JPH09182583A - プロ−ウロキナーゼ活性化酵素及びその取得法 - Google Patents
プロ−ウロキナーゼ活性化酵素及びその取得法Info
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- JPH09182583A JPH09182583A JP7354890A JP35489095A JPH09182583A JP H09182583 A JPH09182583 A JP H09182583A JP 7354890 A JP7354890 A JP 7354890A JP 35489095 A JP35489095 A JP 35489095A JP H09182583 A JPH09182583 A JP H09182583A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 この発明は新規なプロ−ウロキナーゼ活性化
酵素の取得法、及び該線溶賦活化酵素を各種血栓性疾患
の治療あるいは予防に応用しようとするものである。 【構成】 納豆及び納豆菌培養液からのプロ−ウロキナ
ーゼ活性化酵素の生産方法とその性質、及び線溶賦活化
剤を調整する。
酵素の取得法、及び該線溶賦活化酵素を各種血栓性疾患
の治療あるいは予防に応用しようとするものである。 【構成】 納豆及び納豆菌培養液からのプロ−ウロキナ
ーゼ活性化酵素の生産方法とその性質、及び線溶賦活化
剤を調整する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は納豆あるいは納豆菌培養
液より水単独、あるいは水とアルコールあるいは数種の
塩類とを組み合わせてなる抽出液によって抽出される新
規なプロ−ウロキナーゼ活性化酵素に関する。今日、多
くの成人病の発症に関係する血管内での血栓形成による
循環不全の治療あるいは予防のために、食品由来の本物
質は経口下での安全性が高いと考えられ、また生体自ら
が持つ線溶酵素の引き金的な酵素（プロ−ウロキナーゼ
からウロキナーゼ）を作り出す物質だけに線溶賦活化効
果に優れており、特に各種血栓性疾患など医療面での利
用価値が高いと考えられる。
液より水単独、あるいは水とアルコールあるいは数種の
塩類とを組み合わせてなる抽出液によって抽出される新
規なプロ−ウロキナーゼ活性化酵素に関する。今日、多
くの成人病の発症に関係する血管内での血栓形成による
循環不全の治療あるいは予防のために、食品由来の本物
質は経口下での安全性が高いと考えられ、また生体自ら
が持つ線溶酵素の引き金的な酵素（プロ−ウロキナーゼ
からウロキナーゼ）を作り出す物質だけに線溶賦活化効
果に優れており、特に各種血栓性疾患など医療面での利
用価値が高いと考えられる。
【０００２】
【従来の技術】血栓性疾患の治療薬として、血栓の主成
分であるフィブリン分解に働く線溶酵素としてこれまで
ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベーターあ
るいはストレプトキナーゼなどがあったが、これらはい
ずれも注射薬として開発されたものであり、またいずれ
も極めて高価であった。それに対して、経口下で長時間
線溶亢進効果を持つ酵素として申請者らは日本の伝統的
食品である納豆中に最近ナットウキナーゼを発見した
（特開昭６１−１６２１８４号公報；Ｅｘｐｅｒｉｅｎ
ｔｉａ，４３，１１１０−１１１１，１９８７）。同酵
素は生体内のプラスミンと同じように直接フィブリンに
働いて強い分解活性を示す線溶酵素であると同時に経口
投与しても間接的に生体内の線溶酵素の活性化を起こす
ことを明らかにした（Ａｃｔａ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇ
ｉｃａ，８４，１３９−１４３，１９９０）。また、申
請者らはそうした納豆成分の経口実験を続ける過程でナ
ットウキナーゼには活性分子当たり血漿プラスミンの約
０．６〜１．０倍に相当するプロ−ウロキナーゼ活性化
活性もあることを明らかにした（Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓ
ｉｓ，６，８６，１９９２；納豆の機能成分、及び治
療、予防に関する研究１、ｐ．４９−５６、日本工業技
術振興協会編、１９９４）。さらに、その後納豆成分の
研究を続け、今回特許請求のナットウキナーゼとは異な
る新規プロ−ウロキナーゼ活性化酵素を発見するに至っ
た。このものはヒト生体自らが持つ線溶酵素の前駆体で
あるプロ−ウロキナーゼを極めて強力に、且つプラスミ
ンとかナットウキナーゼ以上に特異的に作用する酵素で
ある。なお、これまでプロ−ウロキナーゼを活性化でき
る酵素としてはまず最も強力なものとしてプラスミン
が、また同じく動物血漿由来のカリクレインなどが報告
されていたが（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６１，３
４８６−３４８９，１９８６）、しかし今回納豆あるい
は納豆菌培養液中に発見された新規プロ−ウロキナーゼ
活性化酵素はプラスミンよりも数倍強力な、しかも食品
由来の新規線溶賦活化酵素である。
分であるフィブリン分解に働く線溶酵素としてこれまで
ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベーターあ
るいはストレプトキナーゼなどがあったが、これらはい
ずれも注射薬として開発されたものであり、またいずれ
も極めて高価であった。それに対して、経口下で長時間
線溶亢進効果を持つ酵素として申請者らは日本の伝統的
食品である納豆中に最近ナットウキナーゼを発見した
（特開昭６１−１６２１８４号公報；Ｅｘｐｅｒｉｅｎ
ｔｉａ，４３，１１１０−１１１１，１９８７）。同酵
素は生体内のプラスミンと同じように直接フィブリンに
働いて強い分解活性を示す線溶酵素であると同時に経口
投与しても間接的に生体内の線溶酵素の活性化を起こす
ことを明らかにした（Ａｃｔａ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇ
ｉｃａ，８４，１３９−１４３，１９９０）。また、申
請者らはそうした納豆成分の経口実験を続ける過程でナ
ットウキナーゼには活性分子当たり血漿プラスミンの約
０．６〜１．０倍に相当するプロ−ウロキナーゼ活性化
活性もあることを明らかにした（Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓ
ｉｓ，６，８６，１９９２；納豆の機能成分、及び治
療、予防に関する研究１、ｐ．４９−５６、日本工業技
術振興協会編、１９９４）。さらに、その後納豆成分の
研究を続け、今回特許請求のナットウキナーゼとは異な
る新規プロ−ウロキナーゼ活性化酵素を発見するに至っ
た。このものはヒト生体自らが持つ線溶酵素の前駆体で
あるプロ−ウロキナーゼを極めて強力に、且つプラスミ
ンとかナットウキナーゼ以上に特異的に作用する酵素で
ある。なお、これまでプロ−ウロキナーゼを活性化でき
る酵素としてはまず最も強力なものとしてプラスミン
が、また同じく動物血漿由来のカリクレインなどが報告
されていたが（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６１，３
４８６−３４８９，１９８６）、しかし今回納豆あるい
は納豆菌培養液中に発見された新規プロ−ウロキナーゼ
活性化酵素はプラスミンよりも数倍強力な、しかも食品
由来の新規線溶賦活化酵素である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在臨床で使われてい
る血栓溶解酵素であるウロキナーゼ、組織プラスミノー
ゲンアクチベーターはいずれもヒト生体由来で極めて高
価である割りにはその効果は低く、従って大量を長時間
点滴しなければならなかった。また、ストレプトキナー
ゼは微生物由来で長時間静注すると出血、ショックなど
の副作用の問題が指摘されていた。
る血栓溶解酵素であるウロキナーゼ、組織プラスミノー
ゲンアクチベーターはいずれもヒト生体由来で極めて高
価である割りにはその効果は低く、従って大量を長時間
点滴しなければならなかった。また、ストレプトキナー
ゼは微生物由来で長時間静注すると出血、ショックなど
の副作用の問題が指摘されていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】我々は、これまで食品を
中心に天然素材中に種々の血液循環関連物質を検索する
ことに鋭意努力し、納豆中に血栓溶解酵素の取得法及び
性質について報告してきた（機能性食品素材、食品由来
の生理活性物質における研究と開発、ｐ．８８、工業技
術会、１９８９）。このように対象として食品を選んだ
のは長年摂取されても安全性に問題が少ないからであ
る。本発明は、これまでに全く例のない食品由来の特異
性の高い線溶賦活化酵素に関するものであり、またその
作用はヒト自らが持っている最も強力な酵素とされるプ
ラスミンをはるかにしのぐものである。これまで、納豆
あるいは納豆菌培養液に関しての血栓溶解に働く成分の
報告は申請者自らのナットウキナーゼの報告があっただ
けで、これほど生体自らが持つ線溶酵素そのものを活性
化し、線溶賦活性化に効果的に働く酵素はなかった。即
ち、本発明は、これまでの約２００種の食品検索の経験
から初めて得られた全く新規の強力なプロ−ウロキナー
ゼ活性化酵素である。
中心に天然素材中に種々の血液循環関連物質を検索する
ことに鋭意努力し、納豆中に血栓溶解酵素の取得法及び
性質について報告してきた（機能性食品素材、食品由来
の生理活性物質における研究と開発、ｐ．８８、工業技
術会、１９８９）。このように対象として食品を選んだ
のは長年摂取されても安全性に問題が少ないからであ
る。本発明は、これまでに全く例のない食品由来の特異
性の高い線溶賦活化酵素に関するものであり、またその
作用はヒト自らが持っている最も強力な酵素とされるプ
ラスミンをはるかにしのぐものである。これまで、納豆
あるいは納豆菌培養液に関しての血栓溶解に働く成分の
報告は申請者自らのナットウキナーゼの報告があっただ
けで、これほど生体自らが持つ線溶酵素そのものを活性
化し、線溶賦活性化に効果的に働く酵素はなかった。即
ち、本発明は、これまでの約２００種の食品検索の経験
から初めて得られた全く新規の強力なプロ−ウロキナー
ゼ活性化酵素である。
【０００５】
【作用及び実施例】次に本発明を実施例にて詳細に説明
する。
する。
【０００６】第１例 これまでに報告した方法（食品加工学、ｐ．６、大学教
育出版、１９９５）で浸漬後２０ｋｇ／ｃｍ２に加圧、
３０分間蒸煮したアメリカ産極小粒大豆（直径５．０〜
５．５ｍｍ）に宮城野菌を用いて、湿度９０％、３８〜
４０℃で７２時間発酵させて調整された納豆の湿重量に
対して１０倍量の生理的食塩水を加え、２０℃で２時間
攪拌した後、ガーゼ濾過で得られた納豆抽出液のプロ−
ウロキナーゼ（ｐｒｏ−ＵＫ）活性化活性を測定した。
ｐｒｏ−ＵＫ活性化活性の測定には各種倍率に生理的食
塩水で希釈した抽出液１０μｌと０．５１μｇを含む１
０μｌのヒト腎組織培養液由来のプロ−ウロキナーゼ
（既に報告したＴｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．，
４７，２９７，１９８２で調整）とを１００μｌの０．
１Ｍリン酸緩衝液−生理的食塩水、ｐＨ７．４と共に９
６穴のウェル中で３７℃、１時間プレインキュベイショ
ンした後、活性化で生じたウロキナーゼを３０μｌの
２．５×１０−４Ｍのｐｙｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ａｒ
ｇ−ｐＮＡを基質として添加し、比色法（ＯＤ４０５）
で測定した。その結果、納豆抽出液はさらに１０００倍
に希釈しても３７℃、１時間のインキュベイションでＯ
Ｄ４０５は０．４６７を示した。このｐｒｏ−ＵＫ活性
化活性はヒト血漿プラスミンを標準にして計算すると納
豆湿重量（ｇ）当たり２６．８カゼイン単位（ＣＵ）に
も相当する強いものであった。なお、このｐｒｏ−ＵＫ
活性化酵素は熱には不安定であり、抽出液を９５℃、１
時間処理するとその活性は完全に失なわれた。
育出版、１９９５）で浸漬後２０ｋｇ／ｃｍ２に加圧、
３０分間蒸煮したアメリカ産極小粒大豆（直径５．０〜
５．５ｍｍ）に宮城野菌を用いて、湿度９０％、３８〜
４０℃で７２時間発酵させて調整された納豆の湿重量に
対して１０倍量の生理的食塩水を加え、２０℃で２時間
攪拌した後、ガーゼ濾過で得られた納豆抽出液のプロ−
ウロキナーゼ（ｐｒｏ−ＵＫ）活性化活性を測定した。
ｐｒｏ−ＵＫ活性化活性の測定には各種倍率に生理的食
塩水で希釈した抽出液１０μｌと０．５１μｇを含む１
０μｌのヒト腎組織培養液由来のプロ−ウロキナーゼ
（既に報告したＴｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．，
４７，２９７，１９８２で調整）とを１００μｌの０．
１Ｍリン酸緩衝液−生理的食塩水、ｐＨ７．４と共に９
６穴のウェル中で３７℃、１時間プレインキュベイショ
ンした後、活性化で生じたウロキナーゼを３０μｌの
２．５×１０−４Ｍのｐｙｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ａｒ
ｇ−ｐＮＡを基質として添加し、比色法（ＯＤ４０５）
で測定した。その結果、納豆抽出液はさらに１０００倍
に希釈しても３７℃、１時間のインキュベイションでＯ
Ｄ４０５は０．４６７を示した。このｐｒｏ−ＵＫ活性
化活性はヒト血漿プラスミンを標準にして計算すると納
豆湿重量（ｇ）当たり２６．８カゼイン単位（ＣＵ）に
も相当する強いものであった。なお、このｐｒｏ−ＵＫ
活性化酵素は熱には不安定であり、抽出液を９５℃、１
時間処理するとその活性は完全に失なわれた。
【０００７】第２例 日本国内で入手可能な代表的６社の市販納豆を１０倍量
の蒸留水で攪拌抽出して、それら抽出物が持つナットウ
キナーゼ（ＮＫ）活性とプロ−ウロキナーゼ（ｐｒｏ−
ＵＫ）活性化活性を調べてみた。ＮＫ活性は申請者らが
既に報告しているＣＬＴ法（Ｂｒｅｗ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ
ａｎ，８８，４８２−４８６，１９９３）で、またｐｒ
ｏ−ＵＫ活性化活性の測定は第１例と同様に行なった。
それらの測定結果を表１に示すが、いずれの標品にも湿
重量（ｇ）当たりヒト血漿プラスミンを標準として１４
ＣＵ以上という極めて強力なｐｒｏ−ＵＫ活性化活性が
確認された。
の蒸留水で攪拌抽出して、それら抽出物が持つナットウ
キナーゼ（ＮＫ）活性とプロ−ウロキナーゼ（ｐｒｏ−
ＵＫ）活性化活性を調べてみた。ＮＫ活性は申請者らが
既に報告しているＣＬＴ法（Ｂｒｅｗ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ
ａｎ，８８，４８２−４８６，１９９３）で、またｐｒ
ｏ−ＵＫ活性化活性の測定は第１例と同様に行なった。
それらの測定結果を表１に示すが、いずれの標品にも湿
重量（ｇ）当たりヒト血漿プラスミンを標準として１４
ＣＵ以上という極めて強力なｐｒｏ−ＵＫ活性化活性が
確認された。
【表１】 一方、納豆抽出液中のＮＫ活性はいずれもやはりプラス
ミンを標準として４ＣＵ以下（平均２．３ＣＵ）であ
り、ｐｒｏ−ＵＫ／ＮＫの平均比率は約１０と計算さ
れ、これまでの申請者らの研究成績（ＮＫはプラスミン
以下のｐｒｏ−ＵＫ活性化活性しかない：Ｆｉｂｒｉｎ
ｏｌｙｓｉｓ，６，８６，１９９２；納豆の機能成分、
及び治療、予防に関する研究１、ｐ．４９−５６、日本
工業技術振興協会編、１９９４）とも考え合わせて、納
豆抽出液中にＮＫとは異なりフィブリンに対するよりも
ｐｒｏ−Ｕｋにより特異的な、極めて強力な新規ｐｒｏ
−ＵＫ活性化酵素の存在を示すものである。
ミンを標準として４ＣＵ以下（平均２．３ＣＵ）であ
り、ｐｒｏ−ＵＫ／ＮＫの平均比率は約１０と計算さ
れ、これまでの申請者らの研究成績（ＮＫはプラスミン
以下のｐｒｏ−ＵＫ活性化活性しかない：Ｆｉｂｒｉｎ
ｏｌｙｓｉｓ，６，８６，１９９２；納豆の機能成分、
及び治療、予防に関する研究１、ｐ．４９−５６、日本
工業技術振興協会編、１９９４）とも考え合わせて、納
豆抽出液中にＮＫとは異なりフィブリンに対するよりも
ｐｒｏ−Ｕｋにより特異的な、極めて強力な新規ｐｒｏ
−ＵＫ活性化酵素の存在を示すものである。
【０００８】第３例 第１例と同様の操作、宮城野菌を用いて３８〜４０℃で
２４時間発酵させて得られた納豆の抽出液からプロ−ウ
ロキナーゼ活性化酵素をゲル濾過法で分離した。０．１
７Ｍホウ酸緩衝液−０．０１Ｍ生理的食塩水、ｐＨ７．
８で平衡化したＳｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ−２００カラム
（１．０×４５ｃｍ）に同緩衝液でさらに１０倍に希釈
した抽出液の０．５ｍｌを試料としてかけて溶出したパ
ターンが図１である。第１例と同じような反応系で（た
だしインキュベイションは３７℃、２時間行なった）測
定したプロ−ウロキナーゼ（ｐｒｏ−ＵＫ）活性化活性
とフィブリン平板法（Ｊ．Ｂｒｅｗ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａ
ｎ，８８，４８２−４８６，１９９３）で測定したナッ
トウキナーゼ（ＮＫ）活性の溶出パターンは異なり、ｐ
ｒｏ−ＵＫ活性化酵素の主要ピークは分子量２．７万以
上のＮＫよりも高分子の位置に溶出されることが分かっ
た。
２４時間発酵させて得られた納豆の抽出液からプロ−ウ
ロキナーゼ活性化酵素をゲル濾過法で分離した。０．１
７Ｍホウ酸緩衝液−０．０１Ｍ生理的食塩水、ｐＨ７．
８で平衡化したＳｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ−２００カラム
（１．０×４５ｃｍ）に同緩衝液でさらに１０倍に希釈
した抽出液の０．５ｍｌを試料としてかけて溶出したパ
ターンが図１である。第１例と同じような反応系で（た
だしインキュベイションは３７℃、２時間行なった）測
定したプロ−ウロキナーゼ（ｐｒｏ−ＵＫ）活性化活性
とフィブリン平板法（Ｊ．Ｂｒｅｗ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａ
ｎ，８８，４８２−４８６，１９９３）で測定したナッ
トウキナーゼ（ＮＫ）活性の溶出パターンは異なり、ｐ
ｒｏ−ＵＫ活性化酵素の主要ピークは分子量２．７万以
上のＮＫよりも高分子の位置に溶出されることが分かっ
た。
【０００９】第４例 岸本らの方法（納豆の機能成分、及び治療、予防に関す
る研究１、ｐ．２５−３５、日本工業技術振興協会編、
１９９４）で１％ニュートリエントブロース培地（ｐＨ
７．０）に２％の大豆蛋白を混ぜたものを用いて成瀬菌
を３７℃、３日間振とう培養し得られた培養液に７０％
量になるまでエタノールを加えた後３０００ｒｐｍ、１
０分間の遠心分離を行い、得られた上清を試料として第
２例と同条件のゲル濾過法でプロ−ウロキナーゼ（ｐｒ
ｏ−ＵＫ）活性化酵素を分離した。培養液中にはやはり
血漿プラスミンを標準として約４．４ＣＵ／ｍｌという
強力なｐｒｏ−ＵＫ活性化活性が認められたが、ゲル濾
過で分離されたｐｒｏ−ＵＫ活性化酵素の活性ピークは
いずれも分子量２．２万以上であり、またＮＫの溶出パ
ターンとは一致しないことが分かった。さらに、別の実
験で繰り返し行なったゲル濾過で集めたｐｒｏ−ＵＫ活
性化酵素を再度ゲル濾過して得られた精製酵素に対する
各種阻害剤の影響を調べた結果、ＮＫに比較して今回得
られたｐｒｏ−ＵＫ活性化酵素はＮ−ｔｒａｎｓ−ｃｉ
ｎｎａｍｏｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅに対する反応性が低
いこと、一方ｐ−ｎｉｔｒｏ ｐｈｅｎｙｌ−ｇｕａｎ
ｉｄｉｎｏ ｂｅｎｚｏａｔｅに対する反応性の高いこ
とが分かった。
る研究１、ｐ．２５−３５、日本工業技術振興協会編、
１９９４）で１％ニュートリエントブロース培地（ｐＨ
７．０）に２％の大豆蛋白を混ぜたものを用いて成瀬菌
を３７℃、３日間振とう培養し得られた培養液に７０％
量になるまでエタノールを加えた後３０００ｒｐｍ、１
０分間の遠心分離を行い、得られた上清を試料として第
２例と同条件のゲル濾過法でプロ−ウロキナーゼ（ｐｒ
ｏ−ＵＫ）活性化酵素を分離した。培養液中にはやはり
血漿プラスミンを標準として約４．４ＣＵ／ｍｌという
強力なｐｒｏ−ＵＫ活性化活性が認められたが、ゲル濾
過で分離されたｐｒｏ−ＵＫ活性化酵素の活性ピークは
いずれも分子量２．２万以上であり、またＮＫの溶出パ
ターンとは一致しないことが分かった。さらに、別の実
験で繰り返し行なったゲル濾過で集めたｐｒｏ−ＵＫ活
性化酵素を再度ゲル濾過して得られた精製酵素に対する
各種阻害剤の影響を調べた結果、ＮＫに比較して今回得
られたｐｒｏ−ＵＫ活性化酵素はＮ−ｔｒａｎｓ−ｃｉ
ｎｎａｍｏｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅに対する反応性が低
いこと、一方ｐ−ｎｉｔｒｏ ｐｈｅｎｙｌ−ｇｕａｎ
ｉｄｉｎｏ ｂｅｎｚｏａｔｅに対する反応性の高いこ
とが分かった。
【００１０】
【発明の効果】本発明によれば、入手容易で、食べたり
飲んだりしても安全な線溶賦活化に働く酵素が提供され
る。
飲んだりしても安全な線溶賦活化に働く酵素が提供され
る。
【図１】納豆抽出液のゲル濾過パターンを示す図であ
る。上からフィブリン平板法で測定したナットウキナー
ゼ（ＮＫ）及びプロ−ウロキナーゼ活性化酵素（ｐｒｏ
−ＵＫ）の各活性値を示す。
る。上からフィブリン平板法で測定したナットウキナー
ゼ（ＮＫ）及びプロ−ウロキナーゼ活性化酵素（ｐｒｏ
−ＵＫ）の各活性値を示す。
Claims (2)
- 【請求項１】 納豆あるいは納豆菌培養液より水単独、
あるいは水とアルコールあるいは数種の塩類とを組み合
わせてなる抽出液によって抽出される新規なプロ−ウロ
キナーゼ活性化酵素 - 【請求項２】 得られた物質をそのまま、又は適当な極
性有機溶媒処理、塩析、限外濾過処理を行なった後に、
吸着、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過、アフ
ィニティクロマトグラフィーなどの操作を二種類以上組
み合わせて精製する請求項１に記載の取得法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7354890A JPH09182583A (ja) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | プロ−ウロキナーゼ活性化酵素及びその取得法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7354890A JPH09182583A (ja) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | プロ−ウロキナーゼ活性化酵素及びその取得法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09182583A true JPH09182583A (ja) | 1997-07-15 |
Family
ID=18440605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7354890A Pending JPH09182583A (ja) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | プロ−ウロキナーゼ活性化酵素及びその取得法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09182583A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002030887A3 (en) * | 2000-10-09 | 2002-08-08 | Gennix Co Ltd | Protein having thrombolytic activities extracted from natural product |
| WO2003013565A1 (fr) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Toyo Hakko Co., Ltd. | Materiaux fonctionnels, agonistes sod, hypotensifs et thrombolytiques, leur procede de production et souches microbiennes a utiliser |
| CN102888329A (zh) * | 2012-11-06 | 2013-01-23 | 黑龙江省延通商贸有限公司 | 具有黑豆激酶、溶血栓、美容养颜、补肾功能的黑豆酒及其制作方法 |
| JP2021017423A (ja) * | 2019-07-23 | 2021-02-15 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 灌流液および灌流方法 |
-
1995
- 1995-12-29 JP JP7354890A patent/JPH09182583A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002030887A3 (en) * | 2000-10-09 | 2002-08-08 | Gennix Co Ltd | Protein having thrombolytic activities extracted from natural product |
| KR100419451B1 (ko) * | 2000-10-09 | 2004-03-11 | 드림바이오젠 주식회사 | 천연물로부터 유래한 혈전용해 단백질 |
| WO2003013565A1 (fr) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Toyo Hakko Co., Ltd. | Materiaux fonctionnels, agonistes sod, hypotensifs et thrombolytiques, leur procede de production et souches microbiennes a utiliser |
| CN102888329A (zh) * | 2012-11-06 | 2013-01-23 | 黑龙江省延通商贸有限公司 | 具有黑豆激酶、溶血栓、美容养颜、补肾功能的黑豆酒及其制作方法 |
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