JPH09194344A - メラニン生成抑制剤及び皮膚化粧料 - Google Patents
メラニン生成抑制剤及び皮膚化粧料Info
- Publication number
- JPH09194344A JPH09194344A JP2482696A JP2482696A JPH09194344A JP H09194344 A JPH09194344 A JP H09194344A JP 2482696 A JP2482696 A JP 2482696A JP 2482696 A JP2482696 A JP 2482696A JP H09194344 A JPH09194344 A JP H09194344A
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- Japan
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- echinomycin
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 エチノマイシンを有効成分とするメラニン生
成抑制剤。 【効果】 優れたメラニン生成抑制作用を示し、皮膚化
粧料成分としても有用である。
成抑制剤。 【効果】 優れたメラニン生成抑制作用を示し、皮膚化
粧料成分としても有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はメラニン生成抑制剤
及びそれを含有する皮膚化粧料に関する。
及びそれを含有する皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】メラニ
ンは、通常皮膚に存在し、紫外線による影響から身体を
保護するという重要な役割を担う医学上並びに美容上重
要な因子である。
ンは、通常皮膚に存在し、紫外線による影響から身体を
保護するという重要な役割を担う医学上並びに美容上重
要な因子である。
【０００３】メラニンの合成は、皮膚組織中の色素細胞
内において、チロシナーゼの作用により、チロシンがド
ーパ、次いでドーパキノンに変化し、5,6-ジヒドロキシ
インドール等を経てなされるものといわれている。メラ
ニンが過剰に合成された場合には色黒を呈し、一方、メ
ラニンの皮膚上での不均一分布はシミ、ソバカス等を形
成するため、いずれも美容上の大きな問題となってい
る。このシミ、ソバカス等の色素沈着は、紫外線照射に
よって増悪するものである。この紫外線照射によって誘
導される色素細胞内でのメラニン生成の促進には、メラ
ニン細胞刺激ホルモン（α-MSH）が深くかかわってい
る。
内において、チロシナーゼの作用により、チロシンがド
ーパ、次いでドーパキノンに変化し、5,6-ジヒドロキシ
インドール等を経てなされるものといわれている。メラ
ニンが過剰に合成された場合には色黒を呈し、一方、メ
ラニンの皮膚上での不均一分布はシミ、ソバカス等を形
成するため、いずれも美容上の大きな問題となってい
る。このシミ、ソバカス等の色素沈着は、紫外線照射に
よって増悪するものである。この紫外線照射によって誘
導される色素細胞内でのメラニン生成の促進には、メラ
ニン細胞刺激ホルモン（α-MSH）が深くかかわってい
る。
【０００４】従来、メラニン生成抑制物質としてチロシ
ナーゼ活性を阻害する物質の探索が主として行われ、チ
ロシナーゼ活性の阻害物質としてアルブチン（特開昭60
-56912号公報、特開昭61-207316号公報等）、コウジ酸
及びその誘導体（特開昭56-7776号公報、特開昭56-7727
2号公報、特開昭59-122485号公報、特開昭60-233071号
公報等）、ビタミンCとその誘導体（特開昭56-135411号
公報、特開昭60-237083号公報、特開昭61-286397号公
報）、システイン（特開昭61-239017号公報）、グルタ
チオン（特開昭61-189296号公報）、その他天然物由来
のものとして、セリ科植物抽出液（特開昭53-88333号公
報）をはじめとして、多数の植物抽出液などが開示され
ている。最近、素本らはLactobacillus helveticus JCM
1120の培養上清中の分子量456の環状ペプチドにチロシ
ナーゼ阻害活性があることを見出した（1993年度日本農
芸化学会誌）。さらにはチロシナーゼそのものの生成を
抑制し、メラニン生成抑制作用を示す物質として有機酸
及びその塩類（特開平2-193917号公報、特開平2-193918
号公報、特開平3-106810号公報）が開示されている。
ナーゼ活性を阻害する物質の探索が主として行われ、チ
ロシナーゼ活性の阻害物質としてアルブチン（特開昭60
-56912号公報、特開昭61-207316号公報等）、コウジ酸
及びその誘導体（特開昭56-7776号公報、特開昭56-7727
2号公報、特開昭59-122485号公報、特開昭60-233071号
公報等）、ビタミンCとその誘導体（特開昭56-135411号
公報、特開昭60-237083号公報、特開昭61-286397号公
報）、システイン（特開昭61-239017号公報）、グルタ
チオン（特開昭61-189296号公報）、その他天然物由来
のものとして、セリ科植物抽出液（特開昭53-88333号公
報）をはじめとして、多数の植物抽出液などが開示され
ている。最近、素本らはLactobacillus helveticus JCM
1120の培養上清中の分子量456の環状ペプチドにチロシ
ナーゼ阻害活性があることを見出した（1993年度日本農
芸化学会誌）。さらにはチロシナーゼそのものの生成を
抑制し、メラニン生成抑制作用を示す物質として有機酸
及びその塩類（特開平2-193917号公報、特開平2-193918
号公報、特開平3-106810号公報）が開示されている。
【０００５】しかし、これら従来のメラニン生成抑制剤
は、チロシナーゼ阻害活性が高いにも関わらず、メラニ
ン生成細胞でのメラニン生成抑制効果が十分でないもの
がある。
は、チロシナーゼ阻害活性が高いにも関わらず、メラニ
ン生成細胞でのメラニン生成抑制効果が十分でないもの
がある。
【０００６】そこで、優れたメラニン生成抑制作用を安
定して示す物質の開発が望まれていた。
定して示す物質の開発が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる実情
に鑑み鋭意検討した結果、キノキサリン系抗生物質の一
種であるエチノマイシンが極めて低濃度で優れたメラニ
ン生成抑制作用を示すことを見い出し、本発明を完成す
るに至った。
に鑑み鋭意検討した結果、キノキサリン系抗生物質の一
種であるエチノマイシンが極めて低濃度で優れたメラニ
ン生成抑制作用を示すことを見い出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、エチノマイシンを有
効成分とするメラニン生成抑制剤を提供するものであ
る。
効成分とするメラニン生成抑制剤を提供するものであ
る。
【０００９】さらに、本発明はエチノマイシンを含有す
る皮膚化粧料を提供するものである
る皮膚化粧料を提供するものである
【００１０】本発明に使用されるエチノマイシンは、ス
トレプトミセス属エチナ夕ス（echinatus）から見い出
され、Keller-Schierlein.W.ら（Helv. Chim. Acta 42,
305-322, 1959）及びAnne Dellら（J. of the America
n Chemical Society 97:9 2497-2502, 1975）によって
下記式で表される構造を有することが明らかにされた。
以来エチノマイシンが二重鎖DNAの5'-CpG-3'に結合し、
DNA及びRNA合成を阻害する性質を有していることが明ら
かにされている。また、種々の癌に対する抗癌剤として
臨床試験が実施された経緯がある。
トレプトミセス属エチナ夕ス（echinatus）から見い出
され、Keller-Schierlein.W.ら（Helv. Chim. Acta 42,
305-322, 1959）及びAnne Dellら（J. of the America
n Chemical Society 97:9 2497-2502, 1975）によって
下記式で表される構造を有することが明らかにされた。
以来エチノマイシンが二重鎖DNAの5'-CpG-3'に結合し、
DNA及びRNA合成を阻害する性質を有していることが明ら
かにされている。また、種々の癌に対する抗癌剤として
臨床試験が実施された経緯がある。
【００１１】
【化１】
【００１２】本発明のエチノマイシンは、例えば放線菌
の培養抽出液からB16マウスメラノーマ細胞でのメラニ
ン生成抑制活性を指標として精製単離することにより得
ることができ、また、かかるエチノマイシンは市販のも
のも用いることができる。
の培養抽出液からB16マウスメラノーマ細胞でのメラニ
ン生成抑制活性を指標として精製単離することにより得
ることができ、また、かかるエチノマイシンは市販のも
のも用いることができる。
【００１３】本発明のメラニン生成抑制剤は、エチノマ
イシンに本発明の効果を損なわない範囲で任意の成分を
添加し、常法に従い調製することができる。
イシンに本発明の効果を損なわない範囲で任意の成分を
添加し、常法に従い調製することができる。
【００１４】また、上記エチノマイシンを種々の化粧料
用基剤に配合すれば、そのメラニン生成抑制作用の故
に、美白を目的とする皮膚化粧料を得ることができる。
本発明化粧料へのエチノマイシンの配合量は、化粧料の
形態等によって異なるが、3×10-4〜2.5×10-1重量%、
特に5×10-2〜2.5×10-1重量%配合することが好まし
い。
用基剤に配合すれば、そのメラニン生成抑制作用の故
に、美白を目的とする皮膚化粧料を得ることができる。
本発明化粧料へのエチノマイシンの配合量は、化粧料の
形態等によって異なるが、3×10-4〜2.5×10-1重量%、
特に5×10-2〜2.5×10-1重量%配合することが好まし
い。
【００１５】本発明の皮膚化粧料には、通常の化粧料、
医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分、例え
ば油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、顔料、粉
体、pH調整剤、薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香
料等を適宜配合することができる。
医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分、例え
ば油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、顔料、粉
体、pH調整剤、薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香
料等を適宜配合することができる。
【００１６】本発明の皮膚化粧料は常法に従って製造す
ることができる。また、本発明の皮膚化粧料は、一般皮
膚化粧料に限定されるものではなく、医薬部外品、外用
医薬品等を包含するものであり、その剤型もクリーム、
乳液、化粧水、ファンデーション、パック、ローション
状、ゲル状、溶液状、スティック状等、その目的に応じ
て任意に選択することができる。
ることができる。また、本発明の皮膚化粧料は、一般皮
膚化粧料に限定されるものではなく、医薬部外品、外用
医薬品等を包含するものであり、その剤型もクリーム、
乳液、化粧水、ファンデーション、パック、ローション
状、ゲル状、溶液状、スティック状等、その目的に応じ
て任意に選択することができる。
【００１７】
【実施例】以下に本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、これは単に例示であって本発明を制限するも
のではない。
明するが、これは単に例示であって本発明を制限するも
のではない。
【００１８】実施例１（メラニン生成抑制活性の測定） エチノマイシンのメラニン生成抑制活性をB16マウスメ
ラノーマ細胞を用いて測定した。B16マウスメラノーマ
細胞を96穴プレートを用いて10%FCSを含むDMEM培地中に
１ウェル800個播種し、37℃4時間培養し細胞を付着させ
た。その後培地を除去し、α-MSH（終濃度0.2μM）と各
種濃度のエチノマイシンを加えた培地中で37℃、4〜5日
間培養した。なお、細胞培養は37℃のCO2インキュべー
夕ー中で、5%CO2-95%空気の条件下で行った。生細胞数
はMTT法（CHEMICON INTERNATIONAL INC.資料Colorimetr
ic (MTT) Assay for Cell Survival and Proliferatio
n）に従って、オートリーダーで630nmをバックに570nm
での吸光度を測定し、生細胞数を表す相対値とした。メ
ラニン生成量は細胞を0.2N NaOHに溶解し490nmでの吸光
度をオートリーダーで測定しその値をメラニン生成量を
表す相対値とした。生細胞数のメラニン生成量は下記式
で示される。
ラノーマ細胞を用いて測定した。B16マウスメラノーマ
細胞を96穴プレートを用いて10%FCSを含むDMEM培地中に
１ウェル800個播種し、37℃4時間培養し細胞を付着させ
た。その後培地を除去し、α-MSH（終濃度0.2μM）と各
種濃度のエチノマイシンを加えた培地中で37℃、4〜5日
間培養した。なお、細胞培養は37℃のCO2インキュべー
夕ー中で、5%CO2-95%空気の条件下で行った。生細胞数
はMTT法（CHEMICON INTERNATIONAL INC.資料Colorimetr
ic (MTT) Assay for Cell Survival and Proliferatio
n）に従って、オートリーダーで630nmをバックに570nm
での吸光度を測定し、生細胞数を表す相対値とした。メ
ラニン生成量は細胞を0.2N NaOHに溶解し490nmでの吸光
度をオートリーダーで測定しその値をメラニン生成量を
表す相対値とした。生細胞数のメラニン生成量は下記式
で示される。
【００１９】
【数１】
【００２０】図１に、エチノマイシンの濃度に対する生
細胞当りのメラニン生成量を示す。試料濃度の増加に従
いメラニン生成量が著しく減少していることがわかる。
細胞当りのメラニン生成量を示す。試料濃度の増加に従
いメラニン生成量が著しく減少していることがわかる。
【００２１】実施例２（B16マウスメラノーマ細胞の白
色化試験） 表１に示す濃度のエチノマイシンをそれぞれ調製し、試
料として供した。
色化試験） 表１に示す濃度のエチノマイシンをそれぞれ調製し、試
料として供した。
【００２２】B16マウスメラノーマ細胞を6ウエルプレー
トの各ウエルに1.0×104個（約1.1×103個/cm2）播種
し、培地（10%FCSを含むDMEM培地）中で37℃、5%CO2-95
%空気中、4時間培養し細胞をウエルに付着させた。その
後、培地を除去し、各濃度の上記試料のエチノマイシン
を含むα-MSH含有（終濃度0.2μM）培地で5日間培養を
行った。培養は、１試料１濃度につき3ウエルを使用し
て行った。１ウェル当たりの培地量は2mlとした。培養5
日目に細胞をPBSで洗浄し、0.125%トリブシン液で細胞
を剥離し、その一部についてトリパンブルー染色後の生
細胞数を測定した。残りの細胞を遠心分離によりガラス
管に回収し、細胞の色調を肉眼的に観察し、細胞の白色
化度を次の5段階で評価した。＋は白色度を示す。４
＋：白色、３＋：白色〜灰色、２＋：灰色、１＋灰色〜
黒色、―：黒色。その後細胞を0.2N NaOH（細胞数によ
って0.5〜1.0ml使用）に溶解し、475nmでの吸光度を測
定した。別にメラニン溶液で作成した検量線に基づき細
胞に含まれる総メラニン量を求め、さらに細胞当たりの
メラニン量を算出した。結果を表１に示す。
トの各ウエルに1.0×104個（約1.1×103個/cm2）播種
し、培地（10%FCSを含むDMEM培地）中で37℃、5%CO2-95
%空気中、4時間培養し細胞をウエルに付着させた。その
後、培地を除去し、各濃度の上記試料のエチノマイシン
を含むα-MSH含有（終濃度0.2μM）培地で5日間培養を
行った。培養は、１試料１濃度につき3ウエルを使用し
て行った。１ウェル当たりの培地量は2mlとした。培養5
日目に細胞をPBSで洗浄し、0.125%トリブシン液で細胞
を剥離し、その一部についてトリパンブルー染色後の生
細胞数を測定した。残りの細胞を遠心分離によりガラス
管に回収し、細胞の色調を肉眼的に観察し、細胞の白色
化度を次の5段階で評価した。＋は白色度を示す。４
＋：白色、３＋：白色〜灰色、２＋：灰色、１＋灰色〜
黒色、―：黒色。その後細胞を0.2N NaOH（細胞数によ
って0.5〜1.0ml使用）に溶解し、475nmでの吸光度を測
定した。別にメラニン溶液で作成した検量線に基づき細
胞に含まれる総メラニン量を求め、さらに細胞当たりの
メラニン量を算出した。結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１から明らかなように、細胞増殖を抑制
しない試料添加濃度において細胞当りのメラニン量の低
下及び細胞の白色化が認められた。
しない試料添加濃度において細胞当りのメラニン量の低
下及び細胞の白色化が認められた。
【００２５】比較例１（エチノマイシンとアルブチンと
のメラニン生成抑制活性の比較） エチノマイシンの代わりにアルブチンを用いた以外は実
施例１と同様の方法に従いアルブチンのメラニン生成抑
制活性を評価した。結果を図２に示す。
のメラニン生成抑制活性の比較） エチノマイシンの代わりにアルブチンを用いた以外は実
施例１と同様の方法に従いアルブチンのメラニン生成抑
制活性を評価した。結果を図２に示す。
【００２６】図２に示されるように、本試験方法では細
胞当たりのメラニン量を半分に減少させるために必要な
試料濃度はアルブチンでは9.52μg/ml、エチノマイシン
では0.25ng/mlであり、 エチノマイシンの50%阻害濃度
はアルブチンの約4万分の1であった。
胞当たりのメラニン量を半分に減少させるために必要な
試料濃度はアルブチンでは9.52μg/ml、エチノマイシン
では0.25ng/mlであり、 エチノマイシンの50%阻害濃度
はアルブチンの約4万分の1であった。
【００２７】実施例３（バニシングクリームの調製） エチノマイシン5×10-2重量%を含むバニシングクリーム
（O/W型）を下記製造方法により調製した。
（O/W型）を下記製造方法により調製した。
【００２８】
【表２】
【００２９】（製造方法） １）Ａ液を70℃の水浴中にて加熱溶解する。 ２）70℃の水浴中で加温・攪拌しながら先ず精製水に水
酸化カリウム、メチルパラべンの順に加えて十分に溶解
し、そこにプロピレングリコール及びグリセリンを加え
る。 ３）Ｂ液を70℃の水浴中で攪拌しつつ、そこに加熱溶解
したＡ液を徐々に加える。 ４）Ａ液及びＢ液が乳化した後、攪拌した状態で水温を
30℃程度までゆっくりと下げる。 ５）冷却により安定したバニシングクリームを得る。
酸化カリウム、メチルパラべンの順に加えて十分に溶解
し、そこにプロピレングリコール及びグリセリンを加え
る。 ３）Ｂ液を70℃の水浴中で攪拌しつつ、そこに加熱溶解
したＡ液を徐々に加える。 ４）Ａ液及びＢ液が乳化した後、攪拌した状態で水温を
30℃程度までゆっくりと下げる。 ５）冷却により安定したバニシングクリームを得る。
【００３０】
【発明の効果】本発明のメラニン生成抑制剤は、優れた
メラニン生成抑制作用を示すことから皮膚化粧料成分と
して有用なものである。
メラニン生成抑制作用を示すことから皮膚化粧料成分と
して有用なものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】エチノマイシンの濃度と生細胞数及び生細胞当
りのメラニン生成量との関係を示す図面である。
りのメラニン生成量との関係を示す図面である。
【図２】アルブチンの濃度と生細胞数及び生細胞当りの
メラニン生成量との関係を示す図面である。
メラニン生成量との関係を示す図面である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉山 良博 神奈川県小田原市成田540番地 明治乳業 株式会社ヘルスサイエンス研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 エチノマイシンを有効成分とするメラニ
ン生成抑制剤。 - 【請求項２】 エチノマイシンを含有する皮膚化粧料。
- 【請求項３】 エチノマイシンを化粧料中10-4〜2.5×1
0-1重量%含有する請求項２記載の皮膚化粧料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2482696A JPH09194344A (ja) | 1996-01-19 | 1996-01-19 | メラニン生成抑制剤及び皮膚化粧料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2482696A JPH09194344A (ja) | 1996-01-19 | 1996-01-19 | メラニン生成抑制剤及び皮膚化粧料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09194344A true JPH09194344A (ja) | 1997-07-29 |
Family
ID=12148998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2482696A Pending JPH09194344A (ja) | 1996-01-19 | 1996-01-19 | メラニン生成抑制剤及び皮膚化粧料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09194344A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001220347A (ja) * | 2000-02-09 | 2001-08-14 | Pola Chem Ind Inc | α−ＭＳＨ抑制用の皮膚外用組成物 |
| JP2003306418A (ja) * | 2003-05-26 | 2003-10-28 | Pola Chem Ind Inc | 日焼け防止用の化粧料 |
-
1996
- 1996-01-19 JP JP2482696A patent/JPH09194344A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001220347A (ja) * | 2000-02-09 | 2001-08-14 | Pola Chem Ind Inc | α−ＭＳＨ抑制用の皮膚外用組成物 |
| JP4565689B2 (ja) * | 2000-02-09 | 2010-10-20 | ポーラ化成工業株式会社 | α−ＭＳＨ抑制用の皮膚外用組成物 |
| JP2003306418A (ja) * | 2003-05-26 | 2003-10-28 | Pola Chem Ind Inc | 日焼け防止用の化粧料 |
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