JP3210033B2 - イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体およびそれを含有するカルモジュリン阻害剤 - Google Patents

イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体およびそれを含有するカルモジュリン阻害剤

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JP3210033B2
JP3210033B2 JP18730891A JP18730891A JP3210033B2 JP 3210033 B2 JP3210033 B2 JP 3210033B2 JP 18730891 A JP18730891 A JP 18730891A JP 18730891 A JP18730891 A JP 18730891A JP 3210033 B2 JP3210033 B2 JP 3210033B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬として有用なイミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン誘導体およびそれを含有するカル
モジュリン阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】近年、高齢化に伴い、脳およ
び心臓血管系の諸種虚血性疾患が増加している。現在、
これらの疾患の治療剤の一つとして、カルシウムチャネ
ルブロッカーが、臨床的に広く用いられ、高血圧による
脳血管障害は減少しているが、心臓の虚血障害は減少し
ていないと言われ、より優れた作用機序を有する薬剤の
開発が期待されている。一方、細胞内カルシウム受容タ
ンパクであるカルモジュリンに対して阻害作用を有する
クロルプロマジンが実験的な虚血障害に有効であると報
告されており[ジー・イー・トーマス、エス・レビツキ
ーおよびエイチ・フェインバーグ、ジャーナル・オブ・
メディカル・セル・カルディオロジー(Ｇ．Ｅ．Ｔhoma
s, Ｓ．Ｌevitsky and Ｈ．Ｆeinberg, Ｊ．Ｍed．Ｃel
l Ｃardiol.), １５,６２１(１９８３); ジェイ・アイ
・ダーラガーおよびティー・ビルデ、スカンジナビアン
・ジャーナル・オブ・ウロール・ネフロロジー(Ｊ．
Ｉ．Ｄahlager and Ｔ．Ｂilde, Ｓcand．Ｊ．Ｕrol Ｎ
ephrol.), １０, １２６(１９７６); およびケイ・アー
ル・チェン、ジェイ・アダムス、アール・ジー・ファン
およびジェイ・エル・ファーバー、アメリカン・ジャー
ナル・パソロジー(Ｋ．Ｒ．Ｃhien, Ｊ．Ａdams, Ｒ．
Ｇ．Ｐfan and Ｊ．Ｌ．Ｆarber, Ａm．Ｊ．Ｐathol.),
８８, ５３９(１９７７)]、カルモジュリンが虚血障害
に重要な役割を持つとも言われている[エス・ダブリュ
ウ・シャッファー、アール・エス・ロイおよびジェイ・
エム・マクモード、ヨーロピアン・ハート・ジャーナル
(Ｓ．Ｗ．Ｓchaffer,Ｒ．Ｓ．Ｒoy and Ｊ．Ｍ．ＭcＭc
ord, Ｅur．Ｈeart Ｊ.), ４ (Ｓuppl.Ｈ), ８１(１９
８３)]。しかし、クロルプロマジンなどのフェノチアジ
ン類は中枢抑制作用が強く、循環器系の薬剤としては使
用に問題がある。それゆえ、さらに優れたカルモジュリ
ン阻害剤の開発が望まれている。
【０００３】イミダゾ[１,２−a]ピリジン誘導体につい
てはこれまで多数の報告があるが、官能基を有する炭化
水素がＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮを介してその
５位に結合している化合物に関する薬理作用についての
報告は少ない。これまでに、ヨーロッパ特許出願Ｐ８７
１０８１８９.９号におけるセフェム剤の合成原料とし
ての報告、特開昭６２−２７７３９３号および特開昭６
３−１０７９２号におけるセフェム剤としての報告、ヨ
ーロッパ特許出願ＥＰ−Ａ−６６１４号およびドイツ特
許公開第ＤＥ２８２０９３８号における降圧剤としての
報告があるが、いずれの場合にもカルモジュリン阻害活
性については記載されていない。本発明者らは、官能基
を有する炭化水素基がＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、Ｏまたは
Ｎを介して５位に結合しているイミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン誘導体の活性ならびに合成につき種々検討し、すぐ
れたカルモジュリン阻害作用を有する誘導体を見いだ
し、さらに研究を進め本研究を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明におけるカルモジ
ュリン阻害作用を有するイミダゾ[１,２−a]ピリジン誘
導体は式
【化１７】 [式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮＲ3(Ｒ3は
水素または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す)を、Ａは任意の可能な位置にエーテル状酸素を含ん
でいてもよい二価の直鎖または分枝鎖状のＣ1-15炭化水
素基であって、該炭化水素基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよく、Ｂはアシル化されたアミノ基またはアシ
ル化またはエーテル化された水酸基であって、Ｂのアミ
ノ基の窒素原子はＡまたはＲ3の炭素原子と環を形成し
ていてもよく、Ｒ1およびＲ2は同一または相異なり水
素、置換基を有していてもよい炭化水素基、ハロゲン、
ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよいアミノ
基、低級アルコキシカルボニル基または低級アルキルカ
ルバモイル基を示す。]で表わされる化合物またはその
塩（溶媒和物も含む）である。
【０００５】式(I)中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、Ｏま
たはＮＲ3(Ｒ3は水素または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す)を示すが、好ましくはＳまたはＯで
ある。Ｒ3で示される置換基を有していてもよい炭化水
素基としては、例えば、置換基を有していてもよい低級
アルキル基またはアラルキル基等が挙げられる。Ａで示
される可能な位置にエーテル状酸素を含んでいてもよい
二価のＣ1-15炭化水素基であって該炭化水素基の分岐部
分に置換基を有していてもよいものとしては、例えば式
【化１８】 （式中、l、mおよびｎはそれぞれ０〜５の整数を示し
、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は各々水素、置
換基を有していてもよい低級アルキル基、アラルキル基
またはアリール基を示し、またＲ4とＲ5あるいはＲ6と
Ｒ7あるいはＲ8とＲ9は結合して環を形成してもよく、
またＲ4あるいはＲ6は各々Ｒ8あるいはＲ9と結合して環
を形成してもよい）、-ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2-または
【化１９】 (式中oおよびpはそれぞれ０〜５の整数を示す)で表わさ
れる基等が挙げられる。Ｒ1およびＲ2の置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えば置換基を有して
いてもよい低級アルキル基、アラルキル基またはアリー
ル基等が挙げられる。
【０００６】Ｂで示されるアシル化されたアミノ基とし
ては、たとえば式−ＮＲ10Ｒ11[式中Ｒ10は水素、置換
基を有していてもよいアルキル基、アラルキル基または
アリール基、あるいは式−ＣＯ−Ｒ12(式中Ｒ12は水
素、置換基を有していてもよいアルキル基、アラルキル
基またはアリール基を示す)、−ＳＯ2Ｒ13(式中Ｒ13は
置換基を有していてもよいアルキル基、アラルキル基ま
たはアリール基を示す)、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15(式中
Ｒ14、Ｒ15はそれぞれ水素、置換基を有していてもよい
アルキル基、アラルキル基またはアリール基を示し、Ｒ
14とＲ15は結合して環を形成してもよい）または−ＣＳ
−ＮＲ14Ｒ15（式中Ｒ14、Ｒ15は上記と同意義）で表さ
れる基を示し、Ｒ11は式−ＣＯ−Ｒ16(式中Ｒ16は置換
基を有していてもよいアルキル基、アラルキル基または
アリール基を示す）、−ＣＯ−ＯＲ16（式中Ｒ16は上記
と同意義）、−ＳＯ2Ｒ17(式中Ｒ17は置換基を有してい
てもよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基を
示す)、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15（式中Ｒ14、Ｒ15は上記と
同意義）または−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15（式中Ｒ14、Ｒ15は
上記と同意義）で表される基を示し、また、Ｒ10は
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ16あるいはＲ17と結合し
て環を形成してもよい]で表される基等が、またアシル
化またはエーテル化された水酸基としては、たとえば式
−Ｏ−Ｒ18[式中Ｒ18は置換基を有していてもよいアル
キル基、アラルキル基またはアリール基、あるいは式−
ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15（式中Ｒ14、Ｒ15は上記と同意義）ま
たは−ＣＯ−Ｒ19(式中Ｒ19は置換基を有していてもよ
いアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す)
で表される基を示す]で表わされる基等が挙げられる。
【０００７】式(I)中の各基における低級アルキル基と
しては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝状の
炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。該アルキ
ル基は不飽和結合を有していてもよく、該不飽和アルキ
ル基としては、たとえばビニル、アリル、２−ブテニ
ル、３−ブテニルなどの炭素数２〜６程度のアルケニル
基が挙げられる。該低級アルキル基が１〜４個有してい
てもよい置換基としては、たとえばハロゲン、ニトロ、
アミノ、低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級ア
ルコキシ、アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
ドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低
級アルキルカルバモイルなどが挙げられる。該ハロゲン
としては、フッ素、臭素、塩素、ヨウ素が挙げられる。
上記置換基としての低級アルキルアミノ基としては、た
とえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ブチルアミノなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度の
Ｎ−モノアルキルアミノ基および、たとえばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチル
アミノなどの各アルキル部の炭素数が１〜６程度のＮ,
Ｎ−ジアルキルアミノ基が挙げられる。上記置換基とし
ての環状アミノ基としては、たとえばＮ−ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、ホモピペ
ラジノなどの４ないし７員環状アミノ基が挙げられる。
【０００８】上記置換基としての低級アルコキシ基とし
ては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖状もしく
は分枝状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。
上記置換基としてのアリールオキシ基としては、たとえ
ばフェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフトキシ基
などのＣ6-10アリールオキシ基が挙げられる。上記置換
基としての低級アルコキシカルボニル基としては、たと
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのアルコキシ
部の炭素数が１〜６程度のアルコキシカルボニル基が挙
げられる。上記置換基としての低級アルキルカルバモイ
ル基としては、たとえばメチルカルバモイル、エチルカ
ルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイ
ルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度のＮ−モノア
ルキルカルバモイル基および、たとえばジメチルカルバ
モイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイ
ル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル部の炭
素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基
が挙げられる。式(I)中の基におけるアルキル基として
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
ナデシル、エイコサニル、ヘネイコサニル、ドコサニ
ル、トリコサニル、テトラコサニル、ペンタコサニル、
ヘキサコサニル、ヘプタコサニル、オクタコサニル、ノ
ナコサニル、トリアコンタニル、ファルネシール、ジヒ
ドロフィチルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜
３０程度(好ましくは炭素数１〜１０)のアルキル基、た
とえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
などの炭素数３〜８程度のシクロアルキル基、たとえば
ノルボルニル、ビシクロ[２.２.２]オクチル、ビシクロ
[３.３.１]ノニル、ビシクロ[３.３.０]オクチル、パー
ヒドロペンタレニル、パーヒドロインデニル、パーヒド
ロアズレニル、パーヒドロシクロペンタシクロオクテニ
ル、パーヒドロナフチル、パーヒドロベンゾシクロヘプ
テニル、パーヒドロベンゾシクロオクテニル、パーヒド
ロヘプタレニル、パーヒドロシクロヘプタシクロオクテ
ニルなどの５〜８員環が結合して形成する飽和二環式炭
化水素基、たとえばアダマンチルパーヒドロインダセニ
ル(as,s)、パーヒドロアセナフチレニル、パーヒドロフ
ェナントリル、パーヒドロアントリルなどの５〜８員環
が結合して形成する飽和三環式炭化水素基などが挙げら
れる。
【０００９】上記のアルキル基は不飽和結合を有してい
てもよく、該不飽和アルキル基としては、たとえばビニ
ル、アリル、９−オクタデセニルなどの炭素数２〜３０
程度のアルケニル基、たとえばシクロペンテニル、シク
ロヘキセニルなどの炭素数５〜８程度のシクロアルケニ
ル基、たとえばビシクロ[２.２.２]オクト−２−エニ
ル、インダニル(１−インダニル、２−インダニルな
ど)、インデニル(１Ｈ−インデン−１−イル、１Ｈ−イ
ンデン−２−イル、１Ｈ−インデン−３−イルなど)、
ジヒドロナフチル(１,２−ジヒドロ−１−ナフチル、
１,２−ジヒドロ−２−ナフチルなど)、テトラヒドロナ
フチル(５,６,７,８−テトラヒドロ−１−ナフチル、
５,６,７,８−テトラヒドロ−２−ナフチルなど)、５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテニル(５Ｈ−５−ベンゾシクロヘ
プテニル、５Ｈ−８−ベンゾシクロヘプテニルなど)、
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル(６,７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−８−ベンゾシクロヘプテニルなど)、テト
ラヒドロベンゾシクロオクテニル(５,６,７,８−テトラ
ヒドロ−９−ベンゾシクロオクテニルなど)の不飽和二
環式炭化水素基、アセナフテニル(１−アセナフテニル
など)、テトラヒドロアントリル(１,２,３,４−テトラ
ヒドロ−１−アントリルなどの不飽和三環式炭化水素基
などが挙げられる。
【００１０】上記炭素数１〜３０程度のアルキル基およ
び炭素数２〜３０程度のアルケニル基は、たとえば炭素
数３〜８程度のシクロアルキル基（例、シクロプロピル
等）、フェニル基、ナフチル基、ハロゲン（例、Ｂｒ、
Ｃｌ等）、シアノ基、オキソ基、炭素数１〜６程度の低
級アルコキシ基などの置換基を１〜４個程度、好ましく
は、１または２個有していてもよい。アルキル基および
アルケニル基への置換基としてのフェニル基は炭素数１
〜６程度の低級アルキル基、炭素数１〜６程度の低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ハロゲンなどの
置換基を１〜４個程度有していてもよい。該アルキル基
に包含されるシクロアルキル基、二環式炭化水素基、三
環式炭化水素基および不飽和結合を有するそれらの基
は、たとえば低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、アシルオキシ低級アル
キル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルバモ
イル基、Ｎ,Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基、Ｎ−
低級アルキルカルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニ
トロ基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基、アミノ基、低
級アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基、低級
アルコキシカルボニルアミノ基、アシル基、メルカプト
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、オキソ基などの置換基
を１〜４個程度、好ましくは、１または２個有していて
もよい。２個以上の置換基を有する場合の置換基の種類
は同一であっても、または相異っていてもよい。
【００１１】上記置換基としての低級アルキル基として
は、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
などの炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。ハ
ロゲノ低級アルキル基としては、たとえば、トリフルオ
ロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロエチ
ル、フルオロエチルなどの１〜３個のハロゲンにより置
換された、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられ
る。ヒドロキシ低級アルキル基としては、たとえば、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ヒドロキシブチルなどの炭素数１〜６程度のヒドロ
キシアルキル基が挙げられる。アシルオキシ低級アルキ
ル基としては、たとえば、アセトキシエチル、ベンゾイ
ルオキシエチルなどの炭素数２〜６程度の低級アルカノ
イルオキシ基もしくはベンゾイルオキシ基で置換され
た、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。低級
アルコキシ低級アルキル基としては、たとえば、メトキ
シエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキ
シエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキ
シプロピル、エトキシブチルなどの炭素数１〜６程度の
アルコキシ基で置換された、炭素数１〜６程度のアルキ
ル基が挙げられる。低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシなどの炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げ
られる。ハロゲノ低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、クロロエトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエ
トキシ、トリフルオロエトキシ、クロロプロポキシ、ク
ロロブトキシなどの１〜３個のハロゲンで置換された、
炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられる。低級ア
ルコキシカルボニル低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニル
メトキシ、ブトキシカルボニルメトキシ、メトキシカル
ボニルプロポキシ、エトキシカルボニルエトキシなどの
アルコキシ部の炭素数が１〜６程度のアルコキシカルボ
ニル基で置換された、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
が挙げられる。低級アルケニルオキシ基としては、たと
えば、ビニルオキシ、アリルオキシ(allyloxy)、ブテニ
ルオキシなどの炭素数２〜６程度のアルケニルオキシ基
が挙げられる。アラルキルオキシ基としては、たとえ
ば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニル
プロピルオキシ、α−メチルフェネチルオキシ、α−メ
チルベンジルオキシ、α−エチルベンジルオキシ、β−
エチルフェネチルオキシ、β−メチルフェネチルオキシ
などの低級アルキル部が炭素数１〜６程度のフェニル低
級アルキルオキシ基が挙げられる。
【００１２】低級アルコキシ低級アルコキシ基として
は、たとえば、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、
ブトキシエトキシ、エトキシプロポキシなどの炭素数１
〜６程度のアルコキシ基で置換された、炭素数１〜６程
度のアルコキシ基が挙げられる。低級アルコキシカルボ
ニル基としては、たとえば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなどのアルコキシ部が炭素数１〜６程度のアルコ
キシカルボニル基が挙げられる。Ｎ,Ｎ−ジ低級アルキ
ルカルバモイル基としては、たとえば、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモ
イル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどの各ア
ルキル部が炭素数１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカル
バモイル基およびジアルキル部が一緒になって５もしく
は６員環構造を形成した基(例、Ｎ−ピロリジニルカル
ボニル、ピペリジノカルボニル)が挙げられる。Ｎ−低
級アルキルカルバモイル基としては、たとえば、Ｎ−メ
チルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロ
ピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどのアル
キル部が炭素数１〜６程度のＮ−アルキルカルバモイル
基が挙げられる。ハロゲンとしては、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、ヨードが挙げられる。アシルオキシ基とし
ては、たとえば、アセトキシ、プロパノイルオキシ、ブ
チリルオキシ、ピバロイルオキシなどの炭素数２〜６程
度のアルカノイルオキシ基およびベンゾイルオキシ基が
挙げられる。低級アルキルスルホニルアミノ基として
は、たとえば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホ
ニルアミノなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルホニ
ルアミノ基が挙げられる。アシルアミノ基としては、た
とえば、アセトアミド、プロパノイルアミノ、ブチリル
アミノ、ピバロイルアミノなどの炭素数２〜６程度のア
ルカノイルアミノ基およびベンズアミド基が挙げられ
る。低級アルコキシカルボニルアミノ基としては、たと
えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノなどのアルコキシ部が炭素数１〜６程度のア
ルコキシカルボニルアミノ基が挙げられる。アシル基と
しては、たとえば、アセチル、プロパノイル、ブチリ
ル、ピバロイルなどの炭素数２〜６程度のアルカノイル
基およびベンゾイル基が挙げられる。低級アルキルチオ
基としては、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、ブチルチオなどの炭素数１〜６程度のアルキ
ルチオ基が挙げられる。低級アルキルスルフィニル基と
しては、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルな
どの炭素数１〜６程度のアルキルスルフィニル基が挙げ
られる。低級アルキルスルホニル基としては、たとえ
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、ブチルスルホニルなどの炭素数１〜６程度の
アルキルスルホニル基が挙げられる。
【００１３】式(I)中の基におけるアラルキル基として
は、たとえば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチルなどのアルキル部の炭素数
が１〜６程度のフェニル低級アルキル基、(１−ナフチ
ル)メチル、２−(１−ナフチル)エチル、２−(２−ナフ
チル)エチルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度の
ナフチル−低級アルキルなどが挙げられる。フェニル−
低級アルキル基のフェニル部およびナフチル低級アルキ
ル基のナフチル部はたとえば、ハロゲン、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、
低級アルキルカルバモイル基などの置換基を１〜４個有
していてもよい。ハロゲンとしては、フルオロ、ブロ
モ、クロロ、ヨードが挙げられる。低級アルキル基とし
ては、前記式(I)の中の基における低級アルキル基と同
様な基が例示される。低級アルコキシ基としては、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖状もしくは分枝状
の炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられる。低級
アルコキシカルボニル基としては、たとえば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニルなどの炭素数が１〜６程度のア
ルコキシカルボニル基が挙げられる。低級アルキルカル
バモイルとしては、たとえば、メチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカル
バモイルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度のＮ−
アルキルカルバモイル基および、たとえば、ジメチルカ
ルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモ
イル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル部の
炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル
基が挙げられる。
【００１４】式(I)中の基におけるアリール基として
は、炭素数４〜２４のものが好ましく、たとえば、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、
アントリル(anthryl)などの芳香族単環式、二環式もし
くは三環式炭化水素基、たとえば、チエニル、フリル、
ベンゾチエニル、ベンゾフラニルなどの芳香族単環式も
しくは二環式ヘテロ環基が挙げられる。該アリール基
は、たとえばハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、
アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、低級アルキルカルバモイル基などの置換基を１〜４
個、好ましくは、１または２個有していてもよい。ハロ
ゲンとしてはフルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードが挙げ
られる。低級アルキル基としては、炭素数１〜６程度の
アルキル基が挙げられ、または低級アルキル基は不飽和
結合を有していてもよい。不飽和結合を有する低級アル
キル基としては、炭素数２〜６程度の低級アルケニル基
が挙げられる。炭素数１〜６程度のアルキル基および炭
素数２〜６程度の低級アルケニル基としては、具体的に
は、上記式(I)中の基としての低級アルキル基と同様な
基が例示される。低級アルコキシ基としては、炭素数１
〜６程度のアルコキシ基が挙げられ、低級アルコキシカ
ルボニル基としては、アルコキシ部の炭素数が１〜６程
度であるアルコキシカルボニル基が挙げられ、低級アル
キルカルバモイル基としては、アルキル部の炭素数が１
〜６程度のＮ−アルキルカルバモイル基および各アルキ
ル部の炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバ
モイル基が挙げられる。これらの基としては、具体的に
は、上記のアラルキル基におけるフェニル部の置換基と
しての低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基
および低級アルキルカルバモイル基と同様な基が例示さ
れる。オキソ基を有するアリール基としては、たとえ
ば、ベンゾキノニル、ナフトキノリル、アンスラキノニ
ルなどが挙げられる。
【００１５】Ｒ1およびＲ2におけるハロゲンとしては、
フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードが挙げられる。Ｒ1
およびＲ2における低級アルコキシカルボニル基および
低級アルキルカルバモイル基は上記アラルキル基におけ
るフェニル部の置換基としての低級アルコキシカルボニ
ル基および低級アルキルカルバモイル基と同様な基が例
示される。Ｒ10がＲ3と結合して環を形成しているもの
としては、例えば式
【化２０】 (式中qは２または３を示し、ＡおよびＲ11は上記と同意
義)で表わされる基が挙げられる。Ｒ10がＲ4、Ｒ6ある
いはＲ8と結合して環を形成しているものとしては、た
とえば、式
【化２１】 (式中qおよびrはそれぞれ２または３を示し、Ｒ11は上
記と同意義)で表わされる基が挙げられる。Ｂにおいて
−ＮＲ10Ｒ11が環を形成しているもの、またはＲ10とＲ
16あるいはＲ17と結合して形成する環としては、たとえ
ば、式
【化２２】 などが挙げられる。
【００１６】上記のヘテロ環は、たとえば、低級アルキ
ル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、アシルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコ
キシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、
低級アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、低級ア
ルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ,Ｎ−ジ低級ア
ルキルカルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ア
シルオキシ基、アミノ基、低級アルキルスルホニルアミ
ノ基、アシルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ基、アシル基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、
低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル
基、オキソ基などの置換基を１〜４個程度、好ましく
は、１または２個有していてもよい。２個以上の置換基
を有する場合の置換基の種類は同一であっても、または
相異っていてもよい。
【００１７】上記置換基としての低級アルキル基として
は、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
などの炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。ハ
ロゲノ低級アルキル基としては、たとえば、トリフルオ
ロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロエチ
ル、フルオロエチルなどの１〜３個のハロゲンにより置
換された、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられ
る。ヒドロキシ低級アルキル基としては、たとえば、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ヒドロキシブチルなどの炭素数１〜６程度のヒドロ
キシアルキル基が挙げられる。アシルオキシ低級アルキ
ル基としては、たとえば、アセトキシエチル、ベンゾイ
ルオキシエチルなどの炭素数２〜６程度の低級アルカノ
イルオキシ基もしくはベンゾイルオキシ基で置換され
た、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。低級
アルコキシ低級アルキル基としては、たとえば、メトキ
シエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキ
シエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキ
シプロピル、エトキシブチルなどの炭素数１〜６程度の
アルコキシ基で置換された、炭素数１〜６程度のアルキ
ル基が挙げられる。低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシなどの炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げ
られる。ハロゲノ低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、クロロエトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエ
トキシ、トリフルオロエトキシ、クロロプロポキシ、ク
ロロブトキシなどの１〜３個のハロゲンで置換された、
炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられる。低級ア
ルコキシカルボニル低級アルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニル
メトキシ、ブトキシカルボニルメトキシ、メトキシカル
ボニルプロポキシ、エトキシカルボニルエトキシなどの
アルコキシ部の炭素数が１〜６程度のアルコキシカルボ
ニル基で置換された、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
が挙げられる。
【００１８】低級アルケニルオキシ基としては、たとえ
ば、ビニルオキシ、アリルオキシ(allyloxy)、ブテニル
オキシなどの炭素数２〜６程度のアルケニルオキシ基が
挙げられる。アラルキルオキシ基としては、たとえば、
ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロ
ピルオキシ、α−メチルフェネチルオキシ、α−メチル
ベンジルオキシ、α−エチルベンジルオキシ、β−エチ
ルフェネチルオキシ、β−メチルフェネチルオキシなど
の低級アルキル部が炭素数１〜６程度のフェニル低級ア
ルキルオキシ基が挙げられる。低級アルコキシ低級アル
コキシ基としては、たとえば、エトキシメトキシ、メト
キシエトキシ、ブトキシエトキシ、エトキシプロポキシ
などの炭素数１〜６程度のアルコキシ基で置換された、
炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられる。低級ア
ルコキシカルボニル基としては、たとえば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニルなどのアルコキシ部が炭素数１
〜６程度のアルコキシカルボニル基が挙げられる。Ｎ,
Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基としては、たとえ
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカ
ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−
ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバ
モイルなどの各アルキル部が炭素数１〜６程度のＮ,Ｎ
−ジアルキルカルバモイル基およびジアルキル部が一緒
になって５もしくは６員環構造を形成した基(例、Ｎ−
ピロリジニルカルボニル,ピペリジノカルボニル)が挙げ
られる。Ｎ−低級アルキルカルバモイル基としては、た
とえば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモ
イル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモ
イルなどのアルキル部が炭素数１〜６程度のＮ−アルキ
ルカルバモイル基が挙げられる。ハロゲンとしては、た
とえば、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードが挙げられ
る。
【００１９】アシルオキシ基としては、たとえば、アセ
トキシ、プロパノイルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロ
イルオキシなどの炭素数２〜６程度のアルカノイルオキ
シ基およびベンゾイルオキシ基が挙げられる。低級アル
キルスルホニルアミノ基としては、たとえば、メタンス
ルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノなどの炭素数
１〜６程度のアルキルスルホニルアミノ基が挙げられ
る。アシルアミノ基としては、たとえば、アセトアミ
ド、プロパノイルアミノ、ブチリルアミノ、ピバロイル
アミノなどの炭素数２〜６程度のアルカノイルアミノ基
およびベンズアミド基が挙げられる。低級アルコキシカ
ルボニルアミノ基としては、たとえば、メトキシカルボ
ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカ
ルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなどのアル
コキシ部が炭素数１〜６程度のアルコキシカルボニルア
ミノ基が挙げられる。アシル基としては、たとえば、ア
セチル、プロパノイル、ブチリル、ピバロイルなどの炭
素数２〜６程度のアルカノイル基およびベンゾイル基が
挙げられる。低級アルキルチオ基としては、たとえば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオな
どの炭素数１〜６程度のアルキルチオ基が挙げられる。
低級アルキルスルフィニル基としては、たとえば、メチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフ
ィニル、ブチルスルフィニルなどの炭素数１〜６程度の
アルキルスルフィニル基が挙げられる。低級アルキルス
ルホニル基としては、たとえば、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニ
ルなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルホニル基が挙
げられる。−ＮＲ14Ｒ15においてＲ14とＲ15が結合して
環を形成しているものとしては、１−アジリジニル、１
−アゼチジニル、ピペリジノ、パーヒドロ-１-アゼピニ
ル、パーヒドロ-１-アゾシニル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、１−ピペラジニル、３−チアゾリジニルなどの
３〜８員単環式ヘテロ環、たとえば１−インドリル、パ
ーヒドロ−１−インドリル、２−イソインドリル、パー
ヒドロ−２−イソインドリル、１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−キノリル、１,２,３,４−テトラヒドロ−２
−イソキノリル、パーヒドロ−１−キノリル、パーヒド
ロ−２−イソキノリル、３−アザビシクロ[３.２.２]ノ
ン−３−イルなどの縮合二環式もしくは架橋二環式ヘテ
ロ環、たとえば９−カルバゾリル、１０−アクリダニル
【化２３】 、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−ジベンズ[b,f]アゼ
ピニル、５,６,１１,１２−テトラヒドロ−５−ジベン
ズ[b,f]アゾシニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−９−
カルバゾリル、１０−フェノキサジニル、１０−フェノ
チアジニルなどの縮合三環式ヘテロ環があげられる。
【００２０】上記ヘテロ環の置換基としては、−ＮＲ10
Ｒ11と同様の基が挙げられる。Ｒ1およびＲ2における保
護されていてもよいアミノ基としては、たとえば、アミ
ノ基、アシルアミノ基、トリチルアミノ基が挙げられ、
アシル基としてはＲ11と同様の基が挙げられる。Ｒ4と
Ｒ5、Ｒ6とＲ7、Ｒ8とＲ9が結合して形成する環として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどがある。Ｒ4あるいはＲ6が各
々Ｒ8あるいはＲ9と結合して形成する環としては、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルなどがある。式(I)の化合物の塩、例えば
酸付加塩を形成するのに用いられる酸としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、および酢酸、
シュウ酸、メタンスルオン酸、マレイン酸、フマール
酸、クエン酸、酒石酸、乳酸などの有機酸が挙げられ
る。溶媒和物としての溶媒としては、たとえば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールな
どのアルコール類、、アセトンなどのケトン類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類などが挙げ
られる。式(I)の化合物は分子内に不斉炭素を有するこ
ともあるが、Ｒ−配位、Ｓ−配位の２種の立体異性体が
存在する場合、その各々あるいはそれらの混合物のいず
れも本発明に包含される。式(I)の化合物のうち、式
【化２４】 [式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1およびＲ2は上記と同意義、Ｂ1は炭
素数２以上のカルボン酸、スルホン酸、カルバミン酸ま
たはチオカルバミン酸由来のアシル基でアシル化された
アミノ基を示す。]で表わされる化合物、式
【化２５】 [式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1およびＲ2は上記と同意義、Ｂ2はア
シル化されたアミノであって、Ｂ2のアミノ基の窒素原
子はＡまたはＲ3の炭素原子と環を形成している。]で表
わされる化合物、式
【化２６】 [式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1およびＲ2は上記と同意義、Ｂ3はカ
ルボン酸またはＮ−炭化水素置換カルバミン酸由来のア
シル基でアシル化された水酸基を示す。]で表わされる
化合物、あるいはこれらの化合物の酸付加塩や溶媒和物
は文献未記載の新規化合物であり、本発明はこれらの新
規化合物も提供するものである。
【００２１】Ｂ1で示される炭素数２以上のカルボン
酸、スルホン酸、カルバミン酸またはチオカルバミン酸
由来のアシル基でアシル化されたアミノ基としては、た
とえば式−ＮＲ10'Ｒ11'［式中Ｒ10'は水素、置換基を
有していてもよいアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基、あるいは式−ＣＯ−Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ14Ｒ15または−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15で表される基
を示し、Ｒ11'は式−ＣＯ−Ｒ16、−ＳＯ2Ｒ17、−ＣＯ
−ＮＲ14Ｒ15または−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15で表される基
（上記式中、各記号は上記と同意義）］等が挙げられ
る。Ｒ10'は好ましくは水素、各々置換基を有していて
もよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基ある
いは式−ＳＯ2Ｒ13、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15または−ＣＳ
−ＮＲ14Ｒ15で表される基でＲ11'は好ましくは式−Ｓ
Ｏ2Ｒ17、−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15または−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ
15で表される基である。さらに特に好ましくはＲ10'が
水素でＲ11'が式−ＳＯ2Ｒ13である基である（上記式
中、各記号は上記と同意義）。
【００２２】Ｂ2で示されるアシル化されたアミノ基の
窒素原子とＡまたはＲ3の炭素原子とが結合して環を形
成しているものとしては、たとえば、上記したＲ10がＲ
3、Ｒ4、Ｒ6あるいはＲ8と結合して環を形成しているも
のとして挙げた例示と同じものが挙げられる。
【００２３】Ｂ3で示されるカルボン酸またはＮ−炭化
水素置換カルバミン酸由来のアシル基でアシル化された
水酸基としては、たとえば式−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ15Ｒ16ま
たは−Ｏ−ＣＯ−Ｒ19（式中、各記号は上記と同意義）
で表される基等が挙げられる。Ｂ3は好ましくは式−Ｏ
−ＣＯ−ＮＨＲ16（式中、Ｒ16は上記と同意義）で表さ
れる基である。
【００２４】式（Ｉ）で表される化合物のうち、ＸがＳ
またはＯで、Ｂが（１）スルホン酸、カルバミン酸また
はチオカルバミン酸由来のアシル基でアシル化されたア
ミノ基、（２）カルボン酸またはカルバミン酸由来のア
シル基でアシル化された水酸基または（３）Ｂのアシル
化されたアミノ基の窒素原子とＡまたはＲ3の炭素原子
とが結合して環を形成したもの（Ｂとしてさらに好まし
くは、スルホン酸由来のアシル基でアシル化されたアミ
ノ基である）が好ましい。
【００２５】本発明のイミダゾ[１,２−a]ピリジン誘導
体（I）またはその塩は、たとえば、以下に示す方法に
より合成することができる。用いる出発物質および中間
体は自体公知の方法によって容易に製造できる。 (Ａ)式(I)においてＸがＳ、ＯまたはＮＲ3の場合、式
【化２７】 [式中、Ｅはクロロ、ブロモまたはヨードなどのような
ハロゲンを示し、その他の記号は上記と同意義]で表わ
される化合物またはその塩に式 Ｈ−Ｘ1−Ａ−Ｂ (III) [式中、Ｘ1はＳ、ＯまたはＮＲ3を示し、その他の記号
は上記と同意義]で表わされる化合物を反応させる。 (Ｂ)式(I)において、ＸがＳまたはＯの場合、式
【化２８】 [式中、Ｘ2はＳまたはＯを示し、その他の記号は上記と
同意義]で表わされる化合物またはその塩に式 Ｅ1−Ａ−Ｂ (V) [式中、Ｅ1はクロロ、ブロモまたはヨードなどのような
ハロゲン、トルエンスルホニルオキシ基またはメタンス
ルホニルオキシ基などのような脱離基を示し、その他の
記号は上記と同意義]で表わされる化合物を反応させ
る。 (Ｃ)式(I)においてＢが−ＮＲ10−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15、
−ＮＲ10−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15または−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ14
Ｒ15の場合、式
【化２９】 [式中、Ｂ1は−Ｏ−または−ＮＲ10−を示し、その他の
記号は上記と同意義］で表わされる化合物またはその塩
に式 Ｑ1−ＮＲ14Ｒ15 （VII） [式中、Ｑ1はＰhＯ−ＣＯ−、Ｇ−ＣＯ−またはＧ−Ｃ
Ｓ−(式中、Ｐhはフェニル基、Ｇはクロロなどのハロゲ
ンを示す)を示し、その他の記号は上記と同意義]で表わ
される化合物またはその塩を反応させる。
【００２６】(Ｄ)式(I)においてＢが−ＮＲ10−ＣＯ−
ＮＲ14Ｒ15、−ＮＲ10−ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15または−Ｏ−
ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15の場合、式
【化３０】 [式中、Ｑ2はＯＣＮ−、ＳＣＮ−、ＰhＯ−ＣＯ−Ｏ−、
Ｇ−ＣＯ−ＮＲ10−またはＧ−ＣＯ−Ｏ−を示し、その
他の記号は上記と同意義]で表わされる化合物またはそ
の塩に、式 ＨＮＲ14Ｒ15 （IX） [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物または
その塩を反応させる。(Ｅ)式(I)においてＸがＳ(Ｏ)ま
たはＳ(Ｏ)2の場合、式
【化３１】 [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物または
その塩に酸化剤を反応させる。 (Ｆ)式(I)においてＲ2がクロロ、ブロモまたはヨードな
どのハロゲンの場合、式
【化３２】 [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物または
その塩にハロゲン化剤を反応させる。 (Ｇ)式(I)においてＲ2がニトロ基の場合、式(Ib)で表わ
される化合物またはその塩をニトロ化する。 (Ｈ)式(I)においてＲ2がニトロソ基の場合、式（Ｉb）
で表わされる化合物またはその塩をニトロソ化する。
【００２７】（Ｉ)式(I)において、Ｒ2がＣＨ2Ｒ2a(式
中 Ｒ2aは低級ジアルキルアミノ基または環状アミノ基
を示す）の場合、
【化３３】 (Ｊ)式
【化３４】 [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物または
その塩に式 Ｒ1−ＣＯ−ＣＨＥ−Ｒ2 （XI） [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物を反応
させる。 (Ｋ)式(I)においてＲ11がＣＯＲ16の場合、式
【化３５】 [式中の記号は上記と同意義]で表わされる化合物または
その塩に式 Ｇ1−ＣＯ(Ｏ)q−Ｒ16 （XIII） [式中、Ｇ1はクロロなどのハロゲンまたはＲ16(Ｏ)q−
ＣＯ−Ｏ−、qは０または１を示し、その他の記号は上
記と同意義]で表わされる化合物を反応させる。 (Ｌ)化合物(XII)またはその塩に式 Ｇ2−ＳＯ2Ｒ17 (XIV) [式中、Ｇ2はクロロなどのハロゲンまたはＲ17ＳＯ2Ｏ
−を示し、その他の記号は上記と同意義]で表わされる
化合物を反応させる。 (Ｍ)式(I)においてＲ2がアミノ基の場合、Ｒ2がニトロ
基またはニトロソ基の式(I)で表わされる化合物または
その塩を還元する。保護されたアミノ基の場合は、さら
に、このアミノ基をアシル化あるいはトリチル化する。 上記Ａ〜Ｍ法において、塩を形成し得る化合物は塩の形
で用いてもよく、この様な塩としては上記化合物（I）
で述べたごとき塩が用いられる。以下のＡ〜Ｍ法の説明
においては各化合物は塩の場合も含むものとして記載す
る。
【００２８】Ａ法における化合物(II)と(III)の反応は
化合物(II)１当量に対して化合物(III)を１当量ないし
大過剰（１〜１０当量）使用し、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどの
塩基性化合物の存在下、溶媒中、−１０〜＋２００℃で
行うことができる。この際使用される溶媒としては、た
とえば、水あるいはメタノール、エタノール、プロパノ
ール等の低級アルコール類、およびアセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性の極性溶媒等が挙げられる。
反応時間は通常１時間〜２日間、好ましくは１時間〜８
時間である。Ｂ法における化合物(IV)と(V)の反応はＡ
法における化合物(II)と(III)の反応条件と同様な条件
下に行われる。Ｃ法における化合物(VI)と(VII)の反応
は無溶媒下もしくは溶媒存在下(例、エーテル、トルエ
ン、ベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド)、
−１０〜＋１５０℃にて行われる。反応を促進させるた
め、三級アミン類(例、トリエチルアミン、ピリジン、
ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン)を加
えてもよい。化合物（VI）１当量に対して化合物（VI
I）を１〜１０当量使用する。Ｄ法における化合物(VII
I)と(IX)の反応はＣ法における(VI)と(VII)の反応条件
と同様な条件下に行われる。また、Ｑ2が−ＮＣＯであ
る場合、触媒として三フッ化ホウ素エチルエーテル(Ｂ
Ｆ3・Ｅt2Ｏ)を加えてもよい。反応時間は、通常０.５〜
２４時間、好ましくは０.５〜６時間である。Ｅ法にお
ける化合物(Ia)の酸化反応は、化合物(Ia)１当量に対し
て酸化剤を１当量ないし大過剰（１〜１０当量）使用
し、溶媒存在下、−３０〜＋１００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば水、メタ
ノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルムな
どが挙げられる。酸化剤としては、m−クロロ過安息香
酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素などが挙げ
られる。反応時間は、通常０.５時間〜２日間、好まし
くは０.５〜１２時間である。
【００２９】Ｆ法における化合物(Ib)とハロゲン化剤と
の反応は化合物(Ib)１当量に対してハロゲン化剤を１当
量ないし大過剰（１〜１０当量）使用し、無溶媒下もし
くは溶媒存在下、−２０〜＋１５０℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば、塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等が挙げ
られる。ハロゲン化剤としては、たとえば、塩素、臭素
等のハロゲン分子またはＮ−クロロこはく酸イミド、Ｎ
−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド等
のＮ−ハロゲノこはく酸イミド等のハロゲン化剤が挙げ
られる。また該反応は過酸化ベンゾイル等のラジカル反
応開始剤を加えてもよい。反応時間は、通常０.５時間
〜２日間、好ましくは１〜１２時間である。Ｇ法におけ
る化合物(Ib)のニトロ化反応は化合物(Ib)に対してニト
ロ化剤を１当量ないし大過剰（１〜１０当量）使用し、
無溶媒下もしくは溶媒存在下、−２０〜＋１００℃で行
うことができる。この際使用される溶媒としては、たと
えば、酢酸、無水酢酸、硫酸等が挙げられる。ニトロ化
剤としては、たとえば、発煙硝酸、濃硝酸、混酸(硫
酸、発煙硝酸、リン酸または無水酢酸と、硝酸)等が挙
げられる。反応時間は、通常０.５時間〜２４時間、好
ましくは０.５時間〜６時間である。
【００３０】Ｈ法における化合物(Ib)のニトロソ化反応
は化合物(Ib)１当量に対してニトロソ化剤を１当量ない
し大過剰（１〜１０当量）使用し、無溶媒下もしくは溶
媒存在下、−２０〜＋１００℃で行うことができる。こ
の際使用される溶媒としては、たとえば、水、酢酸、プ
ロピオン酸等の低級脂肪酸類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性の極性溶媒
等が挙げられる。ニトロソ化剤としては、たとえば、亜
硝酸カリウム、亜硝酸ナトリウム等があげられる。該反
応は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸等の酸の存在下に行わ
れる。反応時間は、通常０.５〜２４時間、好ましくは
０.５〜６時間である。Ｉ法における化合物(Ib)の低級
ジアルキルアミンとホルマリン、環状アミンとホルマリ
ンによるマンニッヒ反応は化合物(Ib)１当量に対してマ
ンニッヒ試薬を１当量ないし大過剰（１〜１０当量）使
用し、溶媒存在下、−２０〜＋１００℃で行うことがで
きる。この際使用される溶媒としては、たとえば、水、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール等の低級アルコール類、酢酸、プロピオン酸等の低
級脂肪酸類が挙げられる。反応時間は、通常３０分間〜
１日間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【００３１】Ｊ法における化合物(Ｘ)と(XI)の反応は化
合物(Ｘ)１当量に対して化合物（ＸＩ）を１当量ないし
大過剰（１〜１０当量）使用し、無溶媒下もしくは溶媒
存在下、０〜＋２００℃で行うことができる。この際使
用される溶媒としては、たとえば、水あるいはメタノー
ル、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等の
ニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性の極性溶媒等が挙げられ
る。また、該反応は脱酸剤として炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアニリンなどの有機塩基を加えてもよ
い。反応時間は、通常１０分間〜７日間、好ましくは１
時間〜２日間である。Ｋ法における化合物(XII)と(XII
I)の反応は化合物(XII)１当量に対して化合物(XIII)を
１当量ないし大過剰（１〜１０当量）使用し、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアニリン、１,４−ジアザ
ビシクロ[２.２.２]オクタン(ＤＡＢＣＯ)などの有機塩
基の存在下、または非存在下、溶媒中、−３０〜＋２０
０℃で行うことができる。この際使用される溶媒として
は、たとえば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル
類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性の極性溶媒等が挙げられる。反応時間は、通常
１０分間〜２４時間、好ましくは０.５〜６時間であ
る。
【００３２】Ｌ法における化合物(XII)と(XIV)の反応は
Ｋ法における化合物(XII)と(XIII)の反応条件と同様な
条件下に行われる。Ｍ法におけるＲ2がニトロ基または
ニトロソ基の化合物(I)の還元反応は該化合物(I)１当量
に対して還元剤を１当量ないし大過剰（１〜１０当量）
使用し、溶媒存在下、−２０〜＋２００℃で行うことが
できる。この際使用される溶媒としては、たとえば、
水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、酢酸等が挙げられる。還元剤としては、たと
えば、鉄と塩酸、亜鉛と酢酸との混合物が挙げられる。
また該反応はたとえばパラジウム黒、パラジウム炭素、
ラネーニッケル等の水添触媒を用い溶媒存在下、水素圧
常圧化、−２０〜＋２００℃で行うことができる。この
際使用される溶媒としては、たとえば、水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、酢
酸等が挙げられる。反応時間は、通常１０分間〜２４時
間、好ましくは０.５〜６時間である。保護されたアミ
ノ基が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15または−ＮＨ−ＣＳ−
ＮＲ14Ｒ15の場合は、Ｒ2がアミノ基の式(I)で表わされ
る化合物と化合物(VII)を反応させることにより得るこ
とができる。この反応はＣ法における化合物(VI)と(VI
I)の反応条件と同様な条件下に行われる。保護されたア
ミノ基がＮＨＣＯＲ16またはＮＨＳＯ2Ｒ17の場合はＲ2
がアミノ基の式(I)で表わされる化合物を化合物(XIII)
または(XIV)と反応させることにより得ることができ
る。この反応はＫ法における化合物(XII)と(XIII)の反
応条件と同様な条件下に行われる。保護されたアミノ基
がトリチルアミノ基の場合は、Ｒ2がアミノ基の式(I)で
表わされる化合物をトリチルクロリドと反応させること
により得ることができる。この反応は自体公知の反応で
あり、その条件に準じて行うことができる。
【００３３】化合物(II)は、たとえば以下に示す方法に
より得ることができる。
【化３６】 化合物(XV)と(XI)との反応はＪ法における化合物(X)と
(XI)の反応条件と同様な条件下に行われる。化合物(IV)
は、たとえば以下に示す方法により得ることができる。
【化３７】 [式中、ＹはＮaＳ−、ＫＳ−、ＮaＯ−またはＫＯ−を
示す]化合物(II)と(XVI)との反応は化合物(II)に対して
化合物(XVI)を１当量ないし大過剰使用し、溶媒存在下
０〜＋２５０℃で行うことができる。この際使用される
溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノ
ール等の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロ
トン性の極性溶媒等が挙げられる。
【００３４】化合物(VI)は、たとえば以下に示す方法に
より得ることができる。 (i)ＸがＳまたはＯの場合、
【化３８】 [式中の記号は上記と同意義] (ii)ＸがＳ、ＯまたはＮＲ3の場合、
【化３９】 [式中、記号は上記と同意義] (iii)ＸがＳまたはＯ、Ｂ1がＮＲ10の場合、
【化４０】 [式中、Ｔはベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキ
シカルボニル、トリフルオロアセチル、トリチルまたは
ベンジルなどのアミノ基の保護基およびＢ1Ｔがフタル
イミドであるを示し、その他の記号は上記と同意義] (iv)ＸがＳ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)2、Ｂ1がＮＲ10の場合、化
合物(XX)を酸化剤と反応させた後、保護基を除去する。 (V)ＸがＳまたはＯ、Ｂ1がＮＲ10の場合、
【化４１】 [式中の記号は上記と同意義] (vi)ＸがＳ、ＯまたはＮＲ3、Ｂ1がＮＲ10の場合、
【化４２】 [式中の記号は上記と同意義]
【００３５】(i)法における化合物(IV)と(XVII)の反応
はＢ法における化合物(IV)と(V)の反応条件と同様な条
件下に行われる。(ii)法における化合物(II)と(XVIII)
の反応はＡ法における化合物(II)と(III)の反応条件と
同様な条件下に行われる。(iii)法における化合物(IV)
と(XIX)の反応はＢ法における化合物(IV)と(V)の反応条
件と同様な条件下に行われる。(iv)法における化合物(X
X)の酸化剤との反応はＥ法における化合物(Ia)の酸化剤
の反応条件と同様な条件下に行われる。(ｖ)法における
化合物(IV)と(XXI)の反応はＢ法における化合物(IV)と
(V)の反応条件と同様な条件下に行われる。(vi)法にお
ける化合物(II)と(XXIII)との反応はＡ法における化合
物(II)と(III)の反応条件と同様な条件下に行われる。
(ｖ)法および(vi)法における化合物(XXII)の水酸基のＥ
1への変換はＥ1がハロゲンの場合は、化合物(XXII)に三
塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リンな
どのリンハロゲン化物、赤リンとハロゲンあるいは塩化
チオニルなどのハロゲン化剤を反応させることにより行
なわれる。Ｅ1がトルエンスルホニルオキシ基またはメ
タンスルホニルオキシ基である場合は化合物(XXII)にト
ルエンスルホニルクロリドまたはメタンスルホニルクロ
リドを反応させることにより得られる。これにつづくＲ
10ＮＨとの反応は、無溶媒または適当な溶媒中０〜２０
０℃で行なわれる。それらの反応は、自体すべて公知の
反応であり、それらの条件に準じて行うことができる。
【００３６】化合物(VIII)は、たとえば以下に示す方法
により得ることができる。 (i)Ｑ2がＯＣＮ−の場合、
【化４３】 [式中の記号は上記と同意義] (ii)Ｑ2がＯＣＮ−の場合、
【化４４】 [式中の記号は上記と同意義] (iii)Ｑ2がＳＣＮ−の場合、
【化４５】 (iv)Ｑ2がＳＣＮ−の場合、
【化４６】 [式中、Ｙ1はＮa、Ｋを示す] (ｖ)Ｑ2がＰhＯ−ＣＯ−Ｏ−の場合、
【化４７】 (vi)Ｑ2がＧ−ＣＯ−ＮＲ10−の場合、
【化４８】 (vii)Ｑ2がＧ−ＣＯ−Ｏ−の場合、
【化４９】 すなわち、(i)化合物(XXIV)にホスゲンを反応させた
後、加熱し脱塩酸する。
【００３７】(ii)化合物(XXV)にシアン酸銀を反応させ
る。 (iii)化合物(XXIV)にＣＳ2さらにクロロ炭酸エステルを
反応させた後、加熱する。 (iv)化合物(XXV)に(XXVI)を反応させる。 (ｖ)化合物(XXII)にクロロ炭酸フェニルを反応させる。 (vi)化合物(XII)にホスゲンを反応させる。 (vii)化合物(XXII)にホスゲンを反応させる。 それらの反応は、自体すべて公知の反応であり、それら
の条件に準じて行うことができる。上記保護基の除去反
応は、自体すべて公知の反応であり、それらの条件に準
じて行うことができる。たとえば、アミノ基の保護基と
してのベンジルオキシカルボニル基またはベンジル基は
触媒(パラジウムカーボン、酸化白金など)の存在下、溶
媒中(例、アルコール、酢酸、水、テトラヒドロフラン
およびこれらの混合溶媒など)、接触還元反応(反応温
度、室温から＋１００℃)で除去できる。
【００３８】トリチル基、tert−ブトキシカルボニル基
の場合、溶媒中(例、水、アルコール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなど)、酸(例、塩酸、リン酸、硫酸な
どの鉱酸や、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、
酢酸などの有機酸)の存在下、０〜＋１５０℃で除去で
きる。トリフルオロアセチル基は、アルカリ(例、水酸
化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム水溶液)で処理する
ことにより容易に除去できる。フタルイミド基は溶媒
(例、メタノール、エタノール)中、ヒドラジン水和物と
反応させることにより除去できる。上記の方法で得られ
る目的物（I）またはその塩の製造原料は、下記の公知
の分別精製手段で単離することもできるが、単離するこ
となく反応混合物のまま次の工程の原料として提供して
もよい。反応混合物からの化合物(I)またはその塩の分
別精製は自体公知の分別精製手段(例、抽出、濃縮、ろ
過、再結晶、カラムクロマドグラフィー、薄層クロマト
グラフィー)に従って行われる。
【００３９】
【作用】本発明の化合物(Ｉ)またはその塩はカルモジュ
リン阻害活性を有し、ヒト、イヌ、ネコ等の哺乳動物の
高血圧症、虚血性疾患(狭心症、心筋梗塞、不整脈、腎
不全)、動脈硬化、くも膜下出血後の血管攣縮および炎
症性疾患(腎炎、喘息、肝炎)などの安全な治療剤として
有用である。本発明の化合物(Ｉ)またはその塩を上記の
医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容される
担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル剤、注射剤などの形態で経口的または非経口的に
投与することができる。投与量は投与ルート、症状、患
者の年令あるいは体重などによっても異なるが、たとえ
ば成人に経口的に投与する場合、０.２〜５０mg／kg／
日、好ましくは０.５〜３０mg／kg／日、より好ましく
は１〜２０mg／kg／日を１日１〜数回に分けて投与する
のが望ましい。
【００４０】
【実施例】以下に参考例、実施例および試験例を示して
本発明をより詳細に説明する。例中、室温は１５〜３０
℃を示す。 参考例１ (１)２−エトキシカルボニル−５−クロロイミダゾ[１,
２−ａ]ピリジンの合成 ２−アミノ−６−クロロピリジン６.４３g(５０ミリモ
ル)とブロモピルビン酸エチル９.７５g(５０ミリモル)
のエタノール１５０ミリリットル溶液を４時間加熱還流
した。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、飽和
炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒濃縮後、n−ヘキサン
を加え、析出結晶をろ取、n−ヘキサン洗浄し、目的物
７.６０g(６７.６％,淡黄色結晶)を得た。 融点:１４３−１４５℃ 元素分析、Ｃ10Ｈ9Ｎ2Ｏ2Ｃｌとして、 計算値 Ｃ;５３.４７, Ｈ;４.０４, Ｎ;１２.４７ 実測値 Ｃ;５３.４５, Ｈ;３.９９, Ｎ;１２.５９ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.42(3H,t,J=7Hz),4.
46(2H,q.J=7Hz),6.95(1H,dd,J=7, 1Hz),7.24(1H,dd,J=7
Hz),7.67(1H,d,J=9Hz),8.36(1H,s) 参考例１(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−クロロ−２−メチルイミダゾ[１,２−a]ピリジ
ン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 2.47(3H,s),6.79(1H,
d,J=7Hz),7.08(1H,dd,J=9, 7Hz),7.47(1H,d,J=9Hz),7.5
1(1H,s) (３)３−エトキシカルボニル−５−クロロ−２−メチル
イミダゾ[１,２−a]ピリジン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.40(3H,t,J=7Hz),2.
60(3H,s),4.43(2H,q,J=7Hz),6.94(1H,dd,J=7, 1Hz),7.2
6(1H,dd,J=9, 7Hz),7.54(1H,dd,J=9, 1Hz) (４)２−エトキシカルボニルメチル−５−クロロイミダ
ゾ[１,２−a]ピリジンＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),3.87(2H,s),4.21(2H,q.J=7Hz),6.83
(1H,dd,J=7, 1Hz),7.12(1H,dd,J=9, 7Hz),7.52(1H,dd,J
=9, 1Hz),7.78(1H,s)
【００４１】参考例２ (１)５−[２−(アミノ)エチルチオ]−２−メチルイミダ
ゾ[１,２−a]ピリジンの合成 システアミン・塩酸塩２.９５g(２６ミリモル)のエタノ
ール１００ミリリットル懸濁液に、６０％水素化ナトリ
ウム(油性)２.０８g(５２ミリモル)を氷冷撹拌下加え、
５分間撹拌した。５−クロロ−２−メチルイミダゾ[１,
２−a]ピリジン３.３３g(２０ミリモル)を加え、３時間
加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加
え、１Ｎ−ＮaＯＨで洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥
した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液:酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミン＝
６:２:１)で精製し、目的物２.２２g(５３.６％,褐色油
状物)を得た。 ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ： ２．２５（２Ｈ，
ｂｒ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７７−３．２２
（４Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７， １Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９， ７Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，
ｓ） 参考例２（１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(アミノ)エチルチオ]−２−エトキシカル
ボニルイミダゾ[１,２−a]ピリジン 元素分析、Ｃ12Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ・０.３Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５３.２４, Ｈ;５.８１, Ｎ;１５.５２ 実測値 Ｃ;５３.４３, Ｈ;５.６１, Ｎ;１５.５４ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.44(3H,t,J=7Hz),1.
52(2H,br),2.83-3.19(4H,m),4.46(2H,q,J=7Hz),7.00(1
H,dd,J=7, 1Hz),7.20(1H,dd,J=9, 7Hz),7.64(1H,d,J=9H
z),8.49(1H,s) (３)５−[２−(アミノ)エチルチオ]−３−エトキシカル
ボニル−２−メチルイミダゾ[１,２−a]ピリジン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.40(3H,t,J=7Hz),1.
47(2H,br),2.61(3H,s),2.81(2H,m),3.04(2H,m),4.43(2
H,q,J=7Hz),7.02(1H,dd,J=7, 1Hz),7.30(1H,dd,J=9, 7H
z),7.48(1H,dd,J=9, 1Hz) (４)５−[２−(アミノ)エチルチオ]−２−エトキシカル
ボニルメチルイミダゾ[１,２−a]ピリジン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.29(3H,t,J=7Hz),1.
60(2H,s),2.80-3.20(4H,m),3.90(2H,s),4.21(2H,q,J=7H
z),6.90(1H,dd,J=7, 1Hz),7.11(1H,dd,J=9, 7Hz),7.51
(1H,d,J=9Hz),7.89(1H,s) (５)５−[(４−ピペリジル)チオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.62(2H,m),1.93(2
H,m),2.07(1H,br),2.64(2H,m),3.12(2H,m),3.33(1H,m),
7.02(1H,d,J=7Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.62(1H,d,J=
9Hz),7.69(1H,s),7.96(1H,s)
【００４２】参考例３ (１)５−[４−(アミノ)ブトキシ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジンの合成 ６０％水素化ナトリウム(油性)１.３２g(３３ミリモル)
のＤＭＦ６０ミリリットル懸濁液に、５−クロロイミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン４.５９g(３０.１ミリモル)と４
−アミノブタノール２.６８g(３０.１ミリモル)のＤＭ
Ｆ６０ミリリットル溶液を室温撹拌下加え、同温度で５
時間撹拌した。反応液に二炭酸ジ−tert−ブチル９.８
３g(４５ミリモル)を加え、室温で１３時間撹拌した。
溶媒留去後、残留物に水を加え、２回エーテル抽出し
た。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去
した。残留物をメタノール２０ミリリットルに溶かし、
濃塩酸２０ミリリットルを加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、３Ｎ−
ＮaＯＨで洗浄した。無水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液:メタノール／クロロホルム＝１:５)で精製し、目的
物２.５３g(４０.９％,淡褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.71(2H,m),1.96(2
H,br),1.97(2H,m),2.83(2H,m),4.27(2H,m),6.03(1H,d,J
=7.2Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7.2Hz),7.27(1H,d,J=9Hz),7.
59(1H,d,J=1.4Hz),7.66(1H,s) 参考例３(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[５−(アミノ)ペンチルオキシ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.58(4H,m),1.66(2
H,br),1.96(2H,m),2.77(2H,m),4.25(2H,t,J=6, 4Hz),6.
02(1H,d,J=7Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.27(1H,d,J=9H
z),7.59(1H,d,J=1.4Hz),7.66(1H,s) (３)５−[６−(アミノ)ヘキシルオキシ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.34-1.70(8H,m),
1.93(2H,m),2.73(2H,m),4.23(2H,t,J=6, 4Hz),6.02(1H,
dd,J=7, 1Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.26(1H,m),7.59
(1H,d,J=1.2Hz),7.65(1H,m) (４)５−[２−[１−(アミノ)プロポキシ]]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.44(3H,d,J=6.2H
z),1.75(2H,br),2.96-3.15(2H,m),4.63(1H,m),6.10(1H,
d,J=7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.27(1H,d,J=9Hz),7.5
9(1H,d,J=1.4Hz),7.66(1H,m) (５)５−[２−(アミノ)−１−(フェニル)エトキシ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.75(2H,br),3.19
(1H,dd,J=14, 4.2Hz),3.35(1H,dd,J=14, 7.4Hz),5.38(1
H,dd,J=7.4, 4.2Hz),5.89(1H,d,J=7Hz),7.01(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.22(1H,d,J=9Hz),7.37(5H,m),7.64(1H,d,J=1.
2Hz),7.82(1H,s) (６)５−[(４−ピペリジニル)オキシ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.76(1H,br),1.87
(2H,m),2.12(2H,m),2.82(2H,m),3.18(2H,m),4.67(1H,
m),6.06(1H,d,J=7.2Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7.2Hz),7.27
(1H,d,J=9Hz),7.60(1H,d,J=1Hz),7.69(1H,s)
【００４３】参考例４ ５−[２−(フェノキシカルボニルオキシ)エチルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジンの合成 ５−[２−(ヒドロキシ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン５.８３g(３０ミリモル)とピリジン４.８６ミ
リリットル(６０ミリモル)の塩化メチレン１２０ミリリ
ットル溶液に、氷冷撹拌下、クロロぎ酸フェニル７.５
３ミリリットル(６０ミリモル)を加え、氷冷下３０分間
撹拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液:酢酸エチル)で精製し、目的物８.６１g(９１.３
％,油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 3.30(2H,t,J=6.6H
z),4.42(2H,t,J=6.6Hz),7.06-7.45(8H,m),7.69(1H,m),
7.73(1H,d,J=1.4Hz),7.92(1H,m)
【００４４】参考例５ ５−[２−(メチルスルホニルオキシ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジンの合成 ５−[２−(ヒドロキシ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン９.７１g(５０ミリモル)とトリエチルアミン１
０.５ミリリットル(７５.３ミリモル)の塩化メチレン３
００ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニ
ルクロリド４.２６ミリリットル(５５ミリモル)を加
え、氷冷下２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、目的物１３.６g(定量
的、褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 2.97(3H,s),3.28(2
H,t,J=6.4Hz),4.35(2H,t,J=6.4Hz),7.08(1H,dd,J=7, 1.
2Hz),7.18(1H,dd,J=8.8, 7Hz),7.64(1H,m),7.73(1H,d,J
=1.4Hz),7.91(1H,m)
【００４５】参考例６ (１)５−[２−(メチルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジンの合成 ５−[２−(メチルスルホニルオキシ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン２.１８g(８ミリモル)、トリエチ
ルアミン２.２４ミリリットル(１６ミリモル)および４
０％メチルアミン−メタノール溶液２０ミリリットルの
クロロホルム２０ミリリットル溶液を、３時間加熱還流
した。反応液を３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残
留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:メタノール／
クロロホルム＝１:１０)で精製し、目的物７８１mg(４
７.１％,淡褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 2.31(1H,br),2.88
(2H,t,J=6.4Hz),3.16(2H,t,J=6.4Hz),6.94(1H,dd,J=7,
1Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,dd,J=9, 1Hz),7.6
9(1,d,J=1.2Hz),7.86(1H,s) ＩＲ(ＫＢr)cm-1:３２９０,３１０５,２９３０,２８５
０,２７９０,１６５５,１６１５,１５３０,１４９０ 参考例６ (１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(エチルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.11(3H,t,J=7Hz),
1.88(1H,br),2.70(2H,m),2.90(2H,t,J=6.2Hz),3.15(2H,
t,J=6.2Hz),6.94(1H,dd,J=7, 1Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7H
z),7.59(1H,dd,J=9, 1Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.87(1
H,s) ＩＲ(ＫＢr)cm-1:３２８０,３１０５,２９６５,２９３
０,２８９０,２８２０,１６５５,１６２０,１５３０,１
４９０ 参考例７ (１)５−[３−(アミノ)プロポキシ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジンの合成 ５−[３−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロポキ
シ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンのメタノール１０ミリ
リットル溶液に、濃塩酸５ミリリットルを加え、室温で
１時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にクロロホルム３
０ミリリットルと３Ｎ−ＮaＯＨ１０ミリリットルを加
え、クロロホルム抽出した。無水炭酸カリウムで乾燥
し、溶媒留去後、目的物６８７mg(７８.７％、淡黄色油
状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.51(2H,br),2.07
(2H,m),3.00(2H,t,J=6.8Hz),4.35(2H,t,J=6.2Hz),6.06
(2H,d,J=7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.28(1H,d,J=9H
z),7.59(1H,d,J=1.4Hz),7.65(1H,s) 参考例７(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(アミノ)エトキシ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.66(2H,br),3.25
(2H,t,J=5.2Hz),4.28(2H,t,J=5.2Hz),6.06(2H,d,J=7H
z),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.29(1H,d,J=9Hz),7.61(1H,
d,J=1Hz),7.68(1H,s) (３)５−[２−(アミノ)エチルアミノ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.70(2H,br),3.07(2
H,m),3.29(2H,m),5.17(1H,br),5.88(1H,dd,J=6, 2.5H
z),7.02-7.30(2H,m),7.48(1H,s),7.61(1H,s) (４)５−[３−(アミノ)プロピルアミノ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.57(2H,br),1.87(2
H,m),3.01(2H,m),3.39(2H,m),5.78(1H,dd,J=7, 1.5Hz),
6.78(1H,br),6.96-7.28(2H,m),7.38(1H,s),7.59(1H,s)
【００４６】参考例８ ５−[３−(アミノ)プロピルアミノ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン・２塩酸塩の合成 ５−[３−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロピル
アミノ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン１.７４２g(６ミリ
モル)の塩化メチレン４０ミリリットル懸濁液に、塩化
水素−メタノール６ミリリットルを加え、室温で２０時
間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエタノール１５ミリ
リットルとエーテル３０ミリリットルを加え、析出結晶
をろ取、エーテルおよび少量のエタノールで洗浄し、目
的物１.３１１g（８３.０％、淡黄色結晶)を得た。 元素分析、Ｃ10Ｈ14Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・０.２Ｈ2Ｏとし
て、 計算値 Ｃ;４５.０２, Ｈ;６.２０, Ｎ;２１.００ 実測値 Ｃ;４５.１５, Ｈ;６.２５, Ｎ;２１.１７ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.02(2H,m),2.95
(2H,m),3.52(2H,m),6.53(1H,d,J=8Hz),7.08(1H,d,J=8.5
Hz),7.79(1H,dd,J=8.5, 8Hz),8.12(1H,d,J=2Hz),8.27(3
H,br),8.53(1H,br),8.78(1H,d,J=2Hz)
【００４７】参考例９ ５−[３−(アミノ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジンの合成 １０％水酸化カリウム６９.３g(１０５ミリモル)とジメ
チルスルホキシド５０ミリリットルの混合溶液に、Ｓ−
[３−(アミノ)プロピル]イソチオウレア・２臭化水素酸
塩８.８５g(３９ミリモル)を加え、室温で１.５時間撹
拌した。反応混合物に、５−クロロイミダゾ[１,２−a]
ピリジン３.０５g(２０ミリモル)を加え、室温で１.５
時間撹拌後、６５℃で２０時間撹拌した。反応液に水を
加え、クロロホルム抽出後、１Ｎ−水酸化ナトリウムで
数回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留
去後、目的物２.６６g(６４.３％、淡黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.29(2H,br),1.80
(2H,m),2.85(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.2Hz),6.91
(1H,dd,J=7, 1Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,d,J=
9, 1Hz),7.71(1H,d,J=1.2Hz),7.85(1H,d,J=1.2Hz)
【００４８】参考例１０ 参考例８と同様にして下記の化合物を得た。 (１)５−[２−(アミノ)エチルスルホニル]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン・２塩酸塩 融点:２１０−２２０℃(dec.) 元素分析、Ｃ9Ｈ11Ｎ3Ｏ2Ｓ・２ＨＣｌ・０.５Ｈ2Ｏと
して、 計算値 Ｃ;３５.１９, Ｈ;４.５９, Ｎ;１３.６８ 実測値 Ｃ;３５.１８, Ｈ;４.４９, Ｎ;１３.９８ (２)５−[２−(アミノ)エチルスルフィニル]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン・２塩酸塩 融点:１９５−２０５℃(dec.) 元素分析、Ｃ9Ｈ11Ｎ3ＯＳ・２ＨＣｌ・０.３Ｈ2Ｏとし
て、 計算値 Ｃ;３７.５９, Ｈ;４.７７, Ｎ;１４.６１ 実測値 Ｃ;３７.７６, Ｈ;４.７７, Ｎ;１４.６０ (３)５−[２−(アミノ)エトキシ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン・２塩酸塩 融点:２０９−２２０℃(dec.) 元素分析、Ｃ9Ｈ11Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４０.３１, Ｈ;５.６４, Ｎ;１５.６７ 実測値 Ｃ;４０.２０, Ｈ;５.６５, Ｎ;１５.５８ (４)５−[(４−ピペリジル)チオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン・２塩酸塩 融点:２０４−２１８℃ 元素分析、Ｃ12Ｈ15Ｎ3Ｓ・２ＨＣｌとして、 計算値 Ｃ;４７.０６, Ｈ;５.５９, Ｎ;１３.７２ 実測値 Ｃ;４７.００, Ｈ;５.６３, Ｎ;１３.５６
【００４９】参考例１１ ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジンの合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン・２塩酸塩１３.３１g(５０ミリモル)のクロロホル
ム２００ミリリットル懸濁液を、３Ｎ−水酸化ナトリウ
ム５０ミリリットルで洗浄後、水層をクロロホルム抽出
し、クロロホルム層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、目的物９.６３g(９９.７％,淡
黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.67(2H,br),2.95
(2H,m),3.08(2H,m),6.95(1H,d,J=7Hz),7.15(1H,dd,J=9.
2, 7Hz),7.59(1H,d,J=9.2Hz),7.71(1H,s),7.88(1H,s)
【００５０】参考例１２ ５−[３−(クロロ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]
ピリジンの合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン５.０２ｇ
(３３.４ミリモル)と１−ブロモ−３−クロロプロパン
５.２６ｇ(３３.４ミリモル）のエタノール１００ミリ
リットル懸濁液にトリエチルアミン４.６６ミリリット
ル(３３.４ミリモル)を加え、室温で１７時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物
をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精
製し、目的物５.４６ｇ(７２.０％，淡褐色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 2.09(2H,m),3.17
(2H,t,J=7Hz),3.68(2H,t,J=6Hz),6.94(1H,dd,J=7.2, 1H
z),7.16(1H,dd,J=9.2, 7.2Hz),7.60(1H,m),7.72(1H,d,J
=1.2Hz),7.86(1H,m).
【００５１】実施例１ ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン９.６３g(４９.８ミリモル)とトリエチルアミン７.
６４ミリリットル(５４.８ミリモル)の塩化メチレン１
５０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニ
ルクロリド３.８５ミリリットル(４９.７ミリモル)を加
え、氷冷下１時間撹拌した。反応液を水にあけ撹拌し、
析出結晶をろ取、水洗、乾燥後、目的物１０.５３g(７
７.９％,無色結晶)を得た。 融点:１３０−１３１℃ 元素分析、Ｃ10Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４４.２６, Ｈ;４.８３, Ｎ;１５.４８ 実測値 Ｃ;４４.０５, Ｈ;４.８２, Ｎ;１５.３１ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.96(3H,s),3.22
(4H,s),7.10(1H,dd,J=7,1.5Hz),7.26(1H,dd,J=9, 7Hz),
7.31(1H,br),7.56(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,d,J=1Hz),7.97
(1H,s) ＩＲ(ＫＢr)cm-1:３４５０,３１４０,２９３０, １６２
０,１４９０,１３１５,１１５５
【００５２】実施例２ ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物２)の合成 ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン５４３ｍｇ(２ミリモル)のメタノ
ール(２０ミリリットル)懸濁液を塩化水素−メタノール
で処理した。溶媒留去後、残留物をクロロホルムエーテ
ルで結晶化した。エーテル洗浄、乾燥後、目的物５５０
ｍｇ(８９.３％,無色結晶）を得た。融点:１５４−１６
０℃
【００５３】実施例３ (１)５−[２−(エチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物３)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン１.９３g(１０ミリモル)とトリエチルアミン１.５
３ミリリットル(１１ミリモル)の塩化メチレン１００ミ
リリットル溶液に、室温撹拌下、エタンスルホニルクロ
リド０.９５ミリリットル(１０ミリモル)を加え、室温
で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液:エタノール／酢酸エチル＝１:５)で精製し、目的
物２.２３g(７８.２％,無色結晶)を得た。 元素分析、Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ2・０.１Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４６.０１, Ｈ;５.３４, Ｎ;１４.６３ 実測値 Ｃ;４５.７４, Ｈ;５.２６, Ｎ;１４.３６ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 1.16(3H,t,J=7H
z),2.99(2H,q,J=7Hz),3.21(4H,m),7.11(1H,dd,J=7, 1.5
Hz),7.28(1H,dd,J=8.5, 7Hz),7.33(1H,br),7.59(1H,d,J
=8.5Hz),7.71(1H,s),7.99(1H,s) 実施例３(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(プロピルスルホニルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物４） 元素分析、Ｃ１２Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４７.５７, Ｈ;５.７９, Ｎ;１３.８７ 実測値 Ｃ;４７.６２, Ｈ;５.７４, Ｎ;１４.０３ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.04(3H,t,J=7.4H
z),1.83(2H,m),2.98(2H,m),3.19(2H,m),3.33(2H,m),4.9
3(1H,br),7.02(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7H
z),7.63(1H,m),7.70(1H,d,J=1.4Hz),7.85(1H,m) (３)５−[２−(イソプロピルスルホニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物５) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.36(6H,d,J=6.8Hz),
3.16(1H,heptet,J=6.8Hz),3.19(2H,t,J=6.4Hz),3.36(2
H,m),4.80(1H,br),7.02(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.17(1H,d
d,J=9, 7Hz),7.62(1H,d,J=9Hz),7.70(1H,s),7.86(1H,m)
【００５４】(４)５−[２−(ブチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６) 元素分析、Ｃ13Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４９.８２, Ｈ;６.１１, Ｎ;１３.４１ 実測値 Ｃ;４９.７６, Ｈ;６.１５, Ｎ;１３.４０ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 0.93(3H,t,J=7,2Hz),
1.43(2H,m),1.76(2H,m),3.00(2H,m),3.19(2H,m),3.33(2
H,m),5.06(1H,br),7.01(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.16(1H,d
d,J=9, 7Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.69(1H,d,J=1.2Hz),7.
84(1H,m) (５)５−[２−(オクチルスルホニルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７) ＮＭＲ(９０Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 0.73-2.00(15H,m),2.88
-3.52(6H,m),6.24(1H,br),7.00(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.1
3(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,d,J=9Hz),7.63(1H,s),7.81
(1H,s) (６)５−[２−[３−(クロロ)プロピルスルホニルアミ
ノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物８) 元素分析、Ｃ12Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｃｌとして、 計算値 Ｃ;４３.１７, Ｈ;４.８３, Ｎ;１２.５９ 実測値 Ｃ;４３.４１, Ｈ;４.８３, Ｎ;１２.４７ ＮＭＲ(９０Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 2.22(2H,
m),2.97-3.46(6H,m),3.66(2H,t,J=6.5Hz),7.07(1H,dd,J
=7.5, 2Hz),7.19(1H,dd,J=9, 7.5Hz),7.26(1H,br),7.59
(1H,m),7.69(1H,s),7.90(1H,s) (７)５−[２−(ヘキサデシルスルホニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 0.88(3H,t,J=6.8),1.
25(26H,m),1.78(2H,m),3.00(2H,m),3.18(2H,m),3.33(2
H,m),4.73(1H,br),7.02(1H,dd,J=7, 1Hz),7.17(1H,dd,J
=9, 7Hz),7.64(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,d,J=1.2Hz),7.87
(1H,s)
【００５５】実施例４ (１)３−クロロ−５−[２−(メチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０)
と３−クロロ−５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エ
チルチオ]−２−スクシンイミド−イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物１１)の合成 ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン５４３ｍｇ(２ミリモル)のクロロ
ホルム６０ミリリットル懸濁液に、室温撹拌下、Ｎ−ク
ロロスクシンイミド２６７ｍｇ(２ミリモル)を加え、室
温下２４時間撹拌した。反応液を水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液:エタノール／酢酸エチル＝１:１
０)で精製し、フラクション１として、目的物(化合物１
０)２４５ｍｇ(４０.０％,灰色結晶)を得た。 元素分析、Ｃ10Ｈ12Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｃｌとして、 計算値 Ｃ;３９.２８, Ｈ;３.９６, Ｎ;１３.７４ 実測値 Ｃ;３９.４７, Ｈ;４.００, Ｎ;１３.６１ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.90(3H,s),3.22
(4H,m),7.06(1H,dd,J=7,1.5Hz),7.23(1H,dd,J=9, 7Hz),
7.53(1H,dd,J=9, 1.5Hz),7.66(1H,s) フランクション２として目的物(化合物１１)９６ｍｇ
(１１.９％,無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.94(3H,s),2.97
(4H,s),3.23(4H,m),7.19(1H,dd,J=7, 2Hz),7.40(1H,dd,
J=9, 7Hz),7.59(1H,dd,J=9, 1.5Hz) 実施例４(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)３−ブロモ−５−[２−(メチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２) 元素分析、Ｃ10Ｈ12Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｂrとして、 計算値 Ｃ;３４.２９, Ｈ;３.４５, Ｎ;１２.００ 実測値 Ｃ;３４.２６, Ｈ;３.４５, Ｎ;１１.９４ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.90(3H,s),3.19
(4H,m),7.07(1H,dd,J=7,1.5Hz),7.23(1H,dd,J=9, 7Hz),
7.56(1H,dd,J=9, 1.5Hz),7.66(1H,s) (３)３−ヨード−５−[２−(メチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３) ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.98(3H,s),3.17
(4H,m),7.07(1H,dd,J=7,1.5Hz),7.24(1H,dd,J=9, 7Hz),
7.60(1H,dd,J=9, 1.5Hz),7.68(1H,s)
【００５６】実施例５ ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]−３−
モルホリノメチルイミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物
１４)の合成 ３７％ホルマリン１７８ｍｇ(２.２ミリモル)の酢酸(２
ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、モルホリン１９２
μｌ(２.２ミリモル)を加え、室温下３０分間撹拌し
た。反応液に５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン５４３ｍｇ(２ミリ
モル)を加え、６０℃で２時間撹拌した。溶媒留去後、
残留物をクロロホルム(５０ミリリットル)に溶かし、１
Ｎ−ＮaＯＨ(１０ミリリットル)で洗浄し、水層をクロ
ロホルム抽出(３０ミリリットル×３)した。クロロホル
ム層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:エ
タノール／酢酸エチル＝１:１０→１:５)で精製し、目
的物５３０ｍｇ(７１.５％,無色固体)を得た。 ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ： ２．９４（４Ｈ，
ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．２７（４Ｈ，ｍ），
３．６７（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．６
２（１Ｈ，ｂｒ），６．９４（２Ｈ，ｍ），７．５０
（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，
２Ｈｚ）
【００５７】実施例６ 実施例４（１)と同様にして下記の化合物を得た。 ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]−３−
モルホリノメチルイミダゾ[１,２−a]ピリジン・２塩酸
塩(化合物１５) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.92(3H,s),3.1
5-4.20(14H,m),5.08(1H,br),7.44(1H,m),7.69(1H,dd,J=
7, 1.4Hz),7.83(1H,dd,J=8.7, 7Hz),7.94(1H,dd,J=8.8,
1.4Hz),8.40(1H,s)
【００５８】実施例７ 実施例５および実施例２と同様にして下記の化合物を得
た。 ３−ジメチルアミノメチル−５−[２−(メチルスルホニ
ルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・２
塩酸塩(化合物１６) 元素分析、Ｃ13Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓ2・２ＨＣｌとして、 計算値 Ｃ;３８.０５, Ｈ;５.６５, Ｎ;１３.６５ 実測値 Ｃ;３８.３３, Ｈ;５.５９, Ｎ;１３.６１ ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6−Ｄ2Ｏ)δ: 2.95(9H,
s),3.30(4H,m),5.08(2H,s),7.68-8.06(3H,m),8.43(1H,
s)
【００５９】実施例８ 実施例３と同様にして下記の化合物を得た。 (１)２−メチル−５−[２−(メチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７) 融点:１７９−１８１℃ 元素分析、Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４６.２９, Ｈ;５.３０, Ｎ;１４.７２ 実測値 Ｃ;４６.０３, Ｈ;５.２７, Ｎ;１４.３９ (２)２−エトキシカルボニルメチル−５−[２−(メチル
スルホニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物１８) NMR(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.29(3H,t,J=7Hz),2.95
(3H,s),3.05-3.48(4H,m),3.88(2H,s),4.22(2H,q,J=7H
z),5.61(1H,br),6.97(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.12(1H,dd,J
=9, 7Hz),7.53(1H,d,J=9Hz),7.86(1H,s) (３)３−エトキシカルボニル−２−メチル−５−[２−
(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン(化合物１９) ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.40(3H,t,J=7Hz),2.
60(3H,s),2.85(3H,s),3.21(4H,m),4.43(2H,q,J=7Hz),5.
20(1H,br),7.07(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.33(1H,dd,J=9, 7
Hz),7.51(1H,dd,J=9, 1.5Hz) (４)２−エトキシカルボニル−５−[２−(メチルスルホ
ニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物２０) ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 1.34(3H,t,J=7H
z),2.92(3H,s),3.26(4H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),7.23(1H,
dd,J=7, 1Hz),7.30(1H,br),7.39(1H,dd,J=9, 7Hz),7.64
(1H,d,J=9Hz),8.43(1H,s)
【００６０】実施例９ ２−カルボキシメチル−５−[２−(メチルスルホニルア
ミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物
２１)の合成 ２−エトキシカルボニル−５−[２−(メチルスルホニル
アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン１.６
５g(４.６２ミリモル)のメタノール(５ミリリットル)溶
液に、１Ｎ−ＮaＯＨ６.９３ミリリットル(６.９３ミリ
モル)を加え、室温で２.５時間撹拌した。反応液を塩化
メチレンで洗浄後、１Ｎ−ＨＣｌ７.３９ミリリットル
(７.３９ミリモル)を加え、溶媒を留去した。残留物に
水を加え、得られた固体を水洗後、乾燥し、目的物７７
７ｍｇ(５１.１％,無色固体)を得た。元素分析、Ｃ12Ｈ
15Ｎ3Ｏ4Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４３.７６, Ｈ;４.５９, Ｎ;１２.７６ 実測値 Ｃ;４３.６８, Ｈ;４.６０, Ｎ;１２.６４ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ： ２．９２（３
Ｈ，ｓ），３．２４（４Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，
ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９， ７．２Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ），７．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
【００６１】実施例１０ 実施例２および実施例３（１)と同様にして下記の化合
物を得た。 (１)５−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２
２) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 2.82(3H,s),2.89(3H,
s),3.22(2H,m),3.40(2H,m),7.03(1H,dd,J=7, 1Hz),7.19
(1H,dd,J=9, 7Hz),7.62(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,d,J=1.2H
z),7.86(1H,m) (２)５−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩
(化合物２３) 融点:１５２−１５４℃ (３)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルスルフ
ィニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２４) 元素分析、Ｃ10Ｈ13Ｎ3Ｏ3Ｓ2・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４１.２８, Ｈ;４.６４, Ｎ;１４.４４ 実測値 Ｃ;４１.４８, Ｈ;４.５７, Ｎ;１４.６６ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 2.98(3
H,s),3.16-3.33(1H,m),3.39-3.76(3H,m),7.33-7.47(3H,
m),7.73-7.84(2H,m),8.03(1H,m) (４)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルスルホ
ニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２５) 元素分析、Ｃ10Ｈ13Ｎ3Ｏ4Ｓ2として、 計算値 Ｃ;３９.５９, Ｈ;４.３２, Ｎ;１３.８５ 実測値 Ｃ;３９.３１, Ｈ;４.３３, Ｎ;１３.７８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 2.88(3
H,s),3.45-3.66(4H,m),7.40(1H,d,J=9, 7Hz),7.71(1H,d
d,J=7, 1.2Hz),7.85(1H,d,J=1.2Hz),7.96(1H,d,J=9Hz),
8.30(1H,s) (５)５−[２−(トリフルオロメチルスルホニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２６) ＮＭＲ(９０Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 3.12-3.52(4H,m),7.
13(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.28(1H,dd,J=9.7Hz),7.61(1H,
d,J=9Hz),7.71(1H,d,J=1.5Hz),8.02(1H,s)
【００６２】(６)５−[３−(メチルスルホニルアミノ)
プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２
７) 元素分析、Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４６.２９, Ｈ;５.３０, Ｎ;１４.７２ 実測値 Ｃ;４６.３５, Ｈ;５.３４, Ｎ;１４.７１ ＮＭＲ(９０Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.90(2H,m),2.93(2H,
s),3.07(2H,m),3.27(2H,m),5.54(1H,br),6.90(1H,dd,J=
7, 1Hz),7.11(1H,dd,J=9, 7Hz),7.57(1H,d,J=9Hz),7.65
(1H,d,J=1.5Hz),7.82(1H,s) (７)５−[３−(トリフルオロメチルスルホニルアミノ)
プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２
８) 元素分析、Ｃ11Ｈ12Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｆ3として、 計算値 Ｃ;３８.９３, Ｈ;３.５６, Ｎ;１２.３８ 実測値 Ｃ;３８.９１, Ｈ;３.６４, Ｎ;１２.２７ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 1.91(2
H,m),3.09(2H,t,J=7.2Hz),3.36(2H,t,J=6.2Hz),6.97(1
H,dd,J=7, 1Hz),7.19(1H,dd,J=9,7Hz),7.58(1H,dd,J=9,
1Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.88(1H,s) (８)５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物２９) 融点:１９１−２００℃ フリー体ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 1.70-2.13(4
H,m),2.79(3H,s),2.90(2H,m),3.35(1H,m),3.69(2H,m),
7.05(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.8, 7Hz),7.67
(1H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,d,J=1.2Hz),7.96(1H,s) (９)５−[２−(フェニルスルホニルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物３０) 元素分析、Ｃ15Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５４.０３, Ｈ;４.５３, Ｎ;１２.６０ 実測値 Ｃ;５３.８８, Ｈ;４.５３, Ｎ;１２.４３ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 3.01-3.23(4H,m),5.0
5(1H,br),6.84(1H,d,J=7Hz),7.08(1H,dd,J=9, 7Hz),7.4
1-7.63(4H,m),7.68(1H,d,J=1.4Hz),7.75-7.83(3H,m)
【００６３】(１０)５−[２−[４−(メチル)フェニルス
ルホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジ
ン(化合物３１) 元素分析、Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2・０.５Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５３.９１, Ｈ;５.０９, Ｎ;１１.７９ 実測値 Ｃ;５４.１３, Ｈ;４.９４, Ｎ;１１.５７ ＮＭＲ(９０Ｈz,ＣＤＣｌ3−ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.39(3
H,s),3.16(4H,m),6.90-7.33(3H,m),7.47-7.90(7H,m) (１１)５−[２−[４−(アセトアミド)フェニルスルホニ
ルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化
合物３２) 元素分析、Ｃ17Ｈ18Ｎ4Ｏ3Ｓ2・１Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４９.９８, Ｈ;４.９３, Ｎ;１３.７２ 実測値 Ｃ;５０.１６, Ｈ;４.６０, Ｎ;１３.６０ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.09(3H,s),2.98
(2H,m),3.13(2H,m),6.99(1H,dd,J=7, 1Hz),7.23(1H,dd,
J=9, 7Hz),7.52-7.77(6H,m),7.83(1H,br),7.90(1H,m) (１２)５−[２−[４−(アセトアミド)フェニルスルホニ
ルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩
酸塩(化合物３３) 融点:１２６−１３０℃ (１３)５−[２−[４−(クロロ)フェニルスルホニルアミ
ノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物３
４) 元素分析、Ｃ15Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｃｌ・０.５Ｈ2Ｏとし
て、 計算値 Ｃ;４７.８０, Ｈ;４.０１, Ｎ;１１.１５ 実測値 Ｃ;４８.０３, Ｈ;３.６３, Ｎ;１１.１８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 3.68(4
H,m),6.98(1H,d,J=7Hz),7.18(1H,dd,J=9, 7Hz),7.44(2
H,m),7.56(1H,d,J=9Hz),7.67(1H,d,=1.2Hz),7.74(2H,
m),7.83(1H,s),7.87(1H,br)
【００６４】(１４)５−[２−[４−(フルオロ)フェニル
スルホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物３５) 元素分析、Ｃ15Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｆとして、 計算値 Ｃ;５１.２７, Ｈ;４.０２, Ｎ;１１.９６ 実測値 Ｃ;５１.１６, Ｈ;４.０５, Ｎ;１２.０５ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 3.08(4
H,m),6.95(1H,dd,J=7, 1Hz),7.07-7.20(3H,m),7.48(1H,
br),7.58(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,d,J=1.2Hz),7.77-7.86
(3H,m) (１５)５−[２−[４−(メトキシ)フェニルスルホニルア
ミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物
３６) 元素分析、Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｓ2・０.３Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５２.１０, Ｈ;４.８１, Ｎ;１１.３９ 実測値 Ｃ;５２.２５, Ｈ;４.７３, Ｎ;１１.４７ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 3.07(4
H,m),3.86(3H,s),6.86-6.97(3H,m),7.15(1H,dd,J=9, 7H
z),7.20(1H,br),7.57(1H,d,J=9Hz),7.64-7.76(3H,m),7.
81(1H,s) (１６)５−[２−[２,４,５−(トリクロロ)フェニルスル
ホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物３７) 元素分析、Ｃ15Ｈ12Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｃｌ3・０.５Ｈ2Ｏとし
て、 計算値 Ｃ;４０.４２, Ｈ;２.９４, Ｎ;９.４３ 実測値 Ｃ;４０.６５, Ｈ;２.７４, Ｎ;９.５０ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 3.07-3.
25(4H,m),6.95(1H,dd,J=7, 1Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7H
z),7.57(1H,d,J=9Hz),7.59(1H,s),8.07(1H,s) (１７)５−[２−[２,４,６−(トリメチル)フェニルスル
ホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物３８) 元素分析、Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５７.５７, Ｈ;５.６５, Ｎ;１１.１９ 実測値 Ｃ;５７.３２, Ｈ;５.６５, Ｎ;１１.０９ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣｌ3)δ: 2.30(3H,s),2.58(6H,
s),2.98-3.20(4H,m),5.00(1H,br),6.81(1H,d,J=7Hz),6.
92(2H,s),7.08(1H,dd,J=9, 7Hz),7.60(1H,d,J=9Hz),7.6
8(1H,s),7.77(1H,s)
【００６５】(１８)５−[２−[２,４,６−(トリイソプ
ロピル)フェニルスルホニルアミノ]エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン(化合物３９) 元素分析、Ｃ24Ｈ33Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;６２.７１, Ｈ;７.２４, Ｎ;９.１４ 実測値 Ｃ;６２.６５, Ｈ;７.１５, Ｎ;９.０７ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.24(12H,d,J=6.8Hz),
1.26(6H,d,J=7Hz),2.94(1H,heptet,J=7Hz),3.06-3.25(4
H,m),4.10(2H,heptet,J=6.8Hz),4.90(1H,br),6.83(1H,d
d,J=7, 1Hz),7.08(1H,dd,J=9, 7Hz),7.59(1H,d,J=9Hz),
7.68(1H,d,J=1.2Hz),7.80(1H,m) (１９)５−[２−[(２−チエニル)スルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物４０) 元素分析、Ｃ13Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｓ3として、 計算値 Ｃ;４６.００, Ｈ;３.８６, Ｎ;１２.３８ 実測値 Ｃ;４５.７１, Ｈ;３.８８, Ｎ;１２.３０ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 3.03-3.20(4H,m),
7.04(1H,dd,J=7, 1Hz),7.12(1H,m),7.26(1H,dd,J=9, 7H
z),7.50-7.61(2H,m),7.69(1H,d,J=1.4Hz),7.89(1H,m),
7.93(1H,m),8.16(1H,br) (２０)５−[２−[(２−チエニル)スルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物
４１) 融点:１４０−１４３℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｓ3・ＨＣlとして、 計算値 Ｃ;４１.５４, Ｈ;３.７５, Ｎ;１１.１８ 実測値 Ｃ;４１.２５, Ｈ;３.８０, Ｎ;１１.０５ (２１)５−[２−[(１−ナフチル)スルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,2-a]ピリジン(化合物４２) 元素分析、Ｃ19Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５９.５１, Ｈ;４.４７, Ｎ;１０.９６ 実測値 Ｃ;５９.７３, Ｈ;４.６１, Ｎ;１０.７７ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.97(2H,m),3.07(2H,
m),5.55(1H,br),6.56(1H,dd,J=7, 1Hz),6.92(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.44-7.72(6H,m),7.96(1H,m),8.06(1H,d,J=8.2
Hz),8.20(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.64(1H,m) (２２)５−[２−[(１−ナフチル)スルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物
４３) 融点:１７９−１８５℃ (２３)５−[２−(２−ナフチル)スルホニルアミノ]エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物４４) 元素分析、Ｃ19Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５８.９５, Ｈ;４.５３, Ｎ;１０.８６ 実測値 Ｃ;５９.１５, Ｈ;４.７８, Ｎ;１０.５５ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 3.07(2H,m),3.20(2H,
m),5.31(1H,br),6.74(1H,dd,J=7, 1Hz),6.89(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.51(1H,d,J=9Hz),7.58-7.80(5H,m),7.88-7.97
(3H,m),8.39(1H,d,J=1.6Hz) (２４)５−[２−[(２−ナフチル)スルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物
４５) 融点:１７０−１７５℃
【００６６】(２５)５−[２−[(８−キノリル)スルホニ
ルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化
合物４６) 元素分析、Ｃ18Ｈ16Ｎ4Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５６.２３, Ｈ;４.１９, Ｎ;１４.５７ 実測値 Ｃ;５６.３９, Ｈ;４.２３, Ｎ;１４.６９ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 3.00-3.22(4H,m),6.65
(1H,dd,J=7, 1Hz),6.81(1H,br),6.97(1H,dd,J=9, 7Hz),
7.47-7.74(5H,m),8.06(1H,dd,J=8.4, 1.4Hz),8.26(1H,d
d,J=8.4, 1.8Hz),8.40(1H,dd,J=7.2, 1.4Hz),8.95(1H,d
d,J=4.2, 1.8Hz)(２６)５−[２−[８−(キノリル)スル
ホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
塩酸塩(化合物４７) 融点:１９０−１９６℃ (２７)５−[２−[５−(ジメチルアミノ)−(１−ナフチ
ルスルホニルアミノ)]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物４８) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.90(6H,s),2.93-3.12
(4H,m),5.46(1H,br),6.56(1H,dd,J=7, 1Hz),6.92(1H,d
d,J=9, 7Hz),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.43-7.63(4H,m),7.6
7(1H,s),8.18(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.27(1H,d,J=8.6H
z),8.53(1H,d,J=8.6Hz) (２８)５−[２−[(Ｅ)−スチリルスルホニルアミノ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物４９) 元素分析、Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５６.８０, Ｈ;４.７７, Ｎ;１１.６９ 実測値 Ｃ;５６.９５, Ｈ;４.８４, Ｎ;１１.６２ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 3.14-3.34(4H,m),4.95
(1H,br),6.70(1H,d,J=15.4Hz),6.98(1H,dd,J=7, 1Hz),
7.09(1H,dd,J=9, 7Hz),7.43(5H,m),7.46(1H,d,J=15.4H
z),7.59(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,d,J=1.4Hz),7.84(1H,s)
【００６７】(２９)５−[２−[Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｅ)−スチ
リルスルホニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物５０) 元素分析、Ｃ25Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ3として、 計算値 Ｃ;５７.１２, Ｈ;４.４１, Ｎ;７.９９ 実測値 Ｃ;５７.０７, Ｈ;４.４８, Ｎ;７.８１ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 3.33(2H,m),3.91(2H,
m),7.05(1H,dd,J=7, 1Hz),7.12(2H,d,J=15.4Hz),7.18(1
H,dd,J=8.8,7Hz),7.38-7.56(12H,m),7.61(1H,d,J=8.8H
z),7.66(1H,d,J=1.2Hz),7.77(1H,s) (３０)５−[２−[２−(アセチルアミノ)−４−(メチル)
−(５−チアゾリルスルホニルアミノ)]エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物５１) NMR(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.17(3H,s),2.38(3H,
s),3.07-3.49(4H,m),7.02(1H,d,J=7.2Hz),7.23(1H,dd,J
=8.8, 7.2Hz),7.54(1H,d,J=8.8Hz),7.67(1H,s),7.90(1
H,s),8.20(1H,br)
【００６８】(３１)５−[３−(１−ナフチルスルホニル
アミノ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化
合物５２) 融点:１４０−１４１℃ 元素分析、Ｃ20Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;６０.４３, Ｈ;４.８２, Ｎ;１０.５７ 実測値 Ｃ;６０.５８, Ｈ;４.８５, Ｎ;１０.６０ (３２)５−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−ナフチルスル
ホニルアミノ)]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジ
ン・塩酸塩(化合物５３) 融点:１６１−１６４℃ 元素分析、Ｃ20Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓ2・ＨＣlとして、 計算値 Ｃ;５５.３５, Ｈ;４.６５, Ｎ;９.６８ 実測値 Ｃ;５５.３１, Ｈ;４.６９, Ｎ;９.５５ フリー体ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.90(3H,s),
3.12(2H,m),3.42(2H,m),6.92(1H,dd,J=7, 1Hz),7.14(1
H,dd,J=9, 7Hz),7.45(1H,dd,J=8.4, 7.4Hz),7.53-7.71
(5H,m),7.90(1H,m),8.02(1H,d,J=8.4Hz),8.09(1H,dd,J=
7.4, 1.2Hz),8.60(1H,m)
【００６９】(３３)５−[２−[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−
ナフチルスルホニルアミノ)]エチルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物５４) 融点:１７８−１８５℃ 元素分析、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ2・ＨＣlとして、 計算値 Ｃ;５６.３０, Ｈ;４.９５, Ｎ;９.３８ 実測値 Ｃ;５６.２７, Ｈ;４.９７, Ｎ;９.２９ フリー体ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.06(3H,t,J=
7.2Hz),3.06(2H,m),3.30-3.50(4H,m),6.90(1H,d,J=7.2H
z),7.15(1H,dd,J=9, 7.2Hz),7.41(1H,m),7.53-7.71(5H,
m),7.86-8.10(3H,m),8.54(1H,m) (３４)５−[２−[Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−
(１−ナフチルスルホニルアミノ)]エチルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物５５) 融点:１７２−１７６℃ 元素分析、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2・ＨＣlとして、 計算値 Ｃ;５４.３６, Ｈ;４.７８, Ｎ;９.０６ 実測値 Ｃ;５４.７４, Ｈ;４.８５, Ｎ;８.８８ フリー体ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.10(1H,br),
3.18(2H,m),3.41-3.62(4H,m),3.74(2H,t,J=5.2Hz),6.90
(1H,dd,J=7, 1Hz),7.12(1H,dd,J=9, 7Hz),7.42(1H,m),
7.85-8.10(3H,m),8.56(1H,m) (３５)２−メチル−５−[２−(１−ナフチルスルホニル
アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物５６) 元素分析、Ｃ20Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓ2として、 計算値 Ｃ;６０.４３, Ｈ;４.８２, Ｎ;１０.５７ 実測値 Ｃ;６０.２４, Ｈ;４.８４, Ｎ;１０.５２ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.44(3H,s),2.89-3.11
(4H,m),5.30(1H,br),6.47(1H,dd,J=7, 1.2Hz),6.85(1H,
dd,J=9, 7Hz),7.36-7.53(3H,m),7.96(1H,dd,J=6.8, 1.8
Hz),8.06(1H,d,J=8.2Hz),8.19(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.
63(1H,d,J=8.4Hz)
【００７０】(３６)３−エトキシカルボニル−２−メチ
ル−５−[２−(１−ナフチルスルホニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物５７) 元素分析、Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ2・０.５Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５７.７２, Ｈ;５.０５, Ｎ;８.７８ 実測値 Ｃ;５７.８５, Ｈ;５.０２, Ｎ;８.６３ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.41(3H,t,J=7.2Hz),
2.61(3H,s),2.95-3.05(4H,m),4.42(2H,q,J=7.2Hz),5.29
(1H,br),6.82(1H,dd,J=7.2, 1Hz),7.22(1H,dd,J=9, 7.2
Hz),7.42-7.66(4H,m),7.91(1H,m),8.04(1H,d,J=8Hz),8.
16(1H,dd,J=7.4, 1.4Hz),8.54(1H,m) (３７)２−エトキシカルボニル−５−[２−(１−ナフチ
ルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジ
ン(化合物５８) 元素分析、Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｓ2として、 計算値 Ｃ;５８.００, Ｈ;４.６５, Ｎ;９.２２ 実測値 Ｃ;５７.７９, Ｈ;４.６３, Ｎ;９.２４ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.45(3H,t,J=7.2Hz),
2.98(2H,m),3.12(2H,m),4.47(2H,q,J=7, 2Hz),5.26(1H,
br),6.65(1H,dd,J=7, 1Hz),7.03(1H,dd,J=9, 7Hz),7.44
-7.73(4H,m),7.95(1H,dd,J=7.8, 1.6Hz),8.05(1H,d,J=
8.2Hz),8.19(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),8.24(1H,s),8.62(1
H,m)
【００７１】実施例１１ 実施例４(１)と同様にして下記の化合物を得た。 ３−ブロモ−５−[２−(１−ナフチルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物５
９) 元素分析、Ｃ19Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｂrとして、 計算値 Ｃ;４９.３５, Ｈ;３.４９, Ｎ;９.０９ 実測値 Ｃ;４９.３９, Ｈ;３.４７, Ｎ;８.９８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.91(2H,m),3.10(2H,
m),5.32(1H,br),6.51(1H,dd,J=7, 1Hz),6.83(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.43-7.73(5H,m),7.94(1H,dd,J=7.8, 1.6Hz),
8.04(1H,d,J=8.2Hz),8.19(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.64(1
H,d,J=8.2Hz)
【００７２】実施例１２ 実施例３(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (１)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルアミノ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６０) ＮＭＲ(９０Ｈz,ＣＤＣl3−ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.90(3H,
s),3.44(4H,m),6.16(1H,d,J=7.5Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),
7.28(2H,br),7.43(1H,dd,J=9, 7.5Hz),7.66(1H,d,J=1.5
Hz),8.23(1H,s) (２)５−[３−(メチルスルホニルアミノ)プロピルアミ
ノ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６１) NMR(９０Ｈz,ＣＤＣl3−ＤＭＳＯ−d6)δ: 1.97(2H,m),
2.90(3H,s),3.17(2H,m),3.46(2H,m),6.19(1H,d,J=8Hz),
6.91-7.20(2H,m),7.37-7.63(2H,m),7.71(1H,d,J=2Hz),
8.36(1H,d,J=2Hz) (３)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルオキシ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６２) 元素分析、Ｃ10Ｈ13Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;４７.０５, Ｈ;５.１３, Ｎ;１６.４６ 実測値 Ｃ;４６.９５, Ｈ;５.１７, Ｎ;１６.３８ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.98(3H,s),3.4
9(2H,m),4.35(2H,t,J=5.2Hz),6.34(1H,dd,J=6, 1.6Hz),
7.16-7.32(2H,m),7.50(1H,br),7.57(1H,d,J=1.2Hz),7.9
1(1H,s) (４)５−[２−(トリフルオロメチルスルホニルアミノ)
エチルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６
３) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 3.71(2H,m),4.3
8(2H,t,J=5Hz),6.38(1H,dd,J=6.6, 1.6Hz),7.19-7.34(2
H,m),7.60(1H,s),7.87(1H,s) (５)５−[３−(メチルスルホニルアミノ)プロピルオキ
シ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６４) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 2.20(2H,
m),2.93(3H,s),3.35(2H,m),4.39(2H,t,J=6.2Hz),6.11(1
H,dd,J=6.8, 1.6Hz),6.91(1H,br),7.14-7.29(2H,m),7.5
7(1H,d,J=1.4Hz),7.67(1H,m)
【００７３】(６)５−[３−(トリフルオロメチルスルホ
ニルアミノ)プロピルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジ
ン(化合物６５) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.05(2H,m),2.91
(3H,s),3.21(2H,m),4.38(2H,t,J=6Hz),6.35(1H,dd,J=7,
1.2Hz),7.10-7.32(3H,m),7.56(1H,d,J=1.4Hz),7.78(1
H,s) (７)５−[４−(メチルスルホニルアミノ)ブチルオキシ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６６) 元素分析、Ｃ12Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;５０.８７, Ｈ;６.０５, Ｎ;１４.８３ 実測値 Ｃ;５０.６０, Ｈ;６.１１, Ｎ;１４.７８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.87(2H,m),2.04(2H,
m),2.99(3H,s),3.28(2H,m),4.29(2H,t,J=6.2Hz),4.58(1
H,br),6.04(1H,d,J=7.2Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7.2Hz),7.
29(1H,d,J=9Hz),7.59(1H,d,J=1.4Hz),7.63(1H,m) (８)５−[４−(トリフルオロメチルスルホニルアミノ)
ブチルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６
７) 元素分析、Ｃ12Ｈ14Ｎ3Ｏ3ＳＦ3として、 計算値 Ｃ;４２.７３, Ｈ;４.1８, Ｎ;１２.５６ 実測値 Ｃ;４２.５３, Ｈ;４.２７, Ｎ;１２.２５ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 1.87(2H,
m),2.03(2H,m),3.30(2H,m),4.30(2H,t,J=6Hz),6.08(1H,
dd,J=6.4, 1.4Hz),7.14-7.28(2H,m),7.57(1H,s),7.68(1
H,s) (９)５−[５−(メチルスルホニルアミノ)ペンチルオキ
シ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物６８) 元素分析、Ｃ13Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;５２.５１, Ｈ;６.４４, Ｎ;１４.１３ 実測値 Ｃ;５２.２２, Ｈ;６.５３, Ｎ;１３.８３ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.54-1.80(4H,m),1.97
(2H,m),3.20(2H,m),4.25(2H,t,J=6.2Hz),4.59(1H,br),
6.02(1H,dd,7.2, 1Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.28(1H,
d,J=9Hz),7.59(1H,d,J=1.4Hz),7.63(1H,m) (１０)５−[５−(トリフルオロメチルスルホニルアミ
ノ)ペンチルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物６９) 元素分析、Ｃ13Ｈ16Ｎ3Ｏ3ＳＦ3として、 計算値 Ｃ;４４.４４, Ｈ;４.５９, Ｎ;１１.９６ 実測値 Ｃ;４４.４７, Ｈ;４.６３, Ｎ;１１.７１ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ： １．６３−２．０２
（６Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９， ７Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【００７４】（１１)５−[６−(メチルスルホニルアミ
ノ)ヘキシルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物７０) 元素分析、Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５３.３８, Ｈ;６.８５, Ｎ;１３.３４ 実測値 Ｃ;５３.６７, Ｈ;７.０４, Ｎ;１３.２８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.40-1.73(6H,m),1.91
(2H,m),3.17(2H,m),4.24(2H,t,J=6.2Hz),4.61(1H,br),
6.02(1H,dd,7, 1Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.28(1H,d,
J=9Hz),7.59(1H,d,J=1.4Hz),7.65(1H,m) (１２)５−[６−(トリフルオロメチルスルホニルアミ
ノ)ヘキシルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物７１) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.32-2.03(8H,m),3.37
(2H,t,J=6.6Hz),4.17(2H,t,J=6.2Hz),5.97(1H,d,J=7H
z),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.21(1H,br),7.25(1H,d,J=9H
z),7.51(1H,d,J=1.1Hz),7.54(1H,s) (１３)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)プロピルオ
キシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７２) 融点:１７１−１７２℃ (１４)５−[１−(メチルスルホニルアミノ)−(２−プロ
ピルオキシ)]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７３) 元素分析、Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;４９.０６, Ｈ;５.６１, Ｎ;１５.６０ 実測値 Ｃ;４８.８１, Ｈ;５.６３, Ｎ;１５.５９ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.47(3H,d,J=6.2Hz),
3.01(3H,s),3.50(2H,m),4.84(1H,m),6.10(1H,d,J=7.4H
z),6.38(1H,br),7.09(1H,dd,J=9, 7.4Hz),7.21(1H,d,J=
9Hz),7.41(1H,d,J=1.4Hz) (１５)５−[２−(メチルスルホニルアミノ)−１−(フェ
ニル)エチルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物７４) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.94(3H,s),3.61-3.83
(2H,m),5.33(1H,br),5.58(1H,dd,J=7, 4.6Hz),5.91(1H,
d,J=7.4Hz),7.00(1H,dd,J=9, 7.4Hz),7.24(1H,d,J=9H
z),7.40(5H,m),7.60(1H,d,J=1.4Hz),7.73(1H,s)
【００７５】(１６)５−[１−(フェニル)−２−(トリフ
ルオロメチルスルホニルアミノ)エチルオキシ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン(化合物７５) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 3.49(2H,
m),5.06(1H,dd,J=8, 4Hz),5.98(1H,d,J=8.8Hz),5.98(1
H,br),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.52(6H,m),7.60(1H,
s),7.81(1H,s) (１７)５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジル
オキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７６) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.19(4H,m),2.86(3H,
s),3.44(4H,m),4.84(1H,quint,J=4.4Hz),6.08(1H,d,J=7
Hz),7.18(1H,dd,J=9, 7Hz),7.31(1H,d,J=9Hz),7.63(1H,
d,J=1.4Hz),7.65(1H,s) (１８)５−[１−(トリフルオロメチルスルホニル)−４
−ピペリジルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物７７) ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 2.18(4H,m),3.71(4H,
s),4.99(1H,m),6.08(1H,d,J=7Hz),7.19(1H,dd,J=9, 7H
z),7.33(1H,d,J=9Hz),7.64(1H,s),7.65(1H,s) (１９)５−[２−(１−ナフチルスルホニルアミノ)エチ
ルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７８) 元素分析、Ｃ19Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;６２.１１, Ｈ;４.６６, Ｎ;１１.４４ 実測値 Ｃ;６２.０４, Ｈ;４.５７, Ｎ;１１.４１ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 3.38(2H,m),4.11
(2H,t,J=5.2Hz),6.06(1H,m),7.08-7.20(2H,m),7.46-7.6
5(5H,m),8.00(1H,m),8.16(1H,s),8.20(1H,s),8.47(1H,b
r),8.64(1H,m) (２０)５−[３−(１−ナフチルスルホニルアミノ)プロ
ピルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物７９) 元素分析、Ｃ20Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓとして、 計算値 Ｃ;６２.９７, Ｈ;５.０２, Ｎ;１１.０２ 実測値 Ｃ;６２.８２, Ｈ;４.９８, Ｎ;１１.１４ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3-ＤＭＳＯ-d6)δ: 1.98(2H,
m),3.19(2H,m),3.98(2H,t,J=6Hz),5.59(1H,d,J=7.2Hz),
6.99-7.35(4H,m),7.43-7.63(3H,m),7.67-7.80(3H,m),8.
14(1H,d,J=7.4Hz),8.68(1H,d,J=8.2Hz)
【００７６】(２１)５−[６−(１−ナフチルスルホニル
アミノ)ヘキシルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物８０) 元素分析、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.３Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;６４.４０, Ｈ;６.０２, Ｎ;９.８０ 実測値 Ｃ;６４.６６, Ｈ;６.０７, Ｎ;９.６８ ＮＭＲ(２００Ｈz,ＣＤＣl3)δ: 1.10-1.83(8H,m),2.94
(2H,m),4.12(2H,t,J=6.4Hz),4.76(1H,t,J=6.6Hz),5.98
(1H,d,J=7Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.28(1H,d,J=9H
z),7.50-7.72(5H,m),7.94(1H,d,J=7.6Hz),8.07(1H,d,J=
8.4Hz),8.28(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.66(1H,d,J=8.8Hz) (２２)５−[２−(１−ナフチルスルホニルアミノ)プロ
ピルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物８１) 融点:１８８−１９０℃ (２３)５−[１−(１−ナフチルスルホニル)−４−ピペ
リジルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物８
２) ＮＭＲ(２００Ｈｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.94-2.23(4H,m),3.
29-3.53(4H,m),4.70(1H,m),5.98(1H,d,J=7Hz),7.12(1H,
dd,J=9, 7Hz),7.25(1H,d,J=9Hz),7.39( 1H,s),7.53(1H,
s),7.53-7.73(3H,m),7.98(1H,dd,J=7.2, 2.2Hz),8.13(1
H,d,J=8.4Hz),8.27(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),8.75(1H,dd,J
=7.8,2.2Ｈz)
【００７７】実施例１３ (１)５−[２−(アセチルアミノ)エチルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン(化合物８３)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン・２塩酸塩２.６６g(１０ミリモル)とトリエチルア
ミン４.３２ミリリットル(３１ミリモル)のＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド(２４ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌
下、塩化アセチル０.７１ミリリットル(１０ミリモル)
を加え、室温下４時間撹拌した。反応液を水にあけ、ク
ロロホルム抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液:エタノール／酢酸エチル＝１:
３)で精製し、目的物１.５７g(６６.８％、無色結晶)を
得た。 元素分析、Ｃ11Ｈ13Ｎ3ＯＳ・０.３Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５４.８９, Ｈ;５.６９, Ｎ;１７.４６ 実測値 Ｃ;５５.２９, Ｈ;５.５２, Ｎ;１７.４２ ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.93(3H,s),3.13(2
H,m),3.46(2H,m),6.98(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.07(1H,b
r),7.13(1H,dd,J=8.5, 7Hz),7.51(1H,d,J=8.5Ｈz),7.65
(1H,s),7.81(1H,s)
【００７８】実施例１３(１)および実施例(２)と同様に
下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(トリフルオロアセチルアミノ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物８４) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.17-3.60(4H,
m),7.12(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.27(1H,dd,J=9, 7Hz),7.5
8(1H,d,J=9Hz),7.67(1H,d,J=1.5Hz),7.96(1H,s),9.60(1
H,br) (３)５−[２−(デカノイルアミノ)エチルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン(化合物８５) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.70-1.78(17H,m),
2.15(2H,m),3.15(2H,m),3.49(2H,m),6.53(1H,br),7.00
(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.23(1H,d,
J=9Hz),7.67(1H,s),7.84(1H,s) (４)５−[２−(アミノアセチルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン・２塩酸塩(化合物８６) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＤＭＳＯ−ｄ6)δ: 3.32-3.53(4
H,m),3.55(2H,s),7.69(1H,dd,J=6, 2.6Hz),7.86-7.99(2
H,m),8.22(1H,d,J=2.2Hz),8.26(1H,d,J=2.2Hz),8.79(1
H,br) (５)５−[２−(ベンゾイルアミノ)エチルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン（化合物８７） ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.27(2H,m),3.70(2
H,m),6.74(1H,br),6.97-7.23(2H,m),7.30-7.95(8H,m)
【００７９】(６)５−[２−[３(２Ｈ)−ピリダジノン−
６−カルボニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物８８) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＤＭＳＯ−ｄ6)δ: 3.15-3.67(4H,
m),6.93(1H,d,J=10Hz),7.10-7.62(3H,m),7.66(1H,s),7.
80(1H,d,J=10Hz),7.92(1H,s),8.64(1H,br) (７)５−[２−(２−テノイルアミノ)エチルチオ]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン(化合物８９) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.27(2H,t,J=6.4H
z),3.68(2H,m),6.57(1H,br),7.02-7.20(3H,m),7.41-7.6
9(3H,m),7.69(1H,d,J=1.2Hz),7.85(1H,s) (８)５−[２−(１−ナフトイルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合物９０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＤＭＳＯ−ｄ6)δ: 3.50-3.75(4
H,m),7.51-7.67(4H,m),7.75-8.07(5H,m),8.22(1H,m),8.
32(1H,d,J=2.2Hz),8.41(1H,d,J=2.2Hz),8.85(1H,br) フリーアミンＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.30
(2H,t,J=6.4Hz),3.74(2H,m),6.68(1H,br),7.01-7.16(2
H,m),7.36-7.58(5H,m),7.64(1H,d,J=1.2Hz),7.80-7.94
(3H,m),8.29(1H,m) (９)５−[２−(２−ナフトイルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９１) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.34(2H,t,J=6.4H
z),3.78(2H,m),6.72(1H,br),7.06-7.20(2H,m),7.51-7.9
4(9H,m),8.20(1H,s) (１０)５−[２−(ニコチノイルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９２) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.30(2H,t,J=6.4H
z),3.74(2H,m),6.85(1H,br),7.05(1H,dd,J=7, 1.2Hz),
7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.39(1H,m),7.55(1H,d,J=9Hz),
7.68(1H,d,J=1.4Hz),7.85(1H,s),8.05(1H,m),8.74(1H,d
d,J=4.8, 1.8Hz),8.95(1H,d,J=7.2Hz)
【００８０】(１１)５−[２−(イソニコチノイルアミ
ノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９
３) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.2
9(2H,m),3.68(2H,m),7.11(1H,dd,J=7, 1.4Hz),7.19(1H,
dd,J=8.8, 7.2Hz),7.57(1H,d,J=8.8Hz),7.68(2H,m),7.8
8(1H,m),8.23(1H,br),8.72(2H,m) (１２)５−[２−[３,４−(ジメトキシ)フェニルアセチ
ルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩
酸塩(化合物９４) 融点: １５０−１６５℃ フリーアミンＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.11
(2H,t,J=6.6Hz),3.43(2H,m),3.49(2H,s),3.85(3H,s),3.
87(3H,s),6.02(1H,br),6.69-6.95(4H,m),7.12(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.56(1H,d,J=9Hz),7.66(1H,s),7.74(1H,s) (１３)５−[２−[３−(３−ピリジル)アクリロイルアミ
ノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・２塩酸塩
(化合物９５) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,Ｄ2Ｏ)δ: 3.41(2H,m),3.61(2H,
m),6.60(1H,d,J=16Hz),7.36(1H,d,J=16Hz),7.58-8.04(5
H,m),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.59-8.72(2H,m),8.86(1H,m) (１４)５−[３−(ベンゾイルアミノ)プロピルアミノ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９６) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 1.99
(2H,m),3.27-3.70(4H,m),5.86(1H,d,J=7Hz),6.25(1H,b
r),6.98(1H,d,J=9Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.33-8.17
(8H,m) (１５)５−[３−(デカノイルアミノ)プロピルアミノ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９７) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.73-2.00(19H,m),
2.22(2H,m),3.22-3.53(4H,m),5.77-6.03(2H,m),6.21(1
H,br),6.95-7.22(2H,m),7.62(1H,s),7.71(1H,s)
【００８１】実施例１４ ５−[２−[２−(カルボキシ)ベンゾイルアミノ]エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物９８)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン１.１２g(５.８ミリモル)のクロロホルム(５８ミリ
リットル)溶液に、無水フタル酸１.１２g(７.５６ミリ
モル)を加え、室温下１４時間撹拌後、５時間加熱還流
した。放冷後、析出結晶をろ取、クロロホルムで洗浄、
乾燥後、目的物１.６８g(８４.８％、無色結晶)を得
た。 ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.17-3.63(4H,
m),7.15-7.91(8H,m),7.98(1H,s),8.21(1H,br)
【００８２】実施例１５ ５−[２−(フタルイミド)エチルチオ]イミダゾ[ １,２
−a]ピリジン(化合物９９)の合成 ５−[２−[２−(カルボキシ)ベンゾイルアミノ]エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン６３８mg(２ミリモ
ル)に塩化水素−メタノール溶液(４０ ミリリットル)を
加え、２４時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物をク
ロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で、洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留
去後、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸
エチル)で精製し、目的物５３０mg(８１.９％、黄色結
晶)を得た。 ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.31(2H,t,J=7Hz),
3.95(2H,t,J=7Hz),7.05-7.19(2H,m),7.42-7.92(7H,m)
【００８３】実施例１６ (１)５−[２−(メチルカルバモイルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１００)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン１.９３g(１０ミリモル)の塩化メチレン３０ミリリ
ットル溶液に、氷冷撹拌下、イソシアン酸メチル０.５
９ミリリットル(１０ミリモル)を加え、氷冷下１時間撹
拌した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液: エタノール／酢酸エチル＝１:５)で精製
し、目的物２.１５g(８６.０％、淡黄色固体)を得た。 ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 2.74(3H,d,J=5.5H
z),3.14(2H,m),3.43(2H,m),5.28(1H,br),5.76(1H,br),
6.96(1H,dd,J=7,1Hz),7.12(1H,dd,J=9, 7Hz),7.51(1H,
d,J=9Hz),7.65(1H,s),7.79(1H,s) 実施例１６(１)と同様にした下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(エチルカルバモイルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０１) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.11(3H,t,J=7.2H
z),3.16(4H,m),3.44(2H,m),4.72(1H,br),5.16(1H,br),
6.97(1H,dd,J=7, 1Hz),7.14(1H,dd,J=9, 7Hz),7.53(1H,
d,J=9Hz),7.66(1H,d,J=1.2Hz),7.78(1H,s) (３)５−[２−(プロピルカルバモイルアミノ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０２) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.90(3H,t,J=7.4H
z),1.49(2H,m),3.03-3.22(4H,m),3.45(2H,m),4.68(1H,b
r),5.07(1H,br),6.98(1H,dd,J=7, 1Hz),7.15(1H,dd,J=
9, 7Hz),7.54(1H,d,J=9Hz),7.67(1H,d,J=1.2Hz),7.80(1
H,s) (４)５−[２−(イソプロピルカルバモイルアミノ)エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０３) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22(6H,d,J=6.6H
z),3.17(2H,t,J=6.4Hz),3.44(2H,m),3.84(1H,heptet,J=
6.4Hz),4.44(1H,br),4.96(1H,br),6.98(1H,d,J=7Hz),7.
15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.55(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,d,J=1.
2Hz),7.80(1H,s) (５)５−[２−(ブチルカルバモイルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０４) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.89(3H,t,J=7H
z),1.20-1.52(4H,m),3.07-3.20(4H,m),3.43(2H,m),5.23
(1H,br),5.68(1H,br),6.95(1H,dd,J=7, 1Hz),7.12(1H,d
d,J=9, 7Hz),7.49(1H,d,J=9Hz),7.63(1H,d,J=1.2Hz),7.
75(1H,s)
【００８４】(６)５−[２−(シクロヘキシルカルバモイ
ルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化
合物１０５) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.95-1.97(10H,
m),3.17(2H,t,J=6.4Hz),3.35-3.55(3H,m),4.48(1H,br),
4.93(1H,br),6.99(1H,d,J=7.2Hz),7.16(1H,dd,J=9,7.2H
z),7.55(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,s),7.80(1H,s) (７)５−[２−(フェニルカルバモイルアミノ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０６) ＮＭＲ(９０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.19
(2H,m),3.46(2H,m),6.25(1H,br),6.83-7.63(8H,m),7.69
(1H,s),7.88(1H,s),8.14(1H,br)
【００８５】実施例１７ (１)５−[２−(メチルチオカルバモイルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０７)の合
成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン２.９６g(１５.３ミリモル)の塩化メチレン５０ミ
リリットル溶液に、氷冷撹拌下、イソチオシアン酸メチ
ル１.１２ミリリットル(１５.３ミリモル)を加え、室温
下３時間撹拌した。溶媒濃縮後、エーテルを加え、析出
結晶をろ取、エーテル洗浄後、目的物２.７６g(６７.６
％、無色結晶)を得た。 元素分析、Ｃ11Ｈ14Ｎ4Ｓ2として、 計算値 Ｃ;４９.６０, Ｈ;５.３０, Ｎ;２１.０３ 実測値 Ｃ;４９.６３, Ｈ;５.３４, Ｎ;２１.０３ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 2.
95(3H,d,J=5Hz),3.30(2H,m),3.80(2H,m),7.00-7.65(5H,
m),7.67(1H,d,J=1Hz),7.87(1H,s) 実施例１７(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(フェニルチオカルバモイルアミノ)エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１０８) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.31(2H,m),3.86
(2H,m),6.44(1H,br),6.96(1H,dd,J=7, 1.5Hz),7.03-7.6
4(7H,m),7.67(1H,d,J=1.5Hz),7.77(1H,s),8.05(1H,br) (３)５−[２−[４−(メトキシ)フェニルチオカルバモイ
ルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化
合物１０９) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.3
2(2H,m),3.79(2H,m),3.82(2H,m),6.78-7.58(8H,m),7.64
(1H,d,J=2Hz),7.85(1H,d,J=2Hz),9.21(1H,br) (４)５−[２−[４−(メチル)フェニルチオカルバモイル
アミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物１１０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 2.3
4(3H,s),3.32(2H,m),3.86(2H,m),7.05-7.33(7H,m),7.55
(1H,d,J=9Hz),7.68(1H,s),7.85(1H,s),8.98(1H,br)
【００８６】(５)５−[２−[４−(クロロ)フェニルチオ
カルバモイルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン(化合物１１１) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.3
4(2H,m),3.86(2H,m),7.05-7.75(9H,m),7.88(1H,s),9.36
(1H,br) (６)５−[２−[(１−ナフチル)チオカルバモイルアミ
ノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１
１２) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.3
2(2H,m),3.80(2H,m),7.07-7.23(2H,m),7.37-8.08(11H,
m),9.65(1H,br) (７)２−エトキシカルボニルメチル−５−[２−(フェニ
ルチオカルバモイルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン(化合物１１３) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.30(3H,t,J=7H
z),3.23(2H,t,J=6.4Hz),3.85(2H,m),3.88(2H,s),4.22(2
H,q,J=7Hz),6.31(1H,br),6.94(1H,dd,J=7, 1Hz),7.11(1
H,dd,J=9, 7Hz),7.13-7.53(6H,m),7.69(1H,br),7.79(1
H,s) (８)２−エトキシカルボニル−５−[２−(フェニルチオ
カルバモイルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン(化合物１１４) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.46(3H,t,J=7.2H
z),3.38(2H,t,J=6.6Hz),3.94(2H,m),4.71(2H,q,J=7.2H
z),6.62(1H,br),7.07(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.16-7.54(7
H,m),7.91(1H,br),8.83(1H,s) (９)２−メチル−５−[２−(フェニルチオカルバモイル
アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物１１５) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 2.47(3H,s),3.31
(2H,t,J=6.4Hz),3.85(2H,m),6.38(1H,br),6.88(1H,dd,J
=7, 1Hz),7.07(1H,dd,J=9, 7Hz),7.15-7.52(7H,m),7.82
(1H,br) (１０)３−エトキシカルボニル−２−メチル−５−[２
−(フェニルチオカルバモイルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１１６) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.37(3H,t,J=7H
z),2.58(3H,s),3.33(2H,t,J=6Hz),3.76(2H,m),4.35(2H,
q,J=7Hz),6.47(1H,br),6.99-7.57(8H,m),7.76(1H,br) (１１)５−[３−(フェニルチオカルバモイルアミノ)プ
ロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１１
７) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,CＤＣｌ3)δ: 1.96(2H,m),3.01(2
H,t,J=7Hz),3.79(2H,m),6.13(1H,br),6.87(1H,d,J=7H
z),7.00-7.70(8H,m),7.88(1H,s),7.85(1H,br)
【００８７】実施例１８ (１)５−[２−(メチルカルバモイルオキシ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１１８)の合成 ５−[２−(ヒドロキシ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン９７１mg(５ミリモル)とトリエチルアミン０.
９１ミリリットル(６.５３ミリモル)の塩化メチレン４
０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、イソシアン酸メチ
ル０.６５ミリリットル(１１ミリモル)を加え、室温で
１２時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー(溶出液: メタノール／クロ
ロホルム＝１:２０)で精製し、目的物１.０７g(８５.２
％、無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ: 2.74(3H,d,J=4.8
Hz),3.21(2H,t,J=6.2Hz),4.27(2H,t,J=6.2Hz),4.56(1H,
br),7.05(1H,d,J=7Hz),7.21(1H,dd, J=9, 7Hz),7.61(1
H,d,J=9Hz),7.71(1H,s),7.89(1H,s) 実施例１８(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−(ブチルカルバモイルオキシ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１１９) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.92(3H,t,J=7H
z),1.21-1.55(4H,m),3.03-3.30(4H,m),4.26(2H,t,J=6.4
Hz),4.55(1H,br),7.05(1H,d,J=7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7
Hz),7.62(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,s),7.89(1H,s) (３)５−[２−(フェニルカルバモイルオキシ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.45(2H,t,J=
6.2Hz),4.32(2H,t,J=6.2Hz),7.00(1H,m),7.16(1H,dd,J=
7, 1Hz),7.22-7.34(3H,m),7.42-7.50(2H,m),7.57(1H,d,
J=9Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.99(1H,m),9.74(1H,br) (４)５−[２−[(１−ナフチル)カルバモイルオキシ]エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２１) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3-ＤＭＳＯ-ｄ6)δ: 3.3
0(2H,t,J=6.4Hz),4.41(2H,t,J=6.4Hz),7.05-7.21(2H,
m),7.41-7.75(7H,m),7.82-8.02(3H,m),8.11(1H,br) (５)５−[２−(ベンジルカルバモイルオキシ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２２) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.21(2H,t,J=6.4H
z),4.24-4.37(4H,m),4.99(1H,br),7.24(1H,d,J=7Hz),7.
13(1H,dd,J=9, 7Hz),7.24(1H,d,J=7Hz),7.20-7.39(5H,
m),7.58(1H,dd,J=9, 0.8Hz),7.68(1H,d,J=1.2Hz),7.87
(1H,s)
【００８８】実施例１９ (１)５−[２−[３−(ヒドロキシ)プロピルカルバモイル
オキシ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物１２３)の合成 ５−[２−(フェノキシカルボニルオキシ)エチルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン１.１０g(３.５０ミリモル)
に３−アミノプロパノール０.２７ミリリットル(３.５
２ミリモル)を加え、１２０℃で１.５時間撹拌した。放
冷後、反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー(溶出液: メタノール／クロロホルム＝１:２０)で
精製し、目的物５７５mg(５５.６％、無色結晶)を得
た。 元素分析、Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５２.２３, Ｈ;５.８７, Ｎ;１４.０６ 実測値 Ｃ;５２.４６, Ｈ;５.７８, Ｎ;１４.２６ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.66(2H,m),2.82
(1H,br),3.15-3.32(4H,m),3.66(2H,t,J=5.6Hz),4.27(2
H,t,J=6.2Hz),4.81(1H,br),7.07(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.
18(1H,dd,J=9, 7Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.70(1H,d,J=1.
4Hz),7.90(1H,s) 実施例１９(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[２−[６−(ヒドロキシ)ヘキシルカルバモイル
オキシ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物１２４) 元素分析、Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５６.３５, Ｈ;６.９２, Ｎ;１２.３２ 実測値 Ｃ;５６.６３, Ｈ;６.８９, Ｎ;１２.４３ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22-1.65(8H,m),
2.16(1H,br),3.10(2H,m),3.21(2H,t,J=6.2Hz),3.64(2H,
t,J=6.2Hz),4.26(2H,t,J=6.2Hz),4.48(1H,br),7.05(1H,
dd,J=7, 1.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.8, 7Hz),7.60(1H,m),
7.70(1H,d,J=1.4Hz),7.89(1H,m)
【００８９】(３)５−[２−[３−(モルホリノ)プロピル
カルバモイルオキシ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピ
リジン(化合物１２５) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.66(2H,m),2.35-
2.48(6H,m),3.16-3.30(4H,m),3.65-3.75(4H,m),4.26(2
H,t,J=6.4Hz),5.77(1H,br),7.05(1H,dd,J=7, 1Hz),7.17
(1H,dd,J=9, 7Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,d,J=1.2H
z),7.89(1H,s) (４)５−[２−[３−(１−イミダゾリル)プロピルカルバ
モイルオキシ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１２６) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.96(2H,q,J=6.8H
z),3.06-3.27(4H,m),3.97(2H,t,J=6.8Hz),4.27(2H,t,J=
6.2Hz),5.06(1H,br),6.93(1H,s),7.05(1H,d,J=7Hz),7.0
7(1H,s),7.17(1H,m),7.48(1H,s),7.61(1H,dd,J=9, 0.8H
z),7.71(1H,s),7.89(1H,s) (５)５−[２−[(４−ピリジル)メチルカルバモイルオキ
シ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１
２７) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.23(2H,t,J=6.2H
z),4.25-4.40(4H,m),5.36(1H,br),7.05(1H,d,J=7Hz),7.
10-7.20(2H,m),7.60(1H,d,J=9Hz),7.70(1H,d,J=1Hz),7.
90(1H,s),8.56(2H,m)
【００９０】実施例２０ (１)５−[２−(メトキシカルボニルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２８)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン１.９３g(１０ミリモル)とトリエチルアミン１.５
３ミリリットル(１１ミリモル)の塩化メチレン３０ミリ
リットル溶液に、氷冷撹拌下、クロロぎ酸メチル０.７
７ミリリットル(１０ミリモル)を加え、室温で２０分間
撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液: エ
タノール／酢酸エチル−１:１０)で精製し、目的物１.
６８g(６６.９％、無色結晶)を得た。 融点: １９８.０-２００.０℃ 元素分析、Ｃ11Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５２.５７, Ｈ;５.２１, Ｎ;１６.７２ 実測値 Ｃ;５２.６８, Ｈ;５.２２, Ｎ;１６.６０ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ3)δ: 3.12(2H,m),3.40(2
H,m),3.68(3H,s),5.10(1H,br),7.00(1H,d,J=7Hz),7.16
(1H,dd,J=9, 7Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,s),7.87
(1H,s). 実施例２０(１)および実施例２と同様にして下記の化合
物を得た。 (２)５−[２−(エトキシカルボニルアミノ)エチルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１２９) 融点: ６８−７０℃ 元素分析、Ｃ12Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５４.３２, Ｈ;５.７０, Ｎ;１５.８４ 実測値 Ｃ;５４.４３, Ｈ;５.７５, Ｎ;１５.８３ (３)５−[２−(プロピルオキシカルボニルアミノ)エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３０) 融点: ６２−６４℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５５.８９, Ｈ;６.１３, Ｎ;１５.０４ 実測値 Ｃ;５５.８７, Ｈ;６.０９, Ｎ;１４.９６ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.92(3H,t,J=7.4H
z),1.62(2H,m),3.14(2H,t,J=6.6Hz),3.42(1H,m),4.01(1
H,t,J=6.6Hz),5.07(1H,br),7.02(1H,d,J=7Hz),7.17(1H,
dd,J=9, 7Hz),7.60(1H,d,J=9Hz),7.71(1H,d,J=1.2Hz),
7.86(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)ｃm-1: 3210、3025、 2965、 1695、 1620、154
5、 1490、 1275 (４)５−[２−(ブチルオキシカルボニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３１) 融点: ７５−７６℃ 元素分析、Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５７.３１, Ｈ;６.５３, Ｎ;１４.３２ 実測値 Ｃ;５７.３２, Ｈ;６.５５; Ｎ;１４.２３ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ: 0.93(3H,t,J=7Hz),1.35(2H,
m),1.58(2H,m),3.14(2H,t,J=6.4Hz),3.41(2H,m),4.05(2
H,t,J=6.6Hz),5.04(1H,br),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.60
(1H,d,J=9Hz),7.71(1H,d,J=1.2Hz),7.85(1H,s) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３４９０，３２１０，２９７０，１６
９５，１６１５，１５００，１２８５
【００９１】(５)５−[２−(イソプロピルオキシカルボ
ニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１３２) 融点: ８０.０−８１.０℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５５.８９, Ｈ;６.１３, Ｎ;１５.０４ 実測値 Ｃ;５５.８５, Ｈ;６.１４, Ｎ;１４.９６ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22(6H,t,J=6.2H
z),3.14(2H,t,J=6.4Hz),3.41(2H,m),4.94(1H,br),7.02
(1H,d,J=7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.61(1H,d,J=9H
z),7.71(1H,d,J=1.4Hz),7.86(1H,s) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２２０，３０２５，２９７０，１７
０５，１６３０，１５４５，１３００，１２４０ (６)５−[２−(イソプロピルオキシカルボニルアミノ)
エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン・塩酸塩(化合
物１３３) 融点: １４５−１５０℃ (７)５−[２−(イソブチルオキシカルボニルアミノ)エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３４) 融点: ７５−７６℃ 元素分析、Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５７.３１, Ｈ;６.５３, Ｎ;１４.３２ 実測値 Ｃ;５７.２９, Ｈ;６.５３, Ｎ;１４.４１ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.91(6H,d,J=6.8H
z),1.89(1H,m),3.14(2H,t,J=6.4Hz),3.42(2H,m),3.84(2
H,d,J=6, 6Hz),5.15(1H,br),7.01(1H,d,J=7Hz),7.16(1
H,dd,J=9, 7Hz),7.59(1H,d,J=9Hz),7.70(1H,d,J=1.2H
z),7.85(1H,s) (８)５−[２−(アリルオキシカルボニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３５) 融点: ７２.５−７３.５℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５６.３０, Ｈ;５.４５, Ｎ;１５.１５ 実測値 Ｃ;５６.３４, Ｈ;５.４４, Ｎ;１５.０４ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.15(2H,t,J=6.4H
z),3.43(2H,m),4.56(2H,m),5.07(1H,br),5.18-5.36(2H,
m),5.90(1H,m),7.02(1H,d,J=7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7H
z),7.61(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,d,J=1.4Hz),7.86(1H,m) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２０５，３０２０，１７００，１６
２５，１５７０，１４９０，１２７０
【００９２】(９)５−[２−[２,２,２−(トリクロロ)エ
トキシカルボニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン(化合物１３６) 融点: １１３.０−１１４.０℃ 元素分析、Ｃ12Ｈ12Ｎ3Ｏ2ＳＣl3として、 計算値 Ｃ;３９.１０, Ｈ;３.２８, Ｎ;１１.４０ 実測値 Ｃ;３９.２３, Ｈ;３.２７, Ｎ;１１.２５ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.17(2H,t,J=6.4H
z),3.48(2H,m), 4.73(2H,s),5.52(1H,br),7.03(1H,d,J=
7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.62(1H,d,J=9Hz),7.71(1
H,d,J=1.2Hz),7.87(1H,m) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３１９５，２９７５，１７２５，１６
１５，１５４５，１４８５，１２６０，１２１０ (１０)５−[２−(ベンジルオキシカルボニルアミノ)エ
チルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３７) 融点: ５２.０−５３.０℃ 元素分析、Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;６２.３６, Ｈ;５.２３, Ｎ;１２.８３ 実測値 Ｃ;６２.３４, Ｈ;５.２２, Ｎ;１２.７５ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.14(2H,t,J=6.4H
z),3.43(2H,m),5.09(2H,s),5.17(1H,br),6.99(1H,d,J=
6.8Hz),7.13(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.35(5H,s),7.59(1
H,d,J=9.2Hz),7.69(1H,s),7.84(1H,s)
【００９３】(１１)５−［２−[(９−フルオレニル)メ
チルオキシカルボニルアミノ]エチルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン(化合物１３８) 融点: １０５.０−１０８.０℃ 元素分析、Ｃ25Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ・０.４Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;６９.０７, Ｈ;５.０５, Ｎ;９.６７ 実測値 Ｃ;６９.１４, Ｈ;５.２３, Ｎ;９.９６ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 3.13(2H,t,J=6H
z),3.42(2H,m),4.21(1H,t,J=6.6Hz),4.43(2H,d,J=6.6H
z),5.17(1H,br),7.01(1H,d,J=7.4Hz),7.15(1H,dd,J=8.
6, 7.4Hz),7.29-7.46(4H,m),7.53-7.65(3H,m),7.60-7.8
7(4H,m) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２０５，３０２０，１７１０，１６
２５，１５５０，１４８５，１４５０，１２７０ (１２)５−[２−(フェノキシカルボニルアミノ)エチル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１３９) 融点: ９６.０−９７.０℃ 元素分析、Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;６１.３２, Ｈ;４.８２, Ｎ;１３.４１ 実測値 Ｃ;６１.３５, Ｈ;４.８６, Ｎ;１３.３０ ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２００，３００５，１７２５，１６
１５，１５５５，１４８５，１２７０，１２１０ (１３)５−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルオキシ
カルボニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物１４０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.02-1.35(6H,m),
2.91(3H,s),3.05-3.26(2H,m),3.38-3.60(2H,m),4.89(1
H,m),7.01(1H,br),7.18(1H,dd,J=9, 7Hz),7.60(1H,d,J=
9Hz),7.71(1H,s),7.84(1H,s) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２２０，３０２５，２９７０，１７
０５，１６３０，１５４５ (１４)５−[２−(Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルオキシ
カルボニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物１４１) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.95-1.35(9H,m),
3.02-3.68(6H,m),4.90(1H,m),7.04(1H,m),7.19(1H,dd,J
=9, 7Hz),7.60(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,s),7.83(1H,s) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２２０，３０２５，２９７０，１７
０５，１６３０，１５４５
【００９４】実施例２１ (１)実施例４(１)と同様にして下記の化合物を得た。 ３−ブロモ−５−[２−(イソプロピルオキシカルボニル
アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合
物１４２) 融点: １０３.０−１０４.０℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ16Ｎ3Ｏ2ＳＢrとして、 計算値 Ｃ;４３.５８, Ｈ;４.５０, Ｎ;１１.７３ 実測値 Ｃ;４３.６０, Ｈ;４.５３, Ｎ;１１.７４ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22(6H,d,J=6.2H
z),3.11(2H,t,J=6.6Hz),3.42(2H,m),4.90(1H,heptet,J=
6.2Hz),4.96(1H,br),7.00(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.14(1H,
dd,J=8.8, 7Hz),7.57(1H,dd,J=8.8, 1.2Hz),7.59(1H,s) (２)３−クロロ−５−[２−(イソプロピルオキシカルボ
ニルアミノ)エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１４３) 融点: １１３.０-１１４.０℃ 元素分析、Ｃ13Ｈ16Ｎ3Ｏ2ＳＣl・０.２Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;４９.１９, Ｈ;５.２１, Ｎ;１３.２４ 実測値 Ｃ;４９.３８，Ｈ;５.２６，Ｎ;１３.２２ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22(6H,d,J=6.4H
z),3.12(2H,t,J=6.4Hz),3.43(2H,m),4.90(1H,heptet,J=
6.4Hz),4.96(1H,br),6.99(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),7.10(1
H,dd,J=8.8, 7.2Hz),7.53(1H,dd,J=8.8, 1.2Hz),7.54(1
H,s) 実施例２２ 実施例５と同様にして下記の化合物を得た。 ５−[２−(イソプロピルオキシカルボニルアミノ)エチ
ルチオ]−３−モルホリノメチルイミダゾ[１,２−a]ピ
リジン(化合物１４４) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 0.96(6H,d,J=6.2H
z),2.56(4H,m),3.26(2H,m),3.36(2H,m),3.65(4H,m),4.1
0(2H,s),4.59(1H,heptet,J=6.2Hz),6.85(1H,br),7.01(1
H,d,J=5Hz),7.13(1H,dd,J=8.6, 6.6Hz),7.51(1H,s),7.5
3(1H,d,J=8.6Hz)
【００９５】実施例２３ (１)実施例２０(１)と同様にして下記の化合物を得た。 ５−[３−(メトキシカルボニルアミノ)プロピルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１４５) 融点: ６９.０−７０.０℃ 元素分析、Ｃ12Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;５４.３２, Ｈ;５.７０, Ｎ;１５.８４ 実測値 Ｃ;５４.４８, Ｈ;５.７４, Ｎ;１５.７２ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.85(2H,m),3.02
(2H,t,J=7Hz),3.32(2H,m),3.67(3H,s),4.85(1H,br),6.9
1(1H,dd,J=7, 1.2Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,
d,J=9Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.84(1H,s) (２)５−[３−(イソプロピルオキシカルボニルアミノ)
プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１４
６) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.22(6H,d,J=6.2H
z),1.85(2H,m),3.03(2H,m),3.31(2H,m),4.82(1H,br),4.
90(1H,heptet,J=6.2Hz),6.90(1H,dd,J=7, 1Hz),7.15(1
H,dd,J=9, 7Hz),7.57(1H,m),7.69(1H,d,J=1.4Hz),7.84
(1H,m) ＩＲ(KBr)ｃm-1: ３２１０，３０２５，２９６５，１６
９５，１６２０，１５４５，１４９０，１２７５ (３)５−[１−(tert−ブトキシカルボニル)−４−ピペ
リジルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１４
７) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.45(9H,s),1.50-
1.98(4H,m),2.90(2H,m),3.36(1H,m),3.98(2H,m),7.03(1
H,dd,J=7, 1.2Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.64(1H,m),
7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.96(1H,m) (４)５−[１−(イソプロピルオキシカルボニル)−４−
ピペリジルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１
４８) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.23(6H,d, J=6.
2Hz),1.50-1.98(4H,m),2.94(2H,m),3.37(1H,m),4.03(2
H,m),4.91(1H,heptet,J=6.2Hz),7.03(1H,dd,J=7,1.2H
z),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.65(1H,d,J=9Hz),7.71(1H,
d,J=1.2Hz),7.97(1H,s)
【００９６】実施例２４ (１)５−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エト
キシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１４９)の合
成 ６０％水素化ナトリウム(油性)４.８g(０.１２モル)の
ＤＭＦ１５０ミリリットル懸濁液に、５−クロロイミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン１５.２６g(０.１モル)と２−ア
ミノエタノール６.７２g(０.１１モル)のＤＭＦ溶液(１
２０ミリリットル)を室温撹拌下加え、同温度で３３時
間撹拌した。反応液に二炭酸ジ−tert−ブチル３２.７
４g(０.１５モル)を加え、室温で１３時間撹拌した。溶
媒留去後、残留物に水８００ミリリットルを加え、２回
エーテル抽出した。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、エーテルを加え、析出結晶をろ取し、エー
テル洗浄し、目的物１０.７７g(３８.８％、無色結晶)
を得た。さらに、２番晶として目的物１.３１g(４.７
％、無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.46(9H,s),3.68
(2H,s),4.31(2H,t,J=5.2Hz),5.00(1H,br),6.06(1H,d,J=
7Hz),7.17(1H,dd,J=9, 7Hz),7.30(1H,d,J=9Hz),7.60(1
H,d,J=1.2Hz),7.66(1H,s) 実施例２４(１)と同様にして下記の化合物を得た。 (２)５−[(３−tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロ
ポキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１５０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.44(9H,s),2.14
(2H,q,J=6.2Hz),3.40(2H,m),4.31(2H,t,J=6.2Hz),4.83
(1H,br),6.04(1H,d,J=7.2Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7.2Hz),
7.28(1H,d,J=9Hz),7.59(1H,d,J=1.2Hz),7.66(1H,s)
【００９７】実施例２５ ５−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルス
ルホニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(１５１)と５−
[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルスルフ
ィニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１５２)の
合成 ５−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン２.９３g(１０ミリモ
ル)のクロロホルム５０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌
下、８５％m−クロロ過安息香酸５.０８g(２５ミリモ
ル)を加え、室温で４時間撹拌した。クロロホルム５０
ミリリットルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒留去した。残留物をカラムクロマトグフィー(溶出
液:酢酸エチル)で精製し、フラクション−１として、５
−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルスル
ホニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１５１)５
６０mg(１７.２％、無色固体)を得た。 元素分析、Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ4Ｓ・０.３Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５０.８３, Ｈ;５.９７, Ｎ;１２.７０ 実測値 Ｃ;５０.９７, Ｈ;５.９１, Ｎ;１２.８０ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.37(9H,s),3.42-
3.63(4H,m),5.03(1H,br),7.36(1H,dd,J=9,7Hz),7.68(1
H,dd,J=7, 1.5Hz),7.85(1H,d,J=1.5Hz),7.96(1H,d,J=9H
z),8.25(1H,m) フラクション−２として、５−[２−(tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ)エチルスルフィニル]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン(化合物１５２)８５０mg(２７.５％、無色結
晶)を得た。 元素分析、Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.４Ｈ2Ｏとして、 計算値 Ｃ;５３.１１, Ｈ;６.３０, Ｎ;１３.２７ 実測値 Ｃ;５３.２７, Ｈ;６.１８, Ｎ;１３.３６ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ: 1.43(9H,s),3.14-
3.75(4H,m),5.07(1H,br),7.30-7.41(2H,m),7.73-7.87(3
H,m)
【００９８】実施例２６ ５−(フタルイミドメチルチオ)イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物１５３)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン３.００g
(２０ミリモル)とＮ−ブロモメチルフタルイミド５.２
８g(２２ミリモル)のエタノール２００ミリリットル懸
濁液にトリエチルアミン４.２ミリリットル(３０ミリモ
ル)を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒留去後、残留
物にクロロホルムを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液:酢酸エチル)で精製し、目的物４.２９
g(６９.４％),淡黄色結晶)を得た。ＮＭＲ(２００ＭＨ
ｚ,ＣＤＣｌ3)δ：5.10(2H,s),7.02-7.13(2H,m),7.61-
7.84(6H,m),7.99(1H,m).
【００９９】実施例２７ ５−[２−(フタルイミド)エチルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン(化合物９９)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン３.００g
(２０ミリモル)とＮ−[２−(ブロモ)エチル]フタルイミ
ド５.５９g(２２ミリモル)のエタノール２００ミリリッ
トル懸濁液にトリエチルアミン４.２ミリリットル(３０
ミリモル)を加え、室温で３時間撹拌後、４時間加熱還
流した。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチ
ル)で精製し、目的物３.９５g(６１.１％,黄色結晶)を
得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ:3.33(2H,t,J=6.6H
z),3.97(2H,t,J=6.6Hz),7.11-7.21(2H,m),7.55(1H,m),
7.67-7.87(6H,m)
【０１００】実施例２８ ５−[３−(フタルイミド)プロピルチオ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン(化合物１５４)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン３.００g
(２０ミリモル)とＮ−[３−(ブロモ)プロピル]フタルイ
ミド５.９０g(２２ミリモル)のエタノール２００ミリリ
ットル懸濁液にトリエチルアミン４.２ミリリットル(３
０ミリモル)を加え、室温で１時間撹拌後、１時間加熱
還流した。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エ
チル)で精製し、目的物４.７９g(７１.１％,無色結晶)
を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ:2.02(2H,m),3.02(2
H,t,J=7.2Hz),3.85(2H,t,J=6.8Hz),6.98(1H,dd,J=7, 1H
z),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,m),7.67-7.88(6H,
m).
【０１０１】実施例２９ ５−[４−(フタルイミド)ブチルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン(化合物１５５)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン３.００g
(２０ミリモル)とＮ−[４−(ブロモ)ブチル]フタルイミ
ド６.２１g(２２ミリモル)のエタノール２００ミリリッ
トル懸濁液にトリエチルアミン４.２ミリリットル(３０
ミリモル)を加え、室温で１時間撹拌後、４５分間加熱
還流した。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液:酢酸エチル)で精製し、目的物４.５０g(６４.１
％,淡黄色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３)δ:1.62-1.95(4H,m),
3.04(2H,t,J=7Hz),3.71(2H,t,J=6.8Hz),6.89(1H,dd,J=
7, 1Hz),7.10(1H,dd,J=9, 7Hz),7.54(1H,d,J=9Hz),7.65
-7.86(6H,m).
【０１０２】実施例３０ ５−[６−(フタルイミド)ヘキシルチオ]イミダゾ[１,２
−a]ピリジン(化合物１５６)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン１.５０g
(１０ミリモル)とＮ−[６−(ブロモ)ヘキシル]フタルイ
ミド３.１０g(１０ミリモル)のエタノール１００ミリリ
ットル懸濁液にトリエチルアミン２.１ミリリットル(１
５ミリモル)を加え、室温で１２時間撹拌した。溶媒留
去後、残留物にクロロホルムを加え、水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル)で精製し、目
的物２.８６g(７５.５％,淡黄褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ:1.24-1.77(8H,m),
2.99(2H,t,J=7.2Hz),3.68(2H,t,J=7.2Hz),6.87(1H,dd,J
=7, 1Hz),7.15(1H,dd,J=9, 7Hz),7.56(1H,d,J=9Hz),7.6
5-7.88(6H,m).
【０１０３】実施例３１ ５−[２−[２−(フタルイミド)エチルオキシ]エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]−ピリジン(化合物１５７)の合
成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン３.００g
(２０ミリモル)とＮ−[２−[２−(ブロモ)エチルオキ
シ]エチル]フタルイミド５.９６g(２０ミリモル)のエタ
ノール２００ミリリットル懸濁液にトリエチルアミン
４.２ミリリットル(30ミリモル)を加え、室温で１２時間撹
拌後、３時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロ
ロホルムを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液:酢酸エチル)で精製し、目的物４.００g(５４.
５％,淡黄褐色固体)を得た。ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤ
Ｃｌ3)δ:3.12(2H,t,J=6.4Hz),3.64-3.77(4H,m),3.89(2
H,t,J=5.4Hz),6.91(1H,dd,J=7.1Hz),7.20(1H,dd,J=9, 7
Hz),7.56(1H,d,J=9Hz),7.63-7.88(6H,m).
【０１０４】実施例３２ 実施例３１と同様にして下記の化合物を得た。 (１)５−[３−[[２−(アニリノ)エチル]−Ｎ−(アセチ
ル)アミノ]プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１５８) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ:1.89(2H,m),2.05an
d2.09(each 1.5H,s),2.97(2H,m),3.25-3.60(6H,m),6.53
-6.63(2H,m),6.63-6.80(1H,m),6.89(1H,m),7.07-7.25(3
H,m),7.59(1H,m),7.70(1H,m),7.83(1H,s)． (２)５−[３−[[２−[Ｎ−(アセチル)アニリノ]エチル]
−Ｎ−(アセチル)アミノ]プロピルチオ]イミダゾ[１，
２−ａ]ピリジン(化合物１５９) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.70-2.07(8H,m),
2.88-3.06(2H,m),3.32-3.58(4H,m),3.70-3.85(2H,m),6.
88-7.00(1H,m),7.08-7.26(3H,m),7.32-7.50(3H,m),7.57
-7.68(1H,m),7.68-7.74(1H,m),7.80-7.88(1H,m)． (３)５−[３−[[２−(アニリノ)エチル]−Ｎ−(ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル)アミノ]プロピルチオ]イミダ
ゾ[１，２−ａ]ピリジン(化合物１６０) ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.45(9H,s),1.87
(2H,m),2.96(2H,t,J=7.2Hz),3.27(2H,m),3.34(2H,m),6.
52-6.62(2H,m),6.69(1H,dd,J=9, 7.4Hz),6.85(1H,d,J=
7.4Hz),7.07-7.22(3H,m),7.56(1H,m),7.69(1H,d,J=1.4H
z),7.81(1H,s) (４)５−[３−[[２−[Ｎ−(アセチル)アニリノ]エチル]
−Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ]プロピ
ルチオ]イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン(化合物１６１) ＮＭＲ（２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ：1.13-1.48(9H,
m),1.72-1.98(5H,m),2.97(2H,t,J=7.2Hz),3.38(4H,m),
3.75(2H,m),6.94(1H,d,J=7Hz),7.08-7.47(6H,m),7.61(1
H,d,J=9Hz),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.85(1H,m)．
【０１０５】実施例３３ ５−[２−[２−(ヒドロキシ)ベンゾイルアミノ]エチル
チオ]イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン(化合物１６２)の
合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]イミダゾ[１，２−ａ]ピ
リジン３.８７ｇ(２０ミリモル）とトリエチルアミン
５.５８ミリリットル(４０ミリモル)の塩化メチレン２
００ミリリットル溶液に氷冷撹拌下、Ｏ−アセチルサリ
チロイルクロリド４.７７ｇ(２４ミリモル)を加え室温
で３０分間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエタノール
６０ミリリットルおよび１Ｎ−ＮａＯＨ ４０ミリリッ
トルを加え、１時間撹拌した。１Ｎ−ＨＣｌ ４０ミリ
リットルを加え、エタノールを留去後、クロロホルムで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル／エタノール＝１０：１）で精製し、目的物３.
５１ｇ（５６.０％，無色固体）を得た。 融点：１５６〜１５７℃ 元素分析、Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ；６１.３２, Ｈ;４.８２, Ｎ;１３.４１ 実測値 Ｃ；６１.４４, Ｈ;５.０４, Ｎ;１３.４５ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ,ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：3.34(2H,
m),3.58(2H,m),6.83-6.93(2H,m),7.18(1H,dd,J=7, 1.2H
z),7.27(1H,dd,J=8.6, 7.0Hz),7.39(1H,m),7.54(1H,m),
7.68(1H,d,J=1.2Hz),7.77(1H,m),7.95(1H,d,J=1.2Hz),
9.04(1H,br).
【０１０６】実施例３４ ５−[２−[２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チオ
ン−４(３Ｈ)オン−３−イル]エチルチオ]イミダゾ[１,
２−ａ]ピリジン(化合物１６３）の合成 ５−[２−[２−(ヒドロキシ)ベンゾイルアミノ]エチル
チオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン６２７ｍｇ(２.００
ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン３０ミリリットル
溶液に１,１'−チオカルボニルジイミダゾール７１３ｍ
ｇ(４.００ミリモル)を加え、室温下、４６時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチ
ル)で精製し、目的物６００ｍｇを得た。塩化メチレン
−酢酸エチルで再結晶し目的物４４８ｍｇ(６３.０％，
淡赤色粉末)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：3.45(2H,m),473(2
H,m),7.15-7.47(4H,m),7.60(1H,m),7.71(1H,d,J=1.4H
z),7.75(1H,m),7.85(1H,m),8.04(1H,m).
【０１０７】実施例３５ ５−[２−[２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２,４(３
Ｈ)−ジオン−３−イル]エチルチオ]イミダゾ[１,２−
ａ]ピリジン(化合物１６４)の合成 ５−[２−[２−(ヒドロキシ)ベンゾイルアミノ]エチル
チオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン６２７ｍｇ(２.００
ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン３０ミリリットル
溶液に１,１'−カルボニルジイミダゾール６４９ｍｇ
(４.００ミリモル)を加え、室温下、１５時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチ
ル)で精製し、目的物５２８ｍｇ(７７.８％，無色結晶)
を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ：3.38(2H,m),4.34
(2H,m),7.13-7.33(3H,m),7.39(1H,m),7.57(1H,m),7.67-
7.78(2H,m),7.83(1H,s),8.05(1H,dd,J=7.8, 1.8Hz).
【０１０８】実施例３６ ５−[１−(トリフルオロメタンスルホニル)−４−ピペ
リジルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６
５)の合成 ５−(４−ピペリジルチオ)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジ
ン・２塩酸塩９１９ｍｇ(３ミリモル)とトリエチルアミ
ン１.３９ミリリットル(９.８９ミリモル)の塩化メチレ
ン４０ミリリットル溶液に氷冷撹拌下、無水トリフルオ
ロメタンスルホン酸０.６１ミリリットル(３.６３ミリ
モル)を加え、室温で１時間撹拌した。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝１：１)で精製し、目的物０.６６ｇ
(６０.２％，無色固体)を得た。 融点：１０２−１０３℃ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.68-1.90(2H,m),
1.97-2.13(2H,m),3.22(2H,m),3.41(1H,m),3.89(2H,m),
7.05(1H,dd,J=7,1.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.8Hz),7.68(1H,
m),7.72(1H,d,J=1.2Hz),7.95(1H,m)．
【０１０９】実施例３７ ５−[４−(メタンスルホンアミド)ブチルチオ]イミダゾ
[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６６)の合成 ５−[４−(アミノ)ブチルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピ
リジン４４０ｍｇ(１.９９ミリモル)とトリエチルアミ
ン０.４２ミリリットル(３.０１ミリモル)の塩化メチレ
ン２０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、塩化メタンス
ルホニル０.１９ミリリットル(２.４５ミリモル)を加
え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目
的物３０２ｍｇ(５０.８％，淡赤色褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.74(4H,m),2.94
(3H,s),3.02(2H,m),3.15(2H,m),4.53(1H,br),6.92(1H,d
d,J=7.1Hz),7.16(1H,dd,J=9, 7Hz),7.59(1H,m),7.70(1
H,d,J=1.2Hz),7.84(1H,m)．
【０１１０】実施例３８ ５−[４−(トリフルオロメタンスルホンアミド)ブチル
チオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６７)の合
成 ５−[４−(アミノ)ブチルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピ
リジン４６０ｍｇ(２．０８ミリモル)とトリエチルアミ
ン０.４４ミリリットル(３.１６ミリモル)の塩化メチレ
ン２０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、トリフルオロ
メタンスルホンサン無水物０.３８ミリリットル(２.２
６ミリモル)を加え、氷冷下で３０分間撹拌した。反応
液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製し、目的物２７７ｍｇ(３７.７％，
無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.74(4H,m),3.04
(2H,m),3.22(2H,m),6.94(1H,dd,J=7, 1Hz),7.19(1H,dd,
J=9, 7Hz),7.56(1H,d,J=9Hz),7.69(1H,d,J=1.2Hz),7.86
(1H,m),8.71(1H,br)．
【０１１１】実施例３９ ５−[４−(１−ナフタレンスルホニルアミノ)ブチルチ
オ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６８)の合成 ５−[４−(アミノ)ブチルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピ
リジン３００ｍｇ(１.３６ミリモル）とトリエチルアミ
ン０.２９ミリリットル(２.０８ミリモル)の塩化メチレ
ン１５ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、１−ナフタレ
ンスルホニルクロリド３０７ｍｇ(１.３５ミリモル)を
加え、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目
的物２９６ｍｇ(５３.０％，無色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.55(4H,m),2.81
(2H,m),2.92(2H,m),4.83(1H,br),6.78(1H,dd,J=7, 1H
z),7.11(1H,dd,J=9, 7Hz),7.45-7.75(6H,m),7.93(1H,
m),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.25(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),8.6
2(1H,m).
【０１１２】実施例４０ ５−[４−(イソプロピルオキシカルボニルアミノ)ブチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６９)の
合成 ５−[４−(アミノ)ブチルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピ
リジン３７０ｍｇ(１.６７ミリモル)とトリエチルアミ
ン０.３５ミリリットル(２.５１ミリモル)の塩化メチレ
ン２０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、クロロぎ酸イ
ソプロピル０.２５ｇ(２.０４ミリモル)を加え、氷冷下
で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物２１５
ｍｇ(４１.８％，淡黄褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：1.22(6H,d,J=6.2H
z),1.54-1.72(4H,m),3.02(2H,m),3.18(2H,m),4.66(1H,b
r),4.90(1H,hept,J=6.2Hz),6.90(1H,dd,J=7, 1Hz),7.15
(1H,dd,J=9, 7Hz),7.58(1H,d,J=9Hz),7.70(1H,m),7.84
(1H,m).
【０１１３】実施例４１ ５−[３−(ベンゼンスルホンアミド)プロピルオキシ]イ
ミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１７０)の合成 ５−[３−(アミノ)プロピルオキシ]イミダゾ[１,２−
ａ]ピリジン・２塩酸塩２.６４ｇ(１０ミリモル)とトリ
エチルアミン４.８８ミリリットル(３５ミリモル)の塩
化メチレン１００ミリリットル−アセトニトリル３０ミ
リリットルの懸濁液に、氷冷撹拌下、塩化ベンゼンスル
ホニル１.５３ミリリットル(１２ミリモル)を加え、室
温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、得られた粗生成物を再結晶
(塩化メチレン−エタノール)し、目的物１.９７ｇ(５
９.５％，淡褐色結晶)を得た。 融点：155-156℃ ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：2.14(2H,m),3.26
(2H,m),4.27(2H,t,J=5.8Hz),5.93(1H,dd,J=7, 1.2Hz),
6.08(1H,br),7.11(1H,dd,J=9, 7Hz),7.17(1H,m),7.33(1
H,m),7.37-7.56(4H,m),7.84-7.92(2H,m)．
【０１１４】実施例４２ ５−[２−[２−(メタンスルホンアミド)エチルオキシ]
エチルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１７
１)の合成 ５−[２−[２−(フタルイミド)エチルオキシ]エチルチ
オ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン１.１０ｇ(３ミリモ
ル)のエタノール１５ミリリットル懸濁液にヒドラジン・
１水和物０.４４ミリリットル(９.１ミリモル)を加え、
１時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレン１５ミリリ
ットルを加え、不溶物をろ去し、ろ液を溶媒留去した。
残留物に塩化メチレン３０ミリリットルおよびトリエチ
ルアミン０.８４ミリリットル(６ミリモル)を加え、氷
冷撹拌下、無水メタンスルホン酸６７９ｍｇ(３.９ミリ
モル)を加え、室温で１時間撹拌した。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチ
ル／エタノール＝１０：１)で精製し、目的物０.８２ｇ
(８６.９％，淡黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：2.96(3H,s),3.16
(2H,t,J=6Hz),3.22(2H,m),3.54(2H,t,J=5Hz),3.68(2H,
t,J=6Hz),5.12(1H,br),6.99(1H,dd,J=7, 6Hz),7.16(1H,
dd,J=9, 7Hz),7.61(1H,m),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.88(1
H,m).
【０１１５】実施例４３ ５−[３−[１,２−ベンズイソチアゾール−３(２Ｈ)−
オン−１,１−ジオキシド−２−イル]プロピルチオ]イ
ミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１７２)の合成 ５−[３−(クロロ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−ａ]
ピリジン１.１７ｇ(５.１６ミリモル)とサッカリン１.
５０ｇ(８.１９ミリモル)のＤＭＦ３０ミリリットル溶
液に１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセ
ン０.７８ミリリットル(５.２２ミリモル)を加え、８０
℃で２４時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製
し、目的物６５８ｍｇ(３４.１％，無色結晶)を得た。 融点：９９−１００℃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ：2.17(2H,m),3.0
9(2H,t,J=7Hz),3.95(2H,t,J=6.8Hz),7.00(1H,dd,J=7, 1
Hz),7.16(1H,dd,J=8.8, 7Hz),7.60(1H,m),7.69(1H,d,J=
1.2Hz),7.80-7.97(4H,m),8.06(1H,m)．
【０１１６】実施例４４ ５−[３−(メタンスルホンアミド)ベンジルチオ]イミダ
ゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１７３)の合成 ３−アミノベンジルアルコール１.２３ｇ(１０ミリモ
ル)とトリエチルアミン３.０７ミリリットル(２２ミリ
モル)の塩化メチレン５０ミリリットル溶液に氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル１.５５ミリリットル(２０ミ
リモル)を加え、室温で１時間撹拌した。５−メルカプ
トイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン１.５０ｇ(１０ミリモ
ル)とトリエチルアミン１.４０ミリリットル(１０ミリ
モル)を加え、５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
０.８８ｇ(２６.４％，淡褐色アメ状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：2.91(3H,s),4.13
(2H,s),6.52(1H,m),6.81(1H,m),6.92-7.28(4H,m),7.58
(1H,m),7.66(1H,m),7.86(1H,m).
【０１１７】実施例４５ ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン(化合物１７４)の合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン２.００g(９.６０ミリモル)とトリエチルア
ミン１.６０ミリリットル(１１.５ミリモル)の塩化メチ
レン５０ミリリットル溶液に、室温撹拌下、無水酢酸
１.１０ミリリットル(１１.６ミリモル)を加え、室温下
７.５時間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー(溶出液:ヘキサン／アセトン＝
１:１)で精製し、目的物２.４０g(１００％,褐色油状
物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.98(2H,quint,J=6.
6Hz),2.04(3H,s),3.06(2H,t,J=7.0Hz),4.19(2H,t,J=6.2
Hz),6.94(1H,d,J=6.8Hz),7.17(1H,dd,J=8.8, 6.8Hz),7.
62(1H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,s),7.85(1H,s). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７４０,１４８８,１２４０.
【０１１８】実施例４６ ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン(化合物１７４)の合成 ３−ブロモ−１−プロパノール０.５０g(３.６０ミリモ
ル)とトリエチルアミン０.６０ミリリットル(４.３０ミ
リモル)の塩化メチレン１５ミリリットル溶液に、室温
撹拌下、無水酢酸０.４０ミリリットル(４.２４ミリモ
ル)を加え、室温下終夜撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物にエタノール１０ミリリットルとトリエチルアミ
ン１.００ミリリットル(７.１７ミリモル)を加えた溶液
に、室温撹拌下、５−メルカプトピリジン０.４９g(３.
２６ミリモル)を加え、室温下５時間撹拌した。溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ヘ
キサン／アセトン＝１:１)で精製し、目的物０.５４g
(６６.３％,褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.98(2H,quint,J=6.
6Hz),2.04(3H,s),3.06(2H,t,J=7.0Hz),4.19(2H,t,J=6.2
Hz),6.94(1H,d,J=6.8Hz),7.17(1H,dd,J=8.8, 6.8Hz),7.
62(1H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,s),7.85(1H,s). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７４０,１４８８,１２４０.
【０１１９】実施例４７ ５−[３−(ベンゾイルオキシ)プロピルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン(化合物１７５)の合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン１.００g(４.８０ミリモル)とトリエチルア
ミン０.８０ミリリットル(５.７４ミリモル)の塩化メチ
レン２５ミリリットル溶液に、室温撹拌下、塩化ベンゾ
イル０.８１g(５.７６ミリモル)を加え、室温下３０分
間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液:ヘキサン／アセトン＝１:１)で精
製し、目的物１.３２g(８８.１％,白色固体)を得た。 融点:６０−６１℃ 元素分析、Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;６５.３６,Ｈ;５.１６,Ｎ;８.９７. 実測値 Ｃ;６５.５２,Ｈ;５.１７,Ｎ;８.８４. NMR(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.13(2H,quint,J=6.6H
z),3.16(2H,t,J=7.2Hz),4.46(2H,t,J=6.2Hz),6.96(1H,
d,J=7.0Hz),7.15(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.38-7.64(4H,
m),7.69(1H,s),7.86(1H,s),7.99(2H,dd,J=7.2, 1.6Hz). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７１３,１４８７,１２８０.
【０１２０】実施例４８ ５−[３−[２−(フェニル)エチルカルボニルオキシ]プ
ロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７
６)の合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン１.００g(４.８０ミリモル)とトリエチルア
ミン０.８０ミリリットル(５.７４ミリモル)の塩化メチ
レン２５ミリリットル溶液に、室温撹拌下、塩化３−フ
ェニルプロピオニル１.０１g(５.９９ミリモル)を加
え、室温下２時間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ヘキサン／アセト
ン＝１:１)で精製し、目的物１.３７g(８４.２％,黄色
油状物)を得た。 元素分析、Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓとして、 計算値 Ｃ;６７.０３,Ｈ;５.９２,Ｎ;８.２３. 実測値 Ｃ;６６.８６,Ｈ;６.０１,Ｎ;７.８１. ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.92(2H,quint,J=6.
6Hz),2.63(2H,t,J=7.7Hz),2.94(4H,t,J=7.2Hz),4.19(2
H,t,J=6.2Hz),6.91(1H,d,J=7.2Hz),7.10-7.35(6H,m),7.
61(1H,d,J=9.0Hz),7.72(1H,s),7.84(1H,s). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７３０,１４８７,１２８８.
【０１２１】実施例４９ ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルスルフィニル]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７７)および５−[３
−(アセチルオキシ)プロピルスルホニル]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン(化合物１７８)の合成 ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,
２−a]ピリジン１.００g(３.９９ミリモル)のクロロホ
ルム２５ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、ｍ−クロロ
過安息香酸１．４７g(５.９６ミリモル)を加え、氷冷下
１時間半撹拌した。反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液、さらに飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:
ヘキサン／アセトン＝１:１)で精製し、５−[３−(アセ
チルオキシ)プロピルスルフィニル]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物１７７)０.３７g(３４.６％,黄色油状
物)および５−[３−(アセチルオキシ)プロピルスルホニ
ル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７８)０.１９
g(１６.５％,黄色油状物)を得た。 ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルスルフィニル]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７７) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.90-2.30(2H,m),2.
02(3H,s),3.05-3.30(2H,m),4.10-4.30(2H,m),7.31-7.38
(2H,m),7.74-7.87(2H,m),7.92(1H,s). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７４０,１２４０,１０６３,１０３
３. ５−[３−(アセチルオキシ)プロピルスルホニル]イミダ
ゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１７８) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.98(3H,s),2.03-2.
20(2H,m),3.30-3.40(2H,m),4.13(2H,t,J=6.2Hz),7.36(1
H,dd,J=9.0, 7.2Hz),7.68(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),7.86(1
H,s),7.96(1H,d,J=9.0Hz),8.28(1H,s). ＩＲ(Ｎeat)cm-1:１７４０,１３２５,１２４０,１１３
０.
【０１２２】実施例５０ ５−[３−(メトキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]
ピリジン(化合物１７９)の合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン８０３mg(３.８６ミリモル)のテトラヒドロ
フラン(３０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、６０％
油性水素化ナトリウム０.１９g(４.６ミリモル)を加
え、氷冷下、３０分間撹拌した。反応液によう化メチル
０.３６ミリリットル(５.８ミリモル)を加え、室温で一
晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、塩化メチレン抽出(３
０ミリリットル×４)した。塩化メチレン層を合わせ、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル)で
精製し、目的物３０８mg(３５.９％,淡褐色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.92(2H,tt,J=6.0,
7.2Hz),3.10(2H,t,J=7.3Hz),3.32(3H,s),3.48(2H,t,J=
5.8Hz),6.91(1H,dd,J=1.2, 7.0Hz),7.15(1H,dd,J=7.2,
9.0Hz),7.57(1H,td,J=1.0, 9.0Hz),7.70(1H,d,J=1.2H
z),7.84(1H,t,J=0.8Hz)
【０１２３】実施例５１ ５−[３−(フェノキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン(化合物１８０)の合成 １) ５−[３−(メタンスルホニルオキシ)プロピルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンの合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン１.０３０g(４.９５ミリモル),トリエチルア
ミン１.０３ミリリットル(７.４ミリモル)の塩化メチレ
ン(３０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、塩化メタン
スルホニル０.４６ミリリットル(５.９ミリモル)を加
え、氷冷下、１０分間撹拌した。反応液を水で洗浄し、
水層は塩化メチレン抽出(３０ミリリットル×３)した。
塩化メチレン層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、粗５−[３−(メタンスルホニルオキ
シ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンを黄色油
状物として得た。 ２) ５−[３−(フェノキシ)プロピルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジン(化合物１８０)の合成 フェノール０.７０g(７.４ミリモル)のテトラヒドロフ
ラン(２０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、６０％油
性水素化ナトリウム０.３０g(７.４ミリモル)を加え、
氷冷下、３０分間撹拌した。反応液に(１)で得た粗５−
[３−(メタンスルホニルオキシ)プロピルチオ]イミダゾ
[１,２−a]ピリジンのテトラヒドロフラン(１０ミリリ
ットル)溶液を加え、一晩加熱還流した。反応液を水に
注ぎ、塩化メチレン抽出(３０ミリリットル×４)した。
塩化メチレン層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液:酢酸エチル)で精製し、目的物１.２２０g(８
６.８％,淡褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.13(2H,tt,J=5.9,
7.1Hz),3.22(2H,t,J=7.2Hz),4.09(2H,t,J=5.8Hz),6.85-
7.00(4H,m),7.13(1H,dd,J=7.0, 9.0Hz),7.25-7.33(2H,
m),7.57(1H,td,J=0.8, 9.0Hz),7.71(1H,d,J=1.4Hz),7.8
5(1H,s)
【０１２４】実施例５２ ５−[３−[２−(フェノキシ)エチルオキシ]プロピルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８１)の合成 １) １−メタンスルホニルオキシ−２−(フェノキシ)
エタンの合成 ２−(フェノキシ)エタノール１.３５g(９.７８ミリモ
ル),トリエチルアミン２.０４ミリリットル(１４.７ミ
リモル)の塩化メチレン(３０ミリリットル)溶液に、氷
冷撹拌下、塩化メタンスルホニル０.９１ミリリットル
(１２ミリモル)を加え、氷冷下、１０分間撹拌した。反
応液を水で洗浄し、水層は塩化メチレン抽出(３０ミリ
リットル×３)した。塩化メチレン層を合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液:ヘキサン／酢酸エチル
＝１:１)を通し、粗１−メタンスルホニルオキシ−２−
(フェノキシ)エタンを淡黄色油状物として得た。 ２) ５−[３−[２−(フェノキシ)エチルオキシ]プロピ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８１)の
合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン１.０１８g(４.８９ミリモル)のテトラヒド
ロフラン(２０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、６０
％油性水素化ナトリウム０.３０g(７.４ミリモル)を加
え、氷冷下、３０分間撹拌した。反応液に(１)で得た粗
１−メタンスルホニルオキシ−２−(フェノキシ)エタン
のテトラヒドロフラン(１０ミリリットル)溶液を加え、
４.５時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、塩化メチ
レン抽出(３０ミリリットル×４)した。塩化メチレン層
を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸
エチル)で精製し、目的物０.８７０g(５４.２％,淡褐色
油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.96(2H,tt,J=6.1,
7.1Hz),3.13(2H,t,J=7.2Hz),3.66(2H,t,J=5.9Hz),3.78
(2H,dd,J=3.3, 6.1Hz),4.11(2H,dd,J=3.9, 5.5Hz),6.88
-7.00(4H,m),7.13(1H,dd,J=7.0, 9.0Hz),7.24-7.32(2H,
m),7.56(1H,td,J=0.9, 9.0Hz),7.69(1H,d,J=1.2Hz),7.8
3(1H,t,J=0.8Hz)
【０１２５】実施例５３ ５−[３−[３−(フェニル)プロピルオキシ]プロピルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８２)の合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン１.０７０g(５.１３７ミリモル)のテトラヒ
ドロフラン(３０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、６
０％油性水素化ナトリウム０.２５g(６.２ミリモル)を
加え、氷冷下、３０分間撹拌した。反応液によう化メチ
ル１.５３g(７.７１ミリモル)を加え、室温で一晩撹拌
した。反応液を水に注ぎ、塩化メチレン抽出(３０ミリ
リットル×４)した。塩化メチレン層を合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル)で精製
し、目的物０.９８７g(５８.９％,淡褐色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.81-1.99(4H,m),2.
68(2H,t,J=7.6Hz),3.12(2H,t,J=7.2Hz),3.41(2H,t,J=6.
4Hz),3.51(2H,t,J=5.8Hz),6.91(1H,dd,J=1.1, 7.1Hz),
7.10-7.32(6H,m),7.56(1H,td,J=1.0, 9.0Hz),7.69(1H,
d,J=1.4Hz),7.84(1H,t,J=1.0Hz)
【０１２６】実施例５４ ５−[３−[２−(アニリノ)エチルオキシ]プロピルチオ]
イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８３)の合成 １) ５−[３−(メタンスルホニルオキシ)プロピルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンの合成 ５−[３−(ヒドロキシ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−
a]ピリジン２.００３g(９.６２ミリモル),トリエチルア
ミン２.０１ミリリットル(１４.４ミリモル)の塩化メチ
レン(３０ミリリットル)溶液に、氷冷撹拌下、塩化メタ
ンスルホニル０.８９ミリリットル(１２ミリモル)を加
え、氷冷下、１０分間撹拌した。反応液を水で洗浄し、
水層は塩化メチレン抽出(３０ミリリットル×３)した。
塩化メチレン層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、粗５−[３−(メタンスルホニルオキ
シ)プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンを黄色油
状物として得た。 ２) ５−[３−[２−(アニリノ)エチルオキシ]プロピル
チオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８３)の合
成 ２−アニリノエタノール１.９８g(１４.４ミリモル)の
テトラヒドロフラン(２０ミリリットル)溶液に、氷冷撹
拌下、６０％油性水素化ナトリウム１.１５g(２８.９ミ
リモル)を加え、氷冷下、３０分間撹拌した。反応液に
(１)で得た粗５−[３−(メタンスルホニルオキシ)プロ
ピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジンのテトラヒドロ
フラン(１０ミリリットル)溶液を加え、一時間加熱還流
した。反応液を水に注ぎ、塩化メチレン抽出(３０ミリ
リットル×４)した。塩化メチレン層を合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル)で精製
し、目的物０.９５１g(３０.２％,淡緑色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.94(2H,tt,J=5.9,
7.1Hz),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),3.57
(2H,t,J=6.0Hz),3.62(2H,t,J=5.1Hz),3.98(1H,brs),6.6
3(2H,d,J=7.6Hz),6.72(1H,t,J=7.3Hz),6.89(1H,dd,J=1.
0, 7.4Hz),7.10-7.22(3H,m),7.57(1H,d,J=9.0Hz),7.70
(1H,d,J=1.4Hz),7.83(1H,s)
【０１２７】実施例５５ ５−[３−[２−(Ｎ−メタンスルホニル−アニリノ)エチ
ルオキシ]プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１８４)の合成 ５−[３−[２−(フェニルアミノ)エチルオキシ]プロピ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン１.０３４g(３.１
５８ミリモル),トリエチルアミン０.８８ミリリットル
(６.３ミリモル)の塩化メチレン(３０ミリリットル)溶
液に、氷冷撹拌下、塩化メタンスルホニル０.３７ミリ
リットル(４.７ミリモル)を加え、氷冷下、１０分間撹
拌した。反応液を水で洗浄し、水層は塩化メチレン抽出
(３０ミリリットル×３)した。塩化メチレン層を合わ
せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチ
ル)で精製し、目的物１６mg(褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.86(2H,tt,J=5.9,
7.2Hz),2.92(3H,s),3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.50(2H,t,J=
5.3Hz),3.50(2H,t,J=5.8Hz),3.84(2H,t,J=5.7Hz),6.89
(1H,dd,J=1.0, 7.0Hz),7.15(1H,dd,J=7.0, 9.0Hz),7.31
-7.40(5H,m),7.57(1H,d,J=9.0Hz),7.70(1H,d,J=1.0Hz),
7.82(1H,s)
【０１２８】実施例５６ ５−[１−(２−チエニルカルボニル)−４−ピペリジル
オキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８５)の
合成 ６０％水素化ナトリウム(油性)０.４０g(１０ミリモル)
のジメチルホルムアミド３０ミリリットル懸濁液に、氷
冷撹拌下、１−(２−チエニルカルボニル)−４−ヒドロ
キシピペリジン２.１１g(１０ミリモル)を加え、室温で
３０分撹拌した、この反応混合物に、氷冷撹拌下、５−
クロロイミダゾ[１,２−a]ピリジン１.５３(１０ミリモ
ル)を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル／ヘ
キサン＝１:１→２:１→酢酸エチル／エタノール＝５
０:１)で精製して目的物０.１５g(４.６％,淡黄色油状
物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.03-2.16(4H,m),3.
85-3.96(4H,m),4.84-4.93(1H,m),6.09(1H,d,J=7.0Hz),
7.06(1H,dd,J=3.6, 5.0Hz),7.12-7.35(3H,m),7.47(1H,d
d,J=1.2, 5.0Hz),7.62(1H,d,J=1.2Hz),7.67(1H,d,J=0.8
Hz).
【０１２９】実施例５７ ５−[２−(Ｎ−ベンジル−メチルスルホニルアミノ)エ
チルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８
６)の合成 １) ２−(Ｎ−ベンジル−メチルスルホニルアミノ)−
１−エタノールの合成 Ｎ−ベンジルアミノエタノール７.１０ミリリットル(５
０ミリモル)とトリエチルアミン７.６７ミリリットル
(５５ミリモル)のジクロロメタン１００ミリリットル溶
液に、氷冷撹拌下、メチルスルホニルクロリド４.２６
ミリリットル(５５ミリモル)を加え、室温で３０分撹拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液:酢酸エチル／ヘキサン＝１:１→
２:１→酢酸エチル)で精製して目的物１.９９g(１７.４
％,淡黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.89(1H,bs),2.94(3
H,s),3.37(2H,t,J=5.0Hz),3.65(2H,t,J=5.0Hz),4.47(2
H,s),7.33-7.39(5H,m). ＩＲ(neat)cm-1:３５２０,３０３０,２９３０,１６０
０,１５９５,１４５５,１３２０,１１４０. ２) ５−[２−(Ｎ−ベンジル−メチルスルホニルアミ
ノ)エチルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物
１８６)の合成 ６０％水素化ナトリウム(油性)０.２０g(５ミリモル)の
ジメチルホルムアミド２０ミリリットル懸濁液に、氷冷
撹拌下、２−(Ｎ−ベンジル−メチルスルホニルアミノ)
−１−エタノール１.１４g(５ミリモル)を加え、室温で
３０分撹拌した。この反応混合物に、氷冷撹拌下、５−
クロロイミダゾ[１,２−a]ピリジン０.７６３g(５ミリ
モル)を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢
酸エチル／ヘキサン＝１:１→２:１)で精製して目的物
０.６８g(３９.４％,黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.94(3H,s),3.72(2
H,t,J=6.0Hz),4.23(2H,t,J=5.8Hz),4.52(2H,s),5.87(1
H,d,J=6.8Hz),7.11(1H,d,J=7.2, 9.0Hz),7.25-7.40(6H,
m),7.58(2H,s). ＩＲ(neat)cm-1:３１５０,３０３０,２９３０,１６４
０,１５４０.
【０１３０】実施例５８ ５−[３−(メチルスルホニルアミノ)プロピルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２７)の合成 １) ３−メチルスルホニルアミノ−１−メチルスルホ
ニルオキシプロパンの合成 ３−アミノ−１−プロパノール１１.４７ミリリットル
(１５０ミリモル)とトリエチルアミン４６.０ミリリッ
トル(３３０ミリモル)のジクロロメタン２５０ミリリッ
トル溶液に、氷冷撹拌下、メチルスルホニルクロリド２
５.５ミリリットル(３３０ミリモル)を加え、室温で３
０分撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル)で精製し
て目的物２４.２２g(６９.８％,白色結晶)を得た。 融点:５３.５−５５.５℃ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.02(2H,quint.J=6.
4Hz),2.98(3H,s),3.05(3H,s),3.31(2H,q,J=6.4Hz),4.37
(2H,t,J=5.8Hz),4.68(1H,bs). ２) ５−[３−(メチルスルホニルアミノ)プロピルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２７)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン１.５０g
(１０ミリモル)と４Ｍナトリウムメチラート２.９３ミ
リリットル(１２ミリモル)のエタノール５０ミリリット
ル溶液に、３−メチルスルホニルアミノ−１−メチルス
ルホニルオキシプロパン２.７７g(１２ミリモル)を室温
で加え、１６時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル／エタ
ノール＝５０:１)で精製して目的物１.３４g(４７.５
％,淡黄色結晶)を得た。 融点:１１４−１１６℃ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.92(2H,quint.J=6.
8Hz),2.95(3H,s),3.09(2H,t,J=7.0Hz),3.30(2H,q,J=6.6
Hz),4.82(1H,bs),6.94(1H,d,J=7.0Hz),7.15(1H,dd,J=7.
0, 9.0),7.60(1H,d,J=9.0Hz),7.69(1H,s),7.84(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1:３４４０,３０８０,２８５０,１６１
５,１４８５,１３１５,１１４０.
【０１３１】実施例５９ ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルスルフ
ィニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８７)お
よび５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルス
ルホニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８８)
の合成 ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン０.９３４g(３.０ミリモル)
のクロロホルム３０ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、
m−クロロ過安息香酸０.９１４g(４.５ミリモル)を加
え、室温で２時間撹拌した。この反応混合物に、氷冷撹
拌下、m−クロロ過安息香酸０.６０９g(３.０ミリモル)
を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を１Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル／
エタノール＝２５:１→１０:１)で精製し、フラクショ
ン１としてスルホン体０.２７２g(２４.２％,白色結晶)
を得、フラクション２としてスルホキシド体０.２７３g
(２６.５％,白色結晶)を得た。 ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルスルホ
ニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８８) 融点: ２２４−２２６℃ ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 196-2.12(4H,m),2.6
8-2.82(1H,m),2.79(3H,s),3.22(1H,m,),3.85-3.97(2H,
m),7.36(1H,dd,J=7.2, 8.8Hz),7.64(1H,d,J=7.2Hz),7.8
6(1H,bs),7.98(1H,d,J=9.0Hz),8.34(1H,bs). ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルスルフ
ィニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１８９) 融点: ２０５℃(分解) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.69-2.08(4H,m),2.
66-2.85(1H,m),2.79(3H,s),3.29(1H,m),3.82-3.79(2H,
m),7.25-7.38(2H,m),7.81-7.86(2H,m),8.09(1H,bs).
【０１３２】実施例６０ ５−[２−[３−(ヒドロキシ)イソインドリン−１−オン
−２−イル]エチルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン
(化合物１８９)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン１５０mg
(１ミリモル)と２−[２−(ブロモ)エチル]−３−ヒドロ
キシイソインドリン−１−オン２５６mg(１ミリモル)の
エタノール１５ミリリットル懸濁液にトリエチルアミン
０.２１ミリリットル(１.５ミリモル)を加え、室温で１
２時間撹拌後、２時間加熱還流した。溶媒留去後、残留
物にクロロホルムを加え水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液:酢酸エチル／エタノール＝１０:１)で精
製し、目的物１１９mg(３６.６％,淡黄色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3−ＤＭＳＯ−d6)δ: 3.38
(2H,m),3.88(2H,m),5.82(1H,m),6.47(1H,m),7.14-7.67
(2H,m),7.44-7.67(5H,m),7.76(1H,m),7.85(1H,m).
【０１３３】実施例６１ ５−[２−(イソインドリン−１−オン−２−イル)エチ
ルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９０)の
合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン１５０mg
(１ミリモル)と２−[２−(ブロモ)エチル]イソインドリ
ン−１−オン２４０mg(１ミリモル)のエタノール１５ミ
リリットル懸濁液にトリエチルアミン０.２１ミリリッ
トル(１.５ミリモル)を加え、室温で１２時間撹拌後、
２時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロロホル
ムを加え水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:
酢酸エチル／エタノール＝１５:１)で精製し、目的物２
３８mg(７７.０％,淡褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 3.32(2H,t,J=6.8H
z),3.89(2H,t,J=6.8Hz),4.39(2H,s),7.05-7.18(2H,m),
7.37-7.60(4H,m),7.70(1H,d,J=1.2Hz),7.82-7.88(2H,
m).
【０１３４】実施例６２ ５−[２−(フェニルスルホニルアミノ)エチルスルフィ
ニル]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９１)の合
成 ５−[２−(フェニルスルホニルアミノ)エチルチオ]イミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン６００mg(１.８ミリモル)のク
ロロホルム５０ミリリットル懸濁液に、氷冷撹拌下、m
−クロロ過安息香酸９１３mg(４.５ミリモル)を加え、
室温で２２時間撹拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液:酢酸エチル／エタノール＝１０:１)で精
製し、目的物２００mg(３１.８％,淡褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 3.16(1H,m),3.35-3.
65(3H,m),5.96(1H,br),7.28-7.36(2H,m),7.48-7.67(3H,
m),7.75-7.90(5H,m).
【０１３５】実施例６３ ５−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルチ
オ]−３−ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１
９２)の合成 システアミン２.９５g(３８.２ミリモル)のＤＭＦ５０
ミリリットル溶液に、氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリ
ウム(油性)１.５３g(３８.２ミリモル)を加え、室温で
１０分間撹拌した。５−クロロ−３−ニトロイミダゾ
[１,２−a]ピリジン５.８１g(２９.４ミリモル)を加
え、氷冷撹拌下３０分間撹拌後、室温で３０分間撹拌し
た。二炭酸ジ−tert−ブチル９.６２g(４４ミリモル)を
加え、室温で４時間撹拌した。反応液を水にあけ酢酸エ
チルで抽出、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液:酢酸エチル)で精製し、目的物２.０６g(２０.７％,
黄褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.41(9H,s),3.17-3.
41(4H,m),5.00(1H,br),7.36(1H,dd,J=6.2, 2.6Hz),7.59
-7.71(2H,m),8.54(1H,s).
【０１３６】実施例６４ ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]−３−
ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９３)の合
成 １) ５−[２−(アミノ)エチルチオ]−３−ニトロイミ
ダゾ[１,２−a]ピリジン・２塩酸塩の合成 ５−[２−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エチルチ
オ]−３−ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン３６４mg
(１.０８ミリモル)のメタノール３ミリリットル懸濁液
に濃塩酸２ミリリットルを加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を留去後、目的物３４０mg(定量的,褐色固体)
を得た。 ２) ５−[２−(メチルスルホニルアミノ)エチルチオ]
−３−ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９
３)の合成 ５−[２−(アミノ)エチルチオ]−３−ニトロイミダゾ
[１,２−a]ピリジン・２塩酸塩２２１mg(０.７１ミリモ
ル)とトリエチルアミン０.３３ミリリットル(２.３７ミ
リモル)の塩化メチレン３０ミリリットル溶液に、氷冷
撹拌下、塩化メタスルホニル０.０８ミリリットル(１.
０３ミリモル)を加え、同温度で１０分間撹拌した。水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチ
ル)で精製し、目的物を１０８mg(４８.０％,橙色固体)
を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d6)δ: 2.84(3H,s),3.0
9(2H,m),3.33(2H,m),7.24(1H,br),7.65(1H,m),7.77-7.9
0(2H,m),8.78(1H,s).
【０１３７】実施例６５ ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルオキシ]
−３−ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９
４)の合成 ４−ヒドロキシ−１−メチルスルホニルピペリジン２.
１５g(１２ミリモル)のジメチルホルムアミド溶液に、
氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム(油性)０.４８g
(１２ミリモル)を加え、室温で１０分間撹拌した。氷冷
撹拌下、反応液に５−クロロ−３−ニトロイミダゾ[１,
２−a]ピリジン１.９７６g(１０ミリモル)を加え、同温
度で３０分間撹拌した。反応液を水にあけ酢酸エチルで
抽出した。析出物をろ取し、水洗後、乾燥し、目的物
１.８６２g(５４.７％,黄色固体)を得た。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
得られた粗結晶を塩化メチレン−n−ヘキサンで再結晶
し、目的物４６０mg(１３.５％,黄褐色結晶)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.02-2.23(4H,m),2.
90(3H,s),3.29(2H,m),3.66(2H,m),4.95(1H,m),6.44(1H,
d,J=7.6Hz),7.43(1H,d,J=8.8Hz),7.58(1H,dd,J=8.8,7.6
Hz),8.40(1H,s).
【０１３８】実施例６６ ３−アミノ−５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペ
リジルオキシ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物１９
５)の合成 ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルオキシ]
−３−ニトロイミダゾ[１,２−a]ピリジン７０mg(０.２
２６ミリモル)の塩化メチレン１０ミリリットル溶液
に、１０％パラジウムカーボン５０mgを加え、水素下、
室温で１.５時間撹拌した。さらに１０％パラジウムカ
ーボン５０mgを加え、水素下、室温で１.５時間撹拌し
た。反応液をセライトで処理した後、溶媒を留去した。
残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液:クロロホルム／メタノール＝１５:１)で精製
し、目的物９３mg(３０.０％,褐色油状物)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.17(4H,m),2.84(3
H,s),3.28-3.53(4H,m),4.70(1H,m),5.87(1H,d,J=7.2H
z),6.87(1H,dd,J=9, 7.2Hz),7.07(1H,d,J=9Hz),7.27(1
H,s).
【０１３９】実施例６７ ２−イソブチルカルバモイル−５−[２−(メチルスルホ
ニルアミノ)エチルチオ][１,２−a]ピリジン(化合物１
９６)の合成 ２−エトキシカルボニル−５−[２−(メチルスルホニル
アミノ)エチルチオ][１,２−a]ピリジン１４８mg(０.４
３１ミリモル)とイソブチルアミン０.８６ミリリットル
(８.６５ミリモル)とエタノール１０ミリリットルの混
合物を１８時間加熱還流した。さらに、イソブチルアミ
ン１.７２ミリリットル(１７.３ミリモル)を加え、１７
時間加熱還流した。さらに、イソブチルアミン１.７２
ミリリットル(１７.３ミリモル)を加え、８時間加熱還
流した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液:酢酸エチル)で精製し、目的物１３９mg(８
６.９％,淡黄色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ： １．００（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｎｏｎｅｔ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１５−
３．４３（６Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７， １．２Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９， ７Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｂｒ），７．５５（１Ｈ，ｍ），８．
４７（１Ｈ，ｓ）．
【０１４０】実施例６８ 実施例３１と同様にして下記の化合物を得た。 ５−［３−[Ｎ−(メチルスルホニル)−３−(フェニル)
プロピルアミノ]プロピルチオ]イミダゾ[１,２−a]ピリ
ジン(化合物１９７) ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.80-2.00(4H,),2.6
2(2H,t,J=7.6Hz),2.80(3H,s),3.02(2H,t,J=7Hz),3.17(2
H,m),3.28(2H,m),6.91(1H,dd,J=7, 1Hz),7.07-7.34(6H,
m),7.59(1H,d,J=9Hz),7.85(1H,m).
【０１４１】実施例６９ ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルチオ]イ
ミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２９のフリー体)の合
成 １) １−メチルスルホニル−４−メチルスルホニルオ
キシピペリジンの合成４−ヒドロキシピペリジン５.１
０g(５０ミリモル)とトリエチルアミン２０.９ミリリッ
トル(１５０ミリモル)の塩化メチレン１５０ミリリット
ル溶液に、氷冷撹拌下、塩化メタンスルホニル８.５４
ミリリットル(１１０ミリモル)を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−n−ヘキサンで
固化し、目的物１１.４５g(８８.３％,淡黄色固体)を得
た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 2.07(4H,),2.81(3H,
s),3.06(3H,s),3.36(4H,m),4.93(1H,m). ２) ５−[１−(メチルスルホニル)−４−ピペリジルチ
オ]イミダゾ[１,２−a]ピリジン(化合物２９のフリー
体)の合成 ５−メルカプトイミダゾ[１,２−a]ピリジン１.５０g
(１０ミリモル)のエタノール１００ミリリットル懸濁液
に４.１Ｍナトリウムメチラート２.４４ミリリットル
(１０ミリモル)のメタノール溶液を加え、室温で１０分
間撹拌した。反応液に１−メチルスルホニル−４−メチ
ルスルホニルオキシピペリジン２.８３g(１１ミリモル)
を室温で加え、１４時間加熱還流した。溶媒留去後、残
留物をクロロホルムに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液:酢酸エチル／エタノール＝１０:１)で精製
し、目的物１.２７g(４０.８％,淡褐色固体)を得た。 ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl3)δ: 1.70-2.13(4H,m),2.
79(3H,s),2.90(2H,m),3.35(1H,m),3.69(2H,m),7.05(1H,
dd,J=7, 1.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.8, 7Hz),7.67(1H,d,J=
8.8Hz),7.71(1H,d,J=1.2Hz),7.96(1H,s).
【０１４２】製剤例１ （１）化合物１ １００ｇ （２）乳糖 ５０ｇ （３）トウモロコシでん粉 １５ｇ （４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ （５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ １０００錠 ２１０ｇ （１）、（２）、（３）の全量および３０ｇの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行った。この製粒粉末に１
４ｇの（４）および（５）１ｇを混合し、打錠機で錠剤
とすることにより、１錠当たり（１）１００ｍｇを含有
する錠剤１０００個を製造した。
【０１４３】製剤例２ （１）化合物１ １０ｇ （２）乳糖 ４.５ｇ （３）トウモロコシでん粉 ４.５ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｇ １００カプセル ２０ｇ 全ての成分をよく混合し、適当なゼラチンカプセルに充
填することにより、１カプセル当たり（１）１００ｍｇ
を含有するカプセル１００個を製造した。
【０１４４】製剤例３ （１）化合物２ １０ｇ （２）塩化ナトリウム １.８ｇ （３）注射用蒸留水 適量 全量 ２００ミリリットル （１）、（２）の全量に（３）を加えて溶かし、全量を
２００ミリリットルとし、滅菌濾過して適当な大きさの
アンプルに密封することにより、１アンプル当たり
（１）１００ｍｇを含有するアンプル１００個を製造し
た。
【０１４５】試験例１ カルモジュリン阻害作用 （試験方法）５０mＭ Ｔris−ＨＣl緩衝液(pＨ７.
４)、５mＭ ＭgＳＯ4、１０μＭ ＣaＣl2およびカル
モジュリン[２単位、シグマ社(Ｓigma)p−０２７０]ま
たは３mＭＥＧＴＡ、環状ヌクレオチドホスホジエステ
ラーゼ[０.０１単位、シグマ社(Ｓigma)p−０５２０]、
１μＭ cＧＭＰ([3Ｈ]cＧＭＰ ３nＣiを含む)から成る
反応系(０.４５ml)に実施例で得られた本発明化合物(１
％ＤＭＳＯ溶液)を５０μl添加し、３７℃で１５分間反
応させた後、２分間の熱処理により、反応を停止させ
た。生成した[3Ｈ]５'−ＧＭＰを５'−ヌクレオチダー
ゼにより(３７℃、１０分間)、[3Ｈ]グアノシンへと加
水分解し、[3Ｈ]グアノシン生成に対する阻害作用とし
て求めた。 ％阻害＝１００−(薬物存在下のカウント−ＥＧＴＡ存
在下のカウント)／(薬物非存在下のカウント−ＥＧＴＡ
存在下のカウント)×１００
【０１４６】（結果）表１に示す。
【表１】 表１に示すごとく、本発明の化合物はすぐれたカルモジ
ュリン阻害作用を有する。
【０１４７】試験例２ 高血圧自然発症ラット(ＳＨＲ)における降圧作用 （試験方法）２０週齢の雄性ＳＨＲを用いた。３７℃の
保温箱内で５分間加温してプレチスモグラフ法にて測定
した。薬物（実施例で得られた化合物）はアラビアガム
−水に懸濁して２.５ml／kgの容量を経口投与した。薬
物投与前、投与１時間後および５時間後に血圧を測定
し、投与前値からの変化を表示した。 （結果）表−２に示す。
【表２】 表２に示すごとく、本発明の化合物は血圧降下作用を有
する。
【０１４８】試験例３ 心虚血−再潅流によって生じる不整脈の発生率に対する
効果 （試験方法）９−１０週齢の雄性スプラグウ・ダウレイ
・ラット[Ｓprague Ｄawley rat(Ｊapan Ｃlea)]を
ペントバルビタールナトリウム５０mg／kg(i.p.)により
麻酔し、人工呼吸下で開胸し、左冠動脈前下行枝(ＬＡ
Ｄ)付近に絹糸をかけて５分間結紮した後、再潅流し、
１０分後までに生じる心室性頻脈(ＶＴ)、心室性細動
(ＶＦ)および心停止(ＣＡ)の頻度を求めた。薬物（実施
例で得られた化合物）は結紮の１時間前に経口投与(５m
l／kg)した。薬物の効果はベヒクル投与群における発生
頻度に対してＸ2−検定で判定した。
【０１４９】（結果）表３に示す。
【表３】 表３に示すごとく、本発明の化合物はラットの心虚血−
再潅流における不整脈発生頻度を低下させる。
【０１５０】試験例４ 腎虚血−再潅流による急性腎不全での効果 （試験方法）６−７週齢のＳＤラット(雄性)をベントバ
ルビタールナトリウム(５０mg／kg、i.p.)にて麻酔し、
両側腎動脈を結紮した。４５分後にクリップをはずして
再潅流し、その２０時間後に麻酔下で腹部大動脈より採
血し、血中尿素窒素(ＢＵＮ)を測定した。薬物（実施例
で得られた化合物）は腎動脈結紮の１時間前に経口投与
(５ml／kg)した。
【０１５１】（結果）表４に示す。
【表４】 表４に示すごとく、本発明の化合物はラットにおける腎
虚血−再潅流におけるＢＵＮの上昇を抑制する。
【０１５２】
【発明の効果】本発明の化合物(I)およびその塩は優れ
たカルモジュリン阻害作用を有し、ヒトおよび哺乳動物
における降圧剤、虚血性疾患治療剤、抗動脈硬化剤、く
も膜下出血後の血管攣縮治療剤、抗炎症剤などの医薬と
して有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/5355 Ａ６１Ｋ 31/5355 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/06 9/06 9/10 １０１ 9/10 １０１ １０３ １０３ 9/12 9/12 13/12 13/12 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ (56)参考文献 特開 昭63−152391（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−141292（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−7287（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 471/04 A61K 31/437 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 [式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮＲ3(Ｒ3は
    水素または （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基を示す)を、Ａは式 【化５０】 〔式中、ｌ、ｍ、およびｎはそれぞれ０〜５の整数を示
    し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は各々（i）水
    素； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、、４〜７員
    環状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、
    ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （iii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基; （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−Ｃ1-6
    アルキル基； （v）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリール基を示し、またＲ4とＲ5あるいはＲ
    6とＲ7あるいはＲ8とＲ9は結合してシクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形
    成してもよく、またＲ4あるいはＲ6は各々Ｒ8あるいは
    Ｒ9と結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    ペンチル又はシクロヘキシル環を形成してよい〕、 式 −ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2− または、式 【化５１】 （式中ｏおよびｐはそれぞれ０〜５の整数を示す）で表
    される基を、Ｂはアシル化されたアミノ基またはアシル
    化またはエーテル化された水酸基であって、Ｂのアミノ
    基の窒素原子はＡまたはＲ3の炭素原子と式 【化５２】 〔式中、Ａは上記と同意義を、ｑは２または３を、Ｒ11
    は、 （i）−ＣＯ−Ｒ16（式中Ｒ16は、（ａ）Ｃ3-8シクロア
    ルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ
    基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基より選ばれる１
    〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよいＣ1-30アル
    キル基またはＣ2-30アルケニル基；（ｂ）Ｃ1-6アルキ
    ル基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アル
    キル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、
    べンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
    −Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ
    1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6
    アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、フェニル−
    Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、
    カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバ
    モイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル基、ハ
    ロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6ア
    ルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、
    Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイル
    アミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
    ル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オキソ基より選ば
    れる置換基をそれぞれ１〜４個有していてもよいＣ3-8
    シクロアルキル基、５〜８員環が結合して形成する飽和
    二環式炭化水素基、５〜８員環が結合して形式する飽和
    三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケニル基、不飽和
    二環式炭化水素基、または不飽和三環式炭化水素基を示
    す）で表される基； （ii）式 −ＣＯ−ＯＲ16 （式中、Ｒ16は上記と同意義を示す）で表される基； （iii）式 −ＳＯ2Ｒ17 (式中、Ｒ17は、(ａ)Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；（ｂ）Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6
    アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカ
    ノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−
    Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル
    基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ
    2-6アルケニルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル基、カルボキシ基、カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ(Ｃ1-6アルキル)カルバモイル基、Ｎ−(Ｃ
    1-6アルキル)カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニ
    トロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、
    ベンゾイルオキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、ベンズア
    ミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキル
    スルホニル基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ
    １〜４個有していてもよいＣ3‐8シクロアルキル基、５
    〜８員環が結合して形成する飽和二環式炭化水素基、５
    〜８員環が結合して形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ
    5-8シクロアルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、ま
    たは不飽和三環式炭化水素基を示す)で表される基； （iv）式 −ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15 (式中、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ(ａ)水素；（ｂ）Ｃ
    3-8シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロ
    ゲン、シアノ基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基よ
    り選ばれる１〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよ
    いＣ1-30アルキル基またはＣ2-30アルケニル基；（ｃ）
    Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキ
    シＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6
    アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
    1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
    基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカル
    ボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ
    基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−
    Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カ
    ルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アル
    キル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバ
    モイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ
    基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ
    基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ
    2-6アルカノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アル
    キルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オ
    キソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有してい
    てもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が結合し
    て形成する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が結合し
    て形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケ
    ニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和三環式
    炭化水素基を示し、（ｄ）Ｒ14とＲ15は結合して１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、ピペリジル、パーヒド
    ロ−１−アゼピニル、パーヒドロ−１−アゾシニル、モ
    ルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、３−チ
    アゾリジニル、１−インドリル、パーヒドロ−１−イン
    ドリル、２−イソインドリル、パーヒドロ−２−イソイ
    ンドリル、１，２，３，４−テラヒドロ−１−キノリ
    ル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリ
    ル、パーヒドロ−１−キノリル、パーヒドロ−２−イソ
    キノリル、３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノン−３−
    イル、９−カルバゾリル、１０−アクリダニル、 【化５３】 、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−ベンズ〔ｂ，ｆ〕
    アゼピニル、５，６，１１，１２−テトラヒドロ−５−
    ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシニル、１，２，３，４−テトラ
    ヒドロ−９−カルバゾリル、１０−フェナキザジニルま
    たは１０−フェノチアジニル環を形成してもよい）で表
    される基を示す〕で表される環； 式 【化５４】 （式中、ｑおよびｒはそれぞれ２または３を、Ｒ11は上
    記と同意義を示す）で表される環を形成していてもよ
    く、Ｒ1およびＲ2は同一または相異なり水素、 （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基； （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリ−ル基、 ハロゲン、ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよ
    いアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または低級ア
    ルキルカルバモイル基を示す。］で表わされる化合物ま
    たはその医薬上許容される塩を含有するカルモジュリン
    阻害剤。
  2. 【請求項２】 式 【化２】 [式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮＲ3(Ｒ3は
    水素または （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基を示す)を、Ａは式 【化５５】 〔式中、ｌ、ｍ、およびｎはそれぞれ０〜５の整数を示
    し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は各々（i）水
    素； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、、４〜７員
    環状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、
    ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （iii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基; （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−Ｃ1-6
    アルキル基； （v）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリ−ル基を示し、またＲ4とＲ5あるいはＲ
    6とＲ7あるいはＲ8とＲ9は結合してシクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形
    成してもよく、またＲ4あるいはＲ6は各々Ｒ8あるいは
    Ｒ9と結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    ペンチル又はシクロヘキシル環を形成してよい〕、 式 −ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2− または、式 【化５６】 （式中OおよびPはそれぞれ０〜５の整数を示す）で表さ
    れる基を、Ｂ1は炭素数２以上のカルボン酸、スルホン
    酸、カルバミン酸またはチオカルバミン酸由来のアシル
    基でアシル化されたアミノ基を、Ｒ1およびＲ2は同一ま
    たは相異なり水素、 （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基； （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリ−ル基、 ハロゲン、ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよ
    いアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または低級ア
    ルキルカルバモイル基を示す。ただし、Ｂ1はアセチル
    アミノ基、モノクロロアセチルアミノ基、カルバモイル
    アミノ基でない。]で表わされる化合物またはその塩。
  3. 【請求項３】 式 【化３】 [式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮＲ3(Ｒ3は
    水素または （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリ−ルオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基を示す)を、Ａは式 【化５７】 〔式中、ｌ、ｍ、およびｎはそれぞれ０〜５の整数を示
    し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は各々（i）水
    素； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、、４〜７員
    環状アミノ基、直鎖状もしくば分枝状のＣ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、
    ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （iii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基; （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボ二ノレ、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−Ｃ1-6
    アルキル基； （v）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリール基を示し、またＲ4とＲ5あるいはＲ
    6とＲ7あるいはＲ8とＲ9は結合してシクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形
    成してもよく、またＲ4あるいはＲ6は各々Ｒ8あるいは
    Ｒ9と結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    ペンチル又はシクロヘキシル環を形成してよい〕、 式 −ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2− または、式 【化５８】 （式中OおよびPはそれぞれ０〜５の整数を示す）で表さ
    れる基を、Ｂ2はアシル化されたアミノ基であって、Ｂ2
    のアミノ基の窒素原子はＡまたはＲ3の炭素原子と式 【化５９】 〔式中、Ａは上記と同意義を、ｑは２または３を、Ｒ11
    は、 （i）−ＣＯ−Ｒ16（式中Ｒ16は、（ａ）Ｃ3-8シクロア
    ルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ
    基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基より選ばれる１
    〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよいＣ1-30アル
    キル基またはＣ2-30アルケニル基；（ｂ）Ｃ1-6アルキ
    ル基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アル
    キル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、
    べンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
    −Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ
    1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6
    アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、フェニル−
    Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、
    カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバ
    モイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル基、ハ
    ロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6ア
    ルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、
    Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイル
    アミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
    ル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オキソ基より選ば
    れる置換基をそれぞれ１〜４個有していてもよいＣ3-8
    シクロアルキル基、５〜８員環が結合して形成する飽和
    二環式炭化水素基、５〜８員環が結合して形式する飽和
    三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケニル基、不飽和
    二環式炭化水素基、または不飽和三環式炭化水素基を示
    す）で表される基； （ii）式 −ＣＯ−ＯＲ16 （式中、Ｒ16は上記と同意義を示す）で表される基； （iii）式 −ＳＯ2Ｒ17 (式中、Ｒ17は、(ａ)Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；（ｂ）Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6
    アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカ
    ノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−
    Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル
    基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ
    2-6アルケニルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル基、カルボキシ基、カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ(Ｃ1-6アルキル)カルバモイル基、Ｎ−(Ｃ
    1-6アルキル)カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニ
    トロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、
    ベンゾイルオキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、ベンズア
    ミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキル
    スルホニル基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ
    １〜４個有していてもよいＣ3‐8シクロアルキル基、５
    〜８員環が結合して形成する飽和二環式炭化水素基、５
    〜８員環が結合して形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ
    5-8シクロアルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、ま
    たは不飽和三環式炭化水素基を示す)で表される基； （iv）式 −ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15 (式中、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ(ａ)水素；（ｂ）Ｃ
    3-8シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロ
    ゲン、シアノ基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基よ
    り選ばれる１〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよ
    いＣ1-30アルキル基またはＣ2-30アルケニル基；（ｃ）
    Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキ
    シＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6
    アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
    1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
    基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカル
    ボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ
    基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−
    Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カ
    ルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アル
    キル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバ
    モイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ
    基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ
    基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ
    2-6アルカノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アル
    キルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オ
    キソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有してい
    てもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が結合し
    て形成する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が結合し
    て形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケ
    ニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和三環式
    炭化水素基を示し、（ｄ）Ｒ14とＲ15は結合して１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、ピペリジル、パーヒド
    ロ−１−アゼピニル、パーヒドロ−１−アゾシニル、モ
    ルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、３−チ
    アゾリジニル、１−インドリル、パーヒドロ−１−イン
    ドリル、２−イソインドリル、パーヒドロ−２−イソイ
    ンドリル、１，２，３，４−テラヒドロ−１−キノリ
    ル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリ
    ル、パーヒドロ−１−キノリル、パーヒドロ−２−イソ
    キノリル、３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノン−３−
    イル、９−カルバゾリル、１０−アクリダニル、 【化６０】 、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−ベンズ〔ｂ，ｆ〕
    アゼピニル、５，６，１１，１２−テトラヒドロ−５−
    ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシニル、１，２，３，４−テトラ
    ヒドロ−９−カルバゾリル、１０−フェナキザジニルま
    たは１０−フェノチアジニル環を形成してもよい）で表
    される基を示す〕で表される環；式 【化６１】 （式中、ｑおよびｒはそれぞれ２または３を、Ｒ11は上
    記と同意義を示す）で表される環を形成しており、Ｒ1
    およびＲ2は同一または相異なり水素、 （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基； （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリール基、 ハロゲン、ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよ
    いアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または低級ア
    ルキルカルバモイル基を示す。]で表わされる化合物ま
    たはその塩。
  4. 【請求項４】 式 【化４】 [式中、ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2、ＯまたはＮＲ3(Ｒ3は
    水素または （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基を示す)を、Ａは式 【化６２】 〔式中、ｌ、ｍ、およびｎはそれぞれ０〜５の整数を示
    し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は各々（i）水
    素； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、、４〜７員
    環状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキ
    シ基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、
    ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （iii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基; （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−Ｃ1-6
    アルキル基； （v）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリール基を示し、またＲ4とＲ5あるいはＲ
    6とＲ7あるいはＲ8とＲ9は結合してシクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形
    成してもよく、またＲ4あるいはＲ6は各々Ｒ8あるいは
    Ｒ9と結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    ペンチル又はシクロヘキシル環を形成してよい〕、 式 −ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2− または、式 【化６３】 （式中OおよびPはそれぞれ０〜５の整数を示す）で表さ
    れる基を、Ｂ3はカルボン酸またはＮ−炭化水素置換カ
    ルバミン酸由来のアシル基でアシル化された水酸基を、
    Ｒ1およびＲ2は同一または相異なり水素、 （i）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキルア
    ミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環状
    アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよい直鎖状もしくは分枝状
    のＣ1-6アルキル基； （ii）ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノＣ1-6アルキル
    アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、４〜７員環
    状アミノ基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ、カルバモイル、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選ばれる１〜
    ４個の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基； （iii）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
    基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
    ルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ
    基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよいフェニル−Ｃ1-6アルキル基またはナフチル−
    Ｃ1-6アルキル基； （iv）ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、
    直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
    ニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｎ−モノ（Ｃ1-6アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-6アルキル）カル
    バモイルより選ばれる１〜４個の置換基を有していても
    よいＣ4-24アリール基、 ハロゲン、ニトロ基、ニトロソ基、保護されていてもよ
    いアミノ基、低級アルコキシカルボニル基または低級ア
    ルキルカルバモイル基を示す。]で表わされる化合物ま
    たはその塩。
  5. 【請求項５】 式 【化８】 ［式中、Ｅはハロゲンを示し、その他の記号は上記と同
    意義］で表される化合物とＨＸ1−Ａ−Ｂ1［式中、Ｘ1
    はＳ、ＯまたはＮＲ3を示し、Ａ、Ｂ1およびＲ3は上記
    と同意義］で表される化合物を反応させることを特徴と
    する請求項２に記載の化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】 式 【化９】 ［式中、Ｅはハロゲンを示し、その他の記号は上記と同
    意義］で表される化合物と、ＨＸ1−Ａ−Ｂ2［式中、Ｘ
    1はＳ、ＯまたはＮＲ3を示し、Ａ、Ｂ2およびＲ3は上記
    と同意義］で表される化合物を反応させることを特徴と
    する請求項３に記載の化合物の製造方法。
  7. 【請求項７】 式 【化１０】 ［式中、Ｅはハロゲンを示し、その他の記号は上記と同
    意義］で表される化合物とＨＸ1−Ａ−Ｂ3［式中、Ｘ1
    はＳ、ＯまたはＮＲ3を示し、Ａ、Ｂ3およびＲ3は上記
    と同意義］で表される化合物を反応させることを特徴と
    する請求項４に記載の化合物の製造方法。
  8. 【請求項８】 式 【化１１】 ［式中、Ｘ2はＳまたはＯを示し、その他の記号は上記
    と同意義］で表される化合物とＥ1−Ａ−Ｂ1［式中、Ｅ
    1は脱離基を示し、その他の記号は上記と同意義］で表
    される化合物を反応させることを特徴とするＸがＳまた
    はＯである請求項２に記載の化合物の製造方法。
  9. 【請求項９】 式 【化１２】 ［式中、Ｘ2はＳまたはＯを示し、その他の記号は上記
    と同意義］で表される化合物とＥ1−Ａ−Ｂ2［式中、Ｂ
    2のアミノ基の窒素原子はＡの炭素原子と式 【化６４】 （式中、ｑおよびｒはそれぞれ２または３を、Ｒ11は 式 −ＣＯ−Ｒ16 （式中、Ｒ16は、Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキ
    ル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイル
    オキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6ア
    ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6
    アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニ
    ルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
    ル基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ
    1-6アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒド
    ロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオ
    キシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
    基、Ｃ2-6アル力ノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ
    1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル
    基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有
    していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が
    結合して形式する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が
    結合して形式する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロ
    アルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和
    三環式炭化水素基を示す）で表される基； 式 −ＣＯ−ＯＲ16 （式中、Ｒ16は上記ど同意義を示す）で表される基； 式 −ＳＯ2Ｒ17 （式中、Ｒ17は、Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキ
    ル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイル
    オキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6ア
    ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6
    アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニ
    ルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
    ル基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ
    1-6アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒド
    ロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオ
    キシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
    基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ
    1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル
    基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有
    していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が
    結合して形成する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が
    結合して形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロ
    アルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和
    三環式炭化水素基を示す）で表される基； 式 −ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15 （式中、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ水素；Ｃ3-8シクロ
    アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロゲン、シア
    ノ基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基より選はれる
    １〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよいＣ1-30ア
    ルキル基またはＣ2-30アルケニル基；Ｃ1-6アルキル
    基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキ
    ル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベ
    ンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−
    Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6
    アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6アル
    コキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6
    アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルバ
    モイル基、Ｎ，Ｎ―ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル
    基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル基、ハロゲ
    ン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6アルカ
    ノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、Ｃ
    1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルア
    ミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル
    基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オキソ基より選ばれ
    る置換基をそれぞれ１〜４個有していてもよいＣ3-8シ
    クロアルキル基、５〜８員環が結合して形成する飽和二
    環式炭化水素基、５〜８員環が結合して形成する飽和三
    環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケニル基、不飽和二
    環式炭化水素基、または不飽和三環式炭化水素基を示
    し、Ｒ14とＲ15は結合して１−アジリジニル、１−アゼ
    チジニル、ピペリジル、パーヒドロ−１−アゼピニル、
    パーヒドロ−１−アゾシニル、モルホリノ、チオモルホ
    リノ、１−ピペラジニル、３−チアゾリジニル、１−イ
    ンドリル、パーヒドロ−１−インドリル、２−イソイン
    ドリル、パーヒドロ−２−イソインドリル、１，２，
    ３，４−テラヒドロ−１−キノリル、１，２，３，４−
    テトラヒドロ−２−イソキノリル、パーヒドロ−１−キ
    ノリル、パーヒドロ−２−イソキノリル、３−アザビシ
    クロ〔３．２．２〕ノン−３−イル、９−カルバゾリ
    ル、１０−アクリダニル、 【化６５】 、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−ベンズ〔ｂ，ｆ〕
    アゼピニル、５、６、１１、１２−テトラヒドロ−５−
    ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシニル、１，２，３，４−テトラ
    ヒドロ−９−カルバゾリル、１０−フェナキザジニルま
    たは１０−フェノチアジニル環を形成してもよい）で表
    される基を示す）で表される環を形成しており、その他
    の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応させる
    ことを特徴とするＢ2のアミノ基の窒素原子がＡの炭素
    原子と式、 【化６６】 （式中、ｑおよびｒはそれぞれ２または３を、Ｒ11は 式 −ＣＯ−Ｒ16 （式中、Ｒ16は、Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキ
    ル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイル
    オキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6ア
    ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6
    アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニ
    ルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
    ル基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ
    1-6アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒド
    ロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオ
    キシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
    基、Ｃ2-6アル力ノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ
    1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル
    基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有
    していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が
    結合して形式する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が
    結合して形式する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロ
    アルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和
    三環式炭化水素基を示す）で表される基； 式 −ＣＯ−ＯＲ16 （式中、Ｒ16は上記ど同意義を示す）で表される基； 式 −ＳＯ2Ｒ17 （式中、Ｒ17は、Ｃ3-8シクロアルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、ハロゲン、シアノ基、オキソ基および
    Ｃ1-6アルコキシ基より選ばれる１〜４個の置換基をそ
    れぞれ有していてもよいＣ1-30アルキル基またはＣ2-30
    アルケニル基；Ｃ1-6アルキル基、ハロゲノＣ1-6アルキ
    ル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルカノイル
    オキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6ア
    ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6
    アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシカルボニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニ
    ルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アル
    コキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
    ル基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ
    1-6アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）
    カルバモイル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒド
    ロキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオ
    キシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ
    基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基、ベンズアミド基、Ｃ
    1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル
    基、オキソ基より選ばれる置換基をそれぞれ１〜４個有
    していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、５〜８員環が
    結合して形成する飽和二環式炭化水素基、５〜８員環が
    結合して形成する飽和三環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロ
    アルケニル基、不飽和二環式炭化水素基、または不飽和
    三環式炭化水素基を示す）で表される基； 式 −ＣＳ−ＮＲ14Ｒ15 （式中、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ水素；Ｃ3-8シクロ
    アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロゲン、シア
    ノ基、オキソ基およびＣ1-6アルコキシ基より選はれる
    １〜４個の置換基をそれぞれ有していてもよいＣ1-30ア
    ルキル基またはＣ2-30アルケニル基；Ｃ1-6アルキル
    基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキ
    ル基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、ベ
    ンゾイルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−
    Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲノＣ1-6
    アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｃ1-6アル
    コキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、フェニル−Ｃ1-6
    アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルバ
    モイル基、Ｎ，Ｎ―ジ（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル
    基、Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）カルバモイル基、ハロゲ
    ン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ2-6アルカ
    ノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、Ｃ
    1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルア
    ミノ基、ベンズアミド基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル
    基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、オキソ基より選ばれ
    る置換基をそれぞれ１〜４個有していてもよいＣ3-8シ
    クロアルキル基、５〜８員環が結合して形成する飽和二
    環式炭化水素基、５〜８員環が結合して形成する飽和三
    環式炭化水素基、Ｃ5-8シクロアルケニル基、不飽和二
    環式炭化水素基、または不飽和三環式炭化水素基を示
    し、Ｒ14とＲ15は結合して１−アジリジニル、１−アゼ
    チジニル、ピペリジル、パーヒドロ−１−アゼピニル、
    パーヒドロ−１−アゾシニル、モルホリノ、チオモルホ
    リノ、１−ピペラジニル、３−チアゾリジニル、１−イ
    ンドリル、パーヒドロ−１−インドリル、２−イソイン
    ドリル、パーヒドロ−２−イソインドリル、１，２，
    ３，４−テラヒドロ−１−キノリル、１，２，３，４−
    テトラヒドロ−２−イソキノリル、パーヒドロ−１−キ
    ノリル、パーヒドロ−２−イソキノリル、３−アザビシ
    クロ〔３．２．２〕ノン−３−イル、９−カルバゾリ
    ル、１０−アクリダニル、 【化６７】 、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−ベンズ〔ｂ，ｆ〕
    アゼピニル、５、６、１１、１２−テトラヒドロ−５−
    ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシニル、１，２，３，４−テトラ
    ヒドロ−９−カルバゾリル、１０−フェナキザジニルま
    たは１０−フェノチアジニル環を形成してもよい）で表
    される基を示す）で表される環を形成している請求項３
    に記載の化合物の製造方法。
  10. 【請求項１０】 式 【化１３】 ［式中、Ｘ2はＳまたはＯを示し、その他の記号は上記
    と同意義］で表される化合物とＥ1−Ａ−Ｂ3で表される
    化合物を反応させることを特徴とする請求項４に記載の
    化合物の製造方法。
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