JPH09241262A - ３−オキサ−２，７−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは水素原子又は置換基を有してい
てもよいアルキル基、アリール基若しくはアラルキル基
を示し、Ｒ² は置換基を有していてもよいアリールスル
ホニル基又はアルキルスルホニル基を示し、Ｒ³ は水素
原子又はアシル基を示し、Ｒ⁴ は水素原子、低級アルキ
ル基又はアリール基を示す）で表される３−オキサ−
２，７−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導
体。 【効果】 不斉アルキル化反応等の各種不斉反応に用い
る不斉補助基として有用な化合物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物の
製造に用いる不斉補助基として有用な３−オキサ−２，
７−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体に関
する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性化合物は、医薬品、農薬、化粧
品等の原料、液晶材料の基本骨格などとして重要な化合
物であり、必要とする光学異性体を製造するには、対応
する化合物に対する不斉型反応で合成するのが、最も簡
便かつ直裁的である。このため、光学活性化合物を高収
率でかつ高選択的に製造し得るための不斉補助基として
有用な化合物が求められている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、光学活性化合物を製造する際の不斉補助基として有
用な化合物を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者は、下記式で表される３−オキサ−２，７
−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の光学
活性体は、不斉アルキル化反応、不斉アルドール反応、
不斉ディールス−アルダー反応、不斉ホルナー−エモン
ス反応等における不斉補助基として好適なものであるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは水素原子又は置換
基を有していてもよいアルキル基、アリール基若しくは
アラルキル基を示し、Ｒ² はアリールスルホニル基又は
アルキルスルホニル基を示し、Ｒ³ は水素原子又はアシ
ル基を示し、Ｒ⁴ は水素原子、低級アルキル基又はアリ
ール基を示す）で表される３−オキサ−２，７−ジアザ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を提供するもの
である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の３−オキサ−２，７−ジ
アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体（１）（以
下、化合物（１）と称す）において、Ｒ^1a及びＲ^1bは水
素原子又は置換基を有していてもよいアルキル基、アリ
ール基若しくはアラルキル基を示す。アルキル基として
は、炭素数１〜３６の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル
基が挙げられ、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基等が好ましい。置換基を有して
いてもよいアルキル基としては、特に制限されないが、
例えば芳香族基、ヒドロキシ基、カルボニル基、ニトロ
基、シアノ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、各種複素環式基等が置換していてもよいアルキル基
などが挙げられる。アリール基としては、フェニル基、
置換フェニル基等が挙げられる。アラルキル基として
は、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が
挙げられ、本発明においてはベンジル基が特に好まし
い。アラルキル基の置換基としては上記アルキル基の場
合と同様のものが挙げられる。

【０００９】Ｒ² は置換基を有していてもよいアリール
スルホニル基又はアルキルスルホニル基を示し、アリー
ルスルホニル基としては、フェニルスルホニル基、ナフ
チルスルホニル基、トリルスルホニル（トシル）基等が
挙げられる。アルキルスルホニル基としては、炭素数１
〜３０のアルキルスルホニル基が好ましく、炭素数１〜
２４のアルキルスルホニル基がより好ましく、メタンス
ルホニル基が特に好ましい。置換基を有していてもよい
アリールスルホニル基又はアルキルスルホニル基の置換
基としては、Ｒ¹ のアルキル基において例示した置換基
と同様のものが挙げられる。Ｒ³ は水素原子又はアシル
基を示し、Ｒ³ が水素原子の場合に本発明化合物が不斉
補助基として種々光学活性化合物の製造に利用できる。
Ｒ³ がアシル基である場合は、Ｒ³ が水素原子である本
発明化合物を用いて不斉合成する場合の中間体となる化
合物である。従って、Ｒ³ で示されるアシル基は、目的
とする光学活性化合物により異なり、特に限定されず、
不斉基又は不斉原子を有する脂肪族アシル基、芳香族ア
シル基等が挙げられる。

【００１０】Ｒ⁴ は水素原子、低級アルキル基又はアリ
ール基を示すが、低級アルキル基としては、炭素数１〜
６のアルキル基が挙げられ、このうちメチル基が特に好
ましい。アリール基としては、フェニル基、ナフチル
基、置換フェニル基等が挙げられ、このうちフェニル基
が特に好ましい。

【００１１】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。

【００１２】

【化３】

【００１３】（式中、Ｒ⁵ は不斉基又は不斉原子を有す
る有機基を示し、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同
じである）

【００１４】すなわち、αアミノ酸（２）をスルホニル
化して化合物（３）を得、化合物（３）のカルボキシル
基を還元してアルコール（４）とし、アルコール（４）
をアルキル化して化合物（５）を得、化合物（５）を酸
化してアルデヒド（６）とし、アルデヒド（６）をオキ
シム化して化合物（７）を得、化合物（７）の閉環反合
物応により本発明化合物（１−１）を得、これをアシル
化することにより本発明化合物（１−２）が得られる。

【００１５】以下、上記反応を反応段階毎に説明する。

【００１６】反応１）αアミノ酸（２）のスルホニル化
は、αアミノ酸（２）に塩基の存在下スルホニルハライ
ド（Ｒ²Ｘ；ここでＸはハロゲン原子を示し、Ｒ² は前
記と同じ）を反応することにより行うのが好ましい。具
体的には、αアミノ酸（２）と水酸化ナトリウムを例え
ばＴＨＦ（テトラヒドロフラン）と水との混合溶媒、ジ
オキサン等の有機溶媒に溶解し、これにパラトルエンス
ルホニルクロリド等のスルホニルハライドを加え、０℃
〜室温で１〜２４時間反応させることにより化合物
（３）を得る。αアミノ酸（２）として光学活性のもの
を用いれば、光学純度を損なわずに化合物（１）の光学
活性体を合成することができる。

【００１７】反応２）化合物（３）の還元は還元剤を用
いて行うのが好ましい。還元剤としては、ＬｉＡｌ
Ｈ₄、ＬｉＢＨ₄−ＴＭＳＣｌ（トリメチルシリルクロリ
ド）、ＢＨ₃、ＮａＢＨ₄−Ｈ₂ＳＯ₄ 等が挙げられ、簡
便性の点からＮａＢＨ₄−Ｈ₂ＳＯ₄ が好ましい。すなわ
ち、例えば化合物（３）のＴＨＦ等の有機溶媒溶液にＮ
ａＢＨ₄ を加え、０〜６５℃においてＨ₂ＳＯ₄ を滴下
することにより、化合物（３）が還元されてアルコール
（４）が得られる。なお、アルコール（４）は、βアミ
ノアルコールをスルホニル化することによっても得るこ
とができ、いずれにしてもアルコール（４）はアミノ酸
から定量的に得ることことができる。

【００１８】反応３）アルコール（４）を（Ｒ⁴）₂Ｃ＝
ＣＨＣＨ₂Ｘ（Ｒ⁴ 及びＸは前記と同じ）で表される
（置換）アリルハライドでアルキル化してアルコール
（５）を得る。この反応は、ＴＨＦ、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド）等を溶媒として、水素化ナトリ
ウム、ｔｅｒｔＢｕＯＫ（カリウムｔｅｒｔ−ブトキサ
イド）等を塩基として用いるか；反応溶媒としてアセト
ン、アセトニトリル、ＴＨＦ、ＤＭＦ等を用い、炭酸カ
リウム、炭酸セシウム等の炭酸塩を塩基として用いて行
うことができる。反応は０℃〜室温（水素化ナトリウ
ム、ｔｅｒｔＢｕＯＫを用いる場合）か又は溶媒の還流
温度（炭酸塩を用いる場合）で１〜数時間で完結する。
特に、アセトニトリル中、炭酸セシウムを塩基として用
いる反応が簡便である。

【００１９】反応４）アルコール（５）を一般的なスウ
ェーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化の条件で酸化することによ
り、光学活性体においてもラセミ化が生ずることなく、
高収率でアルデヒド（６）を得ることができる。すなわ
ち、例えば、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）の塩化
メチレン溶液を−７８℃に冷却し、二塩化オキサリルの
塩化メチレン溶液を滴下し、ここにアルコール（４）の
塩化メチレン溶液を滴下し、トリエチルアミンを加え０
℃に昇温することによりアルデヒド（６）を得ることが
できる。

【００２０】反応５）反応４において得られたアルデヒ
ド（６）は不安定であるので単離精製することなく、オ
キシム化を行う。粗アルデヒド（６）を含水エタノール
中ＮａＨＣＯ ₃ を塩基として、ＮＨ₂ＯＨ塩酸塩と処理
すれば、オキシム（７）が得られる。オキシム（７）は
オキシムの幾何異性体の混合物として得られるが、この
オキシム由来の異性体は反応６の閉環反応において問題
とならないので、分離することなく反応６に用いること
ができる。

【００２１】反応６）この反応は、オキシム（７）とオ
レフィンの閉環反応であり、触媒量（１〜１０mol％）
の塩化亜鉛存在下ベンゼン又はトルエン中、数時間加熱
還流することにより高収率（６０〜８０％）、高選択的
（エキソ（ｅｘｏ）体：エンド（ｅｎｄｏ）体＝５：１
〜２０：１）で二環性イソオキサゾリジン（化合物
（１））を得ることができる。Ｒ^1a又はＲ^1bが嵩高いと
選択性が高く（Ｒ^1a＝ｉＰｒ（イソプロピル基），Ｒ^1b
＝Ｈ，２０：１）、Ｒ^1a又はＲ^1bが小さくなると選択性
が低下する（Ｒ^1a＝Ｂｎ（ベンジル基），Ｅｔ（エチル
基），Ｒ^1b＝Ｈ，１０：１．Ｒ^1a＝Ｍｅ（メチル基），
Ｒ^1b＝Ｈ，５：１）。エキソ体生成物（化合物（１））
は粗反応物から結晶化するか又はクロマトグラフィーで
単離精製することができる。

【００２２】本発明化合物（１−１）は、上記６段階の
反応によりαアミノ酸から容易に合成し得るものであ
り、上記合成法によればαアミノ酸からの通算収率は５
０〜７０％に達し、また、合成中間体を単離精製する必
要がないので、上記合成法は大量合成に好適なものであ
る。

【００２３】本発明化合物（１−１）の光学活性体は、
不斉アルキル化反応、不斉アルドール反応、不斉ディー
ルス−アルダー（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）反応、不斉
ホルナー−エモンス（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ）反
応等の各種反応に供することができ、また、各種反応に
より得られた生成物（化合物（１−２）に相当する）
は、一段階の反応により、対応する光学活性アルコー
ル、ケトン、アルデヒド等に変換することができる。以
下にこれらの反応、すなわち反応７の例について説明す
る。ここでは、化合物（１−１）の光学活性体の一方の
エナンチオマーを用いた場合のみを示すが、逆のエナン
チオマーも同様に用いることができる。

【００２４】〔１〕不斉アルキル化反応

【００２５】

【化４】

【００２６】（式中、Ｒ^5aはアルキル基、アリール基、
Ｓ、Ｏ、Ｓｉ等のヘテロ原子を含んでいてもよいアルキ
ル基を示し、これらはエーテル基、シリルオキシ基、ハ
ロゲン原子、シアノ基等の置換基を有していてもよい。
Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ）

【００２７】化合物（１−１ａ）を、酸クロリド−アミ
ンを用いるか又は、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジ
イミド）縮合によってアルカノイル化（例えばプロピオ
ニル化）して化合物（１−２ａ）とし、これをα−アル
キル化する。α−アルキル化は、化合物（１−２ａ）を
ＴＨＦ、エーテル等中においてＬＤＡ（リチウムジイソ
プロピルアミド）、Ｌｉ（又はＮａ、Ｋ）ＨＭＤＳ（リ
チウム（ナトリウム、カリウム）ビストリメチルシリル
アミド）等の塩基と反応させてエノラートを生成させ、
このエノラートをＲ^5aＣＨ₂−Ｘ¹（Ｘ¹ はハロゲン原子
又はスルホン化エステル基を示し、Ｒ^5aは前記と同じ）
等のアルキル化剤と反応させることにより行うことがで
きる。このアルキル化反応は、−７８℃において０．５
時間で行うことができる。

【００２８】上記エノラートは各種アルキル化剤と容易
に、かつ高選択的に反応し、直鎖アルキルハライド、ア
リル型ハライド、ベンジル型ハライド等のほか従来汎用
されている不斉補助基ではアルキル化できないβ分岐ア
ルキルトリフレートとも反応が円滑に進行する。

【００２９】〔２〕不斉アルドール反応

【００３０】

【化５】

【００３１】（式中、Ｒ⁶ は脂肪族又は芳香族炭化水素
基を示し、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ² 及びＲ⁴は前記と同じ）

【００３２】化合物（１−２ａ）に、塩化メチレン中
１．２当量のボロントリフレート、１．３当量の３級ア
ミンと−７８℃で１時間程反応させることにより化合物
（１−２ａ）がエノール化されてボロンエノレートを生
成する。これに各種アルデヒドを加え、さらに−７８℃
〜０℃で１時間程反応させ、酸化的後処理をすることに
より、アルドール生成物（１−２ｃ）が高収率、高選択
的に得られる。

【００３３】ボロントリフレートとしてはジエチル、ジ
ブチル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキシルボロント
リフレート、９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
−ボラビシクロノナン等のジアルキルボロントリフレー
トが挙げられる。３級アミンとしてはトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。アル
デヒドとしては、特に制限はないが、脂肪族、芳香族ア
ルデヒドが挙げられ、アルデヒドは光学活性体であって
もよい。

【００３４】〔３〕不斉ディールス−アルダー反応

【００３５】

【化６】

【００３６】（式中、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ は水素原子、カルボニ
ル基を有していてもよいアルキル基を示し、Ｒ¹⁰〜Ｒ¹³
はジエンの置換基を示し、アルキル基、アルコキシ基、
アルキルチオ基でもよい。Ｒ¹⁰とＲ¹¹、Ｒ¹¹とＲ¹²、Ｒ
¹²とＲ¹³、Ｒ¹⁰とＲ¹³は環を形成してもよい。Ｒ^1a、Ｒ
^1b、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ）

【００３７】化合物（１−１ａ）に、α，β不飽和カル
ボン酸の酸ハライドとアミンを反応させてジエノフィル
（１−２ｄ）を高収率で合成できる。ジエノフィル（１
−２ｄ）はルイス酸存在下各種ジエンとディールス−ア
ルダー反応し、高選択的に付加体（１−２ｅ）を与え
る。ジエノフィル（１−２ｄ）としては特に制限はな
く、アクリル酸（Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ＝Ｈ）誘導体、クロ
トン酸（Ｒ⁷ ＝Ｍｅ，Ｒ⁸，Ｒ⁹ ＝Ｈ）誘導体、メタク
リル酸（Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ＝Ｈ，Ｒ⁹ ＝Ｍｅ）誘導体等が挙げ
られる。ジエンとしては、Ｒ¹⁰ＣＨ＝（Ｒ¹¹）Ｃ−（Ｒ
¹²）Ｃ＝Ｒ¹³ＣＨ（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と
同じ）で示すものを用いることができ、具体的にはシク
ロペンタジエン、ブタジエン等が挙げられる。ルイス酸
としては、ＥｔＡｌＣｌ₂，Ｅｔ₂ＡｌＣｌ等のアルミニ
ウム化合物、四塩化チタン、四塩化スズ、ＢＦ₃−エー
テル錯体、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（II）な
どが挙げられ、ジエノフィル（１−２ｄ）に対して触媒
量（１０mol％）〜１当量の使用が望ましい。反応は塩
化メチレン、トルエン等の不活性溶媒中、−７８℃〜室
温程度で行うのが望ましい。

【００３８】〔４〕不斉ホルナー−エモンス反応

【００３９】

【化７】

【００４０】（式中、Ｒ¹⁴はアルキル基又はアリール基
を示し、ｎは０〜２の整数を示し、Ｒ ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴
は前記と同じ）

【００４１】プロキラル又はメソ体のカルボニル化合物
に対して不斉ホルナー−エモンス反応を行えば、軸不斉
を有する環状イリデンカルボニル化合物を合成すること
ができる。ホルナー−エモンス試薬（化合物（１−２
ｇ））は、化合物（１−１ａ）とＢｒＣＨ₂ＣＯＢｒ等
のブロモ化合物とをアミンの存在下で反応させてブロモ
酢酸誘導体（化合物（１−２ｆ））とした後、亜リン酸
エステルとともに加熱することにより容易に合成でき
る。亜リン酸エステルとしては、トリメチルホスファイ
ト、トリエチルホスファイト、トリイソプロピルホスフ
ァイトの他ジフェニルメチルホスファイト等が用いら
れ、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性溶媒中で
数時間加熱すればよい。

【００４２】このようにして得られるホルナー−エモン
ス試薬（１−２ｇ）を、４位置換シクロヘキサノン、
３，４−ｃｉｓ−置換シクロペンタノン等のプロキラル
ケトン；３位置換シクロヘキサノン等の光学活性ケトン
などのカルボニル化合物を反応させることにより環状イ
リデンカルボニル化合物（１−２ｈ）を得ることができ
る。その反応条件としては、通常のホルナー−エモンス
反応の条件と同様とすることができる。例えば、水素化
ナトリウム、ＫＨＭＤＳ−クラウンエーテル、ＬｉＣｌ
−ＤＢＵ、Ｓｎ（ＯＴｆ）₂−ＤＢＵの存在下に反応を
行う等の条件が挙げられる。反応溶媒としては非反応性
の溶媒であれば特に制限はないが、ＴＨＦ、アセトニト
リル、ＤＭＦ等が望ましい。反応は、−７８℃〜室温で
行うことができるが、−２０℃〜０℃が望ましい。生成
物の異性体は、通常、クロマトグラフィーで容易に分離
可能であり、純粋な環状イリデンカルボニル化合物（１
−２ｈ）を得ることができる。

【００４３】次に、このようにして得られた化合物（１
−２）から光学活性アルコール、ケトン、アルデヒド等
の製造法について説明する。

【００４４】〔Ａ〕光学活性アルコールの合成 上記反応で合成した光学活性二環性イソオキサゾリジン
誘導体（化合物（１−２ｂ）、（１−２ｃ）、（１−２
ｅ）、（１−２ｈ））は、適当な還元剤で処理すること
により、光学純度を損なうことなく対応するアルコール
に変換することができる。

【００４５】

【化８】

【００４６】（式中、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ² 、ｎ及びＲ⁴ 〜
Ｒ¹³は前記と同じ）

【００４７】還元剤としては、ＬｉＡｌＨ₄、ＬｉＢＨ₄
−ＥｔＯＨ、ＮａＨ₂Ａｌ（ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂ 等
を用いることができるが、特にＴＨＦ、エーテル等の溶
媒中ＬｉＢＨ₄−ＥｔＯＨを用いるのが好ましい。

【００４８】〔Ｂ〕光学活性ケトンの合成 上記反応で合成した光学活性二環性イソオキサゾリジン
誘導体（化合物（１−２ｂ）、（１−２ｃ）、（１−２
ｅ）、（１−２ｈ））は、グリニア試薬又はアルキルリ
チウム試薬で処理することにより、光学純度を損なうこ
となく対応するケトンに変換することができる。

【００４９】

【化９】

【００５０】（式中、Ｒ¹⁵はアルキル基又はアリール基
を示し、Ｒ¹⁶は水酸基の保護基を示し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ｎ
及びＲ⁴ 〜Ｒ¹³は前記と同じ）

【００５１】化合物（１−２ｃ）においては２級水酸基
を保護した後に、ケトンに変換することが望ましい。Ｒ
¹⁶で示される保護基としては、次反応条件下で安定なも
のであれば特に制限されないが、ベンジル基、パラメト
キシベンジル基、シリル基、メトキシメチル基等が挙げ
られる。使用できるグリニア試薬又はアルキルリチウム
試薬には特に制限は無い。反応はＴＨＦ、エーテル等の
溶媒中、０℃〜室温程度の反応温度で、グリニア試薬又
はアルキルリチウム試薬を１〜３当量用いるのが好まし
い。

【００５２】〔Ｃ〕光学活性アルデヒドの合成 上記反応で合成した光学活性二環性イソオキサゾリジン
誘導体（化合物（１−２ｂ），（１−２ｃ），（１−２
ｅ），（１−２ｈ））は、適当な還元剤で処理すること
により、光学純度を損なうことなく対応するアルデヒド
に変換することができる。

【００５３】

【化１０】

【００５４】（式中、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ² 、ｎ、Ｒ⁴ 〜Ｒ
¹³及びＲ¹⁶は前記と同じ）

【００５５】化合物（１−２ｃ）においては２級水酸基
を保護した後に、ケトンに変換することが望ましい。Ｒ
¹⁶で示される保護基としては、次反応条件下で安定なも
のであれば特に制限されないが、ベンジル基、パラメト
キシベンジル基、シリル基、メトキシメチル基等が挙げ
られる。

【００５６】還元剤としては、ＤＩＢＡＨ（水素化ジイ
ソブチルアルミニウム）、アルミニウムアミノボロヒド
リド等を用いることができるが、簡便性の点からＤＩＢ
ＡＨが好ましい。反応は、１〜３当量の還元剤を用い
て、ＴＨＦ、エーテル、塩化メチレン、トルエン等の溶
媒中−７８〜０℃で行うのが好ましい。

【００５７】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

【００５８】製造例１ Ｎ−トシル−Ｌ−バリン（化
合物（３ａ））の合成：Ｌ−バリン（２５ｇ、０．２１
３mol）、水酸化ナトリウム（２０ｇ、０．５mol）のＴ
ＨＦ（３００ml）−水（２００ml）の溶液に０℃でパラ
トルエンスルホニル（ｐＴｏｌＳＯ₂）クロリド（５０
ｇ、０．２６mol）を加え、０℃〜室温で２時間攪拌し
た。反応液を減圧下で濃縮し、６Ｍ硫酸で酸性とした。
生成した結晶を濾過し、水で洗い風乾し、Ｎ−トシル−
Ｌ−バリン６０ｇ（収率１００％）を得た。

【００５９】製造例２ Ｎ−トシル−Ｌ−バリノール
（化合物（４ａ））の合成：Ｎ−トシル−Ｌ−バリン
（６０ｇ）のＴＨＦ（３００ml）溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム（２５ｇ、０．６２５mol）を徐々に加え、０
℃〜室温で濃硫酸（１７．５ml）のエーテル溶液（１０
０ml）を１時間かけて滴下した。反応は室温で２時間攪
拌し、ＭｅＯＨをゆっくり加えて過剰のボランを分解し
た。６Ｍ硫酸で酸性にした後、減圧下で濃縮し、水層を
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、乾燥後減圧下
で濃縮し、残渣の固体をエーテル−ヘキサンより再結晶
し、Ｎ−トシル−Ｌ−バリノール５４ｇ（収率１００
％）を得た。

【００６０】製造例３ Ｎ−トシル−Ｎ−プレニル−
Ｌ−バリノール（化合物（５ａ））の合成：Ｎ−トシル
−Ｌ−バリノール（５３ｇ）、１−クロロ−３−メチル
−２−ブテン（２９ml）のアセトニトリル（５００ml）
溶液に、炭酸セシウム（７５ｇ）を加え、２時間加熱還
流した。冷却後、濾過し、塩を塩化メチレンで洗い、濾
液を減圧下で濃縮し、Ｎ−トシル−Ｎ−プレニル−Ｌ−
バリノール７０ｇ（粗収率１００％）を得た。

【００６１】製造例４ アルデヒド（化合物（６
ａ））の合成：ジメチルスルホキシド（３０ml）の塩化
メチレン溶液を−７８℃に冷却し、２塩化オキサリル
（３０ml）を滴下した。１０分後、Ｎ−トシル−Ｎ−プ
レニル−Ｌ−バリノール（７０ｇ）の塩化メチレン溶液
（３００ml）を３０分かけて滴下した。さらに、トリエ
チルアミン（８５ml）を加え、反応液を徐々に０℃まで
昇温した。水（５００ml）を加え、２層を分離、水層を
塩化メチレンで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
い、乾燥後、減圧下で濃縮した。粗アルデヒドは精製せ
ず、そのまま次の反応に用いた。

【００６２】製造例５ オキシム（化合物（７ａ））
の合成：粗アルデヒドのＥｔＯＨ（３００ml）、水（３
００ml）溶液に炭酸水素ナトリウム（７０ｇ）、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（３５ｇ）を加え、室温で１６時間
反応した。減圧下で濃縮した後、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗い、乾燥後、減圧下濃
縮した。粗オキシムの異性体混合物は単離せず、そのま
ま次の反応に用いた。

【００６３】実施例１ 閉環反応（化合物（１ａ−
１）の合成）：粗オキシム（７ａ）、塩化亜鉛（３ｇ）
のベンゼン（６００ml）溶液を６時間加熱還留した。反
応を冷却後、５％アンモニア水、水、飽和食塩水で洗
い、乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣の固体は、酢酸エ
チル−ヘキサンで再結晶し、５３ｇの化合物（１ａ−
１）（エキソ体）を得た。母液を濃縮後クロマトグラフ
ィーによりエキソ体を５ｇ、エンド体を２．５ｇ得た。
エキソ体の通算収率は８１％であり、エンド体の通算収
率は３％であった。

【００６４】化合物（１ａ−１）（Ｒ^1a＝ｉＰｒ，Ｒ^1b
＝Ｈ，Ｒ²＝ｐＴｏｌＳＯ₂，Ｒ³＝Ｈ，Ｒ⁴＝Ｍｅ） 融点；128.5〜130℃ ［α］_D−46.2(c＝1.03, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.33(2H,d,J=
8.3Hz),3.85(1H,dd,J=7.5,2.8Hz), 3.54(1H,dd,J=10.5,
8.5Hz), 3.30-3.34(1H,m),3.13-3.25(1H,m), 2.72(1H,
q,J=7.5Hz), 2.44(3H,s), 1.6-2.5(1H,m),1.59(1H,br
s,NH), 1.20(3H,s), 1.10(3H,s), 0.93(3H,d,J=6.7Hz),
0.90(3H,d,J=6.5Hz)

【００６５】実施例２ 化合物（１ａ−１）（３．４ｇ、１０mmol）、トリエチ
ルアミン（２．０ml、１５mmol）の塩化メチレン溶液
（２００ml）に０℃でプロピオニルクロリド（１．１１
ｇ、１２mmol）を滴下した。反応は０℃で１時間攪拌す
ることにより行い、反応終了後、エーテルで希釈し、
水、２Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水の順に洗った。抽出液を乾燥後、減圧下で濃縮し、
残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して化合物（１ａ
−２）を３．９ｇ（収率１００％）得た。

【００６６】化合物（１ａ−２）（Ｒ³＝ＥｔＣＯ
−）： 融点；109.5〜111℃ ［α］_D177.6(c＝1.01, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.28(2H,d,J=
8.3Hz),4.36(1H,d,J=6.9Hz), 3.84(1H,d,J=5.4Hz),3.61
(1H,A of ABX,J_AB=11.2Hz,J_AX=9.2Hz),3.46(1H,B of AB
X,J_AB=11.2Hz,J_BX=7.2Hz), 2.83(1H,dt,J=9.0,6.9,6.9H
z),2.41(3H,s), 1.93-2.16(1H,m), 1.82(2H,dq,J=9.2,
7.5,7.5,7.5Hz),1.07(3H,s), 1.00(3H,d,J=6.9Hz), 0.9
7(3H,t,J=7.5Hz)

【００６７】実施例３ 製造例１においてＬ−バリン（化合物（２ａ）の代わり
にＲ¹ が表１に示すものである化合物（２ｂ）〜（２
ｆ）を用い、パラトルエンスルホニルクロリドにおいて
パラトルエンスルホニル基（ｐＴｏｌＳＯ₂）の代わり
に表１に示すＲ²を有するクロリドを用いた以外は製造
例１〜実施例２と同様にして化合物（１ｂ−１）〜（１
ｆ−１）を合成した。

【００６８】

【表１】

【００６９】上記で得られた化合物（１ｂ−１）〜（１
ｆ−１）を用い、実施例１と同様にして化合物（１ｂ−
２）〜（１ｆ−２）を合成した。

【００７０】化合物（１ｂ−２）（Ｒ³ ＝ＥｔＣＯ
−）： 融点；118〜119℃ ［α］_D131(c＝1.55, CHCl₃) 化合物（１ｃ−２）（Ｒ³ ＝ＥｔＣＯ−）： 融点；60〜62℃ ［α］_D−169.9(c＝1.10, CHCl₃) 化合物（１ｄ−２）（Ｒ³ ＝ＥｔＣＯ−）： 融点；オイル ［α］_D-155.3(c＝1.98, CHCl₃) 化合物（１ｅ−２）（Ｒ³ ＝ＥｔＣＯ−）： 融点；オイル ［α］_D-150.0(c＝2.20, CHCl₃) 化合物（１ｆ−２）（Ｒ³ ＝ＥｔＣＯ−）： 融点；139.5 〜141℃ ［α］_D96.0(c＝1.05, CHCl₃)

【００７１】実施例４ 不斉アルキル化反応 化合物（１ａ−２）（３９５mg、１mmol）、アリルブロ
ミド（１４５mg、１．２mmol）、ＨＭＰＡ（ヘキサメチ
ルホスホルアミド）（０．５ml）のＴＨＦ溶液（５ml）
に−７８℃でＫＨＭＤＳ（カリウムビストリメチルシリ
ルアミド）のトルエン溶液（０．５Ｍ、２．２ml、１．
１mmol）を滴下した。反応は−７８℃で１時間行い、塩
化アンモニウム水溶液を加えて停止した。室温まで昇温
した後、エーテルで抽出し、有機層で水、飽和食塩水で
洗い、乾燥後減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、化合物（２ｂ−１）４１７mg（収率
９６％）を得た。異性体生成比はＨＰＬＣ分析より９
８：２であった。

【００７２】化合物（２ｂ−１）（Ｒ^5a＝−ＣＨ₂−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ₂） 融点；127〜128℃ ［α］_D188.3(c＝1.54, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.28(2H,d,J=
8.3Hz),5.61(1H,m), 5.03(2H,m), 4.45(1H,d,J=6.8Hz),
3.76(1H,d,J=4.8Hz),3.62(1H,A of ABX,J_AB=10.6Hz,J
_AX=9.0Hz),3.40(1H,B of ABX,J_AB=10.6Hz,J_BX=7.4Hz),
2.83(1H,m), 2.51(1H,m),2.39(3H,s), 2.22(1H,m), 2.0
0(2H,m), 1.21(3H,s),1.12(3H,d,J=7.2Hz), 1.11(3H,
s),0.98(3H,d,J=7.3Hz), 0.95(3H,d,J=7.1Hz)

【００７３】上記においてアリルブロミドの代わりに表
２に示すＲ^5aＣＨ₂−Ｘ¹ を用いた以外は上記と同様に
して化合物（２ｂ−２）〜（２ｂ−４）を得た。

【００７４】

【表２】

【００７５】実施例５ 不斉アルドール反応 化合物（１ａ−２）（３９５mg、１mmol）の塩化メチレ
ン溶液（５ml）に−７８℃でトリエチルアミン（０．２
１ml、１．５mmol）を加え、さらにジシクロペンチルボ
ロントリフレートの塩化メチレン溶液（１Ｍ、１．３m
l、１．３mmol）を加えた。反応は−７８℃で１時間攪
拌しボロンエノレートを生成した。このボロンエノレー
ト溶液にイソブチルアルデヒド（１０８mg、１．５mmo
l）を加え、−７８℃で１時間さらに０℃まで昇温し１
時間反応した。pH７の緩衝溶液（０．５ml）を加え反応
を停止し、３０％過酸化水素水（１ml）のＭｅＯＨ（１
０ml）溶液を加え、室温で１４時間反応し、有機ホウ素
化合物を分解した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で
希釈し、エーテル抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗い、乾燥後減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製し、化合物（２ｃ−１）４４８mg（収
率９６％）を得た。異性体生成比はＨＰＬＣ分析より９
８：１：０．５：０．５であった。

【００７６】化合物（２ｃ−１）（Ｒ⁶＝ｉＰｒ） 融点；175〜176.5℃ ［α］_D143.6(c＝1.02, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.72(2H,d,J=8.3Hz), 7.30(2H,d,J=
8.3Hz),4.43(1H,d,J=6.6Hz), 3.76(1H,d,J=5.4Hz), 3.5
7-3.68(2H,m),3.42(1H,ABX,J_AB=10.7Hz,J_AX=7.5Hz), 3.
28-3.30(1H,m),2.84(q,J=6.9Hz), 2.6-2.75(1H,m), 2.4
0(3H,s), 2.16-2.30(1H,m),1.5-1.66(1H,m), 1.24(3H,
s), 1.10(3H,d,J=7.0Hz), 1.10(3H,s),0.98(6H,d,J=6.6
Hz), 0.83(3H,d,J=7.2Hz), 0.76(3H,d,J=6.7Hz)

【００７７】上記においてイソブチルアルデヒドの代わ
りに表３に示すアルデヒドを用いた以外は上記と同様に
して化合物（２ｃ−２）〜（２ｃ−４）を得た。

【００７８】

【表３】

【００７９】実施例６ 不斉ディールスーアルダー反
応（ジエノフィルの合成） 化合物（１ａ−１）（３．３８ｇ、１０mmol）、トリエ
チルアミン（２．７８ml、２０mmol）の塩化メチレン溶
液（２０ml）に−７８℃でアクリロイルクロリド（１．
２２ml、１５mmol）を滴下した。反応は−７８℃で１時
間攪拌することにより行い、反応終了後、エーテルで抽
出し、水、２Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水の順に洗った。抽出液を乾燥後、減圧下で濃
縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して３．９
０ｇの化合物（１ｇ−２）を得た。（収率１００％）

【００８０】化合物（１ｇ−２）（Ｒ³＝ＣＨ₂＝ＣＨＣ
Ｏ−） 融点；109〜110℃ ［α］_D231.7(c＝0.75, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.21(2H,d,J=
8.2Hz),6.28(1H,dd,J=2.6,7.3Hz), 6.14(1H,dd,J=9.7,
7.3Hz),5.62(1H,dd,J=2.6,9.7Hz), 4.47(1H,d,J=6.6H
z), 3.88(1H,d,J=6.6Hz),3.61(1H,dd,J=9.1,11.4Hz),
3.49(1H,dd,J=6.8,11.4Hz), 2.82(1H,m),2.37(3H,s),
2.06(1H,m), 1.21(3H,s), 1.13(3H,d,J=7.0Hz),1.05(3
H,s), 1.03(3H,d,J=7.0Hz)

【００８１】上記において、アクリロイルクロリドの代
わりにクロトノイルクロリド、シンナモイルクロリドを
用いた以外は上記と同様にして化合物（１ｈ−２）、化
合物（１ｉ−２）を、化合物（１ａ−１）の代わりに化
合物（１ｆ−１）を用いた以外は上記と同様にして化合
物（１ｊ−２）を合成した。

【００８２】化合物（１ｈ−２）（Ｒ³＝ＣＨ₃ＣＨ＝Ｃ
ＨＣＯ−）： 融点；120〜121℃ ［α］_D241.5(c＝0.81, CHCl₃) 化合物（１ｉ−２）（Ｒ³＝ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯ−）： 融点；167〜168℃ ［α］_D232.5(c＝0.96, CHCl₃) 化合物（１ｊ−２）（Ｒ³＝ＣＨ₂＝ＣＨＣＯ−）： 融点；149〜150℃ ［α］_D121.2(c＝1.20, CHCl₃)

【００８３】実施例７ 不斉ディールスーアルダー反
応 化合物（１ｇ−２）（Ｒ³＝ＣＨ₂＝ＣＨＣＯ−）（３９
２mg、１．０mmol）の塩化メチレン溶液（２ml）に０℃
で、ジエチルアルミニウムクロリドのヘキサン溶液（１
Ｍ、１ml、１．０mmol）を加え、さらにシクロペンタジ
エン（０．４３ml、５．０mmol）を加えて、１４時間反
応した。反応混合物はエーテルで希釈し、２Ｍ塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗
い、乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製し、化合物（２ｅ−１）４４０mg（収
率９６％）を得た。異性体生成比はＨＰＬＣ分析より
７：８９：４であった。

【００８４】化合物（２ｅ−１）（Ｒ⁷，Ｒ⁸，Ｒ⁹，Ｒ
¹¹，Ｒ¹²＝Ｈ，Ｒ¹⁰，Ｒ¹³＝−ＣＨ₂−） 融点；230℃ ［α］_D249.0(c＝0.89, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.75(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,d,J=
8.3Hz),6.19(1H,dd,J=3.0,5.5Hz), 5.69(1H,dd,J=2.4,
5.5Hz),4.39(1H,d,J=6.7Hz), 3.40-3.70(3H,m), 2.77(4
H,m), 2.41(3H,s),2.14(1H,m), 1.68(1H,m), 1.20-1.40
(3H,m), 1.25(3H,s), 1.08(3H,s),1.07(3H,d,J=6.9Hz),
0.97(3H,d,J=6.9Hz)

【００８５】実施例８ 不斉ホルナー−エモンス反応
（反応１，２） 化合物（１ａ−１）（３．１０ｇ、９．１６mmol）、ト
リエチルアミン（１．６７ml、１２mmol）の塩化メチレ
ン溶液（１００ml）に０℃でブロモアセチルブロミド
（０．８７ml、１０mmol）を滴下した。反応は０℃で１
時間攪拌することにより行い、反応終了後、エーテルで
抽出し、水、２Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順に洗った。抽出液を乾燥後、減圧下
で濃縮し、化合物（１ｋ−２）４．２ｇ（１００％）を
得た。

【００８６】化合物（１ｋ−２）（Ｒ³＝ＢｒＣＨ₂ＣＯ
−）： 融点；129〜130℃ ［α］_D185.3(c＝2.62, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.30(2H,d,J=
8.3Hz),4.37(1H,d,J=6.4Hz), 3.90(1H,d,J=5.6Hz), 3.6
0(1H,dd,J=9.1,11.4Hz),3.56(1H,A of ABq,J_AB=12.0H
z), 3.48(1H,dd,J=7.1,11.4Hz),3.36(1H,B of ABq,J_AB=
12.0Hz), 2.88(1H,m), 2.44(3H,s), 2.06(1H,m),1.25(3
H,s), 1.16(3H,s), 1.10(3H,d,J=7.0Hz), 1.00(3H,d,J=
6.9Hz)

【００８７】化合物（１ｋ−２）（４．２ｇ、９．１６
mmol）と亜リン酸トリメチル（４．５ml、３８mmol）の
トルエン溶液（４０ml）を４時間加熱還流した。反応を
減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製し、化
合物（２ｇ−１）４．５ｇ（収率１００％）を得た。

【００８８】化合物（２ｇ−１）（Ｒ¹⁴＝Ｍｅ）： 融点；107〜108℃ ［α］_D152.8(c＝2.42, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.29(2H,d,J=
8.2Hz),4.43(1H,d,J=6.4Hz), 3.90(1H,d,J=5.6Hz), 3.7
8(3H,d,J=11.2Hz),3.77(3H,d,J=11.3Hz), 3.59(1H,dd,J
=9.0,11.4Hz),3.47(1H,dd,J=7.0,11.4Hz), 2.86(1H,m),
2.81(1H,A of ABX J_AB=15.2Hz,J_AX=20.0Hz),2.57(1H,B
of ABX,J_AB=15.2Hz,J_BX=21.9Hz), 2.43(3H,s), 2.05(1
H,m),1.21(3H,s), 1.15(3H,s), 1.08(3H,d,J=7.0Hz),
0.99(3H,d,J=6.8Hz)

【００８９】上記において亜リン酸トリメチルの代わり
に亜リン酸トリエチルを用いた以外は上記と同様にして
化合物（２ｇ−２）を合成した。

【００９０】化合物（２ｇ−２）（Ｒ¹⁴＝Ｅｔ）： シロップ ［α］_D121.9(c＝2.78, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.30(2H,d,J=
8.3Hz),4.43(1H,d,J=6.6Hz), 4.14(4H,m), 3.89(1H,d,J
=5.5Hz),3.57(1H,dd,J=9.1,11.3Hz), 3.47(1H,dd,J=6.
8,11.3Hz), 2.90(1H,m),2.80(1H,A of ABX J_AB=15.3Hz,
J_AX=20.0Hz),2.55(1H,B of ABX,J_AB=15.3Hz,J_BX=21.7H
z), 2.43(3H,s), 2.05(1H,m),1.33(6H,t,J=7.0Hz), 1.2
1(3H,s), 1.15(3H,s), 1.08(3H,d,J=7.0Hz),0.99(3H,d,
J=6.8Hz)

【００９１】実施例９ 不斉ホルナーエモンス反応
（反応３） 化合物（２ｇ−１）（４８８mg、１．０mmol）、１８−
クラウン−６−エーテル（５３０mg、２．０mmol）のＴ
ＨＦ溶液（２０ml）に−２０℃でＫＨＭＤＳのトルエン
溶液（０．５Ｍ、２．２ml、１．１mmol）を滴下した。
１０分後、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（４
６２mg、３mmol）のＴＨＦ（１ml）溶液を加え、さらに
０℃で１４時間反応した。反応は、塩化アンモニウム水
溶液にあけ、エーテルで抽出、有機層は水、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗い、乾燥後、減圧
下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し
下記式で示す化合物（２ｈ−１）を５１２mg、収率９９
％で得た。異性体生成比はＨＰＬＣ分析より９３：７で
あった。

【００９２】

【化１１】

【００９３】融点；147〜148℃ ［α］_D206.2(c＝2.50, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.68(2H,d,J=8.2Hz), 7.20(2H,d,J=
8.2Hz),5.47(1H,s), 4.45(1H,d,J=6.5Hz), 3.85(1H,d,J
=5.8Hz),3.80(1H,br d,J=11Hz), 3.57(1H,ABX J_AB=11.4
Hz,J_AX=9.1Hz),3.46(1H,ABX J_AB=11.4 J_BX=6.9Hz), 2.8
1(1H,q,J=7Hz), 2.37(3H,s),2.3-1.7(m,7H), 1.19(3H,
s), 1.11(3H,d,J=6.9Hz), 1.05(3H,s),1.03(3H,d,J=6.5
Hz), 0. 84(9H,s)¹³ C-NMR；166.6, 160.1, 143.1, 134.7, 129.1, 127.6,
111.8, 83.5,71.2, 64.2, 53.7, 48.7, 47.7, 38.0, 3
2.33, 32.29, 29.6, 29.3, 28.4,27.4, 25.2, 21.4, 2
0.5, 19.3, 18.0

【００９４】上記と同様にして、反応条件等を変えてホ
ルナー−エモンス反応を行った。結果を表４に示す。

【００９５】

【表４】

【００９６】参考例１ 光学活性アルコールの合成 化合物（２ｂ−５）（Ｒ^5a＝ＣＨ₂Ｂｎ）（４８４mg、
１mmol）、ＥｔＯＨ（０．２５ml、４mmol）のＴＨＦ溶
液（１０ml）に０℃でＬｉＢＨ₄ のＴＨＦ溶液（２Ｍ、
２ml、４mmol）を加え、室温に昇温後１４時間攪拌し
た。反応はＭｅＯＨ（１ml）を徐々に加えて停止し、２
Ｍ塩酸（１０ml）を加えて室温で２時間攪拌することに
より行った。反応混合物を減圧下濃縮し、ＮａＯＨ水溶
液で中和後、エーテル抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗い、乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィーで精製し、光学活性アルコールを１３５
mg（収率９０％）得た。

【００９７】［α］_D15.0(c＝2.01, benzene)

【００９８】参考例２ 光学活性ケトンの合成 化合物（２ｂ−５）（Ｒ^5a＝ＣＨ²Ｂｎ）（１００mg、
０．２０mmol）のエーテル溶液（４ml）に０℃でＭｅＬ
ｉのＴＨＦ溶液（１Ｍ、０．４ml、０．４mmol）を加
え、３０分攪拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液
にあけ、エーテル抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗い、乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製し、光学活性ケトン２６mg（収率８０
％）を得た。

【００９９】［α］_D−43.0(c＝2.36, EtOH)

【０１００】参考例３ 光学活性アルデヒドの合成 化合物（２ｂ−５）（Ｒ^5a＝ＣＨ₂Ｂｎ）（１００mg、
０．２０mmol）のエーテル溶液（４ml）に−７８℃でＤ
ＩＢＡＨのヘキサン溶液（１Ｍ、０．５ml、０．５mmo
l）を加え、２時間攪拌した。反応はＭｅＯＨ（１ml）
を徐々に加えて停止し、２Ｍ塩酸（１０ml）を加えて室
温で３０分攪拌することにより行った。反応混合物をエ
ーテル抽出した後、有機層は水、飽和食塩水で洗い、乾
燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、光学活性アルデヒド２０mg（収率６８％）
を得た。

【０１０１】［α］_D−4.4(c＝1.20, MeOH)

【０１０２】

【発明の効果】本発明化合物は、不斉アルキル化反応等
の各種不斉反応に用いる不斉補助基として有用なもので
ある。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは水素原子又は置換基を有してい
   てもよいアルキル基、アリール基基若しくはアラルキル
   基を示し、Ｒ² は置換基を有していてもよいアリールス
   ルホニル基又はアルキルスルホニル基を示し、Ｒ³ は水
   素原子又はアシル基を示し、Ｒ⁴ は水素原子、低級アル
   キル基又はアリール基を示す）で表される３−オキサ−
   ２，７−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導
   体。
2. 【請求項２】 光学活性軸不斉体である請求項１記載の
   誘導体。