JPH0971529A - トリメブチンを含む新規医薬組成物及びその調製法 - Google Patents
トリメブチンを含む新規医薬組成物及びその調製法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】トリメブチンを主要活性成分とし、粉剤及び顆
粒剤の形態の薬剤製品調整を意図した新規医薬組成物、
並びにその調整方法を提供する。 【解決手段】経口的に投与し得る粉剤及び顆粒剤の調製
を意図した、トリメブチンと適する賦形剤との混合物を
含むことを特徴とする医薬組成物。
粒剤の形態の薬剤製品調整を意図した新規医薬組成物、
並びにその調整方法を提供する。 【解決手段】経口的に投与し得る粉剤及び顆粒剤の調製
を意図した、トリメブチンと適する賦形剤との混合物を
含むことを特徴とする医薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トリメブチンを主
要活性成分とし、粉剤及び顆粒剤の形態の薬剤製品調製
を意図した新規医薬組成物、並びにその調製方法に関す
る。
要活性成分とし、粉剤及び顆粒剤の形態の薬剤製品調製
を意図した新規医薬組成物、並びにその調製方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】トリメブチン、即ち３，４，５−トリメ
トキシ安息香酸２−ジメチルアミノ−２−フェニル−ｎ
−ブチルは、末梢エンケファリン作用性受容体、特に消
化作用に関与するそれに作用する薬剤製品の最初のもの
である。それは消化運動性機能調節剤である。トリメブ
チンは、それ自体として又はマレイン酸と酸付加した状
態で、錠剤、注射剤、座薬及び粉剤の形態で、経口的に
摂取すべき懸濁物調製の目的に提供されている。加え
て、徐放性形態がフランス国特許第２，６４０，８７６
号の主題となっている。
トキシ安息香酸２−ジメチルアミノ−２−フェニル−ｎ
−ブチルは、末梢エンケファリン作用性受容体、特に消
化作用に関与するそれに作用する薬剤製品の最初のもの
である。それは消化運動性機能調節剤である。トリメブ
チンは、それ自体として又はマレイン酸と酸付加した状
態で、錠剤、注射剤、座薬及び粉剤の形態で、経口的に
摂取すべき懸濁物調製の目的に提供されている。加え
て、徐放性形態がフランス国特許第２，６４０，８７６
号の主題となっている。
【０００３】国際市場で入手可能な経口形態のトリメブ
チンは、消化管及び胆道の機能不全に関連する疼痛の治
療、並びに腸管の機能不全に関連する疼痛及び不快の治
療に指示されている。
チンは、消化管及び胆道の機能不全に関連する疼痛の治
療、並びに腸管の機能不全に関連する疼痛及び不快の治
療に指示されている。
【０００４】提案されている経口形態の中で、小児科用
途に比較的適するのは、経口的に摂取すべき懸濁物であ
る。従前は、本品は着色着香された粉剤の形態でガラス
瓶に入れて提供されており、これに厳密に規定量の水を
加え激しく均一化して、直ちに使用できる懸濁物を得て
いた。標準的単位包装は、１．２ｇのトリメブチンを含
む１５２．５ｇの粉末を入れた瓶で、これに混合後に経
口的に摂取すべき懸濁物２５０ｍｌを得るに十分な量の
水を加える。患者に指示される投与量の測定単位は、成
人に対して大匙、小児に対して茶匙であり、幼児に対す
る用量は茶匙の一部と定められる。
途に比較的適するのは、経口的に摂取すべき懸濁物であ
る。従前は、本品は着色着香された粉剤の形態でガラス
瓶に入れて提供されており、これに厳密に規定量の水を
加え激しく均一化して、直ちに使用できる懸濁物を得て
いた。標準的単位包装は、１．２ｇのトリメブチンを含
む１５２．５ｇの粉末を入れた瓶で、これに混合後に経
口的に摂取すべき懸濁物２５０ｍｌを得るに十分な量の
水を加える。患者に指示される投与量の測定単位は、成
人に対して大匙、小児に対して茶匙であり、幼児に対す
る用量は茶匙の一部と定められる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】使用に際し、準備作業
が不可欠で且つ割れやすい瓶詰の故に、この経口的に摂
取すべき懸濁物は、その場での使用や、より一般的には
外来治療の際に不便であることが判明した。加えて計量
の推奨単位の結果として用量が不正確（匙の大きさがい
ろいろある）で、幼児加療のためにはこの投与方法は問
題である。
が不可欠で且つ割れやすい瓶詰の故に、この経口的に摂
取すべき懸濁物は、その場での使用や、より一般的には
外来治療の際に不便であることが判明した。加えて計量
の推奨単位の結果として用量が不正確（匙の大きさがい
ろいろある）で、幼児加療のためにはこの投与方法は問
題である。
【０００６】この水性調製物中においては、その構造中
に加水分解され得るエステル機能を含むトリメブチン
は、実質的に不溶であり、水性溶液中で分散状態にあ
る。通常の貯蔵条件下においては、この懸濁物形態は主
要活性物質の加水分解をせいぜい少なくするに止まり、
それを完全に防止することはできない。しかし懸濁物調
製の時から数えた使用期限が指示されている。このよう
な状況からして、初期で治療が中断したり、処方用量の
低い幼児加療のときに、製品の無駄につながりやすい。
これらのいずれの場合も、トリメブチンの加水分解が急
速に進行し懸濁物の残りの薬効がなくなり使えなくなる
か、病状進行に対処できなくなって危険でさえある。
に加水分解され得るエステル機能を含むトリメブチン
は、実質的に不溶であり、水性溶液中で分散状態にあ
る。通常の貯蔵条件下においては、この懸濁物形態は主
要活性物質の加水分解をせいぜい少なくするに止まり、
それを完全に防止することはできない。しかし懸濁物調
製の時から数えた使用期限が指示されている。このよう
な状況からして、初期で治療が中断したり、処方用量の
低い幼児加療のときに、製品の無駄につながりやすい。
これらのいずれの場合も、トリメブチンの加水分解が急
速に進行し懸濁物の残りの薬効がなくなり使えなくなる
か、病状進行に対処できなくなって危険でさえある。
【０００７】同懸濁物の使用上の注意をよく読まず、特
に使用前に十分混ぜないと、重大な結果を招来し得る。
即ち、治療初期の瓶が満たされていてその中でトリメブ
チンが沈降しているときには、所期の治療効果が得られ
ない。これに対して治療終期には採取した試料に主要活
性物質が過剰で副作用のおそれがある。
に使用前に十分混ぜないと、重大な結果を招来し得る。
即ち、治療初期の瓶が満たされていてその中でトリメブ
チンが沈降しているときには、所期の治療効果が得られ
ない。これに対して治療終期には採取した試料に主要活
性物質が過剰で副作用のおそれがある。
【０００８】これらの問題の間に合わせの解決策として
は、単位用量の粉剤を子袋に包んで流通し、持ち運び治
療を可能とすることがある。便宜上１５ｍｌである大匙
で示す用量規準に基づくと、２５０ｍｌの瓶内容物は重
量約９．５ｇずつ（現行の処方によれば９．２ｇ近い蔗
糖を含む）の１６回分の単位用量に相当する。
は、単位用量の粉剤を子袋に包んで流通し、持ち運び治
療を可能とすることがある。便宜上１５ｍｌである大匙
で示す用量規準に基づくと、２５０ｍｌの瓶内容物は重
量約９．５ｇずつ（現行の処方によれば９．２ｇ近い蔗
糖を含む）の１６回分の単位用量に相当する。
【０００９】用量当り約３７Ｋｃａｌ［ママ］というカ
ロリー摂取の多さを別にしても、このような量の蔗糖は
糖尿病患者への該治療の適用を不適にする。加えて、粉
剤の見掛け密度が低いために、包みに包装する際の容量
に問題が生ずる。さらにまた、提供された状態では患者
は水なしでは粉剤を服用できない。まずできるだけ少量
の水中に稀釈して懸濁物を再構成し、これを経口的に服
用することを要する。この操作は蔗糖の故に偶然性があ
ることがわかった。即ち、蔗糖はトリメブチンで被覆さ
れた大きな結晶の形状で提供されることが多く、この極
めて難溶性の結晶は溶解に際して沈降を生じて、懸濁物
中の、ひいては患者の服用する薬剤量の減少を招く効果
がある。
ロリー摂取の多さを別にしても、このような量の蔗糖は
糖尿病患者への該治療の適用を不適にする。加えて、粉
剤の見掛け密度が低いために、包みに包装する際の容量
に問題が生ずる。さらにまた、提供された状態では患者
は水なしでは粉剤を服用できない。まずできるだけ少量
の水中に稀釈して懸濁物を再構成し、これを経口的に服
用することを要する。この操作は蔗糖の故に偶然性があ
ることがわかった。即ち、蔗糖はトリメブチンで被覆さ
れた大きな結晶の形状で提供されることが多く、この極
めて難溶性の結晶は溶解に際して沈降を生じて、懸濁物
中の、ひいては患者の服用する薬剤量の減少を招く効果
がある。
【００１０】
【問題を解決するための手段】これらの問題点に対処す
べく、本発明は、安定で中庸のカロリー摂取を与え、ト
リメブチンを含有する、粉剤及び顆粒剤の調製を意図し
た新規医薬組成物であって、持ち運び治療を可能とする
ために単位用量にて提供し得る組成物に関するものであ
る。
べく、本発明は、安定で中庸のカロリー摂取を与え、ト
リメブチンを含有する、粉剤及び顆粒剤の調製を意図し
た新規医薬組成物であって、持ち運び治療を可能とする
ために単位用量にて提供し得る組成物に関するものであ
る。
【００１１】上記の点に関し、本発明の新規組成物は医
薬有効量のトリメブチンを、 i) 中庸なカロリー摂取をもたらす甘味付け及び稀釈混
合物、 ii) 安定な水性懸濁物調製に適する賦形剤、 iii)前記組成物の調製及びその取扱いに適する賦形剤、
及び iv) 該組成物の服用を快適にし、該懸濁物を経口投与す
るに適した香味付け及び着色アジュバント と共に含むものである。
薬有効量のトリメブチンを、 i) 中庸なカロリー摂取をもたらす甘味付け及び稀釈混
合物、 ii) 安定な水性懸濁物調製に適する賦形剤、 iii)前記組成物の調製及びその取扱いに適する賦形剤、
及び iv) 該組成物の服用を快適にし、該懸濁物を経口投与す
るに適した香味付け及び着色アジュバント と共に含むものである。
【００１２】本発明の第２の観点は、組成物の調製法で
あって、トリメブチンを種々の成分と十分に混合し、次
いでこの混合物の湿潤顆粒化をなし、前記顆粒を乾燥し
た後、篩分し、最後に製品包装取扱いに適する賦形剤と
共に該顆粒を均一化することから成ることを特徴とする
調製法にある。
あって、トリメブチンを種々の成分と十分に混合し、次
いでこの混合物の湿潤顆粒化をなし、前記顆粒を乾燥し
た後、篩分し、最後に製品包装取扱いに適する賦形剤と
共に該顆粒を均一化することから成ることを特徴とする
調製法にある。
【００１３】使用上の便宜からして、特に持ち運び治療
のため、前記組成物を、場合により小児加療の際の処方
に対応するよう小区分されていてもよい、一回分の包
装、好ましくは包みに包装して提供する。
のため、前記組成物を、場合により小児加療の際の処方
に対応するよう小区分されていてもよい、一回分の包
装、好ましくは包みに包装して提供する。
【００１４】本明細書の趣旨において、採用した方法に
応じて、特に篩分により達成される粒径選定に応じて、
顆粒又は多少とも微粉の形状とし、いずれにせよ、水に
懸濁するか、食物液又は半液体に懸濁するか、或いは最
後の手段としてそのまま摂取できるようにした組成物を
意図していることを明らかにする。
応じて、特に篩分により達成される粒径選定に応じて、
顆粒又は多少とも微粉の形状とし、いずれにせよ、水に
懸濁するか、食物液又は半液体に懸濁するか、或いは最
後の手段としてそのまま摂取できるようにした組成物を
意図していることを明らかにする。
【００１５】量的には、本発明の実施は、出発物質とし
て粒径１〜２００μ、より好ましくは１〜５０μの白色
結晶性粉末であるトリメブチンを用いて行なう。
て粒径１〜２００μ、より好ましくは１〜５０μの白色
結晶性粉末であるトリメブチンを用いて行なう。
【００１６】稀釈剤混合物は、組成物に甘味を付与する
役もなす。これは、天然又は合成炭化水素と、強い甘味
付け効果を有する合成試薬とから成る。即ち、単糖類又
はより好ましい蔗糖のような二糖類と、その甘味付け効
果を補強する、サッカリン若しくはその塩、又はより好
ましくはアスパルテームのような合成甘味料とを含む混
合物を用いる。
役もなす。これは、天然又は合成炭化水素と、強い甘味
付け効果を有する合成試薬とから成る。即ち、単糖類又
はより好ましい蔗糖のような二糖類と、その甘味付け効
果を補強する、サッカリン若しくはその塩、又はより好
ましくはアスパルテームのような合成甘味料とを含む混
合物を用いる。
【００１７】安定な水性懸濁物を得るに適する各成分の
主たる目的は、不溶性のトリメブチンを均一に分散さ
せ、製品の使用態様を考慮した上での適当な期間の間、
その懸濁物の維持を図ることである。このためには、水
溶性の粘度調節剤が適切に作用する。カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等のセルロース誘導体、或いはガム類を使用し得
る。キサンタンガムが好ましく、このものは必要不可欠
ではあるが増粘効果が大きすぎると遅くなる粒子の迅速
な懸濁と、望ましく逆に増粘が効果的な懸濁物中での粒
子の維持との間における最善の妥協点をもたらす。
主たる目的は、不溶性のトリメブチンを均一に分散さ
せ、製品の使用態様を考慮した上での適当な期間の間、
その懸濁物の維持を図ることである。このためには、水
溶性の粘度調節剤が適切に作用する。カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等のセルロース誘導体、或いはガム類を使用し得
る。キサンタンガムが好ましく、このものは必要不可欠
ではあるが増粘効果が大きすぎると遅くなる粒子の迅速
な懸濁と、望ましく逆に増粘が効果的な懸濁物中での粒
子の維持との間における最善の妥協点をもたらす。
【００１８】前記組成物の調製並びに処理に適する各成
分に関して、本活性成分が疎水性であることによる湿潤
剤、顆粒化操作を助ける製品が必要である一方、粉末又
は顆粒の流動を助け単位包装形態への確実な注入を可能
とする制電製品を要するということを理解しなければな
らない。トリメブチンの湿潤化のためには、例えば米国
薬局方、第２１版、４９２頁に列挙されたものから選び
得る、医薬的に適応し得る活性剤が用いられ、中でもポ
リソルベート８０が好ましい。湿式顆粒化操作のために
は、結合剤を添加して粒子相互の凝集を促し、調製物中
のトリメブチンの均一化を図る。このためには、上記し
たセルロース誘導体やガム類を用い得る。後者の中では
アラビアゴムが好ましい。制電剤としては無水コロイダ
ルシリカが選ばれ、これは最終製品の流動性能を改善す
る。
分に関して、本活性成分が疎水性であることによる湿潤
剤、顆粒化操作を助ける製品が必要である一方、粉末又
は顆粒の流動を助け単位包装形態への確実な注入を可能
とする制電製品を要するということを理解しなければな
らない。トリメブチンの湿潤化のためには、例えば米国
薬局方、第２１版、４９２頁に列挙されたものから選び
得る、医薬的に適応し得る活性剤が用いられ、中でもポ
リソルベート８０が好ましい。湿式顆粒化操作のために
は、結合剤を添加して粒子相互の凝集を促し、調製物中
のトリメブチンの均一化を図る。このためには、上記し
たセルロース誘導体やガム類を用い得る。後者の中では
アラビアゴムが好ましい。制電剤としては無水コロイダ
ルシリカが選ばれ、これは最終製品の流動性能を改善す
る。
【００１９】着色剤や着香剤に関しては、法令で認めら
れたものの中から自由に選択することができる。しかし
ながら、オレンジイエロウＳ染料と組合わせた天然オレ
ンジ香料が好ましい。このものは大多数の患者に気に入
られるものを提供する。
れたものの中から自由に選択することができる。しかし
ながら、オレンジイエロウＳ染料と組合わせた天然オレ
ンジ香料が好ましい。このものは大多数の患者に気に入
られるものを提供する。
【００２０】最も広義の態様において、本発明による組
成物は、トリメブチン１０部当りの部で表示して、３
９．５〜５９．０部の蔗糖及び０．５〜５部のアスパル
テームから成ることのできる、４０〜６０部の甘味付け
混合物、１〜５部のキサンタンガム、前記組成物の調製
及び取扱いに有用であり、０．２５〜２．０部のポリソ
ルベート８０、１．０〜４．０部のアラビアゴム及び
０．１〜１．０部の無水コロイダルシリカから成る、
１．６〜６．５部の多成分賦形剤、及び０．００５〜
０．１部のオレンジイエロウＳ染料を含む、５〜４０部
の天然オレンジ香料とを含む。
成物は、トリメブチン１０部当りの部で表示して、３
９．５〜５９．０部の蔗糖及び０．５〜５部のアスパル
テームから成ることのできる、４０〜６０部の甘味付け
混合物、１〜５部のキサンタンガム、前記組成物の調製
及び取扱いに有用であり、０．２５〜２．０部のポリソ
ルベート８０、１．０〜４．０部のアラビアゴム及び
０．１〜１．０部の無水コロイダルシリカから成る、
１．６〜６．５部の多成分賦形剤、及び０．００５〜
０．１部のオレンジイエロウＳ染料を含む、５〜４０部
の天然オレンジ香料とを含む。
【００２１】より具体的には、本発明は、好ましくはト
リメブチン１０部当りの部で表示して、４６．５〜５
１．５部の蔗糖及び１〜３部のアスパルテームから成る
ことのできる、４７．５〜５２．５部の甘味付け混合
物、２．５〜４部のキサンタンガム、前記組成物の調製
及び取扱いに有用であり、０．７５〜１．２５部のポリ
ソルベート８０、２〜３部のアラビアゴム及び０．４〜
０．７部の無水コロイダルシリカから成る、３．５〜
４．５部の多成分賦形剤、及び０．０１〜０．０３部の
オレンジイエロウＳ染料を含む、１５〜２５部の天然オ
レンジ香料の組成を有する組成物に関する。
リメブチン１０部当りの部で表示して、４６．５〜５
１．５部の蔗糖及び１〜３部のアスパルテームから成る
ことのできる、４７．５〜５２．５部の甘味付け混合
物、２．５〜４部のキサンタンガム、前記組成物の調製
及び取扱いに有用であり、０．７５〜１．２５部のポリ
ソルベート８０、２〜３部のアラビアゴム及び０．４〜
０．７部の無水コロイダルシリカから成る、３．５〜
４．５部の多成分賦形剤、及び０．０１〜０．０３部の
オレンジイエロウＳ染料を含む、１５〜２５部の天然オ
レンジ香料の組成を有する組成物に関する。
【００２２】最も好適な態様における本発明の目的に
は、格別好ましい組成物の構成成分は混合物１００グラ
ム当り、及び４．０グラムの１包み当りで表して、下の
表に記録されている。
は、格別好ましい組成物の構成成分は混合物１００グラ
ム当り、及び４．０グラムの１包み当りで表して、下の
表に記録されている。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【実施例】発明の詳細な説明に記録した格別好適な組成
物の調製について以下に説明するが、本発明の範囲はそ
れに限定されない。
物の調製について以下に説明するが、本発明の範囲はそ
れに限定されない。
【００２５】実施例 ａ）２７０ｇの飲料水を入れた容器に、機械的撹拌下に
以下のものを溶かした： オレンジイエロウＳ ０．７２ｇ、 ポリソルベート８０ ３６．００ｇ、 アラビアゴム ８１．００ｇ。
以下のものを溶かした： オレンジイエロウＳ ０．７２ｇ、 ポリソルベート８０ ３６．００ｇ、 アラビアゴム ８１．００ｇ。
【００２６】ｂ）容量５０リットルのＬｏｄｉｇｅ型顆
粒化混合機の中で、以下のものを３分間混合した： トリメブチン ３３７．５ｇ、 アスパルテーム ６７．５ｇ、 オレンジ香料 ７２０．０ｇ、 キサンタンゴム １０８．０ｇ、 蔗糖 １６６３０ｇ。
粒化混合機の中で、以下のものを３分間混合した： トリメブチン ３３７．５ｇ、 アスパルテーム ６７．５ｇ、 オレンジ香料 ７２０．０ｇ、 キサンタンゴム １０８．０ｇ、 蔗糖 １６６３０ｇ。
【００２７】ｃ）混合物をａ）で準備した結合着色溶液
で濡らした。
で濡らした。
【００２８】ｄ）湿潤顆粒を６０℃で空気流動床で残留
水分率１％未満のものが得られるまで乾燥した。
水分率１％未満のものが得られるまで乾燥した。
【００２９】ｅ）乾燥顆粒を格子間隔１ｍｍの篩で篩分
した。
した。
【００３０】ｆ）篩分した顆粒を１８．０ｇの無水コロ
イダルシリカと共に、遠心渦流混合機又は“コンテナ
ー”型混合機中で均一化する。
イダルシリカと共に、遠心渦流混合機又は“コンテナ
ー”型混合機中で均一化する。
【００３１】ｇ）顆粒化した組成物を１包み（分包）当
り４．００ｇの割合で包み（紙／アルミニウム／ポリエ
チレン）に配分する。
り４．００ｇの割合で包み（紙／アルミニウム／ポリエ
チレン）に配分する。
【００３２】調製されたままの１包みの内容物を、コッ
プ１／４の水に加える。穏やかにかきまぜると懸濁物が
すぐに得られ、そこでは不溶性粒子の沈降は極めてゆっ
くりとしか生じなかった。
プ１／４の水に加える。穏やかにかきまぜると懸濁物が
すぐに得られ、そこでは不溶性粒子の沈降は極めてゆっ
くりとしか生じなかった。
【００３３】加えて、包みに包装した顆粒について安定
性の検討のため、２５℃で１８ヵ月、又は３７℃で６ヵ
月貯蔵した後にも、製品の外観及び水分散性に変化は見
られなかった。さらに、安定性検討に付したこれら製品
について、トリメブチンの顕著な分解は認められなかっ
た。これは、同品が加水分解したり、異性化化合物を生
じたりするかにつき、特に検討したものである。
性の検討のため、２５℃で１８ヵ月、又は３７℃で６ヵ
月貯蔵した後にも、製品の外観及び水分散性に変化は見
られなかった。さらに、安定性検討に付したこれら製品
について、トリメブチンの顕著な分解は認められなかっ
た。これは、同品が加水分解したり、異性化化合物を生
じたりするかにつき、特に検討したものである。
Claims (11)
- 【請求項１】 経口的に投与し得る粉剤及び顆粒剤の調
製を意図した新規医薬組成物であって、トリメブチンと
適する賦形剤との混合物を含むことを特徴とする組成
物。 - 【請求項２】 前記賦形剤が安定な水性懸濁物の調製に
適する一以上の賦形剤を含むことを特徴とする、請求項
１に記載の組成物。 - 【請求項３】 前記賦形剤がセルロース誘導体及びゴム
類から成る群から選ばれた水溶性粘性アジュバントであ
ることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。 - 【請求項４】 前記セルロース誘導体がカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム及びヒドロキシプロピルメチル
セルロースから成る群から選ばれることを特徴とする、
請求項３に記載の組成物。 - 【請求項５】 前記ゴムがキサンタンガムであることを
特徴とする、請求項３に記載の組成物。 - 【請求項６】 トリメブチン１０部に対して１〜５部の
前記キサンタンガムが存在することを特徴とする、請求
項５に記載の組成物。 - 【請求項７】 前記賦形剤が中庸なカロリー摂取をもた
らす甘味付け及び稀釈混合物、 安定な水性懸濁物調製に適する賦形剤、 前記組成物の調製及びその取扱いに適する賦形剤、及び
香味付け及び着色アジュバントを含むことを特徴とす
る、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項８】 トリメブチン１０部に対して３９．５〜
５９．０部の蔗糖及び０．５〜５部のアスパルテームか
ら成ることのできる、４０〜６０部の甘味付け混合物、 １〜５部のキサンタンガム、 前記組成物の調製及び取扱いに有用であり、０．２５〜
２．０部のポリソルベート８０、１．０〜４．０部のア
ラビアゴム及び０．１〜１．０部の無水コロイダルシリ
カから成る、１．６〜６．５部の多成分賦形剤、及び
０．００５〜０．１部のオレンジイエロウＳ染料を含
む、５〜４０部の天然オレンジ香料とを含むことを特徴
とする、請求項１又は７に記載の組成物。 - 【請求項９】 場合により小区分されていてもよい、粉
体又は顆粒状で規定用量の包みに包装されていることを
特徴とする、請求項１、７又は８に記載の組成物。 - 【請求項１０】 １包みが４．０グラムの顆粒を含んで
おり、その組成が トリメブチン ０．０７４４グラム、 アスパルテーム ０．０１５０グラム、 天然オレンジ香料 ０．１６００グラム、 キサンタンゴム ０．０２４０グラム、 オレンジイエロウＳ ０．０００１６グラム、 ポリソルベート８０ ０．００８０グラム、 アラビアゴム ０．０１８０グラム、 無水コロイダルシリカ ０．００４０グラム、 蔗糖 ３．６９６４グラム であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。 - 【請求項１１】 組成物の調製法であって、 トリメブチンを種々の成分と十分に混合し、 次いでこの混合物の湿潤顆粒化をなし、 前記顆粒を乾燥した後、篩分し、 最後に製品包装取扱いに適する賦形剤と共に該顆粒を均
一化することから成ることを特徴とする調製法。
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