JPH10182702A - プロテオグルカン及びそれからなる抗糖尿病薬剤 - Google Patents

プロテオグルカン及びそれからなる抗糖尿病薬剤

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JPH10182702A
JPH10182702A JP9165098A JP16509897A JPH10182702A JP H10182702 A JPH10182702 A JP H10182702A JP 9165098 A JP9165098 A JP 9165098A JP 16509897 A JP16509897 A JP 16509897A JP H10182702 A JPH10182702 A JP H10182702A
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proteoglycan
insulin
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proteoglucan
drug
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JP9165098A
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Hiroaki Nanba
宏彰 難波
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Original Assignee
Toagosei Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

(57)【要約】 【課題】 プロテオグルカン及びこれを有効成分として
含む抗糖尿病薬剤を提供する。 【解決手段】 本発明のプロテオグルカンは、グルカン
部が下記式（Ｉ）に示す一般式で表され、アンスロン反
応及びローリー反応が陽性であり、平均分子量約２×１
０5であって、β−１， ６結合を主鎖としα−１，４分
岐鎖を有することを特徴とする。このプロテオグルカン
は、インスリン非依存型糖尿病の治療・予防薬剤として
大変有用である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高血糖症の改善を
行うことができるプロテオグルカン、及びこのプロテオ
グルカンを有効成分とする抗糖尿病薬剤に関する。本発
明の物質及び薬剤は、糖尿病、特に、いわゆるインスリ
ン非依存型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes m
ellitus ；以下、「ＮＩＤＤＭ」と略記する。）の治療
及び予防に有効であり、且つ経口投与可能なものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病の中でもＮＩＤＤＭに多数の人々
がわずらわされており、従来それを改善せんとする薬剤
も多数が提供されている。この薬剤の１つに、各種のス
ルホニルウレア系薬剤が挙げられる。これらは膵臓のラ
ンゲルハンス島β細胞を刺激してインスリン分泌を促す
ものである。しかし、上記薬剤処理では、インスリンが
暫くは補充されても、β細胞を絶えず刺激することによ
り、やがては膵臓が衰退してインスリン分泌が減衰する
という問題がある。
【０００３】また、他の薬剤としてはビグアナイド系薬
剤が提示されている。しかし、このビグアナイド系薬剤
は、ブドウ糖の消費経路として嫌気醗酵を生じうるとも
言われ、そのため副作用として乳酸アシドーシスを引き
起こす恐れがある。また、糖質水解酵素の阻害を狙いと
する薬剤も提供されている。しかし、この薬剤による
と、身体の活動の基本栄養源であるブドウ糖が消化管を
素通りすることとなる。従って、一応は血中ブドウ糖濃
度の上昇を抑制できるとしても、これにより身体構成細
胞へのブドウ糖の供給が減少するため、細胞は止むを得
ず自身の蛋白質を消耗することとなる。更に同時に、脂
質の分解を促進し、血漿遊離脂肪酸値を上昇させるとい
う問題もある。
【０００４】一方、インスリンは糖尿病治療に重要な物
質であり、殊に、インスリン依存型糖尿病（insulin-de
pendent diabetes mellitus,以下、「ＩＤＤＭ」と略記
する。）に於いては、必須の物質である。しかし、この
場合は、注射による投与をとらねばならず、また、投与
時期及びその投与量等の管理にも細心の注意を必要とす
る。このため、インスリン分泌活性を多少とも保有する
ＮＩＤＤＭ患者に於いては、できれば経口摂取の可能な
薬剤を開発提供する必要がある。
【０００５】近時、ＮＩＤＤＭの原因が、末梢組織、特
に心筋、骨格筋、脂肪組織細胞等、即ちブドウ糖の主要
消費細胞（以下、「標的細胞」と略記する。）に於ける
ブドウ糖の取り込み機能の低下にあるとする考えがあ
る。この機能低下を改善する薬剤として、いわゆるthia
zolidine誘導体の１つである、5-〔4-(1-Methylcyclohe
xylmethoxy)benzyl 〕thiazolidine-2,4-dione等が提案
されたが、眼の白内障が発症するという疑いが指摘さ
れ、実用化されるに至っていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】かかる現状に鑑み、本
発明は、ＮＩＤＤＭ患者の標的細胞のブドウ糖の取り込
みと利用能を改善する作用を有し且つより副作用の少な
いプロテオグルカン、及びそれを有効成分として含む抗
糖尿病薬剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決する物質の起源を、食品及び生薬等の従来安全に
摂取されてきた材料中に求めて、広く探索を進めて来
た。
【０００８】従来、糖尿病治療に推されている生薬とし
て、薬用ニンジン(Ginseng Rodix)、ヨク苡仁（ヨクイ
ニン；学名 Coicis Semen 、英語名 Coix seed）等があ
る。また、霊芝等の坦子菌類の菌糸体若しくは子実体に
血糖降下作用物質が含まれるとの報告もある。本発明者
は、古来から伝承的にキノコ類の或る物が薬用として珍
重されていることから、各種の坦子菌子実体を用いて、
これから得られる有用物質を探索した。その結果、マイ
タケから得られる物質が血糖降下作用を有し、しかもこ
の血糖降下作用は、ＮＩＤＤＭ患者の標的細胞に於ける
ブドウ糖取り込み及び利用能の改善によって生じること
を見出して、本発明を完成するに至った。マイタケは、
食用茸として永年、摂取されて来たものであって、副作
用に関して危惧する必要がない。従って、本発明による
と、ＮＩＤＤＭ症例に対し治療及び予防効果を提供する
ことができる。
【０００９】請求項１記載のプロテオグルカンは、グル
カン部が下記式（Ｉ）に示す一般式で表され、アンスロ
ン反応及びローリー反応が陽性であり、平均分子量約２
×１０5であって、β−１，６結合を主鎖としα−１，
４分岐鎖を有することを特徴とする。
【００１０】
【化３】 （但し、式中の数字は位置を表し、ａ及びｂは分岐で、
その位置は変わってもよい。また、ｎは１００〜２００
の整数である。）
【００１１】請求項２記載のプロテオグルカンは、請求
項１記載のプロテオグルカンであって、マイタケ及びチ
ョレイマイタケのうちの少なくとも一方を熱水抽出して
得たものである。ここで、熱水の温度は、抽出効率及び
抽出時間等を考慮して適宜選択されるが、通常、６０℃
以上であり、好ましくは８０〜２００℃程度、更に好ま
しくは８０〜１５０℃程度又は１００〜１５０℃程度の
温度が用いられる。尚、４０〜６０℃の温度であっても
長時間掛ければ抽出することもできる。
【００１２】また、請求項３記載の抗糖尿病薬剤は、グ
ルカン部が下記式（Ｉ）に示す一般式で表され、アンス
ロン反応及びローリー反応が陽性であり、平均分子量約
２×１０5であって、β−１，６結合を主鎖としα−
１，４分岐鎖を有するプロテオグルカンを有効成分とす
ることを特徴とする。
【００１３】
【化４】 （但し、式中の数字は位置を表し、ａ及びｂは分岐で、
その位置は変わってもよい。また、ｎは１００〜２００
の整数である。）
【００１４】請求項４記載の抗糖尿病薬剤は、請求項３
記載の抗糖尿病薬剤において、その中に有効成分として
含有されるプロテオグルカンが、マイタケ及びチョレイ
マイタケのうちの少なくとも一方を熱水抽出して得たも
のであることを特徴とする。この熱水の温度としては、
上述した請求項２の説明において示したものと同様の温
度が適用される。請求項３及び請求項４記載の薬剤は、
いわゆるインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の治
療及び予防薬剤として極めて有効である。
【００１５】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のプロテオグルカンは、サルノコシカケ科に属す
るマイタケ(Grifolafrondosa) の子実体及び／又は菌糸
体を熱水処理し、後述する実施例１に記載した方法によ
り取得された。更に、実施例２に記載した方法によっ
て、その構造が明らかにされたものである。以下、本物
質を「本プロテオグルカン」と略記する。
【００１６】尚、請求項１記載のプロテオグルカン、及
び請求項３記載の抗糖尿病薬剤中に有効成分として含ま
れるプロテオグルカンは、請求項２及び請求項４に示す
ように、マイタケ及びチョレイマイタケのうちの少なく
とも一方を熱水抽出して得たものに限定されず、前記式
（Ｉ）に示す一般式で表される構造を有するものであれ
ばよい。
【００１７】本発明の抗糖尿病薬剤は、所定の構造を有
する本プロテオグルカンを有効成分として含むものであ
ればよく、例えば、本プロテオグルカンをそのまま用い
てもよいし、これに固体若しくは液体の稀釈剤、又は賦
形剤を配合してもよい。そして、この抗糖尿病薬剤の剤
形態及び投与形態は、液状、ペースト状又は固体状でも
よく、通常は、散剤、錠剤、顆粒、カプセル剤、シロッ
プ剤、乳剤等として内服せしめる。また、舌下錠、膣錠
とすることも可能である。更にまた、注射剤の形で投与
してもよい。更に、投与方法及び投与量としては、本プ
ロテオグルカン換算にて、１日当たり１〜１００ｍｇ、
通常は５〜５０ｍｇ（又は５〜１０ｍｇ）を、１回若し
くは２〜３回に分けて内服等の方法で投与することがで
き、これにより効力を発揮する。
【００１８】ここで使用される上記稀釈剤並びに賦形剤
材料の具体例としては、乳糖、澱粉、デキストリン、リ
ン酸カルシウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、ケイ酸
アルミニウム、水酸化アルミニウム、乾燥酵母、水、牛
乳等が挙げられる。
【００１９】尚、プロテオグルカンを含有するマイタケ
粉末、その成型剤又は抽出液を、含有プロテオグルカン
量が医薬的な治療効果を現さない量で且つ健康維持のた
めの量で健康食品として用いることができる。その際の
剤形としては、錠剤、顆粒剤、軟カプセル剤、液剤、茶
剤等が好適である。
【００２０】
【実施例】以下、実施例及び実験例により本発明を具体
的に説明する。
【００２１】（実施例１）下記(1)〜(2)に従って本発明
のプロテオグルカンの取得方法を説明する。 (1) マイタケの子実体を乾燥し粉砕する。その粉末１ｋ
ｇに蒸留水１０リットルを加え、１．２気圧、１２０℃
で３０分間オートクレーブで処理する。冷却後、遠心分
離法によって上澄液を得、この上澄液に等量のエタノー
ルを加えて４℃で１２時間放置した後、液面上に析離浮
遊する物質を８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心分離で脱
液捕集する。 (2) 上記により得た物質を水に溶解し、これをＤＥＡＥ
−Sepharose ＣＬ−６Ｂ Column （２．５ｃｍφ×６２
ｃｍ）に通してクロマト分析を行い、非吸着画分からア
ンスロン(anthrone)陽性のフラクションのみを集める。
このフラクションを透析脱塩した後、低温下で減圧濃縮
する。次いで、濃縮液をSepharose ＣＬ−４Ｂ Column
（３ｃｍφ×９８ｃｍ）に通してクロマト分析を行い、
蒸留水留出液についてアンスロン陽性のフラクションの
みを集める。このフラクションを透析後、低温下で減圧
濃縮して、本プロテオグルカンを得る。
【００２２】（実施例２）上記実施例１により得られた
標品につき、下記(1)〜(8)の通り諸特性値を測定し、化
学構造を明らかにした。 (1) 本品はアンスロン反応陽性、且つローリー反応陽性
であり、糖と蛋白質との量比（糖：蛋白質）は、２０．
６：１であった。 (2) 光学活性 比旋光度〔α〕D＝＋９８．０４（ｃ＝０．１５，Ｈ
2Ｏ，１５℃） (3) 分子量 分子篩ゲルクロマトグラフィーにより分子量を測定し
た。 ＭＷ＝（１．９〜２．０）×１０5 尚、日立２８２超遠心機（ローターＲＡ−６０Ｈシュリ
ーレン）により沈降速度を測定し、次の沈降定数Ｓを得
た。 Ｓ (10.4℃，W)＝１７．４
【００２３】(4) 構成糖の種類 本品１ｍｇを採り、５％塩酸−メタノール１ｍｌに溶解
し、温度１００℃で６時間封管分解した。分解物を繰返
し減圧濃縮乾涸させて完全に脱塩酸した後、ＳＥ−２０
（シリコンゴムＧＥ）充填剤カラムでアセトニトリルを
溶媒として展開したところ、グルコースのみが検出され
た。即ち、上記(1) 及び(4) から、本品がプロテオグル
カンであることが判る。
【００２４】(5) 本品１ｍｇをマッキュルビン(McIlvai
n)緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ７．０）に溶解し、下記〜
の酵素を、表１に示すように、それぞれ０．１ｍｇ添
加し、５２℃において１時間反応させた。 endo- β-glucosidase endo- α-glucosidase exo-β-glucosidase、次いでexo-α-glucosidase 生成したグルコース量を、グルコースオキシダーゼ法に
より測定した。その結果を下記表１に示す。
【００２５】 表 １ ――――――――――――――――――――――――――――――――― 実験Ｎｏ． 供試酵素 遊離グルコース量（ｍｇ） ――――――――――――――――――――――――――――――――― １ endo- β-glucosidase ０．２３ ２ endo- α-glucosidase ０．１５ ３ exo-β-glucosidase →exo-α-glucosidase ０．１１ ―――――――――――――――――――――――――――――――――
【００２６】(6) メチル化分析 糖鎖中の構成単糖の結合位置を明らかにするため、箱守
(Hakomori)の方法によって完全メチル化を行った。生成
物を精製した上で、５％塩酸−メタノールを加え、封管
中１００℃で加水分解した。これをネオペンチルグリコ
ールサクシネート(Neopentylglycol succinate) を充填
剤とするガスクロマトグラフにより分析したところ、下
記表２に示す結果を得た。
【００２７】 表 ２ ―――――――――――――――――――――――――――― 検出化学種 モル比 ―――――――――――――――――――――――――――― 2,3,4,6-tetra-o-methyl D-glucopyranoside １．００ 2,3,4-tri-o-methyl D-glucopyranoside １．９７ 2,3-di-o-methyl-D-glucopyranoside ０．９８ ――――――――――――――――――――――――――――
【００２８】(7) 核磁気共鳴分析 バリアンＸＬ−２００（５０．３ＭＨｚ）を用いて、13
Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定した。ＮａＯＨ濃度０．２
Ｍとした重水０．８ｍｌに標品１０ｍｇを溶解し、アセ
トニトリルを標準として測定したところ、下記表３に示
すシグナルを認めた。尚、単位はｐｐｍである。
【００２９】 表 ３ ――――――――――――――――――――――――― 100.5, 99.2, 78.8, 73.9, 72.1, 71.0, 70.1, 61.1 ―――――――――――――――――――――――――
【００３０】上記において、７８．８ｐｐｍは１，４結
合に、７０．１ｐｐｍは１，６結合に帰属するものであ
る。
【００３１】(8) 構造式 以上の結果より、特に上記(5) 、(6) 及び(7) の結果か
ら、本品の化学構造を、前記一般式に示す通り決定し
た。
【００３２】（実施例３）次に、本発明のプロテオグル
カンの薬理効果を示す。
【００３３】（１）試験動物 日本クレア株式会社より自然発症糖尿病マウスＫＫ−Ａ
yの７週令雌を購入し、温度２５±１℃、湿度５５％の
飼育室内で更に１週間予備飼育した後、８週令で検体投
与に入る。尚、ＫＫ−Ａyマウスとは、糖尿病を自然発
症することが１９６２年に報告されたＫＫマウスに肥満
遺伝子Ａyを導入したもので、ＮＩＤＤＭのモデル動物
である。このＫＫ−Ａyマウスは、４週令から肥満と高
血糖を示す。
【００３４】（２）検体及び対照 Charles River Co. より購入のＣＲＦ−１飼料の粉末１
ｋｇに、実施例１で得られた本プロテオグルカン標品の
０．０２５％水溶液８００ｍｌを加え、これらを完全に
練り合せた後に約３ｃｍ角に切断し、８０℃で約２０時
間乾燥したものを検体飼料とした。この検体試料中のプ
ロテオグルカン含有量は０．０２％である。一方、対照
試料としては、ＣＲＦ−１飼料粉に蒸留水を加えて練り
合わせ、同様に調製したものを用いた。予備飼育及び試
験飼育中において、対照試料、検体試料及び水は自由に
摂取させた。
【００３５】（３）試験と成績 ８週令の時点で、試験群は本プロテオグルカン濃度０．
０２％の検体飼料に切り換え、対照群については、その
まま対照飼料の供与を続ける。検体飼料マウス及び対照
マウスから定期的に採血し、血中グルコース濃度（ｍｇ
／ｄｌ）を測定する。各群の平均値を下記表４に示す。
【００３６】 表 ４ ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 採血時 試験開始時 ７日後 １４日後 ２１日後 ２８日後 試験群 （０日） ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 対照飼料群 ２９１ ３２２ ３７９ ４１１ ３９２ 検体飼料群 ２９２ ２３１ ２０２ ２２０ ２１１ ――――――――――――――――――――――――――――――――――
【００３７】表４より、対照群の血中グルコース濃度
は、週を追って上昇を続け高値域に到るが、本プロテオ
グルカン０．０２％混入飼料を摂食している試験群は明
らかに血中グルコース濃度の上昇から免れていることが
判る。
【００３８】（実施例４）一週間の予備飼育を含めて８
週令のＫＫ−Ａy雌マウスに、実施例３に示した本プロ
テオグルカン０．０２％混入飼料又は対照飼料を１４日
間自由摂食させた。次いで、１８時間絶食させた後、
０．１ｇ／ｍｌのグルコース溶液を、体重１０ｇ当たり
０．２ｍｌ経口投与し、投与直前及び投与後１５、３
０、６０分毎に採血して、血糖値（ｍｇ／ｄｌ）を測定
した。各群の平均値を表５に示す。
【００３９】 表 ５ ――――――――――――――――――――――――――――――― 採血時間 糖液投与直前 15分後 30分後 60分後 試験群 （０分） ――――――――――――――――――――――――――――――― 対照飼料群 １１５ ６１１ ５０２ ３９８ 検体飼料群 １１４ ４０３ ３２０ ２８１ ―――――――――――――――――――――――――――――――
【００４０】近年、ＮＩＤＤＭ患者において、空腹時の
血糖値は健常者と殆ど差がないが、糖負荷下において高
血糖値に上昇し、且つその降下が甚だ緩慢な状況を呈す
る患者が、特に老年者において、増加している。このた
め、患者は結果的に長時間高血糖に遭遇することとな
り、症状の悪化に至る。上記表５に示す成績から、本プ
ロテオグルカンが糖尿病の症状を軽くするという改善効
果を有することが判る。
【００４１】次に、下記実験例１、２により本プロテオ
グルカンの作用機作を検討した。 （実験例１）本実験例は、血中インスリン濃度と血糖濃
度との関係を検討したものである。従来、抗糖尿病薬と
して用いられてきた薬剤のうちスルホニルウレア系薬剤
は、膵臓のランゲルハンス島β細胞を刺激してインスリ
ンの分泌を促し、これによる血中インスリン濃度の増大
によって血糖濃度を降下させるものといわれている。本
プロテオグルカンに、この作用が有るか無いかについて
検討した。実施例３の試験マウスについて、血糖値と併
せて血中インスリン濃度（μＵ／ｍｌ）を測定した。各
群平均値を表６に示す。
【００４２】 表 ６ ――――――――――――――――――――――――――――― 採血日 試験開始時 ７日後 １４日後 ２１日後 試験群 ――――――――――――――――――――――――――――― 対照飼料群 ２５１ ３０２ ３９７ １６１０ 検体飼料群 ２５２ ２４０ ３０１ ３５２ ―――――――――――――――――――――――――――――
【００４３】上記表６と実施例３の表４との比較から、
本プロテオグルカン混入飼料を与えた検体飼料群の方
が、血中インスリン濃度が低いにも拘わらず、血糖値は
低いことが判る。即ち、本品による血糖値の低下又は血
糖値上昇の抑制は、血中インスリンの増加に依存するも
のではない。少なくともインスリン分泌の亢進が寄与し
たとは言えない。そもそも糖尿病発症の一因として、イ
ンスリンの不足が言われているが、症例の初期には、健
常値よりも血中インスリン濃度がむしろ上昇し、これが
標的細胞のいわゆるインスリン抵抗性を増進して症状を
悪化させている。従って、異常に高い血中インスリン濃
度を矯正することが求められており、実験例１において
明示された本プロテオグルカンのこの効果は従来の血糖
降下剤にない優れた特徴である。
【００４４】（実験例２）ＮＩＤＤＭについての研究進
展は、インスリンの供給側から受手側へ視点を向けるこ
ととなった。本実験例において、本発明者はこの観点か
ら本プロテオグルカンについて検討を試みた。８週令Ｋ
Ｋ−Ａyマウス雌に、実施例３に記載の本プロテオグル
カン０．０２％混入飼料と対照飼料とをそれぞれ自由摂
食させ、１４日間飼育後、肝細胞を単離した。この肝細
胞を２４時間単層初代培養したものを標的細胞として、
これにインスリンを終濃度が０〜１０-4μＵ／ｍｌの各
濃度となるように加え、その後、125Ｉ−インスリンを
７．４ＫＢｑになるように添加し、４℃で１８時間培養
する。次いで、充分に洗浄した後に、０．２ＭのＮａＯ
Ｈで細胞を溶解させ、取り込まれた125Ｉ−インスリン
を測定した。この結果を表７に示す。
【００４５】 表 ７ 125Ｉ−インスリン結合レベル（１０-3ｃｐｍ） ―――――――――――――――――――――――――――――――――― インスリン濃度（μＵ／ｍｌ） ０ １０-7 １０-6 １０-5 １０-4 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 対照飼料群 ２．６ １．２ １．２ １．０ ０．９ 検体飼料群 １０．０ ２．３ １．０ １．１ １．２ ――――――――――――――――――――――――――――――――――
【００４６】近時の知見によれば、標的細胞のインスリ
ンレセプターにインスリンが結合した場合にグルコース
の細胞内への取り込みが起こる。従って、血流中のイン
スリン濃度が低くても、インスリンレセプターとの結合
が充分量行われれば、インスリンの作働効率は良好であ
る。しかし、インスリンレセプターとの結合に、高い血
流インスリン濃度が必要となる場合にはグルコースの取
り込みが困難となる。
【００４７】対照飼料飼育マウスに於いて、特にインス
リン低濃度下でインスリンレセプターの結合性が低いこ
とは、グルコース取り込みに障壁となり血液は高血糖と
なることを示す。一方、本プロテオグルカン含有飼料飼
育マウスにおいて、インスリン低濃度下でもインスリン
結合レセプターが発現されることは、糖尿病が改善され
ることを示唆する。即ち、本プロテオグルカンは、標的
細胞のインスリン抵抗性を解除することで、高血糖改善
に機能することが明確になった。
【００４８】尚、本発明においては、前記具体的実施例
に示すものに限られず、目的、用途に応じて本発明の範
囲内で種々変更した実施例とすることができる。
【００４９】
【発明の効果】本発明の所定の構造を持つ本プロテオグ
ルカンは、実施例３に示すように優れた血糖降下作用を
有し、且つ、従来、糖尿病治療薬剤として提供されてき
たスルホニルウレア剤のようにインスリン分泌を刺激亢
進させるものではない。更に、本プロテオグルカンは、
実施例４に示すように、グルコースの消費細胞、即ち心
筋、骨格筋、脂肪組織細胞等の標的細胞に於けるグルコ
ースの利用を改善するというものである。従って、本プ
ロテオグルカン及びこれを有効成分として含む抗糖尿病
薬剤によれば、標的細胞のインスリン抵抗性を解除し、
或いは予防することによって高血糖症の改善を行うこと
ができる。そのため、本プロテオグルカン及び本抗糖尿
病薬剤は、根本的な糖尿病の治療及び予防薬剤として広
く利用され得る。
【００５０】また、請求項２記載のプロテオグルカン、
及び請求項４記載の抗糖尿病薬剤中に有効成分として含
まれるプロテオグルカンは、マイタケ及びチョレイマイ
タケのうちの少なくとも一方の子実体及び／又は菌糸体
に存在し、これを熱水抽出することにより容易に得るこ
とができる。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 グルカン部が下記式（Ｉ）に示す一般式
    で表され、アンスロン反応及びローリー反応が陽性であ
    り、平均分子量約２×１０5であって、β−１，６結合
    を主鎖としα−１，４分岐鎖を有することを特徴とする
    プロテオグルカン。 【化１】 （但し、式中の数字は位置を表し、ａ及びｂは分岐で、
    その位置は変わってもよい。また、ｎは１００〜２００
    の整数である。）
  2. 【請求項２】 上記プロテオグルカンは、マイタケ及び
    チョレイマイタケのうちの少なくとも一方を熱水抽出し
    て得たものである請求項１記載のプロテオグルカン。
  3. 【請求項３】 グルカン部が下記式（Ｉ）に示す一般式
    で表され、アンスロン反応及びローリー反応が陽性であ
    り、平均分子量約２×１０5であって、β−１，６結合
    を主鎖としα−１，４分岐鎖を有するプロテオグルカン
    を有効成分とすることを特徴とする抗糖尿病薬剤。 【化２】 （但し、式中の数字は位置を表し、ａ及びｂは分岐で、
    その位置は変わってもよい。また、ｎは１００〜２００
    の整数である。）
  4. 【請求項４】 上記プロテオグルカンは、マイタケ及び
    チョレイマイタケのうちの少なくとも一方を熱水抽出し
    て得たものである請求項３記載の抗糖尿病薬剤。
JP9165098A 1996-06-07 1997-06-06 プロテオグルカン及びそれからなる抗糖尿病薬剤 Pending JPH10182702A (ja)

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