JPH09235280A - フラノナフトキノン誘導体と抗腫瘍剤 - Google Patents
フラノナフトキノン誘導体と抗腫瘍剤Info
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- JPH09235280A JPH09235280A JP8043882A JP4388296A JPH09235280A JP H09235280 A JPH09235280 A JP H09235280A JP 8043882 A JP8043882 A JP 8043882A JP 4388296 A JP4388296 A JP 4388296A JP H09235280 A JPH09235280 A JP H09235280A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用の少ない、合成容易な抗腫瘍剤を提供
する。 【解決手段】 次式 【化１】 （Ｒ1 は水素原子またはヒドロキシル基、Ｒ2 は水素原
子またはアルキル基を示す）で表わされる抗腫瘍活性を
有するフラノナフトキノン誘導体。
する。 【解決手段】 次式 【化１】 （Ｒ1 は水素原子またはヒドロキシル基、Ｒ2 は水素原
子またはアルキル基を示す）で表わされる抗腫瘍活性を
有するフラノナフトキノン誘導体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、フラノナフトキ
ノン誘導体と抗腫瘍剤に関するものである。
ノン誘導体と抗腫瘍剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】これまでに、ノウゼンカヅラ
科に属する樹木イペ・ロッショ、またはラパチョ(Tabeb
uia avellenedae Lorenz またはTabebuia impetiginos
a)から、次に示す、ラノナフトキノン誘導体としての、
２−（１−ヒドロキシエチル）ナフト〔２，３−ｂ〕フ
ラン−４，９−ジオン（構造式１）、２−アセチルナフ
ト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン（構造式
２）、そして５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエ
チル）−ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン
（構造式３）が抗腫瘍剤として分離されている。
科に属する樹木イペ・ロッショ、またはラパチョ(Tabeb
uia avellenedae Lorenz またはTabebuia impetiginos
a)から、次に示す、ラノナフトキノン誘導体としての、
２−（１−ヒドロキシエチル）ナフト〔２，３−ｂ〕フ
ラン−４，９−ジオン（構造式１）、２−アセチルナフ
ト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン（構造式
２）、そして５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエ
チル）−ナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン
（構造式３）が抗腫瘍剤として分離されている。
【０００３】
【化２】
【０００４】一方、一般的に、従来の各種の抗腫瘍剤の
最大の問題点は、投与する患者に重大な副作用（嘔吐、
脱毛、皮膚炎、血球減少、消化器障害、疼痛、腎障害、
神経障害等）を必発することであり、この点が、癌治療
の大きな妨げとなっていた。それと言うのも、通常、抗
腫瘍剤は細胞のＤＮＡ合成系を阻害するものがほとんど
で、癌細胞だけでなく正常細胞（血液細胞、皮膚、胃、
小腸、毛、神経等）に対しても毒性を示すことから副作
用の発現を禁じ得なかった。従って正常細胞に対して毒
性の低い新規抗腫瘍剤の開発が待たれているのが実情で
ある。
最大の問題点は、投与する患者に重大な副作用（嘔吐、
脱毛、皮膚炎、血球減少、消化器障害、疼痛、腎障害、
神経障害等）を必発することであり、この点が、癌治療
の大きな妨げとなっていた。それと言うのも、通常、抗
腫瘍剤は細胞のＤＮＡ合成系を阻害するものがほとんど
で、癌細胞だけでなく正常細胞（血液細胞、皮膚、胃、
小腸、毛、神経等）に対しても毒性を示すことから副作
用の発現を禁じ得なかった。従って正常細胞に対して毒
性の低い新規抗腫瘍剤の開発が待たれているのが実情で
ある。
【０００５】そこで、このような状況を踏まえ、この発
明の発明者は、天然物としての前記公知の化合物に注目
し、類縁と思われる各種のフラノナフトキノン誘導体に
ついて、抗腫瘍活性とともに細胞毒性を詳しく検討して
きた。その結果、前記公知の２種類（構造式１、構造式
３）の化合物が正常細胞への毒性が低く、ヒト癌細胞毒
性が比較的高い（３．５〜４．７倍）抗腫瘍剤であるこ
とを確認した。
明の発明者は、天然物としての前記公知の化合物に注目
し、類縁と思われる各種のフラノナフトキノン誘導体に
ついて、抗腫瘍活性とともに細胞毒性を詳しく検討して
きた。その結果、前記公知の２種類（構造式１、構造式
３）の化合物が正常細胞への毒性が低く、ヒト癌細胞毒
性が比較的高い（３．５〜４．７倍）抗腫瘍剤であるこ
とを確認した。
【０００６】しかしながら、この場合でも、正常細胞へ
の毒性とヒト癌細胞毒性との比は臨床への適用としては
依然として小さいため、副作用の発現を抑えるとの観点
では充分なものではない。しかも公知の化合物は合成に
製造は収率が悪いという大きな問題もある。そして、現
状においては、各種のフラノナフトキノン誘導体につい
ても高いヒト癌細胞毒性と低い正常細胞毒性を有するも
のを提供することは困難を極めている。
の毒性とヒト癌細胞毒性との比は臨床への適用としては
依然として小さいため、副作用の発現を抑えるとの観点
では充分なものではない。しかも公知の化合物は合成に
製造は収率が悪いという大きな問題もある。そして、現
状においては、各種のフラノナフトキノン誘導体につい
ても高いヒト癌細胞毒性と低い正常細胞毒性を有するも
のを提供することは困難を極めている。
【０００７】この発明は、以上のような背景からなされ
たものであって、従来技術の制約を克服し、副作用の発
現を顕著に抑えることができ、しかもヒト癌細胞毒性の
高い新しいフラノナフトキノン誘導体を提供することを
目的としている。
たものであって、従来技術の制約を克服し、副作用の発
現を顕著に抑えることができ、しかもヒト癌細胞毒性の
高い新しいフラノナフトキノン誘導体を提供することを
目的としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、次式
を解決するものとして、次式
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中のＲ1 は水素原子またはヒドロキシ
ル基を、Ｒ2 は水素原子またはアルキル基を示す）で表
わされるフラノナフトキノン誘導体を提供する。そし
て、この発明は、上記のフラノナフトキノン誘導体を活
性成分とする抗腫瘍剤を提供する。
ル基を、Ｒ2 は水素原子またはアルキル基を示す）で表
わされるフラノナフトキノン誘導体を提供する。そし
て、この発明は、上記のフラノナフトキノン誘導体を活
性成分とする抗腫瘍剤を提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】この発明は、上記のとおりの抗腫
瘍剤として有用なフラノナフトキノン誘導体を提供する
ものであるが、上記式中の置換基Ｒ2 がアルキル基の場
合には、特に、低級アルキル基、たとえば、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基等がその例として挙げられる。
瘍剤として有用なフラノナフトキノン誘導体を提供する
ものであるが、上記式中の置換基Ｒ2 がアルキル基の場
合には、特に、低級アルキル基、たとえば、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基等がその例として挙げられる。
【００１２】より具体的な、この発明の好適なフラノナ
フトキノン誘導体としては、次式
フトキノン誘導体としては、次式
【００１３】
【化４】
【００１４】で表わされる、以下の化合物 ＦＮＱ１０１：２−メチルナフト〔２，３−ｂ〕フラン
−４，９−ジオン Ｃ13Ｈ8 Ｏ3 ＝２１２ ＦＮＱ１０２：５（または８）−ヒドロキシナフト
〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン Ｃ12Ｈ6 Ｏ4 ＝２１４ ＦＮＱ１０３：２−メチル−５（または８）−ヒドロキ
シナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン Ｃ13Ｈ8 Ｏ4 ＝２２８ が例示される。
−４，９−ジオン Ｃ13Ｈ8 Ｏ3 ＝２１２ ＦＮＱ１０２：５（または８）−ヒドロキシナフト
〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン Ｃ12Ｈ6 Ｏ4 ＝２１４ ＦＮＱ１０３：２−メチル−５（または８）−ヒドロキ
シナフト〔２，３−ｂ〕フラン−４，９−ジオン Ｃ13Ｈ8 Ｏ4 ＝２２８ が例示される。
【００１５】いずれのこの発明のフラノナフトキノン誘
導体においても、高いヒト癌細胞毒性とより低い正常細
胞毒性を示し、副作用の顕著に少ない抗腫瘍剤を提供す
る。また、これら化合物の製造は、公知の化学反応手段
の適用によって容易に可能とされる。さらにまた、この
発明の化合物は、製剤化のための公知手段によって適宜
な薬剤組成とすることができ、これらの手段については
特に限定されることはない。
導体においても、高いヒト癌細胞毒性とより低い正常細
胞毒性を示し、副作用の顕著に少ない抗腫瘍剤を提供す
る。また、これら化合物の製造は、公知の化学反応手段
の適用によって容易に可能とされる。さらにまた、この
発明の化合物は、製剤化のための公知手段によって適宜
な薬剤組成とすることができ、これらの手段については
特に限定されることはない。
【００１６】以下、実施例を示し、さらに詳しくこの発
明の実施の形態について説明する。
明の実施の形態について説明する。
【００１７】
【実施例】実施例１ ＦＮＱ１０１の合成 ：２−ヒドロキシ−１，４−ナフト
キノンとプロピオンアルデヒドから合成した２−ヒドロ
キシ−３−（２−プロペニル）−１，４−ナフトキノン
（１５０ｍｇ）とＤＤＱ（２００ｍｇ）をベンゼン（２
０ｍｌ）中で攪拌、還流する。２〜３時間後、冷却し、
濾過して濾液を留去する。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル３０ｇ、ベンゼン）にかけ、最初の黄
色分画より目的の化合物を黄色結晶として得た（３５
％）。実施例２ ＦＮＱ１０２、ＦＮＱ１０３の合成 ：塩化アルミニウム
（２．５ｇ）と無水３−ヒドロキシフタル酸（１ｇ）を
ニトドベンゼン（５ｍｌ）に加え、１００℃で一晩加熱
する。その後、クロロホルム抽出しニトロベンゼンを減
圧留去した後カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
５０ｇ、ベンゼン）にかけ、精製し、黄色結晶を得た
（〜５％）。実施例３ 活性等の試験 １）試験材料培養ヒト悪性腫細胞 ：継代維持された肺腺癌Ａ５４９、
前立腺癌ＬＮＣａｐ細胞、絨毛上皮癌ＨｕＣＣ−Ｔ１細
胞、子宮頚癌ＨｅＬａ細胞、結腸腺癌ＤＬＤ−１細胞、
腎癌ＶＭＲＣ−ＲＣＷ細胞、慢性骨髄性白血病Ｋ５６２
細胞を用いた。これらの細胞は系統が樹立されており、
がん研究所振興財団の細胞バンク（国立衛生試験所、東
京都世田谷区）から入手し、１０％牛胎仔血清を含むＤ
ＭＥＭ培地（Ａ５４９細胞、ＨｅＬａ細胞、ＤＬＤ−１
細胞）、ＲＰＭＩ−１６４０培地（ＬＮＣａｐ細胞、Ｈ
ｕＣＣ−Ｔ１細胞、Ｋ５６２細胞）、ＭＥＭ−ＮＥＡＡ
培地（ＶＭＲＣ−ＲＣＷ細胞）を用い３７℃、５％ＣＯ
2 存在下に培養した。
キノンとプロピオンアルデヒドから合成した２−ヒドロ
キシ−３−（２−プロペニル）−１，４−ナフトキノン
（１５０ｍｇ）とＤＤＱ（２００ｍｇ）をベンゼン（２
０ｍｌ）中で攪拌、還流する。２〜３時間後、冷却し、
濾過して濾液を留去する。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル３０ｇ、ベンゼン）にかけ、最初の黄
色分画より目的の化合物を黄色結晶として得た（３５
％）。実施例２ ＦＮＱ１０２、ＦＮＱ１０３の合成 ：塩化アルミニウム
（２．５ｇ）と無水３−ヒドロキシフタル酸（１ｇ）を
ニトドベンゼン（５ｍｌ）に加え、１００℃で一晩加熱
する。その後、クロロホルム抽出しニトロベンゼンを減
圧留去した後カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
５０ｇ、ベンゼン）にかけ、精製し、黄色結晶を得た
（〜５％）。実施例３ 活性等の試験 １）試験材料培養ヒト悪性腫細胞 ：継代維持された肺腺癌Ａ５４９、
前立腺癌ＬＮＣａｐ細胞、絨毛上皮癌ＨｕＣＣ−Ｔ１細
胞、子宮頚癌ＨｅＬａ細胞、結腸腺癌ＤＬＤ−１細胞、
腎癌ＶＭＲＣ−ＲＣＷ細胞、慢性骨髄性白血病Ｋ５６２
細胞を用いた。これらの細胞は系統が樹立されており、
がん研究所振興財団の細胞バンク（国立衛生試験所、東
京都世田谷区）から入手し、１０％牛胎仔血清を含むＤ
ＭＥＭ培地（Ａ５４９細胞、ＨｅＬａ細胞、ＤＬＤ−１
細胞）、ＲＰＭＩ−１６４０培地（ＬＮＣａｐ細胞、Ｈ
ｕＣＣ−Ｔ１細胞、Ｋ５６２細胞）、ＭＥＭ−ＮＥＡＡ
培地（ＶＭＲＣ−ＲＣＷ細胞）を用い３７℃、５％ＣＯ
2 存在下に培養した。
【００１８】培養ヒト正常細胞：継代維持された線維芽
細胞Ｎ６ＫＡ細胞を用いた。また金沢医科大学病院で外
科手術的に摘出された材料から、子宮頚部上皮細胞及び
腎細胞をトリプシン−コラゲナーゼ処理で採取した。気
管上皮細胞は、金沢医科大学病院病理剖検材料からトリ
プシン処理で採取した。Ｂリンパ球は金沢医科大学病院
で継代維持されたものを用いた。末梢リンパ球は、学生
ボランティア末梢血から分離採取した。細胞は１０％牛
胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（Ｎ６ＫＡ細胞、子宮頚部
上皮細胞、腎細胞）、Ｘ５Ｆ１２培地（気管上皮細
胞）、及びＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｂリンパ球、末梢
リンパ球）を用い、３７℃、５％ＣＯ2 存在下に培養し
た。
細胞Ｎ６ＫＡ細胞を用いた。また金沢医科大学病院で外
科手術的に摘出された材料から、子宮頚部上皮細胞及び
腎細胞をトリプシン−コラゲナーゼ処理で採取した。気
管上皮細胞は、金沢医科大学病院病理剖検材料からトリ
プシン処理で採取した。Ｂリンパ球は金沢医科大学病院
で継代維持されたものを用いた。末梢リンパ球は、学生
ボランティア末梢血から分離採取した。細胞は１０％牛
胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（Ｎ６ＫＡ細胞、子宮頚部
上皮細胞、腎細胞）、Ｘ５Ｆ１２培地（気管上皮細
胞）、及びＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｂリンパ球、末梢
リンパ球）を用い、３７℃、５％ＣＯ2 存在下に培養し
た。
【００１９】２）試験方法フラノナフトキノン誘導体の抗腫瘍活性試験 ：９６穴マ
イクロプレート上のマイクロウェルで各細胞を培養し、
細胞が落着く２４時間後にＤＭＳＯ溶媒に適宜溶解した
フラノナフトキノン誘導体を添加し、７２時間後の細胞
増殖を調べた。細胞増殖測定 ：各プレートのマイクロウェル内の細胞を
経時的にグルタルアルデヒドにて固定し、クリスタルバ
イオレット染色した。細胞増殖は、タイターテックユニ
スキャンII（大日本製薬社製）を用い５９０ｎｍの吸光
度で測定した。
イクロプレート上のマイクロウェルで各細胞を培養し、
細胞が落着く２４時間後にＤＭＳＯ溶媒に適宜溶解した
フラノナフトキノン誘導体を添加し、７２時間後の細胞
増殖を調べた。細胞増殖測定 ：各プレートのマイクロウェル内の細胞を
経時的にグルタルアルデヒドにて固定し、クリスタルバ
イオレット染色した。細胞増殖は、タイターテックユニ
スキャンII（大日本製薬社製）を用い５９０ｎｍの吸光
度で測定した。
【００２０】抗腫瘍性効果の判定：抗腫瘍性（細胞毒
性）効果は、７４時間後細胞増殖を５０％阻害（Ｌ
Ｄ50）するフラノナフトキノン量で表わした。 ３）試験結果 抗腫瘍活性等は、表１に示したとおりとなった。なお、
表１に示したとおり、ネガティブコントロールとしてラ
パコールを用いた。このラパコールは１８８２年に抗腫
瘍剤として発見されたが、強い嘔吐を伴う副作用のみ出
現し、ＮＣＩによって無効と判定されているものであ
る。
性）効果は、７４時間後細胞増殖を５０％阻害（Ｌ
Ｄ50）するフラノナフトキノン量で表わした。 ３）試験結果 抗腫瘍活性等は、表１に示したとおりとなった。なお、
表１に示したとおり、ネガティブコントロールとしてラ
パコールを用いた。このラパコールは１８８２年に抗腫
瘍剤として発見されたが、強い嘔吐を伴う副作用のみ出
現し、ＮＣＩによって無効と判定されているものであ
る。
【００２１】また、比較のために、前記の公知化合物に
ついても活性を測定した。
ついても活性を測定した。
【００２２】
【表１】
【００２３】表１から次のことが確認された。ラパコール（ネガティブコントロール） ：正常細胞と悪
性腫瘍細胞との間に差がなく、使用した濃度範囲では無
効であった。公知構造式１の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．８〜１．２μｇ／ｍｌ（平均１．０μｇ／ｍ
ｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する３．５μｇ／ｍｌ
と比較して約３．５倍抗腫瘍活性が強かった。
性腫瘍細胞との間に差がなく、使用した濃度範囲では無
効であった。公知構造式１の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．８〜１．２μｇ／ｍｌ（平均１．０μｇ／ｍ
ｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する３．５μｇ／ｍｌ
と比較して約３．５倍抗腫瘍活性が強かった。
【００２４】公知構造式２の抗腫瘍活性：悪性腫瘍細胞
に対するＬＤ50は０．０４〜０．０５μｇ／ｍｌ（平均
０．０４５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対す
る０．０６μｇ／ｍｌと比較して差がなく、選択的抗腫
瘍活性はなかった。公知構造式３の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．０２２〜０．０３８μｇ／ｍｌ（平均０．０３
μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する０．１２
〜０．１６μｇ／ｍｌ（平均０．１４μｇ／ｍｌ）と比
較して約４．７倍抗腫瘍活性が強かった。
に対するＬＤ50は０．０４〜０．０５μｇ／ｍｌ（平均
０．０４５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対す
る０．０６μｇ／ｍｌと比較して差がなく、選択的抗腫
瘍活性はなかった。公知構造式３の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．０２２〜０．０３８μｇ／ｍｌ（平均０．０３
μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する０．１２
〜０．１６μｇ／ｍｌ（平均０．１４μｇ／ｍｌ）と比
較して約４．７倍抗腫瘍活性が強かった。
【００２５】ＦＮＱ１０１の抗腫瘍活性：悪性腫瘍細胞
に対するＬＤ50は０．３２〜０．６４μｇ／ｍｌ（平均
０．４５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する
２．０５〜３．９０μｇ／ｍｌ（平均２．８６μｇ／ｍ
ｌ）と比較して約６．４倍抗腫瘍活性が強く、公知構造
式１、２および３の化合物より優れていた。ＦＮＱ１０２の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．１３〜０．４５μｇ／ｍｌ（平均０．２５μｇ
／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する１．８μｇ／
ｍｌと比較して約７．２倍抗腫瘍活性が強く、公知構造
式１、２および３の化合物より優れていた。
に対するＬＤ50は０．３２〜０．６４μｇ／ｍｌ（平均
０．４５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する
２．０５〜３．９０μｇ／ｍｌ（平均２．８６μｇ／ｍ
ｌ）と比較して約６．４倍抗腫瘍活性が強く、公知構造
式１、２および３の化合物より優れていた。ＦＮＱ１０２の抗腫瘍活性 ：悪性腫瘍細胞に対するＬＤ
50は０．１３〜０．４５μｇ／ｍｌ（平均０．２５μｇ
／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する１．８μｇ／
ｍｌと比較して約７．２倍抗腫瘍活性が強く、公知構造
式１、２および３の化合物より優れていた。
【００２６】ＦＮＱ１０３の抗腫瘍活性：悪性腫瘍細胞
に対するＬＤ50は０．１２〜０．４μｇ／ｍｌ（平均
０．２５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する
３．４μｇ／ｍｌと比較して約１１倍抗腫瘍活性が強
く、公知構造式１、２および３の化合物より優れてい
た。
に対するＬＤ50は０．１２〜０．４μｇ／ｍｌ（平均
０．２５μｇ／ｍｌ）の範囲にあり、正常細胞に対する
３．４μｇ／ｍｌと比較して約１１倍抗腫瘍活性が強
く、公知構造式１、２および３の化合物より優れてい
た。
【００２７】
【発明の効果】従来の抗腫瘍剤の問題点は、抗腫瘍剤で
あると同時に正常細胞への毒性が強く激しい副作用を発
現することであったため、正常細胞に対する毒性の少な
い新規抗腫瘍剤の開発が望まれているところ、公知抗腫
瘍性フラノナフトキノン誘導体について、正常細胞に対
する毒性を検討したところ、そのうちの１種の化合物
（構造式２）は強い毒性を有しており、副作用の少ない
抗腫瘍剤としては不適当であった。一方、構造式１およ
び２の化合物について精査したところ、３倍から４倍の
やや良好な選択的抗腫瘍活性を有することが判明した
が、その選択性は必ずしも充分でなく、しかもその製造
を天然樹木からの抽出に求めており、天然資源保護、自
然環境保護的にも不利であり、化学合成法は複雑で収率
が悪いという欠点あった。
あると同時に正常細胞への毒性が強く激しい副作用を発
現することであったため、正常細胞に対する毒性の少な
い新規抗腫瘍剤の開発が望まれているところ、公知抗腫
瘍性フラノナフトキノン誘導体について、正常細胞に対
する毒性を検討したところ、そのうちの１種の化合物
（構造式２）は強い毒性を有しており、副作用の少ない
抗腫瘍剤としては不適当であった。一方、構造式１およ
び２の化合物について精査したところ、３倍から４倍の
やや良好な選択的抗腫瘍活性を有することが判明した
が、その選択性は必ずしも充分でなく、しかもその製造
を天然樹木からの抽出に求めており、天然資源保護、自
然環境保護的にも不利であり、化学合成法は複雑で収率
が悪いという欠点あった。
【００２８】しかるに、以上詳しく説明したとおり、こ
の発明の新規合成フラノナフトキノン誘導体は、たとえ
ば、ヒト悪性腫瘍細胞に対し正常細胞の約６．５倍から
１１倍の選択的抗腫瘍活性があり、この事実は、公知の
抗腫瘍性フラノナフトキノンの選択的抗腫瘍活性（３．
５倍〜４．７倍）に比べ明らかに優れ、副作用の低い抗
腫瘍剤として有用であることがわかる。対称となった悪
性腫瘍も肺腺癌、前立腺癌、子宮頚癌、結腸腺癌、腎
癌、慢性骨髄性白血病と多岐にわたることから、この発
明によって広い適用範囲の抗腫瘍剤が提供されることに
なる。
の発明の新規合成フラノナフトキノン誘導体は、たとえ
ば、ヒト悪性腫瘍細胞に対し正常細胞の約６．５倍から
１１倍の選択的抗腫瘍活性があり、この事実は、公知の
抗腫瘍性フラノナフトキノンの選択的抗腫瘍活性（３．
５倍〜４．７倍）に比べ明らかに優れ、副作用の低い抗
腫瘍剤として有用であることがわかる。対称となった悪
性腫瘍も肺腺癌、前立腺癌、子宮頚癌、結腸腺癌、腎
癌、慢性骨髄性白血病と多岐にわたることから、この発
明によって広い適用範囲の抗腫瘍剤が提供されることに
なる。
Claims (2)
- 【請求項１】 次式 【化１】 （式中のＲ1 は水素原子またはヒドロキシル基を、Ｒ2
は水素原子またはアルキル基を示す）で表わされるフラ
ノナフトキノン誘導体。 - 【請求項２】 請求項１のフラノナフトキノン誘導体を
活性成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8043882A JPH09235280A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | フラノナフトキノン誘導体と抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8043882A JPH09235280A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | フラノナフトキノン誘導体と抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09235280A true JPH09235280A (ja) | 1997-09-09 |
Family
ID=12676087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8043882A Pending JPH09235280A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | フラノナフトキノン誘導体と抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09235280A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6482943B1 (en) | 1999-04-30 | 2002-11-19 | Slil Biomedical Corporation | Quinones as disease therapies |
| US6649587B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-11-18 | Slil Biomedical Corporation | Polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases |
| US7538234B2 (en) | 2007-05-31 | 2009-05-26 | Taheebo Japan Co., Ltd. | Preparation of Optically active 2-(1-hydroxyethyl)-5-hydroxynaphtho[2,3-b]furan-4, 9-diones having anticancer activities |
| US7910752B2 (en) | 2005-03-16 | 2011-03-22 | Taheebo Japan Co., Ltd. | Anticancer compound, intermediate therefor, and processes for producing these |
-
1996
- 1996-02-29 JP JP8043882A patent/JPH09235280A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6482943B1 (en) | 1999-04-30 | 2002-11-19 | Slil Biomedical Corporation | Quinones as disease therapies |
| US6649587B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-11-18 | Slil Biomedical Corporation | Polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases |
| US7910752B2 (en) | 2005-03-16 | 2011-03-22 | Taheebo Japan Co., Ltd. | Anticancer compound, intermediate therefor, and processes for producing these |
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