JPH09227537A - シドノンイミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（１） ［式中、Ｚは−Ａ−Ｘ−Ｒ_１、ヘテロ環またはシクロア
ルキルを示す。Ａはメチレン基を示し、Ｘは硫黄原子を
示し、Ｒ_１はベンゾイル基を示す。Ｒ_２は、−Ｎ
（Ｒ_３）Ｒ_４（ここで、Ｒ_３はメチル基を示し、Ｒ_４は
置換基を有していてもよいアルキル基等を示す。）また
は一般式（２） ｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は水素原子を示し、Ｙは一般式
（３） （式中、Ｒ_４は前記と同じ意味を示す。）を示す。｝を
示す。］で示される化合物または医薬として許容される
その塩。 【効果】 上記一般式（１）で示される化合物または医
薬として許容されるその塩は、血管拡張作用、心筋保護
作用、血小板凝集抑制作用等を有し、狭心症治療薬等の
医薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血管拡張作用、心
筋保護作用、血小板凝集抑制作用等を示し、医薬として
有用な、新規シドノンイミン誘導体に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】狭心症の薬物治療において亜硝酸剤、硝
酸剤が広く用いられている。これらは、一般にＮＯ ｄ
ｏｎｏｒと称され、その主要な薬理効果は太い冠動脈の
拡張である。そのメカニズムは生体内で一酸化窒素を発
生し、引き続いて生じるｃＧＭＰレベルの上昇により、
血管弛緩作用を発現するものである。

【０００３】従来より、血管弛緩作用等を有するシドノ
ンイミン誘導体が知られている。例えば、特公昭４５−
６２６５号、特公昭４６−１０８５５号、特公昭４７−
３４７０１号、特開昭４８−３２８９０号、特公昭５３
−７４３３号、特開昭５６−２５１７４号、特開昭５７
−１５８７６８号、特開昭５８−５９９７７号、特開昭
５９−９８０７６号、特開昭６２−７３号、特開昭６２
−２２７７５号、特開昭６３−２０１１７７号、特開平
１−１０６８８１号、特開平２−３２０６９号、特開平
２−３６１８０号、特開平２−１７８２７５号、特開平
３−４４３９１号、特開平３−１２８３６７号、特開平
３−１７８９７５号、特開平４−２２６９７８号、特開
平４−２４４０７１号、特開平４−２７３８７３号、特
開平４−３１２５８１号、特開平６−１２８１５６号、
ＷＯ９３／１８７６７号、欧州特許６５５４５０号、米
国特許３８３３５８９号、米国特許４３７１５３９号、
独国特許１８１３７５２号、独国特許１９４２８５４
号、スペイン特許５４７３１０号、スペイン特許５４７
３１１号等の公報には様々なシドノンイミン誘導体が開
示されている。これらの化合物もＮＯ ｄｏｎｏｒであ
る。

【０００４】一方、現在、これらＮＯ ｄｏｎｏｒの血
小板凝集抑制作用によって、狭心症悪化により生ずる心
筋梗塞発作を予防するとともに、心筋保護作用によっ
て、心筋梗塞発作後の予後を改善し延命率の改善を図る
試みが注目されている。狭心症治療薬であるモルシドミ
ンをはじめとするシドノンイミン誘導体が、心筋保護作
用を有することが報告されている（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２
６０（２），６６８，１９９２；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ，２５（３），２４，１９９５、等）。しかしな
がら、その作用は満足出来るものではなく、より強力な
心筋保護作用が求められている。

【０００５】また、他のＮＯ ｄｏｎｏｒであるＦＫ−
４０９が血小板凝集抑制作用を有することが報告されて
いる（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１１３，３８５，１９９４；Ｅｕ
ｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ，２７２，３９，１９９５等）。しかしなが
ら、その作用は満足出来るものではなく、より強力な血
小板凝集抑制作用が求められている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血管
拡張作用、心筋保護作用、血小板凝集抑制作用等を有す
る、狭心症治療薬等の医薬として有用なシドノンイミン
誘導体を提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた血
管拡張作用、血小板凝集抑制作用、および心筋保護作用
を有する化合物の開発を目的として鋭意研究を重ねた結
果、一般式（１）で表されるシドノンイミン誘導体が、
当初の目的を達成し、医薬として有用であることを見い
だし、この知見に基づいて本発明を完成させた。

【０００８】すなわち、本発明は、一般式（１）

【０００９】

【化５】

【００１０】［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合を示す。

【００１１】Ｒ_１は、１〜３個の水酸基によって、およ
び（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基に
よって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によ
って、および（または）１または２個のニトロ基によっ
てモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、炭素数
６〜１２のアリール基；アリール部分が、ハロゲン原子
によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および
（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個
のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換され
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリ
ールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１
２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜
２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル
基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよい炭
素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカ
ルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイ
ル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜
６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；また
は、−ＣＯ−Ｒ_１４、を示す。ここで、Ｒ_１４は、置換
基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水酸基
によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環
式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよい単
環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換
されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基を有
していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、を示
す。

【００１２】Ｒ_２は、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、水素原子；または、炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖状のアルキル基、を示す。Ｒ_４は、水
素原子；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよ
い炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基；
置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分
枝鎖状のアルキニル基；置換基を有していてもよい炭素
数６〜１２のアリール基；置換基を有していてもよい炭
素数３〜６のシクロアルキル基；または、−ＣＯ−
Ｒ_７、を示す。ここで、Ｒ_７は、置換基を有していても
よい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖状のアルコキシ基；置換基を有していてもよい単環
式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい二環式
ヘテロ環、を示す。）；または、一般式（２）

【００１３】

【化６】

【００１４】｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なっ
て、水素原子；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルキル基、を示す。Ｙは、酸素原子；Ｓ（Ｏ）
ｎ（ｎ＝０、１または２）；一般式（３）

【００１５】

【化７】

【００１６】（式中、Ｒ_４は、水素原子；置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していても
よい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキニル
基；置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリー
ル基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロ
アルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、を示す。ここで、
Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよ
い炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基；
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、置
換基を有していてもよい二環式ヘテロ環、を示す。）；
または、一般式（４）

【００１７】

【化８】

【００１８】（式中、Ｒ_８は、水素原子；または、炭素
数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｒ
_９は、水素原子；水酸基；チオール基；アルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基である
アルキルカルボニルチオ基；アルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカ
ルボニルオキシ基；アリール部分が炭素数６〜１２のア
リール基であるアリールカルボニルチオ基；アリール部
分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボ
ニルオキシ基；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルキル基、を示す。）を示す。｝を示す。］で
示される化合物または医薬として許容されるその塩を提
供するものである。

【００１９】一般式（１）で表される化合物の定義にお
いて、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルキレン基
としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレ
ン基、ジメチルメチレン基、トリメチレン基、テトラメ
チレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、−Ｃ
（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−基、などが挙げられる。

【００２０】炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−ヘキシル基などが挙げられる。

【００２１】炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、ア
ルケニル基またはアルキニル基としては、例えば、ビニ
ル基、エチニル基、アリル基、ｉ−プロペニル基、２−
プロピニル基などが挙げられる。

【００２２】炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
コキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられる。

【００２３】炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、シ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、を示す。

【００２４】アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基である、アルキルカルボニル基ま
たはアルキルカルボニルチオ基またはアルキルカルボニ
ルオキシ基またはアルキルカルボニルアミノ基またはア
ルキルカルバモイル基とは、前記の炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基を有する、すべての、アル
キルカルボニル基またはアルキルカルボニルチオ基また
はアルキルカルボニルオキシ基またはアルキルカルボニ
ルアミノ基またはアルキルカルバモイル基を示し、例え
ば、アセチル基、ピバロイル基、アセチルチオ基、アセ
トキシ基、アセチルアミノ基、エチルカルバモイル基、
ｔ−ブチルカルバモイル基などが挙げられる。

【００２５】ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、フッ素原子を示す。炭素数６〜１２のアリ
ール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基など
が挙げられる。

【００２６】アリール部分が炭素数６〜１２のアリール
基である、アリールカルボニル基またはアリールカルボ
ニルチオ基またはアリールカルボニルオキシ基またはア
ラルキルオキシカルボニル基またはアリールカルバモイ
ル基とは、前記の炭素数６〜１２のアリール基を有す
る、すべての、アリールカルボニル基またはアリールカ
ルボニルチオ基またはアリールカルボニルオキシ基また
はアラルキルオキシカルボニル基またはアリールカルバ
モイル基を示し、例えば、ベンゾイル基、ベンゾイルチ
オ基、ベンゾイルオキシ基、ベンジルオキシカルボニル
基、フェニルカルバモイル基などが挙げられる。

【００２７】アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基における置換基としては、
例えば、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキ
シ基などが挙げられる。

【００２８】置換基を有していてもよい炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖状の、アルキル基またはアルコキシ
基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシ
クロアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素
数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルケニル基または
アルキニル基の、置換基としては、例えば、水酸基、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
コキシ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換
基を有していてもよい、アリールチオ基またはアリール
オキシ基、アリールカルボニルチオ基、アリールカルボ
ニルオキシ基、アルキルカルボニルチオ基、アルキルカ
ルボニルオキシ基、アリールカルボニル基、アルキルカ
ルボニル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基で置換されているシロキシ基、テトラヒドロピラ
ニルオキシ基、ベンジルオキシ基、２−（メトキシ）エ
トキシ基、２−（トリメチルシリル）エトキシ基などが
挙げられる。

【００２９】置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環
または置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環の、置
換基としては、例えば、水酸基、オキソ基、ニトロ基、
シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有していて
もよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基、異項原子として酸素原子または硫黄原子を含む複素
環などが挙げられる。

【００３０】Ａとしては、炭素数６〜１２のアリール基
によって、または、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
アミノ基によって置換されていてもよい、炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基が好ましく、フェ
ニル基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜３
の直鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ
基によって置換されていてもよい、炭素数１〜４の直鎖
または分枝鎖状のアルキレン基がさらに好ましく、特
に、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピ
レン基、ベンジルエチレン基、アセチルアミノエチレン
基；または、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−基が好まし
い。

【００３１】Ｘとしては、硫黄原子（Ｓ（Ｏ）ｎであっ
て、ｎ＝０）または直接結合が好ましい。

【００３２】Ｒ_１における、１〜３個の水酸基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）
１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコ
キシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン
原子によって、および（または）１または２個のニトロ
基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよ
い、炭素数６〜１２のアリール基としては、１〜３個の
水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１
〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、およ
び（または）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝
鎖状のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換
されていてもよいフェニル基が好ましく、１個の水酸基
によって、および（または）１または２個の炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および
（または）１〜３個の炭素数１または２のアルコキシ基
によってモノ−、ジ−、トリ−置換されているフェニル
基がさらに好ましく、特に、１個の水酸基によって、お
よび（または）１または２個のｔ−ブチル基によって、
および（または）１〜３個のメトキシ基によってモノ
−、ジ−、トリ−置換されているフェニル基が好まし
い。

【００３３】Ｒ_１における、アリール部分が、ハロゲン
原子で置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（ま
たは）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハ
ロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されてい
てもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカ
ルボニル基としては、ハロゲン原子によって置換されて
いてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖
状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の
炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によ
って、および（または）１〜３個のハロゲン原子によっ
てモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベンゾイ
ル基が好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい
１または２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のア
ルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数
１または２の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によっ
て、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって
モノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、ベンゾイ
ル基がさらに好ましく、特に、１または２個のメチル基
によって、および（または）１個のトリフルオロメチル
基によって、および（または）１〜３個のメトキシ基に
よって、および（または）ハロゲン原子によってモノ
−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基が
好ましい。

【００３４】Ｒ_１におけるアルキル部分が炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
ボニル基としては、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
基が好ましく、特に、アセチル基、ピバロイル基が好ま
しい。

【００３５】Ｒ_１における、炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜３の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチ
ル基がさらに好ましく、特に、メチル基が好ましい。

【００３６】Ｒ_１における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、
アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、
アラルキルオキシカルボニル基としては、アリール部分
が炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部
分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオ
キシカルボニル基が好ましく、特に、ベンジルオキシカ
ルボニル基が好ましい。

【００３７】Ｒ_１における、シクロアルキル部分が置換
基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基
であるシクロアルキルカルボニル基としては、シクロア
ルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシ
クロアルキルカルボニル基が好ましく、特に、シクロヘ
キサンカルボニル基が好ましい。

【００３８】Ｒ_１における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリ
ールカルバモイル基としては、アリール部分が炭素数６
〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基が好
ましく、特に、フェニルカルバモイル基が好ましい。

【００３９】Ｒ_１における、アルキル部分が直鎖または
分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカ
ルバモイル基としては、アルキル部分が直鎖または分枝
鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキルカルバ
モイル基が好ましく、特に、エチルカルバモイル基、ｔ
−ブチルカルバモイル基が好ましい。

【００４０】Ｒ_１における−ＣＯ−Ｒ_１４としては、以
下のＲ_１４の説明から導かれるものが好ましい。

【００４１】Ｒ_１４における単環式ヘテロ環としては、
例えば、ピリジン環、ピロール環、ピラン環、フラン
環、チオフェン環、モルホリン環、オキソチアゾリジン
環などが挙げられる。

【００４２】Ｒ_１４における置換基を有していてもよい
単環式ヘテロ環の置換基としては、例えば、水酸基、オ
キソ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、
置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子または硫
黄原子を含む複素環などが挙げられる。

【００４３】Ｒ_１４における二環式ヘテロ環としては、
例えば、３，４−ジヒドロベンゾピラン環、２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン環、キノリン環、プリン環などが挙
げられる。

【００４４】Ｒ_１４における、水酸基によって、及び
（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環とし
ては、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されてい
る二環式ヘテロ環が好ましく、水酸基によって、及び
（または）炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ル基によって置換されている、異項原子として酸素原子
を含む二環式ヘテロ環がさらに好ましく、特に、１個の
水酸基によって、および（または）４個のメチル基によ
って置換されている３，４−ジヒドロベンゾピラン環が
好ましい。

【００４５】Ｒ_１としては、３，５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシ
フェニル基、ベンゾイル基、２，６−ジメチルベンゾイ
ル基、４−フルオロベンゾイル基、４−メトキシベンゾ
イル基、４−トリフルオロメチルベンゾイル基、２，６
−ジクロロベンゾイル基、２，６−ジフルオロベンゾイ
ル基、２，６−ジメトキシベンゾイル基、アセチル基、
ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基、シクロヘ
キサンカルボニル基、フェニルカルバモイル基、エチル
カルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基が好まし
く、特に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、ベン
ゾイル基、２，６−ジメチルベンゾイル基、アセチル
基、ピバロイル基、フェニルカルバモイル基、エチルカ
ルバモイル基が好ましい。

【００４６】Ｚにおける置換基を有していてもよい単環
式ヘテロ環（ただし、Ｒ_１４における置換基を有してい
てもよい単環式ヘテロ環を除く。）としては、オキソ基
を有していてもよい、異項原子として窒素原子および
（または）硫黄原子および（または）酸素原子を含む、
単環式ヘテロ５または６員環が好ましく、オキソ基を有
していてもよい、異項原子として窒素原子および（また
は）硫黄原子を含む、単環式ヘテロ５員環がさらに好ま
しく、特に、オキソチアゾリジン環が好ましい。

【００４７】Ｚにおける、水酸基によって、及び（また
は）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基に
よって置換されていてもよい二環式ヘテロ環｛ただし、
Ｒ_１４における、水酸基によって、及び（または）炭素
数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置
換されていてもよい二環式ヘテロ環を除く。｝として
は、水酸基によって、および（または）炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されてい
る、異項原子として酸素を含む二環式ヘテロ環が好まし
く、特に、１個の水酸基によって、および（または）４
個のメチル基によって置換されている３，４−ジヒドロ
ベンゾピラン環が好ましい。

【００４８】Ｚにおける、置換基を有していてもよい炭
素数３〜６のシクロアルキル基（ただし、Ｒ_１における
置換基を有していてもよいシクロアルキル基を除く。）
としては、置換基を有していてもよい炭素数４〜６のシ
クロアルキル基が好ましく、炭素数４〜６のシクロアル
キル基がさらに好ましく、特に、シクロヘキシル基が好
ましい。

【００４９】Ｒ_３としては、炭素数１〜６の直鎖のアル
キル基が好ましく、炭素数１〜３の直鎖のアルキル基が
さらに好ましく、特に、メチル基が好ましい。

【００５０】Ｒ_４における置換基を有していてもよい炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基として
は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ベンジル基、２−ヒドロキシエチ
ル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロ
エチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチ
ル基、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチ
ル基、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル基、２−
（アセチルチオ）エチル基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル基、２−
（ベンゾイルチオ）エチル基、ベンジル基、（２，３，
４−トリメトキシフェニル）メチル基がさらに好まし
く、特に、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベン
ジル基、２−ヒドロキシエチル基、２−クロロエチル
基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル基、
２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル基、
（３，４−ジメトキシフェニル）メチル基、２−（アセ
チルチオ）エチル基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル基、２−（ベンゾ
イルチオ）エチル基、（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）メチル基が好ましい。

【００５１】Ｒ_４における置換基を有していてもよい炭
素数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルケニル基また
はアルキニル基としては、置換基を有していてもよい炭
素数２〜４の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基が好ま
しく、アリル基がさらに好ましい。

【００５２】Ｒ_４における置換基を有していてもよい炭
素数６〜１２のアリール基としては、置換基を有してい
てもよいフェニル基が好ましく、フェニル基、２−メト
キシフェニル基がさらに好ましく、特に、２−メトキシ
フェニル基が好ましい。

【００５３】Ｒ_４における置換基を有していてもよい炭
素数３〜６のシクロアルキル基としては、炭素数３〜６
のシクロアルキル基が好ましく、炭素数４〜６のシクロ
アルキル基がさらに好ましく、特に、シクロペンチル基
が好ましい。

【００５４】Ｒ_４における−ＣＯ−Ｒ_７としては、以下
のＲ_７の説明から導かれるものが好ましい。

【００５５】Ｒ_７における置換基を有していてもよい炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基として
は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基が好ましく、特に、（３，４，
５−トリメトキシフェニル）メチル基、（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）メチル基、
１−（（アセチルチオ）メチル）エチル基、１−（（ベ
ンゾイルチオ）メチル）エチル基、（アセチルチオ）メ
チル基、（ベンゾイルチオ）メチル基が好ましい。

【００５６】Ｒ_７における置換基を有していてもよい炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基として
は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖状のアルコキシ基が好ましく、ベンジルオキシ
基がさらに好ましい。

【００５７】Ｒ_７における置換基を有していてもよい単
環式ヘテロ環としては、オキソチアゾリジン環が好まし
い。

【００５８】Ｒ_７における置換基を有していてもよい二
環式ヘテロ環としては、一般式（５）

【００５９】

【化９】

【００６０】（式中、Ｒ_１０およびＲ_１１は、同一また
は異なって、水素原子、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、ハロゲン原子、
または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子を含む複
素環を示す。Ｒ_１２はニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基を示す。）

【００６１】で表される基が好ましく、特に、２，２−
ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−
イル基、６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル基が好ましい。

【００６２】したがって、Ｒ_４における−ＣＯ−Ｒ_７と
しては、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチオ）イソブチ
リル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル基、（ア
セチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチオ）アセチル
基、２−オキソ−４−チアゾリンカルボニル基、２，２
−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４
−カルボニル基、６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−カルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基が好ましく、特に、（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−
（アセチルチオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル基、（アセチルチオ）アセチル基、
（ベンゾイルチオ）アセチル基が好ましい。

【００６３】Ｒ_４としては、水素原子、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基、ベンジル基、アリル基、２−ヒ
ドロキシエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−
トリフルオロエチル基、（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル基、２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）エチル基、（３，４−ジメトキシフェニル）メ
チル基、２−（アセチルチオ）エチル基、２−（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチ
ル基、２−（ベンゾイルチオ）エチル基、（２，３，４
−トリメトキシフェニル）メチル基、フェニル基、２−
メトキシフェニル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチル
チオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイル
チオ）アセチル基、２−オキソ−４−チアゾリンカルボ
ニル基、２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−カルボニル基、６−シアノ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基が好ましく、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、２，２，
２−トリフルオロエチル基、２−メトキシフェニル基、
シクロペンチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチ
オ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチ
リル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチ
オ）アセチル基がさらに好ましく、特に、メチル基、エ
チル基、イソプロピル基、ベンジル基が好ましい。

【００６４】Ｒ_５およびＲ_６としては、水素原子または
炭素数１〜６の直鎖のアルキル基が好ましく、水素原子
または炭素数１〜３の直鎖のアルキル基がさらに好まし
く、特に、水素原子、メチル基が好ましい。

【００６５】Ｙにおける、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｎ
（ｎ＝０、１または２）としては、酸素原子または硫黄
原子（すなわち、Ｓ（Ｏ）ｎであって、ｎ＝０）が好ま
しく、特に、酸素原子が好ましい。

【００６６】Ｙにおいて一般式（３）

【００６７】

【化１０】

【００６８】（式中、Ｒ_４は前記と同じ意味を示す。）
で表されるものとしては、前記のＲ_４の説明から導かれ
るものが好ましい。

【００６９】Ｙにおいて一般式（４）

【００７０】

【化１１】

【００７１】（式中、Ｒ_８、Ｒ_９は前記と同じ意味を示
す。）で表されるものとしては、以下のＲ_８およびＲ_９
の説明から導かれるものが好ましい。

【００７２】Ｒ_８としては、水素原子または炭素数１〜
３の直鎖のアルキル基が好ましく、水素原子またはメチ
ル基がさらに好ましく、特に、水素原子が好ましい。

【００７３】Ｒ_９におけるアルキル部分が炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
ボニルチオ基としては、アルキル部分が炭素数１〜６の
直鎖のアルキル基であるアルキルカルボニルチオ基が好
ましく、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖のアルキル
基であるアルキルカルボニルチオ基がさらに好ましく、
特に、アセチルチオ基が好ましい。

【００７４】Ｒ_９におけるアリール部分が炭素数６〜１
２のアリール基であるアリールカルボニルチオ基として
は、特に、ベンゾイルチオ基が好ましい。

【００７５】Ｒ_９における炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜３の直鎖のア
ルキル基が好ましく、メチル基がさらに好ましい。

【００７６】Ｒ_９におけるアルキル部分が炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
ボニルオキシ基としては、アセトキシ基が好ましい。

【００７７】Ｒ_９におけるアリール部分が炭素数６〜１
２のアリール基であるアリールカルボニルオキシ基とし
ては、ベンゾイルオキシ基が好ましい。

【００７８】Ｒ_９としては、特に、水素原子、水酸基、
チオール基、アセチルチオ基、ベンゾイルチオ基が好ま
しい。

【００７９】Ｒ_２において、−Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４で表され
るものとしては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、
Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−
（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチル
アミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセ
チル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（２−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ
基が好ましく、ジメチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−
（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチル
アミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセ
チル）−Ｎ−メチルアミノ基がさらに好ましい。

【００８０】Ｒ_２において、一般式（２）

【００８１】

【化１２】

【００８２】（式中、Ｒ_５、Ｒ_６およびＹは前記と同じ
意味を示す。）で表されるものとしては、モルフォリノ
基、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−
（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル基、ピペラジン
−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４
−エチルビペラジン−１−イル基、４−（２，２，２−
トリフロオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、４
−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−
ベンジルピペラジン−１−イル基、４−（３，４−ジメ
トキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−
（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル
基、４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（ベンゾイル
チオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，
３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル基、４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメ
チル）ピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジ
ン−１−イル基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−
イル基、４−シクロブチルピペラジン−１−イル基、４
−シクロペンチルピペラジン−１−イル基、４−シクロ
ヘキシルピペラジン−１−イル基、４−ベンジルオキシ
カルボニルピペラジン−１−イル基、４−（２−オキソ
−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル
基、４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル
基、４−（６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル
基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラ
ジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセチル）
ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピ
ペラジン−１−イル基、４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジ
ン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）
ピペラジン−１−イル基が好ましく、モルフォリノ基、
２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−（アセ
チルチオ）ピペリジン−１−イル基、４−メチルピペラ
ジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル
基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−シ
クロペンチルピペラジン−１−イル基、４ー（２，２，
２−トリフロオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４
−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセ
チルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４
−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル
基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペ
ラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−
（（３ ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基がさ
らに好ましく、特に、モルフォリノ基、４−メチルピペ
ラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル
基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、および
４−ベンジルピペラジン−１−イル基が好ましい。

【００８３】Ｒ_２としては、メチルアミノ基、ジメチル
アミノ基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３
−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ
−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（２−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−
メチルアミノ基、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピ
ペリジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジ
ン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチル
ピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−
イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４
−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１
−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−
１−イル基、４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１
−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−
（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル基、４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラ
ジン−１−イル基、４−（２−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−
（２−（３ ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２
−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル
基、４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）
ピペラジン−１−イル基、４−（３，４，５−トリメト
キシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−フ
ェニルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル基、４−シクロブチルピ
ペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン
−１−イル基、４−シクロヘキシルピペラジン−１−イ
ル基、４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−
イル基、４−（２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニ
ル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，２−ジメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニ
ル）ピペラジン−１−イル基、４−（６−シアノ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニ
ル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−
（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル
基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペ
ラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基が好
ましく、ジメチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル−Ｎ−メチ
ルアミノ基、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピペリ
ジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジン−
１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−
エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル基、４−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラ
ジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン−１
−イル基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）
ピペラジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセ
チル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイ
ルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピ
ペラジン−１−イル基、４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジ
ン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）
ピペラジン−１−イル基がさらに好ましく、特に、モル
フォリノ基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−
エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル基、および４−ベンジルピペラジン−
１−イル基が好ましい。一般式（１）

【００８４】

【化１３】

【００８５】で示される化合物としては、Ｎ−（（３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）ア
セチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）
イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ
ブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（４−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ア
セチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、３−（４−
（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シ
ドノンイミン、Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロピ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ベン
ゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ベンゾイルチ
オアセチル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペンチ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（２−
（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−
（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ア
セチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセ
チルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチル
チオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベンゾ
イルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベンゾイ
ルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−（アセ
チルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（シクロヘキサ
ンカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，
６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３
−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−フルオロ
ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４
−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４
−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイ
ルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジ
メチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３
−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）
−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジクロロベンゾイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジフ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３
−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６
−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイ
ルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオアセチ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオ
ニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピ
バロイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベ
ンジルオキシカルボニルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオ
ビバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオピ
バロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロ
イル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモ
イルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ｔ−ブチ
ルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−
（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバ
モイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−
（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−アセチ
ルチオ−２−ベンジルプロピオニル）−３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−
（３， ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチ
ルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチル
アミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベン
ゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）
プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミ
ノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチ
オ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチ
オ）アセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチ
オ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イ
ソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ
−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、が好ましく、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン、Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバ
モイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチル
カルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン、Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−２ ５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イ
ソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、が
特に好ましい。

【００８６】また、一般式（１）におけるＲ_２が、例え
ば、メチルアミノ基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ
基、ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−クロロエチ
ル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン
−１−イル基、４−ベンジルオキシカルボニルピペラジ
ン−１−イル基等である化合物、または薬学的に許容し
うるその塩は、本発明の化合物の合成中間体としても利
用できる。

【００８７】さらに、本発明化合物の合成中間体として
は、一般式（１１）

【００８８】

【化２１】

【００８９】｛式中、Ｚは、前述の一般式（１）におけ
るＺと同じ定義であり、Ｒ_１５は、置換基を有していて
もよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；ア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置
換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であ
るアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部分
が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール
基であるアリールカルボニル基、を示す。｝で示される
化合物または薬学的に許容しうるその塩；または、一般
式（１２）

【００９０】

【化２２】

【００９１】（式中、Ｒ_１６は、置換基を有していても
よい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキ
ル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基であるアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基
を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基である
アリールカルボニル基；または、炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキル基によって置換されているシリ
ル基、を示す。Ｒ_１７は、置換基を有していてもよい炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；また
は、アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１
〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基、
を示す。）で示される化合物または薬学的に許容しうる
その塩、が利用できる。

【００９２】Ｒ_１５としては、置換基を有していてもよ
い炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異
項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ５または６員
覆、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
のアルキル基であるアルキルカルボニル基、アルキル部
分が置換基を有じていてもよい炭素数１〜４の直鎖状の
アルキル基であるアルキルオキシカルボニル基、アリー
ル部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカ
ルボニル基が好ましく、４−メトキシベンジル基、ベン
ジル基、ｔ−ブチル基、メトキシメチル基、ベンジルオ
キシメチル基、２−テトラヒドロピラン−１−イル基、
アセチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基、ベンゾイル基がさらに好ましく、特に、４−メト
キシベンジル基が好ましい。

【００９３】Ｒ_１６としては、置換基を有していてもよ
い炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異
項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ５または６員
環、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
のアルキル基であるアルキルカルボニル基、アリール部
分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボ
ニル基、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基によって置換されているシリル基、が好ましく、メト
キシメチル基、（４−メトキシフェノキシ）メチル基、
ｔ−ブトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル
基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、ベン
ジル基、１−エトキシエチル基、ｔ−ブチル基、２−テ
トラヒドロピラン−１−イル基、アセチル基、ベンゾイ
ル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基がさらに好ましく、特に、メトキシメチル基が好まし
い。

【００９４】Ｒ_１７としては、置換基を有していてもよ
い炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、ア
ルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜４の
アルキル基であるアルキルオキシカルボニル基が好まし
く、特に、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基が
好ましい。

【００９５】また、本願発明における、医薬として許容
される塩または薬学的に許容しうる塩とは、例えば、塩
酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸等の無機酸の塩、または、
酢酸、シュウ酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸等の有機
酸の塩をいうが、この例示に制限されるものではない。

【００９６】

【発明の実施の形態】本発明の化合物は、例えば以下の
ようにして製造することが出来る。一般式（６）

【００９７】

【化１４】

【００９８】｛式中、Ｒ２は前記の一般式（１）におけ
るＲ２と同じ意味を示す。ｎは１または２を示す。｝で
表される化合物をアシル化することにより得られる。

【００９９】アシル化剤としては、例えば、以下の
（１）〜（２）が挙げられる。

【０１００】（１）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪
酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチル
チオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベン
ゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボ
ン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）酢酸等のカルボン酸と、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボ
ニルジイミダゾール等の縮合剤との組み合せ。

【０１０１】（２）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪
酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチル
チオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベン
ゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボ
ン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）酢酸等のカルボン酸と、クロロ炭酸エチルおよびト
リエチルアミンとの組み合せ。

【０１０２】この反応は、アルコール、好ましくはメタ
ノール、エタノール、または不活性溶媒、好ましくはメ
チレンクロリド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、
水等の溶媒またはそれらの混合溶媒中で、塩基の存在下
または非存在下で行うのが好ましい。使用する塩基とし
ては、無機金属塩基、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム、水素化ナトリウム、または有機金属塩
基、好ましくはナトリウムアルコキシド、カリウムアル
コキシド、アルキルリチウム、または有機塩基、好まし
くはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジンを挙げることができる。

【０１０３】本発明の化合物はまた、一般式（７）

【０１０４】

【化１５】

【０１０５】（式中、Ａ、ＸおよびＲ_１は、前記と同じ
意味を示す。）または一般式（８）

【０１０６】

【化１６】

【０１０７】（式中、Ａ、ＸおよびＲ_１は、前記と同じ
意味を示す。）で表される化合物をアシル化または還元
的アルキル化することによって得られる

【０１０８】アシル化剤としては、例えば、以下の
（１）〜（４）が挙げられる。

【０１０９】（１）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪
酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチル
チオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベン
ゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボ
ン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）酢酸等のカルボン酸と、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボ
ニルジイミダゾール等の縮合剤との組み合せ。

【０１１０】（２）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪
酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチル
チオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベン
ゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボ
ン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）チオ酢酸、（３，４ ５−トリメトキシフェニ
ル）酢酸等のカルボン酸と、クロロ炭酸エチルおよびト
リエチルアミンとの組み合せ。

【０１１１】（３）無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸
無水物。

【０１１２】（４）塩化アセチル、塩化プロピオニル、
塩化ピバロイル等のハロゲン化アシル

【０１１３】還元的アルキル化剤の例としては、アルデ
ヒド、好ましくはホルマリン、パラホルムアルデヒド、
３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、（３，４，５−
トリメトキシフェニル）アセトアルデヒド、（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセト
アルデヒド等と、金属水素錯化合物、好ましくは水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、シアノ水素
化ホウ素ナトリウム等の還元剤との組み合せを挙げるこ
とができる。

【０１１４】この反応は、アルコール、好ましくはメタ
ノール、エタノール等、または不活性溶媒、好ましくは
メチレンクロリド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサ
ン、水等の溶媒またはそれらの混合溶媒中で、塩基の存
在下または非存在下で行うのが好ましい。使用する塩基
としては、無機金属塩基、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等、または有機金
属塩基、好ましくはナトリウムアルコキシド、カリウム
アルコキシド、アルキルリチウム等、または有機塩基、
好ましくはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン等を挙げることができる。

【０１１５】本発明の化合物はまた、一般式（９）

【０１１６】

【化１７】

【０１１７】（式中、Ａ、ＸおよびＲ_１は、前記と同じ
意味を示す。ｎは１〜４の整数を示す。Ｒ_１３は塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子またはメタンスルホニル
基、ｐ−トルエンスルホニル基等の脱離基を示す）で表
される化合物にアセチルチオカリウム、ベンゾイルチオ
カリウム等のチオールの金属塩を反応させることによっ
て得られる。

【０１１８】本発明の化合物はまた、一般式（１０）

【０１１９】

【化１８】

【０１２０】（式中、Ａ，Ｘ、Ｒ_１およびｎは、前記と
同じ意味を示す。）で表される化合物にチオ安息香酸等
のチオカルボン酸をアゾジカルボン酸ジエチルとトリフ
ェニルホスフィンを用いた光延反応することによって得
られる。

【０１２１】また、本発明の化合物は実施例に記載され
る具体的な製造法を応用して得ることも出来る。

【０１２２】

【実施例】以下に、本発明の化合物の製造について実施
例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。

【０１２３】また、本発明化合物の有用性を示すため
に、本発明化合物の代表的化合物の優れた血管拡張作
用、心筋保護作用および血小板凝集抑制作用に関する薬
理試験結果を試験例に示す。表Ａ−１〜Ａ−２４に実施
例化合物の化学構造式を示す。

【０１２４】

【表１】

【０１２５】

【表２】

【０１２６】

【表３】

【０１２７】

【表４】

【０１２８】

【表５】

【０１２９】

【表６】

【０１３０】

【表７】

【０１３１】

【表８】

【０１３２】

【表９】

【０１３３】

【表１０】

【０１３４】

【表１１】

【０１３５】

【表１２】

【０１３６】

【表１３】

【０１３７】

【表１４】

【０１３８】

【表１５】

【０１３９】

【表１６】

【０１４０】

【表１７】

【０１４１】

【表１８】

【０１４２】

【表１９】

【０１４３】

【表２０】

【０１４４】

【表２１】

【０１４５】

【表２２】

【０１４６】

【表２３】

【０１４７】

【表２４】

【０１４８】

【実施例１】 Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン （３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチ
オ）酢酸０．７４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．５７ｇ、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．４５ｇおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物を氷
冷下、１時間撹拌した後、３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．７１ｇおよびピ
リジン１．３ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下２
０時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機
層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メ
タノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製する
と、融点１６０−１６２℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．８０ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７
３（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），
３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．３
２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４６１（Ｍ^＋）

【０１４９】

【実施例２】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１３９−１４１
℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３
（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．
３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（４
Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０
−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，
ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０１５０】

【実施例３】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて、融点１４９−１５１℃のＮ−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．５６−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．３７
−３．６３（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．
１７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．９５（２
Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）

【０１５１】

【実施例４】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−モルホリノシドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３２ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．３１ｇ、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール水和物０．２４ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、５０分撹拌した
後、３−モルホリノシドノンイミン塩酸塩０．３０ｇお
よびピリジン０．６ｍｌを加え５０分撹拌し、次いで室
温下８時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。
有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタ
ン：メタノール＝９９：１）で精製すると、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−モルホリノシドノンイミン０．４２ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（３
Ｈ，ｄ），２．５０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１８
−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７２−４．０７（４Ｈ，
ｍ），７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７７（Ｍ^＋＋１）

【０１５２】

【実施例５】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−ジメチルアミノシドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３１ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．３０ｇ、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、５０分撹拌した
後、３−ジメチルアミノシドノンイミン塩酸塩０．２４
ｇおよびピリジン０．６ｍｌを加え１時間撹拌し、次い
で室温下１４時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出
した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロ
ホルム：メタノール：アンモニア水＝１９０：９：１）
で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイル
チオ）イソブチリル）−３−ジメチルアミノシドノンイ
ミン０．４５ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（３
Ｈ，ｄ），２．６０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０５
−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１７（６Ｈ，ｓ），７．
２０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８４（２
Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：３３５（Ｍ^＋＋１）

【０１５３】

【実施例６】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−ジメチルアミノシドノンイミン 実施例５と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ア
セチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点７２−７３℃のＮ
−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３
−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３
Ｈ，ｄ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．９３
（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．
２０（６Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）ＭＳ ｍ／
ｚ： ２７３（Ｍ^＋＋１）

【０１５４】

【実施例７】Ｎ−（（３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイ
ミン 実施例５と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代え
て、融点１７３−１７４℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３
−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），３．２４（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，
ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），
８．００（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ^＋）

【０１５５】

【実施例８】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−
ジメチルアミノシドノンイミン実施例５と同様な方法
で、出発原料を（アセチルチオ）酢酸に代えて、融点９
９−１０１℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３
−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３
Ｈ，ｓ），３．２３（６Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，
ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ）

【０１５６】

【実施例９】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−ジメチルア
ミノシドノンイミン 実施例５と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて、融点１２８−１２９℃のＮ−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノ
ンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２０（６
Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．５２
（３Ｈ，ｍ），７．８１−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．
８９（１Ｈ，ｓ）

【０１５７】

【実施例１０】Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン 実施例５と同様な方法で、出発原料を（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）酢酸に代えて、融点８８−８９℃
のＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２４（６
Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，
ｓ），３，７９（６Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），
７．９０（１Ｈ，ｓ）

【０１５８】

【実施例１１】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１４ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．１４ｇ、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール水和物０．１１ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド６ｍｌの混合物を氷冷下、１時間撹拌した
後、３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２３ｇおよびピリ
ジン０．３５ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下３
日間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層
を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタ
ノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製する
と、融点１０４−１０６℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．１０ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（３
Ｈ，ｄ），２．６１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１０
−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．５０−３．８０（４Ｈ，
ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．７０−７．０２（４
Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０
−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）

【０１５９】

【実施例１２】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（２−メドキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン 実施例１１と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−
（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点９１−９３℃
のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３
Ｈ，ｄ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５０−３．０３
（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．
４９−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．６５−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，
ｓ）

【０１６０】

【実施例１３】Ｎ−（（３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ シフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（２，６−ジメチルピペリ
ジン−１−イル）シドノンイミン （３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチ
オ）酢酸０．２６ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１８ｇ、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１５ｇおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌの混合物を氷冷
下、１０分撹拌した後、３−（２，６−ジメチルピペリ
ジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇおよび
ピリジン０．２８ｍｌを加え５分間撹拌し、次いで室温
下１３時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、融
点１７５−１７６℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル
−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−
（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイ
ミン０．３６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６（６
Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．４５−１．６
１（３Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），
３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，
ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），
８．００（１Ｈ，ｓ）

【０１６１】

【実施例１４】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例１３と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（６
Ｈ，ｄ），１．３６（３Ｈ，ｄ），１．４６−１．５９
（３Ｈ，ｍ），１．７８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．
９７−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．５０（４
Ｈ，ｍ），７．３８−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９４
−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０１６２】

【実施例１５】Ｎ−（（３．４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−（２．６−ジ メチルピペリジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３と同様な方法で、出発原料を３，４，５−ト
リメトキシフェニル酢酸に代えて、油状のＮ−（（３，
４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−
（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９３（６
Ｈ，ｄ），１．４０−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．７５
−１．９４（３Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８（２Ｈ，
ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），
３．８６（６Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），７．９
６（１Ｈ，ｓ）

【０１６３】

【実施例１６】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（２．６−
ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）ア
セチル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（６
Ｈ，ｄ），１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７５
−１．９２（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．３７（２Ｈ，
ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５９（３
Ｈ，ｍ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．０１
（１Ｈ，ｓ）

【０１６４】

【実施例１７】３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シ
ドノンイミン （３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸０．３２
ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．３０ｇ、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、１．５時間
撹拌した後、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン塩酸塩０．４７ｇおよびピリジン
０．８ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下５時間撹
拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗
乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製すると、油
状の３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シ
ドノンイミン０．２９ｇを得た ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５０−２．
９１（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．５６（４Ｈ，ｍ），
３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７
１（３Ｈ，ｓ），３．７５（６Ｈ，ｓ），６．４５（２
Ｈ，ｓ），７．１５（５Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１
Ｈ，ｓ）

【０１６５】

【実施例１８】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１２６−１
２７℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（３
Ｈ，ｄ），２．５６−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．８４
−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５４（６Ｈ，
ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．１８（５Ｈ，ｓ），
７．１２−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．９６
（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）

【０１６６】

【実施例１９−Ａ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルオシカルボニルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン０．５７ｇ、炭酸水素ナトリウム１．４ｇおよび
ベンゼン５ｍｌの混合物に室温下、塩化ベンジルオキシ
カルボニル２．３ｍｌを滴下し２日間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製
すると、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン０．４９ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（３
Ｈ，ｄ），２．５４−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．２２
−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．８７（４Ｈ，
ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．４５（８
Ｈ，ｍ），７．７１−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９３
（１Ｈ，ｓ）

【０１６７】

【実施例１９−Ｂ】 Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン０．４９ｇおよびジクロロメタ
ン１５ｍｌの混合物に氷冷下、３３％臭化水素一酢酸溶
液７ｍｌを加え室温下３時間撹拌した。氷冷下エーテル
中に注ぎ、折出したＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン臭化水素酸塩を濾取した。氷冷下飽和重曹
水でアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機
層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると、Ｎ−（（Ｓ）−３
−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン０．３２ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（３
Ｈ，ｄ），２．６２−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．１７
−３．５１（６Ｈ，ｍ），７．１５−７．４１（３Ｈ，
ｍ），７．６５−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１
Ｈ，ｓ）

【０１６８】

【実施例１９−Ｃ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
セチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン ３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸０．０７ｇ，Ｎ
−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−
３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１３
ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物
に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇを加え２時間撹
拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノ
ール＝９５：５）で精製すると、融点１３９−１４０℃
のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．１９ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（３
Ｈ，ｄ），２．７０−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２２
−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．５４−３．７７（６Ｈ，
ｍ），３．７７（９Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），
７．１２−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８５
（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）

【０１６９】

【実施例２０】３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン 実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３
−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状の３−（４
−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペ
ラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイル
チオ）イソブチリル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４−１．
４３（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７７−
３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．６７（８Ｈ，
ｍ），３．７０−４．０７（４Ｈ，ｍ），７．１９−
７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．９６（２Ｈ，
ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０１７０】

【実施例２１】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシ−フェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に
代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）
イソブチリル）−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．８５−２．９
８（１Ｈ，ｍ），３ ２９−３．４８（６Ｈ，ｍ），
３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．７８（２Ｈ，
ｍ），３．８４−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．３５（１
Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．５９
（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．
０２（１Ｈ，ｓ）ＭＳ ｍ／ｚ：６５４（Ｍ^＋＋１）

【０１７１】

【実施例２２】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−イソブチリ
ル）−３−（４−（２．２−ジメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−
１−イル）シドノンイミン 実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を２，２−ジ
メチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カ
ルボン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾ
イルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２−ジメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カル
ボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（３
Ｈ，ｄ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．８３−２．９６
（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ），３．４１（１
Ｈ，ｄｄ），３．４５−４．１６（８Ｈ，ｍ），５．８
９（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ），７．３８−
７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（３Ｈ，
ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１３（１
Ｈ，ｍ）

【０１７２】

【実施例２３】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３
−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（３
Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．８５−２．９７
（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．
２３−３．６０（７Ｈ，ｍ），３．７２−４．２０（４
Ｈ，ｍ），７．３６−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．９４
−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）

【０１７３】

【実施例２４−Ａ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−
（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点４５−４６℃
のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）
−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３
Ｈ，ｄ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．９１
（５Ｈ，ｍ），３．０１−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．
３６−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），
７．１５（５Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）

【０１７４】

【実施例２４−Ｂ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）
イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３
Ｈ，ｄ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．９２
（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．
３０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．９２（４
Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２６（５Ｈ，
ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０１７５】

【実施例２４−Ｃ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３
−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１（３
Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．９５
（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．２３（６Ｈ，ｍ），３．
２６−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ） 得られたＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチ
リル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
をメタノールで希釈し、氷冷下濃塩酸を加えた後、混合
物を濃縮してＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ
ブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン塩酸塩を得た。

【０１７６】

【実施例２４−Ｄ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン （３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチ
オ）酢酸０．１２ｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０
８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０
７ｇを加え３０分間撹拌した後、Ｎ−（（Ｓ）−３−
（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−
１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１５ｇおよびピリ
ジン０．１ｍｌを氷冷下加え、室温下１４時間撹拌し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール
＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−
（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）ア
セチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１
８ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９−１．
５０（２１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５
−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．２２（２Ｈ，
ｍ），３．２５−３．９１（１０Ｈ，ｍ），５．２７
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．８８
（１Ｈ，ｓ）

【０１７７】

【実施例２５】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
セチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を３，４，５
−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点１２２−１
２３℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチ
リル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３
Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７９
（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．５３（６Ｈ，ｍ），３．
５５−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．７３（９Ｈ，ｓ），
６．３１（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【０１７８】

【実施例２６】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を２，２−ジ
メチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カ
ルボン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２−ジメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボ
ニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（３
Ｈ，ｄ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０６−
３．２８（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．１１（８Ｈ，
ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），
７．８２−８．１５（３Ｈ，ｍ）

【０１７９】

【実施例２７】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３
−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１−１．
３５（６Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０
（３Ｈ，ｓ），２．５１−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．
４６−４．０５（８Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）

【０１８０】

【実施例２８】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカ
ルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（−）−２
−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸に代えて、融点
１９５−１９６℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ
−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３
Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８２
（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．
４１−４．０９（１１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８２
（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）

【０１８１】

【実施例２９】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチ
リル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３
−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４−１．
４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４７−
２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．２８（４Ｈ，
ｍ），３．３０−４．０６（８Ｈ，ｍ），７．１６−
７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．８９（２Ｈ，
ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）

【０１８２】

【実施例３０−Ａ】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベン
ジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチ
ル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５８−２．
８５（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．５４（６Ｈ，ｍ），
４．０４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４５（８Ｈ，
ｍ），７．７７−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｓ）

【０１８３】

【実施例３０−Ｂ】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベン
ジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３０−３．
５０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８３（４Ｈ，ｍ），
３．９５（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．１
０−７．４４（８Ｈ，ｍ），７．７４−７．９０（２
Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）

【０１８４】

【実施例３０−Ｃ】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩 実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代
えて、融点１５８−１５９．５℃のＮ−（（ベンゾイル
チオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．３８
−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．０３（４Ｈ，
ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．７４（３
Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ），９．０４（１Ｈ，
ｓ），９．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１８５】

【実施例３０−Ｄ】３−（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−
１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シド
ノンイミン （アセチルチオ）酢酸０．１ｇ、１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．
１６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．
１３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの混
合物を氷冷下、２０分撹拌した後、Ｎ−（（ベンゾイル
チオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩０．３ｇおよびピリジン０．１３ｍｌ
を加え５分間撹拌し、次いで室温下２０時間撹拌した。
水を加え、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒で抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液：酢酸エチル）で精製すると、油状の３−（４−
（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）
−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン
０．１８ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４０（３
Ｈ，ｓ），３．４７−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．８１
（２Ｈ，ｓ），３．８６−４．００（４Ｈ，ｍ），４．
０８（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｔ），７．５６
（１Ｈ，ｔ），８．００（２Ｈ，ｄ），８．０６（１
Ｈ，ｓ）

【０１８６】

【実施例３１】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を（ベンゾイ
ルチオ）酢酸に代えて、融点１０３．５−１０５℃のＮ
−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．５６（４
Ｈ，ｂｒｄ），３．９７（４Ｈ，ｔ），４．００（２
Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．６８
（６Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（４Ｈ，ｍ），８．
０５（１Ｈ，ｓ）

【０１８７】

【実施例３２】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を３，４，５
−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点１９１．５
−１９３℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３
−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセ
チル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３１−
３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７
２−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
３．８４（６Ｈ，ｓ），３．９０−３．９９（２Ｈ，
ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｓ），
７．４１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２
（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０１８８】

【実施例３３】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチ
オ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に
代えて、油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−
３−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（１
８Ｈ，ｓ），３．４４−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６
７（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．７９（２Ｈ，ｍ），
３．８６−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，
ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｓ），
７．４１−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１
（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：６２５（Ｍ^＋）

【０１８９】

【実施例３４−Ａ】３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−
イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）
アセチル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料を３−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５
−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミンに
代えて、油状の３−（４−ベンジルオキシカルボニルピ
ペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメト
キシフェニル）アセチル）シドノンイミン１．８ｇを得
た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１０−３．
４１（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．７８（１５Ｈ，
ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｓ），
７．１５（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｓ：５１１（Ｍ^＋）

【０１９０】

【実施例３４−Ｂ】Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（４−
ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−Ｎ
−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）
シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（３，４，５−
トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン
−１−イル）シドノンイミン０．８ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９２−３．
２３（４Ｈ，ｍ），３．２６−３．５７（４Ｈ，ｍ），
３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８
１（６Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９１（１
Ｈ，ｓ）

【０１９１】

【実施例３４−Ｃ】３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−
イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）
アセチル）シドノンイミン （アセチルチオ）酢酸０．０３ｇ、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
０．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ
の混合物を氷冷下、１５分撹拌した後、Ｎ−（（３，
４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１ｇを加え５
分間撹拌し、次いで室温下２０時間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノ
ール＝９５：５）で精製すると、油状の３−（４−（ア
セチルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シ
ドノンイミン０．０３ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３９（３
Ｈ，ｓ），３．４２−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．７１
（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（６
Ｈ，ｓ），３．８２−３．９５（６Ｈ，ｍ），６．５８
（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０１９２】

【実施例３５−Ａ】３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代え
て、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（１８
Ｈ，ｓ），２．６１−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．４０
−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．
７３（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｓ），７．２１
（７Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）

【０１９３】

【実施例３５−Ｂ】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）
シドノンイミン ３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）シドノンイミン４．９ｇ、クロロギ酸
１−クロロエチルエステル１．８ｍｌ、ヨウ化ナトリ
ウム２．７４ｇおよびアセトン１５０ｍｌの混合物を室
温下、５０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、析
出固体を濾去した。濾液を減圧濃縮して得た残渣、メタ
ノール１００ｍｌおよび１，２−ジクロロエタン１００
ｍｌの混合物を１．５時間加熱還流した。飽和重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製する
と、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−
１−イル）シドノンイミン１．１ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（１８
Ｈ，ｓ），３．００−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．３３
−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．
２０（２Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）

【０１９４】

【実施例３５−Ｃ】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキ
ソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン （−）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸１０
０ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩１４０ｍｇ、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール水和物１１０ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５ｍｌの混合物を氷冷下、２０分撹
拌した後、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフエニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−
１−イル）シドノンイミン０．３０ｇ，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１ｍｌの混合物を加え３分間撹拌し、次
いで室温下２４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水
＝１００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−
４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル）
シドノンイミン０．１６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（１
８Ｈ，ｓ），３．４８−４．２２（１０Ｈ，ｍ），３．
８１（２Ｈ，ｓ），４．７６−４．８１（１Ｈ，ｍ），
５．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｓ），８．２
０（１Ｈ，ｓ）

【０１９５】

【実施例３６】３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シ
ドノンイミン 実施例３５−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３
−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状の３−（４
−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペ
ラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル
−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３
Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），２．８３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０７−
３．２１（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５７（４Ｈ，
ｍ），３．７２−４．１３（４Ｈ，ｍ），３．８１（２
Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，
ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）

【０１９６】

【実施例３７】３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−
イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン 実施例３５−Ｃと同様な方法で、出発原料を（アセチル
チオ）酢酸に代えて、油状の３−（４−（アセチルチ
オ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセ
チル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．６
３（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８２（２
Ｈ，ｓ），３．８７−３．９８（４Ｈ，ｍ），５．１６
（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．０５（１
Ｈ，ｓ）

【０１９７】

【実施例３８−Ａ】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を（アセチルチ
オ）酢酸に代えて、Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）
−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．６０−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．４０
−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．
８７（２Ｈ，ｓ），７．２７（５Ｈ，ｓ），７．８９
（１Ｈ，ｓ）

【０１９８】

【実施例３８−Ｂ】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジ
ルオキシカルボニルピぺラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（（ア
セチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（アセ
チルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカル
ボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３
Ｈ，ｓ），３．３０−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５７
−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．
０３（２Ｈ，ｓ），７．１６（５Ｈ，ｓ），７．８９
（１Ｈ，ｓ）

【０１９９】

【実施例３８−Ｃ】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（ア
セチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジ
ルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン１．５ｇおよびジクロロメタン１０ｍｌの混合物に
氷冷下、３３％臭化水素−酢酸溶液４ｍｌを加え室温下
３時間撹拌した。氷冷下エーテル中に注ぎ、析出した結
晶を濾取し、Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−
（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
１．５ｇを得た。（アセチルチオ）酢酸０．０６ｇおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷
下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．０９ｇ、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール水和物０．０７ｇを加え３０分間撹拌し
た後、先に得られたＮ−（（アセチルチオ）アセチル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水
素酸塩０．１５ｇおよびピリジン０．０５ｍｌを氷冷下
加え、室温下１８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製する
と、油状のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−
（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．７３
（４Ｈ，ｍ），３．７４−４．０６（８Ｈ，ｍ），７．
９９（１Ｈ，ｓ）

【０２００】

【実施例３９】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベ
ンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例３８−Ｃと同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸
を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１５８−１５
９℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−
（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３７（３
Ｈ，ｓ），３．５１−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．８０
−４．１７（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．
０３（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．６８（３Ｈ，ｍ），
７．８７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，
ｓ）

【０２０１】

【実施例４０】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−
（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例３８−Ｃと同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸
を（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸に代え
て、融点１５９−１６１℃のＮ−（（アセチルチオ）ア
セチル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３
Ｈ，ｓ），３．２４−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６２
−４．０５（８Ｈ，ｍ），３．８２（９Ｈ，ｓ），６．
４３（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２０２】

【実施例４１】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例３８−Ｃで得たＮ−（（アセチルチオ）アセチ
ル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭
化水素酸塩０．４ｇ、ホルマリン０．３８ｍｌおよびメ
タノール５ｍｌの混合物に氷冷下水素化ホウ素ナトリウ
ム０．１２ｇを加え氷冷下１時間撹拌した。水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝
５００：１０：１）で精製すると、融点１３８−１３９
℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０２ｇ
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（６
Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５２
−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．
９８（１Ｈ，ｓ）

【０２０３】

【実施例４２】Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例３４−Ｂで得たＮ−（（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン０．１ｇ、パラホルムアルデヒド
０．０３ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム６７ｍｇお
よびメタノール５ｍｌの混合物を室温下、２時間撹拌し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホル
ム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で
精製すると、油状のＮ−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン０．０５ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．６９（４Ｈ，ｔ），３．５２（４Ｈ，
ｔ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），
３．８５（６Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．９
８（１Ｈ，ｓ）ＭＳ ｍ／ｚ：３９１（Ｍ^＋）

【０２０４】

【実施例４３】 Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン （３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアルデヒ
ド０．６ｇおよびメタノール１０ｍｌの混合物に室温
下、実施例２４−Ｃで得たＮ−（（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン塩酸塩０．３６ｇを加えた後、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム０．１８ｇを加え、１８時間
撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタ
ノール＝９５：５）で精製すると、融点６６−６７℃の
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．３３ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３
Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．９４
（９Ｈ，ｍ），３．０２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．
３６−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），
３．７７（６Ｈ，ｓ），６．３２（２Ｈ，ｓ），７．８
７（１Ｈ，ｓ）

【０２０５】

【実施例４４】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）
シドノンイミン （１）−７８℃に冷却下、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸エチル１．２ｇおよ
びトルエン４０ｍｌの混合物に水素化ジイソブチルアル
ミニウムトルエン溶液（１．０１ｍｏｌ／ｌ）３．７ｍ
ｌを滴下し、１０分間撹拌した。混合物をエーテルで希
釈し、飽和食塩水を加え、室温で１時間撹拌した。有機
層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：ジクロロメ
タン＝２：１）で精製すると、油状の（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセトアルデ
ヒド０．８ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（１８
Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｄ），５．１６（１Ｈ，
ｓ），７．０６（２Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ）

【０２０６】（２）実施例４３と同様な方法で、出発原
料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ルチオ）アセトアルデヒドに代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミンを得た． ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３
Ｈ，ｄ），１．５０（１８Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，
ｓ），２．５７−３．０５（９Ｈ，ｍ），３．０６−
３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．６３（４Ｈ，
ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），
７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０２０７】

【実施例４５】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例４３と同様な方法で、シドノイミン誘導体を実施
例１９−Ｂで得たＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．６６−２．８４（８Ｈ，ｍ），２．８５
−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．４７（２Ｈ，
ｍ），３．５１−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．４２（２Ｈ，
ｓ），７．３３−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−
７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，
ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）

【０２０８】

【実施例４６】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３
８ｇ、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセトアルデヒド０．４ｇ、シアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム０．０９ｇおよびメタノール１０ｍｌの
混合物を室温下、５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶
媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精
製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．６９−２．７
８（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（４Ｈ，ｍ），
３．２９−３．５４（６Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，
ｓ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．５６（３
Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．００
（１Ｈ，ｓ）

【０２０９】

【実施例４７】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例３５−Ｂで得たＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル
−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３４ｇ、３，
４−ジメトキシベンズアルデヒド０．５ｇ、シアノ水素
化ホウ素ナトリウム０．２ｇおよびメタノール８ｍｌの
混合物を室温下、２４時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９
５：５）で精製すると、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−
３−（４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン０．２４ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），２．７３（４Ｈ，ｔ），３．５４−３．５
６（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８０（２
Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，
ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．０
２（１Ｈ，ｓ）

【０２１０】

【実施例４８】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（３，
４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン （１）４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチ
ル）ピペラジン５．８４ｇおよび水７０ｍｌの混合物に
氷冷下濃硫酸１．２ｍｌを加えた後、亜硝酸ナトリウム
１．５５ｇおよび水１０ｍｌの混合物を加え３０分間撹
拌した。混合物に氷冷下飽和重曹水を加え、中和した
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去して、油状の１−ニトロソ−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン６．３ｇを得
た。得られた１−ニトロソ−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニルメチル）ピペラジン６．３ｇおよびテト
ラヒドロフラン１００ｍｌの混合物に室温下、水素化リ
チウムアルミニウム１．６２ｇを加え１時間撹拌した。
混合物を酢酸エチルで希釈した後飽和食塩水を加え室温
下３０分間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去し
て、油状の１−アミノ−４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニルメチル）ピペラジン３．７ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３５−２．
８４（８Ｈ，ｍ），２．９８−３．２２（２Ｈ，ｍ），
３．４１（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８
２（６Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ）

【０２１１】（２）１−アミノ−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニルメチル）ピペラジン３．７ｇ、ホル
ムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１．８ｇおよび
水３０ｍｌの混合物を室温下３０分間撹拌した後、シア
ン化カリウム０．８７ｇを加え、５０℃で２時間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝
９８：２）で精製すると、油状の１−（シアノメチルア
ミノ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチ
ル）ピペラジン１．１５ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８−２．
９５（９Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．６７
（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（６
Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ）

【０２１２】（３）１−（シアノメチルアミノ）−４−
（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン１．１５ｇ、濃塩酸０．６ｍｌおよびエタノール１０
ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール
溶液２．５ｍｌを滴下し１時間撹拌し、室温下５時間撹
拌した。析出した結晶を濾取し、３−（４−（３，４，
５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン塩酸塩０．６ｇを得た。（アセチル
チオ）酢酸０．０８ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０
６ｇ、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
０．０５ｇを加え、１５分間撹拌した後、得られた３−
（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１ｇお
よびピリジン０．１ｍｌを加え氷冷下１時間、室温下６
時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を再結晶（酢
酸エチル：エーテル）で精製すると、融点１３６−１３
７℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−
（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン０．０７ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．７３−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．５２
（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．
８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），３．９０
（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９８（１
Ｈ，ｓ）

【０２１３】

【実施例４９】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例４８（３）と同様な方法で、（アセチルチオ）酢
酸を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点８８−８９
℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７３−
２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５
１−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
３．８７（６Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．５
５（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），
７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７８−８．０３
（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２１４】

【実施例５０】Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（２，
３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン （アセチルチオ）酢酸０．０４ｇ、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
０．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ
の混合物を氷冷下、１５分間撹拌した後、３−（４−
（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１ｇおよびピ
リジン０．１ｍｌを加え３０分間撹拌し、次いで室温下
３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタ
ン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油状のＮ−
（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（２，３，
４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン０．０６ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．６５−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．４１
−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．
８０−４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（９Ｈ，ｓ），
６．６１（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．９
４（１Ｈ，ｓ）

【０２１５】

【実施例５１】Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−
（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例５０と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセ
チル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５８−２．
９３（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．６８（４Ｈ，ｍ），
３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８
５（６Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．５９（１
Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｄ），７．２８−７．５６
（３Ｈ，ｍ），７．８１−８．０５（２Ｈ，ｍ），７．
９２（１Ｈ，ｓ）

【０２１６】

【実施例５２−Ａ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１６ｇお
よびジメチルスルホキシド４ｍｌの混合物に室温下、
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール０．１２ｇを加え１
時間撹拌した後、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇ
およびピリジン０．４ｍｌを加え室温下１７時間撹拌し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：
アンモニア水＝２００：１０：１）で精製すると、油状
のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．７７−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．２４
−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．５３−３．６０（４Ｈ，
ｍ），７．３８−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９３−
７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）

【０２１７】

【実施例５２−Ｂ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−（ ベンゾイルチオ）エチル）ピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン チオ安息香酸０．０６ｍｌ、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．１ｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合物に氷
冷下トリフェニルホスフィン０．０７ｇおよびアゾジカ
ルボン酸ジエチル０．０４ｍｌを加え、氷冷下１時間、
室温下１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−（２−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン
−１−イル）シドノンイミン０．０３ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．７４（２Ｈ，ｄｄ），２．８４−２．９
８（５Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄｄ），３．２９−
３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，
ｍ），７．３７−７．７２（６Ｈ，ｍ），７．９４−
７．９９（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２１８】

【実施例５３−Ａ】Ｎ−（（ベンゾ ルチオ）アセチル）−３−（４−（２
−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン ３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩０．５ｇ、塩化チオニル５
ｍｌおよびピリジン１滴を加え６０℃で４時間撹拌し
た。混合物をエーテルで希釈し、結晶を濾取して、３−
（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン塩酸塩０．５ｇを得た。（ベンゾイルチ
オ）酢酸０．３４ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３
４ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２
７ｇを加え３０分間撹拌した後、３−（４−（２−クロ
ロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸
塩０．５ｇおよびピリジン０．６ｍｌを加え、氷冷下３
０分間、室温下１５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製す
ると、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４
−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン０．３ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８０−
２．８６（６Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（６Ｈ，
ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（２
Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９８
−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０２１９】

【実施例５３−Ｂ】３− ４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン
−１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シ
ドノンイミン Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（２
−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン０．０７ｇ、チオ酢酸カリウム０．０４ｇ、ヨウ化カ
リウム０．０３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１ｍｌの混合物を６０℃で４時間撹拌した。水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で
精製すると、融点１０６−１０７℃の３−（４−（２−
（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ
−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン０．
０２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３
−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，
ｍ），３．４７−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．０９（２
Ｈ，ｓ），７．４１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９８
−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２２０】

【実施例５４−Ａ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢
酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代え
て、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．８１−２．９６（７Ｈ，ｍ），３．２９
−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（６Ｈ，
ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−
７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，
ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０２２１】

【実施例５４−Ｂ】３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン
−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）
イソブチリル）シドノンイミン 実施例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）
シドノンイミンに代えて、油状の３−（４−（２−（ア
セチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シド
ノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｄ
ｄ），２．８０−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｄｄ），３．２９−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５
１−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２
Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４
−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０２２２】

【実施例５５−Ａ】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチ
ル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢
酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ルチオ）酢酸に代えて、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−
（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（１８
Ｈ，ｓ），２．７０−２．９８（８Ｈ，ｍ），３．４６
−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．
１２（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．９６
（１Ｈ，ｓ）

【０２２３】

【実施例５５−Ｂ】３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン
−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン 実施例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点１
２３−１２５℃の３−（４−（２−（アセチルチオ）エ
チル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６
７（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（４Ｈ，ｍ），
２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６
（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１４（１
Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，
ｓ）

【０２２４】

【実施例５６−Ａ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイ
ミン （Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸１．５ｍｌおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌの混合物に氷
冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩２．１ｇ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物１．６５ｇを加え３０分間撹拌
した後、３−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ）シドノ
ンイミン塩酸塩２ｇおよびピリジン３．４ｍｌを加え氷
冷下１時間、室温下４時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油
状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シド
ノンイミン２ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（３
Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．９３
（１Ｈ，ｍ），３．００−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．
９５（２Ｈ，ｄ），５．０４−６．０７（３Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｓ）

【０２２５】

【実施例５６−Ｂ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−メチルアミノシドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイ
ミン２ｇおよびテトラヒドロフラン４５ｍｌの混合物に
室温下、チオサリチル酸１．１４ｇおよびトリス（ジベ
ンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム
０．３５ｇ、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブ
タン０．１４ｇおよびテトラヒドロフラン５ｍｌの混合
物を加え、５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジク
ロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油
状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）−３−メチルアミノシドノンイミン１．３ｇを得
た。６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７
（３Ｈ，ｄ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．
９７（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１９（２Ｈ，ｍ），
３．２６（３Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），９．５
４（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０２２６】

【実施例５６−Ｃ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−イソブ
チリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン （Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸０．０６ｍｌ，
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇおよびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷下、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩０．０９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール水和物０．０７ｇを加え１時間撹拌した後、室温
下１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．０８ｇ
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６
Ｈ，ｄ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），２．５２−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７５−
２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．２４（４Ｈ，
ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）

【０２２７】

【実施例５７】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン 実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イ
ソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチル
チオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミ
ノ）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ），１．３５（３Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．７４−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０８−
３．２８（２Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．４
３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１
Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１７
（１Ｈ，ｓ）

【０２２８】

【実施例５８】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）
アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン 実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソ酪酸を３，４，５−トリメトキシフェニル
酢酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミ
ノ）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（３
Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８６
（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．
６０（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８３
（９Ｈ，ｓ），６．３１（２Ｈ，ｓ），８．００（１
Ｈ，ｓ）

【０２２９】

【実施例５９】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）
シドノンイミン 実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソ酪酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（Ｎ’−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニルチオ）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シド
ノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，
ｓ），２．７２−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０４−
３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．５
８（３Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７
（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）

【０２３０】

【実施例６０−Ａ】３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シド
ノンイミン 実施例５６−Ａと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イ
ソ酪酸に代えて、３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルア
ミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブ
チリル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（３
Ｈ，ｄ），２．６５−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１４
（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．
９８（２Ｈ，ｄ），５．１０−５．９０（３Ｈ，ｍ），
７．１９−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．９７
（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）

【０２３１】

【実施例６０−Ｂ】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−メチルアミノシドノンイミン 実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（Ｎ’
−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンに代
えて、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチ
リル）−３−メチルアミノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（３
Ｈ，ｄ），２．６２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２４
（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），７．
０９−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．８７（２
Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．６０−９．４０
（１Ｈ，ｍ）

【０２３２】

【実施例６０−Ｃ】３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３− アセチルチオ）イソブチ
リル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン 実施例５６−Ｃと同様な方法で、シドノンイミン誘導体
をＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−メチルアミノシドノンイミンに代えて、油状
の３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブ
チリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンを得
た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．５０−２．８９（２Ｈ，ｍ），２，８９−
３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．４６ ３
Ｈ，ｍ），７．７２−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０３
（１Ｈ，ｓ）

【０２３３】

【実施例６１】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ
ブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．０７ｇ、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇおよびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物０．０５ｇを加え、室温下４８時間撹拌
した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）
−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチ
ルアミノ）シドノンイミン０．０７ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０−
１．４０（６Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．１４−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６５（３
Ｈ，ｓ），７．３８−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．９０
−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）

【０２３４】

【実施例６２】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（Ｎ’−（（３．４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン 実施例６１と同様な方法で、（Ｓ）−３−（ベンゾイル
チオ）イソ酪酸を３，４，５−トリメトキシフェニル酢
酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミ
ノ）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．８３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２６
−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．
６５（２Ｈ，ｓ），３．８２（９Ｈ，ｓ），６．３０
（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．
５１−７．５５ （１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８
（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２３５】

【実施例６３−Ａ】３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−
（３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチ
オ）アセチル）シドノンイミン 実施例５６−Ａと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソ酪酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、３−（Ｎ’−ア
リル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シ
ドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８ （１
８Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，
ｓ），３．９７（２Ｈ，ｄ），５．０４−５．９６（４
Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，
ｓ）

【０２３６】

【実施例６３−Ｂ】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−メチルアミノシドノンイミ
ン 実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（Ｎ’
−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチ
ル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−
３−メチルアミノシドノンイミンを得た。６０ＭＨｚ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），
３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），５．１
２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｓ），８．３０
（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０２３７】

【実施例６３−Ｃ】３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチ
リル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）
シドノンイミン 実施例５６−Ｃと同様な方法で、シドノンイミン誘導体
をＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニルチオ）アセチル）−３−メチルアミノシドノンイ
ミンに代えて、油状の３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ア
セチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（３
Ｈ，ｄ），１．３５（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，
ｓ），２．３５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８２−
３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３ ７
２（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（２
Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）

【０２３８】

【実施例６４】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン （１）Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．８ｇおよび水８ｍ
ｌの混合物に氷冷下濃塩酸０．５ｍｌを加えた後、亜硝
酸ナトリウム０．３ｇおよび水２ｍｌの混合物を加え１
時間撹拌した。混合物にジクロロメタン５ｍｌを加え、
室温下３０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジク
ロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油
状のＮ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
エチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミン０．８ｇを
得た。得られたＮ−（２−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）エチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミン
０．５８ｇおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物
に室温下、水素化リチウムアルミニウム０．１７ｇを加
え、３時間加熱還流した。混合物を冷却後、酢酸エチル
で希釈した後飽和食塩水を加え室温下３０分間撹拌し
た。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホル
ム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で
精製すると、油状のＮ−アミノ−Ｎ−（２−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミ
ン０．３３ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８（３
Ｈ，ｓ），２．５５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８４
−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．
７４（６Ｈ，ｓ），６．３１（２Ｈ，ｓ）

【０２３９】（２）Ｎ−アミノ−Ｎ−（２−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミ
ン０．５２ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付
加物０．３ｇおよび水５ｍｌの混合物を室温下３０分間
撹拌した後、シアン化カリウム０．１５ｇを加え、１８
時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メ
タノール＝９９：１）で精製すると、油状のＮ−（シア
ノメチルアミノ）−Ｎ−（２−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．３２ｇ
を得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８−２．
８５（９Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８０
（６Ｈ，ｓ），６．３９（２Ｈ，ｓ）

【０２４０】（３）Ｎ−（シアノメチルアミノ）−Ｎ−
（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）
−Ｎ−メチルアミン０．３２ｇ、濃塩酸０．５ｍｌおよ
びエタノール３ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチ
ルエタノール溶液０．８ｍｌを滴下し１時間撹拌した。
混合物を濃縮し、３−（Ｎ−（２−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）シド
ノンイミン塩酸塩０．４１ｇを得た。得られた３−（Ｎ
−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）シドノンイミン塩酸塩０．２
２ｇ、（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１
６ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混
合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１３ｇ、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール水和物０．１ｇおよびピリジ
ン０．２ｍｌを加え４時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製すると、油
状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイ
ミン０．１５ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（３
Ｈ，ｄ），２．５７−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．１７
（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．
４７−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），
３．７６（６Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），７．２
０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．８８（２
Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）

【０２４１】

【実施例６５】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン 実施例６４（３）と同様な方法で、（Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）
イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチ
ルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（２−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチ
ルアミノ）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（３
Ｈ，ｄ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５６−３．１６
（５Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．
７６（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７６
（６Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｓ），７．８４（１
Ｈ，ｓ）

【０２４２】

【実施例６６】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−モルホリノシドノンイミン 実施例４と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代え
て、融点１７８−１８０℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３
−モルホリノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（１８
Ｈ，ｓ），３．３６−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．６７
（２Ｈ，ｓ），３．６７−４．００（４Ｈ，ｍ），７．
１６（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４４９（Ｍ^＋＋１）

【０２４３】

【実施例６７】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−モルホリノシドノンイミン 実施例４と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ア
セチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点８２−８３℃のＮ
−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３
−モルホリノシドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１（３
Ｈ，ｄ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２，４９−２．９２
（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．
５０−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．８０−４．０６（４
Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）

【０２４４】

【実施例６８】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０
７ｇ、ヨウ化エチル０．０２ｍｌ、炭酸カリウム２６ｍ
ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物
を４０℃で１．５時間撹拌した。混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝
９５：５）で精製すると、融点１２０−１２２℃のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
５６．４ｍｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７３−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．８３−
２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（２Ｈ，
ｍ），３．５４−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．３８−
７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，
ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１
Ｈ，ｓ）

【０２４５】

【実施例６９】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．４
３ｇ、ヨウ化イソプロピル０．１６ｍｌ、炭酸カリウム
０．２９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ
ｌの混合物を４０℃で８時間撹拌した。混合物に水を加
え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後
乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノー
ル＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３
−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソ
プロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１
７ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．７６−２．９８
（６Ｈ，ｍ），３．３２−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．
５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２
Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４
−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２４６】

【実施例７０】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（２，２２−トリフルオロエチル）ピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．２
ｇ、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタ
ンスルホナート（２，２，２−トリフルオロエタノール
１．１ｍｌ、ピリジン１．２ｍｌおよびトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物２．５ｍｌから調整）、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン０．７４ｍｌおよびアセト
ニトリル５ｍｌの混合物を５０℃で１７時間撹拌した。
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾
燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）で精製すると、融点１０７−１０９℃のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン０．１２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．００
−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．
１４（１Ｈ，ｄ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），
３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４
（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．
９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２４７】

【実施例７１】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
０．１１ｇ、シクロブタノン０．２ｍｌおよびメタノー
ル３ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナトリ
ウム３５ｍｇを加え０℃で１．５時間撹拌した。混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：
アンモニア水＝１０００：１０：１）で精製すると、油
状のＮ−（（Ｓ）−３−（べンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン０．１ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），１．６７−２．１８（６Ｈ，ｍ），２．６０
−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．３１−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５２−
３．５５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，
ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９５−
７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２４８】

【実施例７２】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
０．２ｇ、シクロペンタノン０．４３ｍｌおよびメタノ
ール５ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナト
リウム６１ｍｇを加え０℃で３．５時間撹拌した。混合
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノー
ル：アンモニア水＝１００：２：１）で精製すると、油
状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリ
ル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン０．１６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），１．５７−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．５
８−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８０（４
Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３３
−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（４Ｈ，
ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−
７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，
ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２４９】

【実施例７３】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
０．２ｇ、シクロヘキサノン０．５ｍｌおよびメタノー
ル５ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナトリ
ウム６１ｍｇを加え０℃で３．５時間撹拌した。混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：
アンモニア水＝１００：２：１）で精製すると、融点１
０１−１０２℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）イソブチリル）−３−（４−シクロヘキシルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン０．１２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０９−
１．３３（２Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｄ），１．６
０−１．９４（８Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（１
Ｈ，ｍ），２．８３−３．００（５Ｈ，ｍ），３．３１
−３．５４（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，
ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−
７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２５０】

【実施例７４】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３１ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した
後、３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン塩酸塩０．４７ｇおよびピリジン０．８ｍｌを
加え３０分間撹拌し、次いで室温下１９時間撹拌した。
水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモ
ニア水＝２００：１０：１）で精製すると油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン０．２２ｇを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（３
Ｈ，ｄ），２．６８−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．２９
−３．８７（１０Ｈ，ｍ），６．７０−７．０８（３
Ｈ，ｍ），７．０８−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８０
−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２５１】

【実施例７５】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）
ピペリジン−１−イル）シドノンイミン （Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３ｇ、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩０．２８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物０．２２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド３ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した
後、３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチ
オ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．
５２ｇおよびピリジン０．５ｍｌを加え３０分間撹拌
し、次いで室温下４８時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）で精製
すると油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イ
ソブチリル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）
メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン
０．４６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ．１．３４（３
Ｈ，ｄ），１．８５−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７
−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，
ｍ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２４−
３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），
６．８６（２Ｈ，ｄ），７．２４（２Ｈ，ｄ），７．３
７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１
Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０２５２】

【実施例７６】Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノ
ンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）
ピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．４６ｇおよ
びトリフルオロ酢酸５ｍｌの混合物を２時間加熱還流し
た。混合物を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノー
ル：酢酸＝１０００：１０：１）で精製すると油状のＮ
−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−
３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノン
イミン０．３ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（３
Ｈ，ｄ），１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８６
−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３７（２Ｈ，
ｍ），３．０６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２４−
３．５５（４Ｈ，ｍ），３．９１−３．９９（２Ｈ，
ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，
ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）

【０２５３】

【実施例７７】３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
シドノンイミン Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）
−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノ
ンイミン０．１５ｇ、ピリジン１ｍｌおよび無水酢酸１
ｍｌの混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液：ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）で精
製すると融点１３３−１３４℃の３−（４−（アセチル
チオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン０．
１ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３
Ｈ，ｄ），１．８９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１９
−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．
９７−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．５５（４
Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．３５
−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，
ｍ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．２２（１
Ｈ，ｓ）

【０２５４】

【実施例７８】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素
酸塩０．２ｇ、ホルマリン０．１ｍｌおよびメタノール
２ｍｌの混合物に室温下水素化シアノホウ素ナトリウム
０．０８ｇを加え１５分間撹拌した。混合物に水を加
え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：クロロホロム：メタノール：アンモ
ニア水＝５００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−
（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．０８ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，
ｓ），２．６８−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．０８−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，
ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２５５】

【実施例７９】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−
３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状の
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．８９（５
Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５２
−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２５６】

【実施例８０】Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−イソプロピルピぺラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−
３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状の
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−
３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．２８（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．７３−２．９６（６Ｈ，ｍ），３．０９−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（４Ｈ，
ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０２５７】

【実施例８１】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−（（４−メトキシフ
ェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノン
イミン 実施例７５と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代え
て、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（４−
メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），１．８２−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１
１−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１
Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６８
−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．
８０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．１５
（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ），７．２４（２
Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，
ｓ）

【０２５８】

【実施例８２】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチル）−３−（４−メルカプトピペリジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例７６と同様な方法で、出発原料をＮ−（（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセ
チル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチル
チオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミンに代え
て、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メルカプ
トピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｂｒｄ），
１．８８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６
（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．
３９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９７（２
Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）

【０２５９】

【実施例８３】３−（４−アセチルチオピペリジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）シドノンイミン 実施例７７と同様な方法で、出発原料をＮ−（（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセ
チル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）
シドノンイミンに代えて、融点１４１−１４３℃の３−
（４−アセチルチオピペリジン−１−イル）−Ｎ−
（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
チオ）アセチル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（１
８Ｈ，ｓ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２
１−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
３．３９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９
（３Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．１５（１
Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，
ｓ）

【０２６０】

【実施例８４】３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）シドノンイミン ３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピ
ペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２９ｇ
およびトリフルオロ酢酸３ｍｌの混合物を３時間加熱還
流した。混合物を濃縮後、塩化アセチル１ｍｌを加え室
温で３時間撹拌した。混合物を濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３ｍｌに溶解し、（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）酢酸０．１９ｇ、ピリジン０．３ｍ
ｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．１７ｇおよび１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール水和物０．１３ｇを０℃で加え、室
温下１３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロ
メタン：メタノール＝１００：２）で精製すると油状の
３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチ
ル）シドノンイミン０．１ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８８−
２．０８（２Ｈ，ｍ），２１８−２．３３（２Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４８（２
Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７１
（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５（６
Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，
ｓ）

【０２６１】

【実施例８５】Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（アセチル
チオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１１−１１２℃
のＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５３−
３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．９
７（１Ｈ，ｓ）

【０２６２】

【実施例８６】Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロピ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（アセチル
チオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１１−１１３℃
のＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロ
ピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６
（５Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．
９０（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０２６３】

【実施例８７】Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４３−１４４℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ．１．１１（３
Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６
（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），４．
０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，
ｓ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ）

【０２６４】

【実施例８８】Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロ
ピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１３２−１３４℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７（６
Ｈ，ｄ），２．７６−２．８７（５Ｈ，ｍ），３．５１
−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．
４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１
Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３
（２Ｈ，ｍ）

【０２６５】

【実施例８９】Ｎ−（べンゾイルチオアセチル）−３−（４−（２，
２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例７０と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４６−１４７℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−（２，２，
２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．００−
３．０３（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．１
４（１Ｈ，ｄ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），
４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（２Ｈ，
ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｓ），７．９９−８．０２（２Ｈ，ｍ）

【０２６６】

【実施例９０】Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロブ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例７１と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１５１−１５３℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロブチ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６９−
２．１５（６Ｈ，ｍ），２６０−２．６３（４Ｈ，
ｍ），２．８１−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．５２−
３．５５（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４
１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０２
（２Ｈ，ｍ）

【０２６７】

【実施例９１】Ｎ−（べンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペ
ンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例７２と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１３６−１３８℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペン
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５−
１．９８（８Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（１Ｈ，
ｍ），２．７６−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．５２−
３．５６（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４
１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０２
（２Ｈ，ｍ）

【０２６８】

【実施例９２】Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロヘ
キシルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例７３と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイ
ルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４１−１４３℃のＮ
−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロヘキ
シルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０９−
１．９３（１０Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（１Ｈ，
ｍ），２．８３−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．５０−
３．５４（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４
１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１
Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３
（２Ｈ，ｍ）

【０２６９】

【実施例９３】Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−フェニル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例７４と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチ
オ）酢酸に代えて、融点１６０−１６２℃のＮ−（ベン
ゾイルチオアセチル）−３−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４６−
３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７０（４Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（３
Ｈ，ｍ），７．２６−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．００
−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）

【０２７０】

【実施例９４】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を２−（アセチルチ
オ）イソ酪酸に代えて、融点１２８−１３０℃のＮ−
（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６６（６
Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），２．６７−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．４９−
３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２７１】

【実施例９５】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３− ４
−べンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を２−（アセチル
チオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（２−（アセチル
チオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６６（６
Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．８８
（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．
５６（２Ｈ，ｓ），７．２５（５Ｈ，ｓ），７．９３
（１Ｈ，ｓ）

【０２７２】

【実施例９６】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４
−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−
（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−べンジル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状
のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（６
Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．
１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｓ），８．００
（１Ｈ，ｓ）

【０２７３】

【実施例９７】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩 実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−
（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジル
オキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンに代えて、アモルファス状のＮ−（２−（アセチルチ
オ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン塩酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．５８
（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．
４８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９７（４Ｈ，ｍ），
８．８４（１Ｈ，ｓ）

【０２７４】

【実施例９８】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４
−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ア
セチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（２
−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，
ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．７６（４
Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），８．００
（１Ｈ，ｓ）

【０２７５】

【実施例９９】Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４
−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ア
セチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（２
−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，
ｓ），２．７５−２．８８（５Ｈ，ｍ），３．４９−
３．５４（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２７６】

【実施例１００】Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）２−（アセチルチオ）イソ酪酸４ｇ、水酸化ナト
リウム４ｇおよび水４０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０
℃で３０分間撹拌した後、塩化ベンゾイル３ｍｌを加
え、さらに３０分間撹拌した。氷水を加え塩酸で酸性と
し、生じた結晶を濾取した。ジクロロメタンに溶かし、
有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホル
ム：メタノール：酢酸＝１００：２：１）で精製する
と、−２−（べンゾイルチオ）イソ酪酸１６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７４（６
Ｈ，ｓ），７．２５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７８
−７．９９（２Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を２−（ベン
ゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１５５−１５７℃
のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７６（６
Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．
３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５６（１
Ｈ，ｍ），７．８６−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０４
（１Ｈ，ｓ）

【０２７７】

【実施例１０１】Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を２−（ベンゾイ
ルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（２−（ベンゾ
イルチオ）イソブチリル）−３−（４−べンジルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７６（６
Ｈ，ｓ），２．６８−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４６
−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．
２８（５Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），
７．４４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２
（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０２７８】

【実施例１０２】 Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油
状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３
−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７５（６
Ｈ，ｓ），３．４３−３４９（４Ｈ，ｍ），３．７８−
３．８２（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．３
６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３７（５Ｈ，ｓ），
７．４５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ
ｄ），８．０５（１Ｈ，ｓ）

【０２７９】

【実施例１０３】Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−
（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジ
ルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンに代えて、アモルファス状のＮ−（２−（ベンゾイ
ルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン臭化水素酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．７１
（６Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９５
（４Ｈ，ｂｒｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，
ｄ），９．１４（１Ｈ，ｓ）

【０２８０】

【実施例１０４】Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベ
ンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状の
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１（３
Ｈ，ｔ），１．７６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，
ｑ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４９−
３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（２Ｈ，
ｍ），７．４４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９０−
７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）

【０２８１】

【実施例１０５】Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベ
ンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状の
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７（６
Ｈ，ｄ），１．７７（６Ｈ，ｓ），２．７４−２．８３
（５Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．
３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１
Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３
（１Ｈ，ｓ）

【０２８２】

【実施例１０６】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチオ
−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−
（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．９７
（１Ｈ，ｓ）

【０２８３】

【実施例１０７】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチ
オ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状のＮ
−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミンを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．７２−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｓ），３．４９−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０
（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．
９７（１Ｈ，ｓ）

【０２８４】

【実施例１０８】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン
−１−イル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジ
メチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカル
ボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，
ｓ），３．４３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７８−
３．８４（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３
７（５Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２８５】

【実施例１０９】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩
酸塩 実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−
（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−
（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．２７
（６Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．
４８（６Ｈ，ｍ），３．９１−４．０５（４Ｈ，ｍ），
９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０２８６】

【実施例１１０】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセ
チルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、
油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロ
ピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．８３（４
Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５７
（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０２８７】

【実施例１１１】Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセ
チルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、
油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロ
ピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−
イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．７６−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｓ），３．４７−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０２８８】

【実施例１１２】 Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−ベンゾイルチ
オ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、融点１０
２−１０３℃のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジ
メチルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３７（６
Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．８８
（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．
４７（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．６０（３Ｈ，ｍ），
７．８６−８．１７（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，
ｓ）

【０２８９】

【実施例１１３】Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−ベンゾイル
チオ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状の
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミンを得た。 ６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４６（６
Ｈ，ｓ），２．５７−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．４７
−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．
５８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．５５（３Ｈ，ｍ），
７．２８（５Ｈ，ｓ），７．８４−８．１７（２Ｈ，
ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）

【０２９０】

【実施例１１４】Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３
−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンに代えて、油状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２
−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（６
Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．４７
（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．
１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｓ），７．３６−
７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（１Ｈ，
ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２９１】

【実施例１１５】Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
臭化水素酸塩 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３
−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−
（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニ
ル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭
化水素酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３５
（６Ｈ，ｓ），３．４７（６Ｈ，ｂｒｓ），４．０１
（４Ｈ，ｂｒｓ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），
７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，
ｄ），９．２９（１Ｈ，ｓ）

【０２９２】

【実施例１１６】Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベン
ゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−
（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
に代えて、油状のＮ−（３−べンゾイルチオ−２，２−
ジメチルプロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１（３
Ｈ，ｔ），１．３４（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，
ｑ），２．７０−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．４８（２
Ｈ，ｓ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．３２
−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（１Ｈ，
ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１
Ｈ，ｓ）

【０２９３】

【実施例１１７】Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオ
ニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベン
ゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−
（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
に代えて、油状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−
ジメチルプロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．３４（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８４
（５Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．
５６（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１
（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０２９４】

【実施例１１８】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（アセチルチ
オ）プロピオン酸に代えて、融点１３４−１３６℃のＮ
−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３
（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ），３．２０（２
Ｈ，ｔ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０２９５】

【実施例１１９】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（アセチル
チオ）プロピオン酸に代えて、融点１２８℃のＮ−（３
−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０（３
Ｈ，ｓ），２．７３−２．８１（６Ｈ，ｍ），３．２０
（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．
６０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０２９６】

【実施例１２０】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−
（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベ
ンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，
ｔ），３．４７−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８０−
３．８４（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３
７（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０２９７】

【実施例１２１】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（ピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジル
オキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンに代えて、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニ
ル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭
化水素酸塩２．２３ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ），３．１３（２
Ｈ，ｔ），３．４３−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．９６
−４．０６（４Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），
９．３３（１Ｈ，ｓ）

【０２９８】

【実施例１２２】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ア
セチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１０
３． ５−１０５℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７・０−２．８２（６Ｈ，ｍ），３．２０
（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．
９８（１Ｈ，ｓ）

【０２９９】

【実施例１２３】Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４
−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ア
セチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１
６−１１８℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．３１ （３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８
７（７Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ）， ３．５１−
３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３００】

【実施例１２４】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ベンゾイル
チオ）プロピオン酸に代えて、融点１２８−１３１℃の
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０
（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．
５７（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７
（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０３０１】

【実施例１２５】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（ベンゾイ
ルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２６−１２７℃
のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７４−
２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４
１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），
３．６１（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３５（５Ｈ，
ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−
７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，
ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０３０２】

【実施例１２６】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油
状のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３
−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８８（２
Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．４７−３．５１
（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（４Ｈ，ｍ），５．
１６（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（８Ｈ，ｍ），
７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６
（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）

【０３０３】

【実施例１２７】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩 実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−
（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジ
ルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンに代えて、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオ
ニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
塩酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．８７
（２Ｈ，ｔ），３．３３（２Ｈ，ｔ），３．３７−３．
４５（４Ｈ，ｍ），３．９２−４．００（４Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２
（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．
９４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０３０４】

【実施例１２８】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベ
ンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１１９−
１２１℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．７６
（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２
Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３９
−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，
ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｓ）

【０３０５】

【実施例１２９】Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベ
ンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１２８−
１３０℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．７６−２８６（５Ｈ，ｍ），２．９０
（２Ｈ，ｔ），３．４２（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．
５５（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８
（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３０６】

【実施例１３０】Ｎ−（４−（アセチルチオ）ブチリル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（アセチルチ
オ）酪酸に代えて、融点９２−９３℃のＮ−（４−（ア
セチルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＮ４Ｒ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９０−
２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３
８（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ），２．６９−
２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），３．５
２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０３０７】

【実施例１３１】Ｎ−（３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオ
ニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン （１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、水酸化ナトリ
ウム１．５ｇおよび水２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下
０℃でシクロヘキサンカルボニルクロリド２．６ｍｌを
加え、室温下４時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去
すると３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオ
ン酸１．５ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１６−
１．５２（５Ｈ，ｍ），１６３−１．９４（５Ｈ，
ｍ），２．４１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６８（２
Ｈ，ｔ），３．０９（２Ｈ，ｔ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（シク
ロヘキサンカルボニルチオ）プロピオン酸に代えて、融
点１３７−１３８℃のＮ−（３−（シクロヘキサンカル
ボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０Ｎ４Ｈｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９−
１．３８（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．５３（２Ｈ，
ｍ），１．６０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．３８−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．６９
−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ），３．
１８（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），
７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３０８】

【実施例１３２】Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン （１）２，６−ジメチル安息香酸２．０ｇ、チオニルク
ロリド１０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
滴の混合物を２時間加熱還流した後、溶媒を留去して残
渣を得た。メルカプト酢酸０．９３ｍｌ、４−ジメチル
アミノピリジン３．２５ｇおよびクロロホルム１４ｍｌ
の混合物を氷冷下、５分間撹拌した後、先程の残渣を加
え２５分間撹拌し、次いで室温下１．５時間撹拌した。
水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去し
て（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸１．４８ｇ
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３３（６
Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５
（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：２４４ （Ｍ^＋） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（２，６−
ジメチルベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１６５−
１６６℃のＮ−（（２， ６−ジメチルベンゾイルチ
オ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（９
Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５４
−３．５８．（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），
７．００−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０
（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０３０９】

【実施例１３３】Ｎ−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−
３− ４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン （２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸０．１７ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．１６ｇ、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール０．１３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド８ｍｌの混合物を氷冷下、１５分間撹拌した後、３
−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．２４ｍｌを加え５分
間撹拌し、次いで室温下１５時間撹拌した。水および飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝
９５：５）で精製すると融点１３９−１４０℃のＮ−
（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３
−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
９８．９ｍｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５４−
３．５８（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９
９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１
Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０３１０】

【実施例１３４】Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）
−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン （２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸０．１６ｇ、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール０．１２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド７ｍｌの混合物を氷冷下、１０分間撹拌した後、３
−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノン
イミン塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．２３ｍｌを加
え５分間撹拌し、次いで室温下１５時間撹拌した。水お
よび飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノ
ール＝９５：５）で精製すると融点１３６−１３８℃の
Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）
−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン１６８．６ｍｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．８３
（５Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），４．
０７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），
７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，
ｓ）

【０３１１】

【実施例１３５】Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン （１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を
４−フルオロ安息香酸クロリドに代えて、３−（４−フ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。２７０Ｍ
Ｈｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８１（２Ｈ，
ｔ），３．３２（２Ｈ，ｔ），７．０９−７．１６（２
Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：２２８（Ｍ^＋） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−
フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点
１５５−１５６℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾイ
ルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．７０−２７４（４Ｈ，ｍ），２．９０
（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．
５７（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），
７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，
ｓ）

【０３１２】

【実施例１３６】Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（４−フ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１
２６．５−１２９℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾ
イルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ−１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７７
（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２
Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．０６
−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．００（２Ｈ，
ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０３１３】

【実施例１３７】Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（４−フ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１
２３−１２４℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．７６−２８３（５Ｈ，ｍ），２．８９
（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．
５６（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），
７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，
ｓ）

【０３１４】

【実施例１３８】Ｎ−（３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）
プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン （１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を
４−トリフルオロメチル安息香酸クロリドに代えて、３
−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオ
ン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８３（２
Ｈ，ｔ），３．３６（２Ｈ，ｔ），７．７３（２Ｈ，
ｄ），８．０６（２Ｈ，ｄ） ＭＳ ｍ／ｚ：２７８ （Ｍ^＋） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−
トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代
えて、融点１６２−１６３℃のＮ−（３−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９１
（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．
５７（４Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ），８．００
（１Ｈ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ）

【０３１５】

【実施例１３９】Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン （１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を
４−メトキシ安息香酸クロリドに代えて、３−（４−メ
トキシベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８０（２
Ｈ，ｔ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．９３（２Ｈ，ｄ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−
メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点
１３６−１３７℃のＮ−（３−（４−メトキシベンゾイ
ルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８９
（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．
５６（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８９
（２Ｈ，ｄ），７．９４（２Ｈ，ｄ），８．００（１
Ｈ，ｓ）

【０３１６】

【実施例１４０】Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（４−メト
キシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４
５−１４７℃のＮ−（３−（４−メトキシベンゾイルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ；２．７２−
２．７７（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．３
９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８
９（２Ｈ，ｄ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ），
７．９４（２Ｈ，ｄ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３１７】

【実施例１４１】Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン （１）実施例１３２（１）と同様な方法で、メルカプト
酢酸を３−メルカプトプロピオン酸に代えて、３−
（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸を得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（６
Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３．３２（２Ｈ，
ｔ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−
７．２１（１Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，
６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１５５−１５７℃のＮ−（３−（２，６−ジメチル
ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０（６
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３
（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４０（２
Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），６．９７
−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，
ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３１８】

【実施例１４２】Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シ
ドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融
点１２０−１２１℃のＮ−（３−（２，６−ジメチルベ
ンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２
Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５８
（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．
１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３１９】

【実施例１４３】Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピ
オニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、油
状のＮ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７（６
Ｈ，ｄ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．８２
（５Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４０（２
Ｈ，ｔ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），６．９７
−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，
ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３２０】

【実施例１４４】（３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン （１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を
２，６−ジクロロ安息香酸クロリドに代えて、３−
（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８８（２
Ｈ，ｔ），３．３７（２Ｈ，ｔ），７．２９−７．３６
（３Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：２７９ （Ｍ^＋） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，
６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１６４−１６６℃のＮ−（３−（２，６−ジクロロ
ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９５
（２Ｈ，ｔ），３．４６（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．
５７（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３２１】

【実施例１４５】Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を２，６
−ジフルオロ安息香酸クロリドに代えて、３−（２，６
−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸４．６ｇを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８５（２
Ｈ，ｔ），３．３５（２Ｈ，ｔ），６．９２−６．９９
（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（１Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，
６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代え
て、融点１３９−１４１℃のＮ−（３−（２，６−ジフ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．６２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９２
（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３ ５２−３．
５６（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），
７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｓ）

【０３２２】

【実施例１４６】Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１２０−１２１．５℃のＮ−（３−（２，６−ジフ
ルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６
（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４４（２
Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），６．８９
−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，
ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３２３】

【実施例１４７】Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１２４−１２５℃のＮ−（３−（２，６−ジフルオ
ロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．７６−２．８３（５Ｈ，ｍ），２．９２
（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．
５５（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），
７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｓ）

【０３２４】

【実施例１４８】Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン （１）３−メルカプトプロピオン酸０．４４ｍｌ、２，
６−ジメトキシベンゾイルクロリド１ｇおよびクロロホ
ルム１０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下４−ジメチルアミ
ノピリジン１．２ｇを加え、室温下２時間撹拌した。有
機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると、油状の３−
（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸
０．６４ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８２（２
Ｈ，ｔ），３．２９（２Ｈ，ｔ），３．８０（６Ｈ，
ｓ），６．５５（２Ｈ，ｄ），７．２９（１Ｈ，ｔ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，
６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代え
て、油状のＮ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイル
チオ）ブロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９０
−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，
ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９（６
Ｈ，ｓ），６．５０−６．５６（２Ｈ，ｍ），７．２０
−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３２５】

【実施例１４９】Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１３６−１３８℃のＮ−（３−（２，６−ジメトキ
シベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６
（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），３．３９（２
Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９
（６Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ），７．２２−７．
２８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３２６】

【実施例１５０】Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロ
ピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−
イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６
−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、
融点１２１−１２２℃のＮ−（３−（２，６−ジメトキ
シベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．７７−２．８３（５Ｈ，ｍ），２．９１
（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５０−３．
５５（４Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），６．５２
（２Ｈ，ｄ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．
９４（１Ｈ，ｓ）

【０３２７】

【実施例１５１】Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）メルカプト酢酸メチル１．４５ｍｌ、ピバロイル
クロリド２ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に
窒素雰囲気下０℃で４−ジメチルアミノピリジン２ｇを
加え、室温下１５時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、
クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を
留去すると油状の２−（ピバロイルチオ）酢酸メチル
３．９ｇを得た。得られた２−（ピバロイルチオ）酢酸
メチルに酢酸８ｍｌおよび濃塩酸４ｍｌを加え、１時間
加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２００：１０：１）で精製すると、油状
の（ピバロイルチオ）酢酸２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（９
Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（ピバロイ
ルチオ）酢酸に代えて、融点１２９−１３０℃のＮ−
（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＮＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（９
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．
８６（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３２８】

【実施例１５２】Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（ピバロイル
チオ）酢酸に代えて、融点１１１−１１２℃のＮ−（ピ
バロイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５２−
３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．９
８（１Ｈ，ｓ）

【０３２９】

【実施例１５３】Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−イソプロ
ピルピペラジン−１− イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（ピバロイル
チオ）酢酸に代えて、融点１０７−１０８℃のＮ−（ピ
バロイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．７８−２．８４
（５Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．
８６（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３３０】

【実施例１５４】Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を
ピバロイルクロリドに代えて、油状の３−（ピバロイル
チオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ），３．０８（２Ｈ，
ｔ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ピバ
ロイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３６−１３
７℃のＮ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（９
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８１
（６Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．
５８（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３３１】

【実施例１５５】Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（ピバロ
イルチオ）プロピオン酸に代えて、融点９８−９９℃の
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２０（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，
ｑ），２．７３−２．８１（６Ｈ，ｍ），３．１７（２
Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），８．０１
（１Ｈ，ｓ）

【０３３２】

【実施例１５６】Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（ピバロ
イルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１１７−１１８
℃のＮ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３
−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１６（６
Ｈ，ｄ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．８３−２．９３
（７Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ），３．６０−３．
６４（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）

【０３３３】

【実施例１５７】Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）メルカプトピバリン酸１．５ｇ、ピバロイルクロ
リド１．５ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン２．７４
ｇおよびクロロホルム１１ｍｌの混合物を氷冷下６時間
撹拌した。水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を留去して（ピバ
ロイルチオ）ピバリン酸０．８１ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（３
Ｈ，ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，
ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（ピバロイ
ルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１５−１１７℃の
Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（９
Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），２．６８−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．２４（２
Ｈ，ｓ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０３３４】

【実施例１５８】Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（ピバロイル
チオ）ピバリン酸に代えて、融点６２−６５℃のＮ−
（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２２（９Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，
ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．７６（４
Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５６
（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３３５】

【実施例１５９】Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（ピバロイル
チオ）ピバリン酸に代えて、油状のＮ−（ピバロイルチ
オピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．２２（９Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，
ｓ），２．７５−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．２４（２
Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０３３６】

【実施例１６０】Ｎ−（３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオ
ニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン ３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、水酸化ナトリウム
１．５１ｇおよび水２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０
℃でベンジルオキシカルボニルクロリド２．７ｍｌを加
え、０℃で１時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去す
ると、油状の３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プ
ロピオン酸２ｇを得た。得られた３−（ベンジルオキシ
カルボニルチオ）プロピオン酸を実施例１と同様な方法
で、出発原料とし、融点１２５−１２６℃のＮ−（３−
（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオニル）−３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．６９−２７４（４Ｈ，ｍ），２．８７
（２Ｈ，ｔ），３．２１（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．
５７（４Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．３５
（５Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３３７】

【実施例１６１】Ｎ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）メルカプト酢酸１．４ｍｌ、イソシアン酸エチル
１．６ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に窒素
雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．８２ｍｌを加え、
０℃で１時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝２００：１０：
１）で精製すると、油状の（エチルカルバモイルチオ）
酢酸１．２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９（３
Ｈ，ｔ），３．２４−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７５
（２Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（エチルカ
ルバモイルチオ）酢酸に代えて、融点１３９−１４０℃
のＮ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１８（３
Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．
５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），
５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３３８】

【実施例１６２】Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン （１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、イソシアン酸
エチル１．５ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物
に窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．６３ｍｌを
加え、室温下１３時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、
クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝１００
０：１０：１）で精製すると、３−（エチルカルバモイ
ルチオ）プロピオン酸１ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１７（３
Ｈ，ｔ），２．７６（２Ｈ，ｔ），３．１４（２Ｈ，
ｔ），３．２６−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．３６（１
Ｈ，ｂｒｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（エチ
ルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１６
１−１６２℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）
プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５（３
Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４
（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３．２４（２
Ｈ，ｔ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５２
−３．５７（４Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３３９】

【実施例１６３】Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）
−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（エチル
カルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４８
−１４９℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．１５（３Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．８５（２
Ｈ，ｔ），３．２４（２Ｈ， ｔ），３．２４−３．３
５（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），
５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４０】

【実施例１６４】Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）
−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（エチル
カルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３５
−１３６℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プ
ロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５（６
Ｈ，ｄ），１．１５（３Ｈ，ｔ），２．７６−２．８９
（６Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２４−３．
３５（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），
５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４１】

【実施例１６５】Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）実施例１６２（１）と同様な方法で、出発原料を
メルカプトピバリン酸に代えて、（エチルカルバモイル
チオ）ピバリン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１６（３
Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，
ｓ），３．２８−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．２８−
５．３８（１Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（エチルカ
ルバモイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１７−１
１９℃のＮ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４（３
Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，
ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２９（２
Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５１
−３．５５（４Ｈ，ｍ），５．４０−５．４９（１Ｈ，
ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４２】

【実施例１６６】Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４
−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（エチルカル
バモイルチオ）ピバリン酸に代えて、油状のＮ−（エチ
ルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，
ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４
Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６
（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．
５−５．５２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４３】

【実施例１６７】Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４
−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（エチルカル
バモイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１４−１１
６℃のＮ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３
−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．１３（３Ｈ，ｔ），１．３０（６Ｈ，
ｓ），２．７６−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．３０（２
Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５０
−３．５４（４Ｈ，ｍ），５．３７−５．４５（１Ｈ，
ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３４４】

【実施例１６８】Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（−４−メチルピペラジン−１−イル）シド
ノンイミン （１）３−メルカプトプロピオン酸２．０ｇ、イソシア
ン酸ｔ−ブチル２．２ｍｌ、トリエチルアミン２． ８
ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物を氷冷下１時
間撹拌し、次いで室温下２２時間撹拌した。水を加え、
希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を乾燥し、溶媒を留去して３−（ｔ−ブチルカルバモイ
ルチオ）プロピオン酸２．２５ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９
Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ），３．０９（２Ｈ，
ｔ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−
ブチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点
１７１−１７２℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイ
ルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３４（９
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３
（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ），３．１９（２
Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．１６
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４５】

【実施例１６９】Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−ブ
チルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１
３８−１４１℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，
ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．８３（２
Ｈ，ｔ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．１６−３．２１
（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０３４６】

【実施例１７０】Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−ブ
チルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１
７２−１７４℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６
（７Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．５０−３．
５４（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９
７（１Ｈ，ｓ）

【０３４７】

【実施例１７１】Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン （１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、イソシアン酸
フェニル２．１ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合
物に窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．７ｍｌを
加え、室温下１３時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、
析出した結晶を濾取し、３−（フェニルカルバモイルチ
オ）プロピオン酸３．６ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７３（２
Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｔ），５．０４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５−
７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，
ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（フェ
ニルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１
５４−１５５℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０
（２Ｈ，ｔ），３．３２（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．
５６（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），
７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２
Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０３４８】

【実施例１７２】Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（フェニ
ルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４
３−１４４℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１（３
Ｈ，ｔ），２．５０（２Ｈ，ｑ），２．６９−２．７４
（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．３０（２
Ｈ，ｔ），３．４９−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．０３
−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，
ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３４９】

【実施例１７３】Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）
シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（フェニ
ルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４
２−１４３℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．７５−２．８６（５Ｈ，ｍ），２．９０
（２Ｈ，ｔ），３．３１（２Ｈ，ｔ），３．４９−３．
５４（４Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），
７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６
（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３５０】

【実施例１７４】Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾイル
チオ）酪酸に代えて、融点８７．５−９０℃のＮ−（４
−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０３−
２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６
３（２Ｈ，ｔ），２．７２−２．７８（４Ｈ，ｍ），
３．１６（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．６０（４Ｈ，
ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９４−
８．００（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３５１】

【実施例１７５】Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−
エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾ
イルチオ）酪酸に代えて、油状のＮ−（４−（ベンゾイ
ルチオ）ブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１７（３
Ｈ，ｔ），２．０１−２１４（２Ｈ，ｍ），２５１−
２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．７
８−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｄｄ），
３．５６−３．６６（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０
（３Ｈ，ｍ），７．８６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．
０１（１Ｈ，ｓ）

【０３５２】

【実施例１７６】Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−
イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾ
イルチオ）酪酸に代えて、油状のＮ−（４−（ベンゾイ
ルチオ）ブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６３
（２Ｈ，ｔ），２．８０−２．８９（５Ｈ，ｍ），３．
１６（２Ｈ，ｔ），３．５９−３．６７（４Ｈ，ｍ），
７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２
（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３５３】

【実施例１７７】Ｎ−（３−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチオ
−２−ベンジルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３
−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２７（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３
（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．
０１−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（４
Ｈ，ｍ），７．１４−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）

【０３５４】

【実施例１７８】Ｎ−（３−（メチルチオ）プロピオニル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（メチルチ
オ）プロピオン酸に代えて、融点１１６−１１７℃のＮ
−（３−（メチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１３（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．８９
（８Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．
９９（１Ｈ，ｓ）

【０３５５】

【実施例１７９】Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオ
ン酸に代えて、油状のＮ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１
８Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７
５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｄｄ），３．１５
（２Ｈ，ｄｄ），３．５４−３．５７（４Ｈ，ｍ），
５．１８（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．９
８（１Ｈ，ｓ）

【０３５６】

【実施例１８０】Ｎ−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酪酸に代
えて、油状のＮ−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニルチオ）ブチリル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（１
８Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３
７（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ），２．６９−
２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．５
１−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），
７．２３（２Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）

【０３５７】

【実施例１８１】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン （１）Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン３．０ｇ、炭酸水
素ナトリウム６．２ｇおよび水４０ｍｌの混合物を氷冷
下、５分間撹拌した後、無水酢酸１１ｍｌを加え１０分
間撹拌し、次いで室温下１時間撹拌した。水を加え、希
硫酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
乾燥し、溶媒を留去して（Ｒ）−２−アセチルアミノ−
３−（アセチルチオ）プロピオン酸３．２４ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０５（３
Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．７６−４．８３
（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｄ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸
に代えて、融点１５５−１５７℃のＮ−（（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０２（３
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，
ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４４（１
Ｈ，ｄｄ），３．５４−３．６３（５Ｈ，ｍ），４．７
７−４ ８４（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３５８】

【実施例１８２】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸に
代えて、融点１３２−１３３℃のＮ−（（Ｒ）−２−ア
セチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．７７（４
Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．５５−３．６
４（５Ｈ，ｍ），４．７７−４．８４（１Ｈ，ｍ），
６．５３（１Ｈ，ｂｒｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３５９】

【実施例１８３】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチ
オ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸に
代えて、融点１４６−１４８℃のＮ−（（Ｒ）−２−ア
セチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−
３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．７７−２．８７（５Ｈ，ｍ），３．４４（１
Ｈ，ｄｄ），３．５３−３．６４（５Ｈ，ｍ），４．７
７−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）

【０３６０】

【実施例１８４】 Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイル
チオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン （１）実施例１８１（１）と同様な方法で、無水酢酸を
ベンゾイルクロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルア
ミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ），
３．７０（１Ｈ，ｄｄ），４．８０−４．８７（１Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．４２−７．４９
（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．
９４−７．９７（２Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオン
酸に代えて、融点１３０−１３２℃のＮ−（（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
６７（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８
８−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，
ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３６１】

【実施例１８５】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオ
ロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）実施例１８１（１）と同様な方法で、無水酢酸を
４−フルオロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）
プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．００（３
Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ），３．７０（１Ｈ，
ｄｄ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．５３
（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），
７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチ
オ）プロピオン酸に代えて、融点１３２−１３４℃のＮ
−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロ
ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
６５（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８
７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．９３−
７．９９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３６２】

【実施例１８６】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−メトキ
シベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）４−メトキシベンゾイルクロリド２ｇ、Ｎ−アセ
チル−Ｌ−システイン１．９１ｇおよびクロロホルム１
２ｍｌの混合物に室温下ピリジン１．１ｍｌおよび４−
ジメチルアミノピリジン７０ｍｇを加え、室温で２０時
間撹拌した。塩酸で酸性にした後、ジクロロメタンで抽
出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣
を酢酸エチルで洗浄すると、（Ｒ）−２−アセチルアミ
ノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸
０．５４ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９９（３
Ｈ，ｓ），３．４３−３６８（２Ｈ，ｍ），３．８７
（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．
５８−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．９３（２Ｈ，ｂｒｄ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチ
オ）プロピオン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）
プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
５９−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），
４．８６−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｂ
ｒｄ），６．８９（２Ｈ，ｄ），７．９２（２Ｈ，
ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３６３】

【実施例１８７】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジ
メチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）２，６−ジメチル安息香酸２ｇ、塩化チオニル５
ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌの
混合物を２時間加熱還流した。混合物を濃縮後、室温下
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン２．１７ｇ、ピリジン
１．３ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン８０ｍｇおよ
びクロロホルム１５ｍｌを加え、室温で３時間撹拌し
た。塩酸で酸性にした後、ジクロロメタンで抽出した。
有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホル
ム：メタノール：酢酸＝１００：５：１）で精製する
と、油状の（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６
−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸０．２３ｇを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０３（３
Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），３．５１−３．７２
（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．
５１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０２（２Ｈ，ｄ），７．１
９（１Ｈ，ｔ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（２，６−ジメチルベンゾイル
チオ）プロピオン酸に代えて、融点１６６−１６７℃の
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジ
メチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０４（３
Ｈ，ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５３−
３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．８６（２Ｈ，
ｍ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７４（１
Ｈ，ｂｒｄ），６．９８（２Ｈ，ｄ），７．１５（１
Ｈ，ｔ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３６４】

【実施例１８８】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジ
クロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−シドノンイミン （１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を
２，６−ジクロロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−
２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイ
ルチオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０２（３
Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（１Ｈ，
ｄｄ），４．８４−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．６５
（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイル
チオ）プロピオン酸に代えて、融点１４８．５−１４
９．５℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０４（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
７２（１Ｈ，ｄｄ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ），４．９
２−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．９８（１
Ｈ，ｓ）

【０３６５】

【実施例１８９】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジ
フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を
２，６−ジフルオロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）
−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベン
ゾイルチオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０２（３
Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（１Ｈ，
ｄｄ），４．８３−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．５１
（１Ｈ，ｂｒｄ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），
７．３７−７．４８（１Ｈ，ｍ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイ
ルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３４−１３６℃
のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−
ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得
た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０３（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
７１（１Ｈ，ｄｄ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ），４．８
９−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３１−
７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３６６】

【実施例１９０】Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を
４−トリフルオロメチル安息香酸クロリドに代えて、
（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロ
メチルベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３
Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ），３．７６（１Ｈ，
ｄｄ），４．８３−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．５４
（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），８．０６
（２Ｈ，ｄ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１０１−１０
３℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−
トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０１（３
Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４
（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．
６５（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８
７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ），
８．０４（２Ｈ，ｄ）

【０３６７】

【実施例１９１】Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン （１）６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボン酸１．２５ｇおよびクロロホル
ム１０ｍｌの混合物に塩化チオニル０．８ｍｌを加え、
２時間加熱還流した。混合物を濃縮後クロロホルム１０
ｍｌに溶解し、メルカプト酢酸０．７ｍｌ、水酸化ナト
リウム０．８ｇおよび水１０ｍｌの混合物中に室温下加
え、室温で３０分間撹拌した。塩酸で酸性にした後、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：へキサン：酢酸エチル：酢酸＝２００：１０
０：１）で精製すると油状の（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチ
オ）酢酸０．４ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５５（３
Ｈ，ｓ），１．８０−１９５（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３
Ｈ，ｓ），２．３３−２．６９（３Ｈ，ｍ），３．５０
（１Ｈ，ｄ），３．６６（１Ｈ，ｄ），５．３０（１
Ｈ，ｓ） （２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１６４−１６５℃
のＮ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５６（３
Ｈ，ｓ），１．７７−１９０（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．６０
（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．
４６−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ），
３．８７（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０３６８】

【実施例１９２】Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カ
ルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１５２−１５３℃の
Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを
得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１（３
Ｈ，ｔ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８９
（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．６０
（３Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．
７５（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），
３．６７（１Ｈ，ｄ），３．８８（１Ｈ，ｄ），４．３
１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）

【０３６９】

【実施例１９３】Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カ
ルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１７２−１７３℃の
Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（６
Ｈ，ｄ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．９０
（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．５４
（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．
７７−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（４
Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ），３．８８（１Ｈ，
ｄ），４．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，
ｓ）

【０３７０】

【実施例１９４】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７．８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−モルホリノシドノン
イミン ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸０．５ｇおよびクロロホルム３ｍｌ
の混合物に塩化チオニル０．１６ｍｌを加え、３時間加
熱還流した。混合物を濃縮後、ピリジン５ｍｌおよび３
−モルホリノシドノンイミン塩酸塩０．４１ｇを室温下
加え、室温で１８時間撹拌した。水を加え、ジクロロメ
タンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると融点
１３９−１４１℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３
−モルホリノシドノンイミン０．１９ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６６（３
Ｈ，ｓ），１．８０−１９６（１Ｈ，ｍ），２．０６−
２．１１（３Ｈ，ｍ），２．１６−２．１９（３Ｈ，
ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６９（３
Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．９２
−３．９７（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０３７１】

【実施例１９５】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸に代えて、融点１６４−１６６℃のＮ−（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カ
ルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０２
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６２
（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（４Ｈ，ｍ），３．
４６−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）

【０３７２】

【実施例１９６】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料を６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボ
ン酸に代えて、融点９９−１０１℃のＮ−（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カ
ルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８１−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０２
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．４６−２．７１（３Ｈ，ｍ），２．６６
−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（４Ｈ，
ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｓ），
７．２５−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，
ｓ）

【０３７３】

【実施例１９７】Ｎ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベ
ンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミン２．１ｇ、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン２ｍｌおよびジクロロメタ
ン２０ｍｌの混合物に室温下メトキシメチルクロリド
０．８ｍｌを加え、室温で１５時間、４０℃で５時間撹
拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層
を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製すると油状のＮ−（６−メトキシメ
チルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）シドノンイミン０．８８ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８０−１９６（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．３９−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．６９
−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．５１（４Ｈ，
ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），
４．７９−４．８５（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５
（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３７４】

【実施例１９８】Ｎ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベ
ンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（６−
メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ
−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベン
ジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノン
イミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８０−１９２（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３
Ｈ，ｓ），２．４４−２．６６（３Ｈ，ｍ），３．３９
−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．
７５−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．８０−４８５（２
Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３６（５Ｈ，
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）

【０３７５】

【実施例１９９】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩 実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（６−
メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルオキ
シカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに
代えて、アモルファス状のＮ−（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）
−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．５６
（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．
９５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０
（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．
３８（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（４Ｈ，ｂｒｓ），
８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０３７６】

【実施例２００】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−エチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノン
イミン塩酸塩に代えて、融点１３７−１３８℃のＮ−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボニル）−３−（４−エチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０（３
Ｈ，ｔ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．９２
（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３
Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，
ｑ），２．５０−２．７１（７Ｈ，ｍ），３．４６−
３．５１（４Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．００（１Ｈ，ｓ）

【０３７７】

【実施例２０１】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノン
イミン塩酸塩に代えて、融点１８０−１８２℃のＮ−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペ
ラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０６（６
Ｈ，ｄ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９１
（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３
Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．７１
（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．
４４−３．４９（４Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）

【０３７８】

【実施例２０２】Ｎ−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，４，
６，７−テトラメチルベンゾフラン−２−カルボニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を２，３−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−２，４，６，７−テトラメチルベン
ゾフラン−２−カルボン酸に代えて、融点１２０−１２
２℃のＮ−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，
４，６，７−テトラメチルベンゾフラン−２−カルボニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７６（３
Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７２（４
Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄ），３．５１−３．５６
（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ），５．３０（１
Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０３７９】

【実施例２０３】Ｎ−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニ
ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料を（−）−２−オキ
ソ−４−チアゾリジンカルボン酸に代えて、Ｎ−
（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）
−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＤＭ−ＳＯ−
ｄ_６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７５
（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．
６９（２Ｈ，ｄ），４．５４（１Ｈ，ｔ），７．０４
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）

【０３８０】

【実施例２０４】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１と同様な方法で、出発原料をシクロヘキサンカ
ルボン酸に代えて、融点１４３−１４６℃のＮ−（シク
ロヘキサンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−
１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．
３６−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７３（４
Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９７
（１Ｈ，ｓ）

【０３８１】

【実施例２０５】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例１７と同様な方法で、出発原料をシクロヘキサン
カルボン酸に代えて、融点１１９−１２１℃のＮ−（シ
クロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−
１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，
ｍ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５０−
３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２
８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０３８２】

【実施例２０６】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジ
ルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン 実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（シク
ロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（シクロ
ヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカル
ボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−
１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，
ｍ），３．４５−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７９−
３．８３（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．２
９−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３８３】

【実施例２０７】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（ピペラジン
−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩 実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シク
ロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカ
ルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代え
て、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（ピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．２４
−１．９１（１０Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（１
Ｈ，ｍ），３．３７−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．９８
−４．０１（４Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），
９．３６（１Ｈ，ｓ）

【０３８４】

【実施例２０８】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（アセ
チルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン （アセチルチオ）酢酸０．０８ｇ、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
０．１２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０
９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌの混合
物を氷冷下、２５分間撹拌した後、Ｎ−（シクロヘキサ
ンカルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン臭化水素酸塩０．２ｇおよびピリジン０．１８
ｍｌを加え１０分間撹拌し、次いで室温下１６時間撹拌
した。水および飽和重曹水を加え、エーテルで抽出し
た。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタ
ン：メタノール＝９５：５）で精製すると油状のＮ−
（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（アセチル
チオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
０．１２ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３−
１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．３４−２．４４（１Ｈ，
ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（４
Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．９０
（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

【０３８５】

【実施例２０９】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（ベン
ゾイルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノン
イミン 実施例２０８と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイル
チオ）酢酸に代えて、融点１５６−１５７．５℃のＮ−
（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（ベンゾイ
ルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９−
１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，
ｍ），３．４９−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．９４−
３．９９（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．４
５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１
Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０１
（１Ｈ，ｓ）

【０３８６】

【実施例２１０】 Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）アセチルピペラジン−
１−イル）シドノンイミン 実施例２０８と同様な方法で、出発原料を３，４，５−
トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点２１４−２１
６℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルピペラ
ジン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−
１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．３４−２．４５（１Ｈ，
ｍ），３．３２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４２−
３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），
３．８５（６Ｈ，ｓ），３．９１−３．９８（２Ｈ，
ｍ），６．４４（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０３８７】

【実施例２１１】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，
５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）ア
セチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン 実施例２０８と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代
えて、油状のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−
（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１８−
１．９７（１０Ｈ，ｍ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），
２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４６
（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．
７７（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（２Ｈ，ｍ），
５．３５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．９
８（１Ｈ，ｓ）

【０３８８】

【実施例２１２】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−
アセチルチオエチル）ピペラジン−１−イル）シドノン
イミン 実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢
酸をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、Ｎ−（シクロ
ヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−クロロエチ
ル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得、実施
例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シクロヘ
キサンカルボニル）−３−（４−（２−クロロエチル）
ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点
１２１−１２２℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）
−３−（４−（２−アセチルチオエチル）ピペラジン−
１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０−
１．５７（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．８４（４Ｈ，
ｍ），１．９１−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６３
（２Ｈ，ｄｄ），２．７７−２．８３（４Ｈ，ｍ），
３．０２（２Ｈ，ｄｄ），３．４８−３．５４（４Ｈ，
ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）

【０３８９】

【実施例２１３】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，
４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン 実施例４８（３）と同様な方法で、（アセチルチオ）酢
酸をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、油状のＮ−
（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，４，
５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０−
１．５７（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（４Ｈ，
ｍ），１．９１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３６−
２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（４Ｈ，
ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５７（４
Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，
ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）

【０３９０】

【実施例２１４】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２，
３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１
−イル）シドノンイミン 実施例５０と同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸をシ
クロヘキサンカルボン酸に代えて、融点１６３−１６４
℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−
（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジ
ン−１−イル）シドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９−
１．５１（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（４Ｈ，
ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５−
２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（４Ｈ，
ｍ），３．４８−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．５６（２
Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，
ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ），
６．９６（１Ｈ，ｄ），７．９５（１Ｈ，ｓ）

【０３９１】

【実施例２１５】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アリ
ル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン 実施例５６−Ａと同様な方法で、出発原料をシクロヘキ
サンカルボン酸に代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボ
ニル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シ
ドノンイミンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０−
１．５２（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．８２（４Ｈ，
ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３６−
２．４７（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０
１（２Ｈ，ｄ），５．３４−５．４１（２Ｈ，ｍ），
５．７７−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，
ｓ）

【０３９２】

【実施例２１６】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルアミノ
シドノンイミン 実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シク
ロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−
メチルアミノ）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（シクロ
ヘキサンカルボニル）−３−メチルアミノシドノンイミ
ンを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１８−
１．５０（４Ｈ，ｍ），１．５１−２．０１（６Ｈ，
ｍ），２．３０−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．２２（３
Ｈ，ｓ），７．２９−７．７５（２Ｈ，ｍ）

【０３９３】

【実施例２１７】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アセ
チルチオアセチル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミ
ン （アセチルチオ）酢酸０．０６ｇ、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
０．０９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
０．０７ｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合物を
氷冷下、３０分間撹拌した後、Ｎ−（シクロヘキサンカ
ルボニル）−３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇ
を加え３０分間撹拌し、次いで室温下３０分間撹拌し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）で精製すると融点１７９−１８０℃のＮ−（シクロ
ヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アセチルチオアセ
チル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．０８ｇ
を得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０−
１．５８（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．９１（４Ｈ，
ｍ），１．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．３８−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６６
（５Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）

【０３９４】

【参考例１】３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩の合成 １−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
２．４８ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加
物１．６９ｇおよび水２３ｍｌの混合物を室温下３０分
間撹拌した後、シアン化ナトリウム０．６２ｇを加え、
６０℃で５時間撹拌した。混合物をエーテルで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状の１−
（シアノメチルアミノ）−４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン０．９ｇを得た。得られた１−（シアノ
メチルアミノ）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジン０．８９ｇ、濃硫酸０．８２ｇ、亜硝酸ナトリウム
および水４ｍｌの混合物を氷冷下３０分間撹拌した。混
合物を２Ｎ水酸化ナトリウムで中和した後、エーテルで
抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得られ
た残渣をメタノール１０ｍｌで希釈し、濃塩酸１ｍｌを
加えた。混合物を濃縮し、得られた結晶を濾取すると、
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）シドノンイミン塩酸塩０．９ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２４
−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（４Ｈ，
ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．８６（４
Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）

【０３９５】

【参考例２】３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン塩酸塩の合成 １−アミノ−４−ベンジルピペラジン２０ｇ、ホルムア
ルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１６ｇおよび水７０
ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリ
ウム７ｇを加えさらに１６時間撹拌した。混合物を酢酸
エチルで抽出した有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２０
０：１０：１）で精製すると、油状の４−ベンジル−１
−（シアノメチルアミノ）ピペラジン１３ｇを得た。得
られた４−ベンジル−１−（シアノメチルアミノ）ピペ
ラジン１３ｇ、濃塩酸２４ｍｌおよびエタノール１２０
ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール
溶液３５ｍｌを滴下した後、５℃で３日間放置した。混
合物を濃縮後、析出した結晶を濾取すると、３−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
１５ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２８
−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．７９−４．２１（４Ｈ，
ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４８（３
Ｈ，ｍ），７．６０−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．３６
（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０３９６】

【参考例３】３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
ン塩酸塩の合成 １−アミノ−４−エチルピペラジン３．５ｇ、ホルムア
ルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物３．６４ｇおよび水
２０ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化
カリウム１．７７ｇを加え、６０℃で５時間撹拌した。
混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモ
ニア水＝１００：１０：１）で精製すると、油状の１−
（シアノメチルアミノ）−４−エチルピペラジン１．７
ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−
エチルピペラジン１．７ｇ、濃塩酸４．３ｍｌおよびエ
タノール１８ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル
−エタノール溶液７．０ｍｌを滴下した後、室温で１晩
放置した。混合物を濃縮後、析出した結晶を再結晶
（水：エタノール：エーテル）で精製すると、融点２１
０−２１２℃の３−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）シドノンイミン塩酸塩０．４５ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３０
（３Ｈ，ｔ），３．１３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．
６３−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．１２−４．２６（２
Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）

【０３９７】

【参考例４】３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノ
ンイミン塩酸塩の合成 １−アミノ−４−イソプロピルピペラジン６ｇ、ホルム
アルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物６．２ｇおよび水
４０ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化
カリウム２．８ｇを加え、６０℃で２．５時間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモ
ニア水＝１００：５：１）で精製すると、油状の１−
（シアノメチルアミノ）−４−イソプロピルピペラジン
２．２ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）
−４−イソプロピルピペラジン２．２ｇ、濃塩酸５ｍｌ
およびエタノール１５ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝
酸エチル−エタノール溶液８ｍｌを滴下した後、室温で
１５時間撹拌した。混合物を濃縮後、析出した結晶をイ
ソプロパノールで洗浄し濾取すると、３−（４−イソプ
ロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
１．７ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３３
（６Ｈ，ｄ），３．２２−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．
９０−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２５（２
Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）

【０３９８】

【参考例５】３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピ
ペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成 ４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジ
ン７ｇ、濃硫酸２ｍｌおよび水３０ｍｌの混合物に亜硝
酸ナトリウム２．５ｇおよび水１０ｍｌの混合物を氷冷
下滴下し、０℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製する
と、油状の４−（（４−メトキシフェニル）メチルチ
オ）−Ｎ−ニトロソピペリジン６．２ｇを得た。得られ
た４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）−１−
ニトロソピペリジン６．２ｇおよびテトラヒドロフラン
１００ｍｌの混合物に水素化リチウムアルミニウム１．
８ｇを氷冷下加え、室温で１８時間撹拌し、４時間加熱
還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水を
加え１時間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去する
と油状の１−アミノ−４−（（４−メトキシフェニル）
メチルチオ）ピペリジン６ｇを得た。得られた１−アミ
ノ−４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペ
リジン６ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加
物５ｇおよび水２５ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌し
た後、シアン化カリウム２．３ｇを加え、６０℃で３時
間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水＝１０００：１０：１）で精製する
と、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−（（４−
メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン５．５ｇを
得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−
（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン
５．５ｇ、濃塩酸１．８ｍｌおよびエタノール２０ｍｌ
の混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液
１１ｍｌを滴下した後、室温で１６時間撹拌した。析出
した結晶を濾取すると、３−（４−（（４−メトキシフ
ェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノン
イミン塩酸塩２．９ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．６８
−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，
ｍ），２．７８−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．３０−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７
８（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８９（２Ｈ，ｍ），
６．８８（２Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｄ），８．２
０（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０３９９】

【参考例６】３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン塩酸塩の合成 １−アミノ−４−フェニルピペラジン１３．４ｇ、ホル
ムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１０．３ｇおよ
び水７５ｍｌの混合物を室温下１．５時間撹拌した後、
シアン化カリウム５．１ｇを加え、６０℃で５時間撹拌
した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：ア
ンモニア水＝１００：５：１）で精製すると、１−（シ
アノメチルアミノ）−４−フェニルピペラジン６．４ｇ
を得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−フ
ェニルピペラジン６．４ｇ、濃塩酸１２．５ｍｌおよび
エタノール６０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチ
ル−エタノール溶液１６．３ｍｌを滴下した後、室温で
６日間撹拌した。析出した結晶を濾取すると、３−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸
塩１．７ｇを得た。 ２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．４３
−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．９７（４Ｈ，
ｍ），６．８７−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．３６（１
Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ）

【０４００】以下の試験例により、本発明化合物の代表
的化合物の優れた血管拡張作用、心筋保護作用および血
小板凝集抑制作用に関する作用活性について説明する。

【０４０１】

【試験例１】摘出ラット大動脈を用いた試験 雄性 Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ラット（４５０
ｇ−６００ｇ）から胸部大動脈を取り出し、２ｍｍ幅の
輪状標本とした。この標本を、Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅ
ｌｅｉｔ溶液（ＮａＣｌ：１１９ｍＭ，ＫＣｌ：４．８
ｍＭ，ＣａＣｌ_２・２Ｈ_２Ｏ：２．５３ｍＭ，ＫＨ_２Ｐ
Ｏ_４：１．２ｍＭ，ＭｇＳＯ_４・７Ｈ_２Ｏ：１．２ｍ
Ｍ，ＮａＨＣＯ_３：２４．８ｍＭ，グルコース：１０ｍ
Ｍ，３７℃）を１０ｍｌ含むオルガンバス（Ｏｒｇａｎ
ｂａｔｈ）中に、２ｇの張力下で懸垂させ、９５％酸
素、５％二酸化炭素ガスを通気させた。標本の収縮反応
をＦＤピックアップにて等尺性に記録した。１−１．５
時間の平衡化の後、組織を収縮させるため３０ｍＭ塩化
カリウムを添加し、塩化カリウムによる持続的な収縮を
弛緩させる試験化合物の活性を化合物の最大弛緩作用に
対しての５０％抑制濃度（ＩＣ_５０）を求めることによ
り評価した。試験化合物は、前記実施例により得られた
本発明化合物を用いた。また、対照薬としてモルシドミ
ンの活性本体である、３−モルホリノシドノンイミン塩
酸塩（以下、ＳＩＮ−１と称す。）を用いた。結果を表
Ｂに示す。

【０４０２】

【表２５】

【０４０３】

【試験例２】麻酔下ラットにおける血圧降下作用 雄性 Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ラット（２８０
ｇ−４５０ｇ）をｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉ
ｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）により麻酔後、仰
臥位に固定し、気管にカニューレを挿入した。右大腿動
脈に挿入したポリエチレンチューブ（ＰＥ５０）より圧
トランスデューサー（ライフキット ＤＴＳ，ＤＸ−３
００、日本光電）を介し、観血的に血圧を測定し（ＡＰ
−６２１Ｇ、日本光電）、その脈波より心拍数を計測し
た（ＡＴ−６１０Ｇ、日本光電）。維持麻酔（ｓｏｄｉ
ｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ２０ｍｇ／ｋｇ／
ｈ）注入用のカニューレ（ＰＥ１０）を、右大腿静脈よ
り挿入した。腹部を正中切開し、十二指腸に薬物投与用
のカニューレ（ＰＥ５０に２３Ｇの注射針先端を接続）
を刺入し、外科用アロンアルファで固定した。術後６０
−９０分の回復期間をおき、薬物を十二指腸内に投与し
た。薬物投与後、平均血圧が投与前値に復するまで血圧
測定を行った。

【０４０４】薬物の降圧作用効力の指標として、投与前
値の３０％降圧をおこす用量を用量反応曲線より算出
し、これを用いた（Ｅ−Ｄ_３０）。また、降圧作用持続
時間の指標として、最大降圧の５０％まで回復に要する
時間（ｈａｌｆ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を各用量で読み取
り、前記ＥＤ_３０の用量におけるｈａｌｆ ｄｕｒａｔ
ｉｏｎを算出し、これを用いた（ｈａｌｆ ｄｕｒａｔ
ｉｏｎ ａｔ ＥＤ_３０）。試験化合物は、前記実施例
により得られた本発明化合物を用いた。結果を表Ｃに示
す。

【０４０５】

【表２６】

【０４０６】

【試験例３】ラット虚血再潅流モデルにおける心筋壊死抑制作用 雄性 Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ラット（２７０
ｇ−４１０ｇ）をｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉ
ｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）により麻酔後、仰
臥位に固定し、気管にカニューレを挿入した。右大腿動
脈に挿入したポリエチレンチューブ（ＰＥ５０、Ｂｅｃ
ｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）より圧トランスデューサ
ー（ライフキット ＤＴＳ，ＤＸ−３００、日本光電）
を介し、観血的に血圧を測定し（ＡＰ−６２１Ｇ、日本
光電）、その脈波より心拍数を計測した（ＡＴ−６１０
Ｇ、日本光電）。維持麻酔（ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏ
ｂａｒｂｉｔａｌ ２０ｍｇ／ｋｇ／ｈ）注入用及び色
素注入用のカニューレ（それぞれＰＥ１０、ＰＥ５０、
以上 Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を、右頸静
脈より挿入した。また、左頚静脈を採血用に露出した。
開胸は、室内気人工呼吸条件下（Ｈａｒｖａｒｄ ｒｅ
ｓｐｉｒａｔｏｒ、ｍｏｄｅｌ ６８３、ｒａｔｅ：６
０ｓｔｒｏｋｅｓ／ｍｉｎ、 ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍ
ｅ：１０ｍｌ／ｋｇ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ）、左第
３肋骨より第５肋骨までを正中線より約１０ｍｍの位置
で縦方向に切断して行い、開創器により術野を拡大後、
心嚢膜を剥離して心臓を露出させた。血管用糸付弱湾丸
針（８ｍｍ、６−０黒ブレードシルク、松田医科工業）
を用いて、左心室に深さ２ｍｍ、長さ４−５ｍｍの糸を
留置し、冠動脈結紮用とした。術式終了後、２０分以上
放置して血圧及び心拍数の安定を確認して、実験を開始
した。

【０４０７】実験には、８群のラットを用いた。即ち、
１）生理食塩水（ＳＩＮ−１の溶媒）投与群、２） Ｓ
ＩＮ−１（３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、３）ＳＩＮ
−１（１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、４）１％ Ｄ
ＭＳＯ含む生理食塩水、塩酸にてｐＨ５に調整（実施例
１の化合物および実施例２の化合物の溶媒）投与群、
５）実施例１の化合物（１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与
群、６）実施例１の化合物（３０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）
投与群、７）実施例２の化合物（３μｇ／ｋｇ／ｍｉ
ｎ）投与群および８）実施例２の化合物（１０μｇ／ｋ
ｇ／ｍｉｎ）投与群の８群である。薬物は冠動脈結紮の
１５分前から再潅流終了までの７５分間、静脈内に投与
速度０．９５ｍｌ／ｈで持続投与した。薬物投与開始１
５分後に冠動脈を結紮し、３０分間維持した。冠動脈結
紮は、ポリエチレンチューブ（ＰＥ１６０、Ｂｅｃｔｏ
ｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）及び血管用クレンメ（Ｃ−１
７溝付き、夏目）を用いたｓｎａｒｅ法によって行っ
た。その後３０分間再潅流を行い、虚血領域及び壊死領
域の測定をおこなった。

【０４０８】冠動脈結紮による虚血領域（ｒｉｓｋ ａ
ｒｅａ，ＲＡ）及び壊死領域（ｎｅｃｒｏｓｉｓ ａｒ
ｅａ，ＮＡ）の測定は、Ｅｖａｎｓ ｂｌｕｅ 及び
ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅ（ＴＴＣ）の二重染色により以下の通り行っ
た。虚血領域の確定のために、再潅流実験終了後再び冠
動脈を再結紮し、頸静脈より１ｍｌの５％ Ｅｖａｎｓ
ｂｌｕｅ（Ｓｉｇｍａ）を、次いで１Ｍ ＫＣｌ溶液
を心拍動停止まで注入した。非虚血領域は暗青色に染色
された。拍動停止後速やかに心臓を摘出し、生理食塩水
中で洗浄後左心室を分離し、トリミングブレード（Ｆｅ
ａｔｈｅｒ）を用いて３ｍｍ幅の輪状横断切片とした。
壊死領域の確定のために、１％ ＴＴＣ を含む０．１
Ｍ リン酸緩衝液（８１ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４；１９ｍ
Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４，ｐＨ７．４）中、３７℃で５分間
インキュベーションした。ＴＴＣは生存細胞のみを赤色
に染色し、壊死領域は染色を受けない。ＴＴＣ染色後各
切片の湿重量を測定し、２０％ホルマリンで固定した
後、生理食塩水中に静置しながら写真撮影を行った。イ
メージスキャナー（セイコーエプソン，ＧＴ−６００
０）により組織断面写真を取込み、コンピュータにより
画像解析ソフト ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ １．４１を用い
て左心室（ＬＶ）面積、ＲＡ面積及びＮＡ面積を計測し
た。その値から断面毎の各領域の面積比（ＲＡ／ＬＶ及
びＮＡ／ＲＡ）を算出し、更に切片両断面の各領域の面
積比の平均値を求めて体積比に換算した。それに各切片
重量（ＬＶｗｅｉｇｈｔ）を乗じて切片毎の各領域の重
量を算出し、臓器全体の領域重量比を求めた。以下に領
域重量比の算出式を示す。

【０４０９】

【数１】

【０４１０】

【数２】

【０４１１】

【数３】

【０４１２】再潅流終了後、静脈血を右頸静脈より１ｍ
ｌ採取し、血清分離用チューブ（セパラピットチュー
ブ、積水メディカル）に入れて４℃、１４００×ｇで１
０分間遠心し、血清を分離した。血清は測定まで−８０
℃で保存した。ｃｒｅａｔｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ（Ｃ
Ｋ）及び ｌａｃｔａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓ
ｅ（ＬＤＨ）の酵素活性はオートアナライザー（ＣＯＢ
ＡＳ ＦＡＲＡ ＩＩ）の測定法に従って測定した。

【０４１３】数値はすべて平均±標準誤差で表した。有
意差検定は分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用い、群間に有意
差の認められた場合 ＦｉｓｃｈｅｒのＰＬＳＤ法を用
いて２群間の差を検討し、ｐ＜０．０５を有意とした。
結果を表Ｄに示す。

【０４１４】

【表２７】

【０４１５】

【試験例４】ウサギ血小板凝集抑制作用 雄性のＪＷ／ＣＳＫ系ウサギ（２．６−３．１ｋｇ）を
チオペンタール（２０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、左けい動
脈から血液を３．８％クエン酸溶液入りの容器に採取し
た（９：１ｖ／ｖ）。採取した血液はただちに室温で１
３００ｒｐｍ（２３０Ｇ）で１０分間遠心し、多血小板
血漿（ＰＲＰ）を得た。さらに必要量を３０００ｒｐｍ
（１３００Ｇ）で１５分間遠心し、乏血小板血漿（ＰＰ
Ｐ）を得た。血小板凝集能に使用するＰＲＰはＰＰＰで
希釈し、血小板数を３×１０^８個に調製した。凝集能の
測定は、血小板凝集能測定装置（ＴＥ−５００，ＥＲＭ
Ａ）を使用し、凝集剤はアラキドン酸（５００μＭ）を
用いた。試験化合物をＰＲＰと混合し、３分間プレイン
キュベーションした後、凝集剤を加え、５分間凝集能を
測定し、試験化合物の活性をアラキドン酸による最大凝
集に対しての５０％抑制濃度（ＩＣ_５０；μＭ）を求め
ることにより評価した。試験化合物は、前記の実施例に
より得られた本発明化合物を用いた。対照薬として、血
小板凝集抑制作用を有することが広く知られているアス
ピリンを用いた。結果を表Ｅに示す。

【０４１６】

【表２８】

【０４１７】

【試験例５】ラットＡ−Ｖ ｓｈｕｎｔモデールにおける血液凝固能
に対する影響 ラットＡ−Ｖ ｓｈｕｎｔモデルは梅津らの方法（Ｔｈ
ｒｏｍｂｏｓ Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．１９７８：３９：
７４−８３）を参考にして作製した。ＳＤ系雄性ラット
をｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（５０ｍ
ｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）により麻酔し、仰臥位に固定し
た。縫合絹糸の入った太いポリエチレンチューブ（６ｃ
ｍ；Ｈｉｂｉｋｉ Ｎｏ．７、Ｋｕｎｉｉ Ｃｏ．社
製）の両端を別の細いポリエチレンチューブ（１０ｃ
ｍ；Ｈｉｂｉｋｉ Ｎｏ．４、ＫｕｎｉｉＣｏ．社製）
で継ぎ、両端をラットの左総けい動脈と右内けい静脈に
入れて対外血液循環系を作製した（Ａ−Ｖ ｓｈｕｎ
ｔ）。Ｓｈｕｎｔ内に１５分間血液を循環させ、太いチ
ューブ、内の縫合絹糸に付着した血液凝塊の重量を測定
した。この操作を連続して３回行って総重量を求め各試
験化合物の活性を評価した。 （１）経口投与による凝集抑制効果 実験はＶｅｈｉｃｌｅ群（０．３％ ｃａｒｂｏｘｙ
ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、以下、ＣＭＣ、と
いう。；ｎ＝６）、実施例２の化合物の群（１０ｍｇ／
ｋｇ；ｎ＝６）、および、血液凝塊形成抑制作用が報告
（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９５；２７２−３９−４３）さ
れているＦＫ−４０９の群（１０ｍｇ／ｋｇ；ｎ＝６）
について、経口投与後１時間１５分から２時間までの凝
集抑制効果を検討した。結果を表Ｆに示す。

【０４１８】

【表２９】

【０４１９】（２）十二指腸内投与による薬物の効果 実験はＶｅｈｉｃｌｅ群（０．３％ＣＭＣ；ｎ＝１０）
および実施例２の化合物の群（０．３、１．０、３．０
ｍｇ／ｋｇ；それぞれ、ｎ＝６）について行った。十二
指腸内投与はＡ−Ｖ ｓｈｕｎｔ作製後、腹部を切開
し、十二指腸に刺入した先端に針を付けたカテーテルに
より行った。試験化合物の投与直後から４５分間に生成
した血液凝塊の重量を測定した。結果を表Ｇに示す。

【０４２０】

【表３０】

【０４２１】

【発明の効果】本発明の化合物または医薬として許容さ
れるその塩は、血管拡張作用、心筋保護作用、血小板凝
集抑制作用等を有し、狭心症治療薬等の医薬として有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/04 ２１１ Ｃ０７Ｄ 413/04 ２１１ 413/12 ３１１ 413/12 ３１１ 417/12 ２７１ 417/12 ２７１ (72)発明者 今川 純一 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中外 製薬株式会社内

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
   １２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
   素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
   ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
   い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
   を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
   たは、直接結合、を示す。Ｒ_１は、１〜３個の水酸基に
   よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
   鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
   は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
   ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
   ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
   トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
   よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
   ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
   炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
   て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
   は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
   リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
   である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
   １〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
   ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
   アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
   炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
   が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
   シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
   いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
   ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
   ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
   ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
   の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
   ル基；または、−ＣＯ−Ｒ_１４、を示す。ここで、Ｒ
   _１４は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；ま
   たは、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されてい
   てもよい二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有して
   いてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（ま
   たは）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基
   によっで置換されていてもよい二環式ヘテロ環；また
   は、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロア
   ルキル基、を示す。Ｒ_２は、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、水素原子；または、炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖状のアルキル基、を示す。Ｒ_４は、水
   素原子；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖
   または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよ
   い炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基；
   置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分
   枝鎖状のアルキニル基；置換基を有していてもよい炭素
   数６〜１２のアリール基；置換基を有していてもよい炭
   素数３〜６のシクロアルキル基；または、−ＣＯ−
   Ｒ_７、を示す。ここで、Ｒ_７は、置換基を有していても
   よい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
   置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖状のアルコキシ基；置換基を有していてもよい単環
   式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい二環式
   ヘテロ環、を示す。）；または、一般式（２） 【化２】 ｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なって、水素原
   子；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
   キル基、を示す。Ｙは、酸素原子；Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝
   ０、１または２）；一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ_４は、水素原子；置換基を有していてもよい
   炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換
   基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖
   状のアルケニル基；置換基を有していてもよい炭素数２
   〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基；置換基を有
   していてもよい炭素数６〜１２のアリール基；置換基を
   有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基；ま
   たは、−ＣＯ−Ｒ_７、を示す。ここで、Ｒ_７は、置換基
   を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状
   のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数１〜６
   の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基；置換基を有して
   いてもよい単環式ヘテロ環；または、置換基を有してい
   てもよい二環式ヘテロ環、を示す。）；または、一般式
   （４） 【化４】 （式中、Ｒ_８は、水素原子；または、炭素数１〜６の直
   鎖または分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｒ_９は、水素原
   子；水酸基；チオール基；アルキル部分が炭素数１〜６
   の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
   ボニルチオ基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖また
   は分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルオキ
   シ基；アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であ
   るアリールカルボニルチオ基；アリール部分が炭素数６
   〜１２のアリール基であるアリールカルボニルオキシ
   基；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
   キル基、を示す。）を示す。｝を示す。］で示される化
   合物または医薬として許容されるその塩。
2. 【請求項２】一般式（１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
   １２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
   素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
   ルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよい、炭
   素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基であ
   る。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；また
   は、直接結合、である。Ｒ_１は、１〜３個の水酸基によ
   って、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖
   または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
   は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
   ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
   ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
   トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
   よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
   ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
   炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
   て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
   は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
   リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
   であるアリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１
   〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキル
   カルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
   ルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭
   素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が
   炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシ
   カルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有してい
   てもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロ
   アルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有して
   いてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリール
   カルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の
   炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル
   基；または、−ＣＯ−Ｒ_１４、である。ここで、Ｒ_１４
   は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；また
   は、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直
   鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていて
   もよい二環式ヘテロ環、である。｝である請求項１記載
   の化合物または医薬として許容されるその塩。
3. 【請求項３】一般式（１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、炭素数６〜１２のアリール基によっ
   て、または、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖または
   分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ
   基によって置換されていてもよい、炭素数１〜４の直鎖
   または分枝鎖状のアルキレン基である。Ｘは、Ｓ（Ｏ）
   ｎ（ｎ＝０、１または２）；または、直接結合、であ
   る。Ｒ_１は、１〜３個の水酸基によって、および（また
   は）１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のア
   ルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数
   １〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によってモ
   ノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいフェニル基；
   ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
   炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
   て、および（または）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖ま
   たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
   は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
   リ−置換されていてもよいベンゾイル基；アルキル部分
   が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であ
   るアルキルカルボニル基；炭素数１〜３の直鎖または分
   枝鎖状のアルキル基；アリール部分が炭素数６〜１２の
   アリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２の
   アルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基；
   シクロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基
   であるシクロアルキルカルボニル基；アリール部分が置
   換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基で
   あるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖また
   は分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキル
   カルバモイル基；または、−ＣＯ−Ｒ_１４、である。こ
   こで、Ｒ_１４は、水酸基によって、及び（または）炭素
   数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置
   換されている二環式ヘテロ環、である。｝であり、Ｒ_２
   が、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、炭素数１〜６の直鎖状のアルキル
   基、である。Ｒ_４は、水素原子；置換基を有していても
   よい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
   置換基を有していてもよい炭素数２〜４の直鎖または分
   枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していてもよいフェ
   ニル基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシク
   ロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここ
   で、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の
   直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していて
   もよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ
   基；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；置換基
   を有していてもよい二環式ヘテロ環、である。）；また
   は、一般式（２）｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異
   なって、水素原子；または、炭素数１〜６の直鎖状のア
   ルキル基、である。Ｙは、酸素原子；硫黄原子；一般式
   （３）（式中、Ｒ_４は、水素原子；置換基を有していて
   もよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル
   基；置換基を有していてもよい炭素数２〜４の直鎖また
   は分枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していてもよい
   フェニル基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６の
   シクロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。こ
   こで、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４
   の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有してい
   てもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルコキ
   シ基；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；また
   は、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環であ
   る。）；または、一般式（４）（式中、Ｒ_８は、水素原
   子；または、炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基、であ
   る。Ｒ_９は、水素原子；水酸基；チオール基；アルキル
   部分が炭素数１〜６の直鎖状のアルキル基であるアルキ
   ルカルボニルチオ基；アリール部分が炭素数６〜１２の
   アリール基であるアリールカルボニルチオ基；炭素数１
   〜３の直鎖状のアルキル基；アセトキシ基；または、ベ
   ンゾイルオキシ基、である。）である。｝である請求項
   １記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
4. 【請求項４】一般式（１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、フェニル基によって、または、アルキ
   ル部分が炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基であるアル
   キルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
   い、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
   である。Ｘは、硫黄原子；または、直接結合、である。
   Ｒ_１は、１個の水酸基によって、および（または）１ま
   たは２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキ
   ル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜
   ２のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換さ
   れているフェニル基；ハロゲン原子で置換されていても
   よい１または２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
   のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭
   素数１〜２の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によっ
   て、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって
   モノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、ベンゾイ
   ル基；アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖
   状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；炭素数１
   〜２のアルキル基；アリール部分が炭素数６〜１２のア
   リール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のア
   ルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基；シ
   クロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基で
   あるシクロアルキルカルボニル基；アリール部分が炭素
   数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル
   基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜４
   のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；または、
   −ＣＯ−Ｒ_１４、である。ここで、Ｒ_１４は、水酸基に
   よって、及び（または）炭素数１〜４の直鎖または分枝
   鎖状のアルキル基によって置換されている、異項原子と
   して酸素原子を含む二環式ヘテロ環である。｝であり、
   Ｒ_２が、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基
   である。Ｒ_４は、水素原子；置換基を有していてもよい
   炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；アリ
   ル基；フェニル基；２−メトキシフェニル基；炭素数３
   〜６のシクロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、であ
   る。ここで、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数
   １〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；ベンジルオ
   キシ基；または、置換基を有していてもよい単環式ヘテ
   ロ環；または、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ
   環、である。）；または、一般式（２）｛（式中、
   Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なって、水素原子；また
   は、炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基、である。Ｙ
   は、酸素原子；一般式（３）（式中、Ｒ_４は、水素原
   子；置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖また
   は分枝鎖状のアルキル基；アリル基；フェニル基；２−
   メトキシフェニル基；炭素数３〜６のシクロアルキル
   基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここで、Ｒ_７は、
   置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分
   枝鎖状のアルキル基；ベンジルオキシ基；置換基を有し
   ていてもよい単環式ヘテロ環；または、置換基を有して
   いてもよい二環式ヘテロ環、である。）；または、一般
   式（４）（式中、Ｒ_８は、水素原子；または、メチル基
   である。Ｒ_９は、水素原子；水酸基；チオール基；アル
   キル部分が炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基であるア
   ルキルカルボニルチオ基；アリール部分が炭素数６〜１
   ２のアリール基であるアリールカルボニルチオ基；また
   は、メチル基、である。）である。｝である請求項１記
   載の化合物または医薬として許容されるその塩。
5. 【請求項５】一般式（１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、メチレン基；エチレン基；トリメチレ
   ン基；プロピレン基；ベンジルエチレン基；アセチルア
   ミノエチレン基；または、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ
   _２−、である。Ｘは、硫黄原子；または、直接結合、で
   ある。Ｒ_１は、１個の水酸基によって、および（また
   は）１または２個のｔ−ブチル基によって、および（ま
   たは）１〜３個のメトキシ基によってモノ−、ジ−、ト
   リ−置換されているフェニル基；１または２個のメチル
   基によって、および（または）１個のトリフルオロメチ
   ル基によって、および（または）１〜３個のメトキシ基
   によって、および（または）ハロゲン原子によってモノ
   −、ジ−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基；
   アセチル基；ピバロイル基；メチル基；ベンジルオキシ
   カルボニル基；シクロヘキサンカルボニル基；フェニル
   カルバモイル基；エチルカルバモイル基；ｔ−ブチルカ
   ルバモイル基；または、−ＣＯ−Ｒ_{１ ４}、である。ここ
   で、Ｒ_１４は、１個の水酸基によって、および（また
   は）４個のメチル基によって置換されている３，４−ジ
   ヒドロベンゾピラン環である。｝でありＲ_２が、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、メチル基である。Ｒ_４は、置換基を
   有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状の
   アルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここで、
   Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖
   または分枝鎖状のアルキル基である。）；または、一般
   式（２）｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なって、
   水素原子；または、メチル基、である。Ｙは、酸素原
   子；一般式（３）（式中、Ｒ_４は、置換基を有していて
   もよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル
   基；２−メトキシフェニル基；炭素数４〜６のシクロア
   ルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここで、Ｒ
   _７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖ま
   たは分枝鎖状のアルキル基、である。）；または、一般
   式（４）（式中、Ｒ_８は、水素原子である。Ｒ_９は、水
   素原子；水酸基；チオール基；アセチルチオ基；ベンゾ
   イルチオ基、である。）である。｝である請求項１記載
   の化合物または医薬として許容されるその塩。
6. 【請求項６】Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
   ドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチル
   ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）
   −３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−
   メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
   （（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−
   モルホリノシドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベン
   ゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペ
   ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（ベンゾイ
   ルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１
   −イル）シドノンイミン、Ｎ−（（３，４，５−トリメ
   トキシフェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラ
   ジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−
   （アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロ
   ピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ア
   セチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−
   １−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチ
   オ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１
   −イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベ
   ンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジ
   ン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−
   ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−
   メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
   （３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−
   メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
   （３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−
   エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
   （３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３
   −（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミ
   ン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニ
   ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノ
   ンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロ
   ピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−
   イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモ
   イルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジ
   ン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−（ベンゾイ
   ルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１
   −イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ
   −ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニ
   ル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノ
   ンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
   （アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピ
   ペラジン−１−イル）シドノンイミン、からなる化合物
   群から選択される請求項１記載の化合物または医薬とし
   て許容されるその塩。
7. 【請求項７】一般式（１）において、Ｚが、置換基を有
   していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び
   （または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキ
   ル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；ま
   たは、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロ
   アルキル基、である請求項１記載の化合物または医薬と
   して許容されるその塩。
8. 【請求項８】一般式（１）において、Ｚが、オキソ基を
   有していてもよい、異項原子として窒素原子および（ま
   たは）硫黄原子および（または）酸素原子を含む、単環
   式ヘテロ５または６員環；水酸基によって、および（ま
   たは）炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基
   によって置換されている、異項原子として酸素を含む二
   環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい炭素
   数４〜６のシクロアルキル基、であり、Ｒ_２が、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、炭素数１〜６の直鎖状のアルキル
   基、である。Ｒ_４は、水素原子；置換基を有していても
   よい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；
   置換基を有していてもよい炭素数２〜４の直鎖または分
   枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していてもよいフェ
   ニル基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシク
   ロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここ
   で、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の
   直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していて
   もよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ
   基；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；また
   は、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環、であ
   る。）；または、一般式（２）｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、
   同一または異なって、水素原子；または、炭素数１〜６
   の直鎖状のアルキル基、である。Ｙは、酸素原子；硫黄
   原子；一般式（３）（式中、Ｒ_４は、水素原子；置換基
   を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
   のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜４
   の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基；置換基を有して
   いてもよいフェニル基；または、置換基を有していても
   よい炭素数３〜６のシクロアルキル基；−ＣＯ−Ｒ_７、
   である。ここで、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭
   素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基
   を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
   のアルコキシ基；置換基を有していてもよい単環式ヘテ
   ロ環；または、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ
   環、である。）；または、一般式（４）（式中、Ｒ
   _８は、水素原子；または、炭素数１〜３の直鎖状のアル
   キル基、である。Ｒ_９は、水素原子；水酸基；チオール
   基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖状のアルキル基
   であるアルキルカルボニルチオ基；アリール部分が炭素
   数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニルチオ
   基；炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基；アセトキシ
   基；または、ベンゾイルオキシ基、である。）であ
   る。｝である請求項１記載の化合物または医薬として許
   容されるその塩。
9. 【請求項９】一般式（１）において、Ｚが、オキソ基を
   有していてもよい、異項原子として窒素原子および（ま
   たは）硫黄原子を含む、単環式ヘテロ５員環；水酸基に
   よって、および（または）炭素数１〜４の直鎖または分
   枝鎖状のアルキル基によって置換されている、異項原子
   として酸素原子を含む二環式ヘテロ環；または、炭素数
   ４〜６のシクロアルキル基、であり、Ｒ_２が−Ｎ
   （Ｒ_３）Ｒ_４（ここで、Ｒ_３は、炭素数１〜３の直鎖状
   のアルキル基である。Ｒ_４は、水素原子；置換基を有し
   ていてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアル
   キル基；アリル基；フェニル基；２−メトキシフェニル
   基；炭素数３〜６のシクロアルキル基；または、−ＣＯ
   −Ｒ_７、である。ここで、Ｒ_７は、置換基を有していて
   もよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル
   基；ベンジルオキシ基；置換基を有していてもよい単環
   式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい二環式
   ヘテロ環、である。）；または、一般式（２）｛（式
   中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なって、水素原子；ま
   たは、炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基、である。Ｙ
   は、酸素原子；一般式（３）（式中、Ｒ_４は、水素原
   子；置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖また
   は分枝鎖状のアルキル基；アリル基；フェニル基；２−
   メトキシフェニル基；炭素数３〜６のシクロアルキル
   基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここで、Ｒ_７は、
   置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分
   枝鎖状のアルキル基；ベンジルオキシ基；置換基を有し
   ていてもよい単環式ヘテロ環；または、置換基を有して
   いてもよい二環式ヘテロ環、である。）；または、一般
   式（４）（式中、Ｒ_８は、水素原子；または、メチル
   基、である。Ｒ_９は、水素原子；水酸基；チオール基；
   アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基であ
   るアルキルカルボニルチオ基；アリール部分が炭素数６
   〜１２のアリール基であるアリールカルボニルチオ基；
   または、メチル基、である。）である。｝である請求項
   １記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
10. 【請求項１０】一般式（１）において、Ｚが、オキソチ
    アゾリジン環；１個の水酸基によって、および（また
    は）４個のメチル基によって置換されている３，４−ジ
    ヒドロベンゾピラン環；または、シクロヘキシル基、で
    あり、Ｒ_２が、 −Ｎ（Ｒ_３）Ｒ_４ （ここで、Ｒ_３は、メチル基である。Ｒ_４は、置換基を
    有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状の
    アルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。ここで、
    Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖
    または分枝鎖状のアルキル基、である。）；または、一
    般式（２）｛式中、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一または異なっ
    て、水素原子；または、メチル基、である。Ｙは、酸素
    原子；一般式（３）（式中、Ｒ_４は、置換基を有してい
    てもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル
    基；または、２−メトキシフェニル基；炭素数４〜６の
    シクロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ_７、である。こ
    こで、Ｒ_７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４
    の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、である。）；また
    は、一般式（４）（式中、Ｒ_８は、水素原子である。Ｒ
    _９は、水素原子；水酸基；チオール基；アセチルチオ
    基；または、ベンゾイルチオ基、である。）である。｝
    である請求項１記載の化合物または医薬として許容され
    るその塩。
11. 【請求項１１】Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８
    −テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−
    （６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
    マン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペ
    ラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２
    −オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）−３−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、からな
    る化合物群から選択される請求項１記載の化合物または
    医薬として許容されるその塩。
12. 【請求項１２】一般式（１１） 【化１９】 ［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
    １２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
    素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
    ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
    い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
    を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
    たは、直接結合、を示す。Ｒ_１は、１〜３個の水酸基に
    よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
    鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
    は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
    ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
    ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
    トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
    よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
    ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
    炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
    て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
    たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
    は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
    リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
    である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
    １〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
    ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
    アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
    炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
    が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
    シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
    いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
    ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
    ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
    ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
    ル基；または、−ＣＯ−Ｒ_１４、を示す。ここで、Ｒ
    _１４は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；ま
    たは、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の
    直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されてい
    てもよい二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有して
    いてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（ま
    たは）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基
    によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；また
    は、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロア
    ルキル基、を示す。Ｒ_１５は、置換基を有していてもよ
    い炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異
    項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル
    部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基
    であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置換基を
    有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアル
    キルオキシカルボニル基；または、アリール部分が置換
    基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であ
    るアリールカルボニル基、を示す。］で示される化合物
    または薬学的に許容しうるその塩。
13. 【請求項１３】一般式（１１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ_１ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
    １２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
    素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
    ルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよい、炭
    素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基であ
    る。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；また
    は、直接結合、である。Ｒ_１は、１〜３個の水酸基によ
    って、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖
    または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
    は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
    ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
    ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
    トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
    よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
    ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
    炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
    て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
    たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
    は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
    リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
    であるアリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１
    〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキル
    カルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
    ルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭
    素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が
    炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシ
    カルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有してい
    てもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロ
    アルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有して
    いてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリール
    カルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル
    基；または、−ＣＯ−Ｒ_１４、である。ここで、Ｒ_１４
    は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；また
    は、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直
    鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていて
    もよい二環式ヘテロ環、である。｝であり、Ｒ_１５が、
    置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分
    枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単
    環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖また
    は分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；
    アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６
    のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基；また
    は、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６
    〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、であ
    る化合物または薬学的に許容しうるその塩。
14. 【請求項１４】一般式（１１）において、Ｚが、置換基
    を有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、
    及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
    ルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ
    環；または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６の
    シクロアルキル基、であり、Ｒ_１５が、置換基を有して
    いてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキ
    ル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；
    アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
    ルキル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が
    置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基で
    あるアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部
    分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリー
    ル基であるアリールカルボニル基、である化合物または
    薬学的に許容しうるその塩。
15. 【請求項１５】一般式（１２） 【化２０】 （式中、Ｒ_１６は、置換基を有していてもよい炭素数１
    〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子とし
    て酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素
    数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアル
    キルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していて
    もよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカル
    ボニル基；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状
    のアルキル基で置換されているシリル基、を示す。Ｒ
    _１７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖
    または分枝鎖状のアルキル基；または、アルキル部分が
    炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基である
    アルキルオキシカルボニル基、を示す。）で示される化
    合物または薬学的に許容しうるその塩。
16. 【請求項１６】請求項１乃至１１記載のいずれかの化合
    物または医薬として許容されるその塩を有効成分として
    含有することを特徴とする医薬。
17. 【請求項１７】請求項１乃至１１記載のいずれかの化合
    物または医薬として許容されるその塩を有効成分として
    含有することを特徴とする狭心症治療薬。
18. 【請求項１８】請求項１乃至１１記載のいずれかの化合
    物または医薬として許容されるその塩を有効成分として
    含有することを特徴とする血管拡張剤。
19. 【請求項１９】請求項１乃至１１記載のいずれかの化合
    物または医薬として許容されるその塩を有効成分として
    含有することを特徴とする心筋保護剤。
20. 【請求項２０】請求項１乃至１１記載のいずれかの化合
    物または医薬として許容されるその塩を有効成分として
    含有することを特徴とする血小板凝集抑制剤。