JPH09176088A - ポリグリセリンヘテロポリ脂肪酸エステル及びそれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 二種以上の脂肪酸とポリグリセリンのヘテロ
エステル及びそれを含有する化粧料等の組成物。 【効果】 本発明のポリグリセリンヘテロエステルは乳
化力、安全性、吸収促進効果、安定性に優れるので、化
粧料、医薬品、食品などの基剤、活性剤等に大変有益で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規ポリグリセリン
のヘテロポリ脂肪酸エステル及びそれを含有する組成物
に関する。

【０００２】

【従来の技術】グリセリン骨格は適度な親水性を有し安
全性にも優れる構造でもあるため、化粧料、医薬品をは
じめとする各種の原料の重要な出発物質となっている。
これより誘導される物質としては、油脂としては、グリ
セリンの脂肪酸トリエステル、ジグリセリンの脂肪酸テ
トラエステル、トリグリセリンの脂肪酸ヘサエステルな
どがあり、界面活性剤としては、グリセリンのモノ脂肪
酸エステル、ジグリセリンのモノ脂肪酸エステル、脂肪
酸ジエステル、トリグリセリンの脂肪酸モノエステル、
脂肪酸ジエステル等が挙げられる。しかしながらこれら
は、脂肪酸組成に於いては単一の組成であり、何れもホ
モエステルである。

【０００３】一方、各種オイル基剤や界面活性剤に於い
ては部分的な分子特性が物性に寄与していることは知ら
れているが、ホモエステルとヘテロエステルの構造の差
が物性にどの様に作用するかと言うことは知られていな
いし推測することもできない。

【０００４】更に、上記のグリセリン骨格を有する基剤
や活性剤について、その物性を変化させることは常に望
まれていた。又、上記のような理由から、新規構造と新
規物性を有するグリセリン誘導体が求められていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下行われたものであり、化粧料や医薬品の剤形化に好
適な、新規グリセリン誘導体を提供することを課題とす
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等はこの様な状
況に鑑み、剤形化に好適な新規グリセリン誘導体を求め
て鋭意研究を重ねた結果、後記一般式（Ｉ）に示すポリ
グリセリンのヘテロポリ脂肪酸エステルにその様な作用
を見いだし発明を完成させた。以下、本発明について詳
細に説明する。

【０００７】（１）本発明のポリグリセリンのヘテロポ
リ脂肪酸エステル 本発明の化合物である、ポリグリセリンのヘテロポリ脂
肪酸エステルは次の一般式（Ｉ）に表される構造を有し
ている。

【０００８】

【化２】 （但し、式中Ｒはそれぞれ異なっていても同じでも良
い、水素原子、アルキルカルボニル基、アルケニルカル
ボニル基を表し、Ｒの少なくとも２つがアルキルカルボ
ニル基又はアルケニルカルボニル基であり、且つ、アル
キルカルボニル基又はアルケニルカルボニル基は少なく
とも異なった二種が一分子内に存在するものとする。
又、ｎは整数を表す。）

【０００９】本発明に於いて、グリセリンの重合度を表
すｎは、ワックス或いは油剤及び親油性界面活性剤とし
て用いる場合は、０〜５が好ましく、０〜４がより好ま
しく、０〜３が更に好ましい。又、親水性活性剤として
用いる場合は、５〜２０が好ましく、６〜１７がより好
ましく、７〜１５が更に好ましい。又、遊離の水酸基の
数は一分子当たり、油剤或いはワックスとしては、０〜
２が好ましく、０ないしは１が更に好ましい。親油性界
面活性剤としては、一分子当たりの親水基の数は、１〜
５が好ましく、１〜４がより好ましく、１〜３が更に好
ましい。親水性界面活性剤としては、一分子当たりの水
酸基の数は６個以上が好ましく、８個以上がより好まし
く、１０個以上が更に好ましい。水酸基の上限は４０個
程度である。

【００１０】本発明の化合物は既知のグリセリン誘導体
より、公知の方法により、合成することが出来る。例え
ば、既に市販されているジグリセリン、トリグリセリ
ン、テトラグリセリン、デカグリセリン等のポリグリセ
リン類に、混合脂肪酸に塩化チオニル等を反応させて得
た酸クロライドをトリエチルアミン等のアルカリの存在
下、緩和な条件で反応させれば容易に得られる。このも
のはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の通常の分
離手段を用いて容易に精製することが出来る。

【００１１】更にこれと同様に、最初少量の単独の脂肪
酸の塩化物でポリグリセリンを処理した後、残った水酸
基を別の脂肪酸の塩化物で処理すれば同様に本発明のポ
リグリセリンのヘテロポリ脂肪酸エステルが得られる。

【００１２】更に既に市販されている、ジグリセリルモ
ノオレートやトリグリセリルジイソステアレート等の水
酸基を有するポリグリセリンホモ脂肪酸エステルの遊離
水酸基を別の脂肪酸の塩化物で処理すればやはり同様に
本発明のポリグリセリンのヘテロポリ脂肪酸エステルを
得ることが出来る。

【００１３】本発明のポリグリセリンのヘテロポリ脂肪
酸エステルに用いる脂肪酸としては、化粧料や医薬組成
物の基剤として用いられているエステルの構成脂肪酸或
いは脂肪酸そのものであれば特段の限定を受けずに用い
ることが出来る。かかる脂肪酸としては、例えば、ラウ
リン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、
ベヘン酸、ペンタデカン酸等の直鎖脂肪酸、イソステア
リン酸、イソパルミチン酸、２−エチルヘキサン酸等の
分岐脂肪酸、リノール酸、リノレイン酸、オレイン酸等
の不飽和脂肪酸等が挙げられ、これらの内好ましいもの
としては、ラウリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、
ミリスチン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、イソパル
ミチン酸、オレイン酸が挙げられ、更に好ましいものと
しては、オレイン酸及びイソステアリン酸が挙げられ
る。

【００１４】本発明の一般式（Ｉ）に表される化合物を
具体的に例示するならば、次のようなものが挙げられ
る。ジイソステアリン酸ジオレイン酸ジグリセロール
（化合物１）、モノオレイン酸トリイソステアリン酸ジ
グリセロール（化合物２）、モノイソステアリン酸トリ
オレイン酸ジグリセロール（化合物３）、モノイソステ
アリン酸モノオレイン酸ジグリセロール（化合物４）、
ジイソステアリン酸モノオレイン酸トリグリセロール
（化合物５）、ジイソステアリン酸ジオレイン酸トリグ
リセロール（化合物６）、ジイソステアリン酸テトラオ
レイン酸トリグリセロール（化合物７）、モノイソステ
アリン酸モノオレイン酸トリグリセロール（化合物
８）、モノステアリン酸トリベヘン酸ジグリセロール
（化合物９）、モノステアリン酸トリミリスチン酸ジグ
リセロール（化合物１０）、モノステアリン酸トリパル
ミチン酸ジグリセロール（化合物１１）、モノステアリ
ン酸トリラウリン酸ジグリセロール（化合物１２）、モ
ノオレイン酸トリラウリン酸ジグリセロール（化合物１
３）、モノオレイン酸モノイソステアリン酸ヘプタグリ
セロール（化合物１４）、モノオレイン酸モノイソステ
アリン酸デカグリセロール（化合物１５）

【００１５】（２）本発明の組成物 本発明の組成物の種類としては、非イオン性界面活性剤
を用いるものであれば特段の限定を受けずに適用でき
る。この様な組成物としては、例えば、化粧料、医薬
品、食品、ペイント、プラスチック等が例示できる。化
粧料、医薬品、食品に於いては、一般式（Ｉ）に表され
る化合物は非イオン界面活性剤或いは油剤、ワックス等
の基剤として含有できる。又、ペイントやプラスチック
に於いては、界面活性剤、表面処理剤、可塑剤として含
有できる。以下これらの例について詳細に説明する。

【００１６】（２−１）化粧料 本発明の化粧料は一般式（Ｉ）に表される化合物を含有
することを特徴とする。一般式（Ｉ）に表される化合物
は、非イオン界面活性剤或いは油剤やワックスなどの基
剤として含有される。非イオン界面活性剤としては、従
来にない乳化特性を有し、従来では得られなかった安定
な乳化物を提供することが出来る。又、基剤としては、
密着性、しっとり感、べたつきの無さなどの官能の特性
を調整するのに好適であり、この特性を生かして化粧崩
れのしにくい化粧料や厚ぼったさの無い化粧料が提供で
きる。

【００１７】本発明の化粧料は、一般式（Ｉ）に表され
る化合物以外に通常化粧料で用いられている任意成分を
含有することが出来る。この様な任意成分としては、例
えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のよ
うな炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、
牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノー
ル、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステア
リン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−
ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活
性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性
界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防
腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が挙げ
られる。又、化粧料の種類としては、特段の限定を受け
ず、例えば、クリーム、乳液、化粧水、パックなどの基
礎化粧料、ファウンデーション、チークカラー、アイカ
ラー、眉墨、口紅、マスカラ、ネイルエナメル、ネイル
リムーバー等のメークアップ化粧料、シャンプー、リン
ス、ヘアクリーム、ヘアトニック等のヘアー化粧料、石
鹸、ボディーシャンプー、洗顔料等の洗浄料、浴用剤等
が例示できる。本発明の化粧料における、一般式（Ｉ）
に表される化合物の好ましい含有量は、剤形によっても
異なるが、後記の如く安全性に優れるため高濃度でも配
合でき、０．０１〜９０重量％が好ましく、０．１〜７
０重量％がより好ましく、１〜６０重量％が更に好まし
い。本発明の化粧料は、これらの成分を通常の方法で処
理することにより製造できる。

【００１８】（２−２）医薬組成物 本発明の医薬組成物は、一般式（Ｉ）に表される化合物
を含有することを特徴とする。一般式（Ｉ）に表される
化合物は、非イオン界面活性剤或いは油剤やワックスな
どの基剤として含有される。非イオン界面活性剤として
は、従来にない乳化特性を有し、従来では得られなかっ
た安全で安定な乳化物或いは可溶化物を提供することが
出来る。又、基剤としては、例えば、体温付近での溶け
易さを有する坐剤基剤等が提供できる。又、可塑剤とし
て被覆剤とともに用いると柔軟性のある腸溶被膜などが
提供できる。本発明の医薬組成物は、一般式（Ｉ）に表
される化合物以外に、薬効成分及び通常の医薬組成物で
用いられている製剤化の為の任意成分を含有することが
出来る。この様な任意成分としては、例えば、賦形剤、
結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯
味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整
剤、等張剤等が挙げられる。

【００１９】（２−３）その他の組成物 食品組成物に於いても、化粧料や医薬品と同様に扱うこ
とが出来る。これは、後記に示す様に本発明の一般式
（Ｉ）に表される化合物の安全性が高いためである。そ
の使用用途としては、例えば乳化・分散剤として用いた
り、ガムの可塑剤として用いることが出来る。ペイント
や塗料に於いては可塑剤或いは粉体、顔料の処理剤、分
散剤、被膜の改質材として用いることが出来る。プラス
チックに於いては可塑剤、表面処理剤、離型剤等として
用いることが出来る。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下に例を挙げながら、発明の実
施の形態について詳細に説明するが、本発明がこれらの
例のみに限定を受けないことは言うまでもない。

【００２１】（例１）製造例 イソステアリン酸５６８ｇを５ｌの塩化メチレンに溶解
し、これに大過剰の塩化チオニルを室温で４時間反応さ
せ減圧溜去し、これをトリエチルアミン３ｌと塩化メチ
レン３ｌの混合溶媒に１６６ｇのジグリセリンを溶解し
た中に滴下した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、（溶出溶媒；ヘキサン：ジエチルエーテル：
メタノール.０１００：０：０：→０：１００：０→
０：５０：５０）モノイソステアリン酸ジグリセリロー
ル（中間体１）、ジイソステアリン酸ジグリセロール
（中間体２）、トリイソステアリン酸ジグリセロール
（中間体３）、テトライソステアリン酸ジグリセロール
をそれぞれ３２ｇ、４６ｇ、７６ｇ、２１０ｇ得た。中
間体１の３０ｇを塩化メチレンとトリエチルアミンの等
量混合液２ｌに溶解させ、これにオレイン酸３０ｇと大
過剰の塩化チオニルから誘導したオレイン酸塩化物を滴
下し反応させ、精製して、モノイソステアリン酸トリオ
レイン酸ジグリセロール（化合物３）、モノイソステア
リン酸モノオレイン酸ジグリセロール（化合物４）をそ
れぞれ２５ｇ、１ｇ得た。又、中間体２の４０ｇを同様
に６０ｇのオレイン酸から誘導したオレイン酸塩化物で
処理し、精製しジイソステアリン酸ジオレイン酸ジグリ
セロール（化合物１）を５１ｇ得た。中間体３の６０ｇ
を同様に６０ｇのオレイン酸から誘導した酸塩化物で処
理し５６gのモノオレイン酸トリイソステアリン酸ジグ
リセロール（化合物２）を得た。これらのものはＮＭ
Ｒ、ＩＲによって構造を確認した。即ち、酸素に隣接す
る炭素のプロトン数とカルボニル基に隣接する炭素のプ
ロトン数の比よりエステル価を確認し、不飽和結合の炭
素のプロトン数よりオレイン酸の数を確認した。

【００２２】（例２）製造例 １００ｇのトリグリセリンとイソステアリン酸１０ｇを
同様に処理し１２ｇのモノイソステアリン酸トリグリセ
ロールを得た。これに３ｇのオレイン酸を同様に処理し
４ｇのモノイソステアリン酸モノオレイン酸トリグリセ
ロール（化合物８）を得た。同定は例１と同様に行っ
た。

【００２３】（例３）製造例 ３００ｇのジイソステアリン酸トリグリセロール（エメ
レスト２４５２：ヘンケル・コーポレーション製）と２
５０ｇのオレイン酸を例１と同様に処理し、ジイソステ
アリン酸モノオレイン酸トリグリセロール（化合物
５）、ジイソステアリン酸ジオレイン酸トリグリセロー
ル（化合物６）、ジイソステアリン酸テトラオレイン酸
トリグリセロール（化合物７）をそれぞれ７２ｇ、９１
ｇ、１２８ｇ得た。同定は例１、例２と同様に行った。

【００２４】（例４）製造例 １００ｇのモノステアリン酸ジグリセロール（ニッコー
ルＤＧＭＳ：日本サーファクタント社製）を４００ｇの
ベヘン酸で同様に処理し、１５３ｇのモノステアリン酸
トリベヘン酸ジグリセロール（化合物９）を得た。同定
は同様に行った。

【００２５】（例５）１００ｇのモノステアリン酸ジグ
リセロール（ニッコールＤＧＭＳ：日本サーファクタン
ト社製）を４００ｇのミリスチン酸で同様に処理し、１
３６ｇのモノステアリン酸トリミリスチン酸ジグリセロ
ール（化合物１０）を得た。同定は同様に行った。

【００２６】（例６）製造例 １００ｇのモノステアリン酸ジグリセロール（ニッコー
ルＤＧＭＳ：日本サーファクタント社製）を４００ｇの
パルミチン酸で同様に処理し、９９ｇのモノステアリン
酸トリパルミチン酸ジグリセロール（化合物１１）を得
た。同定は同様に行った。

【００２７】（例７）製造例 １００ｇのモノステアリン酸ジグリセロール（ニッコー
ルＤＧＭＳ：日本サーファクタント社製）を４００ｇの
ラウリン酸で同様に処理し、１４２ｇのモノステアリン
酸トリラウリン酸ジグリセロール（化合物１２）を得
た。同定は同様に行った。

【００２８】（例８）製造例 １００ｇのモノオレイン酸ジグリセロール（ニッコール
ＤＧＭＯ−Ｃ：日本サーファクタント社製）を４００ｇ
のラウリン酸で同様に処理し、１２１ｇのモノステアリ
ン酸トリラウリン酸ジグリセロール（化合物１３）を得
た。同定は同様に行った。

【００２９】（例９）製造例 １００ｇのヘプタグリセリンを１０ｇのイソステアリン
酸で同様の処理をし、１４ｇのモノイソステアリン酸ヘ
プタグリセロールを得、これを５ｇのオレイン酸で同様
の処理をしモノイソステアリン酸ヘプタグリセロールを
７ｇ（化合物１４）得た。同定は同様に行った。

【００３０】（例１０）製造例 １００ｇのデカグリセリンを５ｇのイソステアリン酸で
同様の処理をし、１９ｇのモノイソステアリン酸デカグ
リセロールを得、これを２ｇのオレイン酸で同様の処理
をしモノイソステアリン酸ヘプタグリセロールを１１ｇ
（化合物１５）得た。同定は同様に行った。

【００３１】（例１１）配合例 以下に示す処方に従ってクリームを作成した。即ち、Ａ
部を室温で混練りし、これに予め８０℃に加温しておい
たＢ部を加え希釈し、これにやはり予め８０℃に加温し
ておいたＣ部を徐々に加え乳化し攪拌冷却しクリームを
得た。 Ａ 化合物８ ４ 重量部 ７０％マルチトース水溶液 １０ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 メチルパラベン ０．３重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 Ｂ 流動パラフィン ３０ 重量部 Ｃ 水 ５０．６重量部

【００３２】（例１２）配合例 以下に示す処方に従ってリップカラーを作成した。即
ち、Ａ部を予めボールミルで分散しておき、これとＢ部
を併せて９０℃で加熱溶解し金型に流し込んで冷却固化
させて取り出し、容器に装着してリップカラーを得た。 Ａ 化合物１ ３０ 重量部 ベンガラ ５ 重量部 黄色酸化鉄 ４ 重量部 黄色４号アルミニウムレーキ ４ 重量部 虹彩箔 ２ 重量部 Ｂ カルナウバワックス １５ 重量部 モクロウ １５ 重量部 ポリエチレン粉末 ５ 重量部 マイクロクリスタリンワックス ５ 重量部 スクワラン １０ 重量部

【００３３】（例１３）配合例 以下に示す処方に従って坐剤を作成した。即ち、処方成
分を９０℃で加熱溶解し金型に流し込み冷却固化させて
坐剤を得た。 化合物２ ２０ 重量部 化合物１０ ２０ 重量部 化合物１１ ５ 重量部 化合物１２ ５ 重量部 化合物１３ ５ 重量部 ウィテップゾルＥ７５ ４０ 重量部 インドメタシン ５ 重量部

【００３４】

【実施例】

実施例１ 急性毒性 ＩＣＲマウス１群５匹を用いて、本発明の化合物の急性
毒性を求めた。即ち、２ｇ／Ｋｇの化合物を１０％の濃
度で１％ＣＭＣ水溶液に分散させ経口投与し、投与後１
４日に生死を判定した。結果は、何れの動物も生存し本
発明の化合物の毒性が極めて低いことが実証された。

【００３５】実施例２ 局所毒性 ハートレー系白色種モルモット（雄性、３００〜４００
ｇ）１群６匹を用いて本発明の化合物１〜１５の経皮で
の局所毒性を調べた。即ち、実施例１と同じサンプルを
０．０５ｍｌづつ２４時間クローズドパッチしパッチ除
去後皮膚反応をドレーズの基準（−：無反応、＋：陽性
反応、＋＋：浮腫反応）で観察した。結果は何れの動物
の何れのサンプルも無反応であり、本発明の化合物の安
全性の高さが証明された。

【００３６】実施例３ 溶血性試験 化合物１４及び１５をヘパリン加血液に０．０１％加
え、遠心分離し血漿における血色素の溶出を観察し溶血
性を見たが、血色素の溶出は観察されず溶血性がないこ
とが証明された。

【００３７】実施例４ 安定性試験 例１１のクリームと例１１のクリームの化合物８をジイ
ソステアリン酸トリグリセロールに置き換えたもの（比
較例１）、例１と同様にトリグリセリンとオレイン酸よ
り合成したジオレイン酸トリグリセロールに置換したも
の（比較例２）、ジイソステアリン酸トリグリセロール
とジオレイン酸トリグリセロールの等量混合物に置換し
たもの（比較例３）と共に４０℃の恒温室において安定
性を調べた。結果は例１１のクリームのみが２ヶ月間安
定であり、比較例１〜３は何れも１ヶ月は安定であった
が２ヶ月目には分離していた。本発明の化合物により乳
化物の安定性が向上していることが明白である。

【００３８】実施例５ 化粧持ちのテスト 例１２のリップカラーについて専門パネラー３名を用い
て化粧持ちを調査した。比較例としては、化合物１をテ
トラオレイン酸ジグリセロールに置換したもの（比較例
４）、テトライソステアリン酸ジグリセロールに置換し
たもの（比較例５）、テトラオレイン酸ジグリセロール
とテトライソステアリン酸ジグリセロールの等量混合物
に置換したもの（比較例６）を用いた。化粧持ちの良さ
の平均順位は、例１２が１．０、比較例４が３．０、比
較例５が３．７、比較例６が２．３であり、本発明の一
般式（Ｉ）に表される化合物が化粧持ちの向上に優れた
寄与をしていることが判る。

【００３９】

【発明の効果】本発明によれば、化粧料や医薬品の剤形
化に好適な、新規グリセリン誘導体を提供することがで
きる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）に表されるポリグリセリン
   のヘテロポリ脂肪酸エステル。 【化１】 （但し、式中Ｒはそれぞれ異なっていても同じでも良
   い、水素原子、アルキルカルボニル基、アルケニルカル
   ボニル基を表し、Ｒの少なくとも２つがアルキルカルボ
   ニル基又はアルケニルカルボニル基であり、且つ、アル
   キルカルボニル基又はアルケニルカルボニル基は少なく
   とも異なった二種が一分子内に存在するものとする。
   又、ｎは整数を表す。）
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）中、ｎが０〜５であり、Ｒ
   がラウロイル基、ステアロイル基、パルミトイル基、ミ
   リストイル基、ベヘノイル基、イソステアロイル基、イ
   ソパルミトイル基、オレオイル基から選ばれる二種以上
   である、請求項１記載のポリグリセリンのヘテロポリ脂
   肪酸エステル。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載のポリグリセリンの
   ヘテロポリ脂肪酸エステルを含有する組成物。
4. 【請求項４】 用途が化粧料であることを特徴とする請
   求項３記載の組成物。
5. 【請求項５】 ポリグリセリンのヘテロポリ脂肪酸エス
   テルの含有量が０．１〜５０重量％である、請求項３又
   は４記載の組成物。