JPH0999042A

JPH0999042A - 薬剤の滅菌方法

Info

Publication number: JPH0999042A
Application number: JP7279607A
Authority: JP
Inventors: Keinosuke Isono; 啓之介磯野
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1995-10-02
Filing date: 1995-10-02
Publication date: 1997-04-15

Abstract

(57)【要約】【目的】薬剤の滅菌が確実にでき、また生産ラインで
大量生産が可能な薬剤の滅菌方法を提供。【構成】本発明の薬剤の滅菌方法は、容器に薬剤を充
填して、容器外から該薬剤の電子線照射により滅菌する
ことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬剤の滅菌方法に関す
るものであり、より詳細には小分け容器内での滅菌が簡
単且つ確実にできる薬剤の滅菌方法に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】一般に、注射液等の液剤は、アンプルに
充填され高圧蒸気滅菌をして市場に提供される。また、
熱に弱い液剤では、アンプルに液剤を無菌充填してアン
プル開口が密封されて市場に提供される。また、粉末、
顆粒剤は、無菌処理された分封容器に無菌的に充填され
て提供される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
薬剤の滅菌方法では、プラスチック容器等に充填して高
圧蒸気滅菌ができるが、樹脂の素材によって滅菌できな
いものがある。また高圧蒸気滅菌ではバッチ方式で滅菌
するため時間がかかり、生産ラインでの大量生産の障害
となっている。また、フイルムからなる容器内に粉末剤
を分封する場合は、容器などの滅菌はされず、専ら無菌
充填に頼っている。このため、注射剤等に使用した場
合、その無菌性に不安が残る。従って、本発明の目的
は、薬剤の滅菌が確実にでき、また生産ラインで大量生
産が可能な薬剤の滅菌方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、容器に薬剤を
充填して、容器外から該薬剤の電子線照射により滅菌す
ることを特徴とする薬剤の滅菌方法を提供することによ
り、上記目的を達成したものである。本発明に係る薬剤
の滅菌方法において、上記容器の厚みが３２００μｍ以
下であることを特徴とすることにより、電子線照射によ
り確実に滅菌がなされる。本発明に係る薬剤の滅菌方法
において、上記電子線照射は、その電子線における加速
電圧を５００ｋＶ以下、５０ＫＶ以上の低エネルギー型
の電子線照射であることを特徴とすることにより、電子
線装置の生産ラインでの設備設置が容易にでき、また大
量生産が可能となる。

【０００５】本発明に係る薬剤の滅菌方法において、上
記容器の壁の厚みが５００μｍ以下であることを特徴と
することにより、確実に滅菌された滅菌薬剤を大量に提
供することができる。本発明に係る薬剤の滅菌方法にお
いて、上記容器は複数の室からなり、該室と室との隔壁
の一部又は全部が容器外から剥離可能なピールシール部
で形成され、上記薬剤が少なくとも一の室に充填される
ことを特徴とすることにより、溶解液を高圧蒸気滅菌と
し、被溶解薬剤を電子線照射滅菌とし、使用時に無菌的
に混合できる薬剤の提供が可能となる。尚、電子線照射
により滅菌される上記薬剤は液剤又は固形剤である。

【０００６】

【作用】上記電子線を照射すると、電子線は容器壁が肉
薄であると、内部の薬剤を直接照射する。この場合、容
器内部の照射量が１．６Ｍｒａｄ以上であれば十分な滅
菌ができる。例えば、微生物の放射線菌（指標菌：Ｂ．
pumilus(spores)Ｅ−６０１）で約０．２ＭｒａｄのＤ
値を有する。容器内は清潔に維持されて薬剤が充填さ
れ、通常１０⁰オーダー以下の菌が付着している。また
安全性を十分に考慮すれば、１０²オーダーまでの付着
があるとすれば、滅菌保証レベルが１０^-6％の生存率で
あることから、０．２Ｍｒａｄ×８以上での照射が必要
となるからである。

【０００７】電子線の透過性は、電子の加速電圧により
決定され、高エネルギー型の電子線照射装置では最高１
３０００ｇ／ｍ²であり、これは水（比重１ｇ／ｍ³）の
厚みで１３０００μｍである。しかし、高エネルギー型
の電子線照射装置は、Ｘ線等の発生が大きく、その遮蔽
設備が過大となり、また容器にも影響を与える場合があ
る。このため、高エネルギー型の電子線照射装置では生
産ラインを組むことが艱難になる。一方、中低エネルギ
ー型の１ＭｅＶ以下のものでは、１５００ｇ／ｍ²程度
までの電子線の透過性が期待される。このため、薬剤の
電子線照射滅菌においては、両面から照射するとして、
容器の肉厚が３２００μｍでれば、低中エネルギー型の
設備がコンパクトなものの使用が可能となり、生産ライ
ン上、薬剤を大量にかつ確実に滅菌することが可能であ
る。

【０００８】

【実施例】以下、本発明に係る薬剤の滅菌方法の好まし
い実施例を添付図面を参照しながら詳述する。図１は本
発明に係る薬剤の滅菌方法を示した概略工程図である。
図２（Ａ）及び（Ｂ）は図１に示す容器形成工程におけ
るシートの平面図及び断面図である。図３は図１に示す
薬剤充填工程における容器の平面図である。図４は図１
に示す密封工程、電子線照射工程、及びカット工程を経
た薬剤が充填された容器の平面図である。

【０００９】図１〜図４に示す如く、本実施では、容器
１に薬剤２を充填して、容器１外から薬剤２の電子線照
射により滅菌するものである。また容器１の厚みが３２
００μｍ以下であり、電子線照射は、その電子線におけ
る加速電圧を５００ｋＶ以下、５０ＫＶ以上の低エネル
ギー型の電子線照射である。

【００１０】本実施例を更に説明すると、本実施例に係
る薬剤の滅菌方法では、図１に示す如く、生産ライン１
０で行われ、容器１は二枚の厚みが２００μｍのポリプ
ロピレンシート１２、１２から製造される。生産ライン
１０において、シート１２は原反ロール１１、１１から
供給され、原反ロール１１は図示しないマンドレル等に
回転可能に支持されている。二枚のシート１２、１２は
ニップローラ１３、１３により互いに重ねて挟持され、
真空成形機１４に送られる。二枚のシート１２、１２は
所定の箇所の壁が真空形成により膨出され、その所定の
周縁が熱溶着シールされて、図２に示す如く容器１、１
・・が形成される。図２（Ｂ）に示す如く容器１の肉厚
Ａは１５００μｍに形成される。容器１、１・・が形成
された二枚のシート１２、１２は、更に後段の充填ノズ
ル装置１５に送られ、図３に示す如く複数のノズルヘッ
ド１６、１６、・・がライン１０上のそれぞれの容器１
の充填口１Ａに挿入される。そして、ノズルヘッド１６
から液状の薬剤（塩化カルシウム剤）２が容器１内に充
填される。

【００１１】薬剤２が充填された容器１はその充填口１
Ａが熱シール機１７により密封され、更に、後段に設け
られた一対の電子線照射装置１８の間に送られる。容器
１の両外側から一対の電子線照射装置１８、１８により
電子線照射される。電子線照射装置１８の加速電圧は、
１ＭｅＶ未満のものであれば、電子線の浸透性が１５０
０ｇ／ｍ²（比重が０．９５程度のものでは、１６００
μｍの厚み。）得られる一方、Ｘ線等の放出がほとんど
ないため、その遮蔽設備を必要とせず、生産ライン１０
にコンパクトに配することができる。即ち、本実施例に
おける加速電圧５００ＫＶによる電子線の浸透性は約１
０００ｇ／ｍ²以下で、樹脂肉薄部での浸透性が十分に
得られ、本実施例では両側から滅菌照射を行うため、電
子線照射装置１８で容器１内に電子線を十分に透過させ
ることができる。従って、容器１の肉厚Ａは、３２００
μｍ以下であることが望ましい。尚、電子線照射装置の
加速電圧が５０ＫＶを下回れば、容器内に電子線を十分
に透過させることができない。

【００１２】また、電子線照射量は、電子線照射装置１
８の電圧とシート１２、１２の搬送速度によって決定さ
れる。即ち、微生物の殺菌においては、特開平７−１６
２８６号公報にも記載されるように、放射線菌で指標と
なるB.pumilus(spores)E-601で約０．２Ｍｒａｄ（２ｋ
Ｇｙ）のＤ値を有する。１ｃｍ²当たり、通常１０⁰オー
ダーの菌が付着しているが、安全性を十分考慮すれば、
１０²オーダーまでの付着があるとの仮定も成り立つ。
また滅菌保証レベル（ＳＡＬ）は生存率１０^-6％であ
る。従って、本実施例での電子線照射装置５０は樹脂シ
ート１２、１３内が６×０．２Ｍｒａｄ以上、好ましく
８×０．２Ｍｒａｄ以上で滅菌されるように通電量とコ
ンベア速度が調整される。

【００１３】電子線照射装置１８により充填薬剤２が滅
菌され、リボン状に結ばれた容器１は、５個単位でカー
ター装置１９により裁断され、図４に示す如く容器１に
充填された滅菌薬剤が提供される。従って、薬剤２は容
器１内に完全に密封された後、電子線照射により簡単且
つ完全に滅菌されることとなる。このため、滅菌された
安全な注射剤等が生産ライン１０のフローシステムで大
量に分封されて滅菌提供される。また、その滅菌も従来
にない方法によるため、設備的に安全且つ確実である。

【００１４】上記実施例では、容器１を二枚のポリプロ
ピレンシートで形成した。しかし、本発明では、樹脂素
材の容器に限る必要はなく、肉薄で内部の薬剤に電子線
の照射が可能であれば、ガラス製の容器であっても良
い。但し、医療用容器の焼却廃棄処理を考慮すれば、樹
脂容器であることが望ましい。また、容器をシートから
形成したが、本発明では、シート成形物に限ることはな
く、例えば、インフレーション成形したフィルムによる
成形物、射出成形物、ブロー成形物等でも良い。更に、
容器１の素材にポリプロピレンを用いたが、本発明で
は、かかる樹脂に限定されるものではなく、それ自体公
知の樹脂、例えば、直鎖状低密度ポリエチレン樹脂、高
密度ポリエチレン樹脂、軟質ポリエステル樹脂、塩素化
ポリエチレン樹脂、塩化ビニル樹脂、エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体等の可撓性に富んだ材料を用いることがで
きる。但し容器本体２内には、薬剤２が収容されるた
め、なかでも、低密度ポリエチレン樹脂、直鎖状低密度
ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂等のポリオレフ
ィン系樹脂は、耐薬品性に優れ、溶解液中への溶出物も
少なく、廉価であり経済性に優れているので好ましい。
上記実施例では、シート１２の厚み、即ち、容器１壁の
肉厚を２００μｍ程度を用いた。本発明では、容器１の
壁の厚みは、５００〜３０μｍ、特に３００〜５０μｍ
であることが望ましい。容器１の壁の厚みが上記範囲を
超えると、容器１の全体の厚みが制限されるため、薬剤
２の収容量が少なくなり、また上記範囲を下回ると、容
器自体の強度が弱くなるので好ましくない。尚、樹脂シ
ートは多層フィルムであっても良い。

【００１５】上記実施例では、薬剤２に日本薬局方に従
って調整した塩化カルシウム注射剤とした。しかし、本
発明では、電子線照射により変質しない薬剤、例えば、
無機塩、単純構造の有機物でもよく、また薬剤は液剤に
限ることはなく、懸濁剤、エマルジョン、粉末、顆粒等
の剤であっても良い。

【００１６】図５は実施例に使用される薬剤容器の変形
例である。図５の容器２１が第１図の容器１と相違する
点は、容器２１は樹脂のブロー成形物であり、樹脂が直
鎖状低密度ポリエチレンとポリプロピレンとの混合物か
らなる。容器壁は可撓性があり、その端部付近の肉厚は
１００μｍ程度になっている。容器２１は、その中間部
にピールシール部２２が形成される。ピールシール部２
２の形成後、容器２１の開口２３から溶解液２４が充填
され密封される。溶解液２４の密封後、容器２１は高圧
蒸気滅菌処理される。その後、容器２１の端部から薬剤
２５が充填され、端部開口２６が熱シールにより完全シ
ールされる。そして、薬剤２の充填部分に上述の電子線
照射による滅菌がなされる。尚、このような容器２１の
システムはそれ自体公知の輸液容器、その他の医療用容
器等にも適用できる。

【００１７】従って、容器２１には端部開口２６の固着
シール部の他に、外側から互いのシート内壁同士の剥離
可能なピールシール部２２が形成される。そして、ピー
ルシール部２２により容器２１は充填室が分割される。
このため、容器２１は完全な固着シール部とピールシー
ル部２２とが形成され、このような異なるシール部の形
成については、それ自体公知の完全固着シール部と剥離
可能なシール部を有する医療用容器の製造方法などを参
照して作製することができる。従って、溶解液２４を高
圧蒸気滅菌とし、被溶解薬剤２５を電子線照射滅菌と
し、使用時に無菌的に混合できる薬剤の提供が可能とな
る。

【００１８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る薬剤
の滅菌方法によれば、容器に薬剤を充填して、容器外か
ら該薬剤の電子線照射により滅菌するので、薬剤の滅菌
が確実にでき、また生産ラインで大量生産が可能とな
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る薬剤の滅菌方法を示した概略工程
図である。

【図２】（Ａ）及び（Ｂ）は図１に示す容器形成工程に
おけるシートの平面図及び断面図である。

【図３】図１に示す薬剤充填工程における容器の平面図
である。

【図４】図１に示す密封工程、電子線照射工程、及びカ
ット工程を経た薬剤が充填された容器の平面図である。

【図５】本発明の実施例に使用される薬剤容器の変形例
を示した半断面図である。

【符号の説明】

１容器２薬剤１０生産ライン１１原反１２シート１３ニップローラ１４真空成形機１５薬剤充填装置１６ノズルヘッド１７密封シール機１８電子線照射装置１９カッター装置

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】容器に薬剤を充填して、容器外から該薬
剤の電子線照射により滅菌することを特徴とする薬剤の
滅菌方法。
【請求項２】上記容器の厚みが３２００μｍ以下であ
ることを特徴とする請求項１記載の薬剤の滅菌方法。
【請求項３】上記電子線照射は、その電子線における
加速電圧を５００ｋＶ以下、５０ＫＶ以上の低エネルギ
ー型の電子線照射であることを特徴とする請求項２記載
の滅菌方法。
【請求項４】上記容器の壁の厚みが５００μｍ以下で
あることを特徴とする請求項１又は２記載の薬剤の滅菌
方法。
【請求項５】上記容器は複数の室からなり、該室と室
との隔壁の一部又は全部が容器外から剥離可能なピール
シール部で形成され、上記薬剤が少なくとも一の室に充
填される請求項１又は２記載の薬剤の滅菌方法。
【請求項６】上記薬剤が液剤又は固形剤である請求項
１〜５のいずれかに記載の滅菌薬剤。