JPH10500395A

JPH10500395A - コラーゲン合成を促進するためのジンセノシドｒ▲下０▼又はこれを含有する植物抽出物の使用

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Publication number: JPH10500395A
Application number: JP7524426A
Authority: JP
Inventors: アランメイベック; フレデリックポンテ; マルクデュマ; キャトリンヌショダーニュ
Original assignee: LVMH Recherche GIE
Current assignee: LVMH Recherche GIE
Priority date: 1994-03-18
Filing date: 1995-03-17
Publication date: 1998-01-13
Also published as: CN1146153A; FR2717389B1; US5747538A; KR970701553A; EP0751777A1; WO1995025524A1; FR2717389A1

Abstract

(57)【要約】ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物を、化粧料組成物又は医薬組成物、特に皮膚保護組成物を製造するために使用して、コラーゲン合成、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIII合成を刺激する。上記化粧料組成物又は医薬組成物は、コラーゲン合成を促進するために、哺乳動物、特にヒトに対して投与される。繊維芽細胞培養培地におけるコラーゲン合成促進方法もまた開示される。

Description

【発明の詳細な説明】コラーゲン合成を促進するためのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用本発明は、ジンセノシドＲ₀及びこれを含有する植物抽出物を、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する化粧用組成物又は医薬組成物、特に、皮膚科用組成物を製造するためにする使用に関する。更に本発明は、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物を含有する繊維芽細胞培養培地に関する。パナクス（Panax）属は、その多くの種類が知られ、特によく知られているものとしては、以下のようなものが挙げられる。 −パナクス・ジンセン(シー・エー・メイヤー)(Panax ginseng(C.A.meyer))、これは、その薬理作用がかなり頻繁に用いられている。 −パナクス・ノトジンセン(Panax notoginseng)、 −パナクス・シュード−ジンセン（サブスプ・ヒマライクス）(Panax pseudo-gi nseng(subsp．himalaicus))、 −パナクス・ジャポニクス（バル・マジォル、バル・アングスチフォリウス）(P anax japonicus(var．major，var．angustifolius))、 −パナクス・トリフォリウス(Panax trifolius)、 −パナクス・チンジベレンシス(Panax zingiberensis)、及び、 −パナクス・スチプレアナタス(Panax stipuleanatus)。なかでも、パナクス・ジンセンは、最もサポニン含有量が多く、最も効果的のようである。パナクスは、基本的には、３カ国を起源とするものである。 −日本 −中国 −韓国これらの異なる地域から培養された種類は、少しずつ異なるもので、それぞれ異なる気候風土条件に適合するものである。しかしながら、例えば、ジンセンの最良品質のものは中国から来たもので、その後日本に渡ったものであることが判っている。ジンセンの茎は、４〜６年で成熟する。最良の品質のものは、６年生育の茎から得られる。非常に異なる量のサポニンが、この植物の異なる部位から得られる。根の部分は最も汎用されており、通常、最も活動的である。最も大量のものは、根の先（日本語でニンジン）、及び、毛深い根（日本語でケニンジン）に見いだされる。パナクス属の植物中にしばしば見いだされるサポニンは、ダマラン型のものである。しかしながら、パナクスのサポニンの中には、ジンセノシドＲ₀又はチクセツサポニンＶという、ひとつの特殊なサポニンがあって、これは、下記構造式で表されるオレアナン構造を有するものである。式中、３−位の置換基Ｒ¹は、互いに結合する二つの糖、即ち、ベータ−Ｄ−グルクロノピラノシドとベータ−Ｄ−グルコピラノシルからベータ−Ｄ−グルコピラノシルであって、記号としては Glc と表される。下記文献から明らかなように、このジンセノシドは高割合で、パナクス・ジャポニクス（日本産）及びチァイニーズ・パナクス・ジャポニクス、パナクス・ジャポニクス・ヴァル・マイヨル及びパナクス・ジャポニクス・ヴァル・アングスチホリウス中に存在している。モリタ、カサイ、コウダ、タナカ、ジョー、ツングレン（MORITA T.，KASAI R.，KOHDA H.，TANAKA O.，ZHOU J.， TSUNGREN Yang）チャイニーズ・パナクス・ジャポニクス・シー・エー・メイヤーに関する化学的及び形態学的な研究（Chemical and Morphological study on Chinese Panax japonicus C.A． MEYER）ケミカル・ファーマコロジカル・ビュリテン(Chem．Pharm． Bull．1983，31，9-3205-2309) 日本においては、パナクス・ジャポニクスはまた、チクセツニンジンの名称で知られている。チクセツサポニンＶの構造は、1971年に、コンドウ、マルモト、ショウジ（KONDO N.，MARUMOTO Y.，SHOJI J.，Studies on the constituents o f Panacis Japonici Rhizoma．IV The structure of chikusetsusaponin V．Che m．Pharm．Bull.(1971)19(6)，1103-1107）によって明らかにされた。この天然分子は、特に、ショウジ(J．SHOJI in Advances in Chinese Medicin al Material Research 1985，p.455 et seq.)に記載された方法により抽出することができる。ジンセノシド、特にジンセノシドＲ₀の、特に、薬理分野におけるその他の使用は、以下の文献に記載されている。 −ジンセノシドＲ₀を含むその他のジンセノシドの抗ウイルス活性は、リ、ジングボら(Li，Jingbo et al．in Baiqiien Yike Daxue Xuebao 1992，18(1)，24-26)に記載されている。 −ジンセノシドＲb との共存下におけるジンセノシドＲ₀の大動脈内皮における保護活性は、リアオ、デュランファングら(Liao，Duanfang et al．in Human Yi ke Daxue Huebao 1992，17(1)，13-15)に記載されている。 −日本特許第04005235号公報には、肝炎治療へのジンセノシドの使用が記載されている。 −日本特許第55122721号公報には、糖尿病治療へのジンセノシドＲ₀の使用が記載されている。 −クオ S.C．ら(Kuo S.C．et al.，in a Planta Med．1990，56(2)，164-167)には、血小板凝集阻害剤としての使用が記載されている。 −プランタ・メド(Planta Med．1990，56(1)，19-23)には、抗炎症剤としての使用が記載されている。その他の文献にもパナクス・ジャポニクス抽出物の化粧料分野における使用が記載されている。以下の文献にはこの分野の記載がある。 −日本特許第61047411号公報には、育毛促進のための当該抽出物の使用が記載されている。 −日本特許第62093217号公報には、ヘアートニックとしてのパナクス・ジャポニクス抽出物の使用が記載されている。 −日本特許第61289008号公報は、ムコポリサッカライドの存在下でのパナクス・ジャポニクスの根の抽出物を含む化粧料組成物に関するものである。ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物は、コラーゲン、特にＩ型及びIII型のコラーゲンの合成に対する驚くべき刺激活性を有することがここに発見された。以下、Ｉ型及びIII型のコラーゲンを、「コラーゲンＩ」及び「コラーゲンIII」という。これらは、皮膚老化効果の喪失、及び、皮膚強化や治療促進に特に有効である。皮膚の外観及び特に機能的役割の変化は、事実、基本的には、皮膚繊維層の構成要素の変化に係るものである。ここに、Ｉ型コラーゲンは、全皮膚コラーゲンの８０〜９０％を占める、つまり、全皮膚コラーゲンの約１０〜１５％は、III型コラーゲンによりなるものである。Ｉ型及びIII型コラーゲンは、非常に親密に係わって皮膚繊維層中に繊維（fibers）を形成している（ボレル、モンボイセ（BOREL J.P.，MONBOISSE J.C. ，C.R．Soc．Biol.(1933), 187，124-142; LAPIERE C.M.，Br.J.Dermatol.(1990 ), 122，5-11）。老化中における人間の皮膚中のコラーゲンＩ及びIIIの存在量の実質的な減少については、既に報告されている(DUMAS M.,CHAUDAGNE C.，BONTEF.，MEYBECK A .，Mech．Ageing Dev.(accepted for publication)VITELLAROZUCCARELLO L.，CA RBELLI R.，DAL POZZO ROSSI V.，Cell Tissue Res.，(1992), 268，505-511)。これらの結果の適切さは、老化に従って減少するコラーゲンＩ及びIIIをコードする遺伝子の像の観察によって確認されている。(CHEN Y.Q.，MAUVIER R.，TAN E.M.，UITTO J.，J．Invest．Dermatol.,(1993), 100，535)。皮膚におけるコラーゲンＩ及びIIIの比率の減少は、また、グルココルチコイドの局所投与等の治療措置によって誘引されうるものである(OIKARINEN A.，AUT IO P.，KIISTALA U.，RISTELLI L.，RISTELI J.，J．Invest．Dermatol.,(1992)98 ，220-225)。かくして、コラーゲン合成を刺激するために本発明を実施することにより、その起源に関係なく、自然の老化の場合と同じであっても、病的な条件、薬物又は紫外線照射によって誘引された場合であっても、コラーゲンＩとIIIとの比率の減少は、少なくするか又はほぼ停止させることができる。本発明の主な目的は、それゆえ、化粧料組成物又は医薬組成物、特に皮膚疾患治療剤組成物の新規構成であって、皮膚老化効果の阻止と治療、皮膚強化、治療促進効果に良好な効果を有するものを供給することにより、上記技術的問題点を解決することにある。かくして、第一の形態によれば、本発明は、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する化粧用又は医薬用組成物、特に皮膚科用組成物を製造するためのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用に関する。一つの形態としては、上記組成物は、放射線照射を起源とするか自然発生によるかにかかわらず皮膚老化効果を阻止し又は治療するためのものである。いま一つの形態としては、上記組成物は、皮膚組織構造の生成を促進するためのものである。更にいま一つの形態としては、上記組成物は、皮膚を強化するためのものである。更にいま一つの形態としては、上記組成物は、皮膚の創傷を治療するためのものである。当該組成物がジンセノシドＲ₀を含有する植物抽出物よりなる場合には、この植物抽出物は、好ましくは、ジャパニーズ・パナクス・ジャポニクス、チャイニーズ・パナクス・ジャポニクス、パナクス・ジャポニクス・ヴァル・メイヨル、又は、パナクス・ジャポニクス・ヴァル・アングスチホリウスから取得されたものであり、特にこれらの植物の根由来のものが好ましい。本発明の特に有利な形態としては、上記抽出物は、メタノール等の極性溶媒により、還流による抽出によって根から取得される。いま一つの形態としては、植物抽出物は、石油エーテルによる抽出後、メタノール等の極性溶媒による再抽出、アセトンによる沈殿により、根から取得されることができる。本発明の他の形態としては、植物抽出物は、少なくとも１％のジンセノシドＲ₀ を含有する抽出物を得る方法により得られる。本発明に使用することができる化粧料組成物は、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激しようとするものであって、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の化粧有効量を有効成分として含有するものである。当該組成物は、特に皮膚繊維構造の生成を阻止するためのものであり、皮膚強化及び皮膚創傷を治療するためのものである。そこで、特に、本発明は、皮膚老化減少又は皮膚強化効果のためのものである。当該組成物は、例えば、しわの出現の阻止、しわの深さの減少のための組成物として良好に使用されうる。本発明により使用される医薬組成物は、皮膚創傷を治療し、コラーゲン不足に起因する種々の病的条件を措置するためのものである。いま一つの形態としては、本発明は更に、哺乳動物特にヒトに対する化粧措置又は医薬的措置、特に皮膚科的措置の方法に関するものであって、上記措置は、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の化粧的又は医薬的有効量を、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激するために、上記哺乳動物に対して投与すること、そして特に、皮膚強化又は皮膚組織構造の生成促進のために投与することを特徴とするものである。当該方法の好ましい形態としては、当該ジンセノシドＲ_o又はこれを含有する植物抽出物は、種々の起源のコラーゲン不足を措置し強化促進するために有効な量を投与されるものである。本発明の方法の他の形態は、明細書及び請求の範囲の記載から、その全体として当業者に明確にされているものと思われる。上述の形態のそれぞれにおいて、ジンセノシドＲ₀は、上記組成物全体の重量に対して０．００１〜５重量％の範囲内の濃度において、好ましく用いられる。より好ましくは、上記組成物全体の重量に対して０．００１〜１重量％である。本発明のより有効な形態としては、本発明の組成物はまた、センテラ・アシアチカ(Centella asiatica)抽出物、アシアチック酸（asiatic acid）、マデカシック酸(madecassic acid)、又は、アシアチコシド(asiaticoside)を含有する。そしてまた好ましくは、ホース・チェストナット(horse chestnut)抽出物、ニー・ホリィ(knee holly)抽出物、マデカソシド (madecassoside)、イヴィ・サポニン(ivy saponins)、セリコシド(sericoside) 、アルファ−ヒドロキシ酸(alpha-hydroxy acids)、アルファ−ケトグルタレート(alpha-ketoglutarate)、アスコルビン酸(ascorbic acid)、プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、リジン、ヒドロキシリジン、グリシン又はフォルスコリン(f orskolin)、これらの誘導体、これらを含有する植物抽出物からなる。そしてまた好ましくは、コラゲナーゼ阻害剤、又は、コラゲナーゼ生合成阻害剤、例えば、レチノイック酸(retinoic acid)からなる。本発明の構成中において、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物は、コラーゲン合成の刺激を与える通常の方法により投与される。投与方法の最も単純なものとしては、通常、特に目的が皮膚組織構造の生成、皮膚強化及び皮膚創傷治療である場合には、局所的方法が用いられる。本発明の有利な形態においては、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物は、化粧料的又は医薬的に許容し得、特に皮膚科的に許容し得る賦形剤(exc ipient)、基剤(vehicle)又は担体(carrier)中に配合される。このような担体(ca rrier)は当業者によく知られたものであり、一般的な範囲を有する下記に記載の化粧料組成物又は医薬組成物、特に皮膚科用組成物についての実施例中にも記載されているものである。その他の形態において、本発明は、コラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激するための薬剤としてのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用に関する。特に、本発明は、繊維芽細胞培養培地中でのコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成の刺激のための培養培地の構成要素としてのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用に関する。この薬剤は、繊維芽細胞培養培地で使用することができ、特に、繊維芽細胞がマトリックス中、例えば、ポリマーマトリックス中に含有されている場合に使用することができる。本発明は更に、コラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成刺激のための方法に関し、当該方法は、繊維芽細胞培養培地へのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の取り込みからなるものである。この方法においては、以下 E199-C と表示する培地中へジンセノシドＲ₀の０．００１〜０．１％を取り込ませることが好ましい。この E199-C 培地は、ジブコ(GIBCO)から市販されている E-199培地へ２mmol/lの濃度でＬ−グルタミンを取り込ませることにより得られるものである。上記記載のジンセノシドＲ₀含有植物抽出物はまた、上記培養培地の調製のためにも使用することができる。他の目的として、本発明の特徴と有用性とは、いくつかの実施例に基づく下記の説明容易な開示から明確に把握することができる。これら実施例は、単に具体化のために記載されたものであって、結果としていかなる場合も本発明の範囲を限定するものではない。特に断りのない限り、実施例中の％は重量％を意味する。抽出物の場合には、その重量は、乾燥重量を意味する。実施例１抽出物の調製パナクス・ジャポニクス・シー・エー・メイヤー(Panax japonicus C.A.Meyer )の根の抽出根を粉砕した後、これらを還流下に４時間メタノールで抽出して茶色のペーストを得た。収率は、約３３％で、ジンセノシドＲ₀の濃度は、約２５％であった。実施例２抽出物の調製パナクス・ジャポニクス・シー・エー・メイヤー(Panax japonicus C.A.Meyer )の根を用いた。粉砕した根の３８．５６ｇを、ソックスレー抽出器により、１２時間、石油エーテル１４０mlで抽出した。残渣をソックスレー抽出器により、メタノール１３０mlで２０時間再抽出した。メタノール１３０mlをロータリーエバポレーターによる減圧下に濃縮し、４５mlに濃縮した。冷却後、溶液をミレックス(Millex)ＳＲ（径０．４５ミクロン）で濾過した。得られた溶液に、直ちに、無水アセトン５００mlの全量を加えた。得られたベージュ色の沈殿物を濾去し、無水アセトンで洗浄し、４５℃のオーブンで乾燥した。これにより、淡いベージュ色の粉末６．１３ｇを得た（収率１５．９％）。ジンセノシドＲ₀の濃度は、約３５％であった。実施例３コラーゲンＩ合成刺激の実施ａ）プロトコールＥＬＩＳＡ法をコラーゲンＩ合成測定に用いた。５０歳の女性から採取した顔表皮由来の繊維芽細胞の培養を行うか又は行わずに、測定した。ａ．１）繊維芽細胞培養：繊維芽細胞は、CO₂５％含有湿気飽和雰囲気中で、牛胎児血清１０％、E199-C 培地の混合物からなる培地中で、３７℃において集密的になるまで培養した。その後、トリプシン０．１％、EDTA０．０２％含有、ｐＨ７．２緩衝の等張溶液で分離した後、細胞は９６穴マイクロプレート(FALCON)に、血清２％含有 E19 9-C 培地に穴当たり１０⁴個の割合で接種された。２４時間経過後、この培地を移して、血清なしで２５μＭのアスコルビン酸ナトリウムを含有する同じ培地で、被検物を加え、又は、加えずに、４８時間培養した。被検物は、DMSO中に溶解させ、異なる濃度で培養培地中に加えられた。ａ．２）コラーゲンＩの分析：被検物含有又は非含有の培地から４８時間培養後に分泌しているコラーゲンＩの量を、ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay)試験により測定した。培養培地は、集められ、プロテアーゼ阻害剤含有のマイクロタイタープレート (Nunc Immunoplate)に送られた。２４時間、４℃の培養でコラーゲンはプラスチックに付着した。次いで、プレートは、PBS (Phosphate Buffered Saline)で洗浄された。非特異的な抗体−プラスチック結合のため血清アルブミンとの２４時間、４℃ の培養の後、抗ヒトコラーゲンＩウサギ抗体(Institut Pasteur,Lyon，France) が、１．５時間、２２℃にわたって加えられた。PBS による洗浄の後、吸着した抗体は、アルカリフォスファター合された。当該物は、パラニトロフェニルホスフェートの存在下に、４０５ｎｍのパラニトロフェノールの吸収を示した。得られた光学濃度は、精製ヒトコラーゲンＩ(Institut Jacques Boy，France) との同一実験条件下で得られた検定曲線を使用して、コラーゲンのナノグラムに換算された。ａ．３）統計学的換算：処理及び未処理細胞から採取されたコラーゲン量(平均±標準偏差)は、ステューデントｔ検定により比較された。有意な量は、０．０５とされた。同時に、MT T 検定により生存能力が測定された。ａ．４）細胞生存能力検定：培養時期の最後において、培地は捨てられ MTT検定が行われた。細胞は、テトラゾリウム塩０．５ｍｇ／ｍｌを含有する溶液１００μｌ中でフェノールレッドを含まない E199-C 培地とともに３時間、３７℃で培養され、その後、生きた細胞のミトコンドリア由来のサクシネート・デヒドロゲナーゼによって修飾されたブルー・フォルマザン誘導体を溶解化するために、各穴に添加された。当該安定化誘導体の光学濃度は、５４０ｎｍで測定された。ｂ）得られた結果ｂ．１）コラーゲンＩ合成刺激に対するジンセノシドＲ₀濃度の効果を測定するために上記したプロトコールを行った。表１は、ジンセノシドＲ₀を０、１、２．５及び１０μｇ／ｍｌ含有する組成物の得られた結果を表す。表１から、コラーゲンＩ合成刺激が明らかである（Ｓ：０．０５において有意差あり）。ｂ．２）比較結果は、実施例１及び実施例２のそれぞれについての得られた抽出物、及び、ジンセノシドＲ₀を出発原料として求められた。これらの結果は、下記の表２にまとめた。実施例４コラーゲンIII合成刺激の実施ａ）プロトコールプロトコールは、ELISA法がコラーゲンIII（ヒト）に対して行われたこと、及び、培地処理時間が、コラーゲンＩの場合の４８時間に変えて７２時間であったこと以外は、コラーゲンＩに記載したものと同一であった。ｂ）結果Ｒ₀の存在下に、コラーゲンIIIの合成は刺激された。２．５μｇ／ｍｌ：＋３３％１０μｇ／ｍｌ：＋８１％化粧料組成物又は医薬組成物、特に皮膚科用組成物についての種々の実施例を以下に記載するが、これらは本発明の範囲を制限するものではない。実施例５皮膚組織構造の構成を促進する化粧料組成物ジンセノシドＲ₀ ０．３ｇエタノール２．０ｇ防腐剤０．２ｇ 1.25％カルボポル９４０（商標）ゲル qsp １００ｇ投与：皮膚のタルミ(loosening)効果に対する阻止又は措置が必要な体の部位へ１日２回実施例６皮膚強化のための化粧料組成物ジンセノシドＲ₀ ０．６ｇヒアルロン酸０．１ｇセンテラ・アシアチカ抽出物０．４ｇ賦形剤・防腐剤 qsp １００ｇ投与：４週間、投与すべき部位へ１日２回マッサージによって。実施例７皮膚創傷治癒のための軟膏：ジンセノシドＲ₀ １ｇビタミンＡパルミテート０．０５ｇ酸化亜鉛０．１ｇグリセロール１ｇ軟膏用賦形剤 qsp １００ｇ実施例８治療用粉末混合固体粒子からなる粉末を、フランス特許FR2 685 635 号に記載の方法に従って調製した。この粉末は、重量で以下の組成を有していた。 −ナイロンパウダー（約２０μｍの平均粒子径の粒子からなる担体粒子）：９７ −エクデステロン(ecdysterone)：１ −ジンセノシドＲ₀：２このパウダーを潰瘍型の創傷部位に、当該部位を消毒後１日２〜３回投与した。実施例９繊維芽細胞によるコラーゲン合成促進培養培地培地構成：ジンセノシドＲ₀ １０ｍｇレチノイック酸０．３ｍｇアスコルビン酸１．８ｍｇプロリン２５ｍｇグリシン２０ｍｇリジン２０ｍｇ E199-C 培地 qsp １００ｍｌ

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年３月１４日【補正内容】請求の範囲１．コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する医薬用組成物、特に皮膚科用組成物を製造するためのジンセノシドＲ₀の使用。２．コラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する化粧剤としてのジンセノシドＲ₀の使用であって、前記化粧剤は化粧料組成物中に組み込まれたものである使用。３．前記組成物は、皮膚の老化効果を阻止し又は治療するためのものである請求項１又は２記載の使用。４．前記組成物は、皮膚組織構造の生成を促進するためのものである請求項１又は２記載の使用。５．前記組成物は、皮膚を強化するためのものである請求項１又は２記載の使用。６．前記組成物は、皮膚の創傷を治療するためのものである請求項１又は２記載の使用。７．ジンセノシドＲ₀の濃度は、組成物全量に対して、０．００１〜５重量％、特に０．００１〜１重量％である請求項１〜６記載の使用。８．前記組成物は、センテラ・アシアチカ（Centella assiatica）抽出物、アシアチック酸、マデカシック酸、アシアチコシド、ホース・チェストナット(hor se chestnut)抽出物、ニー・ホーリィ(knee holly)抽出物、マデカソシド、イヴィ・サポニン、セリコシド、アルファ−ヒドロキシ酸、アルファ−ケトグルタレート、アスコルビン酸、プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、リジン、ヒドロキシリジン、グリシン、若しくは、フォルスコリン、これらの誘導体、又は、それを含有する植物抽出物を含有するものである請求項１〜７記載の使用。９．前記組成物は、コラーゲナーゼ・インヒビター又はコラーゲナーゼ体内合成インヒビター、例えば、レチノイック酸を含有するものである請求項１〜８記載の使用。１０．繊維芽細胞培養培地の構成要素としてのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用。１１．前記ジンセノシドは、、ジャパニーズ・パナクス・ジャポニクス(Japanse se Panax japonicus)、チヤイニーズ・パナクス・ジャポニクス（Chinese Panax japonicus）、パナクス・ジャポニカス・バル．メイヤー（Panax japonicus va r．mayor）及びパナクス・ジャポニクス・バル・アングスチホリウス（Panax ja ponicus var．angustifolius）の抽出物から選択さる植物抽出物を含有するものである請求項１〜１０記載の使用。１２．前記ジンセノシドＲ₀を含有する抽出物は、根から、メタノール等の極性溶媒により還流により抽出されて得られるものである請求項１０〜１１記載の使用。１３．前記ジンセノシドＲ₀を含有する抽出物は、根から、石油エーテルにより抽出され、その後メタノール等の極性溶媒により再抽出され、ついでアセトンにより沈殿させることにより得られるものである請求項１０〜１２記載の使用。１４．哺乳動物、特にヒトに対する化粧用処理方法であって、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激するために、そして特に、皮膚組織構造の生成を促進するため又は皮膚を強化するために、ジンセノシドＲ₀ 又はこれを含有する植物抽出物の化粧上有効な量が前記哺乳動物に投与されるものである化粧用処理方法。１５．ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物を繊維芽細胞培養培地に添加することからなることを特徴とするコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIII の合成刺激方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 9271−4ＣＡ６１Ｋ 7/48 31/19 9455−4Ｃ 31/19 31/195 ＡＤＳ 9455−4Ｃ 31/195 ＡＤＳ 31/20 9455−4Ｃ 31/20 31/35 9454−4Ｃ 31/35 31/375 9454−4Ｃ 31/375 31/40 9454−4Ｃ 31/40 35/78 9159−4Ｃ 35/78 Ｍ // Ｃ０７Ｄ 207/16 9638−4ＣＣ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｈ 13/08 8615−4ＣＣ０７Ｈ 13/08 15/24 8615−4Ｃ 15/24 (72)発明者デュママルクフランス国コローンブ 92700 54 リュドランデュストリ (72)発明者ショダーニュキャトリンヌフランス国シャトゥー 78400 57 アヴニューデュマレシャルフォッシュエスカリエＢ

Claims

【特許請求の範囲】１．コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する化粧用又は医薬用組成物、特に皮膚科用組成物を製造するためのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用。２．前記組成物は、皮膚の老化効果を防止し又は治療するためのものである請求項１記載の使用。３．前記組成物は、皮膚組織構造の生成を促進するためのものである請求項１記載の使用。４．前記組成物は、皮膚を強化するためのものである請求項１記載の使用。５．前記組成物は、皮膚の創傷を治療するためのものである請求項１記載の使用。６．ジンセノシドＲ₀の濃度は、組成物全量に対して、０．００１〜５重量％、特に０．００１〜１重量％である請求項１〜５記載の使用。７．前記組成物は、センテラ・アシアチカ（Centella assiatica）抽出物、アシアチック酸、マデカシック酸、アシアチコシド、ホース・チェストナット(hor se chestnut)抽出物、ニー・ホーリィ(knee holly)抽出物、マデカソシド、イヴィ・サポニン、セリコシド、アルファ−ヒドロキシ酸、アルファ−ケトグルタレート、アスコルビン酸、プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、リジン、ヒドロキシリジン、グリシン、若しくは、フォルスコリン、これらの誘導体、又は、それを含有する植物抽出物を含有するものである請求項１〜６記載の使用。８．前記組成物は、コラーゲナーゼ・インヒビター又はコラーゲナーゼ体内合成インヒビター、例えば、レチノイック酸を含有するものである請求項１〜７記載の使用。９．コラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激する作用剤としてのジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の使用。１０．ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物は、繊維芽細胞培養培地の構成要素として使用されるものである請求項９記載の使用。１１．植物抽出物は、ジャパニーズ・パナクス・ジャポニクス(Japansese Panax japonicus)、チヤイニーズ・パナクス・ジャポニクス（Chinese Panax japonic us）、パナクス・ジャポニカス・バル・メイヤー（Panax japonicus var．mayor ）及びパナクス・ジャポニクス・バル・アングスチホリウス（Panax japonicus var．angustifolius）の抽出物から選択されるものである請求項１〜１０記載の使用。１２．前記抽出物は、根から、メタノール等の極性溶媒により還流により抽出されて得られるものである請求項１〜１１記載の使用。１３．前記抽出物は、根から、石油エーテルにより抽出され、その後メタノール等の極性溶媒により再抽出され、ついでアセトンにより沈殿させることにより得られるものである請求項１〜１２記載の使用。１４．哺乳動物、特にヒトに対する化粧用処理方法であって、コラーゲン、特にコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIIIの合成を刺激するために、そして特に、皮膚組織構造の生成を促進するため又は皮膚を強化するために、ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物の化粧上有効な量が前記哺乳動物に投与されるものである化粧用処理方法。１５．ジンセノシドＲ₀又はこれを含有する植物抽出物を繊維芽細胞培養培地に添加することからなることを特徴とするコラーゲンＩ及び／又はコラーゲンIII の合成刺激方法。