KR100391025B1

KR100391025B1 - 인간의성적감응을조절하는방법

Info

Publication number: KR100391025B1
Application number: KR1019960700714A
Authority: KR
Inventors: 아드리안 더블유. 조르그니오티; 다이앤-마리 지오코
Original assignee: 조나겐, 인코오포레이티드
Priority date: 1993-08-13
Filing date: 1994-08-10
Publication date: 2003-10-04
Also published as: NO960549D0; WO1995005172A1; ATE174795T1; NZ271567A; EP0714300A1; AU696815B2; JPH09501677A; BR9407250A; CN1103589C; GR3029500T3; ZA946123B; EP0714300B1; US5565466A; CN1128950A; CA2169071C; EP0714300A4; DE69415535T2; DE69415535D1; NO311785B1; AU7523894A

Abstract

본 발명은 "1차-통과" 효과를 배제하는 투여 경로에 의해 순환계로 혈관확장제를 투여함으로써, 인간의 성적 감응을 조절하는 개선된 방법에 관한 것이다.

Description

인간의 성적 감응을 조절하는 방법{METHODS FOR MODULATING THE HUMAN SEXUAL RESPONSE}

관련 출원에 대한 전후 참조

본 출원은 1993년 8월 13일자로 출원되어 계류중인 본 출원인의 미국 특허 출원 일련번호 제08/106,434호의 일부-계속-출원이다.

발명의 분야

본 출원은 혈관확장제를, 이러한 약물에 대한 "1차-통과(first-pass)" 유해 효과를 배제시키는 경로인 경점막, 경피, 비강내 또는 직장 투여 경로를 통해 인체의 순환계에 투여함으로써 인간의 성적 감응을 조절하는 개선된 방법에 관한 것이다.

발명의 배경

남성과 여성 모두에게 있어, 인간의 성적 감응은 정신적 영향, 호르몬의 영향 및 기타 생리적 영향의 복합적인 상호작용에 의해 나타난다. 남성과 여성 모두에 공통적으로 나타나는 인간의 성적 감응에 있어 중요한 양태중 하나는 자율 신경계, 내분비계 및 순환계간의 상호작용으로부터 야기되는 발기 반응이다.

발기 반응의 실패는 남성에게 있어서는 아주 통상적으로 나타나는 현상으로서, 이는 통상 발기불능(impotence)으로 지칭된다. 발기불능은 남성에게 있어 질내 삽입 및 성교에 충분할 정도의 음경의 발기 불능 또는 이것의 유지 불능을 의미하는 것이다. 발기불능 치료를 위한 다수의 방안이 시도되어 왔다. 이러한 방안으로는 내부 또는 외부에 삽입하는 인공 음경기구를 이용하는 것이 있다 [참조예, 미국 특허 제5,065,744호(Zumanowsky)]. 각종 약물 및 이들 약물을 투여하는 방법도 또한 이러한 발기불능 치료에 시도되어 왔다. 예를 들어, 미국 특허 제 3,943,246호는, 1일 300-1500 I.U.(International units)의 옥시토신이나 1일 수회 분할하여 150-250 I.U. 용량의 데스아미노-옥시토신을 협측(buccal) 투여 및 경구 투여함으로써 남성의 발기불능을 치료하는 방법을 개시하고 있다. 상기 특허에는 100 I.U.를 1일 3회씩 14일간 협측 투여한 결과, 16명의 처치 환자중 12명에게서 발기불능이 향상되었음이 개시되어 있다.

미국 특허 제4,530,920호(Nestor et al.)에서는 발기불능이나 불감증의 치료 또는 성적 행위 유도나 촉진을 위해 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용물질의 노나펩티드 및 데카펩티드 유사체를 투여하면 효과적일 수도 있다는 가능성이 제시된 바 있다. 네스토르 등은 협측(buccal), 설하, 경구, 비경구(피하, 근육내 및 정맥내 투여 포함), 직장, 질내 및 기타 경로를 비롯하여, 상기 유사체에 대한 다수의 투여 경로를 제시하고 있다.

미국 특허 제4,139,617호(Grunwell et al.)는 인체에 있어 성적충동의 내분비 게재된 촉진을 위해 19-산소화된-안드로스트-5-엔을 협측 투여 및 기타의 경로를 통해 투여하는 방안을 제안하고 있다.

미국 특허 제4,863,911호(Anderson et al.)에서는 생체산화성의, 혈액-뇌 관문(blood-brain barrier)을 통과하는 에스트로겐 유도체를 사용하여 포유동물에게서 성적 기능장애를 치료하는 방법을 기재하고 있다. 상기 발명의 목적중 하나는 남성의 "심리적 발기불능"을 치료하는 것이다. 시험 결과, 상기 연구에서 사용된 약물은 생식기제거된 래트의 발기 행위, 삽입, 및 발기 잠재성을 자극하는 것으로 밝혀졌다.

다수의 문헌에서 남성의 발기불능 치료에 각종 혈관확장제를 사용하는 방안이 제안되었다. 발기불능 환자의 상당 비율이 혈관원성 즉, 혈관 기능 부전증으로 인해 야기되는 것으로 관찰되었기 때문에 발기불능 치료에 혈관확장제를 이용하고자 하는 시도들이 이루어져 왔다.

1989년 1월 31일자로 특허된 미국 특허 제4,801,587호(Voss et al.)에서는 발기불능 남성의 음경에 국소 투여용 혈관확장제와 담체를 함유하는 연고를 사용하는 것에 대해 교시하고 있다. 상기 특허에는 또한 음경의 피부에 혈관확장제를 도포하기 위해 카테터를 이용하는 방법 뿐아니라 다단계 요법을 통해 음경의 요도 내로 상기 연고를 도포하는 것에 대해서도 개시하고 있다. 또한, 해면체 주변의 섬유초 일부를 수술 제거하여, 해면체내로 혈관확장제-함유 연고의 침투를 촉진시키는 방안이 제시되기도 하였다. 상기 특허에서 혈관확장제로는 파파베린(papaverine), 하이드랄라진(hydralazine), 나트륨 니트로프루시드(sodium nitroprusside), 페녹시벤즈아민(phenoxybensamine) 및 펜톨아민(phentolamine)의 사용을 제안하였다. 그러나, 이 특허에서는 제시된 치료의 실제 효능이나 이러한 치료에 대한 감응의 특성에 관한 사항에 대해서는 전혀 설명하지 않았다.

미국 특허 제4,127,118호(Latorre)에는 주사기와 1개 이상의 피하용 니들을사용하여 음경의 해면체내로 혈관확장성 약물을 직접 주사함으로써 남성의 발기 불능을 치료하는 것이 개시되어 있다. 더욱 구체적으로, 상기 특허는 닐리드린 하이드로클로라이드(nylidrin hydrochloride) 같은 교감신경 흥분성 아민, 톨라졸린 하이드로클로라이드(tolazoline hydrochloride) 간은 아드레날린성 차단제, 및 이속스수프린 하이드로클로라이드(isoxsuprine hydrochloride) 및 니코티닐 알코올(nicotinyl alcohol) 같은 직접 작용성 혈관확장제를 해면체내로 주사하는 방안을 제안하였다.

문헌 [Brindley, G. S. Br. J. Pharmac, 87:495-500, 1986]에는 피하용 니들을 사용하여 해면체내로 직접 주사할때, 페녹시벤즈아민, 펜톨아민, 티목사민(thymoxamine), 이미프라민(imipramine), 베라파밀(verapamil), 파파베린 및 나프티드로푸릴(naftidrofuryl)을 비롯한 특정의 평활근 이완성 약물이 발기를 유발시켰음이 밝혀져 있다. 이 연구에서는, "적당량의 페녹시벤즈아민이나 파파베린 주사시 수시간동안 발기가 지속된다" 라고 기록하고 있다. 다른 약물의 주사시, 약 11분 내지 약 6.5 시간 발기가 지속되었다는 연구 결과가 있었다. 문헌[Zorgniotti et al., J. Urol. 133:39-41(1985)]에는 파파베린과 펜톨아민의 배합물을 해면체내로 주사한 결과, 발기불능이었던 남성이 발기할 수 있었음이 입증되어 있다. 유사하게, 문헌 [Althof et al. J. Sex Marital Ther. 17(2): 101-112(1991)]에 따르면, 파파베린 하이드로클로라이드와 펜톨아민 메실레이트를 해면체내로 주사하면 주사받은 환자의 약 84%에게서 발기능이 향상되는 결과가 나타난다고 보고되었다. 그러나, 이 연구에서, 중도탈락비율(dropout rate)은 57%였으며환자의 26%에게서 섬유성 결절이 발생하였고, 환자의 30%에게서 비정상적인 간 기능 수치가 나타났으며, 또 환자의 19%에서 좌상이 발생하였다.

발기불능 치료를 위해 피하용 니들을 사용하여 약물을 해면체내로 주사하는 것에 관한 다른 연구 문헌으로는 [Brindley J. Physiol. 342:24P(1983); Brindley. Br. J. Psychiatr. 143:312-337(1983): Virag, Lancetii:978(1982); and Virag, et al., Augiology 35:79-87(1984)] 가 있다.

발기불능의 남성에게서 발기를 유도하는데에는 해면체내 주사가 유용할 수 있으나 이 기술에는 많은 단점이 있다. 눈에 띄는 단점에는 통증, 감영의 위험성, 불편함 및 성 행위에 대한 자발적 욕구를 차단하는 것등이 있다. 지속발기증(지속적인 발기와 기타 통증을 수반하는 발기) 또한 주사 방법 사용시 나타날 가능성이 있는 문제점이다 [참조예, Brindley(1986)]. 해면체내 주사시 몇몇 경우에서 제기되는 다른 문제점으로는 음경에 섬유질 병변이 형성된다는 점이 있다 [참조예. Corriere, et al., J. Urol. 140:615-617(1988) and Larsen, et al., J. Urol. 137:292-293(1987)].

해면체내 주사시에 발기를 유도할 수 있는 잠재역량을 가진 것으로 밝혀진 약물인 펜톨아민은 또한 비-특이성 발기 부전증 남성에서의 그 효능을 시험하고자 경구 투여된 바 있다 [Gwinup, Ann. Int. Med. 1988년 7월 15일, pp. 162-163]. 상기 연구에서는, 16명의 환자가 위약 또는 50mg 경구 투여 용량의 펜톨아민을 복용하였다. 16명의 환자(3명의 위약-처방 환자 포함) 중 11명에게서 융기가 일어났고, 성적 자극에 대해 더욱 감응성이 되었으며, 또 성교 시도때까지 1.5시간 대기후 질내로 삽입하기에 충분할 정도로 발기가 될 수 있었다.

문헌 [Sonda et al. J. Sex ＆ Marital Ther. 16(1): 15-21(year)]에는 요힘빈(yohimbine) 복용 결과, 처방된 발기불능 남성의 38%에게서 주관적인 발기능 향상이 나타났으나, 처방된 환자의 단 5% 만이 완전한 만족을 나타낸 것으로 보고되었다.

본 발명의 배경기술중 관심을 끄는 것은 롤리포프(lollipop)를 사용하여 심혈관 또는 신장 혈관 활성을 가진 약물을 구강, 인두 및 식도의 점막 조직을 통해 비-주입방식으로 투여하는 방법이 약물 흡수를 촉진시킴을 역설하고 있는 문헌인 미국 특허 제4,885,173호(Stanley et al.)이다. 상기 특허에서는 직접적인 혈관 확장 효과를 나타내는 약물, 칼슘 채널 차단제, β-아드레날린성 차단제, 세로토닌 수용체 차단제, 안지나 차단제, 기타 고혈압 치료제, 심장 자극제, 및 신장 혈관 기능 개선제를 비롯한 다수의 롤리포프-투여 약물이 심혈관 기능을 향상시킬 수도 있음을 제시하고 있다.

미국 특허 제5,059,603호(Rubin)에는 이속스수프린과 카페인, 및 니트로글리세린과 카페인을 발기불능 치료에 적합한 담체 화합물과 함께 음경에 국소 투여하는 것에 대해 기술되어 있다.

인간의 성적 감응을 조절하고 구체적으로는 발기불능인 남성의 발기능을 증진시키는데 효과적인 수단에 대한 요구가 당해 기술분야에서 계속되어 왔다. 편리하고 사용이 간편하며, 목적하는 결과를 달성하기 위해 지속적인 복용이나 수회분의 용량 투여가 필요치 않고, 비-주입방식에 의한 것이며, 또 요구시(=on demand)및 정상적인 성적 자극에 대한 감응으로 신속하고 확실하게 발기 기능을 개시할 수 있는 능력을 제공하는 수단이 이상적인 것이다.

발명의 개요

본 발명은 인체의 순환계에 혈관확장제를, 생식기로의 혈류를 증가시키는데 효과적인 양으로 투여함으로써, 인간의 성적 감응을 조절하는 개선된 방법을 제공하는 것이다. 본 발명에 따르면, 경점막, 경피, 비강내 및 직장 투여로 이루어진 군중에서 선택된 경로에 의해 혈관확장 유효량의 약물을 요구시 투여함으로써 남성과 여성의 성적 감응이 조절된다. 본 발명에 유용한 혈관확장제로는 펜톨아민 메실레이트, 펜톨아민 하이드로클로라이드, 페녹시벤즈아민, 요힘빈, 유기 니트레이트(예, 니트로글리세린), 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 이속스수프린, 나프티드로푸릴, 톨라졸린 및 파파베린으로 이루어진 군이 포함되나, 이들로만 제한되지는 않는다. 바람직한 약물은 펜톨아민 메실레이트이다. 바람직한 투여 경로는 경점막, 구체적으로는 협측 투여이다.

본 발명은 구체적으로는 경점막, 경피, 비강내 및 직장 투여로 이루어진 군중에서 선택된 투여 경로에 의해 혈관확장제를 투여함으로써 요구시에 발기능이 부여되는 것을 특징으로 하여, 혈관확장제를 음경으로의 혈류를 증가시키는데 효과적인 양으로 투여하여 남성의 발기불능을 치료하는 개선된 방법에 관한 것이다.

남성의 발기불능 치료를 위해 본 발명의 실시에 사용되는 혈관확장제의 바람직한 양은 약물 투여후 약 1 분 내지 약 60분 이내에 발기능을 향상시키는데 효과적인 양이다.

본 발명은 또한 구체적으로는 유효량의 혈관확장제를 경점막, 경피, 비강내 또는 직장 투여하여 요구시에 여성의 성적 감응의 흥분기 및 절정기를 조절하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 방법은 남성과 여성 모두에게 있어 성적 감응을 조절할 수 있는 능력이 있으므로 성교를 위한 준비시에도 유용하다.

본 발명은 또한 인간의 성적 감응을 조절하기 위한 경점막, 경피, 비강내 및 직장 투여용 약물의 제조에 혈관확장 활성을 가진 약물을 사용하는 것에 관한 것이다. 약물 제조에 유용한 혈관확장성 약물로는 펜톨아민 메실레이트, 펜톨아민 하이드로클로라이드, 페녹시벤즈아민, 요힘빈, 유기 니트레이트, 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 이속스수프린, 나프티드로푸릴, 톨라졸린 및 파파베린이 포함되나, 이들로만 제한되지는 않는다.

다수의 기타 본 발명의 잇점은 이하 실시예와 첨부하는 청구 범위를 비롯하여 하기 발명의 상세한 설명을 통해 명확히 알 수 있을 것이다.

제1도는 20 mg 용량의 펜톨아민 메실레이트를 협측 투여한후 음경의 동맥혈류 속도에 대한 변화율을 도시한 그래프이다.

남성과 여성 모두에게 있어 성적 감응은 상기 남성과 여성에게서 특정 생리적 감응 및 해부학적 감응을 야기시키는 내분비 요소, 신경 요소 및 정신적 요소간의 복합적인 상호작용과 관련이 있다.

남성과 여성간의 성적 감응에는 명확한 차이가 있지만, 공통적인 성적 감응의 양태중 하나는 발기 반응이다. 남성과 여성 모두에게 있어 발기 반응은 성적(육체적, 정신적 또는 양자 모두)자극에 대한 감응에 의해 생식기의 발기 조직에 혈액이 충혈됨으로써 나타나는 결과이다.

남성과 여성 모두에게 있어 발기 조직으로 공급되는 혈관계는 유사하다. 구체적으로, 남성과 여성 모두에게 있어 생식기의 발기 조직으로의 동맥 혈관계는 복측(腹側) 대동맥으로부터 분기된 총 장골 동맥으로부터 유래된다. 총 장골 동맥은 내측 및 외측 장골 동맥으로 분기되어 있다. 내측 외음부 동맥은 내측 장골 동맥의 복간의 두 말단 분지중 작은 것으로부터 나온 것이다. 여성의 경우 내측 외음부 동맥은 외음순으로 공급되는 표재성 회음부 동맥으로 분기되어 있다. 내측 외음부 동맥은 또한 질내 발기 조직과 전정구로 공급되는 전경구의 동맥에도 분기되어 있다. 내측 외음부 동맥의 다른 분지체인 해면체의 동맥은 음핵의 해면체로 공급된다. 내측 외음부 동맥의 또다른 분지체는 음핵의 배측(背側)으로 공급되고, 남성의 포피에 해당하는 음핵을 둘러싼 귀두 및 막 중첩부에서 끝나는 음핵의 배측 동맥이다.

남성의 경우, 내측 외음부 동맥은 음경의 배측 동맥(자체가 좌측 및 우측 분지체로 분기됨)과 해면체의 동맥으로 분기되어 있는데, 이들 모두는 해면체에 혈액을 공급한다. 음경의 배측 동맥은 여성의 음핵의 배측 동맥과 유사한 반면, 남성의 해면체 동맥은 여성의 동명의 동맥과 유사하다.

남성의 발기 반응은 해면체 내부 및 주변의 동맥 혈관과 연결되어 있는 말초신경의 상호작용을 통해 음경으로의 혈류를 조절하는 자율 신경계에 의해 조절된다. 비-융기 또는 비-발기된 상태에서, 해면체로 공급되는 동맥은 비교적 제한된 상태에서 유지되어, 해면체로의 혈류를 제한한다. 그러나, 융기 상태에서는, 동맥과 연결되어 있는 평활근이 카테콜아민의 영향하에서 이완하고 해면체로의 혈류가 크게 증가하여, 음경이 팽창하고 단단하게 된다. 브린들리의 상기 문헌에서는.평활근이 수축하면 밸브가 개방되어 이를 통해 해면체로부터 해면체외 정맥으로 혈액이 흐를 수 있게 된다고 가정하고 있다. 이 문헌에 따르면, 상기 평활근 이완시에는, 밸브가 폐쇄되어 해면체로부터 외부로의 정맥 흐름이 감소하게 된다. 해면체내로의 동맥 혈류 증가와 함께, 해면체의 충혈과 발기가 일어난다.

여성의 오르가즘전 성적 감응은 다음 단계들로 구분될 수 있다. 흥분기와 절정기 양단계 모두 남성의 발기 감응과 마찬가지로 생식기가 혈관확장되고 동맥 혈액으로 충혈된다.

여성의 성적 감응 흥분기의 특징은 질 내벽이 충혈됨으로써 질액이 유출되어 질을 부드럽게한다는 것에 있다. 또한, 질 내벽이 1/3 가량 팽창되어 자궁 경관과 자궁 본체가 상승하게 된다. 이는 대음순이 편평하게 되어 상승하고, 음핵의 크기가 증대됨으로써 이루어진다 [Kolodny et al., Textbook of Sexual Medicine, Little and Brown, Boston, MA(1979)].

여성의 성적 감응에 있어 흥분기 이후에는 절정기가 되며, 이는 질 외벽의 1/3에 눈에띄는 충혈이 일어나 질 입구가 좁아지고 치골 결합에 대해 음핵 간과 음핵 귀두가 수축되는 것을 특징으로 한다. 이러한 감응은 또한 현저한 대음순의 충혈을 수반하기도 한다 [Kolodny, supra(1979)].

여성의 성적 감응의 충혈 양태는 생식기에만 국한되지 않고, 흔히 유륜(乳輪)에도 보통 흥분기를 수반하는 선행징후인 유두 융기가 가려질 정도로 충혈이 일어나기도 한다.

질내 삽입과 성교가 달성될 수 없는 정도의 남성의 발기 감응의 실패를 발기불능이라 한다. 발기불능의 원인으로는 일반적인 수가지 부류로 분류되는 다수의 원인이 있을 수 있다. 내분비 관련 발기불능은 1차 생식선 부전증, 진성 당뇨병, 갑상선기능감퇴증, 및 뇌하수체 선종, 특발성 또는 후천성 성기능부전증, 과프로락틴혈증 및 기타 내분비 장애의 2차 속발증의 하나로부터 야기될 수 있다.

간경변증, 만성 신부전증, 악성종양 및 기타 전신성 질환 같은 만성 전신성 질병도 또한 발기불능을 초래할 수 있다. 중추 신경계에서 일어나는 신경성 발기불능은 외상, 간질, 종양 및 발작에 의해 야기되는 측두엽 질환 수내 척수 병변, 대 마비, 및 수초제거 질환에 의해 발생될 수 있다. 말초 신경계에서 일어나는 발기불능의 신경성 원인에는 체세포성 또는 자율성 신경병, 골반 종양, 육아종, 외상 등이 있다. 발기불능의 비뇨기성 원인에는 완전 전립선절제, 국부 외상, 종양, 페로니질환(Peyronie's disease)등이 포함된다.

남성의 발기불능 원인중 절반정도의 많은 원인을 정신적인 것으로 보는 이유는 이 질환이 신체기관과 연관된 원인이라고 용이하게 밝혀낼 수 있을 만한 것이 없기 때문이다. 발기불능이 신체기관상의 원인에 의거한 것으로 보이는 경우에서도, 정신성 요인이 이 전환에서 중요한 역할을 할 수 있다.

본 발명은 경점막, 경피, 비강내 및 직장 투여로 이루어진 군중에서 선택된경로에 의해 순환계에 투여된 혈관작용제를 사용하여 발기 반응의 순환계 양태를 조절하고자 고안된 것이다.

혈관확장제로서 전신상의 효능이 입증된 바 있는 다수의 혈관작용제가 본 발명 실시에 사용될 수 있다. 유용한 혈관확장성 약물로는 일반적으로 α-아드레날린성 길항물질로서 분류되는 것, 교감신경흥분성 아민 및 혈관 평활근의 직접적인 이완을 발휘하는 약물이 포함된다. α-아드레날린성 길항물질의 일례로는 펜톨아민 하이드로클로라이드, 펜톨아민 메실레이트, 페녹시벤즈아민, 톨라졸린, 디벤아민, 요힘빈 등이 있다. 펜톨아민 메실레이트가 본 발명의 바람직한 실시에 사용되는 바람직한 α-아드레날린성 혈관확장제이다. 본 발명의 방법에 사용될 수 있는 교감신경 흥분성 아민의 일례는 니리드린이며, 기타 혈관확장 활성을 가지고 있는 다른 교감 신경흥분성 아민도 사용할 수 있다.

니코틴산(또는 니코티닐 알코올)은 본 발명의 실시에 유용한 직접적인 혈관 확장 활성을 가지고 있다. 또한 혈관확장 활성을 보유하고 있고, 단독으로 또는 펜톨아민 같은 다른 약물과 혼합하여 해면체내로 직접 주사함으로써 남성의 발기불능을 치료하는데 사용된 바 있는, 비-특이성 평활근 이완제인 파파베린의 사용도 고려해볼 수 있다. 니트로글리세린과 아밀 니트레이트 같은 유기 니트레이트는 혈관 평활근을 이완시킬 수 있는 능력에 의해 현저한 혈관확장 활성을 가지고 있어, 본 발명에 사용할 수 있다. 기타 본 발명의 실시에 유용한 다른 혈관작용성 약물로는 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 나프티드로푸릴 및 이속스수프린이 있으나, 이들로만 제한되지는 않는다.

본 발명의 실시에 있어, 혈관작용제는 제제가 문맥 순환계에 진입되기 이전에 순환계를 통해 작용 부위로 전달되어 후술되는 바와 같은 "1차-통과" 효과를 피할 수 있도록 경점막, 비강내, 경피 또는 직장 경로에 의해 투여한다.

순환계내에서 특정 부위로 전달하고자 할때, 약물을 경구 투여하는 것은 여러가지 단점이 있을 수 있다. 첫째, 위장 통과 시간동안 약물 흡수가 제한되어, 약물 작용의 개시가 신속하게 이루어질 수 없다. 둘째, 약물이 위의 낮은 pH 환경에서 예를 들면 가수분해됨으로써 및/또는 장내의 다른 물질과 화학적 또는 생화학적으로 상호작용함으로써 불활성화될 수 있다. 셋째, 복용한 약물이 장에 도달하였을때, 문맥 순환계내로 흡수되어 간으로 전달되고 그곳에서 대사되어 불활성화될 수도 있다. 위장관으로부터의 약물 흡수후 간에서 불활성화되는 것을 "1차-통과" 효과 또는 "전신에 도달하기전" 배설로 지칭하며, 이는 위장관 통과시 흡수율이 저조하고 통과 시간이 느리다는 점과 다른 투여 경로시의 요구량에 비해 많은 양의 약물 복용량이 요구되는 단점이 있다. 이러한 사실은 약물의 치료 효과의 개시가 지연되는 이유가 될 수 있다 [Goodman et al., The Pharmacological Basis of Therapeutics, Macmilan Publishing Co., New York, N. Y.(1975)].

본 발명에 따라 혈관확장제를 경점막, 경피, 비강내 및 직장 경로로 투여하면, 1차-통과 효과를 피할 수 있어 예정된 성교 개시("요구시") 직전에 혈관확장제를 투여해도 되며, 또 약물을 반복 투여할 필요도 없다. 따라서, 본 발명의 방법은 보다 편리하며, 약물을 지속적으로 또는 매일 투여함으로써 발생할 수 있는 부작용을 최소화하는데 도움을 준다. 또한, 본 발명의 방법은 혈관확장제를 해면체내로주사하는 것과 같은 다른 방법에 의한 경우보다 더욱 자발적인 성적 활성이 이루어지도록 한다.

본 발명에 따른 혈관확장제의 경점막 전달을 수행하기 위한 제제는 당해 기술분야에 잘 알려져 있다. 본 발명의 목적을 위해, "경점막 전달"은 일반적으로 경구 또는 인두 점막으로 약물을 전달하는 것을 지칭하는 것으로, 협측 전달, 설하 전달 및 인두 점막으로의 전달이 포함되나, 위로의 전달은 제외된다. 협측 전달은 예를 들면 압축 락토스와 1종 이상의 혈관확장제 유효량을 함유하는 정제나 로젠지를 제조함으로써 달성할 수 있다. 기타 적합한 정제 조성물에는 본 명세서에 참고로 인용된 문헌인 미국 특허 제3,943,246호(Sturmer)에 기술된 것과 같은 향미제, 정제-결합용 화합물 담체 물질 및 유효량의 혈관확장제가 포함되나, 이들로만 제한되지는 않는다. 혈관작용제는 또한 젤라틴 및/또는 옥수수 전분 같은 결합제 또는 껌 트라가칸트 같은 약학적으로 허용되는 껌을 비롯한 각종 약학적 부형제와 배합할 수 있다. 혈관작용제는 또한 경질 캔디(구강내에서 용해가능함) 또는 츄잉 껌내로 배합하여 경구 점막으로의 협측 또는 설하 전달을 제공할 수도 있다.

혈관확장제는 또한 여과지 스트립이나 여과지 디스크에 유효량의 혈관확장제를 함침시켜 경점막을 통해 투여할 수도 있다. 이후, 여과지 스트립이나 디스크는 1차-통과 효과를 거치지 않고 생식기의 혈관계로 전달되도록 볼과 잇몸 사이에(협측) 배치할 수 있다. 당해 기술분야에 잘 알려진 롤리포프 [미국 특허 제 4,885,173호(Stanley)에 기술] 같은 기타 경점막 전달 시스템도 본 발명의 실시에 유용할 것으로 판단된다.

본 발명에 따른 혈관확장제를 경피 투여하였을때도 또한 약물을 경구 투여하거나 간에 이르는 혈관류로 투여시 발생하는 "1차-통과" 효과가 배제된다.

경피 전달 시스템은 당해 기술분야에 잘 알려져 있으며 이러한 것으로는 종종 경피용 "패치"로 지칭되기도 하는 것이 포함된다. 전형적인 경피용 패치는 통상적으로 (1) 광범위한 플라스틱이나 수지, 예를 들면 알루미늄처리된 폴리에스테르 또는 폴리에스테르 자체 또는 기타 불투과성의 필름으로 제조될 수 있는 불투과성 배킹층 및 (2) 예컨대 USP 하이드록시메틸셀룰로스로 고화된 알코올, 폴리이소부틸렌 및 광유와 배합된 혈관확장제를 함유하는 약물 저장층을 포함하고 있다. 기타 전형적인 약물 저장층은 저장층으로부터 피부의 표면으로 약물을 확산시키는 수지성 가교제와 아크릴-기제의 중합체 접착제를 포함할 수 있다. 경피용 패치에는 또한 저장층과 피부 사이에 배치된 미공성 폴리프로필렌 같은 전달 속도-제어 막이 포함될 수도 있다. 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체와 기타 미공성 막을 사용할 수도 있다. 혈관작용제와 배합된 광유 및 폴리이소부틸렌 같은 접착제 제제를 포함하는 접착제 층을 제공하는 것이 통상적이다.

다른 통상의 경피용 패치는 (1) 적층 폴리에스테르 필름을 포함하는 외층; (2) 속도-제어 접착제, 구성적 부직물 및 혈관확장제를 함유하는 중간층; 및 (3) 사용전에 제거해야 되는 1회용 라이너로 구성된 3층으로 이루어질 수 있다. 경피 전달 시스템은 또한 피부 침투를 촉진시키고자 디메틸 설폭시드(DMSO) 같은 고지용성 담체를 혼입시킬 수도 있다. 기타 담체의 일례로는 라놀린과 글리세린이 있다.

경점박, 경피, 비강내 또는 직장 전달에 사용하기 위한 혈관확장성 약물은지용성을 향상시켜 피부나 점막 표면으로의 침투 능력을 개선시키고자 당해 기술분야에 잘 알리져 있는 방법에 의해 화학적으로 변형시킬 수도 있다.

직장용 좌제 또한 "1차-통과" 효과를 배제시키는 투여 경로에 의해 본 발명을 실시하는데 유용하다. 전형적인 좌제는 글리세린, 글리세롤 모노팔미테이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 수소화된 야자종자유 및 지방산과 배합된 혈관확장성 약물을 포함하고 있다. 기타 전형적인 좌제용 제제에는 유효량의 혈관확장성 약물과 배합한 아스코르빌 팔미테이트, 실리콘 디옥시드, 백랍 및 코코아 버터가 포함된다.

본 발명은 또한 혈관확장제의 투여를 위해 비강용 스프레이를 사용하는 것에 관한 것이다. 전형적인 비강용 스프레이 제제는 생리 식염수나 기타 약학적으로 적합한 담체 액체중의 혈관확장성 약물의 용액을 포함한다. 비강용 스프레이 압축 펌프도 또한 당해 기술분야에 잘 알려져 있으며, 소정량의 혈관확장제 용액을 전달하도록 조정될 수 있다.

후술되는 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 목적으로 제시된 것으로, 본 발명의 범위을 제한하기 위한 것은 아니다.

실시예 1은 음경 동맥 속도에 미치는 경점막에 의해 투여된 펜톨아민 메실레이트의 효과에 대해 기술한 것이다. 실시예 2 및 3은 발기불능의 남성에게 있어 발기능에 미치는 협측으로 투여된 펜톨아민 메실레이트의 효과에 대해 기술한 것이다. 실시예 4는 본 발명의 실시에 각종 혈관확장제를 사용하는 것에 관한 것이다. 실시예 5는 여성에게 있어 발기 감응을 조절하는데 본 발명을 실시한 것에 관한 것이다.

실시예 1

펜톨아민 메실레이트의 경점막 투여가 음경 동맥 속도에 미치는 효과

펜톨아민 메실레이트의 협측 투여가 음경내의 동맥 혈류를 변화시키는지의 여부를 평가하기 위해, 다이아소닉스 400 DRF(미국, 캘리포니아, 밀피타스에 소재하는 다이아소닉스에서 시판)를 사용한 도플러 초음파 속도계에 의해 음경 배측 동맥의 우측 분지 혈관의 기저부에 가까운 곳에서 음경 동맥 속도를 측정했다. 장치, 도프러 빔의 입사광 및 보정각을 각 환자에 대해 최대 속도 판독치를 얻도록 유지하였다. 배측 동맥이 해면체 동맥보다 훨씬 접근용이하므로 측정시에 이를 이용했다.

펜톨아민 메실레이트(20 mg)를 경점막(협측) 투여 이전 및 약물 투여 5, 15, 45 및 60분후에 속도를 측정했다. 초기 속도의 평균치는 10.4cm/초이었다. 제1도에 제시한 자료는 펜톨아민 메실레이트의 투여후 시간에 대한 음경 동맥 속도의 증가율을 제시한 것으로, 6명의 발기불능 환자의 3개의 판독치의 평균치를 나타낸 것이다.

결과는 볼과 잇몸사이에 정제를 위치시킨지 5 분이내에 동맥 속도가 기준 속도보다 50% 이상으로 증가된 것으로 나타났다. 25분 이내에, 동맥 속도는 기준 속도보다 100% 이상으로 최대 피이크를 형성한 후, 수치가 떨어지기 시작하여 1시간후에는 처리전의 수준이 되었다. 따라서, 20 mg의 펜톨아민 메실레이트를 협측 투여하면, 음경 동맥 혈류를 급속히 변화시키는 적절한 수단이 제공됨이 입증되었다.

실시예 2

펜톨아민 메실레이트의 경점막(협측) 투여가 남성 발기능에 미치는 효과

실시예 1에서와 같이 20 mg의 펜톨아민 메실레이트를 협측 투여한 결과, 음경 동맥 속도가 급격히 증가되었다는 사실은 발기불능 남성의 발기능을 향상시키는데 있어 혈관확장제의 투여 경로에 대한 유용성을 뒷받침해주는 것이다. 따라서, 펜톨아민 메실레이트의 경점막 투여가 발기불능 남성의 발기능에 미치는 영향을 검증하는 연구가 진행되었다.

질내 삽입이 힘들거나 또는 질내 삽입 초기에 사정하지 않은 채로는 발기 유지가 불가능한 것을 특징으로 하는 발기 기능장애를 호소하는 모든 환자가 연구에 참여했다. 이러한 환자 집단에서 발기불능의 기간은 0.5년 내지 35년 범위이며, 평균 기간은 3.4년이었다.

펜톨아민 메실레이트 또는 위약 투여전에, 환자의 병력을 조사하고, 생식기 검사를 실시하며, 음경 혈관상태를 측정했다. 상완 및 음경 수축 폐쇄 압력을 측정하고, 음경 상완 지수(PBI)를 계산하여 혈관 상태를 측정했다. 음경 수축압을 상완 수축압으로 나누어 PBI를 산출했다. 페닐랩 IV 혈량계(미국, 워싱턴, 알로하에 소재하는 파크스에서 시판)로 혈량계의 파고 시각(Crest time; CT)을 측정했다. 파고 시간은 음경 혈압 곡선의 최소치에서 그 다음 피이크까지의 시간(초)을 나타낸다. 정상인의 파고 시간 범위는 약 1 초 내지 약 1.8 초이다. PEI가 〉0.9 인 것은 정상이며, PBI 가 〈0.6 인 것은 혈관 기능부전으로 간주한다.

본 연구의 목적에 대해, PBI 및 CT 모두가 정상 범위내에 있을 경우 정상 혈관을 갖는 환자로 판정했다. PBI 및 CT 모두가 비정상 범위인 환자는 현저한 혈관 기능부전을 갖는 환자로 판정했다. 비정상 범위에서 1 개의 변수를 지닌 환자는 미미한 정도의 혈관 기능부전을 갖는 환자로 판정했다.

연령과 진단 결과는 일반적으로 본 연구의 참여시 고려할 요인이 아니지만, 최고 또는 최소 연령의 환자 또는 음경 혈관 기능부전이 심각한 환자는 제외시켰다. 진성 당뇨병 환자와 같이 발기불능의 혈관 또는 비-특이성 원인을 지닌 환자는 시험에 참여시켰다. 환자의 평균 연령은 57.5세(범위 : 25 내지 74세)이었다.

펜톨아민 메실레이트가 발기능에 미치는 효과를 시험하기 위해, 단일 맹검 시험을 실시했다. 각각의 환자에게 2종의 정제 즉, 락토스만 들어있는 위약 정제 및 20 mg의 펜톨아민 메실레이트를 포함하는 제2의 락토스 정제를 투여했다.

환자에게 성교 시작전에 볼과 잇몸(협측) 사이에 정제 하나를 10 내지 20분 동안 물고 있도록 했다. 경점막 전달의 일례로서 협측 투여를 실시한 결과, 본 발명의 실시에 유용한 모든 전달 경로와 마찬가지로 간을 통과하기전에 약물이 표적 물(생식기)의 혈관계에 도달하였다. 제1 정제를 사용한지 1일 또는 그 이후에, 제 2 정제로 상기 과정을 환자에게 반복 실시했다. 환자가 정제를 삼키거나 또는 정제 투여전에 알코올을 섭취하지 않도록 주의를 주고, 성적 자극전에는 발기하지 않도록 요청했다.

정제가 유용한 약물로 판명되었다는 것과, 발기와 질내 삽입, 부분 발기 또는 질내에 삽입시키기에 충분한 발기를 유지하는데 있어 실패도 할 수 있다는 식으로 보고된 결과에 대해 환자에게 일러주었다. 또한, 환자에게 부작용에 대해서도설명하였다. 본 연구 결과를 연령, 혈관 상태 및 발기불능 남성에게 있어 펜톨아민 메실레이트가 발기능에 미치는 효과를 나타내는 하기 표 1에 제시하였다. 표 1의 오른쪽 컬럼에서, 수치 1은 발기 및 질내 삽입의 결과를 나타내고, 2는 발기 실패를 나타내며, 3은 부분 발기의 결과를 나타낸다.

표 1

표 1에 제시한 자료는 펜톨아민 메실레이트 20 mg을 협측 투여한 결과, 약물 협측 투여후 10분 내지 20분내에 발기능이 향상되었음을 보여주고 있다. 상기 감응은 성적 자극에 대한 발기능의 향상을 특징으로 하며, 이에따라 그 감응은 정상적인 남성의 성적 감응과 매우 유사했다. 상기 약물의 효과가 1회 투여후 10 내지 20분내에 나타난다는 사실은 향상된 발기능의 개시전에 다수회 투여 및/또는 장시간의 대기 시간이 필요치 않다는 점에서 "요구시"에 반응이 일어나는 것으로 특징지을 수 있다. 펜톨아민 메실레이트(실시예 1에 제시한 바와 동일함)를 투여한지 5분내에 음경 동맥 속도가 급격히 증가했다는 사실은 발기능의 향상이 투여후 10분 내에 실제로 일어날 수 있음을 제시하는 것이다. "요구시" 라는 관점에서 본 발명의 방법은 더 자연스러우면서 더 자발적인 성교 방안을 제공하고, 다수회 투여의 필요성을 배제함으로써 원치않는 부작용의 발생 빈도를 감소시킬 수 있다. 본 연구에서는 20 mg의 펜톨아민 메실레이트를 사용하였지만, 약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 투여량이 본 발명의 범위에 속하며, 이는 전체 체중 및 혈관부전 정도 등의 약물에 대한 개별적인 감응 정도에 따라 달라질 수 있다.

환자의 혈관 상태가 발기불능 환자에게서 발기능을 향상시키는데 있어서 펜톨아민 메실레이트의 효과와 관련하여 결과를 예상할 수 있는 수치인지를 결정하고자 표 1에 제시한 자료를 추가 분석하였다. 상기 분석 결과, 혈관 상태가 정상인 총 16명의 환자중 7명이 펜톨아민 메실레이트를 이용하여 성공적으로 치료되었으며, 6명은 감응에 실패하였고, 3명은 부분적으로 발기한 것으로 나타났다. 혈관 부전증을 앓고 있는 49명의 환자중 15명이 질내 삽입에 충분할 정도로 발기하는데 성공하였으며, 반면 29명은 실패하였다. 혈관 부전증인 5명의 환자는 부분적으로 발기되었다. 본 연구에서 나타난 부작용은 거의 없었으나, 코막힘(6%), 실신 또는 현기증(2.3%)(10-15분간 누워있으면 완화됨) 및 구토(0.05%) 같은 부작용이 나타났다.

실시예 3

펜톨아민 메실레이트의 협측 투여 효과 및 발기불능의 각종 원인

발기 기능장애를 향상하는데 있어서 협측 투여된 펜톨아민의 효과를 추가 평가하기 위해 각종 원인으로 발기 기능장애인 남성을 대상으로 다른 단일 맹검 연구를 수행하였다.

각종 원인으로 발기 기능장애인 남성들의 혼합 집단에 20 mg의 펜톨아민 메실레이트를 함침시킨 여과지 스트립 3장과 위약 스트립 3장을 나눠주었다. 환자들에게는 어떤 스트립에 약물이 포함되어 있고, 어떤 스트립이 위약인지 일러주지 않았다. 환자들에게 발기를 시도하기 10 내지 20분 전에 볼과 껌 사이에 한장의 여과지 스트립을 위치시키도록 요청했다. 질내 삽입에 충분할 정도로 발기가 이루어진 경우, 이 치료를 성공으로 간주하였다. 그 결과는 표 2에 제시하였다.

표 2

1 = 발기 및 질내 삽입

2 = 질내 삽입에 충분할 정도로 발기하는데 실패

본 연구 결과, 협측 투여된 펜톨아민 메실레이트(20 mg)는 보고된 환자(총 2명의 위약 감응자 제외) 중 36%에게서 발기능을 향상시켰다. 상기 결과는 정신성 발기불능으로 진단된 환자에게서 가장 명백히 나타났는데, 즉 보고된 5명의 환자중 5명이 질내 삽입에 충분할 정도로 발기되었다. 동맥성 발기불능으로 진단된 7명의 환자중 3명은 발기능이 향상되었고, 또한 이들 환자중 1명은 위약에도 감응 하였다. 동맥성/정신성 발기불능이 병합된 것으로 진단된 3명의 환자중 2명은 발기능이 향상되었으며, 또한 이들 환자중 1명은 위약에도 감응하였다. 완벽한 효능을 가진 것으로 입증된 PGE-1을 자가주입한 5명의 환자중 펜톨아민 메실레이트를 협측 투여하여 발기능이 향상된 환자는 한명도 없었다.

실시예 2에서 제시한 결과를 함께 고려하였을때, 상기 결과는 펜톨아민 메실레이트같은 혈관확장제를 "1차-통과" 효과를 배제하는 투여 경로로 투여하는 경우, 상당수의 발기불능 남성 및 구체적으로는 발기불능 남성의 대다수를 차지하는 환자 아집단인, 정신성, 동맥성 또는 정신성/동맥성 병합 발기불능 남성에게 있어 발기능의 개시를 향상하는데 효과적임을 제시한다.

본 발명은 남성 발기불능의 치료에도 유용하지만, 발기불능이 아닌 남성의 발기능을 향상시키는 경우에도 유용하다. 남성의 연령에 따라 발기능이 변화될 있음은 널리 알려진 사실이다. 이러한 발기능 감소에 대한 근거중 하나는 발기된 음경의 배측 표면과 복부가 이루는 각도(발기각도)가 나이가 많아짐에 따라 커진다는것이다. 본 발명의 방법은 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기 각도를 최소화시킴으로써 발기불능이 아닌 남성에게 있어 발기능을 향상시키는 수단을 제공한다.

펜톨아민 메실레이트를 함침시킨 여과지 스트립은 종이 백내에서 실온으로 수개월 보관후에는 그 효능이 상실된다는 것을 명심해야 한다.

실시예 4

인간의 성적 감응을 조절하는데 유용한 혈관작용제

그 효능이 혈관확장제로 입증된 것이라면 다른 다수의 혈관작용제도 본 발명에 사용할 수 있다. 유용한 혈관확장제로는 알파-아드레날린성 길항물질, 교감신경 흥분성 아민으로 통상 분류되는 약물 및 혈관 평활근의 직접적인 이완을 나타내는 약물이 포함된다.

알파-아드레날린성 길항물질의 일례로는 펜톨아민 하이드로클로라이드, 펜톨아민 메실레이트, 페녹시벤즈아민, 톨라졸린, 디벤아민, 요힘빈 등이 있다. 본 발명의 실시에는 펜톨아민 메실레이트가 바람직하다. 본 발명의 방법에 사용되는 교감신경흥분성 아민의 예로 닐리드린을 들 수 있지만, 혈관확장 활성을 가진 다른 교감신경흥분성 아민도 또한 본 발명에 포함된다.

니코틴산(또는 니코티닐 알코올)은 본 발명의 실시에 유용한 직접적인 혈관 확장 활성을 보유하고 있다. 또한, 파파베린도 혈관확장 활성을 보유하고 있는 비-특이성 평활근 이완제로, 단독으로 또는 펜톨아민과 같은 다른 약물과 함께 해면체 내로 직접 주입함으로써 남성의 발기불능을 치료하는데 사용할 수 있다.

니트로글리세린 및 아밀 니트레이트 같은 유기 니트레이트도 또한 혈관 평활근을 이완시키는 능력을 가지고 있어 현저한 혈관확장 활성을 나타낸다. 본 발명의 실시에 유용한 기타 혈관확장성 약물로는 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 나프티드로푸릴, 이속스수푸린 등이 포함하나 이들로만 제한되지는 않는다.

본 발명의 실시에 있어서, 이들 혈관작용제는 상기 약물들이 문맥 순환계로 진입되기 이전에 그 작용 부위에 도달되어, "1차-통과" 효과를 피할 수 있도록 경점막, 비강내, 경피 또는 직장 경로로 투여한다.

각 투여 경로에 대한 혈관작용제 각각의 적합한 투여량은 당업자라면 용이하게 결정할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 각 혈관확장제의 적합한 투여량을 결정하기 위해, 당업자는 혈관확장제의 통상 개시된 투여량을 출발점으로 사용할 수도 있다. 시판되는 혈관확장제의 통상적인 경구 투여량은 문헌 [Physician's Desk Reference, 미국, 뉴저지, 몬트발에 소재하는 메디칼 이코노믹 데이타에서 매년 발간] 및 기타 입수가능한 의학 서적으로부터 알 수 있다.

예를 들어, 경구용 파파베린 하이드로클로라이드인 파바비드(등록상표명)는 마리온 메렐 다우에서 시판되며, 이는 혈관확장 효과를 얻기 위해 12시간 마다 150 mg을 보통 투여한다.

시를(Searle)에서 시판되는 칼론(등록상표명)(베라파밀 하이드로클로라이드)의 경구 투여량은 환자 개개인에 대해 검증하여 결정하며, 그 범위는 12 시간 마다 1.20 mg 내지 약 240 mg으로, 구체적인 용량은 약물에 대한 환자 개개인의 감응정도에 따라 달라진다.

다이토힘빈(등록상표명)(다이톤 파마슈티칼스), 요콘(등록상표명)(팔리사데스 파마슈티칼스) 및 요히멕스(등록상표명)(크라머)로 시판되는 요힘빈 하이드로클로라이드는 모두 1일 3회에 걸쳐 5.4 mg 씩 경구 투여한다.

가이기에서 토프라닐(등록상표명)로 시판되는 이미프라민 하이드로클로라이드는 총 투여량이 1일에 50 mg 내지 약 150 mg의 범위로 1일 4회에 걸쳐 경구 투여한다.

가이기에서 시판되는 이미프라민 파모에이트도 150 mg/일의 경구 유지 용량으로 투여한다.

경구 투여량을 출발점으로 설정하는 경우, 특정 투여 경로에 대한 최적 투여 량은 실시에 1 기술된 바와 같이 도플러 초음파 속도계를 이용하여 약물의 투여전에 환자의 생식기 순환계내의 기준 동맥 혈류를 측정함으로써 결정할 수 있다. 또한 온도기록계, 혈량계, 방사능측정계 또는 신티그래프법 같은 다른 방법 및 당해 기술분야에 공지된 기타 방법을 이용하여 생식기내의 혈류를 측정할 수도 있다. 기준 혈류가 설정되면, 본 발명의 투여 경로에 의해 각 혈관확장제를 다양한 투여량으로 투여할 수 있으며, 혈류에 미치는 그 효과를 측정할 수 있다. 인체에 있어 성적 감응을 조절 또는 증진시키는데 필요한 혈류의 증가량은 개인별로 다를 수 있으나, 후술된 바와 같이 하면 용이하게 결정된다. 이외에도, 최적 투여량이 결정될 때까지 다양한 투여량의 각 혈관 확장제로 환자 개개인을 검정해보는 방법도 있다.

혈류 연구는 성적 자극에 대한 발기능 향상의 근거로, 성적 감응성의 평가와 병행할 수도 있다.

실시예 5

여성의 성적 감응의 조절

상기 논의한 바와 같이, 남성과 여성 생식기의 혈관 해부학적 구조와 이 혈관 구조에 의해 촉진되는 발기 감응 사이에는 놀라운 공통점이 있다. 남성과 여성 모두에게 있어, 발기 감응은 물리적 또는 정신적 자극하에서 생식기로 공급되는 동맥에서 평활근이 이완됨으로써 생식기로의 혈류가 증가할때 이루어진다.

본 발명의 방법은 음경이 원활히 삽입되도록 충분히 질을 부드럽게 능력의 감소 및 발기 감응과 관련하여 성적 감응성의 손상에 따른 다른 징후로서 나타나는 성적 감응이 손상된 여성의 발기 감응을 향상 또는 증진시키기 위해 사용할 수 있다.

남성의 성적 감응의 경우에서와 같이, 여성의 발기 감응에 대해 기능장애로서 임상적으로 진단되지 않은 경우에서도, 정상적인 여성의 성적 감응을 증진시키는데 본 발명의 방법을 사용할 수 있다. "요구시"의 관점에서 본 발명은 조직으로의 혈류 증가에 의해 여성의 성적 감응의 흥분기 및 절정기에 따라 감정을 고조시키면서 성적 자극에 대해 훨씬 신속히 감응하도록 한다.

실제로, 본 발명의 방법을 이용한 여성의 성적 감응의 증진도 실시예 2 및 실시예 3에 기술한 바와 같은 방법으로 진행되었다.

혈관확장 유효량의 혈관확장제를 경점막, 경피, 비강내 또는 직장 경로에 의해 여성에게 투여한다. 특정 혈관확장제의 적절한 투여량은 실시예 4에 기술한 방법을 이용하면 용이하게 결정할수 있다. 여성의 감응은 본 명세서에 참고로 인용한 문헌인 [Masters, W.H. 및 Johnson, V.E., Human Sexual Respones, Little, Brown,and Co., Boston(1966)]에 기술된 방법을 이용하여 측정할 수 있다. 도플러 초음파 속도계, 예로서 등온 혈류 변환기를 이용하는 온도기록계, 방사선신티그래프법, 광혈량계를 비롯한, 혈류측정 방법 뿐만 아니라 당해 기술분야에 공지된 기타 방법을 이용할 수도 있다. 이외에도, 여성의 성적 감응의 절정기에 나타나는 특징으로서 질의 1/3 이격 지점의 수축 측정은 당업계에 공지된 방법 및 장비를 이용하여 측정할 수 있으며, 이러한 것으로는 변형율 게이지 또는 근 수축 또는 근 신장을 측정하기 위한 기타 장비가 있으나 이들로만 제한되지는 않는다.

이외에도, 성적 감응 증진은 본 발명의 방법에 의해 혈관확장제를 투여함으로써 일어나는 감정의 변화를 대상자인 여성에게 단순히 질문하는 방식의 보다 주관적인 방법으로 측정할 수도 있다. 상기한 효과가 혈관확장제의 투여에 직접 기인한 것인지의 여부를 확인하기 위해 위약을 이용한 적절한 대조 시험을 수행해야 한다.

본 발명의 바람직한 구체예는 성교하기 약 1분 내지 약 1시간 전에 그리고 준비시에, 펜톨아민 메실레이트 약 5 mg 내지 약 80 mg을 협측 투여하는 것을 포함한다. 그러나, 본 발명의 범위내에 포함된 혈관확장제라면 어떠한 약물을 어떠한 경로로 투여해도 무방하다.

이상과 같이 바람직한 구체예에 의해 본 발명을 기술하였으나, 본 명세서에 기술한 실시예는 본 발명의 범위를 제한하려는 의도는 아니며, 본 발명에서는 경점막, 경피, 비강내 또는 직장 투여 경로에 의한 약물 투여시 전신성 순환계내로 흡수될 수 있는 약리학적 혈관확장성 약물이라면 어떠한 것을 사용해도 무방하다.

Claims

펜톨아민, 펜톨아민 메실레이트, 펜톨아민 히드로클로라이드 페녹시벤즈아민, 니트로글리세린, 티목사민, 이미프라민 베라파밀, 이속스수프린, 나프티드로푸릴, 톨라졸린, 및 파파베린으로 구성된 군중에서 선택된 혈관확장제를 함유하며, 그 혈관확장제의 투여량은 혈관확장제를 투여한지 약 1분 내지 약 60분내에 생식기로의 혈류 증가를 개시시키기에 유효한 양이고, 그 약물은 구강 점막, 비강내 및 직장 투여경로로 구성된 군중에서 선택된 경로에 의해 투여되는 것임을 특징으로 하는, 요구시 인간에게서 성적 감응을 개선하기 위한 비-요도성 경점막 투여용 의약.
펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하며, 약물이 정제형으로 존재하는 것임을 특징으로 하는, 요구시 발기불능 치료를 위한 비-요도성 경점막 투여용 의약.
제2항에 있어서, 각 정제는 약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제3항에 있어서, 각 정제는 40 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제3항에 있어서, 각 정제는 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
펜톨아민, 펜톨아민 메실레이트, 펜톨아민 히드로클로라이드, 페녹시벤즈아민, 니트로글리세린, 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 이속스수프린, 나프티드로푸릴, 톨라졸린, 및 파파베린으로 구성된 군중에서 선택된 혈관확장제를 함유하며, 그 혈관확장제의 투여량은 혈관확장제를 투여한지 약 1분 내지 약 60분내에 생식기로의 혈류 증가를 개시시키기에 유효한 양이고, 그 약물은 구강 점막, 비강내 및 직장 투여경로로 구성된 군중에서 선택된 경로에 의해 투여되는 것임을 특징으로 하는, 요구시 인간에게서 발기불능을 치료하기 위한 비-요도성 경점막 투여용 의약.
펜톨아민, 펜톨아민 메실레이트, 펜톨아민 히드로클로라이드, 페녹시벤즈아민, 니트로글리세린, 티목사민, 이미프라민, 베라파밀, 이속스수프린, 나프티드로푸릴, 톨라졸린, 및 파파베린으로 구성된 군중에서 선택된 혈관확장제를 함유하며, 그 혈관확장제는 정제형으로 존재하는 것임을 특징으로 하는, 요구시 인간에게서 성적 감응을 개선하기 위한 비-요도성 경점막 투여용 의약.
제7항에 있어서, 각 정제는 약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 메실레이트또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제8항에 있이서, 각 정제는 40 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제8항에 있어서, 각 정제는 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제7항 내지 제10항중 어느 하나의 항에 있어서, 혈관확장제는 구강 점막, 비강내 및 직장 투여경로로 구성된 군중에서 선택된 경로에 의해 투여되는 것임을 특징으로 하는 의약.
약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 매실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 협측 경로를 통해 혈액 순환계에 투여하므로써 성적 자극에 감응한 발기 능력의 개선이 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 투여한지 약 10분 내지 약 20분내에 나타나는 것을 특징으로 하는, 요구시 발기불능의 남성에게서 성적 감응을 개선하기 위한 의약.
제12항에 있어서, 40 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 협측 투여하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제2항 내지 제5항중 어느 하나의 항에 있어서, 약물은 구강 점막, 비강내 및 직장 투여경로로 구성된 군에서 선택된 경로에 의해 투여되는 것임을 특징으로 하는 의약.
제1항에 있어서, 혈관확장제가 약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제15항에 있어서, 혈관확장제가 40 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제16항에 있어서, 혈관확장제가 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제6항에 있어서, 혈관확장제가 약 5 mg 내지 약 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제18항에 있어서, 혈관확장제가 40mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.
제19항에 있어서, 혈관확장제가 80 mg의 펜톨아민 메실레이트 또는 펜톨아민 히드로클로라이드를 함유하는 것임을 특징으로 하는 의약.