は、該特定試料中の酵素の濃度のほぼ半分に等しい。 実施例 以下に記載の実施例は、本発明のさらなる理解を得ることを意図とする。用い た特定の物質、種及び条件は、本発明をより詳細に例示することを目的とし、本 発明の妥当な範囲を限定するものではない。 該実施例に引用されている標準的な準備とは、適切な場合に、１０％クエン酸 、１０％重炭酸ナトリウム及びブラインを用いた有機溶液の溶媒抽出及び洗浄を 指す。溶液は、硫酸ナトリウム上で脱水し、ロータリーエバポレーターで真空蒸 発させる。 実施例１ Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルの製造 ステップＡ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル）グリシンメチルエス テルの製造 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリナール(９．１６ｇ，０．０４ ６ｍｏｌ)及びグリシンメチルエステルヒドロクロリド塩（５．７８ｇ，０．０ ４６ｍｏｌ）を窒素下に０℃でＭｅＯＨ（１８０ｍｌ）に溶解し、シアノホウ水 素化ナトリウム（４．３４ｇ，０．０６９ｍｏｌ）で処理し、１８時間攪拌した 。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液 （１００ｍｌ）に分配した。塩基性層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、 有機層を合わせ、ブラインで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄上で脱水した。濾過、濃縮乾凅し て、薄黄色の油状物として標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３． ７−３．９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３． ３３（ｓ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，１Ｈ），２．５−２．６５（ｍ，１Ｈ ），１．７５−２． ０（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。 ステップＢ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシンメチルエステルの製造 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−（２Ｓ）−イルメチル）グリシン メチルエステル（３０ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０ ０ｍｌ）に溶解し、３Å分子ふるい（３ｇ）、次いで１−ナフトアルデヒド（１ ．６３ｍｌ，０．０１２ｍｏｌ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（４ ．６４ｇ，０．０２２ｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で５時間攪拌し、ガ ラス繊維紙を通して濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃（ １００ｍｌ／２５ｍｌ）に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で洗 浄した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水、濾過、濃縮して、５．２ｇの粗生 成物を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル，１：６のＥｔＯＡｃ／ヘキ サン）にかけて精製し、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２ ４−８．４（ｍ，１Ｈ），７．７−７．９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．５（ｍ ，４Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈ ｚ），３．８−４．１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．５ （ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ ＝１１Ｈｚ），１．７−１．８（ｍ，２Ｈ），１．５−１．７（ｍ，２Ｈ），１ ．４７（ｓ，９Ｈ）。 ステップＣ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシンの製造 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−（２Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシンメチルエステル（２．９１ｇ，７．１０ｍｍｏｌ ）をＭｅＯＨ（６０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ（２１．３ｍｌ，２１．３ ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で５時間攪拌し、濃縮した。得られた残 渣をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ（２１．３ｍｌ）で中和した。水 性層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上 で脱水、濾過、濃縮して、生成物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．５７ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−８．０（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）， ４．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２−３．４ （ｍ，３Ｈ），３．０−３．１（ｍ，１Ｈ），２．０−２．１（ｍ，１Ｈ），１ ．６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５−１．６（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９ Ｈ）。 ステップＤ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシンメチオニンメチルエステ ルの製造 ＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍｌ）に溶解したＮ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン −２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシン（１．４４ｇ ，３．６ｍｍｏｌ）を、ＨＯＢＴ（０．５８１ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（ ０．８３１ｇ，４．３ｍｍｏｌ）及びメチオニンメチルエステルヒドロクロリド （０．８５９ｇ，４．３ｍｍｏｌ）で処理した。Ｅｔ₃Ｎ（１．１ｍｌ，７．９ ｍｍｏｌ）でｐＨを７．５に調整し、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混 合物を濃縮し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２５ｍ ｌ）に分配した。水性層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層 を合わせ、ブライン（１×２５ｍｌ）で洗浄し、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過、濃 縮して、２．０ｇの粗生成物を得、これをクロマトグラフィー（１：３→１：１ の酢酸エチル：ヘキサンで溶離するシリカゲル）にかけて精製し、純粋生成物を 得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８ −７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４−７．６（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１６Ｈｚ），４．３−４．５（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，１Ｈ ），３．７−３．９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．４（ ｍ，３Ｈ），３．０４−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，１Ｈ） ，２．４−２．５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．５３−２．５（ｍ ，５Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２−１．４５（ｍ，２Ｈ）。 ステップＥ：Ｎ−（ピロリジン−（２Ｓ）−イルメチル） −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチ オニンメチルエステルヒドロクロリドの製造 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル（１．５ｇ，２．７６ ｍｍｏｌ）を ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。混合物中に、ＴＬＣ（９５ ：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）により反応が完結したことが示されるまで、ＨＣ ｌを発泡させた。混合物中にアルゴンを発泡させて、過剰のＨＣｌを除去し、次 いで、混合物を濃縮して、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８． ２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７ ．６５（ｍ，４Ｈ），４．４−４．６（ｍ，４Ｈ），３．７−３．８（ｍ，１Ｈ ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５−３．７（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２８ （ｍ，２Ｈ），２．９−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．５（ｍ，２Ｈ） ，１．９３−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．８ ９（ｍ，１Ｈ），１．６−１．７（ｍ，１Ｈ）。 Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５４．８ ５；Ｈ，６．９０；Ｎ，８．００％；実測値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，６．７２； Ｎ，７．７９％。 ステップＦ：Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチ ルエステルの製造 Ｎ−（ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド（０．２００ｇ，０．３８７ｍ ｍｏｌ）、イミダゾール酢酸ヒドロクロリド（０．０９４ｇ，０．５８１ｍｍｏ ｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドラート（０．０８６ｇ，０．６３９ｍ ｍｏｌ）、ＥＤＣヒドロクロリド（０．１３４ｇ，０．６９７ｍｍｏｌ）及びＴ ＥＡ（０．３４０ｍｌ，２．４４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、 アルゴン下に３時間攪拌した。混合物を真空下に濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液に入れ、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ）で抽出した。有機層をＨ₂Ｏ及びブ ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で脱水、濾過し、真空下に溶媒を除去して、油状 物を得、これをシリカゲル（５：９５のＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂）上のクロマトグ ラフィーにかけて標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．３２（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９−７．６２（ｍ，５Ｈ），６．９２（広幅ｓ，１Ｈ ），４．３４−４．５２（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５９−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ ），３．２１−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，１３Ｈ ｚ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），２．０２−２．１４（ｍ， １Ｈ），１．６８−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．３９− １．５２（ｍ，１Ｈ）。 Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，６０．２９；Ｈ ，６．５１；Ｎ，１１．９３％；実測値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．５７；Ｎ， １１．９９％。 実施例１に略述した方法を用い、以下のエステルを製造した： Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルト リスヒドロクロリド塩 Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．９５ＨＣｌ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．９４；Ｈ，６．５４；Ｎ，１０．１４％；実測値：Ｃ，４６．８４；Ｈ， ６．４２；Ｎ，１０．２０％。 Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオ ニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリ シルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₃₅Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・２．８ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５４．８９；Ｈ，６ ．２９；Ｎ，９．１４％；実測値：Ｃ，５４．９５；Ｈ，６．３５；Ｎ，８．８ ４％。 Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオ ニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリ シルメチオニンメチルエステルビストリフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ６６４（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビストリフルオロアセ テート Ｃ₂₉Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．８５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４６．４８ ；Ｈ，４．９３；Ｎ，７．８１％；実測値：Ｃ，４６．４０；Ｈ，５．２９；Ｎ ，８．１６％。 Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジニルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリストリフルオロアセ テート ＦＡＢ ＭＳ ５８１（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５２． ８７；Ｈ，６．８１；Ｎ，９．４８％；実測値：Ｃ，５２．６３；Ｈ，６．６４ ；Ｎ，９．２６％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンスルホンメチルエステルトリフルオロアセテー ト Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・２．３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．３Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４５．９２；Ｈ，４．９０；Ｎ，７．００％；実測値：Ｃ，４５．９１；Ｈ， ４．９１；Ｎ， ７．２９％。 Ｎ−［１−（β−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５３．７ １；Ｈ，６．９８；Ｎ，９．２８％；実測値：Ｃ，５３．６９；Ｈ，６．７４； Ｎ，９．１９％。 Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５２．６ １；Ｈ，７．０６；Ｎ，９．０９％；実測値：Ｃ，５２．６１；Ｈ，６．７４； Ｎ，８．７９％。 Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロク ロリド Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．８５Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，５４．５１；Ｈ，７．１４；Ｎ，９．０８％；実測値：Ｃ，５ ４．５０；Ｈ，７．１０；Ｎ，８．７１％。 Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメ チオニンメチルエステルトリフルオロアセテート Ｃ₃₇Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．４５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，５１．１２；Ｈ，４．５９；Ｎ，８．３６％；実測値：Ｃ，５１．１１；Ｈ ，４．６０；Ｎ，８．５２％。 Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・２．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．８Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，４４．８３；Ｈ，４．８７；Ｎ，６．３６％；実測値：Ｃ，４４．８２；Ｈ ，４．６７；Ｎ，６．６１％。 Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．９５ＨＣｌ・０．２５ＥｔＯＡｃの元素分析：計算値： Ｃ，５２．２０；Ｈ，６．７２；Ｎ，８．７０％；実測値：Ｃ，５２．１０；Ｈ ，６．６０；Ｎ，８．７０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，６０．６２；Ｈ， ６．７０；Ｎ，１２．６２％；実測値：Ｃ，６０．２４；Ｈ，６．４２；Ｎ，１ ２．２３％。 Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリフルオロアセテー ト Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．３Ｈ₂Ｏ の元素分析：計算値：Ｃ，４６．７３；Ｈ，５．００；Ｎ，８．２６％；実測値 ：Ｃ，４６．７１；Ｈ，５．００；Ｎ，８．２６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₃₀Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．３Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，６ ．９９；Ｎ，１２．２６％；実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２ ．２１％。 Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．６５ＨＣｌ・０．７ＥｔＯＡｃの元素分析：計算値：Ｃ ，５６．３０；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．７７％；実測値：Ｃ，５６．３５；Ｈ， ６．４４；Ｎ，７．７７％。 Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・０．３５ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，６３．５６； Ｈ，６．５８；Ｎ，９．４６％；実測値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，６．５５；Ｎ， ９．４６％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．６５ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，６０．０６； Ｈ，６．４２；Ｎ，１１．０６％；実測値：Ｃ，６０．０２；Ｈ，６．５２；Ｎ ，１１．３３％。 Ｎ−［１−Ｌ−プロリルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₉Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５４．３ ６；Ｈ，７．０８；Ｎ，８．７５％；実測値：Ｃ，５４．５０；Ｈ，６．８４； Ｎ，８．４０％。 Ｎ−[１−(１−モルホリノアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリストリフルオロア セテート Ｃ₃₀Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・３．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４５．８２； Ｈ，４．７３；Ｎ，５．７８％；実測値：Ｃ，４５．７４；Ｈ，５．００；Ｎ， ６．０２％。 Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリフルオロ アセテート Ｃ₃₀Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．４Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４７．１７；Ｈ，５．００；Ｎ，６．０５％；実測値：Ｃ，４７．１４；Ｈ， ５．０１；Ｎ，６．１９％。 Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリストリフ ルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．８Ｈ₂Ｏ の元素分析：計算値：Ｃ，４６．８１；Ｈ，５．０５；Ｎ，６．００％；実測値 ：Ｃ，４６．８１；Ｈ，５．０２；Ｎ，６．１２％。 Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリストリフルオ ロアセテート Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４８．６６； Ｈ，４．６５；Ｎ，７．７１％；実測値：Ｃ，４８．６６；Ｈ，４．６５；Ｎ， ７．９４％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．６５ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，６０．０６； Ｈ，６．４２；Ｎ，１１．０６％；実測値：Ｃ，６０．０２；Ｈ，６．５２；Ｎ ，１１．３３％。 Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，６１．８７； Ｈ，６．７０；Ｎ，１１．１２％；実測値：Ｃ，６１．７９；Ｈ，６．７５；Ｎ ，１１．４４％。 実施例２ Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンビストリフルオロ酢酸塩の製 造 Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル（０．０５ ３ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を、氷浴中で冷却しながら、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）に 溶解した。１Ｎ ＮａＯＨ（０．３８４ｍｌ，０．３８４ｍｍｏｌ）を加え、浴 を除去して、２時間攪拌した。混合物を氷浴中で冷却し、攪拌しながら１Ｎ Ｈ Ｃｌ（０．３８４ｍｌ，０．３８４ｍｍｏｌ）で処理した。０．５時間後、Ｈ₂ Ｏ（２０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳ Ｏ₄上で脱水、濾過、濃縮し、ＲＰ ＨＰＬＣ（ＣＨ₃ＣＮ中０．１％ ＴＦＡ／Ｈ₂ ０中０．１％ＴＦＡ）上のクロマトグラフィーにかけ、凍 結乾燥して、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．８４（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ），７．６３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２９（広幅ｓ，１Ｈ），４． ３８−４．５６（ｍ，３Ｈ），３．７６−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．５５−３ ．７４（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．５１（ｍ，３Ｈ），２．４１−２．５０（ ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．２２（ｍ，５Ｈ ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＦＡＢ ＭＳ ５３８（Ｍ＋１）。 実施例２に記載の方法を用い、但し実施例１、９、１０、１１及び１２に記載 のエステルを置換して、以下の酸を製造した： Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリストリフルオ ロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ５１６（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（２（Ｓ）−３−アミノ−３−ベンジルオキシ カルボニルアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンビストリフルオロアセテート Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・２．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４９．０８； Ｈ，４．７６；Ｎ，７．２３％；実測値：Ｃ，４８．９７；Ｈ，４．８３；Ｎ， ７．２６％。 Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオ ニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリ シルメチオニンビストリフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ６５０（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンビスヒドロクロリド Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・３．５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，４９．０７；Ｈ，６ ．２５；Ｎ，１０．２２％；実測値：Ｃ，４９．１１；Ｈ，６．２４；Ｎ，１０ ．０８％。 Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリストリフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ５６７（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリストリフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ５６７（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホントリフ ルオロアセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．６５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４３．３８；Ｈ，４．４２；Ｎ，７．４４％；実測値：Ｃ，４３．３５；Ｈ，４ ．１９；Ｎ，７．７８％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４５．２６； Ｈ，４．５５；Ｎ，６．８６％；実測値：Ｃ，４５．０５；Ｈ，４．６６；Ｎ， ７．２３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンスルホントリフルオロアセテート Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４４．２４；Ｈ，４．６７；Ｎ，６．８８％；実測値：Ｃ，４４．２５；Ｈ， ４．５８；Ｎ，６．９０％。 Ｎ−［１−（β−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．２５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４４．８０ ；Ｈ，４．５４；Ｎ，６．４３％；実測値：Ｃ，４４．７４；Ｈ，４．６６；Ｎ ，６．６３％。 Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンヒドロクロリド Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．９５ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５０．２３；Ｈ，６．５６；Ｎ，９．０１％；実測値：Ｃ，５０．２３；Ｈ，６ ．３２；Ｎ，８．８７％。 Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４３．８４； Ｈ，４．４４；Ｎ，５．９１％；実測値：Ｃ，４３．７３；Ｈ，４．６６；Ｎ， ６．３０％。 Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメ チオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・３．１０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．２５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値 ：Ｃ，５０．１５；Ｈ，４．３５；Ｎ，８．３１；実測値：Ｃ，５０．１５；Ｈ ，４．３８；Ｎ，８．０９％。 Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチ ル）グリシルメチオニン ＦＡＢ ＭＳ ６９２（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−アミノプロピオニル）ピロリジン −２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニント リフルオロアセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．８５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，４２．３３；Ｈ，４．４４；Ｎ，６．９１％；実測値：Ｃ，４２．３３；Ｈ ，４．４３；Ｎ，７．１７％。 Ｎ−［１−（２−アミノ−３（Ｓ）−アセチルアミノプロピオニル）ピロリジン −２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニント リフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ５５８（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・３．１５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４４．３０ ；Ｈ，４．５１；Ｎ，６．４０％；実測値：Ｃ，４３．９８；Ｈ，４．４４；Ｎ ，６．７７％。 Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンヒドロクロリド Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．８５ＨＣｌ・０．４ＥｔＯＡｃの元素分析：計算値：Ｃ ，５１．８１；Ｈ，６．６２；Ｎ，８．７６％；実測値：Ｃ，５１．８８；Ｈ， ６．５１；Ｎ，８．７６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセ テート Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４４．２６； Ｈ，３．９９；Ｎ，７．５９％；実測値：Ｃ，４３．９３；Ｈ，４．２５；Ｎ， ７．９８％。 Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．４Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４５．９８；Ｈ，４．８６；Ｎ，８．３８％；実測値：Ｃ，４５．９７；Ｈ， ４．８８；Ｎ，８．３６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロア セテート Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．８ＣＦ₃ＣＯ₃Ｈの元素分析： 計算値：Ｃ，４７．７１；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．０４％；実測値：Ｃ，４７． ６０；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．０４％。 Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．４５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．３Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，４５．９０；Ｈ，４．３９；Ｎ，５．８０％；実測値：Ｃ，４５．８６；Ｈ ，４．１１；Ｎ，６．２０％。 Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．８５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４９．０８ ；Ｈ，４．４８；Ｎ，６．４１％；実測値：Ｃ，４９．０２；Ｈ，４．６６；Ｎ ，６．７５％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４７．９１ ；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．７８％；実測値：Ｃ，４７．６７；Ｈ，４．５８；Ｎ ，８．１５％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセ テート ＦＡＢ ＭＳ ５１０（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．４５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４４．２８；Ｈ，５．０２；Ｎ，６．６６％；実測値：Ｃ，４４．２６；Ｈ，４ ．７８；Ｎ，６．９９％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチル メチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₅・２．６ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．７Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４７．２６；Ｈ，４．５４；Ｎ，９．９６％；実測値：Ｃ，４７．２９；Ｈ，４ ．４７；Ｎ，９．９６％。 ＦＡＢ ＭＳ ５３５（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニントリフルオロアセテー ト Ｃ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・３．０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４４．１３；Ｈ，４．５４；Ｎ，８．３０％；実測値：Ｃ，４４．１３；Ｈ， ４．４９；Ｎ，８．５９％。 ＦＡＢ ＭＳ ４８４（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄・２．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４８．２７；Ｈ，４．５１；Ｎ，７．０８％；実測値：Ｃ，４８．２６；Ｈ，４ ．５１；Ｎ，７．０９％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）グ ルタミントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・３．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．６３；Ｈ，４．６４；Ｎ，９．０１％；実測値：Ｃ，４６．５９；Ｈ，４ ．５９；Ｎ，９．２２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル） アラニンナトリウム塩 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（ ２（Ｓ）−アミノ−４−アセチルアミノ）酪酸ナトリウム塩 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・２．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４４．０４；Ｈ，５．１０；Ｎ，９．０４％；実測値：Ｃ，４４．０３；Ｈ， ５．１０；Ｎ，８．９５％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル ）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₁Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，３９．４０；Ｈ，４．４３；Ｎ，６．５６％；実測値：Ｃ，３９．３７；Ｈ， ４．４１；Ｎ，６．８２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシルメチオニン ＦＡＢ ＭＳ ５１８（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ）− エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオ ニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．４５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４６．２１ ；Ｈ，４．４６；Ｎ，７．３０％；実測値：Ｃ，４６．２４；Ｈ，４．６１；Ｎ ，７．５３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・３．１５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．５５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値 ：Ｃ，４４．３５；Ｈ，４．９５；Ｎ，６．２１％；実測値：Ｃ，４４．３６； Ｈ，４．６９；Ｎ，６．６１％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンビスヒドロクロリド Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，４９．７ ２；Ｈ，７．２６；Ｎ，１０．０９％；実測値：Ｃ，４９．９２；Ｈ，７．０７ ；Ｎ，９．５９％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ）− エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニントリフ ルオロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４４．１９； Ｈ，４．６０；Ｎ，７．９５％；実測値：Ｃ，４４．１３；Ｈ，４．９８；Ｎ， ８．３５％。 Ｎ−［１−（Ｌ−プロリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニン ＦＡＢ ＭＳ ５２７（Ｍ＋１）。 Ｎ−[１−(１−モルホリノアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナルチルメチル）グリシルメチオニン ＦＡＢ ＭＳ ５５７（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンビストリフルオロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４９．２６；Ｈ，５．４２，Ｎ，６．８４％；実測値：Ｃ，４９．２９；Ｈ， ５，３９；Ｎ，６，９５％。 Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．６ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．７Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４７．３４；Ｈ，５．３４，Ｎ，６．４６％；実測値：Ｃ，４７．３７；Ｈ， ５，３３；Ｎ， ６，７２％。 Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．８Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４８．７Ｏ；Ｈ，４．８０，Ｎ，８．１１％；実測値：Ｃ，４８．７２；Ｈ， ４，７３；Ｎ，８，３５％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４７．９１ ；Ｈ，４．４７，Ｎ，７．７８％；実測値：Ｃ，４７．６７；Ｈ，４．５８；Ｎ ，８．１５％。 Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニントリフルオロアセ テート Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．７Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，４７．８３；Ｈ，４．７２，Ｎ，７．５６％；実測値：Ｃ，４７．６３；Ｈ ，４，８０；Ｎ，７，９５％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミ ノ）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・４．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・２．１Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４２．８７；Ｈ，４．３１，Ｎ，８．１５％；実測値：Ｃ，４２．８７；Ｈ，４ ．２５；Ｎ，８，２６％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニントリフル オロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・３．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．７４；Ｈ，４．４３，Ｎ，９．０３％；実測値：Ｃ，４６．７１；Ｈ，４ ．４１；Ｎ， ９．２７％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタミ ントリフルオロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・１．７ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４４．３１；Ｈ，４．２９，Ｎ，８．５２％；実測値：Ｃ，４４．３３；Ｈ，４ ．２８；Ｎ，８，４０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニル アミノ）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ₅・１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４４．６５；Ｈ，４．２９，Ｎ，１０．６０％；実測値：Ｃ，４４．６６；Ｈ， ４．４０；Ｎ，９．６３％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニル アミノ）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₆Ｓ・２．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４３．２１；Ｈ，４．２９，Ｎ，９．２７％；実測値：Ｃ，４３．２１；Ｈ， ４．３０；Ｎ，９．４０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルアミ ノ）アラニントリフルオロアセテート Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・３．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・２．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４５．０７；Ｈ，４．３６，Ｎ，８．９６％；実測値：Ｃ，４５．０６；Ｈ，４ ．５６；Ｎ，９．０８％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチル メチル）グリシル−（β−ピロリジノン−１−イルアミノ）アラニントリフルオ ロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・３．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・２．７Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４４．３４；Ｈ，４．５３，Ｎ，８．４３％；実測値：Ｃ，４４．３２；Ｈ，４ ．４７；Ｎ，８．７４％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニントリフルオロ アセテート Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．７５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４４．０７ ；Ｈ，４．５８，Ｎ，８．４３％；実測値：Ｃ，４３．９８；Ｈ，４．８２；Ｎ ，８．６２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニントリフルオロ アセテート Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値 ：Ｃ，４２．６０；Ｈ，４．６１，Ｎ，８．０４％；実測値：Ｃ，４２．５６； Ｈ，４． ４８；Ｎ，８．００％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メト キシベンジル）グリシルメチオニンヒドロクロリド Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・３．６５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，４４．０６；Ｈ， ６．３３，Ｎ，９．３４％；実測値：Ｃ，４３．９９；Ｈ，６．４６；Ｎ，９， ３６％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メト キシベンジル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・３．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４０．７７；Ｈ，４．６５，Ｎ，６．７４％；実測値：Ｃ，４０．７４；Ｈ， ４．６７；Ｎ，７．００％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニントリフル オロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．１Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４３．３０；Ｈ，４．８１，Ｎ，７．９４％；実測値：Ｃ，４３．２８；Ｈ， ４．７５；Ｎ，７．９８％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニントリフルオロア セテート Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・４．３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．８Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，３９．６７；Ｈ，３．７６，Ｎ，８．２６％；実測値：Ｃ，３９．６５；Ｈ， ３．７５；Ｎ，８，６２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）グリシルメチオニントリフルオロア セテート Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．４Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４３．７９；Ｈ，４．５７，Ｎ，１０．２１％；実測値：Ｃ，４３．８５；Ｈ ，４．５７；Ｎ，１０，１３％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニントリフルオロア セテート Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・３．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．４Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４１．０２；Ｈ，４．１２，Ｎ，８．９７％；実測値：Ｃ，４１．０３；Ｈ， ４．０５；Ｎ，９，０１％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シア ノベンジル）グリシルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４１．２９；Ｈ，４．３６，Ｎ，８．６０％；実測値：Ｃ，４１．２９；Ｈ， ４．３３；Ｎ，８．６７％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニントリフルオ ロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・４．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４０．２３；Ｈ，４．０６，Ｎ，８．２３％；実測値：Ｃ，４０．２０；Ｈ， ４．０１；Ｎ，８．５０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニントリフルオロア セテート Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４３．５２； Ｈ，４．４４，Ｎ，８．０８％；実測値：Ｃ，４３．５４；Ｈ，４．６２；Ｎ， ８．２０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシルメチオニン Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシルメチオニントリフルオ ロアセテート Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₆Ｓ₂・１．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析： 計算値：Ｃ，４６．３５；Ｈ，４．４２，Ｎ，８．８３％；実測値：Ｃ，４６． ３９；Ｈ，４．４８；Ｎ，９．２０％。 実施例３ Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルの製造 Ｎ−（ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド（０．２００ｇ，０．３８７ｍ ｍｏｌ）、Ｌ−ピログルタミン酸（０．０６０ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）及びジ イソプロピルエチルアミン（０．３００ｍｌ，２．３２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ （２ｍｌ）に溶解した。ＢＯＰクロリド（０．３５５ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ） を加え、混合物をアルゴン下に１８時間攪拌した。真空下に溶媒を除去し、残渣 を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液とＥｔＯＡｃに分配した。層を分離し、有機層をＨ₂Ｏ、 ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で脱水、濾過し、真空下に溶媒を除去して油状 物を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィー(３：９７のＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂)にかけて標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．３３（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝８ Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ ），７．４３−７．６４（ｍ，４Ｈ），４．３６−４．５４（ｍ，３Ｈ），３． ９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．５８ （ｍ，１Ｈ），３．２１−３．４９（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ４，１２Ｈｚ），２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ， ３Ｈ），２．０８−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．７９−２．０８（ｍ，５Ｈ）， １．９５（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５７ （ｍ，１Ｈ）。ＦＡＢ ＭＳ ５５５（Ｍ＋１）。 Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，６０．９１；Ｈ， ７．０３；Ｎ，９．８０％；実測値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，６．６７；Ｎ，９． ５９％。 実施例４ Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンの製造 実施例３由来のＮ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメ チル）グリシルメチオニンメチルエステルを加水分解して、標記化合物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．３４−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝８ＨＺ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２−７．６６（ｍ，３Ｈ），４．３３−４．７７（ｍ， ３Ｈ），３．３５−３．８４（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．５４（ｍ，３Ｈ）， ２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．７８−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．０３ （ｓ，３Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，１Ｈ）。 Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・１．７５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，５１．１１ ；Ｈ，５．１４；Ｎ，７．５７％；実測値：Ｃ，５０．９８；Ｈ，５．４２；Ｎ ，７．７７％。 実施例５ ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステルの製造 ステップＡ：Ｃ−クロロアセチル−２（Ｓ）−ヒドロキシ メチルピロリジンの製造 アルゴン下に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（７２０ｍｌ）中の２（Ｓ）−ヒドロキシメチルピ ロリジン（２５．３２ｇ，２５０． ３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ₃Ｎ（３８．０ｍｌ，２７３ｍｍｏｌ）を加えた。 該混合物を−２０℃に冷却した後、反応温度を−２０±３℃に維持しながら０． ７５時間かけて塩化クロロアセチル（２０．０ｍｌ，２５１ｍｍｏｌ）を滴下し た。反応物を周囲温度で１８時間攪拌し、真空下に蒸発させた。濃縮中に沈殿し た不純物を濾過して除去した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１ ：３９→１：１９のＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）にかけて精製し、黄色油状物として 標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ４．３７（ｄｄ ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，１Ｈ），４．０ ８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５ ０（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ， １Ｈ）。 ステップＢ：６（Ｓ）−２−オキソ−１−アザ−４−オキ サビシクロ−［４．３．０］−ノナンの製造 アルゴン下に０℃で、ＴＨＦ（２４０ｍｌ，Ｎａ／ベンゾフェノンから蒸留） 中のＮ−クロロアセチル−２（Ｓ）−ヒドロキシメチルピロリジン（１２．８ｇ ，７１．９ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（鉱油中６０％分散液、３．１６ ｇ，７８．９ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくり加えた。添加完結後、反応物を周囲 温度で１８時間攪拌した。ＨＯＡｃ（４００μｌ）を加えて反応をクエンチし、 トルエンで希釈、真空下に蒸発させて、濃厚な灰色液を得た。ガスの放出が認め られなくなるまで水を慎重に加えた。該混合物をＭｅＯＨ及びＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈 し、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）した。濾過が不首尾だったので、シリカゲル（６０ｇ） を加え、混合物を真空蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル ，７：１３→１：１のＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）にかけて精製し、白色固体とし て標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ４．２５（ｄ ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ，１Ｈ），４．０ ２（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ ｔｄ，Ｊ＝１０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ， １Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，１Ｈ）， １．３９（ｑｄ，Ｊ＝１２，８Ｈｚ，１Ｈ）。 ステップＣ：３（Ｒ），６（Ｓ）−２−オキソ−３−（フ ェニルメチル）−１−アザ−４−オキサビシ クロ−［４．３．０］−ノナン及び３（Ｓ）， ６（Ｓ）−オキソ−３−（フェニルメチル） −１−アザ−４−オキサビシクロ−［４．３． ０］−ノナン（それぞれ９３：７）の製造 ＴＨＦ（１７０ｍｌ，Ｎａ／ベンゾフェノンから蒸留）中の６（Ｓ）−２−オ キソ−１−アザ−４−オキサビシクロ−［４．３．０］−ノナン（６．０１３ｇ ，４２．６０ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下に−７８℃に冷却し、アルゴン下に −７８℃で、カニューレを介して、ＴＨＦ（５２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）中の１． ０Ｍ リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを含有する第２フラスコに移し た。−７８℃で０.５時間攪拌した後、臭化ベンジル（７．２０ｍｌ，６０．５ ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。反応物を−７８℃で１時間、次いで、−５０ ℃で１時間攪拌した。水性飽和ＮＨ₄Ｃｌ（６０ｍｌ）を加えて反応をクエンチ し、周囲温度に温めた。反応物をＨ₂Ｏ（６０ｍｌ）及び水性飽和ＮａＣｌ（１ ８０ｍｌ）で希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで２回（３００ｍｌ、 ２００ｍｌ）抽出した。有機抽出物を、水性飽和ＮａＣｌ（１５０ｍｌ）で連続 的に洗浄し、合わせ、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、真空 蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル，１：４のＥｔＯＡｃ ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）にかけて精製し、黄色油状物として標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ７．３１−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．４４ （ｄｄ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ，０．０７Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ， ０．９３Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ，０．９３Ｈ），３．９４（ ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，０．０７Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３ ．５４−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ，０．９３ Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ，０．０７Ｈ），２．０４−１．９１ （ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｑｄ，Ｊ＝１１， ８Ｈｚ，１Ｈ）。 ステップＤ：３（Ｒ），６（Ｓ）−２−オキソ−３−（フ ェニルメチル）−１−アザ−４−オキサビシ クロ−［４．３．０］−ノナン及び３（Ｓ）， ６（Ｓ）−２−オキソ−３−（フェニルメチ ル）−１−アザ−４−オキサビシクロ−［４． ３．０］−ノナン（それぞれ２：１）の製造 ＴＨＦ（１７０ｍｌ，Ｎａ／ベンゾフェノンから蒸留） 中の３（Ｒ，Ｓ），６（Ｓ）−２−オキソ−３−（フェニルメチル）−１−アザ −４−オキサビシクロ−［４．３．０］−ノナン（８．８１８ｇ，３８．１２ｍ ｍｏｌ）の溶液をアルゴン下に−７８℃に冷却し、アルゴン下に−７８℃で、カ ニューレを介して、テトラヒドロフラン（５７ｍｌ，５７ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを含有する第２フラスコに移した。 −７８℃で１０分間攪拌した後、反応物を０．５時間氷浴に入れた。再び反応物 を１０分間−７８℃に冷却し、ＨＯＡｃ（３．３０ｍｌ）を加えて反応をクエン チし、周囲温度に温めた。反応物をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）及び水性飽和ＮａＣｌ（ １００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回（３００ｍｌ、２００ｍｌ）抽出した 。有機抽出物を合わせ、水性飽和ＮａＣｌ（２００ｍｌ）で洗浄し、脱水（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空蒸発させて、鮮オレンジ色の油状物として標記化合物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ７．３４−７．１５（ｍ，５Ｈ），４ ．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０，３Ｈｚ，０．３３Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝８，３ Ｈｚ，０．６７Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，０．６７Ｈ），３． ９４（ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，０．３３ Ｈ），３．７４−３．１７（ｍ，５Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４，１０Ｈｚ ，０．３３Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ，０．６７Ｈ），２．０６ −１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２ ４（ｍ，１Ｈ）。 ステップＥ：２（Ｒ）−［ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオン酸ヒ ドロクロリド及び２（Ｓ）−［ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニ ルプロピオン酸ヒドロクロリド（２：１混合 物）の製造 ３（Ｒ及びＳ），６（Ｓ）−２−オキソ−３−（フェニルメチル）−１−アザ −４−オキサビシクロ−［４．３．０］−ノナン（８．５６９ｇ，３７．０５ｍ ｍｏｌ）を６Ｎ 水性ＨＣｌ（４００ｍｌ）に溶解し、アルゴン下に２４時間攪 拌還流させた。反応物を周囲温度に冷却し、真空蒸発させ、トルエンで希釈、真 空蒸発させ、トルエンで希釈、真空蒸発させて、オレンジ色の油状物として標記 化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３５−７．１０ （ｍ，５Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，１ Ｈ），３．８４−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０９（ｍ，３Ｈ），３ ．０５−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０− １．６５（ｍ，１Ｈ）。 ステップＦ：２（Ｒ）−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］ −３−フェニルプロピオン酸及び２（Ｓ）− ［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フ ェニルプロピオン酸（２：１混合物）の製造 ２（Ｒ，Ｓ）−（ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ）−３−フェニル プロピオン酸ヒドロクロリド（９．４８ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）をＨ₂Ｏ（７０ ｍｌ）に溶解し、１．０Ｎ 水性ＮａＯＨ（約４０ｍｌ）で中和した。この混合 物に、Ｈ₂Ｏ（４０ｍｌ）中のＮａ₂ＣＯ₃（７．３０４ｇ，６８．９１ｍｍｏｌ ）の溶液を加えた。得られた混合物（ｐＨ＝１１．５）をアルゴン下に０℃に冷 却し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（８．２ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）、次いでＴ ＨＦ（５０ｍｌ）を加えた。反応物を周囲温度で１８時間攪拌し、０℃に冷却、 １０％水性クエン酸 を加えてｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）で抽出した。有機 抽出物を水性飽和ＮａＣｌ（２５０ｍｌ）で連続的に洗浄し、合わせ、脱水（Ｎ ａ₂ＳＯ₄）し、真空蒸発させて、オレンジ色がかった茶色の油状物として標記化 合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．１７（ ｍ，５Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ ），３．６９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．１６（ｍ，２Ｈ），３． １３−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１ ．６２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。 ステップＧ：２（Ｓ）−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］ −３−フェニルプロピオニルメチオニンメチ ルエステルの製造 ＤＭＦ（８０ｍｌ）中の２（Ｒ及びＳ）−［１−ｔ−ブトキシカルボニル）ピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオン酸（２６３ ．６ｍｇ，０．７５４ｍｍｏｌ）に、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリ アジン−４（３Ｈ）−オン（ＨＯＯＢＴ，１３７ｍ ｇ，０．８４０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ，１６４ｍｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）、 Ｌ−メチオニンメチルエステルヒドロクロリド（１７６ｍｇ，０．８８１ｍｍｏ ｌ）及びＥｔ₃Ｎ（０．３５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をアルゴ ン下に周囲温度で１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）で希釈、１０％水性 クエン酸（７０ｍｌ）、水性飽和ＮａＨＣＯ₃（４０ｍｌ、２０ｍｌ）及び水性 飽和ＮａＣｌ（４０ｍｌ）で洗浄した。有機層を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、真空蒸 発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル，１：１９→１：２のＥｔＯＡｃ／ ＣＨ₂Ｃｌ₂）にかけて、ジアステレオマー粗生成物を精製・分離して、標記化合 物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３５−７．１７（ｍ，５Ｈ）， ４．６３−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２ （ｓ，３Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２２（ｍ，１ Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４ ，７Ｈｚ，１Ｈ），２．３８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ ，１Ｈ），２． ０４（広幅ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ ）。 ステップＨ：２（Ｓ）−［１−ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド の製造 ２（Ｓ）−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２（Ｓ）−（ピロリジニル） メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル（２．１ ３８ｇ，４．３２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）に溶解した。混合物を ０℃に冷却し、ＨＣｌガスを飽和になるまで吹き込んだ。混合物を周囲温度で１ ．２５時間攪拌し、真空蒸発させて、黄色泡状物として標記化合物を得、これを さらに精製せずに次のステップに用いた。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨ ｚ）δ７．３５−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ， １Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ， ２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０ −３．１１（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ，１Ｈ），２．５ ３−２．３６ （ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２． ０７−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，１Ｈ）。 ステップＩ：２（Ｓ）−［１−２（Ｓ）−ピログルタミル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］ ー３−フェニルプロピオニルメチオニンメチ ルエステルの製造 ２（Ｓ）−［ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロ ピオニルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド（１．８９２ｇ，４．３９０ ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（３３ｍｌ）に溶解した。この溶液に、（Ｓ）−（−） −２−ピロリドン−５−カルボン酸（８５３．１ｍｇ，６．６０７ｍｍｏｌ）及 びＥｔ₃Ｎ（３．０ｍｌ，２１．５ｍｍｏ）を加えた。該混合物をアルゴン下に ０℃に冷却し、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド （ＢＯＰ−Ｃｌ，１．７０ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で１８ 時間攪拌した後、反応物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）で希釈、１０％水性クエン 酸（２００ｍｌ）、水性飽和ＮａＨＣＯ₃（２００ｍｌ）及び水性飽和ＮａＣｌ （２００ｍｌ）で洗浄した。有機層 を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、真空蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィー(シ リカゲル，３：９７→１：１９のＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂)にかけて精製し、Ｗｈ ａｔｍａｎ０．４５μｍＰＴＦＥ膜フィルターを通して濾過し、無色の泡状物と して標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３３− ７．１７（ｍ，５Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１．２Ｈ），４．５０（ｄｄ ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，０．８Ｈ），４．１ ６−４．０４（ｍ，１．２Ｈ），３．７６−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．７５（ ｓ，０．６Ｈ），３．７１（ｓ，２．４Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，１Ｈ） ，３．０１−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．１ ６−１．７８（ｍ，７Ｈ），２．０６（ｓ，０．６Ｈ），２．０３（ｓ，２．４ Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₃Ｏ₆Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：５０６．２ ３２４８３（ＭＨ⁺）；実測値：５０６．２３２８８９。Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₆Ｓの元 素分析：計算値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，６．９８；Ｎ，８．３１％；実測値：Ｃ ，５９．５６；Ｈ，６．８４；Ｎ，８．３０％。 実施例５に略述した手順を用いて以下のエステルを製造 した： ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピニルメチオニンメチルエステル トリフルオロアセテート ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．８１（広幅ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ ，０．８Ｈ），８．７６（広幅ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３８（広 幅ｓ，０．８Ｈ），７．３０−７．１３（ｍ，５．２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ ＝９，５Ｈｚ，０．２Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，０．８Ｈ），４ ．３４−４．２４（ｍ，０．２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０ ６（ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，０．８Ｈ），３．９３（広幅ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０． ４Ｈ），３．９１−３．８６（ｍ，１．６Ｈ），３．７５−３．４８（ｍ，４Ｈ ），３．７３（ｓ，０．６Ｈ），３．７０（ｓ，２．４Ｈ），３．１５−３．０ ４（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２０（ｍ， ２Ｈ），２．１５−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｓ，０．６Ｈ），２．０ ２（ｓ，２．４Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₄Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量 分析：計算値：５０３．２３２８１７（ＭＨ⁺）；実測値：５０３．２３３３６ ０。 Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・１．４０ＴＦＡ・０．４５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４９．８１；Ｈ，５．４６；Ｎ，８．３６％；実測値：Ｃ，４９．８３；Ｈ，５ ．４７；Ｎ，８．５２％。 ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンイソプロピルエステル ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３３−７．１７（ｍ，５Ｈ）， ５．０８−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２８ −４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．４ ３（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４ ，５Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．１８（ｍ ，５Ｈ），２．０８−１．８０（ｍ，７Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２９ −１．２３（ｍ，６Ｈ）。Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｎ₃Ｏ₆Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：５３４．２６３７８３ （ＭＨ⁺）；実測値：５３４．２６４４４６。 ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホンメチルエステル Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₈Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：５３８．２２２３ １２（ＭＨ⁺）；実測値：５３８．２２１８４７。 ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステルトリフル オロアセテート ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．８１−８．７１（ｍ，２Ｈ）， ８．２３−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２９ −７．１８（ｍ，５Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８ −４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９ （ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６４ （ｍ，１Ｈ）， ３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１３ （ｄｄ，Ｊ＝１４，５Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈｚ，１Ｈ ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．７６（ｍ，６Ｈ），１． ９６（広幅ｓ，３Ｈ）。Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₃Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計 算値：５００．２２１９１８（ＭＨ⁺）；実測値：５００．２２１４１４。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル アセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル メチオニンメチルエステルヒドロクロリド ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．９７（ｓ，０．７５Ｈ），８． ９１（ｓ，０．２５Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，０．７５Ｈ），７．７２（ｓ，０．２５Ｈ），７． ５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５− ７．０５（ｍ，５Ｈ），５．５７（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ、Ｊ＝５及び９ Ｈｚ，０．２５Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝５及び９Ｈｚ，０．７５Ｈ），４． ００（ｄｄ，Ｊ＝５及び８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，１Ｈ），３ ．７５（ｍ，１．５Ｈ），３．６８（ｓ，０．７５Ｈ），３．６８（ｍ，０．５ Ｈ），３．６２（ｓ，２．２５Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝６及び１０Ｈｚ，０ ．７５Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，１．２５Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝６ 及び１０Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５ ．５及び１４．５Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．５及び１４． ５Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５及び１４．５Ｈｚ，０．７ ５Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５及び１４．５Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．４ −１．６３（ｍ，８Ｈ），２．０１（ｓ，０．７５Ｈ），及び１．９８（ｓ，２ ．２５Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ₃₆Ｈ₄₃Ｎ₄Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値 ：６４３．２９５４１８（ＭＨ⁺）；実測値：６４３．２９５６８。Ｃ₃₆Ｈ₄₂Ｎ₄ Ｏ₅Ｓ・２．６ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，６．０９；Ｎ ，７．６０％；実測値：Ｃ，５８．６３；Ｈ，５．９５；Ｎ，７．９２％。 ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチ ル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェ ニルプロピオニルメチオニンメチルエステルトリフルオロアセテート ＦＡＢ ＭＳ ５３１（Ｍ＋１）。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₃Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．４５ＨＣｌ・１．８Ｈ₂Ｏの元素分析；計算値：Ｃ，５ ３．６０；Ｈ，６．１４；Ｎ，９．４７％；実測値：Ｃ，５３．５９；Ｈ，６． １５；Ｎ，９．３９％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₃Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・２.１５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５３．６７；Ｈ， ５．７０；Ｎ，９．７８％；実測値： Ｃ，５３．４６；Ｈ，５．８１；Ｎ，１０．１６％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・０．８５ＨＣｌ・０．５５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５６．６１；Ｈ，６．４７；Ｎ，８．００％；実測値：Ｃ，５６．６０；Ｈ，６ ．４７；Ｎ，８．３７％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド ＦＡＢ ＭＳ ６４６（Ｍ＋１）。 実施例６ ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニントリフルオロアセテート塩 の製造 ステップＡ：２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミ ル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキ シ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン トリフルオロアセテート塩の製造 アルゴン下に、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の２（Ｓ）−［Ｎ−（２（Ｓ）−ピログ ルタミル）−２（Ｓ）−（ピロリジニル）メチルオキシ］−３−フェニルプロピ オニルメチオニンメチルエステル（３８．７ｍｇ，０．０７６５ｍｍｏｌ）の溶 液に、１．０Ｍ 水性ＬｉＯＨ（９０μｌ，０．０９０ｍｍｏｌ）を加えた。周 囲温度で１８時間攪拌した後、反応物をＨＯＡｃ（３滴）で処理し、Ｎｏｖａ Ｐｒｅｐ ５０００ Ｓｅｍｉ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ 及びＷａｔｅｒｓ ＰｒｅｐＰａｋカートリッジ（４７×４００ｍｍ，Ｃ１８， １５ｍｍ，１００Ａ）を用い、１００ｍｌ／分で５−９５％ＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ（ ０．１％ＴＦＡ）で溶離する分取ＨＰＬＣ（クロマトグラフィーＡ条件）にかけ て精製し、凍結乾燥後に白色固体として標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３６−７．２１（ｍ，５Ｈ），４．６７−４．６０ （ｍ，１．２５Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈ ｚ，０．７５Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，０．７５Ｈ），４．１９−４．１ ３（ｍ，０．２５Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７０ （ｍ，１Ｈ），３．６７−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１ Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５３−１．８５（ｍ，１２Ｈ）， ２．１０（ｓ，０．７５Ｈ），２．０７（ｓ，２．２５Ｈ）。Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₃Ｏ₆Ｓ の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：４９２．２１６８３３（ＭＨ⁺）；実 測値：４９２．２１７８９８。 Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆Ｓ・０．７０ＴＦＡ・０．５５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５２．４８；Ｈ，６．０３；Ｎ，７．２３％；実測値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，５ ．９８；Ｎ，７．３９％。 実施例６に略述されている手順を用いて以下の酸を製造した： ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル］ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニントリフルオロ アセテート ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．８６（ｓ，０．７Ｈ），８．８ １（０．３Ｈ），７．４２（ｓ，０． ７Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，５．３Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈ ｚ，０．３Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４０−４ ．２９（ｍ，０．３Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ， Ｊ＝８，５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３ ．４０（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９３（ ｍ，１Ｈ），２．５２−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．０８（ｓ，０．９Ｈ），２ ．０５（ｓ，２．１Ｈ）。Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₄Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：４８９．２１７１６７（ＭＨ⁺）；実測値：４８９．２１７９７５。Ｃ_{2 4} Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・１．４５ＴＦＡ・０．５０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，４８ ．７４；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．４５％；実測値：Ｃ，４８．７３；Ｈ，５．２ ５；Ｎ，８．５４％。 ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホン Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₃Ｏ₈Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計 算値：５２４．２０６６６２（ＭＨ⁺）；実測値：５２４．２０７７０２。 Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₈Ｓ・０．９５ＴＦＡ・０．６５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４８．３３；Ｈ，５．５２；Ｎ，６．５３％；実測値：Ｃ，４８．３５；Ｈ，５ ．３９；Ｎ，６．７３％。 ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニントリフルオロアセテート ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．８１（広幅ｓ，１Ｈ），８．７ ５（広幅ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．７．８０−７． ７３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，５Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝９ ，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７ ，４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ ｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５− ３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４，５Ｈｚ，１Ｈ），２．９９ （ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈ ｚ，１Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．７６（ｍ，６Ｈ ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析 ：計算値：４８６．２０６２６８（ＭＨ⁺）；実測値：４８６．２０５９６０。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル アセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル メチオニントリフルオロアセテート ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．９２（ｓ，０．７５Ｈ），８． ９０（ｓ，０．２５Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，０．７５Ｈ），７．７１（ｓ，０．２５Ｈ），７． ５５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，０．７５Ｈ），７．３６（ｍ，１．２５Ｈ） ，７．２８−７．０６（ｍ，４Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，０ ．２５Ｈ），４．４８（ｍ，０．７５Ｈ），３．９８（広幅，０．７５Ｈ），３ ．９６（ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ， ０．２５Ｈ），３．８７（広幅， ０．２５Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ．０．７５Ｈ），３．４６（ｄｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．４３−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ ｄｄ，Ｊ＝４．５及び１５Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．５及 び１５Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５及び１４Ｈｚ，０．７ ５Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５及び１４Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．３２（ ｍ，０．５Ｈ），２．２１（ｍ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，０．７５Ｈ），１ ．９９（ｓ，２．２５Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ）。Ｃ₃₅ Ｈ₄₁Ｎ₄Ｏ₅Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：６２９．２７９７６ ８（ＭＨ⁺）；実測値：６２９．２７９３４。 Ｃ₃₅Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・１．５５ＴＦＡ・０．９０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５５．６９；Ｈ，５．３２；Ｎ，６．８２％；実測値：Ｃ，５５．６７；Ｈ，５ ．３１；Ｎ，６．７１％。 ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチ ル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェ ニルプロピオニルメチオニンリチウム塩 ＦＡＢ ＭＳ ５１７（Ｍ＋１）、５２３（Ｍ＋１，−Ｈ，＋Ｌｉ）。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₂Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．２５ＨＣｌ・０．９ＯＨ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５０．０２；Ｈ，４．７２；Ｎ，７．９９％；実測値：Ｃ，５０．０１；Ｈ，４ ．７４；Ｎ，７．８９％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・１．６５ＨＣｌ・０．４５Ｈ₂Ｏの 元素分析：計算値：Ｃ，５０．２４，Ｈ，４．８６；Ｎ，８．５４％；実測値： Ｃ，５０．２４；Ｈ，４．８２；Ｎ，８．９３％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニルメチオニントリフルオロアセテート Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・２．１５ＨＣｌ・０．８５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５０．１６；Ｈ，５．０８；Ｎ，６．４５％；実測値：Ｃ，５０．１５；Ｈ，５ ．０８；Ｎ，６．５５％。 ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロピオニルメチオニンリチウム塩 ＦＡＢ ＭＳ ６３２（Ｍ＋１），６３８（ｍ＋１，−Ｈ，＋Ｌｉ）。 実施例７ ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステルビストリフル オロアセテートの製造 ステップＡ：２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］ −３−フェニルプロピオニルメチオニンメチ ルエステルビストリフルオロアセテートの製 造 ２（Ｓ）−（ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ）−３−フェニルプロ ピオニルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド（７６．５ｍｇ，０．１７７ ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．２ｍｌ）に溶解した。この混合物に 、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（１７ｍｌ，０．１８ｍｍｏｌ）、４Å分 子ふるい（２２８ｍｇ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１８３．５ ｍｇ，０．８６５８ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン下に周囲温度で１８時間攪拌 した後、反応物をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、水性飽和ＮａＨＣＯ₃（２ ×１５ｍｌ）及び水性飽和ＮａＣｌ（１５ｍｌ）で洗浄、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し 、 真空蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（クロマトグラフィーＡ条件）にかけ て精製し、凍結乾燥後に標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００Ｍ Ｈｚ）δ８．６４（広幅ｓ，１Ｈ），８．５８（広幅ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０− ７．０６（ｍ，５Ｈ），４．６６−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４５ （ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１ Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．１５−３ ．０４（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ，１Ｈ），２．５４− ２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ ），１．９９−１．７９（ｍ，４Ｈ）。Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₃Ｏ₄Ｓの厳正ＦＡＢＨ ＲＭ Ｓ正確な分子量：４８６．２４２６５４（ＭＨ⁺）；実測値：４８６．２４３４ ２５。 実施例８ ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンビストリフルオロアセテート の製造 ステップＡ：２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］ −３−フェニルプロピオニルメチオニンビス トリフルオロアセテートの製造 アルゴン下に０℃で、ＭｅＯＨ(１．０ｍｌ)中の２(Ｓ)−［１−（ピリド）− ３−イルメチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロ ピオニルメチオニンメチルエステル（２０．７ｍｇ，０．０４２６ｍｍｏｌ）の 溶液に、１．０Ｍ 水性ＬｉＯＨ（５０μｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加えた。 周囲温度で１８時間攪拌した後、追加のＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）及び１．０Ｍ水 性ＬｉＯＨ（５０μｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度でさらに２５ 時間攪拌した後、ＴＦＡ（２滴）を加えた。粗反応混合物を直接、分取ＨＰＬＣ （クロマトグラフィーＡ条件）にかけて精製し、凍結乾燥後に標記化合物を得た 。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．７６（広幅ｓ，１Ｈ），８．６ ９（広幅ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１２（広幅ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７． ６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．６８（ｄ ｄ，Ｊ＝９，４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５５ （ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．６６（広幅， ３Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ ，１Ｈ），２．６６−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，２Ｈ） ，２．１１（ｓ，３Ｈ），３．１０−１．８９（ｍ，４Ｈ）。Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₃Ｏ₄Ｓ の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：４７２．２２７００４（ＭＨ⁺）；実 測値：４７２．２２５９５４。 実施例９ Ｎ−（（４−イミダゾリル）メチル）−２（Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリストリフルオロ アセテートの製造 ステップＡ：Ｎ−（（１−トリチル−４−イミダゾリル） メチル）−２（Ｓ）−ピロリジニルメチル− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオ ニンメチルエステルの製造 Ｎ−（（２Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシ ルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド（０．２ｇ，０．３８７ｍｍｏｌ） 及び１−トリ チル−４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（０．１３３ｇ，０．３８７ｍｍ ｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミン（ ０．１０８ｍｌ，０．７７４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム （０．１６４ｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）及び３Å分子ふるいを加え、混合物を一 晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ₃（３０ｍｌ）を加え 、混合物を濾過し、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、脱水（Ｍｇ ＳＯ₄）した。溶媒を除去して、油状物として標記化合物を得た。 ステップＢ：Ｎ−（（４−イミダゾリル）メチル−（２Ｓ） −ピロリジニルメチル）−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ルトリストリフルオロアセテートの製造 Ｎ−（（１−トリチル−４−イミダゾリル）メチル−（２Ｓ）−ピロリジニル メチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル（０ ．３ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した 。トリエチルシラン（０．２４７ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢 酸（２ｍｌ）を加え、反応物を 室温で１時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水（５０ｍｌ）とヘキサン（３０ ｍｌ）に分配した。水性層を凍結乾燥して準備し、生成物を凍結乾燥して、標記 化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ ５２４（Ｍ＋１）。 実施例９に記載の手順を用い、但し、ステップＡで１−トリチル−４−イミダ ゾールカルボキシアルデヒドを（ｔ−ブトキシ）カルボニルグリシナールに代え て、Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルトリフルオロアセ テート を製造した。 Ｃ₂₆Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・３．７５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：Ｃ，４４．０１；Ｈ，４ ．６０；Ｎ，６．１３％；実測値：Ｃ，４３，９５；Ｈ，４．６５；Ｎ．６．３ ２％。 実施例１０ Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ） アラニンメチルエステルトリフルオロアセテートの製造 ステップＡ：２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ −３−アミノプロピン酸メチルの製造 ０℃でメタノール中の２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−アミ ノプロピオン酸（２．４ｇ）の溶液をＨＣｌガスで飽和した。２０℃で２時間攪 拌した後、溶液を蒸発させて、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＣＤ₃ＯＤ）δ７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ， １Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ） 。 ステップＢ：２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ −３−アセチルアミノプロピオン酸メチルの 製造 塩化メチレン中の２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−アミノプ ロピオン酸メチル（２．５ｇ）の溶液に、ピリジン（２０ｍｌ）及び無水酢酸（ ５ｍｌ）を加えた。２時間攪拌した後、溶液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル と水に分配した。酢酸エチル層をそれぞれ５０ｍｌの２％硫酸水素カリウム、飽 和重炭酸ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで抽出し、硫酸マグネシウム上で脱水 、真空濃縮した。蒸発させ、沈殿した塩酸ピリジンを濾過して除去した。濾液を 蒸発させて、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７ ．２８（ｓ，５Ｈ）， ６．１４（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４ １（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。 ステップＣ：２（Ｓ）−アミノ−３−アセチルアミノプロ ピオン酸メチルの製造 窒素雰囲気下に、エタノール性ＨＣｌ中の２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニ ルアミノ−３−アセチルアミノプロピオン酸メチル（２．２ｇ）に、１０％Ｐｄ ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。混合物に６０ｐｓｉで１６時間水素を加えた。混合 物を濾過し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルですり砕いて、生成物を得 た。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３ Ｈ）。 ステップＤ：Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル アセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル −（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエ ステルトリフルオロアセテートの製造 実施例１に略述されている手順を用い、但し、ステップ Ｄでメチオニンメチルエステルを２（Ｓ）−アミノ−３−アセチルアミノプロピ オン酸メチルに代えて、標記化合物を製造した。 Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅・２．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．９６；Ｈ，４．５４；Ｎ，９．４４％；実測値：Ｃ，４６．９０；Ｈ，４ ．５１；Ｎ，９．５０％。 実施例１０に記載の方法を用い、以下の化合物を製造した： Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステルトリフ ルオロアセテート Ｃ₂₆Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₅・２．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４５．９６；Ｈ，４．７４；Ｎ，８．４８％；実測値：Ｃ，４５．９８；Ｈ，４ ．７０；Ｎ，８．９２％。 ＦＡＢ ＭＳ ４９８（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニンメチルエステルトリフルオロ アセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．２Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４８．８５；Ｈ，４．５８；Ｎ，６．９１％；実測値：Ｃ，４８．８４；Ｈ， ４．５５；Ｎ，６．８３％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）グ ルタミンメチルエステル Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₅・３．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．１Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．９９；Ｈ，４．５５；Ｎ，８．７０％；実測値：Ｃ，４６．９５；Ｈ，４ ．５５；Ｎ，８．８６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール）−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル ）アラニンメチルエステル Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₅Ｏ₄Ｆ₃の元素分析：計算値：Ｃ，５８．０５；Ｈ，５．５６；Ｎ， １２．００％；実測値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，５．６１；Ｎ，１２．３１％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ−４ −アセチルアミノ）酪酸メチルエステル Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・２．７５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４７．６８；Ｈ，４．８２；Ｎ，９．４０％；実測値：Ｃ，４７．６９；Ｈ， ４．８５；Ｎ，９．４０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミ ノ）アラニンメチルエステル Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・２．６ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・３．３ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ， ４３．１７；Ｈ，４．５２；Ｎ， ８．５８％；実測値：Ｃ，４３．１９；Ｈ，４．６０；Ｎ，８．５８％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエ ステル Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・４．３ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，４９． ０９；Ｈ，６．０２；Ｎ，１１．０８％；実測値：Ｃ，４９．１３；Ｈ，６．０ ３；Ｎ，１１．０３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエステ ルヒドロクロリド Ｃ₃₁Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₅・３．０ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５５．１５；Ｈ，６． ８７；Ｎ，１０．３７％；実測値：Ｃ，５５．１４；Ｈ，６．８９；Ｎ，１０． １７％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（ Ｎ−メチル）グルタミンメチルエステル Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・２．０ＨＣｌ・２．２ＣＨ₃ＣＯ₂Ｈ・１．８Ｈ₂Ｏの元素分析 ：計算値：Ｃ，４４．９７；Ｈ，５．０２；Ｎ，９．１５％；実測値：Ｃ，４４ ．９６；Ｈ，５．０２；Ｎ，９．１０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニル アミノ）アラニンメチルエステル Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₅・２．０ＨＣｌ・２．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析 ：計算値：Ｃ，４３．７４；Ｈ，４．７１；Ｎ，１０．５６％；実測値：Ｃ，４ ３．７６；Ｈ，４．７２；Ｎ，９．６９％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニル アミノ）アラニンメチルエステルトリフルオロアセテート Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₆Ｓ・３．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．８Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ ，４２．８６；Ｈ，４．２７；Ｎ，８．７２％；実測値：Ｃ，４２．９０；Ｈ， ４．２３；Ｎ，８．７２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルアミ ノ）アラニンメチルエステルトリフルオロアセテート Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・２．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．６Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ４６．９５；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．２３％；実測値：Ｃ，４６．９２；Ｈ，４ ．８７；Ｎ，９．３０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−(β−ピロリジノン−１ −イルアミノ)アラニンメチルエステル Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅・１．２Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ， ５１．００；Ｈ，５．１８；Ｎ，１０．１９％；実測値：Ｃ，５１．０２；Ｈ， ５．２１；Ｎ，１０．３４％。 実施例１１ 実施例１に記載の方法を用い、但し、ステップＢで１−ナフトアルデヒドを適 切なアルデヒドに代えて、以下の化合物を製造した： Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．９ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ ，４３．２８；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．６４％；実測値：Ｃ，４３．２７；Ｈ， ４．８５；Ｎ，８．６５％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル ）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・１．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４ ２．１９；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６９％；実測値：Ｃ，４２．１３；Ｈ，５． ２３；Ｎ， ７．７０％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ルヒドロクロリド Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．６ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，６ ．３７；Ｎ，１１．１８％；実測値：Ｃ，４９．８６；Ｈ，６．３４；Ｎ，１１ ．０６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル ＦＡＢ ＭＳ ５３２（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，７ ．０８；Ｎ，１２．９５％；実測 値：Ｃ，５７．５７；Ｈ，６．９０；Ｎ，１２．７３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メト キシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・２.９５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，４６．９７；Ｈ， ６．６７；Ｎ，９．５３％；実測値：Ｃ，４６．７５；Ｈ，６．８３；Ｎ，９． ３３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メト キシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．９Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４２．４９；Ｈ，５．６９；Ｎ，７．６９％；実測値：Ｃ，４ ２．４９；Ｈ，５．６９；Ｎ，７．９２％。 Ｎ−［１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル)ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス ステル Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．９ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．１Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４４．１９；Ｈ，５．１９；Ｎ，８．３７％；実測値：Ｃ，４ ４．１７；Ｈ，５．２１；Ｎ，８．２１％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．６Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４３．９０；Ｈ，５．１９；Ｎ，１０．６６％；実測値：Ｃ， ４３．８８；Ｈ，５．２１；Ｎ，１１．０２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．４Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４６．２６；Ｈ，５．２２；Ｎ，１１．４８％；実測値：Ｃ， ４６．２９；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３０％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シア ノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．２Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４３．１５；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９１％；実測値：Ｃ，４ ３．１４；Ｈ，５．４６；Ｎ，９．８７％。 Ｎ−［１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル)ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・０．７Ｈ₂Ｏの元素分 析：計算値：Ｃ，４５．５５；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．６９％；実測値：Ｃ， ４５．４９；Ｈ，５．２１；Ｎ，１０．８２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．６５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５９．２１；Ｈ， ７．３２；Ｎ，１３．２８％；実測値：Ｃ，５９．２１；Ｈ，７．１２；Ｎ，１ ３．１６％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシルメチオニンメ チルエステル Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₅Ｏ₄Ｆ₃Ｓ・０．７０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５３．６３；Ｈ ，６．１３；Ｎ，１２．０３％；実測値：Ｃ，５３．６１；Ｈ，５．９３；Ｎ， １１．７４％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシルメチオニンメチルエス テル Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・０．９５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５４．３４；Ｈ， ６．０１；Ｎ，１１．３２％；実測値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，５．７０；Ｎ，１ １．４０％。 実施例１２ Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ）− エチル−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルの製造 類似の中間体について文献に記載の手順（Ｊ．Ｙ．Ｌ．Ｃｈｕｎｇ，Ｍ．Ｗ． Ｈｏｌｌａｄａｙら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２７０−２７ ５）を用い、以下に記載のように標記化合物を製造した。 ステップＡ：１−アセチル−５−ヒドロキシ−３−エチル ピロリジン−２，２−ジカルボン酸ジエチル アルゴン下に周囲温度で、ナトリウム（４．０２ｇ，０．１７５ｍｏｌ）を無 水ＥｔＯＨ（１．４Ｌ）中のアセトアミドマロン酸ジエチル（２３５．４ｇ，１ ．１９ｍｏｌ）の攪拌溶液に溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、反応温度を ＜５℃に維持しながらトランス−２−ペンテナール（１００ｇ，１．０８ｍｏｌ ）を滴下した。添加後、反応物を室温に温め、４時間攪拌し、次いで酢酸（２８ ｍｌ）を加えて反応をクエンチした。溶液を真空濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１ ．５Ｌ）に溶解、１０％ＮａＨＣＯ₃溶液（２×３００ｍｌ）、ブラインで洗浄 し、脱水（ＭｇＳＯ₄）した。溶液を濾過、７００ｍｌに濃縮し、次いで加熱還 流し、ヘキサン（１Ｌ）で処理した。冷却して、沈殿し た標記化合物を捕集して、２８７ｇを得た。¹Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ₃ＯＤ)δ５．６５ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，４Ｈ），２．７−２．８（ ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ ），１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１ ．２３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．９７（ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ステップＢ：１−アセチル−３−エチルピロリジン−２， ２−ジカルボン酸ジエチル アルゴン下に氷浴を用いて内部温度を２５℃に維持しながら、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ Ｌ）中の１−アセチル−５−ヒドロキシ−３−エチルピロリジン−２，２−ジカ ルボン酸ジエチル（２８７ｇ，０．９５ｍｏｌ）及びトリエチルシラン（２２８ ｍｌ，１．４３ｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（７３５ｍｌ，９．５３ｍ ｏｌ）を攪拌しながら滴下した。２３℃で３時間攪拌した後、溶液を真空濃縮し 、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１．５Ｌ）で希釈し、次いで、溶液が塩基性になるまで激 しく攪拌しながらＨ₂Ｏ（１Ｌ）及び固体Ｎａ₂ＣＯ₃で処理した。有機層を分離 し、脱水（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濾過、次いで濃縮して、黄色油状物として標記化合物（３７３ｇ）を 得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。 ステップＣ：３−エチルプロリンヒドロクロリド（シス： トランス混合物） １−アセチル−３−エチルピロリジン−２，２−ジカルボン酸ジエチル（３７ ３ｇ，０．９５ｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣｌ（２Ｌ）及びＨＯＡｃ（５００ｍｌ）に 懸濁し、２０時間加熱還流させた。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で 洗浄、次いで真空濃縮して、油状物を得、これをエーテルですり砕いて結晶化し 、標記化合物１７０ｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ４．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．４（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ， １Ｈ），２．１９−２．４（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，２Ｈ），１ ．５３−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．０−１ ．１５（ｍ，１Ｈ），０．７５−０．８３（ｍ，６Ｈ）。 ステップＤ：Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］− ３−エチルプロリンメチルエステルの製造 ３−エチルプロリンヒドロクロリド（シス：トランス混合物）（２０ｇ，０． １１ｍｏｌ）をＣＨ₃ＯＨ（２００ｍｌ）に溶解し、溶液をＨＣｌガスで飽和、 次いで、２３℃で２４時間攪拌した。溶液中にアルゴンを吹き込み、過剰のＨＣ ｌを除去した。溶液をＮａＨＣＯ₃（＞８４ｇ）で処理してｐＨを８とし、次い で、ＣＨ₃ＯＨ（２０ｍｌ）に溶解したジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２５． １ｇ，０．１１５ｍｏｌ）をゆっくり加えた。２３℃で１８時間攪拌した後、混 合物を濾過し、濾液を濃縮、残渣をＥｔＯＡｃですり砕き、再び濾過、濃縮して 、油状物として標記化合物２９．１ｇを得た。 ステップＥ：Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］− トランス−３−エチルプロリン及びＮ−[(ｔ −ブチルオキシ)カルボニル]−シス−３− エチルプロリンメチルエステルの製造 ０℃に冷却しながら、Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−３−エチル プロリンメチルエステル（２９．１ｇ，０．１１３ｍｏｌ）をＣＨ₃ＯＨ（１１ ４ｍｌ）に溶解し、次いで、１Ｎ ＮａＯＨ（１１４ｍｌ）で処理した。２３℃ で２０時間攪拌した後、溶液を濃縮してＣＨ₃ＯＨ を除去し、次いでＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を合わせ、脱水（Ｍｇ ＳＯ₄）、濾過、濃縮して、油状物として１２．８ｇのＮ−［（ｔ−ブチルオキ シ）カルボニル］−シス−３−エチルプロリンメチルエステルを得た。水性層を 固体クエン酸で酸性化し、ＥｔＯＡＣ（２×）で抽出し、有機層を合わせ、脱水 （ＭｇＳＯ₄）、濾過、濃縮して、油状物として１５．５ｇのＮ−［（ｔ−ブチ ルオキシ）カルボニル］−トランス−３−エチルプロリンを得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ ＣＤ₃ＯＤ）δ３．８６及び３．７８（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３− ３．５８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．５−１．７４（ ｍ，２Ｈ），１．３３−１．５（ｍ，１Ｈ），１．４５及び１．４２（２ｓ，９ Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。 ステップＦ：３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンの製 造 氷−Ｈ₂Ｏ浴中で攪拌しながら、Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］− トランス−３−エチルプロリン（１５．５ｇ，０．０６４ｍｏｌ）、Ｓ−ａ−メ チルベンジルアミン（９．０３ｍｌ，０．０７０ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１０．７ ３ｇ，０．７０ｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン （８ｍｌ，０．０７６ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍｌ）に溶解し、ＥＤＣ（ １３．４ｇ，０．０７０ｍｏｌ）で処理し、２３℃で４８時間攪拌した。反応混 合物をＥｔＯＡｃと１０％クエン酸溶液に分配し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃溶 液、ブラインで洗浄、脱水（ＭｇＳＯ₄）、濾過、濃縮して、油状物を得た。こ の油状物を最少量のエーテル（１０ｍｌ）に溶解して、所望のＳ，Ｓ，Ｓジアス テレオマー（４．２ｇ）を結晶化した。８Ｎ ＨＣｌ（８７ｍｌ）及び氷酢酸（ ２２ｍｌ）中の該生成物の溶液を一晩加熱還流させた。溶液をロータリーエバポ レーターで濃縮し、残渣をＨ₂Ｏに入れ、エーテルで抽出した。水性層を濃縮乾 凅して、３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンとａ−メチルベンジルアミンの １：１混合物３．８ｇを得た。 ステップＧ：Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］− ３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリノール の製造 攪拌下に０℃に冷却しながら、ａ−メチルベンジルアミンを含む３（Ｓ）−エ チル−２（Ｓ）−プロリン（２．０ｇ，０．０１２８ｍｏｌ）をジオキサン（１ ０ｍｌ）及びＨ₂Ｏ（１０ｍｌ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル エチルアミン（２．２ｍｌ，０．０１２８ｍｏｌ）及びジ−ｔ−ブチルジカーボ ネート（２．７９ｇ，０．０１２８ｍｏｌ）を加え、２３℃で４８時間攪拌した 。反応混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）とＨ₂Ｏ（３０ｍｌ）に分配し、有機層 を０．５Ｎ ＮａＯＨ（２×４０ｍｌ）で洗浄し、水性層を合わせ、ＥｔＯＡｃ （３０ｍｌ）で洗浄、該層を０．５Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）で逆抽出した。水 性層を合わせ、１Ｎ ＨＣｌを用い０℃で慎重にｐＨ２に酸性化した。この混合 物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせ、脱水（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過、濃縮して、無色の油状物としてＮ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニ ル］−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンを得、これを精製することなく次 のステップに用いた。 Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プ ロリン（１．６ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、０ ℃で２時間、次いで２３℃で１時間攪拌しながらボラン（ＴＨＦ中１Ｍ、１２． ５ｍｌ，１２．５ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を０℃に冷却し、Ｈ₂Ｏ（２０ｍ ｌ）で処理、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機層をブライン、飽和 ＮａＨＣ Ｏ₃、Ｈ₂Ｏで洗浄、脱水（ＭｇＳＯ₄）、濾過、濃縮して、粘性油状物を得た。 該油状物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、無水ＳｉＯ₂を通して濾過し、濾液を濃縮して 、油状物として標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．９７（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝８ＨＺ，１Ｈ），３．５１−３．６２ （ｍ，３Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，１Ｈ），１．９−２．０（ｍ，１Ｈ） ，１．５３−１．７（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．４３ （ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ステップＨ：Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］− ３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリナール の製造 攪拌下に−１０℃に冷却しながら、Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］ −３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリノール（０．６３８ｇ，２．７８ｍｍｏ ｌ）及びＥｔ₃Ｎ（１．４ｍｌ，９．７４ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍ ｌ）に溶解し、反応混合物の温度を＜０℃に維持しながら、無水ＤＭＳＯ（５ｍ ｌ）中のＳＯ₃.ｐｙｒ（１．３３ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下処理した 。混合 物を０℃で２０分間、次いで５℃で２０分間、さらに１５℃で１時間攪拌し、次 いで、氷冷０．５ＮＨＣｌ中に注ぎ、層を分離した。水性層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３× ２０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせ、Ｈ₂Ｏで洗浄、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、 ブラインで洗浄、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）した。濾過、濃縮乾凅して、標記化合物を 得、これを精製せずに次のステップに用いた。 ステップＩ：Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル アセチル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチ ルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ルの製造 実施例１に記載の手順を用い、但し、ステップＡのＮ−［（ｔ−ブチルオキシ ）カルボニル］−２（Ｓ）−プロリナールをＮ−[(ｔ−ブチルオキシ)カルボニ ル]−３(Ｓ)−エチル−２（Ｓ）−プロリナールに代えて、標記化合物を製造し た。 Ｃ₃₁Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４６．９３； Ｈ，４．６３；Ｎ，７．２４％；実測値：Ｃ，４６．８７；Ｈ，４．７５；Ｎ， ７．５６％。 実施例１２に記載の手順を用い、以下の化合物を製造した： Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロ クロリド ＦＡＢ ＭＳ ５２９（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ）− エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチル エステル Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５０．７４；Ｈ，６．６ ２；Ｎ，１０．９６％；実測値：Ｃ，５０．５７；Ｈ，６．６５；Ｎ，１０．８ ９％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₄Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５１．４２；Ｈ，７．３ ７；Ｎ，１０．００％：実測値： Ｃ，５１．２３；Ｈ，７．１０；Ｎ，９．８１％。 実施例１３ Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエ ステルの製造 ステップＡ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチオニン イソプロピルエステルの製造 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチオニン（２５ｇ，０．１ｍｏｌ）、ＥＤ Ｃ（２１．１ｇ，０．１５ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｇ ，０．０１ｍｏｌ）及びイソプロパノール（１１．５ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）を 、氷−Ｈ₂Ｏ浴中で攪拌しながら、ジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解した。 混合物を週温度で１６時間攪拌し、次いで濃縮乾凅し、ＥｔＯＡＣとＨ₂Ｏに分 配した。標準的な準備を行った後、粗生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、 ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、５：１）にかけて標記化合物を得た。 ステップＢ：メチオニンイソプロピルエステルヒドロクロ リドの製造 攪拌下に−２０℃に冷却しながら１０分間、ＥｔＯＡｃ （２００ｍｌ）中のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチオニンイソプロピルエ ステル（２０．５ｇ，０．０７ｍｏｌ）の溶液にＨＣｌガスを吹き込んだ。フラ スコに栓をし、−２０℃で１時間攪拌、溶液中にアルゴンを吹き込み、過剰のＨ Ｃｌを除去し、次いで溶液を濃縮乾凅して、白色固体を得、これをさらに精製す ることなく次のステップに用いた。 ステップＣ：Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル アセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル メチオニンイソプロピルエステルの製造 実施例１に記載の方法を用い、但し、ステップＤでメチオニンメチルエステル をメチオニンイソプロピルエステルヒドロクロリドに代えて、標記化合物を製造 した。 Ｃ₃₁Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，７ ．１９；Ｎ，１１．８９％；実測値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，６．９１；Ｎ，１１ ．８６％。 実施例１及び１３に略述されている方法を用い、以下のエステルを製造した： Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホンイソプ ロピルエステル Ｃ₃₁Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・０．３５ＣＨ₂Ｃｌ₂の元素分析：計算値：Ｃ，５８．７０； Ｈ，６．５５；Ｎ，１０．９２％；実測値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，６．４７；Ｎ ，１１．０５％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５４．２６；Ｈ，６ ．９１；Ｎ，９．０４％；実測値：Ｃ，５４．３１；Ｈ，６．９８；Ｎ，８．９ ３％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンシクロヘキシルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₁Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．８ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５５．５０；Ｈ，７ ．０３；Ｎ，８．３５％；実測値： Ｃ，５５．５５；Ｈ，６．９５；Ｎ，８．１０％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンベンジルエステルヒドロクロリド Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．４ＨＣｌ・０．１Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５７ ．７１；Ｈ，６．４５；Ｎ，８．４１％；実測値：Ｃ，５７．７５；Ｈ，６．４ ０；Ｎ，８．３４％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンエチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．７Ｈ₂０の元素分析：計算値：Ｃ，５４．０ ３；Ｈ，６．９５；Ｎ，９．３３％；実測値：Ｃ，５４．０７；Ｈ，６．７５； Ｎ，９．１９％。 Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステルビスヒドロクロリド ＦＡＢ ＭＳ ５４３（Ｍ＋１）。 Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステルヒドロ クロリド Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．６ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５５．３０；Ｈ，７ ．２１；Ｎ，８．６０％；実測値：Ｃ，５５．２８；Ｈ，７．３０；Ｎ，８．５ ７％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン（２−ピリジルメチル）エステルヒドロクロリ ド Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．３５ＨＣｌ・０．９５ＥｔＯＡｃの元素分析：計算値： Ｃ，５３．３４；Ｈ，６．４３；Ｎ，８．９４％；実測値：Ｃ，５３．４０；Ｈ ，６．５９；Ｎ，８．５８％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン（１−グリセリル）エステルトリフルオロアセ テート Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・２．８０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．５Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値： Ｃ，４４，５０；Ｈ，５．０９；Ｎ，６．１８％；実測値：Ｃ，４４．５１；Ｈ ，５．０８；Ｎ，６．４０％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニン−４−Ｎ−メチルピペリジニルエステルトリス ヒドロクロリド Ｃ₃₁Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．８５ＨＣｌ・０．４５ＥｔＯＡｃの元素分析：計算値： Ｃ，５１．５８；Ｈ，６．９２；Ｎ，９．１７％；実測値：Ｃ，５１．５８；Ｈ ，７．０２；Ｎ，９．１６％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンｔ−ブチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．５ＨＣｌ・１．１Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５３ ．２８；Ｈ，７．２０；Ｎ，８．５７％；実測値：Ｃ，５３．３４；Ｈ，７．２ ２；Ｎ，８． ５７％。 Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニン３−ペンチルエステルビスヒドロクロリド Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．０Ｈ₂Ｏの元素分析：計算値：Ｃ，５５ ．６３；Ｈ，７．４７；Ｎ，８．６５％；実測値：Ｃ，５５．９３；Ｈ，７．３ ８；Ｎ，８．５７％。 Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステルヒドロクロ リド Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２.９５ＨＣｌの元素分析：計算値：Ｃ，５５．５６；Ｈ， ６．４９；Ｎ，９．８２％；実測値：Ｃ，５５．６３；Ｈ，６．７８；Ｎ，９． ５２％。 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（１１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロ ピルエステルトリフルオロアセテート Ｃ₃₂Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・３．４ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈの元素分析：計算値：Ｃ，４７．４８； Ｈ，４．７７；Ｎ，７．１４％；実測値：Ｃ，４７．３８；Ｈ，４．９３；Ｎ， ７．４１％。 実施例１４ Ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼアッセイ。部分精製したウシＦＰ Ｔアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ −ＣＡＩＬ）を、それぞれ、Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂｊｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６ ５：１４７０１−１４７０４（１９９０），Ｐｏｍｐｌｉａｎｏら,Ｂｉｏｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ ３１：３８００（１９９２）及びＧｉｂｂｓら，ＰＮＡＳ ＵＳ Ａ ８６：６６３０−６６３４（１９８９）に記載の方法で調製した。ウシＦＰ Ｔアーゼを、１００ｍＭ Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−Ｎ′−(２− エタンスルホン酸)（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、５ｍＭ ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ｍＭ［³Ｈ］−ファルネシル二リン酸（ ［³Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢ ｑ／ｍｍｏｌ，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）、６５０ｎＭ Ｒａｓ −ＣＶＬＳ及び１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼを含む１００μｌ容量中３１℃で ６０分間アッセイした。ＦＰＴアーゼを用いて反応を開始し、エタノール中１． ０Ｍ ＨＣｌ（１ｍｌ）を用いて反応を停止した。ＴｏｍＴｅｃ ＭａｃｈII細胞 収穫装置を用いてフィルターマット上で沈降物を捕集し、１００％エタノールで 洗浄、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数した。アッセイは、両基 質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間に関して線形であり、反応期間中１０％以下の ［³Ｈ］−ＦＰＰを利用した。精製した化合物を１００％ジメチルスルホキシド （ＤＭＳＯ）に溶解し、アッセイに２０倍希釈した。テスト化合物不在下の放射 能の取り込み量と比較した、テスト化合物存在下の放射能の取り込み量に基づい て阻害率（％）を測定する。 ＯｍｅｒらによりＢｊｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２:５１６７−５１７６（１９ ９３）に記載の方法でヒトＦＰＴアーゼを作製した。上記のように、但し、０． １％（ｗ／ｖ）ポリエチレングリコール２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ₂及び １００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に加え て、ヒトＦＰＴアーゼ活性をアッセイした。反応は３０分間実施し、エタノール 中３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌを加えて反応を停止し 、ウシ酵素について上述したように処理した。 上記アッセイにより、本発明の化合物をヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性に ついてテストし、ＩＣ₅₀が＜１０μＭであることが知見された。 実施例１５ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイに用いた細胞系は、ウイルスＨａ−Ｒａｓｐ２１を発現したラッ ト１又はＮＩＨ３Ｔ３細胞由来のＶ−ｒａｓ系である。アッセイは実質的にＤｅ Ｃｌｕｅ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５１：７１２−７１７ （１９９１）に記載の方法に従って実施する。１０ｃｍ皿に５０〜７５％の密度 でまいた細胞をテスト化合物〔溶媒（メタノール又はジメチルスルホキシド）の 最終濃度は０．１％である〕で処理する。３７℃で４時間後、細胞を、１０％レ ギュラーＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及び４００ｍＣｉ［³⁵Ｓ］メチオニン（１ ０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充した、メチオニンを含まないＤＭＥＭ３ｍｌで 細胞を標識する。さらに２０時間経過した後、１ｍｌの溶解緩衝液（１％ＮＰ４ ０；２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）；５ｍＭ ＭｇＣｌ₂；１ｍＭ ＤＴＴ； １０ｍｇ／ｍｌアプロチネン；２ｍｇ／ｍｌロイペプチン；２ｍｇ／ｍｌアンチ パイン；０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）に細胞を溶解し、溶解物を１００，０００×ｇ で４５分間遠心して清浄にする。同数の酸−沈降性カウントを含む溶解物のアリ コートをＩＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解緩衝液）を加えて１ｍｌとし、Ｒａｓ特 異的モノクローナル抗体Ｙ１３−２５９〔Ｆｕｒｔｈ，Ｍ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｖｉｒ ｏｌ．４３：２９４−３０４（１９８２）〕と共に免疫沈降させる。４℃で２時 間抗体をインキュベートした後、ウサギ抗ラットＩｇＧでコーティングしたプロ テインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを４５分かけて加える。免疫 沈降物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で煮沸したＩＰ緩衝液〔２０ｎＭ Ｈ ＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）／１ｍＭ ＥＤＴＡ／１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００／０ ．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１Ｍ ＮａＣｌ〕で４回洗浄し 、１３％アクリルアミドゲル上にロードする。色素前端が底に達したら、ゲルを 固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇに浸し、乾 燥して、オートラジオグラフにかける。ファルネシル化されたＲａｓタンパク質 とファルネシル化されていないＲａｓタンパク質に対応するバンドの強度を比較 して、タンパク質へのファルネシル移入の阻害率（％）を決定する。 実施例１６ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖阻害アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的重要性を決定するために、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａ ｆ又はｖ−ｍｏｓガン遺伝子で形質転換したラット１細胞の足場（ａｎｃｈｏｒ ａｇｅ）依存性増殖に及ぼす本発明の化合物の効果をテストする。ｖ−Ｒａｆ及 びｖ−Ｍｏｓで形質転換した細胞を、Ｒａｓ誘発細胞形質転換に対する本発明の 化合物の特異性を評価するための分析に含めてもよい。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ又はｖ−ｍｏｓで形質転換したラット１細胞を、一番 下のアガロース層（０．６％）を覆う培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充したダ ルベッコの修飾イーグル培地）の最上部の３０％アガロース層に、１プレート（ 直径３５ｍｍ）当たり１×１０⁴細胞の密度で播種する。両層とも０．１％メタ ノール又は適切な濃度の本発明化合物（アッセイに用いた最終濃度の１０００倍 でメ タノールに溶解）を含む。週に２回細胞に０．１％メタノール又は本発明の化合 物の濃縮液を含む培地Ａ０．５ｍｌを与える。培養株を播種してから１６日後に 顕微鏡写真を撮り、比較を行う。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０７ Ｃ０７Ｄ 403/06 ２０７ 403/06 ２０７ Ｃ０７Ｋ 5/06 Ｃ０７Ｋ 5/06 5/08 5/08 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＢＮ (31)優先権主張番号 ４７２，０７７ (32)優先日 1995年６月６日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ５２７，９７２ (32)優先日 1995年９月14日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者 デソルムス，エス・ジエーン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 グラハム，サミユエル・エル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ストツカー，ジエラルド・イー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ウイスカウント，キヤサリン・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 シツカローネ，テレンス・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル から選択される非置換又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ｒ 、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択され る）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｒ^5a及びＲ^5bは独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルか ら選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bは一緒になって、−（ＣＨ₂）_s−（ここで、炭素原子のうちの１個 は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部 分で任意に置換される）を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニ ル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ− Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール、及び置換ア リールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物又は その医薬上許容可能な塩。 ２．式II： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換 されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択 される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｒ^5a及びＲ^5bは独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルか ら選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bは一緒になって、−（ＣＨ₂）_s−（ここで、炭素原子のうちの１個 は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部 分で任意に置換される）を形成し； Ｒ⁶は： （ａ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、置換若しくは非置換Ｃ₅−Ｃ₈シ クロアルキル、又は置換若 しくは非置換環状アミン（ここで、置換アルキル、シクロアルキル又は環状アミ ンは、 （１）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 （２）アリール、 （３）複素環、 （４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 （５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換される）、又は （ｂ） であり； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ （ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰） −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であ り； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容可能な塩のプロドラッグ 。 ３．式III： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換 されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキ ルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは 置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結 合したカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフル オロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｈ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ） −、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アル キル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原 子は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物又は その医薬上許容可能な塩。 ４．式IV： 〔式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−で置換された Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2a及びＲ^2bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択 される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは、 Ｒ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）_s−を形成し； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ_{1 0} シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆ア ルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ （ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリール及び置換アリ ールで置換されたＣ₁−Ｃ₆アル キルから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が 単結合、ｎが０且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｓは、４又は５であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項３に記載の化合物又はその医薬上許容可能な塩のプロドラッグ 。 ５．式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はアルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、シクロアルキル、アルケ ニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ³、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置 換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰Ｏ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アル キルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aは： （ａ）天然アミノ酸の側鎖（ここで、該アミノ酸はメチオニン及びグルタミン から選択される）、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、及び （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ^{1 1} ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5bは： （ａ）水素、及び （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル(ここで、複素環は、ピ ロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソ ピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択 される) から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル 、イソキノリニル及びチエニルから選択され る） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又は Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容可能な塩。 ６．式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1aは独立に、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ア ルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂若しくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル から選択される非置換又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり： Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aは： （ａ）天然アミノ酸の側鎖（ここで、該アミノ酸は、メチオニン及びグルタミ ンから選択される）、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される） 、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5bは： （ａ）水素、及び （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル から選択され； Ｒ⁶は： （ａ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、置換若しくは非置換Ｃ₅−Ｃ₈シ クロアルキル、又は置換若しくは非置換環状アミン（ここで、置換アルキル、シ クロアルキル又は環状アミンは、 （１）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 （２）アリール、 （３）複素環、 （４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 （５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換される）、又は （ｂ） であり； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル(ここで、複素環は、 ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキ ソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選 択される) から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 並びに、水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若 しくは置換基に結合したスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミ ダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、イ ンドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ₁₀Ｏ−、Ｒ₁₀Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及 びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は１，１−ジメチルエチルであり； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）ｍのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル， ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容可能な塩。 ７．式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、シクロアルキル、アルケ ニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、 アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル （ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チア ゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソ キノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容可能な塩。 ８．式Ｉ： 〔式中、Ｒ^1aは独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され： Ｒ^1bは独立に： （ａ）水素、 （ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＣ₂−Ｃ₆アルケ ニル （ｃ）置換されていないか、又はアリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ア ルキル から選択され； Ｒ^2aは： （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないか、又はＣ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で 置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換 又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2bは水素であり； Ｒ³及びＲ⁴は独立に： （ａ）天然アミノ酸の側鎖、 （ｂ）天然アミノ酸の酸化形態の側鎖である （i）メチオニンスルホキシド、又は （ii）メチオニンスルホン、 （ｃ）置換若しくは非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール又は複素環基（ここで、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及び （ｄ）アリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル から選択される非置換又は置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｘ−Ｙは： であり； Ｒ^7aは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、及び （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル(ここで、複素環は、ピ ロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソ ピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択 される複素環から選択される) から選択され； Ｒ^7bは： （ａ）水素、 （ｂ）非置換又は置換アリール、 （ｃ）非置換又は置換複素環、 （ｄ）非置換又は置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、 （ｅ）水素又はアリール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択され る非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ_{1 0} シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換基で置換されたＣ₁−Ｃ₆ア ルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合したカルボニル基、及び （ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、並びに、水素又はアリ ール、複素環及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される非置換若しくは置換 基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される非置換若しくは置換基に結合し たスルホニル基（ここで、複素環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル 、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル 、イソキノリニル及びチエニルから選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁− Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び （ｃ）置換されていないか、又はＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂又は Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立に、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又はＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは： （ａ）水素、 （ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニ ルから選択される複素環、 （ｃ）アリール、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮか ら選択されるヘテロ原子で 置換される）、及び （ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され； 但し、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく、Ａ¹が単結合、ｎが０且つＡ² がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、 ２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルから選択 される複素環であり； Ｚは独立に、Ｈ₂又はＯであり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり； ｑは、０、１又は２であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは、３、４又は５であり； ｕは、０又は１である〕 を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容し 得る塩。 ９．Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカ ルボニルアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメ チオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリ ジン−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンイソプロピルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエス テル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンスルホンメチルエステル ； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イ ルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニン； ２（Ｓ）−［１−（ピリド−３−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホンイソ プロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンスルホン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン スルホンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンスルホン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチ オニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチ オニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメ チル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−アミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン ； Ｎ−［１−（２−アミノ−３（Ｓ）−アセチルアミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン ； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニルメ チオニン； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニ ン； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−２(Ｓ)−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニ ルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニルメチオニン； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−３(Ｓ)−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロ ピオニルメチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−[１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル]ピロリジン−３(Ｓ)−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロピオニルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニンメ チルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−[１−(３−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(２−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ) −イルメチル]−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(３−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(２−ピリジルアセチル)ピロリジン−２(Ｓ) −イルメチル]−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル（２−チエニル）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチル アミノ）酪酸； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジ ル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−（（４−イミダゾリル）メチル−２（Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシルメ チオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチルアミノ）酪酸メチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチ ルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンシクロヘキシルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンベンジルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンエチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン（２−ピリジルメチル）エステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニン（１−グリセリル）エステル； Ｎ−［１−Ｌ−プロリルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−プロリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオ ニン； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(２−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ) −イルメチル]−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−[１−(２−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル ； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニ ン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニ ン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル） ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(２−シア ノベンジル)グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シ アノベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシルメチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシルメチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシルメチオニン ； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフ ルオロメチルベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシルメチオニンメチルエ ステル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル； Ｎ−[１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ｔ−ブチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル]−Ｎ−(１−ナフ チルメチル)グリシルメチオニン ３−ペンチルエステル； Ｎ−[１−(４−ピリジルグリシル)ピロリジン−２(Ｓ)−イルメチル]−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプ ロピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する化合物。 １０．Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １１．Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １２．Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １３．２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル アセチル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３ −フェニルプロピオニルメチオニンメチルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １４． ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジ ン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオ ニルメチオニンメチルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １５．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １６．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニンメチルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １７．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １８．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−（β −アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 １９．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２０．Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソプロピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２１．Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２２．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２ −メトキシベンジル）グリシルメチオニンメチルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２３．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２ −メトキシベンジル）グリシルメチオニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２４．Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシルメチオニンメ チルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２５．Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２ −メトキシベンジル）グリシルメチオニン 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２６．Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシルメチオニン ４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２７．Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニンイソ プロピルエステル 又はその医薬上許容し得る塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼを阻害する、請求項９に記載の化合物。 ２８．医薬担体及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項１に記載の化合 物を含む医薬組成物。 ２９．医薬担体及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項２に記載の化合 物を含む医薬組成物。 ３０．医薬担体及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項３に記載の化合 物を含む医薬組成物。 ３１．医薬担体及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項４に記載の化合 物を含む医薬組成物。 ３２．医薬担体及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項９に記載の化合 物を含む医薬組成物。 ３３．ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって、 該阻害を要するヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２８に記載の組成物 を投与することを含む前記方法。 ３４．ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって、 該阻害を要するヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２９に記載の組成物 を投与することを含む前記方法。 ３５．ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって、 該阻害を要するヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項３０に記載の組成物 を投与することを含む前記方法。 ３６．ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって、 該阻害を要するヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項３１に記載の組成物 を投与することを含む前記方法。 ３７．ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって、 該阻害を要するヒト以外の哺乳動物 に治療上有効量の請求項３２に記載の組成物を投与することを含む前記方法。 ３８．ガンを治療する方法であって、該治療を要するヒト以外の哺乳動物に治療 上有効量の請求項２８に記載の組成物を投与することを含む前記方法。 ３９．ガンを治療する方法であって、該治療を要するヒト以外の哺乳動物に治療 上有効量の請求項２９に記載の組成物を投与することを含む前記方法。 ４０．ガンを治療する方法であって、該治療を要するヒト以外の哺乳動物に治療 上有効量の請求項３０に記載の組成物を投与することを含む前記方法。 ４１．ガンを治療する方法であって、該治療を要するヒト以外の哺乳動物に治療 上有効量の請求項３１に記載の組成物を投与することを含む前記方法。 ４２．ガンを治療する方法であって、該治療を要するヒト以外の哺乳動物に治療 上有効量の請求項３２に記載の組成物を投与することを含む前記方法。