ES2197922T3 - Sistema aseptico de transferencia de productos quimicos. - Google Patents

Abstract

SE PRESENTA UN METODO Y UN APARATO PARA PRODUCIR, RECOGER Y EMPAQUETAR ASEPTICAMENTE UN PRODUCTO FARMACEUTICO. UNA SECCION DEL APARATO INCLUYE UN REACTOR ASEPTICO (16) Y UNA ESTRUCTURA PARA INTRODUCIR UN REACTIVO EN EL INTERIOR DEL MISMO DE MANERA QUE PUEDA REALIZARSE UNA REACCION PARA EL PROPOSITO DE PRODUCIR UN PRODUCTO FARMACEUTICO. EL PRODUCTO FARMACEUTICO ES SUBSECUENTEMENTE INTRODUCIDO EN EL INTERIOR DE UN APARATO FILTRADOR/SECADOR (18) PARA EL PROPOSITO DE RECUPERAR EL PRODUCTO FARMACEUTICO. POSTERIORMENTE, EL PRODUCTO FARMACEUTICO FILTRADO/SECADO ES SUMINISTRADO A UN TRITURADOR (26) PARA DESAPELOTONAR EL PRODUCTO O A UN MICRONIZADOR PARA LA CALIBRACION Y CONFORMACION DEL PRODUCTO RECUPERADO PARA PRODUCIR UN PRODUCTO FINAL EN POLVO. POSTERIORMENTE, EL PRODUCTO FINAL EN POLVO ES INTRODUCIDO EN UN DISPOSITIVO DOSIFICADOR (31) Y ASEPTICAMENTE INTRODUCIDO EN EL INTERIOR DE UNA BANDEJA TRANSPORTABLE (34). LAS PEQUEÑAS BANDEJAS ESTAN ENCERRADAS DENTRO DE UNA BOLSA ESTERIL PARA EL TRANSPORTE Y MANEJO ASEPTICO ADICIONAL DEL PRODUCTO.

Description

Sistema aséptico de transferencia de productos químicos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento para producir asépticamente un producto farmacéutico envasado asépticamente, así como a un aparato para realizar el procedimiento.

Antecedentes de la invención

Durante la producción de un producto en polvo y al efectuar el envasado del mismo, se debe tener cuidado durante la dosificación del producto, de que no origine que el producto en polvo contamine el medio local. Evidentemente, se conoce orientar el equipo de dosificación en cámaras selladas que están sometidas a un control de presión. Como resultado, cualquier producto en polvo que pretenda escapar del aparato de dosificación quedará limitado a la cámara sellada y a cualquier equipo de filtrado utilizado para filtrar el aire a medida que sale de la cámara sellada. Sin embargo, el producto en polvo tiene la tendencia a contaminar la sala, su contenido y a adherirse a la superficie exterior del envase dentro del cual el producto es colocado, lo que, por lo tanto, hace la manipulación subsecuente del envase una materia delicada.

Por lo tanto, un objeto de la invención es suministrar un procedimiento y aparato para producir asépticamente un producto farmacéutico asépticamente envasado, en el que la metodología y el aparato han sido provistos para hacer que la manipulación del envase que sigue al llenado del mismo con un producto farmacéutico sea menos crítica.

Otro objeto adicional de la invención es suministrar un procedimiento y aparato, en la forma mencionada anteriormente, en que, el producto en polvo es pesado antes de su llenado en un barril transportable de forma que la cantidad de producto colocado en el barril transportable puede ser supervisado fácilmente.

Otro objeto adicional de la invención es suministrar un procedimiento y aparato, en la forma mencionada anteriormente, en que, y en serie, un reactor aséptico está provisto para producir un producto farmacéutico, estando provisto un filtro/secador aséptico para recoger el producto en polvo, estando provisto un molino de martillos aséptico para desmenuzar o moler de forma micronizante para la calibración del producto farmacéutico recuperado y producir un producto final en polvo, un dispositivo de dosificación aséptico provisto para facilitar la dosificación a una estación de llenado aséptico, de forma que el producto en polvo final pueda ser introducido en un barril transportable, con el barril transportable encerrado dentro de una bolsa sellada y estéril.

El documento de patente EP-A-0 588 070 da a conocer un procedimiento y un aparato para rellenar asépticamente un envase con un producto farmacéutico en polvo.

Sumario de la invención

Los objetos de la invención se consiguen al suministrar un procedimiento y aparato según la reivindicación 1 y la reivindicación 5, respectivamente.

Breve descripción de los dibujos

Otros objetos y metas de la presente invención se volverán patentes a las personas que estén familiarizadas con aparatos de este tipo general tras la lectura de la descripción siguiente y la inspección de los dibujos adjuntos, en los que:

la Figura 1 es un diagrama de bloques esquemático que establece una metodología para producir, manipular y envasar asépticamente un producto farmacéutico según la invención;

la Figura 2 es un diagrama de bloques esquemático de un procedimiento para reenvasar un producto farmacéutico asépticamente producido;

la Figura 3 es una vista en alzado lateral de un aparato para producir, manipular y envasar asépticamente un producto farmacéutico;

la Figura 4 es una vista en alzado lateral de un aparato para reenvasar asépticamente un producto farmacéutico;

las Figuras 5 a 14 ilustran un aparato para realizar una secuencia de etapas del procedimiento para efectuar una dosificación aséptica de un producto farmacéutico en polvo dentro de un barril transportable preesterilizada y efectuar el cierre y sellado del barril transportable dentro de una bolsa estéril;

la Figura 15 es una sección transversal aumentada de tamaño de un barril transportable sellado dentro de una bolsa sellada y estéril;

la Figura 16 es una vista en sección aumentada de tamaño que ilustra la estructura para efectuar la retirada y el reemplazo de un tapón del barril en una primera posición de la misma;

las Figuras 17A y 17B ilustran la estructura de la Figura 16 en posiciones alternativas; y

la Figura 18 es una vista en sección de la sección de dosificación del aparato, orientado según un ángulo de 90º respecto a las ilustraciones de las Figuras 5 a 14.

Descripción detallada

Se utilizará una terminología detallada en la descripción siguiente por conveniencia, como referencia solamente y no de modo limitativo. Las palabras arriba, abajo, derecha e izquierda designarán direcciones en el dibujo al cual se hace referencia. Las palabras dentro y fuera hacen referencia a direcciones en dirección a, y alejándose de, respectivamente, el centro geométrico del dispositivo y de las piezas designadas del mismo. Dicha terminología incluirá las palabras mencionadas específicamente en lo que antecede, derivadas de las mismas y palabras de importancia similar.

La Figura 3 ilustra una vista en alzado desde un lado de un aparato 10 para producir, recolectar y envasar asépticamente un producto farmacéutico. El aparato está alojado dentro de un edificio 11 el cual, en esta forma de realización particular, incluye un nivel superior 12 y un nivel inferior 13. El nivel superior 12 incluye una sala 14 en la cual está alojado un reactor aséptico 16, de cualquier variedad convencional, adaptado para recibir en su interior un reactivo. El reactor 16 tiene una salida 17 a través de la cual el producto farmacéutico producido y otros subproductos podrán ser conducidos. La sala 14 incluye también un secador/filtro 18 aséptico que tiene un orificio de entrada en cualquier localización conveniente, como por ejemplo en la referencia 19 y un orificio de salida como por ejemplo en la referencia 21. El producto farmacéutico producido asépticamente en el reactor 16 podrá, cuando se considere apropiado, ser conducido y sacado por el orificio de salida 17 del reactor 16 al interior del orificio de entrada 19 a través de una conexión, no ilustrada, en la cual se filtra y/o seca asépticamente en el filtro/secador 18, de forma que el producto farmacéutico producido pueda ser recuperado y suministrado a través del orificio de salida 21 hasta la fase siguiente del proceso. Dado que el reactor aséptico 16 y el filtro/secador aséptico son de una construcción convencional, se cree innecesaria cualquier descripción adicional referente a los mismos.

Un orificio 22 está provisto en el piso 23 entre el nivel superior 12 y el nivel inferior 13 para facilitar el paso de un tubo 24 a su través, estando conectado el extremo superior del tubo 24 en circuito con la salida 21 del filtro/secador 18 aséptico y el extremo inferior del mismo conectado a una entrada 27 de un molino de martillos 26 aséptico. El molino de martillos 26 aséptico es convencional y efectúa el desmenuzado del producto farmacéutico recuperado para producir un producto en polvo final en la salida 28 del mismo. Dado que el molino de martillos 26 aséptico es de una construcción convencional, se considera innecesaria cualquier explicación adicional referente al mismo.

El producto farmacéutico recuperado, tras ser reducido a polvo el producto en el molino de martillos 26, es suministrado a una tolva 29 aséptica debajo de la cual se suministra un dispositivo de dosificación 31 aséptico. El dispositivo de dosificación 31 está alojado dentro de una cámara 32 sellada mantenida asépticamente, estando mantenida la cámara sellada 32 a una presión que es menor que la presión atmosférica mediante un suministro de aire filtrado y un sistema de ventilación de aire 33.

El aparato descrito hasta ahora también incluye un sistema de circuito para introducir una sustancia para volver asépticos el reactor 16, el filtro/secador 18, el tubo 24, el molino de martillos 26, la tolva de almacenamiento 29 y el dispositivo de dosificación 31, sin necesitar de desconectar los distintos componentes entre sí. Unos controles de válvula y temporización (no representados) están provistos para dicho fin.

Mientras que la Figura 3 ilustra un barril 34 de 600 litros preesterilizado y transportable orientado debajo del dispositivo de dosificación 31, las Figuras 5-14 se referenciarán para ilustrar la metodología de llenado del barril transportable, pero utilizando una variedad más pequeña de barril transportable, como por ejemplo un barril transportable 36 de 16 litros. El barril transportable 36 está orientado en una estación 37 de llenado aséptica que incluye una pluralidad de miembros de soporte 38 verticales montados sobre una plataforma 39 elevadiza. Cada uno de los miembros de soporte 38 verticales incluye una barra guía 41 alargada extendida genéricamente paralela a los mismos. Un mecanismo guía 42 está adaptado para moverse en el sentido longitudinal a lo largo de la longitud de las barras guías 41 para originar que unas plataformas secundarias 43 provistas sobre el mismo sean elevadizas. La plataforma secundaria 43 aloja una báscula 46, que se vuelve amovible con la plataforma secundaria 43. Un mecanismo motriz 44 que está provisto para mover la plataforma secundaria 43 hacia arriba y hacia abajo.

La plataforma elevadiza 39 está soportada sobre un mecanismo motriz 47 que está, a su vez, montado sobre el piso o sobre una superficie de soporte 48 conveniente del nivel inferior 13 del edificio 11.

Una pluralidad de pasadores 49 soporte están provistos en los extremos superiores de cada uno de los miembros 38 de soporte verticales. El objeto de dichos pasadores verticales 49 se volverá patente en lo descrito a continuación.

Con anterioridad a la colocación del barril transportable 36 sobre la superficie superior de la plataforma secundaria 43, el barril transportable está preensamblado con el tapón 51 del barril colocado de forma sellante dentro del extremo superior abierto del barril transportable 36 y colocado dentro de una bolsa de plástico 53 abierta por la parte superior. La placa 57 está cerrada en su extremo superior con un tapón 58 de la bolsa tiene una carcasa 56 cilíndrica colgante usada para retener y asegurar el extremo abierto de la bolsa de plástico 53 por medio de una pluralidad de juntas tóricas 54 elásticas. Este subensamblaje se esteriliza en un horno de calor seco a una temperatura de 150º para que todas las partes interiores y el exterior se encuentren en una condición aséptica. El tapón 58 de la bolsa está fijado de forma liberable a la placa 57 y suministra una doble protección para la condición aséptica dentro del barril transportable 36.

Este subensamblaje se lleva a la estación de llenado, instalada sobre la plataforma secundaria, descansando la placa 57 sobre los extremos superiores del soporte y de los pasadores 49 de preguiado para posicionarse correctamente y en alineación con la abertura 79 de deposición y el dispositivo de dosificación 31 aséptico.

La cámara sellada 32 tiene en su interior un soporte vertical 61 montado sobre una pared inferior 62 de la cámara 32 para soportar una barra 63 vertical. Un mecanismo 64 accionador lineal está soportado para su movimiento a lo largo de la longitud de la barra 63 y lleva con el mismo un miembro de abrazadera 65.

El mecanismo de dosificación 31 incluye un mecanismo de puerta 66 deslizante que está soportado para su movimiento alternativo para abrir y cerrar el extremo inferior de la tolva 29 de almacenamiento de una forma convencional. Cuando el mecanismo 66 de puerta deslizante se encuentra en la condición abierta, el producto en polvo será vertido al interior de la carcasa 67 que tiene un manguito extensible 68 orientado en el lado interior de la misma. El manguito 68 podrá extenderse y retraerse debido a su conexión al ensamblaje 65 de abrazadera.

Un par de soportes verticales 69 están montados sobre la pared inferior 62 de la cámara sellada 32 y soporta cada uno un eje alargado 71 extendido horizontalmente entre ambos. Un actuador lineal 72 está montado para su movimiento longitudinal a lo largo de la longitud del eje 71. El actuador lineal 72 tiene un ensamblaje 73 de abrazadera sobre el mismo que lleva un actuador lineal 74 adicional, teniendo dicho actuador lineal 74 una varilla 76 alargada con movimiento alternativo extendido de la misma que tiene fijado al extremo distal de la misma un ensamblaje 77 de abrazadera adicional. Un elemento de agarre 78 activado por succión está fijado al ensamblaje de abrazadera 77.

La pared inferior 62 (Figura 16) de la cámara sellada 32 incluye una abertura 79 dispuesta centralmente orientada por debajo de la salida del manguito 68. La abertura 79 está cubierta o cerrada por una placa 81 fijada por una pluralidad de elementos de fijación 82 a la pared inferior 62. La placa 81 tiene en su interior una abertura 83 dispuesta centralmente que está cubierta por una cubierta desmontable 84. Como resultado, y con anterioridad a la retirada de la tapa 84, el interior de la cámara sellada 32 permanece sellado del medio externo. La mitad izquierda de la Figura 16 ilustra la configuración con anterioridad a la colocación de un barril 36 y su placa acompañante 37 sobre la superficie superior de la plataforma secundaria 43. La mitad derecha de la Figura 16 ilustra la presencia del barril transportable 36 y su placa asociada 57.

Operación

Aunque la operación del aparato que da forma a la invención ha sido indicada de alguna manera en lo que antecede, la operación se describirá en detalle en lo que sigue para asegurar una compresión más completa de la invención.

En la forma representada en la Figura 3, unos reactivos se introducen dentro del reactor aséptico 16 a objeto de producir un producto farmacéutico. A continuación, el producto farmacéutico es suministrado a través de la salida 17 dentro de un orificio de entrada 19 del mecanismo 18 de filtro/secador a objeto de recuperar el producto farmacéutico. El producto farmacéutico se extrae del filtro/secador 18 a través de un cuerpo de salida 21 y se suministra a través del tubo 24 al orificio de entrada 27 del molino de martillos 26 aséptico a objeto de desmenuzar el producto farmacéutico para producir un producto en polvo final. A continuación, el producto en polvo final se suministra a través de un orificio de salida 28 al interior de la tolva de almacenamiento 29 y desde allí al dispositivo de dosificación 31 aséptico para controlar una cantidad del producto en polvo final que se va a dispensar al interior del barril transportable. Un barril transportable 36 y su placa asociada 57 que soporta una bolsa estéril 53 son colocados sobre la superficie superior de la plataforma secundaria 43 para orientar el extremo superior 52 abierto del barril transportable 36 en alineación axial con el manguito extensible 68 conectado a la salida del dispositivo de dosificación 31 aséptico. En este punto de operación, el sistema está en la configuración ilustrada en la Figura 5 con la superficie superior de la placa 57 separada de la superficie inferior de la placa 81.

El mecanismo motriz 47 se activa a continuación para elevar la plataforma 39 de la posición ilustrada en la Figura 5 hasta la posición ilustrada en la Figura 6. Esto origina que la superficie superior de la placa 57 se ponga en contacto de enganche con la superficie inferior de la placa 81, en la forma ilustrada en la Figura 6 y en la mitad derecha de la Figura 16, y origina que la tapa 84 quede enganchada con la tapa 58. En esta posición, es activado el elemento de agarre 78 activado por succión para efectuar simultáneamente el agarre de la tapa 58 sobre la placa 57 y la retirada de la tapa 84 de su enganche con la placa 81. A continuación, el actuador 74 lineal se activa para elevar la tapa 84, estando la tapa 58 sujeta al mismo hasta que se consigue la configuración ilustrada en la Figura 7. El actuador lineal 74 ha sido representado con trazas en la Figura 7 a objeto de simbolizar su activación. De forma similar, el actuador lineal 72 es también activado para mover el par de tapas 84 y 58 alejándolas del plano del dibujo de la Figura 7, a saber, hacia la derecha, en la forma ilustrada en la Figura 18. El par de tapas 84 y 58 son suministradas a un aparato de retención 86 adaptado para retener el par de tapas 84 y 58 en una condición aparcada para evitar que estorben. La Figura 17A también ilustra la elevación simultánea del par de tapas 84 y 58 por el elemento de agarre 78 activado por succión. La Figura 17A también ilustra una construcción de raíl 87 extendida paralela al eje 71 y un par de ruedas 88 separadas verticalmente montadas en los bordes opuestos superior e inferior del raíl 87 para facilitar el movimiento del ensamblaje de abrazadera 73 de una forma controlada con precisión paralela al eje longitudinal del eje 71, para llevar al par de tapas 84 y 58 hacia el aparato de retención 86 ilustrado en la Figura 18. La Figura 8 evita a propósito la ilustración del elemento de agarre 78 activado por succión para simbolizar que está fuera del plano de la Figura 8.

A continuación, el mecanismo motriz 44 es activado en la forma mostrada en la Figura 8 para elevar el barril transportable 36 con relación a la placa 57. La superficie 89 ahusada externa del barril transportable 36 es puesta en enganche con la superficie ahusada 91 que rodea la abertura 92 a través la placa 57, en la forma ilustrada en la Figura 17A. El enganche entre la superficie ahusada 89 exterior sobre el barril 36 y la superficie ahusada 91 del orificio 92 efectúa una conexión sellada entre las mismas.

A continuación, el actuador lineal 72 es activado de nuevo para poner el elemento de agarre 78 activado por succión de nuevo en el plano del dibujo y particularmente la configuración ilustrada en la Figura 9. El actuador lineal 74 es de nuevo activado para hacer descender el elemento de agarre 78 activado por succión en enganche con la superficie superior del tapón 51 del barril y a través de la manipulación del mecanismo activado por succión, el agarre del tapón 51 del barril. Tras el movimiento a la inversa del actuador lineal 74, el elemento de agarre 78 activado por succión es elevado llevando con el mismo el tapón 51 del barril desde el extremo superior 52 ahora abierto del barril 36 transportable. El actuador lineal 72 es activado para llevar el elemento de agarre 78 activado por succión y el tapón 51 del barril a una localización fuera del plano ilustrado en la Figura 9 y a la configuración genéricamente representada en la Figura 10. A continuación, el actuador lineal 64 es activado para hacer descender la abrazadera 65 llevando con la misma el manguito extensible 68 hacia abajo y proyectándolo dentro del extremo superior 52 abierto del barril transportable 36. A continuación, el mecanismo 66 de puerta deslizante sobre el dispositivo dosificador 31 podrá ser activado hasta la posición abierta para permitir que el producto farmacéutico aséptico abandone la tolva 29 de almacenamiento y entre en el barril transportable 36. La báscula 46 es activada durante este período de tiempo para pesar el contenido a medida que entra en el barril transportable. El peso de tara se define antes de que el barril transportable 36 sea movido a su posición centrada. Tras la colocación de una cantidad designada de producto farmacéutico dentro del barril transportable 36, el mecanismo de puerta deslizable 66 es movido hasta la posición cerrada para detener cualquier flujo adicional del producto farmacéutico fuera de la tolva 29 de almacenamiento y que penetre dentro del barril transportable 36.

A continuación, el actuador lineal 64 es activado para retraer el manguito 68 a la configuración de la Figura 11. De forma similar, el actuador lineal 72 es activado para poner el actuador lineal 74 y el elemento de agarre 78 activado por succión que lleva el tapón 51 del barril dentro del plano del dibujo, en la forma representada en la Figura 11 para orientar el elemento de agarre 78 activado por succión y el tapón 51 del barril sobre el extremo 52 superior abierto del barril 36 transportable. A continuación, el actuador lineal 74 efectúa un movimiento del tapón 51 del barril hacia abajo y dentro del extremo superior 52 abierto del barril transportable 36 y a continuación eleva el elemento de agarre 78, tras una liberación del tapón del barril 51 y mueve el elemento de agarre 78 hasta una posición fuera del plano del dibujo, en la forma representada por la configuración de la Figura 12.

A continuación, y en la forma mostrada en la Figura 13, el mecanismo motriz 44 es operado para hacer descender el barril transportable 36. Al mismo tiempo, el actuador lineal 74 y el elemento de agarre 78 sujeto al mismo han adquirido el par de tapas 84 y 58 acopladas conjuntamente del aparato de retención 86. El actuador lineal 72, tras una activación apropiada del mismo, pondrá el par de tapas 84 y 58 fijadas al elemento de agarre 78 activado por succión dentro de la configuración ilustrada en la Figura 13. La operación apropiada del actuador lineal 74 originara la colocación del par de tapas 84 y 58 de nuevo a su posición original de cierre de las aberturas respectivas 83 y 92. A continuación, el mecanismo motriz 47 es activado para hacer descender la plataforma secundaria 43 para separar la superficie superior de la placa 57 de su enganche con la superficie inferior de la placa 81. Las tapas 84 y 58 también se vuelven desacopladas durante la desactivación del elemento de agarre 78. La cámara sellada 32 permanece ahora cerrada del exterior.

Con anterioridad a una operación del mecanismo motriz 47, y si se desea, un operador podrá acceder a la cámara sellada 32 a través de una pared con guantes (no ilustrada) a objeto de sujetar una abrazadera C (Figura 15) sobre el tapón 51 del barril y cerrar de forma segura el tapón 51 del barril hacia el barril transportable 36. A continuación, se coloca el par de tapas 84 y 58 en sus posiciones cerradas con respecto a las aberturas 83 y 92 respectivas, en la forma mencionada anteriormente.

A continuación, el barril transportable 36 podrá ser retirado de la estación de llenado 37 conjuntamente con la placa asociada 57 y la carcasa cilíndrica 56 a la cual está asegurado el extremo superior de la bolsa estéril 53 por el par de juntas tóricas 54. El ensamblaje constituido por el barril transportable 36 dentro de la bolsa estéril 53 podrá ser llevado a una estación de sellado de la bolsa en la que podrá emplearse un par de yunques 93 de sellado de bolsas para efectuar el cierre hermético de la bolsa intermedia al extremo superior del barril transportable 36 y el borde inferior de la carcasa cilíndrica 56, en la forma representada esquemáticamente en la Figura 15. A continuación, el producto en polvo P dentro del barril transportable 36, estando dicho barril a su vez dentro de la bolsa estéril 53 cerrada de forma sellante en la referencia 94, está ahora listo para su transporte.

La metodología anteriormente mencionada, representada en la Figura 1, y el aparato han realizado el llenado de un barril transportable sin la posibilidad de que el producto en polvo se escape al medio ambiente local. A continuación, la conducción aséptica del equipo con anterioridad a, y durante, la operación de llenado preserva la integridad del producto en polvo dentro del barril transportable 36.

Construcción alternativa (figura 4)

En algunos casos, otros procesos diferentes al desmenuzado, por ejemplo micronización, son necesarios para cumplir con los requisitos del producto final. En este caso, la configuración será la mostrada en la Figura 3. Un barril 34 de 600 litros equipado con la misma tapa 58 y el mismo diseño de placa de caperuzón 57 complementaria será preesterilizado por su parte interior antes de su llenado. Se realiza una recolección aséptica, usando el mismo procedimiento que el descrito anteriormente, el barril 34 será transportado al centro de trabajo diseñado en la forma mostrada en la Figura 4.

El barril 34 que contiene el producto recolectado asépticamente será elevado de forma invertida e instalado en el sistema de aparcamiento 93. Se utiliza el mismo sistema de elevación de la tapa 58 para permitir la alimentación del producto a través del tubo hasta el molino micronizante. Las operaciones siguientes tienen lugar en la forma descrita anteriormente para su llenado dentro del barril de 16 litros transportable encerrado en una bolsa estéril o dentro de un barril de 600 litros preesterilizado para la manipulación adicional a granel de forma aséptica. Como resultado se ha realizado el procedimiento representado en la Figura 2.

Claims (17)

1. Un procedimiento para producir asépticamente un producto farmacéutico envasado asépticamente, que comprende las etapas de:

suministrar asépticamente el producto a un molino de martillos para desmenuzar o a un molino micronizante para dimensionar a medida el producto farmacéutico.

introducir asépticamente el producto en polvo resultante dentro de un dispositivo dosificador;

rellenar asépticamente la dosificación en polvo dentro de un barril transportable; y

encerrar asépticamente el barril transportable dentro de una bolsa sellada y estéril.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la etapa de pesar el barril transportable llenado.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que el producto que es suministrado al molino ha sido producido por las etapas anteriores de:

introducir un reactivo dentro de un reactor aséptico;

realizar una reacción para producir el producto farmacéutico; y

introducir el producto dentro de un filtro/secador para recuperar el producto farmacéutico.

4. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que el producto se suministra al molino por medio de una conexión a una abertura en un barril que contiene el producto.

5. Un aparato para producir asépticamente un producto farmacéutico envasado asépticamente, que comprende:

un molino (26) de martillos aséptico para desmenuzar o un molino micronizante para dimensionar a medida el producto farmacéutico, teniendo el molino un orificio de salida (28) para el producto en polvo;

un dispositivo (31) dosificador aséptico que tiene un orificio de entrada (28) conectado al orificio de salida del molino, un orificio de salida (67), y un medio de control (66) para controlar la cantidad de producto en polvo que sale del orificio de salida del dispositivo dosificador;

un barril (34, 36) transportable que tiene una abertura superior cerrada de forma hermética por un tapón (51) del barril;

una estación (37) de llenado aséptico que tiene un orificio de entrada próximo al orificio de salida del dispositivo dosificador, unos medios de soporte (38, 39, 41, 42, 43, 44, 46, 47, 49) para soportar el barril, unos medios para soportar la abertura superior del barril al menos cuando el producto en polvo es introducido dentro de la estación de llenado, y una deslizadera (68) para la introducción del producto en polvo dentro del barril;

en el que el medio de soporte (38, 39, 41-44, 46-47, 49) soporta adicionalmente el barril (34, 36) transportable dentro de una bolsa (53) sellable, incluyendo adicionalmente el medio de soporte un medio (54, 56, 57, 58) de sujeción de la bolsa para agarrar y sujetar un borde superior de la bolsa en una condición abierta;

en el que el medio (54, 56-58) de sujeción de la bolsa incluye un miembro de cierre (57, 58) y una brida anular (56) que tiene un eje central que es coaxial con un eje central del barril transportable, y en el que el borde superior de la bolsa (53) recubre la brida anular y está agarrado y retenido al mismo por un medio (54) de anillo anular que encierra la brida anular; y

en el que la brida anular (56) cuelga hacia abajo desde el miembro de cierre (57), cerrando el miembro de cierre (57, 58) un extremo abierto de la bolsa (53) y tiene una abertura (83) a su través que se puede cerrar por una tapa desmontable (58) orientada de forma sellante sobre el miembro de cierre cuando se cierra y suministrando acceso al barril (34, 36) transportable a su través cuando está abierto.

6. Aparato según la reivindicación 5, que comprende además:

un reactor (16) aséptico para producir un producto farmacéutico que tiene un orificio (17) de salida;

un filtro/secador (18) aséptico que tiene un orificio de entrada (19) conectado al orificio de salida del reactor, un orificio de salida (21) conectado al orificio de entrada del molino, y unos medios para recuperar el producto farmacéutico y suministrar el producto farmacéutico recuperado al orificio de salida (21).

7. Aparato según la reivindicación 5, que comprende además una estación de aparcamiento (96) para la recepción de un envase (34) que tiene un producto farmacéutico en su interior, en el cual la estación de aparcamiento soporta el envase para efectuar la dispensación del producto farmacéutico dentro de un molino de martillos (26) aséptico a través de una abertura en el envase.

8. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en el que el medio de sujeción (54, 56, 57, 58) de la bolsa es un medio para encerrar el barril transportable (34, 36) dentro de una bolsa sellable (53).

9. Aparato según la reivindicación 8, en el que el medio de sujeción (54, 56, 57, 58) de la bolsa incluye un medio de soldadura (93) para soldar de forma cerrada la bolsa (53).

10. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, en el que el medio de anillo (54) anular es una junta tórica elástica.

11. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10, en el que el medio de soporte (38, 39, 41-44, 46, 47, 49) incluye un primer medio de elevación (47) para efectuar el movimiento del barril transportable (34, 36) mientras está dentro de la bolsa, y el miembro de cierre (57, 58) en dirección a, y alejándose de, el orificio de salida (67) del dispositivo dosificador.

12. Aparato según la reivindicación 11, en el que el medio de soporte (38, 39, 41-44, 46, 47, 49) incluye un segundo medio elevador (44) para efectuar el movimiento del barril transportable (34, 36) verticalmente hacia arriba y hacia abajo con relación a la bolsa y el miembro de cierre, para orientar la parte superior abierta que se puede cerrar del barril transportable por encima de la abertura en el miembro de cierre.

13. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 12, en el que el medio de soporte (38, 39, 41-44, 46, 47, 49) incluye un miembro de cierre (57, 58) que cierra de forma sellante un extremo abierto de la bolsa (53), y la estación de llenado (37) aséptico incluye además un medio de manipulación (69, 71, 72, 74, 78) para recuperar secuencialmente (i) la cubierta desmontable (58) para suministrar acceso al tapón (51) del barril y (ii) retirar el tapón del barril para suministrar acceso al barril transportable así como para el reemplazo de ambos.

14. Aparato según la reivindicación 13, en el que el orificio de salida (67) del dispositivo dosificador, la deslizadera (68) y una abertura superior (83) está normalmente sin conectar y la deslizadera (68) está soportado para su movimiento entre una primera posición retraída de la abertura superior (83), y una segunda posición extendida dentro del extremo superior (52) abierto del barril transportable (34, 36) para facilitar la transferencia del producto en polvo dentro de la abertura superior (83) y desde allí al barril transportable (34, 36).

15. Aparato según la reivindicación 13, en el que la estación de llenado (37) aséptico está sellada asépticamente dentro de una carcasa (32).

16. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 15, en el que el dispositivo dosificador (31) aséptico incluye un envase de almacenamiento (29) para el producto en polvo y un medio de control (66) para dosificar el producto en polvo dentro del barril transportable.

17. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 16, en el que la estación de llenado (37) incluye además un medio (46) para pesar el barril transportable y cualquier producto en polvo en su interior.