JPH0970526A - 選択透過性分離膜 - Google Patents
選択透過性分離膜Info
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- JPH0970526A JPH0970526A JP8171009A JP17100996A JPH0970526A JP H0970526 A JPH0970526 A JP H0970526A JP 8171009 A JP8171009 A JP 8171009A JP 17100996 A JP17100996 A JP 17100996A JP H0970526 A JPH0970526 A JP H0970526A
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- separation membrane
- membrane
- parts
- hydrophilic polymer
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Abstract
(57)【要約】
【課題】低アルブミン漏出性・高い低分子尿毒素選択透
過性、高いβ2 ＭＧ除去性能を合わせ持つ選択透過性分
離膜を得る。 【解決手段】膜面積1.6m2 において、in vitro での尿
素のクリアランスが195ml/min 以上でかつリンのクリア
ランスが180ml/min 以上であり、アルブミンの透過率が
0.5 ％以下であってβ2 -MG の1.8m2 換算クリアランス
が44ml/min以上であることを特徴とする選択透過性分離
膜。
過性、高いβ2 ＭＧ除去性能を合わせ持つ選択透過性分
離膜を得る。 【解決手段】膜面積1.6m2 において、in vitro での尿
素のクリアランスが195ml/min 以上でかつリンのクリア
ランスが180ml/min 以上であり、アルブミンの透過率が
0.5 ％以下であってβ2 -MG の1.8m2 換算クリアランス
が44ml/min以上であることを特徴とする選択透過性分離
膜。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、選択透過性分離膜
に関するものである。
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来透析器に用いる膜の素材としては、
セルロースアセテート・ポリアクリロニトリル・ポリメ
タクリル酸メチル・ポリアミド等多くの高分子化合物が
用いられてきた。一方、ポリスルホン系樹脂は、元来エ
ンジニアリングプラスチックスとして使用されてきた
が、その耐熱安定性、耐酸・耐アルカリ性、そして生体
適合性、耐汚染性が良好であることから、半透膜素材と
して注目されている。一般にこれら多くの高分子素材か
らなる膜では、その表面の疎水性のために血液との親和
性に乏しく、このまま血液処理用に用いることはできな
い。従って、孔形成材として親水性高分子、無機塩など
を混入し、溶脱することによって孔を形作り、同時にポ
リマー表面を親水化し透析器として用いる方法が考案さ
れ、特許出願がなされてきた。
セルロースアセテート・ポリアクリロニトリル・ポリメ
タクリル酸メチル・ポリアミド等多くの高分子化合物が
用いられてきた。一方、ポリスルホン系樹脂は、元来エ
ンジニアリングプラスチックスとして使用されてきた
が、その耐熱安定性、耐酸・耐アルカリ性、そして生体
適合性、耐汚染性が良好であることから、半透膜素材と
して注目されている。一般にこれら多くの高分子素材か
らなる膜では、その表面の疎水性のために血液との親和
性に乏しく、このまま血液処理用に用いることはできな
い。従って、孔形成材として親水性高分子、無機塩など
を混入し、溶脱することによって孔を形作り、同時にポ
リマー表面を親水化し透析器として用いる方法が考案さ
れ、特許出願がなされてきた。
【０００３】血液透析・血液濾過透析・血液濾過等の血
液浄化療法に用いられる透析器の中で、セルローストリ
アセテートに代表されるセルロース系の透析器では、一
般に低分子尿毒素の除去性能が高い。この膜は、膜面積
1.6m2 換算で、in vitro での尿素のクリアランスが１
９５ml/min以上でかつリンのクリアランスが１８０ml/m
in以上であり、アルブミンの透過率が0.5 ％以下である
が、β２−ＭＧのクリアランスが２３ml/min程度であっ
た。又、従来のポリスルホン系の透析器では、β2 -MG
除去性能が高区、in vitro １．８ｍ2 換算クリアラン
スが４４ml/min以上であり、アルブミン透過率が０．５
％以下であるが、膜面積１．６ｍ2 換算で、in vitro
での尿素のクリアランスが１９２ml/min以下でかつリン
のクリアランスが１７７ml/min以下であり、十分な低分
子除去性能を有するものではなかった。
液浄化療法に用いられる透析器の中で、セルローストリ
アセテートに代表されるセルロース系の透析器では、一
般に低分子尿毒素の除去性能が高い。この膜は、膜面積
1.6m2 換算で、in vitro での尿素のクリアランスが１
９５ml/min以上でかつリンのクリアランスが１８０ml/m
in以上であり、アルブミンの透過率が0.5 ％以下である
が、β２−ＭＧのクリアランスが２３ml/min程度であっ
た。又、従来のポリスルホン系の透析器では、β2 -MG
除去性能が高区、in vitro １．８ｍ2 換算クリアラン
スが４４ml/min以上であり、アルブミン透過率が０．５
％以下であるが、膜面積１．６ｍ2 換算で、in vitro
での尿素のクリアランスが１９２ml/min以下でかつリン
のクリアランスが１７７ml/min以下であり、十分な低分
子除去性能を有するものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このように、低分子尿
毒素の除去性能とβ2 -MG のような中分子蛋白質の除去
性能の、両者ともに高い性能を持たせることは非常に難
しいものがあり、いままでこれら両性能を高い次元で両
立させた選択分離膜は存在しなかった。
毒素の除去性能とβ2 -MG のような中分子蛋白質の除去
性能の、両者ともに高い性能を持たせることは非常に難
しいものがあり、いままでこれら両性能を高い次元で両
立させた選択分離膜は存在しなかった。
【０００５】本発明者らは、上記問題点を克服すべく鋭
意検討した結果、本発明を達成することができた。
意検討した結果、本発明を達成することができた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために下記の構成を有する。
成するために下記の構成を有する。
【０００７】すなわち、膜面積1.6m2 において、in vit
ro での尿素のクリアランスが195ml/min 以上でかつリ
ンのクリアランスが180ml/min 以上であり、アルブミン
の透過率が0.5 ％以下であってβ2 -MG の1.8m2 換算ク
リアランスが44ml/min以上であることを特徴とする選択
透過性分離膜に関する。
ro での尿素のクリアランスが195ml/min 以上でかつリ
ンのクリアランスが180ml/min 以上であり、アルブミン
の透過率が0.5 ％以下であってβ2 -MG の1.8m2 換算ク
リアランスが44ml/min以上であることを特徴とする選択
透過性分離膜に関する。
【０００８】
【発明の実施の態様】本発明の選択透過性分離膜の製造
方法を以下に示す。
方法を以下に示す。
【０００９】まず、疎水性高分子、親水性高分子、溶媒
および添加剤からなる４成分を必須成分とした原液が用
いられる。
および添加剤からなる４成分を必須成分とした原液が用
いられる。
【００１０】疎水性高分子としては、特に限定されるも
のではないが、ポリスルホン系樹脂、ポリアミド、ポリ
アクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル等が挙げら
れ、中でも、生体適合性が優れること、強度が高いとい
う点で、ポリスルホン系樹脂が好ましく用いられる。
のではないが、ポリスルホン系樹脂、ポリアミド、ポリ
アクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル等が挙げら
れ、中でも、生体適合性が優れること、強度が高いとい
う点で、ポリスルホン系樹脂が好ましく用いられる。
【００１１】ポリスルホン系樹脂としては、下記式
【化１】 の繰り返し単位を有するものであるが、官能基を含んで
いたり、アルキル系のものであってもよく、特に限定す
るものではない。
いたり、アルキル系のものであってもよく、特に限定す
るものではない。
【００１２】疎水性高分子の濃度としては、製膜可能で
かつ膜としての特性を有する濃度範囲であれば良く、13
〜20重量％が好ましい。高い透水性、大きな分画分子量
を得るためにはポリマー濃度は下げるべきで、特に好ま
しくは13〜18重量％である。13重量％未満では、製膜原
液の十分な粘度を得られにくくなる傾向があり、また、
２０重量％を越えると貫通孔を形成しにくくなる場合が
ある。
かつ膜としての特性を有する濃度範囲であれば良く、13
〜20重量％が好ましい。高い透水性、大きな分画分子量
を得るためにはポリマー濃度は下げるべきで、特に好ま
しくは13〜18重量％である。13重量％未満では、製膜原
液の十分な粘度を得られにくくなる傾向があり、また、
２０重量％を越えると貫通孔を形成しにくくなる場合が
ある。
【００１３】親水性高分子とは、疎水性高分子と相溶性
があり、かつ親水性を持つ高分子である。ポリビニルピ
ロリドンが最も望ましいが、他に変性ポリビニルピロリ
ドン、共重合ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリ
コール、ポリ酢酸ビニル等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。
があり、かつ親水性を持つ高分子である。ポリビニルピ
ロリドンが最も望ましいが、他に変性ポリビニルピロリ
ドン、共重合ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリ
コール、ポリ酢酸ビニル等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。
【００１４】親水性高分子は、特にポリビニルピロリド
ンの場合、分子量36万、16万、4 万、1 万のものが市販
されており、これらが好適に用いられるが、もちろんそ
れ以外の分子量のものを使用してもかまわない。親水性
高分子の添加の理由の１つとして増粘効果もあるため、
添加量は高分子量のものを用いるほど少量で良く、ま
た、孔径の大きい膜を得たい場合にも、高分子量のもの
を用いることが好ましい。
ンの場合、分子量36万、16万、4 万、1 万のものが市販
されており、これらが好適に用いられるが、もちろんそ
れ以外の分子量のものを使用してもかまわない。親水性
高分子の添加の理由の１つとして増粘効果もあるため、
添加量は高分子量のものを用いるほど少量で良く、ま
た、孔径の大きい膜を得たい場合にも、高分子量のもの
を用いることが好ましい。
【００１５】親水性高分子の添加量は、原液中１〜３０
重量であることが好ましく、中でも、ポリビニルピロリ
ドンの場合は、原液中、1 〜20重量％、特に3 〜10重量
％が望ましい。また、分子量の異なるものを混合して用
いることも好ましい。
重量であることが好ましく、中でも、ポリビニルピロリ
ドンの場合は、原液中、1 〜20重量％、特に3 〜10重量
％が望ましい。また、分子量の異なるものを混合して用
いることも好ましい。
【００１６】溶媒とは、疎水性高分子及び親水性高分子
を共に溶解する溶媒である。具体的には、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ―メチル―２―ピロリドン、ジオキサン等、多種
の溶媒が用いられるが、特にジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ―メチ
ル―２―ピロリドンが望ましい。
を共に溶解する溶媒である。具体的には、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ―メチル―２―ピロリドン、ジオキサン等、多種
の溶媒が用いられるが、特にジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ―メチ
ル―２―ピロリドンが望ましい。
【００１７】添加剤とは、上記溶媒と相溶性を持ち、親
水性高分子の良溶媒となり、かつ、疎水性高分子の非溶
媒又は膨潤剤となるものであれば何でも良く、例えば、
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキ
サノール、１，４―ブタンジオール等がある。生産コス
トを考えると水が最も望ましい。添加剤は、疎水性高分
子の凝固性を考え合わせた上で選択することが好まし
い。
水性高分子の良溶媒となり、かつ、疎水性高分子の非溶
媒又は膨潤剤となるものであれば何でも良く、例えば、
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキ
サノール、１，４―ブタンジオール等がある。生産コス
トを考えると水が最も望ましい。添加剤は、疎水性高分
子の凝固性を考え合わせた上で選択することが好まし
い。
【００１８】上記溶媒、添加剤は、２種類以上の化合物
の混合系でも良い。
の混合系でも良い。
【００１９】製造方法としては、まず疎水性高分子、親
水性高分子を溶媒に混合溶解する。そこへ、添加剤を添
加するが、特に水を用い、疎水性高分子がポリスルホン
系樹脂の場合、水はポリスルホン系樹脂にとって凝固性
が高いため、水の添加量は1.8 重量％以下、特に1.05〜
1.70重量％が望ましい。また、ポリアクリロニトリルを
用いた場合は、水の添加量は２〜６重量％、さらに２〜
４重量％であることが好ましい。又、ポリアミドを用い
た場合、水の添加量は、８重量以下、さらには２．５〜
５重量％であることが好ましい。ポリスルホン系樹脂に
対するこれら添加剤の凝固性は、水を１とした場合、メ
タノール約４．３倍、イソプロパノール約６．８倍、グ
リセリン約３．０倍、１，４−ブタンジオール約１．５
倍であり、これを目安にそれぞれ添加量を決めることが
好ましい。
水性高分子を溶媒に混合溶解する。そこへ、添加剤を添
加するが、特に水を用い、疎水性高分子がポリスルホン
系樹脂の場合、水はポリスルホン系樹脂にとって凝固性
が高いため、水の添加量は1.8 重量％以下、特に1.05〜
1.70重量％が望ましい。また、ポリアクリロニトリルを
用いた場合は、水の添加量は２〜６重量％、さらに２〜
４重量％であることが好ましい。又、ポリアミドを用い
た場合、水の添加量は、８重量以下、さらには２．５〜
５重量％であることが好ましい。ポリスルホン系樹脂に
対するこれら添加剤の凝固性は、水を１とした場合、メ
タノール約４．３倍、イソプロパノール約６．８倍、グ
リセリン約３．０倍、１，４−ブタンジオール約１．５
倍であり、これを目安にそれぞれ添加量を決めることが
好ましい。
【００２０】本発明の選択透過性分離膜の形態として
は、限定されるものではなく、平膜、中空糸膜などの形
態で用いられる。
は、限定されるものではなく、平膜、中空糸膜などの形
態で用いられる。
【００２１】中空糸膜の形態とする場合、その中空糸膜
の製造方法としては、従来知られている方法などが用い
られるが、一方法として、次のように方法がある。即
ち、上記原液を二重環状口金から吐出する際に内側に注
入液を流し、乾式部を走行させた後に凝固浴へ導く。こ
の際、乾式部の湿度に影響を与えるために、乾式部走行
中に膜外表面からの水分の補給によって、外表面近傍で
の相分離挙動を速め、孔径拡大し、結果として透析の際
の透過・拡散抵抗を減らすことも可能である。但し、相
対湿度が高すぎると外表面での原液の凝固が支配的にな
り、かえって孔径が小さくなり、結果として透析の際の
透過・拡散抵抗を増大する傾向がある。そのため、相対
湿度としては60〜90％程度が好適である。また注入液組
成としては、プロセス適性から、原液に用いた溶媒を基
本とする組成からなるものを用いることが好ましい。注
入液の濃度としては、例えばジメチルアセトアミドを用
いたときは、45〜80重量％、さらには60〜75重量％の水
溶液が好適に用いられる。
の製造方法としては、従来知られている方法などが用い
られるが、一方法として、次のように方法がある。即
ち、上記原液を二重環状口金から吐出する際に内側に注
入液を流し、乾式部を走行させた後に凝固浴へ導く。こ
の際、乾式部の湿度に影響を与えるために、乾式部走行
中に膜外表面からの水分の補給によって、外表面近傍で
の相分離挙動を速め、孔径拡大し、結果として透析の際
の透過・拡散抵抗を減らすことも可能である。但し、相
対湿度が高すぎると外表面での原液の凝固が支配的にな
り、かえって孔径が小さくなり、結果として透析の際の
透過・拡散抵抗を増大する傾向がある。そのため、相対
湿度としては60〜90％程度が好適である。また注入液組
成としては、プロセス適性から、原液に用いた溶媒を基
本とする組成からなるものを用いることが好ましい。注
入液の濃度としては、例えばジメチルアセトアミドを用
いたときは、45〜80重量％、さらには60〜75重量％の水
溶液が好適に用いられる。
【００２２】また、水可溶性親水性高分子を用いる場
合、特にメディカル用途においては、該親水性高分子が
溶出する可能性がある。このため、放射線および又は
熱、化学処理などによって、親水性高分子を架橋不溶化
処理することが好ましい。γ線・電子線を照射した場合
は、高分子素材との共有結合も生じ該親水性高分子の溶
出は抑えられる。熱処理の場合は、該親水性高分子自体
がゲル化を起こし、高分子化・不溶化される。具体的に
は、熱処理温度としては、100 〜160 ℃が好ましく、さ
らには120 ℃〜150 ℃程度が好ましく、特に湿潤状態で
行うことが好ましい。放射線処理としては、γ線・電子
線などを照射すればよい。照射線量は、水浸漬状態で15
〜35KGy 程度が好ましく、20KGy を越える線量を照射し
た場合は、滅菌処理を同時に行うことも可能である。
合、特にメディカル用途においては、該親水性高分子が
溶出する可能性がある。このため、放射線および又は
熱、化学処理などによって、親水性高分子を架橋不溶化
処理することが好ましい。γ線・電子線を照射した場合
は、高分子素材との共有結合も生じ該親水性高分子の溶
出は抑えられる。熱処理の場合は、該親水性高分子自体
がゲル化を起こし、高分子化・不溶化される。具体的に
は、熱処理温度としては、100 〜160 ℃が好ましく、さ
らには120 ℃〜150 ℃程度が好ましく、特に湿潤状態で
行うことが好ましい。放射線処理としては、γ線・電子
線などを照射すればよい。照射線量は、水浸漬状態で15
〜35KGy 程度が好ましく、20KGy を越える線量を照射し
た場合は、滅菌処理を同時に行うことも可能である。
【００２３】本発明においては、上記により、膜面積1.
6m2 において、in vitro での尿素のクリアランスが19
5ml/min 以上でかつリンのクリアランスが180ml/min 以
上であり、アルブミンの透過率が0.5 ％以下であってβ
2 -MG の1.8m2 換算クリアランスが44ml/min以上である
選択透過性分離膜を得ることができる。
6m2 において、in vitro での尿素のクリアランスが19
5ml/min 以上でかつリンのクリアランスが180ml/min 以
上であり、アルブミンの透過率が0.5 ％以下であってβ
2 -MG の1.8m2 換算クリアランスが44ml/min以上である
選択透過性分離膜を得ることができる。
【００２４】本発明により得られた選択透過性分離膜
は、人工腎臓、人工肝臓、エンドトキシンフィルター、
バイオリアクター等の医療用途等、各種用途に用いるこ
とができる。
は、人工腎臓、人工肝臓、エンドトキシンフィルター、
バイオリアクター等の医療用途等、各種用途に用いるこ
とができる。
【００２５】以下、本発明の選択透過性分離膜の性能測
定条件を記載する。
定条件を記載する。
【００２６】（１）透水性能の測定 端部を封止した１００００本からなるモジュールの中空
糸内側に水圧100mmHgをかけ、外側へ流出してくる単位
時間当たりの濾過量を測定する。透水性能は下記の式で
算出する。
糸内側に水圧100mmHgをかけ、外側へ流出してくる単位
時間当たりの濾過量を測定する。透水性能は下記の式で
算出する。
【００２７】
【数１】 ここでQWは濾過量(ml)、Hrは流出時間(hr)、P は圧力(m
mHg)、A は膜面積(m2) を示す。
mHg)、A は膜面積(m2) を示す。
【００２８】（２）デキストランによる拡散性能測定 基本的には透析性能測定法と同様に行う。以下にその概
要を示す。まずあらかじめ、選択透過性分離膜を37℃に
保温した500ml の牛血清で血液側を200ml/minで50分灌
流後、10分間20ml/minの速度で濾過をする（以上の工程
を牛血清１時間灌流と定義する）。冷蔵庫で12時間保存
後、2 リットルの生理食塩水でプライミング洗浄を行っ
てサンプルとする。分子量分布の異なるデキストラン
（FULKA 社製 重量平均分子量 400,1000,2000,20000,
50000,200000) を0.5mg/mlになるように限界濾過水に溶
解する。この溶液を３７度に加熱、保温し、血液側（中
空糸内側）に血液ポンプで流量200ml/min で送り、透析
液側は限界濾過水を37℃に保ったものを500ml/min で送
る。ここでは、濾過圧力がゼロになるように調整する。
したがって、限外濾過が生じない条件で膜の拡散性能を
測定する。平衡状態になるまで20分送り続け、その後、
血液側入り口、出口、透析側をサンプリングする。サン
プリングした溶液をＧＰＣカラム（東ソー GPXL300
0）、カラム温度40℃、移動相を液クロ用純水1ml/min 、
サンプル打ち込み量50μl で分析を行い、血液側の入り
口、出口の濃度変化によってモジュールの総括物質移動
係数を求める。この後デキストラン分子量が1 万の点の
Ko値を求める。
要を示す。まずあらかじめ、選択透過性分離膜を37℃に
保温した500ml の牛血清で血液側を200ml/minで50分灌
流後、10分間20ml/minの速度で濾過をする（以上の工程
を牛血清１時間灌流と定義する）。冷蔵庫で12時間保存
後、2 リットルの生理食塩水でプライミング洗浄を行っ
てサンプルとする。分子量分布の異なるデキストラン
（FULKA 社製 重量平均分子量 400,1000,2000,20000,
50000,200000) を0.5mg/mlになるように限界濾過水に溶
解する。この溶液を３７度に加熱、保温し、血液側（中
空糸内側）に血液ポンプで流量200ml/min で送り、透析
液側は限界濾過水を37℃に保ったものを500ml/min で送
る。ここでは、濾過圧力がゼロになるように調整する。
したがって、限外濾過が生じない条件で膜の拡散性能を
測定する。平衡状態になるまで20分送り続け、その後、
血液側入り口、出口、透析側をサンプリングする。サン
プリングした溶液をＧＰＣカラム（東ソー GPXL300
0）、カラム温度40℃、移動相を液クロ用純水1ml/min 、
サンプル打ち込み量50μl で分析を行い、血液側の入り
口、出口の濃度変化によってモジュールの総括物質移動
係数を求める。この後デキストラン分子量が1 万の点の
Ko値を求める。
【００２９】ここで、総括物質移動係数は以下の式を用
いて算出する。
いて算出する。
【００３０】クリアランス
【数２】 ここでCBi はモジュール入口側濃度、 CBoはモジュール
出口側濃度、QBはモジュール供給液量(ml/min)を示す。
出口側濃度、QBはモジュール供給液量(ml/min)を示す。
【００３１】
【数３】 ここでA は面積(m2 ) を示す。
【００３２】（３）アルブミン透過率の測定 ヘマトクリット３０％、総蛋白量6.5g/dl の牛血（ヘパ
リン処理血）を用いて、中空糸内側に200ml/min で送
る。その際、出口側の圧力を調整して、濾過量が10ml/m
inかかるようにし、濾液は血液槽に戻す。環流開始後1
時間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリ
ングする。血液側をBCG 法、濾液側をCBB法キットによ
って分析し、その濃度からアルブミン透過率（％）を算
出する。
リン処理血）を用いて、中空糸内側に200ml/min で送
る。その際、出口側の圧力を調整して、濾過量が10ml/m
inかかるようにし、濾液は血液槽に戻す。環流開始後1
時間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリ
ングする。血液側をBCG 法、濾液側をCBB法キットによ
って分析し、その濃度からアルブミン透過率（％）を算
出する。
【００３３】
【数４】 ここでCFは濾液中、CBi はモジュール入り口、 CBiはモ
ジュール出口のアルブミン濃度を示す。
ジュール出口のアルブミン濃度を示す。
【００３４】（４）in vitro β2 -MG 除去性能の測定 基本的には透析性能測定法と同様に行う。膜面積約25cm
2 のミニモジュール系で、フィルター処理を行った牛血
清30mlに、ヒトβ2-MGを5mg/mlの濃度で溶解し中空糸内
側に1ml/min で灌流し、中空糸外側には37℃に保ったPB
S140mlを20ml/minの速度で密閉形で灌流した。4 時間灌
流後中空糸内側・外側灌流液を採取し、クリアランスを
算出し、膜面積1.8 ｍ2 換算値を求めた。
2 のミニモジュール系で、フィルター処理を行った牛血
清30mlに、ヒトβ2-MGを5mg/mlの濃度で溶解し中空糸内
側に1ml/min で灌流し、中空糸外側には37℃に保ったPB
S140mlを20ml/minの速度で密閉形で灌流した。4 時間灌
流後中空糸内側・外側灌流液を採取し、クリアランスを
算出し、膜面積1.8 ｍ2 換算値を求めた。
【００３５】（５）尿素・リンのクリアランスの測定 血液側溶液として尿素1000ppm ・燐酸50ppm 含む生理食
塩水50l 、透析液側溶液として生理食塩水100lを調製
し、血液側流量200ml/min 、透析液側流量500ml/min と
して、透析器の血液側入口と出口の濃度を測定し、血液
側基準と透析液側基準のクリアランスをそれぞれ算出し
その平均値を用いた。
塩水50l 、透析液側溶液として生理食塩水100lを調製
し、血液側流量200ml/min 、透析液側流量500ml/min と
して、透析器の血液側入口と出口の濃度を測定し、血液
側基準と透析液側基準のクリアランスをそれぞれ算出し
その平均値を用いた。
【００３６】
【実施例】以下、実施例において、「部」は「重量部」
を示す。
を示す。
【００３７】実施例１ ポリスルホン（アモコ社 Udel-P3500）18部、ポリビニ
ルピロリドン(BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド7
1.95 部、水1.05部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長300mm 、相対湿
度８８％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが196ml/
min 、リンのクリアランスが181ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.12％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが44ml/minであった。
ルピロリドン(BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド7
1.95 部、水1.05部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長300mm 、相対湿
度８８％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが196ml/
min 、リンのクリアランスが181ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.12％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが44ml/minであった。
【００３８】実施例２ ポリスルホン（アモコ社 Udel-P3500）18部、ポリビニ
ルピロリドン（BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド
71.70 部、水1.30部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長350mm 、相対湿
度７３％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが196ml/
min 、リンのクリアランスが188ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.17％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが53ml/minであった。
ルピロリドン（BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド
71.70 部、水1.30部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長350mm 、相対湿
度７３％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが196ml/
min 、リンのクリアランスが188ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.17％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが53ml/minであった。
【００３９】実施例３ ポリスルホン（アモコ社 Udel-P3500）18部、ポリビニ
ルピロリドン（BASFK30 ）12部をジメチルアセトアミド
68.55 部、水1.45部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド68部、
水32部からなる溶液を吐出させ、乾式長350mm 、相対湿
度８５％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが197ml/
min 、リンのクリアランスが185ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.32％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが59ml/minであった。
ルピロリドン（BASFK30 ）12部をジメチルアセトアミド
68.55 部、水1.45部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド68部、
水32部からなる溶液を吐出させ、乾式長350mm 、相対湿
度８５％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが197ml/
min 、リンのクリアランスが185ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.32％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが59ml/minであった。
【００４０】比較例１ ポリスルホン( アモコ社 Udel-P3500）18部、ポリビニ
ルピロリドン（BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド
72.00 部、水1.0 部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長300mm 、相対湿
度８８％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが195ml/
min 、リンのクリアランスが181ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.12％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが42ml/minであった。
ルピロリドン（BASFK30 ）9 部をジメチルアセトアミド
72.00 部、水1.0 部に加え、90℃12時間加熱溶解し、製
膜原液とした。この原液を外径0.3mm 、内径0.2mm の２
重環状口金から芯液としてジメチルアセトアミド65部、
水35部からなる溶液を吐出させ、乾式長300mm 、相対湿
度８８％中を通し、４０℃の２０％のジメチルアセトア
ミド水溶液中に導き、中空糸膜を製膜した。この中空糸
膜を1.6m2 になるように、ケースに充填し、ポッティン
グしてモジュールとした。湿潤状態でγ線照射後、尿素
・リンのクリアランスの測定、アルブミン透過率を測定
したところ、in vitroでの尿素のクリアランスが195ml/
min 、リンのクリアランスが181ml/min であり、アルブ
ミンの透過率が0.12％であった。またβ2 -MG の1.8m2
換算クリアランスが42ml/minであった。
【００４１】
【発明の効果】本発明により、低アルブミン漏出性、高
い低分子尿毒素選択透過性、高いβ2−ＭＧ除去性能を
併せ持つ選択透過性分離膜が得られた。メディカル用
途、例えば、血液透析、血液濾過、血液透析濾過等に利
用した場合、腎不全患者の病体に良い治療成績が得られ
る。
い低分子尿毒素選択透過性、高いβ2−ＭＧ除去性能を
併せ持つ選択透過性分離膜が得られた。メディカル用
途、例えば、血液透析、血液濾過、血液透析濾過等に利
用した場合、腎不全患者の病体に良い治療成績が得られ
る。
Claims (5)
- 【請求項１】膜面積1.6m2 において、血液流量２００ml
/min におけるin vitroでの尿素のクリアランスが195m
l/min 以上でかつリンのクリアランスが180ml/min 以上
であり、アルブミンの透過率が0.5 ％以下であってβ2
-MG の1.8m2 換算クリアランスが44ml/min以上であるこ
とを特徴とする選択透過性分離膜。 - 【請求項２】該分離膜が、ポリスルホンを主成分として
なることを特徴とする請求項１記載の選択透過性分離
膜。 - 【請求項３】該分離膜が、親水性高分子を用いてなるこ
とを特徴とする請求項１または２記載の選択透過性分離
膜。 - 【請求項４】該親水性高分子が、ポリビニルピロリドン
を含むことを特徴とする請求項３記載の選択透過性分離
膜。 - 【請求項５】該親水性高分子が架橋水不溶化処理されて
いることを特徴とする請求項３または４記載の選択透過
性分離膜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17100996A JP3651121B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-07-01 | 選択透過性分離膜 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-166463 | 1995-06-30 | ||
| JP16646395 | 1995-06-30 | ||
| JP17100996A JP3651121B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-07-01 | 選択透過性分離膜 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0970526A true JPH0970526A (ja) | 1997-03-18 |
| JP3651121B2 JP3651121B2 (ja) | 2005-05-25 |
Family
ID=26490831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17100996A Expired - Fee Related JP3651121B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-07-01 | 選択透過性分離膜 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3651121B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003510068A (ja) * | 1999-09-30 | 2003-03-18 | ユニサーチ リミテツド | 細胞を培養するための方法および装置 |
| JPWO2003031533A1 (ja) * | 2001-10-04 | 2005-01-20 | 東レ株式会社 | 親水性材料及びその製造方法 |
| JPWO2006025352A1 (ja) * | 2004-08-30 | 2008-05-08 | 東レ株式会社 | 分画装置 |
| US7922007B2 (en) | 2004-03-22 | 2011-04-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Separation membrane with selective permeability and process for producing the same |
-
1996
- 1996-07-01 JP JP17100996A patent/JP3651121B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003510068A (ja) * | 1999-09-30 | 2003-03-18 | ユニサーチ リミテツド | 細胞を培養するための方法および装置 |
| JPWO2003031533A1 (ja) * | 2001-10-04 | 2005-01-20 | 東レ株式会社 | 親水性材料及びその製造方法 |
| US7922007B2 (en) | 2004-03-22 | 2011-04-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Separation membrane with selective permeability and process for producing the same |
| JPWO2006025352A1 (ja) * | 2004-08-30 | 2008-05-08 | 東レ株式会社 | 分画装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3651121B2 (ja) | 2005-05-25 |
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