JPH10505045A - 無菌化学薬品輸送系 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、充填する方法および装置。装置のセクションには、医薬生成物を製造する目的で反応を行い得るように、反応物を導入する無菌リアクターおよび構造物が含まれる。つづいて、医薬生成物を、回収する目的でフィルター／ドライヤーに導入する。その後、濾過／乾燥した医薬生成物を、回収した生成物を脱塊するハンマーミルまたはそれを較正し、サイズ分類する微粒化ミルにデリバリーして最終粉末化生成物を製造する。その後、最終粉末化生成物を調薬デバイスに導入し、運搬可能なビンに無菌的に導入する。小さなビンは、運搬およびさらなる無菌操作のために無菌バッグの内側に入れる。

Description

【発明の詳細な説明】 無菌化学薬品輸送系 発明の分野 本発明は、医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包装する方法、な らびにその方法を行う装置に関する。 発明の背景 粉末化生成物を製造し、同物の包装を行う間は、該粉末化生成物が局所環境を 汚染しないように、該生成物の調薬に注意を要する。もちろん、圧力制御に付さ れた密閉チャンバー中に調薬装備を方向付けることは知られている。その結果、 調薬デバイスを回避することを意図したいずれの粉末化生成物も密閉チャンバー に制限され、空気が密閉チャンバー中に存在する場合にはいずれかの濾過装備を 利用して空気を濾過するであろう。それにも拘わらず、粉末化生成物は、部屋お よびその内容物を汚染し、粉末化生成物を入れる包装の外部表面上に集まる傾向 を有し、それ故、包装のつづく取扱いを扱いにくいものとしている。 したがって、本発明の目的は、医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および 、包装する方法および装置を提供することであり、ここに、方法論および装置は 、医薬生成物で該装置を充填した後の包装の取扱いをより重要でなくする。 本発明のさらなる目的は、密閉した無菌バッグの内側に入れた運搬可能なビン に粉末化生成物を入れる前記のごとき方法および装置を提供することである。 本発明のさらなる目的は、運搬可能なビンに入った生成物の量を容易にモニタ ーし得るように、粉末化生成物を運搬可能なビンに充填する前に調合用量を秤量 する前記のごとき方法および装置を提供することである。 本発明のさらなる目的は、連続して、医薬生成物を製造するために無菌リアク ターを提供し、粉末化生成物を収集するために無菌フィルター／ドライヤーを提 供し、収集した医薬生成物を脱塊する(delumping)ために無菌ハンマーミルを、 または回収した医薬生成物を較正して最終粉末化生成物を製造するために微粒化 ミルを提供し、最終粉末化生成物を（密閉した無菌のバッグの内側に入れられた ）運搬可能なビンに導入し得るように無菌充填ステーションへの調薬を促進する ために無菌調薬デバイスを提供する、前記のごとき方法および装置を提供するこ とである。 発明の概要 一般的に、本発明の対象および目的は、医薬生成物を無菌的に製造し、収集し 、および、包装する方法および装置を提供することによって合致する。装置のセ クションには、医薬生成物を製造する目的で反応を行い得るように、反応物を導 入する無菌リアクターおよび構造物が含まれる。つづいて、医薬生成物を回収す る目的で、フィルター／ドライヤーに該医薬生成物を導入する。その後に、回収 した生成物を脱塊するハンマーミルに濾過／乾燥した医薬生成物をデリバリーし て、最終粉末化生成物を製造する。その後に、最終粉末化生成物を調薬デバイス および運搬可能なビンに無菌的に導入する。 図面の簡単な説明 本発明のさらなる対象および目的は、この一般的なタイプの装置の当業者であ れば、以下の明細書を読み、添付図面を精査する際に明らかであろう：図面中、 図１は、本発明による医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包装す る方法論を説明する概略的ブロック図であり； 図２は、無菌的に製造した医薬生成物を再包装する方法の概略的ブロック図で あり； 図３は、医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包装する装置の側面 図であり； 図４は、医薬生成物を無菌的に再包装する装置の側面図であり； 図５-１４は、予め滅菌した運搬可能なビンに医薬粉末化生成物を無菌調薬し 、無菌バッグの内側に運搬可能なビンを梱包し、密閉する一連の方法工程を行う 装 置を図示しており； 図１５は、密閉した無菌バッグの内側に密閉した運搬可能なビンの拡大断面図 であり； 図１６は、ビンストッパーの除去および置換を行う構造物、およびその初期位 置を図示する拡大断面図であり； 図１７Ａおよび図１７Ｂは、別の位置の図１６の構造物を図示しており； 図１８は、装置の調薬セクションの断面図であって、図５-１４の図面に対し て９０°方向転換されている。 詳細な説明 以下の記載で用いるある種の用語は、参照における簡便のみのためであって、 それに限定されるものではない。「上方」、「下方」、「右方」および「左方」 なる語は、参照する図中の方向を示すであろう。「中に」および「外に」なる語 は、各々、装置の幾何学中心およびその指した部分に向かう、およびそれから離 れる方向をいうであろう。かかる用語には、特に前記した語、その誘導体および 同様の意味の語が包含されるであろう。 図３は、医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包装する装置１０の 側面図を図示している。該装置は、建造物１１内に収納されており、この特定の 具体例においては、該建造物は上部レベル１２および下部レベル１３を含む。上 部レベル１２には、その中に反応物を受けるように適合するいずれかの慣用的な 多様性の無菌リアクター１６が収納された部屋１４が含まれる。リアクター１６ は、それを通して製造した医薬生成物および他の副産物を運搬し得る流出口１７ を有する。また、部屋１４には、１９のごときいずれかの簡便な位置に流入口を 、２１のごときに流出口を有する無菌フィルター／ドライヤー１８も含まれる。 リアクター１６で無菌的に製造された製造医薬生成物は、適当な時間が到着した 場合、リアクター１６の流出口１７から、図示していない連結部を通して流入口 １９に搬出することができ、そこで、製造した医薬生成物を回収し、流出口２１ を通してプロセスの次の相にデリバリーし得るように、フィルター／ドライヤー １ ８でそれを無菌的に濾過および／または乾燥する。無菌リアクター１６および無 菌フィルター／ドライヤーは慣用的な構造物であるため、同物に関するさらなる 議論はなんら必要ないと考える。 孔２２は、床を通る配管２４の通過を促進するように、上部レベル１２と下部 レベル１３との間の床２３に配され、該配管２４の上端は無菌フィルター／ドラ イヤー１８の流出口２１と回路で連結されており、その下端は無菌ハンマーミル ２６への流入口２７に連結されている。無菌ハンマーミル２６は慣用的なもので あって、回収した医薬生成物の脱塊を行い、そこからの流出口２８で最終粉末化 生成物を製造する。無菌ハンマーミル２６は慣用的な構造物であるため、それに 関するさらなる議論はなんら必要ないと考える。 ハンマーミル２６中で回収した医薬生成物が粉末化生成物に縮小された後に、 それは、下側に無菌調薬デバイス３１が配された無菌ホッパー２９にデリバリー される。調薬デバイス３１は、無菌的に維持された密閉チャンバー３２内に収納 されており、該密閉チャンバー３２は濾過空気供給および排気系３３によって大 気圧未満の圧力に維持されている。 本明細書で前記した装置には、また、互いから種々の成分を分離する必要なし に、物質をリアクター１６、フィルター／ドライヤー１８、配管２４、ハンマー ミル２６、貯蔵ホッパー２９および調薬デバイス３１に無菌で導入する回路構成 も含まれる。バルブ開閉およびタイミング制御(示さず)がこの目的で配されてい る。 図３は調薬デバイス３１の下側に方向付けた予め滅菌した６００Ｌの運搬可能 なビン３４を図示しているが、図５-１４は１６Ｌの運搬可能なビン３６のごと きより小さな種々の運搬可能なビンを利用しているが運搬可能なビンを充填する 方法論を説明するために示している。運搬可能なビン３６は無菌充填ステーショ ン３７に方向付けられ、それには昇降可能なプラットフォーム３９上に装着され た複数の直立支持部材３８が含まれる。各直立支持部材３８には、一般的にそれ に平行して伸長する縦長案内棒４１が含まれる。案内機構４２は、その上に配さ れる二次プラットフォーム４３を昇降可能とするように、案内棒４１の長さに沿 っ て縦に運動するように適合される。二次プラットフォーム４３は、それが二次プ ラットフォーム４３と一緒に運動し得るように、スケール４６を収納している。 二次プラットホーム４３を上下に運動させるために、作動機構４４が配されてい る。 昇降可能なプラットホーム３９は、作動機構４７上に支持されており、これは ついで、建造物１１の下部レベル１３の床または簡便な支持表面４８上に装着さ れている。 複数の支持ピン４９は、各直立支持部材３８の上端に配されている。これらの 直立ピン４９の目的は、以下の記載で明らかとなるであろう。 二次プラットホーム４３の上部表面上に運搬可能なビン３６が設置される前に 、該運搬可能なビンは、当該運搬可能なビン３６の開口上端に密閉して設置され たビンストッパー５１と予めアセンブリし、開口頂部プラスチックバッグ５３の 内部に設置される。バッグストッパー５８と一緒に上端を閉鎖するプレート５７ は、複数の弾性Ｏ-リング５４によってプラスチックバッグ５３の開口端を保持 し、かつ、固定するのに用いる従属(depending)円筒殻５６を有する。このサブ アセンブリは１５０°の温度で乾式加熱オーブン中で滅菌して、すべての内部部 品および外部を無菌状態とする。バッグストッパー５８は、プレート５７に離脱 可能に固定されていて、運搬可能なビン３６の内側の無菌状態に二重の保護を提 供する。 このサブアセンブリは、処理開口部７９および無菌調薬デバイス３１と正確に 位置決定され、かつ、整列されるように、二次プラットホーム上に装備された充 填ステーション、支持体の上端上に保持されるプレート５７、およびプレ案内ピ ン４９に運ばれる。 密閉チャンバー３２は、その中に、垂直直立ロッド６３を支持するチャンバー ３２の底壁６２上に装着された直立支持体６１を有する。リニアアクチュエータ 機構６４は、ロッド６３の長さに沿った運動を支持し、それでもって、ブラケッ ト部材６５を運搬する。 調薬機構３１には、慣用様式で貯蔵ホッパー２９の下端を開閉するように、往 復運動を支持するスライド式ゲート機構６６が含まれる。スライド式ゲート機構 ６６が開口状態にある場合には、ハウジングの下側に方向付けられた伸長可能な スリーブ６８を有するハウジング６７の中に粉末化生成物が落下するであろう。 スリーブ６８は、ブラケットアセンブリ６５へのその連結に起因して、伸縮し得 る。 直立支持体の対６９が密閉チャンバー３２の底壁６２に装着されており、その 各々はその間を水平的に伸長する縦長シャフト７１を支持している。リニアアク チュエータ７２は、シャフト７１の長さに沿った縦方向の運動用に装着されてい る。リニアアクチュエータ７２は、その上にブラケットアセンブリ７３を有し、 これはさらなるリニアアクチュエータ７４を運搬し、そのリニアアクチュエータ ７４はそれから伸長する縦長往復ロッド７６を有し、それはその遠位端にさらな るブラケットアセンブリ７７を結合している。吸込活性化グリッパー７８はブラ ケットアセンブリ７７に固定されている。 密閉チャンバー３２の底壁６２(図１６)には、スリーブ６８の流出口の下側に 方向付けられた中心配置開口部７９が含まれる。開口部７９は、複数の留め具８ ２によって底壁６２に固定されたプレート８１によって覆われるか、または閉鎖 (close off)される。プレート８１は、中心配置開口部８３をその中に有し、そ れは除去可能なカバー８４によって覆われている。その結果、カバー８４の除去 前は、密閉チャンバー３２の内部は外側の環境から密閉されたままである。図１ ６の左半分は、ビン３６およびそれが二次プラットホーム４３の上部表面でプレ ート５７に接合する位置の前の配置を図示している。図１６の右半分は、運搬可 能なビン３６およびその結合したプレート５７の存在を図示している。 操作 本発明に横たわる装置の操作を幾分前記したが、操作を本明細書中で詳細に下 記して本発明のさらに完全な理解を保証する。 図３に図示するごとく、医薬生成物を製造する目的で、反応物を無菌リアクタ ー１６に導入する。その後、医薬生成物を回収する目的で、該医薬生成物を流出 口 １７を通してフィルター／ドライヤー機構１８の流入口１９にデリバリーする。 医薬生成物を脱塊して最終粉末生成物を製造する目的で、該医薬生成物を流出口 ２１を通してフィルター／ドライヤー１８から抽出し、配管２４を通して無菌ハ ンマーミル２６の流入口２７へデリバリーする。その後、最終粉末生成物を流出 口２８を通して貯蔵ホッパー２９にデリバリーし、そこから、運搬可能なビンに 調剤すべき最終粉末生成物の量を制御する無菌調薬デバイス３１にデリバリーす る。運搬可能なビン３６および無菌バッグ５３を支持する該ビンが結合したプレ ート５７は、無菌調薬デバイス３１からの流出口に連結した伸長可能なスリーブ ６８との軸方向心合せに運搬可能なビン３６の開口上端５２を方向付けるように 、二次プラットホーム４３の上部表面上に設置される。操作のこの時点で、系は 、プレート５７の上部表面がプレート８１の下部表面から離れている図５に図示 する配置にある。 ついで、作動機構４７が活性化されて、図５に図示する位置から図６に図示す る位置にプラットホーム３９を上昇させる。このことにより、図６および図１６ の右半分に図示するごとく、プレート５７の上部表面がプレート８１の下部表面 と係合するようになり、カバー８４がカバー５８と係合するようになる。この位 置において、吸込活性化グリッパー７８が活性化されて、プレート５７上のカバ ー５８のグリップ、および、プレート８１とのその係合からのカバー８４の除去 に同時に作用する。その後、リニアアクチュエータ７４が活性化されて、図７に 図示する配置が達成されるまで、カバー８４に緊提されたカバー５８と一緒に該 カバー８４を上昇させる。その活性化を表す目的で、リニアアクチュエータ７４ を図７に斜線模様を付けて示す。同様にして、リニアアクチュエータ７２も活性 化されて、図７の図の面から離れて、すなわち、図１８に図示する右方に、カバ ー８４および５８の対を運動させる。カバー８４および５８の対は、カバー８４ および５８の対を邪魔にならない停止状態で保持するように適合した保持装置８ ６にデリバリーされる。図１７Ａは、また、吸込活性化グリッパー７８によるカ バー８４および５８の対の同時昇降も図示している。図１７Ａは、また、カバー ８４および５８の対が図１８に図示する保持装置８６に運ばれるように、シャフ ト７ １の長軸に対して平行に、正確に制御された方法でブラケットアセンブリ７３の 運動を容易にする、シャフト７１に対して平行に伸長するレール構造物８７、お よびレール８７の反対側の上端および下端に搭載された垂直的に離れた車輪の対 ８８も図示する。図８は、吸込活性化グリッパー７８の図示を意図的に削除して 、それが図８の面の外側にあることを表している。 ついで、作動機構４４が図８に示すごとく活性化されて、プレート５７に対し て運搬可能なビン３６を上昇させる。図１７Ａに図示するごとく、プレート５７ を介して開口部９２を取囲むテーパ表面９１と係合するように、運搬可能なビン ３６の外側テーパ表面８９が運ばれる。ビン３６上の外部テーパ表面８９と開口 部９２のテーパ表面９１との間の係合は、その間の密閉連結に作用する。 その後、リニアアクチュエータ７２が再度活性化されて、吸込活性化グリッパ ー７８を図面、特に図９に図示する配置の面に戻す。再度リニアアクチュエータ ７４が活性化されて、吸込活性化グリッパー７８をビンストッパー５１の上部表 面の係合に降下させ、吸込活性化機構の操作を介して、ビンストッパー５１をつ かむ。リニアアクチュエータ７４の反転の際に、運搬可能なビン３６のその時点 で開口している上端５２からビンストッパー５１をそれでもって運搬しつつ、吸 込活性化グリッパー７８が上昇する。リニアアクチュエータ７２が活性化され、 吸込活性化グリッパー７８およびビンストッパー５１を、図９に図示する面の外 の位置で、かつ図１０に一般的に示す配置に運ぶ。その後に、リニアアクチュエ ータ６４が活性化されて、それでもって伸長可能なスリーブ６８を下方向に運搬 し、運搬可能なビン３６の開口上端５２に突出する、ブラケット６５を降下させ る。その後、調薬デバイス３１上のスライド式ゲート機構６６を開口位置に活性 化して、無菌医薬生成物が貯蔵ホッパー２９を離脱し運搬可能なビン３９に流入 することが許容される。この時間の間にスケール４６が活性化されて、内容物が 運搬可能なビンに流入する時のその内容量を秤量する。風袋重量は、運搬可能な ビン３６がその中心位置に運動する前に規定する。指定量の医薬生成物が運搬可 能なビン３６に入った後に、スライド式ゲート機構６６が閉鎖位置に運動して、 貯蔵ホッパー２９から出て運搬可能なビン３６に入る医薬生成物のさらなる流動 を停 止する。 ついで、リニアアクチュエータ６４が活性化されて、スリーブ６８を図１１の 配置に収縮する。同様に、リニアアクチュエータ７２が活性化されて、運搬可能 なビン３６の開口上端５２の上に吸込活性化グリッパー７８およびビンストッパ ー５１を方向付けるように、ビンストッパー５１を運搬する該リニアアクチュエ ータ７４および吸込活性化グリッパー７８を、図１１に示す図の面に運ぶ。つい で、運搬可能なビン３６の開口上端５２への下方へのビンストッパー５１の運動 にリニアアクチュエータ７４が作用し、その後、ビンストッパー５１の離脱後に 該グリッパー７８を上昇させ、図１２の配置によって表される図の面の外の位置 に該グリッパー７８を運動させる。 その後、図１３に示すごとく、作動機構４４が作動して、運搬可能なビン３６ を降下する。同時に、リニアアクチュエータ７４およびそれに緊提されたグリッ パー７８が、保持装置８６からカバー８４および５８の一緒に結合した対を再獲 得する。リニアアクチュエータ７２は、その適当な活性化の際に、吸込活性化グ リッパー７８に固定されたカバー８４および５８の対を図１３に図示する配置に 運ぶであろう。リニアアクチュエータ７４の適当な作動により、個々の開口部８ ３および９２を閉鎖するその元の位置にカバー８４および５８の対の位置が戻る であろう。その後、作動機構４７が活性化されて、二次プラットホーム４３を降 下させ、プレート５７の上部表面を、プレート８１の下部表面とその係合から離 す。カバー８４および５８も、また、グリッパー７８の脱活性化の間に離れるよ うになる。密閉チャンバー３２は、この時点で、外側から閉鎖されたままである 。 作動機構４７の作動の前に、望むなら、ビンストッパー５１が運搬可能なビン ３６に締付固定されるように、該ビンストッパー５１上にＣ型クリップ（図１５ ）を緊提させる目的で、操作者が球形(gloved)壁(図示せず)を通って密閉チャン バー３２に接近することができる。その後、前記した各々の開口部８３および９ ２に対してその閉鎖位置にカバー８４および５８の対を位置させ得る。 ついで、無菌バッグ５３の上端がＯ-リング５４の対によって固定された結合 プレート５７および円筒状殻５６に沿って、充填ステーション３７から運搬可能 なビン３６を除去し得る。無菌バッグ５３の内側の運搬可能なビン３６よりなる アセンブリは、図１５に模式的に示すごとく、バッグ密閉ステーションに運び、 その場所で、バッグ密閉金敷の対９３を利用して、運搬可能なビン３６の上端お よび円筒状殻５６の下端を仲介するバッグの密閉閉鎖に作用し得る。この時点で 、粉体生成物Ｐは運搬可能なビン３６の内側にあり、ついでそのビンは、９４で のごとく密閉閉鎖された無菌バッグ５３の内側にあり、この時点で運搬の準備が できる。 図１に示す前記の方法論、および装置は、粉末化生成物を局所環境に逃がさな い運搬可能なビンの充填を達成する。さらに、充填操作の前および間の装備の無 菌状態は、運搬可能なビン３６の内側の該粉末化生成物の一体性を保持する。 別法の構造物(図４) ある種の例においては、脱塊、例えば微粒化以外の他のプロセスが最終生成物 の要件に合致させるために必要である。この例においては、構成は図３のごとき であろう。同カバー５８を備えた６００Ｌビン３４およびマッチングキャッププ レート(matching cap plate)５７設計は充填前に内側が予め滅菌されているであ ろう。無菌収集後に、前記と同じ方法を用いて、図４に示すよう設計された作業 中心にビン３４が運搬されるであろう。 無菌的に収集した生成物を含むビン３４は逆さに上昇され、ドッキング系９６ に装着されるであろう。同カバー５８昇降系を用いれば、微粒化ミルへの配管を 通して生成物を送ることができる。さらなる無菌バルク作業用の無菌バッグに閉 鎖した運搬可能な１６Ｌビンまたは６００Ｌの予め滅菌したビンへの充填には、 前記のごとくさらなる操作を起こす。その結果、図２に示したプロセスが行われ る。 本発明の特に好ましい具体例を説明目的で詳細に開示したが、部品の再配置を 包含する開示した装置の変形または修飾が本発明の範囲内にあることは認識され よう。 排除的な特性または特権を請求している本発明の具体例は、以下のように規定 される：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．反応物を無菌リアクターに導入し； 反応させて医薬生成物を製造し； 製造した医薬生成物を該医薬生成物を回収するためのフィルター／ドライヤー に導入し； 回収した医薬生成物を、脱塊用のハンマーミルまたは微粒化ミルに無菌的にデ リバリーして、回収医薬生成物をサイズ分類して最終粉末生成物を製造し； 該最終粉末生成物を調薬デバイスに無菌的に導入し；ついで 最終粉末生成物を運搬可能なビンに無菌的に充填する 工程を含むことを特徴とする医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包 装する方法。 ２．調薬デバイスに最終粉末生成物を無菌的に導入する該工程が、調薬を運搬 可能なビンに充填する前にそれを秤量する工程を含むことを特徴とする請求項１ 記載の方法。 ３．運搬可能なビンに最終粉末生成物を無菌的に充填する該工程が、密閉した 無菌バッグの内側に運搬可能なビンを無菌的に入れる工程を含むことを特徴とす る請求項１記載の方法。 ４．ハンマーミルまたは微粒化ミルへの流入口に医薬生成物含有ビンへの開口 部を連結し； 医薬生成物を脱塊するためのハンマーミルまたはそれをサイズ分類するための 微粒化ミルにビンを無菌的に落として最終粉末生成物を製造し； 該最終粉末生成物を調薬デバイスに無菌的に導入し；ついで 最終粉末生成物を運搬可能なビンに無菌的に充填する 工程を含むことを特徴とする無菌的に製造した医薬生成物を再包装する方法。 ５．調薬デバイスに最終粉末生成物を導入する該工程が、運搬可能なビンに調 薬を充填する前に調合用量を秤量する工程を含むことを特徴とする請求項４記載 の方法。 ６．運搬可能なビンに最終粉末生成物を無菌的に充填する該工程が、密閉した 滅菌バッグの内側に運搬可能なビンを無菌的に入れる工程を含むことを特徴とす る請求項４記載の方法。 ７．医薬生成物製造用の無菌リアクター(１６)、ここに、該リアクターは、製 造した医薬生成物および他の副産物をそれを通して搬送し得る第一流出口(１７) を有し； 該第一流出口(１７)に連結し、それに製造した医薬生成物を導入する第一流入 口(１９)を有する無菌フィルター／ドライヤー(１８)、ここに、該フィルター／ ドライヤーは、医薬生成物を回収し、かつ、回収した医薬生成物を第二流出口( ２１)にデリバリーするための手段を含み； 回収した医薬生成物を脱塊して最終粉末化生成物を製造するための無菌ハンマ ーミル(２６)、ここに、該ハンマーミルまたは微粒化ミルは、該第二流出口(２ １)に連結する第二流入口(２７)を有し、回収した医薬生成物は該第二流出口を 通って当該ハンマーミル(２６)に運搬され、該ハンマーミル(２６)は、それを通 して最終粉末生成物が搬送される第三流出口(２８)を有し； 最終粉末生成物を調薬デバイスにデリバリーし得るように、第三流出口(２８) に連結された第三流入口(２８)を有する無菌調薬デバイス(３１)、ここに、該調 薬デバイスは、該第四流出口(６７)を流出する最終粉末化生成物の量を制御する 第四流出口(６７)および制御手段(６６)を有し； 制御された量の最終粉末化生成物を当該充填ステーション(３７)に導入し得る ように、第四流出口(６７)に連結した第四流入口(５２)を有する無菌充填ステー ション(３７)、ここに、該充填ステーション(３７)は、少なくとも最終粉末化生 成物が当該充填ステーションに導入される時間、ビンストッパー(５１)によって 密閉閉鎖された頂部開口部を有する運搬可能なビン(３４、３６)を支持する支持 手段(３８、３９、４１、４２、４３、４４、４６、４７、４９)を含み、該充填 ステーションは、該運搬可能なビン(３４、３６)の内部に最終粉末化生成物を導 入するシュート手段(３８)を含む； を含むことを特徴とする医薬生成物を無菌的に製造し、収集し、および、包装す る装置。 ８．該充填ステーション(３７)が、さらに、運搬可能なビンおよびその中に存 在し得るいずれかの最終粉末化生成物を計量する手段(４６)を含むことを特徴と する請求項７記載の装置。 ９．該充填ステーション(３７)が、さらに、密閉した滅菌バッグ(５３)の内側 に該運搬可能なビン(３４、３６)を入れる手段(５４、５６、５７、５８)を含む ことを特徴とする請求項７記載の装置。 １０．密閉した無菌バッグ(５３)の内側に該運搬可能なビン(３４、３６)を入 れる該手段(５４、５６、５７、５８)が、その内側に方向付けられた該運搬可能 なビンの充填を完了するバッグ封鎖(shut)を融合する融合手段(９３)を含むこと を特徴とする請求項９記載の装置。 １１．該支持手段(３８、３９、４１-４４、４６-４７、４９)が、密閉可能な バッグ(５３)の内側に方向付けられる間、該運搬可能なビン(３４、３６)をさら に支持し、該支持手段が、さらに、その内側に方向付けられた該運搬可能なビン (３４、３６)で開口状態のバッグの上端をつかみ、保持するバッグ保持手段(５ ４、５６、５７、５８)を含むことを特徴とする請求項７記載の装置。 １２．該バッグ保持手段(５４、５６-５８)が、該運搬可能なビンの中心軸と 同軸である中心軸を有する閉鎖部材(５７、５８)および輪形フランジ(５６)を含 み、該バッグ(５３)の上端が、該輪形フランジに対して重複関係で方向付けられ 、かつ、該輪形フランジを取り囲み、その間に該バッグの上端を締める輪形リン グ手段(５４)によってそれにつかまれ、保持されることを特徴とする請求項１１ 記載の装置。 １３．該輪形リング手段(５４)が弾性Ｏ-リングであることを特徴とする請求 項１２記載の装置。 １４．該輪形フランジ(５６)が該閉鎖部材(５７)から下方にぶら下がり、ここ に、該閉鎖部材(５７、５８)が、該バッグ(５３)の開口端を封鎖し、かつ、開口 状態にある場合に該運搬可能なビン(３４、３６)を通してそれへの接近を供する ように、閉鎖部材(５７、５８)が閉鎖状態にある場合に該封鎖部材(５７、５８) 上に密閉して方向付けられた除去可能なカバー(５８)によってそれを通して閉鎖 可能である該開口部(８３)を有することを特徴とする請求項１２記載の装置。 １５．該支持手段(３８、３９、４１-４４、４６、４７、４９)が、該バッグ の内側の間の該運搬可能なビン(３４、３６)の運動、および、該第四流出口(２ ９)に向かう、およびそれから離れる該閉鎖部材(５７、５８)の運動に作用する 第一昇降手段(４７)を含むことを特徴とする請求項１４記載の装置。 １６．該支持手段(３８、３９、４１-４４、４６、４７、４９)が、該バッグ および閉鎖部材に対して垂直的に昇降する関係の該運搬可能なビン(３４、３６) の運動に作用して、該閉鎖部材中の該開口部の上側に該運搬可能なビンの該閉鎖 可能な開口頂部を方向付ける第二昇降手段(４４)を含むことを特徴とする請求項 １５記載の装置。 １７．該支持手段(３８、３９、４１-４４、４６、４７、４９)が、該バッグ の開口端を密閉閉鎖する閉鎖部材(５７、５８)を含み；ここに、該無菌充填ステ ーション(３７)が、さらに、順次、｛１｝該運搬可能なビンへの該開口部を閉鎖 する該ビンストッパー(５１)への接近が供されるように該閉鎖部材(５８)を除去 し、ついで、｛２｝該運搬可能なビンの内部への接近が供されるように該ビンス トッパー(５１)を除去する、ならびにそれら両方の入れ換えを行う操作手段(６ ９、７１、７２、７４、７８)を含むことを特徴とする請求項１１記載の装置。 １８．該第四流出口(６７)および該第四流入口(５２)が通常は非連結であり； ここに、該シュート手段(６８)が、該最終粉末化生成物の該第四流入口(５２) 、その後の該運搬可能なビン(３４、３６)への移動を促進するように、第一およ び第二位置の間の運動を支持し、該第一位置は、該第四流入口(５２)から収縮し た位置に該シュート手段を位置決定し、該第二位置は、該第四流出口(６７)およ び該第四流入口(５２)の間を伸長する位置に該シュート手段を位置決定すること を特徴とする請求項１７記載の装置。 １９．該無菌充填ステーション(３７)が、さらに、当該充填ステーションを無 菌的に維持されたその内部に当該充填ステーションを密閉して入れるハウジング (３２)を含み、該ハウジングがそれに一体成形された少なくとも１のグラブを有 する壁を有して、該ハウジング内で、かつ、該ハウジングを外側の環境に開放す る必要なしに、内容物への手動接近が促進されることを特徴とする請求項１７記 載の装置。 ２０．該無菌調薬デバイス(３１)が、最終粉末化生成物貯蔵容器(２９)、およ び該最終粉末化生成物を該運搬可能なビンに調薬するための調薬手段(６６)を含 むことを特徴とする請求項７記載の装置。 ２１．その中に医薬生成物を有する容器(３４)を受けるドッキングステーショ ン(９６)、ここに、該ドッキング手段は、容器への開口部からの医薬生成物の調 薬に影響するように、該容器を支持し； 医薬生成物を脱塊して最終粉末化生成物を製造するための無菌ハンマーミル、 および、該開口部をその容器に連結する連結手段、ここに、該ハンマーミルは、 それを通して最終粉末化生成物が搬送される第一流出口を有し； 最終粉末生成物が該調薬デバイスにデリバリーされるように該第一流出口に連 結した第一流入口を有する無菌調薬デバイス(３１)、ここに、該調薬デバイスは 、該第二流出口を流出する最終粉末化生成物の量を制御する第二流出口および制 御手段を有し；制御された量の最終粉末化生成物を該充填ステーションに導入し 得るように該第二流出口に連結された第二流入口を有する無菌充填ステーション (３７)、ここに、該無菌充填ステーションは、ビンストッパーによって通常密閉 閉鎖されているが、少なくとも最終粉末化生成物を当該充填ステーションに導入 する時間は開口している頂部開口部を有する運搬可能なビンを支持する支持手段 を含み、該充填ステーションは、該運搬可能なビンの内部への最終粉末化生成物 の導入に作用するシュート手段を含む； を含むことを特徴とする医薬生成物を無菌的に再包装する装置。