JPH09506352A - 解剖および生物学に用いる防腐薬、改良された死体防腐保蔵組成物および防腐処理方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 改良された保存防腐処理組成および方法が、開発された。防腐処理液は、グルタールアルデヒド、フェノキシエタノール等のエタノールの芳香族エーテル、少なくとも一種のアルコールおよび多価アルコール湿潤剤を含む混合物である。製剤には、ホルムアルデヒドが含まれない。

Description

【発明の詳細な説明】 解剖および生物学に用いる防腐薬、 改良された死体防腐保蔵組成物および防腐処理方法 発明の分野 本発明は、解剖および生物学に用いる防腐薬と、改良されたホルムアルデヒド を含まない防腐処理組成に関連する。 発明の背景 使用されている代表的な解剖および生物学に用いる防腐薬および防腐処理液に は、大量のホルムアルデヒドが含まれている。保存目的に使用されるホルムアル デヒド溶液は、被検物の組織を固定し、かつ被検物を腐敗から守る。多くの植物 および動物の被検物が、学問的研究のために保存される。小型の生物は、保存薬 に液浸される。大型の血管性動物については、防腐薬を循環系その他の場所に注 射（注入）する。ホルムアルデヒド溶液は、歴史的に、選り好まれた防腐処理液 であったが、これは多くの短所を有する。ホルムアルデヒドは、特定の健康およ び環境への危険を伴う。また、ホルムアルデヒドは、組織を脱水するため、被検 物に問題を生じる可能性がある。 代替の防腐処理液が提案されており、フェノール、アルコールおよび特定の酸 製剤を含む。別の方法では、最初に被検物をホルムアルデヒドで固定し、被検物 を洗浄し、そして被検物を、ホルムアルデヒドを含まない別の溶液におくことを 含んでいた。 防腐処理を要する被検物には、病理解剖学的研究に使用するための人間の死体 が含まれる。ホルムアルデヒドとの接触を排除する望みが、死体の保存に関与す る研究者により調査された。ウィネスキー(Wineski)その他著「解剖室における 非毒性防腐薬としてのフェノキシエタノール(Phenoxyethanol as a Nontoxic Pr eservative in the Dissection Laboratory)」(アクタ・アナトミカ(Acta Anat. )第136巻155頁-158頁(1989年))。死体は、ホルムアルデヒド液を約２４リットル を注射し、防腐処置を施した。防腐処理後、死体は、フェノキシエタノールに液 浸されるか、またはフェノキシエタノールによく浸した布で完全に包まれた。作 業員がフェノキシエタノールに接触することは、環境的に、ホルムアルデヒドに 接触することよりは好ましい。しかし、この技術の成功は、死体がまずホルムア ル デヒド液でよく処理されていることを条件とした。 ホルムアルデヒドの代替物としては、1-4-ジオキサン環化合物を使用した米国 特許第3,264,182号に記載の製剤、米国特許第3,573,082に記載のホルムアルデヒ ドによる事前固定の処置の後に、グリコールで保存する方法と、米国特許第4,12 1,944号に記載の、海動物の色を保存するためのグリセリン軟膏(starch glyceri te)の溶液がある。 ホルムアルデヒド死体防腐保蔵処理溶液は、動脈に注射され、かつさらに体腔 内に注入される。一般的に、体腔内に自然に生じる液体により、ホルムアルデヒ ド製剤が希薄されるため、体腔用の製剤はより濃度が高い。ホルムアルデヒド溶 液は、一般的に、湿潤剤等の別の添加物をも含む。ホルムアルデヒド溶液が歴史 的に選り好まれている防腐処理液であったに拘らず、生物学に用いる防腐剤とし ては上記に記載のとおり多くの短所があった。ホルムアルデヒドは、組織を脱水 するため、身体の提示状態に問題を生じる可能性がある。 1962年10月９日に発行されたランドウ氏(Randow)の「死体防腐処理組成(Embal ming Composition)」と題した米国特許第3,057,775号においては、ホルムアルデ ヒドの代わりに、グルタールアルデヒドが防腐処理液内の防腐薬として使用され た。グルタールアルデヒドは、開示された製剤内で他の防腐薬と混合された。も しもグルタールアルデヒドが単独の防腐薬として使用された場合には、溶液の７ ％以上にもなる。しかし、グルタールアルデヒドは、液体内で、酸化を防止する ために安定化するべきであり、特定の濃度においては重合化する可能性がある。 グルタールアルデヒドは、取扱いにおいて耐えることが可能であり、悪臭を有さ ない。また、グルタールアルデヒドは、組織を脱水しない。 1975年10月14日に発行されたランドウ氏の「消毒防腐処理組成物(Disinfectin g Embalming Composition)」と題した米国特許第3,912,809号においては、重量 で２％がグルタールアルデヒドである液体、および溶液のpH値をpH８ないし8.5 に調整するアルカリ化剤が開示されている。グルタールアルデヒドは数週間以上 はアルカリ化溶液内で安定せず、またこの開示において、グルタールアルデヒド が高濃度で存在する場合の重合化の問題を認めている。この特許によると、貯蔵 寿命問題は最初に二つの溶液を準備することによって解決されている。一つは、 グルタールアルデヒド溶液であり、これは特徴的にはホルムアルデヒドも含み、 他方は、アルカリ化溶液である。二つの溶液は、必要に応じて混合され る。この組成によって、人間の死体における微生物の繁殖が大幅に削減されるこ とが、報告されている。 現在需要があるものは、取扱いが安全であり、かつ使用のための準備が比較的 簡易である防腐薬および防腐処理液である。ホルムアルデヒド液の以前の代替物 とは、より高度のグルタールアルデヒドの量に関連して安定化の問題を有する溶 液であったか、または使用する上で扱いにくかった。 発明の概要 新しい解剖用保存液および防腐組成が、開発された。防腐薬は、液体に浸され るか、またはその血管系に防腐薬を注射する被検物のために使用可能である。こ の液体は、グルタールアルデヒド、好適にはフェノキシエタノールである少なく とも一種のエタノールの芳香族エーテルと、少なくとも一種のアルコールと、湿 潤剤との混合物である。この組成は、当初は濃縮として調製するか、または所望 の濃度に達するまで水で希薄することが可能である。この液体には、防腐薬にお いて従来使用されている種々の添加物を含めることが可能であり、これには色素 添加剤、pH緩衝剤、酸化防止剤、発香性剤およびその混合物を含む。さらなる生 物致死活動のために、この液体の構成物に加えて、被検物が長時間に亘って使用 される場合には、かびその他の微生物を殺すために、生物致死剤を添加すること も可能である。この液体は、ウイルス等の微生物についての優良な致死活動の特 徴を示す。 発明の詳細な説明 本発明による改良された保存および防腐処理液は、グルタールアルデヒド、少 なくとも一種のエタノールの芳香族エーテル、少なくとも一種の湿潤剤および少 なくとも一種のアルコールの独特な混合物である。一般的には、液体は使用前に 水で希薄される。この液体は、完全な形の被検物のための防腐薬と、生物学研究 のための血管内注射に適切な希薄度で調製することが可能である。この液体は、 動脈内注射および体腔液を含んで、防腐するために使用することが可能である。 好適な製剤は、希薄後に以下の構成要素を容量で含む。グルタールアルデヒド が約0.5％ないし約3.5％、好適にフェノキシエタノールであるエタノールの芳香 族エーテルが約１％ないし約３％、湿潤剤が約１％ないし約９％、およびアルコ ールが約 27％ないし37％で、所望の濃縮度を得るまで、水が加えられる。好適な湿潤剤は 、一種以上の多価アルコールからなる多価アルコール混合物である。好適な多価 アルコールは、グリセロールおよび1-2-プロパンジオールである。別の多価アル コール湿潤剤は、ヘキシレングリコールである。好適なエタノールの芳香族エー テルは、フェノキシエタノールである。好適な構成物は、発明の範囲を制限する ことを意図していなく、発明の範囲内における代替の構成要素は、当業者に認識 される。 以下の例１は、被検物保存のために使用可能である改良された組成の図である 。 例１ 残りの容量は、水から成る。これに加えて、容量で0.5％ないし0.9％の範囲内 で、エトキシエタノールを例１に加えることが可能である。ジメチルスルホキシ ドもさらに、好適に0.5％ないし1.0％の範囲内で使用可能である。エタノールは 、好適なアルコールである。少量のイソプロパノール、メタノールまたはそれら の混合物は、この製剤において変性剤その他として使用可能である。 例１に記載の構成要素に加えて、好適にはリン酸ナトリウムであるpH緩衝剤お よび／または酸化防止剤を、グルタールアルデヒドの安定性を維持するために、 含めることが可能である。pH緩衝剤は、pH値を約７pHないし約９pHに安定させ、 その好適な範囲はpH8.0ないし8.1である。また、微生物の繁殖をさらに防ぐため に、生物致死剤(biocide)を加えることが可能である。これらに加えて、色素添 加剤等、保存液に従来使用されている別の添加物を含めることも可能である。色 素添加剤は、識別目的上、生物の被検物の血管系に使用される。本発明の製剤と 両立するに拘らず、保存処理組成に使用することが知られている添加剤を除外す ることによって、本願製剤を制限することは、意図されていない。 改良された組成には、グルタールアルデヒドを比較的低濃度で含む。この液体 で処理された解剖用の組織は、死体の筋肉組織において、良好な色彩維持を示し た。被検物は、香りがなく、取扱い易い。製剤にグルタールアルデヒドをより多 く使用するほど、骨格を有する被検物の場合に、関節がより堅くなる。 以下の例２および３は、動脈注射に使用する改良された防腐処理組成の表であ る。構成要素以外の容量は、両方の例において、水から成る。 例２ 例２における液体は、人間の死体において使用された。この組成により、身体 は、少なくとも７ないし10日間保存された。 例３ 例２における構成要素に加えて、グルタールアルデヒドの安定性を維持するた めに、pH緩衝剤および／または酸化防止剤を含めることが可能である。このpH緩 衝剤は、pH値を、約７pHないし約９pHに調整する。さらに、微生物の繁殖をより 妨げるために、生物致死剤を加えることが可能である。 例えば、塩化ベンザルコニウムその他の第四アンモニウム化合物等の殺菌剤ま たは抗ウイルス剤を含めることが可能である。これに加えて、従来防腐処理液に 使用される他の添加物、例えば色素添加剤または香水等の芳香剤を含めることも 可能である。 例３においては、イソプロパノールがアルコールの一つとして添加され、同時 に変性剤の役割を果たす。メタノールもまた、少量において変性剤として使用可 能である。室温で９日間保管した後、例３により処理された身体は、外見上脱水 の跡は示さなかった。９日後に、例３で処理された身体は、冷却器に置かれ、防 腐処置を施した日付から２週間後に解剖された。組織は、とりわけよく保存され 、筋肉は、同じ色を保っていた。身体は、臭いがなかった。 本発明の製剤と両立するに拘らず、保存処理組成に使用することが知られてい る添加剤を除外することによって、本願の製剤を制限することは、意図されてい ない。 本発明の製剤は、内臓に防腐処置を施すための体腔液として使用可能である。 一つの体腔製剤は、例４に従って調製されている。 例４ この液体に、さらに、ジメチルスルホキシド(DMSO)を、この液体のうち容量で 約0.5％ないし約１％含めることも可能である。DMSOは、体腔液に対し、より好 適な添加物であってもよい。 下記の例５における製剤は、体腔のための別の組成である。 例５ 下記の例６における製剤は、体腔液のための別の代替の組成である。 例６ 本発明の防腐処理方法は、上記の新しい液体を利用している。特徴的には、こ の液体は、動脈放出により目的物に注射され、かつ組織に浸透することが許され る。本発明による液体および方法は、ホルムアルデヒドを主成分とする液体に比 べ、優良な浸透かつ放出特徴を示す。また、血腫から生じる変色その他の状況は 、死体に本発明による改善液を使用して防腐処置を施した場合、削減された。改 良された液体はさらに、身体の保存に悪影響を与える可能性がある凝血を解消す る。これは、防腐措置が死亡後遅れ、この液体の注射前に凝血が形成される場合 に特に重要である。本発明による液体は、凝血を解消し、かつ動脈を通しての液 体の放出を改善するようである。ホルムアルデヒド液は、本明細書に説明された 、改良された防腐処理組成の液体および方法と比較して、変色の改善を示さず、 かつ凝血の解消も示さない。 一般的には、動脈液は、所定範囲内でより低濃度の溶液からなる。体腔液は、 死体の中央体腔に注入され、この液体は、一般的にかかる範囲内でより高濃度を 有する。本液体におけるグルタールアルデヒド構成要素は、重合化しない段階で 、比較的低濃度のものである。さらに、改善された液体は安定しており、複数の 溶液との多数の混合の工程を必要としない。この溶液は、動脈または体腔液とし て使用するために望ましいよう、希薄することが可能である。 本明細書に説明する例および方法は、本発明の範囲を制限することを意図して いない。当業者においては、本発明の範囲に所属するような代替組成および方法 、並びにこれらの変更を認識する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ０８／３０６，６９６ (32)優先日 1994年９月15日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，Ｎ Ｌ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．グルタールアルデヒドと、 少なくとも一種のエタノールの芳香族エーテルと、 少なくとも一種のアルコールと、 少なくとも一種の湿潤剤と、を備えた保存防腐処理液。 ２．前記エタノールの芳香族エーテルがフェノキシエタノールである、請求項１ 記載の保存防腐処理液。 ３．前記アルコールがエタノールである、請求項１記載の保存防腐処理液。 ４．前記湿潤剤が、多価アルコールまたはその混合物から成るグループより選択 される、請求項１記載の保存防腐処理液。 ５．前記グルタールアルデヒドが該保存防腐処理液において容量で約0.5％ない し約3.5％である、請求項１記載の保存防腐処理液。 ６．前記エタノールの芳香族エーテルが該保存防腐処理液において容量で約0.5 ％ないし約0.9％である、請求項１記載の保存防腐処理液。 ７．前記アルコールが該保存防腐処理液において容量で約27％ないし約37％であ る、請求項１記載の保存防腐処理液。 ８．前記湿潤剤が該保存防腐処理液において容量で約１％ないし約９％である、 請求項１記載の保存防腐処理液。 ９．さらに色素添加剤を備えた、請求項１記載の保存防腐処理液。 10．さらにpH緩衝剤を備えた、請求項１記載の保存防腐処理液。 11．さらに酸化防止剤を備えた、請求項１記載の保存防腐処理液 12．さらに生物致死剤を備えた、請求項１記載の保存防腐処理液。 13．さらに芳香添加物を備えた、請求項１記載の保存防腐処理液。 14．さらにイソプロパノール、メタノール、およびこれらの混合物から成る族の うちの一つをさらに備えた、請求項３記載の保存防腐処理液。 15．前記多価アルコールが、本質的にグリセロール、1-2-プロパンジオール、ヘ キシレングリコールおよびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項４ 記載の保存防腐処理液。 16．請求項１記載の液体を調製する工程と、 請求項５、６、７および８の範囲における構成要素のための液体容量を得る ために、該液体を水で希薄する工程と、 該液体を体内に注入する工程と、 を備えた防腐処理方法。 17．前記注入が動脈注射である、請求項16記載の防腐処理方法。 18．前記注入が体腔内に行われる、請求項16記載の防腐処理方法。 19．請求項１記載の液体を調製する工程と、 請求項５、６、７および８の範囲における構成要素のための液体容量を得る ために、該液体を水で希薄する工程と、 被検物を該液体の中に注入する工程と、 を備えた被検生物を保存するための方法。 20．請求項１記載の液体を調製する工程と、 請求項５、６、７および８の範囲における構成要素のための液体容量を得る ために、該液体を水で希薄する工程と、 該液体を被検物の血管系に注入する工程と、 を備えた被検生物を保存する方法。