JPH09176003A - 角膜治療剤 - Google Patents
角膜治療剤Info
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- JPH09176003A JPH09176003A JP7342055A JP34205595A JPH09176003A JP H09176003 A JPH09176003 A JP H09176003A JP 7342055 A JP7342055 A JP 7342055A JP 34205595 A JP34205595 A JP 34205595A JP H09176003 A JPH09176003 A JP H09176003A
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】角膜屈折手術後の角膜の治癒を促進して、角膜
混濁を防止することができる角膜治療剤を提供する。 【構成】本発明の角膜治療剤は下記式（Ａ）で示される
トラニラストを主活性成分として含有し，更に，ヘキサ
ペプチド類及び／又は上皮細胞増殖因子及び／又はフィ
ブロネクチンを有する。 【化１】
混濁を防止することができる角膜治療剤を提供する。 【構成】本発明の角膜治療剤は下記式（Ａ）で示される
トラニラストを主活性成分として含有し，更に，ヘキサ
ペプチド類及び／又は上皮細胞増殖因子及び／又はフィ
ブロネクチンを有する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、角膜治療剤に関す
る。特に眼の手術、より具体的には紫外光レーザー、特
にエキシマレーザーを使用した光学的角膜切除手術後の
角膜の治癒を促進することおよび角膜の混濁を防止する
ための角膜治療剤に関する。
る。特に眼の手術、より具体的には紫外光レーザー、特
にエキシマレーザーを使用した光学的角膜切除手術後の
角膜の治癒を促進することおよび角膜の混濁を防止する
ための角膜治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、眼科領域では、眼の幾何学的切除
による視力障害の治療が検討されている。例えば、角膜
の切開等により近視、遠視、乱視等の屈折異常の治療、
または、角膜混濁等の角膜病変の治療が行われている。
このような治療方法は、従来の視力矯正法、すなわち、
眼鏡またはコンタクトレンズのような補正レンズを使用
する場合に比べて、永久的な矯正を実現可能である点で
極めて有利である。
による視力障害の治療が検討されている。例えば、角膜
の切開等により近視、遠視、乱視等の屈折異常の治療、
または、角膜混濁等の角膜病変の治療が行われている。
このような治療方法は、従来の視力矯正法、すなわち、
眼鏡またはコンタクトレンズのような補正レンズを使用
する場合に比べて、永久的な矯正を実現可能である点で
極めて有利である。
【０００３】このような視力障害の治療としては、角膜
切除による近視治療が挙げられる。放射状角膜切開法
は、角膜過剰湾曲によって生ずる近視を矯正するのに用
いられる角膜屈折外科的手術方法である。この方法は、
角膜の中心から外側に放射状に伸びる線に沿って切開を
行う。この切開は、通常メスを用いて行われる。また、
切開の深さは、一般に、角膜の厚さの約９０〜９５％に
達する。切開の数は、４〜１６、一般的には８〜１２で
ある。このような角膜の切開により角膜を弛緩させ、角
膜をわずかに平らにして、近視を軽減又は解消すること
ができる。
切除による近視治療が挙げられる。放射状角膜切開法
は、角膜過剰湾曲によって生ずる近視を矯正するのに用
いられる角膜屈折外科的手術方法である。この方法は、
角膜の中心から外側に放射状に伸びる線に沿って切開を
行う。この切開は、通常メスを用いて行われる。また、
切開の深さは、一般に、角膜の厚さの約９０〜９５％に
達する。切開の数は、４〜１６、一般的には８〜１２で
ある。このような角膜の切開により角膜を弛緩させ、角
膜をわずかに平らにして、近視を軽減又は解消すること
ができる。
【０００４】また、エキシマレーザーを用いた光学的角
膜切除（ＰＲＫ）法がある。ＰＲＫ法では、角膜の前面
の中央部を凹面状に削る。角膜はメニスカス状に削られ
る。炭酸ガスレーザーまたはＹＡＧレーザーのような赤
外レーザーは、レーザーが出す放射線を被加工物を構成
する分子が吸収し、その分子振動によって発生した熱に
より溶断するものであるが、エキシマレーザーは、被加
工物を構成する分子の結合を光子エネルギーで切断する
ものである。このため、角膜が熱変性を受け難い。ま
た、レーザーは被加工物を精密に加工することができる
ので、角膜を正確に必要な深さおよび領域だけを削るこ
とが可能である。
膜切除（ＰＲＫ）法がある。ＰＲＫ法では、角膜の前面
の中央部を凹面状に削る。角膜はメニスカス状に削られ
る。炭酸ガスレーザーまたはＹＡＧレーザーのような赤
外レーザーは、レーザーが出す放射線を被加工物を構成
する分子が吸収し、その分子振動によって発生した熱に
より溶断するものであるが、エキシマレーザーは、被加
工物を構成する分子の結合を光子エネルギーで切断する
ものである。このため、角膜が熱変性を受け難い。ま
た、レーザーは被加工物を精密に加工することができる
ので、角膜を正確に必要な深さおよび領域だけを削るこ
とが可能である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、何れの
方法においても術後の角膜の治癒が不完全であると、角
膜が白く混濁する角膜混濁が起こる場合がある。角膜混
濁は、エキシマレーザー手術等の角膜に対する刺激によ
り創傷治癒過程において角膜表層にコラーゲンが無秩序
に分泌されるために起こる。
方法においても術後の角膜の治癒が不完全であると、角
膜が白く混濁する角膜混濁が起こる場合がある。角膜混
濁は、エキシマレーザー手術等の角膜に対する刺激によ
り創傷治癒過程において角膜表層にコラーゲンが無秩序
に分泌されるために起こる。
【０００６】本発明は、かかる点に鑑みてなされたもの
であり、角膜屈折手術後の角膜の治癒を促進して、角膜
混濁を防止することができる角膜治療剤を提供する。
であり、角膜屈折手術後の角膜の治癒を促進して、角膜
混濁を防止することができる角膜治療剤を提供する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記式（Ａ）
で示されるトラニラストを含有することを特徴とする角
膜治療剤を提供する。
で示されるトラニラストを含有することを特徴とする角
膜治療剤を提供する。
【０００８】
【化２】
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の角膜治療剤は、角膜の混
濁（白濁）防止を目的とし、これらの用途に用いられ
る。本発明の角膜治療剤は、副活性成分として、さら
に、下記式（Ｂ）で示されるヘキサペプチドまたはそれ
らの薬学的に許容可能な塩（以下、ＨＰと称す）の少な
くとも１種、および、薬学的に許容可能な担体並びに上
皮細胞増殖因子（以下、ＥＧＦと称す）および／または
フィブロネクチン（以下、ＦＮと称す）を含有しても良
く、この場合にはさらに優れた効果が期待される。
濁（白濁）防止を目的とし、これらの用途に用いられ
る。本発明の角膜治療剤は、副活性成分として、さら
に、下記式（Ｂ）で示されるヘキサペプチドまたはそれ
らの薬学的に許容可能な塩（以下、ＨＰと称す）の少な
くとも１種、および、薬学的に許容可能な担体並びに上
皮細胞増殖因子（以下、ＥＧＦと称す）および／または
フィブロネクチン（以下、ＦＮと称す）を含有しても良
く、この場合にはさらに優れた効果が期待される。
【００１０】 Ａ−Ｂ−Ｐｒｏ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （Ｂ） ［式中、ＡはＮ末端アミノ基が脱アミノ化、アルキル化
またはアシル化されているＬ型またはＤ型のアルギニン
またはリジンを示し、はＬ型またはＤ型のアルギニン、
リジンまたはヒスチジンを示し、ＰｒｏはＬ型またはＤ
型のプロリンを示し、ＣはＬ型またはＤ型のチロシン、
トリプトファンまたはフェニルアラニンであり、Ｄはア
ミノ基の水素原子のうち一つがＣ１ 〜Ｃ４ のアルキ
ル基で置換されていてもよい、Ｌ型またはＤ型のバリ
ン、イソロイシンまたはロイシンを示し、Ｅは、未置
換、或は、Ｃ末端カルボキシル基が、−ＣＯＯＲ、−Ｃ
Ｈ２ ＯＲまたは−ＣＯＮＨＲ（Ｒは水素原子またはＣ
１ 〜Ｃ４ のアルキル基を示す）で置換されているＬ
型またはＤ型のバリン、イソロイシンまたはロイシンを
示す。］ また、本発明は、トラニラストを含有するＡ剤およびＨ
Ｐ及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を
含有するＢ剤を包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤が別々にま
たは同時に投与されるべきものであることを特徴とする
角膜治療用キットを提供する。
またはアシル化されているＬ型またはＤ型のアルギニン
またはリジンを示し、はＬ型またはＤ型のアルギニン、
リジンまたはヒスチジンを示し、ＰｒｏはＬ型またはＤ
型のプロリンを示し、ＣはＬ型またはＤ型のチロシン、
トリプトファンまたはフェニルアラニンであり、Ｄはア
ミノ基の水素原子のうち一つがＣ１ 〜Ｃ４ のアルキ
ル基で置換されていてもよい、Ｌ型またはＤ型のバリ
ン、イソロイシンまたはロイシンを示し、Ｅは、未置
換、或は、Ｃ末端カルボキシル基が、−ＣＯＯＲ、−Ｃ
Ｈ２ ＯＲまたは−ＣＯＮＨＲ（Ｒは水素原子またはＣ
１ 〜Ｃ４ のアルキル基を示す）で置換されているＬ
型またはＤ型のバリン、イソロイシンまたはロイシンを
示す。］ また、本発明は、トラニラストを含有するＡ剤およびＨ
Ｐ及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を
含有するＢ剤を包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤が別々にま
たは同時に投与されるべきものであることを特徴とする
角膜治療用キットを提供する。
【００１１】また、本発明は、トラニラストおよびＨＰ
及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を含
有するＡ剤とＡ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ
及び／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＢ剤を包含
し、前記Ａ剤及び前記Ｂ剤が別々にまたは同時に投与さ
れるべきものであることを特徴とする角膜治療用キット
を提供する。
及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を含
有するＡ剤とＡ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ
及び／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＢ剤を包含
し、前記Ａ剤及び前記Ｂ剤が別々にまたは同時に投与さ
れるべきものであることを特徴とする角膜治療用キット
を提供する。
【００１２】また、本発明は、トラニラストおよびＨＰ
及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を含
有するＡ剤とＡ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ
及び／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＢ剤および
Ａ剤及びＢ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ及び
／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＣ剤を包含し、
前記Ａ剤、前記Ｂ剤及び前記Ｃ剤が別々にまたは同時に
投与されるべきものであることを特徴とする角膜治療用
キットを提供する。
及び／又はＥＧＦ及び／又はＦＮの少なくとも一種を含
有するＡ剤とＡ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ
及び／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＢ剤および
Ａ剤及びＢ剤に含有されないＨＰ及び／又はＥＧＦ及び
／又はＦＮの少なくとも一種を含有するＣ剤を包含し、
前記Ａ剤、前記Ｂ剤及び前記Ｃ剤が別々にまたは同時に
投与されるべきものであることを特徴とする角膜治療用
キットを提供する。
【００１３】また、本発明は、トラニラストを含有する
Ａ剤およびＨＰを含有するＢ剤、ＥＧＦを含有するＣ
剤、およびＦＮを含有するＤ剤を包含し、前記Ａ剤、前
記Ｂ剤、前記Ｃ剤及びＤ剤が別々にまたは同時に投与さ
れるべきものであることを特徴とする角膜治療用キット
を提供する。以下、本発明をさらに詳細に説明する。
Ａ剤およびＨＰを含有するＢ剤、ＥＧＦを含有するＣ
剤、およびＦＮを含有するＤ剤を包含し、前記Ａ剤、前
記Ｂ剤、前記Ｃ剤及びＤ剤が別々にまたは同時に投与さ
れるべきものであることを特徴とする角膜治療用キット
を提供する。以下、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１４】また、本明細書においてアミノ酸は、ＩＵ
ＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（ＣＢＮ）で採用さ
れた方法に従って略記し、例えば以下のように示す。 Ａｒｇ：Ｌ−アルギニン Ｈｉｓ：Ｌ−ヒスチジン Ｉｌｅ：Ｌ−イソロイシン Ｌｅｕ：Ｌ−ロイシン Ｌｙｓ：Ｌ−リジン Ｐｈｅ：Ｌ−フェニルアラニン Ｐｒｏ：Ｌ−プロリン Ｔｙｒ：Ｌ−チロシン Ｔｒｐ：Ｌ−トリプトファン Ｖａｌ：Ｌ−バリン Ｄ−Ａｒｇ：Ｄ−アルギニン Ｄ−Ｈｉｓ：Ｄ−ヒスチジン Ｄ−Ｉｌｅ：Ｄ−イソロイシン Ｄ−Ｌｅｕ：Ｄ−ロイシン Ｄ−Ｌｙｓ：Ｄ−リジン Ｄ−Ｐｈｅ：Ｄ−フェニルアラニン Ｄ−Ｐｒｏ：Ｄ−プロリン Ｄ−Ｔｙｒ：Ｄ−チロシン Ｄ−Ｔｒｐ：Ｄ−トリプトファン Ｄ−Ｖａｌ：Ｄ−バリン ＨＰを構成する６つのアミノ酸は、Ｄ型またはＬ型のい
ずれを使用することができる。
ＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（ＣＢＮ）で採用さ
れた方法に従って略記し、例えば以下のように示す。 Ａｒｇ：Ｌ−アルギニン Ｈｉｓ：Ｌ−ヒスチジン Ｉｌｅ：Ｌ−イソロイシン Ｌｅｕ：Ｌ−ロイシン Ｌｙｓ：Ｌ−リジン Ｐｈｅ：Ｌ−フェニルアラニン Ｐｒｏ：Ｌ−プロリン Ｔｙｒ：Ｌ−チロシン Ｔｒｐ：Ｌ−トリプトファン Ｖａｌ：Ｌ−バリン Ｄ−Ａｒｇ：Ｄ−アルギニン Ｄ−Ｈｉｓ：Ｄ−ヒスチジン Ｄ−Ｉｌｅ：Ｄ−イソロイシン Ｄ−Ｌｅｕ：Ｄ−ロイシン Ｄ−Ｌｙｓ：Ｄ−リジン Ｄ−Ｐｈｅ：Ｄ−フェニルアラニン Ｄ−Ｐｒｏ：Ｄ−プロリン Ｄ−Ｔｙｒ：Ｄ−チロシン Ｄ−Ｔｒｐ：Ｄ−トリプトファン Ｄ−Ｖａｌ：Ｄ−バリン ＨＰを構成する６つのアミノ酸は、Ｄ型またはＬ型のい
ずれを使用することができる。
【００１５】本発明者らは、上記課題を解決するために
鋭意研究した結果、トラニラストが角膜混濁防止作用及
び角膜治癒促進作用を有することを見出した。
鋭意研究した結果、トラニラストが角膜混濁防止作用及
び角膜治癒促進作用を有することを見出した。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明の角膜治療剤の主活性成分
であるトラニラストは，抗アレルギー薬として既に一般
臨床に使用されており、最近抗アレルギー効果を有する
点眼剤としても医薬品としての許可が下り薬価収載され
ている。以前，本出願人は、ＨＰ，ＥＧＦ，ＦＮを含有
する角膜治療剤に関して既に提案している。（出願番
号：特願平６−１８４８４４，出願日：平成６年８月５
日）該出願以降本発明者らは、更により効果的な角膜治
療剤に関して鋭意検討を進めた結果、トラニラストが非
常に強い角膜の混濁（白濁）防止効果を有し、更に前述
の出願時の角膜治療剤と併用した場合により効果的であ
ることを見い出し本発明を完成した。
であるトラニラストは，抗アレルギー薬として既に一般
臨床に使用されており、最近抗アレルギー効果を有する
点眼剤としても医薬品としての許可が下り薬価収載され
ている。以前，本出願人は、ＨＰ，ＥＧＦ，ＦＮを含有
する角膜治療剤に関して既に提案している。（出願番
号：特願平６−１８４８４４，出願日：平成６年８月５
日）該出願以降本発明者らは、更により効果的な角膜治
療剤に関して鋭意検討を進めた結果、トラニラストが非
常に強い角膜の混濁（白濁）防止効果を有し、更に前述
の出願時の角膜治療剤と併用した場合により効果的であ
ることを見い出し本発明を完成した。
【００１７】本発明の角膜治療剤の副活性成分であるＨ
Ｐは、一般的にペプチドの合成に用いられる公知の液相
法または固相法のいずれを用いても合成できるものであ
り、その固相法を用いたＨＰの合成方法の詳細について
は、特開平５−１９４５９０号公報に記載されている。
前述のＨＰは、その塩も含まれ，ＨＰの薬学的に許容可
能な無毒な塩の例は、ナトリウムもしくはカリウムのよ
うなアルカリ金属、カルシウムもしくはマグネシウムの
ようなアルカリ土類金属との塩、および、塩酸、硫酸、
リン酸もしくは炭酸のような無機酸、あるいは、酢酸、
プロピオン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラ
ギン酸もしくはグルタミン酸のような有機酸の酸付加塩
である。
Ｐは、一般的にペプチドの合成に用いられる公知の液相
法または固相法のいずれを用いても合成できるものであ
り、その固相法を用いたＨＰの合成方法の詳細について
は、特開平５−１９４５９０号公報に記載されている。
前述のＨＰは、その塩も含まれ，ＨＰの薬学的に許容可
能な無毒な塩の例は、ナトリウムもしくはカリウムのよ
うなアルカリ金属、カルシウムもしくはマグネシウムの
ようなアルカリ土類金属との塩、および、塩酸、硫酸、
リン酸もしくは炭酸のような無機酸、あるいは、酢酸、
プロピオン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラ
ギン酸もしくはグルタミン酸のような有機酸の酸付加塩
である。
【００１８】本発明の角膜治療剤は、例えば、眼科用局
所製剤として用いられる。眼科用局所製剤は、例えば、
眼潅流液剤、点眼剤、眼軟膏剤等である。眼潅流液剤の
ための本発明の角膜治療剤は、滅菌精製水等にＨＰを溶
解することにより製造できる。この際、房水組成に近く
するための等張化剤、緩衝剤等の薬学的に許容される添
加物を必要に応じて添加することができる。具体的に
は、ブドウ糖、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸
水素ナトリウム、グルタチオン等を添加することができ
る。
所製剤として用いられる。眼科用局所製剤は、例えば、
眼潅流液剤、点眼剤、眼軟膏剤等である。眼潅流液剤の
ための本発明の角膜治療剤は、滅菌精製水等にＨＰを溶
解することにより製造できる。この際、房水組成に近く
するための等張化剤、緩衝剤等の薬学的に許容される添
加物を必要に応じて添加することができる。具体的に
は、ブドウ糖、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸
水素ナトリウム、グルタチオン等を添加することができ
る。
【００１９】点眼剤のための本発明の角膜治療剤は、水
性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼剤、乳濁性点眼剤
である。この点眼剤の製造は、水性溶剤として滅菌精製
水、生理食塩水等、非水性溶剤として綿実油、ダイズ
油、胡麻油、落花生油等の植物油に、ＨＰを溶解または
懸濁することにより行う。この際、等張化剤、ｐＨ調節
剤、粘稠剤、懸濁化剤、乳化剤および保存剤等の薬学的
に許容される添加物を必要に応じて添加することができ
る。具体的な等張化剤としては、塩化ナトリウム、ホウ
酸、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、Ｄ−マンニトー
ル、ブドウ糖等が挙げられる。ｐＨ調節剤としては、ホ
ウ酸、無水亜硫酸ナトリウム、塩酸、クエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、
リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ホウ砂等が挙げられる。粘調剤とし
ては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。懸濁化剤
としては、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油６０、ポリオキシ硬化ヒマシ油等が挙げられ
る。乳化剤としては、卵黄レシチン、ポリソルベート８
０等が挙げられる。保存剤としては塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、フェニル
エチルアルコール、パラオキシ安息香酸エステル類等が
挙げられる。
性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼剤、乳濁性点眼剤
である。この点眼剤の製造は、水性溶剤として滅菌精製
水、生理食塩水等、非水性溶剤として綿実油、ダイズ
油、胡麻油、落花生油等の植物油に、ＨＰを溶解または
懸濁することにより行う。この際、等張化剤、ｐＨ調節
剤、粘稠剤、懸濁化剤、乳化剤および保存剤等の薬学的
に許容される添加物を必要に応じて添加することができ
る。具体的な等張化剤としては、塩化ナトリウム、ホウ
酸、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、Ｄ−マンニトー
ル、ブドウ糖等が挙げられる。ｐＨ調節剤としては、ホ
ウ酸、無水亜硫酸ナトリウム、塩酸、クエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、
リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ホウ砂等が挙げられる。粘調剤とし
ては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。懸濁化剤
としては、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油６０、ポリオキシ硬化ヒマシ油等が挙げられ
る。乳化剤としては、卵黄レシチン、ポリソルベート８
０等が挙げられる。保存剤としては塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、フェニル
エチルアルコール、パラオキシ安息香酸エステル類等が
挙げられる。
【００２０】点眼剤のための本発明の角膜治療剤は、ト
ラニラストを１００μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範
囲で含有する。当該点眼剤は、例えば、１日１〜６回、
１回あたり１〜３滴点眼される。また、本発明の角膜治
療剤は、眼軟膏剤とすることもできる。眼軟膏剤のため
の本発明の角膜治療剤は、一般に眼軟膏剤に用いられる
基剤を用いて適宜調製される。
ラニラストを１００μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範
囲で含有する。当該点眼剤は、例えば、１日１〜６回、
１回あたり１〜３滴点眼される。また、本発明の角膜治
療剤は、眼軟膏剤とすることもできる。眼軟膏剤のため
の本発明の角膜治療剤は、一般に眼軟膏剤に用いられる
基剤を用いて適宜調製される。
【００２１】眼軟膏剤のための本発明の角膜治療剤はト
ラニラストを１００μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範
囲で含有する。当該眼軟膏剤は、例えば、１日１〜６
回、１回あたり１００μｇを点眼棒により目蓋の裏側に
塗布される。また、本発明の角膜治療剤は、コンタクト
レンズに付着させて適用することもでき、これにより持
続時間が長くなり、薬効をより高めることができる。
ラニラストを１００μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範
囲で含有する。当該眼軟膏剤は、例えば、１日１〜６
回、１回あたり１００μｇを点眼棒により目蓋の裏側に
塗布される。また、本発明の角膜治療剤は、コンタクト
レンズに付着させて適用することもでき、これにより持
続時間が長くなり、薬効をより高めることができる。
【００２２】又，本発明の角膜治療剤のトラニラスト
は，錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口
剤として用いる事も可能であり、その場合には、患者の
年齢、体重、疾患の程度により異なるが５〜５０００ｍ
ｇを，１日数回に分けての服用が適当と思われる。上述
の本発明の角膜治療剤は、その角膜創傷治癒促進効果に
より、例えば、角膜屈折手術による角膜創傷の治癒を促
進し、術後の角膜の回復に要する時間を短縮することが
でき、そのため混濁も少なくなる。また、トラニラスト
は、角膜混濁防止効果を有し、角膜混濁（白濁）を治療
並びに予防することができ、且つ治癒促進効果を有す
る。
は，錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口
剤として用いる事も可能であり、その場合には、患者の
年齢、体重、疾患の程度により異なるが５〜５０００ｍ
ｇを，１日数回に分けての服用が適当と思われる。上述
の本発明の角膜治療剤は、その角膜創傷治癒促進効果に
より、例えば、角膜屈折手術による角膜創傷の治癒を促
進し、術後の角膜の回復に要する時間を短縮することが
でき、そのため混濁も少なくなる。また、トラニラスト
は、角膜混濁防止効果を有し、角膜混濁（白濁）を治療
並びに予防することができ、且つ治癒促進効果を有す
る。
【００２３】上述の放射状角膜切開法では、メスにより
角膜の表面側から見て、上皮、ボウマン膜および実質に
至るＶ字形横断面を有する切開が行われる。このような
切開部分では術後数日をかけて治癒が進行する。まず、
上皮細胞が、切開壁の表面に沿って表皮から下の方へ増
殖し、切開部の壁の全面を覆う。次いで、切開部の実質
組織が再び形成され、切開部の底部から上方に向かって
実質組織が直ってゆくにつれて、最初に切開部の壁を形
成していた上皮細胞は上方に向かって押し出されてゆ
く。しかし、手術前に実質組織で構成されていた部分
は、完全に実質組織で再形成されず、当該部分の一部は
治癒の初期過程で形成された表皮細胞で補われる。この
ため、手術後の角膜は健常な状態に完全に回復されるわ
けではなく、角膜が完全に治癒せずに力学的に弱くな
り、また角膜白濁を生じることがある。
角膜の表面側から見て、上皮、ボウマン膜および実質に
至るＶ字形横断面を有する切開が行われる。このような
切開部分では術後数日をかけて治癒が進行する。まず、
上皮細胞が、切開壁の表面に沿って表皮から下の方へ増
殖し、切開部の壁の全面を覆う。次いで、切開部の実質
組織が再び形成され、切開部の底部から上方に向かって
実質組織が直ってゆくにつれて、最初に切開部の壁を形
成していた上皮細胞は上方に向かって押し出されてゆ
く。しかし、手術前に実質組織で構成されていた部分
は、完全に実質組織で再形成されず、当該部分の一部は
治癒の初期過程で形成された表皮細胞で補われる。この
ため、手術後の角膜は健常な状態に完全に回復されるわ
けではなく、角膜が完全に治癒せずに力学的に弱くな
り、また角膜白濁を生じることがある。
【００２４】これに対して、エキシマレーザーを用いた
ＰＲＫ法は、角膜上皮をメスで削った後に角膜実質層を
エキシマレーザーで削ることから、実質の表層部分だけ
を削ることが可能である。このため、手術による創傷の
治癒過程は、初期の上皮細胞の形成のみで達成される。
この結果、手術後のエキシマレーザーで削られた部分
は、上皮細胞で覆われることによりほぼ健常な状態に回
復される。しかしながら、治癒後の角膜の表面は、表皮
細胞が不均一に形成され、角膜上皮の表面が粗くなるこ
とがある。また、表皮細胞の治癒が遅れると角膜実質の
表層にコラーゲンが分泌されることから、ＰＲＫ法にお
いても角膜白濁が生じるおそれがある。
ＰＲＫ法は、角膜上皮をメスで削った後に角膜実質層を
エキシマレーザーで削ることから、実質の表層部分だけ
を削ることが可能である。このため、手術による創傷の
治癒過程は、初期の上皮細胞の形成のみで達成される。
この結果、手術後のエキシマレーザーで削られた部分
は、上皮細胞で覆われることによりほぼ健常な状態に回
復される。しかしながら、治癒後の角膜の表面は、表皮
細胞が不均一に形成され、角膜上皮の表面が粗くなるこ
とがある。また、表皮細胞の治癒が遅れると角膜実質の
表層にコラーゲンが分泌されることから、ＰＲＫ法にお
いても角膜白濁が生じるおそれがある。
【００２５】ここで、エキシマレーザーを用いたＰＲＫ
法について説明したが、ＰＲＫ法ではエキシマレーザー
を含む紫外光レーザーを用いられる。紫外光レーザー
は、波長約１〜４００ｎｍの紫外領域のレーザーをい
う。本発明の角膜治療剤を、放射状角膜切開法またはＰ
ＲＫ法による角膜手術後に適用することにより、手術に
よる切開部および切除部において炎症を抑えて創傷治癒
を促進し、コラーゲンの分泌を抑制するので、角膜白濁
が防止される。
法について説明したが、ＰＲＫ法ではエキシマレーザー
を含む紫外光レーザーを用いられる。紫外光レーザー
は、波長約１〜４００ｎｍの紫外領域のレーザーをい
う。本発明の角膜治療剤を、放射状角膜切開法またはＰ
ＲＫ法による角膜手術後に適用することにより、手術に
よる切開部および切除部において炎症を抑えて創傷治癒
を促進し、コラーゲンの分泌を抑制するので、角膜白濁
が防止される。
【００２６】本発明の角膜治療剤の活性成分は、トラニ
ラストを単独で用いても良いが、他の公知の角膜治癒活
性を有する化合物と併用することも可能であり，前述の
ＨＰ、ＥＧＦ、ＦＮを含有していても良く、この場合に
はより一層優れた効果を得ることができる。また、トラ
ニラストを含有するＡ剤およびＨＰ、ＥＧＦまたはＦＮ
のいずれかを含有するＢ剤を用意し、Ａ剤およびＢ剤を
別々にまたは同時に投与することも可能である。Ａ剤お
よびＢ剤は、夫々の活性成分を含有する眼科用局所製
剤、例えば、点眼剤、眼軟膏剤である。Ａ剤およびＢ剤
は、別々にまたは同時に投与することも可能である。Ｈ
Ｐの有効量は、点眼剤として用いた場合、０．０１μｇ
／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲内であり、ＥＧＦの有
効量は、点眼剤として用いた場合、０．０１μｇ／ｍｌ
〜５０μｇ／ｍｌの範囲内であり、ＦＮの有効量は、点
眼剤として用いた場合、１０ｎｇ／ｍｌ〜１ｍｇ／ｍｌ
の範囲内である。
ラストを単独で用いても良いが、他の公知の角膜治癒活
性を有する化合物と併用することも可能であり，前述の
ＨＰ、ＥＧＦ、ＦＮを含有していても良く、この場合に
はより一層優れた効果を得ることができる。また、トラ
ニラストを含有するＡ剤およびＨＰ、ＥＧＦまたはＦＮ
のいずれかを含有するＢ剤を用意し、Ａ剤およびＢ剤を
別々にまたは同時に投与することも可能である。Ａ剤お
よびＢ剤は、夫々の活性成分を含有する眼科用局所製
剤、例えば、点眼剤、眼軟膏剤である。Ａ剤およびＢ剤
は、別々にまたは同時に投与することも可能である。Ｈ
Ｐの有効量は、点眼剤として用いた場合、０．０１μｇ
／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲内であり、ＥＧＦの有
効量は、点眼剤として用いた場合、０．０１μｇ／ｍｌ
〜５０μｇ／ｍｌの範囲内であり、ＦＮの有効量は、点
眼剤として用いた場合、１０ｎｇ／ｍｌ〜１ｍｇ／ｍｌ
の範囲内である。
【００２７】また、同様に、トラニラストを含有するＡ
剤およびＨＰを含有するＢ剤、ＥＧＦを含有するＣ剤、
および、ＦＮを含有するＤ剤を用意し、Ａ剤、Ｂ剤、Ｃ
剤およびＤ剤が別々にまたは同時に投与することもでき
る。
剤およびＨＰを含有するＢ剤、ＥＧＦを含有するＣ剤、
および、ＦＮを含有するＤ剤を用意し、Ａ剤、Ｂ剤、Ｃ
剤およびＤ剤が別々にまたは同時に投与することもでき
る。
【００２８】
【実験例】以下、本発明の実験例について詳細に説明す
る。エキシマレーザーによる角膜治療後の角膜の創傷治
癒の促進作用について次の通り試験を行った。使用動物
として有色家兎を用意し、次のような手術を施した。
る。エキシマレーザーによる角膜治療後の角膜の創傷治
癒の促進作用について次の通り試験を行った。使用動物
として有色家兎を用意し、次のような手術を施した。
【００２９】ウサギをフェノバルビタールの経静脈全身
麻酔下ベノキシール点眼により角膜の麻酔を行い，スパ
ーテルにより角膜上皮を剥離させた。その後、両眼の角
膜に対してＡｒＦエキシマレーザー（波長１９３ｎｍ）
を１パルス１８０ｍｊ／１０ｎｓｅｃ（１０Ｈｚ）の条
件で３００回照射した。なお、エキシマレーザーの照射
には、米国サミット社製のオムニメッド（商品名）を用
いた。
麻酔下ベノキシール点眼により角膜の麻酔を行い，スパ
ーテルにより角膜上皮を剥離させた。その後、両眼の角
膜に対してＡｒＦエキシマレーザー（波長１９３ｎｍ）
を１パルス１８０ｍｊ／１０ｎｓｅｃ（１０Ｈｚ）の条
件で３００回照射した。なお、エキシマレーザーの照射
には、米国サミット社製のオムニメッド（商品名）を用
いた。
【００３０】その後，後述の被検物質１日４回（午前、
午後２回ずつ）、ウサギの両眼に表１及び表２に示す各
濃度のトラニラスト点眼剤を１滴（約５０μｌ）づつ点
眼した。他剤投与の場合にはトラニラスト以外の薬剤を
トラニラストと共に７日間投与し，その後はトラニラス
トのみを投与した。 対照としてトラニラスト非投与群
１０例をレーザーの照射した後、何ら処置を行わず、同
様に角膜の状態を観察した。
午後２回ずつ）、ウサギの両眼に表１及び表２に示す各
濃度のトラニラスト点眼剤を１滴（約５０μｌ）づつ点
眼した。他剤投与の場合にはトラニラスト以外の薬剤を
トラニラストと共に７日間投与し，その後はトラニラス
トのみを投与した。 対照としてトラニラスト非投与群
１０例をレーザーの照射した後、何ら処置を行わず、同
様に角膜の状態を観察した。
【００３１】被検物質 点眼剤 トラニラスト点眼剤を、オキシグルタチオン眼潅流・洗
浄液（商品名ＢＳＳプラス、参天製薬製）で希釈し、１
〜１００ｍｇ／５ｍｌとした。また、ＥＧＦは、１００
μｇ／ｍｌを１ｍｌのオキシグルタチオン眼潅流・洗浄
液で希釈し、最終濃度を０．１ｍｇ／ｍｌとした。ま
た、ＦＮは、１０ｍｌのオキシグルタチオン眼潅流・洗
浄液で希釈し、最終濃度を０．１ｍｇ／ｍｌとした。
浄液（商品名ＢＳＳプラス、参天製薬製）で希釈し、１
〜１００ｍｇ／５ｍｌとした。また、ＥＧＦは、１００
μｇ／ｍｌを１ｍｌのオキシグルタチオン眼潅流・洗浄
液で希釈し、最終濃度を０．１ｍｇ／ｍｌとした。ま
た、ＦＮは、１０ｍｌのオキシグルタチオン眼潅流・洗
浄液で希釈し、最終濃度を０．１ｍｇ／ｍｌとした。
【００３２】本試験の結果は表１に示す通り，トラニラ
スト投与群ではいずれの濃度でも角膜の混濁は生じず、
一部にその痕跡が観察されただけであった。対照群で
は，全てに角膜の混濁を生じた。
スト投与群ではいずれの濃度でも角膜の混濁は生じず、
一部にその痕跡が観察されただけであった。対照群で
は，全てに角膜の混濁を生じた。
【００３３】
【表１】
【００３４】また、表２に示す通り，トラニラスト，Ｈ
Ｐ，ＥＧＦ及びＦＮを投与した群１０例でも角膜の混濁
は生じず、一例にその痕跡が観察されただけであった。
Ｐ，ＥＧＦ及びＦＮを投与した群１０例でも角膜の混濁
は生じず、一例にその痕跡が観察されただけであった。
【００３５】
【表２】
【００３６】以上説明したように、紫外線レーザー照射
後の角膜の混濁に対してトラニラストを投与した場合に
は角膜の混濁はほとんど生じず、トラニラストと共にＨ
Ｐ，ＥＧＦ，ＦＮを投与した場合にはより角膜の混濁防
止効果が高い事が分かった。また，トラニラストを点眼
する代わりに１日３回（５ｍｇ／ｋｇ）を７日間経口投
与したところ、コントロール群は１０例中全例に角膜混
濁が観察されたのに対し、５例中１例に角膜混濁が観察
された。 更に、上述のＨＰ、ＥＧＦ及びＦＮを点眼す
るのに加えて、トラニラストを１日３回（５ｍｇ／ｋ
ｇ）を７日間投与したところ、４例中角膜混濁は観察さ
れなかった。
後の角膜の混濁に対してトラニラストを投与した場合に
は角膜の混濁はほとんど生じず、トラニラストと共にＨ
Ｐ，ＥＧＦ，ＦＮを投与した場合にはより角膜の混濁防
止効果が高い事が分かった。また，トラニラストを点眼
する代わりに１日３回（５ｍｇ／ｋｇ）を７日間経口投
与したところ、コントロール群は１０例中全例に角膜混
濁が観察されたのに対し、５例中１例に角膜混濁が観察
された。 更に、上述のＨＰ、ＥＧＦ及びＦＮを点眼す
るのに加えて、トラニラストを１日３回（５ｍｇ／ｋ
ｇ）を７日間投与したところ、４例中角膜混濁は観察さ
れなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 14/78 Ａ６１Ｋ 37/02 // Ｃ０７Ｃ 235/38 37/24
Claims (17)
- 【請求項１】 下式（Ａ）で示されるトラニラスト｛２
‐［［３−（３，４‐ジメトキシフェニル）−１−オキ
ソー２‐プロペニル］アミノ］ベンゾイックアシッド｝
を含有することを特徴とする角膜治療剤。 【化１】 - 【請求項２】 トラニラストと共に下記式（Ｂ）で示
されるヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可能
な塩の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする
角膜治療剤。 Ａ−Ｂ−Ｐｒｏ−Ｃ−Ｄ−Ｅ （Ｂ） ［式中、ＡはＮ末端アミノ基が脱アミノ化、アルキル化
またはアシル化されているＬ型またはＤ型のアルギニン
またはリジンを示し、ＢはＬ型またはＤ型のアルギニ
ン、リジンまたはヒスチジンを示し、ＰｒｏはＬ型また
はＤ型のプロリンを示し、ＣはＬ型またはＤ型のチロシ
ン、トリプトファンまたはフェニルアラニンであり、Ｄ
はアミノ基の水素原子のうち一つがＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基で置換されていてもよい、Ｌ型またはＤ型のバリ
ン、イソロイシンまたはロイシンを示し、Ｅは、未置
換、或は、Ｃ末端カルボキシル基が、−ＣＯＯＲ、−Ｃ
Ｈ2ＯＲまたは−ＣＯＮＨＲ（Ｒは水素原子またはＣ１
〜Ｃ４のアルキル基を示す）で置換されているＬ型また
はＤ型のバリン、イソロイシンまたはロイシンを示
す。］ - 【請求項３】 請求項１もしくは請求項２記載の角膜治
療剤に，更に、上皮細胞増殖因子を含有する角膜治療
剤。 - 【請求項４】 請求項１〜請求項３記載の角膜治療剤
に，更に、フィブロネクチンを含有する角膜治療剤。 - 【請求項５】 トラニラストと共に活性成分として、 Desamino-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH 、 Desamino-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leucinol 、 Desamino-Arg-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu- NH２、 Desamino-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu-OEt、 N-acetyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH 、 N-acetyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leucinol 、 N-acetyl-Arg-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-NH ２、 N-acetyl-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu-OEt、 N-butyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH、 N-butyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leucinol 、 N-butyl-Arg-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-NH２、および、 N-butyl-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu-OEt からなる群から選択される少なくとも１つを含有する請
求項２記載の角膜治療剤。 - 【請求項６】 紫外光レーザーによる光学的角膜切除手
術により形成された創傷の治療のための請求項１〜５の
いずれか一つに記載の角膜治療剤。 - 【請求項７】 エキシマレーザーによる光学的角膜切除
手術により形成された創傷の治療のための請求項１〜５
のいずれか一つに記載の角膜治療剤。 - 【請求項８】 トラニラストを含有するＡ剤と，請求項
２記載のヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可
能な塩の少なくとも１種以上を含有するＢ剤とを包含
し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤が別々にまたは同時に投与され
るべきものであることを特徴とする角膜治療用キット。 - 【請求項９】 トラニラスト含有するＡ剤と，上皮細胞
増殖因子又はフィブロネクチンの少なくとも一方を含有
するＢ剤とを包含し、Ａ剤とＢ剤が別々にまたは同時に
投与されるべきものであることを特徴とする角膜治療用
キット。 - 【請求項１０】 トラニラストと共に請求項２記載のヘ
キサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可能な塩の少
なくとも１種以上を含有するＡ剤と，上皮細胞増殖因子
又はフィブロネクチンの少なくとも一方を含有するＢ剤
とを包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤が別々にまたは同時に
投与されるべきものであることを特徴とする角膜治療用
キット。 - 【請求項１１】 トラニラストを含有するＡ剤と，請求
項２記載のヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容
可能な塩の少なくとも１種以上を含有するＢ剤と上皮細
胞増殖因子および／又はフィブロネクチンを含有するＣ
剤を包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤および前記Ｃ剤が別々
にまたは同時に投与されるべきものであることを特徴と
する角膜治療用キット。 - 【請求項１２】 トラニラストを含有するＡ剤と，請
求項２記載のヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許
容可能な塩の少なくとも１種以上を含有するＢ剤と上皮
細胞増殖因子を含有するＣ剤とフィブロネクチンを含有
するＤ剤を包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤、前記Ｃ剤およ
び前記Ｄ剤が別々にまたは同時に投与されるべきもので
あることを特徴とする角膜治療用キット。 - 【請求項１３】 トラニラストと共に請求項２記載の
ヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可能な塩の
少なくとも１種以上を含有するＡ剤と上皮細胞増殖因子
を含有するＢ剤とフィブロネクチンを含有するＣ剤とを
包含し、前記Ａ剤、前記Ｂ剤および前記Ｃ剤が別々にま
たは同時に投与されるべきものであることを特徴とする
角膜治療用キット。 - 【請求項１４】 トラニラストと共に上皮細胞増殖因
子及び／又はフィブロネクチンを含有するＡ剤と請求項
２記載のヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可
能な塩の少なくとも１種以上を含有するＢ剤とを包含
し、前記Ａ剤および前記Ｂ剤が別々にまたは同時に投与
されるべきものであることを特徴とする角膜治療用キッ
ト。 - 【請求項１５】 トラニラストと共に上皮細胞増殖因
子又はフィブロネクチンを含有するＡ剤と請求項２記載
のヘキサペプチドまたはそれらの薬学的に許容可能な塩
の少なくとも１種以上と共に上皮細胞増殖因子又はフィ
ブロネクチンを含有するＢ剤とを包含し、前記Ａ剤およ
び前記Ｂ剤が別々にまたは同時に投与されるべきもので
あることを特徴とする角膜治療用キット。 - 【請求項１６】 紫外光レーザーによる光学的角膜切除
手術により形成された創傷の治療および角膜の混濁防止
のための請求項８〜請求項１５に記載の角膜治療用キッ
ト。 - 【請求項１７】 エキシマレーザーによる光学的角膜切
除手術により形成された創傷の治療および角膜の混濁防
止のための請求項８〜請求項１５に記載の角膜治療用キ
ット。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7342055A JPH09176003A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 角膜治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7342055A JPH09176003A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 角膜治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09176003A true JPH09176003A (ja) | 1997-07-08 |
Family
ID=18350810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7342055A Pending JPH09176003A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 角膜治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09176003A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998035668A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments entravant l'evolution du pterygion et sa recurrence postoperatoire |
| WO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
| JP2014502267A (ja) * | 2010-11-24 | 2014-01-30 | フィブロテック セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド | 炎症及び血管増殖に関連する眼疾患の治療法 |
-
1995
- 1995-12-28 JP JP7342055A patent/JPH09176003A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998035668A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments entravant l'evolution du pterygion et sa recurrence postoperatoire |
| WO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
| JPWO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2008-06-12 | キッセイ薬品工業株式会社 | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
| JP2014502267A (ja) * | 2010-11-24 | 2014-01-30 | フィブロテック セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド | 炎症及び血管増殖に関連する眼疾患の治療法 |
| US9839640B2 (en) | 2010-11-24 | 2017-12-12 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US10695353B2 (en) | 2010-11-24 | 2020-06-30 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US10786510B2 (en) | 2010-11-24 | 2020-09-29 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US11583535B2 (en) | 2010-11-24 | 2023-02-21 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
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