JPH09216821A - 血流改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の目的は、血流改善の薬効を示す化合
物を見いだし、血流改善剤を提供することにある。 【構成】 一般式 【化１】 （式中Ｒ¹およびＲ²は、独立またはＲ¹とＲ²で環を形成
した、直鎖状、分岐鎖状もしくは環状の炭素数１〜８の
アルコキシ基、またはＲ¹はＲ²と共に二重結合を形成す
る酸素（＝Ｏ）を示す。）で示される５−ヒドロキシメ
チルフラン誘導体を有効成分とする血流改善剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は５−ヒドロキシメチルフ
ラン誘導体を有効成分とする血流改善剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】５−ヒドロキシメチルフラン誘導体は合
成試薬などで広く使用される化合物であり、現在まで様
々な文献に記載されている（例えば、ＴＨＥ ＭＥＲＣ
Ｋ ＩＮＤＥＸ、第１１版、第７６７頁など）。しかし
ながらその薬理作用については現在まで報告されていな
い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血流
改善の薬効を示す化合物を見いだし、薬効が安定した血
流改善剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、血流改善
活性を有する化合物を探索したところ、ある種の５−ヒ
ドロキシフラン誘導体が血流改善活性を有することを見
いだし本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、式

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中Ｒ¹およびＲ²は、独立またはＲ¹と
Ｒ²で環を形成した、直鎖状、分岐鎖状もしくは環状の
炭素数１〜８のアルコキシ基、またはＲ¹はＲ²と共に二
重結合を形成する酸素（＝Ｏ）を示す。）で示される５
−ヒドロキシメチルフラン誘導体を有効成分とする血流
改善剤である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に使用する５−ヒドロキシ
メチルフラン誘導体は合成試薬として販売されている
（例えばアルデヒド体についてはアルドリッチ社など）
他、熟地黄などの生薬から単離する事もできる。

【０００９】本発明において炭素数１〜８のアルコキシ
基とは例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポクシ基、
イソプロポキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ベンジル
オキシ基、糖類など、またＲ¹とＲ²で環を形成する場
合、式 −Ｏ（ＣＨ₂）_nＯ− （式中ｎは１〜５の整数を示す）で示される基などを示
す。

【００１０】本発明の血流改善剤は５−ヒドロキシメチ
ルフラン誘導体をそのまま、あるいは必要に応じて他の
公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、
界面活性剤、可塑剤などを混合して、常法により、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤
などの経口製剤とすることができる。

【００１１】賦形剤としては、例えばマンニトール、キ
シリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、結
晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデン
プン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、デ
キストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキ
ストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どがあげられる。

【００１２】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どがあげられる。

【００１３】結合剤としては、例えばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステルなどがあげられる。

【００１４】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどがあげられる。

【００１５】抗酸化剤としては、例えばジブチルヒドロ
キシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒ
ドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、
クエン酸などがあげられる。

【００１６】コーティング剤としては、例えばヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カ
ルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロ
ース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどがあげられる。

【００１７】着色剤としては、例えばタール色素、酸化
チタンなどがあげられる。

【００１８】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどがあげられる。

【００１９】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モ
ノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタ
ン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベー
ト類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ
糖脂肪酸エステルなどがあげられる。

【００２０】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノールなどがあげられる。

【００２１】また、本発明の効果を損ねない限り、必要
に応じて他の生理活性成分、生薬、ミネラル、ビタミ
ン、ホルモン、栄養成分、香料などを配合することもで
きる。

【００２２】これらの、医薬品として許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いるものが使用できる。

【００２３】本発明の血流改善剤の有効成分である５−
ヒドロキシフラン誘導体は通常一日０．０１ｍｇ〜５ｇ
用いる。特に一日０．１ｍｇ〜３ｇ用いることが好まし
い。

【００２４】

【発明の効果】本発明の血流改善剤の有効成分である５
−ヒドロキシフラン誘導体は、血流成分の中で最も血流
量に影響を及ぼすものの一つである赤血球変形能を高
め、疾病により惹起される赤血球変形能の低下、貧血の
発現を抑制し、その結果静脈血流を増加するので、虚弱
体質、疲労、冷え症、肩こりなどの末梢循環不全による
疾患の改善、治療に有効である。

【００２５】

【実施例】以下実施例および試験例により本発明をさら
に詳細に説明する。

【００２６】実施例 ５−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒａｌｄｅ
ｈｙｄｅ（シグマ社製）（化合物１）に無水エタノール
を０．０１％リン酸存在下４０℃７日間反応させ５−ｈ
ｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒａｌｄｅｈｙｄ
ｅ ｄｉｅｔｈｙｌａｃｅｔａｌ（化合物２）を得た。

【００２７】試験例 （被検体の投与方法）化合物１および２を水に懸濁し、
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２８０〜３００ｇ）に
それぞれ５０ｍｇ／Ｋｇの割合で１日１回、７日間連日
経口投与した。また、対照群には水を投与した。

【００２８】（赤血球変形能試験）ラットの後大静脈か
ら採取した血液に抗凝固剤として１／１０量の３．８％
クエン酸ナトリウムを添加し、３０００ｒｐｍで１０分
間遠心分離することにより赤血球を分離した。赤血球を
等張リン酸緩衝液（９３．４ｍＭ ＮａＣｌ、３．２ｍ
Ｍ ＫＣｌ、５０ｍＭ Ｎａ₂ＨＰＯ₄−ＮａＨ₂ＰＯ₄、
５．０ｍＭ ｇｌｕｃｏｓｅ、ｐＨ ７．４）を用いて
２回洗浄した後、ヘマトクリット値を２０％に調製し
た。

【００２９】赤血球変形能はＲｅｉｄらのＪ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｐａｔｈ．，第２９巻，第８５５頁（１９７６年）
に記載の方法に従って測定した。すなわち、１０ｃｍＨ
₂Ｏの陰圧下で、ヘマトクリット値２０％の赤血球浮游
液１ｍｌが直径３μｍの小孔を有するフィルターを通過
するのに要する時間を測定し、赤血球変形能の指標とし
て赤血球フィルター通過能を算出した。

【００３０】（結果）結果を表に示す。

【００３１】

【表１】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中Ｒ¹およびＲ²は、独立またはＲ¹とＲ²で環を形成
   した、直鎖状、分岐鎖状もしくは環状の炭素数１〜８の
   アルコキシ基、またはＲ¹はＲ²と共に二重結合を形成す
   る酸素（＝Ｏ）を示す。）で示される５−ヒドロキシメ
   チルフラン誘導体を有効成分とする血流改善剤。