JPH09217052A - 紫外線吸収剤およびそれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れたＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能を有し、
かつ、皮膚に対する安全性に優れ、また、種々の皮膚外
用剤用基剤に対して高い溶解性を示す、新規な紫外線吸
収剤を提供すること。 【解決手段】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基を示す）で表
される５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペ
ンタジエン酸エステルの一種または二種以上からなるこ
とを特徴とする紫外線吸収剤およびこれを含有すること
を特徴とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ＵＶ−Ａ領域の紫
外線を吸収する紫外線吸収剤およびこれを含有する皮膚
外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、オゾン層の破壊とともに、太陽光
線に由来する紫外線による皮膚の障害が注目されてきて
いる。 この紫外線から皮膚を保護する目的で、従来よ
り、種々の紫外線吸収剤が化粧品等の皮膚外用剤に配合
され、利用されている。

【０００３】紫外線は、その波長領域によって、ＵＶ−
Ａ（３２０〜４００ｎｍ）、ＵＶ−Ｂ（２９０〜３２０
ｎｍ）およびＵＶ−Ｃ（２９０ｎｍ以下）に分けられる
が、この中でも特にＵＶ−Ｂ領域の紫外線は、急性の紅
斑形成等の皮膚障害を生じさせることが知られており、
従来の紫外線吸収剤の開発の多くは、このＵＶ−Ｂ領域
の紫外線吸収剤に向けられていた。

【０００４】しかし、最近になって、ＵＶ−Ａ領域の紫
外線が、シミ、ソバカス等の色素沈着や、ＵＶ−Ｂ領域
の紫外線の皮膚障害を増強する作用を有することが判明
し、ＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の開
発も重要視されるようになってきた。

【０００５】ＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸収する物質とし
ては、例えば、種々のジベンゾイルメタン誘導体が知ら
れており、中でも４−（１,１−ジメチルエチル）−４'
−メトキシジベンゾイルメタンが紫外線吸収剤として汎
用されている（特公昭６１−１６２５８号公報）。

【０００６】また、５−アリール−２,４−ペンタジエ
ン酸の骨格を有する数種の化合物も、ＵＶ−Ａ領域の紫
外線吸収剤の有効成分として提案されており、特開平６
−３３６４１７号公報および特開平７−２３８２７５号
公報には天然物由来のピペリン酸〔５−（１,３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−２,４−ペンタジエン
酸〕およびそのエステルが、米国特許明細書第５,３２
０,８３３号には３−アルコキシ−５−アリール−２,４
−ペンタジエン酸がそれぞれ開示されている。 さら
に、特開平７−１７９１２号公報には、ジカルボン酸で
あるシンナミリデンマロン酸誘導体が、特開平７−１７
８９２号公報には、ケトンである５−アリール−２,４
−ペンタジエノン誘導体がそれぞれ開示されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】上記した種々のＵＶ−
Ａ領域の紫外線吸収剤は、いずれも優れた紫外線吸収能
を有するが、皮膚に対して感作性を示すため、安全に用
いることができなかったり、あるいは、化粧品等の皮膚
外用剤に配合するにあたり、基剤に対する溶解性が著し
く低いためその使用量が制限され、紫外線吸収能が十分
に発揮されないという問題点があった。

【０００８】よって、優れたＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収
能を有し、かつ、皮膚に対する安全性に優れ、また、種
々の皮膚外用剤用基剤に対して高い溶解性を示す、新規
な紫外線吸収剤が求められており、本発明はこれらの条
件を満たす紫外線吸収剤を提供することを課題とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収剤として既
にいくつかの化合物が提案されている５−アリール−
２,４−ペンタジエン酸誘導体に着目した。

【００１０】そして、これら誘導体の性質を検索した結
果、新たに、５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,
４−ペンタジエン酸エステルが、優れたＵＶ−Ａ領域の
紫外線吸収能を有し、かつ、他の５−アリール−２,４
−ペンタジエン酸誘導体に比べ、皮膚に対する感作性が
著しく低く、安全性に優れることを見いだした。さら
に、その感作性はＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収剤として現
在最も汎用されている４−（１,１−ジメチルエチル）
−４'−メトキシジベンゾイルメタンと比べても低く、
かつ、種々の化粧品基剤に対する溶解性に優れることを
確認し、本発明を完成した。

【００１１】すなわち、本発明は、式（１）

【化３】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基を示す）で表
される５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペ
ンタジエン酸エステルの一種または二種以上からなるこ
とを特徴とする紫外線吸収剤、および上記式（１）で表
される化合物の一種または二種以上からなる紫外線吸収
剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するも
のである。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明において用いられる５−
（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペンタジエン
酸エステル（１）の、Ｒで示されるアルキル基は、炭素
数１〜１８の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であれ
ばいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル
基、ラウリル基、トリデシル基、ミリスチル基、ペンタ
デシル基、パルミチル基、ヘプタデシル基、ステアリル
基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−エチルペン
チル基、２−エチルヘキシル基等を挙げることができ
る。

【００１３】後述するように、式（１）で表される化合
物は、Ｒで示されるアルキル基の炭素数によって、極性
基剤に特に溶解しやすいもの（炭素数２以下）と、非極
性基剤に特に溶解しやすいもの（炭素数６程度以上）が
あるので、皮膚外用剤に含有せしめる場合は、その基剤
によって使い分けることができる。 本発明では、特
に、Ｒで示されるアルキル基が炭素数６程度以上、好ま
しくは８〜１２程度の直鎖状または分岐鎖状のアルキル
基であるものが、紫外線吸収剤として現在汎用されてい
る４−（１,１−ジメチルエチル）−４'−メトキシジベ
ンゾイルメタンと比べて非極性基剤に対する溶解性が著
しく高いので好ましい。

【００１４】また、式（１）のペンタジエン酸骨格の２
位および４位の二つのＣ＝Ｃ二重結合の立体配置は、
（Ｚ）でも（Ｅ）でもよいが、好ましくは、天然物由来
のピペリン酸の骨格と同じ（Ｅ,Ｅ）配置の化合物が用
いられる。

【００１５】式（１）で表される化合物は、公知の化合
物であり、たとえば、特開昭６２−２８１８３９号公報
に記載されているように、５−リポキシゲナーゼ作用阻
害剤の合成原料として用いられることが知られている。
しかし、これらの化合物が紫外線吸収剤として有用で
あることは、全く知られていなかった。

【００１６】式（１）で表される化合物は、公知の方法
によって合成され、例えば、下記の反応式に従って合成
することができる。

【化４】 （式中、Ｒは前記した意味を有する）

【００１７】すなわち、化合物（１）は、〔Ａ〕 香料
として容易に入手できるベラトルムアルデヒド（２）を
アセトアルデヒドとアルドール縮合するか（ルート
１）、あるいはベラトルムアルデヒド（２）をベラトル
ムアルデヒドジエチルアセタールへ変換してから脱エタ
ノール反応を行う（ルート２）ことにより、３−（３,
４−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド（３）と
し、次いでこの化合物をジエチルホスホノ酢酸エステル
を用いたウィッティッヒ−ホルナー−エモンス反応に付
すことにより、目的とする５−（３,４−ジメトキシフ
ェニル）−２,４−ペンタジエン酸エステル（１）を得
る方法によるか、〔Ｂ〕 ベラトルムアルデヒド（２）
から、ジエチルホスホノクロトン酸エステルを用いたウ
ィッティッヒ−ホルナー−エモンス反応によって、一段
階で５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペン
タジエン酸エステル（１）を得る方法のいずれかにより
製造することができる。

【００１８】上記〔Ａ〕の方法において、ルート１で３
−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド
（３）を得るには、ベラトルムアルデヒド溶液（好まし
くはベラトルムアルデヒド（２）を約１倍量のトルエン
またはキシレンに溶解した溶液）と、例えば、水酸化カ
リウムまたは水酸化ナトリウム水溶液（１０％程度の水
溶液）の混合液中に、約１０倍モル量のアセトアルデヒ
ド水溶液（好ましくは８０％程度の水溶液）を約３５〜
４０℃の温度で少しずつ加えてアルドール縮合を行えば
良い。

【００１９】また、〔Ａ〕方法のルート２で３−（３,
４−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド（３）を
得るには、次の如くすれば良い。 すなわち、まず、ベ
ラトルムアルデヒド（２）の、例えばトルエンまたはキ
シレン溶液に、約１〜１.２倍モル量のオルトギ酸エチ
ルおよび触媒量（好ましくは約０.０１〜０.１倍重量）
の酸（硫酸または／およびｐ−トルエンスルホン酸）を
加えて、室温もしくは約５０〜６０℃の加温下で約２〜
３時間反応を行い、ベラトルムアルデヒドジエチルアセ
タールを得る。 次いで、得られたベラトルムアルデヒ
ドジエチルアセタールに、触媒量（好ましくは約０.０
１〜０.０２倍モル量）の塩化亜鉛を加え、これにアセ
タールの約１〜１.２倍モル量のエチルビニルエーテル
を約３５〜４５℃で滴下し反応を行い、１,１,３−トリ
エトキシ−３−（３,４−ジメトキシフェニル）プロパ
ンを得る。 さらに、得られた１,１,３−トリエトキシ
−３−（３,４−ジメトキシフェニル）プロパンを、約
０.８〜１.２倍量の酢酸および水（好ましくは約１０〜
２０％含水酢酸となるようにする）、ならびに、酢酸ナ
トリウムまたは酢酸カリウムとともに、窒素雰囲気下、
約９０〜１００℃で約２〜３時間反応させ脱エタノール
反応を行えば良い。

【００２０】斯くして、ルート１または２で得られた３
−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド
（３）は、必要によりヘプタン、トルエン、酢酸エチル
等を用いて再結晶を行うことにより精製して、次のウィ
ッティッヒ−ホルナー−エモンス反応に用いることがで
きる。

【００２１】ウィッティッヒ−ホルナー−エモンス反応
は、水素化ナトリウム（好ましくは６０％水素化ナトリ
ウム）をテトラヒドロフラン、トルエン、ジメトキシエ
タン等（特に好ましくはジメトキシエタン）に懸濁させ
た懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エステル（市販品、
もしくは、約等モル量のホスホン酸トリエチルとブロモ
酢酸エステルより調製したもの）を窒素雰囲気下、室温
より低温（好ましくは約０〜５℃）で滴下し、次いで、
ここへ３−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリルア
ルデヒド溶液（水素化ナトリウム懸濁液と同一の溶媒に
溶解したもの）を、約１０〜１５℃で滴下し、室温で約
１〜２時間反応させ、５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）−２,４−ペンタジエン酸エステル（１）を得る。
水素化ナトリウムの使用量は、反応させる３−（３,４
−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド（３）に対
し約１〜１.２モル量とし、ジエチルホスホノ酢酸エス
テルの使用量は、３−（３,４−ジメトキシフェニル）
アクリルアルデヒド（３）と約等モル量とする。

【００２２】あるいは、〔Ｂ〕の方法のように、約等モ
ル量のブロモクロトン酸エステルとホスホン酸トリエチ
ルより容易に調製することができるジエチルホスホノク
ロトン酸エステルを、ベラトルムアルデヒドと上記のよ
うな条件でウィッティッヒ−ホルナー−エモンス反応さ
せ、一段階で５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,
４−ペンタジエン酸エステル（１）を得ることもでき
る。

【００２３】得られた５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）−２,４−ペンタジエン酸エステル（１）におい
て、更に必要であればそのエステル基Ｒを適宜変換する
ことにより、目的とする炭素数のアルキル基を有するも
のを得ることができる。このエステル基の交換は、エス
テルのままで公知のエステル交換反応を実施するか、あ
るいは、一旦エステルを加水分解して５−（３,４−ジ
メトキシフェニル）−２,４−ペンタジエン酸とした後
に種々のアルコールと反応させることによって行うこと
ができる。

【００２４】このようにして得られる５−（３,４−ジ
メトキシフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エステル
（１）は、後記実施例に示すように、優れたＵＶ−Ａ領
域（３２０〜４００ｎｍ）の紫外線吸収能を有し、か
つ、皮膚に対する感作性が著しく低く安全性に優れたも
のである。 また、このエステル基を炭素数６程度以上
の基にすれば、現在汎用されている紫外線吸収剤である
４−（１,１−ジメチルエチル）−４'−メトキシジベン
ゾイルメタンでは溶解性が低かった非極性の基剤に対し
ても、高い溶解性を示す化合物を得ることができる。

【００２５】よって、本発明の５−（３,４−ジメトキ
シフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エステル（１）
は、単独で、または二種以上混合し、必要により適当な
担体と組合せて皮膚外用剤用のＵＶ−Ａ領域の紫外線吸
収剤として極めて有利に用いることができる。

【００２６】また、この紫外線吸収剤を適切な皮膚外用
剤基剤に含有せしめて、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収効果
を有する皮膚外用剤を得ることができる。

【００２７】本発明において、皮膚外用剤とは、皮膚に
塗布、スプレー等によって適用するものをいい、この皮
膚外用剤の基剤としては、公知の皮膚外用剤用の基剤で
あり５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペン
タジエン酸エステル（１）に対し不活性なものであれば
特に制限されることなく、固体、液体、乳剤、泡状体、
ゲル等のいずれも使用することができる。

【００２８】基剤の具体例としては、水、エタノール、
セチルアルコール、ステアリルアルコール等のアルコー
ル類；グリセリン、プロピレングリコール等の多価アル
コール類；パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等
の脂肪酸類；ミリスチン酸イソプロピル、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール、グリセリントリカプラー
ト、グリセリントリミリスタート等のエステル類；ヒマ
シ油、オリーブ油、ヤシ油、ラノリン、スクワラン、鯨
ろう等の植物性または動物性油脂類；パラフィン、流動
パラフィン、シリコーン油等の鉱物油類；エアゾール噴
射剤として用いられる低沸点炭化水素またはハロゲン化
炭化水素類；澱粉、タルク等を挙げることができる。

【００２９】特に、スクワラン、流動パラフィン、シリ
コーン油等の非極性油を用いると、のびが良く、べとつ
かず、サッパリ感のある優れた使用感と、水や汗に流さ
れにくいという耐水性を有する皮膚外用剤を得ることが
できるので好ましく、このような非極性油を基剤として
用いる場合は、炭素数６〜１４程度、特に好ましくは８
〜１２程度のエステル基を有する５−（３,４−ジメト
キシフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エステル
（１）を用いるとよい。

【００３０】また、本発明の皮膚外用剤は、５−（３,
４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エ
ステル（１）の紫外線吸収効果を損なわない範囲におい
て、通常用いられる他の成分、たとえば、薬効成分、防
腐剤、酸化防止剤、香料、着色料、界面活性剤等を適宜
添加することができる。

【００３１】さらに、本発明の皮膚外用剤は、従来より
公知のＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収剤を併用したり、ＵＶ
−Ｂ領域の紫外線吸収剤を配合することにより、より一
層有効な紫外線吸収効果を得ることができる。 ＵＶ−
Ｂ領域の紫外線吸収剤としては、たとえば、ｐ−アミノ
安息香酸エステル類、ｐ−メトキシ桂皮酸エステル類、
２ーフェニルベンズイミダゾール誘導体、４ーフェニル
ベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体、サリチル酸
フェニルエステル等のサリチル酸誘導体、没食子酸誘導
体等を挙げることができる。

【００３２】本発明の皮膚外用剤の剤形は任意であり、
たとえば、クリーム、化粧水、乳液、軟膏、ゲル、スプ
レー、スティック、白粉、ファンデーション等のいずれ
でもよい。 これらの剤形中の５−（３,４−ジメトキシ
フェニル）−２,４−ペンタジエン酸エステル（１）の
使用濃度は、基剤の種類、他の紫外線吸収剤との併用の
有無、使用目的等により適宜変えることができるが、通
常は約０.０１〜３０重量％、好ましくは約０.１〜１０
重量％とするのが良い。

【００３３】

【実施例】以下、合成例、試験例および実施例を挙げて
本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によ
り制限されるものではない。

【００３４】なお、以下の物理化学データの測定には次
の機器を用いた。 融 点；ＭＰ−Ｓ３型（柳本商事株式会社製） プロトン核磁気共鳴スペクトル（¹Ｈ−ＮＭＲ）；ＡＭ
−４００型（４００ＭＨｚ）（ブルッカー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン 質量スペクトル（ＭＳ）；Ｍ−８０Ｂ質量分析計（イオ
ン化電圧：２０ｅＶ）（株式会社日立製作所製） 元素分析；ＣＨＮ−２４００（パーキンエルマー社製） 紫外吸収スペクトル（ＵＶ）；ＵＶ−２６０型（株式会
社島津製作所製）

【００３５】合 成 例 １ （Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,
４−ペンタジエン酸エチル〔式（１）中、Ｒがエチル基
である化合物；以下、「化合物（１−１）」と記載す
る〕の合成： （１）３−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリルア
ルデヒドの合成 ベラトルムアルデヒドジエチルアセタール〔ベラトルム
アルデヒド（東京化成株式会社製）とオルトギ酸エチル
から調製したもの〕４７６ｇ（２.０ｍｏｌ）および塩
化亜鉛 ３.５ｇ（０.０２６ｍｏｌ）を４０℃に加熱
し、４０〜４５℃でエチルビニルエーテル １４５ｇ
（２.０ｍｏｌ）を滴下した。 滴下終了後、同温度で１
時間撹拌した。 冷却後、有機層を飽和炭酸ナトリウム
で洗浄し、次いで中和し、セライトでろ過して塩化亜鉛
を除去した。 濃縮して、１,１,３−トリエトキシ−３
−（３,４−ジメトキシフェニル）プロパン ６２６ｇ
（２.０ｍｏｌ）を得た。

【００３６】得られた１,１,３−トリエトキシ−３−
（３,４−ジメトキシフェニル）プロパン ６２６ｇ
（２.０ｍｏｌ）、酢酸 ６００ｍｌ、酢酸ナトリウム
１３２ｇおよび水 ８０ｍｌを、窒素雰囲気下９５℃で
３時間加熱し、脱エタノール反応を行った。 冷却後、
水 １００ｍｌを加え、さらに炭酸ナトリウム １１０ｇ
を少しずつ加えて中和し、酢酸エチル ３.５リットルで
抽出した。 次いで、酢酸エチルを留去して粗結晶３５
５ｇを得た。 これをトルエンを用いて再結晶して、３
−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリルアルデヒド
３１０ｇ（１.６１ｍｏｌ, 収率８０.７％, 融点８２〜
８４℃）を得た。

【００３７】（２）（Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメトキ
シフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エチル（１−
１）の合成 窒素気流下、６０％水素化ナトリウム ２３.９ｇ（０.
５９８ｍｏｌ）を乾燥したジメトキシエタン（以下、
「ＤＭＥ」と略記する）２００ｍｌに懸濁させた懸濁液
を０〜５℃に冷却し、ここへジエチルホスホノ酢酸エチ
ル（東京化成株式会社製）１３２.５ｇ（０.５９ｍｏ
ｌ）のＤＭＥ溶液 １００ｍｌを滴下した。反応による
水素の発生が止むのを確認した後、この懸濁液中に、上
記で得た３−（３,４−ジメトキシフェニル）アクリル
アルデヒド １１４.８ｇ（０.５９８ｍｏｌ）のＤＭＥ
溶液 ５５０ｍｌを１０〜１５℃以下で滴下し、次いで
室温で１時間攪拌した。 反応物をガスクロマトグラフ
ィーで確認し、転化率が９８％になったところで反応を
終了した。 クエン酸一水和物 ３.０ｇを加えて１時間
攪拌して中和し、減圧下でＤＭＥを留去した。 得られ
た濃縮物に、酢酸エチル ５５０ｍｌおよび水 ２００ｍ
ｌを加えて抽出し、次いで有機層を水洗した。 酢酸エ
チルを留去して得られた粗結晶を、へプタンを用いて再
結晶して、目的とする（Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメト
キシフェニル）−２,４−ペンタジエン酸エチル（１−
１）１２２ｇ（０.４７ｍｏｌ, 収率８７.３％, 融点９
４〜９５℃）を黄白色結晶として得た。

【００３８】合 成 例 ２ （Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,
４−ペンタジエン酸 ２−エチルヘキシル〔式（１）
中、Ｒが２−エチルヘキシル基である化合物；以下、
「化合物（１−２）」と記載する〕の合成：合成例１で
得た化合物（１−１）１２.２ｇ（０.０４７ｍｏｌ）、
２−エチルヘキシルアルコール ３２.２ｇ（０.２４８
ｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物 ２.４ｇお
よびトルエン ７０ｍｌを、生成するエタノールを除去
しながら８時間還流した。 反応溶液を炭酸ナトリウム
水溶液で洗浄後、２−エチルヘキシルアルコールおよび
トルエンを減圧下で留去した。 次いで濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、目的と
する（Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−
２,４−ペンタジエン酸 ２−エチルヘキシル（１−２）
１０.２ｇ（０.０２９５ｍｏｌ, 収率６２.５％）を淡
黄色油状物として得た。

【００３９】この化合物の物性値は以下のとおりであっ
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；０.８９（ｔ,３
Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ）,０.９２（ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ）,１.２９〜１.４２（ｍ,８Ｈ）, １.６２（ｑｎ,１
Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,３.９１（ｓ,３Ｈ）,３.９２（ｓ,
３Ｈ）,４.０８〜４.１０（ｍ,２Ｈ）,５.９７（ｄ,１
Ｈ,Ｊ＝１５.３Ｈｚ）, ６.７２ 〜７.０４（ｍ,５
Ｈ）,７.４２（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１５.３Ｈｚ,１０.６Ｈ
ｚ） ＭＳ（m／z）； ３４６（Ｍ⁺）, 元素分析（Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｏ₄として）； 理 論 値（％） Ｃ：７２.８０％, Ｈ：８.７３％ 実 測 値（％） Ｃ：７２.８５％, Ｈ：８.７１％

【００４０】合 成 例 ３ （Ｅ,Ｅ）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,
４−ペンタジエン酸ラウリル〔式（１）中、Ｒがラウリ
ル基である化合物；以下、「化合物（１−３）」と記載
する〕の製造：合成例１で得た化合物（１−１）１２.
２ｇ（０.０４７ｍｏｌ）、ラウリルアルコール ４６.
５８ｇ（０.２５ｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一
水和物 ２.２ｇおよびトルエン １００ｍｌを、生成す
るエタノールを除去しながら８時間還流した。 反応溶
液を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、ラウリルアルコー
ルおよびトルエンを減圧下で留去した。 次いで濃縮物
をメタノールを用いて再結晶して、目的とする（Ｅ,
Ｅ）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペ
ンタジエン酸ラウリル（１−３）１６.４ｇ（０.０４０
８ｍｏｌ, 収率８６.７％）を淡黄色結晶として得た。

【００４１】この化合物の物性値は以下のとおりであっ
た。 融 点 ； ６６〜６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；０.８８（ｔ,３
Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ）, １.２７〜１.３７（ｍ,１８Ｈ）,
１.６８（ｑｎ,２Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈｚ）,３.９１（ｓ,３
Ｈ）,３.９３（ｓ,３Ｈ）, ４.１６（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝６.
７Ｈｚ）, ５.９６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１５.３Ｈｚ）, ６.
７６（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１５.５Ｈｚ,１０.８Ｈｚ）,６.
８２〜７.０４（ｍ,５Ｈ）, ７.４３（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝
１５.３Ｈｚ,１０.７Ｈｚ） ＭＳ（m／z）；４０２（Ｍ⁺）, 元素分析（Ｃ₂₅Ｈ₃₈Ｏ₄として）； 理 論 値（％） Ｃ：７４.５９％, Ｈ：９.５１％ 実 測 値（％） Ｃ：７４.５５％, Ｈ：９.５０％

【００４２】試 験 例 １ 紫外線吸収効果および各種基剤への溶解性：前記合成例
１〜３で得られた化合物（１−１）、（１−２）および
（１−３）について、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜４００ｎ
ｍ）の紫外線吸収効果および各種基剤への溶解性を調べ
た。

【００４３】紫外線吸収効果は、それぞれの化合物をエ
タノール溶液とし、この溶液の紫外吸収スペクトル（Ｕ
Ｖ）の最大吸収波長（吸収極大値、λ_max）および最大
吸収波長における分子吸光係数（ε）を測定することに
より調べた。

【００４４】また、各種基剤への溶解性は、それぞれの
化合物を、９９.５％エタノール、シリコーン油（シリ
コンＫＦ５６、信越化学工業株式会社製）または流動パ
ラフィン（シルコールＰ−７０、岩瀬コスファ株式会社
製）に、５ｗ／ｗ％または１０ｗ／ｗ％となるように加
え、密閉容器中で２時間５０℃に加温後、室温（２５
℃） に戻し、さらに２４時間放置したときの外観を観
察し、以下の３段階に評価することにより調べた。

【００４５】溶解性の評価； 完全に溶解しているもの ： ○ 白濁しているもの ： △ 溶解せずに結晶が析出しているもの ： ×

【００４６】尚、比較化合物として、従来より紫外線吸
収剤に用いられている４−（１,１−ジメチルエチル）
−４'−メトキシジベンゾイルメタンを選び、その紫外
線吸収効果および各種基剤への溶解性を同様に測定し
た。 これらの測定結果を表１に示す。

【００４７】（ 結 果 ）

【表１】

【００４８】表１から明らかなように、本発明の化合物
（１−１）、（１−２）および（１−３）は、従来から
紫外線吸収剤に用いられている比較化合物と、同程度に
優れたＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能を有していた。 ま
た、本発明の化合物はいずれも、極性基剤であるエタノ
ールに対し、優れた溶解性を示し、さらに、本発明の化
合物（１−２）および（１−３）は、比較化合物では著
しく溶解性の低かった非極性基剤であるシリコーン油お
よび流動パラフィンに対し、優れた溶解性を示した。

【００４９】試 験 例 ２ 皮膚に対する安全性試験： （１） 一次刺激性試験 合成例１および３で得られた化合物（１−１）および
（１−３）について、次のようにして皮膚一次刺激性試
験を行った。

【００５０】実験動物としては、体重２２０〜２４０ｇ
の雄のハートレイ系モルモットを、２週間予備飼育後、
体重が３５０〜４００ｇになった健康なものを用いた。
また、被験溶液としては、各被験化合物の１０％アセ
トン溶液を用いた。

【００５１】試験は、１群１０匹とした実験動物の肩甲
骨上の皮膚面を刈毛し、この１.５×１.５ｃｍの区画
に、上記被験溶液 ０.０２ｍｌを塗布し、２４時間後お
よび４８時間後の皮膚の反応を調べることにより行っ
た。 一次刺激性の判定は、下記表２で得られる陽性率
と平均評価点より行った。 この結果を表３に示す。

【００５２】判 定 基 準：

【表２】

【００５３】（ 結 果 ）

【表３】 表３から明らかなように、本発明の化合物はいずれも、
一次刺激性を有さなかった。

【００５４】（２）感作性試験 合成例１および３で得られた化合物（１−１）および
（１−３）並びに後に示す比較化合物について、感作性
試験を行った。まず、被験溶液として、次の３種の溶液
を用意した。 フロインド・コンプリート・アジュバンド（Freunｄ
CoｍpleｔeAdjuvanｔ。以下「ＦＣＡ」と略記する）
を、同量の滅菌水でＷ／Ｏ型に乳化した溶液。 被験化合物の１０％ＦＣＡ溶液。 被験化合物の２０％ＦＣＡ溶液に、の乳化溶液を
同量混合した、被験化合物の１０％乳化溶液。

【００５５】次に、次のようにして感作誘導を行った。
すなわち、まず、一次刺激性試験で用いたのと同じ実
験動物の肩甲骨上の皮膚面３×４ｃｍを刈毛し、ここに
上記 〜 の３種の被験溶液を０.１ｍｌずつ、各々
２か所に皮内注射した。 次いで、注射６日後に同部位
を刈毛し、被験化合物の経皮吸収を促進させるために、
１０％ラウリル硫酸ナトリウム含有ワセリンを塗布し
た。 更に、２４時間後、同部位に上記 の被験溶液
０.２ｍｌを２×４ｃｍの濾紙を用いて４８時間閉塞適
用した。

【００５６】感作誘導後２１日目に、実験動物側腹部位
を刈毛し、被験化合物の規定濃度（５％および２％）の
アセトン溶液を１.０×１.０ｃｍの皮膚に０.０２ｍｌ
開放塗布することにより感作誘発処理を行った。 な
お、本感作試験では、対照群として、感作誘導処理を行
わず、各被験化合物で感作誘発処理のみを行った群を設
定した。

【００５７】感作試験の判定は、感作誘導処理群の２４
時間後の皮膚の反応（Ａ₁）および４８時間後の皮膚の
反応（Ａ₂）、ならびに対照群の２４時間後の皮膚の反
応（ａ₁）および４８時間後の皮膚の反応（ａ₂）を、前
記表２で得られた陽性率と平均評価点より評価した。
さらに、この結果から、２４時間後の感作誘導処理群と
対照群の評価の差（Ａ₁-ａ₁）、および４８時間後の感
作誘導処理群と対照群の評価の差（Ａ₂-ａ₂）を算出し
た。 尚、対照群の皮膚の反応は、２４時間後（ａ₁）お
よび４８時間後（ａ₂）のいずれも、陽性率は０／１
０、平均評価点は０であったので、（Ａ₁-ａ₁）および
（Ａ₂-ａ₂）として、（Ａ₁）および（Ａ₂）の評価をそ
のまま用いた。 これらの結果を表４に示す。

【００５８】尚、感作性試験において、用いた比較化合
物は下の通りである。 比較化合物１（以下、「比較１」と略記する）：４−
（１,１−ジメチルエチル）−４'−メトキシジベンゾイ
ルメタン 比較化合物２（比較２）：ピペリン酸エチル 比較化合物３（比較３）：下記式（４）において、Ｒ¹
＝水素原子、Ｒ²＝メチル基、Ｒ³＝エチル基である化合
物 比較化合物４（比較４）：下記式（４）において、Ｒ¹
＝アセチル基、Ｒ²＝メチル基、Ｒ³＝エチル基である化
合物 比較化合物５（比較５）：下記式（４）において、Ｒ¹
＝メチル基、Ｒ²＝アセチル基、Ｒ³＝エチル基である化
合物

【００５９】

【化５】

【００６０】（ 結 果 ）

【表４】 表４から明らかなように、本発明の化合物はいずれも、
比較化合物と比べ、ほとんど感作性を有していなかっ
た。

【００６１】実 施 例 １ 日焼け止め化粧水の調製：下記の成分Ａおよび成分Ｂを
それぞれの配合割合で、室温で均一に溶解し、Ａ液およ
びＢ液を調製した。次に、Ｂ液を攪拌しながら徐々にＡ
液に加えて可溶化した後、ろ過して容器に充填した。

【００６２】 成 分 配合割合（重量部） 成分Ａ：化合物（１−１） １.０ エタノール ７.０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５ クエン酸 ０.０２ クエン酸ナトリウム ０.１ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.１５ 香 料 適 量 成分Ｂ：グリセリン ４.０ プロピレングリコール ７.０ 精製水 ８０.２３

【００６３】実 施 例 ２ 日焼け止めクリーム（Ｏ／Ｗ型）の調製：下記の配合割
合で、成分Ａを８０〜８５℃に、成分Ｂを７５℃に、水
浴上で加熱溶解し、Ａ液およびＢ液を調製した。Ａ液を
攪拌しながら徐々にＢ液に加えて乳化を行い、ホモジナ
イザーでさらに攪拌し、冷却して５０℃で成分Ｃを添加
し、３０℃まで冷却して容器に充填した。

【００６４】 成 分 配合割合（重量部） 成分Ａ：化合物（１−２） ４.０ 鯨ろう ８.０ グリセリントリカプラート １２.０ セチルアルコール ２.０ ステアリルアルコール ２.０ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０.１５ 成分Ｂ：グリセリン １.５ プロピレングリコール １.５ 精製水 ６８.７ ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム ０.１５ 成分Ｃ：香 料 適 量

【００６５】実 施 例 ３ 日焼け止めクリーム（Ｗ／Ｏ型）の調製：下記の配合割
合で、成分Ａを８０〜８５℃に、成分Ｂを７５℃に、水
浴上で加熱溶解し、Ａ液およびＢ液を調製した。 Ａ液
を攪拌しながら徐々にＢ液に加えて乳化を行い、冷却し
て５０℃で成分Ｃを添加し、４５℃でコロイドミルにか
けて容器に充填した。

【００６６】 成 分 配合割合（重量部） 成分Ａ：化合物（１−３） ４.０ ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチル ヘキシル（ＵＶ−Ｂ領域の紫外線吸収剤） ３.０ 流動パラフィン １０.０ 鯨ろう ６.０ スクワラン ６.０ グリセリントリカプラート ２０.０ セチルアルコール ２.０ モノステアリン酸ポリオキシエチレン ３.０ ソルビタン ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０.１ 成分Ｂ：グリセリン １.５ プロピレングリコール １.５ 精製水 ４４.８ ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム ０.１ 成分Ｃ：香 料 適 量

【００６７】実 施 例 ４ 日焼け止めシャンプー組成物の調製：下記の配合割合
で、各成分を常法に従って混合しシャンプー組成物１０
０ｇを製造した。

【００６８】 成 分 配合割合（重量部） 化合物（１−３） ２.０ デカン酸 ０.０５ ラウリル硫酸トリエタノールアミン １８.５ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１％水溶液） １５.０ ラウリル硫酸アンモニウム ８.０ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４.０ １,３−ジメチロール−５,５-ジメチルヒダントン ０.１５ エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０.０５ クエン酸 少 量 食 塩 少 量 香 料 ０.８５ 精 製 水 ５１.４

【００６９】

【発明の効果】本発明の５−（３,４−ジメトキシフェ
ニル）−２,４−ペンタジエン酸エステルからなる紫外
線吸収剤は、優れたＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能を有
し、かつ、皮膚に対する安全性に優れ、また、種々の化
粧品基剤に対して高い溶解性を示すものである。よっ
て、これを含有する本発明の皮膚外用剤は、ＵＶ−Ａ領
域の紫外線による皮膚障害を、好適に防止することがで
きる。 以 上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基を示す）で表
   される５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペ
   ンタジエン酸エステルの一種または二種以上からなるこ
   とを特徴とする紫外線吸収剤。
2. 【請求項２】 式（１） 【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基を示す）で表
   される５−（３,４−ジメトキシフェニル）−２,４−ペ
   ンタジエン酸エステルの一種または二種以上からなる紫
   外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。