JPH10502113A

JPH10502113A - 複数の酵素を含有する顆粒およびその製法

Info

Publication number: JPH10502113A
Application number: JP8502767A
Authority: JP
Inventors: マイネ，ゲオルク; マウラー，カール−ハインツ; ヴァイス，アルブレヒト; パーツ，カトレーン; ハース，ウルリッヒ; ベッカー，モニカ
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1994-06-28
Filing date: 1995-06-19
Publication date: 1998-02-24
Also published as: DK0767829T3; DE59503534D1; WO1996000772A1; EP0767829B1; ATE170915T1; ES2122647T3; DE4422609A1; CN1152334A; EP0767829A1

Abstract

(57)【要約】清浄および清浄製剤中に使用する顆粒状酵素組成物の製法により、相互作用を起こし得る二種またはそれ以上の酵素を貯蔵安定性顆粒中に組み合わせることが可能でなければならない。この目的のために、不溶性成分除去および濃縮した発酵ブイヨンであり得る第一酵素含有水性液体を、無機および／または有機担体材料と混合し、そのように調製した第一酵素配合物を次いで第二酵素と混合し、得られた混合物を多孔ダイから押出した後、切断し、場合により押出物を整粒装置内で球形化し、乾燥し、要すれば、色素および／または顔料を含有するコーティングを適用する。

Description

【発明の詳細な説明】複数の酵素を含有する顆粒およびその製法本発明は、少なくとも二種の異なる酵素を含有する顆粒、その製法、並びに固体または液体の洗浄および清浄製剤中におけるその用途に関する。酵素、とりわけプロテアーゼは、洗剤、洗浄助剤および清浄製剤中に広範に使用されている。通例、酵素は純物質としてではなく、希釈剤／担体材料との混合物の形態で用いる。このような酵素製剤を従来の洗剤に加えると、とりわけ漂白活性化合物が存在する場合には、酵素活性が貯蔵中に顕著に低下し得る。ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ１６１７１９０に従って酵素を担体塩に適用すると同時に造粒するか、またはノニオン性界面活性剤(ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ１６１７１１８)もしくはセルロースエーテルの水溶液(ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ１７８７５６８)を用いて付着により造粒しても、貯蔵安定性はあまり改善されない。なぜなら、そのような混合物において、感受性酵素は通例、担体表面上に位置するからである。例えばドイツ連邦共和国特許ＤＥ−ＰＳ１６１７２３２、ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ２０３２７６８並びにドイツ連邦共和国特許出願公告ＤＥ−ＡＳ２１３７０４２および同２１３７０４３に記載されているように、酵素を担体材料でコーティングするか、または担体材料中に封入し、押出、圧縮および球形化により所望の粒子形態とすることによって、酵素の貯蔵安定性を顕著に高め得る。しかし、そのような酵素製剤は、溶解性が低い。未溶解粒子は、洗濯物に取り付いてそれを汚すか、または未使用のまま廃水に入り得る。ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ −ＯＳ１８０３０９９により知られている封入組成物は、固体酸または酸性塩および炭酸塩または炭酸水素塩の混合物から成り、水を加えると崩壊するので、酵素製剤の溶解性を改善するが、水分に対し非常に感受性であるので、更なる保護手段を要する。この製剤のもう一つの欠点は、乾燥粉末の形態の酵素しか加工できないということである。酵素製造において通例得られる発酵ブイヨンは、そのままの形態では使用できず、予め水を除去しなければならない。欧州特許ＥＰ１６８５２６には、水膨潤性デンプン、ゼオライトおよび水溶性造粒助剤を含有する酵素顆粒が記載されている。そのような製剤を製造するために該文献が提案する方法は、前記問題を克服したものであって、実質的に、不溶性成分を除去した発酵液を濃縮し、上記添加剤を加え、得られる混合物を造粒することを含んで成る。該文献に提案された添加剤混合物を使用する方法は、乾燥物含量が比較的高く(例えば５５重量％)なるよう濃縮した発酵液を用いて行うことが好都合である。国際特許出願公開ＷＯ９２／１１３４７には、顆粒状洗浄および清浄組成物中に使用する酵素顆粒であって、酵素２〜２０重量％、膨潤性デンプン１０〜５０重量％、造粒助剤としての水溶性有機ポリマー５〜５０重量％、穀物粉１０〜３５重量％、および水３〜１２重量％を含有する酵素顆粒が記載されている。このような添加剤を用いると、活性をあまり損失することなく酵素を加工することができる。顆粒中の酵素の貯蔵安定性も充分である。上記文献例に見られるように、顆粒状酵素製剤の製造の分野において、個々の酵素を顆粒形態に調製する種々の方法を当業者に提供するために、広範な従来技術が存在する。しかし、そのような方法は、相互作用を起こし得る二種またはそれ以上の酵素を一つの顆粒中に組み合わせる場合には、有効でない。この問題はとりわけ、プロテアーゼに関して生じる。プロテアーゼはタンパク質分解酵素であるから、同時に存在する第二の酵素および／または他の酵素を当然分解し得る。このような分解が、酵素顆粒の製造および／または貯蔵中に起こると、第二の酵素および／または他の酵素の、使用条件下における活性が充分でなくなる恐れがある。この問題に対する解決方法も、従来技術において既に提案されている。国際特許出願公開ＷＯ９０／０９４４０によると、プロテアーゼおよびセルロースを含有するコアを、全部で１０の層(ステアリン酸／パルミチン酸グリセリドおよびカオリンが交互)でコーティングし(実施例において、保護コーティング材料の量が、コアの量よりも多い)、次いで、第二の酵素、結合剤、充填剤および造粒助剤の混合物を適用し、最後に外部コーティングを適用することによって、二酵素含有顆粒を製造する。このような方法は、酵素含有コアと、より外側に存在する第二酵素含有層とを分離する材料を多量に要する故に、望ましくない。もう一つの欠点は、使用条件下に外側の酵素が先に溶解し、後の段階でしか他方の酵素がコアから放出されないので、二酵素を同時に作用させることができないということであり得る。未公開のドイツ連邦共和国特許出願ＤＥ４３２９４６３には、複数の酵素を含有する顆粒の製法であって、それぞれ一つの酵素を含有する大きさの異なる顆粒を別々に製造し、次いでそれらを共造粒工程において凝集することを含んで成る方法が記載されている。酵素含有基礎顆粒を、第二の酵素を含有する粉末状成分でコーティングし得ることが、欧州特許出願ＥＰ３０４３３２により知られている。しかし、この複数酵素含有顆粒の製法では、外層中に存在する第二酵素の安定性がしばしば不充分となる。第二酵素を前以て粉末状に調製しなければならないことも、この方法の欠点である。そしてこの場合も、通例、二酵素を同時に洗浄または清浄液に放出することができない。本発明の課題は、相互作用を起こす少なくとも二種の異なる酵素を含有する顆粒状酵素製剤を簡単に製造する方法であって、複数の酵素を活性の損失無く、一つの顆粒に組み合わせることができ、その状態で安定に貯蔵し得るという方法を提供することであった。驚くべきことに、少なくとも二種の異なる酵素の混合物を、特に選択した添加剤と共に共押出することにより、上記課題を実質的に解決することができた。すなわち、本発明は、少なくとも二種の異なる酵素を含有する酵素顆粒を製造する方法であって、第一の酵素(第一酵素)を含有する水性液体(場合により、発酵ブイヨンから不溶性成分を除去し、それを濃縮したものであり得る)を、無機および／または有機担体材料と混合し、そのようにして調製した第一酵素配合物を次いで、第二の酵素または更なる酵素(第二酵素)と混合し、得られた混合物を多孔ダイから押出した後、切断し、場合により押出物を整粒装置内で球形化し、乾燥し、要すれば、色素および／または顔料を場合により含有するコーティングを適用することによる方法に関する。本発明はまた、洗浄または清浄製剤(とりわけ顆粒状の洗浄または清浄製剤)中に組み合わせるのに適当な、酵素並びに無機および／または有機担体材料を含有する酵素顆粒であって、少なくとも二種の異なる酵素(とりわけ、互いに適合性ではない酵素)を均一に分布した状態で含有する酵素顆粒にも関する。本発明は、清浄活性量の界面活性剤と、少なくとも二種の異なる酵素(とりわけ、互いに適合性ではない酵素)が均一に分布している酵素顆粒とを含有する洗浄または清浄製剤にも関する。本発明の方法によると、互いに適合性でない酵素を組み合わせて、それらが実質的に均一に存在するが不都合な相互作用は起こさない顆粒を製造することができる。これに関して重要な条件は、第一酵素の濃厚水溶液に第二酵素を直接加えることをせず、まず無機および／または有機担体材料(とりわけ、水膨潤性のもの)に第一酵素濃厚液を含ませ、次いで第二酵素を加えるということである。第一酵素は好ましくはプロテアーゼであり、第二酵素は好ましくはアミラーゼ、リパーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、オキシダーゼ、ペルオキシダーゼまたはそれらの混合物である。本発明に従って製造する酵素顆粒中に存在する第一酵素は、とりわけ、微生物 (例えば細菌または真菌)から得られるプロテアーゼである。プロテアーゼは適当な微生物から、既知の発酵法によって得ることができる。そのような方法は例えば、ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ１９４０４８８、２０４４１６１、２２０１８０３および２１２１３９７、米国特許ＵＳ−ＰＳ３６３２９５７および４２６４７３８、欧州特許出願ＥＰ００６６３８、並びに国際特許出願公開ＷＯ９１／０２７９２に記載されている。プロテアーゼは例えば、ＢＬＡＰ(商標)、サビナーゼ(Ｓavinase、商標)、エスペラーゼ(Ｅsperase、商標)、マキサターゼ(Ｍaxatase、商標)、オプティマーゼ(Ｏptimase、商標)、アルカラーゼ( Ａlcalase、商標)、デュラザイム(Ｄurazym、商標)またはマキサペム(Ｍaxapem 、商標)の名称で市販されている。第一酵素は好ましくは、本発明による押出物中に１〜６重量％の量で存在する。本発明の酵素顆粒がプロテアーゼ含有製剤である場合、酵素顆粒１g当たりのプロテアーゼ活性は好ましくは、５００００〜３５００００プロテアーゼ単位[ＰＵ；テンシド(Ｔenside)７(１９７０)、１２５に記載の方法により測定]、より好ましくは１０００００〜２５００００ＰＵである。本発明の方法において第二酵素または第二酵素成分として適当なリパーゼは、次のような種から得られるものである：例えば欧州特許出願ＥＰ２５８０６８、ＥＰ３０５２１６およびＥＰ３４１９４７に記載のフミコラ・ラヌギノーサ(Ｈu micola lanuginosa)；例えば国際特許出願公開ＷＯ９１／１６４２２または欧州特許出願ＥＰ３８４７１７に記載のバシラス；例えば欧州特許出願ＥＰ４６８１０２、ＥＰ３８５４０１、ＥＰ３７５１０２、ＥＰ３３４４６２、ＥＰ３３１３７６、ＥＰ３３０６４１、ＥＰ２１４７６１、ＥＰ２１８２７２もしくはＥＰ２０４２８４、または国際特許出願公開ＷＯ９０／１０６９５に記載のシュードモナス；例えば欧州特許出願ＥＰ１３００６４に記載のフザリウム；例えば欧州特許出願ＥＰ１１７５５３に記載のリゾプス；または例えば欧州特許出願ＥＰ１６７３０９に記載のアスペルギルス。適当なリパーゼは、例えば、リポラーゼ( Ｌipolase、商標)、リポザイム(Ｌipozym、商標)、リポマックス(Ｌipomax、商標)、アマノ(Ａmano、商標)リパーゼ、トーヨー・ジョーゾー(Ｔoyo Ｊozo、商標)リパーゼ、メイトー（Ｍeito、商標）リパーゼ、およびダイオシンス(Ｄiosy nth、商標)リパーゼの名称で市販されている。本発明の複数の酵素を含有する顆粒(多酵素顆粒)が、１〜８０ＫＬＵ／g[キロ・リパーゼ単位／g；ノボ・ノルディスク・パブリケーション(Ｎovo Ｎordisk publication)ＡＦ９５に記載のように、トリブチリンの酵素加水分解に基づくノボ標準法に従って測定]、好ましくは１.５〜６０ＫＬＵ／g、より好ましくは１０〜５０ＫＬＵ／gを含有するように、多酵素顆粒中にリパーゼを使用することが好ましい。本発明の多酵素含有顆粒のうち、第一酵素としてプロテアーゼを含有し、第二酵素としてアミラーゼを含有するものは、食器洗剤、とりわけ、食器洗い機用洗剤中に使用するのに特に適当である。適当なアミラーゼは、例えばマキサミル( Ｍaxamyl、商標)およびターマミル(Ｔermamyl、商標)の名称で市販されている。本発明の多酵素顆粒が、１〜１００ＫＮＵ／g[キロ・ノボ単位／g；ノボ標準法に従って測定；エス・ピー・コロウィック(Ｓ．Ｐ．Ｃolowick)およびエヌ・ディ・カプラン(Ｎ．Ｄ．Ｋaplan)、メソッズ・イン・エンザイモロジー(Ｍethods in Ｅnzymology)、第１巻、１９５５、第１４９頁にピー・バーンフェルド( Ｐ．Ｂernfeld)が記載している方法に基づいて、１ＫＮＵは、pＨ５.６／３７℃ でデンプン５.２６gを分解する酵素の量である]、好ましくは２〜６０ＫＮＵ／g 、より好ましくは５〜５０ＫＮＵ／gを含有するような量で、多酵素顆粒中にアミラーゼを使用することが好ましい。第二酵素または第二酵素成分として使用するのに適当なセルラーゼは、細菌または真菌から得ることのできる酵素で、好ましくは弱酸性ないし弱アルカリ性の pＨ域(６〜９.５)に至適pＨを持つ。そのようなセルラーゼは、例えば、ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ３１１７２５０、同３２０７８２５、同３２０７８４７、同３３２２９５０、または欧州特許出願ＥＰ２６５８３２、ＥＰ２６９９７７、ＥＰ２７０９７４、ＥＰ２７３１２５およびＥＰ３３９５５０により、知られている。最終的な多酵素顆粒が、５０〜１２５０ＣＥＶＵ／g[セルロース粘度単位／g；ノボ・ノルディスク・パブリケーションＡＦ２５３に記載のように、pＨ９.０／４０℃におけるカルボキシメチルセルロースの酵素加水分解によって測定]、好ましくは１００〜１０００ＣＥＶＵ／gのセルロース分解活性を有するような量で、セルラーゼを使用することが好ましい。第一酵素を含有する第一酵素配合物の製造は、第一酵素の水溶液または水性懸濁液、とりわけ水性発酵ブイヨン(好ましくは水含量５０〜７５重量％)と、担体材料との混合を含んで成る。本発明の方法の好ましい一態様においては、この段階では、担体材料の全部ではなく一部(とりわけ、膨潤性の担体材料を含有する) を加える。残部の担体材料は、膨潤性材料との混合後に直接第二酵素との混合物 (第二酵素配合物)として、または第二酵素との混合後に加え得る。適当な膨潤性担体材料は、とりわけ、セルロース(粉末または繊維状で存在し得る)、麦芽デキストロース、スクロース、転化糖、グルコース、およびそれらの混合物である。粉末状セルロースとスクロースとの混合物が好ましい。膨潤性担体材料、または第二酵素混合前に第一酵素液に加える膨潤性担体材料は、好ましくは２０〜６０重量％、より好ましくは２５〜５０重量％の量で存在する。前記膨潤性材料との混合物として、膨潤性材料混合直後に、または第二酵素添加後に加え得る他の第一酵素用担体材料としては、酵素を全く、または無視し得る程度にしか分解または可逆的不活性化するに過ぎず、押出条件下に安定であれば、いずれの有機または無機粉末状物質も基本的に適当である。そのような物質は、例えば、デンプン、穀物粉、セルロースエーテル、アルカリ金属アルミノシリケート(とりわけ、ゼオライト)、層状シリケート(例えばベントナイトまたはスメクタイト)、および水溶性無機または有機塩(例えばアルカリ金属塩化物、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ金属炭酸塩、またはアルカリ金属酢酸塩; 好ましいアルカリ金属は、ナトリウムまたはカリウム)を包含する。デンプン、穀物粉、並びに要すればセルロースエーテルおよびアルカリ金属炭酸塩から成る混合物を担体材料として使用することが好ましい。デンプンは、好ましくはトウモロコシデンプン、米デンプン、ジャガイモデンプンまたはそれらの混合物であり、特に好ましくはトウモロコシデンプンである。デンプンは、第一酵素用担体材料中に、該担体材料全体に対して好ましくは２０〜８０重量％、より好ましくは２５〜７５重量％の量で存在する。デンプンおよび穀物粉の総量は、好ましくは９５重量％以下、とりわけ６０〜９５重量％である。穀物粉は、とりわけ小麦、大麦、ライ麦もしくはオート麦から得られる粉、またはそれらの混合物であり、全粒粉が好ましい。本発明において全粒粉とは、完全には挽いていない粉であって、殻付きの全粒から製造したもの、または少なくとも大部分がそのような生成物から成り、残部が充分挽いた粉もしくはデンプンであるものであると理解される。市販の小麦粉(例えばタイプ４５０または５５０)を使用することが好ましい。全粒から製造したことが明らかなものであれば、前記デンプンを導く穀物の粉砕生成物を使用してもよい。添加剤混合物の穀物粉成分は、同量で組み合わせた対応するデンプンよりも、酵素製剤の臭気をはるかに顕著に軽減することが知られている。前記のような穀物粉は、第一酵素用担体材料中に、好ましくは１０〜３５重量％、より好ましくは１５〜２５重量％の量で存在する。添加剤の更なる成分として、造粒助剤が存在し得る。造粒助剤は、例えばセルロースまたはデンプンのエーテル(例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそのようなセルロース混合エーテル)、ゼラチン、カゼイン、トラガカント、または他の天然物もしくは合成物由来の水溶性もしくは易水分散性オリゴマーもしくはポリマーを包含する。合成水溶性ポリマーは、アルキルまたはアルケニルポリエトキシレート、ポリエチレングリコール、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、アクリル酸とマレイン酸またはビニル基含有化合物とのコポリマー、ポリビニルアルコール、部分的に加水分解したポリ酢酸ビニルおよびポリビニルピロリドンを包含する。ポリエチレングリコールは、平均分子量２００〜３０００のものから選択することが好ましい。上記造粒助剤は、カルボキシル基を有する場合、通例、アルカリ金属塩、とりわけナトリウム塩の形態で存在する。そのような造粒助剤は、本発明の目的に適当な酵素配合物中に、押出に付す多酵素混合物に対して１０重量％まで、とりわけ０.５〜８重量％の量で存在し得る。カルボキシメチルセルロースの置換度は、好ましくは０.８〜０.９５である。そのようなカルボキシメチルセルロースを使用すると、特に強度の高い顆粒が得られるか、またはある強度の顆粒を得るのに要する使用量が、比較的低置換度のセルロースよりも少なくてよいので、好ましい。更に、そのような比較的高置換度のカルボキシメチルセルロースの使用により、顆粒製造の押出工程において、押出機の処理量を高めることができる。カルボキシメチルセルロースの置換度とは、セルロースの糖モノマー当たりの、カルボキシメチル基を結合したエーテル化酸素原子の数であると理解される。第二酵素は、固体形態で(すなわち酵素そのものとして、またはとりわけ、担体材料を含有する第二酵素配合物として)、または液体製剤として(すなわち水および／または有機溶媒との混合物の形態で)、要すれば安定剤と組み合わせて加え得る。第二の酵素または他の酵素を含有する第二酵素配合物は、特定の担体材料に制限されず、最終的な多酵素顆粒の他の成分と適合性であることが確実ないずれの有機および／または無機担体材料を使用してもよい。この目的のための担体を、第一酵素用の前記担体材料から選択し得る。第二酵素配合物中に第二酵素に加えて要すれば存在する他の成分は重要ではないが、本発明の酵素顆粒を洗剤および清浄組成物中に好ましく使用するためには、洗剤および清浄組成物の通常の成分、または少なくともそれと適合性の物質が存在することが好ましい。第二酵素含有配合物は好ましくは、第二酵素配合物に対して無機塩(とりわけアルカリ金属硫酸塩および／または塩化物)を３０〜８０重量％、繊維または粉末状セルロースを２〜４０重量％、結合剤(とりわけ、デキストロース、スクロース、ポリビニルアルコールおよび／またはポリビニルピロリドン)を０.１〜１５重量％含有する。第二酵素を含有する酵素顆粒を製造し、それを本発明による製法に使用してもよい。すなわち、第二酵素を含有する顆粒を、押出法(例えば国際特許出願公開ＷＯ９２／１１３４７または欧州特許ＥＰ１６８５２６に記載されている)によって製造することができる。好ましくは、第二酵素含有顆粒は、無機および／または有機担体材料、および酵素水溶液から、パン造粒によって製造する。担体材料中に無機塩およびセルロース繊維を使用し、結合剤として水および／または蝋様物質を使用したそのような方法が、例えばドイツ連邦共和国特許ＤＥ２７３０４８１に記載されている。本発明の酵素顆粒は、不溶性不純物を例えばマイクロ濾過によって除去した、第一酵素の水性発酵ブイヨンから製造することが好ましい。マイクロ濾過は、例えば欧州特許出願ＥＰ２０００３２に記載されているように、０.１μmよりも大きい微小孔を有する多孔管を用いて、濃厚液の流速２m／s以上、透過側に対する圧力差５バール未満で、十字流マイクロ濾過として行うことが好ましい。マイクロ濾過の透過物を、次いで、好ましくは限外濾過、およびその後に要すれば減圧蒸発を行うことによって濃縮する。この濃縮工程は、国際特許出願公開ＷＯ９２／１１３４７に記載されているように、乾燥物含量が好ましくは５〜５０重量％、より好ましくは１０〜４０重量％と、比較的低くなる程度にのみ行い得る。この濃縮物を、予め調製しておくことが好ましい前記膨潤性担体材料の乾燥粉末状ないし顆粒状混合物に加える。他の前記担体材料(予め混合しておくことが好ましい)および押出助剤は、その後、第二酵素配合物添加の前または後に加える。添加剤は、生成する多酵素押出物の嵩密度が７００〜１２００g／lとなるように、前記担体材料および造粒助剤から選択することが好ましい。押出に付す混合物の水含量は、混合物が、撹拌機およびビーターを用いて混ぜ合わせると室温で非粘着性の顆粒に変換でき、塑性変形し、比較的高い圧力下に押出すことができるように選択すべきである。次いで、通例流動性の多酵素混合物を、基本的に既知の方法で、押出機に隣接するニーダー内で加工して、可塑性の実質的に均一なペーストを生成する。このペーストは、混練の結果、４０〜６０℃、とりわけ４５〜５５℃に温度上昇し得る。押出機から吐出した材料を多孔ダイに通し、切断刃で切断して、予め設定したサイズの円筒形粒子とする。多孔ダイの孔直径は、好ましくは０.７〜１.２mm、とりわけ０.８〜１.０mmである。この押出物の長さ対厚さ比は、好ましくは０.９〜１.１：１、より好ましくは１.０：１である。この形態の粒子を、次いで、要すれば乾燥した後、そのまま洗浄および清浄製剤中に組み合わせ得る。しかし、押出機およびカッターから吐出された円筒形粒子を球形化すること、すなわち適当な機械内で角を落とし、「ばり取り」することが有利であるとわかった。そのような球形化方法は、例えばドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ２１３７０４２および２１３７０４３に記載されている。球形化は、静止固定側壁、および底部に取り付けた回転する摩擦板を有する円筒形容器から成る機械で行う。このような機械は、マルメライザー(Ｍarumerizer、商標)の名称で市販されている。球形化の後、まだ湿潤している球形粒子を、連続的またはバッチ式に乾燥する。乾燥は、好ましくは流動床乾燥器内で、好ましくは３５〜５０℃で、とりわけ最高生成物温度４５℃で行い、残留水含量を４〜１０重量％、好ましくは５〜８重量％とする(粒子の水含量がそれよりも高かった場合)。この段階で、サイズが０.１mm未満、とりわけ０.４mm未満のダスト状フラクション(押出物製造中に生じたもの)、およびサイズが２mmを越え、とりわけ１.６mmを越える粗粒フラクションがあれば、それを篩過または空気分離によって除去し得、要すれば製造工程に戻し得る。押出工程は、生成する本発明の多酵素押出物が、下記粒子サイズ分布を有するように行うことが好ましい：直径０. ２mm未満の粒子が１０重量％未満、とりわけ２重量％未満；直径０.２mm以上０. ４mm未満の粒子が１０〜２０重量％；直径０.４mm以上０.８mm未満の粒子が８０〜９０重量％。乾燥工程後または好ましくは乾燥工程中に、押出粒子を封入およびコーティングする物質を更に加え得る。この目的のために乾燥工程を、流動床内で酵素含有粒子に、通常の結合剤(最も単純な形態のものは水であり得る)を噴霧しながら行うことが好ましい。他の適当な結合剤は、ノニオン性界面活性剤、並びにとりわけ前記水溶性有機ポリマーから選択するフィルム形成剤、例えばカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリエチレングリコールであり、そのまま、またはとりわけ水溶液の形態で使用し得る。更に、この段階において色素または顔料をも粒子に適用し得る。これは、粒子に着いていることのある色(通例、酵素濃厚液に由来する)を遮蔽または改善するためである。二酸化チタンおよび炭酸カルシウムが、不活性で生理学的に安全な顔料で、特に適当であることがわかった。これを、結合剤の後、または好ましくは結合剤と共に、水性分散液の形態で導入する。顔料分散液または結合剤に伴って導入された水は、乾燥工程(同時に行うか、または後の段階で行う必要があり得る)において除去する。本発明の方法によって容易に得られる多酵素顆粒中の各酵素は、それらの個別の酵素活性から理論的に期待される酵素活性を有する。通例、期待される活性の９０％以上、とりわけ９５％以上が保たれる。前記のようにして得られる本発明の多酵素顆粒は、固体、とりわけ顆粒状の洗浄または清浄製剤の製造に使用することが好ましい。そのような洗浄または清浄製剤は、酵素顆粒と、洗浄または清浄製剤中に通例存在する他の成分とを、単に混合することによって得られる。驚くべきことに、本発明の多酵素顆粒は、液体またはペースト状の水含有製剤中にも組み合わせることができる。その場合の酵素貯蔵安定性は、不適合性の複数の酵素が同時に存在するにもかかわらず、溶液に酵素を導入した場合よりも顕著に高い。そのような液体製剤の粘度は好ましくは１００〜６００００mＰasであり、石鹸および溶媒の使用濃度によって広い範囲内で調節し得る。とりわけプロテアーゼ／アミラーゼを含有する本発明の顆粒は、食器洗い機用洗剤中に使用することが好ましい。食器洗い機用洗剤は、好ましくは、高嵩密度(好ましくは７５０〜１０００g／l)の粉末として、または錠剤の形態で市販される。そのような錠剤を製造するには、本発明の多酵素顆粒を好ましくは、ミキサー内で他の成分全部と混合し、得られた混合物を従来の錠剤プレス(例えば偏心プレスまたは回転式プレス)により、２００×１０⁵〜１５００ ×１０⁵Ｐaの圧力で製錠する。このようにして、使用条件下には充分短時間で溶解するが、通例１５０Ｎを越える曲げ強さを有する破断抵抗性の錠剤が容易に得られる。このように製造する錠剤は好ましくは、重量が１５〜４０g、特に２０〜３０g、直径が３５〜４０mmである。顆粒状の洗浄および清浄製剤中に組み合わせるには、本発明の多酵素顆粒の平均粒子サイズは、好ましくは０.９〜１.８mm、より好ましくは１.０〜１.５mmである。本発明の酵素顆粒において、０.２〜１.６mmのサイズ範囲外の粒子の含量は、好ましくは５重量％未満、より好ましくは１重量％までである。本発明によって得られる酵素製剤は、実質的に球形化した、ダストの無い粒子から成り、その嵩密度は通例、約６５０〜１０５０g／l、とりわけ７００〜８８０g／lである。本発明に従って製造する顆粒は、とりわけ室温を越える温度で高湿下にも貯蔵安定性が非常に高いことによって特徴付けられる。この安定性は、相互作用を起こし得る酵素が共存するにもかかわらず、通例、別々に調製した各酵素をそれぞれ貯蔵する場合の安定性よりも高い。このことは、本発明の酵素顆粒にも、顆粒状の洗浄または清浄製剤中に組み合わせた本発明の酵素顆粒にも当てはまる。本発明の酵素顆粒のもう一つの利点は、使用条件下の洗浄液への溶解性である。存在する全ての酵素が同時に放出され、清浄効果を発揮することができる。好ましい態様においては、本発明の顆粒は、２５℃の水中で３分以内、とりわけ７０秒ないし２.５分で、酵素活性を少なくとも９０％放出する。本発明の多酵素顆粒または本発明の方法によって製造した多酵素顆粒を含有する洗浄または清浄製剤は、酵素と不都合な相互作用を起こさない、そのような製剤の他の通常の成分をも含有し得る。本発明の多酵素顆粒は、洗浄または清浄製剤中に０.１〜５重量％、とりわけ０.５〜２.５重量％の量で組み合わせることが好ましい。驚くべきことに、前記性質を有する酵素顆粒は、洗浄および清浄組成物中の他のある種の成分の効果に相乗的に影響し、逆に、多酵素顆粒中の酵素の効果も、他のある種の洗剤成分によって相乗的に向上することがわかった。このような効果はとりわけ、次のような成分との間に起こる：ノニオン性界面活性剤；汚れ防ー；水不溶性無機ビルダー；水溶性無機および有機ビルダー、とりわけ酸化した炭水化物から成るビルダー；過酸素系漂白剤、とりわけアルカリ金属過炭酸塩；スルフェートおよびスルホネート型の合成アニオン性界面活性剤(ただし、相乗作用があるとしても、わずかである)；アルキルベンゼンスルホネート。従って、上記成分を、本発明の多酵素顆粒と共に使用することが好ましい。好ましい一態様においては、前記のような製剤は、脂肪アルキルポリグリコシド、脂肪アルキルポリアルコキシレート(とりわけ、エトキシレートおよび／またはプロポキシレート)、脂肪酸ポリヒドロキシアミド、および／またはエトキシル化および／またはプロポキシル化生成物の形態の脂肪アルキルアミン、ビシナルジオール、脂肪酸アルキルエステルおよび／または脂肪酸アミド、またはそれらの混合物から成る群から選択するノニオン性界面活性剤を、とりわけ２〜２５重量％の量で含有する。前記のような製剤の他の態様は、スルフェートおよび／またはスルホネート型の合成アニオン性界面活性剤、とりわけ脂肪アルキルスルフェート、脂肪アルキルエーテルスルフェート、スルホ脂肪酸エステルおよび／またはスルホ脂肪酸二酸を、とりわけ２〜２５重量％の量で含有する。このようなアニオン性界面活性剤は、アルキルまたはアルケニル基の炭素数が８〜２２、とりわけ１２〜１８である、アルキルもしくはアルケニルスルフェートおよび／またはアルキルもしくはアルケニルエーテルスルフェートから選択することが好ましい。適当なノニオン性界面活性剤は、炭素数１０〜２２、好ましくは１２〜１８の、飽和またはモノもしくはポリ不飽和、直鎖または分枝状アルコールのアルコキシレート(とりわけエトキシレートおよび／またはプロポキシレート)である。アルコールのアルコキシル化度は、通例１〜２０、好ましくは３〜１０である。そのような界面活性剤は、対応するアルコールと、対応するアルキレンオキシドとの反応によって、既知の方法で製造し得る。脂肪アルコールの誘導体が特に適当であるが、その分枝鎖異性体(とりわけ、いわゆるオキソアルコール)を用いて適当なアルコキシレートを調製することもできる。すなわち、直鎖状の基、とりわけドデシル、テトラデシル、ヘキサデシルまたはオクタデシル基を有する第一級アルコールおよびそれらの混合物のアルコキシレート、とりわけエトキシレートが適当である。また、前記アルコールと同様のアルキル部分を有するアルキルアミン、ビシナルジオールおよびカルボン酸アミドの、対応するアルコキシル化生成物を使用してもよい。他の適当なノニオン性界面活性剤は、脂肪酸アルキルエステルのエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド挿入生成物(国際特許出願公開ＷＯ９０／１３５３３に記載の方法により、合成し得る)、および脂肪酸ポリヒドロキシアミド(米国特許ＵＳ１９８５４２４、ＵＳ２０１６９６２およびＵＳ２７０３７９８、並びに国際特許出願公開ＷＯ９２／０６９８４に従って合成し得る)である。本発明の製剤中に組み合わせるのに適当な、いわゆるアルキルポリグリコシドは、式：(Ｇ)n−ＯＲ¹［式中、Ｒ¹はＣ₈−Ｃ₂₂アルキルまたはアルケニル基であり、Ｇはグリコース単位であり、nは１〜１０の数である。］で示される化合物である。そのような化合物およびその製法は、例えば、欧州特許出願ＥＰ９２３５５、ＥＰ３０１２９８、ＥＰ３５７９６９およびＥＰ３６２６７１、並びに米国特許ＵＳ３５４７８２８に記載されている。グリコシド成分(Ｇ)nは、天然アルドースまたはケトースモノマー(とりわけ、グルコース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、タロース、グロース、アルトロース、アロース、イドース、リボース、アラビノース、キシロースおよびリキソースを包含する)の、オリゴマーまたはポリマーである。そのようなグリコシド結合したモノマーから成るオリゴマーは、糖の種類だけでなく、糖の数(いわゆるオリゴマー化度)によっても特徴付けられる。分析学的測定値としてのオリゴマー化度nは、通例整数でない１〜１０の範囲の数であり、好ましくは１.５未満、とりわけ１.２〜１.４の値である。モノマーとしては、グルコースが入手容易である故に好ましい。グリコシドのアルキルまたはアルケニル基Ｒ¹は、再生し得る材料の入手容易な誘導体(とりわけ、脂肪アルコール)から誘導することが好ましい。脂肪アルコールの分枝鎖異性体、とりわけ、いわゆるオキソアルコールを、適当なグリコシドの製造に使用することもできる。すなわち、直鎖状オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシルまたはオクタデシル基を有する第一級アルコールおよびその混合物が、特に有用である。特に好ましいアルキルグリコシドは、ヤシ油脂肪アルキル基(すなわち、実質的にＲ¹＝ドデシルおよびＲ¹ ＝テトラデシルから成る混合物)を有する。ノニオン性界面活性剤は、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤中に、好ましくは１〜３０重量％、より好ましくは１〜２５重量％の量で存在する。前記製剤は、前記界面活性剤の代わりに、またはそれに加えて、他の界面活性剤、好ましくは合成アニオン性界面活性剤(スルフェートまたはスルホネート型のもの)を、製剤全体に対して、好ましくは２０重量％以下、とりわけ０.１〜１８重量％の量で含有し得る。そのような製剤中に使用するのに特に適当な合成アニオン性界面活性剤は、アルカリ金属イオン、アンモニウムイオン、またはアルキルもしくはヒドロキシアルキル置換アンモニウムイオンを対カチオンとして有するＣ₈−Ｃ₂₂アルキルおよび／またはアルケニルスルフェートである。脂肪アルコール(特に、炭素数１２〜１８のもの)、およびその分枝鎖類似体(いわゆるオキソアルコール)の誘導体が好ましい。アルキルおよびアルケニルスルフェートは、対応するアルコール成分と、通常の硫酸化剤(とりわけ、三酸化イオウまたはクロロスルホン酸)とを反応させ、次いでアルカリ金属、アンモニウム、またはアルキルもしくはヒドロキシアルキル置換アンモニウム塩基で中和することによって、既知の方法で製造し得る。そのようなアルキルおよび／またはアルケニルスルフェートは、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤中に、好ましくは０. １〜２０重量％、とりわけ０.５〜１８重量％の量で存在する。他の適当なスルフェート型の界面活性剤は、前記アルコールの硫酸化アルコキシル化生成物(いわゆるエーテルスルフェート)である。そのようなエーテルスルフェートは、１分子当たりエチレングリコール基を好ましくは２〜３０個、より好ましくは４〜１０個有する。スルホネート型の適当なアニオン性界面活性剤は、脂肪酸エステルと三酸化イオウとを反応させ、次いで中和することによって得られるα−スルホエステル、とりわけ、Ｃ₈−Ｃ₂₂(好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₈)脂肪酸とＣ₁−Ｃ₆(好ましくはＣ₁−Ｃ₄)直鎖状アルコールとから誘導するスルホン化生成物、およびそのようなスルホン化生成物からケン化により誘導するスルホ脂肪酸を包含する。要すれば使用する他の界面活性成分は、石鹸である。飽和脂肪酸石鹸、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸またはステアリン酸の塩、および天然脂肪酸混合物(例えばヤシ油、パーム核油または獣脂脂肪酸)から誘導する石鹸が適当である。飽和Ｃ₁₂−Ｃ₁₈脂肪酸石鹸５０〜１００重量％、およびオレイン酸石鹸５０重量％まで、という組成の石鹸混合物が、特に好ましい。石鹸は、好ましくは０.１〜５重量％の量で存在する。しかし、より多い量(通例、２０重量％まで)の石鹸が存在してもよい(特に、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤が液体の場合)。他の態様においては、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤は、とりわけ、アルカリ金属アルミノシリケート、結晶アルカリ金属シリケート(モジュラスが１を越えるもの)、ポリカルボキシレートモノマー、ポリカルボキシレートポリマーおよびそれらの混合物から成る群から選択する水溶性および／または不溶性ビルダーを、特に２.５〜６０重量％の量で含有する。本発明の多酵素顆粒を含有する製剤は、水溶性および／または水不溶性の有機および／または無機ビルダーを好ましくは２０〜５５重量％の量で含有する。水溶性有機ビルダーは、とりわけ、ポリカルボン酸(特にクエン酸および糖酸)、および(ポリ)カルボン酸ポリマー［とりわけ、国際特許出願公開ＷＯ９３／１６１１０に従って多糖を酸化することによって得られるポリカルボキシレート、並びにアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸のポリマーおよびコポリマー(カルボン酸官能基を持たない重合性物質が少量共重合していてもよい)］の群から選択するビルダーを包含する。不飽和カルボン酸ホモポリマーの相対分子量は通例、５０００〜２０００００であり、コポリマーの相対分子量は通例、２０００〜２０００００、好ましくは５００００〜１２００００である(遊離酸換算)。特に好ましいアクリル酸／マレイン酸コポリマーは、相対分子量が５００００〜１０００００である。この群の化合物として、アクリル酸またはメタクリル酸と、ビニルエーテル(例えばビニルメチルエーテル)、ビニルエステル、エチレン、プロピレンおよびスチレンとのコポリマーであって、酸の含量が少なくとも５０重量％であるものも適当である(ただし、好ましさは劣る)。他の適当な水溶性有機ビルダーは、モノマーとしての２種のカルボン酸および／またはその塩と、第３のモノマーとしてのビニルアルコールおよび／またはビニルアルコール誘導体または炭水化物とから成るターポリマーである。第１の酸モノマーまたはその塩は、モノエチレン性不飽和Ｃ₃−Ｃ₈カルボン酸、好ましくはＣ₃−Ｃ₄モノカルボン酸、とりわけアクリル(メタクリル)酸から誘導する。第２の酸モノマーまたはその塩は、Ｃ₄−Ｃ₈ジカルボン酸の誘導体、好ましくはＣ₄−Ｃ₈ジカルボン酸、より好ましくはマレイン酸であり得る。この場合、第３のモノマー単位は、ビニルアルコールから誘導し、および／または好ましくはエステル化ビニルアルコールである。短鎖カルボン酸(例えばＣ₁−Ｃ₄カルボン酸)とビニルアルコールとのエステルであるビニルアルコール誘導体が、特に好ましい。好ましいターポリマーは、アクリル(メタクリル)酸またはアクリレート(メタクリレート)(好ましくはアクリル酸またはアクリレート)およびマレイン酸またはマレエート６０〜９５重量％(とりわけ、７０〜９０重量％)と、ビニルアルコールおよび／または酢酸ビニル５〜４０重量％(好ましくは１０〜３０重量％)とから成る。特に好ましいターポリマーにおいては、アクリル(メタクリル)酸またはアクリレート(メタクリレート)と、マレイン酸またはマレエートとの重量比が、１:１ないし４:１、好ましくは２:１ないし３:１、より好ましくは２:１ないし２.５:１である。上記の量および重量比は、酸換算のものである。第２の酸モノマーまたはその塩は、２位においてアルキル基(好ましくはＣ₁−Ｃ₄アルキル基)または芳香族基(好ましくは、ベンゼンまたはベンゼン誘導体から誘導したもの)で置換されたアリルスルホン酸の誘導体であってもよい。好ましいターポリマーは、アクリル(メタクリル酸)またはアクリレート(メタクリレート)(好ましくはアクリル酸またはアクリレート)４０〜６０重量％(とりわけ、４５〜５５重量％)、メタリルスルホン酸またはメタリルスルホネート１０〜３０重量％(とりわけ、１５〜２５重量％) 、および第３のモノマーとしての炭水化物１５〜４０重量％(とりわけ、２０〜４０重量％)から成る。この炭水化物は、例えば、単糖、二糖、オリゴ糖または多糖であってよく、単糖、二糖またはオリゴ糖が好ましく、スクロースが特に好ましい。第３のモノマーの使用によって、予め弱点がポリマーに組み込まれ、これがポリマーの易生分解性に寄与すると考えられる。このようなポリマーは、とりわけ、ドイツ連邦共和国特許ＤＥ４２２１３８１およびドイツ連邦共和国特許出願Ｐ４３００７７２.４に記載の方法によって製造し得、その相対分子量は通例、１０００〜２０００００、好ましくは２００〜５００００、より好ましくは３０００〜１００００である。そのようなポリマーは、水溶液(好ましくは３０〜５０重量％水溶液)の形態で、とりわけ液体製剤の製造のために使用し得る。通例、前記ポリカルボン酸はいずれも、水溶性塩、とりわけアルカリ金属塩の形態で使用する。前記のような有機ビルダーは、好ましくは４０重量％まで、より好ましくは２５重量％まで、最も好ましくは１〜５重量％の量で使用する。本発明の多酵素顆粒を含有する製剤がペースト状または液体(特に水を含有するもの)である場合には、上記範囲の上限に近い量を使用することが好ましい。適当な水不溶性水分散性無機ビルダーは、とりわけ、結晶または非晶のアルカリ金属アルミノシリケートであり、その使用量は５０重量％まで、好ましくは４０重量％以下で、液体製剤中ではとりわけ１〜５重量％である。そのようなビルダーのうち、洗剤用結晶アルミノシリケート、とりわけゼオライトＮaＡ、および場合によりＮaＸが特に好ましい。固体顆粒状製剤においては、上記範囲の上限に近い量を使用することが好ましい。適当なアルミノシリケートにおいては、とりわけ３０μmを越える大きさの粒子は存在せず、好ましくは、１０μmよりも小さい粒子が少なくとも８０重量％を占める。そのカルシウム結合能は、１００〜２００mgＣaＯ／gである(ドイツ連邦共和国特許ＤＥ２４１２８３７に従って測定し得る)。上記アルミノシリケートの代替品または部分的な代替品として適当なものは、結晶アルカリ金属シリケートであって、単独で、または非晶シリケートとの混合物として使用し得る。製剤中のビルダーとして適当なアルカリ金属シリケートは、アルカリ金属オキシドとＳiＯ₂とのモル比が０.９５未満、とりわけ１：１.１ないし１：１２のものであり、非晶または結晶形態で存在し得る。好ましいアルカリ金属シリケートは、Ｎa₂Ｏ：ＳiＯ₂モル比１：２ないし１：２.８のケイ酸ナトリウム、とりわけ非晶ケイ酸ナトリウムである。そのような非晶アルカリ金属シリケートは、例えばポーティル(Ｐortil、商標)の名称で市販されている。Ｎa₂Ｏ：ＳiＯ₂のモル比が１：１.９ないし１：２.８のものは、欧州特許出願ＥＰ０４２５４２７の方法によって製造し得る。それを、製造工程において、溶液の形態ではなく固体として加えることが好ましい。単独で、または非晶シリケートとの混合物の形態で存在し得る好ましい結晶シリケートは、式：Ｎa₂Ｓi_xＯ_2x+1・yＨ₂Ｏ［式中、x（いわゆるモジュラス）は１.９〜４の数であり、yは０〜２０の数であり、xは好ましくは２、３または４である。］で示される結晶層状シリケートである。上記式で示される結晶層状シリケートは、例えば欧州特許出願ＥＰ０１６４５１４に記載されている。式中、xが２または３である結晶層状シリケートが好ましい。β−およびδ−二ケイ酸ナトリウムＮa₂Ｓ i₂Ｏ₅・yＨ₂Ｏが特に好ましい。β−二ケイ酸ナトリウムは、例えば、国際特許出願公開ＷＯ９１／０８１７１に記載の方法によって得られる。モジュラスが１ .９〜３.２であるδ−ケイ酸ナトリウムは、日本国特許出願ＪＰ０４／２３８８０９またはＪＰ０４／２６０６１０に従って調製し得る。xが１.９〜２.１である上記式で示される、実質的に水不含有の結晶アルカリ金属シリケート(欧州特許出願ＥＰ０５４８５９９、ＥＰ０５０２３２５およびＥＰ０４５２４２８に記載のように、非晶アルカリ金属シリケートから調製したもの)を、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤中に使用してもよい。本発明の製剤の他の好ましい態様においては、欧州特許出願ＥＰ０４３６８３５の方法によって砂およびソーダから調製し得る、モジュラス２〜３の結晶層状ケイ酸ナトリウムを使用する。本発明の多酵素顆粒を含有する洗浄または清浄製剤の他の好ましい態様においては、欧州特許ＥＰ０１６４５５２および／またはＥＰ０２９３７５３の方法によって得られる、モジュラス１.９〜３.５の結晶ケイ酸ナトリウムを使用する。製剤のアルカリ金属シリケート含量は、水不含有活性物質換算で、好ましくは１〜５０重量％、より好ましくは５〜３５重量％である。アルカリ金属アルミノシリケート (とりわけ、ゼオライト)が更なるビルダーとして存在する場合、アルカリ金属シリケート含量は、水不含有活性物質換算で、好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは２〜８重量％である。この場合、アルミノシリケートとシリケートとの重量比は、水不含有活性物質換算で、好ましくは４：１ないし１０：１である。非晶および結晶アルカリ金属シリケートの両方を含有する製剤においては、非晶アルカリ金属シリケートと結晶アルカリ金属シリケートとの重量比は、好ましくは１:２ないし２:１、より好ましくは１:１ないし２:１である。上記無機ビルダーに加えて、他の水溶性または水不溶性無機物質も本発明の多酵素顆粒を含有する製剤中に使用し得る。そのような適当な物質は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩およびアルカリ金属硫酸塩、並びにそれらの混合物である。このような更なる無機材料は、７０重量％までの量で存在し得るが、全く存在しないことが好ましい。更に、本発明の製剤は、洗浄および清浄製剤中に通例存在する他の成分をも含有し得る。そのような要すれば使用する成分は、とりわけ、漂白剤、漂白活性剤、重金属錯化剤(例えば、アミノポリカルボン酸、アミノヒドロキシポリカルボン酸、ポリホスホン酸および／またはアミノポリホスホン酸)、再沈着防止剤(例えば、セルロースエーテル)、色移り防止剤(例えばポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリドン−Ｎ−オキシド)、抑泡剤(例えば、オルガノポリシロキサンまたはパラフィン)、溶媒、および蛍光増白剤(例えば、スチルベンジスルホン酸誘導体)を包含する。本発明の多酵素顆粒を含有する製剤は、蛍光増白剤、とりわけ置換４,４'−ビス−(２,４,６−トリアミノ−s−トリアジニル)−スチルベン−２,２'−ジスルホン酸の群から選択する化合物を１重量％まで(とりわけ０.０１〜０.５重量％)、重金属錯化剤、とりわけアミノアルキレンホスホン酸およびその塩を５重量％まで(とりわけ０.１〜２重量％)、再沈着防止剤を３重量％まで(とりわけ０.５〜２重量％)、および抑泡剤を２重量％まで(とりわけ０ .１〜１重量％)含有することが好ましい(重量部は、製剤全体に対する値)。とりわけ本発明の多酵素顆粒を含有する液体製剤中に使用する溶媒、並びに多酵素顆粒の製造において第一および／または第二酵素の液体製剤の成分として存在し得る溶媒としては、水のほか、水混和性溶媒が好ましい。水混和性溶媒は、低級アルコール(例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、およびブタノール異性体)、グリセロール、低級グリコール(例えば、エチレンおよびプロピレングリコール)、およびそれらの化合物群から誘導するエーテルを包含する。多酵素顆粒は、液体製剤中で、不溶形態(すなわち、固体顆粒形態)で存在する。とりわけ液体である本発明の製剤中に要すれば存在し、また、多酵素顆粒の製造において第一酵素およびとりわけ第二酵素の液体製剤の成分として適当である通常の酵素安定剤は、アミノアルコール(例えばモノ−、ジ−、トリ−エタノールアミンおよびプロパノールアミン、並びにそれらの混合物)、低級カルボン酸( 例えば、欧州特許出願ＥＰ３７６７０５およびＥＰ３７８２６１により既知のもの)、ホウ酸またはアルカリ金属ホウ酸塩、ホウ酸／カルボン酸組み合わせ(例えば、欧州特許出願ＥＰ４５１９２１により既知のもの)、ホウ酸エステル(例えば国際特許出願公開ＷＯ９３／１１２１５または欧州特許出願ＥＰ５１１４５６により既知のもの)、ホウ酸誘導体(例えば欧州特許出願ＥＰ５８３５３６により既知のもの)、カルシウム塩(例えば、欧州特許ＥＰ２８８６５により既知のカルシウム／ギ酸組み合わせ)、マグネシウム塩(例えば、欧州特許出願ＥＰ３７８２６２により既知のもの)、および／またはイオウ含有還元剤(例えば、欧州特許出願ＥＰ０８０７４８またはＥＰ０８０２２３により既知のもの)を包含する。適当な抑泡剤は、長鎖石鹸(とりわけ、ベヘン酸石鹸)、脂肪酸アミド、パラフィン、ワックス、微結晶ワックス、オルガノポリシロキサンおよびその混合物( 更に、微細な、要すればシラン化するか、または他の方法で疎水化したシリカをも含有し得る)を包含する。顆粒状製剤中に使用するためには、前記抑泡剤を、例えばドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ３４３６１９４、欧州特許出願ＥＰ２６２５８８、ＥＰ３０１４１４、ＥＰ３０９９３１、または欧州特許ＥＰ１５０３８６に記載のように顆粒状水溶性担体に固定することが好ましい。更に、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤は、再沈着防止剤をも含有し得る。再沈着防止剤の機能は、繊維から離れた汚れを液体中に懸濁して保ち、それによって繊維の変色を防止することである。再沈着防止剤は、水溶性の、通例有機のコロイド、例えばカルボン酸ポリマーの水溶性塩、糊、ゼラチン、またはデンプンもしくはセルロースのエーテルカルボン酸もしくはエーテルスルホン酸塩、またはセルロースもしくはデンプンの硫酸エステル塩を包含する。酸基を有する水溶性ポリアミドも、この目的に適する。可溶性デンプン製剤、および前記以外のデンプン生成物、例えば部分的に加水分解したデンプンを使用してもよい。ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースおよびそれらの混合物を使用することが好ましい。本発明の多酵素顆粒を含有する製剤の他の態様は、過酸素系漂白剤をとりわけ５〜７０重量％の量で、および要すれば漂白活性剤をとりわけ２〜１０重量％の量で含有する。そのような漂白剤は、洗剤中に通例用いられるパー化合物、例えば過酸化水素、パーボレート(四水和物または一水和物として存在し得る)、パーカーボネート、パーピロホスフェートおよびパーシリケートであって、通例、アルカリ金属塩(とりわけ、ナトリウム塩)として存在する。そのような漂白剤は、本発明の多酵素顆粒を含有する洗剤中に、洗剤全体に対して好ましくは２５重量％まで、より好ましくは１５重量％まで、最も好ましくは５〜１５重量％の量で存在する。要すれば使用する漂白活性剤は、通常用いられるＮ−またはＯ−アシル化合物、例えばポリアシル化アルキレンジアミン(とりわけ、テトラアセチルエチレンジアミン)、アシル化グリコールウリル(とりわけ、テトラアセチルグリコールウリル)、Ｎ−アシル化ヒダントイン、ヒドラジド、トリアゾール、ウラゾール、ジケトピペラジン、スルフリルアミドおよびシアヌレート、並びにカルボン酸無水物(とりわけ、無水フタル酸)、カルボン酸エステル(とりわけ、イソノナノイルフェノールスルホン酸ナトリウム)、およびアシル化糖誘導体(とりわけ、ペンタアセチルグルコース)を包含する。漂白活性剤が貯蔵中にパー化合物と相互作用するのを防止するために、漂白活性剤を、殻形成物質で既知の方法でコーティングするか、または造粒しておいてよい。カルボキシメチルセルロースと共に造粒したテトラアセチルエチレンジアミン(平均粒子サイズ０.０１〜０. ８mm; 例えば欧州特許ＥＰ０３７０２６に記載の方法によって製造し得る)、および／または造粒した１,５−ジアセチル−２,４−ジオキソヘキサヒドロ−１, ３,５−トリアジン(ドイツ連邦共和国特許ＤＤ２５５８８４に記載の方法によって製造し得る)が、特に好ましい。そのような漂白活性剤は、本発明の洗剤中に、洗剤全体に対して好ましくは８重量％まで、とりわけ２〜６重量％の量で存在する。更に、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤の他の態様は、ジカルボン酸およびグリコールのコポリエステルから成る汚れ防止剤を、とりわけ０.０１〜５重量％の量で含有し得る。化学的類似性の故にポリエステル繊維に対して特に有効な汚れ防止剤(他の繊維製品素材にも所望の作用を示し得る)は、ジカルボン酸単位、アルキレングリコール単位およびポリアルキレングリコール単位を有するコポリエステルである。そのような汚れ防止コポリエステル、および洗剤中におけるその使用は、既知である。例えばドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ１６１７１４１に、ポリエチレンテレフタレート／ポリオキシエチレングリコールコポリマーを用いる洗濯方法が記載されている。ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ２２００９１１は、ノニオン性界面活性剤およびポリオキシエチレングリコール／ポリエチレンテレフタレートコポリマーを含有する洗剤に関する。ドイツ連邦共和国特許出願公開ＤＥ−ＯＳ２２５３０６３には、二塩基性カルボン酸とアルキレンまたはシクロアルキレンポリグリコールおよび場合によりアルキレンまたはシクロアルキレングリコールとのコポリマーを含有する、酸性の繊維製品仕上げ製剤が記載されている。欧州特許ＥＰ０６６９４４は、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、芳香族ジカルボン酸およびスルホン化芳香族ジカルボン酸を特定のモル比で有するコポリエステルを含有する繊維製品処理製剤に関する。欧州特許ＥＰ１８５４２７には、エチレンおよび／またはプロピレンテレフタレート、およびポリエチレンオキシドテレフタレート単位を有するメチル−またはエチル−末端キャップポリエステル、並びに該汚れ防止ポリマーを含有する洗剤が記載されている。欧州特許ＥＰ２４１９８４は、オキシエチレン基およびテレフタル酸単位に加えて置換エチレン単位およびグリセロール単位を有するポリエステルに関する。そのような汚れ防止ポリエステルは、本発明の多酵素顆粒を含有する製剤中に、好ましくは０.１〜２.５重量％、より好ましくは０ .２〜２重量％の量で存在する。前記のような洗浄または清浄製剤は、別に加える酵素、すなわち本発明の多酵素顆粒の成分ではない酵素をも含有し得る。しかし、存在する酵素は全て、多酵素顆粒中に組み合わせたものであることが好ましい。好ましい一態様においては、本発明の多酵素顆粒または本発明に従って製造した多酵素顆粒を含有する製剤は顆粒状で、下記成分を含有する: 無機ビルダー２０〜５５重量％、水溶性有機ビルダー１５重量％まで(とりわけ、２〜１２重量％)、合成アニオン性界面活性剤２.５〜２０重量％、ノニオン性界面活性剤１〜２０重量％、漂白剤２５重量％まで(とりわけ、１〜１５重量％)、漂白活性剤８重量％まで(とりわけ、０.５〜６重量％)、無機塩(とりわけ、アルカリ金属炭酸塩および／または硫酸塩)２０重量％まで(とりわけ、０.１〜１５重量％)。他の好ましい一態様においては、とりわけライトデューティー洗剤としての使用を意図した粉末状洗剤が、下記成分を含有する: 無機ビルダー２０〜５５重量％、水溶性有機ビルダー１５重量％まで(とりわけ、２〜１２重量％)、ノニオン性界面活性剤成分４〜２４重量％、合成アニオン性界面活性剤１５重量％まで( とりわけ、１〜１０重量％)、無機塩(とりわけ、アルカリ金属炭酸塩および／または硫酸塩)６５重量％まで(とりわけ、１〜３０重量％)；漂白剤および漂白活性剤は含有しない。他の好ましい態様は、液体製剤であり、下記成分を含有する: 水溶性有機ビルダー５〜３５重量％、水不溶性無機ビルダー１５重量％まで(とりわけ、０.１〜５重量％)、合成アニオン性界面活性剤１５重量％まで(とりわけ、０.５〜１０重量％)、ノニオン性界面活性剤１〜２５重量％、石鹸１５重量％まで(とりわけ、４〜１２重量％)、水および／または水混和性溶媒３０重量％まで(とりわけ、１〜２５重量％)。実施例実施例１国際特許出願公開ＷＯ９１／０２７９２に記載の方法によってバシラス・レンツス(lentus)ＤＳＭ５４８３の遺伝子配列を形質転換により変化したバシラス・リヘニフォルミス(licheniformis)(ＡＴＣＣ５３９２６)を、ドイツ連邦共和国特許ＤＥ２７２５４２７に記載の方法によって発酵して、プロテアーゼを約６５０００ＰＵ／g含有するバイオマス含有発酵ブイヨンを得た。この発酵ブイヨンを、国際特許出願公開ＷＯ９２／１１３４７に記載の方法で、デカント、十字流マイクロ濾過、限外濾過(分離限界：分子量１００００)し、次いで減圧下に蒸発することにより濃縮して、プロテアーゼ含量を７０００００ＰＵ／gとした。このように濃縮した発酵ブイヨンを、回転ビーター付きのミキサー内で、セルロース粉末[テクノセル(Ｔechnocel、商標)３０；ツェルローゼ・フュルシュトッフ・スクロース(３５重量部)と混合した。次いでその第一酵素配合物に、レディゲス(Ｔylose、商標)；ヘキスト社(Ｈoechst ＡＧ)の製品](１２０重量部)、ポリエチレングリコール(平均分子量２０００)(５０重量部)、トウモロコシデンプン (３００重量部)および小麦粉(１３０重量部)、並びに第二酵素配合物として第１表に挙げる市販顆粒を加えた。得られた混合物を、外部から冷却したニーダー内でホモジナイズした。その可塑性材料を、多孔押出ダイ(孔直径０.８mm)および回転刃を取り付けた押出機で押出した。第１表に示す酵素組成を有する長さ０. ８mmの酵素押出物を得、これに炭酸カルシウム粉末(３重量部)を付け、整粒機( マルメライザー)内で約１分間、球形化およびばり取りして、均一に球形化した粒子を形成した。整粒機から吐出した材料を４０〜４５℃の流動床乾燥器内で乾燥し、ＴiＯ₂、ステアリルアルコールおよび４０×エトキシル化ヒマシ油から成るコーティング材料(１５０重量部)でコーティングした。次いで、サイズが０. ４mmよりも小さい粒子および１.６mmよりも大きい粒子(全粒子の１重量％未満) を、篩過によって除去した。実施例２実施例１において製造した多酵素顆粒Ｅ２(１重量部)を、国際特許出願公開ＷＯ９１／０２０４７に従って製造した嵩密度７８０g／lの洗剤(９９重量部)と混合した(製剤Ｗ１)。この洗剤の組成を次に示す：アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム(１８重量％)、ノニオン性界面活性剤[デヒドール(Ｄehydol、商標)]( ３重量％)、過ホウ酸ナトリウム(１６重量％)、ゼオライトＮaＡ(２９重量％)、炭酸ナトリウム(５重量％)、ポリカルボキシレートポリマー[ソカラン(Ｓokalan )ＣＰ５；ＢＡＳＦの製品](５重量％)、テトラアセチルエチレンジアミン(６重量％)、可塑化助剤(４０×エトキシル化脂肪アルコール)(３重量％)、および水( １００重量％とする)。洗剤および酵素の含量は同じであるが、二種の酵素を異なる粒子中に含有する混合物Ｃ１を、比較のために調製した(国際特許出願公開ＷＯ９２／１１３４７によるプロテアーゼ顆粒、およびノボ・ノルディスクの製品リポラーゼ１００Ｔを含有)。二製剤を、４０℃／相対湿度８０％で６週間貯蔵した。貯蔵前後の酵素活性(任意単位)を第２表に示す。本発明の多酵素顆粒を含有する洗剤において同一粒子中に存在する複数酵素の安定性が、別々の粒子中に存在する複数酵素の安定性よりも顕著に高いことがわかる。この驚くべき知見は、実施例１の多酵素押出物Ｅ１、Ｅ３およびＥ４にも当てはまる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ヴァイス，アルブレヒトドイツ連邦共和国デー−40764ランゲンフェルト、フォレレンヴェーク37番 (72)発明者パーツ，カトレーンドイツ連邦共和国デー−40589デュッセルドルフ、アム・ブロイヒグラーベン８番 (72)発明者ハース，ウルリッヒドイツ連邦共和国デー−40699エルクラート、ガルテンシュトラーセ14番 (72)発明者ベッカー，モニカドイツ連邦共和国デー−42799ライヒリンゲン、イム・ロットフェルト14番

Claims

【特許請求の範囲】１．少なくとも二種の異なる酵素を含有する酵素顆粒を製造する方法であって、場合により不溶性成分除去および濃縮した発酵ブイヨンであり得る第一酵素含有水性液体を、無機および／または有機担体材料と混合し、そのように調製した第一酵素配合物を次いで第二酵素と混合し、得られた混合物を多孔ダイから押出した後、切断し、場合により押出物を整粒装置内で球形化し、乾燥し、要すれば、色素および／または顔料を場合により含有するコーティングを適用することによる方法。２．第二酵素は、担体材料を含有する第二酵素配合物の形態で使用する請求項１記載の方法。３．第二酵素は、水および／または有機溶媒と混合した液体製剤として、要すれば安定剤と組み合わせて使用する請求項１記載の方法。４．第一酵素はプロテアーゼであり、第二酵素はアミラーゼ、リパーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、オキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよびそれらの混合物から選択する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。５．第二酵素の前に加える第一酵素用膨潤性担体材料として、セルロース、麦芽デキストロース、スクロース、転化糖、グルコースまたはそれらの混合物、とりわけ粉末状セルロースとスクロースとの混合物を使用し、更なる担体材料として、デンプン、穀物粉、セルロースエーテル、アルカリ金属アルミノシリケート、とりわけゼオライト、層状シリケート、とりわけベントナイトまたはスメクタイト、水溶性無機または有機塩、とりわけアルカリ金属塩化物、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属酢酸塩を使用する請求項１〜４のいずれかに記載の方法。６．担体材料は、デンプン２０〜８０重量％、とりわけ２５〜７５重量％、および穀物粉１０〜３５重量％、とりわけ１５〜２０重量％を含有する請求項１〜５のいずれかに記載の方法。７．デンプンおよび穀物粉の総量は、担体材料の９５重量％以下、とりわけ６０〜９５重量％である請求項６記載の方法。８．第二酵素は第二酵素配合物の形態で使用し、該配合物は、該配合物に対して、無機塩、とりわけアルカリ金属硫酸塩および／または塩化物を３０〜８０重量％、繊維または粉末状のセルロースを２〜４０重量％、並びに結合剤、とりわけデキストロース、スクロース、ポリビニルアルコールおよび／またはポリビニルピロリドンを０.１〜１５重量％含有する請求項１〜７のいずれかに記載の方法。９．色素または顔料、とりわけ二酸化チタンおよび／または炭酸カルシウムを場合により含有する、押出物顆粒を封入およびコーティングするための材料を、乾燥工程後、またはとりわけ乾燥工程中に導入する請求項１〜８のいずれかに記載の方法。１０．洗浄または清浄製剤、とりわけ顆粒状の洗浄または清浄製剤中に組み合わせるのに適当な、酵素並びに無機および／または有機担体材料を含有する酵素顆粒であって、少なくとも二種の異なる酵素、とりわけ互いに適合性ではない酵素を、均一に分布した状態で含有する酵素顆粒。１１．プロテアーゼと、アミラーゼ、リパーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、オキシダーゼおよびペルオキシダーゼから選択する他の少なくとも一種の酵素とを含有する請求項１０記載の酵素顆粒。１２．プロテアーゼ活性７００００〜３５００００ＰＵ／g、とりわけ１２００００〜３０００００ＰＵ／gを有する請求項１０または１１記載の酵素顆粒。１３．アミラーゼ活性１〜１００ＫＮＵ／g、とりわけ２〜６０ＫＮＵ／g、リパーゼ活性１〜８０ＫＬＵ／g、とりわけ１.５〜６０ＫＬＵ／g、および／またはセルラーゼ活性５０〜１２５０ＣＥＶＵ／g、とりわけ１００〜１０００ＣＥＶＵ／gを有する請求項１０〜１２のいずれかに記載の酵素顆粒。１４．請求項１０〜１３のいずれかに記載の酵素顆粒、または請求項１〜９のいずれかに記載の方法によって製造した酵素顆粒の、洗浄または清浄製剤の製造における使用。１５．清浄活性量の界面活性剤と、少なくとも二種の異なる酵素、とりわけ互いに適合性ではない酵素を均一に分布した状態で含む酵素顆粒とを含有する洗浄または清浄製剤。