JPH10127268A - 液体試料アッセイ用装置、並びにｄｎａ増幅・アッセイ用装置及び同方法 - Google Patents

液体試料アッセイ用装置、並びにｄｎａ増幅・アッセイ用装置及び同方法

Info

Publication number
JPH10127268A
JPH10127268A JP9279939A JP27993997A JPH10127268A JP H10127268 A JPH10127268 A JP H10127268A JP 9279939 A JP9279939 A JP 9279939A JP 27993997 A JP27993997 A JP 27993997A JP H10127268 A JPH10127268 A JP H10127268A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
sample
optical window
window member
sample well
nucleic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9279939A
Other languages
English (en)
Inventor
Hugh V Cottingham
ヒュー・ヴイ・コッティンガム
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Becton Dickinson and Co
Original Assignee
Becton Dickinson and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson and Co filed Critical Becton Dickinson and Co
Publication of JPH10127268A publication Critical patent/JPH10127268A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells

Abstract

(57)【要約】 【課題】 液体状の生物学的試料について核酸増幅およ
び核酸アッセイをまとめて行う装置を提供する。 【解決手段】 サンプル・ウェル（１４）内で対向し、
かつ離間された、光学的窓部材（２０）の表面（５２）
とサンプル・ウェル（１４）の表面（５０）とは毛管室
（５４）を画成し、該毛管室（５４）の中に液体状の生
物学的試料（６０）が毛管力により吸引される。前記液
体状の生物学的試料（６０）を前記毛管室（５４）内で
薄膜状に拡げることによりヘッドスペースが無くなり、
前記試料への熱伝導が最大化され、かつ、大寸の光学タ
ーゲットが達成されてアッセイの検出段階を容易なもの
とする。開示された装置は、ホモジニアスな核酸増幅お
よび蛍光偏光アッセイに特に適しているが、他のタイプ
の生物学プロセスおよび化学プロセスに関しても使用さ
れ得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する利用分野】発明の名称を「ＤＮＡの増幅
およびアッセイ」として、Hugh V. Cottinghamにより19
95年９月12日付で出願され本発明の出願人に譲渡された
係属中の米国特許出願第08/527,253号には、本発明と関
連する主題が開示され、かつ特許が請求されており、該
出願を引用したことにより該出願の明細書を本願明細書
の一部として援用する。
【０００２】本発明は、液体試料について生物学的なあ
るいは化学的な処理を行う器具および方法に関し、特
に、ホモジニアスなＤＮＡ蛍光偏光アッセイ(homogeneo
us DNAflnorescence polarization assays)を行うため
の、ＤＮＡ増幅・アッセイを統合した装置に関する。
【０００３】
【従来の技術】核酸（ＤＮＡ）の増幅およびそれに引続
く核酸プローブアッセイのプロセスは広く知られてお
り、種々の形態で実施される。これらの形態は極めて有
効ではあるが、それらを臨床検査室で行うことは幾分難
しい。一般に、ＤＮＡの増幅およびアッセイの反応は、
アッセイする試料について順次に行われ、すなわち、先
ずＤＮＡの増幅反応が完了するまで行われ、次に、完全
に増幅された試料に対してＤＮＡプローブアッセイが行
われる。これは、終点アッセイ(end point assay)と称
される。
【０００４】終点アッセイに伴うひとつの問題点として
は、ＤＮＡ増幅反応により増幅されたＤＮＡ（アンプリ
コン(amplicon)）を次のＤＮＡプローブアッセイ箇所に
物理的に搬送せねばならないことが挙げられる。この搬
送を行うと、ＤＮＡアンプリコンによって実験室の環境
が汚染される可能性がある。更に、所定の試料を他の試
料と取り違えたり別のものだと思ったりするというよう
な通常的な危険性が生じ、この危険性は試料の物理的な
搬送が行われる度に増大して行く。
【０００５】又、液体状の生物学的試料をその内部に収
容すると共に、該試料について核酸増幅およびアッセイ
をまとめて行い得るという自己収容型のテストユニット
を企図した多くの提案が為されてきた。斯かる提案の内
で、テストユニット内の可撓性区画室および通路を通し
て試料および検出試薬を押しやる外部ローラを採用した
ひとつの案が、Paul N. Schnipelsky ほかに対する米国
特許第 5,229,297号に見られる。更に、Hugh V. Cottin
ghamにより1994年７月19日付でに出願され、本発明の出
願人に譲渡された係属中の米国特許出願第08/277,553号
によって、試料液体と試薬液体との流れがローラではな
く遠心力により制御されるという別の例が開示されてい
る。これらの提案の両者における欠点は、テストユニッ
トの内部で行われる流体移動を制御する必要があること
であり、この故に、テストユニットの構造が所望程度の
ものより幾分複雑になることである。
【０００６】上述した終点アッセイのほかに、核酸アッ
セイのホモジニアス(homogeneous)な方法も在る。本明
細書中で、核酸アッセイの方法に関し、「ホモジニアス
な」とは、増幅された物質を別のアッセイ箇所まで物理
的に搬送する必要が無く、核酸アッセイが増幅反応と同
時に行われることを意味する。従って、その簡素さおよ
び信頼性の故に、ホモジニアスな方法は好まれる。更
に、ホモジニアスなアッセイは、閉じられた管の内部で
行われるのが通常であることから、それらの反応生成物
（アンプリコン）が他の試料を汚染する危険性は殆ど無
い。公知のホモジニアスなアッセイ方法の例には、蛍光
偏光(fluorescence polarization) 、蛍光エネルギ移動
(fluorescence energy transfer)および吸光度(light a
bsorbance)が含まれる。
【０００７】ホモジニアスな核酸アッセイ方法では、反
応容器としてポリプロピレン製の「マイクロチューブ
(microtube)」を使用するのが一般的である。但し、こ
れは幾つかの理由により、満足できるものではない。例
えば、通常のマイクロチューブの容量は２００μＬであ
るが、アッセイすべき液体状の生物学的試料の体積は通
常は５０μＬないし１００μＬである。このことによ
り、液体試料の上方に（「ヘッドスペース」として知ら
れている）空間が残され、反応試薬が気化してこの空間
内に入り次に凝縮し得ることとなる。これは不都合な状
態であり、また、凝縮を回避すべくチューブの頂部を外
部からヒータで加熱する必要がある。
【０００８】従来のマイクロチューブの別の欠点は、核
酸を増幅する化学作用が開始温度に非常に敏感であるこ
とから、反応を開始する前に所定の最低温度を達成する
必要があることである。もしこの条件が満足されなけれ
ば、「誤準備 (mis-priming)」として知られているもの
により、望ましくないバックグラウンド反応(backgroun
d reaction) が生ぜしめられることになる。開始用の所
定の最低温度の要件は、「ホットスタート(hot start)
」として知られている。
【０００９】一方、ホモジニアスなアッセイの方法が蛍
光偏光に依存する場合、ポリプロピレン製のマイクロチ
ューブは使用できず、ガラス製の反応容器を代りに用い
ねばならない。これは、射出成形および熱成形などの殆
どのプラスチック加工方法では完成部品の材料内に応力
が生ぜしめられるという事実に依るものである。即ち、
これらの応力は、ランダムな偏光効果(polarization ef
fects)を有するので、蛍光偏光アッセイに必要な偏光の
透過を阻害するのである。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記に鑑み、ヘッドスペースを実質的に有せず、故
に装置の頂部に外部ヒータを設ける必要が無く、且つ、
装置内に収容された反応試薬の気化および凝縮が生じな
い、小容量の反応装置を提供するにある。
【００１１】本発明の更なる目的は、核酸増幅反応の
「ホットスタート」を達成することにより、誤準備によ
る無効なアッセイ結果を回避し得る反応装置および方法
を提供するにある。
【００１２】本発明の別の目的は、その大部分が全体的
にプラスチック材料で構成され乍らも、蛍光偏光アッセ
イを実施するに必要な光学特性を有する反応装置を提供
するにある。
【００１３】而して、本発明の更なる目的は、増幅およ
びアッセイの双方に必要な試薬の全てが当該装置内に乾
燥形態で収容されており、従って、核酸アッセイを行う
には液体状の生物学的試料を加えることだけが必要とさ
れる、統合型の核酸増幅・アッセイ装置を提供するにあ
る。
【００１４】本発明の更なる目的は、液体状の生物学的
試料を導入した後に密閉することにより、アンプリコン
による実験室環境の汚染を防止し得る統合型の核酸増幅
・アッセイ装置を提供するにある。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明の好ましい実施形
態によれば、サンプル・ウェルと、該サンプル・ウェル
内に設置される光学的窓部材と、閉じ具とを備えた統合
型の核酸増幅・アッセイ器具を提供することにより、先
行技術における不都合および制限が実質的に回避され
る。上記光学的窓部材は、該部材の内側表面と、これに
対向する、サンプル・ウェルの内側表面との間に薄い毛
管室が画成される様な仕方でサンプル・ウェル内に保持
される。又、乾燥された核酸増幅・アッセイ試薬が、該
毛管室内に配備される。使用に際し、液体状の生物学的
試料が毛管力により毛管室内に吸引され、次に、閉じ具
を用いて毛管室が密閉される。該毛管室内では、前記液
体状の生物学的試料が比較的迅速に加熱され得る薄層状
に拡げられ、従って、増幅反応の誤準備が回避される。
更に、光学検出段階は光学的窓部材を介して行われ、前
記液体試料を反応装置から取出すことを要しない。
【００１６】従って、ひとつの態様において、本発明は
液体試料について生物学的な或は化学的な反応を実施す
る装置に関している。該装置は、直立した側壁面と実質
的に平らな上向きの底面とにより画成された内側部分を
有するサンプル・ウェルと、該サンプル・ウェル内に設
置され得る光学的窓部材とを備えている。実質的に平ら
であり、かつ、下方に向けられた底面を該光学的窓部材
は有し、該底面が前記サンプル・ウェルの前記底面から
離れて該底面に対向して該底面との間に毛管室を画成す
る。この毛管室に毛管作用により前記液体状試料を導入
するための開口が設けられる。又、前記毛管室内に前記
液体試料が導入された後に上記開口を密封する閉じ具も
提供される。
【００１７】別の態様において、本発明は、液体状の生
物学的試料についてホモジニアスな核酸増幅および核酸
アッセイを実施する装置に関している。該装置は、直立
した側壁面と実質的に平らな上向きの底面とにより画成
された内側部分を有するサンプル・ウェルと、該サンプ
ル・ウェル内に設置され得る光学的窓部材とを備えてい
る。実質的に平らであると共に下方に向けられた底面を
該光学的窓部材は有し、該底面がサンプル・ウェルの前
記底面から離れて該底面に対向して該底面との間に毛管
室を画成する。この毛管室内に毛管作用により液体状の
生物学的試料を導入する為の開口が設けられる。又、毛
管室内に前記液体状の生物学的試料が導入された後に上
記開口を密封する閉じ具も提供される。更に、上記毛管
室内で液体状の生物学的試料と反応させるために、前記
毛管室の内部には、ホモジニアスな核酸増幅・アッセイ
に用いる乾燥された試薬が付着されている。
【００１８】更なる態様において、本発明は、液体状の
生物学的試料について核酸増幅およびホモジニアスな核
酸蛍光偏光アッセイをまとめて実施する方法に関してい
る。該方法は、実質的に平らで上向きの底部内面を有す
るサンプル・ウェルを準備する段階と、該サンプル・ウ
ェル内に、実質的に平らであると共に下方に向けられた
底面を有する光学的窓部材を挿入する段階と、該光学的
窓部材の底面を、前記サンプル・ウェルの前記底部内面
に対し、離して対向させ保持してこれら両面間に毛管室
を画成する段階と、該毛管室内に液体状の生物学的試料
を導入する段階と、上記液体状の生物学的試料を、上記
毛管室内において核酸増幅用乾燥試薬およびホモジニア
スな核酸蛍光偏光アッセイに用いる乾燥試薬に接触せし
める段階と、上記毛管室を密封する段階と、上記サンプ
ル・ウェルを所定温度に保つことにより液体状の生物学
的試料が前記核酸増幅試薬および前記核酸蛍光偏光アッ
セイ試薬と反応するのを許す段階と、上記光学的窓部材
を通して上記液体状の生物学的試料内における蛍光偏光
を検出する段階とを有する。
【００１９】本発明の種々の目的、利点および新規な特
徴は、添付の図面と共に以下の詳細な説明を読めば容易
に理解できるであろう。
【００２０】尚、各図を通し、同様の参照番号は同様の
部材、或は構成要素を示している。
【００２１】
【発明の実施の形態】図１には、核酸の増幅およびアッ
セイの処理をまとめて行う、本発明の好ましい実施形態
に係るマルチプル・ウェル装置(multiple-well apparat
us) １０が示されている。装置１０は、連結された８個
のサンプル・ウェル(sample well) １４から成る第一の
連結体１２と、連結された８個の密封体すなわちキャッ
プ１８から成る第二の連結体１６とから成る。サンプル
・ウェル１４の各々は、自身に対応する密封体１８と組
み合わされ光学的窓部材２０が挿入されてサンプル・ウ
ェル・組立体２２を形成し、該組立体内で、個別の液体
状の生物学的試料について核酸増幅およびアッセイの処
理がまとめて行われる。連結体１２中の個々のサンプル
・ウェル１４はつなぎ片２４により一列に相互に連結さ
れているが、八つより少ない試料をアッセイするのであ
れば、使用者は該つなぎ片２４を切り離して連結体１２
を必要なだけに分割することが出来る。図示された様
に、各密封体１８を連結するのにも、同様に分離可能な
つなぎ片２５が使用されている。サンプル・ウェル１４
の連結体１２は、ポリプロピレン等の適宜なプラスチッ
ク材料を用いて射出成形により一体に成形するのが好ま
しい。又、密封体１８の連結体１６も同様の方法で形成
することが可能であり、同じ材料で形成するのが好まし
い。この好ましい実施形態において、個々のサンプル・
ウェル１４は略々円筒形状とされており、外径は約０．
３２０インチ、外側高さは約０．１７５インチ、壁厚は
約０．０１５インチである。更に、隣接するサンプル・
ウェル１４同士（および隣接する密封体１８同士）の中
心間距離は、約０．３５４インチである。
【００２２】図１に示されるように、サンプル・ウェル
１４の各々には光学的窓部材２０が挿入され、これは、
該サンプル・ウェルの内部周方向に離間した複数個のリ
ブ２６により支持された透明の円形ディスクの形態を有
する。以下に更に詳述する様に、各光学的窓部材２０の
下面は、対応するサンプル・ウェル１４の底壁から僅か
な距離（好ましくは約０．０２０インチ）だけ離間し、
該サンプル・ウェルの底部内に毛管室を形成している。
アッセイすべき液体状の生物学的試料は該毛管室内に導
入されるが、これは、光学的窓部材２０の外縁とサンプ
ル・ウェル１４の垂直内側壁との間に存在する環状の間
隙すなわち開口を介して行われるのが好ましい。而し
て、密封体１８のひとつをサンプル・ウェル１４に嵌合
させてこの開口を閉塞し、該毛管室内に収納された、核
酸増幅およびアッセイ用の乾燥試薬と前記液体状の生物
学的試料との反応が許される。検出が開始され得る点ま
で反応が進行した後に光学的検出段階が行われるが、こ
れは、密閉されたサンプル・ウェル１４から液体状の生
物学的試料を取り出すこと無く、光学的窓部材２０を通
して行われる。この様にして、他の液体状の生物学的試
料による相互汚染の可能性は最小限度のものとなる。
【００２３】図２の（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）には、
サンプル・ウェル１４の詳細な構造が示されている。図
示された好ましい実施形態において、サンプル・ウェル
１４の各々は略円筒形状とされ、円形の頂部開口２８、
直立した円筒状側壁３０、および、平らな円形底壁３２
を備えている。サンプル・ウェル１４の内周回りには、
該サンプル・ウェルの中央に向けられた切りかき３６を
備えた、６個の楔形状リブすなわちスペーサ２６が等間
隔に離間して配置されている。この好ましい実施形態に
おいて、前記リブ２６はサンプル・ウェル１４の底壁３
２により担持されると共に、プラスチック成形時に該底
壁３２と一体に成形されている。以下に記述する様に、
切りかき付きリブ２６は、光学的窓部材２０をサンプル
・ウェル１４内の適切な位置に配置して保持する役割を
果たすものである。
【００２４】図３の（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）には、
密封体すなわちキャップ１８の詳細が示されている。各
密封体１８は略々環状であり、上方に向けられた円形リ
ムすなわちフランジ３８、下方に延びた円筒形側壁４
０、および、円形の中央開口部４２を備えている。開口
部４２の下側開口は、下方に延びた円錐台状延長部４４
により囲繞されており、該延長部４４は、側壁４０と一
体に成形され、環状の密封体１８の中央軸心に向けて内
方へテーパが付けられている。簡単に説明すると、延長
部４４の下縁は、光学的窓部材２０の下方の毛管室内に
液体状の生物学的試料が導入された後にサンプル・ウェ
ル・組立体２２が完全に組立てられたときに光学的窓部
材２０の周縁部と接触して該毛管室を密閉する。この毛
管室はまた、密封体１８の円筒状側壁４０の外側部の回
りに形成された環状の密封体リング４６によっても密閉
される。この密封体リング４６は、（図２の（Ａ）およ
び（Ｂ）に見られる）サンプル・ウェル１４の内側壁面
４７と摩擦係合して、密封体１８をサンプル・ウェルの
所定位置に保持している。
【００２５】図４の（Ａ）および（Ｂ）には、核酸増幅
およびアッセイの処理をまとめて行う前にサンプル・ウ
ェル・組立体２２の各々を組立てる方法が示されてい
る。光学的窓部材２０はサンプル・ウェル１４内に挿入
されると共に、半径方向に配置されたリブ２６に形成さ
れた切りかき３４により受止められ、かつ保持される。
（必ずしも必要ではないが、このことは、製造工程の間
に行われ、従って、サンプル・ウェル１４が使用者に届
くときには光学的窓部材２０が既に組付けられているの
が好適である。）又、リブ２６およびサンプル・ウェル
１４を形成するプラスチック材料が十分に可撓性を有す
るので、光学的窓部材２０が切りかき３４内に挿入され
るときにリブ２６が僅かに撓曲し、或は動いて、光学的
窓部材２０が切りかき３４にパチンと確かに嵌め込まれ
る。リブ２６の上向き面４８は、図示された様にサンプ
ル・ウェル１４の中心に対し約４５°の角度で下方に傾
斜し、切りかき３４内に光学的窓部材２０の縁部を導く
案内面となるのが好ましい。
【００２６】光学的窓部材２０がサンプル・ウェル１４
内に挿入された後、光学的窓部材２０の下方に位置する
毛管室内に液体状の生物学的試料が導入されるが、これ
を以下に説明する。まず、密封体１８は毛管室を閉塞す
べくサンプル・ウェル上に載置される。密封体１８が所
定位置に届いたとき、密封体リング４６がサンプル・ウ
ェルの内部側壁４７に摩耗嵌合しており、かつ、延長部
４４の下縁が光学的窓部材２０の周縁部に接触してい
る。図４の（Ｂ）には、完全に組立られた状態のサンプ
ル・ウェル・組立体２２が示されている。
【００２７】図５の（Ａ）および（Ｂ）は、サンプル・
ウェル・組立体２２の内部構造を示す断面図であり、密
封体１８が（Ａ）においては取り外されており、（Ｂ）
においては完全に取付けられている。図５の（Ａ）に最
も良く示されているように、光学的窓部材２０は切りか
き付きリブ２６によりサンプル・ウェル１４の底壁３２
に対して平行に保持され、底壁３２の上向き面５０と、
これに対向する、光学的窓部材２０の下向き面５２との
間には（好ましくは約０．０２０インチの高さの）均一
な間隙が形成されている。この間隙すなわち空間は、両
面５０、５２間に円柱状の、すなわち円板形状の毛管室
５４を形成する。この毛管室５４内の中央位置におい
て、上記の面５０には、ホモジニアスな核酸増幅・蛍光
偏光アッセイに用いる乾燥試薬を有するスポット（ｓｐ
ｏｔ）５６が付着している。液体状の生物学的試料が毛
管室５４内に導入されたとき、乾燥スポット５６内の試
薬はこの試料により再び水和され、所望の増幅およびア
ッセイ反応が開始される。毛管室５４内への液体状の生
物学的試料の導入を許容すべく、サンプル・ウェル１４
および光学的窓部材２０の寸法は、光学的窓部材２０の
外周と、これに対向する、サンプル・ウェル１４の内側
壁面４７との間に約０．０２０インチの環状間隙５８が
形成される如きものとされる。このことは、好ましい実
施形態において、サンプル・ウェル１４の内径を約０．
２９０インチとし、光学的窓部材２０の外径を約０．２
５０インチに形成することで達成される。
【００２８】図５の（Ｂ）には、サンプル・ウェル・組
立体２２が完全に組立てられ、毛管室５４内に液体状の
生物学的試料６０が存在する状態が示されている。この
液体状の生物学的試料６０は、約２０μＬの容積を有す
る毛管室５４を実質的に満たしている。而して、上記底
壁３２および光学的窓部材２０の夫々の対向面５０およ
び５２の間の狭幅の空間に依り、液体状の生物学的試料
は毛管力によりチャンバ５４内に吸引されると共に、高
さ（すなわち厚さ）が約０．０２０インチで直径が約
０．２５０インチの薄膜状にすなわち円板状に拡がる。
この形状において、液体状の生物学的試料６０はその体
積に比して大きな表面積を有し、かつ、およそ数秒以内
にサンプル・ウェル１４の温度と平衡する。これに加
え、液体状の生物学的試料を薄膜状に広げたことによ
り、試料の体積に比して大きな光学的ターゲット(optic
al target)が実現される。このことは、蛍光偏光アッセ
イの様な光学検出段階を行うときに好都合なことであ
る。
【００２９】上記毛管室５４を密封体１８が閉塞する様
子は図５（Ｂ）から明らかであろう。即ち、毛管室５４
の閉塞は２個の別個の領域で生じ、一方は、密封体リン
グ４６とサンプル・ウェル１４の垂直な内側壁面４７と
の間の環状接触ラインにより形成され、他方は、円錐台
状延長部４４の下縁６２と光学的窓部材２０の上面６４
との間の環状接触ラインにより形成されている。ここ
で、密封体リング４６は、液体状の生物学的試料６０が
サンプル・ウェル１４の内側壁面４７と密封体１８の外
壁６１との間を通過することを阻止すると共に、密封体
１８をサンプル・ウェル１４内に摩擦保持する役割を果
たしている。又、円錐台状延長部４４の下縁６２は、密
封体１８と光学的窓部材２０との間に同様の密封領域を
提供すると共に、光学的窓部材２０をリブ２６の切りか
き３４内に保持するのを助ける役割を果たしている。こ
れに加え、密封体１８の開口部４２は、サンプル・ウェ
ル・組立体２２が完全に組立られたときに光学的窓部材
２０に対して障害物の無い光学経路(optical path)を提
供し、このことにより、液体状の生物学的試料６０を毛
管室５４に閉じ込めたままで、該試料６０に対する光学
検出段階を実施することが可能となる。
【００３０】図６の（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、サ
ンプル・ウェル・組立体２２の毛管室５４内に液体状の
生物学的試料６０を導入する方法を示している。毛管室
５４内に液体状の生物学的試料６０を導入する前に、サ
ンプル・ウェル・組立体２２は部分的に組立てられる
が、これは、光学的窓部材２０をサンプル・ウェル１４
の切りかき付きリブ２６内に挿入することで行われる。
図６の（Ａ）に示された如く、光学的窓部材２０の周縁
とサンプル・ウェル１４の垂直な内側壁４７との間の間
隙５８の直上に、アッセイされるべき液体状の生物学的
試料６０（典型的には、特定の病原体に対して試験され
るべく調製された血液試料もしくは他の体液試料）を含
むピペット６６の開口が位置せしめられる。ピペット６
６は使い捨てタイプのものとするのが通常であり、ま
た、その担持は手動ピペット装置もしくは自動的な（ロ
ボット的な）ピペット装置のいずれかにより行われる。
いずれの場合にも、ピペット装置は、間隙５８付近の領
域において光学的窓部材２０の頂面にピペット６６から
液体状の生物学的試料６０を供給すべく作動する。この
状態が生ずると、図６の（Ｂ）に示された様に、計量さ
れた体積の液体状試料６０は、間隙５８内と、光学的窓
部材２０の下方に位置する毛管室５４内とに毛管力によ
り自動的に吸引される。又、図６の（Ｃ）に示された様
に、毛管力により液体状の生物学的試料６０は薄膜円板
状に拡げられ、これが毛管室５４を満たしてヘッドスペ
ースを無くする。上述した如く、この形状は好都合なも
のであるが、それは、サンプル・ウェル１４と液体試料
６０との間の熱伝導を効率的にするだけでなく、引続く
検出段階において大きな光学的ターゲットを与えるから
である。
【００３１】図７の（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）には、
本発明に従って構成されたサンプル・ウェル・組立体２
２が、液体状の生物学的試料に対してホモジニアスな核
酸増幅・アッセイの処理を行うべく使用される手法が示
されている。図７の（Ａ）においては、光学的窓部材２
０と乾燥試薬５６とを入れた空のサンプル・ウェル１４
が加熱プラテン(heating platen)６８上に載置されてい
る。この加熱プラテン６８は、サンプル・ウェル１４
を、ホモジニアスな核酸増幅・アッセイの処理に適した
（典型的には２５℃ないし７５℃の）温度に予備加熱す
べく作動させられる。この予備加熱段階は、空のサンプ
ル・ウェル１４が加熱プラテン６８の温度と略々等しい
温度に平衡するに十分な時間だけ行われる。これが行わ
れた後、図７の（Ｂ）に示されたように、毛管室５４内
にピペット６６を用いて液体状の生物学的試料６０が導
入される。これは、図７の（Ｂ）に示された如く、ピペ
ット６６の開放端を間隙５８の直上に位置させて行い、
次に、間隙５８内に液体試料６０を直接的に供給するの
が好ましい。
【００３２】液体試料６０が毛管室５４を満たした後、
ピペット６６が引出されると共にサンプル・ウェル１４
には密封体１８が載置される。液体状の生物学的試料６
０は乾燥スポット５６内の核酸増幅およびアッセイ用の
乾燥試薬を再び水和し、試料６０が毛管室５４内に収納
されている間、ホモジニアスな増幅およびアッセイ反応
が生ずる。この点、毛管室５４は高さが小さく且つ液体
状の生物学的試料６０が接触する大きな表面積を有して
いることから、試料６０はチャンバ５４内にピペットで
入れられてから数秒以内にＤＮＡ増幅に必要な最適温度
にまで加熱される。従って、乾燥試薬５６が液体状の生
物学的試料６０の全体に亙り溶解しかつ拡散してＤＮＡ
増幅の「準備 (priming)」が始まる時点までには、試薬
は既に最適な温度に達している。この様にして、ＤＮＡ
増幅反応の「ホットスタート」が達成される。この「ホ
ットスタート」が起きた後、加熱プラテン６８は、液体
状の生物学的試料６０をホモジニアスな増幅およびアッ
セイ反応に適した（典型的には２５℃ないし７５℃の）
温度に保持し続ける。ホモジニアスな増幅およびアッセ
イ反応が生ずるとき、その進行状況は適当な光学検出装
置(optical detection apparatus) ７０によりリアルタ
イムで監視される。該装置７０は、アッセイ反応の性質
に応じて、液体状の生物学的試料６０の蛍光偏光、蛍光
エネルギ移動、吸光度、および、その他の光学的な応答
もしくは特性を検出する。この目的の為に使用される、
マイクロプレート蛍光計(microplate fluorometers) な
どの種々のタイプの装置７０は当業界で公知であること
から、詳細な説明は不要である。この点に関し、アッセ
イが蛍光偏光タイプであるときに採用され得る特殊な検
出方法を記述したものとして、上述した係属中の米国特
許出願第08/527,253号をここに引用する。
【００３３】サンプル・ウェル・組立体２２が蛍光偏光
アッセイを行うべく使用される場合、光学的窓部材２０
は偏光の透過を阻害しない透明材料で作るのが好まし
い。斯かる材料の例としては、酢酸酪酸セルロース（CA
B; cellulose acetate butyrate)、トリアセテートセル
ロース（ＴＡＣ）、および、ガラスがある。偏光はこれ
らの材料を通過し、その偏り(polarization)を維持す
る。所望であれば、サンプル・ウェル・組立体２２は上
記米国係属特願第08/527,253号に記述された共焦点(con
focal)偏光検出法に使用されるべき構造のものとするこ
とが可能である。この方法においては、励起ビーム(exc
itation beam) の偏光子が、試料から放射される蛍光の
偏光子としても使用される。これにより、測定機器内に
偏光エレメント(polarizing elements) を配備する必要
がなくなり、標準的なマイクロプレート蛍光計を蛍光偏
光アッセイに使用することが可能となる。一方、共焦点
法を採用する為に、光学的窓部材２０は偏光材料(light
-polarizing material) で作られ、検出装置７０からの
励起ビームと、液体状の生物学的試料６０から放射され
た蛍光との両者を偏光させる役割を果たす。偏光材料の
例としては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）などの偏
光重合体フィルム(polarizing polymeric film)がＣＡ
Ｂ、ＴＡＣもしくはガラスの間に層状すなわち「サンド
イッチ」状に介設されたものがある。
【００３４】好ましい実施形態において、乾燥試薬スポ
ット５６が、ＤＮＡ増幅用試薬およびホモジニアスなＤ
ＮＡアッセイに用いられる試薬の両者を含み、後者は蛍
光偏光アッセイ試薬から成るのが好ましい。適切なＤＮ
Ａ増幅用試薬およびＤＮＡ蛍光偏光アッセイ用薬の例
は、「核酸増幅の蛍光偏光検出」と称されると共に、G.
Terrance Walkerほかにより1995年９月23日に出願され
た係属中の米国特許出願第08/311,474号に開示されてお
り、該出願の内容を本明細書の一部として引用する。
又、乾燥スポット５６内の化学試薬は、トレハロースも
しくは他の炭水化物などの溶け易いマトリックス内に担
持される。これらの試薬は、毛管室５４内に導入された
水溶液試料にさらされたときに自然に再懸濁する。所望
であれば、毛管室５４内に一個以上の乾燥試薬スポット
５６を設け、例えば一方のスポットには増幅試薬を配備
し他方のスポットにはアッセイ試薬を配備し得ることが
理解されよう。但し、ホモジニアスなＤＮＡ増幅・アッ
セイの場合には、（もし分離されていれば）試薬スポッ
トは液体状の生物学的試料６０により本質的に同時に溶
解される如く位置せしめねばならない。
【００３５】上記の実施形態は本発明を例示しただけの
ものであって、本発明がこれらに限定されると解釈して
はならず、当業者には本発明を取入れた多くの代替的な
装置および方法が自明であろう。従って、本発明は、そ
の均等物をも包含する前記特許請求の範囲により定義さ
れる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の好ましい実施形態に従って構成された
一連のサンプル・ウェル・組立体を協働して形成する、
ＤＮＡサンプル・ウェル８個の連結体および該サンプル
・ウェルを閉塞する為の密封体８個の連結体を示す分解
図である。
【図２】（Ａ）はＤＮＡサンプル・ウェルの連結体の平
面図であり、（Ｂ）はその側断面図であり、（Ｃ）はそ
の底面図である。
【図３】（Ａ）はＤＮＡサンプル・ウェル用の密封体連
結体の平面図であり、（Ｂ）はその側断面図であり、
（Ｃ）はその底面図である。
【図４】（Ａ）は一個のＤＮＡサンプル・ウェル・組立
体の分解図であり、（Ｂ）はその組立状態図である。
【図５】（Ａ）は光学的窓部材が取付けられた状態の一
個のＤＮＡサンプル・ウェル・組立体の分解断面図であ
り、（Ｂ）はその組立状態断面図である。
【図６】（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、部分的に組立
てられたＤＮＡサンプル・ウェル・組立体内にピペット
により液体状の生物学的試料を導入する手法を順を追っ
て示す断面図である。
【図７】（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、その反応領域
内に乾燥試薬が付着させられた本発明のＤＮＡサンプル
・ウェル・組立体を用いて核酸増幅およびホモジニアス
な核酸蛍光偏光アッセイを行う手法を順を追って示す断
面図である。
【符号の説明】
１０ マルチプル・ウェル装置 １２ 第一の連結体 １４ サンプル・ウェル １６ 第二の連結体 １８ 密封体 ２０ 光学的窓部材 ２２ サンプル・ウェル・組立体 ２４ つなぎ片 ２５ つなぎ片 ２６ リブ ２８ 頂部開口 ３０ 円筒状側壁 ３２ 円形底壁 ３６ 切りかき ３８ フランジ ４０ 円筒形側壁 ４２ 中央開口部 ４４ 円錐台状延長部 ４６ 密封体リング ４７ 内側壁面 ４８ 上向き面 ５０ 上向き面 ５２ 下向き面 ５４ 毛管室 ５６ 乾燥試薬 ５８ 環状間隙 ６０ 液体状の生物学的試料 ６１ 外壁 ６２ 下縁 ６４ 上面 ６６ ピペット ６８ 加熱プラテン ７０ 光学検出装置
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ１２Ｑ 1/68 Ｃ１２Ｑ 1/68 Ａ

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 液体試料について生物学的な或は化学的
    な反応を実施する装置であって、 直立した側壁面と実質的に平らな上向きの底面とにより
    画成された内側部分を有して前記液体試料を受容するサ
    ンプル・ウェルと、 前記サンプル・ウェルの前記底面から離れて該底面に対
    向して該底面との間に毛管室を画成する実質的に平らで
    下向きの底面を有し、該サンプル・ウェル内に設置され
    得る光学的窓部材と、 前記液体試料が上記毛管室内に導入され該毛管室内に毛
    管作用により吸引されることを許す開口と、 上記毛管室内に前記液体試料が導入された後に前記開口
    を密封する閉じ具とを備えたことを特徴とする液体試料
    アッセイ用装置。
  2. 【請求項２】 前記サンプル・ウェルの内側壁面により
    担持された少なくとも一個のスペーサにより、前記光学
    的窓部材が前記サンプル・ウェルの前記底面から前記の
    ように離れて保持されることを特徴とする、請求項１に
    記載の装置。
  3. 【請求項３】 前記光学的窓部材と前記サンプル・ウェ
    ルの内側部分とが、上方から見たときに実質的に同一の
    形状を有し、且つ、 前記開口が、上記光学的窓部材の外周縁と、これに対向
    する、上記サンプル・ウェルの内側壁面との間の周方向
    間隙の形態で存在することを特徴とする、請求項１に記
    載の装置。
  4. 【請求項４】 前記閉じ具が、前記光学的窓部材と少な
    くとも部分的に重なり合う関係で前記サンプル・ウェル
    に受容されて前記開口を密閉することを特徴とする、請
    求項１に記載の装置。
  5. 【請求項５】 前記毛管室内に導入される液体試料と反
    応する為に該毛管室内に付着させられた試薬を更に備え
    たことを特徴とする、請求項１に記載の装置。
  6. 【請求項６】 前記サンプル・ウェルが、相互に連結さ
    れた実質的に同一な複数個のサンプル・ウェルのひとつ
    であり、該サンプル・ウェルの各々には、前記光学的窓
    部材のひとつ及び前記開口のひとつが設けられているこ
    とを特徴とする、請求項１に記載の装置。
  7. 【請求項７】 液体状の生物学的試料についてホモジニ
    アスな核酸増幅および核酸アッセイを実施する装置であ
    って、 直立側壁面と実質的に平らな上向きの底面とにより画成
    された内側部分を有して前記液体状の生物学的試料を受
    容するサンプル・ウェルと、 前記サンプル・ウェルの前記底面から離れて該底面に対
    向して該底面との間に毛管室を画成する実質的に平らで
    下向きの底面を有し、該サンプル・ウェル内に設置され
    得る光学的窓部材と、 前記液体状の生物受的試料が上記毛管室内に導入され該
    毛管室内に毛管作用により吸引されることを許す開口
    と、 該開口内に受容されて、上記毛管室内に前記液体状の生
    物学的試料が導入された後に前記開口を密封する閉じ具
    と、 上記液体状の生物学的試料内の、目的とする、核酸の配
    列を増幅するための核酸増幅用乾燥試薬と、上記液体状
    の生物学的試料内において、増幅された、目的とする、
    核酸の配列の存在を光学的に検出し得るように表示する
    ための、ホモジニアスな核酸アッセイに用いる乾燥試薬
    とを備え、これら両乾燥試薬が上記液体状の生物学的試
    料と反応すべく上記毛管室の内部に付着させられたこと
    を特徴とするＤＮＡ増幅・アッセイ用装置。
  8. 【請求項８】 液体状の生物学的試料について核酸増幅
    およびホモジニアスな核酸蛍光偏光アッセイをまとめて
    実施する方法であって、 実質的に平らで上向きの底部内面を有するサンプル・ウ
    ェルを準備する段階と、 該サンプル・ウェル内に、実質的に平らであると共に下
    方に向けられた底面を有する光学的窓部材を挿入する段
    階と、 該光学的窓部材の底面を、前記サンプル・ウェルの前記
    底部内面に対し、離して対向させ保持してこれら両面間
    に毛管室を画成する段階と、 該毛管室内に液体状の生物学的試料を導入する段階と、 上記液体状の生物学的試料を、上記毛管室内において核
    酸増幅用乾燥試薬およびホモジニアスな核酸蛍光偏光ア
    ッセイに用いる乾燥試薬に接触せしめる段階と、 上記毛管室を密封する段階と、 上記サンプル・ウェルを所定温度に保つことにより上記
    液体状の生物学的試料が前記核酸増幅試薬および前記核
    酸蛍光偏光アッセイ試薬と反応するのを許す段階と、 上記光学的窓部材を通して上記液体状の生物学的試料内
    における蛍光偏光を検出する段階とを有するＤＮＡ増幅
    ・アッセイ用方法。
  9. 【請求項９】 前記光学的窓部材が、偏光の透過を阻害
    しない材料で作られ、且つ、 前記液体状の生物学的試料内における蛍光偏光を検出す
    る前記段階が、偏光を上記光学的窓部材を通して導く段
    階を有することを特徴とする、請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記光学的窓部材が偏光材料から成
    り、且つ、 前記液体状の生物学的試料内における蛍光偏光を検出す
    る段階が、偏光されていない光を、上記光学的窓部材を
    通して導く段階を有することを特徴とする、請求項８に
    記載の方法。
JP9279939A 1996-09-26 1997-09-26 液体試料アッセイ用装置、並びにｄｎａ増幅・アッセイ用装置及び同方法 Pending JPH10127268A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/721,372 US5795748A (en) 1996-09-26 1996-09-26 DNA microwell device and method
US08/721,372 1996-09-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH10127268A true JPH10127268A (ja) 1998-05-19

Family

ID=24897713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9279939A Pending JPH10127268A (ja) 1996-09-26 1997-09-26 液体試料アッセイ用装置、並びにｄｎａ増幅・アッセイ用装置及び同方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5795748A (ja)
EP (1) EP0834729A3 (ja)
JP (1) JPH10127268A (ja)
AU (1) AU719489B2 (ja)
BR (1) BR9704776A (ja)
CA (1) CA2215650C (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006093052A1 (ja) * 2005-03-02 2006-09-08 Nippon Sheet Glass Company, Limited 生化学用容器
JPWO2005003744A1 (ja) * 2003-07-03 2006-11-24 和光純薬工業株式会社 分光測定による特定成分の測定方法
JP2008501331A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 アバクス ディアグノスティカ オサケ ユキチュア アッセイ試薬の安定化方法、安定化アッセイ試薬を収容した試薬容器およびその使用
JP2009085958A (ja) * 2007-10-01 2009-04-23 Tecan Trading Ag マイクロキュベットアセンブリ及びその利用方法
JP2009201458A (ja) * 2008-02-29 2009-09-10 Eiken Chem Co Ltd 反応及び／又は検出容器、並びにこれを含む反応及び／又は検出キット
WO2009157353A1 (ja) * 2008-06-23 2009-12-30 株式会社日立ハイテクノロジーズ 核酸分析装置、自動分析装置、及び分析方法
JP2015111151A (ja) * 2015-03-03 2015-06-18 ヤマハ発動機株式会社 ウェルプレートおよび該ウェルプレートを備えた吸引装置

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9425138D0 (en) 1994-12-12 1995-02-08 Dynal As Isolation of nucleic acid
US6391578B2 (en) 1997-04-09 2002-05-21 3M Innovative Properties Company Method and devices for partitioning biological sample liquids into microvolumes
US6696286B1 (en) 1997-04-09 2004-02-24 3M Innovative Properties Company Method and devices for detecting and enumerating microorganisms
US6143496A (en) * 1997-04-17 2000-11-07 Cytonix Corporation Method of sampling, amplifying and quantifying segment of nucleic acid, polymerase chain reaction assembly having nanoliter-sized sample chambers, and method of filling assembly
DE69834493T2 (de) * 1997-08-01 2007-05-03 Minnesota Mining And Mfg. Co., St. Paul Verfahren und gerät zum nachweis und zur zählung von mikroorganismen
US6914137B2 (en) 1997-12-06 2005-07-05 Dna Research Innovations Limited Isolation of nucleic acids
EP1051259B1 (en) * 1998-01-12 2006-04-05 Massachusetts Institute Of Technology Method and apparatus for performing microassays
US6893877B2 (en) 1998-01-12 2005-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Methods for screening substances in a microwell array
FR2780903B1 (fr) * 1998-07-13 2000-09-29 Central Labo Europ Plaque destinee notamment au microtitrage, presentant une pluralite de godets pour recevoir des echantillons d'un liquide biologique
US5963318A (en) * 1998-08-07 1999-10-05 Bio-Tek Holdings, Inc. Method of and apparatus for performing fixed pathlength vertical photometry
US6136273A (en) * 1998-11-18 2000-10-24 Matrix Technologies Corporation Closure device for laboratory receptacles
US6174699B1 (en) 1999-03-09 2001-01-16 3M Innovative Properties Company Disc assay device with inoculation pad and methods of use
CN1348396A (zh) 1999-03-19 2002-05-08 金克克国际有限公司 用于高效筛选的多通孔测试板
US8815521B2 (en) * 2000-05-30 2014-08-26 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US20020151040A1 (en) * 2000-02-18 2002-10-17 Matthew O' Keefe Apparatus and methods for parallel processing of microvolume liquid reactions
US7332271B2 (en) * 2000-02-18 2008-02-19 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Apparatus and methods for parallel processing of micro-volume liquid reactions
FI20000492A0 (fi) 2000-03-03 2000-03-03 Labsystems Oy Absorbanssin mittaus
AU2001262483A1 (en) * 2000-05-31 2001-12-11 Tepnel Medical Limited Formulation for polymerase chain reaction and vessel containing same
WO2002038809A1 (en) * 2000-10-23 2002-05-16 Ingeny Holding Bv Method and apparatus for detecting a mutaiton in a nucleic acid fragment in a sample
DE10108892B4 (de) * 2001-02-23 2005-08-18 Graffinity Pharmaceuticals Ag Synthesevorrichtung und Verfahren zu deren Herstellung
GB0110120D0 (en) * 2001-04-25 2001-06-20 Medical Res Council Modified sample plate cover and associated method
US7785098B1 (en) 2001-06-05 2010-08-31 Mikro Systems, Inc. Systems for large area micro mechanical systems
US7141812B2 (en) * 2002-06-05 2006-11-28 Mikro Systems, Inc. Devices, methods, and systems involving castings
WO2002098624A1 (en) 2001-06-05 2002-12-12 Mikro Systems Inc. Methods for manufacturing three-dimensional devices and devices created thereby
US7390463B2 (en) * 2001-09-07 2008-06-24 Corning Incorporated Microcolumn-based, high-throughput microfluidic device
US7332328B2 (en) * 2001-09-07 2008-02-19 Corning Incorporated Microcolumn-platform based array for high-throughput analysis
US6827905B2 (en) * 2002-01-14 2004-12-07 Becton, Dickinson And Company Pin tool apparatus and method
US20030219754A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-27 Oleksy Jerome E. Fluorescence polarization detection of nucleic acids
EP1384988B1 (en) * 2002-07-22 2007-03-07 The Automation Partnership (Cambridge) Limited IR analysis system
US8277753B2 (en) 2002-08-23 2012-10-02 Life Technologies Corporation Microfluidic transfer pin
EP1608952B1 (en) 2002-12-20 2016-08-10 Life Technologies Corporation Assay apparatus and method using microfluidic arrays
DE10321042B4 (de) * 2003-01-17 2006-09-21 Greiner Bio-One Gmbh Biochip-Träger
EP1587624B1 (de) 2003-01-17 2011-12-14 Greiner Bio-One GmbH Probengefäss für analysen
US9005549B2 (en) 2003-01-17 2015-04-14 Greiner Bio-One Gmbh High throughput polymer-based microarray slide
US20060192960A1 (en) * 2003-03-24 2006-08-31 Rencs Erik V Polarization detection
WO2005021725A2 (en) * 2003-08-27 2005-03-10 Third Wave Technologies, Inc. Nucleic acid analysis method conducted in small reaction volumes
EP1660515A4 (en) * 2003-08-27 2008-04-23 Third Wave Tech Inc METHODS OF ANALYSIS OF NUCLEIC ACID CARRIED OUT IN SMALL VOLUMES OF REACTION
WO2005089945A1 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Biotrove, Inc. Nanoliter array loading
US20080165353A1 (en) * 2004-03-30 2008-07-10 Hamamatsu Photonics K.K. Masking Member, Light Measuring Method, Light Measuring Kit and Light Measuring Container
DE102005052713A1 (de) * 2005-11-04 2007-05-16 Clondiag Chip Tech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Nachweis von molekularen Wechselwirkungen
US20060105453A1 (en) * 2004-09-09 2006-05-18 Brenan Colin J Coating process for microfluidic sample arrays
DE102004046724B3 (de) * 2004-09-27 2006-02-02 Zell-Kontakt Gmbh Reaktionsgefäß und Verfahren zur Behandlung biologischen Materials
DE102004056735A1 (de) * 2004-11-09 2006-07-20 Clondiag Chip Technologies Gmbh Vorrichtung für die Durchführung und Analyse von Mikroarray-Experimenten
DE102006001882A1 (de) * 2006-01-13 2007-07-19 Roche Diagnostics Gmbh Zu einem Verbund zusammengefasste Gruppe von Reagenzienträgern
US7842499B2 (en) * 2006-08-07 2010-11-30 Platypus Technologies, Llc Substrates, devices, and methods for cellular assays
EP1980854B1 (de) * 2007-04-12 2009-10-07 Micronas Holding GmbH Verfahren und Vorrichtung zur Messung der Konzentration eines in einer zu untersuchenden Probe enthaltenen Liganden
DE102007043614B3 (de) 2007-09-13 2008-11-20 Biocrates Life Sciences Gmbh Halterung für ein Trägermittel zum Einsetzen in eine zylinderförmige Öffnung
DE202009018896U1 (de) * 2008-03-21 2014-05-02 Eppendorf Ag Küvette, Einsatz, Adapter zur optischen Untersuchung kleiner Flüssigkeitsmengen
EP2559535A3 (en) 2008-09-26 2016-09-07 Mikro Systems Inc. Systems, devices, and/or methods for manufacturing castings
EP2380665A1 (en) * 2010-04-19 2011-10-26 Roche Diagnostics GmbH Reclosable cap for reaction vessels
US20130023010A1 (en) * 2011-07-21 2013-01-24 Genereach Biotechnology Corp. Method for reverse transcription polymerase chain reaction
US8813824B2 (en) 2011-12-06 2014-08-26 Mikro Systems, Inc. Systems, devices, and/or methods for producing holes
EP2604342B1 (de) * 2011-12-12 2014-06-25 ibidi GmbH Probenkammer mit Trennplatte
WO2013108293A1 (ja) * 2012-01-19 2013-07-25 ヤマハ発動機株式会社 ウェルプレートおよび該ウェルプレートを備えた吸引装置
US20220023854A1 (en) * 2018-12-20 2022-01-27 Tecan Trading Ag Pipette tip extension
USD975312S1 (en) 2020-02-14 2023-01-10 Beckman Coulter, Inc. Reagent cartridge
DE102020204670A1 (de) * 2020-04-14 2021-10-14 Prime23 GmbH Vorrichtung und Verfahren zum Benetzen von biologischen Material mit wenigstens einer Flüssigkeit sowie eine Halteeinrichtung
EP4030216A1 (de) * 2021-01-14 2022-07-20 ibidi GmbH Probenkammer zum mikroskopieren von zellen und system mit einem probenhalter und einer probenkammer

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4278887A (en) * 1980-02-04 1981-07-14 Technicon Instruments Corporation Fluid sample cell
US4599315A (en) * 1983-09-13 1986-07-08 University Of California Regents Microdroplet test apparatus
CA1292176C (en) * 1985-09-18 1991-11-19 Joel M. Blatt Volume metering capillary gap device for applying a liquid sample onto a reactive surface
US5047206A (en) * 1987-03-11 1991-09-10 Wayne State University Reagent test strip
US5229297A (en) * 1989-02-03 1993-07-20 Eastman Kodak Company Containment cuvette for PCR and method of use
CA2007267C (en) * 1990-01-05 1995-05-09 Patrick T.T. Wong Non-pressure-dependancy infrared absorption spectra recording, sample cell
WO1991017832A1 (de) * 1990-05-23 1991-11-28 Rainer Dylla Objektträger für nasse oder feuchte präparate, z.b. blut
US5994056A (en) * 1991-05-02 1999-11-30 Roche Molecular Systems, Inc. Homogeneous methods for nucleic acid amplification and detection
DE4234086A1 (de) * 1992-02-05 1993-08-12 Diagen Inst Molekularbio Verfahren zur bestimmung von in vitro amplifizierten nukleinsaeuresequenzen
US5587128A (en) * 1992-05-01 1996-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification devices
US5364790A (en) * 1993-02-16 1994-11-15 The Perkin-Elmer Corporation In situ PCR amplification system
DE4405375C2 (de) * 1994-02-19 1996-07-25 Fritz Nerbe Nachfolger Juergen Mikrotiterplatte
AU2122395A (en) * 1994-04-04 1995-10-23 Ashok R. Sanadi Method and apparatus for preventing cross-contamination of multi-well test plates
US5547861A (en) * 1994-04-18 1996-08-20 Becton, Dickinson And Company Detection of nucleic acid amplification
US5429804A (en) * 1994-07-15 1995-07-04 Sayles; Philip W. One-step testing device

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7795034B2 (en) 2003-07-03 2010-09-14 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Specific component measuring method by spectral measurement
JP4665761B2 (ja) * 2003-07-03 2011-04-06 和光純薬工業株式会社 分光測定による特定成分の測定方法
JPWO2005003744A1 (ja) * 2003-07-03 2006-11-24 和光純薬工業株式会社 分光測定による特定成分の測定方法
JP4732450B2 (ja) * 2004-06-04 2011-07-27 アバクス ディアグノスティカ オサケ ユキチュア アッセイ試薬の安定化方法、安定化アッセイ試薬を収容した試薬容器およびその使用
JP2008501331A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 アバクス ディアグノスティカ オサケ ユキチュア アッセイ試薬の安定化方法、安定化アッセイ試薬を収容した試薬容器およびその使用
JP2006271369A (ja) * 2005-03-02 2006-10-12 Nippon Sheet Glass Co Ltd 生化学用容器
WO2006093052A1 (ja) * 2005-03-02 2006-09-08 Nippon Sheet Glass Company, Limited 生化学用容器
JP2009085958A (ja) * 2007-10-01 2009-04-23 Tecan Trading Ag マイクロキュベットアセンブリ及びその利用方法
JP2012032403A (ja) * 2007-10-01 2012-02-16 Tecan Trading Ag マイクロキュベットアセンブリ及びその利用方法
JP2009201458A (ja) * 2008-02-29 2009-09-10 Eiken Chem Co Ltd 反応及び／又は検出容器、並びにこれを含む反応及び／又は検出キット
WO2009157353A1 (ja) * 2008-06-23 2009-12-30 株式会社日立ハイテクノロジーズ 核酸分析装置、自動分析装置、及び分析方法
US8574891B2 (en) 2008-06-23 2013-11-05 Hitachi High-Technologies Corporation Nucleic acid analyzer, automatic analyzer, and analysis method
JP2015111151A (ja) * 2015-03-03 2015-06-18 ヤマハ発動機株式会社 ウェルプレートおよび該ウェルプレートを備えた吸引装置

Also Published As

Publication number Publication date
AU719489B2 (en) 2000-05-11
BR9704776A (pt) 1998-12-29
EP0834729A2 (en) 1998-04-08
AU3927897A (en) 1998-04-02
US5795748A (en) 1998-08-18
EP0834729A3 (en) 1998-10-21
CA2215650C (en) 2000-04-04
CA2215650A1 (en) 1998-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH10127268A (ja) 液体試料アッセイ用装置、並びにｄｎａ増幅・アッセイ用装置及び同方法
US6419827B1 (en) Purification apparatus and method
EP1181559B1 (en) System and method for filling a substrate with a liquid sample
JP4912517B2 (ja) 複数の分析物の検出のためのデバイスおよび方法
US5645801A (en) Device and method for amplifying and detecting target nucleic acids
JP3051649B2 (ja) 反応連鎖の無汚染処理装置および方法
US7381570B2 (en) Device and method for multiple analyte detection
US20170266666A1 (en) Unitized reagent strip
JP3741439B2 (ja) 流体サンプルの移送装置及び方法
AU2001253586A1 (en) Purification apparatus and method
AU2006292354A1 (en) Thermal cycler for microfluidic array assays
US20020137199A1 (en) Micro storage, reaction and detection cells and method and apparatus for use thereof
JP5702976B2 (ja) 検体検出装置
WO2009129397A2 (en) High throughput dispenser
JP2002527094A (ja) 生化学反応及び微生物学的反応装置
US7152492B2 (en) Lid for sample holder