JPH09315947A - 育毛剤 - Google Patents
育毛剤Info
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- JPH09315947A JPH09315947A JP9059404A JP5940497A JPH09315947A JP H09315947 A JPH09315947 A JP H09315947A JP 9059404 A JP9059404 A JP 9059404A JP 5940497 A JP5940497 A JP 5940497A JP H09315947 A JPH09315947 A JP H09315947A
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- JP
- Japan
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- hair
- protein kinase
- pkc
- inhibitor
- pka
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- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明により安全で有効な育毛剤を提供す
る。 【解決手段】 プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤を配
合することを特徴とする育毛剤を提供する。
る。 【解決手段】 プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤を配
合することを特徴とする育毛剤を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はプロテインキナーゼ
Ｃ特異的阻害剤を配合することを特徴とする育毛剤に関
する。
Ｃ特異的阻害剤を配合することを特徴とする育毛剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】プロテインキナーゼ阻害活性を持った物
質、３−アミノ／ハイドロキシ−４−［４−ベンゾイル
−フェニル カルボキニルアミノ／オキシ］アゼパン類
が毛髪の成長を刺激するとの記載があるが（ＥＰ６６３
３９３ Ａ１）、該プロテインキナーゼ阻害剤はプロテ
インキナーゼＣ（以下、ＰＫＣと略す）阻害活性と同時
にプロテインキナーゼＡ（以下、ＰＫＡと略す）の阻害
活性を有している。
質、３−アミノ／ハイドロキシ−４−［４−ベンゾイル
−フェニル カルボキニルアミノ／オキシ］アゼパン類
が毛髪の成長を刺激するとの記載があるが（ＥＰ６６３
３９３ Ａ１）、該プロテインキナーゼ阻害剤はプロテ
インキナーゼＣ（以下、ＰＫＣと略す）阻害活性と同時
にプロテインキナーゼＡ（以下、ＰＫＡと略す）の阻害
活性を有している。
【０００３】毛包器官培養の系において、ＰＫＣの活性
化物質である１２−Ｏ−テトラガロイルフォルボール−
１３−アセテートによる育毛抑制作用を、ＰＫＣ阻害剤
であるＨ−７〔1-(5-Isoquinolinylsulfonyl)-2-methyl
piperazine〕が解除することが知られている〔ブリティ
ッシュ・ジャーナル・オブ・デルマトロジー(BritishJo
urnal of Dermatology), 133, 5, 686-693(1995)〕。該
Ｈ−７はＰＫＣ阻害活性と同時にＰＫＡの阻害活性を有
していることが知られている〔バイオ／テクノロジー(B
IO/TECHNOLOGY), 8, 732 (1990) 〕。
化物質である１２−Ｏ−テトラガロイルフォルボール−
１３−アセテートによる育毛抑制作用を、ＰＫＣ阻害剤
であるＨ−７〔1-(5-Isoquinolinylsulfonyl)-2-methyl
piperazine〕が解除することが知られている〔ブリティ
ッシュ・ジャーナル・オブ・デルマトロジー(BritishJo
urnal of Dermatology), 133, 5, 686-693(1995)〕。該
Ｈ−７はＰＫＣ阻害活性と同時にＰＫＡの阻害活性を有
していることが知られている〔バイオ／テクノロジー(B
IO/TECHNOLOGY), 8, 732 (1990) 〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】毛包器官培養の系にお
いて、１２−Ｏ−テトラガロイルフォルボール−１３−
アセテートによる育毛抑制作用を、ＰＫＣ阻害剤である
Ｈ−７は解除するが、該ＰＫＣ阻害剤による育毛促進活
性は認められていない〔British Journal of Dermatolo
gy, 133, 5, 686-693(1995)〕。
いて、１２−Ｏ−テトラガロイルフォルボール−１３−
アセテートによる育毛抑制作用を、ＰＫＣ阻害剤である
Ｈ−７は解除するが、該ＰＫＣ阻害剤による育毛促進活
性は認められていない〔British Journal of Dermatolo
gy, 133, 5, 686-693(1995)〕。
【０００５】本発明において、ＰＫＣ阻害活性と同時に
ＰＫＡの阻害活性を有しているプロテインキナーゼ阻害
剤では必ずしも充分な育毛効果は期待できず、ＰＫＣ特
異的阻害剤が優れた育毛効果を有するという知見を得
た。該知見に基づき、Ｈ−７や３−アミノ／ハイドロキ
シ−４−［４−ベンゾイル−フェニル カルボキニルア
ミノ／オキシ］アゼパン類はＰＫＣ阻害活性と同時にＰ
ＫＡの阻害活性を有しているため、必ずしも充分な育毛
効果は期待できない。
ＰＫＡの阻害活性を有しているプロテインキナーゼ阻害
剤では必ずしも充分な育毛効果は期待できず、ＰＫＣ特
異的阻害剤が優れた育毛効果を有するという知見を得
た。該知見に基づき、Ｈ−７や３−アミノ／ハイドロキ
シ−４−［４−ベンゾイル−フェニル カルボキニルア
ミノ／オキシ］アゼパン類はＰＫＣ阻害活性と同時にＰ
ＫＡの阻害活性を有しているため、必ずしも充分な育毛
効果は期待できない。
【０００６】これまで、育毛効果を有するＰＫＣ特異的
阻害剤に関しては知られていない。本発明の目的は、Ｐ
ＫＣ特異的阻害剤を含む安全で有効な育毛剤を提供する
ことである。
阻害剤に関しては知られていない。本発明の目的は、Ｐ
ＫＣ特異的阻害剤を含む安全で有効な育毛剤を提供する
ことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明により、プロテイ
ンキナーゼＣ特異的阻害剤を含む育毛剤を提供する。本
発明で言うプロテインキナーゼＣ特異的阻害剤は、でき
るだけＰＫＡ阻害活性を有さず、ＰＫＣ阻害活性を有す
るプロテインキナーゼ阻害剤であり、ＰＫＣ阻害活性と
ＰＫＡ阻害活性を以下に示すＰＫＣ阻害活性測定法およ
びＰＫＡ阻害活性測定法で測定したとき、ＰＫＡの５０
％阻害定数（以下、ＰＫＡ−ＩＣ50と略す）とＰＫＣの
５０％阻害定数（以下、ＰＫＣ−ＩＣ50と略す）の比
（以下、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50と略す）が
３．０以上であるプロテインキナーゼ阻害剤である。
ンキナーゼＣ特異的阻害剤を含む育毛剤を提供する。本
発明で言うプロテインキナーゼＣ特異的阻害剤は、でき
るだけＰＫＡ阻害活性を有さず、ＰＫＣ阻害活性を有す
るプロテインキナーゼ阻害剤であり、ＰＫＣ阻害活性と
ＰＫＡ阻害活性を以下に示すＰＫＣ阻害活性測定法およ
びＰＫＡ阻害活性測定法で測定したとき、ＰＫＡの５０
％阻害定数（以下、ＰＫＡ−ＩＣ50と略す）とＰＫＣの
５０％阻害定数（以下、ＰＫＣ−ＩＣ50と略す）の比
（以下、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50と略す）が
３．０以上であるプロテインキナーゼ阻害剤である。
【０００８】ＰＫＡ阻害活性の低いプロテインキナーゼ
阻害剤の場合、下記ＰＫＡ阻害活性測定法において多量
のプロテインキナーゼ阻害剤が必要となり、該プロテイ
ンキナーゼ阻害剤が溶解可能な濃度までしか阻害活性は
測定できないため、数値として定義できるＰＫＡ−ＩＣ
50／ＰＫＣ−ＩＣ50の値はおおよそ１０9 となるが、本
発明のプロテインキナーゼ阻害剤は、ＰＫＡ−ＩＣ50／
ＰＫＣ−ＩＣ50の値が３以上であれば、定義できるＰＫ
Ａ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50の値に限定されるものでは
ない。
阻害剤の場合、下記ＰＫＡ阻害活性測定法において多量
のプロテインキナーゼ阻害剤が必要となり、該プロテイ
ンキナーゼ阻害剤が溶解可能な濃度までしか阻害活性は
測定できないため、数値として定義できるＰＫＡ−ＩＣ
50／ＰＫＣ−ＩＣ50の値はおおよそ１０9 となるが、本
発明のプロテインキナーゼ阻害剤は、ＰＫＡ−ＩＣ50／
ＰＫＣ−ＩＣ50の値が３以上であれば、定義できるＰＫ
Ａ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50の値に限定されるものでは
ない。
【０００９】本発明で好ましいプロテインキナーゼ阻害
剤としては、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が１０か
ら１０9 のプロテインキナーゼ阻害剤をあげることがで
きる。 （１）ＰＫＣ阻害活性測定法 ＰＫＣの阻害活性の測定は、吉川らの方法〔ジャーナル
・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(Journal of Bi
ological Chemistry), 257, 13341 (1982)〕に準じて行
うことができる。
剤としては、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が１０か
ら１０9 のプロテインキナーゼ阻害剤をあげることがで
きる。 （１）ＰＫＣ阻害活性測定法 ＰＫＣの阻害活性の測定は、吉川らの方法〔ジャーナル
・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(Journal of Bi
ological Chemistry), 257, 13341 (1982)〕に準じて行
うことができる。
【００１０】２．５μｍｏｌ酢酸マグネシウム、５０μ
ｇヒストンタイプIII Ｓ（シグマ社製）、２０μｇホス
ファチジルセリン、０．８μｇダイオレイン、２５ｎｍ
ｏｌ塩化カルシウム、５μｇ粗酵素（吉川らの方法によ
りラットの脳より部分精製したもの）および５μｍｏｌ
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）を含む２５０μｌ溶液
に１０μｌの検体を加え、３０℃で３分間インキュベー
トする。
ｇヒストンタイプIII Ｓ（シグマ社製）、２０μｇホス
ファチジルセリン、０．８μｇダイオレイン、２５ｎｍ
ｏｌ塩化カルシウム、５μｇ粗酵素（吉川らの方法によ
りラットの脳より部分精製したもの）および５μｍｏｌ
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）を含む２５０μｌ溶液
に１０μｌの検体を加え、３０℃で３分間インキュベー
トする。
【００１１】インキュベート後、１．２５ｎｍｏｌ [γ
-32Ｐ］ＡＴＰ（５〜１０ｘ１０3cpm/n ｍｏｌ）を加
え、３０℃で３分間リン酸化反応を行い、２５％トリク
ロロ酢酸を加えて反応を停止させる。該反応液を酢酸セ
ルロース膜（ポアサイズ０．４５μｍ）（東洋濾紙社
製）で濾過し、５％トリクロロ酢酸で４回洗浄後、該膜
上に残った放射活性を測定し検体値とする。
-32Ｐ］ＡＴＰ（５〜１０ｘ１０3cpm/n ｍｏｌ）を加
え、３０℃で３分間リン酸化反応を行い、２５％トリク
ロロ酢酸を加えて反応を停止させる。該反応液を酢酸セ
ルロース膜（ポアサイズ０．４５μｍ）（東洋濾紙社
製）で濾過し、５％トリクロロ酢酸で４回洗浄後、該膜
上に残った放射活性を測定し検体値とする。
【００１２】また、上記操作を検体を加えないで行い、
放射活性を測定し対照値とする。対照値に対して５０％
の検体値を示すときの検体のモル濃度をＰＫＣの５０％
阻害定数（ＰＫＣ−ＩＣ50）とする。 （２）ＰＫＡ阻害活性測定法 ＰＫＡの阻害活性の測定は、クオ（Ｋｕｏ）らの方法
〔バイオケミストリー(Biochemistry), 64, 1349 (196
9) 〕に準じて行うことができる。
放射活性を測定し対照値とする。対照値に対して５０％
の検体値を示すときの検体のモル濃度をＰＫＣの５０％
阻害定数（ＰＫＣ−ＩＣ50）とする。 （２）ＰＫＡ阻害活性測定法 ＰＫＡの阻害活性の測定は、クオ（Ｋｕｏ）らの方法
〔バイオケミストリー(Biochemistry), 64, 1349 (196
9) 〕に準じて行うことができる。
【００１３】５μｍｏｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ６．
８）、２．５μｍｏｌ酢酸マグネシウム、１００μｇヒ
ストンタイプIIＳ（シグマ社製）、０．２５ｎｍｏｌ
ｃ−ＡＭＰおよび２００μｇ粗酵素〔クオ（Ｋｕｏ）ら
の方法により子牛の心臓より部分精製したもの〕を含む
２５０μｌの溶液に１０μｌの検体溶液を加え、３０℃
で３分間インキュベートする。
８）、２．５μｍｏｌ酢酸マグネシウム、１００μｇヒ
ストンタイプIIＳ（シグマ社製）、０．２５ｎｍｏｌ
ｃ−ＡＭＰおよび２００μｇ粗酵素〔クオ（Ｋｕｏ）ら
の方法により子牛の心臓より部分精製したもの〕を含む
２５０μｌの溶液に１０μｌの検体溶液を加え、３０℃
で３分間インキュベートする。
【００１４】インキュベート後、１．２５ｎｍｏｌ [γ
-32Ｐ］ＡＴＰ（５〜１０ｘ１０3cpm/n ｍｏｌ）を加
え、３０℃で３分間リン酸化反応を行い、２５％トリク
ロロ酢酸を加えて反応を停止させる。該反応液を酢酸セ
ルロース膜（ポアサイズ０．４５μｍ）（東洋濾紙社
製）で濾過し、５％トリクロロ酢酸で４回洗浄後、該膜
上に残った放射活性を測定し検体値とする。
-32Ｐ］ＡＴＰ（５〜１０ｘ１０3cpm/n ｍｏｌ）を加
え、３０℃で３分間リン酸化反応を行い、２５％トリク
ロロ酢酸を加えて反応を停止させる。該反応液を酢酸セ
ルロース膜（ポアサイズ０．４５μｍ）（東洋濾紙社
製）で濾過し、５％トリクロロ酢酸で４回洗浄後、該膜
上に残った放射活性を測定し検体値とする。
【００１５】また、上記操作を検体を加えないで行い、
放射活性を測定し対照値とする。対照値に対して５０％
の検体値を示すときの検体のモル濃度をＰＫＡの５０％
阻害定数（ＰＫＡ−ＩＣ50）とする。
放射活性を測定し対照値とする。対照値に対して５０％
の検体値を示すときの検体のモル濃度をＰＫＡの５０％
阻害定数（ＰＫＡ−ＩＣ50）とする。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明のプロテインキナーゼＣ特
異的阻害剤としては、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50
が３．０以上であるプロテインキナーゼ阻害剤であれば
いずれも用いることができる。例えば、ＰＫＡ−ＩＣ50
／ＰＫＣ−ＩＣ50が３から１０9であるプロテインキナ
ーゼ阻害剤をあげることができ、好ましくは、ＰＫＡ−
ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が１０から１０9であるプロテ
インキナーゼ阻害剤をあげることができる。
異的阻害剤としては、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50
が３．０以上であるプロテインキナーゼ阻害剤であれば
いずれも用いることができる。例えば、ＰＫＡ−ＩＣ50
／ＰＫＣ−ＩＣ50が３から１０9であるプロテインキナ
ーゼ阻害剤をあげることができ、好ましくは、ＰＫＡ−
ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が１０から１０9であるプロテ
インキナーゼ阻害剤をあげることができる。
【００１７】具体的な例としては、ポリミキシンＢ、カ
ルフォスチンＣ、パルミトイル−ＤＬ−カルニチン、ヘ
キサデシルフォスフォコリン（ミルテフォシン、シグマ
社製）等をあげることができる。また、それらの薬理学
的に許容される塩をあげることができる。薬理学的に許
容される塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、
フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュ
ウ酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などをあげることが
できる。
ルフォスチンＣ、パルミトイル−ＤＬ−カルニチン、ヘ
キサデシルフォスフォコリン（ミルテフォシン、シグマ
社製）等をあげることができる。また、それらの薬理学
的に許容される塩をあげることができる。薬理学的に許
容される塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、
フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュ
ウ酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などをあげることが
できる。
【００１８】育毛剤の剤型は、本発明のプロテインキナ
ーゼＣ特異的阻害剤を配合しうる剤型であればどのよう
な剤型をも用いることができる。適当な医薬基剤と配合
して液状あるいは固体状の育毛剤として用いることがで
きる。液状あるいは固体状の育毛剤型としては、ヘヤー
リキッド、ヘヤートニック、ヘヤーローション等の液状
剤型、軟膏、ヘヤクリーム等の固体状剤型があげられ、
各々好適な基剤に本発明のプロテインキナーゼ阻害剤を
添加し、常法により製造することができる。
ーゼＣ特異的阻害剤を配合しうる剤型であればどのよう
な剤型をも用いることができる。適当な医薬基剤と配合
して液状あるいは固体状の育毛剤として用いることがで
きる。液状あるいは固体状の育毛剤型としては、ヘヤー
リキッド、ヘヤートニック、ヘヤーローション等の液状
剤型、軟膏、ヘヤクリーム等の固体状剤型があげられ、
各々好適な基剤に本発明のプロテインキナーゼ阻害剤を
添加し、常法により製造することができる。
【００１９】本発明の育毛剤中のプロテインキナーゼＣ
特異的阻害剤の配合量は阻害活性の強さや物性に由来す
る経皮吸収性によって大きく異なるが、単独または混合
物として通常１０-6〜１０重量％（以下、単に％とい
う）の範囲である。液体状剤型に好適な基剤としては、
育毛剤に通常使用されているもの、例えば精製水、エタ
ノール、多価アルコール類、油脂類等があげられ、必要
により添加剤を添加してもよい。
特異的阻害剤の配合量は阻害活性の強さや物性に由来す
る経皮吸収性によって大きく異なるが、単独または混合
物として通常１０-6〜１０重量％（以下、単に％とい
う）の範囲である。液体状剤型に好適な基剤としては、
育毛剤に通常使用されているもの、例えば精製水、エタ
ノール、多価アルコール類、油脂類等があげられ、必要
により添加剤を添加してもよい。
【００２０】多価アルコール類としては、グリセロー
ル、1,３−ブチレングリコール、プロピレングリコール
等があげられる。油脂類としては小麦はい芽油、椿油、
ホホバ油、オリーブ油、スクワラン、サフラワー油、マ
カデミアナッツ油、アボガド油、大豆水添レシチン等が
あげられる。
ル、1,３−ブチレングリコール、プロピレングリコール
等があげられる。油脂類としては小麦はい芽油、椿油、
ホホバ油、オリーブ油、スクワラン、サフラワー油、マ
カデミアナッツ油、アボガド油、大豆水添レシチン等が
あげられる。
【００２１】添加剤としては、香料、界面活性剤、殺菌
剤等があげられる。また、酸化防止剤、ホルモン類、紫
外線吸収剤、消炎剤、清涼剤、保湿剤、ビタミン類、生
薬エキス、チンキ類等も適宜添加してもよい。香料とし
ては、通常化粧料等に用いるものであれば、どのような
香料を用いてもよい。
剤等があげられる。また、酸化防止剤、ホルモン類、紫
外線吸収剤、消炎剤、清涼剤、保湿剤、ビタミン類、生
薬エキス、チンキ類等も適宜添加してもよい。香料とし
ては、通常化粧料等に用いるものであれば、どのような
香料を用いてもよい。
【００２２】界面活性剤としては、ポリオキシエチレン
（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８）オレ
イルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエ
ーテル、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（１０）、
ポリオキシエチレン（３０）グリセリルモノステアレー
ト、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポ
リオキシエチレン(30)グリセリル、モノオレイン酸ポリ
オキシエチレン（２０）ソルビタン、ショ糖脂肪酸エス
テル、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン
酸ヘキサグリセリン、ポリオキシエチレン還元ラノリ
ン、ポリオキシエチレン(20)ラノリンアルコール、ポリ
オキシエチレン（２５）グリセリルピログルタミン酸イ
ソステアリン酸ジエステル、Ｎ−アセチルグルタミンイ
ソステアリルエステル等があげられる。
（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８）オレ
イルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエ
ーテル、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（１０）、
ポリオキシエチレン（３０）グリセリルモノステアレー
ト、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポ
リオキシエチレン(30)グリセリル、モノオレイン酸ポリ
オキシエチレン（２０）ソルビタン、ショ糖脂肪酸エス
テル、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン
酸ヘキサグリセリン、ポリオキシエチレン還元ラノリ
ン、ポリオキシエチレン(20)ラノリンアルコール、ポリ
オキシエチレン（２５）グリセリルピログルタミン酸イ
ソステアリン酸ジエステル、Ｎ−アセチルグルタミンイ
ソステアリルエステル等があげられる。
【００２３】殺菌剤としては、トリクロロヒドロキシジ
フェニルエーテル、ヒノキチオール、トリクロサン、ク
ロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、
レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレ
ン、サリチル酸、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニ
ウム、感光素３０１号、モノニトログアヤコールナトリ
ウム等があげられる。
フェニルエーテル、ヒノキチオール、トリクロサン、ク
ロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、
レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレ
ン、サリチル酸、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニ
ウム、感光素３０１号、モノニトログアヤコールナトリ
ウム等があげられる。
【００２４】酸化防止剤として、ブチルヒドロキシアニ
ソール、没食子酸プロピル、エリソルビン酸等があげら
れる。ホルモン類としては、エチニルエストラジオー
ル、エストロン、エストラジオール等があげられる。紫
外線吸収剤としては、ジヒドロキシベンゾフェノン等の
ベンゾフェノン類、メラニン、パラアミノ安息香酸エチ
ル、パラジメチルアミノ安息香酸 ２−エチルヘキシル
エステル、シノキサート、パラメトキシ桂皮酸 ２−エ
チルヘキシルエステル、２−（２−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、金
属酸化物微粒子等があげられる。
ソール、没食子酸プロピル、エリソルビン酸等があげら
れる。ホルモン類としては、エチニルエストラジオー
ル、エストロン、エストラジオール等があげられる。紫
外線吸収剤としては、ジヒドロキシベンゾフェノン等の
ベンゾフェノン類、メラニン、パラアミノ安息香酸エチ
ル、パラジメチルアミノ安息香酸 ２−エチルヘキシル
エステル、シノキサート、パラメトキシ桂皮酸 ２−エ
チルヘキシルエステル、２−（２−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、金
属酸化物微粒子等があげられる。
【００２５】消炎剤としては、グリチルリチン酸ジカリ
ウム、β−グリチルレチン酸、アラントイン、塩酸ジフ
ェンヒドラミン、グアイアズレン、ｌ−メントール等が
あげられる。清涼剤としては、トウガラシチンキ、１−
メントール等があげられる。保湿剤としては、Ｌ−ピロ
リドンカルボン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロ
イチン硫酸等があげられる。
ウム、β−グリチルレチン酸、アラントイン、塩酸ジフ
ェンヒドラミン、グアイアズレン、ｌ−メントール等が
あげられる。清涼剤としては、トウガラシチンキ、１−
メントール等があげられる。保湿剤としては、Ｌ−ピロ
リドンカルボン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロ
イチン硫酸等があげられる。
【００２６】ビタミン類としては、酢酸dl-α-トコフェ
ロール、dl-α-トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロー
ル、ビタミンＥ、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミ
ド、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチル
エーテル、ビオチン、塩酸ピリドキシン、リボフラビン
等が挙げられる。生薬エキスとしては、センブリエキ
ス、ニンニクエキス、ニンジンエキス、アロエエキス、
キナエキス等があげられる。
ロール、dl-α-トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロー
ル、ビタミンＥ、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミ
ド、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチル
エーテル、ビオチン、塩酸ピリドキシン、リボフラビン
等が挙げられる。生薬エキスとしては、センブリエキ
ス、ニンニクエキス、ニンジンエキス、アロエエキス、
キナエキス等があげられる。
【００２７】チンキ類として、トウガラシチンキ、ショ
ウキョウチンキ、カンタリスチンキ等が挙げられる。上
記の液体状剤型を噴霧剤として用いるときは、不燃化液
化ガス等を用いることができる。固体状剤型の基剤とし
ては、ワセリン、固形パラフィン、植物油、鉱物油、ラ
ノリン、ろう類、マクロゴール等があげられ、必要によ
り前記の添加剤、レシチン等の乳化剤、エチルアルコー
ル、イソプロピルアルコール等の低級アルコールを添加
してもよい。
ウキョウチンキ、カンタリスチンキ等が挙げられる。上
記の液体状剤型を噴霧剤として用いるときは、不燃化液
化ガス等を用いることができる。固体状剤型の基剤とし
ては、ワセリン、固形パラフィン、植物油、鉱物油、ラ
ノリン、ろう類、マクロゴール等があげられ、必要によ
り前記の添加剤、レシチン等の乳化剤、エチルアルコー
ル、イソプロピルアルコール等の低級アルコールを添加
してもよい。
【００２８】本発明の育毛剤の投与量は年齢、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
成人一人当り一回に育毛剤トニックとして０．５〜５ｍ
ｌ、好ましくは１〜３ｍｌ量の範囲で一日一回から数
回、経皮投与される。以下、実施例、参考例、試験例に
より、本発明を具体的に説明する。
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
成人一人当り一回に育毛剤トニックとして０．５〜５ｍ
ｌ、好ましくは１〜３ｍｌ量の範囲で一日一回から数
回、経皮投与される。以下、実施例、参考例、試験例に
より、本発明を具体的に説明する。
【００２９】
実施例１．育毛トニック１の作製。 エチルアルコール５５ｇ、１，３−ブチレングリコール
７ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピロ
グルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５ｇを
均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。
７ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピロ
グルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５ｇを
均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。
【００３０】また、ポリミキシンＢ硫酸（シグマ社製）
０．３ｇ、精製水３６．９５ｇを均一に混合攪拌し、溶
液Ｂを調製した。溶液Ｂを溶液Ａに攪拌しながら加え均
一にし育毛トニック（組成物１）を調製した。
０．３ｇ、精製水３６．９５ｇを均一に混合攪拌し、溶
液Ｂを調製した。溶液Ｂを溶液Ａに攪拌しながら加え均
一にし育毛トニック（組成物１）を調製した。
【００３１】実施例２．育毛トニック２の作製。 エチルアルコール９０ｇ、１，３−ブチレングリコール
５ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピロ
グルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５ｇ、
カルフォスチンＣ（協和発酵工業株式会社製）０．０３
ｇを均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶液Ａに
精製水４．２２ｇを攪拌しながら加え均一にし、育毛ト
ニック（組成物２）を調製した。
５ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピロ
グルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５ｇ、
カルフォスチンＣ（協和発酵工業株式会社製）０．０３
ｇを均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶液Ａに
精製水４．２２ｇを攪拌しながら加え均一にし、育毛ト
ニック（組成物２）を調製した。
【００３２】実施例３．育毛トニック３の作製。 エチルアルコール７７ｇ、１，３−ブチレングリコール
１０ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステ
ル０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピ
ログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇ、パルミトイル−ＤＬ−カルニチン塩酸（シグマ社
製）３ｇを均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶
液Ａに精製水９．２５ｇを攪拌しながら加え均一にし育
毛トニック（組成物３）を調製した。
１０ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステ
ル０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピ
ログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇ、パルミトイル−ＤＬ−カルニチン塩酸（シグマ社
製）３ｇを均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶
液Ａに精製水９．２５ｇを攪拌しながら加え均一にし育
毛トニック（組成物３）を調製した。
【００３３】実施例４．育毛トニック４の作製。 エチルアルコール７０ｇ、１，３−ブチレングリコール
１０ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステ
ル０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピ
ログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇ、ヘキサデシルフォスフォコリン（シグマ社製）１ｇ
を均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶液Ａに精
製水１８．２５ｇを攪拌しながら加え均一にし育毛トニ
ック（組成物４）を調製した。
１０ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステ
ル０．５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）グリセリルピ
ログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇ、ヘキサデシルフォスフォコリン（シグマ社製）１ｇ
を均一に混合攪拌し、溶液Ａを調製した。該溶液Ａに精
製水１８．２５ｇを攪拌しながら加え均一にし育毛トニ
ック（組成物４）を調製した。
【００３４】参考例１． ＰＫＣ−ＩＣ50およびＰＫＡ
−ＩＣ50の測定 ポリミキシンＢ硫酸、カルフォスチンＣ、パルミトイル
−ＤＬ−カルニチン塩酸およびヘキサデシルフォスフォ
コリンについて、ＰＫＣ阻害活性測定法およびＰＫＡ阻
害活性測定法に従ってＰＫＣ阻害活性およびＰＫＡ阻害
活性を測定し、ＰＫＣ−ＩＣ50およびＰＫＡ−ＩＣ50を
求めた。結果を第１表に示した。
−ＩＣ50の測定 ポリミキシンＢ硫酸、カルフォスチンＣ、パルミトイル
−ＤＬ−カルニチン塩酸およびヘキサデシルフォスフォ
コリンについて、ＰＫＣ阻害活性測定法およびＰＫＡ阻
害活性測定法に従ってＰＫＣ阻害活性およびＰＫＡ阻害
活性を測定し、ＰＫＣ−ＩＣ50およびＰＫＡ−ＩＣ50を
求めた。結果を第１表に示した。
【００３５】
【表１】
【００３６】参考例２．スタウロスポリンを含有するト
ニック５〜９の作製。 エチルアルコール９０ｇ、１，３−ブチレングリコール
５ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇおよびポリオキシエチレン（２５）グリセリル
ピログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇを混合した液に、スタウロスポリンを１ ｘ １０
-6ｇ、３ ｘ １０-6ｇ、１ ｘ １０-5ｇ、３ｘ １０-5
ｇまたは１ ｘ １０-4ｇ添加し、均一に混合攪拌するこ
とにより、５種類の溶液を調製した。
ニック５〜９の作製。 エチルアルコール９０ｇ、１，３−ブチレングリコール
５ｇ、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステル
０．５ｇおよびポリオキシエチレン（２５）グリセリル
ピログルタミン酸イソステアリン酸ジエステル０．２５
ｇを混合した液に、スタウロスポリンを１ ｘ １０
-6ｇ、３ ｘ １０-6ｇ、１ ｘ １０-5ｇ、３ｘ １０-5
ｇまたは１ ｘ １０-4ｇ添加し、均一に混合攪拌するこ
とにより、５種類の溶液を調製した。
【００３７】これら溶液に精製水４．２２ｇを攪拌しな
がら加え均一にし、スタウロスポリンを０．０２μＭ
（組成物５）、０．０６μＭ（組成物６）、０．２μＭ
（組成物７）、０．６μＭ（組成物８）、２μＭ（組成
物９）含むトニックを調製した。
がら加え均一にし、スタウロスポリンを０．０２μＭ
（組成物５）、０．０６μＭ（組成物６）、０．２μＭ
（組成物７）、０．６μＭ（組成物８）、２μＭ（組成
物９）含むトニックを調製した。
【００３８】試験例１．マウス毛包細胞培養に対する促
進効果。 毛包細胞の分離および培養はTanigakiらの方法〔アーカ
イヴズ・オブ・デルマトロジカル・リサーチ（Archives
of Dermatological Research), 284, 290-296(1992)〕
を改変して行った。即ち、４日令のＣ３Ｈマウス（日本
チャールス・リバーより購入）の背部皮膚を採取し、該
皮膚を５００単位／ｍｌのディスパーゼ（合同酒清）お
よび５％ＦＣＳを含むＭＥＭ培地〔Minimum Essential
Medium、Eagle〕で４℃、１６時間処理した。
進効果。 毛包細胞の分離および培養はTanigakiらの方法〔アーカ
イヴズ・オブ・デルマトロジカル・リサーチ（Archives
of Dermatological Research), 284, 290-296(1992)〕
を改変して行った。即ち、４日令のＣ３Ｈマウス（日本
チャールス・リバーより購入）の背部皮膚を採取し、該
皮膚を５００単位／ｍｌのディスパーゼ（合同酒清）お
よび５％ＦＣＳを含むＭＥＭ培地〔Minimum Essential
Medium、Eagle〕で４℃、１６時間処理した。
【００３９】該皮膚切片から表皮を剥離し得られた真皮
層を０．２５％コラゲナーゼＮ−２（新田ゼラチン）お
よび１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地〔Dulbecco's Mod
ified Eagle Medium〕で３７℃、１時間処理し、真皮懸
濁液を得た。該真皮懸濁液を２１２ミクロンのナイロン
メッシュ（日本理化学器械）で濾過後、該濾液を１００
０ｒｐｍで５分間遠心分離処理し、毛包組織を含むペレ
ットを得た。
層を０．２５％コラゲナーゼＮ−２（新田ゼラチン）お
よび１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地〔Dulbecco's Mod
ified Eagle Medium〕で３７℃、１時間処理し、真皮懸
濁液を得た。該真皮懸濁液を２１２ミクロンのナイロン
メッシュ（日本理化学器械）で濾過後、該濾液を１００
０ｒｐｍで５分間遠心分離処理し、毛包組織を含むペレ
ットを得た。
【００４０】該ペレットに、カルシウム・マグネシウム
フリーＰＢＳ〔Dulbecco's Phosphate-Buffered Salin
e〕溶液を加え、ピペットを用いて懸濁後、１５分間静
置することにより毛組織を沈降させた。得られた毛組織
を用いて、上記ペレットで行った、カルシウム・マグネ
シウムフリーＰＢＳ溶液の添加、ピペットによる懸濁、
１５分間静置・沈降操作と同様の操作を３回繰り返し
た。
フリーＰＢＳ〔Dulbecco's Phosphate-Buffered Salin
e〕溶液を加え、ピペットを用いて懸濁後、１５分間静
置することにより毛組織を沈降させた。得られた毛組織
を用いて、上記ペレットで行った、カルシウム・マグネ
シウムフリーＰＢＳ溶液の添加、ピペットによる懸濁、
１５分間静置・沈降操作と同様の操作を３回繰り返し
た。
【００４１】得られた毛組織に０．１％ＥＤＴＡ−０．
２５％トリプシン液（ギブコ社製）を加え、３７℃で５
分間処理後、１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地を加え、
３×１０5／ｍｌの細胞濃度の毛組織細胞液を調製し
た。該毛組織細胞液を２４穴コラーゲンコートプレート
（イワキガラス社製）へ１ｍｌ／ウェルずつ播種し、３
７℃、５％ＣＯ2下で２４時間培養を行った。
２５％トリプシン液（ギブコ社製）を加え、３７℃で５
分間処理後、１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地を加え、
３×１０5／ｍｌの細胞濃度の毛組織細胞液を調製し
た。該毛組織細胞液を２４穴コラーゲンコートプレート
（イワキガラス社製）へ１ｍｌ／ウェルずつ播種し、３
７℃、５％ＣＯ2下で２４時間培養を行った。
【００４２】培養後、ＭＣＤＢ１５３培地（極東製薬社
製）にウシインシュリン（シグマ社製）５ｍｇ／Ｌ、マ
ウスＥＧＦ（宝酒造社製）５μｇ／Ｌ、ウシ下垂体抽出
物（極東製薬社製）４０ｍｇ／Ｌ、ヒトトランスフェリ
ン（シグマ社製）１０ｍｇ／Ｌ、ハイドロコーチゾン
（シグマ社製）０．４ｍｇ／Ｌ、プロゲステロン（コラ
ボラティブ リサーチ社製）０．６３μｇ／Ｌ、Ｏ−ホ
スホエタノールアミン（シグマ社製）１４ｍｇ／Ｌ、エ
タノールアミン（シグマ社製）６．１ｍｇ／Ｌ、ペニシ
リン（和光社製）５０Ｕ／ｍｌ、ストレプトマイシン
（和光社製）５０μｇ／ｍｌおよび本発明でいうＰＫＣ
阻害剤を含むＤＭＳＯ溶液（培地に対し１／１００体積
加えた）を添加した培地へ培地交換し、さらに、３７
℃、５％ＣＯ2下で５日間培養を行った。なお培地は１
日おきに交換した。
製）にウシインシュリン（シグマ社製）５ｍｇ／Ｌ、マ
ウスＥＧＦ（宝酒造社製）５μｇ／Ｌ、ウシ下垂体抽出
物（極東製薬社製）４０ｍｇ／Ｌ、ヒトトランスフェリ
ン（シグマ社製）１０ｍｇ／Ｌ、ハイドロコーチゾン
（シグマ社製）０．４ｍｇ／Ｌ、プロゲステロン（コラ
ボラティブ リサーチ社製）０．６３μｇ／Ｌ、Ｏ−ホ
スホエタノールアミン（シグマ社製）１４ｍｇ／Ｌ、エ
タノールアミン（シグマ社製）６．１ｍｇ／Ｌ、ペニシ
リン（和光社製）５０Ｕ／ｍｌ、ストレプトマイシン
（和光社製）５０μｇ／ｍｌおよび本発明でいうＰＫＣ
阻害剤を含むＤＭＳＯ溶液（培地に対し１／１００体積
加えた）を添加した培地へ培地交換し、さらに、３７
℃、５％ＣＯ2下で５日間培養を行った。なお培地は１
日おきに交換した。
【００４３】なお、上記培地において、ＰＫＣ阻害剤を
含むＤＭＳＯ溶液の代わりにＤＭＳＯのみを１／１００
体積培養液に加えた培地で培養したものを対照群とし
た。細胞増殖度の測定は、ニュートラルレッドを用いた
方法〔ジャーナル オブティッシュカルチャー メソッ
ド（Journal of Tissue Culture Method), 9, 1,7-9 (1
984) 〕を参考に行った。
含むＤＭＳＯ溶液の代わりにＤＭＳＯのみを１／１００
体積培養液に加えた培地で培養したものを対照群とし
た。細胞増殖度の測定は、ニュートラルレッドを用いた
方法〔ジャーナル オブティッシュカルチャー メソッ
ド（Journal of Tissue Culture Method), 9, 1,7-9 (1
984) 〕を参考に行った。
【００４４】培養後の培地を吸引し、５０ｍｇ／Ｌのニ
ュートラルレッド（シグマ社製）を添加したＭＣＤＢ１
５３培地で３７℃、５％ＣＯ2下３時間培養を行った。
培養上清を除去した後、得られた培養細胞を１％塩化カ
ルシウムを含む１％ホルマリン溶液で１分間洗浄・固定
を行った。洗浄・固定後、上清を除去し、１％酢酸を含
む５０％エタノール溶液（０．４ｍｌ／１穴＝２ｃ
ｍ2）を添加し、ニュートラルレッドを抽出した。
ュートラルレッド（シグマ社製）を添加したＭＣＤＢ１
５３培地で３７℃、５％ＣＯ2下３時間培養を行った。
培養上清を除去した後、得られた培養細胞を１％塩化カ
ルシウムを含む１％ホルマリン溶液で１分間洗浄・固定
を行った。洗浄・固定後、上清を除去し、１％酢酸を含
む５０％エタノール溶液（０．４ｍｌ／１穴＝２ｃ
ｍ2）を添加し、ニュートラルレッドを抽出した。
【００４５】該抽出液の５４０ｎｍでの吸光度を測定す
ることにより細胞の増殖度を求めた。本発明における化
合物の増殖促進活性を第２表に示した。本発明における
化合物は著しいマウス毛包細胞増殖促進効果を示した。
また、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が３より小さい
プロテインキナーゼ阻害剤であるＫ２５２ａおよびスタ
ウロスポリンを用いて同様に測定した結果を第３表に示
した。該プロテインキナーゼ阻害剤はマウス毛包細胞の
増殖を抑制した。
ることにより細胞の増殖度を求めた。本発明における化
合物の増殖促進活性を第２表に示した。本発明における
化合物は著しいマウス毛包細胞増殖促進効果を示した。
また、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−ＩＣ50が３より小さい
プロテインキナーゼ阻害剤であるＫ２５２ａおよびスタ
ウロスポリンを用いて同様に測定した結果を第３表に示
した。該プロテインキナーゼ阻害剤はマウス毛包細胞の
増殖を抑制した。
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】試験例２．マウスの発毛に対する効果。 小川らの方法〔ザ・ジャーナル・オブ・デルマトロジー
（The Journal of Dermatology）、１０巻、４５〜５４
頁、１９８３年〕を参考に、マウスによる発毛効果の試
験を行った。毛周期の休止期にある９週令のＣ３Ｈ／Ｈ
ｅＳｌｃ雄性マウス（一群４〜５匹）の背部毛を電気バ
リカンと電気シェーバーで注意深く剃毛し、実施例１〜
４および参考例２で作製した組成物１〜９を一日一回、
剃毛部に２００μｌずつ均一に塗布した。
（The Journal of Dermatology）、１０巻、４５〜５４
頁、１９８３年〕を参考に、マウスによる発毛効果の試
験を行った。毛周期の休止期にある９週令のＣ３Ｈ／Ｈ
ｅＳｌｃ雄性マウス（一群４〜５匹）の背部毛を電気バ
リカンと電気シェーバーで注意深く剃毛し、実施例１〜
４および参考例２で作製した組成物１〜９を一日一回、
剃毛部に２００μｌずつ均一に塗布した。
【００４９】本発明のプロテインキナーゼ阻害剤を含有
しない以外は、実施例で示した組成と同一組成の組成物
を用いて、同様に操作したものを対照群とした。試験塗
布開始後１８日目のマウス背部皮膚を採取し、写真撮影
を行った後、画像処理装置（アビオニクス社製、スピカ
II）を用いて背部皮膚全面積に対する発毛部の面積の１
００分率を求め、被検薬剤群の発毛率の値から対照群の
発毛率の値を差し引いた値を増加発毛面積率（％）とし
た。
しない以外は、実施例で示した組成と同一組成の組成物
を用いて、同様に操作したものを対照群とした。試験塗
布開始後１８日目のマウス背部皮膚を採取し、写真撮影
を行った後、画像処理装置（アビオニクス社製、スピカ
II）を用いて背部皮膚全面積に対する発毛部の面積の１
００分率を求め、被検薬剤群の発毛率の値から対照群の
発毛率の値を差し引いた値を増加発毛面積率（％）とし
た。
【００５０】結果を第４表および第５表に示した。第４
表で示したように、本発明のプロテインキナーゼＣ特異
的阻害剤を含有する育毛剤（組成物１〜４）では、著し
いマウスの毛包成長促進効果が認められた。それに対
し、第５表で示したように、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−
ＩＣ50の値が３以下のプロテインキナーゼ阻害剤スタウ
ロスポリンを含有する組成物５〜９では、該促進効果は
ほとんど全く認められなかった。
表で示したように、本発明のプロテインキナーゼＣ特異
的阻害剤を含有する育毛剤（組成物１〜４）では、著し
いマウスの毛包成長促進効果が認められた。それに対
し、第５表で示したように、ＰＫＡ−ＩＣ50／ＰＫＣ−
ＩＣ50の値が３以下のプロテインキナーゼ阻害剤スタウ
ロスポリンを含有する組成物５〜９では、該促進効果は
ほとんど全く認められなかった。
【００５１】
【表４】
【００５２】
【表５】
【００５３】
【発明の効果】本発明によれば、プロテインキナーゼＣ
特異的阻害剤を含む安全で有効な育毛剤を提供すること
ができる。
特異的阻害剤を含む安全で有効な育毛剤を提供すること
ができる。
Claims (5)
- 【請求項１】プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤を配合
することを特徴とする育毛剤。 - 【請求項２】プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤が、プ
ロテインキナーゼＡの５０％阻害定数とプロテインキナ
ーゼＣの５０％阻害定数との比が３．０以上であるプロ
テインキナーゼ阻害剤である、請求項１記載の育毛剤。 - 【請求項３】プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤が、プ
ロテインキナーゼＡの５０％阻害定数とプロテインキナ
ーゼＣの５０％阻害定数との比が３．０から１０9 であ
るプロテインキナーゼ阻害剤である、請求項１記載の育
毛剤。 - 【請求項４】プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤が、プ
ロテインキナーゼＡの５０％阻害定数とプロテインキナ
ーゼＣの５０％阻害定数との比が１０から１０ 9 である
プロテインキナーゼ阻害剤である、請求項１記載の育毛
剤。 - 【請求項５】プロテインキナーゼＣ特異的阻害剤が、ポ
リミキシンＢ、カルフォスチンＣ、パルミトイルカルニ
チン、ヘキサデシルフォスフォコリンおよびそれらの薬
理学的に許容される塩から選ばれるプロテインキナーゼ
阻害剤である、請求項１、２、３または４記載の育毛
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9059404A JPH09315947A (ja) | 1996-03-29 | 1997-03-13 | 育毛剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7590396 | 1996-03-29 | ||
| JP8-75903 | 1996-03-29 | ||
| JP9059404A JPH09315947A (ja) | 1996-03-29 | 1997-03-13 | 育毛剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09315947A true JPH09315947A (ja) | 1997-12-09 |
Family
ID=26400453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9059404A Pending JPH09315947A (ja) | 1996-03-29 | 1997-03-13 | 育毛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09315947A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1214928A1 (en) * | 1999-08-18 | 2002-06-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Hair growth stimulants |
-
1997
- 1997-03-13 JP JP9059404A patent/JPH09315947A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1214928A1 (en) * | 1999-08-18 | 2002-06-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Hair growth stimulants |
| EP1214928A4 (en) * | 1999-08-18 | 2004-03-24 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | HAIR GROWTH FUNDS |
| US7015209B2 (en) | 1999-08-18 | 2006-03-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Hair-growing agent |
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