JPH10182617A - ビトロネクチン受容体拮抗剤、その製造およびその使用 - Google Patents

ビトロネクチン受容体拮抗剤、その製造およびその使用

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JPH10182617A
JPH10182617A JP9365528A JP36552897A JPH10182617A JP H10182617 A JPH10182617 A JP H10182617A JP 9365528 A JP9365528 A JP 9365528A JP 36552897 A JP36552897 A JP 36552897A JP H10182617 A JPH10182617 A JP H10182617A
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フオルクマル・ヴエーナー
Hans-Ulrich Dr Stilz
ハンス・ウルリヒ・シユテイルツ
Anuschirwan Dr Peyman
アヌーシルヴアーン・パイマン
Karlheinz Dr Scheunemann
カールハインツ・シヨイネマン
Jean-Marie Dr Ruxer
ジヤン−マリ・リユクセ
Denis Dr Carniato
デニ・カルニアト
Jean-Michel Lefrancois
ジヤン−ミシエル・ルフランスワ
Thomas Richard Dr Gadek
トマス・リチヤード・ガーデク
Robert Dr Mcdowell
ロバート・マクダウエル
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    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Abstract

(57)【要約】 【課題】 下記式Ｉ： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ （Ｉ） 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは請求項記載の意
味を有する〕の化合物その調製方法および医薬としての
その使用に関する。 【解決手段】 本発明の化合物はビトロネクチン拮抗剤
受容体として、そして骨吸収の抑制剤として使用され
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は下記式： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ （Ｉ） 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは後述する意味を
有する〕の化合物、生理学的に許容されるその塩、これ
らの化合物を含有する医薬組成物、およびその調製、並
びに、細胞−細胞または細胞マトリックスの相互作用過
程においてビトロネクチン受容体とそのリガンドとの間
の相互作用に基づく疾患、例えば、炎症、ガン、腫瘍転
移、動脈硬化症または再狭窄のような心臓血管疾患、網
膜症および腎臓病、および望ましくない程度の骨吸収に
よる疾患、例えば骨粗鬆症の治療または予防のためのビ
トロネクチン受容体拮抗剤としての使用に関する。ヒト
の骨では骨吸収および骨合成を含む連続的で動的な再構
築過程で進行している。これらの過程はこのような目的
のための特有な細胞の種類により調節されている。骨合
成は骨芽細胞による骨マトリックスの付着によるもので
あり、一方骨吸収は破骨細胞による骨マトリックスの崩
壊による。大部分の骨疾患は骨形成と骨吸収との間の平
衡状態に不均衡が生じるために起こる。骨粗鬆症は骨マ
トリックスの損失により特徴づけられる。活性化された
破骨細胞は４００μmまでの直径を有し、骨マトリック
スを崩壊させる多核細胞である。活性化された破骨細胞
は骨マトリックス表面に連結され、蛋白分解酵素および
酸をいわゆるシーリング領域、すなわち、その細胞膜と
骨マトリックスと間の領域に分泌する。酸性の環境と蛋
白分解酵素が骨を分解する。
【０００２】研究によれば破骨細胞の骨への連結は破骨
細胞表面上のインテグリン受容体により調節されてい
る。インテグリンは、特に血小板上のフィブリノーゲン
受容体αIIbβ3およびビトロネクチン受容体αvβ3を含
む受容体のスーパーファミリーである。ビトロネクチン
受容体αvβ3は、内皮細胞、血管の平滑筋細胞、破骨細
胞および腫瘍細胞のような多数の細胞の表面上に発現さ
れる膜糖蛋白である。破骨細胞膜上に発現されたビトロ
ネクチン受容体αvβ3は骨への連結および骨吸収の過程
を調節し、その結果、骨粗鬆症の原因となる。その際α
vβ3は、トリペプチドモチーフＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ
（またはＲＧＤ）を含有するオステオポンチン、骨シア
ロ蛋白およびトロンボスポンチンのような骨マトリック
ス蛋白と結合する。ビトロネクチン受容体拮抗剤として
の式Ｉの新規化合物は破骨細胞による骨吸収を抑制す
る。新規化合物が使用できる骨疾患は、特に、骨粗鬆
症、高カルシウム血症、例えば転移、歯科疾患、上皮小
体機能亢進症、慢性関節リューマチにおける関節周囲侵
食、およびPaget病などにより起こるオステオペニアが
挙げられる。更に、式Ｉの化合物はグルココルチコイ
ド、ステロイドまたはコルチコステロイド療法により、
あるいは、性ホルモン欠損により生じる骨疾患の軽減、
回避または治療のために用いてよい。これらの疾患は全
て、骨合成と骨分解との間の不均衡による骨の損失とい
う特徴を有する。
【０００３】Horton等は破骨細胞による歯の崩壊と破骨
細胞の移動を抑制するＲＧＤペプチドおよび抗ビトロネ
クチン受容体抗体（２３Ｃ６）を記載している（Horton
等、Exp. Cell. Res. 1991, 195, 368)。J. Cell Biol.
1990, 111, 1713においてSato等は、ヘビ毒由来ＲＧＤ
ペプチドであるエキスタチンが培養細胞における骨吸収
の強力な抑制剤であり、骨への破骨細胞の連結の抑制剤
であることを報告している。Fischer等（Endocrinolog
y, 1993, 132, 1411）はエキスタチンがラットにおいて
骨吸収をin vivoで抑制したと報告している。ヒト大動
脈血管平滑筋細胞上のビトロネクチン受容体αVβ3は、
これらの細胞が新内膜に移動するのを促進することによ
り、最終的に動脈硬化や血管形成術後の再狭窄をもたら
す（Brown等、Cardiovascular Res. 1994, 28, 181
5）。Brooks等（Cell 1994, 79, 1157)によれば、αVβ
3に対する抗体またはαVβ3拮抗剤は血管新生の間の血
管細胞のアポプトーシスを誘発することにより腫瘍を収
縮させることができる。Cheresh等(Science 1995, 270,
1500)は、網膜症の治療に有用な特性である、ラットの
眼ｂＦＧＦ誘発血管新生過程の抑制を示す抗αVβ3抗体
またはαVβ3拮抗剤を記載している。特許出願ＷＯ ９
４／１２１８１号は置換された芳香族または非芳香族の
環系を記載しており、ＷＯ ９４／０８５７７号は置換
複素環を記載しており、これらはフィブリノーゲン受容
体拮抗剤であり血小板凝集の抑制剤である。ＥＰ−Ａ−
０ ５２８ ５８６号およびＥＰ−Ａ−０ ５２８ ５８７
号はアミノアルキル置換または複素環置換フェニルアラ
ニン誘導体を、そしてＷＯ ９５／３２７１０号はアリ
ール誘導体を開示しており、これらは破骨細胞による骨
吸収の抑制剤である。ＷＯ ９６／００５７４号および
ＷＯ ９６／２６１９０号はそれぞれビトロネクチン受
容体拮抗剤およびインテグリン受容体拮抗剤であるベン
ゾジアゼピンを記載している。ＷＯ ９６／００７３０
号はフィブリノーゲン受容体拮抗剤テンプレート、特
に、ビトロネクチン受容体拮抗剤である窒素含有５員環
に連結したベンゾジアゼピンを記載している。ドイツ特
許出願Ｐ １９６２９８１６.４、Ｐ １９６２９８１７.
２およびＰ １９６１０９１９.１並びにＥＰ−Ａ−０７
９６ ８５５号は、ビトロネクチン受容体拮抗剤である
置換芳香族環系または５員複素環を記載している。
【０００４】本発明は、全ての立体異性体およびあらゆ
る比率のその混合物、およびその生理学的に許容される
塩としての、下記式Ｉ： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ （Ｉ） 〔式中、Ａは
【化３５】 であり、ここで、
【化３６】 は５員〜１０員の単環または多環式の芳香族または非芳
香族の環系であり、それらは、Ｎ、ＯおよびＳから選択
されるヘテロ原子１〜４個を有することができ、そして
場合により、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15で１回以上置
換されることができ；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ8）−ア
ルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリーレン、（Ｃ3−Ｃ
8）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ2−、−Ｎ
Ｒ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｎ
Ｒ2−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ2−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2
−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−、−Ｓ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキルにより１回または２回置換されること
ができ、例えば−メチル−フェニル−メチル、−エチル
−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−などであり；Ｄは直接結合、（Ｃ1
−Ｃ8）−アルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリーレ
ン、−Ｏ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−
ＣＯ−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ
（Ｓ）−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−
Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ)2−、−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−、−
Ｓ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−
Ｓ（Ｏ)2−、−Ｓ−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ≡Ｃ
−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ
Ｒ2＝ＣＲ3−または（Ｃ5−Ｃ6）−アリールにより１回
または２回置換されることができ、例えばメチル−フェ
ニル−ＣＨ＝ＣＨ−、エチル−Ｏ−などであるが、Ｂが
直接結合の場合はＤは−ＣＯ−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ)2−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ2
−または−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−であることはなく；Ｅ
は、
【０００５】ａ） 一連のフィブリノーゲン受容体拮抗
剤から選択され、そして以下の特許出願、特許明細書ま
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l.. EP 0531883, Sep. 3, 1992, Austel, V., et al.. EP 0604800 A, July 6, 1994, Himmelsbach, F., et a
l.. DE 4302051, (Der 94-235999/29)July 28, 1994. EP 0608858 A, Aug. 3, 1994, Linz, G.D., et al.. DE 4304650, (Der 94-256165/32), Aug. 18, 1994, Aus
tel, V., et al.. EP 611660, Aug. 24, 1994, Austel, V., et al.. EP 0612741, Feb. 21, 1994, Himmelsbach, F., et a
l.. DE 4305388,(Der 94-264904/33), Aug. 25, 1994, Himm
elsbach, F.,et al.. EP 612741,(Der 94-265886/33), Aug. 31, 1994, Himme
lsbach, F.,et al.. EP 0639575 A, Feb. 22, 1995, Linz, G., et al.. DE 4324580, Jan. 26, 1995, Linz, G., et al.. EP 0638553, Feb. 15, 1995, Himmelsbach, F., et a
l.. WO 95/24405, Sep. 14, 1995, Himmelsbach, F., et a
l.. WO 96/02514, Feb. 1, 1996, Himmelsbach, F., et a
l.. WO 96/02504, Feb. 1, 1996, Himmelsbach, F., et a
l.. DE 4427838, Feb. 8, 1996, Himmelsbach, F., et al.. WO 96/05194, Feb. 22, 1996, Himmelsbach, F., et a
l.. DE 4431868, March 14, 1996, Pieper, H., et al.. DE 4429079, Feb. 22, 1996, Himmelsbach, F., et a
l.. F. Himmelsbach, V. Austel, G. Kruger, H. Pieper,
H.Weisenberger, T.H.Muller, and W.G. Eisert, in Xl
lth Int. Symo. on Med. Chem. Basel, 抄録集、 47, 19
92. V. Austel, W. Eisert, F. Himmelsbach, G.Kruger, G.
Linz, T. Muller, H.Pieper, and J. Weisenberger, N
atl. Mtg. Amer. Chem. Soc. 抄録集、 Denver, Div. Me
d. Chem. 1993. Muller, T.H.；Schurer, H.；Waldmann, L.；Bauer,
E.；Himmelsbach, F.；Binder, K., マウスおよびサル
における非ペプチドフィブリノーゲン受容体拮抗剤BIBU
52のプロドラッグBIBU 104の経口活性、Thromb. Hae
m., 69, 975,1993. Univ. California WO 94/14848, July 7, 1994, Zanetti, M.. Univ. New York WO 94/00144, June 29, 1993, Ojima, I., et al.. Yeda Res. and Dev. Co. WO 93/09795,(Der 93-182236/22), Lido, O., et al.. Zeneca WO 9422834, Oct. 13, 1994, Wayne, M. G., et al.. WO 9422835, Oct. 13, 1994, Wayne, M. G., et al.. EP 632016, Jan. 4, 1995, Brewster, A.G., et al.. EP 632019, Jan. 4, 1995, Brown, G., Shute, R.E.. EP 632020, Jan. 4, 1995, Brown, G., Shute, R.E.. WO 95/00472, Jan. 5, 1995, Brewster, A.G., et al.. から得ることのできるテンプレート；または、
【００１０】ｂ） 一連のフィブリノーゲン受容体拮抗
剤から選択されるテンプレートと同様に定義され、そし
て特許出願： Smithkline Beecham Corp. WO 96/00574, Jan. 11, 1996, Cousins, R.D., et al.. Fujisawa Pharmaceutical Co. WO 95/29907, Nov. 9, 1995, Kawai, Y., et al.. Eli Lilly US 5 488 058, Jan. 30, 1996, Palkowitz, A.D., et a
l.. US 5 484 798, Jan. 16, 1996, Bryant, H.U., et al； から得ることのできるテンプレート、または、上記特許
出願、特許明細書および出版物に記載されたテンプレー
トから構造的に誘導できるテンプレートの１つであり；
ＦはＤと同様に定義され；Ｇは
【化３７】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ
10）−アルキルであり、これらは場合によりフッ素、
（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ12）−シク
ロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）
−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8)−
アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ）Ｒ9ま
たはＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、Ｏ
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
8）−アルキルまたはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＳＲ9、Ｒ8ＣＯ
2Ｒ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）−アリー
ル−Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ
（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＮ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ
8ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、
Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ
（Ｏ）nＮ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＲ9、Ｒ8ＳＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ
（Ｏ）Ｒ9またはＲ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ（Ｏ）nＲ9であり；Ｒ8
はＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シク
ロアルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールまたは（Ｃ
5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであ
り、ここでアルキル基はフッ素により１回以上置換され
ていることができ；Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ8）
−アルカンジイルであり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ
（Ｓ）Ｒ11、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｐ（Ｏ）（Ｒ11）n、また
はテトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾ
リルもしくはチアゾリルのようなＮ、ＯおよびＳから選
択されるヘテロ原子１、２、３または４個を有する４員
〜８員の飽和または不飽和の複素環であり；Ｒ11はＯ
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリ
ール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−ア
リールオキシ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルカルボニルオキ
シ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリ
ール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ
1−Ｃ6）−アルコキシ、ＮＨ2、モノ−またはジ−((Ｃ1
−Ｃ8）−アルキル）−アミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリー
ル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−ジ
アルキルアミノカルボニルメチルオキシ、（Ｃ5−
Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−ジアルキルアミノカ
ルボニルメチルオキシまたは（Ｃ5−Ｃ14）−アリール
アミノ、またはＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸の基
であり；Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は相互に独立して
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり、これは場合によ
りフッ素、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ
12）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ
1−Ｃ8）−アルキル、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＮＲ9、Ｒ8ＯＲ9、
Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）
−アリール−Ｒ9、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−Ｎ
（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ2）−ＮＲ2、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ2）、＝Ｏまたは
＝Ｓで１回以上置換されており；ここでＲ12〜Ｒ15のう
ちの隣接する２つの置換基は一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ
−または−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−を形成することもでき；Ｙ
はＮＲ2、ＯまたはＳであり；ｎは１または２であり；
ｐおよびｑは相互に独立して０または１である〕の化合
物、ただし、Ｅが、 ａ） Ｎ原子４個までを有することができ、同じかまた
は異なる任意の置換基１〜４個で置換されていることの
できる６員の芳香族環系、または、 ｂ） ４−メチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラ
ヒドロ−１−Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン、である化
合物を除く、上記化合物に関する。
【００１１】一連のフィブリノーゲン受容体拮抗剤から
選択されるテンプレートは、フィブリノーゲン受容体拮
抗剤の場合には、塩基性の基および酸性の基がスペーサ
ーを介して結合されている（フィブリノーゲン受容体拮
抗剤の）分子構造の中央部分を指すものとし、塩基性お
よび／または酸性の基は適宜保護された形態（プロドラ
ッグ）で存在する。フィブリノーゲン受容体拮抗剤にお
いて、塩基性の基は一般的にアミジンまたはグアニジン
のようなＮ−含有基であり、酸性の基は一般的にカルボ
キシル官能基であるが、塩基性の基および酸性の基が保
護された形態で各々存在することも可能である。フィブ
リノーゲン受容体拮抗剤は血小板受容体ＧＰIIｂIIIａ
へのフィブリノーゲンの結合を抑制する活性化合物であ
る。フィブリノーゲン受容体拮抗剤は、塩基性の基およ
び酸性の基がスペーサーを介して連結される中央部（テ
ンプレート）を有し、塩基性および／または酸性の基は
適宜保護された形態（プロドラッグ）で存在する。アル
キル基は直鎖または分枝鎖であってよい。このことは、
それらが置換基を有していたり、他の基、例えばアルコ
キシ、アルコキシカルボニルまたはアラルキル基のよう
な別の基の置換基として存在する場合にもあてはまるも
のとする。適当な（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル基の例は、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、デシル、イソプロピル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、イソヘキシル、３−メチルペ
ンチル、２,３,５−トリメチルヘキシル、ｓ−ブチルお
よびｔ−ペンチルである。好ましいアルキル基は、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルである。
【００１２】アルケニルおよびアルキニル基も直鎖また
は分枝鎖であってよい。アルケニル基の例はビニル、１
−プロペニル、アリル、ブテニルおよび３−メチル−２
−ブテニルであり、アルキニル基の例はエチニル、１−
プロピニルまたはプロパルギルである。シクロアルキル
基は単環または多環式、例えば、２環または３環式であ
ってよい。単環式シクロアルキル基の例はシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロドデシル
であるが、これらは例えば（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルで置
換されていることもできる。４−メチルシクロヘキシル
および２,３−ジメチルシクロペンチルが置換シクロア
ルキル基の例として挙げられる。シクロデカンおよびシ
クロドデカンは、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7における単環
式（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル基の親物質の例であ
る。２環および３環式シクロアルキル基は、未置換であ
るか、または、オキソ基１つ以上および／または同じか
異なる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル基、例えばメチル基また
はイソプロピル基、好ましくはメチル基１つ以上で何れ
かの適当な位置で置換されていてよい。２環または３環
式基の遊離の結合手は分子内の何れかの位置にあること
もでき、その結果、基は橋頭原子を介してまたは架橋内
原子を介して結合していることもできる。遊離の結合手
はまた何れの立体化学位置、例えば、エキソ位またはエ
ンド位に位置することもできる。２環式環系の例はデカ
リン（デカヒドロナフタレン）であり、オキソ基で置換
された系の例は２−デカノンである。２環式環系の親物
質の例は、ノルボルナン（＝ビシクロ〔２.２.１〕ヘプ
タン）、ビシクロ〔２.２.２〕オクタンおよびビシクロ
〔３.２.１〕オクタンである。オキソ基で置換されてい
る系の例は、カンファー（＝１,７,７−トリメチル−２
−オキソビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン）である。
【００１３】３環式系の親物質の例は、ツイスタン（＝
トリシクロ〔４.４.０.０3.8〕デカン）、アダマンタン
（＝トリシクロ〔３.３.１.１3.7〕デカン）、ノルアダ
マンタン（＝トリシクロ〔３.３.１.０3.7〕ノナン）、
トリシクロ〔２.２.１.０2.6〕ヘプタン、トリシクロ
〔５.３.２.０4.9〕ドデカン、トリシクロ〔５.４.０.
０2.9〕ウンデカンまたはトリシクロ〔５.５.１.
０3.11〕トリデカンである。Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7に
おける３環式（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル基の親物
質の例は、ツイスタン（＝トリシクロ〔４.４.０.
０3.8〕デカン）、アダマンタン（＝トリシクロ〔３.
３.１.１3.7〕ノナン、トリシクロ〔５.３.２.０4.9〕
ドデカン、トリシクロ〔５.４.０.０2.9〕ウンデカンま
たはトリシクロ〔５.５.１.０3.11〕トリデカンであ
る。ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であ
る。６員の芳香族環系の例はフェニル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,３,５−トリ
アジニル、１,２,４−トリアジニル、１,２,３−トリア
ジニルおよびテトラジニルである。アリールは、例え
ば、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、アントリルま
たはフルオレニルであり、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、および特にフェニルが好ましい。アリール基、特に
フェニル基は、１回以上、好ましくは１回、２回または
３回、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、特に（Ｃ1−Ｃ4）−ア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、特に（Ｃ1−Ｃ4）
−アルコキシ、ハロゲン例えばフッ素、塩素および臭
素、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
ル、メチレンジオキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣ
（ＣＨ3）2Ｏ−、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニル、
フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、
（Ｒ17Ｏ）2Ｐ（Ｏ）、（Ｒ17Ｏ）2Ｐ（Ｏ）−Ｏ−また
はテトラゾリルよりなる群から選択される同じかまたは
異なる基で置換されていてよく、ここでＲ17はＨ、（Ｃ
1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ14）−アリールまたは
(Ｃ6−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであ
る。
【００１４】モノ置換フェニル基において、置換基は
２、３または４位に位置することができ、３および４位
が好ましい。フェニル基が２回置換される場合は、置換
基は相互に１,２、１,３または１,４の位置にあること
ができる。２回置換されているフェニル基の２つの置換
基は連結部位に対して３および４位に配置されるのが好
ましい。アリール基は炭素原子１〜５個がヘテロ原子１
〜５個で置き換えられている単環または多環式芳香族環
系、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、
イソチアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニ
ル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、イン
ダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、キ
ノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニルもしくはβ
−カルボリニル、またはこれらの基のベンゾ縮合、シク
ロペンタ−、シクロヘキサ−もしくはシクロヘプタ縮合
誘導体であることもできる。これらの複素環は上記炭素
環式アリール系の場合と同様の置換基で置換されている
ことができる。これらのアリール基のうち、好ましいも
のは、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択されるヘテロ
原子１〜３個を有し、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｃ
Ｆ3、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニル、フ
ェニル、フェノキシ、ベンジルオキシまたはベンジルよ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてい
ることのできる単環または２環式の芳香族環系である。
この場合、特に好ましいものは、Ｎ、ＯおよびＳよりな
る群から選択されるヘテロ原子１〜３個を有し、（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、フェ
ニル、フェノキシ、ベンジルまたはベンジルオキシより
なる群から選択される置換基１〜２個で置換されている
ことのできる単環または２環式の芳香族の５員〜１０員
の環系である。Ｌ−またはＤ−アミノ酸は、天然または
非天然のアミノ酸であることができる。α−アミノ酸が
好ましい。以下に例を記載する（Houben-Weyl, Methode
n derorganischen Chemie(有機化学の方法)、 XV／１お
よび２巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974参
照）。
【００１５】Aad, Abu, γAbu, ABz, 2ABz, εAca, Ac
h, Acp, Adpd, Ahb, Aib, βAib, Ala, βAla, ΔAla,
Alg, All, Ama, Amt, Ape, Apm, Apr, Arg, Asn, Asp,
Asu,Aze, Azi, Bai, Bph, Can, Cit, Cys, (Cys)2, Cyt
a, Daad, Dab, Dadd, Dap, Dapm, Dasu, Djen, Dpa, Dt
c, Fel, Gln, Glu, Gly, Guv, hAla, hArg, hCys, hGl
n, hGlu, His, hlle, hLeu, hLys, hMet, hPhe, hPro,
hSer, hThr, hTrp, hTyr, Hyl, Hyp, 3Hyp, Ile, Ise,
Iva, Kyn, Lant, Lcn, Leu, Lsg, Lys, βLys,ΔLys, M
et, Mim, Min, nArg, Nle, Nva, Oly, Orm, Pan, Pec,
Pen, Phe, Phg,Pic, Pro, ΔPro, Pse, Pya, Pyr, Pza,
Qin, Ros, Sar, Sec, Sem, Ser, Thi,βThi, Thr, Th
y, Thx, Tia, Tle, Tly, Trp, Trta, Tyr, Val, ｔ−ブ
チルグリシン（Ｔｂｇ）、ネオペンチルグリシン（Ｎｐ
ｇ）、シクロヘキシルグリシン（Ｃｈｇ）、シクロヘキ
シルアラニン（Ｃｈａ）、２−チエニルアラニン（Ｔｈ
ｉａ）、２,２−ジフェニルアミノ酢酸、２−（ｐ−ト
リル）−２−フェニルアミノ酢酸および２−（ｐ−クロ
ロフェニル）アミノ酢酸；および：ピロリジン−２−カ
ルボン酸；ピペリジン−２−カルボン酸；１,２,３,４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸；デカヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸；オクタヒドロイン
ドール−２−カルボン酸；デカヒドロキノリン−２−カ
ルボン酸；オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−
２−カルボン酸；２−アザビシクロ〔２.２.２〕オクタ
ン−３−カルボン酸；２−アザビシクロ〔２.２.１〕ヘ
プタン−３−カルボン酸；２−アザビシクロ〔３.１.
０〕ヘキサン−３−カルボン酸；２−アザスピロ〔４.
４〕ノナン−３−カルボン酸；２−アザスピロ〔４.
５〕デカン−３−カルボン酸；スピロ（ビシクロ〔２.
２.１〕ヘプタン）−２,３−ピロリジン−５−カルボン
酸；スピロ（ビシクロ〔２.２.２〕オクタン）−２,３
−ピロリジン−５−カルボン酸；２−アザトリシクロ
〔４.３.０.１6.9〕デカン−３−デカン酸；デカヒドロ
シクロヘプタ〔ｂ〕ピロール−２−カルボン酸；デカヒ
ドロシクロオクタ〔ｃ〕ピロール−２−カルボン酸；オ
クタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピロール−２−カルボン
酸；オクタヒドロイソインドール−１−カルボン酸；
２,３,３ａ,４,６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
ピロール−２−カルボン酸；２,３,３ａ,４,５,７ａ−
ヘキサヒドロインドール−２−カルボン酸；テトラヒド
ロチアゾール−４−カルボン酸；イソキサゾリジン−３
−カルボン酸；ピラゾリジン−３−カルボン酸およびヒ
ドロキシピロリジン−２−カルボン酸、ただしこれらは
全て場合により置換されている（以下の式参照）：
【化３８】
【化３９】 上記した基のもととなる複素環は例えば、US-A-4,344,9
49；US-A 4,374,847；US-A 4,350,704；EP-A 29,488；E
P-A 31,741；EP-A 46,953；EP-A 49,605；EP-A 49,65
8；EP-A 50,800；EP-A 51,020；EP-A 52,870；EP-A 79,
022；EP-A 84,164；EP-A89,637；EP-A 90,341；EP-A 9
0,362；EP-A 105,102；EP-A 109,020；EP-A 111,873；E
P-A 271,865およびEP-A 344,682に開示されている。
【００１６】更にアミノ酸は、メチルエステル、エチル
エステル、イソプロピルエステル、イソブチルエステ
ル、ｔ−ブチルエステル、ベンジルエステル、未置換ア
ミド、エチルアミド、セミカルバジドまたはω−アミノ
−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミドのような、エステルま
たはアミドとして存在することもできる。アミノ酸の官
能基は保護された形態で存在してもよい。ウレタン保護
基、カルボキシル保護基および側鎖保護基のような好ま
しい保護基は、Hubbuch, Kotakte(Merck)1979, No.3, 1
4-23ページおよびBuellesbach, Kontakte(Merck)1980,
No. 1, 23-35ページに記載されている。特に例としてあ
げられるものは、Aloc, Pyoc, Fmoc, Tcboc, Z, Boc, D
dz, Bpoc, Adoc, Msc, Moc, Z(NO2), Z(Haln), Bobz, I
boc, Adpoc, Mboc, Acm, ｔ−ブチル，OBzl, ONbzl, OM
bzl, Bzl, Mob, Pic, Trtである。式Ｉの化合物の生理
学的に許容される塩とは、特に、製薬上利用可能な、ま
たは非毒性の塩である。このような塩は、例えば、酸性
の基、例えばカルボキシルを有する式Ｉの化合物から、
Ｎａ、Ｋ、ＭｇおよびＣａのようなアルカリ金属または
アルカリ土類金属を用いて、そしてまた、トリエチルア
ミン、エタノールアミンまたはトリス−（２−ヒドロキ
シエチル）アミンのような生理学的に許容される有機ア
ミンを用いて形成する。塩基性の基、例えばアミノ基、
アミジノ基またはグアニジノ基を有する式Ｉの化合物
は、塩酸、硫酸またはリン酸のような無機酸と、そし
て、酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル
酸、酒石酸、乳酸、メタンスルホン酸またはｐ−トルエ
ンスルホン酸のような、有機のカルボン酸またはスルホ
ン酸と、塩を形成する。式Ｉの新しい化合物は、相互に
独立してＲ型またはＳ型であることができる光学活性炭
素原子を有する場合があり、これらは結果として純粋な
エナンチオマーもしくは純粋なジアステレオマーの形態
で、またはエナンチオマー混合物もしくはジアステレオ
マー混合物の形態で存在してよい。本発明は純粋なエナ
ンチオマーおよびあらゆる比率のエナンチオマー混合
物、並びに、ジアステレオマーおよびあらゆる比率のジ
アステレオマー混合物の両方に関する。式Ｉの新しい化
合物は相互に独立してＥ／Ｚ異性体混合物として存在し
てよい。本発明は純粋なＥおよびＺ異性体、並びにＥ／
Ｚ異性体混合物の両方に関する。Ｅ／Ｚ異性体を包含す
るジアステレオマーは、クロマトグラフィーにより個々
の異性体に分離できる。ラセミ体はキラル相上のクロマ
トグラフィーによるか、またはラセミ体分割により２種
のエナンチオマーに分離できる。更に式Ｉの新しい化合
物は可動水素原子を含んでいてよく、即ち、それらは種
々の互変異体として存在してよい。本発明は全ての互変
異体に関する。特にフィブリノーゲン受容体との関連に
おいて選択的ビトロネクチン受容体拮抗剤であるよう
な、即ち、フィブリノーゲン受容体よりもビトロネクチ
ン受容体に対してより強力な抑制剤であるような式Ｉの
化合物が好ましい。選択的ビトロネクチン受容体拮抗剤
であり、例えば、以下に例示するとおり、Ｒ10とＡにお
ける最初のＮ原子との間の距離がこれらの原子の間の最
短経路に沿って１２〜１３共有結合である式Ｉの化合物
が特に好ましい。
【００１７】
【化４０】 また基Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7のうち少なくとも１つが
親油性の基である式Ｉの化合物が好ましい。基Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7内の親油性基の例は、ネオペンチ
ル、シクロヘキシル、アダマンチル、シクロヘキシル−
（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アダマンチル−（Ｃ1−Ｃ8）
−アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル−（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、ナフチル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル、シクロヘキシルメチルカルボニルアミノ、１−アダ
マンチルメチルオキシカルボニルアミノまたはベンジル
オキシカルボニルアミノ、あるいは、一般的に、Ｒ8が
例えばネオペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、
シクロヘキシル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アダマンチ
ル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、フェニル、ナフチルまた
はフェニル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるような基で
ある。更に好ましい式Ｉの化合物は、式中Ａが、
【化４１】 であり、ここで、
【化４２】 は５員〜１０員の単環または多環式の芳香族または非芳
香族の環系であり、それらは、Ｎ、ＯおよびＳよりなる
群から選択されるヘテロ原子１〜４個を有することがで
き、そして場合により、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15で
１回以上置換されることができ；Ｂは直接結合、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ8）−アリーレ
ン、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−
ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−
ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）
2−、−Ｏ−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは
各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルにより１回または２回置換
されていることができ；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ8）−アリーレン、−Ｏ−、
−ＮＲ2−、−ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−Ｎ
Ｒ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−ＮＲ2
−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ
≡Ｃ−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
−ＣＲ2＝ＣＲ3−または（Ｃ5−Ｃ6）−アリールにより
１回または２回置換されていることができるが、Ｂが直
接結合の場合はＤは−ＣＯ−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−であるこ
とはなく；Ｅは一連のフィブリノーゲン受容体拮抗剤か
ら選択され、文献： US 5 250 679, Oct. 5, 1993, Blackburn, B.K. et a
l.， US 5 403 836, Apr. 4, 1995, Blackburn, B.K. et a
l.， US 5 565 449, Oct. 15, 1996, Blackburn, B.K. et a
l.， WO 93/08174, Oct. 15, 1991, Blackburn, B.K. et a
l.， WO 95/04057, Feb. 9, 1995, Blackburn, B.K. et a
l.， EP 0 655 439, Nov. 9, 1994, Denney, M.L. et al.， WO 94/18981, Sep. 1, 1994, Claremon, D.A. et al.， WO 94/08962, Apr. 28, 1994, Harmann, G.D. et al.， EP 0 668 278, Feb. 14, 1995, Juraszyk, H. et al.， WO 94/12478, June 9, 1994, Keenan, E. Mc. C. et a
l. から得られるテンプレートであり；ＦはＤと同様に定義
され；Ｇは
【化４３】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ
10）−アルキルであり、これらは場合によりフッ素、
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロ
アルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ12）−
アリール、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ）Ｒ9ま
たはＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、Ｏ
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロ
アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
8）−アルキルまたはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＳＲ9、Ｒ8ＣＯ
2Ｒ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）−アリー
ル−Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ
（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＮ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ
8ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、
Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ
（Ｏ）nＮ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＲ9、Ｒ8ＳＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ
（Ｏ）Ｒ9またはＲ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ（Ｏ）nＲ9であり；Ｒ8
はＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シク
ロアルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ12）−アリールまたは（Ｃ
5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであ
り、ここでアルキル基はフッ素により１回以上置換され
ていることができ；Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ8）
−アルカンジイルであり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ
（Ｓ）Ｒ11、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｐ（Ｏ）（Ｒ11）nまたは
Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子１、２、３ま
たは４個を有する４員〜８員の飽和または不飽和の複素
環であり；Ｒ11はＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキ
シ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキ
シ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルカルボニルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、ＮＨ
2、モノ−またはジ−((Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アミ
ノ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−ジアルキルアミノカルボニル
メチルオキシであり；Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は相
互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり、これ
は場合によりフッ素、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール、（Ｃ5−Ｃ12）−アリー
ル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＮＲ9、
Ｒ8ＯＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ12）−ア
リール−Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アル
キル−Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ
（＝ＮＲ2）、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ2）−ＮＲ2、＝Ｏ
または＝Ｓで１回以上置換されており；ここでＲ12〜Ｒ
15のうちの隣接する２つの置換基は一緒になって−ＯＣ
Ｈ2Ｏ−または−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−または−ＯＣ(ＣＨ3)
2Ｏ−を形成することもでき;ＹはＮＲ2、ＯまたはＳで
あり；ｎは１または２であり；ｐおよびｑは相互に独立
して０または１である、全ての立体異性体およびあらゆ
る比率のその混合物、およびその生理学的に許容される
塩である。
【００１８】特に好ましい式Ｉの化合物は、式中Ａが
【化４４】 の基のうちの１つであり；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）
−アルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ6）−アリーレン、（Ｃ5
−Ｃ6）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ2−、
−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキルにより１回または２回置換されている
ことができ；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジ
イル、（Ｃ5−Ｃ6）−アリーレン、−Ｏ−、−ＮＲ
2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−、−Ｎ
Ｒ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）
2−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−または−ＣＲ2＝Ｃ
Ｒ3−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルに
より１回または２回置換されていることができるが、Ｂ
が直接結合の場合はＤは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−または−Ｓ
（Ｏ)2−ＮＲ2−であることはなく；Ｅは、 ａ） ＷＯ ９３／０８１７４号、ＵＳ ５ ２５０ ６７
９号、ＵＳ ５ ４０３８３６号またはＵＳ ５,５６５,
４４９号に記載のテンプレート、特に、下記式：
【化４５】 〔式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ20a、Ｒ21aおよびＲ22aについ
てＵＳ ５,４０３,８３６号２４９コラム、９−２２
行；および２５２コラム６６行〜２５３コラム６８行に
記載のＲ1、Ｒ2、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22と同様に定義さ
れ、従って、Ｒ1aおよびＲ2aは相互に独立して、水素、
ハロゲン、シアノ、カルボキサミド、カルバモイルオキ
シ、ホルミルオキシ、ホルミル、アジド、ニトロ、ウレ
イド、チオウレイド、ヒドロキシル、メルカプトまたは
スルホンアミドよりなる群、あるいは、Ｃ1−Ｃ12−ア
ルキル、Ｃ2−Ｃ12−アルケニル、Ｃ3−Ｃ12−アルキニ
ル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリー
ル、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−
Ｃ12−アルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ14−アリールオキシお
よびＣ1−Ｃ12−アシルアミノよりなる群から選択され
る場合により置換された基（ただし置換基はハロゲン、
シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、
スルホンアミド、ウレイド、チオウレイド、カルボキサ
ミド、カルバモイルオキシ、ホルミルオキシ、ホルミ
ル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、フェニルおよびフェノキシ
よりなる群から選択される基である）から選択される１
〜３個の基であり：Ｒ20aは水素、ハロゲン（フッ素、
塩素、臭素またはヨウ素）、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ
1−Ｃ4−アルキル、フェニル、ベンジルまたはハロゲン
−Ｃ1−Ｃ4−アルキルであり；Ｒ21aおよびＲ22aは相互
に独立して、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
アミド；トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
−アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
よりなる群から選択される基１つ以上で置換されている
ことができ；ただしここで、Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコ
キシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオキシ；Ｃ6−Ｃ12−アリー
ルオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−
アルコキシ；アシルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、例
えばアセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエト
キシ、スクシンアミドエトキシまたはピバロイルエトキ
シ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シよりなる群から選択される基であり、ここでアリール
は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ8−ア
ルコキシまたはジヒドロキシ−Ｃ3−Ｃ8−アルコキシよ
りなる群から選択される１〜３つの基で置換されている
ことができ；Ｒ25およびＲ26は相互に独立して水素、Ｃ
1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニル、Ｃ6−Ｃ
14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−
アリールであるか、またはＲ25とＲ26は一緒になってト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３
−オキソペンタメチレン基を形成するものであり； ７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、Ｑ2は水素またはＱ1であり；そ
して、Ｌ3は化学結合、Ｌ1またはＬ2であり；ここで、
Ｑ1は置換または未置換の、正荷電の、窒素含有基であ
り、Ｌ1はメチレン基３〜９個を有する２価の基であ
り、ここで１個〜全てのメチレン基はアルケン基、アル
キン基、アリール基またはＮ、ＯもしくはＳよりなる群
から選択されるヘテロ原子を有する官能基１つ以上で置
き換えられていることができ、そして、Ｌ2は場合によ
り置換された２価の基であるもの；であり；ここで
Ｑ1、Ｌ1およびＬ2の好ましい基は、ＵＳ ５,４０３,８
３６号の２４９コラムの２７行〜２５１コラムの６行
（Ｑ1）、２５１コラムの７行〜２５２のコラムの１８
行（Ｌ1）、および２５２コラムの１９行〜４５行
（Ｌ2）に記載の基であり；そしてＲ22bはＵＳ ５,５６
５,４４９号の２９６コラムの３８行〜２９７コラムの
３８行におけるＲ22と同様に定義され、そして １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
アミド；トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
−アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
よりなる群から選択される基１つ以上で置換されている
ことができ；ただしここで、Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコ
キシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオキシ；Ｃ6−Ｃ12−アリー
ルオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−
アルコキシ；アシルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、例
えばアセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエト
キシ、スクシンアミドエトキシまたはピバロイルエトキ
シ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シよりなる群から選択される基であり、ここでアリール
は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ8−ア
ルコキシまたはジヒドロキシ−Ｃ3−Ｃ8−アルコキシよ
りなる群から選択される１〜３つの基で置換されている
ことができ；Ｒ25およびＲ26は相互に独立して水素、Ｃ
1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニル、Ｃ6−Ｃ
14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−
アリールであるか、またはＲ25とＲ26は一緒になってト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３
−オキソペンタメチレン基を形成するものであり； ７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、Ｑ2は水素またはＱ1であり；そ
して、Ｌ3は化学結合、Ｌ1またはＬ2であり；ここで、
Ｑ1は置換または未置換の、正荷電の、窒素含有基であ
り、Ｌ1はメチレン基３〜９個を有する２価の基であ
り、ここで１個〜全てのメチレン基はアルケン基、アル
キン基、アリール基またはＮ、ＯもしくはＳよりなる群
から選択されるヘテロ原子を有する官能基１つ以上で置
き換えられていることができ、そして、Ｌ2は場合によ
り置換された２価の基である；であり；ここでＱ1、Ｌ1
およびＬ2の好ましい基は、ＵＳ ５,４０３,８３６号の
２８９コラムの９行〜２９３コラムの１７行（Ｑ1）、
２９３コラムの１８行〜２９５コラムの２８行
（Ｌ1）、および２９５コラムの２９行〜２９６コラム
の１１行（Ｌ2）に記載の基である〕の基か、または、
【００１９】ｂ） ＷＯ ９５／０４０５７号に記載の
テンプレート、特に下記式：
【化４６】
【化４７】 〔式中、Ｒ1bおよびＲ2bについてはＵＳ ５,４０３,８
３６号２４９コラムの９行〜２２行のＲ1およびＲ2と同
様に定義され；そして、Ｒ1bおよびＲ2bは相互に独立し
て、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキサミド、カルバ
モイルオキシ、ホルミルオキシ、ホルミル、アジド、ニ
トロ、ウレイド、チオウレイド、ヒドロキシル、メルカ
プトまたはスルホンアミドよりなる群、あるいは、Ｃ1
−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ12−アルケニル、Ｃ3−Ｃ12
−アルキニル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ14
−アリール、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ル、Ｃ1−Ｃ12−アルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ14−アリール
オキシおよびＣ1−Ｃ12−アシルアミノよりなる群から
選択される場合により置換された基（ただし置換基はハ
ロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、メル
カプト、スルホンアミド、ウレイド、チオウレイド、カ
ルボキサミド、カルバモイルオキシ、ホルミルオキシ、
ホルミル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、フェニルおよびフェ
ノキシよりなる群から選択される基である）から選択さ
れる１〜３個の基であり：Ｒ25bおよびＲ26BはＵＳ ５,
５６５,４４９のＲ25およびＲ26と同様に定義され、そ
して；Ｒ25bおよびＲ26bは相互に独立して水素、Ｃ1−
Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニル、Ｃ6−Ｃ14−
アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリ
ールであるか、またはＲ25bとＲ26bは一緒になってトリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−
オキソペンタメチレン基を形成する〕の基か、または ｃ） ＥＰ−Ａ ０ ６５５ ４３９号に記載のテンプレ
ート、特に下記式：
【化４８】 〔式中(Ｒ2)pは６員の環の炭素原子１つ以上に結合して
おり、相互に独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン置換ア
ルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラ
ルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アラルコキシ、カ
ルバモイル、アミノ、置換アミノ、アシル、シアノ、ハ
ロゲン、ニトロおよびスルホよりなる群から選択される
基であり；Ｒは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ｐは１
〜３の整数である〕の基か、または、 ｄ） ＷＯ ９４／１２４７８に記載のテンプレートで
あり、特に下記式：
【化４９】 〔式中Ｒ3′は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはア
リール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルである〕の基か、または
【００２０】ｅ） ＷＯ ９４／１８９８１号に記載の
テンプレートであり、特に、 １．
【化５０】 〔式中、ＶはＣＲ7aまたはＮであり、そしてＤaはＣ
Ｈ2、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ（Ｒ7a）2ＣＨ2または
【化５１】 である〕の基； ２．
【化５２】 〔式中、ＸはＣＲ3aまたはＮであり、ここでＲ3aはＣ
Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7a）Ｒ8a、
【化５３】 である〕の基； ３．
【化５４】 〔式中、ＶはＣＲ7aまたはＮであり、ＤaはＣＨ2、ＣＨ
2−ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ（Ｒ7a）2ＣＨ2または
【化５５】 である〕の基； ４．
【化５６】 〔式中、ＸはＣＲ3aまたはＮであり、ここでＲ3aはＣ
Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7a）Ｒ8aであり、
【化５７】 である〕の基； ５．
【化５８】 ６．
【化５９】 および ７．
【化６０】 〔式中Ｙ3はＯまたはＨ2であり、そして、Ｒ7aは水素；
ＯＨまたは（Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシで場合により置換
されたＣ1−Ｃ4−アルキル；（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ
で場合により置換されたＣ2−Ｃ6−アルケニル；または
ＯＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアリール；またはハロゲ
ン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、ヒドロキシルまたは
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルよりなる群から選択される同じ
かまたは異なる基で場合により置換されたアリールであ
り、Ｒ8aは水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルであり、ｎは
０〜７の整数であり、そして、ｎ′は０〜３の整数であ
る〕の基か、または、 ｆ） ＥＰ−Ａ ０ ５３１ ８８３号に記載のテンプレ
ート、特に、下記式：
【化６１】 〔式中Ｘ′は酸素、イオウまたは窒素原子であるかまた
は−ＮＲ2b−基であり、ここで、Ｒ2bは水素原子、炭素
原子１〜１５個を有する直鎖または分枝鎖のアルキル
基、各々炭素原子３〜１０個を有する直鎖または分枝鎖
のアルケニルまたはアルキニル基、ただし二重結合また
は三重結合が直接窒素原子に連結されていないもの、シ
クロアルキル部分に炭素原子３〜７個を各々有するシク
ロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基、アリール
基、または、Ｒ3bＯ、（Ｒ3b）2Ｎ−、Ｒ4bＣＯ−ＮＲ
3b−、アルキルスルホニル−ＮＲ3b−、アリールスルホ
ニル−ＮＲ3b−、アルキルスルフェニル、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニルまたはＲ5b基により−Ｎ
Ｒ2b−基の窒素原子に対してβ位以降で置換されている
炭素原子２〜６個を有するアルキル基、または、アリー
ル基、Ｒ6bＯＣＯ−、（Ｒ3b)2ＮＣＯ−、Ｒ5b−ＣＯ
−、Ｒ3bＯ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3−ＣＯ−、（Ｒ
3b）2Ｎ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−またはＲ
5bＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−基の１つまたは２
つで置換されている炭素原子１〜６個を有するアルキル
基（ここでＲ3bおよびＲ5bは後に定義する通りであり、
Ｒ6bは水素原子、炭素原子１〜６個を有するアルキル
基、炭素原子５〜７個を有するシクロアルキル基、また
はアラルキル基である）であり、Ｙ′はＮＯ−基、窒素
原子、または場合によりアルキル基で置換されたメチン
基であり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は同じかまたは異な
っていて、メチン基、炭素原子、イミノ基または窒素原
子であり、ここで基Ｚ1〜Ｚ4の少なくとも１つは炭素原
子を有し、そして窒素原子に隣接するメチン基１つまた
は２つは各々カルボニル基で置き換えられることがで
き、Ｚ5およびＺ6は各々、炭素原子であるか、または基
Ｚ5およびＺ6の一方は窒素原子であり基Ｚ5およびＺ6の
もう一方は炭素原子であり、Ｒ3bは水素原子、炭素原子
１〜６個を有するアルキル基、またはアリール、アラル
キル、カルボキシアルキルまたはアルコキシカルボニル
アルキル基であり、Ｒ4bは水素原子、炭素原子１〜６個
を各々有するアルキルまたはアルコキシ基、またはアル
キル部分に炭素原子１〜６個を有するアリールまたはア
ラルキル基であり、そして、Ｒ5bはアゼチジノ、ピロリ
ジノ、ヘキサメチレンイミノまたはヘプタメチレンイミ
ノ基であるか、または、４位のメチレン基が酸素原子に
よるか、スルフェニル、スルフィニルまたはスルホニル
基によるか、またはＲ3、Ｒ4ＣＯ−、アルキルスルホニ
ルもしくはアリールスルホニル基（Ｒ3およびＲ4は上記
の通り定義される）で置換されているイミノ基により、
置き換えられていることのできるピペリジノ基である〕
の基であり；Ｆは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジ
イル、−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−
ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−、
−Ｃ≡Ｃ−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルにより１回または２回置換されていることができ；Ｇ
は
【化６２】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキルであり、これは場合によりフッ素、
（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロ
アルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）−
アリール、（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ）Ｒ9ま
たはＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、Ｏ
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロ
アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
6）−アルキル、またはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＣＯ2Ｒ9、Ｒ8Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−Ｒ9、Ｒ
8ＮＨＲ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ
（Ｏ）nＮＨＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、
Ｒ8ＮＨＳ（Ｏ）nＮＨＲ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9または
Ｒ8ＮＨＳ（Ｏ）nＲ9であり、ここで基Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6お
よびＲ7のうち少なくとも１つの基は、ベンジルオキシ
カルボニルアミノ、シクロヘキシルメチルカルボニルア
ミノ等のような親油性の基であり；Ｒ8はＨ、（Ｃ1−Ｃ
6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル、（Ｃ
5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
ル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ5−Ｃ10）−ア
リール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ここでアルキ
ル基はフッ素原子により１〜６個で置換されていること
ができ；Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ6）−アルカン
ジイルであり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11であり；Ｒ11はＯ
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−アリ
ール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−ア
リールオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルオキ
シ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−アリ
ール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ
1−Ｃ4）−アルコキシ、ＮＨ2、モノ−またはジ−((Ｃ1
−Ｃ6）−アルキル）−アミノであり；Ｒ12はＨ、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキルであり、これは場合によりフッ素、
（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロ
アルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）−
アリール、（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキル、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−
（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−または＝Ｏで１
回以上置換されており；ここで隣接する２つの置換基Ｒ
12は一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−または−ＯＣＨ2ＣＨ2
Ｏ−を形成することもでき；ＹはＮＲ2、ＯまたはＳで
あり；ｎは１または２であり；そしてｐおよびｑは相互
に独立して０または１である、全ての立体異性体および
あらゆる比率のその混合物、およびその生理学的に許容
される塩である。
【００２１】極めて好ましい式Ｉの化合物は、式中Ａが
【化６３】 の基のうちの１つであり；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ4）
−アルカンジイル、フェニレン、ピリジンジイル、チオ
フェンジイル、フランジイル、シクロヘキシレン、シク
ロペンチレン、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であ
り、これらは各々（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより１回ま
たは２回置換されていることができ；Ｄは直接結合、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルカンジイルまたはフェニレン、−Ｏ
−、−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｒ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ
2−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルにより１回または２回置換されてい
ることができるが、Ｂが直接結合の場合はＤは−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ2−であることはなく；Ｅは、 ａ） ＷＯ ９３／０８１７４号、ＵＳ ５ ２５０ ６７
９号、ＵＳ ５ ４０３８３６号またはＵＳ ５,５６５,
４４９号に記載のテンプレート、特に、下記式：
【化６４】 〔式中、Ｒ1a、Ｒ20a、Ｒ21a、Ｒ22aおよびＲ22bについ
ては：Ｒ1aは相互に独立して、水素およびハロゲン（フ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素）よりなる群から選択さ
れる１〜３個の基であり；Ｒ20aは水素であり；Ｒ21aお
よびＲ22aは相互に独立して、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、４．（Ｃ6−Ｃ12）−シ
クロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ12）−アリー
ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ12）−シクロ
アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、フッ素、塩素、ヒドロキ
シル、ヒドロキサメート、スルホンアミド、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、ベンジル
または（Ｃ6−Ｃ12）−シクロアルキルよりなる群から
選択される基１つ以上で置換されていることができ；Ｒ
22bは、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
アミド；トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
−アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
よりなる群から選択される基１つ以上で置換されている
ことができ；ただしここで、Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコ
キシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオキシ；Ｃ6−Ｃ12−アリー
ルオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−
アルコキシ；アシルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、例
えばアセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエト
キシ、スクシンアミドエトキシまたはピバロイルエトキ
シ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シよりなる群から選択される基であり、ここでアリール
は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ8−ア
ルコキシまたはジヒドロキシ−Ｃ3−Ｃ8−アルコキシよ
りなる群から選択される１〜３つの基で置換されている
ことができ；Ｒ25およびＲ26は相互に独立して水素、Ｃ
1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニル、Ｃ6−Ｃ
14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−
アリールであるか、またはＲ25とＲ26は一緒になってト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３
−オキソペンタメチレン基を形成するものであり； ７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、Ｑ2は水素またはＱ1であり；そ
して、Ｌ3は化学結合またはＬ1であり；ここでＱ1はア
ミノ、アミジノ、アミノアルキレンイミノ、イミノアル
キレンアミノまたはグアニジノ基、好ましくはアミジノ
基であり；Ｌ1はＣ6−Ｃ14−アリール−Ｃ2−Ｃ4−アル
キニレン；Ｃ6−Ｃ14−アリール−Ｃ1−Ｃ3−アルキレ
ン；Ｃ6−Ｃ14−アリール−Ｃ1−Ｃ3−アルキルオキシ
エンまたは−Ｒ14c−ＣＯ−ＮＲ6cＲ15c−であり、ここ
で、Ｒ6cは水素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルキルまたはハロゲン−Ｃ1−Ｃ4−アルキルであり；Ｒ
14cは化学結合、Ｃ1−Ｃ8−アルキレン、Ｃ3−Ｃ7−シ
クロアルキレン、Ｃ2−Ｃ5−アルケニレン、Ｃ3−Ｃ5−
アルキニレン、Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ1−Ｃ3−ア
ルキル−Ｃ6−Ｃ12−アリーレン、Ｃ1−Ｃ2−アルキル
−Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン、Ｃ6−
Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ2−アルキレンまたはＣ6−Ｃ
10−アリールオキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキレンであり、そ
して、Ｒ15cは化学結合、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｃ2−
Ｃ4−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ4−アルキニレン、Ｃ6−Ｃ
10−アリーレンまたはＣ1−Ｃ3−アルキル−Ｃ6−Ｃ12
−アリーレンである〕の基であるか、または、 ｂ） ＷＯ ９５／０４０５７号記載のテンプレート、
特に下記式：
【化６５】 〔式中、Ｒ1b、Ｒ2b、Ｒ25bおよびＲ26bについては：Ｒ
1bおよびＲ2bは相互に独立して、水素およびハロゲン
（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）よりなる群から選
択される１〜３個の基であり；Ｒ25bおよびＲ26bは相互
に独立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−ア
ルケニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アル
キル−Ｃ6−Ｃ10−アリールであるか、またはＲ25bとＲ
26bは一緒になってトリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレンまたは３−オキソペンタメチレン基を形成
する〕の基か、または、
【００２２】ｃ） ＥＰ ０ ６５５ ４３９号に記載の
テンプレート、特に下記式：
【化６６】 の基か、または ｄ） ＷＯ ９４／１２４７８号に記載のテンプレー
ト、特に下記式：
【化６７】 の基か、または、 ｅ） ＷＯ ９４／１８９８１号に記載のテンプレー
ト、特に下記式：
【化６８】 〔式中Ｙ3、ＶおよびＤaは前述した通りである〕の基
か、または、 ｆ） ＥＰ ０ ５３１ ８８３号に記載のテンプレー
ト、特に下記式：
【化６９】 〔式中Ｘ′は酸素、イオウまたは窒素原子であるかまた
は−ＮＲ2b−基であり、ここで、Ｒ2bは水素原子、炭素
原子１〜１５個を有する直鎖または分枝鎖のアルキル
基、各々炭素原子３〜１０個を有する直鎖または分枝鎖
のアルケニルまたはアルキニル基、ただし二重結合また
は三重結合が直接窒素原子に連結されていないもの、シ
クロアルキル部分に炭素原子３〜７個を各々有するシク
ロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基、アリール
基、または、Ｒ3bＯ−、（Ｒ3b）2Ｎ−、Ｒ4bＣＯ−Ｎ
Ｒ3b−、アルキルスルホニル−ＮＲ3b−、アリールスル
ホニル−ＮＲ3b−、アルキルスルフェニル、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニルまたはＲ5b基により−
ＮＲ2b−基の窒素原子に対してβ位以降で置換されてい
る炭素原子２〜６個を有するアルキル基、または、アリ
ール基、Ｒ6bＯＣＯ−、（Ｒ3b)2ＮＣＯ−、Ｒ5b−ＣＯ
−、Ｒ3bＯ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−、（Ｒ
3b）2Ｎ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−またはＲ
5bＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−基の１つまたは２
つで置換されている炭素原子１〜６個を有するアルキル
基（ここでＲ3bおよびＲ5bは後に定義する通りであり、
Ｒ6bは水素原子、炭素原子１〜６個を有するアルキル
基、炭素原子５〜７個を有するシクロアルキル基、また
はアラルキル基である）であり、Ｙ′はＮＯ−基、窒素
原子、または場合によりアルキル基で置換されたメチン
基であり、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は同じかまたは異な
っていて、メチン基、炭素原子、イミノ基または窒素原
子であり、ここで基Ｚ1〜Ｚ4の少なくとも１つは炭素原
子を有し、そして窒素原子に隣接するメチン基１つまた
は２つは各々カルボニル基で置き換えられることがで
き、Ｚ5およびＺ6は各々、炭素原子であるか、または基
Ｚ5およびＺ6の一方は窒素原子でありＺ5およびＺ6のも
う一方は炭素原子であり、Ｒ3bは水素原子、炭素原子１
〜６個を有するアルキル基、またはアリール、アラルキ
ル、カルボキシアルキルまたはアルコキシカルボニルア
ルキル基であり、Ｒ4bは水素原子、炭素原子１〜６個を
各々有するアルキルまたはアルコキシ基、またはアルキ
ル部分に炭素原子１〜６個を有するアリールまたはアラ
ルキル基であり、そして、Ｒ5bはアゼチジノ、ピロリジ
ノ、ヘキサメチレンイミノまたはヘプタメチレンイミノ
基であるか、または、４位のメチレン基が酸素原子によ
るか、スルフェニル、スルフィニルまたはスルホニル基
によるか、またはＲ3b、Ｒ4bＣＯ−、アルキルスルホニ
ルまたはアリールスルホニル基（Ｒ3bおよびＲ4bは上記
の通り定義される）で置換されているイミノ基により、
置き換えられていることのできるピペリジノ基である〕
の基であり；Ｆは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジ
イル、−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−
ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−
ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ≡Ｃ
−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより
１回または２回置換されていることができ；Ｇは
【化７０】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキル、トリフルオロメチル、ペンタフルオ
ロエチル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−
Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フ
ェニルまたはベンジルであり；Ｒ4は（Ｃ10−Ｃ14）−
シクロアルキル、（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル−
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、またはＲ16ＯＲ9、Ｒ16ＮＨ
Ｒ9、Ｒ16ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ16Ｓ（Ｏ）nＮＨＲ9、
Ｒ16ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ16Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ16Ｃ
（Ｏ）Ｒ9、Ｒ16ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9またはＲ16ＮＨＳ
（Ｏ）nＲ9であり；Ｒ5はＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シ
クロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、トリフルオロ
メチル、ペンタフルオロエチル、フェニルまたはベンジ
ルであり；Ｒ8はＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−
Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキ
ル−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、フェニル、ベンジル、ト
リフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルであり；
Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ4）−アルカンジイルで
あり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11であり；Ｒ11はＯＨ、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ1−
Ｃ4）−アルコキシ、ＮＨ2またはモノ−もしくはジ−
((Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）アミノであり；Ｒ12はＨ、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、トリフルオロメチル、ペンタ
フルオロエチル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
5−Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、
（Ｃ5−Ｃ6）−アリール、（Ｃ5−Ｃ6）−アリール−
（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、Ｈ2Ｎ、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ
ＨＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）またはＨ2Ｎ−Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＨ−であり；ここで隣接する２つの置換
基Ｒ12は−ＯＣＨ2Ｏ−または−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−を形
成することもでき；Ｒ16は（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアル
キルまたは（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキルであり、これらは場合により、（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ベ
ンジル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、ベン
ジルオキシ、＝Ｏまたはモノ−もしくはジ−((Ｃ1−
Ｃ4）−アルキル）−アミノで１回または２回置換され
ていることができ、ここでシクロアルキレン基は好まし
くは１−アダマンチルまたは２−アダマンチルであり、
これは上記した通り置換されていることができ；ｎは１
または２であり；そして、ｑは０または１である；全て
の立体異性体およびあらゆる比率のその混合物、および
その生理学的に許容される塩である。
【００２３】Ａ、Ｂ、Ｄ、ＦおよびＧが式Ｉの極めて好
ましい化合物に関して上記定義したものであり、ＥがＷ
Ｏ ９５／０４０５７号、ＥＰ ０ ６５５ ４３９号、Ｗ
Ｏ９４／１８９８１号、ＷＯ ９４／０８９６２号、Ｅ
Ｐ ０ ６６８ ２７８号、ＷＯ ９４／１２４７８号また
はＥＰ ０ ５３１ ８８３号に記載のテンプレートであ
る式Ｉの化合物が好ましく、後者は好ましくは式Ｉの特
に好ましい化合物に関して定義した通りであり、そし
て、特に好ましくは、式Ｉの極めて好ましい化合物に関
して定義した通りである。本発明の主題の別の部分は、
Ａ内のＲ10と最初のＮ原子との間の距離がこれらの原子
の間の最短距離に沿って１２〜１３共有結合であるよう
な式Ｉの通り定義される基Ａ−Ｂ−Ｄとフィブリノーゲ
ン受容体拮抗剤の（スペーサーを有する）塩基性の基と
を置き換えることにより、それ自体知られているフィブ
リノーゲン受容体拮抗剤を選択的ビトロネクチン受容体
拮抗剤に変換できる点である。一般的に、式Ｉの化合物
は例えば集中的な合成の過程の間に式Ｉからレトロ合成
的に誘導できるフラグメント２つ以上を連結することに
より調製できる。式Ｉの化合物を調製する際には一般的
な方法においては合成の過程の間に当業者の知る通り、
特定の合成段階において望ましくない反応や副反応をも
たらす可能性のある官能基を一時的にブロックするため
に合成上の問題点に沿った保護基の使用が必要となる。
フラグメント連結の方法は後述する実施例には限定され
ず、一般的に式Ｉの化合物の合成に適用されるものであ
る。
【００２４】例えば、下記式Ｉ： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−Ｇ 〔式中Ｆ＝Ｃ（Ｏ）ＮＲ2である〕の化合物は、下記式I
I： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｍ II 〔式中Ｍはヒドロキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アル
コキシカルボニルまたは活性カルボン酸誘導体、例えば
酸クロリド、活性エステルまたは混合無水物である〕の
化合物をＨＮＲ2−Ｇと縮合させることにより調製でき
る。
【００２５】アミド結合を形成しながら２つのフラグメ
ントを縮合させるためには、ペプチド化学においてそれ
自体知られているカップリング方法を好都合に使用する
ことができる（例えばHouben-Weyl, Methoden der Orga
nischen Chemie〔有機化学の方法〕、15／１および15／
２巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974参照）。
このためには通則として存在する非反応アミノ基を縮合
の間可逆的保護基で保護する必要がある。同様のことが
反応に関与しないカルボキシル基にもあてはまるが、こ
のカルボキシル基は好ましくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、ベンジルまたはｔ−ブチルエステルとして使用す
る。形成される予定のアミノ基がこの時点でなおニトロ
またはシアノ基として存在し、カップリング反応が起こ
った後に水素化により形成されるものである場合は、ア
ミノ基を保護する必要はない。カップリングが起こった
後、存在する保護基を適当な方法で除去する。例えば、
ＮＯ2基（グアニジノ保護）、ベンジルオキシカルボニ
ル基およびベンジルエステルは水素化により除去でき
る。ｔ−ブチル型の保護基は酸性条件下除去するが、９
−フレオレニルメチルオキシカルボニル基は第２アミン
を用いて除去する。
【００２６】Ｒ10＝ＳＯ2Ｒ11である式Ｉの化合物は例
えば文献既知（Houben-Weyl, Methoden der Organische
n Chemie、Ｅ12／２巻、Georg Thieme Verlag, Stuttga
rt, 1985, pp 1058 ff参照）の方法を用いてＲ10＝ＳＨ
である式Ｉの化合物を酸化し、Ｒ10＝ＳＯ3Ｈである式
Ｉの化合物とし、これから、直接、またはエステル化ま
たはアミド結合の形成により相当するスルホニルハライ
ドを介して、Ｒ10＝ＳＯ2Ｒ11（Ｒ11≠ＯＨ）である式
Ｉの化合物とすることにより調製する。アミノ、アミジ
ノまたはグアニジノ基のような分子中の酸化感受性基
は、必要に応じて適当な保護基で保護した後に酸化を行
う。Ｒ10＝Ｓ（Ｏ）Ｒ11である式Ｉの化合物を調製する
には、例えば、Ｒ10＝ＳＨの式Ｉの化合物を相当するス
ルフィド（Ｒ10＝Ｓ-）に変換し、次いでｍ−クロロ過
安息香酸で酸化してスルフィン酸（Ｒ10＝ＳＯ2Ｈ）と
し（Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie、
Ｅ11／１巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1985,
pp 618ｆ参照）、これから文献既知の方法を用いて相当
するスルフィン酸エステルまたはアミドＲ10＝Ｓ（Ｏ）
Ｒ11（Ｒ11≠ＯＨ）を調製できる。一般的な方法におい
ては、文献既知の別の方法を用いてＲ10＝Ｓ（Ｏ）nＲ
11（ｎ＝１または２）の式Ｉの化合物を調製することが
できる（Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chem
ie、Ｅ11／１巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 19
85, pp 618ｆまたはＥ11／２巻、Stuttgart, 1985, pp
1055ff参照）。Ｒ10＝Ｐ（Ｏ）（Ｒ11）n（ｎ＝１また
は２）の式Ｉの化合物は適当な前駆体から、文献既知の
方法（Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi
e、Ｅ１およびＥ２巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgar
t, 1982参照）を用いて合成するが、その際、目標分子
に応じて合成方法を適宜選択する必要がある。Ｒ10＝Ｃ
（Ｓ）Ｒ11の式Ｉの化合物は、文献既知の方法を用いて
調製できる（Houben-Weyl, Methoden der Organischen
Chemie、Ｅ５／１およびＥ５／２巻、Georg Thieme Ver
lag, Stuttgart, 1985参照）。Ｒ10＝Ｓ（Ｏ）nＲ
11（ｎ＝１または２）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ11）n（ｎ＝１ま
たは２）またはＣ（Ｓ）Ｒ11の式Ｉの化合物は当然なが
ら上記した通りフラグメント連結法により調製すること
もできるが、この方法は例えば（市販の）アミノスルホ
ン酸、アミノスルフィン酸、アミノホスホン酸またはア
ミノホスフィン酸またはエステルまたはアミドのような
これらの誘導体が式ＩのＦ−Ｇ中に存在する場合に推奨
される。
【００２７】Ａ−Ｂ−が下記式：
【化７１】 の基である式Ｉの化合物は、文献既知の方法を用いて、
下記式：
【化７２】 の化合物を、下記式IV： Ｑ−Ｓ（Ｏ)n−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ IV 〔式中Ｑは例えばＣｌまたはＮＨ2である〕のスルフィ
ン酸またはスルホン酸の誘導体と反応させることによ
り、S.Britwell等の方法（J. Chem. Soc. (1946),491）
またはHouben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi
e、Ｅ４巻、Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1983；p
620 ffの方法と同様にして、調製する。Ｂが−ＮＲ2−
Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ
Ｒ2−Ｃ（Ｏ）Ｓ−であり、Ａが前述の意味を有する式
Ｉの化合物を調製するには、例えば、下記式Ｖ： Ｑ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ Ｖ 〔式中Ｑは−ＨＮＲ2−、ＨＯ−またはＨＳ−である〕
の化合物を、−２０℃〜溶媒沸点の温度、好ましくは０
℃〜６０℃で、使用試薬に対し不活性の溶媒中、好まし
くはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）またはトルエン中、適当な炭酸誘導体、
好ましくはホスゲン、ジホスゲン（トリクロロメチルク
ロロホルメート）、トリホスゲン（ビス（トリクロロメ
チル）カーボネート）、エチルクロロホルメート、ｉ−
ブチルクロロホルメート、ビス（１−ヒドロキシ−１−
Ｈ−ベンゾトリアゾリル）カーボネートまたはＮ,Ｎ′
−カルボニルジイミダゾールと反応させて、まず式VI：
【化７３】 〔式中Ｒは−ＮＲ2−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑ′は、使用する炭酸誘導体に応じて、塩素、メトキ
シ、エトキシ、イソブトキシ、ベンゾトリアゾール−１
−オキシまたは１−イミダゾリルである〕の置換炭酸誘
導体を形成する。 これらの誘導体の下記式：
【化７４】 の単環または多環含有系との反応は、プロトン性または
非プロトン性の、ただし不活性の有機溶媒中で行う。そ
の際、メタノール、イソプロパノールまたはＴＨＦを、
２０℃〜溶媒沸点温度の温度で用いることが、式VIIの
各化合物とメチルエステル（Ｑ＝ＯＭｅ）との反応に有
利であることが解っている。式VIIの塩非含有化合物と
式VIの化合物との反応の大部分はＴＨＦ、ジメトキシエ
タンまたはジオキサンのような非プロトン性不活性溶媒
中で好都合に行われる。しかしながら、塩基（例えばＮ
ａＯＨ）を用いる場合は、式IVの化合物を化合物VIIと
反応させる際の溶媒として水を用いることもできる。Ｑ
＝Ｃｌである場合は、ハロゲン化水素酸と結合するため
に酸捕獲剤として塩基を添加しながら反応を好都合に行
う。
【００２８】Ｆが−Ｒ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−または−
Ｒ2Ｎ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ2−である式Ｉの化合物を調製す
るには、例えば、下記式VIII： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−ＨＮＲ2 VIII の化合物を文献既知の方法を用いてイソシアネートＯＣ
Ｎ−ＧまたはイソチオシアネートＳＣＮ−Ｇと反応させ
る。Ｆが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−、−ＳＯ2ＮＲ2−または−
Ｃ（Ｏ）Ｏ−である式Ｉの化合物は、例えば、下記式： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｃ（Ｏ）ＱまたはＡ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｓ
Ｏ2Ｑ 〔式中Ｑは容易に求核置換される脱離基、例えばＯＨ、
Ｃｌ、ＯＭｅ等である〕の文献既知の方法を用いてそれ
ぞれＨＲ2Ｎ−ＧまたはＨＯ−Ｇと反応させることによ
り得られる。 Ａが下記式：
【化７５】 の型の単環または多環である式Ｉの化合物を調製するに
は、例えば、 ａ） 下記式IX： ＨＲ2Ｎ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ IX の化合物を下記式：
【化７６】 〔式中Ｘは求核置換される脱離基、例えば、ハロゲンま
たはＳＨ、−ＳＣＨ3、ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3またはＨ
Ｎ−ＮＯ2である〕の単環または多環と文献既知の方法
（A.F. Mckay等、J. Med. Chem. 6(1963)587, M.N. Buc
hman等、J.Am. Chem. Soc. 71(1949), 766, F. Jung
等、J. Med. Chem. 34(1991)1110またはG. Sorba等、Eu
r. J. Med. Chem. 21(1986), 391)を用いて反応させる
か、または、 ｂ） 下記式XVII：
【化７７】 の１,２−ジアミノ化合物を、例えばF. Janssens等（J.
Med. Chem. 28(1985))の方法に従って下記式XIII： ＳＣＮ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ XIII のイソシアネートと反応させて下記式XVIII：
【化７８】 のチオ尿素誘導体とし、次にこれを上記文献に記載の通
り、または、例えばA.Mohsen等(Synthesis(1977)864)ま
たはV.Ojka等（Indian J.Chem. Sec. B 32(3)(1933)39
4)の方法に従って変換して、
【化７９】 の式Ｉの化合物とするか、または、
【００２９】ｃ） 下記式XIX：
【化８０】 の１−ニトロ−２−アミノ化合物を式XIIIのイソチオシ
アネートと反応させて、下記式XX：
【化８１】 のチオ尿素誘導体とし、これを上記Pd/Cによるニトロ基
の還元（例えばF.Janssens等、J.Med. Chem. 28(1985)1
925)の後、
【化８２】 である式Ｉの化合物に変換する。Ａが、
【化８３】 の型の単環または多環である式Ｉの化合物は、文献既知
の方法を用いて、例えば下記式：
【化８４】 の化合物から、M. Yamato等(Chem. Pharm. Bull 32(8)
(1984)3053）の方法に従って式Ｒ2−ＮＨ−Ｂ−Ｄ−Ｅ
−Ｆ−Ｇの化合物との反応により、または、下記式XI
I：
【化８５】 の１,２−アミノアルコールを原料として、これをまず
式XIII： ＳＣＮ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ XIII のイソチオシアネートとの反応により下記式XIV：
【化８６】 のチオ尿素に変換し、次にこれを、例えばH.S. Chang等
(Chem. Lett. 8(1986)1291)またはE.A.Ibrahim等（J.He
terocycl. Chem. 19(4)1982)761)の記載に従って、
【化８７】 の式Ｉの化合物に変換することにより得る。
【００３０】Ａが
【化８８】 の型の単環または多環である式Ｉの化合物は、文献既知
の方法を用いて、例えば、式XV：
【化８９】 の１,２−アミノチオールを原料として、これをまず式X
IIIのイソチオシアネートとの反応により下記式XVI：
【化９０】 のチオ尿素に変換し、次にこれを例えばJ. Garvin等(J.
Heterocycl. Chem. 28(1991)359)の記載に従って、
【化９１】 である式Ｉの化合物に変換することにより得る。
【００３１】Ｄが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉの化合物は、例
えば、式Ｘ： Ｘ−Ｅ−Ｆ−Ｇ Ｘ 〔式中ＸはＩまたはＢｒである〕の化合物を、例えばA.
Arcadi等（TetrahedronLett. 1993, 34, 2813)または
E.C. Taylor等(J. Org. Chem. 1990, 55, 3222)の記載
の通り、パラジウム触媒反応において、Ａ−Ｂ−Ｃ≡Ｃ
Ｈの型の化合物と反応させることにより調製できる。
【００３２】同様にして、Ｆが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉの
化合物は、例えば、式XI： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｘ XI 〔式中ＸはＩまたはＢｒである〕の化合物を、パラジウ
ム触媒反応において、ＨＣ≡Ｃ−Ｇの型の化合物と反応
させることにより調製できる。フィブリノーゲン受容体
拮抗剤テンプレートＥは関連特許、特許出願または公報
に記載の通り合成し、その際、テンプレートの合成中ま
たは合成後、好ましくはテンプレートの合成中、官能基
をテンプレートに組み込むかテンプレートに連結する
が、その基はＷＯ ９４／１８９８１のテンプレートに
ついて例示のために後に記載する通りフラグメント連結
によりＡ−Ｂ−ＤおよびＦ−Ｇの後の連結を可能にする
ような基とする。
【００３３】
【化９２】 Ａ−Ｂ−ＤおよびＦ−Ｇの連結の例
【化９３】
【００３４】文献既知の調製方法は、例えば、J. Marc
h, Advanced Organic Chemistry, 第３版（John Wiley
& Sons, 1985)に記載されている。式Ｉの化合物および
生理学的に耐性のあるその塩は動物に、好ましくは哺乳
類に、特にヒトに、そのままの薬剤として、相互に混合
して、または経腸または非経口用途を可能とし、そし
て、慣用的な製薬上許容しうる担体および補助物質と共
に式Ｉの化合物またはその塩の少なくとも１種の有効量
を活性成分として含有する医薬組成物の形態で投与して
よい。製剤は通常は治療活性化合物約０.５〜９０重量
％を含有する。薬剤は経口で、例えば、丸薬、錠剤、ラ
ッカー処理錠剤、コーティング錠剤、顆粒、ハードおよ
びソフトゼラチンカプセル、溶液、シロップ、乳液、懸
濁液またはエアゾロル混合物の形態で投与してよい。し
かしながら、投与は肛門投与により例えば坐薬の形態
で、または非経口投与により例えば注射または輸液用の
溶液、マイクロカプセルまたはロッド剤の形態で、経皮
投与により例えば軟膏またはチンキの形態で、または、
経鼻投与により例えば鼻用スプレーの形態で投与するこ
ともできる。
【００３５】製剤はそれ自体知られた方法で、製薬上不
活性の無機または有機の担体物質を用いながら調製す
る。例えば乳糖、コーンスターチまたはそれらの誘導
体、ステアリン酸またはその塩などを用いて、丸薬、錠
剤、コーティング錠剤およびハードゼラチンカプセルを
調製することができる。ソフトゼラチンカプセルおよび
坐薬のための担体物質の例は、脂肪、ワックス、半固体
および液体のポリオール類、天然油および硬化油などで
ある。溶液およびシロップを調製するための適当な担体
物質の例は水、スクロース、転化糖、グルコース、ポリ
オール等である。注射用溶液を調製するための適当な担
体物質は水、アルコール、グリセロール、ポリオール、
植物油などである。マイクロカプセル、移植片またはロ
ッド剤のための適当な担体物質は、グリコール酸と乳酸
の混合重合体である。活性化合物および担体物質の他
に、製剤は更に、充填剤、増量剤、錠剤崩壊剤、結合
剤、滑剤、湿潤剤、安定化剤、乳化剤、保存剤、甘味
料、染料、着香剤また芳香剤、粘稠化剤、希釈剤または
緩衝物質のような添加物、そして更に、溶媒または可溶
化剤、または遅延放出作用を得るための物質、浸透圧調
節のための塩類、コーティング剤または抗酸化剤を含有
してよい。これらは２種以上の式Ｉの化合物または生理
学的に耐性のあるその塩を含有してよく、そして更に式
Ｉの化合物少なくとも１種に加えて１種以上の別の治療
活性化合物を含有してもよい。用量は広範囲に変化して
よく、個々の症例における個体別の状況に応じて調節し
なければならない。経口投与の場合は、一日当たり用量
は効果的な結果を得るためには０.０１〜１００mg／k
g、好ましくは０.１〜５mg／kg、特に０.３〜０.５mg／
kg体重であってよい。静脈内投与の場合は、一日当たり
用量は一般的に約０.０１〜１００mg／kg、好ましくは
０.０５〜１０mg／kg体重である。比較的大量を投与す
る場合は、一日当たり用量を数回、例えば２、３または
４回にわけ、間隔をおいて投与することができる。個々
の応答により記載した一日当たり用量の範囲から外れる
ことが必要な場合もある。活性薬剤物質としての他に、
式Ｉの化合物は、診断法において、例えばin vitroの診
断において、または生化学研究における手段として、ビ
トロネクチン受容体の抑制が意図される場合に使用して
よい。
【００３６】新しい化合物による骨吸収の抑制は、例え
ばＷＯ ９５／３２７１０号と同様にして、破骨細胞吸
収試験（ＰＩＴ ＡＳＳＡＹ）を用いて、調べることが
できる。ビトロネクチン受容体αvβ3に対する新しい化
合物の拮抗作用を調べるために用いることができる試験
法を以下に記載する。 試験法１： ヒトビトロネクチン受容体（ＶｎＲ）αvβ3へのヒトビ
トロネクチン（Ｖｎ）の結合の抑制：ＥＬＩＳＡ試験 １．ヒトビトロネクチンの精製 ヒトビトロネクチンはYatohyo等(Cell Structure and F
unction, 1988, 23, 281-292)の方法を用いてヒト血漿
から単離し、アフィニティークロマトグラフィーで精製
する。 ２．ヒトビトロネクチン受容体は（αVβ3）の精製 ヒトビトロネクチン受容体はPytela等(Methods Enzymo
l. 1987, 144, 475）に記載の方法を用いてヒト胎盤か
ら単離する。ヒトビトロネクチン受容体αvβ3はまた、
ビトロネクチン受容体の両方のサブユニット即ちαvお
よびβ3のＤＮＡ配列でコトランスフェクトしてある幾
つかの細胞系統（例えば、ヒト胚腎細胞系統である２９
３細胞）から単離することもできる。サブユニットをオ
クチルグリコシドで抽出し、次にコンカナバリンＡ、ヘ
パリン−セファロースおよびＳ−３００を通してクロマ
トグラフィーに付す。
【００３７】３．モノクローナル抗体 ビトロネクチン受容体のβ3サブユニットに特異的なネ
ズミモノクローナル抗体をNewman等（Blood, 1985, 227
-232)の方法を用いるか、または同等の方法により調製
する。ホースラディシュペルオキシダーゼコンジュゲー
トウサギＦａｂ２抗マウスＦｃ（抗マウスＦｃ ＨＲ
Ｐ）はPel Freezeより入手した(カタログ番号No. 715 3
05-1）。 ４．ＥＬＩＳＡ試験 NuncのMaxisorp ９６ウエルマイクロタイタープレート
をＰＢＳ（リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液）中のヒト
ビトロネクチン（０.００２mg／ml、０.０５ml／ウエ
ル）の溶液で一夜４℃でコーティングする。プレートを
２回ＰＢＳ／０.０５％ツイーン２０で洗浄し、トリス
塩酸（５０mM）、ＮａＣｌ（１００mM）、ＭｇＣｌ
2（１mM）、ＣａＣｌ2（１mM）、ＭｎＣｌ2（１mM）、p
H７中のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ，０.５％ｍ、ＲＩ
Ａ用等級以上）とともにインキュベート（６０分）する
ことによりブロックする。既知抑制剤および試験物質の
２×１０-12〜２×１０-6mol／リットルの濃度の溶液を
検定緩衝液〔トリス塩酸（５０mM）、ＮａＣｌ（１００
mM）、ＭｇＣｌ2（１mM）、ＣａＣｌ2（１mM）、ＭｎＣ
ｌ2（１mM）、pH７中ＢＳＡ（０.５％、ＲＩＡ用等級以
上）〕中に調製する。ブロックしたプレートをからに
し、所定濃度（２×１０-12〜２×１０-6mol／リット
ル）の既知抑制剤または試験物質を含有する上記溶液各
々０.０２５mlを各ウエルに添加する。試験緩衝液中の
ビトロネクチン受容体の溶液（０.０３mg／ml）０.０２
５mlをプレートの各ウエルに分注し、プレートを６０〜
１８０分室温で振盪器上インキュベートする。同時に、
ビトロネクチン受容体のβ3サブユニットに特異的なネ
ズミモノクローナル抗体溶液（６ml／プレート）を検定
緩衝液中に調製する（０.００１５mg／ml）。第２のウ
サギ抗体即ち抗マウスＦｃ ＨＲＰ抗体コンジュゲート
をこの溶液に添加し（保存溶液０.００１ml／ネズミモ
ノクローナル抗β3抗体溶液６ml）、ネズミ抗β3抗体お
よびウサギ抗マウスＦｃＨＲＰ抗体コンジュゲートを含
有するこの混合物を受容体／阻害剤インキュベーション
の時間中インキュベートしたままとする。試験プレート
を４回０.０５％ツイーン２０含有ＰＢＳ溶液で洗浄
し、各々抗体混合物０.０５ml／ウエルをプレートの各
ウエルに分注し、プレートを６０〜１８０分インキュベ
ートする。プレートを４回ＰＢＳ／０.０５％ツィーン
２０で洗浄し、次に０.６７mg／ml ｏ−フェニレンジア
ミンおよび０.０１２％Ｈ2Ｏ2を含有するＰＢＳ溶液０.
０５ml／ウエルで発色させる。あるいは、ｏ−フェニレ
ンジアミンはＮａ3ＰＯ4（５０mM）およびクエン酸を含
有する緩衝液（pH５）中で用いることもできる。発色は
１Ｎ Ｈ2ＳＯ4（０.０５ml／ウエル）で停止させる。各
ウエルの吸収を４９２〜４０５nmで測定し、データは標
準的な方法で評価する。
【００３８】試験法２： ヒトビトロネクチン受容体（ＶｎＲ）αvβ3へのキスト
リンの結合の抑制：ＥＬＩＳＡ試験 １．キストリンの精製 キストリンはProc. Natl. Acad. Sci. USA 1989, 87, 2
471-2475およびPROTEINS：Structure, Function and Ge
netics 1993, 15, 312-321に記載の通り、 Dennis等の方
法を用いて精製する。 ２．ヒトビトロネクチン受容体（αvβ3）の精製 試験法１参照 ３．モノクローナル抗体 試験法１参照 ４．ＥＬＩＳＡ試験 ビトロネクチン受容体へのキストリンの結合を抑制する
物質の能力はＥＬＩＳＡ試験を用いて確認できる。この
目的のために、Ｎｕｎｃの９６ウエルマイクロタイター
プレートをPROTEINS：Structure, Function and Geneti
cs 1993, 15, 312-321に記載の通り、 Dennis等の方法を
用いてキストリン溶液（０.００２mg／ml）でコーティ
ングする。その後のＥＬＩＳＡ試験の操作法は試験法１
の第４項に記載の通りである。
【００３９】試験法３： ヒトビトロネクチンへのαvβ3−トランスフェクト２９
３細胞の結合の抑制 細胞試験 ビトロネクチン受容体αvβ3のαvおよびβ3サブユニッ
トのＤＮＡ配列でコトランスフェクトしたヒト胚腎細胞
系統２９３細胞から高い発現率（＞５００,０００αvβ
3受容体／細胞）を有するものをＦＡＣＳ法を用いて選
択する。選択された細胞を培養しＦＡＣＳで再検索し、
これにより細胞当たり＞１,０００,０００コピーのαv
β3の発現率を有する安定な細胞系統（１５Ｄ）を得
る。平らな底部を有するLimbroの９６ウエル組織培養プ
レートをリン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液（ＰＢＳ）中
ヒトビトロネクチン（０.０１mg／ml、０.０５ml／ウエ
ル）で一夜４℃でコーティングし、次に０.５％ＢＳＡ
でブロックする。１０-10〜２×１０-3モル／リットル
の濃度の試験物質溶液をグルコース含有ＤＭＥＭ培地中
に調製し、各々溶液０.５ml／ウエルをプレートに添加
する。αvβ3を高水準で発現する細胞（例えば１５Ｄ）
をグルコース含有ＤＭＥＭ培地に懸濁し、懸濁液を２
５,０００細胞／０.０５ml培地の含有量に調節する。次
にこの細胞懸濁液０.０５mlを各ウエルに添加し、プレ
ートを９０分間３７℃でインキュベートする。プレート
を３回温ＰＢＳで洗浄することにより未結合細胞を除去
する。結合細胞を０.２５％トリトンＸ−１００含有ク
エン酸塩緩衝液（２５mM、pH５.０）中で溶解する。次
にヘキソースアミダーゼ基質であるｐ−ニトロフェニル
−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニドを添加し、プ
レートを９０分間３７℃でインキュベートする。グリシ
ン（５０mM）／ＥＤＴＡ（５ｍ）緩衝液（pH１０.４）
で反応を停止し、各ウエルの吸収を４０５〜６５０nmで
測定する。フィブリノーゲン受容体αIIbβ3に対する本
発明の化合物の拮抗作用は、特に選択性に関して調べる
ためには、ＵＳ ５ ４０３ ８３６号ｐ２３７の記載に
従って確認することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＬ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＬ 31/66 ＡＢＥ 31/66 ＡＢＥ Ｃ０７Ｄ 265/12 Ｃ０７Ｄ 265/12 265/18 265/18 279/00 279/00 295/18 295/18 Ａ Ｚ 471/04 １０１ 471/04 １０１ １０８ １０８Ｘ Ｃ０７Ｆ 9/6561 Ｃ０７Ｆ 9/6561 Ｚ // Ｃ０７Ｄ 239/84 Ｃ０７Ｄ 239/84 521/00 521/00 (72)発明者 ハンス・ウルリヒ・シユテイルツ ドイツ連邦共和国65929フランクフルト. ヨハネスアレー18 (72)発明者 アヌーシルヴアーン・パイマン ドイツ連邦共和国65779ケルクハイム．ツ アイルスハイマーシユトラーセ46 (72)発明者 カールハインツ・シヨイネマン ドイツ連邦共和国65835リーダーバハ．イ ム・コールルス11 (72)発明者 ジヤン−マリ・リユクセ フランス国92130イシレムリノ．エスプラ ナドドウラマヌフアクテユール12 (72)発明者 デニ・カルニアト フランス国91460マルクシ．アヴエヌドウ レタンヌフ10 (72)発明者 ジヤン−ミシエル・ルフランスワ フランス国931390リヴリガルガン．アレデ ユボワサーンドル13 (72)発明者 トマス・リチヤード・ガーデク アメリカ合衆国カリフオルニア州94611. オークランド．チエルシードライブ2838 (72)発明者 ロバート・マクダウエル アメリカ合衆国カリフオルニア州94114. サンフランシスコ．チヤーチストリート 1264

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 全ての立体異性体およびあらゆる比率の
    その混合物、およびその生理学的に耐性のある塩として
    の、下記式Ｉ： Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ （Ｉ） 〔式中、 Ａは 【化１】 であり、ここで、 【化２】 は５員〜１０員の単環または多環の芳香族または非芳香
    族の環系であり、それらは、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
    れるヘテロ原子１〜４個を有することができ、そして場
    合により、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15で１回以上置換
    されることができ；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ8）−アル
    カンジイル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリーレン、（Ｃ3−
    Ｃ8）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ2−、−
    ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−
    ＮＲ2−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ2−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ
    2−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−、−Ｓ
    −または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1
    −Ｃ8）−アルキルにより１回または２回置換されるこ
    とができ；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ8）−アルカンジイ
    ル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリーレン、−Ｏ−、−ＮＲ2−、
    −ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ2−、−Ｏ
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ
    （Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ2
    −、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−
    Ｓ−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ≡Ｃ−であり、これ
    らは各々（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＲ2＝ＣＲ3−ま
    たは（Ｃ5−Ｃ6）−アリールにより１回または２回置換
    されることができるが、Ｂが直接結合の場合はＤは−Ｃ
    Ｏ−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ)
    2−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＲ2−または−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−
    であることはなく；Ｅは一連のフィブリノーゲン受容体
    拮抗剤から選択されるテンプレートであり；ＦはＤと同
    様に定義され；Ｇは 【化３】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ
    10）−アルキルであり、これらは場合によりフッ素、
    （Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ12）−シク
    ロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）
    −アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）
    −アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ）Ｒ9
    またはＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；
    Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、
    ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シク
    ロアルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−
    Ｃ8）−アルキルまたはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＳＲ9、Ｒ8ＣＯ2
    Ｒ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）−アリー
    ル−Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2)
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ)nＮ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8ＯＣ
    （Ｏ）Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｎ
    （Ｒ2)Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2)Ｓ（Ｏ)nＮ
    （Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ)nＲ9、Ｒ8ＳＣ（Ｏ)Ｎ(Ｒ2)
    Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2)Ｃ（Ｏ）Ｒ9または
    Ｒ8Ｎ（Ｒ2)Ｓ（Ｏ)nＲ9であり；Ｒ8はＨ、（Ｃ1−
    Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、
    （Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アル
    キル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールまたは（Ｃ5−Ｃ14）−
    アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり、ここでアル
    キル基はフッ素により１回以上置換されることができ；
    Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ8）−アルカンジイルで
    あり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ（Ｓ）Ｒ11、Ｓ（Ｏ)nＲ
    11、Ｐ（Ｏ)(Ｒ11)nまたはテトラゾリル、イミダゾリ
    ル、ピラゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルのよう
    なＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子１、２、３
    または４個を有する４員〜８員の飽和または不飽和の複
    素環であり；Ｒ11はＯＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、
    （Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキ
    シ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ8）−
    アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキ
    シ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
    ルカルボニルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、ＮＨ
    2、モノ−またはジ−((Ｃ1−Ｃ8）−アルキル）−アミ
    ノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
    ルアミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−ジアルキルアミノカルボニル
    メチルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−
    Ｃ8）−ジアルキルアミノカルボニルメチルオキシまた
    は（Ｃ5−Ｃ14）−アリールアミノまたはＬ−アミノ酸
    またはＤ−アミノ酸の基であり；Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およ
    びＲ15は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
    であり、これらは場合によりフッ素、（Ｃ3−Ｃ12）−
    シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル−
    （Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、
    （Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
    ル、、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＮＲ9、Ｒ8ＯＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ)
    Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−Ｒ
    9、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8
    Ｎ（Ｒ2)Ｃ(Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ
    （Ｏ）Ｒ9、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ2)−ＮＲ2、Ｒ2Ｒ3Ｎ
    −Ｃ（＝ＮＲ2）、＝Ｏまたは＝Ｓで１回以上置換され
    ており；ここでＲ12〜Ｒ15のうちの隣接する２置換基は
    一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−または−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−
    を形成することもでき；ＹはＮＲ2、ＯまたはＳであ
    り；ｎは１または２であり；ｐおよびｑは相互に独立し
    て０または１である〕の式Ｉの化合物、ただし、Ｅが、 ａ） Ｎ原子４個までを有することができ同じかまたは
    異なる任意の置換基１〜４個で置換されることのできる
    ６員の芳香族環系、または、 ｂ） ４−メチル−３−オキソ−２,３,４,５−テトラ
    ヒドロ−１−Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン、である化
    合物を除く、上記化合物。
  2. 【請求項２】 Ａが基 【化４】 であり、ここで、 【化５】 は５員〜１０員の単環または多環の芳香族または非芳香
    族の環系であり、それらは、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群
    から選択されるヘテロ原子１〜４個を有することがで
    き、そして場合により、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15で
    １回以上置換されることができ；Ｂは直接結合、（Ｃ1
    −Ｃ6）−アルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ8）−アリーレ
    ン、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−
    ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ)
    2−、−Ｏ−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは
    各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルにより１回または２回置換
    されることができ；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ8）−アル
    カンジイル、（Ｃ5−Ｃ8）−アリーレン、−Ｏ−、−Ｎ
    Ｒ2−、−ＣＯ−ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−ＮＲ2−
    Ｃ（Ｏ）−−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    −、−Ｓ（Ｏ)2−、−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ
    （Ｏ)2−、−Ｓ−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ≡Ｃ−
    であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＲ
    2＝ＣＲ3−または（Ｃ5−Ｃ6）−アリールにより１回ま
    たは２回置換されることができるが、Ｂが直接結合の場
    合はＤは−ＣＯ−ＮＲ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ)
    2−、−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−であることはなく；ＦはＤと
    同様に定義され；Ｇは 【化６】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ
    10）−アルキルであり、これらは場合によりフッ素、
    （Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロ
    アルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ12）−
    アリール、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−
    アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ）Ｒ9ま
    たはＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；Ｒ4、
    Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、Ｏ
    Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
    8）−アルキルまたはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＳＲ9、Ｒ8ＣＯ
    2Ｒ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ14）−アリー
    ル−Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＮ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8ＯＣ
    （Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｎ
    （Ｒ2)Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ（Ｏ)nＮ
    （Ｒ2)Ｒ9、Ｒ8Ｓ（Ｏ)nＲ9、Ｒ8ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）
    Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｒ9または
    Ｒ8Ｎ（Ｒ2）Ｓ（Ｏ)nＲ9であり；Ｒ8はＨ、（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル、
    （Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ5−Ｃ12）−アリールまたは（Ｃ5−Ｃ12）−
    アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、ここでアル
    キル基はフッ素により１回以上置換されることができ；
    Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジイルで
    あり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ（Ｓ）Ｒ11、Ｓ（Ｏ)nＲ
    11、Ｐ（Ｏ)(Ｒ11)nまたはＮ、ＯおよびＳから選択され
    るヘテロ原子１、２、３または４個を有する４員〜８員
    の飽和または不飽和の複素環であり；Ｒ11はＯＨ、（Ｃ
    1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−
    （Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール
    オキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ−
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール
    −（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルコキシ、ＮＨ2、モノ−またはジ−((Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル）−アミノ、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール
    −（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−ジア
    ルキルアミノカルボニルメチルオキシであり；Ｒ12、Ｒ
    13、Ｒ14およびＲ15は相互に独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）
    −アルキルであり、これらは場合によりフッ素、（Ｃ3
    −Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアル
    キル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ12）−アリ
    ール、（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アル
    キル、、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＮＲ9、Ｒ8ＯＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）
    Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ12）−アリール−Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ
    9、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8
    Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）Ｒ9、Ｒ8
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ2）、Ｒ2Ｒ3Ｎ−Ｃ
    （＝ＮＲ2）−ＮＲ2、＝Ｏまたは＝Ｓで１回以上置換さ
    れており；ここでＲ12〜Ｒ15のうちの隣接する２置換基
    は一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−ま
    たは−ＯＣ（ＣＨ3）2Ｏ−を形成することもでき；Ｙは
    ＮＲ2、ＯまたはＳであり；ｎは１または２であり；ｐ
    およびｑは相互に独立して０または１でり；そしてＥは
    請求項１と同様に定義される、全ての立体異性体および
    あらゆる比率のその混合物、およびその生理学的に耐性
    のある塩としての、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａが基 【化７】 のうちの１つであり；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）−ア
    ルカンジイル、（Ｃ5−Ｃ6）−アリーレン、（Ｃ5−
    Ｃ6）−シクロアルキレン、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ2−、−
    ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ)2−、−Ｏ−また
    は−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ6）
    −アルキルにより１回または２回置換されることがで
    き；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジイル、
    （Ｃ5−Ｃ6）−アリーレン、−Ｏ−、−ＮＲ2−、−Ｎ
    Ｒ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2
    −、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ)2−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であ
    り、これらは各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルにより１回ま
    たは２回置換されることができるが、Ｂが直接結合の場
    合はＤは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ
    2−であることはなく；Ｅは、 ａ） 下記式： 【化８】 〔式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ21aおよびＲ22aについては：Ｒ
    1aおよびＲ2aは相互に独立して、水素、ハロゲン、シア
    ノ、カルボキサミド、カルバモイルオキシ、ホルミルオ
    キシ、ホルミル、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレ
    イド、ヒドロキシル、メルカプトまたはスルホンアミド
    よりなる群、あるいは、Ｃ1−Ｃ12−アリール、Ｃ2−Ｃ
    12−アルケニル、Ｃ3−Ｃ12−アルキニル、Ｃ3−Ｃ12−
    シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ6−Ｃ10−ア
    リール−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ12−アルキルオ
    キシ、Ｃ6−Ｃ14−アリールオキシおよびＣ1−Ｃ12−ア
    シルアミノよりなる群から選択される場合により置換さ
    れた基、ただし置換基はハロゲン、シアノ、アジド、ニ
    トロ、ヒドロキシル、メルカプト、スルホンアミド、ウ
    レイド、チオウレイド、カルボキサミド、カルバモイル
    オキシ、ホルミルオキシ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4−アルコ
    キシ、フェニルおよびフェノキシよりなる群から選択さ
    れる基であるものから選択される１〜３個の基であり；
    Ｒ20aは水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素またはヨ
    ウ素）、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
    フェニル、ベンジルまたはハロゲン−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
    ルであり；Ｒ21aおよびＲ22aは相互に独立して、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
    ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
    素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
    ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
    アミド；トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
    −アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
    14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
    よりなる群から選択される基１つ以上で置換されること
    ができるもの；ただしここで、 Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコキシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオ
    キシ；Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−ア
    ルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ；アシルアミノ−
    Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ；アセチルアミノエトキシ；ニコ
    チノイルアミノエトキシ；スクシンアミドエトキシ；ピ
    バロイルエトキシ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される基であり、
    ここでアリール基は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ
    1−Ｃ4−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキ
    シ−Ｃ2−Ｃ8−アルコキシまたはジヒドロキシ−Ｃ3−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される１〜３つの
    基で置換されることのでき;Ｒ25およびＲ26は相互に独
    立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケ
    ニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル
    −Ｃ6−Ｃ10−アリールであるか、またはＲ25とＲ26は
    一緒になってトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
    チレンまたは３−オキソペンタメチレン基を形成するも
    の； ７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、 Ｑ2は水素またはＱ1であり；そして、 Ｌ3は化学結合、Ｌ1またはＬ2であり；Ｑ1は置換または
    未置換の、正荷電の、窒素含有基であり、 Ｌ1はメチレン基３〜９個を有する２価の基であり、こ
    こで１〜全てのメチレン基はアルケン基、アルキン基、
    アリール基、または、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘ
    テロ原子を有する官能基１つ以上で置き換えられること
    ができ、そして、 Ｌ2は場合により置換された２価の基であるもの；であ
    り；そしてＲ22bは、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
    ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
    素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
    ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
    アミド；トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
    −アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
    14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
    よりなる群から選択される基１つ以上で置換されること
    ができるもの；ただしここで、 Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコキシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオ
    キシ；Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−ア
    ルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ；アシルアミノ−
    Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ；アセチルアミノエトキシ；ニコ
    チノイルアミノエトキシ；スクシンアミドエトキシ；ピ
    バロイルエトキシ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される基であり、
    ここでアリール基は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ
    1−Ｃ4−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキ
    シ−Ｃ2−Ｃ8−アルコキシまたはジヒドロキシ−Ｃ3−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される１〜３つの
    基で置換されることのでき;Ｒ25およびＲ26は相互に独
    立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケ
    ニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル
    −Ｃ6−Ｃ10−アリールであるか、またはＲ25とＲ26は
    一緒になってトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
    チレンまたは３−オキソペンタメチレン基を形成するも
    の； ７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、 Ｑ2は水素またはＱ1であり；そして、 Ｌ3は化学結合、Ｌ1またはＬ2であり；Ｑ1は置換または
    未置換の、正荷電の、窒素含有基であり、 Ｌ1はメチレン基３〜９個を有する２価の基であり、こ
    こで１〜全てのメチレン基はアルケン基、アルキン基、
    アリール基、または、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘ
    テロ原子を有する官能基１つ以上で置き換えられること
    ができ、そして、 Ｌ2は場合により置換された２価の基であるもの；であ
    るもの；である〕の基か、または、 ｂ） 下記式： 【化９】 【化１０】 【化１１】 〔式中、Ｒ1bおよびＲ2bについては：Ｒ1bおよびＲ2bは
    相互に独立して、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキサ
    ミド、カルバモイルオキシ、ホルミルオキシ、ホルミ
    ル、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、ヒドロ
    キシル、メルカプトまたはスルホンアミドよりなる群、
    あるいは、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ12−アルケニ
    ル、Ｃ3−Ｃ12−アルキニル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキ
    ル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1
    −Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ12−アルキルオキシ、Ｃ6−
    Ｃ14−アリールオキシおよびＣ1−Ｃ12−アシルアミノ
    よりなる群から選択される場合により置換された基、た
    だし置換基はハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、ヒド
    ロキシル、メルカプト、スルホンアミド、ウレイド、チ
    オウレイド、カルボキサミド、カルバモイルオキシ、ホ
    ルミルオキシ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、フェ
    ニルおよびフェノキシよりなる群から選択される基であ
    るもの、から選択される１〜３個の基であり；Ｒ25bお
    よびＲ26bは相互に独立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキ
    ル、Ｃ3−Ｃ10−アルケニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまた
    はＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリールである
    か、またはＲ25bとＲ26bは一緒になってトリメチレン、
    テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキソペン
    タメチレン基を形成する〕の基か、または ｃ） 下記式： 【化１２】 〔式中(Ｒ2)pは６員の環の炭素原子１つ以上に結合して
    おり、相互に独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン置換ア
    ルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラ
    ルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アラルコキシ、カ
    ルバモイル、アミノ、置換アミノ、アシル、シアノ、ハ
    ロゲン、ニトロおよびスルホよりなる群から選択される
    基であり；Ｒは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、 ｐは１〜３の整数である〕の基か、または、 ｄ） 下記式： 【化１３】 〔式中Ｒ3′は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはア
    リール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルである〕の基か、または、 ｅ） １． 【化１４】 〔式中、ＶはＣＲ7aまたはＮであり、そしてＤaはＣ
    Ｈ2、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ（Ｒ7a）2ＣＨ2または 【化１５】 である〕の基、 ２． 【化１６】 〔式中、ＸはＣＲ3aまたはＮであり、ここでＲ3aはＣ
    Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7a）Ｒ8a、 【化１７】 である〕の基、 ３． 【化１８】 〔式中、ＶはＣＲ7aまたはＮであり、そしてＤaはＣ
    Ｈ2、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ（Ｒ7a）2ＣＨ2または 【化１９】 である〕の基、 ４． 【化２０】 〔式中、ＸはＣＲ3aまたはＮであり、ここで、Ｒ3aはＣ
    Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7a）Ｒ8aであり、 【化２１】 である〕の基、 ５． 【化２２】 の基、 ６． 【化２３】 の基、および ７． 【化２４】 〔式中Ｙ3はＯまたはＨ2であり、そして、 Ｒ7aは水素；ＯＨまたは（Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシで場
    合により置換されたＣ1−Ｃ4−アルキル；（Ｃ1−Ｃ4)
    −アルコキシで場合により置換されたＣ2−Ｃ6−アルケ
    ニル；またはＯＨ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアリール；また
    はハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、ヒドロキシル
    または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルよりなる群から選択され
    る同じかまたは異なる基で場合により置換されたアリー
    ルであり、Ｒ8aは水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルであ
    り、 ｎは０〜７の整数であり、そしてｎ′は０〜３の整数で
    ある〕の基か、または、 ｆ） 【化２５】 〔式中Ｘ′は酸素、イオウまたは窒素原子であるかまた
    は−ＮＲ2b−基であり、ここで、 Ｒ2bは水素原子、炭素原子１〜１５個を有する直鎖また
    は分枝鎖のアルキル基、各々炭素原子３〜１０個を有す
    る直鎖または分枝鎖のアルケニルまたはアルキニル基た
    だし二重結合または三重結合が直接窒素原子に連結でき
    ないもの、シクロアルキル部分に炭素原子３〜７個を各
    々有するシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル
    基、アリール基、Ｒ3bＯ、（Ｒ3b)2Ｎ−、Ｒ4bＣＯ−Ｎ
    Ｒ3b−、アルキルスルホニル−ＮＲ2b−、アリールスル
    ホニル−ＮＲ3b−、アルキルスルフェニル、アルキルス
    ルフィニル、アルキルスルホニルまたはＲ5b基により−
    ＮＲ2b−基の窒素原子に対してβ位以降で置換されてい
    る炭素原子２〜６個を有するアルキル基、または、アリ
    ール基、Ｒ6bＯＣＯ−、（Ｒ3b)2ＮＣＯ−、Ｒ5b−ＣＯ
    −、Ｒ3bＯ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3−ＣＯ−、（Ｒ
    3b)2Ｎ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−またはＲ5b
    ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−基の１つまたは２つ
    で置換されている炭素原子１〜６個を有するアルキル基
    （ここでＲ3bおよびＲ5bは後に定義する通りであり、Ｒ
    6bは水素原子、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、
    炭素原子５〜７個を有するシクロアルキル基またはアラ
    ルキル基である）であり、 Ｙ′はＮＯ−基、窒素原子または場合によりアルキル基
    で置換されたメチン基であり、 Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は同じかまたは異なっていて、
    メチン基、炭素原子、イミノ基または窒素原子であり、
    ここで基Ｚ1〜Ｚ4の少なくとも１つは炭素原子を有し、
    そして窒素原子に隣接するメチン基１つまたは２つは各
    々カルボニル基で置き換えられることができ、 Ｚ5およびＺ6は各々、炭素原子であるか、または基Ｚ5
    およびＺ6の一方は窒素原子でありＺ5およびＺ6のもう
    一方は炭素原子であり、 Ｒ3bは水素原子、炭素原子１〜６個を有するアルキル
    基、またはアリール、アラルキル、カルボキシアルキル
    またはアルコキシカルボニルアルキル基であり、Ｒ4bは
    水素原子、炭素原子１〜６個を各々有するアルキルまた
    はアルコキシ基、またはアルキル部分に炭素原子１〜６
    個を有するアリールまたはアラルキル基であり、そし
    て、 Ｒ5bはアゼチジノ、ピロリジノ、ヘキサメチレンイミノ
    またはヘプタメチレンイミノ基であるか、または、４位
    のメチレン基が酸素原子によるか、スルフェニル、スル
    フィニルまたはスルホニル基によるか、またはＲ3、Ｒ4
    ＣＯ−、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル
    基（Ｒ3およびＲ4は上記の通り定義される）で置換され
    ているイミノ基により、置き換えられていることのでき
    るピペリジノ基である〕の基であり；Ｆは直接結合、
    （Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジイル、−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＲ
    2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、
    −ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ
    （Ｏ)2−、−Ｓ（Ｏ)2−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ)
    2−、−ＣＲ2＝ＣＲ3−、−Ｃ≡Ｃ−であり、これらは
    各々（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルにより１回または２回置換
    されることができ；Ｇは 【化２６】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキルであり、これらは場合によりフッ素、
    （Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロ
    アルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）−
    アリール、（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−
    アルキル、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＣ（Ｏ)Ｒ9また
    はＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9で１回以上置換されており；Ｒ4、
    Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は相互に独立してＨ、フッ素、Ｏ
    Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
    6）−アルキルまたはＲ8ＯＲ9、Ｒ8ＣＯ2Ｒ9、Ｒ8ＯＣ
    （Ｏ）Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−Ｒ9、Ｒ8
    ＮＨＲ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ8Ｓ
    （Ｏ)nＮＨＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｎ
    ＨＲ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ8
    ＮＨＳ（Ｏ)nＮＨＲ9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9またはＲ8Ｎ
    ＨＳ（Ｏ)nＲ9であり、ここでＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7
    のうち少なくとも１つの基は親油性の基であり；Ｒ8は
    Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
    4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ5
    −Ｃ10）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
    ここでアルキル基はフッ素原子１〜６個で置換されるこ
    とができ；Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ6）−アルカ
    ンジイルであり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11であり；Ｒ11はＯ
    Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−アリ
    ール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−ア
    リールオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルオキ
    シ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）−アリ
    ール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ
    1−Ｃ4）−アルコキシ、ＮＨ2、モノ−またはジ−((Ｃ1
    −Ｃ6）−アルキル）−アミノであり；Ｒ12はＨ、（Ｃ1
    −Ｃ6）−アルキルであり、これらは場合によりフッ
    素、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シ
    クロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−
    Ｃ10）−アリール、（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−（Ｃ1−
    Ｃ4）−アルキル、Ｈ2Ｎ、Ｒ8ＯＲ9、Ｒ8ＯＣ（Ｏ）
    Ｒ9、Ｒ8−（Ｃ5−Ｃ10）−アリール−Ｒ9、Ｒ8Ｒ8ＮＲ
    9、Ｒ8ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｒ8Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｈ2Ｎ−
    Ｃ（＝ＮＨ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−または
    ＝Ｏで１回以上置換されており；ここでＲ12の隣接する
    ２置換基は一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−または−ＯＣＨ2
    ＣＨ2Ｏ−を形成することもでき；ＹはＮＲ2、Ｏまたは
    Ｓであり；ｎは１または２であり；ｐおよびｑは相互に
    独立して０または１である、全ての立体異性体およびあ
    らゆる比率のその混合物、およびその生理学的に耐性の
    ある塩としての、請求項１および／または２記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ａが 【化２７】 のうちの１つであり；Ｂは直接結合、（Ｃ1−Ｃ4）−ア
    ルカンジイル、フェニレン、ピリジニル、チオフェネジ
    ル、フランジイル、シクロヘキシレン、シクロペンチレ
    ン、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これら
    は各々（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより１回または２回置
    換されることができ；Ｄは直接結合、（Ｃ1−Ｃ4）−ア
    ルカンジイルまたはフェニレン、−Ｏ−、−ＮＲ2−、
    −ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−、−ＮＲ2
    −Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−または−
    ＣＲ2＝ＣＲ3−であり、これらは各々（Ｃ1−Ｃ4）−ア
    ルキルにより１回または２回置換されることができる
    が、Ｂが直接結合の場合はＤは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2−で
    あることはなく；Ｅは、 ａ） 式： 【化２８】 〔式中、Ｒ1a、Ｒ20a、Ｒ21a、Ｒ22aおよびＲ22bについ
    ては：Ｒ1aは相互に独立して、水素、ハロゲン（フッ
    素、塩素、臭素またはヨウ素）よりなる群から選択され
    る１〜３個の基であり；Ｒ20aは水素であり；Ｒ21aおよ
    びＲ22aは相互に独立して、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、 ４．（Ｃ6−Ｃ12）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ12）−アリー
    ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ12）−シクロ
    アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、フッ素、塩素、ヒドロキ
    シル、ヒドロキサメート、スルホンアミド、（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、ベンジル
    または（Ｃ6−Ｃ12）−シクロアルキルよりなる群から
    選択される基１つ以上で置換されることができるもの；
    Ｒ22bは、 １．水素、 ２．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、 ３．（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、 ４．（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、 ５．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ6−Ｃ14）−アリー
    ル、 ６．（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ14）−シクロ
    アルキル、 ここで２〜６に定義した基は、ハロゲン（フッ素、塩
    素、臭素またはヨウ素）；ニトロ；ヒドロキシル；カル
    ボキシル；テトラゾール；ヒドロキサメート；スルホン
    アミド、トリフルオロイミド；ホスホネート；Ｃ1−Ｃ6
    −アルキル；Ｃ6−Ｃ14−アリール；ベンジル；Ｃ3−Ｃ
    14−シクロアルキル；ＣＯＲ24aまたはＣＯＮＲ25Ｒ26
    よりなる群から選択される基１つ以上で置換されること
    ができるもの；ただしここで、 Ｒ24aはＣ1−Ｃ8−アルコキシ；Ｃ3−Ｃ12−アルケンオ
    キシ；Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ；ジ−Ｃ1−Ｃ8−ア
    ルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、アシルアミノ−
    Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ；アセチルアミノエトキシ；ニコ
    チノイルアミノエトキシ；スクシンアミドエトキシ；ピ
    バロイルエトキシ；またはＣ6−Ｃ12−アリール−Ｃ1−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される基であり、
    ここでアリール基は場合により、ニトロ、ハロゲン、Ｃ
    1−Ｃ4−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキ
    シ−Ｃ2−Ｃ8−アルコキシおよびジヒドロキシ−Ｃ3−
    Ｃ8−アルコキシよりなる群から選択される１〜３つの
    基で置換されることができ;Ｒ25およびＲ26は相互に独
    立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−アルケ
    ニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル
    −Ｃ6−Ｃ10−アリールであるか、またはＲ25とＲ26は
    一緒になってトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
    チレンまたは３−オキソペンタメチレン基を形成するも
    の；７．Ｑ2−Ｌ3、ただし、 Ｑ2は水素またはＱ1であり；そして、 Ｌ3は化学結合またはＬ1であり；Ｑ1はアミノ、アミジ
    ノ、アミノアルキレンイミノ、イミノアルキレンアミノ
    またはグアニジノ基、好ましくはアミジノ基であり；Ｌ
    1はＣ6−Ｃ14−アリール−Ｃ2−Ｃ4−アルキニレン；Ｃ
    6−Ｃ14−アリール−Ｃ1−Ｃ3−アルキレン；Ｃ6−Ｃ14
    −アリール−Ｃ1−Ｃ3−アルキルオキシエンまたは−Ｒ
    14c−ＣＯ−ＮＲ6cＲ15c−であり、ここで、 Ｒ6cは水素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
    ルまたはハロゲン−Ｃ1−Ｃ4−アルキルであり；Ｒ14c
    は化学結合、Ｃ1−Ｃ8−アルキレン、Ｃ3−Ｃ7−シクロ
    アルキレン、Ｃ2−Ｃ5−アルケニレン、Ｃ3−Ｃ5−アル
    キニレン、Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ1−Ｃ3−アルキ
    ル−Ｃ6−Ｃ12−アリーレン、Ｃ1−Ｃ2−アルキル−Ｃ6
    −Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン、Ｃ6−Ｃ10
    −アリール−Ｃ1−Ｃ2−アルキレンまたはＣ6−Ｃ10−
    アリールオキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキレンであり、そし
    て、 Ｒ15cは化学結合、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｃ2−Ｃ4−
    アルケニレン、Ｃ2−Ｃ4−アルキニレン、Ｃ6−Ｃ10−
    アリーレンまたはＣ1−Ｃ3−アルキル−Ｃ6−Ｃ12−ア
    リーレンである〕の基であるか、または、 ｂ） 下記式： 【化２９】 〔式中、Ｒ1b、Ｒ2b、Ｒ25bおよびＲ26bについては：Ｒ
    1bおよびＲ2bは相互に独立して、水素およびハロゲン
    （フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）よりなる群から選
    択される１〜３個の基であり；Ｒ25bおよびＲ26bは相互
    に独立して水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−ア
    ルケニル、Ｃ6−Ｃ14−アリールまたはＣ1−Ｃ6−アル
    キル−Ｃ6−Ｃ10−アリールであるか、またはＲ25bとＲ
    26bは一緒になってトリメチレン、テトラメチレン、ペ
    ンタメチレンまたは３−オキソペンタメチレン基を形成
    する〕の基か、または、 ｃ） 下記式： 【化３０】 の基か、または、 ｄ） 下記式： 【化３１】 の基か、または、 ｅ） 下記式： 【化３２】 〔式中、Ｙ3、ＶおよびＤaは前述した通りである〕の基
    か、または、 ｆ） 下記式： 【化３３】 〔式中Ｘ′は酸素、イオウまたは窒素原子であるかまた
    は−ＮＲ2b−基であり、ここで、 Ｒ2bは水素原子、炭素原子１〜１５個を有する直鎖また
    は分枝鎖のアルキル基、各々炭素原子３〜１０個を有す
    る直鎖または分枝鎖のアルケニルまたはアルキニル基た
    だし二重結合または三重結合が直接窒素原子に連結され
    ていないもの、シクロアルキル部分に炭素原子３〜７個
    を各々有するシクロアルキルまたはシクロアルキルアル
    キル基、アリール基、Ｒ3bＯ、（Ｒ3b）2Ｎ−、Ｒ4bＣ
    Ｏ−ＮＲ3b−、アルキルスルホニル−ＮＲ2b−、アリー
    ルスルホニル−ＮＲ3b−、アルキルスルフェニル、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはＲ5b基に
    より−ＮＲ2b−基の窒素原子に対してβ位以降で置換さ
    れている炭素原子２〜６個を有するアルキル基、また
    は、アリール基、Ｒ6bＯＣＯ−、（Ｒ3b）2ＮＣＯ−、
    Ｒ5b−ＣＯ−、Ｒ3bＯ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3−Ｃ
    Ｏ−、（Ｒ3b）2Ｎ−ＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ
    −またはＲ5bＣＯ−アルキレン−ＮＲ3b−ＣＯ−基の１
    つまたは２つで置換されている炭素原子１〜６個を有す
    るアルキル基（ここでＲ3bおよびＲ5bは後に定義する通
    りであり、Ｒ6bは水素原子、炭素原子１〜６個を有する
    アルキル基、炭素原子５〜７個を有するシクロアルキル
    基またはアラルキル基である）であり、 Ｙ′はＮＯ−基、窒素原子または場合によりアルキル基
    で置換されたメチン基であり、 Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は同じかまたは異なっていて、
    メチン基、炭素原子、イミノ基または窒素原子であり、
    ここで基Ｚ1〜Ｚ4の少なくとも１つは炭素原子を有し、
    そして窒素原子に隣接するメチン基１つまたは２つは各
    々カルボニル基で置き換えられることができ、 Ｚ5およびＺ6は各々、炭素原子であるか、または基Ｚ5
    およびＺ6の一方は窒素原子でありＺ5およびＺ6のもう
    一方は炭素原子であり、 Ｒ3bは水素原子、炭素原子１〜６個を有するアルキル
    基、またはアリール、アラルキル、カルボキシアルキル
    またはアルコキシカルボニルアルキル基であり、Ｒ4bは
    水素原子、炭素原子１〜６個を各々有するアルキルまた
    はアルコキシ基、またはアルキル部分に炭素原子１〜６
    個を有するアリールまたはアラルキル基であり、そし
    て、 Ｒ5bはアゼチジノ、ピロリジノ、ヘキサメチレンイミノ
    またはヘプタメチレンイミノ基であるか、または、４位
    のメチレン基が酸素原子によるか、スルフェニル、スル
    フィニルまたはスルホニル基によるか、またはＲ3b、Ｒ
    4bＣＯ−、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニ
    ル基（Ｒ3bおよびＲ4bは上記の通り定義される）で置換
    されているイミノ基により、置き換えられていることの
    できるピペリジノ基である〕の基であり；Ｆは直接結
    合、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカンジイル、−Ｏ−、−ＣＯ−
    ＮＲ2−、−ＮＲ2−ＣＯ−、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2
    −、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ2−、−ＮＲ2−Ｓ（Ｏ）2−、−
    ＣＲ2＝ＣＲ3−または−Ｃ≡Ｃ−であり、これらは各々
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより１回または２回置換され
    ることができ；Ｇは 【化３４】 であり；Ｒ2およびＲ3は相互に独立してＨ、（Ｃ1−
    Ｃ4）−アルキルであり、トリフルオロメチル、ペンタ
    フルオロエチル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
    5−Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
    フェニルまたはベンジルであり；Ｒ4は（Ｃ10−Ｃ14）
    −シクロアルキル、（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル−
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたはＲ16ＯＲ9、Ｒ16ＮＨ
    Ｒ9、Ｒ16ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｒ16Ｓ（Ｏ）nＮＨＲ9、
    Ｒ16ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ16Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9、Ｒ16Ｃ
    （Ｏ）Ｒ9、Ｒ16ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9またはＲ16ＮＨＳ
    （Ｏ）nＲ9であり；Ｒ5はＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シ
    クロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、トリフルオロ
    メチル、ペンタフルオロエチル、フェニルまたはベンジ
    ルであり；Ｒ8はＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−
    Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、フェニル、ベンジル、ト
    リフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルであり；
    Ｒ9は直接結合または（Ｃ1−Ｃ4）−アルカンジイルで
    あり；Ｒ10はＣ（Ｏ）Ｒ11であり；Ｒ11はＯＨ、（Ｃ1
    −Ｃ6）−アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ1−
    Ｃ4）−アルコキシ、ＮＨ2またはモノ−またはジ−((Ｃ
    1−Ｃ6）−アルキル）−アミノであり；Ｒ12はＨ、（Ｃ
    1−Ｃ4）−アルキル、トリフルオロメチル、ペンタフル
    オロエチル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−
    Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、
    （Ｃ5−Ｃ6）−アリール、（Ｃ5−Ｃ6）−アリール−
    （Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、Ｈ2Ｎ、Ｒ8Ｒ8ＮＲ9、Ｒ8Ｎ
    ＨＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）またはＨ2Ｎ−Ｃ
    （＝ＮＨ）−ＮＨ−であり；ここでＲ12の隣接する２置
    換基は−ＯＣＨ2Ｏ−または−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−を形成
    することもでき；Ｒ16は（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキ
    ル、（Ｃ10−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−
    アルキルであり、これらは場合により、（Ｃ1−Ｃ4）−
    アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキ
    シ、＝Ｏまたはモノ−またはジ−((Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
    ル）−アミノで１回または２回置換されることができ、
    ここでシクロアルキル基は好ましくは１−アダマンチル
    または２−アダマンチルであり、これは上記した通り置
    換されることができ；ｎは１または２であり；そして、 ｑは０または１である；全ての立体異性体およびあらゆ
    る比率のその混合物、およびその生理学的に耐性のある
    塩としての、請求項１〜３の１つ以上に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＡにおけるＲ10と最初のＮ原子との間の
    距離がこれらの原子の間の最短経路に沿って１２〜１３
    共有結合である、全ての立体異性体およびあらゆる比率
    のその混合物、およびその生理学的に耐性のある塩とし
    ての請求項１〜４の１つ以上に記載の式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 式Ｉからレトロ合成的に誘導できるフラ
    グメント２個以上をフラグメント縮合により連結するこ
    とを包含する請求項１〜５の１つ以上に記載の式Ｉの化
    合物の調製方法。
  7. 【請求項７】 医薬として使用するための請求項１〜５
    の１つ以上に記載の式Ｉの化合物および／または生理学
    的に耐性を有するその塩。
  8. 【請求項８】 破骨細胞による骨吸収の抑制剤、腫瘍生
    育または腫瘍転移の抑制剤、炎症抑制剤として使用する
    ための、心臓血管疾患の治療または予防のため、神経病
    または網膜症の治療または予防のための、または、細胞
    −細胞または細胞−マトリックスの相互作用過程におい
    てビトロネクチン受容体とそのリガンドとの間の相互作
    用に基づく疾患の治療または予防のためのビトロネクチ
    ン受容体拮抗剤としての、請求項１〜５の１つ以上に記
    載の式Ｉの化合物および／または生理学的に耐性を有す
    るその塩。
  9. 【請求項９】 製薬上許容しうる担体および補助剤とと
    もに請求項１〜５の１つ以上に記載の式Ｉの化合物およ
    び／または生理学的に耐性を有するその塩の少なくとも
    １種を含有する製剤。
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