JPH10251249A - ３，４−ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造方法 - Google Patents
３，４−ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造方法Info
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- JPH10251249A JPH10251249A JP5605297A JP5605297A JPH10251249A JP H10251249 A JPH10251249 A JP H10251249A JP 5605297 A JP5605297 A JP 5605297A JP 5605297 A JP5605297 A JP 5605297A JP H10251249 A JPH10251249 A JP H10251249A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】医薬等の中間体として有用な化合物およびその
製造法を提供すること。 【解決手段】一般式（１）（Ｒは、水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、
＊印は、不斉炭素原子であることを示す。）で示される
光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
ヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造法。
製造法を提供すること。 【解決手段】一般式（１）（Ｒは、水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、
＊印は、不斉炭素原子であることを示す。）で示される
光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
ヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な３，４
−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリ
デンアミン化合物およびその製造方法に関する。
−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリ
デンアミン化合物およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】光学
活性を有する化合物は、光学異性体によってその生物活
性が異なることが普通であり、特に医薬品においては光
学的に純度の高いものが要求される場合が多く、その場
合に光学分割等の煩雑な操作を必要としない中間体およ
びその製造方法の開発が望まれている。
活性を有する化合物は、光学異性体によってその生物活
性が異なることが普通であり、特に医薬品においては光
学的に純度の高いものが要求される場合が多く、その場
合に光学分割等の煩雑な操作を必要としない中間体およ
びその製造方法の開発が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】かかる状況下に本発明者
らは、光学活性な医薬等の中間体となり得る化合物およ
びその製造方法を開発するべく鋭意検討を重ねた結果、
容易にかつ安価に入手できるリンゴ酸を原料とする下記
一般式（１）で示される化合物を見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは、同一または相異なり、低級アルキル基、
低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、ｎは０〜
５の整数を示し、＊印は、不斉炭素原子であることを示
す。）で示される光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリ
デン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物お
よびその製造方法を提供するものである。
らは、光学活性な医薬等の中間体となり得る化合物およ
びその製造方法を開発するべく鋭意検討を重ねた結果、
容易にかつ安価に入手できるリンゴ酸を原料とする下記
一般式（１）で示される化合物を見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは、同一または相異なり、低級アルキル基、
低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、ｎは０〜
５の整数を示し、＊印は、不斉炭素原子であることを示
す。）で示される光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリ
デン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物お
よびその製造方法を提供するものである。
【０００４】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の一般式（１）で示される光学活性な３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチ
リデンアミン化合物は、光学活性な３，４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールと一般式
（２） （式中、Ｒおよびｎは、前記と同じ意味を表わす。）で
示されるベンジルアミンとを反応させることによって得
ることができる。
する。本発明の一般式（１）で示される光学活性な３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチ
リデンアミン化合物は、光学活性な３，４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールと一般式
（２） （式中、Ｒおよびｎは、前記と同じ意味を表わす。）で
示されるベンジルアミンとを反応させることによって得
ることができる。
【０００５】本発明において、原料として用いられる光
学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒ
ドロキシブタナールは、ネガマイシン等の医薬中間体と
して重要な化合物であり以下に示すルートによりリンゴ
酸から製造することができる。 すなわち、（Ｒ）−リ
ンゴ酸を濃硫酸−エタノールで（Ｒ）−リンゴ酸ジエチ
ルとし、次いで、ボランジメチルスルフィド錯体と水素
化ホウ素ナトリウムおよびエタノールで（Ｒ）−３，４
−ジヒドロキシ酪酸エチルを得て、次いで、（＋）−カ
ンファースルホン酸と２，２−ジメトキシプロパンを反
応させ、次いで、水素化リチウムアルミニウム還元によ
り（Ｒ）−３，４−Ｏ−メチルスルホキシドとの反応に
より（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４
−ジヒドロキシブタナールを得ることができる。
学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒ
ドロキシブタナールは、ネガマイシン等の医薬中間体と
して重要な化合物であり以下に示すルートによりリンゴ
酸から製造することができる。 すなわち、（Ｒ）−リ
ンゴ酸を濃硫酸−エタノールで（Ｒ）−リンゴ酸ジエチ
ルとし、次いで、ボランジメチルスルフィド錯体と水素
化ホウ素ナトリウムおよびエタノールで（Ｒ）−３，４
−ジヒドロキシ酪酸エチルを得て、次いで、（＋）−カ
ンファースルホン酸と２，２−ジメトキシプロパンを反
応させ、次いで、水素化リチウムアルミニウム還元によ
り（Ｒ）−３，４−Ｏ−メチルスルホキシドとの反応に
より（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４
−ジヒドロキシブタナールを得ることができる。
【０００６】一般式（２）で示されるベンジルアミンの
Ｒとしての低級アルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、低級アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、クロロ、ブ
ロム、フルオロ等が挙げられる。ベンジルアミン（２）
の具体例としては、例えば、ベンジルアミン、ｏ，ｍ，
ｐ−メチル置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−エチル置
換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−プロピル置換ベンジル
アミン、ｏ，ｍ，ｐ−ブチル置換ベンジルアミン、ｏ，
ｍ，ｐ−メトキシ置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−エ
トキシ置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−プロポキシ置
換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−ブトキシ置換ベンジル
アミン、ｏ，ｍ，ｐ−クロロ置換ベンジルアミン、ｏ，
ｍ，ｐ−ブロム置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−フル
オロ置換ベンジルアミン、その他ジ置換ベンジルアミ
ン、トリ置換ベンジルアミン、テトラ置換ベンジルアミ
ン、ペンタ置換ベンジルアミンが、挙げられ、これらの
置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒとしての低級アルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、低級アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、クロロ、ブ
ロム、フルオロ等が挙げられる。ベンジルアミン（２）
の具体例としては、例えば、ベンジルアミン、ｏ，ｍ，
ｐ−メチル置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−エチル置
換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−プロピル置換ベンジル
アミン、ｏ，ｍ，ｐ−ブチル置換ベンジルアミン、ｏ，
ｍ，ｐ−メトキシ置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−エ
トキシ置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−プロポキシ置
換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−ブトキシ置換ベンジル
アミン、ｏ，ｍ，ｐ−クロロ置換ベンジルアミン、ｏ，
ｍ，ｐ−ブロム置換ベンジルアミン、ｏ，ｍ，ｐ−フル
オロ置換ベンジルアミン、その他ジ置換ベンジルアミ
ン、トリ置換ベンジルアミン、テトラ置換ベンジルアミ
ン、ペンタ置換ベンジルアミンが、挙げられ、これらの
置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０００７】本発明の製造方法は、上記ベンジルアミン
（２）と光学活性な３，４，−O −イソプロピリデン−
３，４−ジヒドロキシブタナールとを、通常、有機溶媒
の存在下に反応させることにより行われる。かかる有機
溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエー
テル類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族類、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、あるいはこ
れらの混合物が挙げられる。かかる有機溶媒の使用量
は、特に限定されるものではないが、３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールに対し
て通常、０．５〜２０重量倍程度である。
（２）と光学活性な３，４，−O −イソプロピリデン−
３，４−ジヒドロキシブタナールとを、通常、有機溶媒
の存在下に反応させることにより行われる。かかる有機
溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエー
テル類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族類、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、あるいはこ
れらの混合物が挙げられる。かかる有機溶媒の使用量
は、特に限定されるものではないが、３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールに対し
て通常、０．５〜２０重量倍程度である。
【０００８】本反応は、通常、上記溶媒の存在下に実施
され、ベンジルアミン（２）と３，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−３，４−ジヒドロキシブタナールの仕込み順序
は、特に限定されず、どちらを先に仕込んでもよく、あ
るいは併行して仕込んでもよい。例えば、ベンジルアミ
ン（２）を有機溶媒に溶かした溶液に３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールをその
ままで、または有機溶媒に溶かした溶液として加えるこ
とによって実施することができる。
され、ベンジルアミン（２）と３，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−３，４−ジヒドロキシブタナールの仕込み順序
は、特に限定されず、どちらを先に仕込んでもよく、あ
るいは併行して仕込んでもよい。例えば、ベンジルアミ
ン（２）を有機溶媒に溶かした溶液に３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナールをその
ままで、または有機溶媒に溶かした溶液として加えるこ
とによって実施することができる。
【０００９】本反応において、ベンジルアミン（２）の
使用量は３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒ
ドロキシブタナールに対して、通常、０．５〜２モル倍
程度、好ましくは、１〜１．２モル倍程度である。ま
た、反応温度は、通常、−５０℃〜５０℃、好ましく
は、−５℃〜３０℃である。
使用量は３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒ
ドロキシブタナールに対して、通常、０．５〜２モル倍
程度、好ましくは、１〜１．２モル倍程度である。ま
た、反応温度は、通常、−５０℃〜５０℃、好ましく
は、−５℃〜３０℃である。
【００１０】上記の反応により、原料のベンジルアミン
アミン（２）に対応した目的化合物である光学活性な
３，４−O −イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシ
ブチリデンアミン化合物（１）が、生成し、反応後溶媒
を留去する等により容易に単離できるが、単離せずにそ
のまま次の反応工程に使用することもできる。また、必
要に応じて、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー等
の精製手段に付すことにより精製することもできる。
アミン（２）に対応した目的化合物である光学活性な
３，４−O −イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシ
ブチリデンアミン化合物（１）が、生成し、反応後溶媒
を留去する等により容易に単離できるが、単離せずにそ
のまま次の反応工程に使用することもできる。また、必
要に応じて、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー等
の精製手段に付すことにより精製することもできる。
【００１１】
【発明の効果】本発明で得られる光学活性な３，４−O
−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデン
アミン化合物（１）は、医薬等の中間体として極めて有
用な化合物であり、また本発明の製造方法は、安価に入
手できるリンゴ酸を出発原料とし、光学分割等の煩雑な
操作を要せずに光学的に優れた純度の化合物を容易に得
ることができる優れた製造方法である。
−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデン
アミン化合物（１）は、医薬等の中間体として極めて有
用な化合物であり、また本発明の製造方法は、安価に入
手できるリンゴ酸を出発原料とし、光学分割等の煩雑な
操作を要せずに光学的に優れた純度の化合物を容易に得
ることができる優れた製造方法である。
【００１２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００１３】（参考例１） （Ｒ）−リンゴ酸ジエチルの合成：開放系で１００ml２
口ナスフラスコに、（Ｒ）−リンゴ酸5.０ｇ（３7.３mm
ol）を秤量し、そこに濃硫酸４ml、エタノール６０mlを
加えて１８時間加熱還流した。反応溶液をエバポレータ
ーで濃縮し、蒸留水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物を得た。
精製は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル：２：１）によって行い淡黄色粘性液体の（Ｒ）−
リンゴ酸ジエチルを得た。 収量 6.７ｇ（３5.２mmol）、収率 ９４％。 （R ）−リンゴ酸ジエチル：1H NMR (CDCl3) 1.10-1.50
(m, 6H), 2.67 (d, 2H,J =5.00 Hz), 3.90-4.50 (m, 5
H): IR (CHCl3) 3500, 2950, 1760, 1360, 1300, 1150,
1100, 1000, 840: [α］D 23 +4.96 (c 0.34,CHCl3) 。
口ナスフラスコに、（Ｒ）−リンゴ酸5.０ｇ（３7.３mm
ol）を秤量し、そこに濃硫酸４ml、エタノール６０mlを
加えて１８時間加熱還流した。反応溶液をエバポレータ
ーで濃縮し、蒸留水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物を得た。
精製は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル：２：１）によって行い淡黄色粘性液体の（Ｒ）−
リンゴ酸ジエチルを得た。 収量 6.７ｇ（３5.２mmol）、収率 ９４％。 （R ）−リンゴ酸ジエチル：1H NMR (CDCl3) 1.10-1.50
(m, 6H), 2.67 (d, 2H,J =5.00 Hz), 3.90-4.50 (m, 5
H): IR (CHCl3) 3500, 2950, 1760, 1360, 1300, 1150,
1100, 1000, 840: [α］D 23 +4.96 (c 0.34,CHCl3) 。
【００１４】（参考例２） （Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸エチルの合成：アル
ゴン雰囲気下、１００ml２口ナスフラスコに参考例１で
得られた（Ｒ）−リンゴ酸ジエチル3.３４ｇ（１7.６mm
ol）を、３７ｍｌのＴＨＦにとかし加えた。室温で攪拌
しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体1.６ml（１7.
８mmol）をゆっくりと滴下した。３０分攪拌後、水素化
ホウ素ナトリウム３6.４mg（0.８８mmol）を加え、さら
に３０分攪拌後エタノール１1.３mlを加えた。反応終了
後反応溶液を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物を得
た。精製は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：５）によって行い無色透明な粘性液体の
（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸エチルを得た。 収量 1.９５ｇ（１3.２mmol）、収率 ７５％。 （R ）−３, ４−ジヒドロキシ酪酸エチル: 1H NMR (CD
Cl3)1.20 (t, 3H, J = 6.00), 2.50 (d, 2H, J = 5.03
Hz), 3.60 (m, 3H), 4.15 (q, 2H, J = 6.00 Hz): IR(neat) 3400, 3000, 1740: [α］D 23 +20.0 (c 1.75, CHCl3)。
ゴン雰囲気下、１００ml２口ナスフラスコに参考例１で
得られた（Ｒ）−リンゴ酸ジエチル3.３４ｇ（１7.６mm
ol）を、３７ｍｌのＴＨＦにとかし加えた。室温で攪拌
しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体1.６ml（１7.
８mmol）をゆっくりと滴下した。３０分攪拌後、水素化
ホウ素ナトリウム３6.４mg（0.８８mmol）を加え、さら
に３０分攪拌後エタノール１1.３mlを加えた。反応終了
後反応溶液を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物を得
た。精製は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：５）によって行い無色透明な粘性液体の
（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸エチルを得た。 収量 1.９５ｇ（１3.２mmol）、収率 ７５％。 （R ）−３, ４−ジヒドロキシ酪酸エチル: 1H NMR (CD
Cl3)1.20 (t, 3H, J = 6.00), 2.50 (d, 2H, J = 5.03
Hz), 3.60 (m, 3H), 4.15 (q, 2H, J = 6.00 Hz): IR(neat) 3400, 3000, 1740: [α］D 23 +20.0 (c 1.75, CHCl3)。
【００１５】（参考例３） （３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
ヒドロキシ酪酸エステルの合成および、（３Ｒ）−３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタ
ノールの合成：参考例２で得られた（Ｒ）−３，４−ジ
ヒドロキシ酪酸エチル1.８９ｇ（１2.８mmol）秤量しモ
レキュラーシーブス３Ａで、1.５時間乾燥させたアセト
ンを４０ml加え、（＋）−カンファースルフォン酸３０
０mg（1.２９mmol）のアセトン溶液を滴下し、次いで
２，２−ジメトキシプロパン3.２ml（２5.７mmol）を加
えた。３０℃で１７時間攪拌した後アセトンを加熱せず
にエバポレーターで留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて反応を停止させエーテルで抽出し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物（エステル
体）を得た。これを精製せずに、アルゴン雰囲気下、１
００mlフラスコに水素化リチウムアルミニウムを８２７
mg秤量し反応容器を０℃にしそこにＴＨＦ２２mlを加え
て攪拌し、上記で得られた（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジドロキシ酪酸エステルのＴＨ
Ｆ溶液を滴下し室温で２時間攪拌した。飽和硫酸水素ナ
トリウム水溶液を6.３ml加えて水素化リチウムアルミニ
ウムを処理しセライト濾過を行い濾液を濃縮して粗生成
物を得た。精製は単蒸留によって行い（３Ｒ）−３，４
−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタノ
ールを得た。 収量 1.３６ｇ（9.３６mmol）、収率 ８５％。 （３R ）−３, ４- Ｏ−イソプロピリデン- ３, ４- ジ
ヒドロキシブタノ- ル： 1H NMR (CDCl3)1.37 (s, 3H),
1.43 (s, 3H), 1.82 (dd, 2H, J = 5.69, 11.56Hz), 2.
41 (s, 1H), 3.59 (dd, 1H, J = 7.75, 15.5 Hz), 3.80
(m, 2H), 4.09(m, 1H), 4.29 (dd, 1H, J = 6.43, 13.
2 Hz): IR (neat) 3450, 2900, 1740, 1360, 1240, 85
0, 660 。
ヒドロキシ酪酸エステルの合成および、（３Ｒ）−３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタ
ノールの合成：参考例２で得られた（Ｒ）−３，４−ジ
ヒドロキシ酪酸エチル1.８９ｇ（１2.８mmol）秤量しモ
レキュラーシーブス３Ａで、1.５時間乾燥させたアセト
ンを４０ml加え、（＋）−カンファースルフォン酸３０
０mg（1.２９mmol）のアセトン溶液を滴下し、次いで
２，２−ジメトキシプロパン3.２ml（２5.７mmol）を加
えた。３０℃で１７時間攪拌した後アセトンを加熱せず
にエバポレーターで留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて反応を停止させエーテルで抽出し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後濃縮し、粗生成物（エステル
体）を得た。これを精製せずに、アルゴン雰囲気下、１
００mlフラスコに水素化リチウムアルミニウムを８２７
mg秤量し反応容器を０℃にしそこにＴＨＦ２２mlを加え
て攪拌し、上記で得られた（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジドロキシ酪酸エステルのＴＨ
Ｆ溶液を滴下し室温で２時間攪拌した。飽和硫酸水素ナ
トリウム水溶液を6.３ml加えて水素化リチウムアルミニ
ウムを処理しセライト濾過を行い濾液を濃縮して粗生成
物を得た。精製は単蒸留によって行い（３Ｒ）−３，４
−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタノ
ールを得た。 収量 1.３６ｇ（9.３６mmol）、収率 ８５％。 （３R ）−３, ４- Ｏ−イソプロピリデン- ３, ４- ジ
ヒドロキシブタノ- ル： 1H NMR (CDCl3)1.37 (s, 3H),
1.43 (s, 3H), 1.82 (dd, 2H, J = 5.69, 11.56Hz), 2.
41 (s, 1H), 3.59 (dd, 1H, J = 7.75, 15.5 Hz), 3.80
(m, 2H), 4.09(m, 1H), 4.29 (dd, 1H, J = 6.43, 13.
2 Hz): IR (neat) 3450, 2900, 1740, 1360, 1240, 85
0, 660 。
【００１６】（参考例４） （３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
ヒドロキシブタノールの合成：アルゴン雰囲気下、１０
０ml２口ナスフラスコに、塩化メチレン２5.７ml加え、
オキザリルクロリド0.９３mlを加えた。−７８℃に冷却
し、ジメチルスルホキシド1.６mlを滴下し３０分同温度
で攪拌した後、参考例３で得られた（３Ｒ）−３，４−
Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタノー
ル1.２９ｇ（8.８９mmol）を塩化メチレン9.２mlに溶か
して滴下した。１時間後にトリエチルアミン6.２mlを加
えて反応を停止させ２時間自然昇温した。リン酸緩衝溶
液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後濃縮し、粗生成物を得た。これをリン酸緩
衝溶液で前処理したシリカゲルでカラム精製し、（３
Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒド
ロキシブタナールを得た。 収量 ９６3.１mg（6.７３mmol）、収率 ７６％。 （３R ）−３, ４−Ｏ−イソプロピリデン−３, ４−ジ
ヒドロキシブタナール： 1H NMR (CDCl3) 1.36 (s, 3H),
1.42 (s, 3H), 2.69 (d, 1H, J = 1.30 Hz), 2.83 (d,
1H, J = 1.98 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 4.17-4.24
(m, 1H), 4.04-4.58(m, 1H), 9.81 (s, 1H): IR (CHC
l3) 3550, 2800, 1730, 1450, 1370,1260, 1150, 1080,
980, 900,860。
ヒドロキシブタノールの合成：アルゴン雰囲気下、１０
０ml２口ナスフラスコに、塩化メチレン２5.７ml加え、
オキザリルクロリド0.９３mlを加えた。−７８℃に冷却
し、ジメチルスルホキシド1.６mlを滴下し３０分同温度
で攪拌した後、参考例３で得られた（３Ｒ）−３，４−
Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタノー
ル1.２９ｇ（8.８９mmol）を塩化メチレン9.２mlに溶か
して滴下した。１時間後にトリエチルアミン6.２mlを加
えて反応を停止させ２時間自然昇温した。リン酸緩衝溶
液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後濃縮し、粗生成物を得た。これをリン酸緩
衝溶液で前処理したシリカゲルでカラム精製し、（３
Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒド
ロキシブタナールを得た。 収量 ９６3.１mg（6.７３mmol）、収率 ７６％。 （３R ）−３, ４−Ｏ−イソプロピリデン−３, ４−ジ
ヒドロキシブタナール： 1H NMR (CDCl3) 1.36 (s, 3H),
1.42 (s, 3H), 2.69 (d, 1H, J = 1.30 Hz), 2.83 (d,
1H, J = 1.98 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 4.17-4.24
(m, 1H), 4.04-4.58(m, 1H), 9.81 (s, 1H): IR (CHC
l3) 3550, 2800, 1730, 1450, 1370,1260, 1150, 1080,
980, 900,860。
【００１７】（実施例１） （３Ｓ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
ヒドロキシブチリデンベンジルアミン合成：アルゴン雰
囲気下１０mlヘルツに、ベンジルアミン２1.９mg（0.２
１mmol）をエーテル1.５mlに溶かしたものを入れ、反応
温度を０℃にし、そこに、（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナール２9.２
mg（0.２０mmol）をエーテル1.５mlに溶かしたものを滴
下した。同温度で１時間、その後室温まで温度を上げ、
１時間攪拌した。反応溶液をエバポレーターで濃縮し、
粗生成物を得た。 収量 ４6.５mg（0.２０mmol）、収率 １００％。
ヒドロキシブチリデンベンジルアミン合成：アルゴン雰
囲気下１０mlヘルツに、ベンジルアミン２1.９mg（0.２
１mmol）をエーテル1.５mlに溶かしたものを入れ、反応
温度を０℃にし、そこに、（３Ｒ）−３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブタナール２9.２
mg（0.２０mmol）をエーテル1.５mlに溶かしたものを滴
下した。同温度で１時間、その後室温まで温度を上げ、
１時間攪拌した。反応溶液をエバポレーターで濃縮し、
粗生成物を得た。 収量 ４6.５mg（0.２０mmol）、収率 １００％。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒは、同一または相異なり、低級アルキル基、
低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、ｎは０〜
５の整数を示し、＊印は、不斉炭素原子であることを示
す。）で示される光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリ
デン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物。 - 【請求項２】光学活性な３，４−Ｏ−イソプロピリデン
−３，４−ジヒドロキシブタナールと一般式（２） （式中、Ｒおよびｎは、前記と同じ意味を表わす。）で
示されるベンジルアミンとを反応させることを特徴とす
る一般式（１）で示される光学活性な３，４−Ｏ−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン
化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5605297A JPH10251249A (ja) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | ３，４−ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5605297A JPH10251249A (ja) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | ３，４−ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10251249A true JPH10251249A (ja) | 1998-09-22 |
Family
ID=13016321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5605297A Pending JPH10251249A (ja) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | ３，４−ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチリデンアミン化合物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10251249A (ja) |
-
1997
- 1997-03-11 JP JP5605297A patent/JPH10251249A/ja active Pending
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