JPH10265460A - フェノキシピリジン誘導体 - Google Patents
フェノキシピリジン誘導体Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｎａ+／Ｃａ2+交換系を阻害する化合物を提
供し、ひいては心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗塞等の
虚血性脳疾患あるいは虚血性腎疾患に対する有用な治療
及び予防、あるいは血栓溶解療法、血管形成術、冠動脈
バイパス手術及び臓器移植施行時の細胞保護に役立てる
ことにある。 【解決手段】式 【化４】 （式中、Ｘはアミノ基又はニトロ基を示し、Ｒ1は低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスル
ホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロア
ルコキシ基を示し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロ
アルコキシ基を示す。）で表されるフェノキシピリジン
誘導体又はその塩。
供し、ひいては心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗塞等の
虚血性脳疾患あるいは虚血性腎疾患に対する有用な治療
及び予防、あるいは血栓溶解療法、血管形成術、冠動脈
バイパス手術及び臓器移植施行時の細胞保護に役立てる
ことにある。 【解決手段】式 【化４】 （式中、Ｘはアミノ基又はニトロ基を示し、Ｒ1は低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスル
ホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロア
ルコキシ基を示し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロ
アルコキシ基を示す。）で表されるフェノキシピリジン
誘導体又はその塩。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、Ｎａ+／Ｃａ2+交
換系阻害作用を有するフェノキシピリジン誘導体又はそ
の塩に関する。
換系阻害作用を有するフェノキシピリジン誘導体又はそ
の塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｎａ+／Ｃａ2+交換系を選択的に
阻害し、虚血・再潅流後の細胞障害の機序として重要視
されている細胞内のＣａ2+の過剰蓄積を抑制する化合物
としては特開平７−４１４６５号記載のキナゾリン骨格
を有する化合物等が知られている。しかしながら、本発
明で示すフェノキシピリジン骨格を有する化合物にＮａ
+／Ｃａ2+交換系阻害作用を有することの報告は一切な
い。
阻害し、虚血・再潅流後の細胞障害の機序として重要視
されている細胞内のＣａ2+の過剰蓄積を抑制する化合物
としては特開平７−４１４６５号記載のキナゾリン骨格
を有する化合物等が知られている。しかしながら、本発
明で示すフェノキシピリジン骨格を有する化合物にＮａ
+／Ｃａ2+交換系阻害作用を有することの報告は一切な
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｎａ
+／Ｃａ2+交換系を阻害する化合物を提供し、ひいては
心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗塞等の虚血性脳疾患あ
るいは虚血性腎疾患に対する有用な治療及び予防、ある
いは血栓溶解療法、血管形成術、冠動脈バイパス手術及
び臓器移植施行時の細胞保護に役立てることにある。
+／Ｃａ2+交換系を阻害する化合物を提供し、ひいては
心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗塞等の虚血性脳疾患あ
るいは虚血性腎疾患に対する有用な治療及び予防、ある
いは血栓溶解療法、血管形成術、冠動脈バイパス手術及
び臓器移植施行時の細胞保護に役立てることにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｎａ+／
Ｃａ2+交換系阻害作用を有する化合物を鋭意検討した結
果、ある種のフェノキシピリジン骨格を有する化合物が
当該目的を満たすことを見いだし、さらにその知見に基
づき本発明を完成した。
Ｃａ2+交換系阻害作用を有する化合物を鋭意検討した結
果、ある種のフェノキシピリジン骨格を有する化合物が
当該目的を満たすことを見いだし、さらにその知見に基
づき本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘはアミノ基又はニトロ基を示
し、Ｒ1は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル
基、アルキルスルホニル基、パーフルオロアルキル基又
はパーフルオロアルコキシ基を示し、Ｒ2及びＲ3はそれ
ぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキルスルホニル基、パーフルオロアルキル基
又はパーフルオロアルコキシ基を示す。）で表されるフ
ェノキシピリジン誘導体又はその塩である。
し、Ｒ1は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル
基、アルキルスルホニル基、パーフルオロアルキル基又
はパーフルオロアルコキシ基を示し、Ｒ2及びＲ3はそれ
ぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキルスルホニル基、パーフルオロアルキル基
又はパーフルオロアルコキシ基を示す。）で表されるフ
ェノキシピリジン誘導体又はその塩である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において低級アルキル基と
は、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味し、
具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル
基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、tert-ペンチル基、１−メチルブチル
基、２−メチルブチル基、１,２−ジメチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。低級
アルコキシ基とは、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を意味し、具体的には、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ
基、ペンチロキシ基、イソペンチロキシ基、ネオペンチ
ロキシ基、tert-ペンチロキシ基、１−メチルブトキシ
基、２−メチルブトキシ基、１,２−ジメチルプロポキ
シ基、ヘキシロキシ基、イソヘキシロキシ基等が挙げら
れる。
は、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味し、
具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル
基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、tert-ペンチル基、１−メチルブチル
基、２−メチルブチル基、１,２−ジメチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。低級
アルコキシ基とは、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を意味し、具体的には、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ
基、ペンチロキシ基、イソペンチロキシ基、ネオペンチ
ロキシ基、tert-ペンチロキシ基、１−メチルブトキシ
基、２−メチルブトキシ基、１,２−ジメチルプロポキ
シ基、ヘキシロキシ基、イソヘキシロキシ基等が挙げら
れる。
【０００９】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。アルコキシカルボ
ニル基とは、Ｃ2〜Ｃ7の直鎖又は分枝状のアルコキシカ
ルボニル基を意味し、具体的には、例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボ
ニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ペンチロキシカ
ルボニル基、イソペンチロキシカルボニル基、ヘキシロ
キシカルボニル基等が挙げられる。アルキルスルホニル
基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル
基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル
基、ブチルスルホニル基等を挙げることができる。
子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。アルコキシカルボ
ニル基とは、Ｃ2〜Ｃ7の直鎖又は分枝状のアルコキシカ
ルボニル基を意味し、具体的には、例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボ
ニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ペンチロキシカ
ルボニル基、イソペンチロキシカルボニル基、ヘキシロ
キシカルボニル基等が挙げられる。アルキルスルホニル
基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル
基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル
基、ブチルスルホニル基等を挙げることができる。
【００１０】パーフルオロアルキル基としてはトリフル
オロメチル基、ペンタフルオロエチル基等を挙げること
ができる。パーフルオロアルコキシ基としては、トリフ
ルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等を挙げ
ることができる。
オロメチル基、ペンタフルオロエチル基等を挙げること
ができる。パーフルオロアルコキシ基としては、トリフ
ルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等を挙げ
ることができる。
【００１１】本発明の化合物は、例えば下記に示す製造
スキームにより製造することができる（式中、Ｒ1、Ｒ2
及びＲ3は前記と同意義であり、Ｙはフッ素原子又は塩
素原子を示し、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
を示す。）。
スキームにより製造することができる（式中、Ｒ1、Ｒ2
及びＲ3は前記と同意義であり、Ｙはフッ素原子又は塩
素原子を示し、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
を示す。）。
【００１２】
【化３】
【００１３】すなわち、ハイドロキノンと式（２）で表
される化合物を塩基存在下、反応させ、式（３）で表さ
れる化合物を得る。ここで、塩基としてはトリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を用いるこ
とができ、反応溶媒としてはＮ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、アセトン、メタノール、エ
タノール等の溶媒を単独又は混合して用いることができ
る。反応温度は０℃から還流温度である。
される化合物を塩基存在下、反応させ、式（３）で表さ
れる化合物を得る。ここで、塩基としてはトリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を用いるこ
とができ、反応溶媒としてはＮ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、アセトン、メタノール、エ
タノール等の溶媒を単独又は混合して用いることができ
る。反応温度は０℃から還流温度である。
【００１４】次いで、式（３）で表される化合物と式
（４）で表される化合物を塩基存在下反応させ、式
（５）で表される本発明化合物を得る。ここで、塩基と
してはトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、ナト
リウムメトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアル
コラート類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基又は水素化ナトリウム等の水素
化金属等を用いることができ、反応溶媒としてはＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセト
ン、メタノール、エタノール等の溶媒を単独又は混合し
て用いることができる。反応温度は０℃から還流温度で
ある。
（４）で表される化合物を塩基存在下反応させ、式
（５）で表される本発明化合物を得る。ここで、塩基と
してはトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、ナト
リウムメトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアル
コラート類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基又は水素化ナトリウム等の水素
化金属等を用いることができ、反応溶媒としてはＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセト
ン、メタノール、エタノール等の溶媒を単独又は混合し
て用いることができる。反応温度は０℃から還流温度で
ある。
【００１５】次いで、式（５）で表される化合物を還元
して式（６）で表される本発明化合物を得る。ここで、
還元剤としてはパラジウム炭素−水素、塩化ニッケル−
水素化ホウ素ナトリウム、鉄−塩化アンモニウム、鉄−
酢酸等の還元剤を用いることができ、反応溶媒としては
水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢
酸等の溶媒を単独又は混合して用いることができる。反
応温度は０℃から還流温度である。
して式（６）で表される本発明化合物を得る。ここで、
還元剤としてはパラジウム炭素−水素、塩化ニッケル−
水素化ホウ素ナトリウム、鉄−塩化アンモニウム、鉄−
酢酸等の還元剤を用いることができ、反応溶媒としては
水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢
酸等の溶媒を単独又は混合して用いることができる。反
応温度は０℃から還流温度である。
【００１６】
【発明の効果】本発明の化合物は、Ｎａ+／Ｃａ2+交換
系を阻害し、ひいては心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗
塞等の虚血性脳疾患あるいは虚血性腎疾患に対する有用
な治療及び予防、あるいは血栓溶解療法、血管形成術、
冠動脈バイパス手術及び臓器移植施行時の細胞保護に有
用である。
系を阻害し、ひいては心筋梗塞等の虚血性心疾患、脳梗
塞等の虚血性脳疾患あるいは虚血性腎疾患に対する有用
な治療及び予防、あるいは血栓溶解療法、血管形成術、
冠動脈バイパス手術及び臓器移植施行時の細胞保護に有
用である。
【００１７】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
【００１８】また、実施例１〜３７により製造した化合
物の構造式を表１に示す。
物の構造式を表１に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】実施例１２−［４−（４−クロロベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン （１）ハイドロキノン(26.0g,0.24mol)と２−クロロ−
３−ニトロピリジン(25.0g,0.16mol)のテトラヒドロフ
ラン(250ml)溶液に炭酸カリウム(47.6g,0.35mol)を加
え、７時間還流した。反応溶液を減圧濾過し、不溶物を
除いた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタ
ンに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：
１］で精製して２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−３
−ニトロピリジン(22.5g)を得た。 ｍｐ.162.5〜164℃。
−３−ニトロピリジン （１）ハイドロキノン(26.0g,0.24mol)と２−クロロ−
３−ニトロピリジン(25.0g,0.16mol)のテトラヒドロフ
ラン(250ml)溶液に炭酸カリウム(47.6g,0.35mol)を加
え、７時間還流した。反応溶液を減圧濾過し、不溶物を
除いた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタ
ンに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：
１］で精製して２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−３
−ニトロピリジン(22.5g)を得た。 ｍｐ.162.5〜164℃。
【００２１】（２）６０％油性水素化ナトリウム(0.28
g,7.0mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(15ml)
懸濁液に、氷冷下、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−３−ニトロピリジン(1.50g,6.5mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド(15ml)溶液を加え、２０分間撹拌し
た。次いで、４−クロロベンジルクロライド(1.15g,7.1
mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(15ml)溶液を
加えて、室温で２時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；ヘキサン：アセ
トン＝４：１］で精製して表題化合物(2.00g)を得た。 ｍｐ.95.5〜96.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.04(s,2H),7.00
(d,J=9Hz,2H),7.05-7.17(m,3H),7.38(s,4H),8.30-8.38
(m,2H)。
g,7.0mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(15ml)
懸濁液に、氷冷下、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−３−ニトロピリジン(1.50g,6.5mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド(15ml)溶液を加え、２０分間撹拌し
た。次いで、４−クロロベンジルクロライド(1.15g,7.1
mmol)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(15ml)溶液を
加えて、室温で２時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［溶出溶媒；ヘキサン：アセ
トン＝４：１］で精製して表題化合物(2.00g)を得た。 ｍｐ.95.5〜96.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.04(s,2H),7.00
(d,J=9Hz,2H),7.05-7.17(m,3H),7.38(s,4H),8.30-8.38
(m,2H)。
【００２２】実施例１と同様にして以下の実施例２〜３
１の化合物を得た。 実施例２３−ニトロ−２−［４−（２−ニトロベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.135.5〜137℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.51(s,2H),7.00-
7.18(m,5H),7.51(t,J=8Hz,1H),7.71(t,J=8Hz,1H),7.93
(d,J=8Hz,1H),8.18(d,J=8Hz,1H),8.30-8.40(m,2H)。
１の化合物を得た。 実施例２３−ニトロ−２−［４−（２−ニトロベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.135.5〜137℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.51(s,2H),7.00-
7.18(m,5H),7.51(t,J=8Hz,1H),7.71(t,J=8Hz,1H),7.93
(d,J=8Hz,1H),8.18(d,J=8Hz,1H),8.30-8.40(m,2H)。
【００２３】実施例３２−［４−（２−シアノベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.159〜160℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.28(s,2H),7.03-
7.17(m,5H),7.46(dd,J=2,8Hz,1H),7.60-7.74(m,3H),8.3
2-8.37(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.159〜160℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.28(s,2H),7.03-
7.17(m,5H),7.46(dd,J=2,8Hz,1H),7.60-7.74(m,3H),8.3
2-8.37(m,2H)。
【００２４】実施例４２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.104〜105℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.39(s,3H),5.05
(s,2H),7.01-7.45(m,9H),8.35(d,J=7Hz,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.104〜105℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.39(s,3H),5.05
(s,2H),7.01-7.45(m,9H),8.35(d,J=7Hz,2H)。
【００２５】実施例５２−［４−［３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ］フェノキシ ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.101〜102℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.18(s,2H),7.02-
7.18(m,5H),7.87(s,1H),7.92(s,2H),8.32-8.37(m,2H)。
ジルオキシ］フェノキシ ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.101〜102℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.18(s,2H),7.02-
7.18(m,5H),7.87(s,1H),7.92(s,2H),8.32-8.37(m,2H)。
【００２６】実施例６３−ニトロ−２−［４−［４−（トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.97〜98.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.14(s,2H),6.97-
7.16(m,5H),7.56(d,J=9Hz,2H),7.67(d,J=9Hz,2H),8.32-
8.37(m,2H)。
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.97〜98.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.14(s,2H),6.97-
7.16(m,5H),7.56(d,J=9Hz,2H),7.67(d,J=9Hz,2H),8.32-
8.37(m,2H)。
【００２７】実施例７２−［４−（３−ブロモベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.105〜106℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.03(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.09-7.18(m,3H),7.27(t,J=8Hz,1H),7.37
(d,J=8Hz,1H),7.46(d,J=8Hz,1H),7.61(s,1H),8.32-8.39
(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.105〜106℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.03(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.09-7.18(m,3H),7.27(t,J=8Hz,1H),7.37
(d,J=8Hz,1H),7.46(d,J=8Hz,1H),7.61(s,1H),8.32-8.39
(m,2H)。
【００２８】実施例８２−［４−［４−（メチルスルホニル）ベンジルオキ
シ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.143〜144.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.05(s,3H),5.18
(s,2H),7.03(d,J=9Hz,2H),7.12-7.19(m,3H),7.66(d,J=9
Hz,2H),7.99(d,J=9Hz,2H),8.31-8.39(m,2H)。
シ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.143〜144.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.05(s,3H),5.18
(s,2H),7.03(d,J=9Hz,2H),7.12-7.19(m,3H),7.66(d,J=9
Hz,2H),7.99(d,J=9Hz,2H),8.31-8.39(m,2H)。
【００２９】実施例９２−［４−（４−メチルベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.113〜114℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.36(s,3H),5.02
(s,2H),7.00-7.24(m,7H),7.34(d,J=8Hz,2H),8.32-8.37
(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.113〜114℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.36(s,3H),5.02
(s,2H),7.00-7.24(m,7H),7.34(d,J=8Hz,2H),8.32-8.37
(m,2H)。
【００３０】実施例１０２−［４−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）フェノ
キシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.120〜121℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);1.33(s,9H),5.03
(s,2H),6.93-7.18(m,5H),7.30-7.45(m,4H),8.33-8.40
(m,2H)。
キシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.120〜121℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);1.33(s,9H),5.03
(s,2H),6.93-7.18(m,5H),7.30-7.45(m,4H),8.33-8.40
(m,2H)。
【００３１】実施例１１２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.118.5〜120℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.14(s,2H),6.90-
7.25(m,5H),7.20-7.35(m,1H),7.45-7.59(m,1H),8.33-8.
40(m,2H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.118.5〜120℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.14(s,2H),6.90-
7.25(m,5H),7.20-7.35(m,1H),7.45-7.59(m,1H),8.33-8.
40(m,2H)。
【００３２】実施例１２２−［４−（２−クロロベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.107.5〜108.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.18(s,2H),6.98-
7.20(m,5H),7.20-7.35(m,1H),7.35-7.50(m,1H),7.50-7.
65(m,1H),8.33-8.38(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.107.5〜108.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.18(s,2H),6.98-
7.20(m,5H),7.20-7.35(m,1H),7.35-7.50(m,1H),7.50-7.
65(m,1H),8.33-8.38(m,2H)。
【００３３】実施例１３２−［４−（３−クロロベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.120.5〜121.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.05(s,2H),6.95-
7.18(m,5H),7.33(d,J=1Hz,3H),7.45(s,1H),8.33-8.37
(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.120.5〜121.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.05(s,2H),6.95-
7.18(m,5H),7.33(d,J=1Hz,3H),7.45(s,1H),8.33-8.37
(m,2H)。
【００３４】実施例１４２−［４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.137〜138.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.83(s,3H),5.00
(s,2H),6.98-7.18(m,7H),7.37(d,J=9Hz,2H),8.33-8.35
(m,2H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.137〜138.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.83(s,3H),5.00
(s,2H),6.98-7.18(m,7H),7.37(d,J=9Hz,2H),8.33-8.35
(m,2H)。
【００３５】実施例１５３−ニトロ−２−［４−［４−（トリフルオロメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.87〜88℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),6.98-
7.20(m,5H),7.25(dd,J=1,8Hz,2H),7.48(dd,J=1,8Hz,2
H),8.33-8.40(m,2H)。
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.87〜88℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),6.98-
7.20(m,5H),7.25(dd,J=1,8Hz,2H),7.48(dd,J=1,8Hz,2
H),8.33-8.40(m,2H)。
【００３６】実施例１６２−［４−（３−メチルベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.121〜122.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.39(s,3H),5.03
(s,2H),6.99-7.40(m,9H),8.33-8.35(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.121〜122.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.39(s,3H),5.03
(s,2H),6.99-7.40(m,9H),8.33-8.35(m,2H)。
【００３７】実施例１７２−［４−（２−ブロモベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.110〜111℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.15(s,2H),6.99-
7.38(m,6H),7.35(dt,J=1,8Hz,1H),7.58(dt,J=1,8Hz,2
H),8.33-8.35(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.110〜111℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.15(s,2H),6.99-
7.38(m,6H),7.35(dt,J=1,8Hz,1H),7.58(dt,J=1,8Hz,2
H),8.33-8.35(m,2H)。
【００３８】実施例１８３−ニトロ−２−［４−［２−（トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.105.5〜107℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.28(s,2H),6.95-
7.20(m,5H),7.43(t,J=8Hz,1H),7.58(t,J=8Hz,1H),7.70
(d,J=8Hz,1H),7.75(d,J=8Hz,1H),8.27-8.37(m,2H)。
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.105.5〜107℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.28(s,2H),6.95-
7.20(m,5H),7.43(t,J=8Hz,1H),7.58(t,J=8Hz,1H),7.70
(d,J=8Hz,1H),7.75(d,J=8Hz,1H),8.27-8.37(m,2H)。
【００３９】実施例１９３−ニトロ−２−［４−［３−（トリフルオロメチル）
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.52〜54℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.12(s,2H),7.04
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,3H),7.48-7.68(m,3H),7.73
(s,1H),8.33-8.38(m,2H)。
ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.52〜54℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.12(s,2H),7.04
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,3H),7.48-7.68(m,3H),7.73
(s,1H),8.33-8.38(m,2H)。
【００４０】実施例２０２−［４−（３−メトキシベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.81〜81.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.83(s,3H),5.05
(s,2H),6.88(d,J=9Hz,1H),6.98-7.17(m,7H),7.32(t,J=9
Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.81〜81.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.83(s,3H),5.05
(s,2H),6.88(d,J=9Hz,1H),6.98-7.17(m,7H),7.32(t,J=9
Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
【００４１】実施例２１２−［４−（４−ブロモベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン ｍｐ.99〜99.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.03(s,2H),7.00
(d,J=9Hz,2H),7.06-7.17(m,3H),7.31(d,J=9Hz,2H),7.53
(d,J=9Hz,2H),8.30-8.38(m,2H)。
−３−ニトロピリジン ｍｐ.99〜99.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.03(s,2H),7.00
(d,J=9Hz,2H),7.06-7.17(m,3H),7.31(d,J=9Hz,2H),7.53
(d,J=9Hz,2H),8.30-8.38(m,2H)。
【００４２】実施例２２３−ニトロ−２−［４−（３−ニトロベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.124.5〜125.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.17(s,2H),7.04
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,3H),7.59(t,J=8Hz,1H),7.80
(d,J=8Hz,1H),8.22(d,J=8Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.124.5〜125.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.17(s,2H),7.04
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,3H),7.59(t,J=8Hz,1H),7.80
(d,J=8Hz,1H),8.22(d,J=8Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
【００４３】実施例２３２−［４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.118.5〜119℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.34(s,2H),7.03
(d,J=9Hz,1H),7.10-7.20(m,3H),7.86(d,J=9Hz,1H),7.96
(s,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.33-8.39(m,2H)。
ジルオキシ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.118.5〜119℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.34(s,2H),7.03
(d,J=9Hz,1H),7.10-7.20(m,3H),7.86(d,J=9Hz,1H),7.96
(s,1H),7.99(d,J=9Hz,1H),8.33-8.39(m,2H)。
【００４４】実施例２４２−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.135.5〜136.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.01(s,2H),6.96-
7.17(m,7H),7.42(dd,J=5,9Hz,2H),8.31-8.39(m,2H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.135.5〜136.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.01(s,2H),6.96-
7.17(m,7H),7.42(dd,J=5,9Hz,2H),8.31-8.39(m,2H)。
【００４５】実施例２５２−［４−（２−メトキシベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.115.5〜116.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.85(s,3H),5.11
(s,2H),6.88-7.16(m,7H),7.33(t,J=8Hz,1H),7.47(d,J=8
Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.115.5〜116.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.85(s,3H),5.11
(s,2H),6.88-7.16(m,7H),7.33(t,J=8Hz,1H),7.47(d,J=8
Hz,1H),8.33-8.38(m,2H)。
【００４６】実施例２６２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェノキ
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.101.5〜102.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),7.02
(d,J=8Hz,2H),7.03-7.05(m,1H),7.08-7.24(m,3H),7.13
(d,J=8Hz,2H),7.37(dt,J=5,7Hz,1H),8.33-8.37(m,1H),
8.35(d,J=7Hz,1H)。
シ］−３−ニトロピリジン ｍｐ.101.5〜102.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),7.02
(d,J=8Hz,2H),7.03-7.05(m,1H),7.08-7.24(m,3H),7.13
(d,J=8Hz,2H),7.37(dt,J=5,7Hz,1H),8.33-8.37(m,1H),
8.35(d,J=7Hz,1H)。
【００４７】実施例２７３−ニトロ−２−［４−［３−（トリフルオロメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.70〜71℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),7.03
(d,J=8Hz,2H),7.10-7.21(m,1H),7.13(d,J=8Hz,2H),7.20
(d,J=8Hz,1H),7.31-7.47(m,3H),8.26-8.39(m,2H)。
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.70〜71℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.08(s,2H),7.03
(d,J=8Hz,2H),7.10-7.21(m,1H),7.13(d,J=8Hz,2H),7.20
(d,J=8Hz,1H),7.31-7.47(m,3H),8.26-8.39(m,2H)。
【００４８】実施例２８２−［４−［４−（メトキシカルボニル）ベンジルオキ
シ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.93(s,3H),5.13
(s,2H),7.02(d,J=9Hz,2H),7.11-7.17(m,1H),7.13(d,J=9
Hz,2H),7.52(d,J=8Hz,2H),8.07(d,J=8Hz,2H),8.33-8.38
(m,2H)。
シ］フェノキシ］−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.93(s,3H),5.13
(s,2H),7.02(d,J=9Hz,2H),7.11-7.17(m,1H),7.13(d,J=9
Hz,2H),7.52(d,J=8Hz,2H),8.07(d,J=8Hz,2H),8.33-8.38
(m,2H)。
【００４９】実施例２９２−［４−（３−シアノベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.11(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.11-7.18(m,1H),7.15(d,J=9Hz,2H),7.53
(d,J=7Hz,1H),7.64(d,J=7Hz,1H),7.67(t,J=7Hz,1H),7.6
7(t,J=7Hz,1H),7.77(s,1H),8.31-8.38(m,2H)。
−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.11(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.11-7.18(m,1H),7.15(d,J=9Hz,2H),7.53
(d,J=7Hz,1H),7.64(d,J=7Hz,1H),7.67(t,J=7Hz,1H),7.6
7(t,J=7Hz,1H),7.77(s,1H),8.31-8.38(m,2H)。
【００５０】実施例３０２−［４−（４−シアノベンジルオキシ）フェノキシ］
−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.15(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,1H),7.15(d,J=9Hz,2H),7.56
(d,J=9Hz,2H),7.70(d,J=9Hz,2H),8.32-8.38(m,2H)。
−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);5.15(s,2H),7.01
(d,J=9Hz,2H),7.10-7.18(m,1H),7.15(d,J=9Hz,2H),7.56
(d,J=9Hz,2H),7.70(d,J=9Hz,2H),8.32-8.38(m,2H)。
【００５１】実施例３１２−［４−（３,５−ジメトキシベンジルオキシ）フェ
ノキシ］−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.81(s,6H),5.02
(s,2H),6.41-6.43(m,1H),6.58-6.60(m,2H),7.02(d,J=8H
z,2H),7.08-7.15(m,1H),7.11(d,J=8Hz,2H),8.32-8.38
(m,2H)。
ノキシ］−３−ニトロピリジン 1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.81(s,6H),5.02
(s,2H),6.41-6.43(m,1H),6.58-6.60(m,2H),7.02(d,J=8H
z,2H),7.08-7.15(m,1H),7.11(d,J=8Hz,2H),8.32-8.38
(m,2H)。
【００５２】実施例３２３−アミノ−２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン塩酸塩 （１）２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）フェノ
キシ］−３−ニトロピリジン(0.50g,1.5mmol)と塩化ア
ンモニウム(0.03g,0.45mmol)の水(0.5ml)−エタノール
(10ml)混合溶液に鉄粉(0.3g,6.7mmol)を加え、２.５時
間還流した。不溶物を濾過し、溶媒を減圧留去して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶
出溶媒；ヘキサン：アセトン＝４：１］で精製して３−
アミノ−２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）フェ
ノキシ］ピリジン(0.37g)を得た。
フェノキシ］ピリジン塩酸塩 （１）２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）フェノ
キシ］−３−ニトロピリジン(0.50g,1.5mmol)と塩化ア
ンモニウム(0.03g,0.45mmol)の水(0.5ml)−エタノール
(10ml)混合溶液に鉄粉(0.3g,6.7mmol)を加え、２.５時
間還流した。不溶物を濾過し、溶媒を減圧留去して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶
出溶媒；ヘキサン：アセトン＝４：１］で精製して３−
アミノ−２−［４−（２−メチルベンジルオキシ）フェ
ノキシ］ピリジン(0.37g)を得た。
【００５３】（２）３−アミノ−２−［４−（２−メチ
ルベンジルオキシ）フェノキシ］ピリジン(0.35g,1.1mm
ol)の酢酸エチル(12ml)溶液に４Ｎ−塩化水素／酢酸エ
チル溶液(2ml)を加え、３０分間撹拌した。析出した結
晶を濾取、乾燥して表題化合物(0.29g)を得た。
ルベンジルオキシ）フェノキシ］ピリジン(0.35g,1.1mm
ol)の酢酸エチル(12ml)溶液に４Ｎ−塩化水素／酢酸エ
チル溶液(2ml)を加え、３０分間撹拌した。析出した結
晶を濾取、乾燥して表題化合物(0.29g)を得た。
【００５４】ｍｐ.152.5〜153.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6,200MHz)δ(ppm);2.33(s,3H),5.08
(s,2H),6.74(s,2H),6.97-7.08(m,3H),7.23(s,2H),7.41-
7.48(m,2H),7.62-7.64(m,2H)。
(s,2H),6.74(s,2H),6.97-7.08(m,3H),7.23(s,2H),7.41-
7.48(m,2H),7.62-7.64(m,2H)。
【００５５】実施例３２（１）と同様にして以下の実施
例３３〜３７の化合物を得た。 実施例３３３−アミノ−２−［４−（２−クロロベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.170〜171℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.93(s,2H),5.01
(s,2H),6.81(dd,J=5,7Hz,1H),6.98(d,J=10Hz,2H),6.95-
7.12(m,1H),7.08(d,J=10Hz,2H),7.36(s,4H),7.55(dd,J=
2,5Hz,1H)。
例３３〜３７の化合物を得た。 実施例３３３−アミノ−２−［４−（２−クロロベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.170〜171℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.93(s,2H),5.01
(s,2H),6.81(dd,J=5,7Hz,1H),6.98(d,J=10Hz,2H),6.95-
7.12(m,1H),7.08(d,J=10Hz,2H),7.36(s,4H),7.55(dd,J=
2,5Hz,1H)。
【００５６】実施例３４３−アミノ−２−［４−（４−メチルベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.142.5〜143.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.35(s,3H),3.94
(s,2H),5.01(s,2H),6.80(dd,J=5,7Hz,1H),6.97-7.12(m,
1H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.08(d,J=9Hz,2H),7.20(d,J=7H
z,2H),7.33(d,J=7Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.142.5〜143.5℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);2.35(s,3H),3.94
(s,2H),5.01(s,2H),6.80(dd,J=5,7Hz,1H),6.97-7.12(m,
1H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.08(d,J=9Hz,2H),7.20(d,J=7H
z,2H),7.33(d,J=7Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
【００５７】実施例３５３−アミノ−２−［４−［４−（トリフルオロメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.139〜141℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.94(s,2H),5.03
(s,2H),6.82(dd,J=5Hz,1H),6.97-7.12(m,1H),6.98(d,J=
8Hz,2H),7.10(d,J=8Hz,2H),7.25(d,J=8Hz,2H),7.48(d,J
=8Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ］ピリジン ｍｐ.139〜141℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.94(s,2H),5.03
(s,2H),6.82(dd,J=5Hz,1H),6.97-7.12(m,1H),6.98(d,J=
8Hz,2H),7.10(d,J=8Hz,2H),7.25(d,J=8Hz,2H),7.48(d,J
=8Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
【００５８】実施例３６３−アミノ−２−［４−（４−ブロモベンジルオキシ）
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.165〜166℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.94(s,2H),5.00
(s,2H),6.81(d,J=8Hz,2H),6.96-7.10(m,1H),7.08(d,J=8
Hz,2H),7.31(d,J=8Hz,2H),7.55-7.58(m,1H)。
フェノキシ］ピリジン ｍｐ.165〜166℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);3.94(s,2H),5.00
(s,2H),6.81(d,J=8Hz,2H),6.96-7.10(m,1H),7.08(d,J=8
Hz,2H),7.31(d,J=8Hz,2H),7.55-7.58(m,1H)。
【００５９】実施例３７３−アミノ−２−［４−（４−tert−ブチルベンジルオ
キシ）フェノキシ］ピリジン ｍｐ.131.5〜133℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);1.32(s,9H),3.93
(s,2H),5.01(s,2H),6.82(dd,J=5,7Hz,1H),6.97-7.12(m,
1H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.09(d,J=9Hz,2H),7.38(d,J=8H
z,2H),7.43(d,J=8Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
キシ）フェノキシ］ピリジン ｍｐ.131.5〜133℃1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3,200MHz)δ(ppm);1.32(s,9H),3.93
(s,2H),5.01(s,2H),6.82(dd,J=5,7Hz,1H),6.97-7.12(m,
1H),6.98(d,J=9Hz,2H),7.09(d,J=9Hz,2H),7.38(d,J=8H
z,2H),7.43(d,J=8Hz,2H),7.55(dd,J=2,5Hz,1H)。
【００６０】試験例心筋膜小胞体を用いたＮａ +／Ｃａ 2+交換系阻害作用 文献記載の方法（L.R.Jones,Methods Enzymol.,1988,15
7,pp85）に準じて摘出イヌ心室筋より調製した膜小胞を
用いた。膜小胞を用いたＮａ+／Ｃａ2+交換活性の測定
は文献記載の方法（K.D.Philipson,et al.,J.Biol.Che
m.,1980,255,pp6880）に準じて行った。まず、膜小胞を
ナトリウム含有溶液［160mM塩化ナトリウム、20mMＴｒ
ｉｓ−塩酸（pH.7.4）］にタンパク質濃度が1.5mg/mlと
なるように懸濁し、１時間放置することにより膜小胞内
にＮａ+を負荷した。次に、この膜小胞2.5μlに［45Ｃ
ａ］−塩化カルシウム溶液［20μM［45Ｃａ］−塩化カ
ルシウム、160mM塩化カリウム、20mMＭｏｐｓ−Ｔｒｉ
ｓ（pH.7.4）］１２５μlを添加し、１０秒後、氷冷し
た塩化ランタン溶液［10mM塩化ランタン、160mM塩化カ
リウム、20mMＭｏｐｓ−Ｔｒｉｓ（pH.7.4）］900μlを
加え、吸引濾過法にてニトロセルロースフィルター上に
膜小胞を回収し、塩化ランタン溶液900μlで３回洗浄し
た。膜小胞内に取り込まれたＣａ2+濃度は、液体シンチ
レーターにて45Ｃａ放射活性を測定することにより求め
た。また、Ｎａ+／Ｃａ2+交換活性非依存性の膜小胞内
へのＣａ2+の取り込みはナトリウム含有溶液の代わりに
カリウム含有溶液［160mM塩化カリウム、20mMＴｒｉｓ
−塩酸（pH.7.4）］を用い、同様の操作を行うことで求
めた。
7,pp85）に準じて摘出イヌ心室筋より調製した膜小胞を
用いた。膜小胞を用いたＮａ+／Ｃａ2+交換活性の測定
は文献記載の方法（K.D.Philipson,et al.,J.Biol.Che
m.,1980,255,pp6880）に準じて行った。まず、膜小胞を
ナトリウム含有溶液［160mM塩化ナトリウム、20mMＴｒ
ｉｓ−塩酸（pH.7.4）］にタンパク質濃度が1.5mg/mlと
なるように懸濁し、１時間放置することにより膜小胞内
にＮａ+を負荷した。次に、この膜小胞2.5μlに［45Ｃ
ａ］−塩化カルシウム溶液［20μM［45Ｃａ］−塩化カ
ルシウム、160mM塩化カリウム、20mMＭｏｐｓ−Ｔｒｉ
ｓ（pH.7.4）］１２５μlを添加し、１０秒後、氷冷し
た塩化ランタン溶液［10mM塩化ランタン、160mM塩化カ
リウム、20mMＭｏｐｓ−Ｔｒｉｓ（pH.7.4）］900μlを
加え、吸引濾過法にてニトロセルロースフィルター上に
膜小胞を回収し、塩化ランタン溶液900μlで３回洗浄し
た。膜小胞内に取り込まれたＣａ2+濃度は、液体シンチ
レーターにて45Ｃａ放射活性を測定することにより求め
た。また、Ｎａ+／Ｃａ2+交換活性非依存性の膜小胞内
へのＣａ2+の取り込みはナトリウム含有溶液の代わりに
カリウム含有溶液［160mM塩化カリウム、20mMＴｒｉｓ
−塩酸（pH.7.4）］を用い、同様の操作を行うことで求
めた。
【００６１】被験化合物はジメチルスルホキシド溶液と
し、その抑制効果は溶媒処置群と比較することにより評
価した。結果を表２に示した。
し、その抑制効果は溶媒処置群と比較することにより評
価した。結果を表２に示した。
【００６２】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 213/64 Ｃ０７Ｄ 213/64 (72)発明者 冨沢 一雪 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｘはアミノ基又はニトロ基を示し、Ｒ1は低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスル
ホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロア
ルコキシ基を示し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロ
アルコキシ基を示す。）で表されるフェノキシピリジン
誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9069330A JPH10265460A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | フェノキシピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9069330A JPH10265460A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | フェノキシピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10265460A true JPH10265460A (ja) | 1998-10-06 |
Family
ID=13399442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9069330A Withdrawn JPH10265460A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | フェノキシピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10265460A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012025673A (ja) * | 2010-07-20 | 2012-02-09 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Ｎｃｘを標的とした単離膵島ならびに移植膵島障害の新規制御法 |
-
1997
- 1997-03-24 JP JP9069330A patent/JPH10265460A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012025673A (ja) * | 2010-07-20 | 2012-02-09 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Ｎｃｘを標的とした単離膵島ならびに移植膵島障害の新規制御法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040312 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20070705 |