JPH10130274A - 新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 下記構造式（１）で表される新規なイミ
ダゾベンゾチアジン誘導体。 【化１】 式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は水素、炭素数１又は２のアルキル
基、ハロゲン基、ニトロ基 【効果】1,4-ベンゾチアジンのニトリル誘導体を利用し
て、新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体を得ることが
できた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、医薬品、農薬として
有用性が期待される新規なイミダゾベンゾチアジン誘導
体に関するものである。

【０００２】

【発明の技術的な背景】1,4-ベンゾアジン骨格を有する
化合物は今迄に多数報告されており、この中には重要な
生理活性を有するものも少なくない。

【０００３】これに対して、イミダゾベンゾチアジン誘
導体については研究報告例は非常に少なく、この少ない
報告例に1982年にShridharらにより下記構造式に示す化
合物（II) を合成した例があるが、これらの駆虫活性に
ついては注目できる結果が得られていない(Indian J.Ch
em.,21B,130(1982))。

【０００４】

【化３】

【０００５】しかし、1,4-ベンゾアジン骨格を有する化
合物は今迄に多数報告されており、この中には重要な生
理活性を有するものも少なくないところから、イミダゾ
ベンゾチアミジン誘導体についても重要な生理活性を有
するものが存在することが類推される。

【０００６】そこで、この発明では新規なイミダゾベン
ゾチアジン誘導体を得ることを目的とする。

【０００７】このため、本願発明者らは2-アミノベンゼ
ンチオールとクロロ酢酸エステルを、ＤＭＦ中で加熱し
て得られる2H-1,4- ベンゾチアジン-3(4H)- オンを窒素
気流下、NaH とクロロアセトニトリルを用いてそのＮ−
アルキル化物を製造し、この4-シアノメチル体（６）の
環化を検討した。

【０００８】先ず、酢酸中、酢酸アンモニウムと共に加
熱還流したが、下式に示すようにここで得られた主生成
物はアミド（７）であり、目的とするイミダゾベンゾチ
アジン（８）は僅かであった。

【０００９】

【式１】

【００１０】これに対して、4-シアノメチル体（６）を
イミデート化した後、このイミデートを加熱還流する
と、収率良くイミダゾベンゾチアジン（８）が得られる
ことを見出したものである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】そこで、この発明では下
記構造式（１）で表される新規なイミダゾベンゾチアジ
ン誘導体を提案するものである。

【００１２】

【化１】

【００１３】式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は水素、炭素数１又は２
のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ基

【００１４】また、この発明では下記構造式（２）で表
される1,4-ベンゾチアジンニトリル誘導体をイミデート
化した後、該イミデートを加熱還流する上記イミダゾベ
ンゾチアジン誘導体の製造方法を提案するものである。

【００１５】

【化２】

【００１６】式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は水素、炭素数１又は２
のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ基

【００１７】なお、一般に塩基触媒によるニトリルのイ
ミデート化は平衡反応であり、これをイミデート側にず
らすには、ニトリルが電子吸引性基に置換していること
が条件となるが、本願発明者らの研究によれば上記構造
式（２）で表される1,4-ベンゾチアジン誘導体において
ニトリルの置換基となる1,4-ベンゾチアジン環は充分な
電子吸引性を有しており、NaOMe 等の塩基触媒を使用し
て高収率でイミデートを得ることができる。

【００１８】また、イミデート化反応はメタノール等の
アルコール溶媒中にNaOMe 等の塩基触媒を加えて行われ
るが、この場合本願発明者らの研究によればイミデート
（９）とした反応液に酢酸アンモニウムを加え、加熱還
流するone-pot 反応では下式に示すようにアミジン（１
０）が得られ、目的とするイミダゾ−ベンゾチアジンが
得られなかった。

【００１９】

【式２】

【００２０】これに対して、イミデート（９）を酢酸中
で、酢酸アンモニウムで加熱還流すると下式に示すよう
に高収率でイミダゾ−ベンゾチアジン（８）が得られ
る。

【００２１】

【式３】

【００２２】

【実施例】以下、この発明の実施例を示す。 実施例１ （Ａ）イミデートの合成 ＜操作＞2H-1,4- ベンゾチアジン-3(4- シアノメチル）
−オンをメタノール溶媒中に加え、更にNaOMe を加え
て、室温で２時間反応させた。この結果、84% の収率で
イミデートを得ることができた。この生成物は生成する
ことなく次の反応に用いた。

【００２３】（Ｂ）イミダゾ−ベンゾチアジンの合成 ＜操作＞ここで、得られたイミデートを溶媒中に酢酸ア
ンモニウムを加えて加熱還流した。反応溶液を水酸化ナ
トリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、溶
媒を留去して粗製の生成物を得た。

【００２４】＜精製＞この粗製生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：３）により精製し、目的の生成物を得た。Rf Value
0.35(Eluent,n-C₆H₁₄:AcOEt=2:3)

【００２５】＜同定＞この化合物の1H-NMR(CDCl₃) スペ
クトルからδ(ppm) 1.42(3H,t)にCH₃ 基、3.43(3H,s)に
-OCH₃ 基、4.43(2H,quart)にCH₂ 基、5.74(1H,s)に-SCH
-、7.26(4H,m)に芳香族環の水素、8.16(1H,s)にイミダゾ
ール水素のシグナルが認められ、これよりイミダゾ−ベ
ンゾチアジンが得られたことを確認した。

【００２６】また、このイミダゾ−ベンゾチアジンの合
成において酢酸アンモニウムの添加量、溶媒、反応条件
等を変えて同様の実験を行った。その結果、同様な反応
性を示すことが明らかとなった。その収率等を下記の表
１に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】なお、上記イミダゾベンゾチアジン誘導体
の合成工程で、特にイミダゾール環の形成に係る反応条
件は極めて穏やかであり、また環の形成用試薬であるメ
タノール或は酢酸アンモニウム−酢酸は芳香環についた
ハロゲン基、ニトロ基及びアルキル基に対して全く活性
がない。これらのことから請求項に示したハロゲン基、
ニトロ基及びアルキル基のような官能基を含む化合物に
ついても当然合成することができる。

【００２９】

【発明の効果】以上要するに、この発明によれば1,4-ベ
ンゾチアジンのニトリル誘導体を利用して、新規なイミ
ダゾベンゾチアジン誘導体を得ることができた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記構造式（１）で表される新規なイミ
   ダゾベンゾチアジン誘導体。 【化１】 式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は水素、炭素数１又は２のアルキル
   基、ハロゲン基、ニトロ基
2. 【請求項２】 下記構造式（２）で表される1,4-ベンゾ
   チアジンニトリル誘導体をイミデート化した後、該イミ
   デートを加熱還流することを特徴とする新規なイミダゾ
   ベンゾチアジン誘導体の製造方法。 【化２】 式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は水素、炭素数１又は２のアルキル
   基、ハロゲン基、ニトロ基