JP2003238602A - 血糖値上昇抑制性物質 - Google Patents
血糖値上昇抑制性物質Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 特にNIDDMの糖尿病において十分な血糖値を
降下させ、安全性が高く、任意の形態で摂取可能な血糖
値上昇抑制性物質、およびそれを含有する組成物を提供
すること。 【解決手段】 重量平均分子量が１〜２万の低分子キト
サンが有効成分であることを特徴とする血糖値上昇抑制
性物質。重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサンを
含有してなる組成物であり、該低分子キトサンが有効成
分であることを特徴とする血糖値上昇抑制性物質であ
る。組成物が食品、飲料、飼料または医薬品である。
降下させ、安全性が高く、任意の形態で摂取可能な血糖
値上昇抑制性物質、およびそれを含有する組成物を提供
すること。 【解決手段】 重量平均分子量が１〜２万の低分子キト
サンが有効成分であることを特徴とする血糖値上昇抑制
性物質。重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサンを
含有してなる組成物であり、該低分子キトサンが有効成
分であることを特徴とする血糖値上昇抑制性物質であ
る。組成物が食品、飲料、飼料または医薬品である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は特にインスリン非依
存型糖尿病の予防と改善に効果をもたらす、重量平均分
子量が１〜２万の低分子キトサンに関する、およびこれ
を有効成分とする血糖値上昇抑制性組成物に関するもの
である。
存型糖尿病の予防と改善に効果をもたらす、重量平均分
子量が１〜２万の低分子キトサンに関する、およびこれ
を有効成分とする血糖値上昇抑制性組成物に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】現代において食生活の変化は著しく、高
齢化社会と相まって各種の疾病が大きな問題となってい
る。これら疾病として脂質摂取量の増加と総摂取エネル
ギー量の増加に起因する高脂血症、動脈硬化、動脈アテ
ロームなどの循環器系疾病や糖尿病などの代謝異常疾病
などが挙げられる。中でも糖尿病は大きく分けてインス
リン依存型糖尿病（IDDM）とインスリン非依存型糖尿病
（NIDDM）に分類され、IDDM、NIDDMともに血糖値上昇に
よる合併症は重大な問題とされている。IDDMは若年層に
多く、インスリン分泌細胞である膵臓のランゲルハンス
島β細胞がウイルス感染や自己免疫機序により炎症を起
こし、結果として血中のインスリン欠乏を発症し、高血
糖状態になるとされ、一方NIDDMはインスリンは分泌さ
れているものの、各組織細胞におけるインスリン受容体
に何らかの障害が起こり、血液中の糖を取り込むことが
出来ないために、結果として高血糖状態になるとされて
いる。
齢化社会と相まって各種の疾病が大きな問題となってい
る。これら疾病として脂質摂取量の増加と総摂取エネル
ギー量の増加に起因する高脂血症、動脈硬化、動脈アテ
ロームなどの循環器系疾病や糖尿病などの代謝異常疾病
などが挙げられる。中でも糖尿病は大きく分けてインス
リン依存型糖尿病（IDDM）とインスリン非依存型糖尿病
（NIDDM）に分類され、IDDM、NIDDMともに血糖値上昇に
よる合併症は重大な問題とされている。IDDMは若年層に
多く、インスリン分泌細胞である膵臓のランゲルハンス
島β細胞がウイルス感染や自己免疫機序により炎症を起
こし、結果として血中のインスリン欠乏を発症し、高血
糖状態になるとされ、一方NIDDMはインスリンは分泌さ
れているものの、各組織細胞におけるインスリン受容体
に何らかの障害が起こり、血液中の糖を取り込むことが
出来ないために、結果として高血糖状態になるとされて
いる。
【０００３】糖尿病のような高血糖状態が持続されると
血糖はヘモグロビンや組織などのタンパク質と結合し様
々な障害の誘発、神経内ソルビトールの蓄積が起こり腎
症、網膜症、神経障害などの合併症が引き起こされるこ
とが知られている。更にこれら合併症は一度進行すると
回復は難しいため、現在では合併症が発症する前に血糖
値を制御することが重要であるとされている。このため
糖尿病の治療に血糖値を低下させる様々な機序を持った
製剤の開発がなされてきた。代表的なものとしてインス
リン注射製剤、スルフォニルウレア系血糖降下剤、ビグ
アナイト系血糖降下剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ア
ルドース還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤など
が挙げられる。
血糖はヘモグロビンや組織などのタンパク質と結合し様
々な障害の誘発、神経内ソルビトールの蓄積が起こり腎
症、網膜症、神経障害などの合併症が引き起こされるこ
とが知られている。更にこれら合併症は一度進行すると
回復は難しいため、現在では合併症が発症する前に血糖
値を制御することが重要であるとされている。このため
糖尿病の治療に血糖値を低下させる様々な機序を持った
製剤の開発がなされてきた。代表的なものとしてインス
リン注射製剤、スルフォニルウレア系血糖降下剤、ビグ
アナイト系血糖降下剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ア
ルドース還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤など
が挙げられる。
【０００４】しかしながら該薬剤は作用により急激な低
血糖や乳酸アシドーシス、長期使用に見られる抗薬性な
どの副作用を有し、治療薬として医師による適切な診断
をもとに処方されるものである。更に様々な糖尿病予防
剤、改善剤の開発がなされているものの投与量の増大や
副作用を有し、十分な血糖値上昇を抑制する効果が得ら
れないものが多い。また食事療法にて食事のカロリーコ
ントロールなどが指導されている。しかしながら数多い
食品のカロリーを把握することや過剰摂食などがあり、
実情は難しいことが指摘されている。
血糖や乳酸アシドーシス、長期使用に見られる抗薬性な
どの副作用を有し、治療薬として医師による適切な診断
をもとに処方されるものである。更に様々な糖尿病予防
剤、改善剤の開発がなされているものの投与量の増大や
副作用を有し、十分な血糖値上昇を抑制する効果が得ら
れないものが多い。また食事療法にて食事のカロリーコ
ントロールなどが指導されている。しかしながら数多い
食品のカロリーを把握することや過剰摂食などがあり、
実情は難しいことが指摘されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】天然には多くの食物繊
維として有効な多糖類が存在する。中でもカニやエビな
どの甲殻類の甲殻、昆虫の表皮、キノコや酵母などに含
まれ、主としてN−アセチル−D−グルコサミンがβ−
（１，４）結合で連なった構造を有するキチンはセルロ
ースに次ぐ資源量として推定され、有効利用が期待され
ている多糖類である。キチンを脱アセチル化した多糖類
は一般にキトサンと呼ばれ、食品添加物として承認され
ている安全性の高い素材である。キトサンには血中コレ
ステロール値の低下効果や降圧効果などが知られ、機能
性食品として幅広く認知されている。一方、キトサンを
数個の糖鎖長に分解した物質は一般にキトサンオリゴ糖
と呼ばれ、腸内ビフィズス菌、特にL.bulgaricusに対し
て顕著な増殖効果が認められ、また血圧上昇抑制（特願
２００１−８１４９５）や抗糖尿病作用（特開平１１−
２９４８４）など様々な生理効果が公表されている。ま
たキトサンをキトサンオリゴ糖より大きな分子に低分子
化した分解物、これを低分子キトサン（特願２００１−
３３１３０１）と称し、重量平均分子量が１〜２万の低
分子キトサンがに、食中毒菌作用などに対する抗菌が認
められた。
維として有効な多糖類が存在する。中でもカニやエビな
どの甲殻類の甲殻、昆虫の表皮、キノコや酵母などに含
まれ、主としてN−アセチル−D−グルコサミンがβ−
（１，４）結合で連なった構造を有するキチンはセルロ
ースに次ぐ資源量として推定され、有効利用が期待され
ている多糖類である。キチンを脱アセチル化した多糖類
は一般にキトサンと呼ばれ、食品添加物として承認され
ている安全性の高い素材である。キトサンには血中コレ
ステロール値の低下効果や降圧効果などが知られ、機能
性食品として幅広く認知されている。一方、キトサンを
数個の糖鎖長に分解した物質は一般にキトサンオリゴ糖
と呼ばれ、腸内ビフィズス菌、特にL.bulgaricusに対し
て顕著な増殖効果が認められ、また血圧上昇抑制（特願
２００１−８１４９５）や抗糖尿病作用（特開平１１−
２９４８４）など様々な生理効果が公表されている。ま
たキトサンをキトサンオリゴ糖より大きな分子に低分子
化した分解物、これを低分子キトサン（特願２００１−
３３１３０１）と称し、重量平均分子量が１〜２万の低
分子キトサンがに、食中毒菌作用などに対する抗菌が認
められた。
【０００６】これまで重量平均分子量２，０００以下が
主成分であるキトサンオリゴ糖や、重量平均分子量３万
以上のキトサンについては様々な生理効果は知られてい
るものの、重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサン
については調製が難しかったために生理効果は知られて
いなかった。本発明は、特にNIDDMの糖尿病において十
分な血糖値を降下させ、安全性が高く、任意の形態で摂
取可能な血糖値上昇抑制性物質、およびそれを含有する
組成物を提供することを目的とする。
主成分であるキトサンオリゴ糖や、重量平均分子量３万
以上のキトサンについては様々な生理効果は知られてい
るものの、重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサン
については調製が難しかったために生理効果は知られて
いなかった。本発明は、特にNIDDMの糖尿病において十
分な血糖値を降下させ、安全性が高く、任意の形態で摂
取可能な血糖値上昇抑制性物質、およびそれを含有する
組成物を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に鋭意研究を重ねた結果、本発明者らはキトサンやキト
サンオリゴ糖を飼料に混ぜて自然発症糖尿病マウスに投
与すると血糖値上昇を抑制し、特に低分子キトサンを飼
料に混ぜて自然発症糖尿病マウスに投与することによ
り、いっそう効果的に血糖値上昇を抑制することを見い
だし、本発明を完成するに至った。すなわち後述する試
験例に示すように、重量平均分子量１〜２万の低分子キ
トサンを含有する飼料を投与すると、自然発症した糖尿
病マウスに対して血糖値上昇を抑制する顕著な効果を発
揮することを認めた。したがって人間を含めた動物に対
して低分子キトサンは血糖値上昇抑制効果をもたらすこ
とが期待できる。
に鋭意研究を重ねた結果、本発明者らはキトサンやキト
サンオリゴ糖を飼料に混ぜて自然発症糖尿病マウスに投
与すると血糖値上昇を抑制し、特に低分子キトサンを飼
料に混ぜて自然発症糖尿病マウスに投与することによ
り、いっそう効果的に血糖値上昇を抑制することを見い
だし、本発明を完成するに至った。すなわち後述する試
験例に示すように、重量平均分子量１〜２万の低分子キ
トサンを含有する飼料を投与すると、自然発症した糖尿
病マウスに対して血糖値上昇を抑制する顕著な効果を発
揮することを認めた。したがって人間を含めた動物に対
して低分子キトサンは血糖値上昇抑制効果をもたらすこ
とが期待できる。
【０００８】本発明は、重量平均分子量が１〜２万の低
分子キトサンが有効成分であることを特徴とする血糖値
上昇抑制性物質を要旨としている。
分子キトサンが有効成分であることを特徴とする血糖値
上昇抑制性物質を要旨としている。
【０００９】重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサ
ンを含有してなる組成物であることを特徴としており、
その場合、本発明は、重量平均分子量が１〜２万の低分
子キトサンを含有してなる組成物であり、該低分子キト
サンが有効成分であることを特徴とする血糖値上昇抑制
性物質である。
ンを含有してなる組成物であることを特徴としており、
その場合、本発明は、重量平均分子量が１〜２万の低分
子キトサンを含有してなる組成物であり、該低分子キト
サンが有効成分であることを特徴とする血糖値上昇抑制
性物質である。
【００１０】組成物が食品、飲料または飼料であり、そ
の場合、本発明は、重量平均分子量が１〜２万の低分子
キトサンを含有してなる食品、飲料または飼料であり、
該低分子キトサンが有効成分であることを特徴とする血
糖値上昇抑制性物質である。
の場合、本発明は、重量平均分子量が１〜２万の低分子
キトサンを含有してなる食品、飲料または飼料であり、
該低分子キトサンが有効成分であることを特徴とする血
糖値上昇抑制性物質である。
【００１１】組成物が医薬品であり、その場合、本発明
は、重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサンを含有
してなる医薬品であり、該低分子キトサンが有効成分で
あることを特徴とする血糖値上昇抑制性物質である。
は、重量平均分子量が１〜２万の低分子キトサンを含有
してなる医薬品であり、該低分子キトサンが有効成分で
あることを特徴とする血糖値上昇抑制性物質である。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の血糖値上昇抑制性物質に
利用可能な低分子キトサンはカニやエビなどの甲殻類の
甲殻やキノコや酵母などから化学的処理、生物化学的処
理によって精製されるキトサンを適度に加水分解するこ
とにより得ることが可能である。この方法によって得ら
れる低分子キトサンは重量平均分子量が１〜２万であ
り、塩酸塩、硫酸塩または各種有機酸塩などの形で用い
ることが出来る。また安価で取り扱いも容易であること
から食品用添加剤、飲料用添加剤、飼料用添加剤または
医薬品用添加剤としてとして利用しやすい。
利用可能な低分子キトサンはカニやエビなどの甲殻類の
甲殻やキノコや酵母などから化学的処理、生物化学的処
理によって精製されるキトサンを適度に加水分解するこ
とにより得ることが可能である。この方法によって得ら
れる低分子キトサンは重量平均分子量が１〜２万であ
り、塩酸塩、硫酸塩または各種有機酸塩などの形で用い
ることが出来る。また安価で取り扱いも容易であること
から食品用添加剤、飲料用添加剤、飼料用添加剤または
医薬品用添加剤としてとして利用しやすい。
【００１３】本発明の血糖値上昇抑制性物質は重量平均
分子量が１〜２万の低分子キトサンを含有することを特
徴とする血糖値上昇抑制性組成物であり、より具体的に
は血糖値上昇抑制性物質を含有した食品、飲料、飼料ま
たは医薬品である。重量平均分子量が１〜２万の低分子
キトサンを血糖値の上昇を抑制する物質として含有する
組成物における他の成分は、食品、飲料、飼料または医
薬品などの組成物の用途によって、それぞれ適宜普通に
用いられる成分を用いることができる。
分子量が１〜２万の低分子キトサンを含有することを特
徴とする血糖値上昇抑制性組成物であり、より具体的に
は血糖値上昇抑制性物質を含有した食品、飲料、飼料ま
たは医薬品である。重量平均分子量が１〜２万の低分子
キトサンを血糖値の上昇を抑制する物質として含有する
組成物における他の成分は、食品、飲料、飼料または医
薬品などの組成物の用途によって、それぞれ適宜普通に
用いられる成分を用いることができる。
【００１４】食品、飲料または飼料における配合量は特
に制限されないが０．０１〜１０重量％程度が好まし
い。医薬品の場合、カプセルや粉末、錠剤などとして経
口投与することができ、水に溶けることから経口投与以
外に静脈注射、筋肉注射などの投与方法を採用すること
が可能である。投与量は糖尿病の症状の度合いや体重、
年齢、性別などにより異なるものであり、使用に際して
適当な量を症状に応じて決めることが望ましい。医薬品
における配合量は特に制限はされないが、体重１ｋｇあ
たり、経口投与の場合０．０１〜２，０００ｍｇ、静脈
注射投与の場合０．０１〜１，０００ｍｇ、筋肉注射投
与の場合０．０１〜１，０００ｍｇ程度が好ましい。
に制限されないが０．０１〜１０重量％程度が好まし
い。医薬品の場合、カプセルや粉末、錠剤などとして経
口投与することができ、水に溶けることから経口投与以
外に静脈注射、筋肉注射などの投与方法を採用すること
が可能である。投与量は糖尿病の症状の度合いや体重、
年齢、性別などにより異なるものであり、使用に際して
適当な量を症状に応じて決めることが望ましい。医薬品
における配合量は特に制限はされないが、体重１ｋｇあ
たり、経口投与の場合０．０１〜２，０００ｍｇ、静脈
注射投与の場合０．０１〜１，０００ｍｇ、筋肉注射投
与の場合０．０１〜１，０００ｍｇ程度が好ましい。
【００１５】また本発明の低分子キトサンは食品添加物
として認可されているキトサンを原料とし得られ、安全
性が高く、比較的簡便な工程で製造可能であることから
コスト面でも利用価値は高いものである。なお急性経口
毒性試験では５，０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
として認可されているキトサンを原料とし得られ、安全
性が高く、比較的簡便な工程で製造可能であることから
コスト面でも利用価値は高いものである。なお急性経口
毒性試験では５，０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【００１６】
【実施例】本発明について実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１７】製造例１
（キトサンの製造）ベニズワイの甲殻１０ｋｇに５％塩
酸溶液１００L加え、３０℃以下で適宜撹拌しながら１
６時間反応させた後、洗液が中性を示すまで水洗して脱
灰カニ殻を得た。この脱灰カニ殻に５％水酸化ナトリウ
ム溶液１００Lを加えて、１００℃、３時間反応させた
後、洗液が中性を示すまで水洗、乾燥しキチン３．８ｋ
ｇを得た。このキチン２ｋｇに４５％水酸化ナトリウム
溶液１０Lを加え、１００℃以上で撹拌しながら３時間
脱アセチル化反応を行った後、洗液が中性を示すまで水
洗、乾燥しキトサン１．６ｋｇを得た。このキトサンを
分析したところ強熱残分０．１０％、脱アセチル化度９
５％、重量平均分子量２０万であった。
酸溶液１００L加え、３０℃以下で適宜撹拌しながら１
６時間反応させた後、洗液が中性を示すまで水洗して脱
灰カニ殻を得た。この脱灰カニ殻に５％水酸化ナトリウ
ム溶液１００Lを加えて、１００℃、３時間反応させた
後、洗液が中性を示すまで水洗、乾燥しキチン３．８ｋ
ｇを得た。このキチン２ｋｇに４５％水酸化ナトリウム
溶液１０Lを加え、１００℃以上で撹拌しながら３時間
脱アセチル化反応を行った後、洗液が中性を示すまで水
洗、乾燥しキトサン１．６ｋｇを得た。このキトサンを
分析したところ強熱残分０．１０％、脱アセチル化度９
５％、重量平均分子量２０万であった。
【００１８】製造例２
（キトサンオリゴ糖の製造方法）濃塩酸１Lを液温４０
℃に調整し、撹拌しながら実施例１で得られたキトサン
５００ｇを少量ずつ加え、キトサンが均質になじんだ
後、８０℃で３時間加水分解を行った。この後、水１．
５Lを加えて反応を停止し、精製ケイソウ土（昭和化学
社製「ラジオライトFNF−A」）１０ｇと活性炭（二村化
学社製「SW−５０」）２０ｇとを加え１５分間撹拌後、
吸引ろ過し、キトサンオリゴ糖塩酸溶液２．７Lを得
た。該キトサンオリゴ糖塩酸溶液を噴霧乾燥してキトサ
ンオリゴ糖塩酸塩２９５ｇを得た。このキトサンオリゴ
糖塩酸塩を分析したところ強熱残分０．１８％、重量平
均分子量（Ｍｗ）１，８００であった。
℃に調整し、撹拌しながら実施例１で得られたキトサン
５００ｇを少量ずつ加え、キトサンが均質になじんだ
後、８０℃で３時間加水分解を行った。この後、水１．
５Lを加えて反応を停止し、精製ケイソウ土（昭和化学
社製「ラジオライトFNF−A」）１０ｇと活性炭（二村化
学社製「SW−５０」）２０ｇとを加え１５分間撹拌後、
吸引ろ過し、キトサンオリゴ糖塩酸溶液２．７Lを得
た。該キトサンオリゴ糖塩酸溶液を噴霧乾燥してキトサ
ンオリゴ糖塩酸塩２９５ｇを得た。このキトサンオリゴ
糖塩酸塩を分析したところ強熱残分０．１８％、重量平
均分子量（Ｍｗ）１，８００であった。
【００１９】製造例３
（低分子キトサンの製造方法）１ｍ3グラスライニング
反応釜に５．２５％塩酸４８０ｋｇを仕込み、８０℃ま
で加熱し、撹拌しながら高分子キトサン（共和テクノス
社製「フローナックＮ」）６０ｋｇを入れ２時間分解し
た。キトサン分解液に水１００Ｌを加え、水酸化ナトリ
ウム溶液でｐＨ６とし、フィルタープレスでろ過した。
ろ液を電気透析装置で脱塩、減圧濃縮、加熱滅菌した
後、凍結乾燥して粗低分子キトサン塩酸塩５１．９ｋｇ
を得た。この粗低分子キトサン塩酸塩を分析したところ
強熱残分０．２％、重量平均分子量（Ｍｗ）１５，００
０、分散度（Ｍｗ／Ｍｎ）１４．１であった。この粗低
分子キトサン塩酸塩４ｋｇを水１００Ｌに溶解し、分画
装置で分画精製を実施した。なお、分画膜は高分子除去
用として公称分画分子量１３，０００（有効膜面積４．
７ｍ2）を低分子除去用として公称分画分子量５，００
０（有効膜面積５．０ｍ2）を使用した。濃縮後、分画
液を凍結乾燥し、低分子キトサン塩酸塩１．２ｋｇを得
た。この低分子キトサン塩酸塩を分析したところ強熱残
分０．２％、重量平均分子量（Ｍｗ）１１，０００、分
散度（Ｍｗ／Ｍｎ）７．０であった。
反応釜に５．２５％塩酸４８０ｋｇを仕込み、８０℃ま
で加熱し、撹拌しながら高分子キトサン（共和テクノス
社製「フローナックＮ」）６０ｋｇを入れ２時間分解し
た。キトサン分解液に水１００Ｌを加え、水酸化ナトリ
ウム溶液でｐＨ６とし、フィルタープレスでろ過した。
ろ液を電気透析装置で脱塩、減圧濃縮、加熱滅菌した
後、凍結乾燥して粗低分子キトサン塩酸塩５１．９ｋｇ
を得た。この粗低分子キトサン塩酸塩を分析したところ
強熱残分０．２％、重量平均分子量（Ｍｗ）１５，００
０、分散度（Ｍｗ／Ｍｎ）１４．１であった。この粗低
分子キトサン塩酸塩４ｋｇを水１００Ｌに溶解し、分画
装置で分画精製を実施した。なお、分画膜は高分子除去
用として公称分画分子量１３，０００（有効膜面積４．
７ｍ2）を低分子除去用として公称分画分子量５，００
０（有効膜面積５．０ｍ2）を使用した。濃縮後、分画
液を凍結乾燥し、低分子キトサン塩酸塩１．２ｋｇを得
た。この低分子キトサン塩酸塩を分析したところ強熱残
分０．２％、重量平均分子量（Ｍｗ）１１，０００、分
散度（Ｍｗ／Ｍｎ）７．０であった。
【００２０】実施例１
（飼料用途・試験例１）糖尿病のNIDDMモデル動物とし
て自然発症糖尿病マウス（以下ＫＫ−Ａｙ−マウスとす
る「日本クレア社製」）を用いた。ＫＫ−Ａｙ−マウス
は複数の遺伝子の影響を受け、比較的穏やかに糖尿病症
状が発現し、食餌によって発症が影響されるなどＮＩＤ
ＤＭの発症機構の解明や合併症の解明などに用いられて
いるモデル動物である。このＫＫ−Ａｙ−マウス雄（ｎ
＝１０）に生後５週齢から製造例１、製造例２、製造例
３で得られたキトサン（キトサン区）、キトサンオリゴ
糖塩酸塩（キトサンオリゴ糖区）、低分子キトサン塩酸
塩（低分子キトサン区）を２％含有させた粉末飼料（オ
リエンタル酵母社製「ＣＲＦ−１」）を与え、対照区に
はキトサン、キトサンオリゴ糖塩酸塩、低分子キトサン
塩酸塩が無添加の粉末飼料を与えた。飼育期間は５０日
間で、飼育期間中異常行動の有無を毎日観察し、体重は
１週間に１度、摂餌量は２週間に１度、血糖値並びに血
中インスリン量は２週間に１度、１８時間絶食後に採血
して測定した。体重推移を図１、摂食量の推移を図２、
血糖値の推移を図３に示す。いずれの試験区も対照区と
比較して有意に血糖値増加が抑制されたが、特に低分子
キトサン区では、より血糖値増加が抑制された。なお剖
検、体重増加や摂食量などには、キトサン、キトサンオ
リゴ糖、低分子キトサン摂食による変化は認められなか
った。
て自然発症糖尿病マウス（以下ＫＫ−Ａｙ−マウスとす
る「日本クレア社製」）を用いた。ＫＫ−Ａｙ−マウス
は複数の遺伝子の影響を受け、比較的穏やかに糖尿病症
状が発現し、食餌によって発症が影響されるなどＮＩＤ
ＤＭの発症機構の解明や合併症の解明などに用いられて
いるモデル動物である。このＫＫ−Ａｙ−マウス雄（ｎ
＝１０）に生後５週齢から製造例１、製造例２、製造例
３で得られたキトサン（キトサン区）、キトサンオリゴ
糖塩酸塩（キトサンオリゴ糖区）、低分子キトサン塩酸
塩（低分子キトサン区）を２％含有させた粉末飼料（オ
リエンタル酵母社製「ＣＲＦ−１」）を与え、対照区に
はキトサン、キトサンオリゴ糖塩酸塩、低分子キトサン
塩酸塩が無添加の粉末飼料を与えた。飼育期間は５０日
間で、飼育期間中異常行動の有無を毎日観察し、体重は
１週間に１度、摂餌量は２週間に１度、血糖値並びに血
中インスリン量は２週間に１度、１８時間絶食後に採血
して測定した。体重推移を図１、摂食量の推移を図２、
血糖値の推移を図３に示す。いずれの試験区も対照区と
比較して有意に血糖値増加が抑制されたが、特に低分子
キトサン区では、より血糖値増加が抑制された。なお剖
検、体重増加や摂食量などには、キトサン、キトサンオ
リゴ糖、低分子キトサン摂食による変化は認められなか
った。
【００２１】実施例２
（飼料用途・試験例２）試験例１で用いた２％キトサン
含有粉末飼料、２％キトサンオリゴ糖塩酸塩含有粉末飼
料、２％低分子キトサン塩酸塩含有粉末飼料を試験例1
と同様にＫＫ−Ａｙ−マウスに４３日間連続投与した
後、１８時間絶食させグルコース溶液（１ｇ／ｋｇ体
重）を強制経口投与した。グルコース溶液を強制経口投
与する直前、投与３０分後、６０分後、１２０分後にそ
れぞれ採血し血糖値を測定した。この糖負荷試験におけ
る血糖値の推移を図４に示す。対照区および各試験区の
血糖値の変化には大きな差は見いだされなかった。しか
しながら糖負荷後６０分以降では他の試験区の血糖値は
変化しなかったが、低分子キトサン区では１２０分まで
血糖値の低下、すなわち緩やかな血糖値の低下傾向を示
し、僅かであるが急激な血糖値の変化における耐糖能改
善を示す傾向が認められた。
含有粉末飼料、２％キトサンオリゴ糖塩酸塩含有粉末飼
料、２％低分子キトサン塩酸塩含有粉末飼料を試験例1
と同様にＫＫ−Ａｙ−マウスに４３日間連続投与した
後、１８時間絶食させグルコース溶液（１ｇ／ｋｇ体
重）を強制経口投与した。グルコース溶液を強制経口投
与する直前、投与３０分後、６０分後、１２０分後にそ
れぞれ採血し血糖値を測定した。この糖負荷試験におけ
る血糖値の推移を図４に示す。対照区および各試験区の
血糖値の変化には大きな差は見いだされなかった。しか
しながら糖負荷後６０分以降では他の試験区の血糖値は
変化しなかったが、低分子キトサン区では１２０分まで
血糖値の低下、すなわち緩やかな血糖値の低下傾向を示
し、僅かであるが急激な血糖値の変化における耐糖能改
善を示す傾向が認められた。
【００２２】
【発明の効果】安全性が高い天然食物繊維由来の天然多
糖であり有効利用が期待されているキトサンを原料とし
て調製される、低分子キトサンをインスリン非依存性糖
尿病の血糖値上昇抑制性物質として提供できる。また該
低分子キトサンは安全性が高く、安価で取り扱いも容易
であることから食品、飲料、飼料または医薬品の形態で
提供することができる。
糖であり有効利用が期待されているキトサンを原料とし
て調製される、低分子キトサンをインスリン非依存性糖
尿病の血糖値上昇抑制性物質として提供できる。また該
低分子キトサンは安全性が高く、安価で取り扱いも容易
であることから食品、飲料、飼料または医薬品の形態で
提供することができる。
【図１】試験例１における飼育期間中の体重の推移を示
す図である。
す図である。
【図２】試験例１における飼育期間中の摂食量の推移を
示す図である。
示す図である。
【図３】試験例１における飼育期間中の血糖値の推移を
示す図である。
示す図である。
【図４】試験例２における糖負荷試験の血糖値推移を示
す図である。
す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ
(72)発明者 八子 博
千葉県山武郡芝山町小池2759番地３ 株式
会社共和テクノス内
(72)発明者 秦 和彦
千葉県山武郡芝山町小池2759番地３ 株式
会社共和テクノス内
(72)発明者 小田中 進
千葉県山武郡芝山町小池2759番地３ 株式
会社共和テクノス内
Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LK13 LK17 LK21 LL09
4B018 LB08 MD41 MD69 MD76 MD81
MD82 ME03
4C086 AA01 AA02 AA03 EA23 GA17
MA01 MA04 MA16 MA34 MA52
NA14 ZC35
4C090 AA01 AA09 BA47 BB02 BB17
BB33 BB36 BB53 BB62 BC27
BD37 DA23 DA27
Claims (6)
- 【請求項１】 重量平均分子量が１〜２万の低分子キト
サンが有効成分であることを特徴とする血糖値上昇抑制
性物質。 - 【請求項２】 重量平均分子量が１〜２万の低分子キト
サンを含有してなる組成物であることを特徴とする請求
項１の血糖値上昇抑制性物質。 - 【請求項３】 組成物が食品である請求項２の血糖値上
昇抑制性物質。 - 【請求項４】 組成物が飲料である請求項２の血糖値上
昇抑制性物質。 - 【請求項５】 組成物が飼料である請求項２の血糖値上
昇抑制性物質。 - 【請求項６】 組成物が医薬品である請求項２の血糖値
上昇抑制性物質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002042591A JP2003238602A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 血糖値上昇抑制性物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002042591A JP2003238602A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 血糖値上昇抑制性物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003238602A true JP2003238602A (ja) | 2003-08-27 |
Family
ID=27782631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002042591A Pending JP2003238602A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 血糖値上昇抑制性物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003238602A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009531306A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-09-03 | コルネッリ・ウムベルト | メタボリック症候群の包括的な治療的処置又は包括的予防に適した、薬物又は補助食品の形態の、キトサンを有する組成物 |
| US8722127B2 (en) | 2005-02-03 | 2014-05-13 | Cor. Con. International S.R.L. | Bakery and pasta products comprising acidified chitosan |
| CN109419007A (zh) * | 2017-08-26 | 2019-03-05 | 河北乐居科技有限公司 | 一种液态发酵法制备负离子甲壳素水剂治疗糖尿病的方法 |
| CN109517014A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 中国科学院金属研究所 | 一种单一聚合度几丁寡糖的制备方法 |
| CN110407896A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-11-05 | 中国科学院金属研究所 | 一种使用超微粉碎甲壳素降解制备的几丁寡糖及其应用 |
| CN112402445A (zh) * | 2019-08-21 | 2021-02-26 | 天津大学 | 壳寡糖双胍衍生物在制备治疗肝脏胰岛素抵抗药物中的应用 |
-
2002
- 2002-02-20 JP JP2002042591A patent/JP2003238602A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8722127B2 (en) | 2005-02-03 | 2014-05-13 | Cor. Con. International S.R.L. | Bakery and pasta products comprising acidified chitosan |
| JP2009531306A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-09-03 | コルネッリ・ウムベルト | メタボリック症候群の包括的な治療的処置又は包括的予防に適した、薬物又は補助食品の形態の、キトサンを有する組成物 |
| US9050356B2 (en) | 2006-03-03 | 2015-06-09 | Cor. Con. International S.R.L. | Compositions comprising chitosan suitable for comprehensive therapeutic treatment or comprehensive prevention of the metabolic syndrome |
| CN109419007A (zh) * | 2017-08-26 | 2019-03-05 | 河北乐居科技有限公司 | 一种液态发酵法制备负离子甲壳素水剂治疗糖尿病的方法 |
| CN109517014A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 中国科学院金属研究所 | 一种单一聚合度几丁寡糖的制备方法 |
| CN110407896A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-11-05 | 中国科学院金属研究所 | 一种使用超微粉碎甲壳素降解制备的几丁寡糖及其应用 |
| CN112402445A (zh) * | 2019-08-21 | 2021-02-26 | 天津大学 | 壳寡糖双胍衍生物在制备治疗肝脏胰岛素抵抗药物中的应用 |
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