JPH09263587A - 環状化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規な化合物又はその塩により、タキキニン受
容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を高
める。 【解決手段】下記一般式で表される化合物又はその塩。 【化１】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
置換されていてもよい環；およびｎは１ないし６の整数
を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたタキキニン
受容体拮抗作用を有する新規な環状化合物、およびその
製造法、並びに前記環状化合物を含む剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】カプサイシンはトウガラシのもつ刺激性
の主成分であり、一次知覚神経のうちサブスタンスＰ
（以下、単にＳＰという場合がある）、ニューロキニン
Ａ（ＮＫＡ）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧ
ＲＰ）などを含有するＣ−ファィバー（Ｃ−fiber ）を
選択的に刺激し、それらの内因性神経ペプチドを遊離さ
せる物質として知られている。そして、タキキニンとは
一群の神経ペプチドの総称であり、哺乳類ではサブスタ
ンスＰ、ニューロキニン−Ａ、ニューロキニン−Ｂが知
られており、これらのペプチドは、生体内に存在するそ
れぞれの受容体（ニューロキニン−１、ニューロキニン
−２、ニューロキニン−３）に結合することによって、
様々な生物活性を発揮することが知られている。その中
で、サブスタンスＰは神経ペプチドの中でも最も歴史が
長く、詳細に研究されているものの１つであり、１９３
１年にウマ腸管抽出物中に存在が確認され、１９７１年
に構造決定されたアミノ酸１１個からなるペプチドであ
る。サブスタンスＰは、末梢および中枢において情報伝
達物質などとして重要な役割を果たしていることが知ら
れており、さらには種々の病態（例えば、痛み、炎症、
アレルギー、頻尿、尿失禁、気道疾患、精神病など）に
関与していると考えられている。

【０００３】また、サブスタンスＰは中枢および末梢の
神経系に広く分布しており、一次知覚ニューロンの伝達
物質としての機能の他、血管拡張作用、血管透過性亢進
作用、平滑筋収縮作用、神経細胞興奮作用、唾液分泌作
用、利尿亢進作用、免疫作用などの生理活性を有する。
特に、痛みインパルスにより脊髄後角の終末から遊離さ
れたＳＰが２次ニューロンに痛み情報を伝えること、末
梢終末より遊離されたＳＰがその受容体に炎症反応を惹
起することが知られている。また、ＳＰはアルツハイマ
ー型痴呆にも関与していると考えられている〔総説：フ
ィジオロジカルレヴューズ(Physiological Reviews) ，
７３巻、２２９−３０８頁（１９９３年発行）、ジャー
ナル オブ オートノミック ファーマコロジー（Jour
nal ofAutonomic Pharmacology)、１３巻、２３−９３
頁（１９９３年発行）〕。現在、サブスタンスＰ受容体
拮抗作用を有する化合物として、（１）特開平１−２８
７０９５号公報には、式： Ｒ¹−Ａ−Ｄ−Ｔrp（Ｒ²）−Ｐhe−Ｒ³ 〔式中、Ｒ¹ は水素原子またはアミノ保護基、Ｒ² は水
素原子、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル
基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ³ はアル（低級）アル
キル基、式：

【化１０】 （式中、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ水素原子、アリール
基または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル
基を意味するか、Ｒ⁴ とＲ⁵ は互いに結合してベンゼン
縮合低級アルキレン基を形成する）で示される基、また
は式： −ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アリール基または適当な置換
基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示
される基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸
残基をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残
基１個を意味する場合にはＲ⁴ は水素原子ではない〕で
示される化合物およびその塩が開示されている。

【０００４】（２）ＥＰ−Ａ−４３６，３３４には、式

【化１１】 で表わされる化合物などが、（３）ＥＰ−Ａ−４２９，
３６６には、式

【化１２】 で表わされる化合物などが、（４）ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Journal of MedicinalCh
emistry）、３４巻、１７５１頁（１９９１年発行）に
は、式

【化１３】 で表わされる化合物などが開示されている。

【０００５】さらに、（５）ＷＯ９１／０９８４４に
は、式

【化１４】 で表わされる化合物などが、（６）ＥＰ−Ａ−５２２，
８０８には、式

【化１５】 で表わされる化合物などが開示されている。（７）ＷＯ
９３／０１１６９には、式

【化１６】 で表わされる化合物などが、（８）ＥＰ−Ａ−５３２，
４５６には、式

【化１７】 で表わされる化合物などが開示されている。

【０００６】さらに、（９）バイオオーガニック アン
ド メディシナル ケミストリーレターズ（Bioorganic
& Medicinal Chemistry Letters）、４巻、１９０３頁
（１９９４年発行）には、式：

【化１８】 で表される化合物が、（１０）ヨーロピアン ジャーナ
ル オブ ファーマコロジー（European Journal of Ph
armacology）、２５０巻、４０３頁（１９９３年発行）
には、式：

【化１９】 で表される化合物が、

【０００７】（１１）ＥＰ−Ａ−５８５，９１３には、
式：

【化２０】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環；ＸおよびＹは、いず
れか一方が、−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒ
ドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基
を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−Ｃ
Ｓ−または−Ｃ（Ｒ²）Ｒ^2a−（Ｒ²およびＲ^2aはそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝Ｃ
Ｒ³−（Ｒ³は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有
していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメル
カプト基を示す）

【化２１】 Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい
Ｃ_1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になって
オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５な
いし７員環を形成してもよい；Ｅは−ＮＲ⁵−（Ｒ⁵は水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ま
たはＲ⁵およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキ
ソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成して
もよい）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_n−（ｎは０、１ま
たは２を示す）；Ｇは結合手またはＣ_1-3アルキレン
基；Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または
置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、
（ｉ）−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−、
Ｄが−ＣＯ−およびＥが−ＮＲ⁵−であるとき、（ａ）
ＧはＣ_1-3アルキレン基、Ａｒは置換されたアリール基
または置換された複素環基、または（ｂ）Ｇは結合手か
つＲ⁵は置換基を有していてもよい炭化水素基、および
（ii）−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−であるとき、Ｄは−
ＣＯ−を示す。］で表される化合物またはその塩などが
記載されている。

【０００８】また現在、ニューロキニンＡ受容体拮抗作
用を有する化合物として、（1） ライフ サイエンス
（Life Sciences），５０巻，１０１頁（１９９２年発
行）には、式

【化２２】 で表わされる化合物などが、（2） バイオオーガニック
アンド メディシナル ケミストリー レターズ（Bi
oorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters），４巻，
１９５１頁（１９９４年発行）には、式

【化２３】 で表わされる化合物などが、（3） ＡＦＭＣ インター
ナショナル メディシナル ケミストリー シンポジウ
ム（AFMC International Medicinal Chemistry Symp
osium）（東京），Ｐ６Ｍ１３９頁（１９９５年９月発
行）には、式

【化２４】 で表わされる化合物などが

【０００９】（4） タキキニンズ（フィレンツェ）（Ta
chykinins (Florence)）、２１頁（１９９５年１０月発
行）には、式

【化２５】 で表わされる化合物などが（5） ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー（Journal of MedicinalChem
istry），３８巻，３７７２頁（１９９５年発行）に
は、式

【化２６】 で表わされる化合物などが（6） バイオオーガニック
アンド メディシナル ケミストリー レターズ（Bioo
rganic ＆ Medicinal Chemistry Letters），５巻，２
８７９頁（１９９５年発行）には、式

【化２７】 で表わされる化合物などが記載されている。しかし、こ
れらの文献には、式：

【００１０】

【化２８】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；お
よびＺ環は置換されていてもよい環を示す。〕で表され
る基本骨格を有する縮合複素環化合物のみならずその性
質については全く開示されていない。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】現在、前記種々病態
（特に頻尿、尿失禁など）の治療薬として、優れたタキ
キニン受容体拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗
作用）を有し、かつ安全性、持続性などの点からも十分
に満足できる化合物は未だ見出されていない。そこで、
前記公知の化合物とは化学構造が異なり、優れたタキキ
ニン受容体拮抗作用を有し、該治療薬として十分に満足
できる化合物の開発が望まれている。従って、本発明の
目的は、高いタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタ
ンスＰ受容体拮抗作用を有する新規な化合物およびその
製造方法などを提供することにある。本発明の他の目的
は、高いタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンス
Ｐ受容体拮抗作用を有する医薬組成物、タキキニン受容
体拮抗剤および排尿異常改善剤などを提供することにあ
る。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、基本骨格として式

【化２９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される部分
化学構造を有する縮合複素環化合物を初めて合成すると
共に、この特異な化学構造に基づいて該縮合複素環化合
物が、予想外にも優れたタキキニン受容体拮抗作用（特
にサブスタンスＰ受容体拮抗作用）などを有し、医薬と
して十分に満足できるものであることを見出し、これら
に基づいて本発明を完成した。

【００１３】すなわち、本発明は、（１）下記式（I）

【化３０】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
置換されていてもよい環；およびｎは１ないし６の整数
を示す。〕で表される化合物またはその塩、

【００１４】（２）Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子ま
たは （I）ハロゲン原子； （II）(i)ヒドロキシル基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，
（iii）Ｃ_1-6アルキルチオ基，（iv）アミノ基，（v）
Ｃ_1-7アシルアミノ基，（vi）カルボキシル基，（vii）
ニトロ基，（viii）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基，（ix）モノ−又はジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミ
ノ基，（x）Ｃ_6-10アリールアミノ基，（xi）窒素原子
以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１
〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基，（xi
i）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５又は
６員の芳香族複素環基，（xiii）炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１個ないし３個含む５ないし９員の非芳香族複素環基，
（xvi）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（xv）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルオキシ基および（xvi）ハロゲ
ン原子から選ばれた１〜５個の置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキル基， （III）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
基， （IV）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基， （V）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （VI）Ｃ_6-10アリール基， （VII）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （VIII）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （IX）ヒドロキシル基， （X）ニトロ基， （XI）シアノ基， （XII）アミノ基， （XIII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （XIV）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （XVI）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （XVII）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基， （XVIII）カルボキシル基， （XIX）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （XX）カルバモイル基， （XXI）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （XXII）Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよび （XXIII）オキソ基から選ばれる置換基を示すか；Ｒ^aお
よびＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、

【００１５】Ａ環が （I）ハロゲン原子， （II）(i)ヒドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カル
ボキシル基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ルオキシ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基， （III）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
基， （IV）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基， （V）Ｃ_6-10アリール基， （VI）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （VII）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （VIII）ヒドロキシル基， （IX）ニトロ基， （X）シアノ基， （XI）アミノ基， （XII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （XIII）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （XVI）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基， （XVII）カルボキシル基， （XVIII）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （XIX）カルバモイル基， （XX）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基， （XXI）Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたは （XXII）オキソ基で置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし
９員の芳香族複素環または非芳香族複素環または炭素原
子からなる３ないし１０員の環状炭化水素を示し；Ｂ環
が （I）ハロゲン原子， （II）(i)ヒドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カル
ボキシル基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ルオキシ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基， （III）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
基， （IV）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基， （V）Ｃ_6-10アリール基， （VI）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （VII）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （VIII）ヒドロキシル基， （IX）ニトロ基， （X）シアノ基， （XI）アミノ基， （XII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （XIII）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （XVI）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基， （XVII）カルボキシル基， （XVIII）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （XIX）カルバモイル基， （XX）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基， （XXI）Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたは （XXII）オキソ基で置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし
９員の芳香族複素環または非芳香族複素環または炭素原
子からなる３ないし１０員の環状炭化水素を示し；

【００１６】Ｃ環が （I）ハロゲン原子， （II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基， （III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換さ
れたＣ_1-4アルキル基， （V）カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ
_1-4アルキル基， （VII）ヒドロキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （VIII）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （IX）ニトロ基， （X）シアノ基， （XI）ヒドロキシル基， （XII）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルコキシ
基， （XIII）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチ
オ基， （XIV）アミノ基， （XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （XVI）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （XVIII）アミノカルボニルオキシ基， （XIX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニル
オキシ基， （XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （XXI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （XXII）アラルキルオキシカルボニル基， （XXIII）カルボキシル基， （XXIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （XXV）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル基， （XXVI）カルバモイル基， （XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基
または （XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または （XXIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基でで置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５または
６員の芳香族単環式複素環、で置換されていてもよい炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含
む５ないし９員の複素環；または

【００１７】（I）ハロゲン原子， （II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基， （III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換さ
れたＣ_1-4アルキル基， （V）カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ
_1-4アルキル基， （VII）ヒドロキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （VIII）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （IX）ニトロ基， （X）シアノ基， （XI）ヒドロキシル基， （XII）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルコキシ
基， （XIII）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチ
オ基， （XIV）アミノ基， （XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （XVI）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （XVIII）アミノカルボニルオキシ基， （XIX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニル
オキシ基， （XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （XXI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （XXII）アラルキルオキシカルボニル基， （XXIII）カルボキシル基， （XXIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （XXV）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル基， （XXVI）カルバモイル基， （XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基
または （XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または （XXIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基でで置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５または
６員の芳香族単環式複素環、で置換されていてもよい３
ないし１０員の同素環であり；

【００１８】Ｚ環が （I）Ｃ_1-6アルキル基， （II）Ｃ_2-6アルケニル基， （III）Ｃ_2-6アルキニル基， （IV）Ｃ_3-8シクロアルキル基， （V）Ｃ_3-8シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基， （VI）Ｃ_6-14アリール基， （VII）ニトロ基， （VIII）シアノ基， （IX）ヒドロキシル基， （X）Ｃ_1-4アルコキシ基， （XI）Ｃ_1-4アルキルチオ基 （XII）アミノ基， （XIII）Ｃ_1-4モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （XIV）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環
状アミノ基， （XV）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （XVI）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （XVII）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （XVIII）カルボキシル基， （XIX）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （XX）カルバモイル基， （XXI）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基， （XXII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基， （XXIII）オキソ基または （XXIV）チオキソ基で置換されていてもよいＹ及び窒素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
択された少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいてもよ
い複素環である前記（１）記載の化合物、 （３）Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、Ｃ環
が置換基を有していてもよいベンゼン環又は置換基を有
していてもよい複素環、Ｚ環がオキソ化されていてもよ
い含窒素複素環、およびｎが１または２である前記
（１）記載の化合物、 （４）Ｚ環がオキソ化されていてもよい含窒素複素環で
ある前記（１）記載の化合物、

【００１９】（５）Ａ環およびＢ環の一方が置換基を有
していてもよい芳香環で、他方が置換基を有していても
よい芳香族複素環である前記（１）記載の化合物、 （６）Ａ環が置換基を有していてもよい芳香族複素環で
あり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る前記（１）記載の化合物、 （７）芳香族複素環が炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれたヘテロ原子を１種または
２種含む５または６員の芳香族複素環である前記（５）
記載の化合物、 （８）Ｃ環が置換されていてもよいベンゼン環である前
記（１）記載の化合物、 （９）Ｃ環が、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基およびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた置換基を１ないし３
個有するベンゼン環である前記（１）記載の化合物、 （１０）Ｚ環が１または２個のオキソ基で置換されてい
てもよい５ないし１０員の環である前記（１）記載の化
合物、 （１１）

【化３１】 である前記（１）記載の化合物、

【００２０】（１２）ｎが１である前記（１）記載の化
合物、 （１３）Ａ環が置換基を有していてもよいピリジン環、
Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環が置
換基を有していてもよいベンゼン環、Ｚ環がオキソ化さ
れていてもよい５ないし１０員環、

【化３２】 ｎが１である前記（１）記載の化合物、 （１４）Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって水素原子、ハ
ロゲン原子、置換基を有していていてもよいアルキル
基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキルチオ基、シクロアルキル
基、アリール基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノ−
又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基、アルキルカ
ルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アル
コキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカルボ
ニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカル
バモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基である前
記（１）記載の化合物、

【００２１】（１５）Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって
水素原子又はＣ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチ
オ基、アミノ基、Ｃ_1-7アシルアミノ基、モノ−
又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_3-10環状アミノ
基、Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい５又は
６員の環状アミノ基、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミ
ノ基又はＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ基で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、又はＲ^a およびＲ^b
が共に結合してハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基か
ら選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいピ
リジン環を形成し、Ｂ環がハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル基又はハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれた１な
いし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環であ
り、Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基、Ｃ_1-3アシルオキシ基又は水酸
基から選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよ
いベンゼン環であり、Ｚ環がＣ_1-4アルキル基又は水酸
基で置換されていてもよくオキソ化されていてもよい５
ないし１０員の含窒素複素環基であり、

【化３３】 ｎが１である前記（１）記載の化合物、

【００２２】（１６）Ｒ^a およびＲ^b が共に結合してハ
ロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基から選ばれた１ない
し３個の置換基を有していてもよいピリジン環を形成
し、

【化３４】 である前記（１５）記載の化合物、 （１７）ピリジン環が無置換のピリジン環である前記
（１６）記載の化合物、 （１８）Ｂ環がハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基を１ないし３個有していてもよいベンゼン環であ
る前記（１６）記載の化合物、 （１９）Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基又はハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし３個の
置換基を有していてもよいベンゼン環である前記（１
６）記載の化合物、 （２０）Ｚ環が式

【化３５】 ［式中、ｍおよびｐは同一又は異なって１ないし５の整
数を示し、Ｚ₁およびＺ₂は同一又は異なって水素原子、
Ｃ_1-4アルキル基又は水酸基を示し、Ｙは前記（１５）
記載と同意義を示す］で表される前記（１６）記載の化
合物、

【００２３】（２１）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，
１０，１２−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１２−ジ
オキソ−５−フェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジンである前記（１）記載の化
合物、 （２２）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１２−ジオキソ−［１，４］ジアゼピノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジンである前記（１）記載の
化合物、 （２３）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フ
ェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジンである前記（１）記載の化合
物、 （２４）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジンである前記
（１）記載の化合物、

【００２４】（２５）式

【化３６】 〔式中、ＤとＥは、Ｅに隣接する窒素原子とともに前記
（１）記載のＺ環を形成する基、Ｌは脱離基、その他の
記号は前記（１）記載と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩を環化反応に付すことを特徴とする前記
（１）記載の化合物の製造法、 （２６）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とする医薬組成物、 （２７）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とするタキキニン受容体拮抗剤、 （２８）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤、 （２９）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とするニューロキニンＡ受容体拮抗剤、 （３０）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とする排尿異常改善剤、 （３１）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とする喘息、リューマチ関節炎、変形関節炎、疼痛、
咳、過敏性腸疾患または嘔吐改善剤に関する。また、前
記（１）項記載の化合物にはＲ^aおよびＲ^bが共に結合し
てＡ環を形成した式（Ia）

【化３７】 ［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合
物またはその塩も含まれる。

【００２５】以下に、本発明を詳細に説明する。「Ｍ環、ＸおよびＹ」について

【化３８】 「Ｒ ^aおよびＲ ^b」について 前記一般式（I）（Ia）中、Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合し
てＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素原
子又はＭ環における置換基を示す。Ｍ環における置換基
Ｒ^aおよびＲ^bとしては、例えば、ハロゲン原子、置換基
を有していていてもよいアルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
アルキルチオ基、シクロアルキル基、アリール基、アシ
ルアミノ基、アシルオキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ
基、シアノ基、アミノ基、モノ−又はジ−アルキルアミ
ノ基、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を含んでいてもよい環状
アミノ基）、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルス
ルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、カルボキ
シル基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、モノ
−又はジ−アルキルカルバモイル基、アルキルスルホニ
ル基、オキソ基などが挙げられる。

【００２６】前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。好ましいハロ
ゲン原子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子が含ま
れる。「置換基を有していてもよいアルキル基」として
は、例えば、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6 アルコキシ基（メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどのＣ_1-4 アルコキ
シ基など）、Ｃ_1-6 アルキルチオ基（メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオなどのＣ_1-4 アルキル
チオ基など）、アミノ基、Ｃ_1-7 アシルアミノ基（ホル
ミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）、Ｎ−アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、モノ−又はジ
−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ基など）、置換基を有していてもよい，
１又は２個の同素環が置換したＮ−置換アミノ基（例え
ば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シク
ロヘキシルアミノ基などのモノ−又はジ−Ｃ_3-8 シクロ
アルキルアミノ基；フェニルアミノ基などのＣ_6-10アリ
ールアミノ基など）、置換基を有していてもよい複素環
基［例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
アミノ基（例えば、ピペリジノ、４−メチルピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、４−
メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニルなどの５又
は６員の非芳香族環状アミノ基；ピリジル、ピラジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリルなどの５又は６員の芳香族環状アミノ基
など）、チオフェニル、フラニル、チアゾール、イソチ
アゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール基など
の芳香族複素環基、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピ
リジル、テトラヒドロピラジル、テトラヒドロピリミジ
ニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、
ジヒドロピローリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロ
ピラゾリル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロフラニ
ル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジ
ヒドロオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ヘキ
サヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、テ
トラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチ
オフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチア
ゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオ
キサゾリル、テトラヒドロイソキサゾリル基などの非芳
香族複素環基など］、アルキルスルホニルアミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ基などＣ_1-4 アルキルスルホニルアミノ基など）、Ｃ
_1-6 アルキル−カルボニルオキシ基（例えば、アセトキ
シ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキ
シ、ブチルカルボニルオキシ基などのＣ_1-4 アルキル−
カルボニルオキシ基など）およびハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子など）などから選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6 アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基な
ど）などが挙げられる。

【００２７】好ましい「置換基を有していてもよいアル
キル基」には、１〜４個程度のハロゲン原子が置換して
いてもよいＣ_1-6 アルキル基［特にハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメ
チル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、１
−（トリフルオロメチル）エチル、ブチル、４，４，４
−トリフルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、te
rt−ブチル基などのＣ_1-4 アルキル基および１〜５個
（特に１〜３個）程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4
アルキル基など）］、Ｃ_1-6 アルコキシ−Ｃ_1-6 アルキ
ル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、
エトキシエチルなどのＣ_1-4 アルコキシ−Ｃ_1-4 アルキ
ル基）、Ｃ_1-6 アルキルチオ−Ｃ_1-6 アルキル基（例え
ば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、ブチルチオ
メチル、メチルチオエチル、エチルチオエチル基などの
Ｃ_1-4 アルキルチオ−Ｃ_1-4 アルキル基）、アミノ−Ｃ
_1-6 アルキル基（例えば、アミノメチル、２−アミノエ
チル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、２−
アミノブチル、３−アミノブチル、４−アミノブチル基
などのアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、Ｃ_1-7 アシルアミ
ノ−_1-6 アルキル基（ホルミルアミノメチル、アセチル
アミノメチル、プロピオニルアミノメチル、ホルミルア
ミノエチル、アセチルアミノエチル、プロピオニルアミ
ノエチル、ブチリルアミノエチル、ベンゾイルアミノメ
チル基などのＣ_1-7 アシルアミノ−_1-4 アルキル基）、
モノ−又はジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル
基（例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、ブチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエ
チルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、
２−（Ｎ−エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、
３−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル、４−（Ｎ−メチルア
ミノ）ブチル、２−（Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２
−（Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基などのモノ−又はジ
−Ｃ_1-4 アルキルアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、Ｃ_3-10
シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、シ
クロプロピルアミノメチル、シクロブチルアミノメチ
ル、シクロヘキシルアミノメチル、シクロプロピルアミ
ノエチル、シクロブチルアミノエチル、シクロヘキシル
アミノメチル基、フェニルアミノメチル基などのＣ_3-10
シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、

【００２８】窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５又は６員の環
状アミノ−Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、ピペリジノメチ
ル、４−メチルピペリジノメチル、モルホリノメチル、
チオモルホリノメチル、ピペラジニルメチル、４−メチ
ルピペラジニルメチル、ピペリジノエチル、モルホリノ
エチル、ピペラジニルエチルなどの非芳香族環状アミノ
−Ｃ_1-4 アルキル基；ピリジルメチル、ピリミジニルメ
チル、イミダゾリルメチル、ピリジルエチルなどの５又
は６員の芳香族環状アミノ−Ｃ_1-4 アルキル基など）、
Ｃ_1-6 アルキルスルホニルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル基
（例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスル
ホニルアミノメチル、メチルスルホニルアミノオチル、
エチルスルホニルアミノエチル基などのＣ_1-6 アルキル
スルホニルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル基）、Ｃ_1-6 アルキ
ル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-6 基（例えば、メチルカル
ボニルオキシメチル、エチルカルボニルオキシメチル、
ブチルカルボニルオキシメチル、メチルカルボニルオキ
シエチル、エチルカルボニルオキシエチル基などのＣ
_1-4アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-4 アルキル基）
などが含まれる。

【００２９】「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基」としては、例えば、Ｃ_1-6 アルコキシ基または１〜
５個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-6 アルコキシ基
などが挙げられる。このようなアルコキシ基又はハロゲ
ン化アルコキシ基には、例えば、メトキシ、フルオロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフル
オロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペン
タフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブト
キシ、sec −ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基
などが含まれる。好ましい「ハロゲン化されていてもよ
いアルコキシ基」には、Ｃ_1-4 アルコキシ基、又は１〜
３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4 アルコキシ
基、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，
４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −
ブトキシ基などが含まれる。

【００３０】「ハロゲン化されていてもよいアルキルチ
オ基」には、例えば、Ｃ_1-6 アルキルチオ基、および１
〜５個程度のハロゲン原子を有するＣ_1-6 アルキルチオ
基などが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロゲン
化アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロゲン
化されていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4 アル
キルチオ基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置換し
たＣ_1-4 アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジフル
オロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれ
る。

【００３１】さらに、「シクロアルキル基」には、Ｃ
_3-10シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル基など）などが含まれ、「アリール基」には、Ｃ
_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、「アシル
アミノ基」には、例えば、Ｃ_1-7 アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）など
が含まれる。「アシルオキシ基」には、例えば、Ｃ_1-3
アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ基など）などが含まれる。「モ
ノ−又はジ−アルキルアミノ基」としては、例えば、モ
ノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ基など）などが挙げられる。また、
「環状アミノ基」には、例えば、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んでいても
よい５〜９員の環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ基など）などが
含まれる。「アルキルカルボニルアミノ基」には、例え
ば、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
など）、「アルキルスルホニルアミノ基」には、例え
ば、Ｃ_1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチ
ルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ基な
ど）、「アルコキシカルボニル基」には、例えば、Ｃ
_1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル基など）、「アルキルカルボニル
基」には、例えば、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピル
カルボニル基など）、「モノ−又はジ−アルキルカルバ
モイル基」には、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキ
ルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル基など）、「アルキルスルホニル基」には、例
えば、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基な
ど）などが含まれる。

【００３２】「Ａ環およびＢ環」について 前記式（I）及び（Ia）中、Ａ環およびＢ環は、それぞ
れ、置換基を有していてもよい同素または複素環であ
り、その少なくとも一方は置換基を有していてもよい複
素環である。前記「同素または複素環」には、例えば、
(i) 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を、好ましく
は１個ないし３個含む芳香族複素環または非芳香族複素
環、または(ii)炭素原子からなる環状炭化水素（同素
環）などが含まれる。「芳香族複素環」としては、例え
ば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５又は
６員の芳香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピ
リミジン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラ
ゾール、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾー
ル、イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾ
ール環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環
には、例えば、ピリジン、ピラジンおよびチオフェン環
などの他、例えば、ピロール、チアゾール環なども含ま
れる。特に(i) 炭素原子以外に窒素原子を１個または２
個含む６員の含窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラジ
ン環など）または(ii)炭素原子以外に硫黄原子を１個含
む５員の芳香族複素環（例えば、チオフェン環など）な
どが好ましい。

【００３３】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員
の非芳香族複素環、好ましくは５または６員の非芳香族
複素環などが含まれる。例えば、Ａ環に関しては、テト
ラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
ラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダ
ジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、ジヒドロイ
ミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロチオフェ
ン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイ
ソチアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオ
キサゾール環などが挙げられ、Ｂ環に関しては、上記の
ものに加えて、さらにピペリジン、ピペラジン、ヘキサ
ヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、テトラヒ
ドロピラン、モルホリン、ピロリジン、イミダゾリジ
ン、ピラゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイ
ソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒド
ロイソキサゾール環などが挙げられる。Ａ環に関して
は、例えば、炭素原子以外に、窒素原子を１または２個
含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラヒドロピリ
ジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジ
ン環など）などが好ましく、特にテトラヒドロピリジン
環などが汎用される。Ｂ環に関しては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子を１または２個含む６員の非芳香族複
素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン環など）などが
好ましく、特にピペラジン環などが繁用される。

【００３４】前記「環状炭化水素（同素環）」には、例
えば、３ないし１０員（例えは、５ないし９員）の環状
炭化水素、好ましくは５または６員の環状炭化水素など
が含まれる。例えば、Ａ環に関しては、ベンゼン、Ｃ
_3-10シクロアルケン（例えば、シクロブテン、シクロペ
ンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオク
テンなど）などが含まれ、シクロアルケンとしては、Ｃ
_5-6 シクロアルケン（例えば、シクロペンテン、シクロ
ヘキセンなど）などが好ましい。Ｂ環に関しては、上記
のものに加えてさらに、Ｃ_3-10シクロアルカン（例え
ば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、
シクロヘプタン、シクロオクタンなど）なども含まれ、
シクロアルカンとしてはＣ_5-6 シクロアルカン（例え
ば、シクロヘキサン、シクロペンタンなど）などが好ま
しい。Ａ環に関しては、例えば、ベンゼン、シクロヘキ
セン環などの６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環
などが好ましい。Ｂ環に関しては、例えばベンゼン、シ
クロヘキサン環などの６員の同素環が好ましく、特にベ
ンゼン環が好ましい。

【００３５】Ａ環およびＢ環のうち少なくとも一方は、
置換基を有していてもよい複素環で構成され、Ａ環およ
びＢ環の双方を、置換基を有していてもよい複素環で構
成してもよい。Ａ環およびＢ環のうち一方は、置換基
を有していてもよい芳香環で構成され、他方は、置換
基を有していてもよい複素環（特に芳香族複素環）で構
成されるのが好ましい。上記「芳香環」には、例え
ば、（ｉ）前記「芳香族複素環」、すなわち、炭素原子
以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
た１種または２種のヘテロ原子を、好ましくは１個ない
し３個含む、置換基を有していてもよい５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）または（ii）置換基を有していてもよいベンゼ
ン環が含まれる。

【００３６】前記「芳香環」が有していてもよい置換
基としては、例えば、後述するＡ環およびＢ環における
のと同様の置換基が挙げられ、前記「置換基を有して
いてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」には、例
えば、前記「５又は６員の芳香族複素環」と同様の芳香
族複素環が挙げられる。また、「置換基を有していて
もよい芳香族複素環」が有していてもよい置換基として
は、例えば、後述するＡ環およびＢ環におけるのと同様
の置換基が挙げられる。上記「５又は６員の芳香族複素
環」としては、前記「芳香族複素環」の項で述べたのと
同様の複素環などが好ましい。さらに好ましくは、Ａ環
およびＢ環のうち一方は、置換基を有していてもよい芳
香族複素環（例えば、５又は６員の芳香族複素環）であ
り、他方は置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る。

【００３７】Ａ環、Ｂ環で示される「同素または複素
環」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」、「環状
炭化水素」、「芳香環」、「ベンゼン環」が有していて
もよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基
を有していていてもよいアルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
アルキルチオ基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基
（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカ
ルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基などが
挙げられる。Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン原子」には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
原子が含まれる。好ましいハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子（特にフッ素、塩素原子な
ど）が挙げられる。

【００３８】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ基など）、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニルオキシ
基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基な
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素
原子など）などから選ばれた１〜５個の置換基を有して
いてもよいＣ_1-6 アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c −ブチル、tert−ブチル基など）などが挙げられる。
特に、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキル基、および１〜４個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-6 アルキル基などが好ましい。この
ようなアルキル基又はハロゲン化アルキル基には、例え
ば、メチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エ
チル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリクロロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、１−（トリフルオロメチル）エチ
ル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブ
チル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペン
チル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６，
６，６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチ
ルペンチル基などが含まれる。

【００３９】さらに好ましい「置換基を有していてもよ
いアルキル基」には、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−ト
リフルオロメチルエチル、ブチル、４，４，４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチ
ル基などのＣ_1-4 アルキル基や１〜３個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-4アルキル基などが含まれる。Ａ環
およびＢ環が有していてもよい「ハロゲン化されていて
もよいアルコキシ基」としては、例えば、Ｃ_1-6 アルコ
キシ基または１〜５個程度の前述のようなハロゲン原子
が置換したＣ_1-6 アルコキシ基などがあげられる。この
ようなアルコキシ基又はハロゲン化アルコキシ基には、
例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエト
キシ、ペンタフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、ペントキシ、ヘキ
シルオキシ基などが含まれる。好ましい「ハロゲン化さ
れていてもよいアルコキシ基」には、Ｃ_1-4 アルコキシ
基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4
アルコキシ基、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−ト
リフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブト
キシ、sec −ブトキシ基などが含まれる。

【００４０】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基」には、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキルチオ基、および１〜５個程度の前述
のようなハロゲン原子を有するＣ_1-6 アルキルチオ基な
どが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロゲン化ア
ルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ジフルオ
ロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，
４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキ
シルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロゲン化さ
れていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4 アルキル
チオ基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ
_1-4 アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，
４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれる。さら
に、置換基としてのアリール基には、Ｃ_6-10アリール基
（例えば、フェニル基など）、アシルアミノ基には、例
えば、Ｃ_1-7 アシルアミノ基（例えば、ホルミルアミ
ノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ベンゾイルアミノ基など）などが含まれる。アシ
ルオキシ基には、例えば、Ｃ_1-3 アシルオキシ基（例え
ば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ
基など）などが含まれる。モノ−又はジ−アルキルアミ
ノ基としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）
などが挙げられる。また、環状アミノ基には、例えば、
窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を
１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基（例
えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基など）な
どが含まれる。アルキルカルボニルアミノ基には、例え
ば、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
など）、アルキルスルホニルアミノ基には、例えば、Ｃ
_1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ基など）、アル
コキシカルボニル基には、例えば、Ｃ_1-4 アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル基など）、アルキルカルボニル基には、例えば、Ｃ
_1-6 アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル基など）、
モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基には、例えば、
モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルカルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル基など）、アル
キルスルホニル基には、例えば、Ｃ_1-6 アルキルスルホ
ニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル基など）などが含まれる。

【００４１】以下、本明細書中で用語「ハロゲン化され
ていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の個数は１
〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを意味す
る。Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置換基とし
ては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ルチオ基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基、ヒドロキシル基、ア
ミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基、カル
ボキシル基、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基およびオ
キソ基などが挙げられる。Ａ環、Ｂ環が有していてもよ
いより好ましい置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ヒドロキシル基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基、Ｃ_1-3 ア
シルオキシ基、オキソ基などが含まれる。特に、ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基
およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基
などが好ましい。

【００４２】Ａ環およびＢ環の置換基は、環のうち置換
可能ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２
個以上である場合には、置換基はそれぞれ同一又は異な
っていてもよく、その個数は１〜４個程度であってもよ
い。置換基の個数は１〜３個程度であるのが好ましい。
Ａ環及び／又はＢ環が窒素原子を有する場合、４級アン
モニウム塩を形成していてもよく、例えば、ハロゲンイ
オン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- など）、硫酸イオ
ン、ヒドロキシイオンなどの陰イオンと塩を形成してい
てもよい。

【００４３】「Ａ環」について Ａ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（A-
1）

【化３９】 〔式中、Ａ¹ は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素
原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、イソプロピル、トリフルオロメ
チル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフ
ルオロエチル、ペンタフルオロエチル基など）、または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ基など）を示す〕、又は式（A-
2）

【００４４】

【化４０】 〔式中、Ａ² およびＡ³ は同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、
イソプロピル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタ
フルオロエチル基など）、またはハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキ
シ基など）を示す〕で表わされる同素環などが挙げられ
る。より好ましい同素環には、例えば、式（A-3）

【化４１】 〔式中、Ａ⁴ およびＡ⁵ は、同一又は相異なって、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、またはハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、
メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、エチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、イソプロピル基など）を示す〕で表わされる同
素環（特にベンゼン環）などが含まれる。

【００４５】また、同素環としては、例えば、下記式
（A-4）

【化４２】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される置
換基を有していてもよいベンゼン環も好ましい。前記式
で表される同素環において、特に好ましくは、下記の置
換基を有する同素環が含まれる。 （１）Ａ¹ がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子
など）、又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、
イソプロピル基など）である同素環、（２）Ａ² および
Ａ³ が、同一又は相異なって、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロ
メチル、エチル、イソプロピル基など）、又はハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基など）である
同素環、（３）Ａ⁴ およびＡ⁵ が、同一又は相異なっ
て、Ｃ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソ
プロピル基など）である同素環、（４）Ａ¹ がハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、（５）Ａ² お
よびＡ³ が、同一又は相異なって、Ｃ_1-4 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ基など）である同素環。

【００４６】Ａ環における好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、５又は６員の芳香族複素環又は
非芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、チオフ
ェン、テトラヒドロピリジン、ピロール、チアゾール環
などが挙げられる。具体的には、例えば、式（A-5）で
表される複素環が好ましい。

【化４３】 置換基を有していてもよい芳香又は非芳香族複素環の好
ましいものとしては、例えば、オキソ基、置換基を有し
ていてもよいアルキル基（Ａ環およびＢ環が有していて
もよい置換基として定義されたものと同意義）、Ｃ_6-10
アリール基（例えば、フェニル基など）およびハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）から選ば
れた置換基を１又は２個有していてもよいピリジン、ピ
ラジン、チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピロー
ル、チアゾール環などが挙げられ、具体的には、例え
ば、下記式（A-6）で表される芳香又は非芳香族複素環
などが好ましい。

【化４４】 〔式中、Ｄ¹ は水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、Ｅ¹ はＣ_1-4 アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基
など）などを示し、（ii）で示される部分構造を有する
化合物はハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^-
など）、硫酸イオン又はヒドロキシイオンなどとともに
４級アンモニウム塩を形成する。Ｇは水素原子又はＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル基など）を示し、Ｊは水素原子、Ｃ_1-4 ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基など）又はＣ_6-10アリール基（例えば、フェニ
ル基など）を示す。〕 Ａ環は、５又は６員の窒素含有複素環、例えば、(i) 炭
素原子以外に窒素原子を１又は２個含む６員の芳香族含
窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラジン環など）、(i
i)炭素原子以外に、窒素原子を１又は２個含む６員の非
芳香族複素環（例えば、テトラヒドロピリジン、テトラ
ヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン環など）な
どであるのが好ましい。特に好ましいＡ環には、芳香族
含窒素複素環、なかでもピリジン環などが含まれる。

【００４７】「Ｂ環」について Ｂ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（B-
1）

【化４５】 〔式中、Ｂ¹ はハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルキル基またはハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルコキシ基を示す〕、式（B-2）

【化４６】 〔式中、Ｂ² およびＢ³ は、同一又は相異なって、ハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル
基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基を示す〕、または式（B-3）

【化４７】 〔式中、Ｂ⁴ ，Ｂ⁵ およびＢ⁶ は、同一又は相異なっ
て、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコ
キシ基を示す〕で表わされる同素環などが挙げられる。

【００４８】さらに好ましい同素環には、式（B-4）

【化４８】 〔式中、Ｂ⁷ ，Ｂ⁸ 及びＢ⁹ は、同一又は相異なって、
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコ
キシ基を示す〕で表される基などが含まれる。特に好ま
しい同素環としては、下記式（B-5）

【化４９】 〔式中、Ｂ¹⁰は、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基またはハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルコキシ基を示す〕で表される基が挙げら
れる。

【００４９】前記式中、Ｂ¹ 〜Ｂ¹⁰におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子など含まれ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基には、例
えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，
２，２−トリクロロエチル、１，１，２，２−テトラフ
ルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，
２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピル基
などが含まれ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基には、例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリ
フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、
１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、ペンタフル
オロエトキシ、プロポキシ、２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ、イソプロポキシ基などが含まれる。

【００５０】また、Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であるのも好ましい。このようなベンゼン環に
は、例えば、式（B-6）

【化５０】 が好ましく、さらに好ましくは、式（B-7）

【化５１】 特に、式（B-8）

【化５２】 〔式中の記号は前記と同意義である〕で表されるベンゼ
ン環などが含まれる。

【００５１】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としては、（１）Ｂ¹ 、Ｂ² 、Ｂ³ 、Ｂ⁴ 、Ｂ⁵ お
よびＢ⁶ が、同一又は相異なって、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素原子など）またはハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、トリフル
オロメチル、エチル、イソプロピル基など）、（２）Ｂ
¹ 、Ｂ² 、Ｂ³ 、Ｂ⁴ 、Ｂ⁵ およびＢ⁶ が、同一又は相
異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ基など）、（３）Ｂ⁷ 、Ｂ⁸ およびＢ⁹ が、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、（４）Ｂ¹⁰
がフッ素原子、（５）Ｂ¹⁰がＣ_1-4 アルキル基（例え
ば、メチル基など）などが挙げられる。より好ましい置
換基を有していてもよいベンゼン環としては、下記式
（B-9）

【化５３】 で表されるフェニル基が挙げられる。

【００５２】Ｂ環において好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、例えば、ピリジン、チオフェ
ン、ピペリジン環などの５又は６員の芳香族複素環また
は非芳香族複素環が挙げられ、これらの環は、前記Ａ環
の項で例示したのと同様の好ましい置換基を有していて
もよい。Ｂ環が芳香族複素環又は非芳香族複素環である
場合、特に好ましい芳香族複素環又は非芳香族複素環に
は、例えば、式（B-10）

【化５４】 で表される複素環などが含まれる。Ａ環およびＢ環の双
方又はいずれか一方が複素環である場合、この複素環と
しては、無置換の複素環も好ましい。

【００５３】Ａ環とＢ環の組み合わせ Ａ環およびＢ環の好ましい組み合わせ（１）は、次の通
りである。 （１）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：Ｃ_1-4 アル
キル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル基な
ど）で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子お
よび硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１個又は２個含
む５又は６員の複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、
チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン環など）、Ａ環およびＢ環の他方：ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、
トリフルオロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、
２，２，２−トリクロロエチル、プロピル、イソプロピ
ル基など）およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリ
フルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，
２−トリクロロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
基など）から選ばれた１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環。

【００５４】Ａ環およびＢ環のさらに好ましい組み合わ
せ（２）は、次の通りである。 （２）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：炭素原子以
外に窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１個又は２個含む５又は６員の芳香族複素環（例えば、
ピリジン、ピラジン、チオフェン環など）で、Ａ環およ
びＢ環の他方：ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 ア
ルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエ
チル、プロピル、イソプロピル基など）およびハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフ
ルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ基など）から選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環。特に、
Ａ環が置換基を有していてもよい前記芳香族複素環（例
えば、５又は６員の芳香族複素環、特にピリジン環な
ど）、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環であ
るのが好ましい。

【００５５】「Ｃ環」について 前記式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい同素環又は
置換基を有していてもよい複素環を示す。前記同素環又
は複素環は、同一又は相異なる置換基を１〜５個程度、
好ましくは１〜３個程度有していてもよい。また、それ
らの置換基は同素環又は複素環のいずれの位置に置換し
ていてもよい。同素環には、「Ａ環及びＢ環」の項で述
べたのと同様の「環状炭化水素（同素環）」、例えば、
ベンゼン、Ｃ_3-10シクロアルケン（例えば、シクロブテ
ン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、シクロオクテンなど）、Ｃ_3-10シクロアルカン（例
えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、シクロオクタンなど）などの３な
いし１０員の環状炭化水素、好ましくは５又は６員の環
状炭化水素などが含まれる。好ましい同素環には、ベン
ゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン環などの６員の
同素環が含まれ、特にベンゼン環が好ましい。

【００５６】前記ベンゼン環などの同素環の置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-10アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロ
ピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、パーフルオロブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、オクチル、デシル基など）、アミノ基で
置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、アミノメチル、
２−アミノエチル基など）、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アル
キルアミノ基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、
メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチ
ルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基など）、
カルボキシル基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例え
ば、カルボキシメチル、カルボキシエチル基など）、Ｃ
_1-4 アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ_1-4 アル
キル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、エトキシ
カルボニルエチル基など）、ヒドロキシル基で置換され
たＣ_1-4 アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル基など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル
基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メトキシメ
チル、メトキシエチル、エトキシエチル基など）、Ｃ
_3-10 シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル基など）、ニトロ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-10アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、パーフルオロブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキ
シ、デシルオキシ基など）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフル
オロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基な
ど）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、環状
アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子
などのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員
の環状アミノ基など、具体的には、例えば、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノ基など）、Ｃ_1-4 アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、アミノカルボ
ニルオキシ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノカ
ルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオ
キシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノ
カルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシな
ど）、Ｃ_1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メ
チルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロ
ピルスルホニルアミノ基など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル基など）、アラルキルオキ
シカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基
など）、カルボキシル基、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル
基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブ
チルカルボニル基など）、Ｃ_3-6 シクロアルキル−カル
ボニル基（例えば、シクロヘキシルカルボニル基な
ど）、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキル
カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモ
イル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイル基
など）、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基
など）などが挙げられる。

【００５７】さらに、Ｃ環としての同素環は、例えば、
１個の５又は６員の芳香族単環式複素環基（例えば、フ
リル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザ
ニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３
−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾ
リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、トリアジニル基など）などで置換されている場合
があり、これらの芳香族単環式複素環基は、１〜３個程
度のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロ
ピル基など）などで置換されていてもよい。

【００５８】Ｃ環としての同素環（ベンゼン環など）に
置換する好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチ
ル、プロピル、イソプロピル、３，３，３−トリフルオ
ロプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、パーフ
ルオロブチル基など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
パーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ブトキシ基な
ど）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチルアミ
ノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチルアミノエ
チル、２−ジメチルアミノエチル基など）、モノ−又は
ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基な
ど）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、カルボ
キシル基およびカルバモイル基などが挙げられれる。

【００５９】特に、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリクロ
ロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフル
オロエチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル基な
ど）、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコ
キシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロ
ポキシ基など）、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、Ｃ_1-3
アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）およびヒ
ドロキシル基などが好ましい。これらの置換基の数は、
例えば、１〜３個程度であるのが好ましい。

【００６０】「置換基を有していてもよい複素環」の
「複素環」には、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などの１種または２種のヘテロ原子
を、１〜４個含む５〜１０員の複素環などが含まれる。
複素環としては、具体的には、例えば、（１）フリル、
チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−
オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フ
ラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テ
トラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、トリアジニルなどの５又は６員の芳香族単
環式複素環；

【００６１】（２）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニ
ル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、
１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルな
どの９又は１０員の芳香族縮合複素環；または

【００６２】（３）オキシラニル、アゼチジニル、オキ
セタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフ
リル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピラジニルなどの５〜１０員の
非芳香族複素環などが挙げられる。 前記複素環（１）〜（３）のうち、例えば、炭素原子以
外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子
を１ないし３個含む５又は６員の複素環が広く利用され
る。このような複素環には、例えば、フリル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノ
リル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チ
オフェニルなどが含まれる。複素環が有していてもよい
置換基としては、前記「置換基を有していてもよい同素
環」の項で述べたのと同様の置換基が挙げられる。

【００６３】より好ましいＣ環には、置換基を有してい
てもよいベンゼン環（特に、置換基により置換されたベ
ンゼン環）、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選
ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼ
ン環（特に前記置換基で置換されたベンゼン環）が含ま
れる。具体的には、好ましいＣ環には、例えば、下記式
（C-1）

【化５５】 〔式中、Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ は、同一又は相異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミ
ノ基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基またはヒドロキシル基を示
す〕、または下記式（C-2）

【化５６】 〔式中、Ｃ⁴ およびＣ⁵ は、同一又は相異なって、水素
原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基を示す〕で表わされる置換されていて
もよいベンゼン環が含まれる。

【００６４】ここで、Ｃ¹ 、Ｃ² 、Ｃ³ 、Ｃ⁴ 又はＣ⁵
で示されるハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ基およびモノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミ
ノ基は、前記したハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4 アルコキシ基およびモノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキ
ルアミノ基と同様のものが用いられる。より好ましいＣ
環には、例えば、前記式（C-1）及び（C-2）において、
Ｃ¹ 〜Ｃ⁵ が下記の置換基であるベンゼン環が含まれ
る。 （１）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
キル基又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基、（２）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一又は相異な
って、ハロゲン原子またはハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4 アルキル基、（３）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同
一又は相異なって、ハロゲン原子、（４）Ｃ¹ 、Ｃ² お
よびＣ³ が、同一又は相異なって、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基、

【００６５】（５）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一又は
相異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコ
キシル基、（６）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が、同一又は相異なっ
て、ハロゲン原子、（７）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が、同一又は
相異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基、または（８）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が、同一又は相異な
って、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基。前記態様（１）〜（８）において、「ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4 アルキル基」、「ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基」および「ハロゲン原
子」としては、前記と同様の基又は原子が例示できる。

【００６６】さらに好ましいＣ環としては、例えば、前
記式（C-2）において、Ｃ⁴ およびＣ⁵ が下記の置換基
であるベンゼン環が挙げられる。 （ａ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ のうち一方が水素原子、他方がメ
トキシ基、（ｂ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が塩素原子、（ｃ）Ｃ
⁴ およびＣ⁵ のうち一方がメトキシ基、他方がイソプロ
ピル基、（ｄ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ のうち一方がメトキシ
基、他方が１−メトキシ−１−メチルエチル基、または
（ｅ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ がトリフルオロメチル基。

【００６７】「Ｚ環」について 前記式中、Ｚ環は置換されていてもよい環を示す。Ｚ環
の置換基としては、種々の置換基、例えば、アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基な
どの炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状アルキル基、好ま
しくは炭素数１〜４の直鎖状又は分枝状アルキル基）、
アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec −ブテニル基
などの炭素数２〜６のアルケニル基、好ましくは炭素数
２〜４のアルケニル基）、アルキニル基（例えば、エチ
ニル、プロピニル、イソプロピニル、ブチニル、イソブ
チニル、sec −ブチニル基などの炭素数２〜６のアルキ
ニル基、好ましくは炭素数２〜４のアルキニル基）、シ
クロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル基などのＣ_3-8 シ
クロアルキル基、好ましくはＣ_3-6 シクロアルキル
基）、シクロアルキル−アルキル基（例えば、シクロプ
ロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロヘキシル
メチル基などのＣ_3-6 シクロアルキル−Ｃ_1-4 アルキル
基）、アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、アントリル、フェナントリル基などの炭
素数６〜１４のアリール基、好ましくは炭素数６〜１０
のアリール基、特にフェニル基）、ニトロ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4 アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ基など）、Ｃ_1-4 アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ基など）、アミノ基、
モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ基など）、環状アミノ基（例え
ば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原
子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基
など、具体的には、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、
モルホリノ、チオモルホリノ基など）、Ｃ_1-4 アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ基など）、Ｃ_1-4 アル
キルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルア
ミノ、エチルスルホニルアミノ基など）、Ｃ_1-4 アルコ
キシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル基など）、カ
ルボキシル基、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ
_1-4 アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル基など）、Ｃ_1-6アルキルス
ルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、プロピルスルホニル基など）、オキソ基、チオキ
ソ基などが挙げられる。これらの置換基の数は、Ｚ環の
大きさに応じて、例えば、１〜５個程度、好ましくは１
又は２個程度である。

【００６８】Ｚ環は、Ｙ及び窒素原子Ｎ以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選択された少なくとも
１つのヘテロ原子を含んでいてもよい複素環であっても
よいが、オキソ化されていてもよい環であるのが好まし
い。Ｚ環には、下記式（Z-1）

【化５７】 （式中、ＤとＥは、Ｅに隣接する窒素原子とともに前記
Ｚ環を形成する基を示す）で表される環が含まれる。Ｚ
環を形成するＤおよびＥとしては、少なくとも一方がオ
キソ化されていてもよいアルキレン基、オキシアルキレ
ン基、イミノアルキレン基などが挙げられる。好ましい
ＤおよびＥはそれぞれオキソ化されていてもよいアルキ
レン基、オキシアルキレン基である場合が多い。Ｄおよ
びＥで表されるオキソ化されていてもよいアルキレン
基、オキシアルキレン基、イミノアルキレン基は、Ｚ環
が５〜１２員環、好ましくは５〜９員環を形成する炭素
数を有するのが好ましい。なお、ＤおよびＥで表される
アルキレン基の炭素数は、同一又は異なっていてもよ
い。

【００６９】好ましいＤには、例えば、オキソ化されて
いてもよいＣ_1-7 アルキレン基（特にオキソ化されてい
てもよいＣ_1-5 アルキレン基）、Ｃ_1-7 オキシアルキレ
ン基（特にＣ_1-5 オキシアルキレン基）、Ｃ_1-7 イミノ
アルキレン基（特にＣ_1-5 イミのアルキレン基）が含ま
れる。さらに好ましいＤには、式 −（ＣＨ₂）_m−（式
中、ｍは１〜７）で表されるアルキレン基、式 −Ｏ−
（ＣＨ₂）_p−（式中、ｐは１〜７の整数）で表されるオ
キシアルキレン基、式 −ＮＨ−（ＣＨ₂）_q−（式中、
ｑは１〜７の整数）で表されるイミノアルキレン基が含
まれる。上記式において、ｍ及びｐは、それぞれ１〜
５、特に２〜５であるのが好ましい。好ましいＥには、
例えば、オキソ化されていてもよいＣ_1-3 アルキレン
基、特にオキソ化されていてもよい炭素数１又は２のア
ルキレン基、なかでもオキソ化されていてもよいメチレ
ン基が含まれる。前記Ｚ環に置換可能なオキソ基の数は
特に制限されず、Ｚ環の大きさに応じて１〜３程度の範
囲から選択できるが、Ｚ環が５〜１０員である場合、オ
キソ基の数は１又は２個程度である。オキソ基は、Ｄ及
び／又はＥの少なくともいずれか一方に置換していれば
よい。好ましいＺ環において、オキソ基はＥに置換して
いる。

【００７０】好ましいＺ環において、Ｄは炭素数１〜
５、特に炭素数２〜５のアルキレン基又はオキシアルキ
レン基であり、Ｅはオキソ化された炭素数１又は２のア
ルキレン基、特に＞Ｃ＝Ｏである。好ましいＺ環には、
例えば、下記式（Z-2）

【化５８】 （式中、ｍ及びｐはそれぞれ１〜５の整数を示す）で表
される５〜９員環が含まれる。

【００７１】「ｎについて」 前記式中、ｎは１ないし６の整数を示し、１〜３の整
数、特に１又は２であるのが好ましい。さらに好ましく
は、ｎは１である。化合物（I）及び（Ia）について 前記一般式（I） 及び一般式（Ia）で表される化合物に
おいて、前記「Ｍ環」

【化５９】 組み合わせは特に制限されず、適当に組み合わせること
により化合物（I）（Ia）を構築できる。好ましい化合
物（I） （Ia）は、前記好ましい態様の「Ｍ環」

【化６０】 組み合わせることにより構築される。

【００７２】前記一般式（I）、特に一般式（Ia）で表
される化合物のうち、好ましい化合物（１）には、次の
ような化合物又は薬学上許容可能な塩が含まれる。Ａ環
およびＢ環のうちいずれか一方が、炭素原子以外に、窒
素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１又は
２個含む５又は６員の複素環であり、他方がベンゼン環
であり、Ａ環およびＢ環は、ハロゲン原子およびハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基から選ばれた１
又は２個の置換基を有していてもよい；Ｃ環が、ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基
（好ましくはＣ_1-4 アルキル基）およびハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基（好ましくはＣ_1-4 ア
ルコキシ基）から選ばれた１〜３個の置換基を有してい
てもよいベンゼン環；Ｚ環を構成するＤが−（ＣＨ₂）_m
−（ｍは１〜７の整数を示す）又は−Ｏ−（ＣＨ₂）p−
（ｐは１〜７の整数を示す）；

【００７３】Ｚ環を構成するＥが＞Ｃ＝Ｏ；

【化６１】 ｎが１である化合物または薬学上許容可能なその塩。上
記「５又は６員の複素環」としては、例えば、ピリジ
ン、ピラジン、ピロール、チオフェン、チアゾール、テ
トラヒドロピラジン、ピペリジンなどが挙げられ、具体
的には、Ａ環として、前記式（A-5）で表される複素環
などが挙げられ、Ｂ環としては、前記式（B-7）（B-
8）、特に前記式（B-10）で表されるベンゼン環などが
挙げられる。前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素原子などが含まれ、「ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基」としては、例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチ
ル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、
４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec −
ブチル、tert−ブチル基などがあげられ、「ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6 アルキル基」には、上記アルキ
ル基又はハロゲン化アルキル基に加えて、ペンチル、ヘ
キシル基などが含まれる。

【００７４】「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
コキシ基」としては、例えば、メトキシ、ジフルオロメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリ
フルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、te
rt−ブトキシ基などがあげられ、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6 アルコキシ基」には、上記アルコキシ基
又はハロゲン化アルコキシ基に加えて、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基などが含まれる。前記一般式
（I）、特に一般式（Ia）で表される化合物のうち、好
ましい化合物（２）には、次のような化合物又は薬学上
許容可能な塩も含まれる。Ａ環が、炭素原子以外に、１
個の窒素原子又は１個の硫黄原子を含む５又は６員の複
素環、例えば、下記式（A-7）で表される複素環；

【化６２】 Ｂ環が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルキル基から選ばれた１〜３個の置換基を有
していてもよいベンゼン環；Ｃ環が、ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基から選ばれ
た１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン
環；Ｚ環を構成するＤが−（ＣＨ₂）_m−（ｍは１〜７の
整数を示す）又は−Ｏ−（ＣＨ₂）p−（ｐは１〜７の整
数を示す）；

【００７５】Ｚ環を構成するＥが＞Ｃ＝Ｏ；

【化６３】 ｎが１である化合物または薬学上許容可能なその塩。
「ハロゲン原子」、「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基」及び「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基」としては、上記化合物（１）の項で
述べたのと同様の原子又は基が例示できる。より好まし
くは、Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって水素原子又は
Ｃ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、アミノ
基、Ｃ_1-7アシルアミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、Ｃ_3-10環状アミノ基、Ｃ_1-6アル
キル基で置換されていてもよい５又は６員の環状アミノ
基、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ基又はＣ_1-6ア
ルキルカルボニルオキシ基で置換されていてもよいＣ_1
-6アルキル基、又はＲ^a およびＲ^b が共に結合してハロ
ゲン原子またはＣ_1-4アルキル基から選ばれた１ないし
３個の置換基を有していてもよいピリジン環を形成し、
Ｂ環がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基又はハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし３個の置換基を
有していてもよいベンゼン環であり、Ｃ環がハロゲン
原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ
基、Ｃ_1-3アシルオキシ基又は水酸基から選ばれた
１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環で
あり、Ｚ環がＣ_1-4アルキル基又は水酸基で置換されて
いてもよくオキソ化されていてもよい５ないし１０員の
含窒素複素環基であり、

【化６４】 ｎが１である化合物又はその塩が含まれる。

【００７６】化合物（I）及び（Ia）のうち好ましい化
合物には、例えば、下記一般式で表される化合物又はそ
の塩が含まれる。

【化６５】 （式中、Ｄ及びＥはオキソ化されていてもよいアルキレ
ン基、その他の記号は前記と同意義である） Ｄ及びＥは、それぞれ１つのオキソ基で置換されていて
もよいＣ_1-3アルキレン基であるのが好ましい。化合物
（I）及び（Ia）のうちさらに好ましい化合物には、例
えば、下記一般式で表される化合物又はその塩が含まれ
る。

【化６６】 （式中、ｍは１〜７の整数、その他の記号は前記と同意
義である） ｍは２〜５の整数が好ましい。前記式（I）及び（Ia）
で表される化合物が塩を形成し、それが医薬品として用
いられる場合、塩としては薬学上許容可能な塩が好まし
い。薬学上許容可能な塩としては、例えば、塩酸、硫
酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸および硝酸などの無
機酸との塩、または酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマ
ル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、パルミチン酸、サリ
チル酸およびステアリン酸などの有機酸との塩が例示で
きる。

【００７７】本発明の化合物（I）及び（Ia）又はその
塩には、シス，トランス異性体などの立体異性体、ラセ
ミ体の他、Ｒ体及びＳ体などの光学活性体も含まれる。
また、Ｚ環などの環の大きさによっては、コンホメーシ
ョンによる異性体が生成する場合があるが、このような
異性体も本発明の化合物（I）及び（Ia）又はその塩に
含まれる。

【００７８】化合物又はその塩の製造方法 本発明の化合物（I）及び（Ia）又はその塩は、例え
ば、下記一般式（II）

【化６７】 〔式中、Ｌは脱離基を示し、その他の記号は前記と同意
義である〕で表される化合物またはその塩を環化反応に
供し、閉環させることにより製造できる。化合物（II）
の脱離基Ｌとしては、例えば、ハロゲン原子（例えば、
塩素、臭素、ヨウ素原子など）または置換スルホニルオ
キシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基など）などが例示できる。化合物
（II）は遊離の化合物として用いてもよいが、その塩
（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなどのような
アルカリ金属塩など）の形態で反応に供してもよい。反
応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。溶媒と
しては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどの
ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル
類、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエー
テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホロアミドなどの非プロトン性極
性溶媒が好ましく用いられる。

【００７９】塩基の添加は反応を有利に進める。このよ
うな塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキ
シドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、
ピリジンなどの環状アミンなど）が好適である。なお、
前記環化反応では、塩基を使用する代りに、化合物（I
I）を塩基との塩（例えば、前記アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩など）に変換して反応させてもよい。塩
基の量は、用いられる化合物（II）および溶媒の種類、
その他の反応条件により異なり、通常、化合物（II）１
モルに対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モル程度
である。反応温度は、例えば、約−５０℃〜２００℃、
好ましくは−２０℃〜１５０℃程度の範囲であり、反応
時間は化合物（II）の種類またはその塩の種類、反応温
度などによって異なり、例えば、１〜７２時間、好まし
くは１〜２４時間程度である。

【００８０】本発明の化合物（I）及び（Ia）のうち、
Ａ環がテトラヒドロピリジン環である化合物はＡ環がピ
リジン環である化合物を還元反応に付すことにより製造
できる。この還元反応は、種々の方法により行うことが
でき、例えば、接触還元用金属触媒の存在下に還元する
方法が好ましい。接触還元法で使用される触媒として
は、例えば、白金黒、酸化白金、白金炭素などの白金触
媒、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バ
リウム、パラジウム炭素などのパラジウム触媒、還元ニ
ッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、漆原ニッケル
などのニッケル触媒などが挙げられる。触媒の使用量は
触媒の種類により異なり、通常、化合物（I）及び（I
a）に対して０．１〜１０％（ｗ／ｗ）程度である。還
元反応は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステ
ル類などが挙げられる。反応温度は、例えば、０℃〜２
００℃、好ましくは２０℃〜１１０℃程度であり、反応
時間は、通常、０．５〜４８時間、好ましくは１〜１６
時間程度である。反応は、通常、常圧下で行う場合が多
いが、必要により、加圧下（例えば、３〜１０気圧程
度）で行なわれる。このような還元反応は、他の芳香族
複素環を非芳香族複素環に変換する方法にも適用でき
る。

【００８１】さらに、Ａ環がテトラヒドロピリジン環で
ある化合物は、Ａ環がピリジン環である化合物を、式
Ｑ−Ｌ′（式中、Ｑは置換基を有していてもよいアルキ
ル基をＬ′は脱離基を示す。）で表わされるアルキル化
剤と反応させて四級塩とし、次いで生成した四級塩を還
元反応に付すことによっても製造できる。脱離基Ｌ′と
しては、前記脱離基Ｌと同様の脱離基が例示できる。四
級塩への変換に用いられるアルキル化剤Ｑ−Ｌ′として
は、アルカンのハライド（例えば、クロリド、ブロミ
ド、ヨーダイドなど）、硫酸エステル、またはスルホン
酸エステル（例えば、メタンスルホネート、ｐ−トルエ
ンスルホネート、ベンゼンスルホネートなど）などが用
いられ、特にアルキルハライド類が好ましく使用され
る。アルキル化剤の使用量は、例えば、基質１モルに対
して１〜１００当量、好ましくは１〜３０当量程度であ
る。アルキル化剤との反応は、通常、溶媒中で行なわれ
る。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢
酸エチルなどのエステル類、ジクロロメタン、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが使用
でき、アルキル化剤自体を溶媒として用いてもよい。反
応温度は、例えば、１０℃〜２００℃、好ましくは２０
℃〜１１０℃程度であり、反応時間は、通常、０．５〜
２４時間、好ましくは１〜１６時間程度である。

【００８２】生成した四級塩のテトラヒドロピリジン環
への還元反応は、不活性溶媒中、金属水素化物などの還
元剤の存在下で行うことができる。還元剤としての金属
水素化物には、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化
アルミニウムリチウムなどが含まれる。好ましい金属水
素化物には、水素化ホウ素ナトリウムなどが含まれる。
還元剤の使用量は、例えば、四級塩に対して１〜１０当
量、好ましくは１〜２当量程度である。反応溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノールなどのような低級
アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類など
が例示でき、これらの溶媒は、単独でまたは混合して使
用できる。反応温度は、通常、約−１００℃〜４０℃、
好ましくは約−８０℃〜２５℃程度であり、反応時間
は、通常、５分間〜１０時間、好ましくは１０分間〜５
時間程度である。前記四級塩の還元反応において、化合
物の種類によっては本発明の化合物の一つであるジヒド
ロピリジン環を有する化合物が生成する場合もある。こ
のジヒドロピリジン環は、例えば、前記接触還元法など
により、さらに還元されたテトラヒドロピリジン環へ変
換できる。また、前記Ａ環がテトラヒドロピリジン環で
あり、その窒素原子が水素原子を有する場合、前記式
Ｑ−Ｌ′（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わ
されるアルキル化剤を用いて、窒素原子にＱ基を導入し
た化合物を得ることができる。

【００８３】また、前記Ａ環がピリジン環の四級塩であ
る化合物を、酸化反応に付すことにより、Ａ環がピリド
ン環である化合物を製造することができる。この酸化反
応は、例えば、公知の方法〔イー・エー・プリル（E.
A. Prill ）ら、オーガニックシンセシース（Organic S
yntheses ）、合本第２巻，４１９頁（１９５７年発
行）〕またはそれに準じた方法により行うことができ
る。Ｂ環が芳香族複素環である化合物は、前記と同様の
還元反応に付すことにより、Ｂ環が非芳香族複素環であ
る化合物に変換することができる。

【化６８】 適当な硫化物と反応させることにより製造できる。硫化
物としては、例えば、五硫化リン、ローソン（Lowesso
n）試薬などが挙げられる。この反応は、通常、無水条
件下、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化
炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などの
溶媒中で行われる。硫化物の使用量は、化合物に対して
当モル以上、好ましくは２〜５モル程度である。反応温
度は、例えば、２０℃〜１２０℃程度であり、反応時間
は、原料化合物、硫化物の種類、反応温度などによって
異なり、例えは、１〜８時間程度である。

【００８４】このような方法で生成する化合物（I）及
び（Ia）またはその塩が、Ａ環、Ｂ環およびＣ環で示さ
れる基のベンゼン環に低級（Ｃ_1-6 ）アルコキシ基を含
む場合、必要に応じて、慣用の方法、例えば、三臭化ホ
ウ素などと反応させることにより、低級アルコキシ基を
水酸基に変換することもできる。この反応は、通常、溶
媒（例えば、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭
素などのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンな
どの炭化水素類など）中で、約−２０℃〜８０℃、好ま
しくは約０℃〜３０℃程度で行なうことができる。三臭
化ホウ素の使用量は、低級アルコキシ基１個に対して、
約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度
である。反応時間は、通常、１５分間〜２４時間、好ま
しくは３０分間〜１２時間程度である。また、前記の方
法で製造される化合物（I）及び（Ia）またはその塩
が、Ａ環、Ｂ環およびＣ環で示される基のベンゼン環に
ヒドロキシル基を含む場合、必要によりアルキル化また
はアシル化反応に供することにより、ヒドロキシル基を
アルコキシまたはアシルオキシ基に変換できる。

【００８５】アルキル化反応は、溶媒中、塩基の存在
下、アルキル化剤を反応させることにより行なうことが
できる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、アセトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどのアミド類などがあげられる。塩基には、例
えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基
が含まれる。また、アルキル化剤には、例えば、置換基
を有していてもよいアルカンのハライド（例えば、クロ
リド、ブロミド、ヨーダイドなど）、硫酸エステルまた
はスルホン酸エステル（例えば、メタンスルホネート、
ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートな
ど）などが含まれる。アルキル化剤の使用量は原料フェ
ノール性誘導体１モルに対して約１〜５モル当量、好ま
しくは１〜３モル当量程度である。反応温度は、通常、
−１０℃〜１００℃、好ましくは約０℃〜８０℃程度で
ある。反応時間は通常１５分間〜２４時間、好ましくは
３０分間〜１２時間程度である。

【００８６】アシル化反応は、所望のカルボン酸または
その反応性誘導体を反応させることにより行われる。こ
の反応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の
種類によっても異なるが、通常、溶媒中で行われ、反応
促進のため適宜の塩基を添加してもよい。溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、エ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの
エーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、クロロホル
ム、ジクロルメタンなどのハロゲン化炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ピリジンな
どの芳香族アミン類などが例示できる。また、塩基とし
ては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
などの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
の炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、トリエチルア
ミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳香族アミン
類などが挙げられる。アシル化剤としてのカルボン酸の
反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、混合酸無水
物、酸ハライド（例えば、クロリド、ブロミド）などが
使用できる。これらアシル化剤の使用量は、原料フェノ
ール性誘導体１モルに対して１〜５モル当量、好ましく
は１〜３モル当量である。反応温度は、通常、０℃〜１
５０℃、好ましくは約１０℃〜１００℃程度であり、反
応時間は、通常、１５分間〜１２時間、好ましくは３０
分間〜６時間程度である。

【００８７】なお、Ｄがオキシアルキレン基［−Ｏ−
（ＣＨ₂）_q−］又はイミノアルキレン基［−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_q−］である化合物は、Ｄを介することなくＭ環に
置換した脱離基Ｌａ（ハロゲン原子などの前記脱離基
Ｌ，窒素原子に置換基を有していてもよいアミド基な
ど）と、Ｅに隣接する窒素原子に結合した置換基の反応
性基（例えば、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ
_1-6 アルキルアミノ基などの活性水素原子）とを、前記
の方法に準じて反応させることにより得ることができ
る。Ｅに隣接する窒素原子に結合した置換基としては、
例えば、Ｃ_1-6 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6 ア
ルコキシ基などから選択された置換基を有していてもよ
い直鎖又は分岐鎖Ｃ_1-6 アルキレン基などが挙げられ
る。

【００８８】これらの方法において化合物（Ｉ）及び
（Ia）が遊離化合物として得られる場合、常法に従っ
て、例えば、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸
など）、有機酸（例えば、メタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール
酸、マレイン酸、酒石酸など）、無機塩基（例えば、ナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムま
たはアンモニウムなど）または有機塩基（例えば、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ′
−ジベンジルエチレンジアミンなど）などとの塩を生成
させることもでき、化合物（Ｉ）が塩の形態で得られる
場合は、常法に従って、遊離の化合物または他の塩に変
換することもできる。

【００８９】これらの方法により生成した目的化合物
（Ｉ）及び（Ia）またはその塩は、慣用の分離精製手段
（例えば、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィ
ー、再結晶など）を用いることにより分離精製すること
ができる。化合物（Ｉ）及び（Ia）が光学活性体である
場合、慣用の光学分割法によりｄ体とｌ体とに分離する
ことができる。本発明の化合物（I）及び（Ia）又はそ
の塩を製造するための原料化合物（II）のうち、

【化６９】 Ｄがエチレン基およびＥが＞Ｃ＝Ｏである化合物（II
a）は、例えば、下記の反応工程式１に示される方法に
より製造できる。

【化７０】 ［式中、記号は前記と同意義である］ 前記反応工程式１の工程１及び工程２は、Ａ環およびＢ
環が共に置換していてもよいベンゼン環である化合物に
関するイソキノロン骨格化合物の公知の合成法（例え
ば、ＥＰ−Ａ−４８１３８３などに記載の方法）に準じ
て行うことができる。工程１は、化合物（III）のカル
ボキシル基とイミノジアセトニトリルのアミノ基との反
応により、アミド体（IV）を生成させる工程である。こ
の反応は、化合物（III）又はそのカルボキシル基にお
ける反応性誘導体とイミノジアセトニトリルを用い、通
常、溶媒中で行なうことができる。反応性誘導体として
は、例えば、酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル
などがあげられる。溶媒としては、例えば、クロロホル
ム、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル
類、酢酸エチルなどのエステル類、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどアミド類などが使用できる。イミノジアセト
ニトリルの使用量は、前記化合物（III）の反応性誘導
体１モルに対して１〜５モル当量、好ましくは１〜３モ
ル当量程度である。

【００９０】前記反応は塩基の存在下で行うことによ
り、反応を促進させてもよい。塩基としては、例えば、
有機塩基（トリエチルアミンなどのアルキルアミン類、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの環状アミン類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン
などの芳香族アミン類など）、無機塩基（炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の
炭酸水素塩など）が使用できる。塩基の使用量は、例え
ば、化合物（III）またはその反応性誘導体１モルに対
して１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量程度で
ある。また、工程１の反応は、水と非混和性の溶媒を用
いてもよく、この場合、反応系に水を添加し、２相系で
反応させてもよい。反応時間は、通常、１〜４８時間、
好ましくは１〜２４時間程度である。反応温度は、通
常、−１０℃〜１２０℃、好ましくは約０℃〜１００℃
程度である。

【００９１】工程２は、工程１で生成した化合物（IV）
を分子内付加脱水させることにより閉環体（V）を得る
工程である。この反応には、通常、塩基が用いられる。
塩基としては、例えば、有機塩基（例えば、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢ
Ｎ），１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ
−７−エン（ＤＢＵ），Ｎ−ベンジルトリメチルアンモ
ニウム ヒドロキシド（ＴｒｉｔｏｎＢ）など）、無機
塩基（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムｔ−ブトキシドなどのアルコキシド、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化
物、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ドなど）が挙げられる。塩基の使用量は、例えば、化合
物（IV）に対して０．５〜２０当量、好ましくは１〜５
当量程度である。

【００９２】この閉環反応は、通常、溶媒中で行われ
る。溶媒としては、工程１で使用可能な溶媒を使用する
ことができる。反応温度は、使用する塩基の種類によっ
て異なり、例えば、約−８０℃〜２００℃、好ましくは
約−５０℃〜１５０℃程度であり、反応時間は、原料、
塩基、反応温度、溶媒の種類により異なり、例えば、約
１０分間〜２４時間程度である。前記反応においては、
中間体として分子内付加体が生成するが、脱水反応を促
進させるため、脱水剤（例えば、ｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、無水酢酸など）を共存させて反
応させる方法、中間体を単離した後、脱水剤の存在下に
反応させる方法により、化合物（V）を得るのが好まし
い場合がある。

【００９３】工程３は、工程２で生成した化合物（V）
のＮ−シアノメチル基のシアノ基を加水分解反応により
カルボキシル基に変換し、化合物（VI）を生成させる工
程である。加水分解反応は、慣用の方法、例えば、化合
物（V）を、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸、エーテル類など）中、酸（好ましくは塩
酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸）の存在下、約１５
℃〜１３０℃程度の温度で処理することにより行うこと
ができる。工程４は、工程３で生成した化合物（V）の
カルボキシル基を還元してヒドロキシメチル基へ変換す
ることにより、化合物（VII）を生成させる工程であ
る。この還元反応は、慣用の方法、例えば、化合物
（V）のカルボキシル基をその反応性誘導体（例えば、
酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル、エステルな
ど）に変換し、還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウムなど）と溶媒（例え
ば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエー
テル類など）中、約０℃〜１００℃程度の温度で処理す
ることにより行うことができる。

【００９４】工程５は、前記工程４で生成した化合物
（VII）を酸性条件下で処理して、ラクトン体（VIII）
を生成させる工程である。この工程は前記工程３と同様
の条件下に行うことができる。工程６は、前記工程５で
生成した化合物（VIII）とアミン類とを反応させ、アミ
ド体（IX）を生成させる工程である。この反応は、溶媒
の非存在下、又は溶媒の存在下で行うことができ、溶媒
としては、例えば、前記工程１で使用される溶媒が使用
できる。アミン類の使用量は、例えば、化合物（VIII）
１モルに対して１〜５０モル、好ましくは１〜１０モル
程度である。反応は、例えば、約１５℃〜２００℃、好
ましくは約５０℃〜１８０℃程度の温度で行うことがで
きる。工程６では、Ｘがヒドロキシル基である化合物
（IX）が生成する。工程７は、前記工程６で生成した化
合物（IX）の水酸基Ｘを脱離基Ｌに変換し、化合物（II
a）を得る工程である。脱離基Ｌとしては、例えば、ハ
ロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、
Ｃ_1-4 アルカンスルホニルオキシ基（例えば、メタンス
ルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基など）、
Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼン
スルホニルオキシ基、、ｐ−トルエンスルホニオキシ基
など）などが挙げられる。変換反応は、通常、前記脱離
基に対応する化合物（例えば、塩化チオニル、臭化チオ
ニル、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル
など）を用い、溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど
の炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエス
テル類など）中で行なうことができる。反応温度は、例
えば、約０℃〜１００℃程度である。

【００９５】原料化合物（II）の一部の化合物は、Ａ環
およびＢ環が共に同素環である化合物に関する公知の方
法（例えば、ＥＰ−５８５９１３などに記載の方法）又
はそれに準じた方法により製造することもできる。さら
に、一般式（IIa）で表されるタイプの化合物は、前記
の公知の方法（ＥＰ−４８１３８３Ａ１などに記載の方
法）に準じて、

【化７１】 である下記化合物（XII）からも得ることができる。例
えば、下記一般式（IIb）で表される化合物は、下記の
反応工程式２に示される方法により製造できる。

【化７２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ この反応工程式２において、工程１〜工程４は、Ａ環お
よびＢ環がともに置換基を有していてもよいベンゼン環
である化合物に関する公知の方法（ＥＰ−４８１３８３
Ａ１などの方法）に準じて行うことができる。工程５お
よび工程６は、それぞれ、化合物（XII）および化合物
（XIII）のカルボキシル基をアミド化する工程であり、
前記反応工程式１の工程１と同様にして行うことができ
る。工程７は、工程５で生成した化合物（XIV）のピラ
ン環をピリジン環に変換する工程であり、工程４と同様
の方法（N.A. Santagati, E.Bousquet, G.Romeo, A.Gar
uso and A.Prato, Bolletino Chimica Farmaceutico, V
ol. 125, p437, 1986）により行うことができる。

【００９６】さらに原料化合物（II）のうち、

【化７３】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物は、Ａ環およびＢ環が共にベンゼン環である化合物に
関するキノキン骨格化合物の合成方法（例えば、例え
ば、ＥＰ−３５４９９４Ａ２，ＥＰ−３０４０６３Ａ２
などに記載の方法）、および上記の化合物（IIa）（II
b）の合成方法などを組み合わせた方法などにより製造
できる。化合物（II）において、Ａ環及び／又はＢ環が
非芳香含窒素複素環である化合物は、対応する芳香環
を、前記の還元反応に供することにより製造できる。化
合物（II）は塩を形成していてもよく、これらの塩とし
ては、例えば、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水
素酸、硫酸など）との塩、有機酸（例えば、酢酸、ギ
酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
など）との塩などが例示できる。さらに化合物（II）が
カルボキシル基などの酸性基を有している場合、無機塩
基（例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金
属、アンモニアなど）または有機塩基（例えば、トリメ
チルアミン、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3 アル
キルアミンなど）と塩を形成してもよい。

【００９７】本発明の化合物（I）及び（Ia）は例えば
下記の反応式に示される方法（アルキル化反応）によっ
ても製造することができる。

【化７４】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］ 該アルキル化反応は、溶媒中、塩基の存在下、アルキル
化剤を反応させることにより行なうことができる。より
具体的には該アルキル化反応は化合物（XV）１モルに対
して、通常約１ないし３モルの塩基と、アルキル化剤を
反応させることにより行うことができる。溶媒として
は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルホスホロアミドなどの非プロトン性極性溶媒
が好ましく用いられる。

【００９８】塩基の添加は反応を有利に進める。このよ
うな塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキ
シドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、
ピリジンなどの環状アミンなど）が好適である。アルキ
ル化剤には、例えば、置換基を有していてもよいアルカ
ンのハライド（例えば、クロリド、ブロミド、ヨーダイ
ドなど）、硫酸エステルまたはスルホン酸エステル（例
えば、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネー
ト、ベンゼンスルホネートなど）などが含まれる。反応
時間は塩基、アルキル化剤の種類によっても異なるが通
常０℃〜室温である。反応時間は通常１〜１０時間程度
である。

【００９９】また、目的化合物および原料合成の各反応
において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボ
キシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基
は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護
基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要
に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、
Ｃ_1-6 アルキルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル基など）、フェニルカ
ルボニル基、Ｃ_1-6 アルキル−オキシカルボニル基（例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基な
ど）、アリールオキシカルボニル基（例えば、フェニル
オキシカルボニル基など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボ
ニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、
トリチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保
護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチ
ルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換
基の数は１〜３個程度である。

【０１００】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基
など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げ
られ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。こ
れらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6 アルキルカルボ
ニル基（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチル
カルボニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基など
が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。ヒドロ
キシル基の保護基としては、例えば、Ｃ_1-6 アルキル基
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基など）、フェニル基、
Ｃ_7-10アラルキル基（例えば、ベンジル基など）、Ｃ
_1-6 アルキルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチル
カルボニル、エチルカルボニル基など）、アリールオキ
シカルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニル基
など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベ
ンジルオキシカルボニル基など）、ピラニル基、フラニ
ル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換
基を有していてもよい。これらの置換基としては、例え
ば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原
子）、Ｃ_1-6 アルキル基、フェニル基、Ｃ_7-10アラルキ
ル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜４個
程度である。

【０１０１】保護基の除去には、公知またはそれに準じ
る方法、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。この
ような方法により生成した化合物（I）及び（Ia）は、
例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常
の分離手段により単離、精製することができる。また、
このようにして得られる化合物（I）が遊離体である場
合には、公知の方法あるいはそれに準じる方法（例え
ば、中和など）により、塩に変換することができ、逆に
得られる化合物（I）が塩の形態で得られた場合には、
公知の方法あるいはそれに準じる方法により、遊離体ま
たは他の塩に変換することができる。

【０１０２】本発明の化合物（I）及び（Ia）又はその
塩はカプサイシンにより誘発される気管の血管透過性の
亢進抑制作用の他、優れたタキキニン受容体拮抗作用、
特にＳＰ受容体拮抗作用を有する。また、本発明の化合
物（I）及び（Ia）又はその塩は、毒性が低く、安全で
ある。従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有する本発
明の化合物（I）及び（Ia）又はその塩は、哺乳動物
（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネ
コ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する、
炎症もしくはアレルギー性疾患（例えば、アトピー、皮
膚炎、ヘルペス、乾癬、喘息、気管支炎、喀痰、鼻炎、
リューマチ関節炎、変形性関節炎、骨粗鬆症、多発性硬
化症、結膜炎、膀胱炎など）、疼痛、偏頭痛、神経痛、
掻痒、咳、さらに中枢神経系の疾患〔例えば、精神分裂
症、パーキンソン病、心身症、痴呆（例えば、アルツハ
イマー病など）など〕、消化器疾患［例えば、過敏性腸
疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ウレアーゼ陽性のラ
セン状グラム陰性菌（例えば、ヘリコバクター・ピロリ
など）に起因する異常（例えば、胃炎、胃潰瘍など）な
ど］、嘔吐、排尿異常（例えば、頻尿、尿失禁など）、
循環器疾患（例えば、狭心症、高血圧、心不全、血栓症
など）および免疫異常などの安全な予防、治療薬として
有用である。特に、本発明の化合物（I）及び（Ia）又
はその塩は、タキキニン受容体拮抗剤、頻尿、尿失禁な
どの排尿異常改善剤やこれらの排尿異常の治療薬として
有用である。

【０１０３】本発明の化合物（I）及び（Ia）またはそ
の塩を含む製剤は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤な
どの固形製剤、シロップ剤、乳剤、注射剤などの液剤の
いずれであってもよい。本発明の予防・治療用製剤は、
製剤の形態に応じて、例えば、混和、混練、造粒、打
錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法で
製造できる。なお、製剤の製造に関して、例えば日本薬
局法製剤総則の各項などを参照できる。本発明の製剤に
おいて、化合物（I）及び（Ia）又はその塩の含有量
は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に
対して０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜５
０重量％、さらに好ましくは０．５〜２０重量％程度で
ある。

【０１０４】本発明の化合物（I）及び（Ia）またはそ
の塩を前記の医薬品として用いる場合、そのまま、或い
は適宜の薬理学的に許容され得る担体、例えば、賦形剤
（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、デンプン、ア
ラビヤゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼ
ラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えば
ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウムタルクなど）、崩壊剤（例えば、カルボキ
シメチルセルロースカルシウム、タルクなど）、希釈剤
（例えば、注射用水、生理食塩水など）、必要に応じて
添加剤（安定剤、保存剤、着色剤、香料、溶解助剤、乳
化剤、緩衝剤、等張化剤など）などと常法により混合
し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固
形剤または注射剤などの液剤の形態で経口的または非経
口的に投与することができる。投与量は化合物（I）及
び（Ia）または薬学上許容可能なその塩の種類、投与ル
ート、症状、患者の年令などによっても異なるが、例え
ば、排尿異常の成人患者に経口的に投与する場合、１日
当たり体重１ｋｇあたり化合物（I）及び（Ia）または
その塩として約０．００５〜５０ｍｇ，好ましくは約
０．０５〜１０ｍｇ、さらに好ましくは約０．２〜４ｍ
ｇを１〜３回に分割投与できる。

【０１０５】本発明の化合物（I）及び（Ia）又はその
塩は、適宜、他の医薬活性成分と適量配合して使用する
こともできる。このような活性成分としては、例えば、
中枢神経系作用薬（例えば、イミプラミンなど）、抗コ
リン作動性薬物（例えば、オキシブチニンなど）、α₁
−受容体遮断薬（例えば、タムスロシンなど）、筋弛緩
薬（例えば、バクロフェンなど）、カリウムチャンネル
開口薬（例えば、ニコランジルなど）、カルシウムチャ
ンネル遮断薬（例えば、ニフェジピンなど）などが挙げ
られる。

【０１０６】

【発明の効果】本発明の化合物（I）及び（Ia）または
その塩は、タキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタン
スＰ受容体拮抗作用およびＮＫＡ受容体拮抗作用が高
く、毒性が小さく医薬として安全である。そのため、前
記化合物（I）及び（Ia）またはその塩は医薬組成物、
タキキニン受容体拮抗剤及び排尿異常改善剤として有用
である。

【０１０７】

【発明の実施の形態】以下に、実施例および参考例に基
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例
により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。

【０１０８】参考例、実施例のカラムクロマトグラフィ
ーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Thin
Layer Chromatography 、薄層クロマトグラフィー）に
よる観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣ
プレートとしてメルク（Merck ）社製の６０Ｆ₂₅₄ を用
い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を用いた。また、検出にはＵ
Ｖ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシ
リカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０
−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるのは通常約１
０℃から３５℃の温度を意味する。さらに、抽出液の乾
燥には硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用い
た。

【０１０９】実施例、参考例における略号の意味は以下
の通りである。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル ＥＩ−ＭＳ：電子衝撃質量分析スペクトル ＳＩ−ＭＳ：二次電子イオン質量分析スペクトル ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Ｈz ：ヘル
ツ，Ｊ：カップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：
クワルテット，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，
ｓ：シングレット，ｂ：ブロード，like：近似。

【０１１０】

【実施例】

実施例１ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−（４−メチルフ
ェニル）−６，１１−ジオキソ−１１Ｈ−ピラジノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１で得た化合物（２００ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（０．２０ｍｌ），塩化メタンスルホニル（０．１０
ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物を０
℃で２時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチルを加え、
水洗、乾燥し、溶媒を留去したところ、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒ
ドロ−７−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５
−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドが生成した。こ
の化合物をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した後、水素化ナト
リウム（６０％油状）（３０ｍｇ）を添加し、室温で
１．５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈
し、水、希塩酸、水で順次洗浄、乾燥し溶媒を留去する
ことにより、標題化合物が無色結晶（１０９ｍｇ）とし
て得られた。 融点：２７０−２７１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.46(3H, s), 3.67(2H, t lik
e, J=5.4Hz), 4.51(2H, t like, J=5.4Hz), 4.81(2H,
s), 7.13(2H, d, J=8.1Hz), 7.33(2H, d, J=8.1Hz), 7.
52(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.64(1H, dd, J=8.4, 1.6H
z), 7.70(2H, s), 7.84(1H, s), 8.97(1H, dd, J=4.4,
1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 61.02，Ｈ 3.60，Ｎ 7.91 実測値（％）：Ｃ 61.07，Ｈ 3.50，Ｎ 7.85 。

【０１１１】実施例２ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１２−ジオキソ［１，
４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２で得たＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−７−（３−クロロプロピル）−７，８
−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
（６６ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油状）（８４
ｍｇ）およびＴＨＦ（３ｍｌ）の混合物を室温で１４時
間撹拌した。反応混合液に２Ｎ−ＨＣｌを加えた後、炭
酸カリウム水を用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥し、溶媒を留去することに
より、表記化合物を無色結晶（３５ｍｇ）として得た。 融点：１９４−１９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.16(2H, m), 2.42(3H, s),
3.25-3.70(3H, m), 4.12(1H, d, J=15Hz), 5.34(1H, d,
J=15Hz), 5.52(1H, m), 6.93(1H, d, J=8.2Hz), 7.20
(1H, d, J=8.2Hz), 7.30-7.45(2H, m), 7.51(1H, dd, J
=8.4, 4.4Hz), 7.62(2H, s), 7.70(1H, dd, J=8.4, 1.6
Hz), 7.84(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.4,1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 61.65，Ｈ 3.88，Ｎ 7.70 実測値（％）：Ｃ 61.29，Ｈ 4.06，Ｎ 7.61 。

【０１１２】実施例３ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ
−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジン 参考例５で得た化合物を用いて、実施例１と同様にして
反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：１９２−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.5(4H, m), 2.37(3H,
s), 3.25(1H, m), 3.40-3.72(2H, m), 4.01(1H, d, J=1
5Hz), 5.13(1H, dd, J=14, 5.4Hz), 5.46(1H,d, J=15H
z), 6.85(1H, d, J=7.9Hz), 7.05(1H, d, J=7.9Hz), 7.
26(1H, d, J=7.8Hz), 7.34(1H, d, J=7.8Hz), 7.42-7.6
0(2H, m), 7.47(2H, s), 7.81(1H, s),8.92(1H, m)。

【０１１３】実施例４ ６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−７−（２
−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−
６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例６で得た化合物を用いて、実施例１と同様にして
反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２６４−２６６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.1(2H, m), 2.43(3H,
s), 3.25-3.52(3H, m), 3.84(3H, s), 4.67(2H, s), 5.
39(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 6.85-7.00(3H, m),7.10-7.2
2(2H, m), 7.22-7.44(3H, m), 7.48(1H, dd, J=8.4, 4.
4Hz), 7.72(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 8.90(1H, dd, J=
4.4, 1.4Hz)。

【０１１４】実施例５ ６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７−（２
−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例７で得た化合物を用いて、実施例１と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２３５−２３６℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.6-2.3(4H, m), 2.46(3H,
s), 3.15-3.30(1H, m), 3.38-3.65(2H, m), 3.80(3H,
s), 4.24(1H, d, J=15Hz), 5.04(1H, d, J=15Hz), 5.13
(1H, dd, J=15, 6.4Hz), 6.25(1H, dd, J=7.6, 1.4Hz),
6.63(1H, dt, J_d=0.5Hz, J_t=7.6Hz), 6.82(1H, d, J=
7.4Hz), 6.96(1H, dd, J=7.6, 2.0Hz), 7.11-7.34(3H,
m), 7.38-7.47(1H, m), 7.47(1H, dd, J=8.3, 4.3Hz),
7.62(1H, dd, J=8.3, 1.7Hz), 8.90(1H, dd, J=4.3, 1.
7Hz)。

【０１１５】実施例６ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１，１２，１４−オクタヒ
ドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１４−ジオキ
ソ［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジン 参考例８で得た化合物を用いて、実施例１と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：１７７−１７９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45-1.95(4H, m), 2.10(2
H, m), 2.33(3H, s), 3.06-3.24(1H, m), 3.32-3.56(2
H, m), 3.86(1H, d, J=15Hz), 4.95(1H, dt, Jd=15Hz,
Jt=4.8Hz), 5.38(1H, d, J=15Hz), 6.86(1H, dd, J=8.
0, 1.5Hz), 7.00(1H, d, J=8.0Hz), 7.17(1H, d, J=8.2
Hz), 7.29(1H, dd, J=8.2, 1.5Hz), 7.40-7.54(2H, m),
7.44(2H, s), 7.79(1H, s), 8.89(1H, dd, J=3.8, 2.0
Hz)。

【０１１６】実施例７ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−６，１
２−ジオキソ−５−フェニル［１，４］ジアゼピノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例９で得た化合物を用いて、実施例１と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２４４−２４５℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−エチル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.00-2.25(2H, m), 3.25-3.
70(3H, m), 4.15(1H,d, J=15Hz), 5.30(1H, d, J=15H
z), 5.52(1H, m), 7.05(1H, d, J=7.4Hz), 7.3-7.7(6H,
m), 7.62(2H, s), 7.84(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.2,
1.6Hz)。

【０１１７】実施例８ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１
３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジア
ゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１０で得た化合物を用いて、実施例１と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２０５−２０６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.70-2.35(4H, m), 3.18-3.
36(1H, m), 3.4-3.7(2H, m), 3.98(1H, d, J=15Hz), 5.
14(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 5.43(1H, d, J=15Hz), 6.94
(1H, d, J=7.3Hz), 7.19 (1H, t, J=7.3Hz), 7.3-7.6(5
H, m), 7.44(2H, s), 7.79(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.
0, 1.8Hz)。

【０１１８】実施例９ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ
−［１，４］ジアゾシノ［１，２−ｂ］［２，７］ナフ
チリジン 参考例１１で得た化合物を用いて、実施例１と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２３１−２３３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.3(4H, m), 2.37(3H,
s), 3.2-3.7(3H, m),4.00(1H, d, J=15Hz), 5.05(1H, d
d, J=15, 6.2Hz), 5.44(1H, d, J=15Hz), 6.83(1H, dd,
J=7.8, 1.6Hz), 6.98(1H, d, J=5.4Hz), 7.04(1H, d,
J=7.8Hz), 7.25(1H, d, J=7.8Hz), 7.33(1H, dd, J=7.
8, 1.6Hz), 7.46(2H, s), 7.81(1H, s),8.64(1H, d, J=
5.4Hz), 9.68(1H, s)。

【０１１９】実施例１０ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−１，２，３，４，６，７，８，９，１０，１１−デカ
ヒドロ−２−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［１，２−ｂ］［２，７］ナフチリジン 実施例９で得た化合物（２５０ｍｇ）、ヨードメタン
（３ｍｌ）および酢酸エチル（６ｍｌ）の混合物を１．
５時間加熱還流した。溶媒を留去後、残留物をメタノー
ル（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液を０℃で、撹拌
下、水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加え、０℃
で１時間撹拌した後、濃縮した。。濃縮液に酢酸エチル
を加え、水洗、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をメタ
ノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム・炭素
（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、
室温で３時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液から溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝
４：１）に付すと、標題化合物が淡黄色結晶（１５０ｍ
ｇ）として得られた。 融点：２３３−２３５℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.6(8H, m), 2.31(3H,
s), 2.47(3H, s), 3.1-3.8(5H, m), 3.95(1H, d, J=15H
z), 4.93(1H, dd, J=14, 6.2Hz), 5.41(1H, d,J=15Hz),
6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.98(1H, d, J=7.8Hz), 7.19
(2H, s), 7.42(2H, s), 7.78(1H, s)。

【０１２０】実施例１１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ェニル−３−ピリジンカルボキサミド（参考例１２）
（３４８ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に水素化ナト
リウム（６０％油状）（６０ｍｇ）を加え、加熱還流
下、２時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチルを加え、
水洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、標題化合物
が無色結晶（２７８ｍｇ）として得られた。 融点：２００−２０１℃（エタノール−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：3.70(2H, t, J=5.8Hz), 4.4
7(2H, t, J=5.8Hz), 4.88(2H, s), 7.24(1H, d, J=5.2H
z), 7.25-7.55(5H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H, s), 8.
44(1H, d, J=5.2Hz) ＥＩ−ＭＳ m/z： 466（Ｍ⁺ ）［（C₂₃H₁₆N₂O₂F₆）
⁺ ］。

【０１２１】実施例１２ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１３で得た化合物（７
００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ），塩化
メタンスルホニル（０．２２４ｍｌ）およびＴＨＦ（１
５ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）を加え、室温でさらに
３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を希塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し溶媒
を留去した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した
後、水素化ナトリウム（６０％油状）（７６ｍｇ）を加
え、室温で１．５時間撹拌した。この反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、希塩酸、炭酸ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：メタノール＝９：１）に付し、精製すると、標題化
合物が無色結晶（４０８ｍｇ）として得られた。 融点：１７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.05(3H×2/3, d, J=7.0Hz),
1.22(3H×1/3, d, J=7.0Hz), 2.39(3H×1/3, s), 2.42
(3H×2/3, s), 2.52(1H, m), 3.0-3.3(2H, m),3.48(1H
×2/3, dd, J=14, 4.6Hz), 3.71(1H×1/3, dd, J=16,
5.2Hz), 4.06(1H×1/3, d, J=15Hz), 4.12(1H×2/3, d,
J=15Hz), 5.28-5.65(2H, m), 6.83(1H×1/3, d, J=7.4
Hz), 6.96(1H×2/3, d, J=7.6Hz), 7.09(1H×1/3, d, J
=7.4Hz),7.20(1H×2/3, d, J=7.6Hz), 7.35(2H, m), 7.
42-7.75(4H, m), 7.83(1H, s), 8.92(1H, d, J=3.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.00，Ｈ 4.08 ，Ｎ 7.24 ［α］_D ：−６０．２°（Ｃ＝０．３４８，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１２２】実施例１３ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１２−ジオキソ−５−フェニル
［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例１４で得た化合物を用いて、実施例１２と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１５０−１５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.06(3H×2/3, d, J=7.0Hz),
1.21(3H×1/3, d, J=7.0Hz), 2.50(1H, m), 3.05-3.30
(2H, m), 3.49(1H×2/3, dd, J=14, 4.6Hz), 3.72(1H×
1/3, dd, J=16, 5.4Hz), 4.07(1H×1/3, d, J=15Hz),
4.14(1H×2/3, d,J=15Hz), 5.25-5.62(2H, m), 6.94(1H
×1/3, d, J=7.6Hz), 7.08(1H×2/3, d,J=7.4Hz), 7.2-
7.7(8H, m), 7.83(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.3, 1.7H
z) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.65，Ｈ 3.88 ，Ｎ 7.70 実測値（％）：Ｃ 61.33，Ｈ 3.89 ，Ｎ 7.51 ［α］_D ：＋６９．８°（Ｃ＝０．３５３，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１２３】実施例１４ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１５で得た化合物を用いて、実施例１２と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：実施例１２の化合物のスペク
トルに同じ 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 61.94，Ｈ 4.16 ，Ｎ 7.24 ［α］_D ：＋５８．２°（Ｃ＝０．３５３，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１２４】実施例１５ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１６で得た化合物（８３０ｍｇ）、トリエチルア
ミン（０．５６ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、氷
冷下撹拌しながら、塩化メタンスルホニル（０．２９ｍ
ｌ）を加えた。この混合物を氷冷下で５０分間撹拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）を加え、室
温でさらに４０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を希塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、
乾燥し溶媒を留去した。残留物をＴＨＦ（２５ｍｌ）に
溶解した後、水素化ナトリウム（６０％油状）（９０ｍ
ｇ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。この反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、炭酸ナトリウム
水、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去すると
標題化合物が無色結晶（４６０ｍｇ）として得られた。 融点：２５７−２５８℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：0.92(3H, d, J=6.6Hz), 1.73
(1H, m), 1.95-2.40(2H, m), 2.98(1H, d, J=15Hz), 3.
30-3.65(2H, m), 3.97(1H, d, J=15Hz), 5.11(1H, dd,
J=14, 5.9Hz), 5.43(1H, d, J=15Hz), 6.93(1H, d, J=
7.6Hz), 7.19(1H,dd, J=7.6, 7.0Hz), 7.3-7.6(7H, m),
7.81(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.0, 2.0Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 61.93，Ｈ 4.05 ，Ｎ 7.57 。

【０１２５】実施例１６ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１７で得た化合物を用いて、実施例１５と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２８０−２８１℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：0.91(3H, d, J=6.8Hz), 1.73
(1H, m), 1.95-2.40(2H, m), 2.37(3H, s), 2.97(1H,
d, J=15Hz), 3.35-3.62(2H, m), 3.99(1H, d, J=15Hz),
5.10(1H, dd, J=14, 5.3Hz), 5.46(1H, d, J=15Hz),
6.83(1H, dd, J=7.8, 1.6Hz), 7.05(1H, d, J=7.8Hz),
7.25(1H, d, J=7.8Hz), 7.34(1H, dd, J=7.8, 1.6Hz),
7.46(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.47(2H, s), 7.55(1H,
dd, J=8.4,1.8Hz), 7.81(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.2,
1.8Hz) 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.61，Ｈ 4.21 ，Ｎ 7.12 。

【０１２６】実施例１７ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１８で得た化合物を用いて、実施例１５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２４５−２４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：実施例１５の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：＋１３３．８°（Ｃ＝０．５１，ＭｅＯＨ） 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.13，Ｈ 4.13 ，Ｎ 7.40 。

【０１２７】実施例１８ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１９で得た化合物を用いて、実施例１５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２６−２２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：実施例１６の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：＋１０９．４°（Ｃ＝０．５４１，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.55，Ｈ 4.56 ，Ｎ 7.10 。

【０１２８】実施例１９ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例２０で得た化合物を用いて、実施例１５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２４２−２４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：実施例１５の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−１３０．４°（Ｃ＝０．４９６，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.07，Ｈ 4.15 ，Ｎ 7.36 。

【０１２９】実施例２０ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２１で得た化合物を用いて、実施例１５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２７−２２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：実施例１６の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−１０７．１°（Ｃ＝０．５２１，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.55，Ｈ 4.40 ，Ｎ 7.13 。

【０１３０】実施例２１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼ
ピン 参考例２２で得た化合物（３７０ｍｇ）、無水炭酸カリ
ウム（２００ｍｇ）およびキシレン（１０ｍｌ）の混合
物を加熱還流下、９時間撹拌した。反応混合物を冷却し
た後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
した後、乾燥し溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
として得られた。 融点：２４２−２４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.60-3.80(4H, m), 4.81(2H,
s), 4.86(1H, s), 6.87(1H, d, J=5.2Hz), 7.30-7.50(6
H, m), 7.79(2H, s), 7.85(1H, s), 8.21(1H,d, J=5.2H
z) 元素分析値：Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₃ ＯＦ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.36，Ｈ 3.68 ，Ｎ 9.03 実測値（％）：Ｃ 59.24，Ｈ 3.66 ，Ｎ 9.06 ＥＩ−ＭＳ m/z：465（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₃ ＯＦ₆ )
⁺ ］ 。

【０１３１】実施例２２ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ−７−フ
ェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサ
ゾシン 参考例２３で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１８８−１８９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.65-1.88(1H, m), 2.18-2.
45(1H, m), 3.36(1H,dd, J=15.2Hz), 3.73(1H, m), 4.1
7(1H, d, J=15.2Hz), 4.32(1H, dt, J=12.6,3.6Hz), 4.
67(1H, ddd, J=12.6, 5.6, 2.4Hz), 5.50(1H, d, J=15.
2Hz), 7.16(1H, d, J=5.2Hz), 7.20-7.45(5H, m), 7.71
(2H, s), 7.83(1H, s), 8.41(1H, d,J=5.2Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.00，Ｈ 3.78，Ｎ 5.83 実測値（％）：Ｃ 59.92，Ｈ 3.76 ，Ｎ 5.89 。

【０１３２】実施例２３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−７−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン 参考例２４で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１７９−１８１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.13(3H, s), 3.57(2H, t,
J=5.8Hz), 4.42(2H, t, J=5.8Hz), 4.80(2H, s), 7.16
(2H, m), 7.47(3H, m), 7.65(2H, s), 7.81(1H,s), 8.3
2(1H, s)。

【０１３３】実施例２４ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−６−オ
キソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン 参考例２５で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１８０−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.71(1H, m), 2.07(3H, m),
2.28(1H, m), 3.24(1H, dd, J=15.2, 3.8Hz), 3.64(1
H, dd, J=15.2, 12.0Hz), 4.05(1H, d, J=15.6Hz), 4.2
7(1H, dt, J=12.6, 3.8Hz), 4.63(1H, ddd, J=12.6, 5.
4, 2.0Hz), 5.45(1H, d, J=15.6Hz), 7.38(5H, m), 7.5
4(2H, s), 7.78(1H, s), 8.29(1H, s)

【０１３４】実施例２５ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ
−９−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニル）−６，
１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例２６で得た化合物を用いて、実施例２と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２８２−２８３℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.43(3H, s), 3.35-3.63(3H,
m), 4.02(1H×3/8, d,J=3.5Hz, -OH), 4.21(1H×3/8,
d, J=15Hz), 4.30(1H×5/8, d, J=3.5Hz, -OH), 4.38(1
H×5/8, d, J=15Hz), 4.60(1H, m), 5.24(1H×3/8, d,
J=15Hz), 5.61(1H×5/8, d, J=15Hz), 5.68(1H, m), 6.
92(1H, t-like, J=3.8Hz), 7.19-7.86(8H, m), 8.95(1
H, d, J=4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ ・1/4Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.42，Ｈ 3.83 ，Ｎ 7.42 実測値（％）：Ｃ 59.45，Ｈ 3.74 ，Ｎ 7.39 ＥＩ−ＭＳ m/z：561（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆
)⁺ ］ 。

【０１３５】実施例２６ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒ
ドロ−６，１２−ジオキソ−５−フェニル［１，４］ジ
アゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２７で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノー
ルを用いて、参考例１３と同様にして反応し、処理する
ことにより、Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−
（３−ヒドロキシプロピル）−８−オキソ−５−フェニ
ル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
を調製した。この化合物を用いて実施例１２と同様に反
応して処理すると、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２１０−２１２℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.2(2H, m), 3.2-3.6(3
H, m), 4.30(1H, d, J=14Hz), 4.89(1H, d, J=14Hz),
5.43(1H, dd, J=14, 5.7Hz), 7.0-7.7(11H, m),7.70(1
H, dd, J=8.4, 1.6Hz), 8.92(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)。

【０１３６】実施例２７ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒ
ドロ−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−
［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例２７で得た化合物と４−アミノ−１−ブタノール
を用いて、参考例１６と同様にして反応、処理してＮ−
ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブ
チル）−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，
４−ｂ］ピリジンカルボキサミドを調製し、この化合物
を用いて実施例１５と同様に反応し、処理すると、標題
化合物が無色結晶として得られた。 融点：２４３−２４４℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.6-2.3(4H, m), 3.15(1H,
m), 3.35-3.65(2H, m), 3.76(1H, d, J=15Hz), 5.15(1
H, dd, J=14, 5.7Hz), 5.42(1H, d, J=15Hz), 6.64(2H,
d, J=6.2Hz), 7.0-7.3(4H, m), 7.3-7.7(6H, m), 8.91
(1H, dd, J=4.2,1.8Hz) 。

【０１３７】実施例２８ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１
４−オクタヒドロ−６，１４−ジオキソ−５−フェニル
［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例２７で得た化合物と５−アミノ−１−ペンタノー
ルを用いて、参考例１６と同様にして反応、処理してＮ
−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（５−ヒドロキペ
ンチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドを調製し、この
化合物を用いて実施例１５と同様に反応し、処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２４−２２６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.3-1.9(4H, m), 2.09(2H,
m), 2.85-3.05(1H, m), 3.15-3.40(1H, m), 3.50(1H, d
t, Jd=15Hz, Jt=6.4Hz), 3.64(1H, d, J=15Hz), 4.97(1
H, dt, Jd=15Hz, Jt=4.8Hz), 5.48(1H, d, J=15Hz), 6.
43(2H, d, J=7.2Hz), 7.05-7.25(4H, m), 7.3-7.7(6H,
m), 8.91(1H, dd, J=4.2, 1.8Hz) 。

【０１３８】実施例２９ ７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，８，９，
１０，１２−ヘキサヒドロ−６，１２−ジオキソ−５−
フェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン 参考例２８で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノー
ルを用いて、参考例１３と同様にして反応、処理してＮ
−（３，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジヒドロ−
７−（３−ヒドロキシプロピル）−８−オキソ−５−フ
ェニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサ
ミドを調製し、この化合物を用いて実施例１２と同様に
反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２２４−２２６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.9-2.3(2H, m), 3.2-3.6(3
H, m), 4.01(1H, d, J=15Hz), 5.05(1H, d, J=15Hz),
5.49(1H, dd, J=13, 5.0Hz), 6.9-7.1(2H, m),7.25(1H,
m), 7.38(1H, d, J=8.6Hz), 7.3-7.8(6H, m), 8.93(1
H, d, J=4.0Hz)。

【０１３９】実施例３０ ７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，８，９，
１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１３−ジオキソ−５−
フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２８で得た化合物と４−アミノ−１−ブタノール
を用いて、参考例１６と同様にして反応、処理してＮ−
（３，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジヒドロ−７
−（４−ヒドロキシブチル）−８−オキソ−５−フェニ
ル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
を調製し、この化合物を用いて実施例１５と同様に反応
し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２３６−２３８℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.3(4H, m), 3.14(1H,
m), 3.39-3.60(2H, m)3.70(1H, d, J=15Hz), 5.14(1H,
dd, J=15, 5.9Hz), 5.35(1H, d, J=15Hz), 6.35(1H, d
d, J=8.4, 2.0Hz), 7.02(2H, m), 7.18(1H, d, J=8.4H
z), 7.3-7.6(6H,m), 8.91(1H, dd, J=4.0, 1.8Hz) 。

【０１４０】実施例３１ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，８−ジ
メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 参考例２９で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１４７−１４８℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.83(3H, d, J=7.4Hz), 2.0
7(3H, s), 2.39(1H, m), 2.97(1H, d, J=15.4Hz), 3.48
(1H, m), 3.87(1H, dd, J=10.4, 12.4Hz), 4.06(1H, d,
J=15.6Hz), 4.59(1H, dd, J=5.2, 12.4Hz), 5.44(1H,
d, J=15.4Hz),7.37(5H, s), 7.53(2H, s), 7.78(1H,
s), 8.29(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.42，Ｈ 4.36 ，Ｎ 5.51 実測値（％）：Ｃ 61.30，Ｈ 4.52 ，Ｎ 5.70 ［α］_D ²⁰：−１０６．８°（Ｃ＝０．２５７，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０１４１】実施例３２ （Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，８−ジ
メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 参考例３０で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１４７−１４９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:実施例３１のスペクトルに同
じ 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.42，Ｈ 4.36 ，Ｎ 5.51 実測値（％）：Ｃ 61.26，Ｈ 4.33 ，Ｎ 5.69 ［α］_D ²⁰：＋１０２．５°（Ｃ＝０．５７３，ＣＨＣ
ｌ₃ ）。

【０１４２】実施例３３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン 参考例３１で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.58(3H, s), 3.69(2H, t,
J=5.4Hz), 4.47(2H, t, J=5.4Hz), 4.87(2H, s), 7.11
(1H, s), 7.17-7.56(5H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ ・1/4 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.44，Ｈ 3.85 ，Ｎ 5.78 実測値（％）：Ｃ 59.42，Ｈ 3.82 ，Ｎ 5.84 。

【０１４３】実施例３４ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−９−メチル−６−オ
キソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン 参考例３２で得た化合物を用いて、実施例１１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１６４−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：１．７９（１Ｈ， ｍ），
２．３０（１Ｈ， ｍ）， ２．５６（３Ｈ，
ｓ）， ３．３５（１Ｈ， ｍ）， ３．７７（１Ｈ，
ｍ）， ４．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２Ｈ
ｚ）， ４．３１（１Ｈ， ｍ）， ４．６５（１Ｈ，
ｍ）， ５．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２Ｈ
ｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．５
０（５Ｈ， ｍ）， ７．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．８
３（１Ｈ，ｓ） 元素分析値：Ｃ_２５Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.73，Ｈ 4.08 ，Ｎ 5.67 実測値（％）：Ｃ 60.43，Ｈ 4.04 ，Ｎ 5.74 。

【０１４４】実施例３５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン ９−オキシド 実施例３３で得た化合物（１．２０ｇ）のクロロホルム
（３０ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（８７０ｍ
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去し、
残留物に炭酸カリウム水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、乾燥
し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１．１
０ｇ）として得られた。 融点：１８１−１８３℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.62(3H, s), 3.72(2H, m),
4.65(2H, m), 4.89(2H, s), 7.18(1H, s), 7.20-7.50
(5H, m), 7.79(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 57.03，Ｈ 3.79 ，Ｎ 5.54 実測値（％）：Ｃ 57.15，Ｈ 3.77 ，Ｎ 5.16

【０１４５】実施例３６ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−９−メチル−６−オ
キソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン １０−オキシド 実施例３４で得た化合物を用いて、実施例３５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶
（７２７ｍｇ）として得られた。 融点：１１６−１１８℃（エタノ−ル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.60-1.82(1H, m), 2.42(1H,
m), 2.61(3H, s), 3.43(1H, dd, J=6.0, 17.0Hz), 3.8
1(1H, m), 4.18(1H, d, J=15.4Hz), 4.25(1H,m), 4.78
(1H, dd, J=5.2, 12.6Hz), 5.52(1H, d, J=15.4Hz), 7.
16(1H, s), 7.18-7.50(5H, m), 7.72(2H, s), 7.84(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₃ ・1/4 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 58.31，Ｈ 4.01 ，Ｎ 5.44 実測値（％）：Ｃ 58.17，Ｈ 4.38 ，Ｎ 5.31 。

【０１４６】実施例３７ ８−アセトキシメチル−４−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド−［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 実施例３５で得た化合物（９３９ｍｇ）と、無水酢酸
（２５ｍｌ）の混合物を２０分間加熱還流した。溶媒を
留去し、残留物に炭酸カリウム水溶液を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去す
ると、標題化合物が無色結晶（７４０ｍｇ）として得ら
れた。 融点：１２２−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.18(3H, s), 3.71(2H, t, J
=5.6Hz), 4.50(2H, t,J=5.6z), 4.88(2H, s), 5.21(2H,
s), 7.18-7.50(6H, m), 7.79(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.00，Ｈ 3.74 ，Ｎ 5.20 実測値（％）：Ｃ 57.60，Ｈ 4.02 ，Ｎ 5.09 。

【０１４７】実施例３８ ９−アセトキシメチル−５−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３
−ｂ］［１，５］オキサゾシン 実施例３６で得た化合物を用いて、実施例３７と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶
（４７９ｍｇ）として得られた。 融点：１５６−１５７℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.60-1.95(1H, m), 2.00-2.2
0(1H, m), 2.17(3H, s), 3.36(1H, m), 3.75(1H, m),
4.14(1H, d, J=15.2Hz), 4.31(1H, m), 4.61(1H, m),
5.20(2H, s), 5.48(1H, d, J=15.2Hz), 7.18(1H, s),
7.20-7.50(5H, m),7.70(2H, s), 7.83(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.70，Ｈ 4.01 ，Ｎ 5.07 実測値（％）：Ｃ 58.81，Ｈ 4.11 ，Ｎ 5.17 。

【０１４８】実施例３９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−クロロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 実施例３５で得た化合物（４．４０ｇ）のジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）溶液に、撹拌下、室温でオキシ塩化リ
ン（１．２４ｍｌ）とトリエチルアミン（１．８５ｍ
ｌ）を同時に滴加した。この混合物を１時間加熱還流し
た後、溶媒を留去した。残留物に炭酸カリウム水を加え
て酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を水洗後、乾
燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１．
４４ｇ）として得られた。 融点：１８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：3.73(2H, t, J=5.4Hz), 4.51
(2H, t, J=5.4Hz), 4.66(2H, s), 4.89(2H, s), 7.27(1
H, s), 7.30-7.55(5H, m), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₇Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ Ｃｌとして 計算値（％）：Ｃ 55.99，Ｈ 3.33 ，Ｎ 5.44 実測値（％）：Ｃ 55.75，Ｈ 3.53 ，Ｎ 5.27 。

【０１４９】実施例４０ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メトキシメチル
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５１ｍｇ）、ＴＨＦ（２ｍ
ｌ）、メタノール（１ｍｌ）および２８％ナトリウムメ
トキシド−メタノール溶液（１ｍｌ）の混合物を室温で
２時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（１１８ｍｇ）とし
て得られた。 融点：１３９−１４０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.51(3H, s), 3.71(2H, t, J=
5.6Hz), 4.49(2H, t,J=5.6Hz), 4.58(2H, s), 4.89(2H,
s), 7.27(1H, s), 7.30-7.52(5H, m), 7.81(2H, s),
7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.83，Ｈ 3.95 ，Ｎ 5.49 実測値（％）：Ｃ 58.73，Ｈ 3.95 ，Ｎ 5.57 。

【０１５０】実施例４１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−（イソプロポキ
シメチル）−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２
−ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５０ｍｇ）、ＴＨＦ（１ｍ
ｌ）、イソプロパノール（１０ｍｌ）および水素化ナト
リウム（６０％油状）（１２０ｍｇ）の混合物を室温で
３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）に付し、
精製すると、標題化合物が無色結晶（７４ｍｇ）として
得られた。 融点：１３４−１３６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.26(6H, d, J=6.0Hz), 3.60-
3.90(3H, m), 4.48(2H, t, J=5.4Hz), 4.63(2H, s), 4.
89(2H, s), 7.27(1H, s), 7.30-7.55(5H, m),7.81(2H,
s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.22，Ｈ 4.49 ，Ｎ 5.20 実測値（％）：Ｃ 60.00，Ｈ 4.61 ，Ｎ 5.07 。

【０１５１】実施例４２ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチルチオメチ
ル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１２５ｍｇ）、メタノール
（５ｍｌ）および１５％メチルメルカプタンナトリウム
水溶液（１ｍｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。
溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題
化合物が無色結晶（１０３ｍｇ）として得られた。 融点：１６５−１６６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.14(3H, s), 3.72(2H, t, J=
5.4Hz), 3.79(2H, s),4.49(2H, t, J=5.4Hz), 4.89(2H,
s), 7.30-7.50(5H, m), 7.34(1H, s), 7.81(2H, s),
7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₂ ＳＦ₆ ・1/6 Ｈ₂ Ｏとし
て 計算値（％）：Ｃ 56.71，Ｈ 3.87 ，Ｎ 5.29 実測値（％）：Ｃ 56.67，Ｈ 3.87 ，Ｎ 5.23 。

【０１５２】実施例４３ ８−アミノメチル−４−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（５００ｍｇ）、ＴＨＦ（１０
ｍｌ）および２５％アンモニア水（１０ｍｌ）の混合物
を、封管中、１２０℃で１時間加熱した。冷却後、溶媒
を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合
物が無色結晶（４４３ｍｇ）として得られた。 融点：１８８−１９１℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.71(2H, t, J=5.6Hz), 4.00
(2H, s), 4.50(2H, t,J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.20-7.
60(6H, m), 7.81(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.19，Ｈ 3.87 ，Ｎ 8.48 実測値（％）：Ｃ 58.36，Ｈ 3.81 ，Ｎ 8.00 。

【０１５３】実施例４４ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチルアミノメ
チル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５０ｍｇ）および４０％メ
チルアミン−メタノール溶液（１０ｍｌ）の混合物を室
温で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１１５ｍ
ｇ）として得られた。 融点：１５２−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.50(3H, s), 3.70(2H, t, J=
5.6Hz), 3.89(2H, s),4.48(2H, t, J=5.6Hz), 4.88(2H,
s), 7.22-7.50(6H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.94，Ｈ 4.15 ，Ｎ 8.25 実測値（％）：Ｃ 58.71，Ｈ 4.25 ，Ｎ 8.35 。

【０１５４】実施例４５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−ジメチルアミノメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍ
ｌ）溶液にジメチルアミン（１ｍｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（１２８ｍｇ）とし
て得られた。 融点：１８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.33(6H, s), 3.60(2H, s),
3.71(2H, t, J=5.6Hz), 4.49(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2
H, s), 7.26(1H, s), 7.30-7.50(5H, m), 7.81(2H, s),
7.86(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.66，Ｈ 4.43 ，Ｎ 8.03 実測値（％）：Ｃ 59.43，Ｈ 4.49 ，Ｎ 7.84 。

【０１５５】実施例４６ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−シクロプロピルアミノメチル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５５ｍｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液にシクロプロピルアミン（０．５ｍｌ）を加
え、１５時間撹拌下に加熱還流した。溶媒を留去し、残
留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノー
ル＝９：１）に付し、分離、精製すると、標題化合物が
無色結晶（１２７ｍｇ）として得られた。 融点：１２９−１３１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.44(4H, m), 2.19(1H, m),
3.69(2H, t, J=5.6Hz), 3.97(2H, s), 4.48(2H, t, J=
5.6Hz) , 4.87(2H, s), 7.25(1H, s), 7.26-7.55(5H,
m), 7.79(2H, s), 7.86(1H, s)。 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ ・1/6 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 60.22，Ｈ 4.37 ，Ｎ 7.80 実測値（％）：Ｃ 59.98，Ｈ 4.40 ，Ｎ 7.85 。

【０１５６】実施例４７ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−（４−メチルピ
ペラジノメチル）−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例３９で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルピペラジン（１ｍｌ）を加え、室
温で１５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１０５ｍ
ｇ）として得られた。 融点：１８１−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.30(3H, s), 2.48(4H, br),
2.59(4H, br), 3.68(2H, s), 3.71(2H, t, J=5.6Hz),
4.48(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.27(1H, s), 7.
30-7.50(5H, m), 7.81(2H, m), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.20，Ｈ 4.88 ，Ｎ 9.68 実測値（％）：Ｃ 59.96，Ｈ 5.00 ，Ｎ 9.51 。

【０１５７】実施例４８ ８−アセチルアミノメチル−４−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例４３で得た化合物（１５０ｍｇ）のピリジン（３
ｍｌ）溶液に無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で２０分
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え
た。この混合物を１Ｎ塩酸および水で洗浄後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１１３ｍ
ｇ）として得られた。 融点：２２３−２２４℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.07(3H, s), 3.72(2H, t, J
=5.4Hz) , 4.49(2H, t, J=5.4Hz), 4.56(2H, d, J=5.4H
z), 4.88(2H, s), 6.62(1H, br), 7.21(1H, s), 7.22-
7.55(5H, m), 7.80(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.10，Ｈ 3.94 ，Ｎ ７．８２ 実測値（％）：Ｃ ５８．０６，Ｈ 3.97 ，Ｎ 7.99 。

【０１５８】実施例４９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メタンスルホニ
ルアミノメチル−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 実施例４３で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．０８５ｍｌ）および
塩化メタンスルホニル（０．０５０ｍｌ）を加え、室温
で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル
を加えた。この混合物を炭酸カリウム水および水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶
（１０８ｍｇ）として得られた。 融点：１９４−１９５℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.99(3H, s), 3.72(2H, t, J
=5.4Hz), 4.44(2H, d,J=6.0Hz), 4.48(2H, t, J=5.4H
z), 4.88(2H, s), 5.55(1H, t, J=6.0Hz), 7.26(1H,
s), 7.27-7.50(5H, m), 7.80(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₄ ＳＦ₆ ・1/2 Ｈ₂ Ｏとし
て 計算値（％）：Ｃ 51.55，Ｈ 3.80 ，Ｎ 7.21 実測値（％）：Ｃ 51.43，Ｈ 3.78 ，Ｎ 7.07 。

【０１５９】実施例５０ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，９−
ジメチル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピリド
［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３３で得た化合物（３７０ｍｇ）のＴＨＦ（１５
ｍｌ）溶液に、冷却下、トリエチルアミン（０．４２ｍ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ）を加
えて、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水（１５ｍｌ）を加え、室温でさらに４０分間
撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸お
よび飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解後、水素化ナトリウム
（６０％油状）（８４ｍｇ）を加え、４０分間加熱還流
した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、
炭酸ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（２１３ｍｇ）とし
て得られた。 融点：２０３−２０５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.72(1H, dd, J=15, 7.2Hz),
2.18(3H, s), 2.75(1H, m), 3.04(3H, s), 3.54(3H,
m), 4.09(1H, dd, J=14, 7.2Hz), 7.2-7.6(5H,m), 7.48
(2H, s), 7.74(1H, s), 8.69(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ ・0.2 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.48，Ｈ 4.11 ，Ｎ 8.00 実測値（％）：Ｃ 59.39，Ｈ 4.13 ，Ｎ 7.83 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：５２１（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃
Ｏ₂ Ｆ₆ ）⁺ ］。

【０１６０】実施例５１ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピリド［２，３
−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３４で得た化合物を用いて実施例５０と同様にし
て反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得
られた。 融点：１６７−１６９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.05(1H, m), 2.87(1H, m),
3.10(3H, s), 3.36(1H, d, J=14Hz), 3.48(1H, d, J=1
4Hz), 3.97(1H, m), 4.26(1H, dd, J=15, 7.1Hz), 7.35
(3H, m), 7.53(5H, m), 7.71(1H, s), 8.81(1H, d, J=
5.0Hz) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.18，Ｈ 3.77 ，Ｎ 8.28 実測値（％）：Ｃ 58.90，Ｈ 3.81 ，Ｎ 8.05 。

【０１６１】実施例５２ ６−ベンジル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒド
ロ−３，９−ジメチル−５，１０−ジオキソ−４−フェ
ニルピリド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３５で得た化合物とメチルアミンを用いて、参考
例３３の工程４と同様に反応し、処理してＮ−ベンジル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−メ
チルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボキサミドを調製し、この化合物を用いて実施例５０
と同様に反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.46(1H, dd, J=15, 8.1H
z), 2.17(3H, s), 2.69(1H, m), 3.02(3H, s), 3.27(1
H, d, J=13Hz), 3.44(1H, d, J=13Hz), 3.56(1H,m), 4.
00(1H, m), 7.01(2H, m), 7.2-7.6(8H, m), 8.68(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ として 計算値（％）：Ｃ 74.78，Ｈ 6.01 ，Ｎ 10.90 実測値（％）：Ｃ 74.52，Ｈ 6.13 ，Ｎ 10.82。

【０１６２】実施例５３ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−９−エチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒド
ロ−３−メチル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピ
リド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３３の工程３で得た化合物とエチルアミンを用い
て、参考例３３の工程４と同様に反応し、処理してＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２
−エチルアミノカルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボ
キサミドを調製し、この化合物を用いて実施例５０と同
様に反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２２８−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：１．３３（３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．５１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝
１５， ７．６Ｈｚ）， ２．１８（３Ｈ， ｓ），
２．７２（１Ｈ， ｍ）， ３．３９（１Ｈ， ｍ），
３．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ）， ３．５
７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ）， ３．５７（１Ｈ，
ｍ）， ３．７７（１Ｈ， ｍ）， ４．０３（１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１５， ７．６Ｈｚ）， ７．２−
７．６（５Ｈ， ｍ）， ７．４８（２Ｈ， ｓ），
７．７４（１Ｈ，ｓ）， ８．６９（１Ｈ， ｓ） 元素分析値：Ｃ_２７Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.56，Ｈ 4.33 ，Ｎ 7.85 実測値（％）：Ｃ 60.28，Ｈ 4.51 ，Ｎ 7.65 。

【０１６３】実施例５４ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−３，１
０−ジメチル−５，１１−ジオキソ−４−フェニル−５
Ｈ−ピリド［２，３−ｇ］［１，５］ジアゾニン 参考例３６で得た化合物を用いて、実施例５０と同様に
反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２４７−２４９℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−イソプ
ロピル エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.2-1.4(1H, m), 1.8-2.3(1
H, m), 2.15(3H, s),3.0-3.6(4H, m), 3.04(3H, s), 3.
91(1H, d, J=15Hz), 5.32(1H, d, J=15Hz), 7.0-7.5(7
H, m), 7.75(1H, s), 8.59(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.56，Ｈ 4.33 ，Ｎ 7.85 実測値（％）：Ｃ 60.41，Ｈ 4.46 ，Ｎ 7.87 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：５３５（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃
Ｏ₂ Ｆ₆ ）⁺ ］。

【０１６４】実施例５５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−ヒドロキシメチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン ８−アセトキシメチル−４−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン（実施例３７）（４．５１
ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）および４Ｎ−ＮａＯＨ
（５０ｍｌ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶
媒を留去し、残留物に水を加えた。この混合物のｐＨを
希塩酸を用いて約８に調整し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物
が無色結晶（４．１０ｇ）として得られた。 融点：１９９−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.10(1H, b), 3.71(2H, t, J
=5.6Hz), 4.50(2H, t,J=5.6Hz), 4.78(2H, s), 4.88(2
H,. s), 7.20-7.50(6H, m), 7.80(2H, m), 7.87(1H, s)

【０１６５】実施例５６ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−
８−カルボン酸 ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−ヒドロキシメチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン（実施例５５）（３．４９
ｇ）、２Ｎ−ＮａＯＨ（１００ｍｌ）および過マンガン
酸カリウム（２．２２ｇ）の混合物を室温で４５時間撹
拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）を加え、ｐＨを塩酸を用いて約３に調整
後、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：２）で抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると標題
化合物が無色結晶（２．７４ｇ）として得られた。 融点：１９９−１２３℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d6) ppm：3.94(2H, b), 4.46(2H,
b), 4.91(2H, s), 7.25-7.55(5H, m), 7.90(1H, s), 8.
06(2H, s), 8.12(1H, s)

【０１６６】実施例５７ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−
８−カルボキサミド ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−
８−カルボン酸（実施例５６）（２２０ｍｇ）、ＴＨＦ
（１５ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）および塩化チオニル
（０．０８７ｍｌ）の混合物を過熱還流下に２．５時間
撹拌した。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ（１０ｍｌ）
に溶解した。この溶液にアンモニア水（２ｍｌ）を加
え、この混合物を室温で１時間撹拌後、溶媒を濃縮し
た。濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色
結晶（１６３ｍｇ）として得られた。 融点：２２１−２２２℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.74(2H, t, J=5.6Hz), 4.50
(2H, t, J=5.6Hz), 4.92(2H, s), 5.80(1H, b), 7.30-
7.55(6H, m), 7.83(2H, s), 7.89(1H, s), 8.20(1H, s)

【０１６７】実施例５８−６３の化合物は４−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリ
ド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−８−カルボ
ン酸（実施例５６）を酸クロリドを経由して、置換アミ
ン類（メチルアミン、ジメチルアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、ピペリジン、モルホリン、１−メチルピペラジン）
と、実施例５７と同様に反応させ、処理することにより
得られた。物理化学データを以下に記す。 実施例５８ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン−８−カルボキサミド 融点：１４５℃（分解）（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.04(3H, d, J=5.2Hz), 3.73
(2H, t, J=5.4Hz), 4.48(2H, t, J=5.4Hz), 4.09(2H,
s), 7.25-7.60(5H, m), 7.65-7.95(1H, b), 7.81(2H,
s), 7.87(1H, s), 8.17(1H, s)

【０１６８】実施例５９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン−８−カルボキサミド 融点：２３５−２３６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.11(3H, s), 3.15(3H, s),
3.72(2H, t, J=5.6Hz), 4.47(2H, t, J=5.6Hz), 4.90(2
H, s), 7.25-7.50(5H, m), 7.60(1H, s), 7.82(2H, s),
7.88(1H, s) 実施例６０ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−ｎ−ブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５
−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン−８−カルボキサミド 融点：１９４−１９６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：0.96(3H, t, J=7.2Hz), 1.20
-1.80(6H, m), 4.78(2H, m), 3.73(2H, t, J=5.6Hz),
4.49(2H, t, J=5.6Hz), 4.91(2H, s), 7.30-7.58(5H,
m), 7.82(2H, s), 7.88(1H, s), 8.18(1H, s)

【０１６９】実施例６１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニル−８−ピペリジノカルボニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２１８−２２０℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：1.60(2H, b), 1.69(4H, b),
3.44(2H, t, J=5.6Hz), 3.72(4H, m), 4.46(2H, t, J=
5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.20-7.60(6H, m), 7.81(2H,
s), 7.87(1H, s) 実施例６２ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−モルホリノカル
ボニル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２６５−２６６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.55-3.90(10H, m), 4.46(2
H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.25-7.52(5H, m), 7.5
9(1H, s), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s)

【０１７０】実施例６３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−［１−（４−メ
チルピペラジニル）カルボニル］−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１９６−１９８℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：2.35(3H, s), 2.45(2H, m),
2.54(2H, m), 3.61(2H, m), 3.72(2H, t, J=5.6Hz), 3.
84(2H, m), 4.46(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H,s), 7.25-
7.50(5H, m), 7.54(1H, s), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s) 実施例６４から実施例７２の化合物は、各々、参考例３
７から参考例４５の化合物を用いて、実施例１１と実質
的に同様にして反応（ＴＨＦ中で水素化ナトリウムの存
在下に環化反応）、処理することにより無色結晶として
得られた。各々の物理化学データを以下に示す。 実施例６４ ２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピリ
ド「３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１７７−１７９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.70(2H, t, J=5.6Hz), 3.85
(6H,s), 3.87(3H, s),4.34(2H, t, J=5.6Hz), 4.72(2H,
s), 6.60(2H, s), 7.24(1H, d, J=5.2Hz), 7.30-7.55
(5H, m), 8.42(1H, d, J=5.2Hz)

【０１７１】実施例６５ ４−（３，４−ジクロロベンジル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１８９−１９２℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.67(2H, t, J=5.4Hz), 4.42
(2H, t, J=5.4Hz), 4.71(2H, s), 7.10-7.70(9H, m),
8.43(1H, d, J=5.2Hz) 実施例６６ ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１７５−１７６℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.67(2H, t, J=5.4Hz), 3.85
(3H, s), 3.91(3H, s), 4.29(2H, t, J=5.4Hz), 4.72(2
H, s), 6.80-7.00(3H, m), 7.22(1H, d, J=5.2Hz), 7.3
0-7.50(5H, m), 8.40(1H, d, J=5.2Hz)

【０１７２】実施例６７ ４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン 融点：２０９−２１１℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.64(2H, t, J=5.6Hz), 4.33
(2H, t, J=5.6Hz), 4.77(2H, s), 7.22(1H, d, J=5.2H
z), 7.30-7.55(5H, m), 8.39(1H, d, J=5.2Hz) 実施例６８ ２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ−７−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１５５−１５６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：1.65-1.85(1H, m), 2.29(1H,
m), 3.40-3.75(2H, m), 3.77(6H, s), 3.87(3H, s),
4.07(1H, d, J=14.2Hz), 4.27(1H, m), 4.66(1H, m),
5.22(1H, d, J=14.2Hz), 6.53(2H, s), 7.15(1H, d, J=
5.2Hz), 7.35(5H,m), 8.40(1H, d, J=5.2Hz)

【０１７３】実施例６９ （Ｓ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１３９−１４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：0.84(3H, d, J=7.0Hz), 2.43
(1H, m), 3.12(1H, d,J=14.8Hz), 3.39(1H, dd, J=15.
4, 10.2Hz), 3.72-4.00(2H, m), 4.60(1H, dd,J=12.4,
5.2Hz), 5.51(1H, d, J=14.8Hz), 7.16(1H, d, J=5.0H
z), 7.20-7.50(10H, m), 8.39(1H,d d, J=5.0Hz) 実施例７０ （Ｒ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１３９−１４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：実施例６９の化合物のスペ
クトルと同じ。

【０１７４】実施例７１ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテル再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：0.87(3H, d, J=7.0Hz), 2.46
(1H, m), 3.10(1H, d,J=15.4Hz), 3.59(1H, dd, J=15.
0, 10.6Hz), 3.92(1H, dd,. J=12.6, 10.4Hz),. 4.20(1
H, d, J=15.4Hz), 4.63(1H, dd, J=12.6, 5.2Hz), 5.50
(1H, d, J=15.4Hz), 7.18(1H, d, J=5.0Hz), 7.20-7.50
(5H, m), 7.72(2H, s), 7.84(1H, s), 8.43(1H, d, J=
5.0Hz) 実施例７２ （Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：実施例７１の化合物のスペ
クトルと同じ。

【０１７５】実施例７３ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒ
ドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキ
ソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例４６で得た化合物用いて実施例１５と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 融点：２３９−２４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：1.6-2.1(4H, m), 2.50(3H,
s), 3.14(1H, dd, J=15, 3.8Hz), 3.3-3.7(2H, m), 3.7
7(1H, d, J=15Hz), 5.14(1H, dd, J=14, 5.9Hz), 5.42
(1H, d, J=15Hz), 6.67(2H, d, J=7.0Hz), 6.92(1H, d
d, J=7.6, 1.8Hz), 7.1-7.5(6H, m), 7.46(1H, dd, J=
8.4, 4.4Hz), 7.60(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 8.90(1H,
dd, J=4.4, 1.8Hz)

【０１７６】実施例７４ （９Ｒ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例４７で得た化合物を用いて実施例１５と同様に反
応し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２１８−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.85(3H, d, J=7.0Hz), 1.5
0-1.75(1H, m), 1.90-2.35(2H, m), 2.50(3H, s), 2.89
(1H, d, J=15Hz), 3.26(1H, dd, J=14, 10Hz),3.59(1H,
dd, J=14, 11Hz), 3.75(1H, d, J=15Hz), 5.10(1H, d
d, J=14, 6.1Hz), 5.42(1H, d, J=15hz), 6.69(2H, d,
J=6.8Hz), 6.91(1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.1-7.5(6H,
m), 7.46(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.60(1H, dd, J=8.
4, 1.8Hz), 8.90(1H, dd, J=4.2, 1.8Hz)

【０１７７】実施例７５ （９Ｓ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例４８で得た化合物用いて実施例１５と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１８−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：実施例７４の化合物のスペ
クトルに同じ。 実施例７６ （９Ｒ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例４９で得た化合物用いて実施例１５と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 白色粉末 NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.90(3H, d, J=6.6Hz), 1.5
-1.8(1H, m), 1.9-2.5(2H, m), 2.41(3H, s), 3.11(1H,
d, J=15Hz), 3.35(1H, dd, J=15, 11Hz), 3.56(1H, d
d, J=14, 11Hz), 3.7-3.9(1H, m), 3.75(6H, s), 3.87
(3H, s), 5.07(1H, dd, J=14, 5.9Hz), 5.19(1H, d, J=
15Hz), 6.30(2H, s), 6.77(1H, d, J=8.0Hz), 6.97(1H,
d, J=8.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.2Hz), 7.37(1H, d, J=
8.2Hz), 7.45(1H, dd, J=8.4, 4.0Hz), 7.58(1H, dd, J
=8.4, 1.4Hz), 8.89(1H, dd, J=4.0, 1.4Hz)

【０１７８】実施例７７ （９Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例５０で得た化合物用いて実施例１５と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 白色粉末 NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：実施例７６の化合物のスペ
クトルに同じ。 実施例７８ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例５１で得た化合物を用いて実施例１５と同様に反
応し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２０６−２０８℃（エタノール−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.87(3H, d, J=7.0Hz), 1.6
7(1H, m), 1.9-2.4(2H, m), 2.42(3H, s), 3.05(1H, d,
J=15Hz), 3.24-3.40(1H, m), 3.45-3.85(2H,m), 3.74
(6H, s), 5.08(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 5.26(1H, d, J=
14Hz), 6.12(2H, d, J=2.0Hz), 6.38(1H, t, J=2.0Hz),
6.84(1H, d, J=7.0Hz), 7.09(1H, d, J=7.0Hz), 7.29
(1H, d, J=9.2Hz), 7.38(1H, d, J=9.2Hz), 7.46(1H, d
d, J=8.2,4.2Hz), 7.62(1H, dd, J=8.2, 1.6Hz), 8.89
(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 実施例７９から実施例８２の化合物は、各々、参考例５
２から参考例５５の化合物を用いて、実施例１１と実質
的に同様にして反応（ＴＨＦ中で水素化ナトリウムの存
在下に環化反応）、処理することにより無色結晶として
得られた。各々の物理化学データを以下に記す。

【０１７９】４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−５−オキソ−６−（４−メチルフェニル）ピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２０３−２０４℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：2.41(3H, s), 3.64(2H, t,
J=5.4Hz), 4.32(2H, t, J=5.4Hz), 4.78(2H, s), 7.21
(1H, d, J=5.2Hz), 7.25(4H, s), 7.38(5H, s),8.37(1
H, d, J=5.2Hz) 実施例８０ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−
（４−メチルフェニル）ピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 融点：２１２−２１３℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：2.40(3H, s), 3.70(2H, t,
J=5.6Hz), 4.47(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.24
(total 5H, m), 7.81(2H, s), 7.87(1H, s), 8.41(1H,
d, J-5.2Hz)

【０１８０】実施例８１ （Ｓ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−７−（４−メチルフェニル）−６−オキ
ソ−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシ
ン 融点：１４８−１４９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.83(3H, d, J=7.4Hz), 2.3
0-2.60(1H, b), 2.42(3H, s), 3.11(1H, d, J=15.4Hz),
3.40(1H, dd, J=15.4, 10.4Hz), 3.75-4.00(2H, m),
4.59(1H, dd, J=12.4, 4.8Hz), 5.50(1H, d, J=15.0H
z), 7.15(1H, d, J=4.8Hz), 7.20-7.40(total 9H, m),
8.37(1H, d, J=4.8Hz) 実施例８２ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−
７−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１５９−１６０℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.86(3H, d, J=7.0Hz), 2.2
0-2.60(1H, b), 2.37(3H, s), 3.09(1H, d, J=15.4Hz),
3.58(1H, dd, J=15.4, 10.4Hz), 3.89(1H, t,J=11.6H
z), 4.18(1H, d, J=15.4Hz), 4.62(1H, dd, J=12.2, 5.
2Hz), 5.53(1H,d, J=15.4Hz), 7.17(total 5H, m), 7.7
2(2H, s), 7.84(1H, s), 8.40(1H, d,J=5.2Hz)

【０１８１】参考例１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（２−ヒドロキシエチル）−
５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）マグネシウム（２．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）懸濁液に、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、ヨ
ウ素（触媒量）を添加し、次いで４−ブロモトルエン
（１７．１ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、１
時間撹拌した。この混合液を、２，３−ピリジンジカル
ボン酸無水物（１２．７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液
に、０〜５℃に保ちながら撹拌下に添加し、そのまま３
０分間、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合液から
溶媒を留去し、残留物に水（３０ｍｌ）を添加し、塩酸
を用いてｐＨを１．０に調整した。この混合物をジクロ
ロメタンで抽出し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去し
た。残留物にジクロロメタン（約１０ｍｌ）を添加し、
次いでイソプロピルエーテル（約７０ｍｌ）を添加し、
室温で１６時間撹拌したところ、３−（４−メチルベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボン酸が無色結晶（５．０
ｇ）として得られた。 融点：１６８−１７０℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.41(3H, s), 7.24(2H, d, J=
8.4Hz), 7.62(2H, d,J=8.4Hz), 7.70(1H, dd, J=8.0,
4.8Hz), 7.85(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.77(1H, dd, J
=4.8, 1.5Hz)。

【０１８２】（工程２）工程１で得られた化合物（６．
０ｇ），ＤＭＦ（触媒量）、塩化チオニル（１０ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）、ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）の混合物を３時間還流した。溶媒を留去した後、残
留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。この
溶液にイミノジアセトニトリル（３．０ｇ）、トリエチ
ルアミン（１０ｍｌ）を加え、室温で１６時間撹拌し、
反応混合液を水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水、水で
順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を留去することにより、
Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−３−（４−メチルベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボキサミドが淡褐色結晶
（４．３ｇ）として得られた。 融点：１６６−１６８℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 4.55(2H, s),
4.69(2H, s), 7.31(2H,d, J=8.1Hz), 7.56(1H, dd, J=
7.9, 4.9Hz), 7.69(2H, d, J=8.1Hz), 7.94 (1H, dd, J
=7.9, 1.6Hz), 8.78(1H, dd, J=4.9, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₄ Ｏ₂ として 計算値（％）：Ｃ 67.92，Ｈ 4.43，Ｎ １７．６０ 実測値（％）：Ｃ ６７．７６，Ｈ 4.54，Ｎ 17.62 。

【０１８３】（工程３）工程２で得られた化合物（０．
８６ｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（ＤＢＵ）（１ｍｌ）およびトルエン（４
０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合液を
酢酸エチルで希釈した後、水、希釈酸、炭酸水素ナトリ
ウム水、水で順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を留去した
ところ、７−シアノメチル−７，８−ジヒドロ−５−
（４−メチルエフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリルが淡褐色結晶
（７６５ｍｇ）として得られた。 融点：２２９−２３１℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.48(3H, s), 5.28(2H, s),
7.31(2H, d, J=8.2Hz),7.40(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(1
H, dd, J=8.2, 4.4Hz), 7.80(1H, dd, J=8.2, 1.4Hz),
9.06(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｎ₄ Ｏ・０．２Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 71.14，Ｈ 4.11，Ｎ 18.43 実測値（％）：Ｃ 71.20，Ｈ 4.26，Ｎ 18.20 。

【０１８４】（工程４） 工程３で得られた化合物（２．３５ｇ）、塩酸（２５ｍ
ｌ）、酢酸（２５ｍｌ）の混合物を１．５時間加熱還流
した。溶媒を留去した後、水を加え、混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。この抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、
乾燥し、溶媒を留去することにより、７−カルボキシメ
チル−７，８−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）
−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカル
ボニトリルが無色結晶（１．６２ｇ）として得られた。 融点：２５３−２５４℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：２．４６（３Ｈ， ｓ），
５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．６４（１Ｈ， ｂｓ，
−ＣＯ_２Ｈ），７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２
Ｈｚ）， ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）， ７．６２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４，
４．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ９．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ） 元素分析値：Ｃ_１８Ｈ₁₃Ｎ₃ Ｏ₃ ・０．１Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 67.33，Ｈ 4.14，Ｎ 13.09 実測値（％）：Ｃ 67.28，Ｈ 4.19，Ｎ 13.00 。

【０１８５】（工程５）工程４で得られた化合物（１．
５４ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にヒドロキシベンゾ
トリアゾール（７７０ｍｇ）および１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（１．２３ｇ）を加え、室温で３
時間撹拌した。次いで、この反応混合液に水素化ホウ素
ナトリウム（５５０ｍｇ）を加え、室温で２０分間撹拌
した。この反応混合液を酢酸エチルで希釈した後、水
洗、乾燥し、溶媒を留去した。残留物にジクロロメタン
を加え、不溶部を濾去した後、溶媒を留去した。残留物
に塩酸（５０ｍｌ）を加え、１６時間加熱還流した。溶
媒を留去し、残留物に氷水を加え、炭酸カリウム水を用
いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を、水洗、乾燥し、溶媒を留去することにより、６，
８，９，１１−テトラヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１１−ジオキソ［１，４］オキサジノ［３，
４−ｇ］［１，７］ナフチリジンが無色結晶（０．８６
ｇ）として得られた。 融点：２４７−２４９℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 4.48-4.72(4H,
m), 7.12(2H, d, J=8.0Hz), 7.32(2H, d, J=8.0Hz), 7.
55(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.68 (1H, dd, J=8.4, 1.6
Hz), 9.01(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₂ Ｏ₃ ・０．２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 69.76，Ｈ 4.68，Ｎ 9.04 実測値（％）：Ｃ 69.64，Ｈ 4.86，Ｎ 8.95。

【０１８６】（工程６）工程５で得られた化合物（４１
０ｍｇ）と３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ルアミン（１．２ｇ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１
５０℃で２．５時間加熱した。室温まで冷却した後、イ
ソプロピルエーテルを添加したところ、標題化合物が無
色結晶（４４１ｍｇ）として得られた。 融点：１２３−１２５℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.28(3H, s), 3.71(2H, m),
3.97(2H, m), 4.46(2H,d, J=5.2Hz), 7.00-7.20(4H,
m), 7.37(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.52(1H, dd,J=8.4,
1.6Hz), 7.66(2H, s), 7.76(1H, s), 8.51(1H, bs),
8.61(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.02，Ｈ 3.85，Ｎ 7.65 実測値（％）：Ｃ 58.95，Ｈ 3.95，Ｎ 7.52。

【０１８７】参考例２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７−（３−クロロプロピル）−７，８−ジヒドロ−５
−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジ
ンカルボン酸（１３．９ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル
エステル（１５．４ｇ）、トリエチルアミン（９．１ｍ
ｌ）およびＴＨＦ（１２０ｍｌ）の混合物を６時間加熱
還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを添加
し、水、希塩酸および飽和食塩水で順次洗浄した後、乾
燥し、溶媒を留去した。残留物（油状）（２０．５ｇ）
のＴＨＦ（１２０ｍｌ）溶液に、−７８℃でＤＢＵ
（４．２ｍｌ）を添加した。この混合物を０℃で１５分
間撹拌した後、溶媒を濃縮した。濃縮液を２Ｎ−ＨＣｌ
に注いだ後、炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを約１０
に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
した後、溶媒を留去することにより、５，６−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６，６
−ジカルボン酸 ジエチルエステルが無色結晶（１４．
１ｇ）として得られた。 融点：１４８−１４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.06(3H, t, J=7.1Hz), 1.21
(3H, t, J=7.1Hz), 2.31(3H, s), 3.95-4.30(4H, m),
4.65(1H, s), 7.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H,dd, J=
8.0, 4.8Hz), 7.65(2H, d, J=8.3Hz), 8.47(1H, dd, J=
8.0, 1.4Hz), 8.86(1H, dd, J=4.8, 1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＮＯ₇ として 計算値（％）：Ｃ 63.15，Ｈ 5.30，Ｎ 3.51 実測値（％）：Ｃ 63.09，Ｈ 5.16，Ｎ 3.47。

【０１８８】（工程２）工程１で得られた化合物（１
４．１ｇ）、酢酸（１００ｍｌ）および塩酸（１００ｍ
ｌ）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を留去し、残
留物に水を添加したところ、５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジ
ン−６−カルボン酸が無色結晶（８．４５ｇ）として得
られた。 融点：２７４−２７７℃（２４０℃付近から褐色に変
化）（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃-DMSO-d₆)ppm：2.43(3H, s), 6.10(1
H, bs, -CO₂H), 7.16(2H, d, J=8.0Hz), 7.29(2H, d, J
=8.0Hz), 7.50-7.70(2H, m), 8.94(1H, m) 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₁ＮＯ₄ ・０．１Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 67.89，Ｈ 3.99，Ｎ 4.95 実測値（％）：Ｃ 67.70，Ｈ 4.06，Ｎ 4.83。

【０１８９】（工程３）３−ブロモプロピルアミン臭化
水素酸塩（１．５ｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍ
ｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物に、５−（４
−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，
４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（１５０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した
後、溶媒を留去した。残留物に塩酸（１０ｍｌ）を添加
し、室温で１４時間撹拌した後、濃縮し、１Ｎ−ＮａＯ
Ｈを用いて濃縮液のｐＨを１に調整した。析出した結晶
を濾取し、水洗することにより、７−（３−ブロモプロ
ピル）−７，８−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボン酸が無色結晶（１３１ｍｇ）として得られた。 融点：１９４−１９６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃-DMSO-d₆)ppm：2.30-2.60(2H, m),
2.42(3H, s), 3.54(2H,t, J=6.8Hz), 4.29(2H, t, J=7.
2Hz), 5.42(1H, bs, -CO₂H), 7.20-7.40(4H, m), 7.50
(1H, m), 7.64(1H, d,J=8.0Hz), 8.88(1H, m)。

【０１９０】（工程４）工程３で得られた化合物（１１
０ｍｇ）、ＤＭＦ（触媒量）、塩化チオニル（０．３ｍ
ｌ）、１，２−ジクロロメタン（３ｍｌ）およびＴＨＦ
（３ｍｌ）の混合物を４０分間加熱還流した後、溶媒を
留去した。残留物にＴＨＦ（５ｍｌ）、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（８２ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍ
ｌ）の混合物を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを添加し、水、希塩酸、炭酸水素ナト
リウム水および水で順次洗浄し、乾燥した後、溶媒を留
去することにより、表記化合物を無色結晶（７９ｍｇ）
として得た。 融点：２２７−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.10-2.40(2H, m), 2.27(3H,
s), 3.4-3.7(4H, m),4.49(2H, d, J=5.8Hz), 7.07(2H,
d, J=7.6Hz), 7.24(2H, d, J=7.6Hz), 7.40(1H, dd, J=
8.4, 4.2Hz), 7.54(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 7.67(2H,
s), 7.78(1H,s), 8.06(1H, bt), 8.70(1H, dd,J=4.2,
1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₂Ｎ₃ Ｏ₂ ＣｌＦ₆・０．２Ｈ₂Ｏと
して 計算値（％）：Ｃ 57.43，Ｈ 3.86，Ｎ 7.18 実測値（％）：Ｃ 57.29，Ｈ 3.98，Ｎ 7.07。

【０１９１】参考例３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド 参考例２の工程２で得られた化合物と、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、参考例
２の工程４と同様にして反応させるとともに処理したと
ころ、表記化合物が無色結晶として得られた。 融点：１８２−１８３℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 4.63(2H, d, J=
6.4Hz), 7.17(2H, d,J=8.1Hz), 7.34(2H, d, J=8.1Hz),
7.50-7.65(3H, m), 7.73(2H, s), 7.80(1H,s), 8.96(1
H, m) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₁₆Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 59.30，Ｈ 3.18，Ｎ 5.53 実測値（％）：Ｃ 59.42，Ｈ 3.30，Ｎ 5.45。

【０１９２】参考例４ Ｎ−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキサミド 参考例２の工程２で得られた化合物と、２−メトキシベ
ンジルアミンを用い、参考例２の工程４と同様にして反
応させるとともに処理したところ、表記化合物が無色結
晶として得られた。 融点：１８９−１９０℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 3.90(3H, s),
4.48(2H, d, J=5.8Hz),6.85-6.95(2H, m), 7.10-7.35(6
H, m), 7.43(1H, bt), 7.50-7.63(2H, m), 8.93(1H,
m)。

【０１９３】参考例５ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−
５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例３で得た化合物（２００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）−メタノール（１０ｍｌ）溶液に０℃で４−アミノ
−１−ブタノール（０．５ｍｌ）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応混合物から溶媒を留去し、残留物に塩酸
（１５ｍｌ）を加えて、室温で１４時間撹拌した。反応
液を炭酸カリウム水−氷に注いだ後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去することに
より、標題化合物が無色結晶（１４４ｍｇ）として得ら
れた。 融点：１８７−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.3-1.5(2H, m), 1.6-1.9(2
H, m), 2.29(3H, s),2.82(1H, bs), 3.55(2H, t, J=5.7
Hz), 3.69(2H, m), 4.48(2H, d, J=5.8Hz), 7.08(2H,
d, J=8.1Hz), 7.21(2H, d, J=8.1Hz), 7.29(1H, dd, J=
8.4, 4.2Hz), 7.52(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 7.68(2H,
s), 7.78(1H, s), 8.39(1H, bt), 8.61(1H, dd, J=4.2,
1.4Hz)。

【０１９４】参考例６ ７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロピル）−
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボキサミド 参考例４で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノール
を用いて、参考例５と同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が得られた。本化合物は精製することな
く、実施例４の反応に使用した。

【０１９５】参考例７ ７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ
−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボキサミド 参考例４で得た化合物と３−アミノ−１−ブタノールを
用いて、参考例５と同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２０５−２０６℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：１．５７（２Ｈ， ｍ），
１．９５（２Ｈ， ｍ）， ２．３３（３Ｈ，
ｓ）， ２．７１（１Ｈ， ｂｓ）， ３．６６（２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．７５（３Ｈ，
ｓ）， ４．００−４．１５（２Ｈ， ｍ）， ４．２
９（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．５９（１
Ｈ， ｂｔ）， ６．７１−６．９２（３Ｈ， ｍ），
７．０４−７．３０（５Ｈ， ｍ）， ７．４１（１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．４Ｈｚ）， ７．６
２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．４Ｈｚ），
８．８２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．４， １．４Ｈ
ｚ）。

【０１９６】参考例８ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（５−ヒドロキシペンチル）
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例３で得た化合物と５−アミノ−１−ペンタノール
を用いて、参考例５と同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１３６−１３７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ （２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ｐｐｍ：1.
10-1.35(2H, m), 1.35-1.55(2H, m), 1.6-1.9(2H, m),
2.28(3H, s), 3.50-3.70(4H, m), 4.47(2H, d, J=5.8H
z), 7.06(2H, d,J=8.0Hz), 7.19(2H, d, J=8.0Hz), 7.3
5(1H, dd, J=8.3, 4.4Hz), 7.50(1H, d,J=8.3, 1.4Hz),
7.69(2H, s), 7.78(1H, s), 8.29(1H, bt), 8.64(1H,
dd, J=4.4, 1.4Hz)。

【０１９７】参考例９ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロピル）
−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，４−
ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸の代わりに３−ベンゾ
イル−２−ピリジンカルボン酸を用いて、参考例２の工
程１と同様に反応し、処理すると５，６−ジヒドロ−５
−ヒドロキシ−８−オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラ
ノ［３，４−ｂ］ピリジン−６，６−ジカルボン酸ジエ
チルエステルが無色結晶として得られた。 融点：１４６−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.07(3H, t, J=7.2Hz), 1.1
8(3H, t, J=7.2Hz), 4.00-4.25(4H, m), 4.70(1H, s),
7.30-7.40(3H, m), 7.56(1H, dd, J=8.0, 4.8Hz), 7.74
-7.85(2H, m), 8.48(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.87(1H,
dd, J=4.8, 1.5Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物、酢酸および塩酸を用い
て、参考例２の工程２と同様に反応し、処理すると８−
オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピ
リジン−６−カルボン酸が無色結晶として得られた。 融点：２８８−２９０℃（ＴＨＦ−メタノール−エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, DMSO-d₆) ppm：7.28-7.60(6H, m), 7.81
(1H, dd, J=8.2, 4.4Hz), 8.95(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)
。 （工程３）工程２で得た化合物と３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、参考例３と同
様に反応し、処理するとＮ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−８−オキソ−５−フェニル−
８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサ
ミドが無色結晶として得られた。 融点：１８２−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.61(2H, t, J=6.2Hz), 7.2
4-7.34(2H, m), 7.49-7.67(6H, m), 7.72(2H, s), 7.79
(1H, s), 8.96(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 。 （工程４）工程３で得た化合物と３−アミノ−１−プロ
パノールを用いて、参考例５と同様にして反応し、処理
すると、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２９−１３０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.91(2H, m), 3.45(2H, t,
J=5.4Hz), 3.70(2H, m), 4.46(2H, d, J=6.0Hz), 7.2-
7.4(5H, m), 7.44(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.59(1H, d
d, J=8.4, 1.6Hz), 7.61(2H, s), 7.78(1H, s), 8.25(1
H, bt), 8.70(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)。

【０１９８】参考例１０ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−
８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，４−ｂ］
ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と４−アミノ−１−ブタ
ノールを用いて、参考例５と同様にして反応し処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１５５−１５７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45(2H, m), 1.83(2H, m),
3.58(2H, t, J=5.8Hz), 3.73(2H, m), 4.44(2H, d, J=
5.8Hz), 7.2-7.4(6H, m), 7.54(1H, dd, J=8.1, 1.1H
z), 7.60(2H, s), 7.77(1H, s), 8.05(1H, bt), 8.66(1
H, dd, J=4.1, 1.1Hz)。

【０１９９】参考例１１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−１，２−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシブチル）−
４−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３−ピリド
［３，４−ｃ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸に代えて４−（４−メ
チルベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸を用い、参
考例２の工程１と同様に反応し、処理すると３，４−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニル）
−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−
３，３−ジカルボン酸 ジエチルエステルが黄色油状物
として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.2
1(3H, t, J=7.2Hz), 2.31(3H, s), 4.00-4.40(4H, m),
4.72(1H, bs), 7.14(2H, d, J=8.4Hz), 7.64(2H, d, J=
8.4Hz), 8.05(1H, d, J=5.3Hz), 8.85(1H, d, J=5.3H
z), 9.12(1H, s)。 （工程２）工程１で得た化合物、酢酸および塩酸を用い
て、参考例２の工程２と同様に反応し、処理すると４−
（４−メチルフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ
［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸が無色結晶と
して得られた。 融点：２５４−２５６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃＋d₆-DMSO) ppm：2.43(3H, s), 5.3
1(1H, bs, COOH), 7.04(1H, d, J=5.5Hz), 7.16(2H, d,
J=7.8Hz), 7.29(2H, d, J=7.8Hz), 8.81(1H,d, J=5.5H
z), 9.54(1H, s)。 （工程３）工程２で得た化合物と３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、参考例３と同
様に反応し、処理するとＮ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−４−（４−メチルフェニル）
−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−
３−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：１８８−１８９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.44(3H, s), 4.61(2H, d,
J=6.2Hz), 7.05(1H, d, J=5.3Hz), 7.15(2H, d, J=8.1H
z), 7.32(2H, d, J=8.1Hz), 7.43(1H, bt), 7.7.0(2H,
s), 7.80(1H, s), 8.85(1H, d, J=5.3Hz), 9.56(1H,
s)。 （工程４）工程３で得た化合物と４−アミノ−１−ブタ
ノールを用いて、参考例５と同様に反応し、処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２８−１３１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45-1.70(2H, m), 1.75-2.
05(2H, m), 2.31(3H,s), 3.65(2H, t, J=5.9Hz), 3.98
(2H, m), 4.36(2H, d, J=6.0Hz), 7.00(1H, d,J=5.7H
z), 7.12(2H, d, J=8.1Hz), 7.18(2H, d, J=8.1Hz), 7.
56(2H, s), 7.80(1H, s), 8.47(1H, d, J=5.7Hz), 9.41
(1H, s)。

【０２００】参考例１２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−アミノエタノール（３．６ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）溶液に３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジルブロミド（１．１ｍｌ）を氷冷下に加え
た。この混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチル
（３０ｍｌ）を加え、水及び飽和塩化ナトリウム水で洗
浄した。有機層を乾燥した後、溶媒を留去すると、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）アミンが無色結晶（１．３
８ｇ）として得られた。 融点：１０７−１０８℃（エタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃) ppm：2.83(2H, t, J=5.4Hz), 3.72
(2H, t, J=5.4Hz), 3.96(2H, s), 7.78(1H, s), 7.82(2
H, s)。 （工程２）２−クロロ−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボン酸（３１８ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、
塩化チオニル（０．７ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加
え、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）に溶解した。この溶液を、氷冷下、工程１
で得られたＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン（３
９１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５７ｍｌ）及びＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）の混合物に加え、室温で２時間撹拌し
た。溶媒を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離し精製
すると、標題化合物が油状物（５５１ｍｇ）（アミド結
合についてのシス−トランス異性体比 約２：１）とし
て得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃) ppm：2.82-3.92(4H, m), 4.16(1H
×1/3, d, J=16.0Hz),4.41(1H×1/3, d, J=16.0Hz), 4.
73(1H×2/3, d, J=15.0Hz), 4.87(1H×2/3, d,J=15.0H
z), 7.20-8.85(9H, m), 8.43(1H, m)。

【０２０１】参考例１３ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミド 参考例３で得た化合物（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）−メタノール（７．５ｍｌ）溶液に（Ｓ）−３−ア
ミノ−２−メチル−１−プロパノール（３０７ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を
加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去した。残留物にアセト
ニトリル（３ｍｌ）、トルエン（２１ｍｌ）およびＤＢ
Ｕ（０．４２ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応
液を冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥した後、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
１５−２１６℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ［α］_D ：＋１１．１°（Ｃ＝０．３５０，ＣＨＣ
ｌ₃） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.79(3H, d, J=7.0Hz), 2.1
3(1H, m), 2.28(3H, s), 3.10-3.70(4H, m), 4.48(2H,
d, J=6.2Hz),7.00-7.25(4H, m), 7.43(1H, dd,J=8.4,
4.2Hz), 7.59(1H, dd, J=8.4, 1.6Hz), 7.69(2H, s),
7.79(1H, s), 8.38(1H, bt), 8.70(1H, dd, J=4.2, 1.6
Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て 計算値（％）：Ｃ 59.39，Ｈ 4.47 ，Ｎ 7.16 実測値（％）：Ｃ 59.64，Ｈ 4.31 ，Ｎ 7.01 。

【０２０２】参考例１４ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−８−オキソ−５−フェニル−６
−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と（Ｒ）−３−アミノ−
２−メチル−１−プロパノールを用いて、参考例１３と
同様にして反応し、処理したところ、標題化合物が無色
結晶として得られた。 融点：１０１−１０３℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.77(3H, d, J=6.6Hz), 2.1
4(1H, m), 3.10-3.70(4H, m), 4.47(2H, d, J=5.8Hz),
7.1-7.4(5H, m), 7.45(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.60(1
H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, s), 7.78(1H, s), 8.60(1H,
bt), 8.69(1H,d, J=4.2Hz) ［α］_D ：−５．４°（Ｃ＝０．５１２，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０２０３】参考例１５ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミド 参考例３で得た化合物と（Ｒ）−３−アミノ−２−メチ
ル−１−プロパノールを用いて、参考例１３と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
１５−２１６℃（再融解（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:参考例１３の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−９．０°（Ｃ＝０．３４６，ＣＨＣｌ
₃ ）。

【０２０４】参考例１６ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と４−アミノ−２−メチ
ル−１−ブタノールを用いて、参考例１３と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２１７−２１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。

【０２０５】参考例１７ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例３で得た化合物と４−アミノ−２−メチル−１−
ブタノールを用いて、参考例１３と同様にして反応し、
処理したところ、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：１２９−１３０℃（一旦融解後、再び固化）、１
８８−１９０℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.79(3H, d, J=6.6Hz), 1.4
-1.8(3H, m), 2.28(3H, s), 3.03(1H, t, J=6.6Hz, -O
H), 3.2-3.7(4H, m), 4.49(2H, d, J=5.8Hz), 7.0-7.3
(4H, m), 7.30(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.53(1H, dd,
J=8.4, 1.4Hz), 7.68(2H, s), 7.78(1H, s), 8.48(1H,
t, J=6.0Hz), 8.61(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz)。

【０２０６】参考例１８ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノール テトラヒドロピラニル
（ＴＨＰ）エーテルを用いて、参考例１３と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物のＴＨＰエーテル
が淡橙色の油状物として得られた。この化合物をメタノ
ール中でｐ−トルエンスルホン酸と室温で反応させてＴ
ＨＰ基を除去すると、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２１３−２１５℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１６の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：＋１．０°（Ｃ＝０．５１９，ＣＨＣｌ
₃ ）。

【０２０７】参考例１９ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例３で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−２−メチ
ル−１−ブタノールＴＨＰエーテルを用いて、参考例１
３と同様にして反応し、処理したところ、標題化合物の
ＴＨＰエーテルが淡橙色の油状物として得られた。この
化合物をメタノール中でｐ−トルエンスルホン酸と室温
で反応させてＴＨＰ基を除去すると、標題化合物が無色
結晶として得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
０５−２０６℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１７の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：＋１．２°（Ｃ＝０．４７１，ＣＨＣｌ₃）
。

【０２０８】参考例２０ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例１８における（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル−
１−ブタノール ＴＨＰエーテルの代わりに（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチル−１−ブタノール ＴＨＰエーテ
ルを用いて、参考例１８と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１３−２１４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１６の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：−１．５°（Ｃ＝０．４９２，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０２０９】参考例２１ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例１９における（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル−
１−ブタノール ＴＨＰエーテルの代わりに（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチル−１−ブタノール ＴＨＰエーテ
ルを用いて、参考例１９と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１３−２１５℃（一旦融解後、再び固化）、２
０７−２０８℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:参考例１７の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−２．７°（Ｃ＝０．３９１，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０２１０】参考例２２ Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２−クロロ−４−フェニ
ル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−クロロ−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボン酸（１４５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に塩化
チオニル（０．１５ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加え、
２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解した。この溶液を氷冷下、Ｎ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ´−te
rt−ブトキシカルボニルエチレンジアミン（２４０ｍ
ｇ），トリエチルアミン（０．２６ｍｌ）およびＴＨＦ
（１０ｍｌ）の混合物に加えて、室温で３時間撹拌し
た。なお、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−Ｎ´−tert−ブトキシカルボニルエチレン
ジアミンは、エチレンジアミンとメタンスルホン酸３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルエステルをＴ
ＨＦ中で反応させてＮ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］エチレンジアミンを油状物として得
た後、この化合物を、ＴＨＦ中でトリエチルアミン存在
下、二炭酸ジ−tert−ブチルと反応させることにより油
状物として調製した。反応混合物から溶媒を留去し、残
留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
した後、乾燥し溶媒を留去するとＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（tert
−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−２−クロロ−
４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが淡黄色油
状物として得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.20-1.60(total 9H, m), 2.7
0-4.90(total 7H, m),7.20-8.00(total 9H, m), 8.46(1
H, d, J=5.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物に、４Ｎ−ＨＣｌ酢酸エ
チル溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を留去し、残留物に炭酸水素ナトリウム水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後、乾燥
し溶媒を留去すると、標題化合物が淡黄色油状物（３４
９ｍｇ）として得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.30-3.70(4H, m), 4.15(1H×
2/5, d, J=16.2Hz), 4.38(1H×2/5, d, J=16.2Hz), 4.6
5(1H×3/5, d, J=15.2Hz), 4.84(1H×3/5, d,J=15.2H
z), 7.20-7.60(6H, m), 7.65-7.80(6H, m), 8.47(1H,
m)。

【０２１１】参考例２３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−
フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例１２の工程１における２−アミノエタ
ノールの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用い
て、参考例１２の工程１と同様にして反応し、処理した
ところ、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミンが無
色結晶として得られた。 融点：５７−５８℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.77(2H, quintet, J=5.8Hz),
2.89(2H, t, J=5.8Hz), 3.82(2H, t, J=5.8Hz), 3.93
(2H, s), 7.89(3H, s) 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＮＯＦ₆ として 計算値（％）：Ｃ 47.85，Ｈ 4.35 ，Ｎ 4.65 実測値（％）：Ｃ 47.76，Ｈ 4.32 ，Ｎ 4.65 。 （工程２）参考例１２の工程２におけるＮ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミンの代わりに工程１で得たアミン
を用いて、参考例１２の工程２と同様にして反応し、処
理したところ、標題化合物が無色結晶として得られた
（アミノ結合についてのシス−トランス異性体比 約
３：１）。 融点：１２１−１２２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.00-1.70(2H, m), 2.75-3.20
(2H, m), 3.35-3.55(3H, m), 4.06(1H×1/4, d, J=16.2
Hz), 4.31(1H×1/4, d, J=16.2Hz), 4.65(1H×3/4, d,
J=15.2Hz), 4.76(1H×3/4, d, J=15.2Hz), 7.20-7.55(6
H, m), 7.72(2H, s), 7.80(1H, s), 8.47(1H, d, J=5.2
Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ Ｃｌ として 計算値（％）：Ｃ 55.77，Ｈ 3.71 ，Ｎ ５．４２ 実測値（％）：Ｃ ５５．６５，Ｈ 3.70 ，Ｎ 5.57 。

【０２１２】参考例２４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メ
チル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸の代わりに２−クロロ−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸を用い
て、参考例１２の工程２と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１４６−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.09(3H, s), 3.02(1H, dt, J
=15.0, 5.6Hz), 3.25(1H, dt, J=15.0, 5.6Hz), 3.60(2
H, m), 4.57(1H, d, J=15.2Hz), 4.79(1H, d,J=15.2H
z), 7.05-7.50(5H, m), 7.62(2H, s) 7.76(1H, s), 8.3
3(1H, s) 。

【０２１３】参考例２５ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸の代わりに２−クロロ−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸を用
い、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンの代わりに
参考例２３の工程１で得たＮ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロ
ピル）アミンを用いて、参考例１２の工程２と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色油状物
として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.10-1.80(2H, m), 2.06(3H
×1/2, s), 2.08(3H×1/2, s), 2.80-3.30(3H, m), 3.3
5-3.70(1H, m), 4.08(1H×1/2, d, J=16.4Hz),4.39(1H
×1/2, d, J=15.0Hz), 4.47(1H×1/2, d, J=16.4Hz),
4.70(1H×1/2, d,J=15.0Hz), 6.90-7.62(7H, m), 7.72
(1H×1/2, s), 7.77(1H×1/2, s), 8.28(1H×1/2, s),
8.31(1H×1/2, s) 。

【０２１４】参考例２６ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オ
キソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド 参考例３で得た化合物と（±）−３−アミノ−１，２−
プロパンジオールを用いて、参考例１３と同様にして反
応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色泡状物とし
て得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.20(3H, s), 3.50(2H, m),
4.02-4.30(5H, m), 4.75(1H, b), 5.35(1H, b), 6.92-
7.46(6H, m), 7.55(2H, s), 7.70(1H, s), 8.63(1H,
m), 8.83(1H, b)。 参考例２７ Ｎ−ベンジル−８−オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラ
ノ−［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド 参考例９の工程２で得た化合物とベンジルアミンとを用
いて、参考例３と同様に反応し、処理すると、標題化合
物が無色結晶として得られた。 融点：１８８−１８９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.48(2H, d, J=5.4Hz), 7.2
-7.4(8H, m), 7.49-7.65(5H, m), 8.95(1H, dd, J=4.4,
2.0Hz) 。

【０２１５】参考例２８ Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５−
フェニル−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−
カルボキサミド 参考例９の工程２で得た化合物と３，４−ジクロロベン
ジルアミンを用いて、参考例３と同様に反応し処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９８−２００℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.44(2H, d, J=6.0Hz), 7.1
0(1H, dd, J=8.2, 2.0Hz), 7.25-7.70(10H, m), 8.96(1
H, dd, J=4.3, 1.7Hz)。

【０２１６】参考例２９ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−５−メチル−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルメタンス
ルホネートと（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルプロパノ
ールをＴＨＦ中で反応させてＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピル］アミンを無色油状物とし
て得た。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.86(3H, d, J=6.8Hz), 1.9
8(1H, m), 2.63(1H, dd, J=9.4, 11.8Hz), 2.70-2.90(3
H, m), 3.56(1H, dd, J=8.6, 10.6Hz), 3.71(1H, ddd,
J=1.4, 4.0、 10.6Hz), 3.87(1H, d, J=13.8Hz), 3.98(1
H, d, J=13.8Hz), 7.79(3H, s) 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミンの代わりに、各々、２−クロロ−５−メチ
ル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸と上記Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ア
ミンを用いて、参考例１２の工程２と同様に反応し、処
理すると、標題化合物が無色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.60-0.82(3H, m), 1.50-2.
00(1H,m), 2.00-2.15(3H, m), 2.15-3.92(4H, m), 4.05
-4.92(2H, m), 7.00-7.85(8H, m), 8.34(1H, m)。

【０２１７】参考例３０ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−５−メチル−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド 参考例２９のＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル］アミンの代わりにＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アミンを用いて参
考例２９と同様に反応し、処理したところ、標題化合物
が無色油状物として得られた。本品のNMR スペクトル(2
00MHz, CDCl₃)は、参考例２９で得た化合物のスペクト
ルと同一であった。

【０２１８】参考例３１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メ
チル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−クロロ−６−メチル−４−フェニル−３
−ピリジンカルボン酸 エチルエステル（１５．４３
ｇ）、エタノール（７０ｍｌ）および４Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（７０ｍｌ）の混合物を２．５時間加熱還
流した。反応液を濃縮し、濃縮液を塩酸を用いて酸性
（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、２−
クロロ−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジンカル
ボン酸が無色結晶（１１．２ｇ）として得られた。 融点：１９１−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.59(3H, s), 7.16(1H, s),
7.45(5H, s), 9.53(1H, b)。 （工程２）参考例１２の工程２における２−クロロ−４
−フェニル−３−ピリジンカルボン酸の代わりに、工程
１で得られた２−クロロ−６−メチル−４−フェニル−
３−ピリジンカルボン酸を用いて、参考例１２の工程２
と同様に反応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色
油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.95-3.80(4H, m), 2.58(3H,
s), 4.15(1H×2/5, d, J=16.2Hz), 4.41(1H×2/5, d,
J=16.2Hz), 4.75(1H×3/5, d, J=15.0Hz), 4.85(1H×3/
5, d, J=15.0Hz), 7.15(1H×3/5, s), 7.17(1H×2/5,
d, J=15.0Hz), 7.23-7.58(5H, m), 7.74(2H, s), 7.78
(1H, s)。

【０２１９】参考例３２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミンに代えて、各々、２−クロロ−６−メチル
−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３
−ヒドロキシプロピル）アミンを用いて、参考例１２の
工程２と同様に反応し、処理したところ、標題化合物が
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.15-1.65(2H, m), 2.59(3H,
s), 2.75-3.20(2H, m), 4.06(1H×2/5, d, J=15.4Hz),
4.31(1H×2/5, d, J=15.4Hz), 4.65(1H×3/5,d, J=15.
2Hz), 4.74(1H×3/5, d, J=15.2Hz), 7.16(1H, s), 7.2
0-7.60(5H, m), 7.72(2H, s), 7.78(1H, s)。

【０２２０】参考例３３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−メ
チルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボキサミド （工程１）特開昭６２−１０６０８１号公報に記載の方
法に準じて調製した５−メチル−４−フェニル−２，３
−ピリジンジカルボン酸 ジエチルエステル［１３．０
ｇ，融点７３−７４℃（エチル エーテル−イソプロピ
ル エーテルから再結晶）］、水酸化カリウム（２０
ｇ）および７０％エタノール水溶液（２００ｍｌ）の混
合物を３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物
を水で希釈し、エチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ
−塩酸を用いてｐＨ２−３とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
すると、５−メチル−４−フェニル−２，３−ピリジン
ジカルボン酸が淡黄色結晶（３．０６ｇ）として得られ
た。 融点：１８７−１８８℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz, DMSO-d₆）ppm：2.10(3H, s), 7.20-7.30
(2H, m), 7.40-7.55(3H, m), 8.65(1H, s)。 （工程２）工程１で得られた化合物（２．９ｇ）を無水
酢酸（５０ｍｌ）中で２時間加熱還流した。溶媒を留去
した後、残留物にエタノール（５０ｍｌ）を加え、室温
で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解した。この溶液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去すると、５−メチル−４−フェニル−
２，３−ピリジンジカルボン酸の２−エチルエステルと
３−エチルエステルの混合物（約３：２）が淡褐色油状
物（３．３９ｇ）として得られた。 （工程３）工程２で得られた油状物（１．９４ｇ）のＴ
ＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、ＤＭＦ（３滴）および塩化オ
キザリル（２．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を留去した後、残留物をＴＨＦ（４０ｍｌ）に
溶解した。この溶液にＮ−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
アミン（２．２ｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｍ
ｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を酢
酸エチルで希釈した後、水、希塩酸、炭酸カリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を留
去した後、残留物を、シリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）に付し
て分離、精製すると、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２−エトキシカルボニル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−４−フェニル
−３−ピリジンカルボキサミドが無色結晶（１．３１
ｇ）として得られた。 融点：１３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.45(3H×1/4, t, J=7.1Hz),
1.46(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 2.18(3H×3/4, s), 2.19
(3H×1/4, s), 2.82(1H, m), 3.2-3.7(3H, m),4.15-4.6
2(4H, m), 7.05-7.80(8H, m), 8.65(1H×3/4, s), 8.68
(1H×1/4, s)。 （工程４）工程３で得られた化合物（３７７ｍｇ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール
溶液（１５ｍｌ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。
溶媒を留去すると、標題化合物が淡黄色油状物（３７０
ｍｇ）として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.12(3H×2/3, s), 2.14(3H
×1/3, s), 2.83(1H, m), 3.03(3H×1/3, d, J=5.2Hz),
3.04(3H×2/3, d, J=4.8Hz), 3.25-3.80(3H, m), 4.30
(1H×2/3, d, J=15Hz), 4.36(1H×1/3, d, J=15Hz), 4.
59(1H×1/3, d,J=15Hz), 4.86(1H×2/3, d, J=15Hz),
7.0-7.9(8H, m), 8.02(1H×2/3, bd), 8.17(1H×1/3, b
d), 8.46(1H, s)。

【０２２１】参考例３４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルアミノカ
ルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例３３の工程１における５−メチル−４
−フェニル−２，３−ピリジンジカルボン酸 ジエチル
エステルの代わりに４−フェニル−２，３−ピリジンジ
カルボン酸 ジエチルエステル［特開昭６２−１０６０
８１号公報］を用いて、参考例３３の工程１と同様に反
応し、処理すると、４−フェニル−２，３−ピリジンジ
カルボン酸が淡黄色結晶として得られた。 融点：１４６−１４８℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆）ppm：7.3-7.6(6H, m),
8.69 (1H, d, J=5.0Hz)。 （工程２）工程１で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程２と同様に反応し、処理すると、４−フェニル−
２，３−ピリジンジカルボン酸の２−エチルエステルと
３−エチルエステルの混合物（約３：２）が淡褐色油状
物として得られた。 （工程３）工程２で得られた油状物を用いて参考例３３
の工程３と同様に反応し、処理するとＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−エトキシカ
ルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニ
ル−３−ピリジンカルボキサミドが淡黄色油状物として
得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.48(3H, t, J=7.1Hz), 2.71
(1H, m), 3.1-3.7(3H,m), 4.1-4.9(4H, m), 7.18-7.52
(6H, m), 7.65-7.82(3H, m), 8.78(1H×3/4, d, J=4.8H
z), 8.80(1H×1/4, d, J=4.8Hz)) 。 （工程４）工程３で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程４と同様に反応し、処理すると、標題化合物が淡
黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.73(1H, m), 3.05(3H×1/3,
d, J=5.0Hz), 3.06(3H×2/3, d, J=5.0Hz), 3.1-3.9(3
H, m), 4.29(1H×1/3, d, J=16Hz), 4.52(1H×2/3, d,
J=15Hz), 4.54(1H×1/3, d, J=16Hz), 4.93(1H×2/3,
d, J=15Hz), 7.0-7.9(9H, m), 7.95(1H×2/3, bd), 8.1
9(1H×1/3, bd), 8.59(1H, d, J=5.2Hz)。

【０２２２】参考例３５ Ｎ−ベンジル−２−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−５−メチル−４−フェニル−３−ピ
リジンカルボキサミド 参考例３３の工程２で得られた油状物とＮ−ベンジル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンを用いて参考例３
３の工程３と同様に反応し、処理すると、標題化合物が
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.44(3H×1/4, t, J=7.2Hz),
1.46(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 2.15(3H×3/4, s), 2.19
(3H×1/4, s), 2.6-3.7(4H, m), 3.96(1H×3/4, d, J=1
5Hz), 4.00(1H×1/4, d, J=15Hz), 4.4-4.6(2H＋1H×1/
4, m), 5.37(1H×3/4, d, J=15Hz), 6.48(2H×3/4, m),
6.82(2H×1/4, m) 7.0-7.6(8H, m), 8.65(1H×3/4,
s), 8.66(1H×1/4, s) 。

【０２２３】参考例３６ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−２−
メチルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジン
カルボキサミド （工程１）参考例３３の工程２で得られた油状物とＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−（３−ヒドロキシプロピル）アミンを用いて参考例３
３の工程３と同様に反応し、処理すると、Ｎ−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−エトキ
シカルボニル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.44(3H×1/4, t, J=7.1Hz),
1.45(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 1.60(2H, m), 2.17(3H×
3/4, s), 2.18(3H×1/4, s), 2.7-3.7(4H, m),3.96(1H
×1/4, d, J=16Hz), 4.35-4.60(3H＋1H×3/4, m), 7.10
-7.80(8H, m),8.64(1H×3/4, s), 8.68(1H×1/4, s)。 （工程２）工程１で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程４と同様に反応し、処理すると、標題化合物が淡
黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.3-1.9(2H, m), 2.11(3H×3
/5, s), 2.14(3H×2/5, s), 2.7-3.8(4H, m), 3.02(3H
×3/5, d, J=5.2Hz), 3.03(3H×2/5, d, J=5.2Hz), 4.0
4(1H×2/5, d, J=16Hz), 4.28(1H×3/5, d, J=15Hz),
4.46(1H×2/5, d,J=16Hz), 4.82(1H×3/5, d, J=15Hz),
7.0-7.6(5H, m), 7.63(2H×3/5, s), 7.67(2H×2/5,
s), 7.73(1H, s), 7.96(1H×3/5, bd), 8.06(1H×2/5,
bd), 8.45(1H×3/5, s), 8.48(1H×2/5, s)。

【０２２４】参考例３７−４５の化合物は２−クロロ−
４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸とＮ−置換−Ｎ
−（置換）ベンジルアミン｛各々、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）アミン、 Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）アミン、 Ｎ−（３，４−
ジメトキシベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
アミン、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン、 Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミン、 Ｎ−
ベンジル−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル］アミン、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アミン、 Ｎ−
［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ア
ミン、およびＮ−［３，５−（ビストリフルオロメチ
ル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル］アミン｝を用いて、参考例１２工程２
と実質的に同様にして反応し、処理したところ各々淡黄
色油状物として得られた。物理化学データを以下に記
す。 参考例３７ ２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェ
ニル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３
−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.05-2.50(2H, m), 2.80-4.0
0(12H, m), 4.00-4.40(1H×3/2, m), 4.93(1H×1/2, d,
J=14.2Hz), 6.22(2H×1/2, s), 6.55(2H×1/2, s), 7.
25-7.70(6H, m), 8.42(1H×1/2, d, J=6.2Hz), 8.48(1H
×1/2, d, J=5.8Hz)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。

【０２２５】参考例３８ ２−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ピリジ
ンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.80-3.85(5H, m), 3.96(1H
×4/9, d, J=16.0Hz),4.24(1H×4/9, d, J=16.0Hz), 4.
44(1H×5/9, d, J=15.2Hz), 4.92(1H×5/9, d,J=15.2H
z), 6.50-6.85(2H, m), 7.10-7.70(7H, m), 8.46(1H,
m)。（アミド回転異性体５：４の混合物）。 参考例３９ ２−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.70-4.30(12H, m), 4.53(1H
×1/2, d, J=14.8Hz),4.74(1H×1/2, d, J=14.8Hz), 6.
30-7.00(3H, m), 7.20-7.65(6H, m), 8.39(1H×1/2, d,
J=5.0Hz), 8.46(1H×1/2, d, J=5.2Hz)。（アミド回転
異性体１：１の混合物）。

【０２２６】参考例４０ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.27(1H×1/2, b), 2.60(1H
×1/2, b), 2.75-3.15(1H, m), 3.25-3.65(3H, m), 3.9
0(1H×1/2, d, J=15.4Hz), 4.26(1H×1/2, d, J=15.4H
z), 4.49(1H×1/2, d, J=15.0Hz), 4.95(1H×1/2, d, J
=15.0Hz), 6.74(2H×1/2, m), 6.92(2H×1/2, m), 7.10
-7.65(9H, m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体１：
１の混合物）。 参考例４１ ２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−フ
ェニル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.10-2.30(3H, m), 2.70-4.3
0(14H＋1H×3/7, m),4.88(1H×4/7, d, J=14.8Hz), 6.1
8(2H×4/7, s), 6.52(2H×3/7, s), 7.20-7.60(6H, m),
8.47(1H, m)。（アミド回転異性体４：３の混合物）。

【０２２７】参考例４２ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.50-0.85(3H, m), 1.40-1.8
5(1H, m), 2.20-3.75(5H, m), 3.80-5.15(2H, m), 6.60
-7.65(11H, m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体２：
１の混合物）。 参考例４３ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４２の化合物のスペク
トルと同じ。

【０２２８】参考例４４ Ｎ−［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキ
サミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.53(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.63(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.75(3H×1/4, d, J=6.8
Hz), 0.81(3H×1/4, d, J=6.8Hz), 1.50-1.90(1H, m),
2.42-3.80(5H, m), 4.00-4.95(2H, m), 7.10-7.90(9H,
m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。 参考例４５ Ｎ−［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキ
サミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４４の化合物のスペク
トルと同じ。

【０２２９】参考例４６ Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキ
シブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物とベンジルアミ
ンを用いて、参考例２工程４と実質的に同様にして反応
し、処理したところ、Ｎ−ベンジル−５−（４−メチル
フェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］
ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得られ
た。 融点：２０８−２０９℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 4.48(2H, d, J
=5.6Hz), 7.10-7.40(10H, m), 7.58(2H, m), 8.94(1H,
dd, J=3.6, 2.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物と４−アミノ−１−ブタ
ノールを用いて、参考例１３と実質的に同様にして反応
し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２０５−２０７℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.48(2H, m), 1.83(2H, m),
2.45(3H, s), 2.86(1H, b), 3.57(2H, t, J=5.9Hz), 3.
85(2H, m), 4.34(2H, d, J=6.0Hz), 6.8-7.1(2H, m),
7.10-7.35(8H, m), 7.50(1H, m), 7.55(1H, dd, J=8.4,
1.4Hz), 8.60(1H, dd, J=4.0, 1.4Hz)。

【０２３０】参考例４７ （Ｒ）−Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボキサミド 参考例４６工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２６−２２７℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.81(3H, d, J=6.6Hz), 1.5-
2.0(3H, m), 2.44(3H,s), 3.20-3.55(3H, m), 3.93(2H,
m), 4.31(2H, d, J=5.4Hz), 6.75-6.90(2H,m), 7.1-7.
3(8H, m), 7.39(1H, dd, J=8.2, 4.2Hz), 7.61(1H, d,
J=8.2Hz), 8.68(1H, d, J=4.2Hz)。 参考例４８ （Ｓ）−Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボキサミド 参考例４６工程１で得た化合物と（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２６−２２７℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４７の化合物のスペク
トルに同じ。

【０２３１】参考例４９ （Ｒ）−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３
−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物と３，４，５−
トリメトキシベンジルアミンを用いて、参考例２工程４
と実質的に同様にして反応し、処理したところ、５−
（４−メチルフェニル）−８−オキソ−Ｎ−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）−８Ｈ−ピラノ［３，４−
ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得
られた。 融点：１９５−１９６℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 3.84(3H, s),
3.85(6H, s), 4.40(2H, d, J=5.8Hz), 6.50(2H, s), 7.
17(2H, d, J=8.0Hz), 7.27(1H, b), 7.32(2H,d, J=8.0H
z), 7.58(2H, m), 8.94(1H, dd, J=4.0, 2.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的にして同様に反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９４−１９５℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.84(3H, d, J=6.8Hz), 1.5-
2.0(3H, m), 2.38(3H,s), 3.2-3.6(3H, m), 3.65-3.95
(2H, m), 3.80(6H, s), 3.82(3H, s), 4.23(2H, d, J=
6.0Hz), 6.40(2H, s), 7.05-7.40(4H, m), 7.32(1H, d
d, J=8.2, 4.2Hz), 7.56(1H, dd, J=8.2, 1.6Hz), 7.80
(1H, m), 8.63(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz)。

【０２３２】参考例５０ （Ｓ）−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３
−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例４９工程１で得た化合物と（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９４−１９５℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４９の化合物のスペク
トルに同じ。

【０２３３】参考例５１ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８
−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物と３，５−ジメ
トキシベンジルアミンを用いて、参考例２工程４と実質
的に同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５
−ジメトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）
−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−
６−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：１５４−１５５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 3.78(6H, s),
4.41(2H, d, J=5.4Hz), 6.41(3H, m), 7.17(2H, d, J=
8.0Hz), 7.23(1H, b), 7.33(2H, d, J=8.0Hz),7.58(2H,
m), 8.94(1H, dd, J=4.0, 2.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物（Ｒ）−４−アミノ−２
−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて、
参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１６９−１７２℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.85(3H, d, J=6.8Hz), 1.62
(1H, m), 1.79(2H, m), 2.40(3H, s), 3.11(1H, b), 3.
25-3.60(2H, m), 3.76(6H, s), 3.86(2H, m),4.23(2H,
d, J=5.6Hz), 6.25(2H, d, J=2.2Hz), 6.35(1H, t, J=
2.2Hz), 7.15-7.35(4H, m), 7.30(1H, dd, J=8.4, 4.2H
z), 7.44(1H, m), 7.56(1H, dd, J=8.4,1.6Hz), 8.65(1
H, dd, J=4.2, 1.6Hz)。 参考例５２−５５の化合物は２−クロロ−４−（４−メ
チルフェニル）−３−ピリジンカルボン酸［２−シアノ
−３−メチル−３−（４−メチルフェニル）プロペン酸
エチルエステルから、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
ジメチルアセタールと縮合後、塩化水素を用いて環化
し、エステル基をアルカリ加水分解して調製：融点２０
５−２０８℃（分解）］とＮ−置換−Ｎ−（置換）べン
ジルアミン｛各々、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミン、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル］アミン、およびＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−
３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アミン｝を用い
て、参考例１２工程２と実質的に同様にして反応し、処
理したところ各々淡黄色油状物として得られた。物理化
学データを以下に記す。

【０２３４】参考例５２ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（４−メチルフェニル）−３−ピリジンカル
ボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.43(3H×1/2, s), 2.46(3H
×1/2, s), 2.70-3.80(total 4H, m), 3.90(1H×1/2,
d, J=15.4Hz), 4.24(1H×1/2, d, J=15.4Hz), 4.51(1H
×1/2, d, H=15.2Hz), 4.94(1H×1/2, d, J=15.2Hz),
6.74(1H, m), 6.97(1H, m), 7.10-7.55(8H, m), 8.40(1
H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合物）。 参考例５３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（４−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.36(3H×7/11, s), 2.44(3H
×4/11, s), 2.80-3.80(total 4H, m), 4.16(1H×4/11,
d, J=16.2Hz), 4.41(1H×4/11, d, J=16.2Hz), 4.77(1
H×7/11, d, H=15.0Hz), 4.90(1H×7/11, d, J=15.0H
z), 7.10-7.50(6H, m), 7.76(2H, m), 8.42(1H, m)。
（アミド回転異性体７：４の混合物）。

【０２３５】参考例５４ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−（４−メチルフェニ
ル）−３−ピリジンカルボキサミド NMR(200MHz, CDCl₃)ppm：0.59(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.66(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.77(3H×1/4, d, J=3.8H
z), 0.80(3H×1/4, d, J=3.8Hz), 1.40-1.90(1H, m),
2.30-2.50(3H, m), 2.50-3.80(total 5H, m), 3.80-4.4
2(2H×3/4, m),5.05(2H×1/4, m), 6.60-7.50(total 10
H, m), 8.40(1H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。 参考例５５ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−（４−メチルフェニル）−３−ピ
リジンカルボキサミド NMR(200MHz, CDCl₃)ppm：0.54(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.63(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.79(3H×1/4, d, J=7.0H
z), 0.84(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 1.50-1.90(1H, m),
2.25-2.45(3H, m), 2.45-3.90(total 5H, m), 4.05-4.4
5(1H, m), 4.50-4.95(1H, m), 7.00-7.20(1H, m), 7.20
-7.50(total 5H, m), 7.70-7.85(2H, m),8.42(1H, m)。
（アミド回転異性体１：１の混合物）。

【０２３６】製剤例１ （１）実施例２の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ （４）ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 実施例２で得られた化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０
ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇとの混合物を、
１０重量％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液
０．０３ｍｌ（ヒドロキシプロピルメチルセルロースと
して３．０ｍｇ）を用いて顆粒化した後、４０℃で乾燥
し篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム
２．０ｍｇと混合し、圧縮した。得られた素錠を、蔗
糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴムの水懸濁
液による糖衣でコーティングした。コーティングが施さ
れた錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。

【０２３７】製剤例２ （１）実施例１の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ７０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 実施例２で得られた化合物１０．０ｍｇとステアリン酸
マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．
０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化
した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスター
チ５０．０ｍｇと混合した。混合物を圧縮して錠剤を得
た。

【０２３８】〔ラジオリガンド レセプター結合阻害活
性〕ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた
結合阻害活性 エム・エー・カシエリ（M. A. Cascieri）〔モレキュラ
ー ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）４２
巻，４５８頁（１９９２年発行）〕らの方法を改変して
用いた。受容体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より
調製した。ＩＭ−９細胞（２×１０⁵ cells ／ｍｌ）を
接種後３日間培養（１リットル）した後、５００×Ｇで
５分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られたペレット
をリン酸緩衝液（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．Ｎ
ｏ．２８−１０３−０５）を用いて１回洗浄した後、３
０ｍｌの１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウ
ム、２μｇ／ｍｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシト
ラシン、５μｇ／ｍｌホスホラミドン、０．５ｍＭフェ
ニルメチルスルホニルフルオライド、１ｍＭエチレンジ
アミン四酢酸を含む５０ｍＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）中でポリトロン・ホモゲナイザー〔キネマチカ
（Kinematika）社製、ドイツ〕を用いて破砕し、４０，
０００×Ｇで２０分間遠心分離した。分離物を上記緩衝
液３０ｍｌで２回洗浄した後、受容体標品として凍結
（−８０℃）保存した。

【０２３９】この標品を０．５ｍｇ／ｍｌのタンパク濃
度になるように反応緩衝液〔５０ｍＭトリス・塩酸緩衝
液（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１ｍ
Ｍフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、３ｍＭ
塩化マンガン〕に懸濁し、１００μｌ容量を反応に使用
した。サンプル、¹²⁵Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）
をも加え、０．２ｍｌの反応緩衝液中、２５℃で、３０
分反応させた。非特異的結合量は２×１０^-6Ｍになるよ
うにサブスタンスＰを添加して求めた。反応後、セルハ
ーベスター〔２９０ＰＨＤ、ケンブリッジ・テクノロジ
ー・インコーポレーション（Cambridge Technology，In
c.）社製、米国〕を用いて、グラスフィルター〔ＧＦ／
Ｂ，ワットマン（Whatman ）社製、米国〕上に急速濾過
して反応を停止し、２５０μｌの０．０２％牛血清アル
ブミンを含む５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）
で３回洗浄し、フィルター上に残った放射活性をガンマ
・カウンターで測定した。フィルターは使用前に０．１
％ポリエチレンイミンに一昼夜浸漬した後、風乾して用
いた。

【０２４０】そして、実施例で得られた化合物の拮抗活
性を、それぞれ、上記の条件下で、５０％阻害を示すに
必要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値）として求めたところ、下記
の結果を得た。

【表１】 実施例No． ＩＣ ₅₀値（ｎＭ） 実施例No． ＩＣ ₅₀値（ｎＭ） ２ ０．２８ ２４ １．６ ３ ０．７６ ２５ ０．１ ８ １．２ ３１ ０．３６ １０ ０．６６ ３５ ０．４４ １３ ０．１７ ３７ ０．２８ １４ ０．２８ ３８ ０．７４ １５ ０．８８ ３９ ０．４２ １６ ０．１７ ４０ ０．１７ １７ ０．２３ ４５ ０．１２ １８ ０．４３ ４７ ０．２ ２３ １．１ ラジオ・リガンドとは、 ¹²⁵Ｉでラベルされたサブスタ
ンスＰを示す。このことから、〔表１〕より本発明の化
合物（I）及び（Ia）またはそれらの塩が優れたサブス
タンスＰ受容体拮抗作用を有することがわかる。

【０２４１】ヒトＮＫ ₂ 受容体への結合阻害活性 エー・グラハム（A. Graham, B. Hopkins, S. J. Powel
l, P. Danks and I. Briggs）［バイオケミカル アン
ド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーション
ズ（Biochemical and Biophysical Research Communica
tions）１７７巻、８−１６頁（１９９１年発行）］ら
が報告したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの塩基配列に従っ
て調製した３'プライマー（５′−ＣＴＡＡＣＣＣＣＴ
ＡＣＣＴＣＣＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＡＣＡＴＴＧＧＧ−
３′，２０ pmol）、ヒト胃ポリＡ⁺ＲＮＡ（２μg，Clo
ntech Laboratories, Inc., ＵＳＡ）および Superscri
ptＲＮase Ｈ^- reverse transcriptase（ＧＩＢＣＯ
ＢＲＬ Life TechnologiesInc., ＵＳＡ）を用いて逆
転写酵素反応を４８℃で１時間行った。次いで、上記エ
ー・グラハムらが報告したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの
塩基配列に従って調製した３'プライマー、５'プライマ
ー（５′−ＧＡＧＣＣＡＧＧＴＣＣＴＴＴＧＴＴＣＣＡ
ＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＣＡＧ−３′）および Taq ＤＮ
Ａ polymerase（宝酒造、滋賀）を用いて、９５℃で１
分間、５５℃で２分間、７２℃で３分間の５０サイクル
の polymerase chain reaction（ＰＣＲ）を行った。
１.３ｋ塩基対のＰＣＲ産物を、pBluescript II ＳＫ⁺
（Stratagene, ＵＳＡ）のＨincII部位へクローニング
した。塩基配列を解析し、上記エー・グラハムらが報告
したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの塩基配列と一致するこ
とを確認した。発現ベクターを構築するため、１.３ｋ
塩基対のヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡをＳＲαプロモータ
ーの下流に組み込んだ〔Y. Takebe, M. Seiki, J. Fuji
sawa, P. Hoy, K. Yokota, K. Arai, M. Yoshida, and
N. Arai“Molecular and Cellular Biology ８，p 466-
472(1988)〕。

【０２４２】１７５cm² フラスコ（ヌンク社製、デンマ
ーク）にＣＯＳ−７細胞を播種し（３×１０⁶細胞／フ
ラスコ）、１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地（Ｉ
ＣＮBiomedicals, Inc., 米国）で一晩培養後、上記発
現ベクター３０μg、トランスフェクタム１５０μg（Bi
oSepra Inc., ＵＳＡ）を用いて３７℃で５時間形質転
換した。３日間培養後、０.１％エチレンジアミン四酢
酸を含むリン酸緩衝液（ＩＣＮ Biomedicals, Inc., Ca
t. No.2810305, 米国）で洗浄し、細胞を剥離後、１７
０×ｇで５分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られた
細胞を１２０mＭ塩化ナトリウム、５mＭ塩化カリウム、
０.５mＭフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μ
g／mlキモスタチン、４０μg／mlバシトラシン、５μg
／mlフォスフォラミドン、１mＭエチレンジアミン四酢
酸を含む５０mＭトリス・塩酸緩衝液（pＨ７.４）に懸
濁し、ホモジナイザー（Physicotron Handy Micro Homo
genizer ＮＳ−３１０Ｅ，日音医理科器機製作所、千
葉）を用いて破砕し、４０,０００×ｇで６０分間遠心
した。ペレットを上記緩衝液で２回洗浄後、受容体標品
として−８０℃で凍結保存した。

【０２４３】この標品を０.６mg／mlのタンパク質濃度
になるように反応緩衝液（５０mＭトリス・塩酸緩衝液
（pＨ７．４）：０.０２％ウシ血清アルブミン、１mＭ
フェニルメチルスルホニルフルオライド、２μg／mlキ
モスタチン、４０μg／mlバシトラシンおよび３mＭ塩化
マンガンを含む）に懸濁し、０.１mlを反応に用いた。
試験化合物（２−［¹²⁵Ｉ］iodohistidyl¹）Neurokinin
Ａ（アマシャム社製、英国）（７４ＴＢq／mmol, １．
４８ kＢq, 終濃度０.１nＭ）を加え、終容量０.２mlと
し、９６穴プレート中室温で６０分間静置した。グラス
ファイバーフィルター（UniFilter−９６，ＧＦ／Ｂ，
パッカードインスツルメント社製（Packard Instrument
CO., Inc.）、米国）およびセルハーベスター（Filter
Mate Cell Harvester, パッカードインスツルメント社
製（Packard Instrument CO., Inc.）、米国）を用いて
吸引濾過し、０.３mlの上記反応緩衝液で３回洗浄後、
フィルターの放射活性をシンチレーションカウンター
（TopCount Microplate Scintillation Counter, パッ
カードインスツルメント社製（Packard Instrument C
O., Inc.）、米国）で測定した。非特異的結合はニュー
ロキニンＡ（ペプチド研究所、大阪）を終濃度１０×１
０^-6Ｍで添加して求めた。グラスファイバーフィルター
は使用前に０.５％ウシ血清アルブミン（シグマ社製、
米国）に一昼夜浸漬した後用いた。そして、実施例で得
られた化合物の結合拮抗活性を、それぞれ上記の条件下
で５０％阻害を示すに必要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値、n
Ｍ）として求めたところ、下記の結果を得た。

【表２】 実施例No. ＩＣ ₅₀値（nＭ） ２２ ７.５ ２７ ６.２ ３３ ９．５ 〔表２〕より、本発明の化合物（I）及び（Ia）または
それらの塩が優れたＮＫ₂受容体拮抗作用を示すことが
わかる。

【０２４４】モルモット気管でのカプサイシン（capsai
cin）誘発血管透過性亢進反応の抑制活性 ペントバルビタール（Pentobarbital）３５mg／kgを腹
腔内（i.p.）投与してモルモット（Hartley 系白色雄性
モルモット）（ｎ＝６）を麻酔し、被験化合物を静脈内
（i.v．）投与した。５分後に、カプサイシン（capsaic
in）（１５０μg／kg）とエバンスブルー（Evans'blu
e）（２０mg／kg）の混液を i.v. 投与して反応を惹起
した。１０分後に開胸して大静脈を切断し、その後、肺
動脈より生理食塩水（saline）５０mlを灌流した。気管
を摘出した後、湿重量を測定した。そして、アセトン−
０.３％硫酸ナトリウム（７：３）溶液１mlを加えて１
晩放置し、気管より Evans'blue を抽出した。抽出液を
１５００rpmで５分間遠心した後、上清中の Evans'blue
を、Ａ₆₂₀を測定する事で定量した。血管透過性亢進反
応は気管単位重量（ｇ）当たりの Evans'blue 量（μ
g）で表し、薬物効果は、以下の式に従い抑制率（％inh
ibition）を算出して評価した〔表３〕。

【化７５】 〔結果〕

【表３】 〔表３〕より、本発明の化合物（I）及び（Ia）または
それらの塩が優れたカプサイシン誘発血管透過性亢進反
応の抑制作用を有することがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＢＥ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＰ ＡＣＰ Ｃ０７Ｄ 471/14 １０２ Ｃ０７Ｄ 471/14 １０２ 498/04 １１６ 498/04 １１６ (31)優先権主張番号 特願平8−30033 (32)優先日 平８(1996)１月23日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 木村 千春 兵庫県伊丹市平松２丁目３番25−501号

Claims (30)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
   してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
   原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
   ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
   少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
   環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
   置換されていてもよい含窒素複素環；およびｎは１ない
   し６の整数を示す。］で表される化合物（但し（９Ｒ）
   −７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
   ル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
   −メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
   オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
   ［１，７］ナフチリジンを除く）またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子または （１）ハロゲン原子； （２）(i)ヒドロキシル基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，
   （iii）Ｃ_1-6アルキルチオ基，（iv）アミノ基，（v）
   Ｃ_1-7アシルアミノ基，（vi）カルボキシル基，（vii）
   ニトロ基，（viii）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ基，（ix）モノ−又はジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミ
   ノ基，（x）Ｃ_6-10アリールアミノ基，（xi）窒素原子
   以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１
   〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基，（xi
   i）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５又は
   ６員の芳香族複素環基，（xiii）炭素原子以外に窒素原
   子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
   １個ないし３個含む５ないし９員の非芳香族複素環基，
   （xvi）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（xv）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニルオキシ基および（xvi）ハロゲ
   ン原子から選ばれた１〜５個の置換基を有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル基， （３）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
   基， （４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
   基， （５）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （６）Ｃ_6-10アリール基， （７）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （８）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （９）ヒドロキシル基， （10）ニトロ基， （11）シアノ基， （12）アミノ基， （13）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （14）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （15）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （16）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （17）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基， （18）カルボキシル基， （19）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （20）カルバモイル基， （21）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （22）Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよび （23）オキソ基から選ばれる置換基を示すか；Ｒ^aおよ
   びＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、Ａ環が （１）ハロゲン原子， （２）(i)ヒドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カル
   ボキシル基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ルオキシ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１
   〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基， （３）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
   基， （４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
   基， （５）Ｃ_6-10アリール基， （６）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （７）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （８）ヒドロキシル基， （９）ニトロ基， （10）シアノ基， （11）アミノ基， （12）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （13）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （14）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （15）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （16）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基， （17）カルボキシル基， （18）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （19）カルバモイル基， （20）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基， （21）Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたは （22）オキソ基で置換されていてもよい炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種ま
   たは２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９
   員の芳香族複素環または非芳香族複素環または炭素原子
   からなる３ないし１０員の環状炭化水素を示し；Ｂ環が （１）ハロゲン原子， （２）(i)ヒドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カル
   ボキシル基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ルオキシ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１
   〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基， （３）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
   基， （４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
   基， （５）Ｃ_6-10アリール基， （６）Ｃ_1-7アシルアミノ基， （７）Ｃ_1-3アシルオキシ基， （８）ヒドロキシル基， （９）ニトロ基， （10）シアノ基， （11）アミノ基， （12）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基， （13）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （14）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基， （15）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基， （16）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基， （17）カルボキシル基， （18）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基， （19）カルバモイル基， （20）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基， （21）Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたは （22）オキソ基で置換されていてもよい炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種ま
   たは２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９
   員の芳香族複素環または非芳香族複素環または炭素原子
   からなる３ないし１０員の環状炭化水素を示し；Ｃ環が （１）ハロゲン原子， （２）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基， （３）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （４）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換さ
   れたＣ_1-4アルキル基， （５）カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （６）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ
   _1-4アルキル基， （７）ヒドロキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （８）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （９）ニトロ基， （10）シアノ基， （11）ヒドロキシル基， （12）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルコキシ
   基， （13）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ
   基， （14）アミノ基， （15）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （16）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （17）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （18）アミノカルボニルオキシ基， （19）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニル
   オキシ基， （20）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （21）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （22）アラルキルオキシカルボニル基， （23）カルボキシル基， （24）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （25）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル基， （26）カルバモイル基， （27）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基ま
   たは （28）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または （29）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-4アルキル基でで置換されていてもよい炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
   または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５または
   ６員の芳香族単環式複素環、で置換されていてもよい炭
   素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
   ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含
   む５ないし９員の複素環；または （１）ハロゲン原子， （２）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基， （３）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （４）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換さ
   れたＣ_1-4アルキル基， （５）カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （６）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ
   _1-4アルキル基， （７）ヒドロキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基， （８）Ｃ_3-10シクロアルキル基， （９）ニトロ基， （10）シアノ基， （11）ヒドロキシル基， （12）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルコキシ
   基， （13）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキルチオ
   基， （14）アミノ基， （15）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （16）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （17）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （18）アミノカルボニルオキシ基， （19）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニル
   オキシ基， （20）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （21）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （22）アラルキルオキシカルボニル基， （23）カルボキシル基， （24）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （25）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル基， （26）カルバモイル基， （27）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基ま
   たは （28）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または （29）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-4アルキル基でで置換されていてもよい炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種
   または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５または
   ６員の芳香族単環式複素環、で置換されていてもよい３
   ないし１０員の同素環であり；Ｚ環が （１）Ｃ_1-6アルキル基， （２）Ｃ_2-6アルケニル基， （３）Ｃ_2-6アルキニル基， （４）Ｃ_3-8シクロアルキル基， （５）Ｃ_3-8シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基， （６）Ｃ_6-14アリール基， （７）ニトロ基， （８）シアノ基， （９）ヒドロキシル基， （10）Ｃ_1-4アルコキシ基， （11）Ｃ_1-4アルキルチオ基 （12）アミノ基， （13）Ｃ_1-4モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基， （14）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれた
   ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
   アミノ基， （15）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基， （16）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基， （17）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基， （18）カルボキシル基， （19）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基， （20）カルバモイル基， （21）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基， （22）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基， （23）オキソ基または （24）チオキソ基で置換されていてもよいＹ及び窒素原
   子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択
   された少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいてもよい
   複素環である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環を形成
   し、Ｃ環が置換基を有していてもよいベンゼン環又は置
   換基を有していてもよい複素環、Ｚ環がオキソ化されて
   いてもよい含窒素複素環、およびｎが１または２である
   請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｚ環がオキソ化されていてもよい含窒素複
   素環である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ａ環およびＢ環の一方が置換基を有してい
   てもよい芳香環で、他方が置換基を有していてもよい芳
   香族複素環である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ａ環が置換基を有していてもよい芳香族複
   素環であり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン
   環である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】芳香族複素環が炭素原子以外に窒素原子、
   硫黄原子および酸素原子から選ばれたヘテロ原子を１種
   または２種含む５または６員の芳香族複素環である請求
   項５記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｃ環が置換されていてもよいベンゼン環で
   ある請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｃ環が、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_1-6アルキル基およびハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた置換基を１な
   いし３個有するベンゼン環である請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】Ｚ環が１または２個のオキソ基で置換さ
    れていてもよい５ないし１０員の環である請求項１記載
    の化合物。
11. 【請求項１１】 【化２】 である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】ｎが１である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ａ環が置換基を有していてもよいピリジ
    ン環、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環、Ｃ
    環が置換基を有していてもよいベンゼン環、Ｚ環がオキ
    ソ化されていてもよい５ないし１０員環、 【化３】 ｎが１である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって水素原
    子、ハロゲン原子、置換基を有していていてもよいアル
    キル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハ
    ロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、シクロアル
    キル基、アリール基、アシルアミノ基、アシルオキシ
    基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、
    モノ−又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基、アル
    キルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ
    基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキ
    ルカルボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アル
    キルカルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基
    である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって水素原
    子又はＣ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、
    アミノ基、Ｃ_1-7アシルアミノ基、モノ−又はジ
    −Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_3-10環状アミノ基、
    Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい５又は６員の
    環状アミノ基、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ基又
    はＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ基で置換されてい
    てもよいＣ_1-6アルキル基、又はＲ^a およびＲ^b が共に
    結合してハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基から選ば
    れた１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジン
    環を形成し、Ｂ環がハロゲン原子、ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_1-4アルキル基又はハロゲン化されて
    いてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし３
    個の置換基を有していてもよいベンゼン環であり、Ｃ環
    がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
    _1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
    ルコキシ基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよ
    いアミノ基、Ｃ_1-3アシルオキシ基又は水酸基から
    選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいベン
    ゼン環であり、Ｚ環がＣ_1-4アルキル基又は水酸基で置
    換されていてもよくオキソ化されていてもよい５ないし
    １０員の含窒素複素環基であり、 【化４】 ｎが１である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｒ^a およびＲ^b が共に結合してハロゲン
    原子またはＣ_1-4アルキル基から選ばれた１ないし３個
    の置換基を有していてもよいピリジン環を形成し、 【化５】 である請求項１５記載の化合物。
17. 【請求項１７】ピリジン環が無置換のピリジン環である
    請求項１６記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｂ環がハロゲン化されていてもよいＣ
    _1-4アルキル基を１ないし３個有していてもよいベンゼ
    ン環である請求項１６記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_1-4アルキル基又はハロゲン化され
    ていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし
    ３個の置換基を有していてもよいベンゼン環である請求
    項１６記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｚ環が式 【化６】 ［式中、ｍおよびｐは同一又は異なって１ないし５の整
    数を示し、Ｚ₁およびＺ₂は同一又は異なって水素原子、
    Ｃ_1-4アルキル基又は水酸基を示し、Ｙは請求項１５記
    載と同意義を示す］で表される請求項１６記載の化合
    物。
21. 【請求項２１】（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１
    ２−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１２−ジオキソ−
    ５−フェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
    ［１，７］ナフチリジンである請求項１記載の化合物。
22. 【請求項２２】（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１
    ２−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェ
    ニル）−６，１２−ジオキソ−［１，４］ジアゼピノ
    ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジンである請求項１
    記載の化合物。
23. 【請求項２３】（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフ
    ルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１
    １−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−
    ５−フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
    −ｇ］［１，７］ナフチリジンである請求項１記載の化
    合物。
24. 【請求項２４】式 【化７】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
    してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
    原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
    ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
    少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
    環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；ｎは１
    ないし６の整数；ＤとＥは、Ｅに隣接する窒素原子とと
    もに下記のＺ環を形成する基；およびＬは脱離基〕で表
    される化合物またはその塩を環化反応に付すことを特徴
    とする式 【化８】 ［式中、Ｚ環は置換されていてもよい含窒素複素環、そ
    の他の各記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩の製造法。
25. 【請求項２５】式 【化９】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
    してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
    原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
    ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
    少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
    環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
    置換されていてもよい含窒素複素環；およびｎは１ない
    し６の整数を示す。］で表される化合物またはその塩を
    含有することを特徴とする医薬組成物。
26. 【請求項２６】請求項２５記載の化合物またはその塩を
    含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
27. 【請求項２７】請求項２５記載の化合物またはその塩を
    含有することを特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗
    剤。
28. 【請求項２８】請求項２５記載の化合物またはその塩を
    含有することを特徴とするニューロキニンＡ受容体拮抗
    剤。
29. 【請求項２９】請求項２５記載の化合物またはその塩を
    含有することを特徴とする排尿異常改善剤。
30. 【請求項３０】請求項２５記載の化合物またはその塩を
    含有することを特徴とする喘息、リューマチ関節炎、変
    形関節炎、疼痛、咳、過敏性腸疾患または嘔吐改善剤。