JPH10505611A - 勃起機能不全を予防するための方法およびキット - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 雄個体における勃起機能不全、特に、脈管形成不能症を予防するための方法が提供される。本方法は、２４時間周期で血管作働剤を周期的に投与することを含む。薬剤および投薬量処方は、陰茎に対し血流の規則的な増大が達成されるように選択され、ひいては、動脈閉塞、および、血管の筋肉繊維および海綿体組織のコラーゲン繊維の血管劣化を予防する。

Description

【発明の詳細な説明】 勃起機能不全を予防するための方法およびキット技術分野 本発明は、概して、男性ホルモン剤の投与に関する。さらに詳しくは、本発明 は、口腔の粘膜にテストステロンのような男性ホルモン剤を投与するための組成 物および薬剤供給システムに関する。背景 不能症(impotence)とは、性交の間に十分な堅さの勃起を一貫して達成または 持続することのできないことをいう。最近では、ほぼ１億人のアメリカ人男性が 不能であると見積もられている[R．Shabsigh et al.，“Evaluation of Erectil e Impotence,”Urology 32:83-90(1988)；W．L．Furlow，“Prevalence of Impo tence in the United States,”Med ．Aspects Hum．Sex, 19：13-6(1985]。不能 症は、年齢依存性機能障害であると認識されており、４０歳の年齢で発生率１． ９％であり、６５歳の年齢で発生率２５％である[A.C．Kinsey et al.，“Age a nd Sexual Outlet,”in Sexual Behaivior in the Human Male，A．C．Kinsey e t al.，eds.，Philadelphia，PA：W．B．Saunders，218-262(1948)]。米国にお いて、１９８５年には、数十万人を越える外来患者が不能症を理由に医師を訪れ たと見られる[National Center for Health Statistics，National Hospital Di scharge Survey，1985，Bethesda，MD，Department of Health and Human Servi ces，1989 DHHS publication no．87-1751]。悩みの性質および原因に応じて、 治療としては、性心理療法、ホルモン療法、ニトログリセリンのような血管拡張 剤およびα−アドレナリン作働性ブロック剤（“α−ブロッカー”）の投与、そ の他の薬学的製剤の経口投与、血管手術、移植陰茎プロテーゼ、減圧収縮装置お よび陰茎を支えるための陰茎副子または陰茎を通る血流を変えるための陰茎収縮 リングのような外部的な道具が挙げられる。 脈管形成、神経性、内分泌性および心理性を含む多数の不能症の原因が特定さ れている。不能症は、また、種々の類の治療薬剤の副作用であるか、または、糖 尿病、多発性硬化症および鎌状赤血球貧血を含む種々の疾患に付随することもあ る。これら原因のいずれか１つによる不能症は、喫煙、食欲不振等のさらなるフ ァクタによって悪化しうる。 脈管形成不能症は、動脈閉塞−−勃起に必要とされる陰茎動脈への適切な血流 の障害−−の結果、または、陰茎海綿体静脈漏出、すなわち、過剰な静脈流出の 結果として発生する。Krane et al.，“Hedical Progress：Impotence,”The Ne w England Journal of Medicine 321，(24)：1628-1639(1989)による説明のよう に、陰茎に流入および流出する血流の変化は、不能症の最も頻度の多い器質性原 因であると考えられている。 本発明は、実質的に脈環形成不能症の発生を予防する方法を提供する限りにお いて、多数の原因における勃起機能不全の治療の必要性を克服する。本方法は、 陰茎に規則正しい血流の増大を生ずるのに有効な予め決められた投薬処方内で、 以下に記載するような血管作働剤の周期的な投与を含む。本発明は、また、新規 な予防方法に関連して使用されるキットにも関する。発明の概要 したがって、本発明の主要な目的は、勃起機能不全の発生を予防するための新 規な方法を提供することによって、当分野における前述の必要性に取り組むこと である。 本発明のもう１つの目的は、予め決められた投与処方内で、選択した血管作働 剤を患者に投与することを含む、勃起機能不全を予防するための方法を提供する ことである。 本発明のなおもう１つの目的は、血管作働剤が尿道経由で投与されるこのよう な方法を提供することである。 本発明のさらなるもう１つの目的は、勃起機能不全が脈環形成不能症であるこ のような方法を提供することである。 本発明のさらなる目的は、血管作働剤が尿道経由透過増進剤との関連において 投与されるこのような方法を提供することである。 本発明のなおさらなる目的は、個々の患者が前述の方法を行うために使用する ことのできるキットを提供することである。 本発明のさらなる目的、利点および新規な特徴は、一部、以下の説明において 記載するが、一部は、以下の検討に基づいて当業者に明らかであるか、または、 本発明の実施によって知ることができるであろう。 本発明の第１の態様において、血管作働剤は、２４時間周期を通して薬剤を周 期的に投与するように、予め決められた投与処方内で患者に投与される。薬剤は 、好ましくは、尿道経由で投与される。さて、このような薬剤の、好ましくは、 尿道経由での規則正しい投与は、脈管形成不能症を実質的に予防するのに有効で あることが見いだされた。理論と結び付けようとするのではないが、陰茎への血 流を規則正しく増大することによって、血管作働剤の周期的な投与は、動脈閉塞 を予防するばかりではなく、また、血管の筋肉繊維および海綿状組織のコラーゲ ン繊維の血管の劣化を予防することが提案される。また、このような血管作働剤 の投与は、このような薬剤で通常必要とされる、すなわち、それらの先に公知の 指示に対して使用されるものよりも低い投与量で行うことができることが見いだ された。 本発明のもう１つの態様において、薬剤投与の患者を手助けするためのキット が提供される。概して、このキットは、以下の構成要素：投与されるべき薬剤； 薬剤を投与するための道具、例えば、尿道経由投与具；使用前に薬剤および道具 を収容する密閉コンテナ；および、薬剤投与のための使用書を含む。このキット は、薬剤を種々の投与量で投与するための手段を含んでもよく、または、それは 、種々の薬剤を含んでもよい。図面の簡単な説明 図１は、本方法に閏連して使用される尿道経由治療具の１つの実施態様の分解 図である。発明の詳細な説 明 本発明を詳細に説明する前に、本発明は、特定の薬剤または薬剤供給システム に限定されるものではなく、このようなものとして変更可能であることを理解し て置く必要がある。また、本明細書で使用する用語は、特定の実施態様を説明す るためだけのものであって、本発明を限定する意図はない。 本明細書および添付の請求の範囲で使用する場合、単数形“a”、“an”およ び“the”は、コンテキストが明瞭に指示しない限りは、複数の指示物を含む。 かくして、例えば、“血管作働剤(a vasoactive agent)”を引用すると、２種以 上のそのような薬剤の混合物を含み、“尿道経由透過増進剤(a transurethral p ermeation enhancer)”を引用すると、２種以上の向上剤を含むといったもので ある。 本発明の説明および特許請求において、以下の用語は、以降に述べる定義に従 い使用する。 本明細書で使用する“薬剤”または“薬理学的に活性な薬剤”という用語は、 生体（ヒトまたは動物）に投与する時、局所的および／またはシステマチックな 作用によって、所望される薬理学的および／または生理学的効果を誘発する化合 物または物質組成物を意味することを意図する。上記したように、本発明に関し て使用する薬理学的に活性な薬剤は、血管作働剤である。 “尿道経由(transurethral)”または“尿道内(intraurethral)”という用語は 、薬剤が尿道の壁に接触し、それを通過し、血流中に入るような薬剤の尿道への 供給をいうために互換的に使用される血管作働剤の投与方法を特定するために使 用される。 “経皮(transdermal)”薬剤供給によって、本出願人は、その用語をその従来 の意味で使用し、すなわち、皮膚を通過し、血流に入ることによる薬剤の供給を 示す。“粘膜経由(transmucosal)”薬剤供給によって、本出願人は、薬剤が粘膜 組織を通過して血流に入ることによる薬剤の供給を意図する。“尿道経由”薬剤 供給のコンテキストにおいて記載する本発明の態様は、特に断らない限り、経皮 または粘膜経由供給に十分に適用することができる。すなわち、本発明の組成物 、システムおよび方法は、特に断らない限り、これら３つの方式の薬剤供給方法 のいずれか１つで、等しく適用可能であると推定されるはずである。 本明細書で使用する“浸透増進剤(penetration enhancement)”または“透過 増進剤(permeation enhancement)”は、選択された薬理学的に活性な薬剤に対す る皮膚または粘膜組織の透過性の増大をいい、すなわち、薬剤が皮膚または粘膜 組織を通過する速度が増大することを表す。“尿道経由透過増進剤(Transurethr al permeation enhancers)”は、本明細書で記載するようにして投与される薬剤に 対する尿道壁の透過性を増大させる。 本明細書で使用する“担体(Carriers)”または“ビヒクル(vehicles)”とは、 尿道経由薬剤投与に適した担体物質をいい、例えば、当分野で公知のいずれかの そのような物質、例えば、いずれかの液体、ゲル、溶剤、液体希釈剤、可溶化剤 等が挙げられ、これは、非毒性であり、組成物のその他の構成要素と害毒を及ぼ すようには相互作用しない。 薬剤または薬理学的に活性な薬剤の“有効な”量とは、非毒性であるが、医薬 物質または薬剤の所望される効果を生ずるために十分な量を意味する。 本発明の方法を実施するために、選択された血管作働剤は、２４時間周期を通 して周期的に投与される。適当な血管作働剤としては、硝酸塩類、例えば、ニト ログリセリン、イソソルバイドジナイトレート、エリスリチルテトラナイトレー ト、アミルナイトレート、ナトリウムニトロプルシッド、モルシドミン、リンシ ドミンクロルハイドレート(“SIN-1”)およびＳ−ニトロソ−Ｎ−アセチル−ｄ ，１−ペニシルアミン(“SNAP”)；長期および短期作働α−ブロッカー類、例え ば、フェノキシベンズアミン、ジベンズアミン、ドキサゾシン、テトラゾシン、 フェントールアミン、トラゾリン、プラゾシン、トリマゾシン、アルフゾシン、 タムスロシンおよびインドラミン；麦角アルカロイド類、例えば、エルゴタミン およびエルゴタミン類縁体、例えば、アセトエルガミン、ブラズエルゴリン、ブ ロムエルゴリド、シアンエルゴリン、デロルゴトリル、デイスルエルギン、エル ゴノビンマレエート、エルゴタミンタータレート、エチサルエルギン、レルゴト リル、リスエルギド、メスルエルギン、メトエルゴリン、メトエルゴタミン、ニ ックエルゴリン、ペルゴリド、プロピスエルギド、プロトエルグリドおよびテル グリド；抗高血圧症剤、例えば、ジアゾオキシド、ヒドラルアジンおよびミノキ シジル；血管拡張剤、例えば、ニモデピン、ピナシジル、シクルアンデレーテ、 ジピリダモールおよびイソックススプリン；クロルプロマジン；ハロペリドール ；ヨヒンビン；トラゾドン；天然産のプロスタグランジン類、例えば、ＰＧＥ₁ 、ＰＧＡ₁、ＰＧＢ₁、ＰＧＦ_{1 α}、１９−ヒドロキシ−ＰＧＡ₁、１９−ヒドロキ シ−Ｐ ＧＢ₁、ＰＧＥ₂、ＰＧＡ₂、ＰＧＢ₂、１９−ヒドロキシ−ＰＧＡ₂、１９−ヒド ロキシ−ＰＧＢ₂、ＰＧＥ₃、ＰＧＦ_{3 α}；カルボプロストトロメタミン、ジノプ ロストトロメタミン、ジノプロストン、リポプロスト、ゲメプロスト、メテノプ ロスト、スルプロストンおよびチアプロストを含む天然プロスタグランジン類の 半合成または合成誘導体；および、血管作働性腸内ペプチド類が挙げられるが、 これらに限定されるものではない。プラゾシン、プロスタグランジンＥ₁および プロスタグランジンＥ₂が本方法に関する使用に対して特に好ましい血管作働剤 である。 また、２種以上の血管作働剤の同時投与が望ましいこともあり、場合によって は、相乗効果を示す。プラゾシンのプロスタグランジンＥ₁との組み合わせは、 この点に関して特に有益であることが見いだされており；この後者の薬剤は、プ ラゾシンに対する透過増進剤として作用するようであり、すなわち、それは、プ ラゾシンが皮膚または粘膜組織を通過し、血流に入る速度を速める。 血管作働剤は、典型的には、上記したように、１種以上の選択された担体また は賦形剤を含有する薬学的組成物で投与される。本発明で使用される適当な担体 の例としては、水、シリコーン、ワックス、石油ゼリー、ポリエチレングリコー ル、プロピレングリコール、リポゾーム、糖、例えば、マンニトールおよびラク トース、および、種々のその他の物質が挙げられる。本組成物は、また、１種以 上の透過増進剤、すなわち、選択された薬剤が皮膚または粘膜組織を透過する速 度を速めるために作働する化合物を含んでもよい。適当な透過増進剤の例として は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、デシルメチルスルホキシド（Ｃ₁₀ＭＳ Ｏ）、ポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ）、グリセロールモ ノラウレート、レシチン、１−置換アザシクロヘプタン−２−オン類、特に、１ −ｎ−ドデシルシクラアザシクロヘプタン−２−オン（Nelson Research & Deve lopment Co.，Irvine，CAより商標Azone^Rの下に入手可能）、アルコール類等が 挙げられる。 投与される血管作働剤の量は、血管の筋肉繊維と海綿状組織のコラーゲン繊維 の血管劣化のように、動脈閉塞が予防されるように、陰茎に規則正しい血流の増 大を生ずるように選択される。各個体の投与量は、概して、腫張、すなわち、陰 茎のうっ積を生ずるが必ずしも堅くならないように選択される。選択される薬剤 の適した投与量は、当業者に明らかであるか、または、本開示の教示と合わせて 文献より推定することができる。しかし、選択される薬剤は、好ましくは、２４ 時間周期で２〜６回投与するようにすべきである。概して、血管作働剤の投与量 は、このような薬剤、すなわち、抗高血圧症剤等の通常の指示に典型的に必要と されるよりも少ない。プラゾシンに対しては、例えば、１００〜４００μg／用 量、好ましくは、１〜１０mg／日、最も好ましくは、０．５〜５mg／日の投与が 好ましい。その他の薬剤については、抗高血圧症剤として使用するのに指示され な日投薬量の概して２５％〜５０％が適切である。Physicians ’Desk Reference , 48th Edition，Medical Economics Data Production Company(Montvale，New Jersey，1994)参照。 薬剤の尿道経由投与は、好ましいが、不可欠というものではない。“Treatmen t of Erectile Dysfunction”と題する米国同時継続特許出願セリアルNo.07/514 ,397（WO91/16021として国際公開されている）に説明されているので、その開示 は本明細書で引用するが、薬剤の尿道経由投与は、いくつかの異なる方法で行う ことができる。例えば、薬剤は、可撓性のチューブ、絞りビン、ポンプまたはエ アロゾルスプレーより尿道に導入することができる。薬剤は、また、尿道に吸収 、溶融またはバイオエロードされる(bioeroded)コーチング、錠剤または座剤に 含ませることもできる。１つの実施態様において、薬剤は、陰茎インサートの外 表面上にコーチングで含ませることができる。尿道経由で薬剤を投与するための 好ましい薬剤供給具を図１に示す。 図１において、尿道経由薬剤供給具は、一般的に、参照符号１０で示す。この 道具は、２本の指で保持するのに適合した対向する対称凹面１３および１４を有 する容易に把持可能なセグメント１２を有する尿道経由インサーター１１を含む 。薬剤は、シャフト１５内に入れられ、このシャフトは、尿道内に入る寸法であ る。長軸のプランジャーは、その先端を参照符号１６で示すが、シャフト１５内 に収 納される長軸内腔にスライドして挿入可能である。薬剤を尿道に押出するために 、シャフト１５は、尿道に挿入され、プランジャー先端１６は、セグメント１２ に押し込まれる。ついで、インサーター１１は、取り出される。使用前および貯 蔵の間、この道具は、シャフト１５の近位末端でフランジ1８上にきちんと入る 細長いキャップ１７を被せられる。キャップ１７は、キャップを把持してインサ ーター１１より取り出しやすくするために、一連の平行リッジ1９を備えている 。 図１に示した構造は、好ましい構造であるが、その他のインサーター／コンテ ナ構造も使用することができ、予め決められた量の薬剤をインサーターより尿道 の予め決められた深さに導入することのできる機構であれば、いずれも、本発明 で使用するのに適している。このような道具のその他の例は、参考のために上記 引用したWO91/16021に記載され、示されているものである。この道具は、滅菌条 件で製造し、それによって、製造後の滅菌の必要性を除くか、または、それらは 、非滅菌条件下で製造し、ついで、いずれかの適当な技術、例えば、放射線滅菌 によって逐次滅菌することができる。本道具は、当分野公知の典型的なプラスチ ック成形およびコーチング法、例えば、成形押出、熱成形、浸漬コーチング等に よって製造することができる。 血管作働剤は、また、局所的に、経皮的に、または、いずれかのその他の使用 可能で、かつ、有効な手段によって投与することもできる。経皮薬剤投与は、当 業者周知のように、薬剤の経皮通過を介する医薬品物質の患者のシステマチック な循環への供給を含む。Transdermal Drug Delivery: Developmental Issues an d Research Initiatives，Hadgraft and Guy(eds.)，Marcel Dekker，Inc.，(19 89); Controlled Drug Delivery: Fundamentals and Applications，Robinson a nd Lee(eds.)，Marcel Dekker Inc.，(1987); and Transdermal Delivery of Dr ugs，Vols．1-3，Kydonieus and Berner(eds.)，CRC Press，(1987)参照。 本明細書に記載の方法において、種々のタイプの経皮パッチを使用することが できる。例えば、裏地材料とアクリレート接着剤とから製造される単純接着剤パ ッチを使用することができる。接着剤層は、使用される薬剤および担体または増 進剤がその中に含まれるように配合される。これとは別に、薬剤、水、典型的に は、 親水性のポリマー類がヒドロゲル形成に使用されるヒドロゲルマトリックスパッ チを使用することができ、ヒドロゲルは、裏地層と接着剤層との間の経皮パッチ に組み込まれる。当業者であれば理解できるであろうが、その他多数のパッチ構 造、例えば、液体貯留パッチ、発泡マトリックスパッチ等が使用するのに十分で ある。例えば、米国特許Nos．3,598,122,4,649,075および5,120,544を参照。こ れらの開示は、参考のために、本明細書で引用する。 その他の構成要素も、このような経皮パッチに十分に組み込むことができる。 例えば、組成物および／または経皮パッチは、１種以上の防腐剤または静菌剤、 例えば、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、ク ロロクレゾール、ベンズアルコニウムクロライド等を配合することができる。 本発明は、また、前述の予防法を実施するための患者用のキットを含む。この キットは、投与される薬剤、薬剤を、好ましくは、尿道経由で投与するための道 具（例えば、図１に示したような）、使用前に薬剤および道具を収納するための 密閉コンテナ、および、薬剤投与用の使用書を含む。このキットは、種々の投与 量で薬剤を投与するための手段を含んでもよく、または、それは、種々の薬剤ま たはそれらの組み合わせを含んでもよい（すなわち、最初に投与した薬剤が有効 でない場合、薬剤の投与量を増やして使用することもでき、あるいは、別の薬剤 を投与することもできる）。 したがって、本発明の方法は、大部分の患者において、勃起機能不全の発生、 特に、脈管形成不能症の発生を実質的に予防する有効な予防療法を提供する。 本発明をその好ましい具体的な実施態様に関して説明したが、前述の記載およ び以下の実施例の記載は、本発明を例示するものであって、本発明の範囲を何ら 限定するものではない。本発明の範囲内のその他の態様、利点および変形、変更 は、本発明が係る当分野の当業者にとっては明らかであろう。実施例 １ 脈管形成不能症の兆候のある患者、例えば、最近、完全な前立腺切除を受けた 患者に４時間ごとに２４時間周期で０．３mgのプラゾシン塩酸塩を与えた。数日 〜数週間後、種々の陰茎血流力学パラメータを測定し、薬剤治療前の対応するパ ラメータ評価と比較する。これらパラメータとしては、典型的には、海綿体動脈 ピーク収縮速度、海綿体動脈終端拡張速度、最大動脈拡張および血圧が挙げられ る。これらの測定値に基づいて、陰茎血管充足が存在するか否かの決定がなされ る。当業者であれば、所望されるレベルの精度が達成される限り、前述の測定を 行うために、多数の装置が使用できることが理解されるであろう。複式超音波検 査法(Duplex ultrasonography)は、当該陰茎血流力学パラメータを評債する好ま しい方法である。しかし、その他のタイプの技術および装置、例えば、ＮＭＲ分 光法、血圧カフ(pressure cuffs)、コーパスカベルノソグラム（corpus caverno sograms)、血管造影法、ＮＰＴ（夜行性の陰茎腫脹）“リギスキャン(Rigiscans )”磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、コンピュータ補助断層撮影法（ＣＡＴ） 、パルソキシメータ(pulsoximeters)等を使用しても十分である。 本方法に関して使用することのできる複式超音波検査装置の例としては、Fehr に対する米国特許No.4,334,543、Iinumaに対する米国特許No．4,485,821およびM illerに対する米国特許No．4,612,937に記載されたものが挙げられ、これらの開 示は、参考のために、本明細書で引用する。適した装置は、多数の製造元、例え ば、Advanced Tchnology Laboratories(Bothell，Wahington)およびSiemens Qua ntum(Issaquah，Washington)等から入手可能である。 前述の超音波探査技術を使用して測定される血流力学パラメータに基づいて、 陰茎血管充足度について診断をなすことができる。概して、測定されるＰＳＶが 約５０cm/秒より低い、さらに典型的には、約３５cm/秒より低い場合には、血流 の流入は不十分であり、動脈の充足度が不十分であるという診断がなされる。こ れとは別かまたはこれに加えて、測定されるＥＤＶが０cm/秒より大きい、さら に典型的には、約５cm/秒より大きい場合には、静脈漏出という診断がなされる 。前述の薬剤治療後、実施される陰茎血流力学測定では、陰茎血管充足という所 見がもたらされると予想される。実施例 ２ 薬剤を４時間ごとの代わりに６時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例１の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ３ 薬剤を４時間ごとの代わりに８時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例１の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ４ 薬剤を４時間ごとの代わりに１２時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調 節する以外は、実施例１の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ５ プラゾシン塩基をプラゾシン塩酸塩と置換する以外は、実施例１の処置を繰り 返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ６ 薬剤を４時間ごとの代わりに６時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例５の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ７ 薬剤を４時間ごとの代わりに８時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例５の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ８ 薬剤を４時間ごとの代わりに１２時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調 節する以外は、実施例５の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 ９ プラゾシンをプロスタグランジンＥ₁と置換し、投与量をほぼ３．０μg/kg体 重とする以外は、実施例１の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される 。実施例 １０ 薬剤を４時間ごとの代わりに６時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例９の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １１ 薬剤を４時間ごとの代わりに８時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例９の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １２ 薬剤を４時間ごとの代わりに１２時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調 節する以外は、実施例９の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １３ プラゾシンをプロスタグランジンＥ₂と置換し、投与量をほぼ５mgとする以外 は、実施例１の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １４ 薬剤を４時間ごとの代わりに６時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例１３の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １５ 薬剤を４時間ごとの代わりに８時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調節 する以外は、実施例１３の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される。実施例 １６ 薬剤を４時間ごとの代わりに１２時間ごとに投与し、したがって、投薬量を調 節する以外は、実施例１３の処置を繰り返す。実質的に同様の結果が予想される 。

【手続補正書】 【提出日】１９９７年９月１７日 【補正内容】 （１） 請求の範囲を次のように訂正する。 『１． 雄個体の脈管形成勃起機能不全を予防するためのキットであって、陰茎 への血流を増大するのに有効な血管作働剤；血管作働剤を投与するための薬剤供 給手段；薬剤および薬剤供給手段を収容するためのコンテナ；および、薬剤およ び薬剤供給手段を使用するための使用書を含むキット。 ２． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、請求の範囲第１項に記載のキット。 ３． 血管作働剤が抗高血圧症剤である、請求の範囲第２項に記載のキット。 ４． 抗高血圧症剤がプラゾシンである、請求の範囲第３項に記載のキット。 ５． 血管作働剤がプロスタグランジンＥ₁である、請求の範囲第２項に記載 のキット。 ６． プラゾシンとプロスタグランジンＥ₁とを含有する、請求の範囲第２項 に記載のキット。』 （２） 明細書第１２頁末行の次に下記を挿入する。 『 本発明の実施態様は次の通りである。 １． 雄個体の勃起機能不全を予防するための方法であって、陰茎に規則正しい 血流の増大を生ずるのに有効な投薬処方内で個体に選択した血管作働剤を投与す ることを含む方法。 ２． 血管作働剤が、尿道経由で投与される、上記第１項に記載の方法。 ３． 投与処方が、血管作働剤の予め決められた投与量を２４時間周期内に２〜 ６回投与することを含む、上記第２項に記載の方法。 ４． 勃起機能不全が、脈管形成不能症である、上記第１項に記載の方法。 ５． 薬剤投与が、舟状窩の近位部分と垂れ下がった尿道の遠位部分との間の位 置で雄尿道と接触させて血管作働剤を位置させることによって、薬剤が尿道壁を 介して個体の血流に入るように行われる、上記第２項に記載の方法。 ６． 薬剤が、その投与量が尿道の用量保持容量を上回らないように、分散剤の 薬剤に対する重量比約１：１〜５０：１で前記深さの尿道に薬剤をレリースする 分散剤で投与される、上記第５項に記載の方法。 ７． 尿道経由で投与される薬剤および分散剤の量が、ほぼ５０mgである、上記 第６項に記載の方法。 ８． 尿道経由透過増進剤が血管作働剤とともに投与される、上記第２項に記載 の方法。 ９． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが同時に投与される、上記第８項に記 載の方法。 １０． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが単一の薬学的組成物で投与される 、上記第９項に記載の方法。 １１． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが逐次的に投与される、上記第８項 に記載の方法。 １２． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、上記第１項に記載の方法。 １３． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、上記第２項に記載の方法。 １４． 血管作働剤が抗高血圧症剤である、上記第１３項に記載の方法。 １５． 抗高血圧症剤がプラゾシンである、上記第１４項に記載の方法。 １６． 血管作働剤がプロスタグランジンＥ₁である、上記第１３項に記載の方 法。 １７． プラゾシンおよびプロスタグランジンＥ₁が同時に投与される、上記第 １３項に記載の方法。』

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/54 Ａ６１Ｋ 31/54 31/557 31/557 33/00 ＡＢＮ 33/00 ＡＢＮ 38/00 ＡＣＶ 37/02 ＡＣＶ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 雄個体の勃起機能不全を予防するための方法であって、陰茎に規則正しい 血流の増大を生ずるのに有効な投薬処方内で個体に選択した血管作働剤を投与す ることを含む方法。 ２． 血管作働剤が、尿道経由で投与される、請求の範囲第１項に記載の方法。 ３． 投与処方が、血管作働剤の予め決められた投与量を２４時間周期内に２〜 ６回投与することを含む、請求の範囲第２項に記載の方法。 ４． 勃起機能不全が、脈管形成不能症である、請求の範囲第１項に記載の方法 。 ５． 薬剤投与が、舟状窩の近位部分と垂れ下がった尿道の遠位部分との間の位 置で雄尿道と接触させて血管作働剤を位置させることによって、薬剤が尿道壁を 介して個体の血流に入るように行われる、請求の範囲第２項に記載の方法。 ６． 薬剤が、その投与量が尿道の用量保持容量を上回らないように、分散剤の 薬剤に対する重量比約１：１〜５０：１で前記深さの尿道に薬剤をレリースする 分散剤で投与される、請求の範囲第５項に記載の方法。 ７． 尿道経由で投与される薬剤および分散剤の量が、ほぼ５０mgである、請求 の範囲第６項に記載の方法。 ８． 尿道経由透過増進剤が血管作働剤とともに投与される、請求の範囲第２項 に記載の方法。 ９． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが同時に投与される、請求の範囲第８ 項に記載の方法。 １０． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが単一の薬学的組成物で投与される 、請求の範囲第９項に記載の方法。 １１． 尿道経由透過増進剤と血管作働剤とが逐次的に投与される、請求の範囲 第８項に記載の方法。 １２． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、請求の範囲第１項に記載の方法。 １３． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、請求の範囲第２項に記載の方法。 １４． 血管作働剤が抗高血圧症剤である、請求の範囲第１３項に記載の方法。 １５． 抗高血圧症剤がプラゾシンである、請求の範囲第１４項に記載の方法。 １６． 血管作働剤がプロスタグランジンＥ₁である、請求の範囲第１３項に記 載の方法。 １７． プラゾシンおよびプロスタグランジンＥ₁が同時に投与される、請求の 範囲第１３項に記載の方法。 １８． 雄個体の脈管形成勃起機能不全を予防するためのキットであって、陰茎 への血流を増大するのに有効な血管作働剤；血管作働剤を投与するための薬剤供 給手段；薬剤および薬剤供給手段を収容するためのコンテナ；および、薬剤およ び薬剤供給手段を使用するための使用書を含むキット。 １９． 血管作働剤が、抗高血圧症剤類、硝酸塩類、長期−および短期作働性α −ブロッカー類、カルシウムブロッカー類、麦角アルカロイド類、クロルプロマ ジン、ハロペリドール、ヨヒンビン、天然および合成血管作働性プロスタグラン ジン類およびそれらの類縁体、血管作働性腸内ペプチド類、ドーパミンアゴニス ト、オピオイドアンタゴニストおよびこれらの組み合わせからなる群より選択さ れる、請求の範囲第１８項に記載のキット。 ２０． 血管作働剤が抗高血圧症剤である、請求の範囲第１９項に記載のキット 。 ２１． 抗高血圧症剤がプラゾシンである、請求の範囲第２０項に記載のキット 。 ２２． 血管作働剤がプロスタグランジンＥ₁である、請求の範囲第１９項に記 載のキット。 ２３． プラゾシンとプロスタグランジンＥ₁とを含有する、請求の範囲第１９ 項に記載のキット。