JPH09511127A - ヒト神経ペプチドy/ペプチドyy/膵臓ポリペプチド受容体(y4)をコードしたdna、及び該dnaの使用 - Google Patents
ヒト神経ペプチドy/ペプチドyy/膵臓ポリペプチド受容体(y4)をコードしたdna、及び該dnaの使用Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 以下のものを請求する。 1. Y4受容体をコードする単離された核酸分子。 2. 前記核酸分子がDNA分子である、請求項1に記載の単離された核酸分子。 3. 前記DNA分子がcDNA分子である、請求項2に記載の単離された核酸分子。 4. 前記DNA分子がゲノムDNA分子である、請求項2に記載の単離された核酸分 子。 5. 前記核酸分子がRNAである、請求項1に記載の単離された核酸分子。 6. 前記核酸分子がヒトY4受容体をコードしている、請求項1に記載の単離さ れた核酸分子。 7. 前記核酸分子が、膜通過領域のアミノ酸配列で特徴付けされる受容体をコ ードしていて、且つ該アミノ酸配列が、図2に示されたヒトY4受容体の膜通過領 域のアミノ酸配列と60%以上の相同性を有する、請求項6に記載の単離された核酸 分子。 8. 前記ヒトY4受容体が、図1に示されたアミノ酸配列と実質的に同一のアミ ノ酸配列を有する、請求項6に記載の単離された核酸分子。 9. 前期ヒトY4受容体が、図1に示されたアミノ酸配列を有する、請求項6に記 載の単離された核酸分子。 10. 前記核酸分子がラットY4受容体をコードしている、請求項1に記載の単離 された核酸分子。 11. 前記ラットY4受容体が、図3に示されたアミノ酸配列と実質的に同一のア ミノ酸配列を有する、請求項10に記載の単離された核酸分子。 12. 前記ラットY4受容体が、図3に示されたアミノ酸配列を有する、請求項10 に記載の単離された核酸分子。 13. 精製されたY4受容体蛋白質。 14. 請求項1の核酸分子を備えたベクタ。 15. 請求項6の核酸分子を備えたベクタ。 16. 請求項10の核酸分子を備えたベクタ。 17. 細菌細胞内での発現に適用されるベクタであって、細菌細胞内で核酸を 発現するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする核酸 に対してその発現が可能なように連結されている、請求項14に記載のベタタ。 18. 酵母細胞内での発現に適用されるベクタであって、酵母細胞内で核酸を 発現 するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする核酸に対 してその発現が可能なように連結されている、請求項14に記載のベクタ。 19. 昆虫細胞内での発現に適用されるベクタであって、昆虫細胞内で核酸を 発現するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする核酸 に対してその発現が可能なように連結されている、請求項14に記載のベクタ。 20. 前記ベクタがバキュロウイルスである、請求項19に記載のベクタ。 21. 哺乳類細胞内での発現に適用されるベクタであって、哺乳類細胞内で核 酸を発現するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする 核酸に対してその発現が可能なように連結されている、請求項14に記載のベクタ 。 22. 哺乳類細胞内での発現に適用されるベクタであって、哺乳類細胞内で核 酸を発現するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする 核酸に対してその発現が可能なように連結されている、請求項15に記載のベクタ 。 23. 前記ベクタがプラスミドである、請求項22に記載のベクタ。 24. pcEXV-Y4と命名された、請求項23に記載のベクタ(ATCC受入れ番号75631 )。 25. 哺乳類細胞内での発現に適用されるベクタであって、哺乳類細胞内で核 酸を発現するのに必要な制御配列を備え、該制御配列が、Y4受容体をコードする 核酸に対してその発現が可能なように連結されている、請求項16に記載のベクタ 。 26. 前記ベクタがプラスミドである、請求項25に記載のベクタ。 27. pcEXV-rY4と命名された、請求項26に記載のプラスミド(ATCC受入れ番号 )。 28. 請求項23又は26のベクタを備えた哺乳類細胞。 29. 前記細胞が神経以外の細胞由来である、請求項28に記載の細胞。 30. 前記細胞がCOS-7である、請求項28に記載の細胞。 31. 前記細胞がLM(tk-)細胞である、請求項27に記載の細胞。 32. L-hY4-3と命名された、請求項31に記載の細胞(ATCC受入れ番号)。 33. 前記細胞がNIH-3T3細胞である、請求項27に記載の細胞。 34. N-hY4-5と命名された、請求項33に記載の細胞ATCC受入れ番号)。 35. 請求項1の、Y4受容体をコードした核酸分子中の配列に含まれるユニーク な配列と特異的にハイブリダイズすることができる、少なくとも15ヌクレオチド の長さの核酸分子を備えた核酸プローブ。 36. 前記核酸分子がヒトY4受容体をコードしている、請求項35に記載の核酸 プロー ブ。 37. 前記核酸分子がラットY4受容体をコードしている、請求項35に記載の核 酸プローブ。 38. 前記核酸がDNAである、請求項35に記載の核酸プローブ。 39. 前記核酸がRNAである、請求項35に記載の核酸プローブ。 40. 請求項5に記載の、Y4受容体をコードしたmRNA分子と特異的にハイブリダ イゼーションし、該mRNA分子の翻訳を阻止するような配列を備えたアンチセンス のオリゴヌクレオチド。 41. 請求項3に記載のcDNA分子と特異的にハイブリダイゼーションする配列を 有するアンチセンスのオリゴヌクレオチド。 42. ヌクレオチドの化学類縁体を備えた、請求項40又は41に記載のアンチセ ンスのオリゴヌクレオチド。 43. 請求項1のY4受容体に結合する抗体。 44. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項43に記載の抗体。 45. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項43に記載の抗体。 46. 請求項43に記載の抗体の、Y4受容体への結合を競合して阻止する抗体。 47. 前記抗体が単クローン抗体である、請求項43に記載の抗体。 48. Y4受容体を発現する細胞の表面に存在する、Y4受容体のエピトープを指 向する、請求項47に記載のモノクローナル抗体。 49. 薬学的組成物であって、細胞膜を通過し、Y4受容体をコードした細胞内m RNAに特異的に結合してその翻訳を阻止することにより、Y4受容体の活性を低下 させるのに十分な量の請求項40に記載のオリゴヌクレオチドと、細胞膜を通過す ることができる、薬学的に許容される担体とを備えた薬学的組成物。 50. 前記オリゴヌクレオチドが、mRNAを不活化する物質に結合されている、 請求項49に記載の薬学的組成物。 51. mRNAを不活化する前記物質がリボザイムである、請求項50に記載の薬学 的組成物。 52. 前記の薬学的に許容される担体が、細胞表面の受容体に結合する構造を 有し、該構造への結合後に細胞に取り込まれることができる、請求項49に記載の 薬学的組成物。 53. 前記の薬学的に許容される担体の構造が、特定の細胞種に対して特異的 な受容体に結合できる、請求項52に記載の薬学的組成物。 54. 薬学的組成物であって、リガンドのY4受容体への結合を阻止するのに効 果的な量の請求項43に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを備えた薬学的 組成物。 55. 請求項1に記載のY4受容体をコードした核酸を発現する、ヒト以外のトラ ンスジェニック哺乳動物。 56. 天然Y4受容体の相同組み換えによるノックアウトを含む、ヒト以外のト ランスジェニック哺乳動物。 57. ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物であって、そのゲノムが請求項1 に記載のY4受容体をコードしたDNAに対して相補的なアンチセンスDNAを備え、該 アンチセンスDNAは、Y4受容体をコードしたmRNAに対して相補的で、且つ該受容 体をコードしたmRNAにハイブリダイゼーションすることによりその翻訳を減少さ せるアンチセンスmRNAへと転写されるように配置されている、ヒト以外のトラン スジェニック哺乳動物。 58. Y4受容体をコードした前記核酸が、更に誘導プロモータを備えた、請求 項55又は57の何れか一項に記載の、ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物。 59. Y4受容体をコードした核酸が、更に組織特異的制御配列を備えた、請求 項55又は57の何れか一項に記載の、ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物。 60. 前記ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物がマウスである、請求項55 、56、57何れか一項に記載の、ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物。 61. リガンドがY4受容体に特異的に結合するかどうかを決定する方法であっ て、Y4受容体をコードした請求項1に記載の核酸で形質転換されて、該受容体を 発現している細胞を、該受容体に前記リガンドが結合するような条件下で前記リ ガンドに接触させることと、該受容体に結合するいかなるリガンドの存在をも検 出し、それによって前記リガンドがY4受容体に特異的に結合するか否かを決定す ることとを備えた方法。 62. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項61に記載の方法。 63. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項61に記載の方法。 64. リガンドがY4受容体に特異的に結合するかどうかを決定する方法であっ て、Y4受容体をコードした請求項1に記載の核酸で形質転換されて、該受容体を 発現して いる細胞を、該受容体に前記リガンドが結合するような条件下で前記リガンドに 接触させることと、該受容体に結合するいかなるリガンドの存在をも検出し、そ れによって前記リガンドがY4受容体に特異的に結合するか否かを決定することを 備え、前記Y4受容体が、その膜通過領域のアミノ酸で特徴付けされ、該アミノ酸 配列が、図2に示されたヒトY4受容体の膜通過領域のアミノ酸配列と60%以上の 相同性を持っている方法。 65. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項64に記載の方法。 66. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項64に記載の方法。 67. リガンドがY4受容体へ特異的に結合するか否かを決定する方法であって 、Y4受容体をコードした請求項1に記載の核酸で形質転換されて、該受容体を発 現している細胞から細胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分を分 離することと、該受容体にリガンドが結合するような条件下でリガンドを該膜画 分に接触させることと、該Y4受容体に結合するいかなるリガンドの存在をも検出 し、それによって前記化合物がY4受容体に特異的に結合するか否かを決定するこ ととを備えた方法。 68. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項67に記載の方法。 69. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項67に記載の方法。 70. 前記リガンドが既知ではない、請求項61、62、63、64、65、66、67、68 、又は69の何れか一項に記載の方法。 71. 請求項70に記載の方法で決定したリガンド。 72. リガンドがY4受容体の作用薬であるか否かを決定する方法であって、Y4 受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞を、該 細胞からのY4受容体機能性応答の活性化を行わせる条件下で前記リガンドに接触 させることと、セカンドメッセンジャ応答のようなバイオアッセイによってY4受 容体活性の上昇を検出し、それによって前記リガンドがY4受容体作用薬であるか を決定することとを備えた方法。 73. リガンドがY4受容体の作用薬であるか否かを決定する方法であって、Y4 受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞から細 胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分を分離することと、Y4受容 体機能性応答の活性化を行わせる条件下で前記リガンドに接触させることと、セ カンドメッセンジャ応答のようなバイオアッセイによってY4受容体活性の上昇を 検出し、それ によって前記リガンドがY4受容体作用薬であるかを決定することとを備えた方法 。 74. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項72又は73の何れか一項に記 載の方法。 75. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項72又は73の何れか一項に 記載の方法。 76. リガンドがY4受容体の拮抗薬であるか否かを決定する方法であって、Y4 受容体をコードした請求項1に記載の核酸で形質転換されて、該受容体を発現し ている細胞を、Y4受容体機能性応答を活性化させる条件下で、PPの様な既知のY4 受容体作用薬の存在下で前記リガンドに接触させることと、セカンドメッセンジ ャ応答のようなバイオアッセイによりY4受容体活性の低下を検出し、それによっ て前記リガンドがY4受容体拮抗薬であるか否かを決定することとを備えた方法。 77. リガンドがY4受容体の拮抗薬であるか否かを決定する方法であって、Y4 受容体をコードした請求項1に記載の核酸で形質転換されて、該受容体を発現し ている細胞から細胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分を分離す ることと、Y4受容体機能性応答を活性化させる条件下で、PPの様な既知のY4受容 体作用薬の存在下で前記リガンドに接触させることと、セカンドメッセンジャ応 答のようなバイオアッセイによってY4受容体活性の低下を検出し、それによって 前記リガンドがY4受容体拮抗薬であるかを決定することとを備えた方法。 78. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項76又は77の何れか一項に記 載の方法。 79. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項76又は77の何れか一項に 記載の方法。 80. 前記セカンドメッセンジャアッセイが細胞内のcAMPを測定することを備 えた、請求項72、73、76、又は77の何れか一項に記載の方法。 81. 前記セカンドメッセンジャアッセイが細胞内のカルシウム動員(calcium nobilization)を測定することを備えた、請求項72、73、76、又は77の何れか 一項に記載の方法。 82. 前記細胞が哺乳類細胞である、請求項61、62、63、64、65、66、67、68 、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、又は79の何れか一項に記載の方法 。 83. 前記哺乳類細胞が神経起源でない、請求項82に記載の方法。 84. 神経起源でない哺乳類細胞がCOS-7細胞である、請求項83に記載の方法。 85. 神経起源でない哺乳類細胞がCHO細胞である、請求項83に記載の方法。 86. 神経起源でない哺乳類細胞がLM(tk-)細胞である、請求項83に記載の方法 。 87. 神経起源でない哺乳類細胞がNIH-3T3細胞である、請求項83に記載の方法 。 88. 請求項61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、7、73、74、75、 76、78、7、79、80、又は81の何れか一項に記載の方法で検出されるリガンド。 89. 前記リガンドが未知である、請求項88に記載のリガンド。 90. 薬学的組成物であって、Y4受容体の活性を減少させるのに効果的な量の 、請求項72又は73の何れか一項に記載の方法で決定されたY4受容体作用薬と、薬 学的に許容される担体とを備えた薬学的組成物。 91. 前記Y4受容体作用薬が未知である、請求項90に記載の薬学的組成物。 92. 薬学的組成物であって、Y4受容体の活性を上昇させるのに効果的な量の 、請求項76又は77の何れか一項に記載の方法で決定されたY4受容体拮抗薬と、薬 学的に許容される担体とを備えた薬学的組成物。 93. 前記Y4受容体拮抗薬が未知である、請求項92に記載の薬学的組成物。 94. 細胞表面上のY4受容体に特異的に結合する薬剤を同定するためのスクリ ーニング方法であって、Y4受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体 を発現している細胞を、薬剤が前記Y4受容体に結合する条件下で複数の薬剤と接 触させることと、該形質転換細胞に結合する薬剤を決定し、それによってY4受容 体に特異的に結合する薬剤を同定することとを備えた方法。 95. 細胞表面上のY4受容体に特異的に結合する薬剤を同定するためのスクリ ーニング方法であって、Y4受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体 を発現している細胞から細胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分 を分離することと、該膜分画を複数の薬剤と接触させることと、該形質転換細胞 に結合する薬剤を決定し、それによってY4受容体に特異的に結合する薬剤を同定 することとを備えた方法。 96. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項94又は95の何れか一項に記 載の方法。 97. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項94又は95の何れか一項に 記載の方法。 98. Y4受容体の作用薬として機能する薬剤をスクリーニングする方法であっ て、Y4受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞 を、Y4受容体機能性応答を活性化させる条件下で、複数の薬剤と接触させること と、セカンドメッセンジャ・アッセイの様なバイオアッセイによって該受容体を 活性化する薬剤を決定し、それによってY4受容体作用薬を同定することとを備え た方法。 99. Y4受容体の作用薬として機能する薬剤をスクリーニングする方法であっ て、Y4受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞 から細胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分を分離することと、 該膜画分を、Y4受容体機能性応答を活性化させる条件下で、複数の薬剤に接触さ せることと、セカンドメッセンジャ・アッセイのようなバイオアッセイによって 該受容体を活性化する薬剤を決定し、それによってY4受容体作用薬を同定するこ ととを備えた方法。 100. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項98又は99の何れか一項に記 載の方法。 101. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項98又は99の何れか一項に 記載の方法。 102. Y4受容体の拮抗薬を同定するスクリーニングする方法であって、Y4受容 体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞を、Y4受容 体機能性応答を活性化させる条件下で、PPの様な既知のY4受容体作用薬の存在下 で複数の薬剤に接触させることと、セカンドメッセンジャ・アッセイのようなバ イオアッセイにより、Y4受容体の活性化を阻害する薬剤を決定し、それによって Y4受容体拮抗薬を同定することとを備えた方法。 103. Y4受容体の拮抗薬として機能する薬剤をスクリーニングする方法であっ て、Y4受容体をコードした核酸で形質転換されて、該受容体を発現している細胞 から細胞抽出液を調製することと、該細胞抽出液から膜画分を分離することと、 該膜画分を、Y4受容体機能性応答を活性化させる条件下で、PPの様な既知のY4受 容体作用薬の存在下で複数の薬剤に接触させることと、セカンドメッセンジャア ッセイのようなバイオアッセイによりY4受容体の活性化を阻止する薬剤を決定し 、それによってY4受容体拮抗薬である薬剤を同定することとを備えた方法。 104. 前記Y4受容体がヒトY4受容体である、請求項102又は103の何れか一項に 記載の方法。 105. 前記Y4受容体がラットY4受容体である、請求項102又は103の何れか一項 に記載の方法。 106. 前記セカンドメッセンジャ・アッセイが、細胞内cAMPを測定することを 備えた、請求項98、99、102、又は103の何れか一項に記載の方法。 107. 前記セカンドメッセンジャ・アッセイが、細胞内カルシウム動員を測定 することを備えた、請求項98、99、102、又は103の何れか一項に記載の方法。 108. 前記細胞が哺乳類細胞である、請求項94、95、96、97、98、99、100、1 01、102、103、104、又は105の何れか一項に記載の方法。 109. 前記哺乳類細胞が神経起源でない、請求項108に記載の方法。 110. 神経起源でない前記哺乳類細胞がCos-7細胞である、請求項109に記載の 方法。 111. 神経起源でない前記哺乳類細胞がCHO細胞である、請求項109に記載の方 法。 112. 神経起源でない前記哺乳類細胞がLM(tk-)細胞である、請求項109に記載 の方法。 113. 神経起源でない前記哺乳類細胞がNIH-3T3細胞である、請求項109に記載 の方法。 114. 請求項98又は99の何れか一項に記載の方法で同定される薬剤と、薬学的 に許容される担体とを備えた薬学的組成物。 115. 請求項102又は103の何れか一項に記載の方法で同定される薬剤と、薬学 的に許容される担体とを備えた薬学的組成物。 116. Y4受容体をコードするmRNAを検出することにより、Y4受容体の発現を検 出する方法であって、細胞より全mRNAを分離することと、得られた該mRNAを請求 項40に記載の核酸プローブに、ハイブリダイゼーション条件下で接触させること と、該プローブにハイブリダイゼーションしたmRNAの存在を検出し、それによっ て該細胞によるY4受容体の発現を検出することとを備えた方法。 117. Y4受容体の活性を減少させることにより軽減されるような、患者の異常 を治療する方法であって、請求項90又は114の何れか一項に記載の薬学的組成物 の有効量を患者に投与して、それによって異常を治療することを備えた方法。 118. Y4受容体の活性を減少させることにより軽減されるような、患者の異常 を治療する方法であって、請求項76、77、102又は103の何れか一項に記載の方法 で決 定した、有効量のY4受容体拮抗薬を患者に投与して、それによって異常を治療す ることを備えた方法。 119. 前記の異常な状態が記憶喪失である、請求項117又は118の何れか一項に 記載の方法。 120. 前記の異常な状態が摂食障害である、請求項117又は118の何れか一項に 記載の方法。 121. 前記の異常な状態がてんかんである、請求項117又は118の何れか一項に 記載の方法。 122. 前記の異常な状態が高血圧である、請求項117又は118の何れか一項に記 載の方法。 123. 前記の異常な状態が睡眠障害である、請求項117又は118の何れか一項に 記載の方法。 124. 前記の異常な状態が痛みである、請求項117又は118の何れか一項に記載 の方法。 125. Y4受容体の活性を減少させることにより軽減されるような、患者の異常 を治療する方法であって、Y4受容体へのリガンドの結合を阻止するのに有効な量 の、請求項54に記載の薬学的組成物を患者に投与して、それによって異常を治療 することを備えた方法。 126. Y4受容体の活性を減少させることにより軽減されるような、患者の異常 を治療する方法であって、有効量の請求項49に記載の薬学的組成物を患者に投与 して、それによって異常を治療することを備えた方法。 127. 前記の異常な状態が記憶喪失である、請求項125又は126の何れか一項に 記載の方法。 128. 前記の異常な状熊が摂食障害である、請求項125又は126の何れか一項に 記載の方法。 129. 前記の異常な状態がてんかんである、請求項125又は126の何れか一項に 記載の方法。 130. 前記の異常な状態が高血圧である、請求項125又は126の何れか一項に記 載の方法。 131. 前記の異常な状態が睡眠障害である、請求項125又は126の何れか一項に 記 載の方法。 132. 前記の異常な状態が痛みである、請求項125又は126の何れか一項に記載 の方法。 133. 細胞表面上のY4受容体の存在を検出するための方法であって、前記細胞 を、請求項43に記載の抗体の該受容体への結合を許容する条件下で、該抗体に接 触させすることと、該細胞へ結合した前記抗体の存在を検出し、それによって該 細胞表面上のY4受容体の存在を検出することとを備えた方法。 134. Y4受容体を種々のレベルで発現することの生理学的効果を決定する方法 であって、Y4受容体の発現を調節する誘導プロモータの使用により、Y4受容体の 発現レベルが変化するような、請求項55に記載のヒト以外のトランスジェニック 哺乳動物を作り出すことを備えた方法。 135. Y4受容体を種々のレベルで発現することの生理学的効果を決定する方法 であって、それぞれが異なる量のY4受容体を発現する、請求項55に記載のヒト以 外のトランスジェニック哺乳動物のパネルを作り出すことを備えた方法。 136. Y4受容体の活性を減少させることで軽減されるような、患者の異常を軽 減させることができるY4受容体拮抗薬を同定する方法であって、該拮抗薬を、請 求項55、57、58、59、又は60の何れか一項に記載のヒト以外のトランスジェニッ ク哺乳動物に投与することと、該拮抗薬が、Y4受容体の活性の結果として現れる 、ヒト以外のトランスジェニック哺乳動物の肉体的及び行動的異常を緩和するか 否かを決定し、それによってY4受容体拮抗薬を同定することとを備えた方法。 137. 請求項136に記載の方法で同定される拮抗薬。 138. 請求項136に記載の方法で同定される拮抗薬及び、薬学的に許容される 担体を備えた薬学的組成物。 139. Y4受容体の活性を減少させることで軽減されるような、患者の異常を治 療する方法であって、請求項138に記載の薬学的組成物の有効量を患者に投与し て、それによって異常を治療することを備えた方法。 140. Y4受容体の活性を減少させることで軽減されるような、患者の異常を軽 減させることができるY4受容体作用薬を同定する方法であって、該作用薬を、請 求項55、56、57、58、59、又は60の何れか一項に記載のヒト以外のトランスジェ ニック哺乳動物に投与することと、該作用薬が、ヒト以外のトランスジェニック 哺乳動物 の肉体的及び行動的異常を緩和するか否かを決定することとを備え、その異常の 緩和によって、Y4受容体作用薬が同定される方法。 141. 請求項140に記載の方法で同定される作用薬。 142. 請求項140に記載の方法で同定される作用薬及び、薬学的に許容される 担体を備えた薬学的組成物 143. Y4受容体を活性化させることで軽減されるような、患者の異常を治療す る方法であって、請求項142に記載の薬学的組成物の有効量を患者に投与して、 それによって異常を治療することを備えた方法。 144. Y4受容体の特異的対立遺伝子の作用に関わる疾患の疾病素質を診断する 方法であって、 a)疾患をもつ患者より核酸を取得することと、 b)一連の制限酵素を使って上記核酸の制限酵素による消化を行うことと、 c)前記の消化済み核酸断片を分離ゲルを使って電気泳動的に分離することと、 d)電気泳動の終了したゲルを、Y4受容体と特異的にハイブリダイゼーションす ることができ、且つ検出可能な標識でラベルされたプローブと接触させることと 、 e)Y4受容体をコードした核酸にハイブリダイゼーションして検出可能な標識で ラベルされた標識済みバンドを検出し、前記疾患にかかった患者のDNAに特異的 なバンドパターンを作成することと、 f)上記ステップa-eの方法による診断用に得た核酸を調製することと、 g)ステップeの、前記疾患にかかった患者の核酸に特異的なバンドパターンを 、ステップfで、診断用に得た核酸いついてのパターンと比較して、両パターン が同じか異なるかを決定し、その結果同じであれば疾患の疾病素質ありと診断す ることとを備えた方法。 145. 請求項144に記載の方法であって、前記疾患がヒトY4受容体の特異的対 立遺伝子の作用に関わる疾患である方法。 146. 単離精製された請求項13に記載のY4受容体を調製する方法であって、 a)細胞内での発現に適用されるベクタを構築するステップであって、該ベクタ はY4受容体を発現するように、該受容体をコードしている核酸に対して機能可能 なように連結された、細胞内での核酸の発現に必要な制御配列を備えており、前 記細胞は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、及び哺乳類細胞からなる群から選ば れる、ベ クタ構築ステップと、 b)ステップaのベクタを適切な宿主細胞へ導入するステップと、 c)ステップbの細胞を、Y4受容体の発現を許容する条件下でインキュベーショ ンするステップと、 d)上記のように発現された受容体を回収するステップと、 e)上記のようにして回収された受容体を精製することにより、単離精製Y4受容 体を調製するステップとを備えた方法。
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