JPH10204077A - 抗酸化活性を有するベンゾクロマン誘導体 - Google Patents
抗酸化活性を有するベンゾクロマン誘導体Info
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- JPH10204077A JPH10204077A JP4133097A JP4133097A JPH10204077A JP H10204077 A JPH10204077 A JP H10204077A JP 4133097 A JP4133097 A JP 4133097A JP 4133097 A JP4133097 A JP 4133097A JP H10204077 A JPH10204077 A JP H10204077A
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- naphthoquinone
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 簡単な構造で抗酸化活性を発揮し、合成が容
易で計量しやすいベンゾクロマン誘導体を得る。 【解決手段】 ベンゾクロマンの６位に水酸基または保
護された水酸基を、５位にアルコキシ基を、２位に２個
のメチル基を導入した化合物によって解決された。
易で計量しやすいベンゾクロマン誘導体を得る。 【解決手段】 ベンゾクロマンの６位に水酸基または保
護された水酸基を、５位にアルコキシ基を、２位に２個
のメチル基を導入した化合物によって解決された。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗酸化活性を有する
ベンゾクロマン誘導体に関するものである。
ベンゾクロマン誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＥは強力な抗酸化活性を有する
化合物であり、天然物（ｄ−α−トコフェロール）、合
成品（ｄ１−α−トコフェロール）共に、医薬品、化粧
品、健康食品等の様々な製品に利用されている。生体内
の至る所で容易に生成するフリーラジカルや活性酸素
が、種々の疾患やがん、老化等を引き起こすことが認識
されるにつれて、ビタミンＥと同程度あるいはそれ以上
の抗酸化活性を有する化合物の必要性が重要視されてき
た。α−トコフェロールの構造
化合物であり、天然物（ｄ−α−トコフェロール）、合
成品（ｄ１−α−トコフェロール）共に、医薬品、化粧
品、健康食品等の様々な製品に利用されている。生体内
の至る所で容易に生成するフリーラジカルや活性酸素
が、種々の疾患やがん、老化等を引き起こすことが認識
されるにつれて、ビタミンＥと同程度あるいはそれ以上
の抗酸化活性を有する化合物の必要性が重要視されてき
た。α−トコフェロールの構造
【０００３】
【化２】
【０００４】ビタミンＥはクロマン環の６位に水酸基を
有する構造が基本骨格となっている。５、７、８位は全
てメチル化されており、２位には長い炭化水素であるフ
ィチル側鎖とメチル基が結合しているのが特徴である。
有する構造が基本骨格となっている。５、７、８位は全
てメチル化されており、２位には長い炭化水素であるフ
ィチル側鎖とメチル基が結合しているのが特徴である。
【０００５】ビタミンＥが抗酸化活性を発揮するために
は、クロマン環の１位の酸素原子と６位の水酸基の存在
が必須であり、これら２つの酸素原子はパラ位に位置し
ていなければならない。また、６位の水酸基がフリーラ
ジカルを捕捉するためには、５、７位の基は立体障害の
小さい置換基でなければならない。さらには、ビタミン
Ｅがフリーラジカルを捕捉した後に生じるビタミンＥラ
ジカルを安定化させるためには、５、７、８位の基は電
子供与基であって、クロマン環の電子密度を増加させる
ことが望ましい。以上のことから、より大きなπ電子系
を有するビタミンＥ類縁体が大きな抗酸化活性を発揮す
ることが示唆された。
は、クロマン環の１位の酸素原子と６位の水酸基の存在
が必須であり、これら２つの酸素原子はパラ位に位置し
ていなければならない。また、６位の水酸基がフリーラ
ジカルを捕捉するためには、５、７位の基は立体障害の
小さい置換基でなければならない。さらには、ビタミン
Ｅがフリーラジカルを捕捉した後に生じるビタミンＥラ
ジカルを安定化させるためには、５、７、８位の基は電
子供与基であって、クロマン環の電子密度を増加させる
ことが望ましい。以上のことから、より大きなπ電子系
を有するビタミンＥ類縁体が大きな抗酸化活性を発揮す
ることが示唆された。
【０００６】そこで新しく注目された化合物がビタミン
Ｋ（フィロキノン）であり、これはナフトキノン構造が
基本骨格となっている。
Ｋ（フィロキノン）であり、これはナフトキノン構造が
基本骨格となっている。
【０００７】
【化３】
【０００８】ビタミンＫは２位にメチル基を、３位に炭
化水素側鎖を有しているため、無水塩化スズと濃塩酸を
用いた環化反応によって容易にベンゾクロマン誘導体で
あるビタミンＫ−クロマノールを合成することができ
る。これはビタミンＥのクロマン環の７、８位にベンゼ
ン環が縮合した構造をとっており、より大きなπ電子系
を有している。したがって、自身がラジカル型となった
時に非常に安定であり、実際にビタミンＥよりも大きな
抗酸化活性を有することが報告されている。ビタミンＫ
−クロマノールの構造
化水素側鎖を有しているため、無水塩化スズと濃塩酸を
用いた環化反応によって容易にベンゾクロマン誘導体で
あるビタミンＫ−クロマノールを合成することができ
る。これはビタミンＥのクロマン環の７、８位にベンゼ
ン環が縮合した構造をとっており、より大きなπ電子系
を有している。したがって、自身がラジカル型となった
時に非常に安定であり、実際にビタミンＥよりも大きな
抗酸化活性を有することが報告されている。ビタミンＫ
−クロマノールの構造
【０００９】
【化４】
【００１０】ビタミンＥとビタミンＫは２位に長い炭化
水素側鎖を有しているため、水への溶解性が非常に低
く、合成に手間がかかる。また、粘性が高いため計量も
困難である。したがって新しい誘導体を合成しようとす
る際には、側鎖をメチル基等の短い炭化水素に変換して
おく方が好都合である。こういったモデル化合物は、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏにおいてフィチル側鎖を有する化合物と
同等の抗酸化活性を発揮することが示されている。つま
り、モデル化合物を合成して抗酸化活性を評価し、それ
が有効であると認められた時にはフィチル側鎖を結合さ
せ、ｉｎ ｖｉｖでの評価を行うことができるのであ
る。したがって抗酸化活性を有する化合物の検討を行う
際には、モデル化合物は非常に有用であると言える。
水素側鎖を有しているため、水への溶解性が非常に低
く、合成に手間がかかる。また、粘性が高いため計量も
困難である。したがって新しい誘導体を合成しようとす
る際には、側鎖をメチル基等の短い炭化水素に変換して
おく方が好都合である。こういったモデル化合物は、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏにおいてフィチル側鎖を有する化合物と
同等の抗酸化活性を発揮することが示されている。つま
り、モデル化合物を合成して抗酸化活性を評価し、それ
が有効であると認められた時にはフィチル側鎖を結合さ
せ、ｉｎ ｖｉｖでの評価を行うことができるのであ
る。したがって抗酸化活性を有する化合物の検討を行う
際には、モデル化合物は非常に有用であると言える。
【００１１】先に述べたように、水酸基の隣接位には立
体障害の小さい電子供与基があることが重要である。し
かし、従来までは水酸基の水素原子と水素結合を形成す
る含酸素置換基や含窒素置換基は、水酸基の反応性を低
下させる恐れがあるために不適切であると考えられてい
た。そのため、水酸基の隣接位に配置できる置換基の種
類がかなり制約されていたのである。現在モデル化合物
の構造を有する既知ベンゾクロマン誘導体は、水酸基の
隣の５位にメチル基を有する６−ヒドロキシ−２，２，
５−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン（例示化
合物Ｂ−１）と、ヘテロ環に水酸基が導入された４，６
−ジヒドロキシ−２，２，５−トリメチル−２Ｈ−ベン
ゾ［ｈ］クロメン（例示化合物Ｂ−２）などがある。
体障害の小さい電子供与基があることが重要である。し
かし、従来までは水酸基の水素原子と水素結合を形成す
る含酸素置換基や含窒素置換基は、水酸基の反応性を低
下させる恐れがあるために不適切であると考えられてい
た。そのため、水酸基の隣接位に配置できる置換基の種
類がかなり制約されていたのである。現在モデル化合物
の構造を有する既知ベンゾクロマン誘導体は、水酸基の
隣の５位にメチル基を有する６−ヒドロキシ−２，２，
５−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン（例示化
合物Ｂ−１）と、ヘテロ環に水酸基が導入された４，６
−ジヒドロキシ−２，２，５−トリメチル−２Ｈ−ベン
ゾ［ｈ］クロメン（例示化合物Ｂ−２）などがある。
【００１２】
【化５】
【００１３】
【化６】
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の第
一の目的は、合成が容易であり、単純な構造を持ちなが
ら強力な抗酸化活性を発揮するベンゾクロマン誘導体を
得ることである。本発明の構造中の水酸基の隣接位に
は、電子供与性のアルコキシ基を有しているが、この置
換基と化合物のπ電子系との相乗効果により、大きな抗
酸化活性を発揮する可能性を考慮した。第二の目的は、
合成が容易で、計量しやすく、溶解性の大きいベンゾク
ロマン誘導体を得ることである。
一の目的は、合成が容易であり、単純な構造を持ちなが
ら強力な抗酸化活性を発揮するベンゾクロマン誘導体を
得ることである。本発明の構造中の水酸基の隣接位に
は、電子供与性のアルコキシ基を有しているが、この置
換基と化合物のπ電子系との相乗効果により、大きな抗
酸化活性を発揮する可能性を考慮した。第二の目的は、
合成が容易で、計量しやすく、溶解性の大きいベンゾク
ロマン誘導体を得ることである。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、ベンゾ
クロマンの６位に水酸基を、５位にアルコキシ基を、２
位に２個のメチル基を導入することによって達成され
た。従来のクロマン誘導体の場合と異なり、ベンゾクロ
マン誘導体の場合は、水酸基の隣接位をアルキル基より
も電子供与性の強いアルコキシ基で置換しても、従来の
知見で心配されていたような水酸基の反応性の低下は生
じず、非常に大きな抗酸化活性を有することがわかっ
た。この発明によれば、一般式（Ｉ）
クロマンの６位に水酸基を、５位にアルコキシ基を、２
位に２個のメチル基を導入することによって達成され
た。従来のクロマン誘導体の場合と異なり、ベンゾクロ
マン誘導体の場合は、水酸基の隣接位をアルキル基より
も電子供与性の強いアルコキシ基で置換しても、従来の
知見で心配されていたような水酸基の反応性の低下は生
じず、非常に大きな抗酸化活性を有することがわかっ
た。この発明によれば、一般式（Ｉ）
【００１６】
【化７】
【００１７】〔式中、Ｒ１は水酸基、あるいは保護され
た水酸基を表す。保護された水酸基としてはエステル、
エーテル等が挙げられる。Ｒ２はアルコキシ基を表して
いる〕の化合物が供せられる。
た水酸基を表す。保護された水酸基としてはエステル、
エーテル等が挙げられる。Ｒ２はアルコキシ基を表して
いる〕の化合物が供せられる。
【００１８】なお、６位の保護された水酸基のエステル
としては、酢酸エステルやギ酸エステル等の脂肪酸エス
テル、安息香酸エステル等の芳香族カルボン酸エステ
ル、ベンジルオキシカルボニルエステル、ｔ−ブトキシ
カルボニルエステル等の炭酸エステル等が挙げられる。
エーテルとしてはメチルエーテル等のアルキルエーテ
ル、アリルエーテル等のアルケニルエーテル、ベンジル
エーテルやトリフェニルメチルエーテル等のアラルキル
エーテル等が挙げられる。また、５位のアルコキシ基と
しては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ
基、ｔ−ブチルオキシ基等の炭素数１〜４の低級アルコ
キシ基が挙げられる。
としては、酢酸エステルやギ酸エステル等の脂肪酸エス
テル、安息香酸エステル等の芳香族カルボン酸エステ
ル、ベンジルオキシカルボニルエステル、ｔ−ブトキシ
カルボニルエステル等の炭酸エステル等が挙げられる。
エーテルとしてはメチルエーテル等のアルキルエーテ
ル、アリルエーテル等のアルケニルエーテル、ベンジル
エーテルやトリフェニルメチルエーテル等のアラルキル
エーテル等が挙げられる。また、５位のアルコキシ基と
しては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ
基、ｔ−ブチルオキシ基等の炭素数１〜４の低級アルコ
キシ基が挙げられる。
【００１９】さらに、ベンゾクロマン環の電子密度を増
加させるために、７、８、９、１０位に電子供与基を導
入することもできる。本発明において電子供与基として
は、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキ
シ基、アシルオキシ基、アラルキルオキシ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アシルアミノ基、等が挙げられる。なお、ア
シルオキシ基およびアシルアミノ基中のアシル基として
は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等が挙げられる。
加させるために、７、８、９、１０位に電子供与基を導
入することもできる。本発明において電子供与基として
は、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキ
シ基、アシルオキシ基、アラルキルオキシ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アシルアミノ基、等が挙げられる。なお、ア
シルオキシ基およびアシルアミノ基中のアシル基として
は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等が挙げられる。
【００２０】次に、本発明の具体的化合物の例として下
記化合物を挙げるが、本発明の範囲をこれらの例に限定
するものではない。
記化合物を挙げるが、本発明の範囲をこれらの例に限定
するものではない。
【００２１】
【化８】
【００２２】
【化９】
【００２３】
【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）で表される化合物
は、ビタミンＫ同族体の一般的な合成方法に準じて合成
可能である。合成方法が記載されている文献としては、
Ｏ．Ｉｓｌｅｒ，Ｒ．Ｒｕｅｇｇ，Ａ．Ｓｔｕｄｅｒ，
Ｒ．Ｊｕｒｇｅｎｓ，Ｚ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２９５，２９０−３０９（１９５３）；Ｋ．Ｌ．
Ｗｉｌｉａｍｓｏｎ著，後藤俊夫訳，「ウィリアムソン
マイクロスケール有機化学実験」，丸善，東京，１９
９０，ｐｐ．３６８−３７４；Ｌ．Ｈ．Ｃｈｅｎ，Ｒ．
Ｄ．Ｄａｌｌａｍ，Ｎａｔｕｒｅ，１９８，３８６（１
９６３）；藤沢正計，川端韶子，山本隆一，薬学雑誌，
８７（１２），１４５１−１４５６（１９６７）．など
が挙げられるが、合成は全て不活性ガス（窒素ガス、ア
ルゴンガス）通気下で行う必要がある。
は、ビタミンＫ同族体の一般的な合成方法に準じて合成
可能である。合成方法が記載されている文献としては、
Ｏ．Ｉｓｌｅｒ，Ｒ．Ｒｕｅｇｇ，Ａ．Ｓｔｕｄｅｒ，
Ｒ．Ｊｕｒｇｅｎｓ，Ｚ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２９５，２９０−３０９（１９５３）；Ｋ．Ｌ．
Ｗｉｌｉａｍｓｏｎ著，後藤俊夫訳，「ウィリアムソン
マイクロスケール有機化学実験」，丸善，東京，１９
９０，ｐｐ．３６８−３７４；Ｌ．Ｈ．Ｃｈｅｎ，Ｒ．
Ｄ．Ｄａｌｌａｍ，Ｎａｔｕｒｅ，１９８，３８６（１
９６３）；藤沢正計，川端韶子，山本隆一，薬学雑誌，
８７（１２），１４５１−１４５６（１９６７）．など
が挙げられるが、合成は全て不活性ガス（窒素ガス、ア
ルゴンガス）通気下で行う必要がある。
【００２４】
【実施例】以下に、本発明を実施例にしたがって具体的
に説明するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定す
るものではない。
に説明するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定す
るものではない。
【００２５】〔実施例１〕 （ベンゾクロマン誘導体の合成）ラパコール［２−ヒド
ロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）−１，４−
ナフトキノン］６００ｍｇをドライアセトン６０ｍｌに
溶解し、ヨウ化メチル０．６ｍｌと無水炭酸カリウム４
８０ｍｇを加えて、激しく攪拌しながら５時間３０分加
熱還流した。反応液を室温に冷却し、精製水８０ｍｌを
加え、ジクロロメタン５０ｍｌで３回抽出した。ジクロ
ロメタン層を精製水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過した。濾液をエバポレーターで減
圧留去し、赤褐色の液体を８００ｍｇ得た。これを少量
のｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝５：１の溶媒に溶
解させ、シリカケルカラムによる分離を行った。シリカ
ゲル８０ｇ、カラム内径３．０ｃｍ、ｎ−ヘキサン：ジ
エチルエーテル＝５：１の溶媒を用いて分離を行った結
果、４００ｍｇの蛍光黄褐色の液体を得た。Ｈ１−ＮＭ
Ｒにより、Ｏ−メチルラパコール［２−メトキシ−３−
（３−メチル−２−ブテニル）−１，４−ナフトキノ
ン］であることを確認した。収率は６４％であった。た
だしこの化合物は低融点物質であるため、気温によって
は固化する場合もある。Ｈ１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；
１．６８（ｓ，３Ｈ，ｇｅｍ−ＣＨ３），１．７８
（ｓ，３Ｈ，ｇｅｍ−ＣＨ３），３．３０（ｄ，２Ｈ，
−ＣＨ＝，Ｊ＝７．３），４．１２（ｓ，３Ｈ，−ＯＣ
Ｈ３），５．１３（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ＝），７．６９
（ｍ，２Ｈ，６，７−Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ，５，
８−Ｈ）．
ロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）−１，４−
ナフトキノン］６００ｍｇをドライアセトン６０ｍｌに
溶解し、ヨウ化メチル０．６ｍｌと無水炭酸カリウム４
８０ｍｇを加えて、激しく攪拌しながら５時間３０分加
熱還流した。反応液を室温に冷却し、精製水８０ｍｌを
加え、ジクロロメタン５０ｍｌで３回抽出した。ジクロ
ロメタン層を精製水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過した。濾液をエバポレーターで減
圧留去し、赤褐色の液体を８００ｍｇ得た。これを少量
のｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝５：１の溶媒に溶
解させ、シリカケルカラムによる分離を行った。シリカ
ゲル８０ｇ、カラム内径３．０ｃｍ、ｎ−ヘキサン：ジ
エチルエーテル＝５：１の溶媒を用いて分離を行った結
果、４００ｍｇの蛍光黄褐色の液体を得た。Ｈ１−ＮＭ
Ｒにより、Ｏ−メチルラパコール［２−メトキシ−３−
（３−メチル−２−ブテニル）−１，４−ナフトキノ
ン］であることを確認した。収率は６４％であった。た
だしこの化合物は低融点物質であるため、気温によって
は固化する場合もある。Ｈ１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；
１．６８（ｓ，３Ｈ，ｇｅｍ−ＣＨ３），１．７８
（ｓ，３Ｈ，ｇｅｍ−ＣＨ３），３．３０（ｄ，２Ｈ，
−ＣＨ＝，Ｊ＝７．３），４．１２（ｓ，３Ｈ，−ＯＣ
Ｈ３），５．１３（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ＝），７．６９
（ｍ，２Ｈ，６，７−Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ，５，
８−Ｈ）．
【００２６】次に、Ｏ−メチルラパコール４００ｍｇを
１，４−ジオキサン１５ｍｌに溶解し、無水塩化スズ８
００ｍｇと濃塩酸０．４ｍｌを加えて攪拌しながら３時
間加熱還流した。反応液を氷に注ぎ、ジエチルエーテル
３０ｍｌで２回抽出した。ジエチルエーテル層を精製水
２０ｍｌで３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ
ｌ、精製水２０ｍｌで洗浄した。溶媒をエバポレーター
で減圧留去し、茶色の液体を得た。これに少量のジエチ
ルエーテルと過剰のｎ−ヘキサンを加えて氷冷し、薄茶
色固体を析出させた。氷冷したｎ−ヘキサン２０ｍｌを
加えて懸濁させ、５℃で遠心分離を行った（３０００ｒ
ｐｍ，１０分）。その結果、薄茶色固体の沈殿が１１０
ｍｇ得られ、これをエタノール−精製水から再結晶し
た。最終的に光沢のある白色針状結晶を４０ｍｇ得た。
Ｈ１−ＮＭＲ、ＭＳ、元素分析により、２，２−ジメチ
ル−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ
［ｈ］クロメン（例示化合物Ａ−１）であることを確認
した。融点は８２〜８３℃で、収率は１０％であった。
Ｈ１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；１．４１（ｓ，６Ｈ，ｇ
ｅｍ−ＣＨ３），１．８７（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ２−，Ｊ
＝６．６），２．８７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ２−），
３．８７（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ３），５．５２（ｂ
ｒ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．４１（ｍ，２Ｈ，８，９
−Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ，７．１０−Ｈ）．Ａｎａ
ｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１８Ｏ３；Ｃ，７
４．３９；Ｈ，７．０２．Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，７４．１
９；Ｈ，７．００．Ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍ，Ｍ＋ｂ
ａｓｅ ｐｅａｋ ｍ／ｅ＝２５８，ｃａｌｃｄ．２５
８．
１，４−ジオキサン１５ｍｌに溶解し、無水塩化スズ８
００ｍｇと濃塩酸０．４ｍｌを加えて攪拌しながら３時
間加熱還流した。反応液を氷に注ぎ、ジエチルエーテル
３０ｍｌで２回抽出した。ジエチルエーテル層を精製水
２０ｍｌで３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ
ｌ、精製水２０ｍｌで洗浄した。溶媒をエバポレーター
で減圧留去し、茶色の液体を得た。これに少量のジエチ
ルエーテルと過剰のｎ−ヘキサンを加えて氷冷し、薄茶
色固体を析出させた。氷冷したｎ−ヘキサン２０ｍｌを
加えて懸濁させ、５℃で遠心分離を行った（３０００ｒ
ｐｍ，１０分）。その結果、薄茶色固体の沈殿が１１０
ｍｇ得られ、これをエタノール−精製水から再結晶し
た。最終的に光沢のある白色針状結晶を４０ｍｇ得た。
Ｈ１−ＮＭＲ、ＭＳ、元素分析により、２，２−ジメチ
ル−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ
［ｈ］クロメン（例示化合物Ａ−１）であることを確認
した。融点は８２〜８３℃で、収率は１０％であった。
Ｈ１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；１．４１（ｓ，６Ｈ，ｇ
ｅｍ−ＣＨ３），１．８７（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ２−，Ｊ
＝６．６），２．８７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ２−），
３．８７（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ３），５．５２（ｂ
ｒ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．４１（ｍ，２Ｈ，８，９
−Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ，７．１０−Ｈ）．Ａｎａ
ｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１８Ｏ３；Ｃ，７
４．３９；Ｈ，７．０２．Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，７４．１
９；Ｈ，７．００．Ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍ，Ｍ＋ｂ
ａｓｅ ｐｅａｋ ｍ／ｅ＝２５８，ｃａｌｃｄ．２５
８．
【００２７】〔実施例２〕 （ＥＳＲを用いた抗酸化活性の測定１）抗酸化活性の評
価はＫＯ２系を用い、次のように行った。水溶液の調製
には超純水を用いた。ＤＭＰＯ（５．５−ジメチル−１
−ピロリン Ｎ−オキシド）１０μｌ、試料溶液／ＤＭ
ＳＯ１０μｌ、０．１ｍｏｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）１９０μｌ、ＫＯ２５００ｎｍｏｌ／１％１８−ク
ラウン−６／ＤＭＳＯ溶液１０μｌの順に加え、ＫＯ２
添加を反応開始時間として、１分後のＤＭＰＯ−ＯＯＨ
シグナルを観察した。化合物を添加していないブランク
の、内部標準物質であるマンガンに対するＤＭＰＯ−Ｏ
ＯＨのシグナル強度を１．０として、それぞれ化合物の
各濃度におけるＤＭＰＯ−ＯＯＨのシグナル強度をｒｅ
ｌａｔｉｖｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ（Ｒ．Ｉ．）として算
出した。図１に、α−トコフェロール（比較例）、例示
化合物Ｂ−１（比較例）、例示化合物Ａ−１（本発明）
を用いた時のＲ．Ｉ．の変化を示した。
価はＫＯ２系を用い、次のように行った。水溶液の調製
には超純水を用いた。ＤＭＰＯ（５．５−ジメチル−１
−ピロリン Ｎ−オキシド）１０μｌ、試料溶液／ＤＭ
ＳＯ１０μｌ、０．１ｍｏｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）１９０μｌ、ＫＯ２５００ｎｍｏｌ／１％１８−ク
ラウン−６／ＤＭＳＯ溶液１０μｌの順に加え、ＫＯ２
添加を反応開始時間として、１分後のＤＭＰＯ−ＯＯＨ
シグナルを観察した。化合物を添加していないブランク
の、内部標準物質であるマンガンに対するＤＭＰＯ−Ｏ
ＯＨのシグナル強度を１．０として、それぞれ化合物の
各濃度におけるＤＭＰＯ−ＯＯＨのシグナル強度をｒｅ
ｌａｔｉｖｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ（Ｒ．Ｉ．）として算
出した。図１に、α−トコフェロール（比較例）、例示
化合物Ｂ−１（比較例）、例示化合物Ａ−１（本発明）
を用いた時のＲ．Ｉ．の変化を示した。
【００２８】図１に示したように、本発明の例示化合物
Ａ−１を用いた時にはＤＭＰＯ−ＯＯＨシグナルの生成
が最も強く抑制された。よって例示化合物Ａ−１は強力
な抗酸化活性を有することがわかった。
Ａ−１を用いた時にはＤＭＰＯ−ＯＯＨシグナルの生成
が最も強く抑制された。よって例示化合物Ａ−１は強力
な抗酸化活性を有することがわかった。
【００２９】〔実施例３〕 （ＥＳＲを用いた抗酸化活性の測定２）抗酸化活性の評
価はＦｅｎｔｏｎ系を用い、次のように行った。水溶液
の調製には超純水を用いた。ＤＭＰＯ（超純水１／２希
釈）１０μｌ、試料溶液／ＤＭＳＯ１０μｌ、０．１ｍ
ｏｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１８０μｌ、１０ｍＭ
硫酸第一鉄水溶液１０μｌ、１０ｍＭ過酸化水素水溶液
１０μｌの順に加え、過酸化水素水溶液添加を反応開始
時間として、３分後のＤＭＰＯ−ＯＨシグナルを観察し
た。化合物を添加していないブランクの、内部標準物質
であるマンガンに対するＤＭＰＯ−ＯＨのシグナル強度
を１．０として、それそれ化合物の各濃度におけるＤＭ
ＰＯ−ＯＯＨのシグナル強度をｒｅｌａｔｉｖｅ ｉｎ
ｔｅｎｓｉｔｙ（Ｒ．Ｉ．）として算出した。図２に、
α−トコフェロール（比較例）、例示化合物Ｂ−１（比
較例）、例示化合物Ａ−１（本発明）を用いた時のＲ．
Ｉ．の変化を示した。
価はＦｅｎｔｏｎ系を用い、次のように行った。水溶液
の調製には超純水を用いた。ＤＭＰＯ（超純水１／２希
釈）１０μｌ、試料溶液／ＤＭＳＯ１０μｌ、０．１ｍ
ｏｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１８０μｌ、１０ｍＭ
硫酸第一鉄水溶液１０μｌ、１０ｍＭ過酸化水素水溶液
１０μｌの順に加え、過酸化水素水溶液添加を反応開始
時間として、３分後のＤＭＰＯ−ＯＨシグナルを観察し
た。化合物を添加していないブランクの、内部標準物質
であるマンガンに対するＤＭＰＯ−ＯＨのシグナル強度
を１．０として、それそれ化合物の各濃度におけるＤＭ
ＰＯ−ＯＯＨのシグナル強度をｒｅｌａｔｉｖｅ ｉｎ
ｔｅｎｓｉｔｙ（Ｒ．Ｉ．）として算出した。図２に、
α−トコフェロール（比較例）、例示化合物Ｂ−１（比
較例）、例示化合物Ａ−１（本発明）を用いた時のＲ．
Ｉ．の変化を示した。
【００３０】図２に示したように、α−トコフェロール
はＤＭＰＯ−ＯＨシグナルの生成をほとんど抑制しなか
ったが、本発明の例示化合物Ａ−１を用いた時には最も
強く抑制された。よって例示化合物Ａ−１は強力な抗酸
化活性を有することがわかった。
はＤＭＰＯ−ＯＨシグナルの生成をほとんど抑制しなか
ったが、本発明の例示化合物Ａ−１を用いた時には最も
強く抑制された。よって例示化合物Ａ−１は強力な抗酸
化活性を有することがわかった。
【００３１】
【発明の効果】本発明の化合物は、α−トコフェロール
や、従来のクロマン構造を有するビタミンＥ類縁体、ベ
ンゾクロマン構造を有する６−ヒドロキシ−２，２，５
−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメンよりも大き
な抗酸化活性を有することがわかった。さらに、α−ト
コフエロールはＤＭＰＯ−ＯＨシグナルの生成をほとん
ど抑制しなかったが、本発明の化合物は非常に強く抑制
した。水酸基の隣りに酸素原子があるにも拘わらず抗酸
化活性が増加したのは、アルコキシ基の強い電子供与性
とベンゾクロマン環の大きなπ電子系の存在によるもの
である。また、長い炭化水素側鎖を有するビタミンＥや
ビタミンＫ−クロマノールと異なり、アルコキシ基と２
個のメチル基の導入により溶解性が向上し、メタノー
ル、エタノール、エーテル、ジクロロメタンを始め、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ヘキサンに
も容易に溶解可能となった上に、取り扱いが容易となっ
た。したがって抗酸化活性の測定を行う際に様々な測定
系を用いることができ、評価を簡便に行うことができる
ようになった。また、生体内においても有効な抗酸化活
性を示すことが期待できる。
や、従来のクロマン構造を有するビタミンＥ類縁体、ベ
ンゾクロマン構造を有する６−ヒドロキシ−２，２，５
−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメンよりも大き
な抗酸化活性を有することがわかった。さらに、α−ト
コフエロールはＤＭＰＯ−ＯＨシグナルの生成をほとん
ど抑制しなかったが、本発明の化合物は非常に強く抑制
した。水酸基の隣りに酸素原子があるにも拘わらず抗酸
化活性が増加したのは、アルコキシ基の強い電子供与性
とベンゾクロマン環の大きなπ電子系の存在によるもの
である。また、長い炭化水素側鎖を有するビタミンＥや
ビタミンＫ−クロマノールと異なり、アルコキシ基と２
個のメチル基の導入により溶解性が向上し、メタノー
ル、エタノール、エーテル、ジクロロメタンを始め、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド、ｎ−ヘキサンに
も容易に溶解可能となった上に、取り扱いが容易となっ
た。したがって抗酸化活性の測定を行う際に様々な測定
系を用いることができ、評価を簡便に行うことができる
ようになった。また、生体内においても有効な抗酸化活
性を示すことが期待できる。
【図１】実施例２の例示化合物Ａ−１のＤＭＰＯ−ＯＯ
Ｈの生成抑制活性を示す図である。
Ｈの生成抑制活性を示す図である。
【図２】実施例３の例示化合物Ａ−１のＤＭＰＯ−ＯＨ
の生成抑制活性を示す図である。
の生成抑制活性を示す図である。
○ α−Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ（比較例） △ 例示化合物Ｂ−１（比較例） ▲黒四角▼ 例示化合物Ａ−１
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ１は水酸基、あるいは保護された水酸基を、
Ｒ２はアルコキシ基を表す。〕で表されるベンゾクロマ
ン誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4133097A JPH10204077A (ja) | 1997-01-22 | 1997-01-22 | 抗酸化活性を有するベンゾクロマン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4133097A JPH10204077A (ja) | 1997-01-22 | 1997-01-22 | 抗酸化活性を有するベンゾクロマン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10204077A true JPH10204077A (ja) | 1998-08-04 |
Family
ID=12605516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4133097A Pending JPH10204077A (ja) | 1997-01-22 | 1997-01-22 | 抗酸化活性を有するベンゾクロマン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10204077A (ja) |
-
1997
- 1997-01-22 JP JP4133097A patent/JPH10204077A/ja active Pending
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