JPH09208482A - 気道収縮抑制剤およびそれを含む食品 - Google Patents
気道収縮抑制剤およびそれを含む食品Info
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- JPH09208482A JPH09208482A JP8014113A JP1411396A JPH09208482A JP H09208482 A JPH09208482 A JP H09208482A JP 8014113 A JP8014113 A JP 8014113A JP 1411396 A JP1411396 A JP 1411396A JP H09208482 A JPH09208482 A JP H09208482A
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- JP
- Japan
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- airway contraction
- tea leaf
- airway
- contraction
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 気道収縮あるいは移動狭窄を抑制すること。
【解決手段】 茶葉から得られるサポニン類を有効成分
として含有する気道収縮抑制剤および茶葉から得られる
サポニン類を気道収縮抑制のための有効成分として含有
する食品。
として含有する気道収縮抑制剤および茶葉から得られる
サポニン類を気道収縮抑制のための有効成分として含有
する食品。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、葉サポニンを含む
気道収縮抑制剤および茶葉サポニンを含む食品に関す
る。
気道収縮抑制剤および茶葉サポニンを含む食品に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】茶（Camellia sinensis L.）の葉には種
子とは構造の異なるサポニンが数種存在していることが
報告されており、これまでにテアサポニンＢ１からＢ４
まで４種類のサポニンが茶葉から単離され構造が決定さ
れている（特開平７−６１９９８号公報、Biosci. Biot
ech. Biochem. 58, 2036(1994)および日本生薬学会第４
２回年会講演要旨集、p126(1995)参照）。薬理作用とし
ては、これまでに抗炎症、ロイコトリエンＤ４拮抗作用
（特開平７−６１９９３号公報参照）、血圧降下作用
（特開平７−２０６６９２号公報参照)、好中球賦活作
用（特開平７−２４２５５４号公報参照）および抗肥満
作用（日本栄養食糧学会第４８回年会講演要旨集、p172
(1995)参照）が報告されている。しかし茶葉サポニン類
が実験的喘息やＰＣＡ反応を抑制することは知られてい
なかった。
子とは構造の異なるサポニンが数種存在していることが
報告されており、これまでにテアサポニンＢ１からＢ４
まで４種類のサポニンが茶葉から単離され構造が決定さ
れている（特開平７−６１９９８号公報、Biosci. Biot
ech. Biochem. 58, 2036(1994)および日本生薬学会第４
２回年会講演要旨集、p126(1995)参照）。薬理作用とし
ては、これまでに抗炎症、ロイコトリエンＤ４拮抗作用
（特開平７−６１９９３号公報参照）、血圧降下作用
（特開平７−２０６６９２号公報参照)、好中球賦活作
用（特開平７−２４２５５４号公報参照）および抗肥満
作用（日本栄養食糧学会第４８回年会講演要旨集、p172
(1995)参照）が報告されている。しかし茶葉サポニン類
が実験的喘息やＰＣＡ反応を抑制することは知られてい
なかった。
【０００３】気管支喘息は気道の反応性が亢進してい
て、種々の刺激により気道平滑筋が収縮し、気道狭窄を
生じる疾患をいう。喘息患者の約三分の一は特異的Ｉｇ
Ｅ抗体の産生亢進がみられるアトピ−素因を持つといわ
れ、喘息発作の誘発にＩｇＥ抗体を介したＩ型アレルギ
ーが大きく関与していると考えられている。そこで喘息
発作の予防のために、抗原抗体刺激による肥満細胞から
の化学伝達物質の遊離を抑制する、いわゆる抗アレルギ
ー剤や、ヒスタミン、ロイコトリエンＣ４、Ｄ４、ＰＡ
Ｆといった化学伝達物質の作用を抑制する薬剤が数多く
開発されている。抗アレルギー剤としては、ＤＳＣＧ、
トラニラスト、ケトチフェン、アゼラスチン等が臨床で
使用されている。これらは重篤な副作用はないとされる
が、例えば、トラニラストでは、胃腸障害、一過性の肝
障害、出血性膀胱炎、過敏症といった副作用が報告され
ている。予防薬は、長期にわたって服用するので、でき
るだけ副作用の心配のないものが望ましい。
て、種々の刺激により気道平滑筋が収縮し、気道狭窄を
生じる疾患をいう。喘息患者の約三分の一は特異的Ｉｇ
Ｅ抗体の産生亢進がみられるアトピ−素因を持つといわ
れ、喘息発作の誘発にＩｇＥ抗体を介したＩ型アレルギ
ーが大きく関与していると考えられている。そこで喘息
発作の予防のために、抗原抗体刺激による肥満細胞から
の化学伝達物質の遊離を抑制する、いわゆる抗アレルギ
ー剤や、ヒスタミン、ロイコトリエンＣ４、Ｄ４、ＰＡ
Ｆといった化学伝達物質の作用を抑制する薬剤が数多く
開発されている。抗アレルギー剤としては、ＤＳＣＧ、
トラニラスト、ケトチフェン、アゼラスチン等が臨床で
使用されている。これらは重篤な副作用はないとされる
が、例えば、トラニラストでは、胃腸障害、一過性の肝
障害、出血性膀胱炎、過敏症といった副作用が報告され
ている。予防薬は、長期にわたって服用するので、でき
るだけ副作用の心配のないものが望ましい。
【０００４】
【発明が解決しようとしている課題】本発明の目的は、
気道収縮抑制剤を提供することにある。本発明の他の目
的は、従来公知の上記の如き抗アレルギー剤が、必ずし
も十分な気道収縮抑制作用を示さないという本発明者の
究明した事実に基づいて、気道狭窄を十分に抑制し得る
気道収縮抑制剤を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、気管支喘息を含むアレルギ−疾患（特にＩ
型アレルギー）の予防に有効な、長期にわたって服用あ
るいは摂取しても安全な気道収縮抑制剤を提供すること
にある。本発明のさらに他の目的は、茶葉サポニンを気
道収縮抑制のための有効成分として含有する食品を提供
することにある。本発明のさらに他の目的および利点
は、以下の説明から明らかになろう。
気道収縮抑制剤を提供することにある。本発明の他の目
的は、従来公知の上記の如き抗アレルギー剤が、必ずし
も十分な気道収縮抑制作用を示さないという本発明者の
究明した事実に基づいて、気道狭窄を十分に抑制し得る
気道収縮抑制剤を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、気管支喘息を含むアレルギ−疾患（特にＩ
型アレルギー）の予防に有効な、長期にわたって服用あ
るいは摂取しても安全な気道収縮抑制剤を提供すること
にある。本発明のさらに他の目的は、茶葉サポニンを気
道収縮抑制のための有効成分として含有する食品を提供
することにある。本発明のさらに他の目的および利点
は、以下の説明から明らかになろう。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、本発明
の上記目的および利点は、第１に茶葉から得られるサポ
ニン類を有効成分として含有する気道収縮抑制剤によっ
て達成される。また、本発明によれば、上記目的および
利点は、第２に茶葉から得られるサポニン類を気道収縮
抑制のための有効成分として含有する食品によって同様
に達成される。
の上記目的および利点は、第１に茶葉から得られるサポ
ニン類を有効成分として含有する気道収縮抑制剤によっ
て達成される。また、本発明によれば、上記目的および
利点は、第２に茶葉から得られるサポニン類を気道収縮
抑制のための有効成分として含有する食品によって同様
に達成される。
【０００６】本発明において用いられる茶葉から得られ
るサポニン類（以下、茶葉サポニンという）は、例えば
特開平７−６１９９３号公報に記載の茶葉サポニンの製
造法に従って、茶（Camellia sinensis L.）の葉から調
製することができる。即ち、（１）茶葉をそのまま、あ
るいは茶葉を蒸熱したものを準備し、（２）有機溶剤で
処理して脱脂した後含水低級アルコールで抽出するか、
あるいは含水低級アルコールで抽出した後有機溶剤で処
理して脱脂し、（３）抽出液を水不溶性ポリビニルピロ
リドンで処理するか、酢酸エチルによる抽出処理等によ
ってカテキン類を除去し、次いで（４）シリカゲルある
いは浸水型逆相系充填剤あるいは合成吸着剤を充填した
クロマトグラフィーに付して茶葉サポニンを分離し取得
する。
るサポニン類（以下、茶葉サポニンという）は、例えば
特開平７−６１９９３号公報に記載の茶葉サポニンの製
造法に従って、茶（Camellia sinensis L.）の葉から調
製することができる。即ち、（１）茶葉をそのまま、あ
るいは茶葉を蒸熱したものを準備し、（２）有機溶剤で
処理して脱脂した後含水低級アルコールで抽出するか、
あるいは含水低級アルコールで抽出した後有機溶剤で処
理して脱脂し、（３）抽出液を水不溶性ポリビニルピロ
リドンで処理するか、酢酸エチルによる抽出処理等によ
ってカテキン類を除去し、次いで（４）シリカゲルある
いは浸水型逆相系充填剤あるいは合成吸着剤を充填した
クロマトグラフィーに付して茶葉サポニンを分離し取得
する。
【０００７】茶葉サポニンとしては、下記式（１）
【０００８】
【化２】
【０００９】［式中、Ｒ1は（Ｅ）−シンナモイル基で
あり、Ｒ2はアセチル基であり、そしてＲ3は水素原子ま
たはアセチル基であるか、あるいはＲ1はアンゲロイル
基または（Ｚ）−シンナモイル基であり、そしてＲ2と
Ｒ3はいずれもアセチル基である］で表されるものが好
ましく用いられる。本発明において、茶葉サポニンは、
上記式（１）で表される茶葉サポニンを含む、前記の如
き方法で得られる混合物として有利に用いられる。
あり、Ｒ2はアセチル基であり、そしてＲ3は水素原子ま
たはアセチル基であるか、あるいはＲ1はアンゲロイル
基または（Ｚ）−シンナモイル基であり、そしてＲ2と
Ｒ3はいずれもアセチル基である］で表されるものが好
ましく用いられる。本発明において、茶葉サポニンは、
上記式（１）で表される茶葉サポニンを含む、前記の如
き方法で得られる混合物として有利に用いられる。
【００１０】本発明の気道収縮抑制剤は、茶葉サポニン
を有効成分として含有する以外に、薬学的に許容される
担体あるいは希釈剤を配合して散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤、乳剤の形態をと
ることが出来、経口で投与できる。投与量は茶葉サポニ
ンとして、体重１ｋｇあたり１日に２０〜１００ｍｇが
好ましい。本発明の気道収縮抑制剤は、好ましくは約
０.１〜９９.５重量％、さらに好ましくは約０.５〜９
５重量％の茶葉サポニンを含有する。
を有効成分として含有する以外に、薬学的に許容される
担体あるいは希釈剤を配合して散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤、乳剤の形態をと
ることが出来、経口で投与できる。投与量は茶葉サポニ
ンとして、体重１ｋｇあたり１日に２０〜１００ｍｇが
好ましい。本発明の気道収縮抑制剤は、好ましくは約
０.１〜９９.５重量％、さらに好ましくは約０.５〜９
５重量％の茶葉サポニンを含有する。
【００１１】本発明で提供される気道収縮を抑制するた
めの有効成分としての茶葉サポニンは、治療あるいは予
防のため、それを必要とする主体に、食品に含有させて
供給することもできる。次に本発明の製造例および実施
例を示す。
めの有効成分としての茶葉サポニンは、治療あるいは予
防のため、それを必要とする主体に、食品に含有させて
供給することもできる。次に本発明の製造例および実施
例を示す。
【００１２】製造例 茶葉サポニン類の製造 静岡産やぶきた種の茶葉（摘採後、直ちに蒸熱し、−４
０℃にて保存）３ｋｇ（湿重量）を用い、シクロヘキサ
ンにて脂溶成分を抽出除去した後、１５リットルの含水
メタノールに侵漬し、室温にて抽出した。抽出液を減圧
濃縮後、水に分散し、不溶性ポリビニルポリピロリドン
［ポリクラーＡＴ（登録商標名）、五協産業］で処理
し、ポリフェノールを除去した。次に水／水飽和ブタノ
ールで分配し、ブタノール層を減圧乾固して残差を水に
溶解した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ、クロロホルム／メタノール／水＝２／１／０.
１で溶出される画分を集め、ついで浸水型逆相充填剤
（商品名：COSMOSIL C18-OPN（ナカライテスク））カラ
ムにかけた。８０％メタノール溶出画分を集め、減圧濃
縮後、凍結乾燥し、茶葉サポニン類２.９１ｇを得た。
得られたサポニン類は淡黄〜淡褐色の粉末で、ＴＬＣ
（展開：ブタノール／酢酸／水（４：１：１.５，ｖ／
ｖ）、検出：１％硫酸セリウム／１０％硫酸を噴霧後加
熱）では青紫色の単一バンドを示した。
０℃にて保存）３ｋｇ（湿重量）を用い、シクロヘキサ
ンにて脂溶成分を抽出除去した後、１５リットルの含水
メタノールに侵漬し、室温にて抽出した。抽出液を減圧
濃縮後、水に分散し、不溶性ポリビニルポリピロリドン
［ポリクラーＡＴ（登録商標名）、五協産業］で処理
し、ポリフェノールを除去した。次に水／水飽和ブタノ
ールで分配し、ブタノール層を減圧乾固して残差を水に
溶解した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ、クロロホルム／メタノール／水＝２／１／０.
１で溶出される画分を集め、ついで浸水型逆相充填剤
（商品名：COSMOSIL C18-OPN（ナカライテスク））カラ
ムにかけた。８０％メタノール溶出画分を集め、減圧濃
縮後、凍結乾燥し、茶葉サポニン類２.９１ｇを得た。
得られたサポニン類は淡黄〜淡褐色の粉末で、ＴＬＣ
（展開：ブタノール／酢酸／水（４：１：１.５，ｖ／
ｖ）、検出：１％硫酸セリウム／１０％硫酸を噴霧後加
熱）では青紫色の単一バンドを示した。
【００１３】
実施例１ モルモットの実験的喘息に対する抑制効果 体重４５０〜５００ｇのハートレー系雄性モルモットを
１群５匹で用い、抗原抗体反応によって生じる気道抵抗
増大に対する茶葉サポニン類の効果を、コンツェット−
レスラ−変法により試験した。それぞれのモルモット
は、モタ（Mota）の方法（Immunology,7,681(1964)）に
従って、卵白アルブミンを抗原として感作した。２週間
後、感作したモルモットをペントバルビタール（３０ｍ
ｇ／ｋｇ）の腹腔内投与により麻酔し、頚部切開により
露出させた気管にカニュ−レを挿入して人工呼吸器に連
結した。ガラミン（１ｍｇ／ｋｇ）の静脈内注射でラッ
トを不動化し、７０回／分、送気量１０ミリリットルの
条件で人工呼吸を行った。気道抵抗は気道カニュ−レ側
鎖に接続したプレッシャ−トランスデュ−サ−（日本光
電、SCK-580）により測定した。呼吸、血圧。心拍数が
安定になった時点で抗原である卵白アルブミン（０.１
５ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与し、気道収縮反応を惹起さ
せた。気道抵抗は、抗原投与後１０分間測定し、投与前
値を１００％として増加率で表した。被検薬は抗原投与
１時間前に経口投与した。結果を図１に示す。抗原を投
与すると、投与約１分後に気道抵抗は急激に増大し、６
分後に最大値に達した。この抗原で惹起された気道収縮
に対し、茶葉サポニン類は、５０ｍｇ／ｋｇ（ｐ.ｏ.）
で有意な抑制を示し、ＩＤ50値は６１.７ｍｇ／ｋｇ
であった。この効果は、陽性対照として用いたトラニラ
スト（１００ｍｇ／ｋｇ,ｐ.ｏ.）の効果を上回った。
１群５匹で用い、抗原抗体反応によって生じる気道抵抗
増大に対する茶葉サポニン類の効果を、コンツェット−
レスラ−変法により試験した。それぞれのモルモット
は、モタ（Mota）の方法（Immunology,7,681(1964)）に
従って、卵白アルブミンを抗原として感作した。２週間
後、感作したモルモットをペントバルビタール（３０ｍ
ｇ／ｋｇ）の腹腔内投与により麻酔し、頚部切開により
露出させた気管にカニュ−レを挿入して人工呼吸器に連
結した。ガラミン（１ｍｇ／ｋｇ）の静脈内注射でラッ
トを不動化し、７０回／分、送気量１０ミリリットルの
条件で人工呼吸を行った。気道抵抗は気道カニュ−レ側
鎖に接続したプレッシャ−トランスデュ−サ−（日本光
電、SCK-580）により測定した。呼吸、血圧。心拍数が
安定になった時点で抗原である卵白アルブミン（０.１
５ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与し、気道収縮反応を惹起さ
せた。気道抵抗は、抗原投与後１０分間測定し、投与前
値を１００％として増加率で表した。被検薬は抗原投与
１時間前に経口投与した。結果を図１に示す。抗原を投
与すると、投与約１分後に気道抵抗は急激に増大し、６
分後に最大値に達した。この抗原で惹起された気道収縮
に対し、茶葉サポニン類は、５０ｍｇ／ｋｇ（ｐ.ｏ.）
で有意な抑制を示し、ＩＤ50値は６１.７ｍｇ／ｋｇ
であった。この効果は、陽性対照として用いたトラニラ
スト（１００ｍｇ／ｋｇ,ｐ.ｏ.）の効果を上回った。
【００１４】実施例２ ラットの４８時間同種ＰＣＡに対する抑制効果 ＴＮＰ−ＢＳＡを抗原として用い、既報（Meth.Find.Ex
p.Clin.Pharmacol.,12,531(1990)）に従ってブラウン・
ノルウェイ系雄性ラット（体重２００〜２５０ｇ）に免
疫し、抗血清を得た。体重２００〜２５０ｇの非感作ウ
ィスター系雄性ラットの背部を除毛し、１：４０および
１：８０に希釈した抗ＴＮＰ−ＢＳＡ抗血清を皮内注射
して受動的に感作した。４８時間後、抗原としてＴＮＰ
−ＢＳＡを含む０.５％エバンスブルー液０.５ミリリッ
トルを静脈内に投与し、ＰＣＡ反応を惹起した。３０分
後、ラットを放血致死させ、背部皮膚を剥離し、青染部
の長径および短径を計測し面積を算出した。対照群の青
染部の面積に対する試験群の面積比より抑制率を求め
た。被験薬は、抗原投与の１時間前に経口投与した。結
果を図２に示す。茶葉サポニン類と陽性対照のトラニラ
ストは、２０、５０、１００ｍｇ／ｋｇ（ｐ.ｏ.）の範
囲で用量依存的に抑制作用を示し、両者の効果は殆ど同
等であった。
p.Clin.Pharmacol.,12,531(1990)）に従ってブラウン・
ノルウェイ系雄性ラット（体重２００〜２５０ｇ）に免
疫し、抗血清を得た。体重２００〜２５０ｇの非感作ウ
ィスター系雄性ラットの背部を除毛し、１：４０および
１：８０に希釈した抗ＴＮＰ−ＢＳＡ抗血清を皮内注射
して受動的に感作した。４８時間後、抗原としてＴＮＰ
−ＢＳＡを含む０.５％エバンスブルー液０.５ミリリッ
トルを静脈内に投与し、ＰＣＡ反応を惹起した。３０分
後、ラットを放血致死させ、背部皮膚を剥離し、青染部
の長径および短径を計測し面積を算出した。対照群の青
染部の面積に対する試験群の面積比より抑制率を求め
た。被験薬は、抗原投与の１時間前に経口投与した。結
果を図２に示す。茶葉サポニン類と陽性対照のトラニラ
ストは、２０、５０、１００ｍｇ／ｋｇ（ｐ.ｏ.）の範
囲で用量依存的に抑制作用を示し、両者の効果は殆ど同
等であった。
【００１５】
【発明の効果】本発明の気道収縮抑制剤および食品の有
効成分である茶葉サポニンは、長年飲用されている茶葉
の成分であり、高い安全性が期待できる。また臨床で使
用されている抗アレルギー剤であるトラニラストと比較
して、同等あるいはそれを上回る気道収縮抑制活性を有
し、気管支喘息を含むＩ型アレルギーの予防に有用であ
る。
効成分である茶葉サポニンは、長年飲用されている茶葉
の成分であり、高い安全性が期待できる。また臨床で使
用されている抗アレルギー剤であるトラニラストと比較
して、同等あるいはそれを上回る気道収縮抑制活性を有
し、気管支喘息を含むＩ型アレルギーの予防に有用であ
る。
【図１】モルモットの実験的喘息に対する本発明の抑制
効果を示す図である。
効果を示す図である。
【図２】ラットの４８時間同種ＰＣＡに対する本発明の
抑制効果を示す図である。
抑制効果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 赤木 玲子 岡山県総社市窪木111 岡山県立大学保健 福祉学部内 (72)発明者 提坂 裕子 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊藤 園中央研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 茶葉から得られるサポニン類を有効成分
として含有する気道収縮抑制剤。 - 【請求項２】 茶葉から得られるサポニン類を気道収縮
抑制のための有効成分として含有する食品。 - 【請求項３】 茶葉から得られるサポニン類が、下記式
（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は（Ｅ）−シンナモイル基であり、Ｒ2はア
セチル基であり、そしてＲ3は水素原子またはアセチル
基であるか、あるいはＲ1はアンゲロイル基または
（Ｚ）−シンナモイル基であり、そしてＲ2とＲ3はいず
れもアセチル基である］で表される請求項１の気道収縮
抑制剤または請求項２の食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8014113A JPH09208482A (ja) | 1996-01-30 | 1996-01-30 | 気道収縮抑制剤およびそれを含む食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8014113A JPH09208482A (ja) | 1996-01-30 | 1996-01-30 | 気道収縮抑制剤およびそれを含む食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09208482A true JPH09208482A (ja) | 1997-08-12 |
Family
ID=11852070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8014113A Pending JPH09208482A (ja) | 1996-01-30 | 1996-01-30 | 気道収縮抑制剤およびそれを含む食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09208482A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001013952A1 (fr) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Preventifs/remedes contre l'insuffisance cardiaque |
| JP2006241007A (ja) * | 2005-03-01 | 2006-09-14 | Ogawa & Co Ltd | コレステロールの脂質ミセルへの取込抑制剤 |
-
1996
- 1996-01-30 JP JP8014113A patent/JPH09208482A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001013952A1 (fr) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Preventifs/remedes contre l'insuffisance cardiaque |
| JP2006241007A (ja) * | 2005-03-01 | 2006-09-14 | Ogawa & Co Ltd | コレステロールの脂質ミセルへの取込抑制剤 |
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Legal Events
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060612 |