JPH09202764A

JPH09202764A - ニトロ化合物

Info

Publication number: JPH09202764A
Application number: JP8043976A
Authority: JP
Inventors: Yasuyoshi Uchida; 康美内田; Hiroshi Koga; 弘古賀; Naoki Ko; 直樹高
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-01-24
Filing date: 1996-01-24
Publication date: 1997-08-05

Abstract

(57)【要約】【目的】【構成】一般式（１）（式中、Ｒ_１は、置換基を有していてもよいナフチル基
などの芳香族炭化水素基を示す；Ａは、スルホン基、窒
素原子上に置換基を有していてもよいスルホンアミド
基、アミド基を示す；Ｒ_２は、炭素数１〜１０の炭化水
素基を示す；Ｇは、置換基を有していてもよいアミノ
基、または、ピペラジン、ホモピペラジンなどの環状ア
ミンを示す；Ｒ_３は、置換基を有していてもよい炭素数
１〜１８の炭化水素基であって任意の位置にヘテロ原子
が介在していてもよいものを示す。）で表される化合物
または医薬品として許容されるその塩。【効果】本発明化合物は、血管平滑筋細胞に対する増殖
抑制作用および周期性収縮に対する抑制作用を有し、Ｐ
ＴＣＡ後の再狭窄予防効果を有する狭心症治療剤とし
て、有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ＰＴＣＡ後の再狭
窄予防効果を有する狭心症治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＰＴＣＡ後の再狭窄予防効果を期待し
て、現在までに抗凝固薬（ｈｅｐａｒｉｎ等）、抗血小
板薬（ａｓｐｉｒｌｎ等）、Ｃａ拮抗薬、ＰＤＧＦ拮抗
薬（ｔｒａｐｉｄｉｌ等）、ＡＣＥ阻害薬、脂質（ＥＰ
Ａ等）、脂質低下薬（ＨＭＧ−ＣｏＡｒｅｄｕｃｔａ
ｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）等多くの薬剤が検討されて
いる。ｉｎｖｉｔｒｏにおける細胞増殖の系、及び動
物モデルを用いたｉｎｖｉｖｏの系で効果があるとい
う結果が出ている薬剤は多く報告されているが、実際の
臨床において有効との結果が出た薬剤はいまのところ存
在しない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】狭心症、心筋梗塞等の
冠動脈狭窄の治療法の一つとして、冠動脈閉塞部位をバ
ルーンにより広げる経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）が
行われている。しかし、術後３〜５カ月にＰＴＣＡ成功
例の約３０〜４０％において再狭窄が起こることが最大
の問題となっている。再狭窄のメカニズム等の詳細は分
かっていないが、中膜の血管平滑筋細胞が内膜へ遊走
し、内膜で過剰増殖することにより起こっていると報告
されている（ＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＲｅｓ．１９９
０，６７，６５１−６５９）。平滑筋細胞の遊走、増殖
を促す成長因子としては、血小板から放出される血小板
由来増殖因子（ＰＤＧＦ）をはじめ血管内皮、血管平滑
筋、白血球等から放出される様々な因子が考えられてい
る。このために、内膜の過剰増殖を抑制する作用を有す
る薬剤（たとえば、ヘパリンなどの抗凝固薬、アスピリ
ン（登録商標）などの抗血小板薬、Ｃａ拮抗薬、ＰＤＧ
Ｆ拮抗薬であるトラピジル、ＡＣＥ阻害薬、ＥＰＡなど
の脂質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）を用い
て、再狭窄予防の研究が行われている（Ｄｒｕｇｓｏ
ｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ，１９９５，２０，２６５−
２９０；ＴｒｅｎｄｓｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕ
ｌａｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９９４，４，１２
２−１３０；Ｄｒｕｇｓ，１９９３，４６，１８−５
２，２４９−２６２）。培養平滑筋細胞に対して増殖抑
制作用を示す薬物は多数見出されているものの、実際の
臨床において有効であることが証明されたものは未だに
ない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、再狭窄予
防効果（平滑筋細胞増殖抑制作用による）を有する抗狭
心症治療剤の開発を目的として鋭意研究を重ねた結果、
一般式（１）

【０００５】

【化２】

【０００６】（式中、Ｒ_１は、置換基を有していてもよ
い、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基などの芳
香族炭化水素基、または、置換基を有していてもよい、
ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリ
ル基、インドリル基などの複素芳香族炭化水素基を示
す；Ａは、スルホン基、エーテル基、チオエーテル基、
窒素原子上に置換基を有していてもよいスルホンアミド
基、アミド基、チオアミド基、シアナミド基を示す；Ｒ
_２は、炭素数１〜１０の炭化水素基を示す；Ｇは、スル
ホン基、エーテル基、チオエーテル基、窒素原子上に置
換基を有していてもよいスルホンアミド基、アミド基、
チオアミド基、シアナミド基、置換基を有していてもよ
いアミノ基、または、ピペラジン、ホモピペラジンなど
の環状アミンを示す；Ｒ_３は、置換基を有していてもよ
い炭素数１〜１８の炭化水素基であって任意の位置にヘ
テロ原子が介在していてもよいものを示す。）で表され
る化合物またはその塩が優れた血管平滑筋細胞増殖抑制
作用を示し、当初の目的を達成することを見い出し、本
発明を完成させた。

【０００７】本発明において、置換基を有していてもよ
い、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基などの芳
香族炭化水素基、置換基を有していてもよい、ピリジル
基、キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、イ
ンドリル基などの複素芳香族炭化水素基、窒素原子上に
置換基を有していてもよいスルホンアミド基、置換基を
有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい
炭素数１〜１８の炭化水素基であって任意の位置にヘテ
ロ原子が介在していてもよいもの、における置換基と
は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシル基、アミノスルホニル基、炭素数１
〜４の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜４
の直鎖状のペルフルオロアルキル基、炭素数１〜３の直
鎖のアルコキシ基、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖
のアルキルチオ基、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖
状のアルキルオキシカルボニル基、炭素数１〜３の直鎖
状のアルキル基で置換されていてもよいアルキルスルホ
ン酸基、任意の位置に窒素原子または酸素原子またはイ
オウ原子が介在していてもよい、アルキル部分が炭素数
１〜１３の直鎖または分岐鎖状のアシル基、メチルスル
ホニル基で置換されていてもよいアミノ基、ｐ−トルエ
ンスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基、アル
キル部分が炭素数１〜３の直鎖または分岐鎖状のアシル
アミノ基、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖または分
岐鎖状のアルキルアミノ基、を意味する。

【０００８】置換基を有していてもよい、フェニル基、
ナフチル基、アントラニル基などの芳香族炭化水素基と
しては、フェニル基、一置換フェニル基、一置換ナフチ
ル基が好ましく、特に、フェニル基、３−トリフルオロ
フェニル基、２−クロロナフチル基、５−ブロモナフチ
ル基、５−クロロナフチル基、５−シアノナフチル基、
８−クロロナフチル基が好ましい。

【０００９】置換基を有していてもよい、ピリジル基、
キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、インド
リル基などの複素芳香族炭化水素基としては、ピリジル
基、キノリル基、イソキノリル基が好ましく、特に、イ
ソキノリル基が好ましい。窒素原子上に置換基を有して
いてもよいスルホンアミド基としては、スルホンアミド
基、炭素数１〜４のアルキル基を有するＮ−アルキルス
ルホンアミド基が好ましく、特に、Ｎ−メチルスルホン
アミド基、Ｎ−エチルスルホンアミド基が好ましい。

【００１０】炭素数１〜１０の炭化水素基としては、炭
素数１〜１０のアルキレン基が好ましく、特に、エチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチ
レン基、ヘキサメチレン基が好ましい。

【００１１】置換基を有していてもよいアミノ基として
は、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基を有するＮ−
アルキルアミノ基、アルキル部分が炭素数１〜３のアル
キル基であるアルコキシカルボニルアミノ基、任意の位
置に窒素原子または酸素原子またはイオウ原子が介在し
ていてもよいアルキル部分が炭素数１−１３の直鎖また
は分岐鎖状のアルキル基であるアシルアミノ基が好まし
く、特に、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル
アミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボ
ニルアミノ基が好ましい。

【００１２】置換基を有していてもよい炭素数１−１８
の炭化水素基であって任意の位置にヘテロ原子が介在し
ていてもよいものとしては、エチレン基、トリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、ジメチルエチレン基、プロピレン基、一般式
（２）

【００１３】

【化３】

【００１４】で表される基、一般式（３）

【００１５】

【化４】

【００１６】て表される基、一般式（４）

【００１７】

【化５】

【００１８】で表される基、一般式（５）

【００１９】

【化６】

【００２０】で表される基、一般式（６）

【００２１】

【化７】

【００２２】で表される基、一般式（７）

【００２３】

【化８】

【００２４】で表される基が好ましく、特に、エチレン
基、トリメチレン基が好ましい。

【００２５】Ｒ_１としては、フェニル基、一置換フェニ
ル基、一置換ナフチル基が好ましく、特に、フェニル
基、３−トリフルオロフェニル基、２−クロロナフチル
基、５ーブロモナフチル基、５−クロロナフチル基、５
−シアノナフチル基、８−クロロナフチル基が好まし
い。Ａとしては、窒素原子上に置換基を有していてもよ
いスルホンアミド基が好ましく、特に、スルホンアミド
基、Ｎ−メチルスルホンアミド基、Ｎ−エチルスルホン
アミド基が好ましい。Ｒ_２としては、炭素数１−１０の
直鎖状のアルキレン基が好ましく、特に、エチル基、プ
ロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基
が好ましい。Ｇとしては、スルホン基、アミド基、置換
基を有していてもよいアミノ基、ピペラジン、ホモピペ
ラジンが好ましく、特に、アミド基、アミノ基、ピペラ
ジン、ホモピペラジンが好ましい。Ｒ_３としては、ニト
ロ基またはアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜
１８のフェニレン基、エチレン基、トリメチレン基、テ
トラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン
基、ジメチルエチレン基、プロピレン基、一般式（２）

【００２６】

【化９】

【００２７】で表される基、一般式（３）

【００２８】

【化１０】

【００２９】て表される基、一般式（４）

【００３０】

【化１１】

【００３１】で表される基、一般式（５）

【００３２】

【化１２】

【００３３】で表される基、一般式（６）

【００３４】

【化１３】

【００３５】で表される基、一般式（７）

【００３６】

【化１４】

【００３７】で表される基が好ましく、特に、エチレン
基、トリメチレン基が好ましい。

【００３８】

【発明の実施の形態】一般式（１）で示される本発明化
合物化合物は、例えば以下のようにして、合成すること
ができる。

【００３９】

【化１５】

【００４０】一般式（８）（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、ＡおよびＧは、前記と同じ
意味を示す）で表される化合物を硝酸エステル化するこ
とにより製造することができる。この反応は発煙硝酸、
ニトロニウムテトラフルオロボレート等のニトロ化剤を
用いて、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
または酢酸等の不活性溶媒中、好ましくはジクロロメタ
ン、クロロホルムのような溶媒またはそれらの混合物中
で行なわれる。この反応は、−１０℃から１００℃の間
で好ましくは−１０℃から１０℃の間で行なわれる。ま
た、前記一般式（１）の化合物は、以下の方法でも、合
成することができる。

【００４１】

【化１６】

【００４２】一般式（９）（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、ＡおよびＧは前記と同じ意
味を示す。Ｚは、クロロ、ブロモ、ヨード等のハロゲン
を示す。）で表される化合物を硝酸エステル化すること
により製造することができる。この反応は硝酸銀を用い
て、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルカ
ノール類、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロ
ゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の不活性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラン、ジ
オキサンで行なわれる。この反応は、−１０℃から１０
０℃で、好ましくは、１５℃から２５℃の間で行われ
る。上記で用いた一般式（８）および（９）で表される
原料は、常法にしたがって得ることができる。

【００４３】以下に、本発明化合物の製造について、実
施例に基づいてさらに詳細に説明する。もちろん、本発
明はこれらの例によって制限されるものではない。

【実施例】

【００４４】実施例１１−（５−クロロ−１−ナフタレンスルホニル）−４−
（２−ニトロキシエチル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，
４−ジアゼピン塩酸塩の合成（１）１−（５−クロロ−１−ナフタレンスルホニル）
ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン２．２３ｇの
ジメチルホルムアミド溶液２７ｍｌ、２−ブロモエタノ
ール１．４６ｍｌおよび炭酸カリウム２．８５ｇの混合
物を６０℃の油浴で３時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ジ
クロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製して１−
（５−クロロ−１−ナフタレンスルホニル）−４−（２
−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジ
アゼピンを２．１２ｇ得た。

【００４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６１
−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．９８（６Ｈ，
ｍ），３．３２−３．７５（６Ｈ，ｍ），７．２８−
７．８７（３Ｈ，ｍ），８．１２−８．７８（３Ｈ，
ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ^＋）

【００４６】（２）１−（５−クロロ−１−ナフタレン
スルホニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン１．９ｇの酢酸溶液１
２ｍｌに氷冷下発煙硝酸５ｍｌを滴下し、１時間氷冷下
撹拌、その後３．５時間室温下撹拌した。さらに発煙硝
酸５ｍｌを滴下し、１．５時間氷冷下撹拌、その後２時
間室温下撹拌した。反応液を氷で冷やしたジエチルエー
テルにあけて得られた結晶に水、ジクロロメタンを加
え、氷冷下２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：１）で精製
し、得られた残渣に塩化水素のメタノール溶液を加え、
溶媒を留去した。ここで得られた結晶をエタノールで再
結晶し、融点１４７−１４９℃の１−（５−クロロ−１
−ナフタレンスルホニル）−４−（２−ニトロキシエチ
ル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン塩酸塩を
２７０ｍｇ得た。

【００４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．
０６−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．８０（１
０Ｈ，ｍ），４．８９−４．９９（２Ｈ，ｍ），７．７
２−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ），
８．５７（１Ｈ，ｄ），８．６０（１Ｈ，ｄ）．

【００４８】実施例２１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−（２−ニト
ロキシエチル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピ
ン二硝酸塩の合成（１）１−（５−イソキノリンスルホニル）ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンと２−ブロモエタノール
を用い実施例１（１）と同様にして４−（２−ヒドロキ
シエチル）−１−（５−イソキノリンスルホニル）ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンを得た。

【００４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５８
−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．８８（６Ｈ，
ｍ），３．２９−３．６４（６Ｈ，ｍ），７．１９−
７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．３８（３Ｈ，
ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ^＋）

【００５０】（２）４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−（５−イソキノリンスルホニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ
−１，４−ジアゼピン１８０ｍｇの酢酸溶液４ｍｌに氷
冷下発煙硝酸を１ｍｌ滴下し、氷冷下１時間撹拌した。
さらに発煙硝酸を２ｍｌ滴下し、室温下３時間撹拌し
た。反応液を氷で冷やしたジエチルエーテルにあけ、得
られた結晶を水−エタノールで再結晶し融点１３８−１
４０℃の１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−
（２−ニトロキシエチル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４
−ジアゼピン二硝酸塩を１１３ｍｇ得た。

【００５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：２．１６−
２．３６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．９０（１０Ｈ，
ｍ），４．９５（２Ｈ，ｔ），８．１４（１Ｈ，ｔ），
８．６７−８．７９（３Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，
ｄ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．

【００５２】実施例３５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）５−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩１
４．６ｇと五塩化リン３２．５ｇの混合物を油浴下（６
０℃）２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、ベンゼン
で抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を留去し５−クロロナ
フタレンスルホニルクロリドを得た。ここで得られた５
−クロロナフタレンスルホニルクロリドを、氷冷下６−
アミノ−１−ヘキサノール８．８ｇのクロロホルム溶液
１４０ｍｌに滴下し、氷冷下で２０分、室温下４０分撹
拌した。２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ジクロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製し
て５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミドを１１．１ｇ得た。

【００５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２
−１．７３（８Ｈ，ｍ），２．７０−３．１３（２Ｈ，
ｍ），３．３１−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．４３（１
Ｈ，ｔ），７．２９−７．８３（３Ｈ，ｍ），８．２４
−８．８１（３Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ^＋）

【００５４】（２）５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド３．０ｇ、
４−ジメチルアミノピリジン１．０８ｇおよびメタンス
ルホニルクロリド１．３６ｍｌのジクロロメタン溶液２
００ｍｌを室温下２時間半撹拌した。溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：１）で精製して５
−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを３．５４ｇ得
た。

【００５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
−１．７５（８Ｈ，ｍ），２．６５−３．１８（２Ｈ，
ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ），
５．４８（１Ｈ，ｔ），７．１５−７．６６（３Ｈ，
ｍ），８．００−８．６３（３Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ^＋）

【００５６】（３）５−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ド１．７７ｇおよび２−アミノエタノール１．０１ｍｌ
のテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを砂浴下（７０℃）
２７時間撹拌した。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液；ジクロロメタ
ン：メタノール：アンモニア水＝９４：５：１）で精製
して融点９６−９７℃の５−クロロ−Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレン
スルホンアミドを９２０ｍｇ得た。

【００５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
−１．６４（８Ｈ，ｍ），２．２２−３．１２（６Ｈ，
ｍ），３．３５−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．１９−
７．６７（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．６３（３Ｈ，
ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋＋１）

【００５８】（４）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド２００ｍｇおよび尿素７ｍｇのジクロロメタ
ン溶液３ｍｌに発煙硝酸０．０４３ｍｌおよび無水酢酸
０．０９８ｍｌを滴下し、室温下４時間撹拌した。析出
した結晶を瀘取し、水−エタノールで再結晶し、融点１
５３−１５５℃の５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロ
キシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホ
ンアミド硝酸塩を６０ｍｇ得た。

【００５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０９−１．５２（８Ｈ，ｍ），２．７４−２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．７６
（２Ｈ，ｔ），７．６８−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．
０５（１Ｈ，ｔ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ），８．５２
（１Ｈ，ｄ），８．６９（１Ｈ，ｄ）．

【００６０】実施例４５−クロロ−Ｎ−［６−［３−ニトロ−［４−（２−ニ
トロキシエトキシ）］フェニルアミノ］ヘキシル］−１
−ナフタレンスルホンアミドの合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド２．１ｇと
４−アミノ−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）フェノール
１．９５ｇのテトラヒドロフラン溶液４０ｍｌを砂浴下
（７０℃）６５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−
２：１）で精製して融点１３０−１３３℃のと５−クロ
ロ−Ｎ−［６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェ
ニルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミ
ドを３３０ｍｇ得た。

【００６１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．４２（８Ｈ，ｍ），２．７２−２．９１（４Ｈ，
ｍ），３．６５−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．８０−
３．９１（２Ｈ，ｍ），６．４６（２Ｈ，ｄ），６．７
０（２Ｈ，ｄ），７．６３−７．８８（２Ｈ，ｍ），
７．９５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，
ｄ），８．５１（１Ｈ，ｄ），８．７０（１Ｈ，ｄ）．

【００６２】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−［４−（２
−ヒドロキシエトキシ）フェニルアミノ］ヘキシル］−
１−ナフタレンスルホンアミド３３０ｍｇおよび尿素９
ｍｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに発煙硝酸０．０５
７ｍｌおよび無水酢酸０．１３ｍｌを滴下し、室温下２
時間撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン−１：１）で精製し、低極性の留分を酢酸エチ
ルとヘキサンで再結晶し融点１００−１０１℃の５−ク
ロロ−Ｎ−［６−［３−ニトロ−［４−（２−ニトロキ
シエトキシ）］フエニルアミノ］ヘキシル］−１−ナフ
タレンスルホンアミドを８５ｍｇ得た。

【００６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１３
−１．６３（８Ｈ，ｍ），２．８７−２．９８（２Ｈ，
ｍ），３．１４−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．２３（２
Ｈ，ｔ），４．８１（２Ｈ，ｔ），６．７９（１Ｈ，
ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ），７．５５−７．７３
（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ），８．５４−
８．６７（２Ｈ，ｍ）．

【００６４】実施例５６−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）６−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用い実施例３（１）と同様にして６−クロロ
ナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミノ
−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様にし
て融点１０７−１０９℃の６−クロロ−Ｎ−（６−ヒド
ロキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得
た。

【００６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８３
−１．７１（８Ｈ，ｍ），２．６１−３．１２（２Ｈ，
ｍ），３．２８−３．６７（２Ｈ，ｍ），５．４８（１
Ｈ，ｔ），７．３２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７５
−８．２６（３Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ^＋）

【００６６】（２）６−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジメ
チルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを
用い実施例３（２）と同様にして融点８２−８３℃の６
−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【００６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６
−１．７６（８Ｈ，ｍ），２．６６−３．０６（２Ｈ，
ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．８３−４．２４（２
Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．５８
（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．
０４（１Ｈ，ｄｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ^＋）

【００６８】（３）６−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして融点８２−８４℃の６−クロロ−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフ
タレンスルホンアミドを得た。

【００６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７６
−１．６８（８Ｈ，ｍ），２．１５−３．０３（６Ｈ，
ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ），７．１５−７．５５（２
Ｈ，ｍ），７．６３−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０３
（１Ｈ，ｄｄ），８．５２（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋＋１）

【００７０】（４）６−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施
例３（４）と同様にして融点１５４−１５６℃の６−ク
ロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキ
シル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩を得た。

【００７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０２−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．６８−２．９６（４
Ｈ，ｍ），３．２３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．７４
（２Ｈ，ｔ），７．６２−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．
１０（１Ｈ，ｄ），８．１４−８．２６（２Ｈ，ｍ），
８．６６（１Ｈ，ｄ）

【００７２】実施例６６−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）６−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび３−
アミノプロパノールを用い実施例３（３）と同様にして
６−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得
た。

【００７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８３
−１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．２３−２．５５（２
Ｈ，ｍ），２．５８−３．００（４Ｈ，ｍ），３．７０
（２Ｈ，ｔ），７．０５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．
６２−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ），
８．０３（１Ｈ，ｄｄ），８．５２（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ^＋＋１）

【００７４】（２）６−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例３（４）と同様にして融点１５１−１５２℃の６−
クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミノ）
ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩を得
た。

【００７５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０２−１．５３（８Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），
２．６８−２．８９（４Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，
ｔ），４．６０（２Ｈ，ｔ），７．６４−７．７７（２
Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ），８．１６−８．３８
（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ）

【００７６】実施例７Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン
−１−イル］ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド二塩酸
塩の合成（１）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホ
ンアミド１６．１ｇ、塩化チオニル１８．１ｍｌ）ジメ
チルホルムアミド１ｍｌおよびジクロロメタン６０ｍｌ
の混合物を室温下で１時間、５０℃で２時間撹拌した。
過剰の塩化チオニル、溶媒を留去し、得られた残渣に氷
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水洗、乾
燥後、溶媒を留去し、油状のＮ−（６−クロロヘキシ
ル）ベンゼンスルホンアミド１７．４ｇを得た。

【００７７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０
−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．８１−３．１０（２Ｈ，
ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ），４．３５−４．８０（１
Ｈ，ｍ），７．５０−７．９８（５Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：２７５（Ｍ^＋）

【００７８】（２）Ｎ−（６−クロロヘキシル）ベンゼ
ンスルホンアミド５．５２ｇ、１−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン２．６０ｇ、ヨウ化ナトリウム３．０
ｇおよびエタノール２０ｍｌの混合物を１０時間還流下
撹拌した。重炭酸ナトリウム１．６８ｇおよび水２０ｍ
ｌを加えた後、エタノールを留去し、ジクロロメタンで
抽出した。有機層を水洗、乾燥後溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；メタノール：クロロホルム＝１０：９０）で精製
し、油状のＮ−［６−［４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル］ヘキシル］ベンゼンスルホンア
ミド５．５３ｇを得た。

【００７９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０
−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．１７−２．６２（１２
Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），３．６１（２Ｈ，
ｔ），７．４０−７．９７（５Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ^＋）

【００８０】（３）Ｎ−［６−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシル］ベンゼンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例３（４）と同様にして素生成物を得、これに酢酸エ
チルを加え、氷冷下炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢
酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を留去し得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−２：１）で精製し、得
られた留分に塩化水素のメタノール溶液を加え溶媒を留
去した。ここで得られた結晶をメタノールで再結晶し、
融点１４８−１４９℃のＮ−［６−［４−（２−ニトロ
キシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシル］ベンゼ
ンスルホンアミド二塩酸塩を得た。

【００８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１４−１．７５（８Ｈ，ｍ），２．９６−４．４２（１
４Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．８
４（５Ｈ，ｍ）．

【００８２】実施例８Ｎ−［３−［４−［４−（ニトロキシメチル）ベンジ
ル］ピペラジン−１−イル］プロピル］ベンゼンスルホ
ンアミド二塩酸塩の合成（１）４−アセトキシベンジルクロリド１４．７０ｇ、
無水ピペラジン１２．７５ｇおよびエタノール５０ｍｌ
の混合物を２５℃で５時間撹拌した。この混合物に水酸
化ナトリウム１０ｇの水溶液３０ｍｌを加え、２５℃で
１時間撹拌した。エタノールを留去し、ジクロロメタン
で抽出、水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；メタノ
ール：クロロホルム−１０：９０）で精製して融点１０
７．５−１０８．５℃の１−［４−（ヒドロキシメチ
ル）ベンジル］ピペラジン６．４４ｇを得た。

【００８３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２９
−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．７４−２．９０（４Ｈ，
ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
７．３１（４Ｈ，ｓ）

【００８４】（２）Ｎ−（３−ブロムプロピル）ベンゼ
ンスルホンアミド４．１７ｇ，１−［４−（ヒドロキシ
メチル）ベンジル］ピペラジン３．０９ｇ、ヨウ化ナト
リウム０．２０ｇおよびエタノール１５ｍｌの混合物を
６０℃で１時間、９０℃で５時間撹拌した。水２０ｍｌ
に溶かした重炭酸ナトリウム１．３０ｇを加えエタノー
ルを留去し、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、
乾燥後溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液；メタノール：クロロホル
ム＝５：９５）で精製して、油状のＮ−［３−［４−
［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１
−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミド４．９４ｇ
を得た。

【００８５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０
−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（１０
Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ），３．５２（２Ｈ，
ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３２（４Ｈ，ｓ），
７．４５−７．９５（５Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ^＋）

【００８６】（３）Ｎ−［３−［４−［４−（ヒドロキ
シメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル］プロピ
ル］ベンゼンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無
水酢酸を用い実施例７（３）と同様にして融点１３０−
１３２℃のＮ−［３−［４−［４−（ニトロキシメチ
ル）ベンジル］ピペラジン−１−イル］プロピル］ベン
ゼンスルホンアミド二塩酸塩を得た。

【００８７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
７４−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．９２−４．０８（１
２Ｈ，ｍ），４．２４−４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），
５．６０（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．８６（９Ｈ，
ｍ）．

【００８８】実施例９Ｎ−［３−［４−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン
−１−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミドニ塩酸
塩の合成（１）Ｎ−（３−ブロモプロピル）ベンゼンスルホンア
ミドおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを
用いて実施例７（２）と同様にして、油状のＮ−［３−
［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル］プロピル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【００８９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ・１．６３
−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．６８（１２
Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，
ｔ），７．４６−７．９６（５Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ^＋）

【００９０】（２）Ｎ−［３−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン−１−イル］プロピル］ベンゼンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例７（３）と同様にして融点１３０−１３２℃のＮ−
［３−［４−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン−１
−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩を
得た。

【００９１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_５）δ：１．
７４−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．７８（１
４Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．８
９（５Ｈ，ｍ）．

【００９２】実施例１０Ｎ−［６−［４−［４−（ニトロキシメチル）ベンジ
ル］ピペラジン−１−イル］ヘキシル］ベンゼンスルホ
ンアミド二塩酸塩の合成（１）Ｎ−（６−クロロヘキシル）ベンゼンスルホンア
ミド、１−［（４−ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペ
ラジンおよびヨウ化ナトリウムを用いて実施例８（２）
と同様にして油状のＮ−［６−［４−［４−（ヒドロキ
シメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【００９３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．００−２．６０（１０
Ｈ，ｍ），２．７０−３．１５（２Ｈ，ｂｒｄ．），
３．４９（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．３
１（４Ｈ，ｓ），７．４６−７．９２（５Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４４５（Ｍ^＋）

【００９４】（２）Ｎ−［６−［４−［４−（ヒドロキ
シメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無
水酢酸を用い実施例７（３）と同様にして融点１４１−
１４２℃のＮ−［６−［４−［４−（ニトロキシメチ
ル）ベンジル］ピペラジン−１−イル］ヘキシル］ベン
ゼンスルホンアミド二塩酸塩を得た。

【００９５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０７−１．６８（８Ｈ，ｍ），２．５１−４．０２（１
２Ｈ，ｍ），４．２１−４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），
５．５８（２Ｈ，ｓ），７．７６−７．８４（９Ｈ，
ｍ）．

【００９６】実施例１１Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］
−２−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩の合成（１）２−ナフタレンスルホニルクロリド５．０ｇを、
氷冷下６−アミノ−１−ヘキサノール６．７ｇのクロロ
ホルム溶液９０ｍｌに滴下し、氷冷下で５分、室温下７
０分撹拌した。２規定の水酸化ナトリウム水溶液を加
え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液；ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）
で精製してＮ−（６−ヒドロキシヘキシル）−２−ナフ
タレンスルホンアミド６．７ｇを得た。

【００９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．７３−３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．３４−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．２７（１
Ｈ，ｔ），７．４２−８．３９（７Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３０７（Ｍ^＋）

【００９８】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
２−ナフタレンスルホンアミド、４−ジメチルアミノピ
リジンおよびメタンスルホニルクロリドを用いて、実施
例３（２）と同様にして、Ｎ−（６−メタンスルホニル
オキシヘキシル）−２−ナフタレンスルホンアミドを得
た。

【００９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０
−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．
７７−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ），
５．００（１Ｈ，ｔ），７．４５−８．４（７Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋）

【０１００】（３）Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−２−ナフタレンスルホンアミドおよび２−
アミノエタノールを用いて、実施例３（３）と同様にし
て、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］−２−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１９−１．５８（８Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（２
Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｂｒｔ），３．６６（２
Ｈ，ｑ），５．２５（１Ｈ，ｔ），７．６３−７．７５
（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．０６（１
Ｈ，ｄ），８．１２−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．４３
（１Ｈ，ｓ）．ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ^＋＋１）

【０１０２】（４）Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル］−２−ナフタレンスルホンアミド、
尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用いて実施例７（３）
と同様にして、融点１２７−１２８℃のＮ−［６−（２
−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］−２−ナフタレ
ンスルホンアミド硝酸塩を得た。

【０１０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２１−１．５９（８Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｑ），
２．８９（２Ｈ，ｂｒｔ），３．２５−３．３８（２
Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｔ），７．６７−７．７６
（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ），８．０５（１
Ｈ，ｄ），８．１２−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．４２
（１Ｈ，ｓ）．

【０１０４】実施例１２４−メトキシ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド硝酸塩の合成（１）４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドおよび
６−アミノ−１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）
と同様にしてＮ−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−メ
トキシベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１３
−１．９７（９Ｈ，ｍ），２．７３−３．１０（２Ｈ，
ｍ），３．４０−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），４．７７−５．０５（１Ｈ，ｔ），６．９０
（２Ｈ，ｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：２８８（Ｍ^＋＋１）

【０１０６】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
４−メトキシベンゼンスルホンアミド、４−ジメチルア
ミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実
施例３（２）と同様にしてＮ−（６−メタンスルホニル
オキシヘキシル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミ
ドを得た。

【０１０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２
−１．９２（８Ｈ，ｍ），２．７０−３．１１（２Ｈ，
ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），
４．１４（２Ｈ，ｔ），４．６４−４．９２（１Ｈ，
ｔ），６．９１（２Ｈ，ｄ），７．７３（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ^＋＋１）

【０１０８】（３）Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミドおよ
び２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様に
して、融点１０４．５−１０６℃のＮ−［６−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−４−メトキシベン
ゼンスルホンアミドを得た。

【０１０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１８−１．６６（８Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｑ），
２．９２（２Ｈ，ｂｒｔ），３．０２（２Ｈ，ｔ），
３．７４（２Ｈ，ｑ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．３
３（１Ｈ，ｔ），７．１９（２Ｈ，ｄ），７．５３（１
Ｈ，ｔ），７．８０（２Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３３１（Ｍ^＋＋１）

【０１１０】（４）Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル］−４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例７
（３）と同様にして，融点１０９−１１０℃の４−メト
キシ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキ
シル］ベンゼンスルホンアミド硝酸塩を得た。

【０１１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２２−１．５２（８Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｑ），
２．９２（２Ｈ，ｂｒｔ），３．２３−３．３９（２
Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，
ｔ），７．１１（２Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｔ），
７．７１（２Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３７６（Ｍ^＋＋１）

【０１１２】実施例１３４−エチル−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）４−エチルベンゼンスルホニルクロリドおよび６
−アミノ−１−ヘキサノ一ルを用い実施例１１（１）と
同様にして４−エチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１１３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１
−１．７２（１１Ｈ，ｍ），２．５１−３．１２（４
Ｈ，ｍ），３．４０−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．９７
−５．８４（１Ｈ，ｔ），７．２１（２Ｈ，ｄ），７．
７０（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ^＋＋１）

【０１１４】（２）４−エチル−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、４−ジメチルアミ
ノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実施
例３（２）と同様にして４−エチル−Ｎ−（６−メタン
スルホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを
得た。

【０１１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５
−１．８９（１１Ｈ，ｍ），２．４９−３．０８（４
Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｔ），４．６２−４．９７（１Ｈ，ｔ），７．２３（２
Ｈ，ｄ），７．６７（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ^＋＋１）

【０１１６】（３）４−エチル−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドおよび
２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様にし
て４−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１７−１．５８（１１Ｈ，ｍ），２．６５−２．９５
（８Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ），７．４２（２
Ｈ，ｄ），７．５２（１Ｈ，ｔ），７．６９（２Ｈ，
ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ^＋＋１）

【０１１８】（４）４−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミ
ド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用いて素生成物を
得、これに酢酸エチルを加え、氷冷下炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、
溶媒を留去し得られた残渣に塩化水素のメタノール溶液
を加え溶媒を留去した。ここで得られた結晶をエタノー
ルで再結晶し、融点１１７−１１８．５℃の４−エチル
−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２０−１．５９（１１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７６
（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｂｒｔ），３．３１−
３．４２（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｔ），７．４
５（２Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｔ），７．７１（２
Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３７４（Ｍ^＋＋１）

【０１２０】実施例１４４−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）４−クロロベンゼンスルホニルクロリドおよび６
−アミノ−１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）と
同様にして４−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３
−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．６３−３．１８（２Ｈ，
ｍ），３．５０−３．８３（２Ｈ，ｍ），７．５０（２
Ｈ，ｄ），７．７４（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：２９２（Ｍ^＋＋１）

【０１２２】（２）４−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、４−ジメチルアミ
ノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実施
例３（２）と同様にして４−クロロ−Ｎ−（６−メタン
スルホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを
得た。

【０１２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３）δ：１．３１
−１．９２（８Ｈ，ｍ），２．８１−３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ），
４．７９−５．０７（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，
ｄ），７．７９（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３７０（Ｍ^＋＋１）

【０１２４】（３）４−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドおよび
２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様にし
て、融点９５−９６．５℃の４−クロロ−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−ベンゼン
スルホンアミドを得た。

【０１２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１７−１．３４（８Ｈ，ｍ），２．４４−２．５５（４
Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ），３．４２（２Ｈ，
ｔ），７．６８（２Ｈ，ｄ），７．８０（２Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３３５（Ｍ^＋＋１）

【０１２６】（４）４−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミ
ド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例１３
（４）と同様にして、融点１５１−１５３℃の４−クロ
ロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２４−１．６１（８Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｑ），
３．３１−３．３８（４Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，
ｔ），７．６７（２Ｈ，ｄ），７．７３−７．８２（３
Ｈ，ｍ）．

【０１２８】実施例１５Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］
ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）ベンゼンスルホニルクロリドおよび６−アミノ−
１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）と同様にして
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンァミ
ドを得た。

【０１２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４
−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．７４−３．１５（２Ｈ，
ｍ），３．４３−３．７５（２Ｈ，ｍ），５．１５（１
Ｈ，ｔ），７．３４−７．９４（５Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：２５８（Ｍ^＋＋１）

【０１３０】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベ
ンゼンスルホンアミド，４−ジメチルアミノピリジンお
よびメタンスルホニルクロリドを用い実施例３（２）と
同様にしてＮ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシ
ル）ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５
−１．８３（８Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．
７８−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ），
４．６２−５．００（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．９２
（５Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ^＋＋１）

【０１３２】（３）Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）、ベンゼンスルホンアミドおよび２−アミノ
エタノールを用い実施例３（３）と同様にしてＮ−［６
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼン
スルホンアミドを得た。

【０１３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１４−１．７２（８Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ），
２．８４−３．００（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，
ｔ），７．５９−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８０（２
Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３０１（Ｍ^＋＋１）

【０１３４】（４）Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、尿素、発
煙硝酸および無水酢酸を用い実施例１３（４）と同様に
して、融点１２５−１２６℃のＮ−［６−（２−ニトロ
キシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
塩酸塩を得た。

【０１３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２２−１．５７（８Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ），
２．８７（２Ｈ，ｂｒｔ），３．３０−３．３３（２
Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｔ），７．５６−７．６７
（３Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ）．

【０１３６】実施例１６Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）へキシル］
−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）１−ナフタレンスルホニルクロリドおよび６−ア
ミノ−１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）と同様
にしてＮ−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ナフタレ
ンスルホンアミドを得た。

【０１３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２−
１．６０（８Ｈ，ｍ），２．７０−３．１３（２Ｈ，
ｍ），３．３３−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．８０−
５．１２（１Ｈ，ｍ），７．３５−８．７５（７Ｈ，
ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３０７（Ｍ^＋）

【０１３８】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジメチルアミノピ
リジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実施例３
（２）と同様にしてＮ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０
−１．７２（８Ｈ，ｍ），２．７１−３．１３（２Ｈ，
ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ），
４．８０−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．３０−８．７２
（７Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋）

【０１４０】（３）Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび２−
アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様にしてＮ
−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−
１−ナフタレンベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１４１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０６−１．４９（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．９４（６
Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ），７．６１−７．７５
（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．２４（４Ｈ，ｍ），８．
７０（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ^＋＋１）

【０１４２】（４）Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド，
尿素，発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例１３（４）
と同様にして，融点１１８．５−１２０．５℃のＮ−
［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１
−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１４３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
４６−１．８９（８Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．３３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４６（２
Ｈ，ｔ），４．８０（２Ｈ，ｔ），７．７３−７．８７
（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ），８．２９（１
Ｈ，ｄ），８．４６−８．５１（２Ｈ，ｍ）．

【０１４４】実施例１７３−ニトロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドおよび６
−アミノ−１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）と
同様にしてＮ−（６−ヒドロキシヘキシル）−３ーニト
ロベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−Ａｃｅｔｏｎ
ｅ−ｄ_６）δ：１．０４−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．
６５−３．２３（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．６９（２
Ｈ，ｍ），６．０２−６．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３
−８．５８（４Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３０３（Ｍ^＋＋１）

【０１４６】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
３−ニトロベンゼンスルホンアミド、４−ジメチルアミ
ノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実施
例３（２）と同様にしてＮ−（６−メタンスルホニルオ
キシヘキシル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを
得た。

【０１４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０６
−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．７７−３．１１（５Ｈ，
ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ），４．７６−５．２０（１
Ｈ，ｍ），７．４１−８．５７（４Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ^＋＋１）

【０１４８】（３）Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミドおよび
２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様にし
てＮ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１７−１．３８（８Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｔ），
２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，
ｔ），３４２（２Ｈ，ｔ），７．９１（１Ｈ，ｔ），
８．２０（１Ｈ，ｄ），８．４６−８．５３（２Ｈ，
ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３４６（Ｍ^＋＋１）

【０１５０】（４）Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミ
ド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例１３
（４）と同様にして、融点１２８−１３０℃の３−ニト
ロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
３６−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（４
Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２９
−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ），４．
８６（２Ｈ，ｔ），８．０３（１Ｈ，ｔ），８．５３
（１Ｈ，ｄ），８．６４−８．７０（２Ｈ，ｍ）

【０１５２】実施例１８４−フルオロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドおよび
６−アミノ−１−ヘキサノールを用い実施例１１（１）
と同様にして４−フルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキ
シル）ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５
−１．７３（９Ｈ，ｍ），２．７１−３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．３７−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．５７−
４．９１（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．２４（２Ｈ，
ｍ），７．６５−７．９１（２Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：２７６（Ｍ^＋＋１）

【０１５４】（２）４−フルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、４−ジメチルア
ミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを用い実
施例３（２）と同様にして４−フルオロ−Ｎ−（６−メ
タンスルホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミ
ドを得た。

【０１５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５
−１．９１（８Ｈ，ｍ），２．６５−３．００（３Ｈ，
ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ），
４．７１−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．２０
（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．８９（２Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ^＋＋１）

【０１５６】（３）４−フルオロ−Ｎ−（６−メタンス
ルホニルオキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドおよ
び２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と同様に
して４−フルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０１５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２３−１．５８（８Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ），
２．８３−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，
ｔ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（２Ｈ，
ｔ），７．６８（１Ｈ，ｔ），７．８５（２Ｈ，ｄ
ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３１９（Ｍ^＋＋１）

【０１５８】（４）４−フルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンア
ミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例１３
（４）と同様にして，融点１０５．５−１０７℃の４−
フルオロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）
ヘキシル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
３７−１．７９（８Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．３３−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２
Ｈ，ｔ），４．８６（２Ｈ，ｔ），７．５８（２Ｈ，
ｔ），８．１５（２Ｈ，ｄｄ），９．２２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１６０】実施例１９５−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
の合成（１）塩化チオニル２０ｍｌとジオキサン３０ｍｌ混合
物に、５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ナフタレンスルホンアミド１５．０ｇのジオキサン
５０ｍｌ溶液を滴下し，２５℃で０．５時間，５０℃で
２時間撹拌した。溶媒を留去し、氷を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：５）で精製して融
点８７．５−８８．５℃の５−クロロ−Ｎ−（６−クロ
ロヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド１３．３
５ｇを得た。

【０１６１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３）δ：１．００
−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄｔ），
３．４１（２Ｈ，ｔ），４．７１（１Ｈ，ｍ），７．５
５−８．６９（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ^＋）

【０１６２】（２）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘ
キシル）−１−ナフタレンスルホンアミド１．８０ｇ、
３−アミノ−１−プロパノール２．０ｇ、ヨウ化カリウ
ム１０ｇおよびエタノール１０ｍｌの混合物を８時間還
流した。溶媒を留去し、水および重炭酸ナトリウム０．
４２ｇを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液；メタノール：クロ
ロホルム＝１：１０）で精製して、融点８３．５−８
４．５℃の５−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプ
ロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンア
ミド１．６７ｇを得た。

【０１６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．８６（１０Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ），
２．７６−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，
ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ），７．４１−８．７５（６
Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ^＋＋１）

【０１６４】（４）５−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用いて
実施例７（３）と同様にして、融点１６４−１６５℃の
５−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
を得た。

【０１６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．９０−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．８０−２．
３０（２Ｈ，ｍ），２．６５−３．３３（６Ｈ，ｍ），
４．６０（２Ｈ，ｔ），７．５７−８．７５（６Ｈ，
ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６２０，１３０５，１２７
５，１１２０

【０１６６】実施例２０５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−
ニトロキシエチル）アミノ］ヘキシル］−１−ナフタレ
ンスルホンアミド塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミド、Ｎ−メチルエタノールアミ
ンおよびヨウ化カリウムを用いて実施例１９（２）と同
様にして５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ’−メチル−Ｎ’
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ヘキシル］−１−
ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．９０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．２２（３
Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，
ｔ），７．７０−８．７６（６Ｈ，ｍ）

【０１６８】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ’−メ
チル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸
および無水酢酸を用いて実施例７（３）と同様にして、
油状の５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−
（２−ニトロキシエチル）アミノ］ヘキシル］−１−ナ
フタレンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．９０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．８２（３
Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｔ），７．７０−８．７６
（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６４０，１３
８５，１２８０，１１３５．

【０１７０】実施例２１５−クロロ−Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］ヘキシル］−１−ナフタレ
ンスルホンアミド二塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミド、１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン、およびヨウ化ナトリウムを用いて実施
例１９（２）と同様にして、融点８２−８４℃の５−ク
ロロ−Ｎ−［６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］へキシル］−１−ナフタレンスルホ
ンアミドを得た。

【０１７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．０９−２．６２（１２
Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），３．６１（２Ｈ，
ｔ），７．５４−８．６８（６Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：４５３（Ｍ^＋）

【０１７２】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−［４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸
および無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にして、
融点１１３−１１５℃の５−クロロ−Ｎ−［６−［４−
（２−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキ
シル］−１−ナフタレンスルホンアミド二塩酸塩を得
た。

【０１７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．８０−１．８５（８Ｈ，ｍ），２７０−３．６
０（１４Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｔ），７．５５−
８．７５（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６２５，１３１５，１２８
５，１１３５．

【０１７４】実施例２２５−クロロ−Ｎ−［６−［（２，３−ジニトロキシ）プ
ロピルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンア
ミド塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミド、３−アミノ−１，２−プロ
パンジオールおよびヨウ化ナトリウムを用い、実施例１
９（２）と同様にして、融点１１７−１１８．５℃の５
−クロロ−Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロキシ）プロ
ピルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミ
ドを得た。

【０１７５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３−Ｄ_２Ｏ）δ：
０．９０−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．３８−２．９８
（６Ｈ，ｍ），３．５７−３．８０（３Ｈ，ｍ），７．
３９−８．７３（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ^＋）．

【０１７６】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−［（２，３
−ジヒドロキシ）プロピルアミノ］ヘキシル］−１−ナ
フタレンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢
酸を用い、実施例７（３）と同様にして、融点１６４−
１６６℃の５−クロロ−Ｎ−［６−［（２，３−ジニト
ロキシ）プロピルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレン
スルホンアミド塩酸塩を得た。

【０１７７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
８０−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．６５−３．１５（６
Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ），７．５８−８．７５
（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６３０，１３１５，１２８
５，１１３０．

【０１７８】実施例２３５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸
塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミド、１−アミノ−２−プロパノ
ール、およびヨウ化ナトリウムを用い、実施例１９
（２）と同様にして、融点９６〜９８℃の５−クロロ−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１７９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５
−１．６０（１１Ｈ，ｍ），２．１６−３．０２（６
Ｈ，ｍ），３．５６−３．９２（１Ｈ，ｍ），７．４２
−８．７４（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ^＋）．

【０１８０】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い、
実施例７（３）と同様にして、融点１６４〜１６６℃の
５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
を得た。

【０１８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．９０（１１Ｈ，ｍ），２．６５−３．０５（４
Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｄ），５．４５（１Ｈ，
ｑ），７．５７−８．７４（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６２５，１３１０，１２７
５，１１３０．

【０１８２】実施例２４５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−ニトロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドの合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ナフタレンスルホンアミド３．４１ｇ、ヨウ化エチ
ル２ｍｌ、炭酸カリウム２．０ｇおよびジメチルホルム
アミド１０ｍｌの混合物を室温下４８時間撹拌した。１
規定塩酸で酸性とし，酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム）
で精製し、油状の５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−
ヒドロキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド
を得た。

【０１８３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−１．６１（１１Ｈ，ｍ），３．１６−３．６３（６
Ｈ，ｍ），７．５２−８．６４（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ^＋−１）

【０１８４】（２）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（６
−ヒドロキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い、実施例７
（３）と同様にして、油状の５−クロロ−Ｎ−エチル−
Ｎ−（６−ニトロキシヘキシル）−１−ナフタレンスル
ホンアミドを得た。

【０１８５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．９５（１１Ｈ，ｍ），３．１６−３．４３（４
Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｔ），７．４０−８．６６
（６Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ^＋）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６２０，１３３０，１２８
０，１１３５．

【０１８６】実施例２５５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［６−［４−（２−ニト
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシル］−１
−ナフタレンスルホンアミドニ塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび塩化
チオニルを用いて、実施例７（１）と同様にして、油状
の５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−Ｎ−エチ
ル−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１８７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−１．６２（１１Ｈ，ｍ），３．１５−３．５５（６
Ｈ，ｍ），７．５２−８．７０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ^＋）．

【０１８８】（２）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキ
シル）−Ｎ−エチル−１−ナフタレンスルホンアミド、
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、およびヨウ
化ナトリウムを用い、実施例１９（２）と同様にして、
油状の５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［６−［４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１８９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．８０（１１Ｈ，ｍ），２．１３−２．６３（１２
Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．６１（２Ｈ，
ｔ），７．５１−８．７１（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ^＋）．

【０１９０】（３）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［６
−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド、尿
素、発煙硝酸および無水酢酸を用い、実施例７（３）と
同様にして、融点１５３−１５５℃の５−クロロ−Ｎ−
エチル−Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル］ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド二塩酸塩を得た。

【０１９１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．８０−１．９５（１１Ｈ，ｍ），２．８０−
３．７０（１６Ｈ，ｍ），４．７０−５．００（２Ｈ，
ｍ），７．５８−８．６４（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６４０，１３２０，１２９
０，１１３５．

【０１９２】実施例２６５−クロロ−Ｎ−［５−［（２−ニトロキシエチル）ア
ミノカルボニル］ペンチル］−１−ナフタレンスルホン
アミドの合成（１）ε−アミノカプロン酸３．１４ｇ、水酸化ナトリ
ウム１．５ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌおよび水３
０ｍｌの混合物に氷冷下５−クロロ−１−ナフタレンス
ルホニルクロリド３．１３ｇを加えた。氷冷下で１時
間、室温下で１０時間撹拌した。溶媒を留去した後、６
規定塩酸でｐＨを１とし、析出した結晶を濾取した。メ
タノールで再結晶して融点１６７−１６８．５℃のＮ−
（５−カルボキシペンチル）−５−クロロ−１−ナフタ
レンスルホンアミド２．６６ｇを得た。

【０１９３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−Ｄ_２Ｏ）δ：
０．９０−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．３５
（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），７．４１−８．
７４（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ．３５５（Ｍ^＋）．

【０１９４】（２）Ｎ−（５−カルボキシペンチル）−
５−クロロ−１−ナフタレンスルホンアミド２．５０
ｇ）塩化チオニル５ｍｌ）ジメチルホルムアミド２滴お
よびベンゼン２０ｍｌの混合物を４５℃で２時間撹拌し
た。過剰の塩化チオニル、ベンゼンを留去して５−クロ
ロ−Ｎ−（５−クロロホルミルペンチル）−１−ナフタ
レンスルホンアミドを得た。エタノールアミン３ｇとテ
トラヒドロフラン３０ｍｌの混合物に氷冷下で５−クロ
ロ−Ｎ−（５−クロロホルミルペンチル）−１−ナフタ
レンスルホンアミドのテトラヒドロフラン溶液を氷冷下
滴下した。氷冷下で５時間、室温下で２時間撹拌した。
反応液を留去し、水を加え、６規定塩酸で酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液，メタノール−クロロホルム＝５：９５）
て精製して、油状の５−クロロ−Ｎ−［５−［（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノカルボニル］ペンチル］−１−
ナフタレンスルホンアミド２．８４ｇを得た。

【０１９５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−Ｄ_２Ｏ）δ：
１．１０−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，
ｔ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．４５（２Ｈ，ｔ），
３．７３（２Ｈ，ｔ），６．２５−６．６５（１Ｈ，
ｍ），７．３８−８．７３（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ^＋）．

【０１９６】（３）５−クロロ−Ｎ−［５−［（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノカルボニル］ペンチル］−１−
ナフタレンスルホンアミド，発煙硝酸，無水酢酸を用い
実施例７（３）と同様にして油状の５−クロロ−Ｎ−
［５−［（２−ニトロキシエチル）アミノカルボニル］
ペンチル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０１９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｔ），２．
９２（２Ｈ，ｑ），３．５８（２Ｈ，ｑ），４．５５
（２Ｈ，ｔ），５．１６（１Ｈ，ｔ），５．６５−６．
１５（１Ｈ，ｍ），７．４０−８．７３（６Ｈ，ｍ），ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６２５，１３１０，１２７
５，１１３０

【０１９８】実施例２７５−クロロ−Ｎ−［６−［（２−ニトロキシエチル）カ
ルボニルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホン
アミドの合成（１）Ｎ−（６−アミノヘキシル）−５−クロロ−１−
ナフタレンスルホンアミド２．０４ｇ）β−ブロモプロ
ピオン酸およびテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合物に
氷冷下でジシクロヘキシルカルボジイミド１．３６ｇを
加え、氷冷下で３時間，室温下で２時間撹拌した。析出
したジシクロヘキシル尿素を濾別し、溶媒を留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液；メタノール：クロロホルム＝１：９９）で精製し
て、融点７５．５−７６．５℃のＮ−［６−［（２−ブ
ロモエチル）カルボニルアミノ］ヘキシル］−５−クロ
ロ−１−ナフタレンスルホンアミド２．６ｇを得た。

【０１９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．６２−３．２４（６Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），４．９５−５．２５（１
Ｈ，ｍ），５．４５−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．４１
−８．７４（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ^＋−ＨＢｒ）．

【０２００】（２）Ｎ−［６−［（２−ブロモエチル）
カルボニルアミノ］ヘキシル］−５−クロロ−１−ナフ
タレンスルホンアミド１．３４ｇ、硝酸銀１．３５ｇお
よびアセトニトリル１０ｍｌの混合物を室温で４８時間
撹拌した。沈澱を濾別し、溶媒を留去して得られた残渣
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾
燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液；メタノール：クロロホル
ム＝２：９８）で精製して、融点６５−６６℃の５−ク
ロロ−Ｎ−［６−［（２−ニトロキシエチル）カルボニ
ルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド
１．２７ｇを得た。

【０２０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ），２．
７７−３．２３（４Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｔ），
５．０３（１Ｈ，ｔ），５．４５−５．９５（１Ｈ，
ｍ），７．４１−８．７０（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６４０，１３１５，１２８
５，１１３０．

【０２０２】実施例２８５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（２−ニトロキ
シエチル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンスルホン
アミド塩酸塩の合成（１）Ｎ−エチルエタノールアミンおよび５−クロロ−
１−ナフタレンスルホニルクロリドを用いて実施例１１
（１）と同様にして、下記式で表わされる油状の５−ク
ロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３）δ：１．１１
（３Ｈ，ｔ），１．９９（１Ｈ，ｔ），３．２７−３．
５１（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ），７．４１−
８．７３（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ^＋）．

【０２０４】（２）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ナフタレンスルホンアミド
５．４４ｇ、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３．９６
ｇ、トリエチルアミン２．６６ｍｌ、ジメチルアミノピ
リジンおよびテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合物を室
温で１０時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液および水で洗い、乾燥後、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、油状の５
−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ）エチル］−１−ナフタレンスルホンアミ
ドを７．２４ｇ得た。

【０２０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７
（３Ｈ，ｔ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．
６６（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ），７．２７−
８．６６（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ^＋）．

【０２０６】（３）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エチル］−１−ナ
フタレンスルホンアミドおよびエタノールアミンを用い
て実施例３（３）と同様にして，下記式で表わされる油
状の５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンスル
ホンアミドを得た。

【０２０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０６
（３Ｈ，ｔ），２．５７−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．
１９−３．６０（６Ｈ，ｍ），７．２７−８．６６（６
Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ^＋）．

【０２０８】（４）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２
−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］−１−
ナフタレンスルホンアミド、発煙硝酸、無水酢酸および
尿素を用いて実施例７（３）と同様にして、油状の５−
クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（２−ニトロキシエ
チル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンスルホンアミ
ド塩酸塩を得た。

【０２０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８
（３Ｈ，ｔ），２．６７−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．
２２−３．５７（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ），
７．４１−８．７０（６Ｈ，ｍ）（塩酸フリー体）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３０，１２８０，１３２
０，１６３５．

【０２１０】実施例２９２−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
の合成（１）２−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして２−クロ
ロナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状の２−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９４
−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．６８−３．１４（２Ｈ，
ｍ），３．３３−３．６４（２Ｈ，ｍ），５．５０（１
Ｈ，ｔ），７．２８−７．８９（５Ｈ，ｍ），８．９９
−９．２７（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ．３４２（Ｍ^＋＋１）

【０２１２】（２）２−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジメ
チルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを
用い実施例３（２）と同様にして、油状の２−クロロ−
Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）−１−ナ
フタレンスルホンアミドを得た。

【０２１３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３）δ：１．０５
−１．８７（８Ｈ，ｍ），２．７４−３．１３（２Ｈ，
ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ），
５．５７（１Ｈ，ｔ），７．２８−７．９２（５Ｈ，
ｍ），９．０３−９．２６（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ^＋）

【０２１４】（３）２−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして融点８５−８７．５℃の２−クロロ−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−
１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９４
−１．７２（８Ｈ，ｍ），２．３１−３．０８（６Ｈ，
ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ），７．２３−７．８６（５
Ｈ，ｍ），８．９８−９．２３（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋＋１）

【０２１６】（４）２−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例７（３）と同様にして、油状の２−クロロ−Ｎ−
［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−
１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０２１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１
−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．９１−３．１０（４Ｈ，
ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．９８（２
Ｈ，ｔ），６．１７（１Ｈ，ｔ），７．４９−７．７０
（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ），７．９３（１
Ｈ，ｄ），９．２７（１Ｈ，ｄ）．

【０２１８】実施例３０２−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
の合成（１）２−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび３−
アミノプロパノールを用い、実施例３（３）と同様にし
て融点１１５−１１７℃の２−クロロ−Ｎ−［６−（３
−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフ
タレンスルホンアミドを得た。

【０２１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６
−１．８８（１０Ｈ，ｍ），２．２７−３．０６（６
Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ），７．２３−７．８８
（５Ｈ，ｍ），８．９８−９．２６（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ^＋＋１）

【０２２０】（２）２−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレン
スルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用
い、実施例７（３）と同様にして、融点１３４−１３６
゜Ｃの２−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピ
ルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンスルホンアミ
ド塩酸塩を得た。

【０２２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０６−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（２
Ｈ，ｍ），２．７１−３．００（６Ｈ，ｍ），４．６０
（２Ｈ，ｔ），７．６１−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．
０３−８．２０（３Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄ）．

【０２２２】実施例３１４−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）４−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして４−クロ
ロナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状の４−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５
−１．６３（８Ｈ，ｍ），２．６２−３．０４（２Ｈ，
ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ），５．６３（１Ｈ，ｔ），
７．２７−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，
ｄ），８．００−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．３７−
８．７０（１Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ^＋）

【０２２４】（２）４−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジ
メチルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリド
を用い実施例３（２）と同様にして、油状の４−クロロ
−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９４
−１．７３（８Ｈ，ｍ），２．７０−３．１０（２Ｈ，
ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ），
７．４１−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，
ｄ），８．１９−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．４７−
８．８２（１Ｈ，ｍ）．

【０２２６】（３）４−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして、融点８５−８７．５℃の４−クロロ−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−
１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５
−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．２０−３．０７（６Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），７．３４−７．７３（３
Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ），８．０８−８．３８
（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．８２（１Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋＋１）

【０２２８】（４）４−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素，発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例３（４）と同様にして融点１２７．５−１２９℃４
−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）
ヘキシル）］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩を
得た。

【０２２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０６−１．５２（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．２５−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．７
６（３Ｈ，ｔ），７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），
８．０６（１Ｈ，ｔ），８．０９（１Ｈ，ｄ），８．３
０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１
Ｈ，ｍ）

【０２３０】実施例３２４−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）４−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび３−
アミノプロパノールを用い実施例３（３）と同様にし
て、融点９０−９６℃の４−クロロ−Ｎ−［６−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタ
レンスルホンアミドを得た。

【０２３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８０
−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．１８−３．０４（６
Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ），７．２８−７．６６
（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．０１−８．
２９（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．７６（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ^＋＋１）

【０２３２】（２）４−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレン
スルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い
実施例３（４）と同様にして、融点１３３−１３４．５
℃の４−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピル
アミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンスルホンアミド
塩酸塩を得た。

【０２３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０５−１．４８（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２
Ｈ，ｍ），２．７０−２．８６（４Ｈ，ｍ），２．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５９（２Ｈ，ｔ），７．８０−７．
９１（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ），８．０９
（１Ｈ，ｄ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．
７０−８．７９（１Ｈ，ｍ）

【０２３４】実施例３３７−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）７−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして７−クロ
ロナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状の７−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９７
−１．６８（８Ｈ，ｍ），２．６６−３．１１（２Ｈ，
ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ），５．０３（１Ｈ，ｔ），
７．１９−８．３５（５Ｈ，ｍ），８．６６１Ｈ，
ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ^＋）

【０２３６】（２）７−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジ
メチルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリド
を用い実施例３（２）と同様にして油状の下記式て表さ
れる７−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘ
キシル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１
−１．７６（８Ｈ，ｍ），２．６６−３．０６（２Ｈ，
ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ），
５．２４（１Ｈ，ｔ），７．２０−８．１８（５Ｈ，
ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ^＋）

【０２３８】（３）７−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして、融点１０４．５−１０６℃の７−クロロ−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル）］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８３
−１，６３（８Ｈ，ｍ），２．２６−３．０３（６Ｈ，
ｍ），３．４３−３．７６（２Ｈ，ｍ），７．２３−
８．２４（５Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋＋１）

【０２４０】（４）７−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素，発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例３（４）と同様にして、融点１３６−１３８℃の７
−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）
ヘキシル）］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩を
得た。

【０２４１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０９−１．５１（８Ｈ，ｍ），２．７３−２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．７４
（２Ｈ，ｔ），７．６４−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．
０５−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ），
８．６９（１Ｈ，ｄ）．

【０２４２】実施例３４８−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
の合成（１）８−クロロナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして８−クロ
ロナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状の８−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２４３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．７３（８Ｈ，ｍ），２．７６−３．２２（２Ｈ，
ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ），５．６４（１Ｈ，ｔ），
７．２１−８．０８（５Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ
ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３４２（Ｍ^＋＋１）

【０２４４】（２）８−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−
ジメチルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリ
ドを用い実施例３（２）と同様にして、油状の８−クロ
ロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）−１
−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．７５−３．２１（２Ｈ，
ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ），
５．７１（１Ｈ，ｔ），８．０８（１Ｈ，ｄ），７．１
７−８．０７（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ）ＭＳｍ／ｚ：４２０（Ｍ^＋＋１）

【０２４６】（３）８−クロロ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして、油状の８−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミドを得た。

【０２４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１
−１．６９（８Ｈ，ｍ），２．２０−３．１４（６Ｈ，
ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ），７．０９−７．９３（５
Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋＋１）

【０２４８】（４）８−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１ヘーナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例７（３）と同様にして、融点１３２−１３４．５℃
の８−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
を得た。

【０２４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２２−１．６５（８Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（４
Ｈ，ｍ），３．２８−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．８２
（２Ｈ，ｔ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ），７．７１（１
Ｈ，ｄｄ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ），７．９４（１
Ｈ，ｔ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ），８．２４−８．２
８（１Ｈ，ｍ）

【０２５０】実施例３５８−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
の合成（１）８−クロロ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび３−
アミノプロパノールを用い実施例３（３）と同様にして
油状の下記式で表される８−クロロ−Ｎ−［６−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレ
ンスルホンアミドを得た。

【０２５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８２
−１．９２（１０Ｈ，ｍ），２．１９−３．１５（６
Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），７．０９−７．９３
（５Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ）ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ^＋＋１）

【０２５２】（２）８−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例７（３）と同様にして、融点１４６−１４８℃の８
−クロロ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）へキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩
を得た。

【０２５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
２０−１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（２
Ｈ，ｍ），２．７７−３．０２（６Ｈ，ｍ），４．６１
（２Ｈ，ｔ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ），７．７０（１
Ｈ，ｄｄ），７．８３（１Ｈ，ｄ），８．０８（１Ｈ，
ｄ），８．２５（１Ｈ，ｄ）

【０２５４】実施例３６５−ブロモ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）５−ブロモナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして５−ブロ
モナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状の５−ブロモ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
−１．６８（８Ｈ，ｍ），２．６４−３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ），４．８４−５．２８（１
Ｈ，ｍ），７．１４−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．１０
−８．７２（３Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋）

【０２５６】（２）５−ブロモ−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−
ジメチルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリ
ドを用い実施例３（２）と同様にして、５−ブロモ−Ｎ
−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）−１−ナフ
タレンスルホンアミドを得た。

【０２５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３）δ：０．９３
−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．６７−２．０３（２Ｈ，
ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ），
５．０６（１Ｈ，ｔ），７．１３−７．８８（３Ｈ，
ｍ），８．０８−８．６９（３Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４６３（Ｍ^＋）

【０２５８】（３）５−ブロモ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い実施例３（３）と
同様にして、融点１８５−１８７℃の５−ブロモ−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１
−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０５−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（４
Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ），３．５９−３．６８
（２Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｔ），７．６４（１
Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０６（１
Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，
ｄ），８．７３（１Ｈ，ｄ）．

【０２６０】（４）５−ブロモ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施
例３（４）と同様にして、融点１５８．５−１６０．５
℃の５−ブロモ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルア
ミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸
塩を得た。

【０２６１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０６−１．５２（８Ｈ，ｍ），２．７３−３．００（４
Ｈ，ｍ），３．２６−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．７６
（２Ｈ，ｔ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ），８．０６（１Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，
ｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ），８．７３（１Ｈ，ｄ）．

【０２６２】実施例３７５−ブロモ−Ｎ−［６−（３−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）５−ブロモ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドおよび３−
アミノプロパノールを用い実施例３（３）と同様にし
て、融点１７１−１７２℃の５−ブロモ−Ｎ−［６−
（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナ
フタレンスルホンアミドを得た。

【０２６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０２−１．５３（８Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．８９
（２Ｈ，ｔ），３．４８（２Ｈ，ｔ），７．６４（１
Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０６（１
Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，
ｄ），８．７３（１Ｈ，ｄ）．

【０２６４】（２）５−ブロモ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンス
ルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実
施例３（４）と同様にして、油状の５−ブロモ−Ｎ−
［６−（３−ニトロキシプロピルアミノ）ヘキシル］−
１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩を得た。

【０２６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０５−１．４９（８Ｈ，ｍ），１．９２−２．０５（２
Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５９（２Ｈ，ｄｄ），７．６４（１
Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０６（１
Ｈ，ｄ），８．２２（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，
ｄ），８．７３（１Ｈ，ｄ）．

【０２６６】実施例３８５−シアノ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸塩
の合成（１）５−ヨードナフタレンスルホン酸カリウム塩と五
塩化リンを用いて実施例３（１）と同様にして５−ヨー
ドナフタレンスルホニルクロリドを得、さらに６−アミ
ノ−１−ヘキサノールを用いて実施例３（１）と同様に
して、油状のＮ−（６−ヒドロキシヘキシル）−５−ヨ
ード−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
９８−１．３３（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（２
Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５
（１Ｈ，ｄｄ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ），８．２１
（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｄ），８．３５（１
Ｈ，ｄ），８．７４（１Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：４３４（Ｍ^＋＋１）

【０２６８】（２）Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
５−ヨード−１−ナフタレンスルホンアミド２．７５
ｇ、ピリジン２０ｍｌおよび無水酢酸１４ｍｌの混合物
を室温下３．５時間撹拌した。反応液を氷水にあけ析出
した結晶を瀘取し、乾燥し、Ｎ−（６−アセチルオキシ
ヘキシル）−５−ヨード−１−ナフタレンスルホンアミ
ドを２．３３ｇ得た。

【０２６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．
６８−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ），
５．１８（１Ｈ，ｔ），７．０３−７．６３（３Ｈ，
ｍ），７．９８−８．８１（３Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４７５（Ｍ^＋）

【０２７０】（３）Ｎ−（６−アセチルオキシヘキシ
ル）−５−ヨード−１−ナフタレンスルホンアミドを
２．３３ｇ）シアン化第一銅５５０ｍｇおよびジメチル
ホルムアミド１２ｍｌの混合物を、油浴下（１５５℃）
３．５時間撹拌した。反応液を氷水にあけ濃塩酸を加
え、酢酸エチルて抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：酢酸エチル・ヘキサン−１：２）で精製し、
融点９５−９６℃のＮ−（６−アセチルオキシヘキシ
ル）−５−シアノ−１−ナフタレンスルホンアミド９９
０ｍｇを得た。

【０２７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
−１．７４（８Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．
７２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ），
５．５５（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．９８（３Ｈ，
ｍ），８．１１−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．８７（１
Ｈ，ｄ）．ＭＳｍ／ｚ：３７５（Ｍ^＋＋１）

【０２７２】（４）Ｎ−（６−アセチルオキシヘキシ
ル）−５−シアノ−１−ナフタレンスルホンアミド９９
０ｍｇ、１規定炭酸カリウム水溶液１０ｍｌおよびメタ
ノール５０ｍｌの混合物を室温下１．５時間撹拌した。
反応液を留去し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を乾燥後、溶媒を留去して、融点１０９−１１０℃の
５−シアノ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ナ
フタレンスルホンアミド８４０ｍｇを得た。

【０２７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
−１．６８（８Ｈ，ｍ），２．６７−３．０８（２Ｈ，
ｍ），３．４６（２Ｈ，ｔ），５．５０（１Ｈ，ｔ），
７．３８−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．４５
（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄ）．

【０２７４】（５）５−シアノ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミド、４−ジメ
チルアミノピリジンおよびメタンスルホニルクロリドを
用い実施例３（２）と同様にして、融点１１３−１１
４．５℃の５−シアノ−Ｎ−（６−メタンスルホニルオ
キシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミドを得
た。

【０２７５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９８
−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．７１−３．１３（２Ｈ，
ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ），
５．３３（１Ｈ，ｔ），７．４７−８．０８（３Ｈ，
ｍ），８．２０−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．９８（１
Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：４１０（Ｍ^＋）

【０２７６】（６）５−シアノ−Ｎ−（６−メタンスル
ホニルオキシヘキシル）−１−ナフタレンスルホンアミ
ドおよび３−アミノプロパノールを用い実施例３（３）
と同様にして、融点１７１−１７３．５℃の５−シアノ
−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシ
ル）］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２７７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１
−１．９２（１０Ｈ，ｍ），２．３６−３．１０（６
Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ），７．４８−８．１７
（３Ｈ，ｍ），８．２５−８．５８（２Ｈ，ｍ），９．
０７（１Ｈ，ｄ）ＭＳｍ／ｚ：３９０（Ｍ^＋＋１）

【０２７８】（７）５−シアノ−Ｎ−［６−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）ヘキシル）］−１−ナフタレン
スルホンアミド，尿素，発煙硝酸および無水酢酸を用い
実施例３（４）と同様にして、融点１５０−１５３℃の
５−シアノ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシプロピルアミ
ノ）ヘキシル）］−１−ナフタレンスルホンアミド硝酸
塩を得た。

【０２７９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０３−１．５０（８Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（２
Ｈ，ｍ），２．７４−３．０５（６Ｈ，ｍ），４．５９
（２Ｈ，ｔ），７．８６−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．
１０−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ），
９．０１（１Ｈ，ｄ）．

【０２８０】実施例３９５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［４−（２−ニト
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エチル］−１−
ナフタレンスルホンアミド二塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ｐ−トル
エンスルホニルオキシ）エチル］−１−ナフタレンスル
ホンアミドおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジンを用いて実施例２９（３）と同様にして、油状の
５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エチル］−１−
ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０２８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１
（３Ｈ，ｔ），２．２０−２．６５（１２Ｈ，ｍ），
３．２０−３．７５（６Ｈ，ｍ），７．５３−８．６７
（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４２５（Ｍ^＋）

【０２８２】（２）５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２
−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル］エチル］−１−ナフタレンスルホンアミド、尿素、
発煙硝酸および無水酢酸を用いて実施例７（３）と同様
にして、融点１７５−１８０℃（分解）の５−クロロ−
Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［４−（２−ニトロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］エチル］−１−ナフタレン
スルホンアミド二塩酸塩を得た。

【０２８３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
０４（３Ｈ，ｔ），２．８０−４．１５（１６Ｈ，
ｍ），４．７５−５．０５（２Ｈ，ｍ），７．７３−
８．６６（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３０，１２８０，１３１
５，１６３５．

【０２８４】実施例４０５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルスルホ
ニル）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミドの合
成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−
ナフタレンスルホンアミド２．１６ｇ、２−メルカプト
エタノール０．６２ｇ、２８％ナトリウムメトキシド−
メタノール溶液２．７ｍｌおよびメタノール１０ｍｌの
混合物を６０℃で１０時間撹拌した。メタノールを留去
して得られた残渣に氷水を加えた後、６規定−塩酸で酸
性にした。析出した結晶を濾取、乾燥して、融点８２−
８３℃の５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド
２．５０ｇを得た。

【０２８５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−Ｄ_２Ｏ）δ：
０．９０−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．１５−３．１０
（６Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ），７．５５−８．
６９（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ^＋−１）

【０２８６】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルチオ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホ
ンアミド２．５０ｇの酢酸２０ｍｌ溶液に５０〜６０℃
で３０％過酸化水素水５ｍｌを滴下した。５０℃で２時
間撹拌した後、氷水を加えて析出した結晶を濾取した。
瀘取した結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：メタノール：クロロホルム＝２：１００）で
精製すると、融点８７−８８℃の５−クロロ−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）ヘキシル］−１
−ナフタレンスルホンアミド１．８８ｇを得た。

【０２８７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．５５−３．３５（７Ｈ，
ｍ），３．８５−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１３（１
Ｈ，ｔ）７．５４−８．６８（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４３３（Ｍ^＋）

【０２８８】（３）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルスルホニル）ヘキシル］−１−ナフタレン
スルホンアミド、尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い
実施例２７（３）と同様にして、融点８２−８３．５℃
の５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルスル
ホニル）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミドを
得た。

【０２８９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５
−２．０１（８Ｈ，ｍ），２．６０−３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．３２（２Ｈ，ｔ），４．６０−５．１０（３
Ｈ，ｍ），７．５２−８．６６（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４７８（Ｍ^＋）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３５，１２８５，１３１
０，１３２０，１６４０．

【０２９０】実施例４１５−クロロ−Ｎ−［６−［４−（ニトロキシメチル）べ
ンゾイルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホン
アミドの合成（１）Ｎ−（６−アミノヘキシル）−５−クロロ−１−
ナフタレンスルホンアミド３．２０ｇ、トリエチルアミ
ン１．４０ｍｌのクロロホルム５０ｍｌ溶液に−５〜−
１０℃で４−クロロメチルベンゾイルクロライド１．８
９ｇを滴下した。−５℃で０．５時間、室温で２時間撹
拌した。水を加え析出した沈澱を濾取し、熱メタノール
５０ｍｌで洗浄、乾燥して、融点１５４−１５５℃の５
−クロロ−Ｎ−［６−［４−（クロロメチル）ベンゾイ
ルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド
４．２ｇを得た。

【０２９１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
９０−１．６５（８Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｓ），
７．４１−８．７７（１１Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３０，１３１０，１５４
０，１６３５．

【０２９２】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−（４−クロ
ロメチル）ベンゾイルアミノ］ヘキシル］−１−ナフタ
レンスルホンアミド１．４８ｇおよび硝酸銀１．５３ｇ
のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を室温に２０時間
撹拌した。沈澱を濾去した後、氷水を加えて得られた結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：メ
タノール：クロロホルム＝５：１００）で精製して、融
点１１４−１１６℃の５−クロロ−Ｎ−［６−（４−ニ
トロキシメチル）ベンゾイルアミノ］ヘキシル］−１−
ナフタレンスルホンアミド１．０８ｇを得た。

【０２９３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
８０−１．８５（８Ｈ，ｍ），５．６３（２Ｈ，ｓ），
７．４６−８．７９（１１Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１２５，１２７５，１２９
５，１５３０，１６２５．

【０２９４】実施例４２５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ′−エトキシカルボニル−
Ｎ′−（３−ニトロキシプロピル）アミノ］ヘキシル］
−１−ナフタレンスルホンアミドの合成（１）５−クロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピ
ルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド
１．４ｇおよび水酸化ナトリウム１．０ｇの５０％テト
ラヒドロフラン水溶液に５℃でクロロ炭酸エチル０．５
ｍｌを滴下した。室温で２時間撹拌した後、６規定−塩
酸で酸性とし、分離した油状物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層で水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：メ
タノール：クロロホルム＝２．５：１００）で精製し、
油状の５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ′−エトキシカルボ
ニル−Ｎ′−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ヘキ
シル］−１−ナフタレンスルホンアミド０．８４ｇを得
た。

【０２９５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７５
−２．１０（１３Ｈ，ｍ），２．６０−４．４５（１０
Ｈ，ｍ），４．４５−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．５５
−８．６９（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３０，１６６５．

【０２９６】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ′−エ
トキシカルボニル−Ｎ′−（３−ヒドロキシプロピル）
アミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド、
尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い実施例７（３）と
同様にして油状の５−クロロ−Ｎ−［６−［Ｎ′−エト
キシカルボニル−Ｎ′−（３−ニトロキシプロピル）ア
ミノ］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得
た。

【０２９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８０
−２．１５（１３Ｈ，ｍ），２．６５−５．５０（６
Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．４６（２Ｈ，
ｔ），４．７０−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．５４−
８．７３（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１５０，１２５０，１７１
０．

【０２９８】実施例４３３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（２−ニトロキシ
エチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼン
スルホンアミド塩酸塩の合成（１）３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロ
リドおよび６−アミノ−１−へキサノールを用い実施例
１１（１）と同様にして融点７４−７５℃の３−トリフ
ルオロメチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼ
ンスルホンアミドを得た。

【０２９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５
−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．７５−３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．４０−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．６５−
８．１４（４Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３２５（Ｍ^＋）

【０３００】（２）３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６
−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドおよび
ヨウ化プロピルを用い実施例２４（１）と同様にして、
油状の３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
を得た。

【０３０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８
（３Ｈ，ｔ），１．０５−１．８５（１１Ｈ，ｍ），
３．０１−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，
ｔ），７．６３−８．０７（４Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ^＋＋１）

【０３０２】（３）３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６
−ヒドロキシヘキシル）−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼンス
ルホンアミドおよび塩化チオニルを用いて、実施例７
（１）と同様にして、油状のＮ−（６−クロロヘキシ
ル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３
−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを得た。

【０３０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７
（３Ｈ，ｔ），１．０５−２．０５（１０Ｈ，ｍ），
３．００−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，
ｔ），７．６３−８．０６（４Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ^＋）

【０３０４】（４）Ｎ−（６−クロロヘキシル）−３−
トリフルオロメチル−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼンスルホ
ンアミドおよび２−アミノエタノールを用い、実施例１
９（２）と同様にして、油状の３−トリフルオロメチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミドを得
た。

【０３０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７
（３Ｈ，ｍ），１．０５−１．７０（１０Ｈ，ｍ），
２．３０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．３０
（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ），７．４９＝８．
０７（４Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ^＋＋１）

【０３０６】（５）３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ−ｎ
−プロピルベンゼンスルホンアミドおよび尿素、発煙硝
酸および無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にし
て、融点１３９−１４１℃の３−トリフルオロメチル−
Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］
−Ｎ−ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩を
得た。

【０３０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
８３（３Ｈ，ｔ），１．０５−２．１０（１０Ｈ，
ｍ），４．９０（２Ｈ，ｔ），７．８３−８．２１（４
Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１６０，１２８５，１３３
５，１６４０．

【０３０８】実施例４４Ｎ−エチル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（２
−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］ベンゼンスルホ
ンアミド塩酸塩の合成（ｌ）３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）ベンゼンスルホンアミドおよびヨウ化エチル
を用い実施例２４（１）と同様にして、油状のＮ−エチ
ル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘ
キシル）ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０３０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１
−１．８０（１３Ｈ，ｍ），３．０８−３．７４（６
Ｈ，ｍ），７．６３−８．０７（４Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ^＋＋１）

【０３１０】（２）３−トリフルオロメチル−Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホン
アミドおよび塩化チオニルを用いて、実施例７（１）と
同様にして、油状のＮ−（６−クロロヘキシル）−Ｎ−
エチル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミ
ドを得た。

【０３１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．９５（１１Ｈ，ｍ），３．０９−３．３２（４
Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ），７．６３−８．０７
（４Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ^＋＋１）

【０３１２】（３）Ｎ−（６−クロロヘキシル）−Ｎ−
エチル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミ
ドおよび２−アミノエタノールを用い、実施例１９
（２）と同様にして、油状のＮ−エチル−３−トリフル
オロメチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０３１３】^１Ｈ＝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ．１．００
−１１．８０（１１Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（４
Ｈ，ｍ），３．０８−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．６５
（２Ｈ，ｔ），７．６２−８．０７（４Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ^＋＋１）

【０３１４】（４）Ｎ−エチル−３−トリフルオロメチ
ル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミドおよび尿素，発煙硝酸およ
び無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にして、融点
１２３−１２４℃のＮ−エチル−Ｎ−３−トリフルオロ
メチルー［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシ
ル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を得た。

【０３１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．
９２−２．００（１１Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，
ｔ），７．８６−８．１９（４Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１５５，１２８０，１３３
０，１６３５．

【０３１６】実施例４５Ｎ−エチル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−［４
−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘ
キシル］ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩の合成（１）Ｎ−（６−クロロヘキシル）−Ｎ−エチル−３−
トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、１−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジンおよびヨウ化ナトリウ
ムを用い、実施例１９（２）と同様にして、油状のＮ−
エチル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−［４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキ
シル］ベンゼンスルホンアミドを得た。

【０３１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．００
−１．８０（１１Ｈ，ｍ），３．０６−３．３２（４
Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ），７．６２−８．０７
（４Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ^＋＋１）

【０３１８】（２）Ｎ−エチル−３−トリフルオロメチ
ル−Ｎ−［６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン−１−イル］ヘキシル］ベンゼンスルホンアミドお
よび尿素、発煙硝酸および無水酢酸を用い、実施例７
（３）と同様にして、融点１５４℃（分解点）のＮ−エ
チル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−［４−（２
−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］べンゼンスルホンアミド二塩酸塩を得た。

【０３１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６−Ｄ_２Ｏ）
δ：０．９２−２．００（１１Ｈ，ｍ），２．８５−
３．６０（１６Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｔ），７．
７０−８．２０（４Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１２５，１１５０，１２８
０，１３３０，１６３５

【０３２０】実施例４６５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシエチルアミ
ノ）ヘキシル］−Ｎ−ｎ−プロピル−１−ナフタレンス
ルホンアミド塩酸塩の合成（１）５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ナフタレンスルホンアミドおよびヨウ化プロピルを
用い実施例２４（１）と同様にして、油状の５−クロロ
−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−Ｎ−ｎ−プロピル
−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０３２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７７
（３Ｈ，ｔ），０．９５−１．７５（１１Ｈ，ｍ），
３．１１−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，
ｔ），７．５０−８．６６（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８４（Ｍ^＋＋１）

【０３２２】（２）５−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−Ｎ−ｎ−プロピル−１−ナフタレンスルホ
ンアミドおよび塩化チオニルを用いて、実施例７（１）
と同様にして、油状の５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘ
キシル）−Ｎ−ｎ−プロピル−１−ナフタレンスルホン
アミドを得た。

【０３２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７８
（３Ｈ，ｔ），０．９５−１．９５（１０Ｈ，ｍ），
３．１３−３．５５（６Ｈ，ｍ），７．５２−８．７１
（６Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ．４０１（Ｍ^＋）

【０３２４】（３）５−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキ
シル）−Ｎ−ｎ−プロピル−１−ナフタレンスルホンア
ミドおよび２−アミノエタノールを用い、実施例１９
（２）と同様にして、油状の５−クロロ−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ−ｎ−
プロピル−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０３２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７７
（３Ｈ，ｔ），０．９５−１．８０（１０Ｈ，ｍ），
２．４２−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．３６
（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），７．５２−８．
６３（６Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ^＋＋１）

【０３２６】（４）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ−ｎ−プロピル−
１−ナフタレンスルホンアミドおよび尿素、発煙硝酸お
よび無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にして、融
点１５０．５−１５２℃（分解点）の５−クロロ−Ｎ−
［６−（２−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ
−ｎ−プロピル−１−ナフタレンスルホンアミド塩酸
塩を得た。

【０３２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３−Ｄ_２Ｏ）δ：
０．７３（３Ｈ，ｔ），１．０５−２．１０（１０Ｈ，
ｍ），２．７０−３．５５（８Ｈ，ｍ），４．９７（２
Ｈ，ｔ），７．４１−８．６４（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１３５，１２８０，１３３
０，１６４０

【０３２８】実施例４７５−クロロ−Ｎ−［６−（１，１−ジメチル−２−ニト
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド塩酸塩の合成（１）５−クロロ−６−クロロヘキシル−１−ナフタレ
ンスルホンアミド、２−アミノ−２，２−メチルプロパ
ノール、ヨウ化ナトリウムおよびエタノールを用い実施
例１９（２）と同様にして、５−クロロ−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ）ヘ
キシル］−１−ナフタレンスルホンアミドを得た。

【０３２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８２
−１．３８（１３Ｈ，ｍ），２．１６−３．００（８
Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），７．４５−８．６６
（６Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｓ：４１３（Ｍ^＋＋１）

【０３３０】（２）５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ）ヘキシル］−
１−ナフタレンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸および
無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にして、油状の
５−クロロ−Ｎ−［６−（１，１−ジメチル−２−ニト
ロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド塩酸塩を得た。

【０３３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１８
（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．３６−２．
６０（１４Ｈ，ｍ），４．２４−４．４７（２Ｈ，
ｔ），７．５７−８．７９（６Ｈ，ｍ）．（塩酸フリ−
体）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１６０，１２８０，１３
６０，１５６０．

【０３３２】実施例４８８−クロロ−Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］ヘキシル］−１−ナフタレ
ンスルホンアミド二塩酸塩の合成（１）８−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ナフタレンスルホンアミドおよび塩化チオニルを用
いて、実施例７（１）と同様にして、油状の８−クロロ
−Ｎ−（６−クロロヘキシル）−１−ナフタレンスルホ
ンアミドを得た。

【０３３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１３
−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．９２−３．２１（２Ｈ，
ｑ），３．３３−３．５１（２Ｈ，ｔ），５．４５−
５．６４（１Ｈ，ｍ），７．３４−８．６５（６Ｈ，
ｍ）．ＭＳｍ／ｓ：３６０（Ｍ^＋）

【０３３４】（２）８−クロロ−Ｎ−（６−クロロヘキ
シル）−１−ナフタレンスルホンアミド、ピペラジンエ
タノール、ヨウ化ナトリウムおよびエタノールを用いて
実施例１９（２）と同様にして、油状の８−クロロ−Ｎ
−［６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−
１−イル］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンアミド
を得た。

【０３３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０
−１．５８（８Ｈ，ｍ），２．１５−２．６２（１４
Ｈ，ｍ），２．９２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４７
−３．７０（２Ｈ，ｍ），７．４２−８．６４（６Ｈ，
ｍ）．ＭＳｍ／ｓ：４５４（Ｍ^＋）

【０３３６】（３）８−クロロ−Ｎ−［６−［４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミド、尿素、発煙硝酸
および無水酢酸を用い、実施例７（３）と同様にして、
融点１５０℃（分解点）の８−クロロ−Ｎ−［６−［４
−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘ
キシル］−１−ナフタレンスルホンアミド二塩酸塩を得
た。

【０３３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．
１８−２．０８（９Ｈ，ｍ），２．９３−３．７４（１
２Ｈ，ｍ），４．２７−５．００（４Ｈ，ｍ），７．９
３−８．７５（６Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１１６０，１２８０，１３６
０，１５５０，１６４０．

【０３３８】実施例化合物の化学構造式を表１〜表４に
示す。

【０３３９】

【表１】

【０３４０】

【表２】

【０３４１】

【表３】

【０３４２】

【表４】

【０３４３】

【試験例】

試験例１血管平滑筋細胞に対する増殖抑制作用の試験セミコンフルエントのラット胎児大動脈由来平滑筋細胞
株Ａ７ｒ５（ＡＴＣＣＣＲＬ１４４４）を常法に基づ
いて、トリプシン０．０５％−ＥＤＴＡ０．０２％で７
５ｃｍ^２のフラスコから解離し、１０％ＦＣＳ添加Ｄ−
ＭＥＭに浮遊させ、８０００個の細胞を２４穴プレート
の各ウエルに均等にはん種した。各ウエルの配置は、群
構成に従って、等価に配分しはん種後１日目に、投与前
群のウエルの細胞数を計数した後、ＤＭＳＯに溶解した
薬物（最終濃度０．１％）を培地に加えた。対照群には
ＤＭＳＯのみを加えた。薬物添加後３日目に、各ウエル
の生細胞数を、血球計算盤を用いて計数した。

【０３４４】細胞数の計数は次の方法で行なった。ウエ
ルの培養液を吸引し、１．０ｍｌのＰＢＳ（−）を加え
て再吸引した後、０．１ｍｌのトリプシン０．２５％−
ＥＤＴＡ０．０２％で細胞を解離し、０．１ｍｌのトリ
パンブルー１％を加え、ピぺッティングを繰り返した。
改良型ノイバウエル血球計算盤にて、単位容積あたりの
生細胞数を計数し、薬物投与前、投与３日後の各ウエル
の細胞数を求めた。数値は、一元配置分散分析の後、Ｂ
ｏｎｆｅｒｒｏｎｉのｔ検定により多重比較を行った。

【０３４５】各ウエル（ｎ＝５）における薬物投与前、
投与３日後、コントロール３日後のｌｏｇ_２（平均細胞
数±標準平均誤差）をＡ，Ｂ，およびＣとし、式（１）

【０３４６】

【数１】

【０３４７】を細胞増殖抑制の指標とした。実施例３の
化合物は、１ｘ１０^−５Ｍの濃度で対照群に比べ細胞の
増殖を５２％（ｐ＜０．０００２）抑制した。

【０３４８】試験例２周期性収縮に対する抑制作用の試験ウサギ大動脈を摘出し、３ｍｍの輪状標本として１０ｍ
ｌの恒温槽で、３７℃、９５％ＣＯ_２、５％Ｏ_２飽和、
Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液中に懸垂し、ＦＤ
ピックアップとアイソメリックアンプを用いて張力変化
をペンレコーダーに記録した。摘出標本は１−２時間の
平衡化時間に、１．０ｇの静止張力になるように調整し
た後、４０ｍＭのＫＣｌによる標本の収縮性を確認し、
ｗａｓｈｏｕｔの１５分後に３，４−ジアミノピリジン
１０ｍＭを加えた。周期性収縮または強直性収縮が安定
した後に、薬物の恒温槽内濃度を累加的に増加させ収縮
抑制作用を調べた。

【０３４９】薬物処置前の最大発生張力（静止張力を基
準）を１００％とした時、薬物処置後の最大発生張力の
割合を周期性収縮抑制の指標とした。また、薬物処置前
の静止張力（３，４−ジアミノピリジン処置前の静止張
力を基準）を１００％とした時の薬物処置後の静止張力
の大きさの割合を強直性収縮抑制の指標とした。

【０３５０】実施例３の化合物は、１ｘ１０^−５Ｍの濃
度で３，４−ジアミノピリジン誘発周期性収縮の最大発
生張力を完全（１００％）に抑制した。また、実施例３
の化合物は、１ｘ１０^−５Ｍの濃度で３，４−ジアミノ
ピリジン誘発強直性収縮の静止張力をほぼ完全（９１
％）に抑制した。

【０３５１】

【発明の効果】本発明化合物は、血管平滑筋細胞に対す
る増殖抑制作用および周期性収縮に対する抑制作用を有
し、ＰＴＣＡ後の再狭窄予防効果を有する狭心症治療剤
として、有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＢＳＡ６１Ｋ 31/55 ＡＢＳＣ０７Ｃ 311/17 7419−4ＨＣ０７Ｃ 311/17 311/19 7419−4Ｈ 311/19 311/29 7419−4Ｈ 311/29 317/28 7419−4Ｈ 317/28 Ｃ０７Ｄ 243/02 Ｃ０７Ｄ 243/02 295/12 295/12 Ａ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ_１は、置換基を有していてもよい、フェニル
基、ナフチル基、アントラニル基などの芳香族炭化水素
基、または、置換基を有していてもよい、ピリジル基、
キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、インド
リル基などの複素芳香族炭化水素基を示す；Ａは、スル
ホン基、エーテル基、チオエーテル基、窒素原子上に置
換基を有していてもよいスルホンアミド基、アミド基、
チオアミド基、シアナミド基を示す；Ｒ_２は、炭素数１
〜１０の炭化水素基を示す；Ｇは、スルホン基、エーテ
ル基、チオエーテル基、窒素原子上に置換基を有してい
てもよいスルホンアミド基、アミド基、チオアミド基、
シアナミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、ま
たは、ピペラジン、ホモピペラジンなどの環状アミンを
示す；Ｒ_３は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１
８の炭化水素基であって任意の位置にヘテロ原子が介在
していてもよいものを示す。）で表される化合物または
医薬品として許容されるその塩。
【請求項２】一般式（１）において、Ｒ_１が、置換基を
有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよ
いナフチル基、または、置換基を有していてもよいイソ
キノリル基であり、Ａが、スルホン基、窒素原子上に置
換基を有していてもよいスルホンアミド基、アミド基、
チオアミド基、シアナミド基であり、Ｒ_２が、炭素数１
〜１０の直鎖または分岐鎖状のアルキレン基であり、Ｇ
が、スルホン基、エーテル基、チオエーテル基、アミド
基、チオアミド基、シアナミド基、置換基を有していて
もよいアミノ基、または、ピペラジン、ホモピペラジン
などの環状アミンでり、Ｒ_３が、置換基を有していても
よい炭素数１〜１８の炭化水素基であることを特徴とす
る請求項１記載の化合物または医薬品として許容される
その塩。
【請求項３】一般式（１）において、Ｒ_１が、フェニル
基、３−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロナ
フチル基、５−ブロモナフチル基、５−クロロナフチル
基、５−シアノナフチル基、８−クロロナフチル基であ
り、Ａが、窒素原子上に置換基を有していてもよいスル
ホンアミド基、Ｒ_２が、炭素数１〜７の直鎖または分岐
鎖状のアルキレン基であり、Ｇが、スルホン基、窒素原
子上に置換基を有していてもよいアミド基、置換基を有
していてもよいアミノ基、または、ピペラジン、ホモピ
ペラジンなどの環状アミンでり、Ｒ_３が、置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状の炭化
水素基であることを特徴とする請求項１記載の化合物ま
たは医薬品として許容されるその塩。
【請求項４】５−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシ
エチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンア
ミド、５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［６−［４−（２
−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ヘキシ
ル］−１−ナフタレンスルホンアミド、５−クロロ−Ｎ
−エチル−Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチル）
ピペラジン−１−イル］エチル］−１−ナフタレンスル
ホンアミド、２−クロロ−Ｎ−［６−（２−ニトロキシ
エチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレンスルホンア
ミド、Ｎ−エチル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６
−［４−（２−ニトロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル］ヘキシル］−１−ベンゼンスルホンアミド、８−ク
ロロ−Ｎ−［６−［４−（２−ニトロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］ヘキシル］−１−ナフタレンスルホ
ンアミド、５−クロロ−Ｎ−プロピル−Ｎ−［６−（２
−ニトロキシエチルアミノ）ヘキシル］−１−ナフタレ
ンスルホンアミド、からなる群から選ばれる請求項１記
載の化合物または医薬品として許容されるその塩。