SK124397A3

SK124397A3 - Method and kit for preventing erectile dysfunction

Info

Publication number: SK124397A3
Application number: SK1243-97A
Authority: SK
Inventors: Virgil A Place
Original assignee: Vivus Inc
Priority date: 1995-03-14
Filing date: 1996-03-07
Publication date: 1998-12-02
Also published as: NO974062D0; PL322268A1; NZ305560A; US5820587A; NO974062L; CA2215307A1; ES2110380T1; MX9707038A; EP0814775A1; JPH10505611A; DE814775T1; CZ278497A3; HUP9801324A2; KR19980703052A; HUP9801324A3; AU5358896A; TR199700930T2; BR9607365A; WO1996028142A1

Description

Vynález sa týka všeobecne použitia androgénnych látok. Presnejšie povedané, ide o farmaceutický prípravok a súpravy na podávanie liekov so zreteľom na androsterón a androgénne činidlá, ako je testosterón do vhodnej vydutiny.

Doterajší stav techniky

Impotencia je trvalá neschopnosť dosiahnuť či udržať erekciu dostatočnej pevnosti pre sexuálny priebeh. V súčasnosti sa zistilo, že asi 10 000 000 amerických mužov trpí na impotenciu, pozri Shabsigh a spol., Evaluation of Erectile Impotence, Urology 32, 83 - 90 (1988), Furlow W. L., Prevalence of Impotence in the United States, Med. Aspects Hum. Sex. 19, 13 - 16 (1985). Je známe, že impotencia je problémom v závislosti od veku s výskytom 1,9% vo veku 40 rokov a 25 % vo veku 65 rokov, pozri Kinsey A. C. a spol., Age and Sexual Outlet, Sexual Behaviour in the Human Malé, Kinsey A. C. a spol., vydáv., Philadelphia, PA, Saunders W. B., 218 - 262 (1948).

V Spojených štátoch amerických v r. 1985 si impotencia vyžiadala viac ako niekoľko sto tisíc pacientov, navštevujúcich lekárov (National Center for Health Statistics, National Hospital Discharge Survey, 1985, Bethesda MD, Department of Health and Human Services, 1989, DHHS publication No. 87 1751). V závislosti od povahy a príčin problému zahrňuje liečenie psychosexuálnu terapiu, hormonálnu terapiu, podávanie vazodilatačných látok, ako je nitroglycerol a α-adrenergicky blokujúce látky, orálne podávanie ďalších farmaceutický účinných látok, vaskuláme ošetrenie a liečenie, voperované penisové protézy, zariadenie pre vákuové konstrikcie, ako i vonkajšie pomôcky,

30762

ΪΟ8.1998 ako sú penisové dlahy na podporu penisu alebo penisové ufahovacie krúžky meniace prietok krvi penisom.

Určitý počet príčin impotencie bol už zistený, rátajúc do toho motívy vaskogénne, neurogénne, endokrinologické a psychogénne. Impotencia môže byť tiež vedľajším dôsledkom rôznych skupín terapeuticky požívaných látok alebo môže byť spojená s rôznymi chorobami, rátajúc do toho cukrovku, roztrúsenú sklerózu a chudokrvnosť. Impotencia ako dôsledok ktorejkoľvek z týchto prapríčin môže byť ďalej provokovaná ďalšími faktormi, ako je fajčenie cigariet, chudobná strava a pod.

Vaskulogénna impotencia je buď dôsledkom arteriálneho upchania teda zábrany zodpovedajúceho toku krvi do penisových artérií, ako je nutné pre erekciu, alebo je to dôsledok kavernovénového zlyhania, t.j. nadmerného výtoku krvi žilami. Ako to vysvetlil Krane a spol., Medical Progress: Impotence, The New England Journal od Medicíne 321 (24), 1628 - 1639 (1989), zmeny v toku krvi do penisu a von sú najčastejšou príčinou impotencie.

Tento vynález sa vyhýba nutnosti úpravy erekčného zlyhania v celom počte prípadov, a to potiaľ, že sa teraz popisuje spôsob, ktorý v podstate predchádza tomu, aby došlo k vaskulogénnej impotencii. Spôsob spočíva v periodickom podávaní vazoaktívneho činidla, ako bude ešte ďalej popísané, za predpokladu dodržania vopred stanoveného dávkovacieho režimu na dosiahnutie pravidelného zvýšenia toku krvi do penisu. Vynález ďalej popisuje sústavu nutných súčastí (krt), ktorú možno použiť v súvislosti s novým profylaktickým postupom.

Podstata vynálezu

Podľa uvedeného je prvým predmetom tohto vynálezu snaha naplniť vyššie uvedenú naliehavú potrebu zvládnutím nového spôsobu prevencie erekčnej nespôsobilosti použitím vazoaktívneho činidla v kombinácii s farmaceutický vhodným nosičom, vehikulom alebo excipiens na výrobu lieku čím sa dosiahne pravidelne zvýšený prietok krvi penisom.

30762

Ďalším predmetom podľa tohto vynálezu je súprava pomôcok, ktorú môže ten či onen pacient použiť na vykonávanie vyššie uvedeného postupu a spôsob jej zostavovania.

Ďalšie predmety, výhody a nové rysy tohto vynálezu budú nasledovať v ďalej pripojenej popisnej časti, čiastočne budú odborníkom jasné pri sledovaní nasledujúceho textu alebo môžu vyplynúť z praktického vykonávania postupu podľa tohto vynálezu.

Vazoaktívne činidlo podáva pacientovi v zhode s vopred stanoveným dávkovacím režimom tak, že sa liek podáva periodicky počas 24 hodín, s výhodou močovou trubicou, teda transuretrálne. V súčasnosti sa zistilo, že pravidelné podávanie takéhoto činidla, s výhodou močovou trubicou, je účinné v tom zmysle, že dôjde k prevencii vaskulogénnej impotencie. Bez toho, aby sme sa chceli viazať na akúkoľvek teóriu, predpokladáme, že periodické podávanie vazoaktívneho lieku tým, že pravidelne zvyšuje prítok krvi do penisu, predchádza nielen arteriálnej oklúzii, ale predchádza rovnako vaskulárnemu poškodeniu svalových vlákien cievnej sústavy a kolagénových vlákien tkaniva vo vnútri. Rovnako sa zistilo, že podávanie vazoaktívneho činidla týmto spôsobom možno vykonávať pri použití dávok, ktoré sú nižšie v porovnaní s normálne podávanými, napríklad podľa prv známych indikácií.

Ďalším rysom tohto vynálezu je súprava pomôcok, ktorá môže pomôcť pacientovi pri aplikácii lieku. Všeobecne povedané obsahuje takáto súprava tieto zložky:

liek, ktorý sa má podávať, súprava na podávanie lieku, teda pre transuretrálne podávanie močovou trubicou, uzatvorený zásobník na liek, a súpravu pred vlastným použitím, návod a vysvetlenie, ako podávať liek.

30762ZU—t&effrms

Súprava pomôcok môže obsahovať zariadenie na podávanie lieku v rôznych dávkach alebo môže obsahovať i rôzne odlišujúce sa lieky.

Pokiaľ sa týka vyobrazení, potom na vyobr. 1 je popis jedného zariadenia pre transuretrálnu terapeutickú prax, ktorá sa dá použiť v zhode s týmto vynálezom.

Pred podrobným popisom tohto vynálezu je potrebné predostrieť, že tento vynález nie je obmedzený na prísun toho či onoho lieku či liekov, čo sa môže meniť. Je tiež samozrejmé, že terminológia tu použitá sa vzťahuje len na popis vlastných špeciálnych vyhotovení a nie je nijako obmedzujúca.

Pokiaľ sa niekde v tejto prihláške a nárokoch použije jednotné číslo, potom zahrňuje tiež výrazy, spadajúce do rozsahu množného čísla , ak nie je výslovne uvedené inak. Napríklad výraz vazoaktívne činidlo zahrňuje i zmes dvoch či viacerých takýchto látok, odkaz na transuretrálny posilňovač prenikania zahrňuje i zmesi dvoch či viacerých takýchto posilňovačov a pod.

V nasledujúcom popise a v nárokoch bude ďalej uvedená terminológia používaná v zhode s týmto upresnením.

Výraz liek či farmakologická aktívna látka či činidlo znamená zlúčeninu alebo zmes látok, ktoré po podaní organizmu (ľudskému či zvieraciemu) indukujú očakávaný farmakologický a/alebo fyziologický účinok lokálnym a/alebo systemickým pôsobením.

Ako je to konečne uvedené už tu vyššie, sú farmakologicky aktívnymi činidlami v zhode s týmto vynálezom vazoaktívne látky.

Výrazy transuretrálny a intrauretrálny, použité kvôli upresneniu spôsobu podávania vazoaktívnej látky sú zameniteľné používané pre popis spôsobu prenosu lieku do močovej trubice, takže sa liek dostáva do styku s močovou trubicou a preniká jej stenou do krvného obehu.

30762/11 lO.OfrWO

Transdermálnym podávaním lieku sa myslí prienik lieku kožou do krvného obehu. Transmukosálny prísun lieku znamená priechod lieku sliznicovým tkanivom do krvného obehu. Aspekty tohto vynálezu, popísané v súvislosti s transuretrálnym liekom a prísunom týmto spôsobom možno aplikovať - ak nie je výslovne uvedené inak - na transdermálny alebo transmukosálny prívod. Znamená to, že kompozície, sústavy a spôsoby podľa tohto vynálezu - ak nie je výslovne uvedené inak - sú rovnocenne použiteľné pre ktorýkoľvek zo spôsobov tu uvedených podávaní.

Posilňovanie prieniku, ako sa tento výraz tu používa, sa vzťahuje na zvýšenie priepustnosti či permeability kože alebo sliznicového tkaniva pre zvolené farmakologicky aktívne činidlo, teda inak povedané rýchlosť a pomer, ako preniká liek kožou či tkanivom, sa zvýši. Transuretrálny posilňovač prieniku zvyšuje priepustnosť močovej trubice voči podávanému lieku, ako sa to tu popisuje.

Nosič či vehikulum sa vzťahuje k nosnému materiálu, ktorý sa hodí pre transuretrálne podávanie a patria sem materiály, inak všeobecne známe, zahrňujúce napríklad rôzne kvapaliny, gély, rozpúšťadlá, kvapalné riedidlá, solubilizátory a pod., pochopiteľne nejedovaté a nereagujúce s inými zložkami kompozície nežiaducim spôsobom.

Výrazom účinné množstvo lieku alebo farmakologicky aktívneho činidla sa myslí množstvo lieku, ktoré je nejedovaté, ale dostatočné na dosiahnutie očakávaného účinku.

S prihliadnutím na vykonávanie postupu podľa tohto vynálezu sa podávajú vybrané vazoaktívne činidlá periodicky v priebehu 24 hodín. Vhodnými vazoaktívnymi látkami sú, ale bez akéhokoľvek obmedzovania, niektoré deriváty kyseliny dusičnej, ako je nitroglycerol, dinitrát izosorbiču, i

tetranitrát erytritolu, amylnitrát, nitroprusid sodný, molsidomín, linsidom.n, hlavne ako hydrochlorid (SIN-1) a S-nitrózo-N-acetyl-D,L-penicilarT,ín (SNAP). Ďalej dlho i krátko pôsobiace α-blokujúce látky, ako je

30762)11 10.00.11 fenoxybenzamín, dibenzamín, doxazosín, terazosín, fentolamín, tolazolín, prazosín, trimazosín, alfuzosín, tamsulosín a indoramín, z námetových alkaloidov ergotamín a jeho analogické zlúčeniny, napríklad teda acetergamín, brazergolín, bromergurid, cianergolín, delorgotril, disulergín, soľ ergonovínu a kyseliny maleínovej, soľ ergotamínu a kyseliny vínnej, etisulergín, lergotril, lysergid, mezulergín, metergolín, metergotamín, nicergolín, pergolid, propisergid, protergurid a tergurid, z antihypertenzných látok diazoxid, hydralazín a minoxidil, z vazodilatátorov nimodepín, pinacidil, cyklándelát, dipyridamol a izoxsuprín, ďalej chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, trazodón, prírodné prostaglandíny, ako je PGE-|, PGA-| PGB2, PGF-|a, 19-hydroxyPGA·,, 19-hydroxy-PGBi, PGE2, PGA2, PGB2, 19-hydroxy-PGA2, 10-hydroxyPGB2, PGE3, PGF3a. Možno uviesť ďalej polosyntetické a syntetické deriváty prírodných prostaglandínov, počítajúc do toho karboprost-trometamín, dinoprost-trometamín, dinoproston, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulproston a tiaprost, z vazoaktívnych peptidov možno uviesť črevné. Pri použití v zhode s týmto vynálezom sú obzvlášť výhodnými vazoaktívnymi látkami prazosín, prostaglandín E-| a prostaglandín E2K tomu možno dodať, že často môže byť žiaduce podávať dve či viacero z vazoaktívnych látok, v mnohých prípadoch sa prejaví synergický účinok. Kombinácia prazosínu s prostaglandínom E-| bola zistená v tomto smere ako obzvlášť výhodná s tým, že druhá z látok je posilňovačom prieniku pre prazosín, to znamená, že zvyšuje rýchlosť, s akou prazosín preniká kožou a sliznicovým tkanivom a vstupuje tak do krvného obehu.

Vazoaktívna látka sa zvyčajne podáva vo farmaceutickom prípravku, obsahujúcom jeden či viacero z nosičov či excipientov, ako to bolo uvedené tu vyššie. Ako príklady vhodných nosičov na toto použitie možno menovať vodu, silikóny, vosky, vazelíny, polyetylénglykol, propylénglykol, lipozómy, z oblasti sacharidov mannitol a laktózu a mnohé ďalšie materiály. Prípravok môže obsahovať tiež jeden či viacero z posilňovačov prieniku, t. j. látku, ktorá zvyšuje rýchlosť prieniku zvoleného lieku kožou alebo tkanivom sliznice. Ako príklady v s2fl262ZH—un&jwe— tomto smere možno uviesť dimetylsulfoxid, dimetylformamid, N,Ndimetylacetamid, decylmetylsulfoxid, monolaurylester polyetylénglykolu, monolaurylester glycerolu, lecitín, 1-substituované deriváty azacykloheptán-2ónu, obzvlášť potom 1-n-dodecylcykloazacykloheptán-2-ón (dostupný pod označením Azone, Nelson Research and Development Co., Irvine, CA), alkoholy a pod.

Množstvo vazoaktívneho činidla, ktoré sa podáva a volí tak, že zaisťuje pravidelne zvýšený prítok krvi do penisu, takže sa tým predíde arteriálnej oklúzii, ako je to u vaskulámeho poškodenia vlákien sliznice v tomto priestore a kolagénových vlákien v tkanive vo vnútri. Každá jednotlivá dávka sa volí tak, že vyvolá stoporenie, t.j. zväčšenie penisu, avšak nie nevyhnutne stuhnutosť. Vhodné dávky zvolených liekov budú odborníkom v odbore jasné alebo ich možno odvodiť z literatúry kombinovaním popisovanej techniky s týmto postupom. Je však potrebné pripomenúť, že zvolený liek sa podáva s výhodou dvakrát až šesťkrát počas doby 24 hodín. Všeobecne sa podáva nižšia dávka vazoaktívneho činidla než ako by to bolo potrebné pri typicky zvyčajnej indikácii takéhoto lieku, napríklad vo forme antihypertenzného činidla a pod. V prípade prazosínu sú výhodnými dávkami 100 až 400 pg/dávka, s výhodou 1 až 10 mg/deň, najvýhodnejšie 0,5 až 5 mg/deň. V prípade ostatných látok je výhodné podávať 25 % až 50 % z indikovaného denného množstva pri použití ako antihypertenznej látky, pozri Physician's Desk Reference, 48. vyd., Medical Economics Data Production Company (Montvale, New Jersey, 1994).

Výhodným, ale nie nevyhnutne nutným podávaním je transuretrálny postup. Ako je to vysvetlené v našej súvisiacej patentovej prihláške 07/514 397 Treatment of Erectile Dysfunction, WO 91/16 021, na ktorú sa tu odkazuje, možno transuretrálne podávanie uskutočniť celým radom rôznych spôsobov. Tak napríklad liek možno zaviesť do močovej trubice pomocou ohybnej rúrky, stlačením vhodnej fľaštičky, pumpičkou alebo aerosólovým vstrekom. Liek môže byť tiež obsiahnutý v krytých baleniach, tabletkách alebo v čapíkoch, ktoré sa absorbujú, roztopia alebo biologicky rozpadnú v močovej trubici. V niektorých prípadoch sa liek zahrňuje do krycej vrstvy na vonkajšom povrchu

3O?62/H 18 Π» IWi penisu. Výhodné zariadenie pre zavedenie lieku pri transuretrálnom podávaní takejto látky je zachytené na vyobr. 1.

Na tomto vyobrazení je zariadenie pre transuretrálny prísun lieku označené ako 10. Zariadenie obsahuje transuretrálnu vsunovaciu časť 11 s ľahko uchopiteľným segmentom 12, ktorý má dva protiľahlé symetrické preliačiteľné povrchy 13 a 14 prispôsobené tak, že ich možno držať pomocou dvoch prstov. Liek je vo vnútri drieku 15, ktorý má také rozmery, že sa zasunie do močovej trubice. Pozdĺžne situovaný plunžer, pozri 16, je zasunuteľný do pozdĺžne orientovaného otvoru, zasahuje až do drieku 15. Ak sa má vypudiť liek do močovej trubice, zatlačí sa koniec plunžra 16 do segmentu 12. Vsúvacia časť 11 sa potom odoberie. Pred použitím alebo pri uchovávaní je zariadenie zasunuté do pozdĺžneho nástavca 17. ktorý najprv zapadne na obvod 18 na druhom konci drieku 15. Nástavec 17 je vybavený sériou rovnobežných zárezov 19, čo uľahčuje manipuláciu s nástavcom 17 a jeho odohranie zo vsúvacej časti

11.

Hoci usporiadanie, ako je uvedené na vyobr. 1, je pokladané za výhodné, môžu sa použiť iné typy vsúvacích častí i zásobníčkov a akýkoľvek iný mechanizmus, ktorým možno zaviesť predpísané množstvo lieku zo vsúvacej časti do predpísanej hĺbky močovej trubice. Ako príklady takýchto zariadení možno uviesť tie, ktoré boli popísané a vyobrazené vo WO 91/16 021, na čo sa tu odkazuje. Zariadenie možno vyrábať buď za sterilných podmienok, čím sa eliminuje nutnosť dodatočného sterilizovania alebo sa môžu vyrábať za nesterilných podmienok s následným sterilizovaním akýmkoľvek vhodným postupom, napríklad ožiarením. Zariadenia sa môžu vyrábať typickým tvarovaním plastických hmôt, ako je to na tomto úseku známe, počítajúc do toho vytláčanie z taveniny, tvarovanie za tepla, ponáraním a podobne.

Vazoaktívnu látku možno rovnako podávať topicky, kožou, teda transdermálne a akýmkoľvek iným dostupným a účinným spôsobom.

Transdermálne podávanie lieku, ako je to odborníkom v odbore jasné, zahrňuje

30762/H lfrO8.19t>8 prísun farmakologicky účinného činidla priechodom lieku kožou do systémovej cirkulácie krvi pacienta. K tomu pozri Transdermal Drug Delivery, Developmental Issues and Research Initiatives, Hadgraft and Guy, vydavatelia, Marcel Dekker, Inc. (1989), Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, Robinson and Lee, vydavatelia, Marcel Dekker Inc. (1987) a Transdermal Delivery of Drugs, zväzok 1 - 3, Kydonieus and Berner, vydavatelia, CRC Press (1987).

Pri postupe tu popisovanom sa môže použiť celý rad transdermálnych náplastí. Tak napríklad sa môže použiť jednoduchá priľnavá náplasť, ktorá sa pripraví z vlastného nosného materiálu a akrylátu ako priľnavej vrstvy. Priľnavá vrstva sa formuluje tak, že liek a ktorýkoľvek nosič či urýchľovač vstrebania, ak sa použijú, sú obsiahnuté tiež tam. Inak sa môže použiť hydrogélová náplasť, kde liek, voda a typicky hydrofilné polyméry sa použijú na prípravu hydrogélu, ktorý sa potom umiestni v transdermálnej náplasti medzi základnou a priľnavou vrstvou. Ako to iste informovaní ľahko odhadnú, môže sa použiť celý rad ďalších typov náplastí, rátajúc do toho náplasti so zásobníčkom kvapaliny, napenenej náplasti a pod. K tomu pozri americké patentové spisy 3 598 122, 4 645 075 a 5 120 544, na ktoré sa tu odkazuje.

Do transdermálnych náplastí sa môžu pridávať ďalšie zložky. Tak napríklad ako prípravky, tak i transdermálne náplasti sa môžu formulovať s jedným či viacerými konzervačnými prostriedkami či bakteriostatikami, ako je napríklad metylester či propylester kyseliny hydroxybenzoovej, chlórkrezol, benzalkóniumchlorid a podobne.

Vynález rovnako zahrňuje súpravu zložiek (kit) pre pacientov, aby mohli samotní vykonávať uvedený profylaktický postup, súprava obsahuje liek, ktorý sa má podávať, zariadenie na jeho podávanie, s výhodou transuretrálne (pozri vyobr. 1) a uzatvorený zásobníček s uskladneným liekom, ako i puzdro pre celé zariadenie, ďalej návod na použitie. Súprava môže obsahovať zariadenie na podávanie lieku v rôznych dávkach alebo môže obsahovať rôzne lieky či ich innaiOO» kombinácie. To znamená, že ak je liek v prv podávaných dávkach neúčinný, môžu sa použiť dávky vyššie alebo iný liek.

Postup podľa tohto vynálezu je teda účinnou profylaktickou terapiou potiaľ, že sa predchádza erekčnej nespôsobilosti, najmä potom vaskulogénnej impotencii u najväčšieho počtu pacientov.

Je potrebné pripomenúť, že hoci bol vynález popísaný v spojitosti s jeho výhodnými vyhotoveniami, potom ani popisná časť ani príklady, ktoré sú pripojené, nijako neobmedzujú rozsah vynálezu. Ďalšie aspekty, výhody a modifikácie v rámci tohto vynálezu sú odborníkom celkom jasné.

Príklady vyhotovenia vynálezu

Príklad 1

Pacientom s prejavujúcou sa vaskulogénnou impotenciou, ako je to v prípade pacientov, ktorí práve podstúpili radikálnu prostatektómiu, sa podáva každé 4 hodiny po dobu 24 hodín 0,3 mg hydrochloridu prazosínu. Po niekoľkých dňoch či týždňoch sa zmerajú rôzne hemodynamické parametre penisu a porovnajú sa so zodpovedajúcimi parametrami a ich vyhodnotením pred liečením uvedeným liekom. Tieto parametre zvyčajne zahrňujú maximum systolickej rýchlosti kavernóznej artérie, rýchlosť kavernóznej artérie i diastolickú, maximum arteriálnej dilatácie a tlak. Na základe týchto meraní sa dôjde k zisteniu, či došlo k uspokojivej vaskulárnej spôsobilosti penisu. Informovaným je celkom jasné, že pri vykonávaní týchto meraní možno použiť a využiť celé rady pomôcok, to za predpokladu, že sa tak dosiahne požadovaná úroveň presnosti. Výhodná je dvojitá ultrasonografia so zreteľom na vyhodnotenie hemodynamických parametrov penisu. Môžu sa však použiť ďalšie typy technických postupov i technického vybavenia a prístrojov, napr. NMR spektroskopia, tlakové objímky, korpusové kavernózogramy, angiografia, nočné zdurovanie penisu, zobrazenie magnetickou rezonanciou, tomografia v spojitosti s počítačmi, pulzoximetria a podobne.

Príklady dvojitej ultrasonografie a zariadenia, ktoré možno použiť v zhode s týmto vynálezom, pozri americké patentové spisy 4 334 543 (Fehr),

485 821 (Linuma) a 4 612 937 (Miller), na ktoré sa tu odkazuje. Vhodné zariadenia sú dostupné od mnohých výrobcov, pozri napr. Advanced Technology Laboratories (Bothell, Washington) a Siemens Quantum (Issaquah, Washington).

;Na základe hemodynamických parametrov, zmeraných použitím prv tu už uvedeného postupu ultrasonografiou, možno stanoviť diagnózu so zreteľom na vaskulárnu dostatočnosť penisu. Ak je výsledkom merania hodnota pod asi 50 cm/sek., typickejšie pod asi 35 cm/sek., je vaskulárny prítok nedostatočný a výsledkom diagnózy môže byť arteriálna nedostatočnosť. Inak, či naviac, ak je vyššie uvedená hodnota zmeraná ako vyššia ako 0 cm/sek., typickejšie nad asi cm/sek., môže byť výsledkom diagnózy zlyhanie vén. Predpokladá sa, že po vykonanej liečbe za použitia uvedeného lieku možno využiť hemodynamické meranie penisu kvôli zisteniu vaskulámej dostatočnosti penisu.

Príklad 2

Opakuje sa postup podľa príkladu 1 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú šiestu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) so zodpovedajúcim usporiadaním dávkovania. V podstate možno očakávať rovnaké výsledky.

Príklad 3

Opakuje sa postup podľa príkladu 1 s tou zmenou, že sa liek podáva každú ôsmu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) a dávkovanie sa zodpovedajúcim spôsobom upraví. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 4

Opakuje sa postup podľa príkladu 1 s tou zmenou, že sa liek podáva každú dvanástu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s upraveným dávkovaním.

V podstate možno očakávať rovnaké výsledky.

(-307627^^084958--12

Príklad 5

Opakuje sa postup podľa príkladu 1 s tou zmenou, že sa namiesto hydrochloridu prazosínu použije zodpovedajúca báza. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 6

Opakuje sa postup podľa príkladu 5 s tou zmenou, že sa liek podáva každú šiestu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 7

Opakuje sa postup podľa príkladu 5 s tou zmenou, že sa liek podáva každú ôsmu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 8

Opakuje sa postup podľa príkladu 5 s tou zmenou, že sa liek podáva každú dvanástu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 9

Opakuje sa postup podľa príkladu 1, ale s použitím prostaglandínu li-| namiesto prazosínu v dávke asi 3,0 pg/kg telesnej hmotnosti. V podstste možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 10

Opakuje sa postup podľa príkladu 9 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú šiestu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 11

4TJ7S27mOTW

Opakuje sa postup podľa príkladu 9 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú ôsmu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 12

Opakuje sa postup podľa príkladu 9 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú dvanástu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním zodpovedajúcim spôsobom upraveným. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 13

Opakuje sa postup podľa príkladu 1 s tým rozdielom, že sa namiesto prazosínu použije prostaglandín E2 v dávkovaní asi 5 mg. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 14

Opakuje sa postup podľa príkladu 13 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú šiestu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním zodpovedajúcim spôsobom upraveným. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 15

Opakuje sa postup podľa príkladu 13 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú ôsmu hodinu (namiesto každej 4. hodiny) s dávkovaním upraveným zodpovedajúcim spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

Príklad 16

Opakuje sa postup podľa príkladu 13 s tým rozdielom, že sa liek podáva každú dvanástu hodinu (namiesto každé 4. hodiny) s dávkovaním upraveným vhodným spôsobom. V podstate možno očakávať tie isté výsledky.

?3β7ΰ2/ΙΙ 10.08:19 HT

Claims

1. Použitie vazoaktivneho činidla v kombinácii s farmaceutický vhodným nosičom, vehikulom alebo excipiens na výrobu lieku na prevenciu vaskulogénnej erektívnej dysfunkcie tým, že sa dosiahne pravidelne zvýšený prietok krvi penisom.

2. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 1 v lieku, ktorý je vo forme vhodnej na transuretálne podávanie.

3. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 2, kde liek obsahuje od jednej polovice do jednej šestiny dennej dávky vazoaktivneho činidla.

4. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 1, kedy vaskulogénnou erektilnou dysfunkciou je vaskulogénna impotencia.

5. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 2, kde liek obsahuje ďalej disperzné činidlo.

6. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 5, kedy sa použije množstvo vlastného činidla a disperzného prostriedku v množstve asi 5 mg.

7. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 2, kedy liek obsahuje ďalej transuretálny permeačný posilňovač.

8. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nárokov 1 až 7, kedy je vazoaktívne činidlo zvolené zo skupiny, ktorú tvoria antihypertenzívne činidlá, dusičnany, dlho- i krátkopôsobiace alfa-blokujúce látky, látky blokujúce vápnik, námelové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, prírodné i syntetické vazoaktívne prostaglandíny a ich analóg, vazoaktívne intestinálne peptidy, agonisti dopamínu, antagonisti ópiových látok a ich kombinácie.

9. Použitie vazoaktivneho činidla podľa nároku 8, kde vazoaktívnym činidlom je prostaglandín alebo látka jemu analogická.

<30763/11 10.00.19»»

10. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 9, kedy sa vazoaktívne činidlo volí zo skupiny, ktorá obsahuje z prostaglandínov PGEí, PGAi, PGBi, PGFi, 19-hydroxy-PGAi, 19-hydroxy-PGBi, PGF2, PGA2, PGB2, 19-hydroxyPGA₂, 19-hydroxy-PGB₂, PGE₃, PGF_3a karboprost-trometamín, dinoprosttrometamín, dinoproston, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulproston a tiaprost.

11. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 10, kedy sa použije ako vazoaktívne činidlo PGE1.

12. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 10, kedy sa použije ako vazoaktívne činidlo PGE₂.

13. Použitie vazoaktívneho činidla podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 12, kedy farmaceutický prípravok obsahuje ďalšie vazoaktívne činidlo.

14. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 13, kedy ďalšie vazoaktívne činidlo je zvolené zo skupiny, ktorú tvoria antihypertenzívne činidlá, dusičnany, dlho- i krátkopôsobiace α-bl okuj úce látky, látky blokujúce vápnik, námelové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, prírodné i syntetické vazoaktívne prostaglandiny a ich analógy, vazoaktívne peptidy, agonisti dopamínu, ópioví antagonisti i ich kombinácie.

15. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 14, kedy ďalším vazoaktívnym činidlom je antihypertenzívna látka.

16. Použitie vazoaktívneho činidla podľa nároku 15, kedy ďalším vazoaktívnym činidlom je prazosín.

17. Farmaceutický prípravok, obsahujúci vazoaktívne činidlo a farmaceutický vhodný nosič, vehikulum či excipiens na prevenciu vaskulogénnej erektilnej impotencie.

18. Farmaceutický prípravok podľa nároku 17, kedy prípravok je vhodný svojou formou pre transuretálne podávanie.

»30762/11 lft08.19?8

19. Farmaceutický prípravok podľa nároku 18, kedy prípravok obsahuje od jednej polovice do jednej šestiny dennej dávky vazoaktívneho činidla.

20. Farmaceutický prípravok podľa nároku 17, kedy vaskulogénnou erektilnou dysfunkciou je vaskulogénna impotencia.

21. Farmaceutický prípravok podľa nároku 18, ktorý ďalej obsahuje disperzné činidlo.

22. Farmaceutický prípravok podľa nároku 21, ktorý obsahuje vlastné činidlo a disperznú látku v množstve asi 5 mg.

23. Farmaceutický prípravok podľa nároku 2, ktorý ďalej obsahuje transuretálny permeačný posilňovač.

24. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 17 až 23, kedy je vazoaktívne činidlo zvolené zo skupiny, ktorú tvoria antihypertenzívne činidlá, dusičnany, dlho- i krátkopôsobiace α-blokujúce látky, látky blokujúce vápnik, námetové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, prírodné i syntetické vazoaktívne prostaglandíny a ich analógy, vazoaktívne intestinálne peptidy, agonisti dopamínu, antagonisti ópiových látok i ich kombinácie.

25. Farmaceutický prípravok podľa nároku 24, kedy sa ako vazoaktívne činidlo použije niektorý prostaglandín alebo zodpovedajúci analóg.

26. Farmaceutický prípravok podľa nároku 25, kedy sa vazoaktívne činidlo volí zo skupiny, ktorú tvorí PGEn PGAi, PGBi, PGFi, 19-hydroxy-PGAi, 19-hydroxy-PGB!, PGF₂, PGA_2l 19-hydroxy-PGA_2l 19-hydroxy-PGB₂, PGE₃, PGFaa, karboprost-trometamín, dinoprost-trometamín, dinoproston, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulproston a tiaprost.

27. Farmaceutický prípravok podľa nároku 26, kedy sa ako vazoaktívne činidlo použije PGEí.

28. Farmaceutický prípravok podľa nároku 27, kedy sa ako vazoaktívne činidlo použije PGE₂.

3QZ63/H·. 18,0«

29. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 21 až 28, kedy prípravok obsahuje ďalšiu vazoaktívnu látku.

30. Farmaceutický prípravok podľa nároku 29, kedy ďalšie vazoaktívne činidlo je zvolené zo skupiny, ktorú tvoria antihypertenzívne činidlá, dusičnany, dlho- a krátkopôsobiace α-blokujúce látky, látky blokujúce vápnik, námelové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, prírodné a syntetické vazoaktívne prostaglandíny i ich analógy, vazoaktívne intestinálne peptidy, agonisti dopamínu, antagonisti ópiových látok a ich kombinácie.

31. Farmaceutický prípravok podľa nároku 30, kedy sa použije ako ďalšie vazoaktívne činidlo antihypertenzná látka.

32. Farmaceutický prípravok podľa nároku 31, kedy sa použije ako ďalšie vazoaktívne činidlo prazosín.

33. Súprava pomôcok (kit) na prevenciu vaskulogénnej erekčnej disfunkcie obsahujúca:

vazoaktívne činidlo účinné na zvýšenie krvného prietoku penisom, prípravok na prepravu lieku pri podávaní vazoaktívneho činidla, zásobník na uskladnenie vazoaktívneho činidla, písomný návod na použitie prípravkov na prepravu lieku pri podávaní vazoaktívneho činidla dva krát až šesť krát v priebehu 24 hodín mužskému jedincovi.

34. Súprava pomôcok podľa nároku 33, kde je vazoaktívne činidlo zvolené zo skupiny, ktorú tvoria antihypertenzné činidlá, deriváty kyseliny dusičnej, dlho- a krátkopôsobiace α-blokujúce činidlá, činidlá blokujúce vápnik, námetové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbin, prírodné a syntetické vazoaktívne prostaglandíny a ich analógy, vazoaktívne intestinálne peptidy, agonisti dopamínu, ópioví antagonisti a ich kombinácie.

30762/1E 18.08.-m8

35. Súprava pomôcok podľa nároku 34, kde sa ako vazoaktívne činidlo použije niektorý z prostaglandínov , alebo jeho analóg.

36. Súprava pomôcok podľa nároku 35, kde sa vazoaktívne činidlo volí zo skupiny, ktorú tvorí PGEn PGAi, PGBi, PGFi, 19-hydroxy-PGAi, 19hydroxy-PGBi, PGE₂, PGA₂, PGB₂ ,19-hydroxy-PGA3, 19-hydroxy-PGB₂, PGE₃, PGF_3a, karboprost-trometamín, dinoprost-trometamín, dinoproston, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulproston a tiaprost.

37. Súprava pomôcok podľa nároku 36, kde sa ako vazoaktívne činidlo použije PGEí.

38. Súprava pomôcok podľa nároku 36, kde sa ako vazoaktívne činidlo použije PGE₂.

39. Súprava pomôcok podľa nárokov 35 až 38, kde farmaceutický prípavok obsahuje ďaľšie vazoaktívne činidlo .

40. Súprava pomôcok podľa nároku 39, kde ďaľším vazoaktívnym činidlom je antihypertenzné činidlo.

41. Súprava podľa nároku 40, kde ďaľším antihypertenzným činidlom je prazosín.

42. Spôsob zostavovania zostavy, tzv. kitu ma prevenciu erekčnej disfunkcie, obsahujúci:

obstaranie farmaceutického prípravku s obsahom vazoaktívneho činidla a farmaceutického nosiča, vehikula či excipiens, obstaranie podávacích prípravkov na podávanie farmaceutického prípravku, obstaranie potrebného zásobníka, obstaranie písomného návodu na podávanie vazoaktívneho činidla dva krát až šesť krát v priebehu 24 hodín pri použití uvedeného podávacieho prostriedku.

-30762/11- 18.03.197lT~~ umiestnenie farmaceutického prípravku a podávacieho prostriedku pre liek v zásobníčku, uzavretie zásobníčku pričom písomný návod na použitie je umiestnený buď v zásobníčku pred jeho uzavretím, alebo pribalený k zásobníčku.

43. Spôsob podľa nároku 42, kde vazoaktívnym činidlom je niektorý z prostaglandínov , alebo zodpovedajúci analóg.

44. Spôsob podľa nárokzu 43, kde sa vazoaktívne činidlo volí zo skupiny, ktrú tvoria antihypertenzné látky, dusičnany, dlho i krátkopôsobiace ablokujúce látky, látky blokujúce vápnik, námetové alkaloidy, chlórpromazín, haloperidol, yohimbín, prírodné a syntetické vazoaktívne prostaglandíny a ich analógy, vazoaktívne intestinálne peptidy, agonísti dopamínu, antagonisti ópiových látok a ich kombinácie.

45. Spôsob podľa nároku 44, kde sa ako vazoaktívna látka použije niektorý z prostaglandínov, alebo jeho analóg.

46. Spôsob podľa nároku 45, kde sa vazoaktívne činidlo volí zo skupiny.ktorú tvorí PGEí, PGAi, PGBi, PGFi_a, 19-hydroxy-PGA, 19-hydroxyPGBi, PGF₂, PGA_2i PGB₂,19-hydroxy-PGA₂, 19-hydroxy-PGB₂, PGE3, PGF^, karboprost-trometamín, dinoprost-trometamín, dinoproston, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulproston a tiaprost.

47. Spôsob podľa nároku 46, kde vazoaktívnym činidlom je PGEv

48. Spôsob podľa nároku 46, ke vazopaktívnym činidlom je PGE₂.

49. Spôsob podľa nárokov 42 až 47, kde farmaceutický prípravok obsahuje ďaľšie vazoaktívne činidlo.

50. Spôsob podľa nároku 49, kde ďaľším vazoaktívnym činidlom je antihypertenzná látka.

51. Spôsob podľa nároku 50, kde antihypertenzným činidlom je prazosín.

30702/11- 10.08.19 ?0