JPH0959236A - ベンズアミド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 式（１） ［式中、Ｒ^１は、例えばハロゲン原子、置換もしくは非
置換のアミノ基、置換もしくは非置換の脂肪族異項環
基、置換もしくは非置換の芳香族異項環基を示す。Ｒ^２
は、例えばハロゲン原子、ニトロ基、置換もしくは非置
換の脂肪族異項環基、置換もしくは非置換の芳香族異項
環基等を示す。Ａは、例えば 等（式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を示す。）を示
す。Ｒ^３は、例えば置換もしくは非置換の芳香族炭化水
素基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしく
は非置換の脂肪族炭化水素基、置換もしくは非置換の芳
香族異項環基を示す。Ｒ^４は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。）］で表される化合物またはその塩。 【効果】 これらの化合物は、リウマチ性、アレルギー
性ならびにその他の炎症性疾患、および臓器移植後の拒
絶反応の予防・治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫性疾患、リウマチ
性疾患およびその他の炎症性疾患の治療ならびに予防に
有用なベンズアミド化合物に関するものであり、医薬の
分野で利用される。このような疾患の例としては、慢性
関節リウマチ、乾癬、全身性紅斑性狼瘡、全身強皮症、
骨関節炎、気管支喘息、アレルギー性の皮膚炎または鼻
炎、腎炎等が含まれ、さらには臓器移植後の拒絶反応等
も対象となる。

【０００２】

【従来の技術】ベンズアミド誘導体を医薬として利用し
ようとする試みは既にいくつかの例がある。欧州特許公
開第４９７５６４号公報には、ｃＡＭＰフォスフォジエ
ステラーゼ阻害剤、特開昭５８−６９８１２号公報には
血糖降下剤、特開昭５１−１１０５８１号公報には血圧
降下薬、特開平３−５６４３１号公報には炎症性疾患等
の治療についての記載がある。また、特公昭５５−４１
２０２号公報、Khim. Biol. Nauk., 1989 年 36-39
頁、Khim. Geterotsikl. Soedin., 1991 年 378-380
頁、Khim. Geterotsikl. Soedin., 1991 年 1104-1106
頁、Indian J. Chem.,1974 年 12 巻 236-246 頁にはベ
ンズアミド誘導体の合成に関しての記載がある。しか
し、これら上述の化合物は本発明の化合物とは構造上の
要件が異なる。

【０００３】一方、慢性関節リウマチ等の自己免疫疾
患、炎症性疾患の治療剤には幾つかあるが、その中に抗
炎症剤と免疫療法剤とがある。さらに、免疫療法剤は、
金製剤、Ｄ−ペニシラミン、レバミゾール、チオブタリ
ット、ロベンザリット等の免疫調節剤と、メトトレキサ
ート、ミゾリビン等の免疫抑制剤に大きく分類されてい
る。また、抗炎症剤にはステロイド、酸性非ステロイド
性抗炎症剤（インドメタシン、ケトプロフェン、メフェ
ナム酸等）および非酸性非ステロイド性抗炎症剤（メピ
リゾール等）がある（東名正幸、小林茂人、広瀬俊一、
リウマチ性疾患における薬物療法の要点 慢性関節リウ
マチ、リウマチ科、3: 339-346、 1990)。

【０００４】

【発明が解決しようとする問題点】従来の抗炎症剤は、
リウマチ性疾患用剤としては対症療法剤であり根本的な
治療剤となり得ず、一方免疫治療剤は原因治療的な薬剤
として、近年注目されつつあるが、効力および副作用の
点で必ずしも満足できるものではない。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は効力
が強く安全性の高い原因治療的な、免疫性疾患、炎症性
疾患、および臓器移植ごの拒絶反応の予防または治療に
寄与する薬剤として有用な、新規な構造のベンズアミド
化合物とその製造中間体を提供するものである。

【０００６】

【発明の構成】本発明は、以下の（Ａ）〜（Ｌ）に関す
るものである。

【０００７】（Ａ）式（１）

【０００８】

【化３２】 ［式中、Ｒ^１はハロゲン原子、置換もしくは非置換のア
ミノ基、置換もしくは非置換の脂肪族異項環基、置換も
しくは非置換の芳香族異項環基、置換もしくは非置換の
アルキルチオ基または置換もしくは非置換のアルコキシ
基を示す。Ｒ^２はハロゲン原子、ニトロ基、置換もしく
は非置換の脂肪族異項環基、置換もしくは非置換の芳香
族異項環基、

【０００９】

【化３３】 （式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して、水素原
子、アルキル基またはアシル基を示す。）、−Ｓ−
Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）ａ−Ｒ^７ または −Ｏ−Ｒ^７ を示
す。（式中、Ｒ^７はアルキル基、アリル基またはアラル
キル基を示す。ａは１または２を示す。） Ａは

【００１０】

【化３４】 または

【００１１】

【化３５】 を示す。（式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ^３は置換もしくは非置換の芳香族炭化水素基、置換も
しくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換の脂
肪族炭化水素基、置換もしくは非置換の芳香族異項環
基、置換もしくは非置換の脂肪族異項環基、置換もしく
は非置換の芳香族スルホニル基、置換もしくは非置換の
芳香族アミノ基または置換もしくは非置換のアルキル基
を示す。Ｒ^４は水素原子または低級アルキル基を示
す。）］で表される化合物またはその塩、

【００１２】（Ｂ）式（２）

【００１３】

【化３６】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。Ａ^１は

【００１４】

【化３７】 または

【００１５】

【化３８】 を示す。（式中、Ｚ、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同
じ。）］で表される化合物またはその塩、

【００１６】（Ｃ）式（３）

【００１７】

【化３９】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。Ａ^２は

【００１８】

【化４０】 または

【００１９】

【化４１】 を示す。（式中、ＺおよびＲ^３は前記に同じ。）］で表
される化合物またはその塩、

【００２０】（Ｄ）Ｒ^１における、置換もしくは非置換
の脂肪族異項環基または置換もしくは非置換の芳香族異
項環基が異原子として窒素原子を少なくとも１個含有す
るものである上記（Ａ）〜（Ｃ）のいずれか１つに記載
の化合物またはその塩、

【００２１】（Ｅ）式（２）中、Ｒ^１がイミダゾリル
基、Ｃ_１〜５アルキルイミダゾリル基、

【００２２】

【化４２】 （式中、Ｒ^８はＣ_１〜５アルキル基、モノヒドロキシＣ
_１〜５アルキル基、ジヒドロキシＣ_１〜５アルキル基、
Ｃ_１〜５アルコキシカルボニルＣ_１〜５アルキル基、Ｃ
_１〜３アシル基またはピリジル基を示す。Ｒ^９はＣ
_１〜５アルキル基またはヒドロキシル基を示す。ｂは
０、１、２または３を示す。）、

【００２３】

【化４３】 （式中、Ｒ^９は前記に同じ。ｃは０、１、２または３を
示す。）、

【００２４】

【化４４】 （式中、Ｒ^９は前記に同じ。Ｑは酸素原子、硫黄原子ま
たは

【００２５】

【化４５】 を示す（式中、ｄは１または２を示す。）。）、

【００２６】

【化４６】 、−Ｓ−Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ^１２ または −ＯＲ
^１３を示し、（式中、Ｒ^１０は水素原子またはＣ_１〜３
アルキル基を示す。Ｒ^１１はＣ_１〜３アルキルアミノＣ
_１〜３アルキル基、脂肪族環状アミノＣ_１〜３アルキル
基または、芳香族アミノＣ_１〜３アルキル基を示す。Ｒ
^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、Ｃ_１〜３アルキ
ル基を示す。ｅは１または２を示す。） Ｒ^２がハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ_１〜３アシル基、

【００２７】

【化４７】 、−Ｓ−Ｒ^７’、 −Ｓ（Ｏ）ａ−Ｒ^７’または −Ｏ
−Ｒ^７’を示し、（式中、Ｒ^５’およびＲ^６’はそれぞ
れ独立して、水素原子、Ｃ_１〜３アルキル基、Ｃ_１〜３
アシル基を示す。Ｒ^７’はＣ_１〜３アルキル基、アリル
基またはアラルキル基を示す。ａは前記に同じ。） Ａ^１が

【００２８】

【化４８】 または

【００２９】

【化４９】 （式中、Ｒ^３’は以下の群｛ハロゲン原子、Ｃ_１〜５ア
ルキル基、ハロゲン化Ｃ_１〜５アルキル基、ヒドロキシ
ル基、ヒドロキシＣ_１〜５アルキル基、Ｃ_１〜５アルコ
キシル基、Ｃ_１〜５アルコキシカルボニル基、カルボキ
シル基、アミノカルボニル基、Ｃ_１〜５アルキルアミノ
カルボニル基、スルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ
_１〜５アルキルアミノスルホニル基、シアノ基、Ｃ
_１〜５アルコキシスルホニルアミノ基およびＮ−Ｃ
_１〜５アルコキシスルホニル−Ｎ−Ｃ_１〜５アルキルア
ミノ基｝から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
いフェニル基、ピリジル基またはチアゾール基を示す。
ＺおよびＲ^４は前記に同じ。）を示す、上記（Ｂ）に記
載の化合物またはその塩、

【００３０】（Ｆ）式（３）中、Ｒ^２がイミダゾリル
基、Ｃ_１〜５アルキルイミダゾリル基、

【００３１】

【化５０】 （式中、Ｒ^８、Ｒ^９およびｂは前記に同じ。）、

【００３２】

【化５１】 （式中、Ｒ^９およびｃは前記に同じ。）、

【００３３】

【化５２】 （式中、Ｒ^９およびＱは前記に同じ。）、

【００３４】

【化５３】 、−Ｓ−Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ^１２ または −ＯＲ
^１３を示し、（式中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
およびｅは前記に同じ。） Ａ^２が

【００３５】

【化５４】 または

【００３６】

【化５５】 （式中、ＺおよびＲ^３’は前記に同じ。）を示す、上記
（Ｃ）に記載の化合物またはその塩、

【００３７】（Ｇ）式（２）中、Ｒ^１がイミダゾリル
基、Ｃ_１〜５アルキルイミダゾリル基、

【００３８】

【化５６】 （Ｒ^５’およびＲ^６’は前記に同じ。ｆは２または３を
示す。）または

【００３９】

【化５７】 （式中、Ｒ^８’は水素原子、メチル基、エチル基、２−
ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル基、２−ハイドロキシ−１−（ハイドロキシメ
チル）エチル基を示す。Ｒ^９およびｂは前記に同じ。）
を示し、Ａ^１が

【００４０】

【化５８】 または

【００４１】

【化５９】 （式中、Ｒ^３’は前記に同じ。Ｒ^４’は塩素原子、臭素
原子、メチル基およびトリフルオロメチル基からなる群
から選ばれる置換基を１〜３個有してもよいフェニル基
を示す。）を示す、上記（Ｂ）に記載の化合物またはそ
の塩、

【００４２】（Ｈ）上記（Ａ）〜（Ｇ）のいずれか１つ
に記載の化合物またはその塩を含有する医薬、

【００４３】（Ｉ）上記（Ａ）〜（Ｇ）のいずれか１つ
に記載の化合物またはその塩を含有する免疫性疾患、リ
ウマチ性疾患、炎症性疾患または臓器移植後の拒絶反応
の予防・治療剤、

【００４４】（Ｊ）式（４）

【００４５】

【化６０】 ［式中、Ａは

【００４６】

【化６１】 または

【００４７】

【化６２】 を示す。（式中、Ｚ、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｘ
はハロゲン原子を示す。Ｒ^２はニトロ基またはハロゲン
原子を示す。］で表される化合物、

【００４８】（Ｋ）式（４）中、Ｒ^３が以下の群｛ハロ
ゲン原子、Ｃ_１〜５アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１〜５ア
ルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシＣ_１〜５アルキ
ル基、Ｃ_１〜５アルコキシル基、Ｃ_１〜５アルコキシカ
ルボニル基、カルボキシル基、アミノカルボニル基、Ｃ
_１〜５アルキルアミノカルボニル基、スルホニル基、ア
ミノスルホニル基、Ｃ_１〜５アルキルアミノスルホニル
基、シアノ基、Ｃ_１〜５アルコキシスルホニルアミノ基
およびＮ−Ｃ_１〜５アルコキシスルホニル−Ｎ−Ｃ
_１〜５アルキルアミノ基｝から選ばれる置換基を１〜３
個有していてもよい置換フェニル基、置換ピリジル基ま
たは置換チアゾール基を示す、上記（Ｊ）に記載の化合
物、および

【００４９】（Ｌ）式（４）中、Ｒ^３が塩素原子、臭素
原子、メチル基およびトリフルオロメチル基からなる群
から選ばれる置換基を１〜３個有してもよいフェニル基
を示す、上記（Ｊ）に記載の化合物に関する。

【００５０】上記において、例えば、Ｃ_１〜５アルキル
基とは炭素数が１から５個の直鎖または分鎖状のアルキ
ル基を意味する。

【００５１】本発明の化合物は、例えば、下記（１）〜
（１１）の方法で製造することができる。

【００５２】（１）３−アミノ−２−ニトロベンズアミ
ド誘導体および２−アミノ−５−ニトロベンズアミド誘
導体の製造方法 ３−アミノ−２−ニトロベンズアミド誘導体および２−
アミノ−５−ニトロベンズアミド誘導体は、対応する３
位ハロゲノ体もしくは対応する２位ハロゲノ体にアミン
類を過剰にまたは脱酸剤の存在下にアミン類を反応させ
ることによって得ることができる。

【００５３】

【化６３】 （式中、Ｒ^１’は置換もしくは非置換のアミノ基、置換
もしくは非置換の脂肪族異項環基または置換もしくは非
置換の芳香族異項環基を示す。Ｒ^３、Ｒ^４およびＸは前
記に同じ。）

【００５４】場合により、酸ハライド、活性エステル、
混合酸無水物等の形に活性化した３−アミノ−２−ニト
ロ安息香酸誘導体または同様に活性化した２−アミノ−
５−ニトロ安息香酸誘導体に、置換もしくは無置換のア
ニリンまたは芳香族アミンを、無機または有機性の脱酸
剤の存在下に反応させても得ることができる。

【００５５】

【化６４】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｙは活
性化されたカルボン酸の脱離基を示す。）

【００５６】表題化合物の３位または２位のアミノ基
が、さらにアミノアルキル基によって置換されている場
合には、側鎖にハロゲノ基、メタンスルホニルオキシ
基、トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を有する誘
導体にアミン類を加熱溶融、または無機もしくは有機塩
基の存在下に反応させても製造することができる。側鎖
にハロゲノ基、メタンスルホニルオキシ基、トルエンス
ルホニルオキシ基等の脱離基を有する誘導体は、対応す
るハイドロキシ体に塩化メタンスルホニル、塩化トルエ
ンスルホニル、５塩化リンまたは塩化チオニル等を反応
させて得ることができる。

【００５７】

【化６５】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１０およびＲ^１１は前記に同
じ。Ｒ^ｑはＣ_１〜３アルキレン基を示す。Ｒ^ｖはハロゲ
ン原子、メタンスルホニルオキシ基またはトルエンスル
ホニルオキシ基を示す。）

【００５８】３−アミノ−２−ニトロベンズアミド誘導
体および２−アミノ−５−ニトロベンズアミド誘導体の
製造原料となる、２位ハロゲノ体および３位ハロゲノ体
は、以下の方法によって得ることができる。

【００５９】ｉ）３−ハロゲノ−２−ニトロベンズアミ
ド誘導体および２−ハロゲノ−５−ニトロベンズアミド
誘導体は、酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物等
の形に活性化した、３−ハロゲノ−２−ニトロ安息香酸
または２−ハロゲノ−５−ニトロ安息香酸と、置換もし
くは無置換のアニリンまたは芳香族アミンとを、無機ま
たは有機の脱酸剤の存在下に反応させて得ることができ
る。

【００６０】

【化６６】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^４、ＸおよびＹは前記に同じ。）

【００６１】ｉｉ）３−アミノ−２−ニトロ安息香酸誘
導体および２−アミノ−５−ニトロ安息香酸誘導体は、
３−ハロゲノ−２−ニトロ安息香酸または２−ハロゲノ
−５−ニトロ安息香酸と、種々のアミン誘導体を加熱溶
融、または脱酸剤の存在下に反応させて得ることができ
る。

【００６２】

【化６７】 （式中、Ｒ^１’およびＸは前記に同じ。）

【００６３】（２）２，３−ジアミノベンズアミド誘導
体および２，５−ジアミノベンズアミド誘導体の製造方
法 ２，３−ジアミノベンズアミド誘導体および２，５−ジ
アミノベンズアミド誘導体は、前述の３−アミノ−２−
ニトロベンズアミド誘導体または２−アミノ−５−ニト
ロベンズアミド誘導体の２位または５位のニトロ基を還
元することにより得ることができる。還元方法は、酸性
溶液中スズ、鉄等の金属、またはパラジウム、白金等を
触媒とした接触還元を用いることができる。

【００６４】

【化６８】 （式中、Ｒ^１’Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。）

【００６５】場合により、得られた２，３−ジアミノベ
ンズアミド誘導体または２，５−ジアミノベンズアミド
誘導体に、カルボン酸クロリドまたはスルホン酸クロリ
ドを脱酸剤の存在下に反応させると、３−アシルアミノ
−２−アミノベンズアミド誘導体または５−アシルアミ
ノ−２−アミノベンズアミド誘導体を得ることができ
る。

【００６６】

【化６９】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｒ^ｆは
Ｃ_１〜３アルキル基を示す。）

【００６７】

【化７０】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｒ^ｆは
Ｃ_１〜３アルキル基を示す。）

【００６８】（３）２−アシルアミノ−６−アミノニト
ロベンゼン誘導体および３−アシルアミノ−４−アミノ
ニトロベンゼン誘導体の製造方法 ２−アシルアミノ−６−アミノニトロベンゼン誘導体お
よび３−アシルアミノ−４−アミノニトロベンゼン誘導
体は、対応する２−アシルアミノ−６−アミノニトロベ
ンゼン誘導体または３−アシルアミノ−４−ハロゲノニ
トロベンゼン誘導体に、種々のアミンを反応させること
により得ることができる。

【００６９】反応させるアミンとしては、ピペラジン、
４−アルキルピペラジン、４−（ハイドロキシアルキ
ル）ピペラジン、２−または３−アルキル置換ピペラジ
ン、４−アシルピペラジン、４−ピリジルピペラジン、
ピロリジン、１，４−ジアゼピン、モルホリン、チオモ
ルホリン、イミダゾール、アルキルイミダゾール、Ｎ−
（ω−ジアルキルアミノアルキル）−Ｎ−アルキルアミ
ン、Ｎ−（ω−モノアルキルアミノアルキル）−Ｎ−ア
ルキルアミン、Ｎ−（ω−ジアルキルアミノアルキル）
アミンおよびＮ−（ω−モノアルキルアミノアルキル）
アミン等を挙げることができる。

【００７０】

【化７１】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＸは前記に同じ。Ｒ^ｇはＣ
_１〜３アルキル基を示す。）

【００７１】また、場合により、酸ハライド、活性エス
テル、混合酸無水物等の形に活性化した種々の安息香酸
誘導体を、特開昭５８−２３６６４号公報記載の方法に
準じて製造した、２，６−ジアミノニトロベンゼン誘導
体または３，４−ジアミノニトロベンゼン誘導体に、無
機または有機性の脱酸剤の存在下に反応させても得るこ
とができる。３，４−ジアミノニトロベンゼン誘導体
は、活性化された２−アミノ−５−ニトロ安息香酸誘導
体からホフマン（Ｈｏｆｆｍａｎｎ）反応によっても製
造することができる。

【００７２】

【化７２】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３、Ｒ^ｇ、ＸおよびＹは前記に同
じ。）

【００７３】（４）２−Ｎ−アシル−１，２，４−トリ
アミノベンゼン誘導体および１−Ｎ−アシル−１，２，
３−トリアミノベンゼン誘導体の製造方法 ２−Ｎ−アシル−１，２，４−トリアミノベンゼン誘導
体および１−Ｎ−アシル−１，２，３−トリアミノベン
ゼン誘導体は、対応する２−アシルアミノ−６−アミノ
ニトロベンゼン誘導体または３−アシルアミノ−４−ア
ミノニトロベンゼン誘導体のニトロ基を還元して得られ
る。還元方法は、酸性溶液中、スズ、鉄等の金属、また
はパラジウム、白金等を触媒とした接触還元を用いるこ
とができる。

【００７４】

【化７３】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＲ^ｇは前記に同じ。）

【００７５】（５）２−アミノ−３−ハロゲノベンズア
ミド誘導体の製造方法 ２−アミノ−３−ハロゲノベンズアミド誘導体は、対応
する３−ハロゲノ−２−ニトロベンズアミド誘導体にア
ミン類、好ましくは１級アミンを加熱溶融させることに
より、場合により異性体である、前述の３−アミノ−２
−ニトロベンズアミド誘導体とともに得ることができ
る。

【００７６】

【化７４】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３、Ｒ^４およびＸは前記に同じ。）

【００７７】（６）３−アミノ−２−アルコキシベンズ
アミド誘導体、３−アミノ−２−アルキルチオベンズア
ミド誘導体および３−アミノ−２−アリルチオベンズア
ミド誘導体の製造方法 表題化合物は対応する２−ニトロ体に塩基性、好ましく
は強塩基性条件下にアルカノール、アルキルチオール、
アリルチオールを反応させて得られる。

【００７８】

【化７５】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｒ^７’
はＣ_１〜３アルキル基を示す。Ｚ^１は酸素原子または硫
黄原子を示す。）

【００７９】（７）スルホン体、スルホキサイド体の製
造方法 スルホン体およびスルホキサイド体は、対応するスルフ
ィド体を過酸化物で酸化することにより製造することが
できる。過酸化物は、過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ
過安息香酸が望ましい。

【００８０】

【化７６】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７’およびａは前記に
同じ。）

【００８１】（８）Ｎ−オキサイド体の製造方法 Ｎ−オキサイド体は、側鎖に三級アミンを持つ３−アミ
ノ−２−ニトロベンズアミド誘導体または２−アミノ−
５−ニトロベンズアミド誘導体を過酸化物で酸化するこ
とにより製造することができる。過酸化物は、過酸化水
素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸が望ましい。

【００８２】

【化７７】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^８およびＲ^ｇは前記に同じ。）

【００８３】（９）側鎖にカルボン酸を有する誘導体の
製造方法 側鎖にカルボン酸を有する誘導体は、対応するエステル
体を含水溶媒中アルカリ存在下に加水分解することによ
り製造することができる。

【００８４】

【化７８】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３、Ｒ^ｇおよびＲ^ｑは前記に同じ。
Ｒ^ｈはＣ_１〜３アルキル基を示す。）

【００８５】（１０）側鎖部分にアミドを有する誘導体
の製造方法 側鎖部分にアミドを有する誘導体は、対応するエステル
体にそれぞれアミンを必要により加熱条件下で反応させ
ることにより得ることができる。

【００８６】

【化７９】 （式中、Ｒ^１’、Ｒ^３、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈおよびＲ^ｑは前記に
同じ。）

【００８７】（１１）ハイドロキシアルキルアミノ誘導
体の製造方法 ３位側鎖にハイドロキシアルキルアミノ基を持つ２−ニ
トロベンズアミド誘導体は、対応するエステル体の還元
によって製造することができる。還元方法はエーテル系
の溶媒中水素化ホウ素カルシウムもしくは水素化ホウ素
リチウムにより、またはアルコール系の溶媒中水素化ホ
ウ素ナトリウムもしくは水素化ホウ素カルシウム等を用
いることができる。

【００８８】

【化８０】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは前記に同じ。）

【００８９】本発明の化合物またはその塩を医薬として
用いる場合は、経口または非経口的に投与することがで
きる。

【００９０】本発明の化合物またはその塩を経口または
非経口的に投与するには、公知の製剤技術により種々の
剤型に製剤化することができ、製剤中には通常用いられ
る賦形剤、結合剤、崩壊剤等の適当な添加剤を加えるこ
とができる。

【００９１】製剤中に添加することができる添加剤は、
製剤の投与量において無害で、また本発明の化合物また
はその塩の効果を妨げないことが望ましい。賦形剤とし
ては、例えば、乳糖、デンプン、結晶セルロースおよび
軽質無水ケイ酸等を挙げることができる。結合剤として
は、例えば、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシ
プロピルセルロースおよびポリビニルピロリドン等を挙
げることができる。崩壊剤としては、例えば、デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシメチ
ルセルロースカルシウム等を挙げることができる。

【００９２】製剤の例は、経口剤としては、カプセル
剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤および錠剤等を挙げる
ことができ、非経口剤としては、注射剤および経皮吸収
製剤等を挙げることができる。

【００９３】製剤の投与形態としては、本発明の化合物
またはその塩を経口投与する場合、食前、食間および食
後等が可能であり、１日に１〜数回に分服すればよい。

【００９４】本発明の化合物またはその塩の投与量は、
通常、成人１人あたり１日１〜２５００ｍｇが適してお
り、１００〜２００ｍｇが好ましい。

【００９５】以下、実施例および試験例により、本発明
をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにのみ限定
されるべきものではない。

【００９６】

【実施例】

［実施例１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸（４０．０ｇ）、塩化
チオニル（２０ｍｌ）および触媒量のジメチルホルムア
ミドの混合物を９０分間加熱還流させた。冷却後、過剰
の塩化チオニルを留去し、得られた酸クロライドを塩化
メチレン（１００ｍｌ）に溶解させ次の反応に用いた。
４−クロロアニリン（２５．３ｇ）およびピリジン（１
９．３ｍｌ）を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解さ
せ、氷冷下先に得られた酸クロライドの塩化メチレン溶
液を滴下した。反応液を室温で３時間撹拌後、溶媒を留
去した。得られた残渣を氷水中に注ぎ、析出した結晶を
濾取し、水洗後、エタノールから再結晶して３−クロロ
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミ
ドの無色結晶（５６．８ｇ，９５％）を得た。

【００９７】融点 １７０−１７２℃ 元素分析値 Ｃ_１３Ｈ_８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５０．１８ ： ２．５９ ： ９．０１ 実測値 ： ５０．２３ ： ２．２６ ： ８．８４

【００９８】窒素雰囲気下、３−クロロ−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド（１５．０
ｇ）および１−メチルピペラジン（１６．９ｇ）の混合
物を１００−１０５℃で２時間撹拌した。反応混合物を
冷却後、エタノール（３０ｍｌ）で希釈し氷水中に注ぎ
析出した結晶を濾取、水洗、乾燥後エタノールから再結
晶してＮ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミドを淡黄
色プリズム晶（１７８．０ｇ，９８．５％）として得
た。

【００９９】融点 １８８−１９０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．４４−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．９６−
３．０６（４Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ），７．４
４−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ），１
０．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）． 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．６８ ： ５．１１ ： １４．９５ 実測値 ： ５７．９７ ： ５．２７ ： １４．９５ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：１７１２，１６２６，１４
９６，１４５２，１２７６．

【０１００】［実施例２］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（１−
ピペラジニル）ベンズアミド 実施例１と同様にして、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−２−ニトロベンズアミド４．０２ｇおよび
ピペラジン５．５ｇからＮ−（４−クロロフェニル）−
２−ニトロ−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミド
４．５８ｇ（９８％）を得た。

【０１０１】融点 １９３−１９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３２８８，２８３６，１６
８０，１６０２，１５３９，１４９４，１４４３，１４
０１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：２．８５（３
Ｈ，ｍ），７．２２−７．８５（７Ｈ，ｍ）．

【０１０２】［実施例３］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−［４−
（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンズアミド 実施例１と同様にして、４．２ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び１１ｇの１−（２−ピリジル）−ピペラジンから５．
７ｇのＮ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−
［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンズア
ミドを得た。収率９６％。

【０１０３】融点 ２３５−２３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５４，３１７２，２８
７４，１６８０，１６０２，１５３９，１４９１，１４
３７．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．８０（１
Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ），７．７０（４Ｈ，
ｍ），７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），
６．８６（１Ｈ，ｄ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ），３．
５８（４Ｈ，ｍ），３．０５（４Ｈ，ｍ）．

【０１０４】［実施例４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ハイドロキシ
−１−ピペリジニル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、３．１１ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び５．０６ｇの４−ハイドロキシピペリジンから３．６
０ｇのＮ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ハイド
ロキシ−１−ピペリジニル）−２−ニトロベンズアミド
を得た。収率９６％。

【０１０５】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３２８６，２
９４４，１６５３，１５９９，１５３０，１４９７．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．７６（１
Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．６４（１Ｈ，
ｔ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄ），
７．４０（２Ｈ，ｄ），４．７０（１Ｈ，ｄ），３．６
２（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），２．８１（２
Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ）．

【０１０６】［実施例５］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１−イミダゾリ
ル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、９．３３ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
びイミダゾールから３．６０ｇのＮ−（４−クロロフェ
ニル）−３−（１−イミダゾリル）−２−ニトロベンズ
アミドを得た。収率３５％。

【０１０７】［実施例６］ ３−（１，３−ジアゼピン−１−イル）−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、３．１１ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び１，３−ジアゼピンから３−（１，３−ジアゼピン−
１−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ
ベンズアミドを得た。収率９２％。

【０１０８】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：２８４２，１
６７７，１５９６，１５２７，１４９４，１４４３，１
４０４．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．３４−７．７
４（６Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），３．２３（４
Ｈ，ｍ），２．８２（４Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，
ｍ）．

【０１０９】［実施例７］ Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド ４−クロロアニリンの代わりに ４−アミノベンゾニト
リル（８．３ｇ）を用いて実施例１記載の方法に準じた
操作により３−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−
２−ニトロベンズアミド（１９．４ｇ，９２％）を得
た。

【０１１０】融点 ２３６−２３８℃

【０１１１】窒素雰囲気下、３−クロロ−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）−２−ニトロベンズアミド（３．９２
ｇ）および１−メチルピペラジン（４．４ ｍｌ）の混
合物を１００−１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物
を冷却後、氷水中に注ぎ析出した結晶を濾取、水、つい
でヘキサンで洗浄、乾燥後シリカゲルクロマトグラフィ
ーにて精製して、さらにエタノールから再結晶して２．
４ｇ（５１％）のＮ−（４−シアノフェニル）−３−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズ
アミドを得た。

【０１１２】融点 ２２１−２２３℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．３３（３
Ｈ，ｓ），２．５２（４Ｈ，ｍ），３．０４（４Ｈ，
ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ），７．２６−７．７７（５
Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１１３】［実施例８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（４−
チオモルホリニル）ベンズアミド 実施例１と同様にして、４．９７ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び５．００ｇのチオモルホリンから５．４２ｇ（９０
％）のＮ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−
（４−チオモルホリニル）ベンズアミドを得た。

【０１１４】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．
７３（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），７．４０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４−７．７５
（ｍ，５Ｈ）

【０１１５】［実施例９］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ホルミル−１
−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、３．１１ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び４．１ｍｌの１−ホルミルピペラジンからＮ−（４−
クロロフェニル）−３−（４−ホルミル−１−ピペラジ
ニル）−２−ニトロベンズアミドを得た。収率５４％。

【０１１６】融点 １２６−１２８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０６（１
Ｈ，ｓ），７．６８（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，
ｄ），３．４６（４Ｈ，ｍ）．

【０１１７】［実施例１０］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ
−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミド 塩化チオニル２５ｍｌに１４．１１ｇの３−クロロ−２
−ニトロ−安息香酸を溶かして２時間加熱還流する。過
剰の塩化チオニルを留去し結晶性の残渣（酸クロライ
ド）を得る。ジクロロメタン１５０ｍｌに１０．１４ｇ
の４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンと２０ ｍｌのピリ
ジンを溶かして氷水で冷却する。この混合物に、上述の
粗製の酸クロライド全量を５０ｍｌのジクロロメタンに
溶かし滴下する。ついで、４０分間室温にて撹拌する。
この反応混合物に氷水３００ｍｌを加え、有機層を希塩
酸で２回、ついで水、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥後
濃縮する。残渣は放置すると結晶化する。酢酸エチル−
石油エーテルから再結晶して、１８．７１ｇの３−クロ
ロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−Ｎ−メ
チルベンズアミドの無色粉末を得る。

【０１１８】融点 １４６．０〜１４６．５℃ 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ２Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５１．７２ ； ３．１０ ； ８．６２． 実測値 ： ５１．８５ ； ３．１２ ； ８．７３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ_３：３．４４（ｓ，３
Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．７０（ｍ，
６Ｈ）．

【０１１９】無水ピペラジン８．１８ｇと６．１８ｇの
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ
−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミドを混合し、１
００〜１１０℃の油浴上１時間１０分間加熱熔融する。
放冷後、反応混合物に水１００ｍｌを加えて撹拌する。
デカンテーションにて油状沈澱を数回洗浄する。油状沈
澱に少量のメタノールを加えて不溶の黄色粉末を濾去す
る。濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、さらに、エーテル−石油エーテルから再
結晶して３．３６ｇ（４７．２％）のＮ−（４−クロロ
フェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ−３−（１−ピペ
ラジニル）ベンズアミドを黄色プリズムとして得る。

【０１２０】融点 １６７．５〜１６９．０℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．６８ ； ５．１１ ； １４．９５． 実測値 ： ５７．６６ ； ５．０５ ； １４．７３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ_３：２．９４（ｂｒ ｓ，
８Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），
７．１〜７．２（ｍ，６Ｈ）．

【０１２１】［実施例１１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１−
ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、９．３０ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び９．０ｇの３−メチルピペラジンから９．３０ｇのＮ
−（４−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−２−ニトロベンズアミドを得た。収率８
２％。

【０１２２】融点 １８４−１８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３８０，３２９０，２９
４４，１６５４，１６００，１５３６．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．７４（１
Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．６４（１Ｈ，
ｔ），７．５５（１Ｈ，ｄ），７．４９（１Ｈ，ｄ），
７．３８（２Ｈ，ｄ），２．９３−２．８６（３Ｈ，
ｍ），２．４２（１Ｈ，ｔ），２．１１（１Ｈ，ｓ），
０．９６（３Ｈ，ｄ）．

【０１２３】［実施例１２］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベ
ンズアミド 実施例１と同様にして、３．０ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び４．９３ｇの（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミン Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−
２−ニトロベンズアミドを得た。収率３３％。

【０１２４】融点 １５０−１５２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２１（６Ｈ，
ｍ），２．４３（２Ｈ，ｂｒ ｔ），２．８０（３Ｈ，
ｓ），３．１８（２Ｈ，ｂｒ ｔ），７．１５−７．５
４（７Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１２５】［実施例１３］ ３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［２−
（ジメチルアミノ）エチル］アミノベンズアミド 窒素雰囲気下、実施例１記載の方法で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド
（６．２２ｇ）および Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジア
ミン（８．７８ｍｌ）の混合物を１１０−１２０℃で
４．５時間撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中に注
ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し３．６
４ｇ（５２％）の３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノベ
ンズアミドを得た。

【０１２６】融点 ９９−１０１℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．９６ ； ５．４４ ； １１．９３． 測定値 ： ５８．１１ ； ５．４５ ； １１．９１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．２６（６
Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，
ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ），
７．３２（２Ｈ，ｄ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．
６５（２Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ），１０．９
５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１２７】［実施例１４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］アミノ−２−ニトロベンズアミド 窒素雰囲気下、実施例１記載の方法で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド
（６．２２ｇ）および［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］アミン（８．７８ｇ）の混合物を１１０−１２０℃
で４．５時間撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中に
注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧
濃縮し、得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して１．５０ｇ（２１％）のＮ−
（４−クロロフェニル）−３−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］アミノ−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０１２８】融点 １６９−１７１℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．２８ ： ５．２８ ： １５．４４ 実測値 ： ５６．３５ ： ５．０９ ： １５．４３^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２８（ｓ，６Ｈ，
Ｎ（ＣＨ_３）_２），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，ＣＨ_２ＮＭｅ_２），３．３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２ＮＡ
ｒ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９−７．５２
（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．９８（ｂｒ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）．

【０１２９】［実施例１５］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジエ
チルアミノ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］−２−ニト
ロベンズアミド 窒素雰囲気下、実施例１記載の方法で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド
（３ｇ）および［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミ
ン（８．７ｍｌ）の混合物を１２０−１２５℃で５時間
撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中に注ぎクロロホ
ルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧濃縮し、得
られた粘稠な残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、さらにイソプロピルエーテル−ヘキサ
ン中で固化させ２．７ｇ（６６．８％）のＮ−（４−ク
ロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）
エチル］−Ｎ−エチルアミノ］−２−ニトロベンズアミ
ドを得た。

【０１３０】融点 ７３−７６℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２７ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６０．２１ ： ６．５０ ： １３．３８ 実測値 ： ６０．０４ ： ６．９９ ： １３．３２^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９８（ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ，Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２），１．０２（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ， ＮＣＨ_２ＣＨ_３），２．４９
（ｑ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２），３．０９（ｑ，
２Ｈ，ＮＣＨ_２ＣＨ_３），７．２４−７．４６（ｍ，７
Ｈ，ＡｒＨ），７．８（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）．

【０１３１】［実施例１６］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル−１−
イミダゾイル）−２−ベンズアミド 窒素雰囲気下、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−２−ニトロベンズアミド（９．３ｇ）および４−
メチルイミダゾ−ル（１３ｇ）の混合物を１４０−１４
５℃で６時間撹拌した。反応混合物を冷却後クロロホル
ムで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を溜去した。得られた油
状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製、酢酸エチル−ヘキサン中固化し、さらにヘキサン洗
浄して３．６ｇ（３３％）のＮ−（４−クロロフェニ
ル）−３−（４−メチル−１−イミダゾイル）−２−ベ
ンズアミドを得た。

【０１３２】融点 １２７−１２９℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．２４ ： ３．６７ ： １５．７０ 実測値 ： ５７．０６ ： ３．８０ ： １５．４１^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（ｓ，３
Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），７．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．
９８（ｓ，１Ｈ）．

【０１３３】［実施例１７］ ３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（２
−ピリジル）メチル］アミノベンズアミド 実施例１と同様の操作により６．６３ｍｌの２−アミノ
メチルピリジンと実施例１記載の方法で得た５．０ｇの
３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ
ベンズアミドから３．１ｇの（５２％）の３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（２−ピリジル）
メチル］アミノベンズアミドを得た。

【０１３４】融点 １０９−１１１℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_１５Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．３０ ； ４．０６ ； １１．２９． 測定値 ： ６１．３３ ； ４．１１ ； １１．２２．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：４．３０（２
Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９９−
７．２８（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．６９（４Ｈ，
ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ），８．６１（１Ｈ，
ｄ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１３５】［実施例１８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］アミノ−３−ニトロベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸のかわりに２−クロロ
−３−ニトロ安息香酸（４．９ｇ）を用いて実施例１記
載の方法に準じて２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−３−ニトロベンズアミド（６．３１ｇ，８３％）
を得た。

【０１３６】窒素雰囲気下、２−クロロ−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−３−ニトロベンズアミド（６．２２
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（８．７
８ｍｌ）の混合物を９０−１００℃で１時間撹拌した。
反応混合物を冷却後、氷水中に注ぎ析出した結晶を濾
取、水で洗浄、乾燥後エタノールから再結晶して５．８
ｇ（８０％）のＮ−（４−クロロフェニル）−２−
［（２−ジメチルアミノ）エチル］アミノ−３−ニトロ
ベンズアミドを得た。

【０１３７】融点 １７４−１７６℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．２８ ； ５．２８ ； １５．４４． 測定値 ： ５６．３５ ； ５．２３ ； １５．５５．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．１７（６
Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，
ｍ），６．９４（１Ｈ，ｔ），７．３３（２Ｈ，ｄ），
７．６２（２Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９
４（１Ｈ，ｄｄ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ），８．９６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１３８】［実施例１９］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイド
ロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベン
ズアミド 窒素雰囲気下、実施例１記載の方法で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド
（２０ｇ）および２−（メチルアミノ）エタノール（２
５ｍｌ）の混合物を１２０−１２５℃で６時間撹拌し
た。反応混合物を冷却後、氷水中に注ぎ析出した沈澱を
濾取、水洗、風乾し、エタノールより再結晶して１８．
５ｇ（８８％）のＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０１３９】融点 １４２−１４３℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．８４（ｓ，３
Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），
４．２５（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．２１−７．７４
（ｍ，７Ｈ），１０．５（ｂｒ，１Ｈ）．

【０１４０】［実施例２０］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−２−ニト
ロベンズアミド 実施例１と同様にして、５．０ｇの３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミドおよ
び９．３０ｍｌのＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−
ピペリジニル）］アミンより９．２ｇのＮ−（４−クロ
ロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−
４−ピペリジニル）アミノ］−２−ニトロベンズアミド
を得た。収率５８％。

【０１４１】融点 ２２６−２２８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３０−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６１（３
Ｈ，ｓ），２．２０−３．１０（５Ｈ，ｍ），７．３５
−７．７６（７Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０１４２】［実施例２１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジメ
チルアミノ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］−２−ニト
ロベンズアミド 実施例１と同様にして、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−２−ニトロベンズアミドおよびＮ−［２−
（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチルアミンより
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジメ
チルアミノ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］−２−ニト
ロベンズアミドを得た。収率７８％。

【０１４３】融点 １３０−１３２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．００（３Ｈ，
ｔ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．１０−２．４２（２
Ｈ，ｍ），２．９０−３．１２（４Ｈ，ｍ），７．２０
−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０１４４】［実施例２２］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジエ
チルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニト
ロベンズアミド 実施例１と同様にして、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−２−ニトロベンズアミドおよびＮ−［２−
（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミンよりＮ
−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（ジエチ
ルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロ
ベンズアミドを得た。収率７４％。

【０１４５】融点１２０−１３０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９９（６Ｈ，
ｔ），２．５０（４Ｈ，ｑ），２．８１（３Ｈ，ｓ），
３．１８（２Ｈ，ｂｒ ｔ），７．１９−７．５４

【０１４６】［実施例２３］ ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ニトロ−
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズア
ミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ）、塩化チオ
ニル（３０ｍｌ）及び触媒量のジメチルホルムアミドの
混合物を３時間過熱還流させた。冷却後、過剰の塩化チ
オニルを留去し、得られた酸クロライドを塩化メチレン
（１５ｍｌ）に溶解させ次の反応に用いた。

【０１４７】４−トリフルオロメチルアニリン（６．４
ｇ）とピリジン（３．１６ｇ）を塩化メチレン（１００
ｍｌ）に溶解させ、氷冷下先に得られた酸クロライドの
塩化メチレン溶液を滴下した。反応液を室温で２時間撹
拌した後、氷水中に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水及
びエーテルで洗い３−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドの無色
結晶（９．８ｇ、８６％）を得た。

【０１４８】融点 ２１３−２１６℃ 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_８Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ４８．７８ ： ２．３４ ： ８．１３ 実測値 ： ４８．７６ ： ２．３４ ： ８．１６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７６（ｄ，２
Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），
７．９９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１１．
１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３６０，１６９２，１６
０８，１５３８，１４６２，１４１２，１３７０，１３
２８．

【０１４９】３−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（９．８
ｇ）、１−メチルピペラジン（４ｇ）および無水炭酸カ
リウム（５．５２ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）に加えて１００−１２０℃で２４時間撹拌した。反
応混合物を冷却後、氷水中に注ぎ析出した結晶を濾取、
水洗、乾燥後酢酸エチルから再結晶して３−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２−ニトロ−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを淡黄色板
状晶（９．２６ｇ、８３．４％）として得た。

【０１５０】融点 ２２７−２３０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．８８ ： ４．６９ ： １３．７２ 実測値 ： ５５．７０ ： ４．６３ ： １３．６２ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３２５６，２９８６，２９
４４，２８００，１６２２，１６０８．^１ Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ_３：２．０２（ｓ，３
Ｈ），２．１６−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．５４−
２．７８（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．５５（ｍ，６
Ｈ）．

【０１５１】［実施例２４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−３−ニトロベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸の代わりに２−クロロ
−３−ニトロ安息香酸（４．９ｇ）を用い、実施例１と
同様にして２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−
３−ニトロベンズアミド（６．３１ｇ、８３％）を得
た。

【０１５２】融点 １８３−１８５℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．５９−７．９４（４Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｄｄ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０１５３】同じく実施例１と同様にして２−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−ニトロベンズアミド
と１−メチルピペラジンからＮ−（４−クロロフェニ
ル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ニ
トロベンズアミドを得た。収率６６％。

【０１５４】融点 １３３−１３５℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３２（ｓ，３
Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），
７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），８．１
２（ｄｄ，１Ｈ）．

【０１５５】［実施例２５］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１−イミダゾリ
ル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミド 実施例１と同様にして、実施例１０で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ
ベンズアミドとイミダゾールからＮ−（４−クロロフェ
ニル）−３−（１−イミダゾリル）−Ｎ−メチル−２−
ニトロベンズアミドを得た。収率４８．４％。

【０１５６】融点 １５５−１５６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４６（ｓ，３
Ｈ），７．０４−７．６０（ｍ，１０Ｈ）．

【０１５７】［実施例２６］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド 実施例１０と同様にして３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミドと１
−メチルピペラジンからＮ−（４−クロロフェニル）−
Ｎ−メチル−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２−ニトロベンズアミドを得る。収率６５％。

【０１５８】融点 １２９−１３０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３２（３Ｈ，
ｓ），２．５６（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｍ），
３．４１（３Ｈ，ｓ）．

【０１５９】［実施例２７］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−（フェニ
ルメチルチオ）ベンズアミド 実施例１２で得たＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−ア
ミノ］−２−ニトロベンズアミド（１１．４ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液にベンジルチオール（４．３ｍ
ｌ）と無水炭酸カリウム（１３．３ｇ）を加えて、窒素
気流下１００−１０５℃にて５時間加熱撹拌した。冷後
反応混合物を氷水中に注ぎ、激しく撹拌した。析出した
黄色結晶を濾取、水洗後含水エタノールから再結晶して
１０．８ｇ（７９％）のＮ−（４−クロロフェニル）−
３−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
チル］アミノ−２−（フェニルメチルチオ）ベンズアミ
ドを得た。

【０１６０】融点 １０８．５−１０９．５℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）：４５４（Ｍ＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２
−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．０７（３Ｈ，
ｍ），７．０２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），６．８４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，
ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９
１（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ν：３２７０，３２４０，３１
８０，３１１０，１６５８，１６０２，１５７４，１５
４２，１４９２，１４５６，１３９８，１３２０，１０
２６，８３０，６９６． 元素分析値Ｃ_２５Ｈ_２８ＣｌＮ_３ＯＳとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｓ（％） 計算値：６５．１５；６．２２ ； ９．２５ ；７．８１ ； ７．５３ 実測値：６５．９４；６．２４ ； ９．２６ ；８．０５ ； ７．７３

【０１６１】［実施例２８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−メトキシ
ベンズアミド 窒素気流中、実施例１２で得たＮ−（４−クロロフェニ
ル）−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−
メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミド（７．５ｇ、
２０ｍｍｏｌｅ）を徐々にジメチルホルムアミド中に懸
濁した水素化ナトリウム（４．０ｇ ６０％ ｉｎ ｏ
ｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）に加えた。ついで、４．
０ｍｌのメタノールを滴下した。析出した黄色スラリー
を９０−１２０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を
冷後氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥
後濃縮し残査をシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して０．７８ｇ
（１０．８％）のＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２−メトキシベンズアミドを得た。

【０１６２】融点 ８９−９１℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）：３６２（Ｍ＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．１２（１Ｈ，
ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（２Ｈ，
ｄ），７．３３（２Ｈ，ｄ），７．２−７．１（２Ｈ，
ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ），
２．８７（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ），２．２
７（６Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ν：３２８４，３２６０，３２
００，１６５８，１６０２，１５３６，１４９６，１４
７４，１４０２，１３２２，１２５８，１２３０，１０
１４，８４０，８２４，７７８，５１４． 元素分析値Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） 計算値 ： ６３．０７ ； ６．６９ ； １１．６１ ； ９．８０ 実測値 ： ６２．６４ ； ６．６８ ； １１．６８ ； ９．６２

【０１６３】［実施例２９］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−フェニル
チオベンズアミド 水素化ナトリウムを無水 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷撹拌下にベンゼンチオー
ル（２．２１ｍｌ）を滴下する。室温で０．４時間撹拌
した後、実施例１２で得たＮ−（４−クロロフェニル）
−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］−２−ニトロベンズアミド（６ｇ）を加え、
窒素気流下に１００−１１０℃で５時間撹拌する。冷却
後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて抽出する。酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄した後、 硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、エタノールから再結
晶してＮ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−
ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−フ
ェニルチオベンズアミド（４．３ｇ、６０％）を微小針
状晶として得た。

【０１６４】融点１０５−１０６℃ 元素分析値Ｃ_２４Ｈ_２６ＣｌＮ_３ＯＳとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６５．５１ ： ５．９６ ： ９．５５ 実測値 ： ６５．６３ ： ５．６６ ： ９．４２^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１９（ｓ，６
Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），
３．１８（ｔ，２Ｈ），７．０１−７．４４（ｍ，１２
Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）

【０１６５】［実施例３０］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［（２−ハイドロキ
シエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズア
ミド 窒素雰囲気下、実施例１記載の方法で得た３−クロロ−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンズアミド
（５．０ｇ）および１−（２−ハイドロキシエチル）ピ
ペラジン（７．９ｍｌ）の混合物を９０−１００℃で４
時間撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中に注ぎ析出
した沈澱を濾取、水洗、風乾し、クロロホルム−エタノ
ールより再結晶して５．７５ｇ（８８％）のＮ−（４−
クロロフェニル）−３−［（２−ハイドロキシエチル）
−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズアミドを得
た。

【０１６６】融点 ２１８−２２０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．３７ ： ５．２３ ： １３．８４ 実測値 ： ５６．３９ ： ５．２３ ： １３．８８^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４８（ｍ，６
Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），
４．３７（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．７８（ｍ，７
Ｈ）．

【０１６７】以下、実施例３０と同様の操作で下記式で
表される表１〜表６に記載の化合物を得た。

【０１６８】

【化８１】

【０１６９】

【表１】

【０１７０】

【表２】

【０１７１】

【表３】

【０１７２】

【表４】

【０１７３】

【表５】

【０１７４】

【表６】

【０１７５】［実施例６８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（４，
４−ジオキソ−１−チオモルホリニル）ベンズアミド ジクロロメタン（３０ｍｌ）に実施例８で得たＮ−（４
−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（４−チオモル
ホリニル）ベンズアミド（３．７７ｇ）を懸濁し氷冷下
撹拌し、３−クロロ過安息香酸（５．１８ｇ）を加え、
室温にて１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ析出
する沈澱を濾取し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、次
いで水で洗浄し、風乾後クロロホルム−メタノ−ルから
再結晶して４．０ｇ（９９％）のＮ−（４−クロロフェ
ニル）−２−ニトロ−３−（４，４−ジオキソ−１−チ
オモルホリニル）ベンズアミドを得た。

【０１７６】融点 ２８５−２８８℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ４９．８２ ： ３．９３ ： １０．２５ 実測値 ： ４９．８８ ： ３．９４ ： １０．３２ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３５２，２９９２，２９
４４，２８４８，１６９２，１５９９，１５３９，１４
９４．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２５（ｍ，４
Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．５８−７．９８（ｍ，３Ｈ）．

【０１７７】［実施例６９］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル−４−
オキソ−１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド
３−クロロ過安息香酸塩 ジクロロメタン（２５０ｍｌ）に実施例１で得たＮ−
（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−２−ニトロベンズアミド（３．７ｇ）を溶
かした液に、３−クロロ過安息香酸（２．３ｇ）のジク
ロロメタン（１００ｍｌ）溶液を１５分間で滴下し、室
温にて、さらに１５分間撹拌した。反応混合物に無水炭
酸カリウム（１０ｇ）を加えて１５分間撹拌後、固形分
を濾去し濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を含水エタ
ノールから再結晶して３．８ｇ（６９％）のＮ−（４−
クロロフェニル）−３−（４−メチル−４−オキソ−１
−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド ３−クロ
ロ過安息香酸塩を得た。

【０１７８】融点 １６７−１６８℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_４・Ｃ_７Ｈ_５ＣｌＯ_２ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５４．８６ ： ４．４２ ： １０．２３ 実測値 ： ５４．９８ ： ４．３５ ： １０．２５ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３２９２，１６９０，１６
５０，１５３０，１３２４．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．１２（ｂｒ
ｄ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７
５（ｍ，６Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，３Ｈ），
７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−
７．７５（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．８７（ｓ，１Ｈ），１０．９３（ｓ，１Ｈ）．

【０１７９】［実施例７０］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（４−
オキソ−１−チオモルホリニル）ベンズアミド ジクロロメタン（３０ｍｌ）に実施例８で得たＮ−（４
−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（４−チオモル
ホリニル）ベンズアミド（２．２ｇ）を懸濁しドライア
イス−アセトンにて冷却した。この溶液に３−クロロ過
安息香酸（１．０ｇ）を加え、同温にて３．５時間撹拌
した。反応混合物を氷冷した１Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ析出沈澱を、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液、次いで水で洗浄し、風乾後クロロホルム−メタノ−
ルから再結晶して２．１ｇ（９１％）のＮ−（４−クロ
ロフェニル）−２−ニトロ−３−（４−オキソ−１−チ
オモルホリニル）ベンズアミドを得た。

【０１８０】融点 ２６７−２６９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９３（ｍ，４
Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６０−７．８１（ｍ，３Ｈ）．

【０１８１】［実施例７１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（２−ジメチルアミ
ノエチル）チオ−２−ニトロベンズアミド ６０％水素化ナトリウム（２．９ｇ）をヘキサンで洗浄
し、無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に窒素雰囲
気下に懸濁した。室温撹拌下に（２−ジメチルアミノ）
エタンチオール塩酸塩（４．４４ｇ）を加えて、２０分
間撹拌した。この反応混合物に実施例１記載の方法で得
た３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニト
ロベンズアミド（６．２ｇ）を加えて撹拌し、発泡が収
まってから５時間加熱還流した。反応混合物を冷後氷水
に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、
濃縮して得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、含水エタノールから再結晶して
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（２−ジメチルアミ
ノエチル）チオ−２−ニトロベンズアミド（３．７ｇ、
４８％）を得た。

【０１８２】融点 １５３−１５５℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５３．７６ ： ４．７８ ： １１．０６ 実測値 ： ５３．７８ ： ４．７０ ： １１．１０^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２７（ｓ，６
Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．０
８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８−７．５０（ｍ，３
Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７５（ｓ，１
Ｈ）．

【０１８３】［実施例７２］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（１−
イミダゾリル）エチル］］−Ｎ−メチル］アミノ−２−
ニトロベンズアミド 実施例１９で得たＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチル］アミ
ノ−２−ニトロベンズアミド（２ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．９７ｍｌ）を１，２−ジクロルエタン（２０ｍ
ｌ）に溶かした溶液に氷冷撹拌下メタンスルホニルクロ
ライド（０．５ｍｌ）を加え、１時間室温にて撹拌し
た。この溶液にイミダゾール（２ｇ）を加えて５時間加
熱還流した。冷後反応混合物を水に注ぎクロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮して、得ら
れた油状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、２−プロパノールから再結晶して６５０ｍ
ｇ（２９％）のＮ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ
−［２−（１−イミダゾリル）−エチル］］−Ｎ−メチ
ル］アミノ−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０１８４】融点 １６２−１６４℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．０７ ： ４．５４ ： １７．５２ 実測値 ： ５６．９９ ： ４．５５ ： １７．３４ ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．４２（ｂｒ
ｔ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ ｔ，２Ｈ），６．９５−
７．８０（ｍ，１０Ｈ），１０．５（ｂｒ，１Ｈ）．

【０１８５】［実施例７３］ ４−［３−（４−クロロフェニル）アミノカルボニル−
２−ニトロフェニル］ピペラジン−１−酢酸 エチルエ
ステル 実施例２で得たＮ−（４−クロロフェニル）−２−ニト
ロ−３−（１−ピペラジニル）ニトロベンズアミド
（８．１ｇ）をジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶
かした液に、無水炭酸カリウム（４．０ｇ）を懸濁し、
室温にて撹拌した。この混合物にブロモ酢酸エチル
（３．０ｍｌ）を滴下して、さらに２時間撹拌した。反
応混合物を氷水に注ぎ、エタノールを加えて沈澱を分離
させた後、濾取、水洗し、含水エタノール（９０％）か
ら再結晶して７．８ｇ（７６％）の４−［３−（４−ク
ロロフェニル）アミノカルボニル−２−ニトロフェニ
ル］ピペラジン−１−酢酸 エチルエステルを得た。

【０１８６】融点 １６２−１６４℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_５として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） 計算値 ： ５６．４４ ： ５．１９ ： １２．５３ ： ７．９３ 実測値 ： ５６．４９ ： ５．３０ ： １２．５９ ： ８．１６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（ｔ，３
Ｈ），２．６５−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．０３−
３．０５（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．１
９（ｑ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．３７−
７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３
Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．

【０１８７】［実施例７４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−［２
−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ］−２−ニトロ
ベンズアミド 実施例１９で得たＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチル］アミ
ノ−２−ニトロベンズアミド（５．０ｇ）、４−ジメチ
ルアミノピリジン（１．０ｇ）をジクロロメタン（１０
０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｐ−トルエンスルホン酸クロ
リド（４．７ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液
を滴下した。反応液を室温で４時間撹拌後、水に注ぎ入
れ、クロロホルムで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去
し、粗製の Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−
メチル−Ｎ−［２−（４−トルエンスルホニルオキシ）
エチル］アミノ］ベンズアミドを得た。

【０１８８】Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−
メチル−Ｎ−［２−（４−トルエンスルホニロキシ）エ
チル］アミノ］−２−ニトロベンズアミド（４ｇ）とピ
ペリジン（３．９ｍｌ）を無水テトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）に溶かした液を窒素雰囲気下３時間加熱還流し
た。冷後反応混合物を水に注ぎクロロホルムで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮して、得られた油
状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、２−プロパノール−イソプロピルエーテルから再
結晶して２．８ｇ（８５％）のＮ−（４−クロロフェニ
ル）−３−［Ｎ−メチル−［２−（１−ピペリジニル）
エチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミ
ドを得た。

【０１８９】融点 １５２−１５３℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６０．５０ ： ６．０４ ： １３．４４ 実測値 ： ６０．４０ ： ６．１５ ： １３．３６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０−１．７０
（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．
８２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｂｒ ｔ，２Ｈ），７．
１０−７．５６（ｍ，７Ｈ），７．８０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）．

【０１９０】［実施例７５］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−メチルアミノエチル）アミノ］−２−ニトロベン
ズアミド 実施例７４と同様にして、Ｎ−（４−クロロフェニル）
−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−トルエンスルホ
ニロキシ）エチル］アミノ］−２−ニトロベンズアミド
とメチルアミンからＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルアミノエチル）アミ
ノ］−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０１９１】融点 １４８−１５０℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．２８ ： ５．２８ ： １５．４４ 実測値 ： ５６．４４ ： ５．３０ ： １５．０５ ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２４（ｓ，３
Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），
３．１２（ｔ，２Ｈ），７．２７−７．７５（ｍ，７
Ｈ）．

【０１９２】［実施例７６］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−［Ｎ−
（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチ
ル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミド 実施例７４と同様にして、Ｎ−（４−クロロフェニル）
−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−トルエンスルホ
ニロキシ）エチル］アミノ］−２−ニトロベンズアミド
とＮ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミン
からＮ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−
［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］エチル−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズア
ミドを得た。

【０１９３】融点 １１１−１１３℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２５（ｓ，３
Ｈ），２．４７−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２４
（ｔ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），７．２０−７．
６２（ｍ，７Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ）．

【０１９４】［実施例７７］ ２−［４−［３−（４−クロロフェニル）アミノカルボ
ニル−２−ニトロフェニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ
−メチルアセタミド 実施例７３で得た、４−［３−（４−クロロフェニル）
アミノカルボニル−２−ニトロフェニル］ピペラジン−
１−酢酸 エチルエステル（４．８ｇ）のテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）溶液に４０％メチルアミン水溶液
（８０ｍｌ）を２０分間で滴下し、さらに１８時間撹拌
した。析出した沈澱と濾液を濃縮して得た沈澱とを併せ
て水洗、風乾しメタノールから再結晶して４．４ｇ（９
５％）の２−［４−［３−（４−クロロフェニル）アミ
ノカルボニル−２−ニトロフェニル］−１−ピペラジニ
ル］−Ｎ−メチルアセタミドを得た。

【０１９５】融点 ２６４−２６８℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） 計算値 ： ５５．６３ ： ５．１４ ： １６．２１ ： ８．２１ 実測値 ： ５５．９５ ： ５．２５ ： １６．００ ： ７．９６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．５２（ｍ，４
Ｈ），２．６２（ｄ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），
２．９９（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．６９（ｍ，７
Ｈ），７．７２（ｂｒ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１
Ｈ）．

【０１９６】［実施例７８］ ２−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１−
ピペラジニル）ベンズアミド 実施例２で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニ
トロ−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミド（５．１
ｇ）をエタノールに懸濁させ、塩化第二スズ二水和物
（１８．６ｇ）を加え３０分間加熱還流した。反応混合
物を冷却後、溶媒を減圧下留去した。留去し得られた残
渣を氷水中に注ぎ、酢酸エチルエステルにて抽出した。
抽出液を４０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、水洗
後飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去後、得られた結晶をエタノールか
ら再結晶して淡黄色粉末（４．３ｇ，９２％）を得た。

【０１９７】融点 １７１−１７３℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６１．７２ ： ５．７９ ： １６．９４ 実測値： ６１．５９ ： ５．８４ ： １６．９８ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５２，３３４８，２８
２８，１６３６，１５９６，１５１４，１４４４．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．３９（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，
ｍ），６．６６（１Ｈ，ｍ），６．０４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５０−３．２０（８Ｈ，ｍ）．

【０１９８】以下、実施例７８と同様の操作で下記式で
表される表７〜表８に記載の化合物を得た。

【０１９９】

【化８２】

【０２００】

【表７】

【０２０１】

【表８】

【０２０２】［実施例９２］ Ｎ−［４−クロロ−２−［４−（２−ハイドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］カルボニルフェニル］−３−
［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル］−２−ニトロベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸（４．９７ｇ）、塩化
チオニル（６．０ｍｌ）および触媒量のジメチルホルム
アミドの混合物を９０分間加熱還流させた。冷却後、過
剰の塩化チオニルを留去し、得られた酸クロリドを塩化
メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ次の反応に用いた。

【０２０３】２−アミノ−５−クロロ安息香酸エチル
（４．９２ｇ）およびピリジン（２．５ｍｌ）を塩化メ
チレン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下先に得られた酸
クロリドの塩化メチレン溶液を滴下した。反応液を室温
で１時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣を氷水
中に注ぎ、析出した結晶を濾取。水洗後、エタノールか
ら再結晶して３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−エト
キシカルボニルフェニル）−２−ニトロベンズアミドの
無色結晶（６．７６ｇ、７２％）を得た。

【０２０４】融点 ２０８−２１０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．４０（ｔ，３
Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），７．６３（ｄ．ｄ，１
Ｈ），７．７−８．１（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｄ，１
Ｈ），１０．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）

【０２０５】３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−エト
キシカルボニルフェニル）−２−ニトロベンズアミド
５．９３ｇに４−（２−ハイドロキシエチル）ピペラジ
ン８．０５ｇを加えて、１１０−１２０℃にて８０分間
加熱撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶を
濾取し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。さ
らに、エタノールから再結晶して２．５０ｇ（２９％）
のＮ−［４−クロロ−２−［４−（２−ハイドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］カルボニルフェニル］−３
−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル］−２−ニトロベンズアミドを黄色粉末として得た。

【０２０６】融点 １８９−１９０℃ 元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_６ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５３．５１ ： ６．１３ ： １４．４０ 実測値 ： ５３．４５ ： ６．０５ ： １４．１９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−ＣＤＣｌ_３）δ：２．
５−２．８（１２Ｈ，ｍ），２．９−３．３（４Ｈ，
ｍ），３．５−４．０（８Ｈ，ｍ），７．２−７．６
（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ），１０．０１（１
Ｈ，ｓ）．

【０２０７】［実施例９３］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミド Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイド
ロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミド
（２．６５ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．２
０ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下
メタンスルホン酸クロリド（２．０ｍｌ）を滴下した、
反応液を室温で４時間撹拌後、水に注ぎ入れ、クロロホ
ルムで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリ
ウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去し、粗製のＮ−
（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ］ベンズアミ
ドを得た。

【０２０８】得られた粗製のＮ−（４−クロロフェニ
ル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル
オキシエチル）アミノ］ベンズアミドにテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）、５０％ジメチルアミン水溶液（２０
ｍｌ）を加え、室温で４日間撹拌した。溶媒を留去した
残渣をクロロホルムに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
精製（クロロホルム：メタノール １９：１）した。得
られた結晶をクロロホルム−エーテルより再結晶し、Ｎ
−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチル
アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミドの無
色結晶１．６６ｇ（５８％）を得た。

【０２０９】融点 ８６−８７℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６５．１５ ： ６．６８ ： １２．６６ 実測値 ： ６４．９５ ： ６．７１ ： １２．４８^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２８（６Ｈ，
ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ），２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．４９（２Ｈ，ｔ），６．８−７．３（４Ｈ，ｍ），
７．２７（２Ｈ，ｄ），７．５９（２ｈ，ｄ），８．１
０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２１０】［実施例９４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［２−（１−モルホリニル）エチル］アミノ］−２−ニ
トロベンズアミド 実施例１９記載の方法に準じて得た、Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ニトロベンズアミド（３．２９
ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．６１ｇ）をジ
クロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下メタンスル
ホン酸クロリド（１．０ｍｌ）を滴下した。反応液を室
温で一晩撹拌後、水に注ぎ入れ、クロロホルムで抽出し
た。水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム（無水）
で乾燥した。溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）、モルホリン（５．００ｇ）を加え、１１
時間加熱還流した。溶媒を留去した残渣をクロロホルム
に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム
（無水）で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し精製した（クロロホル
ム：メタノール １９：１）。 得られた結晶をエタノ
ールより再結晶し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（１−モルホリニル）エチ
ル］アミノ］−２−ニトロベンズアミドの淡黄色結晶
３．０２ｇ（５８％）を得た。

【０２１１】融点 １６４−１６５℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．２６ ： ５．８２ ： １２．９４ 実測値 ： ５８．０３ ： ５．９０ ： １２．６７^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．９８（ｔ，３
Ｈ），２．１−２．３（ｍ，６Ｈ），２．９−３．２
（ｍ，４Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），７．１−
７．８（ｍ，７Ｈ），１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０２１２】［実施例９５］ ２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベ
ンズアミド 実施例２４記載の方法で得た、２ークロローＮ−（４−
クロロフェニル）−３−ニトロベンズアミド１３．６ｇ
のエタノール（３００ｍｌ）溶液に塩化第二スズ二水和
物５５．７ｇを加えて３０分間加熱撹拌した。反応混合
物を冷後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を４０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られた固形残渣をエタノールから再結晶して
１１．９ｇ（９７％）の３−アミノー２−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−ベンズアミドを得た。

【０２１３】融点 １５５−１５７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯーｄ_６）δ：６．５７（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ），６．８８（１
Ｈ，ｄｄ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ），７．３８（２
Ｈ，ｄ），７．７６（２Ｈ，ｄ）．

【０２１４】得られた３−アミノー２−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−ベンズアミドのうち９．２ｇ
と２−ブロモ酢酸エチル１４．４ｍｌとを３０ｍｌのジ
メチルホルムアミドに溶かして、１８．１ｇの炭酸カリ
ウムとともに窒素雰囲気下にて、１０時間加熱還流し
た。反応混合物を氷水中に注ぎ生じた沈澱を濾取、水洗
し、さらにヘキサンで洗浄後、エタノールから再結晶し
て７．２ｇ（６０％）の２−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−３−（エトキシカルボニルメチル）アミノ
ベンズアミドを得た。

【０２１５】融点 １５８ー１６０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７７（２Ｈ，
ｄ），７．３９（２Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｔ），
６．６３−６．８１（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，
ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ），３．５４（２Ｈ，ｍ），
１．２１（３Ｈ，ｔ）．

【０２１６】得られた２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−３−（エトキシカルボニルメチル）アミノベ
ンズアミドのうちの６．３４ｇをエタノール（８０ｍ
ｌ）に溶かした溶液に、室温撹拌下、３．３８ｇの水素
化ホウ素ナトリウムを加えた。次に、この混合物を３０
分間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ生じた沈澱
を濾過、水洗し、ついでエタノールから再結晶し、５．
１ｇ（９０％）の２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）アミノ］
ベンズアミドを得た。

【０２１７】融点 １７４−１７６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７５（２Ｈ，
ｄ），７．３６（２Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｄ），
６．７７（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｔ），４．８
１（１Ｈ，ｔ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．３０
（Ｈ，ｍ）．

【０２１８】２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）
−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）アミノ］ベン
ズアミド（４．２ｇ）のアセトン溶液（２０ｍｌ）にヨ
ウ化メチル（２０ｍｌ）および無水炭酸カリウム（２．
６ｇ）を加え７２時間加熱還流させた。冷却後溶媒を留
去し、残渣を氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水
洗後、エタノールから再結晶して２−クロロ−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミド（４．０ｇ、
９０％）を得た。

【０２１９】融点 １４５−１４８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．７１（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．８３（７
Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２２０】得られた２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ］ベンズアミド（１．２２ｇ）およびピ
リジン（０．９ｍｌ）の塩化メチレン懸濁液に氷冷下メ
タンスルホニルクロリド（０．７ｍｌ）を加えた。反応
混合物を室温で３時間撹拌後、氷水中に注ぎ析出した結
晶を濾取、水、ついでヘキサンで洗浄、乾燥後テトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させジメチルアミン（５
０％水溶液、２０ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌し
た。反応混合物を氷水中に注ぎ析出した結晶を濾取、
水、ついでヘキサンで洗浄、乾燥後シリカゲルクロマト
グラフィーにて精製し、１．１ｇ（８３％）の２−クロ
ロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミ
ドを得た。

【０２２１】融点 １４１−１４３℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．０２ ； ５．７８ ； １１．４７． 測定値 ： ５８．７２ ； ５．７４ ； １１．４７．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１７（６Ｈ，
ｓ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），
３．１３（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．４４（５Ｈ，
ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ），１０．５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０２２２】［実施例９６］ ２−クロロ−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］ベンズアミド 実施例２４記載の方法に準じて、２−クロロ−３ーニト
ロベンゾイルクロライドと４−（トリフルオロメチル）
アニリンから ２ークロロ−３−ニトローＮ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを得
た。収率９１％。

【０２２３】融点 １７０−１７２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．２０（１Ｈ，
ｄｄ），７．６５−８．０３（６Ｈ，ｍ）．

【０２２４】得られた２ークロロ−３−ニトローＮ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
２１．７ｇのエタノール（４００ｍｌ）溶液に塩化第二
スズ二水和物５６．８ｇを加えて２０分間加熱撹拌し
た。反応混合物を冷後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を４０％水酸化ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られた固形残渣をエタノールか
ら再結晶して１９．２ｇ（９７％）の３−アミノー２−
クロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
ベンズアミドを得た。

【０２２５】融点 １５５−１５７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：６．５７（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ），６．８８（１
Ｈ，ｄｄ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ），７．３８（２
Ｈ，ｄ），７．７６（２Ｈ，ｄ）．

【０２２６】得られた３−アミノー２−クロロ−Ｎ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
１８．６ｇと２−ブロモ酢酸エチル２６．１ｍｌとを４
０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶かして、３２．６ｇ
の炭酸カリウムとともに窒素雰囲気下にて、１時間、１
１０℃にて加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ生
じた沈澱を濾取、水洗し、さらにヘキサンで洗浄後、エ
タノールから再結晶して１５．７ｇ（６７％）の２−ク
ロロ−３−（エトキシカルボニルメチル）アミノ−Ｎ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
を得た。

【０２２７】融点 １５８ー１６０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７７（２Ｈ，
ｄ），７．３９（２Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｔ），
６．６３−６．８１（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，
ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ），３．５４（２Ｈ，ｍ），
１．２１（３Ｈ，ｔ）．

【０２２８】得られた２−クロロ−３−（エトキシカル
ボニルメチル）アミノ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］ベンズアミド１４．８ｇをエタノール
（１５０ｍｌ）に溶かした溶液に、室温撹拌下、５．６
ｇの水素化ホウ素ナトリウムを加えた。次に、この混合
物を２０分間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ生
じた沈澱を濾過、水洗し、ついでエタノールから再結晶
し、１２．６ｇ（９５％）の２−クロロ−３−［Ｎ−
（２−ハイドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを得た。

【０２２９】融点 １４３−１４５℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９５（２Ｈ，
ｄ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ），６．８０（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｔ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．２
７（２Ｈ，ｍ）．

【０２３０】２−クロロ−３−［Ｎ−（２−ハイドロキ
シエチル）アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］ベンズアミド（１２．１ｇ）のアセトン
溶液（５０ｍｌ）にヨウ化メチル（４０ｍｌ）および無
水炭酸カリウム（１８．７ｇ）を加え、４２時間加熱還
流させた。冷却後溶媒を留去し、残渣を氷水中に注ぎ、
析出した結晶を濾取し、水洗後、エタノールから再結晶
して３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］ベンズアミド（３．８ｇ、３０％）を
得た。

【０２３１】融点 １５４−１５６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９４（２Ｈ，
ｄ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．０９−７．４７（３
Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｔ），３．５７（２Ｈ，
ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ）２．８１（３Ｈ，ｓ）．

【０２３２】以下と実施例９５と同様にして、３−［Ｎ
−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−
２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］ベンズアミドから２−クロロ−３−［Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−Ｎ−［４
−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを得
た。

【０２３３】融点 １０９−１１１℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．０７ ； ５．２９ ； １０．５１． 測定値 ： ５６．９９ ； ５．３３ ； １０．２２．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（６Ｈ，
ｓ），２．４６−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７８（３
Ｈ，ｓ），３．０４−３．３０（２Ｈ，ｍ），７．１１
−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ， ｄ），
７．９３（２Ｈ，ｄ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２３４】［実施例９７］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−２−メチルチ
オ−ベンズアミド） 実施例１２で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミ
ノ］−２−ニトロベンズアミドのジメチルホルムアミド
溶液に１５ｍｌのナトリウムメチルスルフェナート水溶
液（１５％）を室温下に滴下し、９０℃にて３時間加熱
撹拌した。放冷後反応混合物に１Ｎ−水酸化ナトリウム
１００ｍｌを加えて酢酸エチル−トルエンで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥後濃縮し、得られた残査をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、さらにクロロホルム−
ヘキサンで再結晶して２．１７ｇ（６２％）の無色針状
晶を得た。

【０２３５】融点 １２２−１２４℃^１ ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２５（６Ｈ，
ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４−２．７（２Ｈ，
ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．１−３．４（２Ｈ，
ｍ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，
ｄ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ）． 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_３ＯＳ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６０．３８ ： ６．４０ ： １１．１２． 実測値 ： ６０．０９ ： ６．４７ ： １０．８７．

【０２３６】［実施例９８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ジメチルアミノメチル）アミノ］−２−メチルス
ルホニルベンズアミド 実施例９７と同様にして、実施例１９で得た、Ｎ−（４
−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミド
から Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）アミノ］−２−メチ
ルチオベンズアミド５．０５ｇ（８１％）を得た。

【０２３７】融点 １３８−１３９℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．１９ ： ５．４６ ： ７．９８． 実測値 ： ５８．４９ ： ５．３６ ： ７．４６．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３６（３Ｈ，
ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｂｒ ｍ），３．６２（２Ｈ，
ｔ），７．３−７．６（５Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，
ｄ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ）．

【０２３８】得られたＮ−（４−クロロフェニル）−３
−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２−メチルスルフェニルベンズアミドのうち、
４．１３ｇをクロロホルム溶液とし、この溶液に７．０
０ｇのｍ−クロル過安息香酸を０ 度で加えて同温にて
３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム ２００ｍｌを加えてクロロホルムで抽出した。抽出
液を水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られた残査をカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、さらにクロロホルム−
エーテルで再結晶して３．１５ｇのＮ−（４−クロロフ
ェニル）−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ］−２−メチルスルホニルベンズアミド
を得た。

【０２３９】融点 １６９−１７１℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５３．３３ ： ５．００ ： ７．３２． 実測値 ： ５３．３３ ： ４．６９ ： ７．０３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−ＣＤＣｌ_３）δ：２．
８２（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ），３．４６
（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｔ），７．２５（２
Ｈ，ｄ），７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５−７．
９（４Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．

【０２４０】得られたＮ−（４−クロロフェニル）−３
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）アミ
ノ］−２−メチルスルホニルベンズアミド３．０２ｇと
２．５２ｇの４−ジメチルアミノピリジンのジクロロ
メタン溶液に１．１５ｍｌの塩化メタンスルホン酸を０
℃にて滴下して、室温にて１時間撹拌した。この反応混
合物に水１００ｍｌを加えて、ジクロロメタンで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られた残
査を３５ｍｌのテトラヒドロフランと３５ ｍｌのメタ
ノールに溶かして８０ｍｌのジメチルアミン水溶液（５
０％）を加えた。この混合物を４５℃にて６時間撹拌し
た。反応混合物を減圧濃縮して残査に水を加え、析出し
た沈澱を濾取、水洗後、エタノールから再結晶して、
２．４６ｇ（７６％）のＮ−（４−クロロフェニル）−
３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノメチル）
アミノ］−２−メチルスルホニルベンズアミドを無色針
状晶として得た。

【０２４１】融点 １７９−１８０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．６７ ： ５．９０ ： １０．２５． 実測値 ： ５５．７７ ： ５．９５ ： １０．０２．^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−ＣＤＣｌ_３）δ：２．
１６（６Ｈ，ｓ），２．３−２．６（２Ｈ，ｍ），２．
７６（３Ｈ，ｓ），２．９−３．２（２Ｈ，ｍ），３．
４２（３Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．
５−７．８（４Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）．

【０２４２】［実施例９９］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−ハイド
ロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−メチルチオ
−ベンズアミド 実施例９７と同様にして、実施例３０で得たＮ−（４−
クロロフェニル）−３−［４−（２−ハイドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズアミドか
ら、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−ハ
イドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−メチル
チオベンズアミド３．０７ｇ（８３％）得た。

【０２４３】融点 ２７０℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．１８ ： ５．９６ ： １０．３５． 実測値 ： ５８．９５ ： ５．９９ ： １０．４１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４１（３Ｈ，
ｓ），２．４−２．９（６Ｈ，ｍ），３．０−３．３
（４Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），４．４１
（１Ｈ，ｔ），７．０−７．５（５Ｈ，ｍ），７．７６
（２Ｈ，ｄ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）．

【０２４４】［実施例１００］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（４−
ハイドロキシ−１−ピペリジニル）エチル］−Ｎ−メチ
ルアミノ］−２−ニトロベンズアミド 実施例１９で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチル］アミ
ノ−２−ニトロベンズアミド（２ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．９７ｍｌ）を１，２−ジクロルエタン（２０ｍ
ｌ）に溶かした溶液に氷冷撹拌下メタンスルホニルクロ
ライド（０．５ｍｌ）を加え、１時間室温にて撹拌し
た。このＮ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）アミノ］ベンズアミド溶液に４−ハイドロキシピ
ペリジン５．５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶か
して加え、６．５時間加熱還流した。反応混合物を氷水
に注ぎ析出した沈澱を濾取水洗後をエタノールより再結
晶し、４．９ｇ（ｑｕａｎｔ．）のＮ−（４−クロロフ
ェニル）−３−［Ｎ−［２−（４−ハイドロキシ−１−
ピペリジニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニ
トロベンズアミド得た。

【０２４５】融点 ９４−９６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３１（２Ｈ，
ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），
２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７
６（３Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．４０（１
Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，
ｄ），７．３９（２Ｈ，ｄ）），７．５６（２Ｈ，
ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ），１０．７４（１Ｈ，
ｓ）．

【０２４６】［実施例１０１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（４−
アセチル−１−ピペラジニル）エチル］−Ｎ−メチルア
ミノ］−２−ニトロベンズアミド 実施例１００記載の方法に準じて得た、Ｎ−（４−クロ
ロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（１−ピペラジニル）
エチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミ
ド（２ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．７ｇ）
及び無水酢酸（０．５４ｇ）を塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）中、室温で２時間撹拌した。反応液を水洗後、硫酸
ナトリウムで乾燥した後に留去した。残渣をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーにて精製し、粗結晶
をクロロホルム−メタノールから再結晶して、１．９５
ｇ（８８．６％）のＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチ
ル］−Ｎ−メチルアミノベンズアミドを淡黄色針状晶と
して得た。

【０２４７】融点 ２０４−２０７℃ 元素分析値 Ｃ_２２Ｈ_２６ＣｌＮ_５Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．４５ ： ５．７０ ： １５．２３ 実測値 ： ５７．４６ ： ５．８１ ： １５．０６ ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ：４５９（Ｍ＋）

【０２４８】［実施例１０２］ ４−［３−［１−（４−クロロフェニル）アミノ−１−
オキソメチル］−２−ニトロフェニル］ピペラジン−１
−酢酸 １／２水和物 実施例７３で得た４−［３−［１−（４−クロロフェニ
ル）アミノ−１−オキソメチル］−２−ニトロフェニ
ル］ピペラジン−１−酢酸 エチルエステル（１．０８
ｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）のエタノール懸濁液（２０ｍ
ｌ）に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ、
７．５ｍｍｏｌｅ）を室温懸濁下に加えた。この混合物
を５０−５５℃にて、３０分間撹拌した。反応混合物を
冷却後、水１００ｍｌで希釈して酢酸エチルで洗浄し
た。水相を１Ｍ塩酸で酸性とし、生成した沈澱を集め、
水洗、乾燥して０．８８ｇ（８８％）の４−［３−［１
−（４−クロロフェニル）アミノ−１−オキソメチル］
−２−ニトロフェニル］ピペラジン−１−酢酸 １／２
水和物を得た。

【０２４９】融点 ２２５−２２８℃（分解）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．７８（１
Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．６６−７．６３
（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ），７．４０（２
Ｈ，ｄ），３．１９（２Ｈ，ｓ），２．９７（４Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），２．６５（４Ｈ，ｂｒ ｓ）． ＭＳ（ＦＡＢＳ）ｍ／ｅ：４１９／４２１（Ｍ＋１） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５０，３４１２，１６
９０，１６３０，１５９８，１５２８，１４９４，１４
００，１３６８，９７８，９０６，８１８，７７０． 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_５Ｃｌ・１／２Ｈ_２Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） 計算値 ： ５３．３４ ；４．７１ ；１３．１０ ；８．２９ 実測値 ： ５３．４８ ；４．８０ ；１２．９８ ；８．６０

【０２５０】［実施例１０３］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（１−エトキ
シカルボニル−１−メチルエチル）−１−ピペラジニ
ル］−２−ニトロベンズアミド 実施例２記載の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−３−（１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズア
ミド（５．３６ｇ）、アルファ−ブロモイソ酪酸エチル
（７．０ｍｌ）、炭酸カリウム（無水）（７．７０ｇ）
およびジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を１
００℃で６時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エ
チルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム
（無水）で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し精製した（クロロホル
ム：酢酸エチル ７：１）。得られた結晶をクロロホル
ム−エーテルより再結晶し、Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−３−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチ
ルエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズア
ミドの黄色結晶を４．８３ｇ（６８％）得た。

【０２５１】融点 １８２−１８４℃ 元素分析値 Ｃ_２３Ｈ_２７ＣｌＮ_４Ｏ_５として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．１７ ： ５．７３ ： １１．８０ 実測値 ： ５８．１９ ： ５．７８ ： １１．９８^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（ｔ，３
Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４
Ｈ），２．８−３．１（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｑ，２
Ｈ）７．２６（ｄ，２Ｈ），７．４−７．６（ｍ，５
Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）．

【０２５２】［実施例１０４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルエチル）−１−ピペラジニル］
−２−ニトロベンズアミド 実施例１０３記載のＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチル）
−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズアミド（５．
００ｇ）、水素化ホウ素リチウム（３．００ｇ）、およ
びテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合物を室温で９
時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル
で抽出。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム（無水）
で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し精製した（クロロホルム：メタ
ノール １０：１）。得られた結晶をエタノール−エー
テルより再結晶し、黄色結晶を１．７０ｇ（３７％）得
た。

【０２５３】融点 ２３７−２３８℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．２６ ： ５．８２ ： １２．９４ 実測値 ： ５８．２２ ： ６．３０ ： １３．１４^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．０５（ｓ，６
Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４Ｈ），２．８−３．１
（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，
２Ｈ），７．２−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，
２Ｈ），１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０２５４】［実施例１０５］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１，１−ビスヒドロキシメ
チル）メチルアミノ］エチル］アミノ］−２−ニトロベ
ンズアミド 実施例７５記載のＮ−（４−クロロフェニル）−３−
［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル］アミノ］−２−ニトロベンズアミド（６．００
ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル（６．０１ｇ）、炭酸カ
リウム（無水）（３．７０ｇ）およびジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶
媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥し、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し精製した（クロロホルム：酢酸エチル ９：１）。
得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、Ｎ−
（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１，１−ビスエトキシカルボニ
ル）メチルアミノ］エチル］アミノ］−２−ニトロベン
ズアミドの黄色結晶を６．１１ｇ（７１％）得た。

【０２５５】融点 １０２−１０４℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（ｔ，６
Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），
２．７−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１−３．４（ｍ，２
Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，４Ｈ），
７．１−７．５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），
８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０２５６】Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−
メチル−Ｎ−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１，１−ビス
エトキシカルボニル）メチルアミノ］エチル］アミノ］
−２−ニトロベンズアミド（５．９０ｇ）、水素化ホウ
素ナトリウム（２．７０ｇ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去し
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し精製
した（クロロホルム：メタノール ９：１）。得られた
結晶をクロロホルム−エーテルより再結晶し Ｎ−（４
−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（１，１−ビスヒドロキシメチル）
メチルアミノ］エチル］アミノ］−２−ニトロベンズア
ミドの黄色結晶３．２３ｇ（６５％）を得た。

【０２５７】融点 ７６−７９℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_５として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５４．９８ ： ５．７７ ： １２．８２ 実測値 ： ５４．８９ ： ５．６８ ： １３．１３^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ：２．３２（ｓ，３
Ｈ），２．７３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），２．７８（ｔ，
２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ）
３．４９（ｄ，４Ｈ），７．２−７．３（ｍ，３Ｈ），
７．３５−７．４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２
Ｈ），１０．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０２５８】［実施例１０６］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−ハイド
ロキシ−１−ハイドロキシメチルエチル）エチル−１−
ピペラジニル］−２−ニトロベンズアミド 無水炭酸カリウム（２．３２ｇ）を含んだＮ−（４−ク
ロロフェニル）−２−ニトロ−３−（１−ピペラジニ
ル）ベンズアミド（５．０５ｇ）の無水ジメチルホルム
アミド（４０ｍｌ）溶液に、ブロモマロン酸ジエチルエ
ステル（２．３９ｍｌ）のジメチルホルムアミド溶液を
滴下した。滴下終了後、室温にて４時間撹拌した。反応
混合物を水中に注ぎ込み、沈澱を濾取、水洗した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ビス
エトキシカルボニル）メチル−１−ピペラジニル］−２
−ニトロベンズアミド６．３ｇ（７７％）を得た。

【０２５９】融点 ９２−９５℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．３５−７．９
５（７Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｓ），４．１８（４
Ｈ，ｑ），４．０７（１Ｈ，ｓ），２．７３−３．０８
（８Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｔ）．

【０２６０】Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−
ビス（エトキシカルボニル）メチル−１−ピペラジニ
ル］−２−ニトロベンズアミド６．２ｇのエタノール懸
濁液に水素化ホウ素ナトリウム１．９ｇを加えて、６０
分間加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出し
た沈澱を濾取、水洗し乾燥後シリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、２．０ｇ（３８％）のＮ−（４−ク
ロロフェニル）−３−［４−（２−ハイドロキシ−１−
ハイドロキシメチルエチル）エチル−１−ピペラジニ
ル］−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０２６１】融点 ２４８−２５０℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）：４３４（Ｍ＋＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．３５−７．７
４（７Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），３．５４（４
Ｈ，ｍ），２．７５−２．８７（９Ｈ，ｍ）． 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_５ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．２４ ； ５．３３ ； １２．８８ 実測値 ： ５５．３１ ； ５．１１ ； １２．６４

【０２６２】［実施例１０７］ ３−［４−（２−ハイドロキシ−１−ハイドロキシメチ
ルエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロ−Ｎ−
（４−トリフルオロフェニルメチル）ベンズアミド 塩化チオニル（４２ｍｌ）に３−クロロ−２−ニトロ安
息香酸（５１ｇ、０．２５ｍｏｌｅ）と０．２ｍｌのジ
メチルホルムアミドを加えて６０−６５℃で３時間加熱
撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた粗製の酸
クロライドをそのまま次工程原料とした。

【０２６３】無水塩化メチレン（２００ｍｌ）に４−ト
リフルオロメチルアニリン（４０．２ｇ）とピリジン
（６０ｍｌ）を溶かし、氷冷下撹拌した溶液に、上記の
操作で得られた、３−クロロ−２−ニトロ塩化ベンゾイ
ル（５６ｇ）を塩化メチレン（２５０ｍｌ）に溶かして
１時間かけて滴下した。次いで、室温にて１４時間撹拌
し、析出した沈澱を濾去した。濾液を濃縮乾固して残査
を１Ｍ塩酸（４００ｍｌ）に懸濁、生じた擬白色結晶性
の沈澱を濾取、水洗した。この沈澱をエタノールから再
結晶して８１ｇ（９４％）の３−クロロ−２−ニトロ−
Ｎ−（４−トリフロオロメチルフェニル）ベンズアミド
を無色針状晶として得た。

【０２６４】融点 ２２４−２２５℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３４４（Ｍ＋）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．１４（１
Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ），７．９０−７．８８
（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔ），７．７２（２
Ｈ，ｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３９２，１６８２，１６
０６，１５３４，１４１０，１３７４，１３２２，１１
６２，１１０８，１０６６，８４０，７６６，６９８，
６３６． 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_８ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） Ｃｌ（％） 計算値：４８．７９： ２．３４： ８．１２：１６．５３：１０．２９ 実測値：４９．１０： １．８５： ７．５５：１６．４７：１０．３８

【０２６５】窒素気流中、上記の操作で得られた、３−
クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ベンズアミド（６８ｇ、０．２ ｍｏｌｅ）と
ピペラジン（５５ｇ、０．６４ｍｏｌｅ）を１１０−１
２０℃で２時間加熱溶融した。反応混合物にエタノール
（２００ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。この懸濁液を
氷水中に注ぎ、生じた沈澱を濾取、水洗後乾燥して含水
エタノールから再結晶して、７２ｇ（９１％）の２−ニ
トロ−３−（１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−トリフル
オロメチルフェニル）ベンズアミドを黄色プリズムとし
て得た。

【０２６６】融点 ２１３−２１５℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）ｍ／ｅ：３９５（Ｍ＋＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．９７（１
Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ），７．７０（２Ｈ，
ｄ），７．６７（１Ｈ，ｔ），７．５８（１Ｈ，ｄ），
７．５２（１Ｈ，ｄ），２．８７（４Ｈ，ｍ），２．７
７（４Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３５８４，３３４０，１６
８０，１６１２，１５４０，１３２４，１１６６，１１
１８，１０６８，８５０． 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３・Ｈ_２Ｏ ： Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 計算値 ： ５２．４４ ； ４．６５ ； １３．５８ ； １３．８２． 実測値 ： ５２．７６ ； ４．６８ ； １３．５４ ； １４．２４．

【０２６７】無水炭酸カリウム（１５．２ｇ）を含んだ
２−ニトロ−３−（１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）ベンズアミド（３９．５
ｇ）の無水ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、
ブロモマロン酸ジエチルエステル（２３．９ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液を氷水冷却撹拌下に滴下した。滴
下終了後、ジメチルホルムアミド１００ｍｌを追加して
室温にて４時間撹拌した。反応混合物をデカンテーショ
ンにより水中に注ぎ込み、生じたスラリーに、撹拌下エ
タノールを少量づつ加えた後、沈澱を濾取、水洗した。
得られた粗生成物をエタノールから再結晶して、ジエチ
ル ２−［４−［２−ニトロ−３−［（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）アミノ−１−オキソメチル］フェニ
ル］−１−ピペラジニル］プロパンジオエート（４２．
６ｇ、７７％）を黄色プリズム晶として得た。

【０２６８】融点 １５１−１５２℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）ｍ／ｅ：５５３（Ｍ＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）：１０．４４（１
Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ），Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．
４８（１Ｈ，ｄ），７．４５（１Ｈ，ｄ），４．２６
（４Ｈ，ｑ），４．０７（１Ｈ，ｓ），３．０９（４
Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，
ｔ）．

【０２６９】得られたジエチル２−［４−［２−ニトロ
−３−［（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ−
１−オキソメチル］フェニル］−１−ピペラジニル］プ
ロパンジオエート（１６．６ｇ）のエタノール懸濁液に
水素化ホウ素ナトリウム（４．６ｇ）を加えて、６０分
間加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後濃縮乾固して、得
られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、さらにエタノールから再結晶して９．５ｇ（６７
％）の３−［４−（２−ハイドロキシ−１−ハイドロキ
シメチルエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロ−
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
を黄色板状晶として得た。

【０２７０】融点 ２１１−２１３℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）：ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．００（１
Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ），７．７２（２Ｈ，
ｄ），７．６８（１Ｈ，ｔ），７．６１（１Ｈ，ｄ），
７．５４（１Ｈ，ｄ），４．２９（２Ｈ，ｍ），３．４
９（４Ｈ，ｍ），２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７４（４
Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ）． 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 計算値：５３．８５ ； ４．９５ ； １１．９６ ； １２．１６ 実測値：５３．７６ ； ４．９２ ； １１．９９ ； １２．１２

【０２７１】［実施例１０８］ ２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１−
ピペラジニル）ベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸の代わりに、２−クロ
ロ−３−ニトロ安息香酸（４．９ｇ）を用い実施例１と
同様にして、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）
−３−ニトロベンズアミド（６．３１ｇ、８３％）を得
た。

【０２７２】融点 １８３−１８５℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．５９−７．９４（４Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｄｄ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２７３】上述の様にして得られた、２−クロロ−Ｎ
−（４−クロロフェニル）−３−ニトロベンズアミド１
３．６ｇのエタノール（３００ｍｌ）溶液に、塩化第二
スズ（５５．７ｇ）を加えて、３０分間加熱還流した。
反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄、ついで硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。溶媒を
留去し、得られた残渣をエタノールから再結晶して ３
−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベ
ンズアミド（１１．９ｇ）を得た。

【０２７４】融点 １１５−１１７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７６（２Ｈ，
ｄ），７．３８（２Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２７５】３−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロ
ロフェニル）ベンズアミド（７．０３ｇ）およびビス
（２−クロロエチル）アミン、塩酸塩（８．９２ｇ）の
混合物をクロロベンゼン中、７２時間過熱還流させた。
冷却後、反応混合物をアンモニア水溶液（２８％）に注
ぎ、３０分間撹拌し析出した結晶を濾取、水、ついでエ
チルエーテルで洗浄後、エタノールから再結晶して、
７．２ｇ（８３％）の２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミドを得
た。

【０２７６】融点 ２２６−２２８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：２．８８
（９Ｈ，ｓ），７．１１−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．
７５（２Ｈ，ｄ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２７７】［実施例１０９］ ２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−
（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］ベン
ズアミド 実施例１０８で得た、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミド（３
５０ｍｇ）および２−ブロモエタノール（０．１４ｍ
ｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、無
水炭酸カリウム（２７６ｍｇ）を加え室温で２４時間撹
拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ析出した結晶を濾
取、水、ついでヘキサンで洗浄、乾燥後シリカゲルクロ
マトグラフィーにて精製し、２８０ｍｇ（７１％）の２
−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−
（２−ハイドロキシエチル］−１−ピペラジニル）ベン
ズアミドを得た。

【０２７８】融点 １９９−２０１℃ 元素分析値 Ｃ１_９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．８８ ； ５．３７ ； １０．６６ 測定値 ： ５７．９４ ； ５．１５ ； １０．５９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：２．５５
（６Ｈ，ｍ），２．９８（４Ｈ，ｍ），３．５１（２
Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５
（５Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ），１０．５（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２７９】［実施例１１０］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２−ハイド
ロキシエチル）−１−ピペラジニル］−Ｎ−メチル−２
−ニトロベンズアミド

【０２８０】１．３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミドの製法１ アセトン５０ｍｌに実施例１の製法で得た、３．１１ｇ
の３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニト
ロベンズアミドと２．０ｍｌのヨードメタンを溶かし、
２．７６ｇの無水炭酸カリウムを懸濁する。この混合物
を８時間撹拌下穏やかに加熱還流する。放冷後、沈殿を
濾去、アセトンで洗浄する。濾液、洗液を合わせて減圧
濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶かして、シリカゲ
ル５ｇからなるカラムを通した後濃縮して、３．２２ｇ
（９９％）の３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）
−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミドを結晶性残渣と
して得た。

【０２８１】融点 １４６．０−１４６．５℃

【０２８２】２．３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミドの製法２ ジクロロメタン５００ｍｌに３４．２２ｇ（０．１１ｍ
ｏｌｅ）の３−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−
２−ニトロベンズアミドと １６．０ ｍｌのヨードメ
タンを溶かし、５００ｍｌの４０％の水酸化ナトリウム
水溶液と撹拌する。この混合物に３．０ｇのテトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム硫酸水素ナトリウムを加えて、４
時間室温にて激しく撹拌した。反応混合物に冷水１リッ
トルを加え、ジクロロメタン層を水洗、乾燥した。この
溶液をシリカゲル１００ｇからなるカラムを通した後濃
縮して、３５．２２ｇ（９８％）の３−クロロ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベン
ズアミドを結晶性残渣として得た。

【０２８３】融点 １４５．５−１４６．５℃

【０２８４】実施例１０と同様にして、４−（２−ハイ
ドロキシエチル）ピペラジン と３−クロロ−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズア
ミドからＮ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（２
−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−Ｎ−メ
チル−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０２８５】融点 １２２−１２３℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_４として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．３５ ； ５．５３ ； １３．３８． 測定値 ： ５７．３２ ； ５．５４ ； １３．３３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６３（ｍ，６
Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），
３．６３（ｂｒ ｔ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），
７．１２ー７．２２（ｍ，６Ｈ）．

【０２８６】［実施例１１１］ ３−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジ
ニル］−Ｎ−メチル−（４−トリフロオロメチルフェニ
ル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミド 実施例１１０と同様にして、実施例２３で得られた、３
−クロロ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−
ニトロベンズアミドとヨードメタンから ３−クロロ−
Ｎ−メチル−（４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ
−メチル−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０２８７】融点 １１６−１２２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４９（ｓ，３
Ｈ），６．９８−７．６２（ｍ，７Ｈ）．

【０２８８】さらに実施例１１０と同様にして、４−
（２−ハイドロキシエチル）ピペラジンと３−クロロ−
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ニトロ
ベンズアミドからＮ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−３−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロベンズアミドを
得た。

【０２８９】融点 １２５−１２６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４−２．６８
（ｍ，６Ｈ），２．９９−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．
４７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｂｒ ｔ，２Ｈ），６．
７６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．６０（ｍ，６Ｈ）．

【０２９０】［実施例１１２］ Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ニトロ−３−
（１−ピペラジニル）ベンズアミド 実施例１記載の方法に準じて、３−クロロ−２−ニトロ
安息香酸クロライドと３，４−ジクロロアニリンから３
−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ニ
トロベンズアミドを得た。

【０２９１】融点 ２４７−２４９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７０−８．０
２（４Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ）．

【０２９２】実施例１と同様にして、ピペラジンと３−
クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ニト
ロベンズアミドからＮ−（３，４−ジクロロフェニル）
−２−ニトロ−３−（１−ピペラジニル）ベンズアミド
を得た。

【０２９３】融点 １９３−１９５°Ｃ。 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３・１／３Ｈ_２Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５０．８９ ； ４．１９ ； １３．９６． 測定値 ： ５０．９２ ； ４．３０ ； １３．９３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：２．８８
（８Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４０−７．８０（６Ｈ，
ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０２９４】［実施例１１３］ Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−
ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニ
トロベンズアミド 実施例１と同様にして、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチ
レンジアミンと３−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−２−ニトロベンズアミドからＮ−（３，４−
ジクロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミ
ドを得た。

【０２９５】融点 １１４−１１６℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５２．５７ ； ４．９０ ； １３．６２． 測定値 ： ５２．５０ ； ４．８９ ； １３．４３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：２．１０
（６Ｈ，ｓ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７５（３
Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），７．３１−８．２４
（７Ｈ，ｍ）．

【０２９６】［実施例１１４］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（３−ジメチルアミノプロピル）アミノ］−２−ニトロ
ベンズアミド 実施例１の製法で得た、３−クロロ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−２−ニトロベンズアミド（２．７２ｇ）と
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，３−プロパンジアミ
ン（３．０５ｇ）の混合物を１１０℃で２時間撹拌し
た。冷却後、この反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、酢酸
エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ム（無水）で乾燥した。溶媒を留去した残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し精製した（クロロホ
ルム：メタノール ９：１）。得られた結晶をエタノー
ルから再結晶して黄色結晶（１．９１ｇ、５６％）を得
た。

【０２９７】融点 １３９−１４０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．３９ ： ５．９３ ： １４．３３ 実測値 ： ５８．３５ ： ５．９６ ： １４．０９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（ｑ，２
Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），
２．７６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），７．１
−７．５（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．９
５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０２９８】［実施例１１５］ ２−アセチルアミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズアミド 実施例７９で得た、２−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズ
アミド（４．１ｇ）を酢酸に溶解させ氷冷下アセチルク
ロリド（１．４ｍｌ）を滴下した。反応混合物を氷冷
下、３時間撹拌し、飽和重曹水中に注ぎ析出した結晶を
濾取、乾燥後シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し
て、３．０ｇ（６５％）の２−アセチルアミノ−Ｎ−
（４−クロロフェニル）−３−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズアミドを得た。

【０２９９】融点 ２４０−２４３℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_２・１／４ＥｔＯＨ Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．８０ ； ６．２０ ； １４．０６． 測定値 ： ６２．０３ ； ６．２１ ； １３．９４．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：２．２４
（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８３（４
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３３（４Ｈ，ｓ），７．１６−
７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ），７．７
１（２Ｈ，ｄ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．
２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３００】［実施例１１６］ ２−アセチルアミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア
ミノ］ベンズアミド 実施例１２の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）
−２−アミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチル
アミノエチル）アミノ］ベンズアミド（３．０７ｇ）を
酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、室温下アセチルクロリド
（１．５ｍｌ）を滴下した。反応液を室温で４時間撹拌
後、水に注ぎ入れ、炭酸カリウムでアルカリ性とし、酢
酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去し、残渣とし
て得られた結晶をエタノール−エーテルより再結晶し、
２−アセチルアミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア
ミノ］ベンズアミドの無色結晶を１．９０ｇ（５５％）
得た。

【０３０１】融点 １８６−１８７℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_２・０．２５Ｈ_２Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．０６ ： ６．５３ ： １４．２４ 実測値 ： ６０．９８ ： ６．５９ ： １４．０８^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１２（ｓ，３
Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．０−２．３（ｍ，２
Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８−３．１（ｍ，２
Ｈ），７．１−７．７（ｍ，７Ｈ），９．３５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０３０２】［実施例１１７］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エトキシカルボニル
アミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノ
エチル）アミノ］ベンズアミド 実施例１２記載の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−２−アミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノ］ベンズアミド（３．６６
ｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍｌ）およびジクロロ
メタン（５０ｍｌ）の混合物に氷冷撹拌下、クロロ炭酸
エチル（１．６ｍｌ）を滴下した。反応液を室温で１時
間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し、飽和重曹水、水、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え得られた結晶
を濾取し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エトキシ
カルボニルアミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノ］ベンズアミドの無色結晶を
１．６０ｇ（３６％）得た。

【０３０３】融点 １２５−１２６℃ 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２７ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６０．２１ ： ６．５０ ： １３．３７ 実測値 ： ６０．０４ ： ６．６７ ： １３．７４^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（ｔ，３
Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），
２．７１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），４．１
１（ｑ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．４
−７．７（ｍ，３Ｈ），８．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０３０４】［実施例１１８］ ２−ベンゼンスルホニルアミノ−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−３−［Ｎ−メチルーＮ−（２−ジメチルアミノ
エチル）アミノ］ベンズアミド 実施例１２の方法で得た、２−アミノ−Ｎ−（４−クロ
ロフェニル）−３−［Ｎ−メチルーＮ−（２−ジメチル
アミノエチル）アミノ］ベンズアミド（２．７７ｇ）を
ピリジン（８ｍｌ）に溶解し、ベンゼンスルホニルクロ
リド（２．１２ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。
ピリジンを減圧留去後、残留物をクロロホルムに溶解
し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（１０：１）で溶出して粉末を得た。これをクロロ
ホルム−エタノールより再結晶し、表記化合物２．７８
ｇ（７１．５％）を無色プリズム晶として得た。

【０３０５】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：２９８４，１
６６８，１５９４，１５４０，１４９４，１４７４，１
４３０，１４０２^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ），
７．２７−７．５１（１０Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，
ｄ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）． 元素分析値 Ｃ_２４Ｈ_２７ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．１９ ： ５．５９ ： １１．５０ 実測値 ： ５９．００ ： ５．６９ ： １１．２３

【０３０６】［実施例１１９］ ３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
アミノ］−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル
フェニル）ベンズアミド 実施例２３記載の方法で得た、３−クロロ−２−ニトロ
−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）ベンズア
ミド（１５．２ｇ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエ
チレンジアミン（１３．５ｇ）の混合物を９０−１００
℃で３時間撹拌した。反応混合物を水の中に加えて結晶
化させ、濾取、水洗後、乾燥し、エタノールより再結晶
して１４．７ ｇ（８１．２％）の３−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−２−ニト
ロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズア
ミドを得た。

【０３０７】融点 １９６−１９８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．２３（６
Ｈ，ｓ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．８２（３
Ｈ，ｓ），３．０−３．３（２Ｈ，ｍ），７．１−７．
８（７Ｈ，ｍ），７．８−８．０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３０８】［実施例１２０］ ２−ニトロ−３−（１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）ベンズアミド 塩化チオニル（４２ｍｌ）に３−クロロ−２−ニトロ安
息香酸（５１ｇ、０．２５ｍｏｌｅ）と０．２ｍｌのジ
メチルホルムアミドを加えて、６０−６５℃で３時間加
熱撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた粗製の
酸クロライドをそのまま次工程原料とした。

【０３０９】無水塩化メチレン（２００ｍｌ）に４−ト
リフルオロメチルアニリン（４０．２ｇ）とピリジン
（６０ｍｌ）を溶かし、氷冷下撹拌した溶液に、上記の
操作で得られた、３−クロロ−２−ニトロ塩化ベンゾイ
ル（５６ｇ）を塩化メチレン（２５０ｍｌ）に溶かして
１時間かけて滴下した。次いで、室温にて１４時間撹拌
し、析出した沈澱を濾去した。濾液を濃縮乾固して残査
を１Ｍ塩酸（４００ｍｌ）に懸濁、生じた擬白色結晶性
の沈澱を濾取、水洗した。この沈澱をエタノールから再
結晶して、８１ｇ（９４％）の３−クロロ−２−ニトロ
−Ｎ−（４−トリフロオロメチルフェニル）ベンズアミ
ドを無色針状晶として得た。

【０３１０】融点 ２２４−２２５℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３４４（Ｍ＋），１８４（ＢＰ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１１．１４（１Ｈ，
ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ），７．９０−７．８８（２
Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔ），７．７２（２Ｈ，
ｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３９２，１６８２，１６
０６，１５３４，１４１０，１３７４，１３２２，１１
６２，１１０８，１０６６，８４０，７６６，６９８，
６３６． 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_８ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） Ｃｌ（％） 計算値：４８．７９：２．３４ ：８．１２ ：１６．５３ ：１０．２９ 実測値：４９．１０：１．８５ ：７．５５ ：１６．４７ ：１０．３８

【０３１１】窒素気流中、上記の操作で得られた ３−
クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ベンズアミド（６８ｇ、０．２ｍｏｌｅ）とピ
ペラジン（５５ｇ、０．６４ｍｏｌｅ）を１１０−１２
０℃で２時間加熱溶融した。反応混合物にエタノール
（２００ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。この懸濁液を
氷水中に注ぎ、生じた沈澱を濾取、水洗後乾燥して含水
エタノールから再結晶して、７２ｇ（９１％）の２−ニ
トロ−３−（１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−トリフル
オロメチルフェニル）ベンズアミドを黄色プリズムとし
て得た。

【０３１２】融点 ２１３−２１５℃ ＭＳ（ＦＡＢＳ）ｍ／ｅ：３９５（Ｍ＋＋１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．９７（１
Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ），７．７０（２Ｈ，
ｄ），７．６７（１Ｈ，ｔ），７．５８（１Ｈ，ｄ），
７．５２（１Ｈ，ｄ），２．８７（４Ｈ，ｍ），２．７
７（４Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３５８４，３３４０，１６
８０，１６１２，１５４０，１３２４，１１６６，１１
１８，１０６８，８５０． 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３・Ｈ_２Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 計算値：５２．４４ ； ４．６５ ； １３．５８ ； １３．８２ 実測値：５２．７６ ； ４．６８ ； １３．５４ ； １４．２４

【０３１３】［実施例１２１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベ
ンズアミド ３−ニトロ−２−メチル安息香酸４９．８ｇと塩化チオ
ニル４０ ｍｌの混合物にジメチルホルムアミドを１滴
加えて室温で１時間撹拌、ついで１．５時間加熱還流し
た。反応混合物を濃縮して過剰の塩化チオニルを留去
し、ジクロロメタン３５０ｍｌに溶解した。この溶液を
４ークロロアニリン３５．１ｇとピリジン２１．７ｇの
塩化メチレン（５００ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下に滴下し
た。さらに室温で３０分間撹拌の後、反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．５Ｎ−水酸
化ナトリウム、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水の順に洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して残渣を酢酸
エチルーｎ−ヘキサンから再結晶して、７４．７ｇ（９
３．５％）のＮ−（４−クロロフェニル）−２−メチル
−３−ニトロベンズアミドを淡黄色針状晶として得た。

【０３１４】融点 １３３−１３４℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４３（３Ｈ，
ｓ），７．３−８．１（７Ｈ，ｍ），１０．７（１Ｈ，
ｂｒ ｓ）．

【０３１５】得られた２ーメチル−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−３−ニトロベンズアミド６９．７ｇのエタノ
ール（１５００ ｍｌ）溶液に塩化第二スズ二水和物２
１６．６ｇを加えて、３時間加熱還流した。反応混合物
を冷後濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を４０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた固形残渣をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶
して、５７．５ｇ（９２％）の３−アミノ−Ｎ−（４−
クロロフェニル）ー２−メチルベンズアミドを得た。

【０３１６】融点 １７７−１７９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．０５（３Ｈ，
ｓ），５．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０５（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），６．５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．３６
（２Ｈ，ｄ），７．７７（２Ｈ，ｄ），１０．３１（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３１７】得られた、３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）−２−メチルベンズアミド１５．６ｇと２−
ブロモ酢酸エチル１５．０ｇを２００ｍｌのジメチルホ
ルムアミドに溶かして、１２．４ｇの炭酸カリウムとと
もに窒素雰囲気下にて、２０時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮後、残渣を氷水中に注ぎ生じた沈澱を濾取、
水洗し、さらにヘキサンで洗浄して、１５．７ｇ（６７
％）のＮ−（４−クロロフェニル）−３−（エトキシカ
ルボニルメチル）アミノ−２−メチルベンズアミドを得
た。

【０３１８】融点 １５８−１６０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ：７．７７（２Ｈ，
ｄ），７．３８（２Ｈ，ｄ），７．０９（１Ｈ，ｔ），
６．６９（１Ｈ，ｄ），６．４８（１Ｈ，ｄ），５．５
７（１Ｈ，ｔ），４．１３（２Ｈ，ｑ），３．９８（２
Ｈ，ｄ），２．１１（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，
ｔ）．

【０３１９】得られたＮ−（４−クロロフェニル）−３
−（エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−メチルベ
ンズアミド１２．１ｇをエタノール（５００ｍｌ）に溶
かした溶液に、室温撹拌下２．０ｇの水素化ホウ素ナト
リウムを加えた。次にこの混合物を９０分間加熱還流し
た。反応混合物を濃縮後、残渣を氷水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、ついでエタノールから
再結晶して、６．８９ｇ（６５％）のＮ−（４−クロロ
フェニル）−３−（２−ハイドロキシエチル）アミノ−
２−メチルベンズアミドを得た。

【０３２０】融点 １７７−１７８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ：１０．３５（１Ｈ，
ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ），７．３８（２Ｈ，ｄ），
７．１１（１Ｈ，ｔ），６．６８（１Ｈ，ｄ），６．６
５（１Ｈ，ｄ），４．７９（１Ｈ，ｔ），４．７６（１
Ｈ，ｔ），３．６０（２Ｈ，ｑ），３．１９（２Ｈ，
ｑ），２．０８（３Ｈ，ｓ）． 元素分析値 Ｃ_１６Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_２ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６３．０５ ： ５．６２ ： ９．１９ 実測値 ： ６２．８５ ： ５．５１ ： ８．７９

【０３２１】Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（２−
ハイドロキシエチル）アミノ−２−メチルベンズアミド
（６．４１ｇ）のアセトン溶液（２５０ｍｌ）にヨウ化
メチル（３１．２ｇ）および無水炭酸カリウム（９．１
１ｇ）を加え、１８時間加熱還流させた。冷却後溶媒を
留去し、残渣を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を、水、ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−クロロフェニル）
−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２−メチル−Ｎ−メチルベンズアミド（６．３３
ｇ、９０％）を無色結晶性粉末として得た。

【０３２２】融点 １１４−１１６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．３９（１Ｈ，
ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ），７．３７（２Ｈ，ｄ），
６．９６−７．１０（３Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，
ｔ），３．４０−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．８０−
３．０４（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８
１（３Ｈ，ｓ）． 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_２Ｏ_２ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６４．０５ ： ６．０１ ： ８．７９ 実測値 ： ６３．９０ ： ６．０１ ： ８．５７

【０３２３】Ｎ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（２
−ハイドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−メ
チル−Ｎ−メチルベンズアミド（５．７３ｇ）および４
−ジメチルアミノピリジン（３．２９ｇ）のジクロロメ
タン（３００ｍｌ）の溶液に氷冷撹拌下メタンスルホニ
ルクロリド（３．０９ｇ）を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物にテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）および５０％ジメチルアミ
ン水溶液を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去
後、残留物をクロロホルムに溶解し、水、飽和食塩水で
順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、１．８７ｇ（３０％）のＮ−（４−クロロフ
ェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアミドを得た。

【０３２４】融点 １２５−１２７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．２２（６
Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．５２
（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．８６−３．
１２（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．７０（７Ｈ，ｍ）． 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６５．９８ ： ６．９９ ： １２．１５ 実測値 ： ６５．８２ ： ７．２４ ： １２．０４ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３５６，３１２８，１６
８４，１６００，１５３４，１４８０，１３７０，１３
３４，１３０４．

【０３２５】［実施例１２２］ ２−アセチルアミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）アミノ］−Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチル）ベンズアミド 実施例１１９記載の方法で得た、３−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−２−ニトロ
−Ｎ−（４−トリフルオロメチル）ベンズアミド（１
０．３ｇ）および塩化第一スズ・２水和物（１６．９
ｇ）をエタノール（３００ｍｌ）に懸濁し、１．５時間
加熱還流した。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルに溶
解し、４０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−メタノール（１５：１）で溶出
することにより、２−アミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチル）ベンズアミド（８．４６ｇ、８８．
６％）を黄色油状物として得た。

【０３２６】次に、２−アミノ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−Ｎ−（４−
トリフルオロメチル）ベンズアミド（３．４２ｇ）を酢
酸（３０ｍｌ）に溶解し、アセチルクロリド（２．６
ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和重
曹水を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去後、残留物をエタノール−エー
テルより再結晶し、２−アセチルアミノ−３−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−Ｎ
−（４−トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．１５
ｇ、５６．６％）を結晶性粉末として得た。

【０３２７】融点 １２６−１２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５４，２７８２，１６
８３，１６０２，１４８５，１４４９，１３３２，１２
７２．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２６（３Ｈ，
ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．５−２．８（２Ｈ，
ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．４−３．７（２Ｈ，
ｍ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），７．７−７．９
（３Ｈ，ｍ）．

【０３２８】［実施例１２３］ Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベ
ンズアミド ４−クロロアニリンの代わりに、４−クロロベンジルア
ミン用い実施例１ に記載の方法と同様にして、３−ク
ロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−ニトロベンズ
アミドを得た。

【０３２９】融点 ２２６−２２８℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：４．４１
（２Ｈ，ｄ），７．３８（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．
９５（３Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３３０】窒素雰囲気下、３−クロロ−Ｎ−（４−ク
ロロベンジル）−２−ニトロベンズアミド（１６．３
ｇ）および Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミ
ン（１５．３ｇ）の混合物を１１０−１２０℃で６時間
撹拌した。反応混合物を冷却後、氷水中に注ぎ酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後シリカゲルクロマトグラ
フィーにて精製し、エタノールから再結晶して１８．１
ｇ（９３％）のＮ−（４−クロロベンジル）−３−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
−２−ニトロベンズアミドを得た。

【０３３１】融点 ８２−８４℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．３９ ； ５．９３ ； １４．３３． 測定値 ： ５８．３８ ； ６．０２ ； １４．４２．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．１９（６
Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，
ｓ），３．１４（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ），
６．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．２３−７．４８（６Ｈ，ｍ）．

【０３３２】［実施例１２４］ ２−アミノ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベ
ンズアミド 実施例１２３記載の方法で得た、Ｎ−（４−クロロベン
ジル）−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ
−メチルアミノ］−２−ニトロベンズアミド（１０．０
ｇ）をエタノールに溶解させ、塩化第二スズ二水和物
（２８．９ｇ）を加え３０分間加熱還流した。冷却後、
反応混合物を飽和食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。
有機層を４０％水酸化ナトリウム溶液、水、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
後、エタノール−ヘキサンから再結晶して、６．７ｇ
（７３％）の２−アミノ−Ｎ−（４−クロロベンジル）
−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］ベンズアミドを得た。

【０３３３】融点 ６８−７０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６３．２４ ； ６．９８ ； １５．５２． 測定値 ： ６３．１１ ； ７．０４ ； １５．５１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．２７（６
Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，
ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ），
６．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．

【０３３４】［実施例１２５］ Ｎ−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−３−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］
−２−ニトロベンズアミド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸（５．１０ｇ）、塩化
チオニル（５．０ｍｌ）および触媒量のジメチルホルム
アミドの混合物を３０分間加熱還流させた、冷却後、過
剰の塩化チオニルを留去し、得られた酸クロリドをジク
ロロエタン（１５ｍｌ）に溶解させ次の反応に用いた。

【０３３５】２−アミノ−４，６−ジメチルピリジン
（３．０９ｇ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｌ）
をジクロロエタン（２５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下先に
得られた酸クロリドの塩化メチレン溶液を滴下した、反
応液を６０℃で２時間撹拌後、溶媒を留去した。得られ
た残渣を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。
溶媒を留去し、残渣の結晶をエタノールから再結晶し
て、３−クロロ−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−ピリジ
ニル）−２−ニトロベンズアミドの無色結晶６．７７ｇ
（８８％）を得た。

【０３３６】融点 ２１０−２１１℃ 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_１２Ｃｌ_１Ｎ_３Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．００ ： ３．９６ ： １３．７４ 実測値 ： ５５．１０ ： ３．９５ ： １３．６４^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（ｓ，３
Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），
７．５−８．０（ｍ，４Ｈ），１１．０１（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）．

【０３３７】３−クロロ−Ｎ−（４，６−ジメチル−２
−ピリジニル）−２−ニトロベンズアミド（５．０５
ｇ）とＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン
（５．３７ｇ）の混合物を１１０℃で４時間撹拌した。
冷却後、この反応混合物を氷水中に注ぎ、析出した結晶
を濾取し水洗の後エタノールから再結晶して、Ｎ−
（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−３−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−２
−ニトロ−ベンズアミドの黄色結晶４．９０ｇ（７３
％）を得た。

【０３３８】融点 １６５−１６６℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．４４ ： ６．７８ ： １８．８５ 実測値 ： ６１．４９ ： ６．７５ ： １８．６７^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（ｓ，６
Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，２
Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．３５
（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．１−７．４
５（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ）．

【０３３９】［実施例１２６］ Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）］−［３−Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
−２−ニトロベンズアミド ４−クロロアニリンの代わりに、２−アミノ−５−クロ
ロピリジン（７．７ｇ）を用いて、実施例１の方法に準
じて、Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）］−３
−クロロ−４−ニトロベンズアミド １４ｇ（９０％）
を得た。

【０３４０】融点１９４−１９６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５０−８．３
５（ｍ，６Ｈ），１１．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０３４１】上記の方法で得た、Ｎ−［２−（５−クロ
ロ−２−ピリジル）］−３−クロロ−４−ニトロベンズ
アミド（７ｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレン
ジアミンを窒素気流下に１時間、１００−１０５℃で撹
拌する。冷却後、反応液を水に注ぎ析出する結晶を瀘取
する。乾燥後、エタノール−クロロホルムより再結晶し
て、Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）］−［３
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２−ニトロベンズアミド６．５ｇ（７７％）を淡
黄色プリズム晶として得た。

【０３４２】融点１４２−１４３℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５４．０４ ： ５．３４ ： １８．５４ 実測値 ： ５４．１２ ： ５．３４ ： １８．３４^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（６Ｈ，
ｓ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｔ），２．８３（３Ｈ，
ｓ），３．２２（２Ｈ，ｂｒ ｔ），７．１２−８．３
２（６Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３４３】［実施例１２７］ Ｎ−［２−（５−クロロ−１−ピリジル）］−３−［４
−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−
２−ニトロベンズアミド Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンの代わり
に、１−（２−ハイドロキシエチル）ピペラジンを用い
て、実施例１２６の方法に従って、Ｎ−［２−（５−ク
ロロ−１−ピリジル）］−３−［４−（２−ハイドロキ
シエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロベンズア
ミド７．８ｇ（８６％）を淡黄色プリズム晶として得
た。

【０３４４】融点１９１−１９２℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_４ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５３．２７ ： ４．９７ ： １７．２６ 実測値 ： ５３．２４ ： ５．０６ ： １７．２９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２−３．１
８（１０Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ），３．７０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４９−８．２９（６Ｈ，
ｍ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３４５】［実施例１２８］ Ｎ−［３−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］−２−ニトロベンゾイル］−２−アミノチ
アゾール ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸６．０５ｇに塩化チオ
ニル４．４ｍｌとジメチルホルムアミド１滴を加えて、
８５−９０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾
固して、残査を塩化メチレン７０ｍｌに溶かした。この
溶液を５００ｍｌの塩化メチレンに溶かした、２−アミ
ノチアゾール３．０ｇとピリジン２．８ｍｌの溶液に室
温撹拌下に滴下し、さらに、室温下にて３時間撹拌し
た。反応混合物を濃縮して、得られた残査に水を加えて
撹拌し、析出した結晶を濾取、水洗後乾燥して、Ｎ−
（３−クロロ−２−ニトロベンゾイル）−２−アミノチ
アゾール６．５４ｇ（７６．９％）を粉末として得た。

【０３４６】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．３
０（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．６−８．
１（３Ｈ，ｍ），３．０−１４．０（１Ｈ，ｂｒ）．

【０３４７】得られた粗製のＮ−（３−クロロ−２−ニ
トロベンゾイル）−２−アミノチアゾール５．６７ｇと
２−（１−ピペラジニル）エタノール５．２０ｇを混合
し、１００−１１０℃にて３時間加熱溶融した。冷却
後、反応混合物に水を加えて結晶化させ、濾取水洗乾燥
後、エタノールから再結晶して２−［３−（２−ハイド
ロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロベン
ゾイルアミノチアゾール１．４５ｇ（１９．２％）を黄
色結晶性粉末として得た。

【０３４８】融点 ２２０−２２２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４４（１Ｈ，
ｔ），２，５０（４Ｈ，ｓ），２．９０−２．９６（４
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ），４．４２（１Ｈ，
ｔ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．５６（１Ｈ，ｄ），
７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），１３．０（１Ｈ，ｂ
ｒ）． 元素分析値 Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４Ｓ・１／２Ｈ_２０ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ４９．７３ ： ５．２２ ： １８．１２ 実測値 ： ５０．１０ ： ５．０９ ： １８．２４

【０３４９】［実施例１２９］ Ｎ−シクロペンチル−３−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−２−ニトロベンズアミド シクロペンチルアミン（３０ｍｌ、２５．５ｇ）を氷冷
下、クロロホルム（２００ｍｌ）に溶解させ、３−クロ
ロ−２−ニトロ安息香酸クロライド（２２ｇ）のクロロ
ホルム（１００ｍｌ）溶液を滴下した。反応液を室温で
３時間撹拌の後、溶媒を留去した。得られた残査を氷水
中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水洗後、エタノール
から再結晶して、３−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２
−ニトロベンズアミドの無色結晶２１ｇ（７８％）を得
た。

【０３５０】融点 １２５−１２６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４−１．５２
（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．
９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｄ
ｔ），６．２４（１Ｈ，ｄ），７．４６（１Ｈ，ｔ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ）．

【０３５１】３−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−２−ニ
トロベンズアミド（１０．８ ｇ）及びＮ−メチルピペ
ラジン（１４．５ｍｌ、１２．９ｇ）を１００分間窒素
気流下１０５−１１０℃に加熱した。ついでエタノール
を加え析出結晶をエタノールから再結晶して、Ｎ−シク
ロペンチル−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２−ニトロベンズアミド９．８ｇ（７４％）を得た。

【０３５２】融点 １９７−１９９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４−１．５１
（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．
９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．５２（４Ｈ，ｔ），３．０１（４Ｈ，ｔ），４．３
１（１Ｈ，ｄｔ），５．９６（１Ｈ，ｄ），７．２８
（１Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．４５（１
Ｈ，ｔ）． 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．４３ ： ７．２８ ： １６．８５ 実測値 ： ６１．１５ ： ７．４３ ： １６．７１

【０３５３】［実施例１３０］ Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド ｔｅｒｔ−ブチルアミン（５５ｍｌ、３８ｇ）を氷冷下
クロロホルム（３００ｍｌ）に溶解させ、３−クロロ−
２−ニトロ安息香酸クロライド（３８ｇ、０．１７ｍｏ
ｌｅ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液を滴下した。
反応液を室温で３時間撹拌後、溶媒を留去した。得られ
た残査を氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取、水洗後、
エタノールから再結晶して、３４．２ｇ（７８％）の３
−クロロ−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−２−ニト
ロベンズアミドを得た。

【０３５４】融点 １２５−１２７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（９Ｈ，
ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ），
７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ）．

【０３５５】３−クロロ−Ｎ−（１，１−ジメチルエチ
ル）−２−ニトロベンズアミド（１２．８５ｇ）及びＮ
−メチルピペラジン（１８．０ｍｌ、１６．０ｇ）を２
時間窒素気流下１０５−１１０℃で加熱し、エタノール
を加え析出結晶をエタノールから再結晶して、Ｎ−
（１，１−ジメチルエチル）−３−（４−メチル−１−
ピペラジンニル）−２−ニトロベンズアミド８．６ｇ
（５４％）を得た。

【０３５６】融点 １３５−１３９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５３（４Ｈ，ｔ），
３．０１（４Ｈ，ｔ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．２
６（１Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．４４（１
Ｈ，ｔ）． 元素分析値 Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．９９ ： ７．５５ ： １７．４８ 実測値 ： ５９．５８ ： ７．５９ ： １７．０８

【０３５７】［実施例１３１］ ４−クロロ−Ｎ−［３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロフェニル］ベ
ンズアミド ４−クロロベンゾイルクロリド（８．４ ｍｌ、１１．
５ｇ、６５ ｍｍｏｌｅ）及び３−クロロ−２−ニトロ
アニリン（１０．３ｇ、６０ｍｍｏｌｅ）から塩化メチ
レン（２３０ｍｌ）とピリジン（１４．５ｍｌ、１４．
２ｇ、０．１８ｍｏｌｅ）中１４．５ｇ（７８％）の４
−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−ニトロフェニル）ベ
ンズアミドを得た。

【０３５８】融点 １４９−１５０℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：７．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．４７（２Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｔ），
７．８１（２Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ），９．
１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０３５９】４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−ニト
ロフェニル）ベンズアミド（１０．９ｇ、３５ｍｍｏｌ
ｅ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン
（２２．８ｍｌ、１７．９ｇ、０．１８ｍｏｌｅ）を３
時間窒素気流下１０５−１１０℃にて加熱して、９．７
ｇ（７４％）の４−クロロ−Ｎ−［３−［Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニト
ロフェニル］ベンズアミドを得た。

【０３６０】融点 １０５−１０７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：２．２７（６Ｈ，
ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ），２．８４（３Ｈ，ｓ），
３．３０（２Ｈ，ｔ），３．３０（１Ｈ，ｄ），７．４
０（１Ｈ，ｔ），７．４８（２Ｈ，ｄ），７．８３（２
Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｄ），９．４４（１Ｈ，
ｓ）． 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） 計算値 ： ５７．３７ ： ５．６２ ： １４．８６ ： ９．４１ 実測値 ： ５７．５８ ： ５．７６ ： １４．９４ ： ９．６８

【０３６１】［実施例１３２］ Ｎ−（フェニルスルホニル）−３−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ニトロベ
ンズアミド ４−クロロアニリンの代わりに、ベンゼンスルホンアミ
ド（９．４ｇ）を用いて、実施例１３６記載の方法に準
じて、Ｎ−（フェニルスルホニル）−３−クロロ−２−
ニトロベンズアミド１２．５ｇ（７５％）を無色プリズ
ム晶として得た。

【０３６２】融点２１０−２１２℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．４９−８．０
６（ｍ，８Ｈ）．

【０３６３】上記の方法で得たＮ−（フェニルスルホニ
ル）−３−クロロ−２−ニトロベンズアミド（５．５
ｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエチレンジアミン
（７．５ｍｌ）を窒素気流下に１１０−１１５℃で１０
時間撹拌する。冷却後、反応液を水に注ぎクロロホルム
にて抽出する。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を留去する。得られた結晶をジメチルホル
ムアムドから再結晶して、Ｎ−（フェニルスルホニル）
−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］−２−ニトロベンズアミド（３．５ｇ、５９
％）を淡褐色針状晶として得た。

【０３６４】融点 ２２７−２２９℃ 元素分析値：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５Ｓとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５３．１９ ： ５．４６ ： １３．７９ 実測値 ： ５３．５５ ： ５．５３ ： １３．６６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（ｓ，３
Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），
７．３９−７．８９（ｍ，８Ｈ）．

【０３６５】［実施例１３３］ Ｎ−（４−クロロフェニル）スルホニル−３−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−
２−ニトロベンズアミド ベンゼンスルホンアミドの代わりに、４−クロロベンゼ
ンスホンアミド（１０．５ｇ）を用いて、実施例１３２
の方法と同様にして、Ｎ−（４−クロロフェニル）スル
ホニル−３−クロロ−２−ニトロベンズアミド（１３．
５ｇ、７３％）をプリズム晶として得た。

【０３６６】融点 １９７−１９９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６２−８．１
８（７Ｈ，ｍ）．

【０３６７】上記の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）スルホニル−３−クロロ−２−ニトロベンズアミ
ド（５ｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジア
ミン（７．５ｍｌ）から実施例１３２と同様にして、Ｎ
−（４−クロロフェニル）スルホニル−３−［Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−
ニトロベンズアミド（３．４ｇ、５８％）をプリズム晶
として得た。

【０３６８】融点 ２１５℃（分解） 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ４９．０３ ： ４．８０ ： １２．７１ 実測値 ： ４９．０１ ： ４．９２ ： １２．７７^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．６１（ｓ，３
Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），
３．１２（ｔ，２Ｈ），７．３４−７．８５（ｍ，７
Ｈ）．

【０３６９】［実施例１３４］ ２’−（４−クロロフェニル）−１−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−２−ニト
ロフェニル］ヒドラジド ３−クロロ−２−ニトロ安息香酸（５．００ｇ）、塩化
チオニル（６．０ｍｌ）および触媒量のジメチルホルム
アミドの混合物を６０分間加熱還流させた。冷却後、過
剰の塩化チオニルを留去し、得られた酸クロリドを塩化
メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ次の反応に用いた。

【０３７０】４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩
（４．６６ｇ）およピリジン（４．３ｍｌ）を塩化メチ
レン（８０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下先に得られた酸ク
ロリドの塩化メチレン溶液を滴下した。反応液を室温で
２時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣を氷水中
に注ぎ、析出結晶を濾取。水洗後、エタノールから再結
晶して、２’−（４−クロロフェニル）−１−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］−
２−ニトロフェニル］ヒドラジドの淡黄色結晶（４．２
４ｇ、５２％）を得た。

【０３７１】融点 ２１０−２１３℃ 元素分析値 Ｃ_１３Ｈ_９Ｃｌ_１Ｎ_３Ｏ_３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ４７．８８ ： ２．７８ ： １２．８８ 実測値 ： ４７．９７ ： ２．８９ ： １２．７１^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．８２（ｄ，２
Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．５−８．０（ｍ，３
Ｈ），１０．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．

【０３７２】２’−（４−クロロフェニル）−１−（３
−クロロ−２−ニトロフェニル）ヒドラジド（３．４４
ｇ）とＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン
（３．３０ ｇ）の混合物を１１０℃で５時間撹拌し
た。冷却後、この反応混合物を氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム（無
水）で乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し精製した。溶媒を留去し、析
出した結晶をエタノールから再結晶して黄色結晶（３．
５３ｇ、８５％）を得た。

【０３７３】融点 １３２−１３４℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．１７ ： ５．６６ ： １７．８７ 実測値 ： ５５．１９ ： ５．７５ ： １７．７１^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１９（ｓ，６
Ｈ），２．３−２．６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３
Ｈ），３．０−３．３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，２
Ｈ），７．１−７．６（ｍ，５Ｈ）．

【０３７４】［実施例１３５］ Ｎ−［３−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］−２−ニトロフェニル］−４−トリフロロ
メチルベンズアミド トリフロロメチル安息香酸（１２．５ｇ、６１ｍｍｏｌ
ｅ）、塩化チオニル（１０．５ ｍｌ、１７．１ｇ、
０．１４ ｍｏｌｅ）及びジメチルホルムアミド（０．
１ｍｌ）によりトリフロロメチルベンゾイルクロライド
とした。この酸塩化物（１２．２ｇ、５９ｍｍｏｌ
ｅ）、３−クロロ−２−ニトロアニリン（６．９ｇ、４
０ｍｍｏｌｅ）、およびピリジン（１５ｍｌ、１４．８
ｇ、０．１８ｍｏｌｅ）をクロロホルム（１００ｍｌ）
中、室温で撹拌して１０．０ｇ（７２％）のＮ−（３−
クロロ−２−ニトロフェニル）−４−トリフロロメチル
ベンズアミドを得た。

【０３７５】融点 １７５−１７６℃^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：７．３６（１Ｈ，
ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ），７．７９（２Ｈ，
ｄ），７．９８（２Ｈ，ｄ），８．４２（１Ｈ，ｄ），
９．１２（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_８ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 計算値：４８．７９： ２．３４ ： ８．１２ ：１０．２９：１６．５３ 実測値：４８．８２： ２．０３ ： ８．１１ ：１０．５３：１６．４９

【０３７６】Ｎ−（３−クロロ−２−ニトロフェニル）
−４−トリフロロメチルベンズアミド（９．６５ｇ、２
８ｍｍｏｌｅ）及び２−（１−ピペラジニル）エタノ−
ル（１１．７ｇ、９０ｍｍｏｌｅ）を３時間窒素気流下
１０５−１１０℃にて加熱し、Ｎ−［３−［４−（２−
ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−ニトロ
フェニル］−４−トリフロロメチルベンズアミド９．７
ｇ（７９％）を得た。

【０３７７】融点 １２５−１２７℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．６７（４Ｈ，
ｔ），３．０９（４Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｔ），
７．０１（１Ｈ，ｄ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ），７．
７８（２Ｈ，ｄ），７．９９（２Ｈ，ｄ），８．０９
（１Ｈ，ｄ），９．１４（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 計算値：５４．８０ ： ４．８３ ： １２．７８ ： １３．００ 実測値：５４．９０ ： ４．６８ ： １２．５８ ： １３．３５

【０３７８】［実施例１３６］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−
ピペリジニル）−５−ニトロベンズアミド エタノール１２０ｍｌに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸１１．１ｇ（５５ｍｍｏｌ）、４−メチル−ピペリジ
ン７．４ｇ（７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１８．８ｇ
（９５ｍｍｏｌ）を溶かし、６０時間加熱還流する。反
応液を希塩酸に注ぎ、水で洗浄し、淡黄色板状晶１２．
６４ｇ（８７％）を得る。

【０３７９】融点 １６２−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３１１２，３０５０，２９
５０，１６５９，１５３６，１３５３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０９（３Ｈ，
ｄ），７．６６（１Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ），９．０７（１Ｈ，ｄ）．

【０３８０】２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−
５−ニトロ安息香酸（１０．５４ｇ）のジクロロメタン
溶液に、塩化チオニル（１５ｍｌ）を加え室温で３時間
撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残渣をジクロロ
メタン（５０ｍｌ）に溶かし、４−クロロアニリン
（５．１０ｇ）とトリエチルアミン（２０ｍｌ）のジク
ロロメタン溶液（５０ｍｌ）中に徐々に滴下した。滴下
終了後室温で３時間撹拌後、希塩酸、ついで炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をエタノールより再結晶して黄色板状晶（１
４．２０ｇ，９５％）を得た。

【０３８１】融点 １７０−１７１℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．０４ ； ５．３９ ； １１．２４ 実測値 ： ６０．９９ ； ５．６４ ； １１．２６

【０３８２】以下、実施例１３６と同様の操作で下記式
で表される表９〜表１０に記載の化合物を得た。

【０３８３】

【化８３】

【０３８４】

【表９】

【０３８５】

【表１０】

【０３８６】［実施例１４６］ ５−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−
メチル−１−ピペリジニル）ベンズアミド 実施例１３６記載の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−
ニトロベンズアミド（３．７４ｇ）および塩化スズ二水
和物（２７．０８ｇ）をエタノール（８０ｍｌ）中に加
え、１５分間加熱還流した。冷却後反応混合物を氷水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水酸化ナトリ
ウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を
留去、残渣をエタノールより再結晶して黄色針状晶
（３．１６ｇ、９２％）を得た。

【０３８７】融点 １６８−１６９℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_３ＣｌＯ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６６．３７ ； ６．４５ ； １２．２２ 実測値 ： ６６．４７ ； ６．５２ ； １２．１２^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．０５（３Ｈ，
ｄ），１．２６−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．６８−
３．２３（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７８（１Ｈ，ｄｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），７．
３１（２Ｈ，ｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），７．６４
（１Ｈ，ｄ）．

【０３８８】以下、実施例１４６と同様の操作で下記式
で表される表１１の化合物を得た。

【０３８９】

【化８４】

【０３９０】

【表１１】

【０３９１】［実施例１５３］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−５−ニトロベンズアミド ２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ
ベンズアミド（１０．５ｇ）と１−メチルピペラジン
（４．７ｍｌ）の混合物を無水ジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）に溶かした溶液に無水炭酸カリウム（５．
１ｇ）を加えて、窒素雰囲気下に１００℃にて５時間加
熱撹拌した。この反応混合物を冷却した後氷水中に注い
だ。析出した結晶を濾取、水洗後、再結晶し、Ｎ−（４
−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−ニトロベンズアミド（１２．２ｇ、９７
％）を得た。

【０３９２】融点 １５０−１５３℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．６６ ； ５．１１ ； １４．９５ 実測値 ： ５７．６１ ； ５．４２ ； １４．９９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．９０（１Ｈ，
ｄ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ），７．７０（２Ｈ，
ｄ），７．３４（２Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ），
３．２０（４Ｈ，ｍ），２．６３（４Ｈ，ｍ），２．３
８（３Ｈ，ｓ）．

【０３９３】以下、実施例１５３と同様の操作で下記式
で表される表１２〜表１５に記載の化合物を得た。

【０３９４】

【化８５】

【０３９５】

【表１２】

【０３９６】

【表１３】

【０３９７】

【表１４】

【０３９８】

【表１５】

【０３９９】［実施例１７６］ ５−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−
メチル−１−ピラジニル）ベンズアミド 実施例１５４記載の方法で得た、Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−
ニトロベンズアミド（６．０ｇ）および塩化スズ二水和
物（５４ｇ）をエタノール（７０ ｍｌ）中に加え、１
５分間加熱還流した。冷却後反応混合物を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４０％水酸化ナト
リウム水溶液、水、ついで飽和食塩水で洗浄し、乾燥後
溶媒を留去、残渣をエタノールより再結晶して結晶
（４．３ｇ，７８％）を得た。

【０４００】融点 １９７−１９９℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６２．６６ ； ６．１４ ； １６．２５ 実測値 ： ６２．５９ ； ６．０３ ； １６．４９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７４（２Ｈ，
ｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｄ），
７．１６（１Ｈ，ｄ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ），３．
８４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０４（４Ｈ，ｍ），２．
６４（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．

【０４０１】以下、実施例１７６と同様の操作で下記式
で表される表１６に記載の化合物を得た。

【０４０２】

【化８６】

【０４０３】

【表１６】

【０４０４】［実施例１７９］ ４−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−ニ
トロベンゾイル］アミノ安息香酸 実施例１４５記載の方法で得た、４−［２−（４−メチ
ル−１−ピペリジニル）−５−ニトロベンゾイル］アミ
ノ安息香酸エチルエステル（１．６５ｇ）を１０％水酸
化ナトリウム水溶液−エタノール１対１の混合溶液（４
０ｍｌ）にとかし、６０−８０℃で３０分間撹拌した。
反応混合物を希塩酸で酸性とし、析出した結晶を濾取し
た。結晶を水、次いでエタノールで洗浄後、乾燥して無
色結晶（１．４６ｇ、９５％）を得た。

【０４０５】融点 ２５１−２５３℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６２．６６ ； ５．５２ ； １０．９６ 実測値 ： ６２．３６ ； ５．５９ ； １０．８６ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：２９２６，２８４７，１６
８０，１５９３，１５３０，１４１９，１３４４，１２
９０，１２５７，１１７３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＴＦＡ）δ：１．１６（３
Ｈ，ｂｒ），１．５８−２．３４（５Ｈ，ｍ），３．７
４（４Ｈ，ｂｒ），７．７８（２Ｈ，ｄ），８．０２
（１Ｈ，ｄ），８．１７（２Ｈ，ｄ），８．６３（１
Ｈ，ｄｄ），９．０５（１Ｈ，ｄ），１０．０６（１
Ｈ，ｓ）．

【０４０６】［実施例１８０］ ５−アセチルアミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２
−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンズアミド 実施例１４６記載の方法で得た、５−アミノ−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−ピペリジ
ニル）ベンズアミド（１．０３ｇ）、トリエチルアミン
（０．３１ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に、
塩化アセチル（０．２２ｍｌ）のジクロロメタン溶液
（１０ｍｌ）を滴下した後、室温で２．５時間撹拌す
る。飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去して無色
結晶（１．１３ｇ、９７％）を得た。エタノールより再
結晶して、微小無色針状晶を得た。

【０４０７】融点 ２２３−２２４℃。 元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏ_２ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６５．３６ ； ６．２７ ； １０．８９ 実測値 ： ６５．３２ ； ６．３７ ； １０．９７ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３１０，２９５６，２９
２６，１６７４，１５９０，１５３９，１４９４，１４
１０，１３１７，１２５１，８２５．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５（３Ｈ，
ｄ），１．３４−１．８７（５Ｈ，ｍ），２．０７（３
Ｈ，ｓ），２．８２−３．３４（４Ｈ，ｍ），７．３１
（３Ｈ，ｄ），７．６８（２Ｈ，ｄ），８．０６（１
Ｈ，ｄ），８．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０４０８】［実施例１８１］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノスルホニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ベンズアミド ２−クロロ−５−（クロロスルホニル）安息香酸（２．
５ｇ）の無水クロロホルム（５０ｍｌ）溶液に、室温撹
拌下ジエチルアミン（２．８ｇ）を滴下し、さらに１時
間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸、ついで水で洗浄
後乾燥した。溶媒を留去して得られた固形物をトルエ
ン、ついでヘキサンで洗浄した後乾燥して、２−クロロ
−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）安息香酸
（２．２ｇ、７６％）を得た。

【０４０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４２
（１Ｈ，ｄ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（１
Ｈ，ｄ），３．２８（４Ｈ，ｑ），１．１６（６Ｈ，
ｔ）．

【０４１０】得られた２−クロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノスルホニル）安息香酸（８．７ｇ）と塩化チ
オニル（３．０ｍｌ）の混合物を５０−６０℃にて５時
間撹拌した。この反応混合物を濃縮して２−クロロ−５
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）ベンゾイルク
ロライドを無色の結晶性固体（９．０ｇ、９６％）とし
て得た。

【０４１１】２−クロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノスルホニル）ベンゾイルクロライド（４．０ｇ）を無
水クロロホルム（２５ｍｌ）に溶かした溶液を、４−ク
ロロアニリン（１．６６ｇ）とトリエチルアミン（３．
５ｇ）を無水クロロホルム（３０ｍｌ）に溶かした溶液
に氷水冷却下に滴下した。この反応混合物を室温下に一
夜撹拌した後、１規定塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水
溶液、水の順に洗浄した。乾燥後、溶媒を留去して無色
固形残渣を得、エタノールから再結晶して、２−クロロ
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノスルホニル）ベンズアミドの無色針状晶（４．
１ｇ、７９％）を得た。

【０４１２】融点 １８０−１８２℃

【０４１３】２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）
−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）ベンズア
ミド（４．０ｇ）と１−メチルピペラジン（１．６６ｍ
ｌ、１．５０ｇ）を無水ジメチルホルムアミド（１２ｍ
ｌ）に溶かした溶液に無水炭酸カリウム（１．６６ｇ）
を懸濁し、窒素雰囲気下８０−８５℃にて５時間加熱撹
拌した。その後、１−メチルピペラジン（１．３ｍｌ）
と無水炭酸カリウム（１．０ｇ）を追加して１００−１
０５℃にて一夜加熱撹拌を続けた。反応混合物を冷却
後、氷水中に注ぎ撹拌し、析出した沈殿を濾取、水洗
後、風乾した。ついで、メタノールから再結晶してＮ−
（４−クロロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノスルホニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンズアミド（３．３ｇ，７０％）を得た。

【０４１４】融点 ２３０−２３２℃ 元素分析値 Ｃ_２２Ｈ_２９ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．８５ ； ６．２９ ； １２．０５ 実測値 ： ５６．９８ ； ６．１２ ； １２．０７^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．５２（１Ｈ，
ｄ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ），７．７１（２Ｈ，
ｄ），７．３４（２Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ），
３．３−３．１（８Ｈ，ｍ），２．７−２．６（４Ｈ，
ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｔ）．

【０４１５】［実施例１８２］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−２−ニトロベンズアミド ５−クロロ−２−ニトロベンゾイルクロライド（２０．
０ｇ）の無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液を氷冷撹
拌下した、４−クロロアニリン（１２．２５ｇ）とトリ
エチルアミン（１５．３ｍｌ）のジクロロメタン（１０
０ｍｌ）溶液に滴下し、次いで、室温にて３時間撹拌し
た。この反応混合物を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去して粗製の５−クロロ−Ｎ−（４−クロロフ
ェニル）−２−ニトロベンズアミド（２８．４ｇ、９１
３％）を得た。エタノールから再結晶して無色板状晶
（２１．３ｇ、６９％）を得た。

【０４１６】融点 １６８−１７０℃ 元素分析値 Ｃ_１３Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５０．１８ ； ２．５９ ； ９．０１ 実測値 ： ５０．１０ ； ２．６９ ； ８．９５

【０４１７】ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に５
−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベ
ンズアミド（１５．３ｇ）、１−メチルピペラジン
（７．１７ｍｌ）および無水炭酸カリウム（７．６ｇ）
を加え、８０−９０℃で１０時間撹拌した。冷後、この
反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去して黄
色粉末を得た。エタノールから再結晶して、Ｎ−（４−
クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−２−ニトロベンズアミド（１３．０ｇ、６９％）
を得た。

【０４１８】融点 ２０４−２０６℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．６８ ； ５．１１ ； １４．９５ 実測値 ： ５７．６０ ； ５．３２ ； １４．８７ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５４，３３０４，２８
１２，１６６２，１５９９．^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．２２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ），７．４５（２
Ｈ，ｄ），７．２１（２Ｈ，ｄ），６．７２（２Ｈ，
ｄ），３．４７−３．３６（４Ｈ，ｍ），２．５５−
２．４４（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ）．

【０４１９】［実施例１８３］ ２−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−
メチル−１−ピペラジニル）ベンズアミド 実施例１８２で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）−５
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ニトロベン
ズアミド（６．０ｇ）と塩化第二スズ二水和物（２８
ｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶かした溶液を３０
分間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を氷水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４０％水酸化ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去して黄色固形残渣（５ｇ、９０％）を
得、エタノールから再結晶して ２−アミノ−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ベンズアミドを得た。

【０４２０】融点 １７７−１７９℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６２．６９ ； ６．１４ ； １６．２５ 実測値 ： ６２．５０ ； ６．２３ ； １５．９２ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４３６，３３４６，２９
３８，２８００，１６５６，１５９０．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ），７．２７（２Ｈ，
ｄ），７．０９−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．６７（２
Ｈ，ｄ），４．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１２−
３．００（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４９（４Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ）

【０４２１】［実施例１８４］ ５−（１−イミダゾリル）−２−ニトロ−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）ベンズアミド ５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（２０ｇ）と塩化チオ
ニル（５０ｍｌ）の混合物を６０−７０℃にて３時間撹
拌した。この反応混合物を濃縮して粗製の５−クロロ−
２−ニトロベンゾイルクロライド（１８．３ｇ、８３
％）を得た。この酸クロライドをジクロロメタン（２０
ｍｌ）に溶かし、氷冷した４−トリフルロメチルアニリ
ン（１５ｇ）とピリジン（７．３５ｇ）のジクロロメタ
ン（２００ｍｌ）溶液に滴下した。さらに３時間室温に
て撹拌の後、反応混合物を氷水中に注ぎクロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗乾燥後、濃縮乾固して粗製の５
−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル
フェニル）ベンズアミド（２４．５ｇ、８６％）を得
た。

【０４２２】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１
１．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３０（２Ｈ，ｄ），
７．９２−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，
ｄ）．

【０４２３】ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に５−
クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ベンズアミド（３．４５ｇ）、イミダゾール
（１．３６ｇ）および無水炭酸カリウム（２．７６ｇ）
を加えて、１００−１２０℃で２４時間撹拌した。冷却
後反応混合物を氷水中に注ぎ析出した黄色沈殿を濾取し
た。この沈殿を温エーテル、温クロロホルムで洗浄、さ
らに、エタノール−ヘキサンから再結晶して、５−（１
−イミダゾリル）−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）ベンズアミドの黄色針状晶（１．７
ｇ、４５％）を得た。

【０４２４】融点 ２２４−２２６℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３ Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５４．２６ ； ２．９５ ； １４．８９ 実測値 ： ５４．０２ ； ２．９１ ； １４．８３ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３１９０，３１２４，２９
８６，１６９５，１５９３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．７２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２８−７．５０（９Ｈ，ｍ），
７．１７５（１Ｈ，ｄ）．

【０４２５】［実施例１８５］ ５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）−２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）ベンズアミド 実施例１８１と同様にして、５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノスルホニル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズ
アミドを得た。

【０４２６】融点 １８１−１８３℃ 元素分析値 Ｃ_２３Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．４２ ； ５．８６ ； １１．２３ 実測値 ： ５５．５０ ； ５．８５ ； １１．２８^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｐｐｍ：７．９５−
７．６５（６Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ），３．１
５（４Ｈ，ｑ），３．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５（３
Ｈ，ｓ），１．０８（６Ｈ，ｔ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３３１６，１６７７，１５
４８，１３２３，１１６１，１１１６，１０６５． ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋），７０（ＢＰ）

【０４２７】［実施例１８６］ ５−フルオロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミ
ド 無水ジクロロメタン（６０ｍｌ）に４−トリフロロメチ
ルアニリン（９．７ｇ）とピリジン（１３．７ｇ）を溶
かして氷水で冷却した。この溶液に２，５−ジフルオロ
ベンゾイルクロライド（１０．９ｇ）の無水ジクロロメ
タン（６０ｍｌ）溶液を滴下した。この反応混合物を室
温にて１６時間撹拌の後濃縮乾固し、残渣に酢酸エチル
を加えて濾過した。濾液を１規定塩酸、水、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥の
後、溶媒を留去して、２，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−
トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミドを無色の結
晶性の固体（１７．８ｇ、９５％）として得た。

【０４２８】融点 １５６−１５７℃ ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋），１４１（Ｂ
Ｐ） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４３０，３３７６，１６
７１，１３２３，１１１０，１０６５，８２５，７３
８．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９６（２Ｈ，
ｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），７．６５−７．３５（３
Ｈ，ｍ）．

【０４２９】無水ジメチルホルムアミド（２２ｍｌ）に
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ベンズアミド（６．０ｇ）と１−メチルピペラ
ジン（３．０ｇ）を溶かして、無水炭酸カリウム（４．
２ｇ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下に１３０−
１３５℃で３６時間撹拌する。放冷後、この反応混合物
を氷水中に注ぎ、析出する沈殿を濾取水洗後、風乾し、
ヘキサンで洗浄した。この粗生成物を２−プロパノ−ル
から再結晶して、５−フルオロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）ベンズアミド（３．４８ｇ、４６％）を無色プリ
ズム晶として得た。

【０４３０】融点 １５９−１６１℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_４Ｎ_３Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．８５ ； ５．０２ ； １１．０１ 実測値 ： ５９．６１ ； ４．８１ ； １０．４７ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋），３２４（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５０，１６８０，１３
２６，１１０７^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ，
ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ），７．６２（２Ｈ，ｄ），
７．３−７．２（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０５（４
Ｈ，ｍ），２．７５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．４３
（３Ｈ，ｓ）．

【０４３１】［実施例１８７］ ４−［４−ニトロ−２−［（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノカルボニル］フェニル］ピペラジン−１
−酢酸 ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に実施例１６３記載
の方法で得た、５−ニトロ−２−（１−ピペラジニル）
−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミ
ド（４．１４ｇ）と２−ブロモ酢酸ベンジルエステル
（２．４ｇ）を溶かし、無水炭酸カリウム（１．５８
ｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。この反応混合物
を氷水中に注ぎ、析出した沈殿を濾取、水洗後、ヘキサ
ンで洗浄して風乾し、エタノールから再結晶して、ベン
ジル ４−［４−ニトロ−２−［（４−トリフルオロメ
チルフェニル）アミノカルボニル］フェニル］ピペラジ
ン−１−酢酸（１２２ ｇ、９７％）を得た。

【０４３２】融点 １２５℃ 元素分析値 Ｃ_２７Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５９．７７ ； ４．６４ ； １０．３２ 実測値 ： ５７．６１ ； ４．５４ ； １０．２４ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４４８，１７５５，１６
６２，１６０５，１５３９，１３２０，１２６６．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：８．９６（１
Ｈ，ｄ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ），７．８４（４Ｈ，
ｑ），７．３５（５Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），２．９５−３．２５（８Ｈ，
ｍ）．

【０４３３】エタノール（７０ｍｌ）にベンジル ４−
［４−ニトロ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）アミノカルボニル］フェニル］ピペラジン−１−酢
酸（４．２２ｇ）を懸濁し、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（９ｍｌ）を加えて、１時間室温にて撹拌した。こ
の反応混合物を濃縮乾固して残渣を水（４０ｍｌ）に溶
かし、クロロホルムで洗浄した後、濃塩酸でｐＨを２な
いしは３に調整した。析出した黄色沈殿を濾取、水洗後
乾燥して４−［４−ニトロ−２−［（４−トリフルオロ
メチルフェニル）アミノカルボニル］フェニル］ピペラ
ジン−１−酢酸・１／２水和物（３．２８ｇ、９３％）
を得た。

【０４３４】 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５・１／２ Ｈ_２Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５２．０６ ； ４．３６ ； １２．１４ 実測値 ： ５１．８０ ； ４．３６ ； １１．８９ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４２４，１６８３，１６
０５，１５３０，１４１３，１３２６，１１６４，１１
１３．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．９１（１
Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ），８．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．８４（４Ｈ，ｑ），７．２７（１Ｈ，ｄ），
３．３９（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８７（４Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０４３５】［実施例１８８］ ４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニ
トロベンゾイル］アミノ安息香酸・一水和物 実施例１７０記載の方法で得た、４−［２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−５−ニトロベンゾイル］アミ
ノ安息香酸メチルエステル（５．６ｇ）をエタノール
（５０ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１７ｍ
ｌ）の混合溶液に溶かし、８０−８５℃で３時間撹拌し
た。反応混合物をおよそ半量まで減圧濃縮して水を加
え、ジクロロメタンで洗浄した。水層を濃塩酸で中和
し、析出した沈殿を濾取、水洗、風乾後エタノールから
再結晶して４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−５−ニトロベンゾイル］アミノ安息香酸・一水和
物を黄色結晶（３．７ｇ、６６％）として得た。

【０４３６】融点 １６４−１６７℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_５・Ｈ_２Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５６．７１ ； ５．５１ ； １３．９２ 実測値 ： ５６．８９ ； ５．８１ ； １４．０９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：８．２７
（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ），７．９７（２
Ｈ，ｄ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，
ｄ），３．３−３．１（４Ｈ，ｍ），２．４−２．２
（４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４４８，１６８０，１６
０２，１５３３，１３３８，１２５７． ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋），７０（ＢＰ）．

【０４３７】［実施例１８９］ ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）ベンズアミド ジクロロメタン（９０ｍｌ）に２−クロロベンゾイルク
ロライド（７．０ｇ）を溶かした溶液を、４−アミノベ
ンゾトリフルオロライド（５．１６ｍｌ）とピリジン
（３．３ｍｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液に氷
冷下に滴下し、室温にて２時間撹拌した。この反応混合
物を氷水中に注ぎクロロホルムで抽出した。抽出液を１
規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄し、乾燥後溶媒を留去して粗製の２−ク
ロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズ
アミド（１３．１ｇ，１００％）を固体の残渣として得
た。

【０４３８】融点 １４８−１４９℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．２０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５−７．７１（８Ｈ，ｍ）．

【０４３９】２−クロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）ベンズアミド（４．４９ｇ）と１−メチル
ピペラジン（４．９８ｍｌ）の混合物に少量の無水炭酸
カリウムを加えて、窒素雰囲気下１４０−１７０℃にて
２．５日間加熱撹拌した。この反応混合物を冷却した後
氷水中に注ぎ、析出した沈殿を濾取、水洗、風乾後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）ベンズアミド（２．２ｇ、４１
％）を得た。

【０４４０】融点 １２８−１３０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６２．８０ ； ５．５５ ； １１．５６ 実測値 ： ５７．６１ ； ５．４２ ； １１．６３^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．２６（１
Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ），７．６０（２Ｈ，
ｄ），７．２０−７．５３（３Ｈ，ｍ），３．１５（４
Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，
ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３４５４，２９５
６，２８００，１６７４，１５９６，１５４８，１４５
５．

【０４４１】［実施例１９０］ ５−アミノ−２−（１−イミダゾリル）−Ｎ−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）ベンズアミド エタノール（１５０ｍｌ）に実施例１６９で得た、２−
（１−イミダゾリル）−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリ−
フルオロメチルフェニル）ベンズアミド（４．５２ｇ）
を溶かし、窒素雰囲気下に１０％−パラジウム炭素
（０．４５ｇ）を懸濁した。この懸濁液を常圧水素雰囲
気下室温にて２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液（暗
赤色）を濃縮して、灰白色の結晶性残渣を得た。この残
渣をシリカゲルカラムクロマトで脱色した。メタノール
とイソプロパノールから再結晶して（２．９９ｇ、７
１．９％）を得た。

【０４４２】融点 ２４４−２４５℃ 元素分析値 Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．９６ ； ３．７８ ； １６．１８ 実測値 ： ５９．００ ； ３．８３ ； １６．３８

【０４４３】［実施例１９１］ ４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペリジニ
ル）−５−ニトロフェニル］ベンズアミド ２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−ニトロ安
息香酸（１０．５７ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）
溶液に塩化チオニル（１５ｍｌ）を加えて室温で３時間
撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をベンゼンに
溶かして、撹拌している濃アンモニア水（２５０ｍｌ）
中に滴下した。析出物を濾取、水洗、乾燥して２−（４
−メチル−１−ピペリジニル）−５−ニトロベンズアミ
ド（１０．１７ｇ、９７％）を得た。

【０４４４】得られた２−（４−メチル−１−ピペリジ
ニル）−５−ニトロベンズアミド（９．２２ｇ）を５０
％含水ジオキサン（３００ｍｌ）と２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（１５０ｍｌ）の混合溶媒に加えた。この混
合物に次亜塩素酸ナトリウム水溶液（有効塩素１２％、
６０ｍｌ）を１５分間かけてで滴下し、さらに、室温で
１．５時間撹拌した。次亜塩素酸ナトリウム水溶液（２
５ｍｌ）を追加し、さらに３時間撹拌した。反応混合物
を水で希釈した後、塩酸で一旦酸性とした。この混合物
を水酸化ナトリウム水溶液で再びアルカリ性に戻し、析
出物を濾取、水洗、減圧乾燥して１−（２−アミノ−４
−ニトロフェニル）−４−メチルピペリジン（７．０６
ｇ、８６％）を得た。

【０４４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１
（３Ｈ，ｄ），１．３６−１．８５（５Ｈ，ｍ），２．
４９−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３１（２
Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９０−
７．６８（３Ｈ，ｍ）．

【０４４６】１−（２−アミノ−４−ニトロフェニル）
−４−メチルピペリジン（７．０６ｇ）とトリエチルア
ミン（３．０４ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に
溶かした溶液に、４−クロロベンゾイルクロライド
（５．２５ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を滴
下した。この溶液を室温にて６時間撹拌した後、水、炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
て粗製の４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピ
ペリジニル）−５−ニトロフェニル］ベンズアミド（１
０．３９ｇ、９３％）を得た。さらに、エタノールより
再結晶して橙色針状晶を得た。

【０４４７】融点 １５４−１５５℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．０４ ； ５．３９ ； １１．２４ 実測値 ： ６１．２０ ； ５．４６ ； １１．２１^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（１Ｈ，
ｄ），１．３３−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．６８−
３．２１（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．５
４（２Ｈ，ｄ），７．８９（２Ｈ，ｄ），８．００（１
Ｈ，ｄｄ），９．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３８
（１Ｈ，ｄ）．

【０４４８】［実施例１９２］ Ｎ−［５−アミノ−２−（４−メチル−１−ピペリジニ
ル）フェニル］−４−クロロベンズアミド 実施例１９１で得た、４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メ
チル−１−ピペリジニル）−５−ニトロフェニル］ベン
ズアミド（５．２６ｇ）と塩化第二スズ二水和物（４
０．６２ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）中に加え、１
５分間加熱還流した。反応混合物を冷却後、氷中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４０％水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去して粗製Ｎ−［５−アミノ−２−（４−メチル−
１−ピペリジニル）フェニル］−４−クロロベンズアミ
ド（４．４５ｇ、９３％）を得た。さらにエタノールよ
り再結晶して淡褐色葉状晶を得た。

【０４４９】融点１７５−１７６℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６６．３７ ； ６．４５ ； １２．２２ 実測値 ： ６６．４２ ； ６．５７ ； １２．２４^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０２（３Ｈ，
ｄ），１．１４−１．８７（５Ｈ，ｍ），２．５０−
２．９８（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．３９（１Ｈ，ｄｄ），７．０２（１Ｈ，ｄ），７．
４８（２Ｈ，ｄ），７．８５（２Ｈ，ｄ），７．９８
（１Ｈ，ｄ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０４５０】［実施例１９３］ Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−ニ
トロフェニル］−３−トリフルオロメチルベンズアミド ３−トリフルオロメチル安息香酸（３．１４ｇ）を塩化
チオニル（３０ｍｌ）中に加え、４時間加熱還流した。
反応混合物を減圧濃縮後、残渣をジクロロメタン（５０
ｍｌ）に溶かした。この溶液に実施例１９１で得た、
（２−アミノ−４−ニトロフェニル）−４−メチルピペ
リジン（３．８８ｇ）とトリエチルアミン（１．６７
ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を室温にて滴下
した。滴下終了後さらに１時間撹拌した。溶媒を留去
し、残渣をエタノールより再結晶してＮ−［２−（４−
メチル−１−ピペリジニル）−５−ニトロフェニル］−
３−トリフルオロメチルベンズアミド（５．１８ｇ、７
７％）を得た。

【０４５１】融点 １４０−１４１℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．９７ ； ４．９５ ； １０．３１ 実測値 ： ５８．９８ ； ５．１７ ； １０．３３^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５（３Ｈ，
ｄ），１．２４−１．９７（５Ｈ，ｍ），２．６３−
３．２０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．５
９−８．２１（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ），
９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３９（１Ｈ，ｄ）．

【０４５２】［実施例１９４］ Ｎ−［５−アミノ−２−（４−メチル−１−ピペリジニ
ル）フェニル］−３−トリフルオロメチルベンズアミド 実施例１９３で得た、Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピ
ペリジニル）−５−ニトロフェニル］−３−トリフルオ
ロメチルベンズアミド（４．０７ｇ）と塩化第二スズ二
水和物（２２．６０ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）中に
加え、３０分間加熱還流した。反応混合物を冷却後、氷
水中に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。抽出液を４０％
水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去して粗製Ｎ−［５−アミノ−２−（４
−メチル−１−ピペリジニル）フェニル］−４−クロロ
ベンズアミド（２．７９ｇ、７４％）を得た。さらにエ
タノールより再結晶して淡褐色葉状晶を得た。

【０４５３】融点 ２０９−２１０℃ 元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６３．６５ ； ５．８８ ； １１．１３ 実測値 ： ６３．５３ ； ６．２３ ； １１．０９^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１（３Ｈ，
ｄ），１．２０−１．８９（５Ｈ，ｍ），２．５７−
２．９６（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．０４（１Ｈ，ｄ），７．
５５−８．２１（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ）．

【０４５４】［実施例１９５］ ４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−５−ニトロフェニル］ベンズアミド ２−クロロ−５−ニトロアニリン（１７．２６ｇ）と１
−メチルピペラジン（１２ｇ）の混合物を１４０℃にて
２４時間加熱熔融した。反応混合物を冷却後クロロホル
ムで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、ついで飽和食塩水で洗浄した後乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残渣をエーテル、次いでエタノールで洗
浄して粗製の１−（２−アミノ−４−ニトロフェニル）
−４−メチルピペラジン（９．３ｇ、４０％）を得た。

【０４５５】得られた１−（２−アミノ−４−ニトロフ
ェニル）−４−メチルピペラジン（９．３ｇ）とトリエ
チルアミン（５．５５ｍｌ）をジクロロメタン（１５０
ｍｌ）に溶かした溶液を氷冷下撹拌した。この溶液に、
４−クロロベンゾイルクロライド（７．０ｇ）のジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）溶液を滴下した。この溶液を室温
にて３時間撹拌した後、水、飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去して粗製の４−クロロ−Ｎ−［２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニトロフェニル］
ベンズアミド（１２．４５ｇ、８３％）を得た。さら
に、エタノールより再結晶して淡黄色板晶を得た。

【０４５６】融点 ２０２−２０４℃ 元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５７．６８ ； ５．１１ ； １４．９５ 実測値 ： ５７．６５ ； ５．０６ ； １４．７６^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．３６（１Ｈ，
ｄ），９．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０５−７．８
２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ），７．２５（１
Ｈ，ｄ），３．０８−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．６９
−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．

【０４５７】［実施例１９６］ Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニ
トロフェニル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド 実施例１９５と同様にして、Ｎ−［２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−５−ニトロフェニル］−４−トリ
フルオロメチルベンズアミドを得た。

【０４５８】融点 １８８−１９０℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５５．８８ ； ４．６９ ； １３．７２ 実測値 ： ５５．７１ ； ４．６９ ； １３．６２^１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ_３）：９．４０（１Ｈ，
ｄ），９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（２Ｈ，
ｄ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ），７．８４（２Ｈ，
ｄ），７．２９（２Ｈ，ｄ），３．１２−２．９８（４
Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．４１
（３Ｈ，ｓ）．

【０４５９】［実施例１９７］ Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニ
トロフェニル］−４−メトキシベンズアミド 実施例１９５と同様にして、Ｎ−［２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−５−ニトロフェニル］−４−メト
キシベンズアミドを得た。

【０４６０】融点 １７２−１７５℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ６１．６１ ； ５．９９ ； １５．１３ 実測値 ： ６１．６６ ； ６．０８ ； １５．００^１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ_３）：９．３９（１Ｈ，
ｄ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００−７．８４
（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ），７．０２（２
Ｈ，ｄ），３．２−３．０（４Ｈ，ｍ），２．８−２．
６（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．

【０４６１】［実施例１９８］ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチル−１−
ピペリジニル）−５−ニトロベンズチオアミド 実施例１３６で得た、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２
−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−ニトロベン
ズアミド（２．５０ｇ）と ２，４−ビス（４−メトキ
シフェニル）−１，３−ジチア−２．４−ジホスフェタ
ン−２，４−ジスルフィド（１．６２ｇ）をベンゼン
（８０ｍｌ）中に加え、２０時間加熱還流した。その
後、ロ−ソン試薬（０．６１ｇ）を追加し、５時間加熱
還流した。放冷後、沈殿を濾去し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、エタノールより再結晶してＮ−（４−クロロフェ
ニル）−２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−
ニトロベンズチオアミドを黄色針状晶（１．３７ｇ、５
３％）として得た。

【０４６２】融点 １８４−１８６℃ 元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓ として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ： ５８．５３ ； ５．１７ ； １０．７８ 実測値 ： ５８．３３ ； ５．３５ ； １０．７５ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ^−１：３２９８，２９２６，１５
９９，１５１０，１４９４，１３７５，１３４１，１２
２７，８２５．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６（３Ｈ，
ｄ），０．９６−１．８３（５Ｈ，ｍ），２．７２−
３．５７（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４
０（２Ｈ，ｄ），７．９４（２Ｈ，ｄ），８．１４（１
Ｈ，ｄｄ），９．００（１Ｈ，ｄ），１１．４８（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）．

【０４６３】

【試験例】

試験例１．ラットアジュバント関節炎（ＡＡ）評価系試
験 ８週齢の雌性ルイス(Lewis)系ラット（日本チャールズ
リバー）を７匹１群として試験に供した。アジュバント
として流動パラフィンに懸濁したマイコバクテリウム・
ブチリカム(Mycobacterium butyricum)加熱死菌(Difco)
０．６ｍｇ／０．１ｍｌを、ルイス系ラットの左後肢
足蹠に接種して関節炎を誘発した。被験物質を０．０３
％ツウィーン８０添加０．５％カルボキシメチルセルロ
ースから成る溶媒に１０ｍｇ／ｍｌに懸濁し、アジュバ
ント接種当日から２０日後まで１日１回、週６回、３週
間、５０ｍｇ／ｍｌ／ｋｇの用量で経口投与した。病態
対照群には溶媒を同様に投与した。アジュバント接種２
７日後に右後肢、左右前肢、左右耳、尾の６箇所におけ
る炎症の程度を、それぞれ６段階の点数（０〜５点）を
つけて評価し、総点数を関節炎点数とした。各群とも７
匹の平均値から平均関節炎点数を計算し、下式より被験
物質の関節炎点数抑制率を求めた。結果を表１７に示
す。

【０４６４】関節炎点数抑制率（％）＝１００×（病態
対照群の平均関節炎点数−被験物質群の平均関節炎点
数）／病態対照群の平均関節炎点数

【０４６５】試験例２．メチル化牛血清アルブミン（Ｍ
ＢＳＡ）免疫による抗遅延型過敏症（ＤＴＨ）試験 ８週齢の雌性Ｃ５７Ｂｌ／６マウス（日本チャールズリ
バー）を７匹１群として試験に供した。ＭＢＳＡ（Sigm
a、５ｍｇ／ｍｌ）を等量の完全フロイントアジュバン
トに乳化し、その０．１ｍｌ（２．５ｍｇＭＢＳＡ）を
Ｃ５７Ｂｌ／６マウスの腹部に皮下免疫した。被験物質
を０．０３％ツウィーン８０添加０．５％カルボキシメ
チルセルロースから成る溶媒に５ｍｇ／ｍｌに懸濁し、
免疫当日から６日後まで１日１回、５０ｍｇ／１０ｍｌ
／ｋｇの用量で経口投与した。陰性対照群には溶媒を同
様に投与した。免疫７日後に生理食塩数水に溶解した
ＭＢＳＡ０．０２５ｍｇ／０．０５ｍｌをマウス右後肢
足蹠に惹起注射した。惹起注射２４時間後の足蹠の厚み
をダイアルゲージにて測定し、次式により腫脹率を求め
た。結果を表１７に示す。

【０４６６】腫脹率（％）＝１００×（ＭＢＳＡ注射肢
の厚さ−非注射肢の厚さ）／非注射肢の厚さ

【０４６７】各群とも７匹の平均値から平均腫脹率を計
算し、さらに下式より被験物質のＤＴＨ抑制率を求め
た。

【０４６８】ＤＴＨ抑制率（％）＝１００×（陰性対照
群の平均腫脹率−被験物質群の平均腫脹率）／陰性対照
群の平均腫脹率

【０４６９】試験例３．インターロイキン １（ＩＬ−
１）産生評価系試験 雌性ＢＤＦ１マウス（８−１０週齢、日本チャールズリ
バー）にチオグリコレート (Difco) の２．４％溶液
２．５ｍｌを腹腔内投与し、５日後の腹腔浸出細胞をプ
ラスチックディッシュ(Becton Dickinson)に１時間付着
させマクロファージを得た。５％ウシ胎児血清(FCS、Fl
ow)を含むＲＰＭＩ−１６４０培地（GIBCO）に浮遊した
マクロファージ（５×１０^５個）を２４穴培養プレート
(Costar)に蒔き、シリカ(Sigma、１００μｇ／ｍｌ）お
よび被験物質（終濃度１０^−６Ｍ）を添加して（全量１
ｍｌ）、５％ＣＯ_２存在下に３７℃で２４時間培養し
た。被験物質はジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、ＤＭＳＯ終濃度が０．１％となるように培養液
に添加した。陰性対照群には終濃度０．１％のＤＭＳＯ
を添加した。培養終了後に上清を採取し、透析およびろ
過滅菌後にＣ３Ｈ／ＨｅＪマウス（静岡実験動物）の胸
腺細胞を用いてＩＬ−１活性を測定した。すなわち、１
０^−４Ｍ２−メルカプトエタノール、５０ｍＭヘペス(H
EPES)および５％ＦＣＳを含むＲＰＭＩ−１６４０培地
に浮遊させた胸腺細胞（１．５×１０^６個）を９６穴平
底マイクロプレート(Costar)に蒔き、フィトヘマグルチ
ニン(PHA、Vector PHA(E+L))を終濃度３μｇ／ｍｌとな
るように、透析後の培養上清を終濃度６．２５％（Ｖ／
Ｖ）となるように３ウェル／群で加え（全量０．２ｍ
ｌ）、５％ＣＯ_２存在下に３７℃で７２時間培養した。
培養終了６時間前に^３Ｈ標識チミジン(NEN)を０．５μ
Ｃｉ添加した。培養終了後にマイクロハーベスターにて
グラスフィルター上に細胞核を回収し、放射活性（ｃｐ
ｍ）を液体シンチレーションカウンター(Pharmacia 120
5)で測定した。各群３ウェルの平均値から平均ｃｐｍを
計算し、ＩＬ−１産生抑制率を下式より求めた。結果を
表１７に示す。

【０４７０】ＩＬ−１産生抑制率（％）＝１００−１０
０×（被験物質培養上清とＰＨＡ で培養した時の平均
ｃｐｍ−ＰＨＡのみで培養した時の平均ｃｐｍ）／（陰
性対照の培養上清とＰＨＡで培養した時の平均ｃｐｍ−
ＰＨＡのみで培養した時の平均ｃｐｍ）

【０４７１】

【表１７】

【０４７２】表中の数値は、試験例１は５０ｍｇ／ｋｇ
での関節炎点数抑制率（％）を、試験例２は５０ｍｇ／
ｋｇ用量での抑制率（％）を、試験例３は１０^−５Ｍ濃
度での抑制率（％）を示す。また、統計処理Ｓｔｕｄｅ
ｎｔのｔ試験を行った。有意（Ｐ＜０．０５）な場合に
は結果に＊を付した。

【０４７３】

【発明の効果】本発明の化合物は、免疫応答試験系で有
意な抑制効果を示すのみならず、関節炎の病態モデルで
改善効果を示した。また、インターロイキン １（ＩＬ
−１）産生に対しても抑制効果を示した。従って、本発
明の化合物は、慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼そ
う、骨関節炎等のリウマチ性疾患、喘息、アトピー性皮
膚炎等のアレルギー性疾患、または臓器移植後の拒絶反
応の予防・治療に有用な薬剤である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 31/445 31/445 31/495 31/495 31/54 31/54 Ｃ０７Ｃ 233/79 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 233/79 233/80 9547−4Ｈ 233/80 235/46 9547−4Ｈ 235/46 235/50 9547−4Ｈ 235/50 237/30 9547−4Ｈ 237/30 237/34 9547−4Ｈ 237/34 237/40 9547−4Ｈ 237/40 317/32 7419−4Ｈ 317/32 321/28 7419−4Ｈ 321/28 323/42 7419−4Ｈ 323/42 327/48 7106−4Ｈ 327/48 Ｃ０７Ｄ 211/14 Ｃ０７Ｄ 211/14 211/40 211/40 213/56 213/56 213/72 213/72 213/74 213/74 233/61 233/61 295/12 295/12 295/22 295/22 Ａ (72)発明者 三輪 保 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内 (72)発明者 中島 弘人 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内 (72)発明者 塚田 亘 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ^１はハロゲン原子、置換もしくは非置換のア
   ミノ基、置換もしくは非置換の脂肪族異項環基、置換も
   しくは非置換の芳香族異項環基、置換もしくは非置換の
   アルキルチオ基または置換もしくは非置換のアルコキシ
   基を示す。Ｒ^２はハロゲン原子、ニトロ基、置換もしく
   は非置換の脂肪族異項環基、置換もしくは非置換の芳香
   族異項環基、 【化２】 （式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して、水素原
   子、アルキル基またはアシル基を示す。）、−Ｓ−
   Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）ａ−Ｒ^７ または −Ｏ−Ｒ^７ を示
   す。（式中、Ｒ^７はアルキル基、アリル基またはアラル
   キル基を示す。ａは１または２を示す。） Ａは 【化３】 または 【化４】 を示す。（式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を示す。
   Ｒ^３は置換もしくは非置換の芳香族炭化水素基、置換も
   しくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換の脂
   肪族炭化水素基、置換もしくは非置換の芳香族異項環
   基、置換もしくは非置換の脂肪族異項環基、置換もしく
   は非置換の芳香族スルホニル基、置換もしくは非置換の
   芳香族アミノ基または置換もしくは非置換のアルキル基
   を示す。Ｒ^４は水素原子または低級アルキル基を示
   す。）］で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】 式（２） 【化５】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。Ａ^１は 【化６】 または 【化７】 を示す。（式中、Ｚ、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同
   じ。）］で表される化合物またはその塩。
3. 【請求項３】 式（３） 【化８】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記に同じ。Ａ^２は 【化９】 または 【化１０】 を示す。（式中、ＺおよびＲ^３は前記に同じ。）］で表
   される化合物またはその塩。
4. 【請求項４】 Ｒ^１における、置換もしくは非置換の脂
   肪族異項環基または置換もしくは非置換の芳香族異項環
   基が異原子として窒素原子を少なくとも１個含有するも
   のである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物ま
   たはその塩。
5. 【請求項５】 式（２）中、Ｒ^１がイミダゾリル基、Ｃ
   _１〜５アルキルイミダゾリル基、 【化１１】 （式中、Ｒ^８はＣ_１〜５アルキル基、モノヒドロキシＣ
   _１〜５アルキル基、ジヒドロキシＣ_１〜５アルキル基、
   Ｃ_１〜５アルコキシカルボニルＣ_１〜５アルキル基、Ｃ
   _１〜３アシル基またはピリジル基を示す。Ｒ^９はＣ
   _１〜５アルキル基またはヒドロキシル基を示す。ｂは
   ０、１、２または３を示す。）、 【化１２】 （式中、Ｒ^９は前記に同じ。ｃは０、１、２または３を
   示す。）、 【化１３】 （式中、Ｒ^９は前記に同じ。Ｑは酸素原子、硫黄原子ま
   たは 【化１４】 を示す（式中、ｄは１または２を示す。）。）、 【化１５】 、−Ｓ−Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ^１２ または −ＯＲ
   ^１３を示し、（式中、Ｒ^１０は水素原子またはＣ_１〜３
   アルキル基を示す。Ｒ^１１はＣ_１〜３アルキルアミノＣ
   _１〜３アルキル基、脂肪族環状アミノＣ_１〜３アルキル
   基または、芳香族アミノＣ_１〜３アルキル基を示す。Ｒ
   ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、Ｃ_１〜３アルキ
   ル基を示す。ｅは１または２を示す。） Ｒ^２がハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ_１〜３アシル基、 【化１６】 、−Ｓ−Ｒ^７’、 −Ｓ（Ｏ）ａ−Ｒ^７’または −Ｏ
   −Ｒ^７’を示し、（式中、Ｒ^５’およびＲ^６’はそれぞ
   れ独立して、水素原子、Ｃ_１〜３アルキル基、Ｃ_１〜３
   アシル基を示す。Ｒ^７’はＣ_１〜３アルキル基、アリル
   基またはアラルキル基を示す。ａは前記に同じ。） Ａ^１が 【化１７】 または 【化１８】 （式中、Ｒ^３’は以下の群｛ハロゲン原子、Ｃ_１〜５ア
   ルキル基、ハロゲン化Ｃ_１〜５アルキル基、ヒドロキシ
   ル基、ヒドロキシＣ_１〜５アルキル基、Ｃ_１〜５アルコ
   キシル基、Ｃ_１〜５アルコキシカルボニル基、カルボキ
   シル基、アミノカルボニル基、Ｃ_１〜５アルキルアミノ
   カルボニル基、スルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ
   _１〜５アルキルアミノスルホニル基、シアノ基、Ｃ
   _１〜５アルコキシスルホニルアミノ基およびＮ−Ｃ
   _１〜５アルコキシスルホニル−Ｎ−Ｃ_１〜５アルキルア
   ミノ基｝から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
   いフェニル基、ピリジル基またはチアゾール基を示す。
   ＺおよびＲ^４は前記に同じ。）を示す請求項２に記載の
   化合物またはその塩。
6. 【請求項６】 式（３）中、Ｒ^２がイミダゾリル基、Ｃ
   _１〜５アルキルイミダゾリル基、 【化１９】 （式中、Ｒ^８、Ｒ^９およびｂは前記に同じ。）、 【化２０】 （式中、Ｒ^９およびｃは前記に同じ。）、 【化２１】 （式中、Ｒ^９およびＱは前記に同じ。）、 【化２２】 、−Ｓ−Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ^１２ または −ＯＲ
   ^１３を示し、（式中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
   およびｅは前記に同じ。） Ａ^２が 【化２３】 または 【化２４】 （式中、ＺおよびＲ^３’は前記に同じ。）を示す請求項
   ３に記載の化合物またはその塩。
7. 【請求項７】 式（２）中、Ｒ^１がイミダゾリル基、Ｃ
   _１〜５アルキルイミダゾリル基、 【化２５】 （Ｒ^５’およびＲ^６’は前記に同じ。ｆは２または３を
   示す。）または 【化２６】 （式中、Ｒ^８’は水素原子、メチル基、エチル基、２−
   ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
   ルエチル基、２−ハイドロキシ−１−（ハイドロキシメ
   チル）エチル基を示す。Ｒ^９およびｂは前記に同じ。）
   を示し、Ａ^１が 【化２７】 または 【化２８】 （式中、Ｒ^３’は前記に同じ。Ｒ^４’は塩素原子、臭素
   原子、メチル基およびトリフルオロメチル基からなる群
   から選ばれる置換基を１〜３個有してもよいフェニル基
   を示す。）を示す請求項２記載の化合物またはその塩。
8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか１項に記載の化
   合物またはその塩を含有する医薬。
9. 【請求項９】 請求項１〜７のいずれか１項に記載の化
   合物またはその塩を含有する免疫性疾患、リウマチ性疾
   患、炎症性疾患または臓器移植後の拒絶反応の予防・治
   療剤。
10. 【請求項１０】 式（４） 【化２９】 ［式中、Ａは 【化３０】 または 【化３１】 を示す。（式中 Ｚ、Ｒ^３およびＲ^４は前記に同じ。Ｘ
    はハロゲン原子を示す。Ｒ^２はニトロ基またはハロゲン
    原子を示す。］で表される化合物。
11. 【請求項１１】 式（４）中、Ｒ^３が以下の群｛ハロゲ
    ン原子、Ｃ_１〜５アルキル基、ハロゲン化Ｃ_１〜５アル
    キル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシＣ_１〜５アルキル
    基、Ｃ_１〜５アルコキシル基、Ｃ_１〜５アルコキシカル
    ボニル基、カルボキシル基、アミノカルボニル基、Ｃ
    _１〜５アルキルアミノカルボニル基、スルホニル基、ア
    ミノスルホニル基、Ｃ_１〜５アルキルアミノスルホニル
    基、シアノ基、Ｃ_１〜５アルコキシスルホニルアミノ基
    およびＮ−Ｃ_１〜５アルコキシスルホニル−Ｎ−Ｃ
    _１〜５アルキルアミノ基｝から選ばれる置換基を１〜３
    個有していてもよい置換フェニル基、置換ピリジル基ま
    たは置換チアゾール基を示す請求項１０に記載の化合
    物。
12. 【請求項１２】 式（４）中、Ｒ^３が塩素原子、臭素原
    子、メチル基およびトリフルオロメチル基からなる群か
    ら選ばれる置換基を１〜３個有してもよいフェニル基を
    示す請求項１０記載の化合物。