JPH10236967A - 甘草発酵物からなる薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 甘草を原料とする、これまで知られていない
薬理作用である末梢血管拡張作用を有する物質および動
脈硬化抑制作用を有する物質、ならびにこれらのものを
含有する各種製品を提供する。 【解決手段】 甘草水抽出液をｐＨ５．０以下になるま
で乳酸発酵させて得られた発酵液またはその脱水処理物
からなる末梢血管拡張作用剤および動脈硬化抑制作用
剤、ならびにこれらを有効成分として含有する医薬品、
医薬部外品、化粧品または食品である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、甘草発酵物からな
る末梢血管拡張作用剤および動脈硬化抑制作用剤ならび
にそれらを含有する各種製品に関する。

【０００２】

【従来の技術】日本薬局方に記載されている甘草［glyc
yrrhiza； National Formulary, ヨーロッパ薬局方（Li
quirititiae Radix）］は、古くから食品の調味や薬用
として用いられてきた。特に、主成分であるグリチルリ
チンはしょ糖の１５０倍の甘さがあり、甘味料として現
在でも広く用いられている。

【０００３】この甘草から得られる抽出物は、薬理作用
として、例えば抗炎症作用、抗潰瘍作用、肝保護作用な
どを有することが知られており、医薬品や化粧品などに
広く用いられている。しかしながら、この甘草抽出物
は、グリチルリチンが比較的多量に含まれていることか
ら、甘味が極めて強く、そのままでは食品などに適用し
にくいという問題があり、また副作用として、高血圧や
浮腫などが生じることも知られている。

【０００４】このため、甘草や甘草抽出物を乳酸発酵さ
せることが試みられている。例えば、国際公開ＷＯ９２
／０１３９３号公報には、甘草抽出物を乳酸菌で発酵さ
せることにより得られる甘草発酵物は、甘味が消失し、
かつ抗潰瘍作用や肝保護作用を有することが開示されて
おり、また、韓国特許公告公報ＫＲ−Ｂ−８６０２５５
号公報には、甘草の発酵による乳酸菌の生菌を含む清涼
飲料水の製造方法が開示されている。

【０００５】ところで、末梢血管拡張作用剤は、末梢循
環拡張作用に基づく、末梢循環の改善作用を示し、例え
ば末梢動脈硬化症、動脈栓塞、ビュルガー病、レイノー
病、バージャ病、凍瘡、凍傷、脱毛などの予防や治療に
効果を有することが知られている。

【０００６】しかしながら、甘草抽出物やその発酵物
に、末梢血管拡張作用あるいは末梢循環の改善作用、さ
らには動脈硬化抑制作用があることは、これまで科学的
に証明された例はない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
状況下で、甘草を原料とする、これまで知られていない
薬理作用である末梢血管拡張作用を有する物質および動
脈硬化抑制作用を有する物質、ならびにこれらのものを
含有する各種製品を提供することを目的とするものであ
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、甘草の水抽出
液を特定のｐＨ以下になるまで乳酸発酵させて得られた
ものが、末梢血管拡張作用および動脈硬化抑制作用を有
することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成す
るに至った。

【０００９】すなわち、本発明は、甘草水抽出液をｐＨ
５．０以下になるまで乳酸発酵させて得られた発酵液ま
たはその脱水処理物からなる末梢血管拡張作用剤および
動脈硬化抑制作用剤を提供するとともに、これらの末梢
血管拡張作用剤および動脈硬化抑制作用剤を有効成分と
して含有することを特徴とする医薬品、医薬部外品、化
粧品または食品を提供するものである。

【００１０】ここで、末梢血管拡張作用剤および動脈硬
化抑制作用剤として用いられる発酵液またはその脱水処
理物は、リクイリチン１重量部に対して、１〜３００重
量部の乳酸および１／３０〜３．９重量部のグリチルリ
チンを含有するとともに、下記の性状 （１）２６５〜２７５ｎｍ付近および３０５〜３２０ｎ
ｍ付近に紫外部吸収を示す、（２）固形分濃度５ｇ／１
００ｍｌ水溶液にメタノール、エタノールまたはアセト
ンを加えたときに白色の沈殿が生じる、（３）実質的に
甘味を有していない、（４）発酵後に殺菌処理されてい
る、を有するものが好適である。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の末梢血管拡張作用剤およ
び動脈硬化抑制作用剤の製造において、原料として用い
られる甘草は従来より甘味料、賦形剤、漢方薬等に利用
されている甘草を意味し、例えば下記の植物が例示され
る。

【００１２】・満州甘草 （Glycyrrhiza uralenis Fisch. et DC.） ・光果甘草 （G. glabra Linne） ・スペイン甘草 （G. glabra L var. typica Reg. et Herd） ・ロシア甘草 （G. glabra L var. glandulifera Reg. et Herd） ・ペルシャ甘草 （G. glabra L var. violacea Boiss.） 本発明においては、発酵原料として、これらの甘草を用
いた甘草水抽出液が用いられるが、この甘草水抽出液は
甘草に１〜１０００倍重量程度の水を加え、１〜１３０
℃程度で０．１〜７２時間程度抽出処理することにより
得られる。甘草水抽出液を得るに当たっては、生の甘草
をそのまま利用することも可能であるが、甘草の乾燥物
を利用することが特に好ましい。生の甘草またはその乾
燥物は、全草であっても、全草の一部（根、ストロン
等）であってもよいが、特に、皮を除去した根の乾燥物
や皮を除去したストロンの乾燥物が好ましい。乾燥物を
用いる場合は、粉末として使用することが好ましい。ま
た、甘草水抽出液として、従来より漢方薬に利用されて
いる甘草エキスを１〜１０００倍重量程度の水に溶解さ
せた液や、甘草粗エキスを１〜１０００倍重量程度の水
に懸濁させた液を用いてもよい。本発明では、これらの
液も甘草水抽出液という。

【００１３】また、上記甘草水抽出液の発酵に用いる乳
酸菌としては、従来より食品の加工に用いられる乳酸菌
をそのまま用いることができるが、特にラクトバシルス
（Lactobacillus）属またはビフィドバクテリウム（Bif
idobacterium）属の乳酸菌が好ましい。これらの属の乳
酸菌は各々単独で使用してもよいし、併用してもよい。
また、これらの乳酸菌として、ヨーグルト等の乳製品に
含まれる乳酸菌をこの乳製品とともに使用してもよい。

【００１４】甘草水抽出液の乳酸発酵は、甘草水抽出液
と、乳酸菌または乳酸菌を含む乳製品とを混在させて、
１〜５０℃程度の通性嫌気的状態の下に１日〜１年間程
度放置することにより行うことができる。このとき、乳
酸菌の栄養源として、グルコース、マルトース、カゼイ
ン、ペプトン、イーストエキスなどを添加してもよい。

【００１５】この乳酸発酵は、発酵液のｐＨが５．０以
下になるまで行うことが必要である。この発酵液のｐＨ
が５．０より高い場合には発酵期間が不足し、所望する
薬理活性が低活性のものしか得られないおそれがある。

【００１６】発酵液のｐＨが５．０以下に低下したこと
を確認したのち、通常加熱処理あるいは高圧蒸気滅菌な
どの周知の方法で発酵液を殺菌処理し、次いで不溶物を
ろ過や遠心分離などの公知の方法で除去することによ
り、所望の本発明の発酵液（以下、本発明の甘草発酵抽
出液という）が得られる。

【００１７】この甘草発酵抽出液は、末梢血管拡張作用
剤または動脈硬化抑制作用剤としてそのまま用いてもよ
いし、脱水処理して半固形状または固形状の形態で用い
てもよい。この際、脱水処理方法としては特に制限はな
く、加熱濃縮、減圧濃縮、凍結乾燥などの常法により、
行うことができる。また、脱水処理の際に、デンプン、
デキストリン、乳糖などの適当な賦形剤を添加すること
もできる。

【００１８】このようにして得られた本発明の甘草発酵
抽出液またはその脱水処理物には、甘草由来の成分であ
るリクイリチン、イソリクイリチンおよびグリチルリチ
ンが含まれ、さらに乳酸発酵によって生じた乳酸が含ま
れている。これらの成分の含有割合は、リクイリチン１
重量部に対して、乳酸が１〜３００重量部およびグリチ
ルリチンが１／３０〜３．９重量部の割合で含有されて
いるのが好ましい。このイソリクイリチン、リクイリチ
ンおよびグリチルリチンは、甘草水抽出液が乳酸発酵さ
れることに伴って量的に低下する。また、発酵液中の乳
酸の量は、一般に、発酵期間を長くするに従って増加す
る。

【００１９】リクイリチン１重量部に対する乳酸の量が
１重量部未満では、グリチルリチンの量に対する乳酸の
量も少ないことから、甘草発酵抽出液またはその脱水処
理物は極めて甘く、食品に適用しにくい上、発酵期間が
不充分であるので、所望の薬理活性が低いおそれがあ
る。また、リクイリチン１重量部に対する乳酸の量が３
００重量部を超えると、グリチルリチンの量に対する乳
酸の量も多いことから、甘草発酵抽出液またはその脱水
処理物は極めて酸っぱく、食品に適用しにくい。

【００２０】本発明の甘草発酵抽出液またはその脱水処
理物は、さらに、通常以下に示す性状を有している。す
なわち、２６５〜２７５ｎｍ付近および３０５〜３２０
ｎｍ付近に紫外部吸収を示すとともに、固形分濃度５ｇ
／１００ｍｌ水溶液にメタノール、エタノールまたはア
セトンを加えたときに白色の沈殿が生じる。また、実質
的に甘味を有していない上、前述のように殺菌処理が施
されている。

【００２１】甘草水抽出液の乳酸発酵により得られた本
発明の甘草発酵抽出液またはその脱水処理物は、前記し
たような性状を有し、後述の実施例からも明らかなよう
に、末梢血管の拡張作用に基づく血流量の増加をもたら
し、末梢循環の改善作用を示し、かつ高い安全性を有し
ている。したがって、本発明の甘草発酵抽出液またはそ
の脱水処理物は、末梢血管拡張作用剤として、例えば血
行不良による冷え、肩こり、しもやけ、脱毛の予防ある
いは治療に、また閉塞性動脈硬化症、レイノー病、バー
ジャ病などの末梢循環の不良によって生じる疾患の予防
あるいは治療に有用である。

【００２２】また本発明の甘草発酵抽出液またはその脱
水処理物は、動脈硬化抑制作用を有し、動脈硬化抑制作
用剤として用いられる。この動脈硬化抑制作用剤は、上
述の末梢循環改善作用と相補的に作用し循環障害の予防
または治療に有用であると同時に、中枢および心臓を含
む全身の循環系における動脈硬化症の予防あるいは治療
に有用である。動脈硬化症は、糖尿病、高脂血症、高コ
レステロール血症などの疾患において併発することがあ
り、これらの疾患の動脈硬化の進展を治療または予防す
る目的においても本発明の甘草発酵抽出物は有用であ
る。

【００２３】本発明はまた、前記の甘草発酵抽出液また
はその脱水処理物からなる末梢血管拡張作用剤または動
脈硬化抑制作用剤を有効成分として含有する医薬品、医
薬部外品、化粧品または食品を提供するものである。

【００２４】上記末梢血管拡張作用剤または動脈硬化抑
制作用剤を医薬品として用いる場合、その投与量は、疾
患の種類、症状の程度、患者の年令、健康状態、体重、
同時処理がある場合にはその種類、処置頻度、所望の効
果などによって異なり、特に限定されないが、成人１日
当たり、本発明の末梢血管拡張作用剤または動脈硬化抑
制作用剤を、通常０．０１〜５００ｇ、好ましくは０．
１〜１００ｇの割合で、経口あるいは非経口的に１日１
回またはそれ以上投与するのがよい。投与剤形として
は、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
座剤、注射剤、液剤、ローション剤、乳剤、軟膏などが
挙げられる。

【００２５】

【実施例】次に、本発明を製造実施例および薬理試験例
によってさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの
例によってなんら限定されるものではない。

【００２６】製造実施例１ 局方甘草末（皮除去）１０ｇを水１０００ｍｌに加え、
約９０℃で１時間加熱した。冷却後、乳酸菌として森永
ビヒダス（森永乳業社製のヨーグルトの商品名）に含ま
れる乳酸菌をこのヨーグルトと共に加えた。培養器上部
の空気を窒素に置換し、３５℃にて４日間培養し、乳酸
発酵させた。発酵液のｐＨが４．６であることを確認
し、９０℃で９０分間加熱殺菌処理した。冷却後、発酵
液を遠心分離して得られた上澄を分取し、甘草発酵抽出
液８００ｇを得た。

【００２７】この甘草発酵抽出液について、高速液体ク
ロマトグラフィーにより分析を行った。結果を表１に示
す。

【００２８】〈毒性試験〉この甘草発酵抽出液を、５週
令のウイスター系雄性ラットに１０ｍｌ／個体／日の割
合で、４週間経口投与した。その結果、投与期間中およ
び投与終了から１週間の観察期間を通して、一般状態、
体重、血液生化学的検査および尿中電解質などに変化は
認められなかった。この結果より、本発明の甘草発酵抽
出液には毒性がないことが明らかである。

【００２９】製造実施例２ 局方甘草末（皮除去）１０ｇ、グルコース１０ｇおよび
イーストエキス１０ｇを水１０００ｍｌに加え、約９０
℃で１時間加熱した。冷却後、乳酸菌として森永ビヒダ
ス（森永乳業社製のヨーグルトの商品名）に含まれる乳
酸菌をこのヨーグルトと共に加えた。培養器上部の空気
を窒素に置換し、３５℃にて４日間培養し、乳酸発酵さ
せた。発酵液のｐＨが３．７であることを確認し、９０
℃で９０分間加熱殺菌処理した。冷却後、発酵液をゼオ
ライトろ過し、得られたろ液を分取し、甘草発酵抽出液
８２０ｇを得た。

【００３０】この甘草発酵抽出液について、製造実施例
１と同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分
析を行った。結果を表１に示す。

【００３１】製造実施例３ 局方甘草末（皮除去）３０ｇ、グルコース１０ｇおよび
イーストエキス１０ｇを水１０００ｍｌに加え、約９０
℃で１時間加熱した。冷却後、乳酸菌として森永ビヒダ
ス（森永乳業社製のヨーグルトの商品名）に含まれる乳
酸菌をこのヨーグルトと共に加えた。培養器上部の空気
を窒素に置換し、３５℃にて４日間培養し、乳酸発酵さ
せた。発酵液のｐＨが４．５であることを確認し、９０
℃で９０分間加熱殺菌処理した。冷却後、発酵液を遠心
分離して得られた上澄を分取し、甘草発酵抽出液７８０
ｇを得た。

【００３２】この甘草発酵抽出液について、製造実施例
１と同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分
析を行った。結果を表１に示す。

【００３３】製造実施例４ 局方甘草末（皮除去）１０ｇを水１０００ｍｌに加え、
約９０℃で１時間加熱した。冷却後、グルコース３０
ｇ、カゼイン１０ｇ、イーストエキス１０ｇおよびペプ
トン１０ｇを加え、１２１℃で１５分間高圧蒸気滅菌処
理した。冷却後、乳酸菌としてラクトバシルス・ブルガ
リクス（Lactobacillus bulgaricus）を加え、培養器上
部の空気を窒素に置換し、３５℃にて４日間培養し、乳
酸発酵させた。発酵液のｐＨが４．３であることを確認
し、９０℃で９０分間加熱殺菌処理した。冷却後、発酵
液を遠心分離して得られた上澄を分取し、甘草発酵抽出
液８００ｇを得た。

【００３４】この甘草発酵抽出液について、製造実施例
１と同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分
析を行った。結果を表１に示す。

【００３５】製造実施例５ 局方甘草末（皮除去）１０ｇ、グルコース３０ｇ、カゼ
イン１０ｇおよびイーストエキス１０ｇを水１０００ｍ
ｌに加え、約９０℃で１時間加熱した。冷却後、乳酸菌
として森永ビヒダス（森永乳業社製のヨーグルトの商品
名）に含まれる乳酸菌をこのヨーグルトと共に加えた。
培養器上部の空気を窒素に置換し、３５℃にて４日間培
養し、乳酸発酵させた。発酵液のｐＨが４．１であるこ
とを確認し、９０℃で９０分間加熱殺菌処理した。冷却
後、発酵液をゼオライトろ過し、得られたろ液を分取
し、甘草発酵抽出液８１０ｇを得た。

【００３６】この甘草発酵抽出液について、製造実施例
１と同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分
析を行った。結果を表１に示す。

【００３７】製造実施例６ 局方甘草末（皮除去）１０ｇ、グルコース３０ｇ、カゼ
イン１０ｇおよびイーストエキス１０ｇを水１０００ｍ
ｌに加え、約９０℃で１時間加熱した。冷却後、乳酸菌
としてビフィドバクテリウム・ロンガン（Bifidobacter
ium Lomgum）およびラクトバシルス・ブルガリクス（La
ctobacillus bulgaricus）を加え、培養器上部の空気を
窒素に置換し、３５℃にて４日間培養し、乳酸発酵させ
た。発酵液のｐＨが４．３であることを確認し、９０℃
で９０分間加熱殺菌処理した。冷却後、発酵液を遠心分
離して得られた上澄を分取し、甘草発酵抽出液７９０ｇ
を得た。

【００３８】この甘草発酵抽出液について、製造実施例
１と同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分
析を行った。結果を表１に示す。

【００３９】製造比較例１ 局方甘草末（皮除去）３０ｇを水１０００ｍｌに加え、
９０℃で１時間加熱抽出し、甘草抽出液を得た。

【００４０】この甘草抽出液について、製造実施例１と
同様にして、高速液体クロマトグラフィーにより分析を
行った。結果を表１に示す。

【００４１】製造比較例２ 製造実施例３において、発酵液のｐＨが５．０以下に低
下しないように、発酵時間を６時間とした以外は、製造
実施例３と同様に処理し、発酵不足の甘草発酵抽出液を
得た。なお、発酵終了後の発酵液のｐＨは５．４であっ
た。

【００４２】この発酵不足の甘草発酵抽出液について、
製造実施例１と同様にして、高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析を行った。結果を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】表１から分かるように、本発明の甘草発酵
抽出液（製造実施例１〜６）においては、原料甘草抽出
液（製造比較例１）に比べ、グリチルリチンが約１／６
〜１／３０に減少し、リクイリチンはほとんど減少して
いない。また、甘草抽出液では乳酸が含まれていないの
に対し、甘草発酵抽出液中には乳酸が含まれ、その量は
発酵の進行に伴って増加する。

【００４５】原料甘草抽出液では、通常リクイリチン１
重量部に対し、グリチルリチンを４〜１５重量部程度含
むが、本発明の甘草発酵抽出液は、通常、リクイリチン
１重量部に対して、グリチルリチンを１／３０重量部
（製造実施例では約１／７重量部が最小）〜３．９重量
部（製造実施例では約１．５重量部が最大）程度含み、
かつ乳酸を１重量部（製造実施例では約３０重量部が最
小）〜３００重量部（製造実施例では約１３０重量部が
最大）程度含む。

【００４６】さらに、本発明の甘草発酵抽出液につい
て、可視部および紫外部の吸収スペクトルを測定したと
ころ、いずれも２６５〜２７５ｎｍ付近および３０５〜
３２０ｎｍ付近に紫外部吸収が認められた。さらに、本
発明の甘草発酵抽出液について、固形分濃度５ｇ／１０
０ｍｌの水溶液を調製し、メタノール、エタノールおよ
びアセトンを、それぞれ５倍容量加えたところ、いずれ
の発酵抽出液においても、それぞれ白色の沈殿が生じ
た。

【００４７】薬理試験例１ 体重１０〜１２ｋｇの雄性イヌをペントバルビタールナ
トリウム３０ｍｇ／ｋｇ（i.v.）で麻酔し、背位に固定
した。大腿動脈に電磁血流計を設置して、血流量をポリ
グラフに記録した。被験物質を生理食塩水に溶解し、大
腿動脈内に投与し、血流量の変化を指標として、末梢血
管の拡張作用を試験した。なお、被験物質としては、製
造実施例１〜３および製造比較例１、２で得られた甘草
発酵抽出液、甘草抽出液および発酵不足の甘草発酵抽出
液を減圧濃縮して得られたエキスを用いた。結果を表２
に示す。

【００４８】

【表２】

【００４９】表２から明らかなように、本発明の甘草発
酵抽出液（製造実施例１〜３）は、いずれも甘草抽出液
（製造比較例１）および発酵不足の甘草発酵抽出液（製
造比較例２）よりも、高い血流量増加を示した。このこ
とから、本発明の甘草発酵抽出液の末梢血管拡張作用
は、甘草抽出液および発酵時の発酵液のｐＨが５．０以
下に低下していない甘草発酵抽出液よりも、強いことが
分かる。

【００５０】薬理試験例２ ウイスター系雄性ラットをペントバルビタールナトリウ
ムで麻酔し、背位に固定した。次いで、大腿静脈にカニ
ューレを施し、血圧および心拍数をポリグラフに記録し
た。被験物質を生理食塩水に溶解し、大腿静脈に挿入し
たカニューレを介して静脈内に投与した。なお、被験物
質としては、製造実施例１〜６で得られた甘草発酵抽出
液を用いた。結果を表３に示す。

【００５１】

【表３】

【００５２】表３から明らかなように、本発明の甘草発
酵抽出液は、心拍数を低下させることなく、血圧を下降
させた。一般に、薬物を投与した際、心臓からの血液の
供給量に変化がないにもかかわらず、血圧が下降した場
合、末梢抵抗の低下が生じたものと理解され、末梢血管
が拡張したことを意味する。このことから、明らかなよ
うに、本発明の甘草発酵抽出液は、強い末梢血管拡張作
用を有していることが分かる。

【００５３】さらに、前述の薬理試験例１の結果と併
せ、本発明の甘草発酵抽出液は、末梢血管拡張作用に基
づく血流量の増加作用を有し、末梢循環の改善に有用で
あることが明らかとなった。

【００５４】薬理試験例３ ＷＨＨＬ（WATANABE HERITABLE HYPERLIPIDEMIC）ラビ
ットは、生後約８カ月において動脈硬化症に至ることか
ら、動脈硬化抑制作用剤の評価に広く用いられている。
ＷＨＨＬラビット３カ月齢を用い本発明の甘草発酵抽出
物を８v/v％の割合で含む飲用水を体重１ｋｇ当り５０
ｍｌの用量で、５カ月間毎日飲用させた。対照には飲用
水を同様の用量与え、飲用後は、試験群および対照群共
に飲用水を自由摂取させた。８カ月齢でペントバルビタ
ールナトリウム麻酔下に解剖し放血致死させ、腹腔動脈
より上部の大動脈を摘出した。動脈周囲の脂肪を取り正
中線と大動脈弓の上部を切り、平面に開き、生理食塩水
で血液を洗い血管壁の病変の程度を表４に示す基準で評
点化し粥状硬化巣の形成の程度を観察した。なお、本発
明の甘草発酵物は、製造実施例５に示す製法を繰り返し
て得たのち、冷所に保存した物を使用した。

【００５５】

【表４】

【００５６】結果を表５に示す。

【００５７】

【表５】

【００５８】表５から明らかなように本発明の甘草発酵
抽出物は、全例において病変の程度を示す評点が２以下
であり、粥状硬化巣の形成を強く抑制した。このことか
ら、本発明の甘草発酵抽出物が抗動脈硬化作用を有して
いることがわかる。

【００５９】製剤調製例１ 製造実施例２で得られた甘草発酵抽出液を原材料の一つ
に用い、下記組成のドリンク剤を調製した。

【００６０】 グレープフルーツ果汁エキス ２ｇ ステビア甘味料 ０．３ｇ 甘草発酵抽出液（製造実施例２） １００ｇ フレーバー 適量 製剤調製例２ 製造実施例２で得られた甘草発酵抽出液を原材料の一つ
に用いて顆粒剤を調製した。

【００６１】製造実施例２で得た甘草発酵抽出液を減圧
濃縮して得られたエキス５０ｇを、デンプン２００ｇと
混和し、これに精製水５０ｍｌを加えて乳鉢にて混練し
た。得られたペーストを５０℃で３０分間予備乾燥した
のち、径約４５０μｍの顆粒に押し出し造粒した。得ら
れた顆粒を５０℃で６時間乾燥して、顆粒剤２３０ｇを
調製した。

【００６２】製剤調製例３ 製造実施例３で得た甘草発酵抽出液を減圧濃縮して得ら
れたエキス５０ｇを、日本薬局方親水軟膏４５０ｇと混
和し、本発明の末梢血管拡張作用剤を含む軟膏５００ｇ
を調製した。

【００６３】

【発明の効果】本発明の甘草発酵抽出液またはその脱水
処理物からなる末梢血管拡張作用剤は、末梢血管の拡張
作用に基づく血流量の増加をもたらし、末梢循環の改善
作用を示し、かつ高い安全性を有している。したがっ
て、本発明の末梢血管拡張作用剤は、例えば血行不良に
よる冷え、肩こり、しもやけ、脱毛の予防あるいは治療
に、また、閉塞性動脈硬化症、レイノー病、バージャ病
などの末梢循環の不良によって生じる疾患の予防あるい
は治療に有用である。

【００６４】本発明の末梢血管拡張作用剤は、上記のよ
うな特徴を有することから、例えば医薬品をはじめ、医
薬部外品、化粧品、食品などに利用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/48 7/48 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 甘草水抽出液をｐＨ５．０以下になるま
   で乳酸発酵させて得られた発酵液またはその脱水処理物
   からなる末梢血管拡張作用剤。
2. 【請求項２】 脱水処理物が半固形状または固形状であ
   る請求項１に記載の末梢血管拡張作用剤。
3. 【請求項３】 発酵液またはその脱水処理物がリクイリ
   チン１重量部に対して、１〜３００重量部の乳酸および
   １／３０〜３．９重量部のグリチルリチンを含有すると
   ともに、下記の性状 （１）２６５〜２７５ｎｍ付近および３０５〜３２０ｎ
   ｍ付近に紫外部吸収を示す、（２）固形分濃度５ｇ／１
   ００ｍｌ水溶液にメタノール、エタノールまたはアセト
   ンを加えたときに白色の沈殿が生じる、（３）実質的に
   甘味を有していない、（４）発酵後に殺菌処理されてい
   る、を有するものである請求項１または２に記載の末梢
   血管拡張作用剤。
4. 【請求項４】 発酵液が、甘草水抽出液を１〜４０℃の
   通性嫌気的状態の下に、ｐＨ５．０以下になるまで乳酸
   発酵させて得られたものである請求項１、２または３に
   記載の末梢血管拡張作用剤。
5. 【請求項５】 甘草水抽出液をｐＨ５．０以下になるま
   で乳酸発酵させて得られた発酵液またはその脱水処理物
   からなる動脈硬化抑制作用剤。
6. 【請求項６】 脱水処理物が半固形状または固形状であ
   る請求項５に記載の動脈硬化抑制作用剤。
7. 【請求項７】 発酵液またはその脱水処理物がリクイリ
   チン１重量部に対して、１〜３００重量部の乳酸および
   １／３０〜３．９重量部のグリチルリチンを含有すると
   ともに、下記の性状 （１）２６５〜２７５ｎｍ付近および３０５〜３２０ｎ
   ｍ付近に紫外部吸収を示す、（２）固形分濃度５ｇ／１
   ００ｍｌ水溶液にメタノール、エタノールまたはアセト
   ンを加えたときに白色の沈殿が生じる、（３）実質的に
   甘味を有していない、（４）発酵後に殺菌処理されてい
   る、を有するものである請求項５または６に記載の動脈
   硬化抑制作用剤。
8. 【請求項８】 発酵液が、甘草水抽出液を１〜４０℃の
   通性嫌気的状態の下に、ｐＨ５．０以下になるまで乳酸
   発酵させて得られたものである請求項５、６または７に
   記載の動脈硬化抑制作用剤。
9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬
   剤を有効成分として含有することを特徴とする医薬品、
   医薬部外品、化粧品または食品。