JPH10152435A - ジチオビスカルボン酸誘導体、及び腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤 - Google Patents
ジチオビスカルボン酸誘導体、及び腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤Info
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- JPH10152435A JPH10152435A JP32787096A JP32787096A JPH10152435A JP H10152435 A JPH10152435 A JP H10152435A JP 32787096 A JP32787096 A JP 32787096A JP 32787096 A JP32787096 A JP 32787096A JP H10152435 A JPH10152435 A JP H10152435A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】新規なジチオビスカルボン酸誘導体、及びこれ
らの化合物を有効成分とする腎臓疾患治療剤並びに肝臓
疾患治療剤を提供する。 【解決手段】一般式 （式中、Ａは、単結合又は、−ＣＨ（−ＯＨ）−を表
し、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、１〜２個の水酸基
が置換したアルキル 基、又はアミノ基が置換したアル
キル基を表し、Ｒ2は、メチル基、アルコキシ 基又は水
酸基を示す。）で示されるジチオビスカルボン酸誘導体
及び薬理学上許容される塩類を有効成分とする腎臓疾患
治療剤並びに肝臓疾患治療剤。
らの化合物を有効成分とする腎臓疾患治療剤並びに肝臓
疾患治療剤を提供する。 【解決手段】一般式 （式中、Ａは、単結合又は、−ＣＨ（−ＯＨ）−を表
し、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、１〜２個の水酸基
が置換したアルキル 基、又はアミノ基が置換したアル
キル基を表し、Ｒ2は、メチル基、アルコキシ 基又は水
酸基を示す。）で示されるジチオビスカルボン酸誘導体
及び薬理学上許容される塩類を有効成分とする腎臓疾患
治療剤並びに肝臓疾患治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なジチオビスカル
ボン酸誘導体、及びそれらを有効成分とする腎臓疾患治
療剤及び肝臓疾患治療剤に関する。
ボン酸誘導体、及びそれらを有効成分とする腎臓疾患治
療剤及び肝臓疾患治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、分子内に−Ｓ−Ｓ−結合
を有する化合物、例えば、アルキルジチオブタン酸誘導
体又は３，３’−ジチオビスプロピオンアミド誘導体が
腎臓疾患治療剤及び肝臓疾患治療剤として有用であるこ
とを見出し既に特許出願している。
を有する化合物、例えば、アルキルジチオブタン酸誘導
体又は３，３’−ジチオビスプロピオンアミド誘導体が
腎臓疾患治療剤及び肝臓疾患治療剤として有用であるこ
とを見出し既に特許出願している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なジチ
オビスカルボン酸誘導体、及びこれらの化合物を有効成
分とする腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤を提供す
ることを目的とする。
オビスカルボン酸誘導体、及びこれらの化合物を有効成
分とする腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤を提供す
ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
本発明者らは種々のジチオビスカルボン酸誘導体を合成
し、それらの腎臓疾患治療作用又は肝臓疾患治療作用を
試験した結果、一般式
本発明者らは種々のジチオビスカルボン酸誘導体を合成
し、それらの腎臓疾患治療作用又は肝臓疾患治療作用を
試験した結果、一般式
【０００５】
【化９】
【０００６】（式中、Ａは、単結合又は、
【０００７】
【化１０】
【０００８】を表し、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、
１〜２個の水酸基が置換したアルキル基、又はアミノ基
が置換したアルキル基を表し、Ｒ2は、メチル基、アル
コキシ基又は水酸基を示す。）で示されるジチオビスカ
ルボン酸誘導体及び薬理学上許容される塩類、及び
１〜２個の水酸基が置換したアルキル基、又はアミノ基
が置換したアルキル基を表し、Ｒ2は、メチル基、アル
コキシ基又は水酸基を示す。）で示されるジチオビスカ
ルボン酸誘導体及び薬理学上許容される塩類、及び
【化１１】 （式中、Ｒ1は、水素原子又は１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示
す。）で示される４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸
誘導体が優れた腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤で
あることを見出し本発明に至った。
するアルキル基、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示
す。）で示される４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸
誘導体が優れた腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤で
あることを見出し本発明に至った。
【０００９】本発明の上記化合物において、Ｒ1のアル
キル基とは、直鎖又は分岐アルキル基 を示し、好まし
くは炭素数１〜２０の直鎖又は分岐アルキル基、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、ノナデシル基等があ
げられる。好ましくは、炭素数１〜１０個のものであ
り、より好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、第三ブチル等があげられる。
キル基とは、直鎖又は分岐アルキル基 を示し、好まし
くは炭素数１〜２０の直鎖又は分岐アルキル基、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、ノナデシル基等があ
げられる。好ましくは、炭素数１〜１０個のものであ
り、より好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、第三ブチル等があげられる。
【００１０】一般式（Ｉ）において１〜２個の水酸基が
置換したアルキル基としては、２−ヒドロキシエチル、
３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル等があげられる。
置換したアルキル基としては、２−ヒドロキシエチル、
３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル等があげられる。
【００１１】アミノ基が置換したアルキル基としては、
−（ＣＨ2）ｍ−ＮＨ2基（ここで、ｍは２〜６の整数）
又は分岐アルキル基があげられる。
−（ＣＨ2）ｍ−ＮＨ2基（ここで、ｍは２〜６の整数）
又は分岐アルキル基があげられる。
【００１２】本発明の化合物は、一般式（Ｉ）中、Ｒ1
が水素原子であるジチオビスカルボン酸を常法に従って
エステル化することにより合成することができる。エス
テル化反応は、上記カルボン酸を文献公知の方法に従っ
て、例えば、塩化チオニル、ＤＣＣ等の活性化剤を用い
てカルボン酸の反応性誘導体とし、一般式、Ｒ1−ＯＨ
（式中、Ｒ1は前記と同意義を表す。）で示されるアル
コール類と反応させることにより合成することができ
る。
が水素原子であるジチオビスカルボン酸を常法に従って
エステル化することにより合成することができる。エス
テル化反応は、上記カルボン酸を文献公知の方法に従っ
て、例えば、塩化チオニル、ＤＣＣ等の活性化剤を用い
てカルボン酸の反応性誘導体とし、一般式、Ｒ1−ＯＨ
（式中、Ｒ1は前記と同意義を表す。）で示されるアル
コール類と反応させることにより合成することができ
る。
【００１３】上記カルボン酸の反応性誘導体とは、上記
一般式（Ｉ）で示される化合物の臭素、塩素、ヨウ素、
フッ素等の酸ハライド、又は酸無水物を意味し、エステ
ル化反応に常法として使用されるものである。
一般式（Ｉ）で示される化合物の臭素、塩素、ヨウ素、
フッ素等の酸ハライド、又は酸無水物を意味し、エステ
ル化反応に常法として使用されるものである。
【００１４】本発明の化合物の合成原料である、一般式
（Ｉ）においてＡが単結合であり、Ｒ1が水素原子、Ｒ2
がメチルである化合物は公知化合物である。
（Ｉ）においてＡが単結合であり、Ｒ1が水素原子、Ｒ2
がメチルである化合物は公知化合物である。
【００１５】本発明の化合物で一般式（ＩＩ）で示され
る化合物は、公知の方法により又は公知の方法に準拠し
て合成することができる。
る化合物は、公知の方法により又は公知の方法に準拠し
て合成することができる。
【００１６】例えば、４，４’−ジチオビス−２−ブテ
ン酸の合成法を１具体例として説明すると、先ず、クロ
トン酸をハロゲン化剤で例えば、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド等でブロモ化し、これをチオ硫酸ナトリウムと加熱
してブンテ塩とした後、硫酸で加水分解して４−メルカ
プトクロトン酸を得る。次にこの４−メルカプトクロト
ン酸を触媒量の酸化剤、例えば塩化第二鉄６水塩を含む
水溶液中で反応させることにより容易に得ることができ
る。反応生成物は、常法に従って、例えばカラムクロマ
トグラフィー等により単離精製することができる。
ン酸の合成法を１具体例として説明すると、先ず、クロ
トン酸をハロゲン化剤で例えば、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド等でブロモ化し、これをチオ硫酸ナトリウムと加熱
してブンテ塩とした後、硫酸で加水分解して４−メルカ
プトクロトン酸を得る。次にこの４−メルカプトクロト
ン酸を触媒量の酸化剤、例えば塩化第二鉄６水塩を含む
水溶液中で反応させることにより容易に得ることができ
る。反応生成物は、常法に従って、例えばカラムクロマ
トグラフィー等により単離精製することができる。
【００１７】本発明に用いられる一般式（ＩＩ）で示さ
れるエステル誘導体は、上記カルボン酸を、前述の常法
に従ってエステル化することにより得ることができる。
例えば、前記一般式（Ｉ）で表されるカルボン酸を塩化
チオニル、ＤＣＣ等の活性化剤を用いて酸ハライド、又
は酸無水物等のカルボン酸の活性誘導体とした後、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ｎ−ブタノール等の炭素数１〜６個のアルコール
類と反応させることにより、得ることができる。
れるエステル誘導体は、上記カルボン酸を、前述の常法
に従ってエステル化することにより得ることができる。
例えば、前記一般式（Ｉ）で表されるカルボン酸を塩化
チオニル、ＤＣＣ等の活性化剤を用いて酸ハライド、又
は酸無水物等のカルボン酸の活性誘導体とした後、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ｎ−ブタノール等の炭素数１〜６個のアルコール
類と反応させることにより、得ることができる。
【００１８】本発明に用いる一般式（Ｉ）で示される化
合物中、代表的な物を以下に示す。 （１）Ａが単結合で、Ｒ2がメチル基を表す化合物とし
ては、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピ
オン酸、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロ
ピオン酸ジメチルエステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジエチルエステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（ｎ−プロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（ｎ−ブチル）エステ
ル、
合物中、代表的な物を以下に示す。 （１）Ａが単結合で、Ｒ2がメチル基を表す化合物とし
ては、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピ
オン酸、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロ
ピオン酸ジメチルエステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジエチルエステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（ｎ−プロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（ｎ−ブチル）エステ
ル、
【００１９】３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチル
プロピオン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（２−ヒドロキシプロピル）エステル、３，３’−ジ
チオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（３−ヒド
ロキシプロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（２，３−ジヒドロキ
シプロピル）エステル、
プロピオン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（２−ヒドロキシプロピル）エステル、３，３’−ジ
チオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（３−ヒド
ロキシプロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（２，３−ジヒドロキ
シプロピル）エステル、
【００２０】３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチル
プロピオン酸ジ（２−アミノエチル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（３−アミノプロピル）エステル、３，３’−ジチオビ
ス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（２−アミノプロ
ピル）エステル、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメ
チルプロピオン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（３−アミノ−１−メチルプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（３−アミノペンチル）エステル等があり、
プロピオン酸ジ（２−アミノエチル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（３−アミノプロピル）エステル、３，３’−ジチオビ
ス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ（２−アミノプロ
ピル）エステル、３，３’−ジチオビス−２，２−ジメ
チルプロピオン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（３−アミノ−１−メチルプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸ジ
（３−アミノペンチル）エステル等があり、
【００２１】（２）Ａが単結合で、Ｒ2が水酸基を表す
化合物としては、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオン酸、３，３’−ジチオビス−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジメチルエス
テル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオン酸ジエチルエステル、３，３’−ジチオ
ビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ（ｎ
−プロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ（ｎ−ブチル）エ
ステル、、
化合物としては、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオン酸、３，３’−ジチオビス−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジメチルエス
テル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオン酸ジエチルエステル、３，３’−ジチオ
ビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ（ｎ
−プロピル）エステル、３，３’−ジチオビス−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ（ｎ−ブチル）エ
ステル、、
【００２２】３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）エ
ステル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−
メチルプロピオン酸ジ（２−ヒドロキシプロピル）エス
テル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオン酸ジ（３−ヒドロキシプロピル）エステ
ル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオン酸ジ（２，３−ジヒドロキシプロピル）エ
ステル、
２−メチルプロピオン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）エ
ステル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−
メチルプロピオン酸ジ（２−ヒドロキシプロピル）エス
テル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオン酸ジ（３−ヒドロキシプロピル）エステ
ル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオン酸ジ（２，３−ジヒドロキシプロピル）エ
ステル、
【００２３】３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオン酸ジ（２−アミノエチル）エステ
ル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオン酸ジ（３−アミノプロピル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピオン酸ジ（２−アミノプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、３，３’−ジ
チオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ
（３−アミノ−１−メチルプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オン酸ジ（３−アミノペンチル）エステル等があり、 （３）また、一般式中、Ａが
２−メチルプロピオン酸ジ（２−アミノエチル）エステ
ル、３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオン酸ジ（３−アミノプロピル）エステル、
３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピオン酸ジ（２−アミノプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、３，３’−ジ
チオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸ジ
（３−アミノ−１−メチルプロピル）エステル、３，
３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オン酸ジ（３−アミノペンチル）エステル等があり、 （３）また、一般式中、Ａが
【００２４】
【化１２】
【００２５】を表し、Ｒ2がメチル基である化合物とし
ては、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−
ヒドロキシブタン酸、４，４’−ジチオビス−３，３−
ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジメチルエステル、
４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒドロ
キシブタン酸ジエチルエステル、４，４’−ジチオビス
−３，３−ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジ（ｎ−
プロピル）エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−
ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジ（ｎ−ブチル）エ
ステル、
ては、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−
ヒドロキシブタン酸、４，４’−ジチオビス−３，３−
ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジメチルエステル、
４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒドロ
キシブタン酸ジエチルエステル、４，４’−ジチオビス
−３，３−ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジ（ｎ−
プロピル）エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−
ジメチル−２−ヒドロキシブタン酸ジ（ｎ−ブチル）エ
ステル、
【００２６】４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル
−２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−ヒドロキシプロピル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（３−ヒドロキシプロピル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）エステル、
−２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−ヒドロキシエチル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−ヒドロキシプロピル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（３−ヒドロキシプロピル）
エステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−
２−ヒドロキシブタン酸ジ（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）エステル、
【００２７】４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル
−２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−アミノエチル）エス
テル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−
ヒドロキシブタン酸ジ（３−アミノプロピル）エステ
ル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒ
ドロキシブタン酸ジ（２−アミノ−プロピル）エステ
ル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒ
ドロキシブタン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、
４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒドロ
キシブタン酸ジ（３−アミノ−１−メチルプロピル）エ
ステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２
−ヒドロキシブタン酸ジ（５−アミノペンチル）エステ
ル等があげられる。
−２−ヒドロキシブタン酸ジ（２−アミノエチル）エス
テル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−
ヒドロキシブタン酸ジ（３−アミノプロピル）エステ
ル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒ
ドロキシブタン酸ジ（２−アミノ−プロピル）エステ
ル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒ
ドロキシブタン酸ジ（３−アミノブチル）エステル、
４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒドロ
キシブタン酸ジ（３−アミノ−１−メチルプロピル）エ
ステル、４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２
−ヒドロキシブタン酸ジ（５−アミノペンチル）エステ
ル等があげられる。
【００２８】本発明に用いられる一般式（ＩＩ）で示さ
れる化合物で代表的なものを以下に示す。４，４’−ジ
チオビス−２−ブテン酸、４，４’−ジチオビス−２−
ブテン酸ジメチルエステル、４，４’−ジチオビス−２
−ブテン酸ジエチルエステル、４，４’−ジチオビス−
３−メチル−２−ブテン酸、４，４’−ジチオビス−３
−メチル−２−ブテン酸ジメチルエステル、４，４’−
ジチオビス−３−メチル−２−ブテン酸ジエチルエステ
ル。
れる化合物で代表的なものを以下に示す。４，４’−ジ
チオビス−２−ブテン酸、４，４’−ジチオビス−２−
ブテン酸ジメチルエステル、４，４’−ジチオビス−２
−ブテン酸ジエチルエステル、４，４’−ジチオビス−
３−メチル−２−ブテン酸、４，４’−ジチオビス−３
−メチル−２−ブテン酸ジメチルエステル、４，４’−
ジチオビス−３−メチル−２−ブテン酸ジエチルエステ
ル。
【００２９】本発明の新規化合物の製造法について以下
の実施例に詳細に述べる。 アシルクロライドの調製法：３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸１０ｇをジオキサン２０
ｍｌに懸濁させ、塩化チオニル１０ｍｌとＤＭＦ３滴を
加え、室温下で攪拌した。反応後、反応液の溶媒を留去
し、得られた残留物をジオキサン４０ｍｌに溶かし、ア
シルクロライド溶液とした。
の実施例に詳細に述べる。 アシルクロライドの調製法：３，３’−ジチオビス−
２，２−ジメチルプロピオン酸１０ｇをジオキサン２０
ｍｌに懸濁させ、塩化チオニル１０ｍｌとＤＭＦ３滴を
加え、室温下で攪拌した。反応後、反応液の溶媒を留去
し、得られた残留物をジオキサン４０ｍｌに溶かし、ア
シルクロライド溶液とした。
【００３０】
（実施例１） ３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（３−アミノプロピル）エステル：Ｎ−Ｂｏｃ−３−
アミノプロパノール１４ｇ、トリエチルアミン２０ｍｌ
と触媒量のジメチルアミノピリジンをジオキサン５０ｍ
ｌに溶かし、室温で前記方法で調製したアシルクロライ
ド溶液を滴下した。２時間後溶媒を留去して、酢酸エチ
ル−水で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルム）に付し、該当するフラクション
の溶媒を留去し、無色アメ状のエステル体１３．７ｇを
得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），１．４４（ｓ，１８Ｈ），１．７〜２．１
（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），３．１〜３．４
（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４
Ｈ），４．９２（ｂｒ，２Ｈ）
ジ（３−アミノプロピル）エステル：Ｎ−Ｂｏｃ−３−
アミノプロパノール１４ｇ、トリエチルアミン２０ｍｌ
と触媒量のジメチルアミノピリジンをジオキサン５０ｍ
ｌに溶かし、室温で前記方法で調製したアシルクロライ
ド溶液を滴下した。２時間後溶媒を留去して、酢酸エチ
ル−水で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルム）に付し、該当するフラクション
の溶媒を留去し、無色アメ状のエステル体１３．７ｇを
得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），１．４４（ｓ，１８Ｈ），１．７〜２．１
（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），３．１〜３．４
（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４
Ｈ），４．９２（ｂｒ，２Ｈ）
【００３１】このエステル体１３．７ｇを９０％蟻酸５
０ｍｌに溶かし一晩室温で攪拌した。濃塩酸３ｍｌを加
え溶媒を留去後、再び残留物に濃塩酸２ｍｌと水１００
ｍｌを加え溶媒を留去した。更に水で共沸した後凍結乾
燥して、無色吸湿性の目的化合物１０．７ｇを得た
（ｙ．６３％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），１．８〜２．３（ｍ，４Ｈ），３．０７
（ｓ，ｔ，８Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４
Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．０８，２７．６３，３７．９３，４４．７
５，５１．８０，６２．６３，１７７．１７ 元素分析（Ｃ16Ｈ34Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ2として４５３．４
８）：理論値（％）４２．３８（Ｃ），７．５６
（Ｈ）、実測値（％）４２．４１（Ｃ），７．５０
（Ｈ）
０ｍｌに溶かし一晩室温で攪拌した。濃塩酸３ｍｌを加
え溶媒を留去後、再び残留物に濃塩酸２ｍｌと水１００
ｍｌを加え溶媒を留去した。更に水で共沸した後凍結乾
燥して、無色吸湿性の目的化合物１０．７ｇを得た
（ｙ．６３％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），１．８〜２．３（ｍ，４Ｈ），３．０７
（ｓ，ｔ，８Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４
Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．０８，２７．６３，３７．９３，４４．７
５，５１．８０，６２．６３，１７７．１７ 元素分析（Ｃ16Ｈ34Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ2として４５３．４
８）：理論値（％）４２．３８（Ｃ），７．５６
（Ｈ）、実測値（％）４２．４１（Ｃ），７．５０
（Ｈ）
【００３２】（実施例２） ３，３’−ジチオビス−２，２−ジメチルプロピオン酸
ジ（２，３ −ジヒドロキシプロピル）エステル：２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール
１０ｇ、トリエチルアミン１５ｍｌと触媒量のジメチル
アミノピリジンをジオキサン５０ｍｌに溶かし、室温で
アシルクロライド溶液（前記参考例１）を滴下した。一
晩攪拌の後溶媒を留去し、酢酸エチル−水で分液後、有
機層を硫酸ナトリウム乾燥し溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム）
に付し、該当するフラクションの溶媒を留去して、エス
テル体１２．８ｇを微黄色油状物として得た（ｙ．６９
％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：１．２９（ｓ，
１２Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），４．０〜４．
５（ｍ，６Ｈ） このエステル体１０．０ｇを９０％トリフルオロ酢酸５
０ｍｌに溶かし１０分間室温で攪拌した。溶媒を留去し
た得た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（１０％メタノ−ル／クロロホルム）に付し、該当する
フラクションの溶媒を留去し、無色アメ状の目的化合物
４．８７ｇを得た（ｙ．５８％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．７〜４．
０（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，４Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．０９，４４．８６，５１．８５，６４．０
４，６６．７０，７０．８７，１７７．４４ 元素分析（Ｃ16Ｈ30Ｎ8Ｏ8Ｓ2として４１４．５２）：
理論値（％）４６．３６（Ｃ），７．３０（Ｈ）、実測
値（％）４６．１１（Ｃ），７．１９（Ｈ）
ジ（２，３ −ジヒドロキシプロピル）エステル：２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール
１０ｇ、トリエチルアミン１５ｍｌと触媒量のジメチル
アミノピリジンをジオキサン５０ｍｌに溶かし、室温で
アシルクロライド溶液（前記参考例１）を滴下した。一
晩攪拌の後溶媒を留去し、酢酸エチル−水で分液後、有
機層を硫酸ナトリウム乾燥し溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム）
に付し、該当するフラクションの溶媒を留去して、エス
テル体１２．８ｇを微黄色油状物として得た（ｙ．６９
％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：１．２９（ｓ，
１２Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），４．０〜４．
５（ｍ，６Ｈ） このエステル体１０．０ｇを９０％トリフルオロ酢酸５
０ｍｌに溶かし１０分間室温で攪拌した。溶媒を留去し
た得た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（１０％メタノ−ル／クロロホルム）に付し、該当する
フラクションの溶媒を留去し、無色アメ状の目的化合物
４．８７ｇを得た（ｙ．５８％）。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：１．２８（ｓ，
１２Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．７〜４．
０（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，４Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．０９，４４．８６，５１．８５，６４．０
４，６６．７０，７０．８７，１７７．４４ 元素分析（Ｃ16Ｈ30Ｎ8Ｏ8Ｓ2として４１４．５２）：
理論値（％）４６．３６（Ｃ），７．３０（Ｈ）、実測
値（％）４６．１１（Ｃ），７．１９（Ｈ）
【００３３】（実施例３） ３，３’−ジチオビス−２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピオン酸の合成法：３−ブロモ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオン酸７ｇをエタノール３０ｍｌと２Ｎ
−ＮａＯＨ水溶液６０ｍｌに溶かし、氷冷下、チオベン
シルアルコール４．７４ｇのエタノール液３０ｍｌを滴
下した。室温で１時間攪拌後、反応液に１０％ＨＣｌ液
を加え、酸性とした後、クロロホルムで抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メ
タノール／クロロホルム）に付した。該当する流分から
チオベンジルエーテル体６．１ｇ（７０．６％）を得
た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４１（ｓ,３
Ｈ）,２．６５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，２Ｈ），７．１５〜７．４５（ｍ，５Ｈ）
ロピオン酸の合成法：３−ブロモ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオン酸７ｇをエタノール３０ｍｌと２Ｎ
−ＮａＯＨ水溶液６０ｍｌに溶かし、氷冷下、チオベン
シルアルコール４．７４ｇのエタノール液３０ｍｌを滴
下した。室温で１時間攪拌後、反応液に１０％ＨＣｌ液
を加え、酸性とした後、クロロホルムで抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メ
タノール／クロロホルム）に付した。該当する流分から
チオベンジルエーテル体６．１ｇ（７０．６％）を得
た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４１（ｓ,３
Ｈ）,２．６５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，２Ｈ），７．１５〜７．４５（ｍ，５Ｈ）
【００３４】液体アンモニア１ｌに、チオベンジルエー
テル２０ｇのＴＨＦ溶液４０ｍｌを加え、−７８℃に冷
却後、金属ナトリウム７．０ｇを少量づつ加えた。−３
３℃で１時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却し、塩化
アンモニウム２８ｇを加え、室温で放置した。アンモニ
アを留去後、反応液に１０％ＨＣｌ水を加え、酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（４％メタノール／クロ
ロホルム）付した。該当する流分の溶媒を留去し、２−
ヒドロキシ−３−メルカプト−２−メチルプロピオン酸
１０ｇ（８３％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４４（ｓ,３
Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．
８８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）
テル２０ｇのＴＨＦ溶液４０ｍｌを加え、−７８℃に冷
却後、金属ナトリウム７．０ｇを少量づつ加えた。−３
３℃で１時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却し、塩化
アンモニウム２８ｇを加え、室温で放置した。アンモニ
アを留去後、反応液に１０％ＨＣｌ水を加え、酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（４％メタノール／クロ
ロホルム）付した。該当する流分の溶媒を留去し、２−
ヒドロキシ−３−メルカプト−２−メチルプロピオン酸
１０ｇ（８３％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４４（ｓ,３
Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．
８８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）
【００３５】この２−ヒドロキシ−３−メルカプト−２
−メチルプロピオン酸８．５ｇを炭酸水素ナトリウム水
に溶かし、触媒量の塩化第二鉄６水塩を加え１５時間室
温で激しく攪拌した。氷冷下反応液に１０％ＨＣｌ液を
加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（、５％メ
タノール／クロロホルム）に付し、該当する流分の溶媒
を留去して、無色針状晶の目的物７．７ｇ（９１．３
％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４５（ｓ,
６Ｈ）, ３．２０（ｄ,Ｊ＝１３．５Ｈｚ, ２Ｈ）,
３．２４（ｄ, Ｊ＝１３．５Ｈｚ, ２Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ, δｐｐｍ, ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．７９, ５２．１２, ７５．５３, １７７．
７１ 元素分析（Ｃ8Ｈ14Ｏ6Ｓ2 として）：理論値（％）３
５．５５（Ｃ）, ５．２２（Ｈ）、実測値（％）３５．
５１（Ｃ）, ５．３４（Ｈ）
−メチルプロピオン酸８．５ｇを炭酸水素ナトリウム水
に溶かし、触媒量の塩化第二鉄６水塩を加え１５時間室
温で激しく攪拌した。氷冷下反応液に１０％ＨＣｌ液を
加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（、５％メ
タノール／クロロホルム）に付し、該当する流分の溶媒
を留去して、無色針状晶の目的物７．７ｇ（９１．３
％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．４５（ｓ,
６Ｈ）, ３．２０（ｄ,Ｊ＝１３．５Ｈｚ, ２Ｈ）,
３．２４（ｄ, Ｊ＝１３．５Ｈｚ, ２Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨｚ, δｐｐｍ, ＣＤ3Ｏ
Ｄ）：２５．７９, ５２．１２, ７５．５３, １７７．
７１ 元素分析（Ｃ8Ｈ14Ｏ6Ｓ2 として）：理論値（％）３
５．５５（Ｃ）, ５．２２（Ｈ）、実測値（％）３５．
５１（Ｃ）, ５．３４（Ｈ）
【００３６】（実施例４） ４，４’−ジチオビス−３，３−ジメチル−２−ヒドロ
キシブタン酸：パントラクトン４０ｇとトリエチルアミ
ン３２．７ｇをアセトニトリル２００ｍｌに溶かし、０
℃でベンゾイルクロライド４４．５ｇを滴下した。３０
分後水を加え酢酸エチルで抽出後、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
の流分からベンゾエート５１ｇ（７０．８％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．２３（ｓ，
３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２
Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．７５
（ｍ，３Ｈ），８．０５〜８．２０（ｍ，２Ｈ） 次にこのベンゾエート５１ｇに３０％ＨＢｒ−酢酸溶液
１５０ｍｌを加え、２時間加熱還流した。さらに３０％
ＨＢｒ−酢酸１００ｍｌを２時間毎に２回加えた後、１
５時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を留去し、
これに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノー
ル／クロロホルム）に付した。該当する流分からブロム
体２４ｇ（７７．６％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．２７（ｓ,
６Ｈ）, ３．５１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．７０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１
（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），８．
００〜８．１８（ｍ，２Ｈ）
キシブタン酸：パントラクトン４０ｇとトリエチルアミ
ン３２．７ｇをアセトニトリル２００ｍｌに溶かし、０
℃でベンゾイルクロライド４４．５ｇを滴下した。３０
分後水を加え酢酸エチルで抽出後、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
の流分からベンゾエート５１ｇ（７０．８％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．２３（ｓ，
３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２
Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．７５
（ｍ，３Ｈ），８．０５〜８．２０（ｍ，２Ｈ） 次にこのベンゾエート５１ｇに３０％ＨＢｒ−酢酸溶液
１５０ｍｌを加え、２時間加熱還流した。さらに３０％
ＨＢｒ−酢酸１００ｍｌを２時間毎に２回加えた後、１
５時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を留去し、
これに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノー
ル／クロロホルム）に付した。該当する流分からブロム
体２４ｇ（７７．６％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．２７（ｓ,
６Ｈ）, ３．５１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．７０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１
（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），８．
００〜８．１８（ｍ，２Ｈ）
【００３７】耐熱ビン中でこのブロム体１７ｇ，イソブ
テン１００ｇ及び濃硫酸５ｍｌをエーテル１５０ｍｌに
溶かし、密封して３日間室温で攪拌した。０℃に冷却
し、開封した後、反応液を氷水中に注ぎエーテルで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留
去して得られた残留分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）に付し、該当する流分からブチ
ルエステル体１５．３ｇ（７６．４％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．２６（ｓ,６
Ｈ）,１．４８（ｓ,９Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１０．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），８．００〜
８．１８（ｍ，２Ｈ）
テン１００ｇ及び濃硫酸５ｍｌをエーテル１５０ｍｌに
溶かし、密封して３日間室温で攪拌した。０℃に冷却
し、開封した後、反応液を氷水中に注ぎエーテルで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留
去して得られた残留分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）に付し、該当する流分からブチ
ルエステル体１５．３ｇ（７６．４％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．２６（ｓ,６
Ｈ）,１．４８（ｓ,９Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１０．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），８．００〜
８．１８（ｍ，２Ｈ）
【００３８】ブチルエステル体７ｇとチオ酢酸カリウム
２．６ｇをＤＭＦ５０ｍｌに溶かし、６０℃で４時間攪
拌した。冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）に付し、該当する流分からチオエス
テル体６．１８ｇ（８９％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．１４（ｓ,３
Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ,９Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．６５
（ｍ，３Ｈ），８．００〜８．１８（ｍ，２Ｈ）
２．６ｇをＤＭＦ５０ｍｌに溶かし、６０℃で４時間攪
拌した。冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）に付し、該当する流分からチオエス
テル体６．１８ｇ（８９％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤＣｌ3）：１．１４（ｓ,３
Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ,９Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．６５
（ｍ，３Ｈ），８．００〜８．１８（ｍ，２Ｈ）
【００３９】チオエステル体６．１８ｇを９０％トリフ
ルオロ酢酸水５０ｍｌに溶かし室温で４０分間攪拌し
た。溶媒を留去して得られた残留物をメタノール２０ｍ
ｌに溶かし、氷冷下、１０％ＮａＯＨ水溶液３５ｍｌを
加え室温で８時間攪拌した。反応液に氷冷下、２０％硫
酸液を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（２％メタノール／クロロホルム）に付し、該当する流
分から３，３−ジメチル−２−ヒドロキシ−４−メルカ
プトブタン酸２．５６ｇ（９２．６％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：０．９９（ｓ,３
Ｈ）,１．０１（ｓ,３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１３．
７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ）
ルオロ酢酸水５０ｍｌに溶かし室温で４０分間攪拌し
た。溶媒を留去して得られた残留物をメタノール２０ｍ
ｌに溶かし、氷冷下、１０％ＮａＯＨ水溶液３５ｍｌを
加え室温で８時間攪拌した。反応液に氷冷下、２０％硫
酸液を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（２％メタノール／クロロホルム）に付し、該当する流
分から３，３−ジメチル−２−ヒドロキシ−４−メルカ
プトブタン酸２．５６ｇ（９２．６％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：０．９９（ｓ,３
Ｈ）,１．０１（ｓ,３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１３．
７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ）
【００４０】この３，３−ジメチル−２−ヒドロキシ−
４−メルカプトブタン酸２．５６ｇを炭酸水素ナトリウ
ム水３０ｍｌに溶かし、ｐＨ９以上に調整した後、触媒
量の塩化第二鉄６水塩を加え、室温で１５時間攪拌し
た。氷冷下２０％硫酸溶液を加え、反応液を酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロ
ホルム）に付し、該当する流分の溶媒を留去し、無色針
状晶の目的化合物２．６ｇ（５１％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．０３（ｓ,
６Ｈ）, １．０６（ｓ,６Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）３．０８（ｄ, Ｊ＝１２．９Ｈｚ, ２Ｈ）,
４．０１（ｓ, ２Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨ
ｚ, δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：２２．９２, ２３．５７,
４０．０９, ５２．０７, ７６．９４, １７６．３５ 元素分析（Ｃ12Ｈ22Ｏ6Ｓ2として）：理論値（％）４
４．１５（Ｃ）, ６．７９（Ｈ）、実測値（％）４４．
３０（Ｃ）, ６．８８（Ｈ）
４−メルカプトブタン酸２．５６ｇを炭酸水素ナトリウ
ム水３０ｍｌに溶かし、ｐＨ９以上に調整した後、触媒
量の塩化第二鉄６水塩を加え、室温で１５時間攪拌し
た。氷冷下２０％硫酸溶液を加え、反応液を酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロ
ホルム）に付し、該当する流分の溶媒を留去し、無色針
状晶の目的化合物２．６ｇ（５１％）を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：１．０３（ｓ,
６Ｈ）, １．０６（ｓ,６Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）３．０８（ｄ, Ｊ＝１２．９Ｈｚ, ２Ｈ）,
４．０１（ｓ, ２Ｈ） Ｃ−ＮＭＲ（２２．４９ＭＨ
ｚ, δｐｐｍ, ＣＤ3ＯＤ）：２２．９２, ２３．５７,
４０．０９, ５２．０７, ７６．９４, １７６．３５ 元素分析（Ｃ12Ｈ22Ｏ6Ｓ2として）：理論値（％）４
４．１５（Ｃ）, ６．７９（Ｈ）、実測値（％）４４．
３０（Ｃ）, ６．８８（Ｈ）
【００４１】（参考例１） ４， ４’−ジチオビス−２−ブテン酸の製造法：クロ
トン酸をＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させブロモ化
し、次にチオ硫酸ナトリウムと加熱してブンテ塩とした
後、硫酸で加水分解して４−メルカプトクロトン酸を得
た。この４−メルカプトクロトン酸１ｇをＮａＨＣＯ3
水に溶かし、触媒量の塩化第二鉄６水塩を加え室温で攪
拌した。反応液に１０％塩酸水溶液を加え酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を留去して、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製し、目的化
合物０．８ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：３．４５（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．１Ｈｚ，４Ｈ）、５．９１
（ｄ，ｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２
Ｈ）、６．８５（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．７Ｈ
ｚ，２Ｈ） 元素分析（Ｃ8Ｈ10Ｏ4Ｓ2として２３４．２８）：理論
値（％）４１．０２（Ｃ），４．３０（Ｈ）、実測値
（％）４１．１５（Ｃ），４．３９（Ｈ）
トン酸をＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させブロモ化
し、次にチオ硫酸ナトリウムと加熱してブンテ塩とした
後、硫酸で加水分解して４−メルカプトクロトン酸を得
た。この４−メルカプトクロトン酸１ｇをＮａＨＣＯ3
水に溶かし、触媒量の塩化第二鉄６水塩を加え室温で攪
拌した。反応液に１０％塩酸水溶液を加え酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を留去して、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製し、目的化
合物０．８ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：３．４５（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．１Ｈｚ，４Ｈ）、５．９１
（ｄ，ｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２
Ｈ）、６．８５（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．７Ｈ
ｚ，２Ｈ） 元素分析（Ｃ8Ｈ10Ｏ4Ｓ2として２３４．２８）：理論
値（％）４１．０２（Ｃ），４．３０（Ｈ）、実測値
（％）４１．１５（Ｃ），４．３９（Ｈ）
【００４２】（参考例２） ４，４‘−ジチオビス（３−メチル−２−ブテン酸）の
製造法：３−メチルクロトン酸を参考例１に準拠して処
理し、目的化合物を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：２．２（ｄ，Ｊ
＝１．２Ｈｚ，６Ｈ）、３．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈ
ｚ，４Ｈ）、５．７５〜５．９（ｍ，２Ｈ） 元素分析（Ｃ10Ｈ14Ｏ4Ｓ2として２６２．３３）：理論
値（％）４５．７９（Ｃ），５．３８（Ｈ）、実測値
（％）４５．７７（Ｃ），５．４０（Ｈ）
製造法：３−メチルクロトン酸を参考例１に準拠して処
理し、目的化合物を得た。 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ3ＯＤ）：２．２（ｄ，Ｊ
＝１．２Ｈｚ，６Ｈ）、３．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈ
ｚ，４Ｈ）、５．７５〜５．９（ｍ，２Ｈ） 元素分析（Ｃ10Ｈ14Ｏ4Ｓ2として２６２．３３）：理論
値（％）４５．７９（Ｃ），５．３８（Ｈ）、実測値
（％）４５．７７（Ｃ），５．４０（Ｈ）
【００４３】（参考例３） ４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸ジエチルエステル
の製造法：４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸１０ｇ
をエタノール１００ｍｌに溶解し、濃硫酸を数滴加え３
時間加熱還流した。反応液の溶媒を留去してこれに水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて分離精製し、目的化合物１
２．３ｇ（ｙ．９６％）を得た。 元素分析（Ｃ12Ｈ18Ｏ4Ｓ2として２９０．４０）：理論
値（％）４９．６３（Ｃ），６．２５（Ｈ）、実測値
（％）４９．６１（Ｃ），６．２７（Ｈ）
の製造法：４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸１０ｇ
をエタノール１００ｍｌに溶解し、濃硫酸を数滴加え３
時間加熱還流した。反応液の溶媒を留去してこれに水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて分離精製し、目的化合物１
２．３ｇ（ｙ．９６％）を得た。 元素分析（Ｃ12Ｈ18Ｏ4Ｓ2として２９０．４０）：理論
値（％）４９．６３（Ｃ），６．２５（Ｈ）、実測値
（％）４９．６１（Ｃ），６．２７（Ｈ）
【００４４】（参考例４） ４，４’−ジチオビス−３−メチル−２−ブテン酸）ジ
メチルエステルの製造法：参考例３に準拠してエステル
化合物を得た。 元素分析（Ｃ12Ｈ18Ｏ4Ｓ2として、２９０．４０）：理
論値（％）４９．６３（Ｃ），６．２５（Ｈ），実測値
４９．７４（Ｃ），６．３１（Ｈ）
メチルエステルの製造法：参考例３に準拠してエステル
化合物を得た。 元素分析（Ｃ12Ｈ18Ｏ4Ｓ2として、２９０．４０）：理
論値（％）４９．６３（Ｃ），６．２５（Ｈ），実測値
４９．７４（Ｃ），６．３１（Ｈ）
【００４５】ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）糖尿病性腎
障害モデルに対する効果 （試験例１） 試験方法：雄性ｗｉｓｔｅｒ系ラット（８週齢）を使用
し、ストレプトゾトシン（４０ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投
与（ｄａｙ１）、ｄａｙ４１〜４８に採血し、血清の生
化学的検査を実施した。血糖値、ＣＨＯ値、尿中ＡＬＢ
値及び体重を指標に群分けし、被験薬（３，３’−ジチ
オビス−２，２−ジメチルプロピオン酸）を経口投与し
た。被検薬はｄａｙ５０〜６５より毎日（週５日間、
０．１〜１．０ｍｍｏｌ／ｋｇ／ｄａｙ）投与した。対
照群には生理食塩水を投与し、以下に述べる項目、すな
わち体重変化、血漿ＧＬＵ、血漿ＢＵＮ、血漿ＣＲＥ、
血漿ＣＨＯ、血漿ＴＧ、血漿ＡＬＢ、血漿ＴＰ、血漿Ｇ
ＯＴ、血漿ＧＰＴ、尿量、尿中グルコース、尿中総蛋
白、尿中ＡＬＢ等について２〜３週毎に測定した。その
結果、本発明の化合物は、対照群に比べ、血漿ＧＬＵ、
血漿ＢＵＮ、血漿ＣＨＯ、血漿ＴＧ及び尿中ＡＬＢ量等
を抑制することにより、腎障害を軽減した。
障害モデルに対する効果 （試験例１） 試験方法：雄性ｗｉｓｔｅｒ系ラット（８週齢）を使用
し、ストレプトゾトシン（４０ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投
与（ｄａｙ１）、ｄａｙ４１〜４８に採血し、血清の生
化学的検査を実施した。血糖値、ＣＨＯ値、尿中ＡＬＢ
値及び体重を指標に群分けし、被験薬（３，３’−ジチ
オビス−２，２−ジメチルプロピオン酸）を経口投与し
た。被検薬はｄａｙ５０〜６５より毎日（週５日間、
０．１〜１．０ｍｍｏｌ／ｋｇ／ｄａｙ）投与した。対
照群には生理食塩水を投与し、以下に述べる項目、すな
わち体重変化、血漿ＧＬＵ、血漿ＢＵＮ、血漿ＣＲＥ、
血漿ＣＨＯ、血漿ＴＧ、血漿ＡＬＢ、血漿ＴＰ、血漿Ｇ
ＯＴ、血漿ＧＰＴ、尿量、尿中グルコース、尿中総蛋
白、尿中ＡＬＢ等について２〜３週毎に測定した。その
結果、本発明の化合物は、対照群に比べ、血漿ＧＬＵ、
血漿ＢＵＮ、血漿ＣＨＯ、血漿ＴＧ及び尿中ＡＬＢ量等
を抑制することにより、腎障害を軽減した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】
【表３】
【００４９】
【表４】
【００５０】上記結果から、本発明の化合物は、腎障害
の指標（ＣＨＯ、ＴＧ及び尿中アルブミン等）を全て改
善しているので腎臓疾患の治療薬として有用である。ま
た、本発明の化合物は、血中の脂質を低下させる効果が
あり、エチオニン肝障害を改善したことから肝臓疾患の
治療薬としても有用である。 肝臓疾患作用試験 （試験例２）エチオニン肝障害に対する治療効果： （試験方法）ウイスター系ラットを一夜絶食後（体重２
００〜２３０ｇ）、１群４〜５匹として使用した。エチ
オニンを５％アラビアゴム生理食塩水で懸濁し、１ｇ／
１０ｍｌ／ｋｇの用量でｉｐ投与した。実施例１の化合
物を生理食塩水に溶解（２倍当量の重曹で中和）させた
ものをエチオニン投与３時間後に、２ｍｍｏｌ／５ｍｌ
／ｋｇの用量でｉｖ投与し、投与２４時間後に採血し血
清を分離した。自動血清分析装置にて血清ＧＯＴ、ＧＰ
Ｔ、ＡＬＰ及びＢＩＬを測定した。なお、エチオニン投
与５時間後より給餌した。その結果、薬物投与群は、エ
チオニンによる肝障害を改善しており、正常値に近い値
まで抑制している。
の指標（ＣＨＯ、ＴＧ及び尿中アルブミン等）を全て改
善しているので腎臓疾患の治療薬として有用である。ま
た、本発明の化合物は、血中の脂質を低下させる効果が
あり、エチオニン肝障害を改善したことから肝臓疾患の
治療薬としても有用である。 肝臓疾患作用試験 （試験例２）エチオニン肝障害に対する治療効果： （試験方法）ウイスター系ラットを一夜絶食後（体重２
００〜２３０ｇ）、１群４〜５匹として使用した。エチ
オニンを５％アラビアゴム生理食塩水で懸濁し、１ｇ／
１０ｍｌ／ｋｇの用量でｉｐ投与した。実施例１の化合
物を生理食塩水に溶解（２倍当量の重曹で中和）させた
ものをエチオニン投与３時間後に、２ｍｍｏｌ／５ｍｌ
／ｋｇの用量でｉｖ投与し、投与２４時間後に採血し血
清を分離した。自動血清分析装置にて血清ＧＯＴ、ＧＰ
Ｔ、ＡＬＰ及びＢＩＬを測定した。なお、エチオニン投
与５時間後より給餌した。その結果、薬物投与群は、エ
チオニンによる肝障害を改善しており、正常値に近い値
まで抑制している。
【００５１】本発明の化合物及びその薬理学上許容され
る塩類は、糖尿病に併発する腎障害（ＡＬＢの増加）を
抑制したことから本発明の化合物は糖尿病性腎疾患等の
治療薬としても有用である。
る塩類は、糖尿病に併発する腎障害（ＡＬＢの増加）を
抑制したことから本発明の化合物は糖尿病性腎疾患等の
治療薬としても有用である。
【００５２】以上の結果から、本発明の化合物及びその
薬理学上許容される塩類は、優れた薬理作用を有するこ
とがわかる。すなわち、本発明の化合物及びその薬理学
上許容される塩類は、腎臓疾患治療剤として極めて有用
である。腎臓疾患としては、ネフローゼ症候群、糖尿病
性腎障害、糖尿病性腎障害による白内障、高尿酸血症に
よる腎障害、痛風腎による腎障害、急性腎不全による腎
障害、腎臓疾患が、薬物により誘発される腎障害である
腎臓疾患治療剤、又は腎臓疾患が、重金属により誘発さ
れる腎障害である腎臓疾患治療剤等に有用である。ま
た、本発明の化合物及びその薬理学上許容される塩類は
肝臓疾患治療剤、例えば、肝臓疾患が、肝炎、脂肪肝、
中毒性肝障害、肝硬変又は糖尿病由来の肝臓疾患である
肝臓疾患治療剤として極めて有用である。
薬理学上許容される塩類は、優れた薬理作用を有するこ
とがわかる。すなわち、本発明の化合物及びその薬理学
上許容される塩類は、腎臓疾患治療剤として極めて有用
である。腎臓疾患としては、ネフローゼ症候群、糖尿病
性腎障害、糖尿病性腎障害による白内障、高尿酸血症に
よる腎障害、痛風腎による腎障害、急性腎不全による腎
障害、腎臓疾患が、薬物により誘発される腎障害である
腎臓疾患治療剤、又は腎臓疾患が、重金属により誘発さ
れる腎障害である腎臓疾患治療剤等に有用である。ま
た、本発明の化合物及びその薬理学上許容される塩類は
肝臓疾患治療剤、例えば、肝臓疾患が、肝炎、脂肪肝、
中毒性肝障害、肝硬変又は糖尿病由来の肝臓疾患である
肝臓疾患治療剤として極めて有用である。
【００５３】本発明の化合物は、患者には通常の投与法
によって経口又は非経口で投与することができる。さら
に本発明の化合物は単独、又は適合性のある医薬担体と
ともに処方することにより使用することができる。
によって経口又は非経口で投与することができる。さら
に本発明の化合物は単独、又は適合性のある医薬担体と
ともに処方することにより使用することができる。
【００５４】担体物質としては、水、ゼラチン、アラビ
アゴム、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、ワセリン
等の腸管、経皮又は非経口投与に適した有機又は無機の
不活性担体物質である。製剤としては、錠剤、糖衣錠、
腸溶錠、顆粒剤、散剤、坐剤、カプセル、腸溶カプセル
等の固形製剤、軟膏等の半固形製剤、又は例えば溶液、
懸濁剤又は乳剤等の液体製剤等がある。上記各製剤は常
法に従って製造することができる。又、保存剤、安定化
剤、セッティング剤、乳化剤、風味改善剤、塩類、緩衝
剤等の補助剤を添加することもできる。
アゴム、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、ワセリン
等の腸管、経皮又は非経口投与に適した有機又は無機の
不活性担体物質である。製剤としては、錠剤、糖衣錠、
腸溶錠、顆粒剤、散剤、坐剤、カプセル、腸溶カプセル
等の固形製剤、軟膏等の半固形製剤、又は例えば溶液、
懸濁剤又は乳剤等の液体製剤等がある。上記各製剤は常
法に従って製造することができる。又、保存剤、安定化
剤、セッティング剤、乳化剤、風味改善剤、塩類、緩衝
剤等の補助剤を添加することもできる。
【００５５】本発明の化合物は、医薬として使用する場
合にはそれぞれ単独で又は２種以上の異なった化合物を
組み合わせて使用することができる。使用量は医薬組成
物の全重量当たり約０．１から９９．５％好ましくは
０．５から９５％である。
合にはそれぞれ単独で又は２種以上の異なった化合物を
組み合わせて使用することができる。使用量は医薬組成
物の全重量当たり約０．１から９９．５％好ましくは
０．５から９５％である。
【００５６】本発明の化合物の患者に対する１日当たり
の投与量は、使用する用途、体重、年齢、治療を受ける
状態により変化するが、一般的には一人当たり０．５〜
３０００ｍｇの範囲であり好ましくは約３〜１０００ｍ
ｇである。
の投与量は、使用する用途、体重、年齢、治療を受ける
状態により変化するが、一般的には一人当たり０．５〜
３０００ｍｇの範囲であり好ましくは約３〜１０００ｍ
ｇである。
【００５７】製剤例１ 常法により次の組成により錠剤を作成する。 実施例１の化合物 ２５ｍｇ 乳糖 ６０ｍｇ バレイショデンプン ４０ｍｇ ポリビニルアルコール ２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
【００５８】製剤例２ 常法により次の組成により顆粒剤を作成する。 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １５ｍｇ トウモロコシデンプン １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｍｇ ポリビニルアルコール ５ｍｇ
【００５９】製剤例３ 常法により次の組成により散剤を作成する。 実施例１の化合物 ２５ｍｇ 乳糖 ２７５ｍｇ
【００６０】製剤例４ 製剤例３得られた散剤をカプセル容器に充填してカプセ
ル剤とする。 実施例１の化合物 ２５ｍｇ 乳糖 ２７５ｍｇ
ル剤とする。 実施例１の化合物 ２５ｍｇ 乳糖 ２７５ｍｇ
【００６１】
【発明の効果】本発明により、新規なジチオビスカルボ
ン酸誘導体、及びこれらの化合物を有効成分とする腎臓
疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤を提供できた。
ン酸誘導体、及びこれらの化合物を有効成分とする腎臓
疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤を提供できた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森口 幸栄 富山県中新川郡上市町横法音寺55番地 富 士化学工業株式会社内 (72)発明者 遠藤 武 富山県中新川郡上市町横法音寺55番地 富 士化学工業株式会社内
Claims (7)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ａは、単結合又は、 【化２】 を表し、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、１〜２個の水
酸基が置換したアルキル基、又はアミノ基が置換したア
ルキル基を表し、Ｒ2は、メチル基、アルコキシ基又は
水酸基を示す。）で示されるジチオビスカルボン酸誘導
体及び薬理学上許容される塩類を有効成分とする腎臓疾
患治療剤。 - 【請求項２】一般式 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は、前記と同意義を表す。）で示され
るジチオビスカルボン酸誘導体及び薬理学上許容される
塩類を有効成分とする肝臓疾患治療剤。 - 【請求項３】一般式、 【化４】 （式中、Ａは、単結合又は、 【化５】 を表し、Ｒ1は、アルキル基、１〜２個の水酸基が置換
したアルキル基、又はアミノ基が置換したアルキル基を
表し、Ｒ2は、メチル基、アルコキシ基又は水酸基を示
す。）で示されるジチオビスカルボン酸誘導体及び薬理
学上許容される塩類。 - 【請求項４】Ａが 【化６】 であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
- 【請求項５】アミノ基が置換したアルキル基が、−（Ｃ
Ｈ2）ｍ−ＮＨ2基（ここでｍは２〜６の整数）であるこ
とを特徴とする請求項３〜４記載の化合物。 - 【請求項６】一般式 【化７】 （式中、Ｒ1は、水素原子又は１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示
す。）で示される４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸
誘導体を有効成分とする腎臓疾患治療剤。 - 【請求項７】一般式 【化８】
（Ｉ） （式中、Ｒ1は、水素原子又は１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示
す。）で示される４，４’−ジチオビス−２−ブテン酸
誘導体を有効成分とする肝臓疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32787096A JPH10152435A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | ジチオビスカルボン酸誘導体、及び腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32787096A JPH10152435A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | ジチオビスカルボン酸誘導体、及び腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10152435A true JPH10152435A (ja) | 1998-06-09 |
Family
ID=18203905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32787096A Pending JPH10152435A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | ジチオビスカルボン酸誘導体、及び腎臓疾患治療剤並びに肝臓疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10152435A (ja) |
-
1996
- 1996-11-21 JP JP32787096A patent/JPH10152435A/ja active Pending
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