JPH09140389A - 光学活性な（ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよびその製造法 - Google Patents
光学活性な（ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよびその製造法Info
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- JPH09140389A JPH09140389A JP7307592A JP30759295A JPH09140389A JP H09140389 A JPH09140389 A JP H09140389A JP 7307592 A JP7307592 A JP 7307592A JP 30759295 A JP30759295 A JP 30759295A JP H09140389 A JPH09140389 A JP H09140389A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた光学分割剤、不斉誘導化試薬として有
用な化合物であり、また、β−ブロッカーなどの合成原
料として使用される光学活性なフェニルエチルアミンの
前駆体として有用な光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミン脂肪酸アミドを提供し、かつそれを、光学活性
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに製造する方
法を提供する。 【解決手段】 リパーゼおよびエステラーゼなどの酵素
を用い、不活性溶媒中で、脂肪酸エステルによる１−フ
ェニルエチルアミンラセミ体の不斉アミド化を行い、光
学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ドおよび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを製造す
る。前記（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ドを加水分解して、光学活性な（Ｒ）−１−フェニルエ
チルアミンを製造することができる。
用な化合物であり、また、β−ブロッカーなどの合成原
料として使用される光学活性なフェニルエチルアミンの
前駆体として有用な光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミン脂肪酸アミドを提供し、かつそれを、光学活性
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに製造する方
法を提供する。 【解決手段】 リパーゼおよびエステラーゼなどの酵素
を用い、不活性溶媒中で、脂肪酸エステルによる１−フ
ェニルエチルアミンラセミ体の不斉アミド化を行い、光
学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ドおよび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを製造す
る。前記（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ドを加水分解して、光学活性な（Ｒ）−１−フェニルエ
チルアミンを製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規光学活性化合
物、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂肪酸アミ
ド、およびこの（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪
酸アミドを、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンととも
に製造する方法に関するものである。（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン脂肪酸アミドは加水分解により、光学
活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを製造するこ
とができるものであり、光学活性（Ｒ）および（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミンは光学分割剤、不斉誘導化試
薬として有用であり、かつβ−ブロッカーの合成原料な
どの用途に有用なものである。
物、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂肪酸アミ
ド、およびこの（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪
酸アミドを、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンととも
に製造する方法に関するものである。（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン脂肪酸アミドは加水分解により、光学
活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを製造するこ
とができるものであり、光学活性（Ｒ）および（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミンは光学分割剤、不斉誘導化試
薬として有用であり、かつβ−ブロッカーの合成原料な
どの用途に有用なものである。
【０００２】
【従来の技術】光学活性な１−フェニルエチルアミンの
製造については、ラセミ体の１−フェニルエチルアミン
を（＋）−酒石酸または（−）−リンゴ酸を用いて光学
分割する方法（Organic Synthesis, Coll. Vol. 2 p506
(1943)) 、および光学活性マンデル酸を用いて分割する
方法（特開昭５６−２６８４８号）などが報告されてい
る。また、光学活性１−フェニルエチルアミンを、キラ
ルな不斉補助剤を用いる不斉合成により製造方法（Synt
h. Commun., 19, 1423(1989), J. Mol. Catal.,59, 119
(1990))なども知られている。しかしながら、光学活性
な分割剤を用いる光学分割による前記製造方法は、操作
が煩雑であり、またキラルな不斉補助剤、例えばテルペ
ンなどを用いる前記製造方法は、高価で、かつ化学量論
的量の不斉補助剤を用いることを必要とするので実用的
な製造方法とはいえない。また、他の光学活性１−フェ
ニルエチルアミンの製造方法としてキラルなリガンドの
存在下に、アセトフェノンをオキシム、またはイミンに
より不斉還元する製造法（Tetrahedron: Asymmetry, 3,
1283(1992))が知られているが、得られる製品の光学純
度があまり良好でなく、かつ高価なキラルなリガンドを
用いなければならないという難点があるので、これも実
用的な方法とはいえない。
製造については、ラセミ体の１−フェニルエチルアミン
を（＋）−酒石酸または（−）−リンゴ酸を用いて光学
分割する方法（Organic Synthesis, Coll. Vol. 2 p506
(1943)) 、および光学活性マンデル酸を用いて分割する
方法（特開昭５６−２６８４８号）などが報告されてい
る。また、光学活性１−フェニルエチルアミンを、キラ
ルな不斉補助剤を用いる不斉合成により製造方法（Synt
h. Commun., 19, 1423(1989), J. Mol. Catal.,59, 119
(1990))なども知られている。しかしながら、光学活性
な分割剤を用いる光学分割による前記製造方法は、操作
が煩雑であり、またキラルな不斉補助剤、例えばテルペ
ンなどを用いる前記製造方法は、高価で、かつ化学量論
的量の不斉補助剤を用いることを必要とするので実用的
な製造方法とはいえない。また、他の光学活性１−フェ
ニルエチルアミンの製造方法としてキラルなリガンドの
存在下に、アセトフェノンをオキシム、またはイミンに
より不斉還元する製造法（Tetrahedron: Asymmetry, 3,
1283(1992))が知られているが、得られる製品の光学純
度があまり良好でなく、かつ高価なキラルなリガンドを
用いなければならないという難点があるので、これも実
用的な方法とはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上述の通り、従来の光
学活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンの製造方法は、実用性に富む方法が少ないため、効
率よくしかも安価に製造するための方法の開発は極めて
重要である。本発明は、光学活性（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンを製造するために有用な光学活性（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンの脂肪酸アミド、およびこの
光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを光学活性
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに、簡単な操
作により、製造する方法に関するものである。
学活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミンの製造方法は、実用性に富む方法が少ないため、効
率よくしかも安価に製造するための方法の開発は極めて
重要である。本発明は、光学活性（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンを製造するために有用な光学活性（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンの脂肪酸アミド、およびこの
光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを光学活性
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに、簡単な操
作により、製造する方法に関するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、（±）−１
−フェニルエチルアミンを、脂肪酸エステルの存在下、
酵素、例えばリパーゼまたはエステラーゼを用いて不斉
アミド化反応を行うことにより、光学活性（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミンの前駆体として有用な光学活性
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを光学
活性（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに製造し
得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
−フェニルエチルアミンを、脂肪酸エステルの存在下、
酵素、例えばリパーゼまたはエステラーゼを用いて不斉
アミド化反応を行うことにより、光学活性（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミンの前駆体として有用な光学活性
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを光学
活性（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンとともに製造し
得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】本発明に係る光学活性な（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン脂肪酸アミドは、下記一般式（Ｉ）に
より表されるものである。
ニルエチルアミン脂肪酸アミドは、下記一般式（Ｉ）に
より表されるものである。
【化４】 〔但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖、ま
たは分岐鎖アルキル基、又はアルケニル基を表す。〕
たは分岐鎖アルキル基、又はアルケニル基を表す。〕
【０００６】本発明方法は、下記一般式（II）： Ｒ1 ＣＯＯＲ2 （II） （式中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖または分岐鎖アル
キル基またはアルケニル基を表し、Ｒ2 は炭素数１〜４
のアルキル基を表す。）で表される脂肪酸の低級アルキ
ルエステルと、化学式(III）
キル基またはアルケニル基を表し、Ｒ2 は炭素数１〜４
のアルキル基を表す。）で表される脂肪酸の低級アルキ
ルエステルと、化学式(III）
【化５】 で表される１−フェニルエチルアミンとを、酵素の存在
下に反応させることにより、一般式（Ｉ）で表される光
学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂肪酸ア
ミド、および化学式（IV）で表される（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン：
下に反応させることにより、一般式（Ｉ）で表される光
学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂肪酸ア
ミド、および化学式（IV）で表される（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン：
【化６】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖または分岐鎖アル
キル基、またはアルケニル基を表す。）を製造するもの
である。
キル基、またはアルケニル基を表す。）を製造するもの
である。
【０００７】本発明方法において、前記酵素がリパー
ゼ、エステラーゼ、およびプロテアーゼから選ばれた少
なくとも１種を含むものであることが好ましい。
ゼ、エステラーゼ、およびプロテアーゼから選ばれた少
なくとも１種を含むものであることが好ましい。
【０００８】本発明方法において、前記酵素存在下の反
応は、水、エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四
塩化炭素から選ばれた少なくとも１種からなる溶媒中で
行うことができる。
応は、水、エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四
塩化炭素から選ばれた少なくとも１種からなる溶媒中で
行うことができる。
【０００９】上記本発明方法により得られた光学活性な
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを、加
水分解することにより、光学活性な（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミンを製造することができる。
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを、加
水分解することにより、光学活性な（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミンを製造することができる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明方法において、原料として
使用される化学式(III）の（±）−１−フェニルエチル
アミンは、エタノールのような有機溶媒中で、アセトフ
ェノンオキシムの接触水素還元により容易に製造するこ
とができる。
使用される化学式(III）の（±）−１−フェニルエチル
アミンは、エタノールのような有機溶媒中で、アセトフ
ェノンオキシムの接触水素還元により容易に製造するこ
とができる。
【００１１】本発明方法において使用される酵素の好ま
しい例として、リパーゼ、エステラーゼ、およびプロテ
アーゼが挙げられ、具体的にはシュードモナスリパーゼ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｌｉｐａｓｅ）、ブタ膵臓
リパーゼ（Ｐｏｒｃｉｎｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉ
ｐａｓｅ）、キャンディダリパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｌｉｐａｓｅ）、イーストリパーゼ（Ｙｅａｓｔ ｌｉ
ｐａｓｅ）、ブタ肝臓リパーゼ（Ｐｉｇ ｌｉｖｅｒ
ｅｓｔｅｒａｓｅ）等が挙げられるが、好ましくは、キ
ャンディダ由来のリパーゼ（特に好ましくはＣａｎｄｉ
ｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）が用いら
れる。
しい例として、リパーゼ、エステラーゼ、およびプロテ
アーゼが挙げられ、具体的にはシュードモナスリパーゼ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｌｉｐａｓｅ）、ブタ膵臓
リパーゼ（Ｐｏｒｃｉｎｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉ
ｐａｓｅ）、キャンディダリパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｌｉｐａｓｅ）、イーストリパーゼ（Ｙｅａｓｔ ｌｉ
ｐａｓｅ）、ブタ肝臓リパーゼ（Ｐｉｇ ｌｉｖｅｒ
ｅｓｔｅｒａｓｅ）等が挙げられるが、好ましくは、キ
ャンディダ由来のリパーゼ（特に好ましくはＣａｎｄｉ
ｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）が用いら
れる。
【００１２】本発明方法の酵素反応は、不活性溶剤中に
おいて行われることが好ましく、この際使用される不活
性溶剤は、それが酵素反応に関与しないものである限り
特に限定はないが、好ましくは、水または有機溶剤から
選ばれ、あるいは両者の混合物からなるものであっても
よい。有機溶剤は、例えばエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような
脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン
のようなケトン類、を挙げることができるが、好ましく
は、エーテル類、さらに好ましくはジイソプロピルエー
テルが用いられる。
おいて行われることが好ましく、この際使用される不活
性溶剤は、それが酵素反応に関与しないものである限り
特に限定はないが、好ましくは、水または有機溶剤から
選ばれ、あるいは両者の混合物からなるものであっても
よい。有機溶剤は、例えばエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような
脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン
のようなケトン類、を挙げることができるが、好ましく
は、エーテル類、さらに好ましくはジイソプロピルエー
テルが用いられる。
【００１３】本発明方法における、式(III）の１−フェ
ニルエチルアミンラセミ体の、酵素および式（II）の脂
肪酸低級アルキルエステルによる不斉アミド化は、下記
のように行われる。
ニルエチルアミンラセミ体の、酵素および式（II）の脂
肪酸低級アルキルエステルによる不斉アミド化は、下記
のように行われる。
【化７】
【００１４】本発明方法において、式（II）の脂肪酸低
級アルキルエステルは、式(III）の１−フェニルエチル
アミンラセミ体の使用量に対し、５〜５モル当量の量で
用いられることが好ましい。式(III）の１−フェニルエ
チルアミンラセミ体の、反応媒体中の濃度に格別の制限
はないが、一般に、１〜１０モル／リットルであること
が好ましい。
級アルキルエステルは、式(III）の１−フェニルエチル
アミンラセミ体の使用量に対し、５〜５モル当量の量で
用いられることが好ましい。式(III）の１−フェニルエ
チルアミンラセミ体の、反応媒体中の濃度に格別の制限
はないが、一般に、１〜１０モル／リットルであること
が好ましい。
【００１５】本発明方法において、酵素の添加量に格別
の制限はないが、一般に、５〜１００ｇ／リットルの濃
度で用いることが好ましい。
の制限はないが、一般に、５〜１００ｇ／リットルの濃
度で用いることが好ましい。
【００１６】本発明方法において、所要反応が完了した
ならば、反応混合液から酵素を適宜の方法、例えば、濾
過、又は遠心分離などにより除去し、酵素に付着してい
る反応液を洗浄回収し、これを濾液に混合し、この濾液
混合液から、目的化合物、すなわち、式（Ｉ）の（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよび式（I
V）の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを適宜の方
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離捕集する。
ならば、反応混合液から酵素を適宜の方法、例えば、濾
過、又は遠心分離などにより除去し、酵素に付着してい
る反応液を洗浄回収し、これを濾液に混合し、この濾液
混合液から、目的化合物、すなわち、式（Ｉ）の（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよび式（I
V）の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを適宜の方
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離捕集する。
【００１７】本発明方法において、反応温度は、通常０
℃ないし６０℃であることが好ましく、より好ましく
は、室温付近である。また反応に要する時間は、リパー
ゼの種類、反応温度等によって異なるが、好ましくは１
時間ないし１００時間であり、より好ましくは、１０時
間ないし５０時間である。
℃ないし６０℃であることが好ましく、より好ましく
は、室温付近である。また反応に要する時間は、リパー
ゼの種類、反応温度等によって異なるが、好ましくは１
時間ないし１００時間であり、より好ましくは、１０時
間ないし５０時間である。
【００１８】上記本発明方法により得られた光学活性な
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを、加
水分解することにより光学活性な（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンを製造することができる。この加水分解
は、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミド
を、適当な溶剤、例えばメタノールなどに溶解し、酸、
好ましくは塩酸などの鉱酸とともに還流することによっ
て行うことができる。加水分解が終了したならば反応混
合液から溶剤を留去し、残液から適宜の手段により生成
物を捕集すれば、光学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミンを得ることができる。
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドを、加
水分解することにより光学活性な（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンを製造することができる。この加水分解
は、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミド
を、適当な溶剤、例えばメタノールなどに溶解し、酸、
好ましくは塩酸などの鉱酸とともに還流することによっ
て行うことができる。加水分解が終了したならば反応混
合液から溶剤を留去し、残液から適宜の手段により生成
物を捕集すれば、光学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミンを得ることができる。
【００１９】
【実施例】本発明を下記実施例によりさらに説明する。実施例１ （Ｒ）−１−フェニルエチルアミンカプロン酸アミドお
よび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンの製造 ジイソプロピルエーテル３０mlに、（±）−１−フェニ
ルエチルアミン１．２１ｇ（１００mmol）、カプロン酸
メチルエステル１．３０ｇ（１００mmol）、およびキャ
ンディダアンタークティカ由来のリパーゼ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）０．５０
ｇを加え、この反応混合液を２４℃で２５時間激しくか
き混ぜて反応させた。この混合溶液にクロロホルム３０
０mlを加えた後、酵素を濾過除去した。濾別した酵素を
クロロホルム１００mlで２回洗い、この洗液と濾液とを
合わせ、減圧で濃縮した。この濃縮液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフ（溶出液クロロホルム）に供して精製
し、第一溶出液より淡黄色油状の（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンカプロン酸アミド０．８２ｇ（収率３８
％）を得た。
よび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンの製造 ジイソプロピルエーテル３０mlに、（±）−１−フェニ
ルエチルアミン１．２１ｇ（１００mmol）、カプロン酸
メチルエステル１．３０ｇ（１００mmol）、およびキャ
ンディダアンタークティカ由来のリパーゼ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）０．５０
ｇを加え、この反応混合液を２４℃で２５時間激しくか
き混ぜて反応させた。この混合溶液にクロロホルム３０
０mlを加えた後、酵素を濾過除去した。濾別した酵素を
クロロホルム１００mlで２回洗い、この洗液と濾液とを
合わせ、減圧で濃縮した。この濃縮液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフ（溶出液クロロホルム）に供して精製
し、第一溶出液より淡黄色油状の（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンカプロン酸アミド０．８２ｇ（収率３８
％）を得た。
【００２０】［α］Ｄ24＝＋１０８．５°（ｃ １．
０，ＥｔＯＨ，９９％ee） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１６２０、１５４０、７
４０、６９０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ）、１．３１（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ
2 −）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃ−ＣＨ3 ）、
２．２３（ｔ，２Ｈ，−ＣＯＣＨ2 −）、５．２８
（ｑ，１Ｈ，−ＮＣＨ−）、５．９８（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，−ＮＨ−）、７．４２ppm （ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ+ ）
０，ＥｔＯＨ，９９％ee） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１６２０、１５４０、７
４０、６９０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ）、１．３１（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ
2 −）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃ−ＣＨ3 ）、
２．２３（ｔ，２Ｈ，−ＣＯＣＨ2 −）、５．２８
（ｑ，１Ｈ，−ＮＣＨ−）、５．９８（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，−ＮＨ−）、７．４２ppm （ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ+ ）
【００２１】第二溶出液より淡黄色油状の（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミン０．７３ｇ（収率６１％）を得
た。［α］Ｄ24＝−９．３°（ｃ ２．１，ＥｔＯ
Ｈ）、光学純度は２５％であった。
フェニルエチルアミン０．７３ｇ（収率６１％）を得
た。［α］Ｄ24＝−９．３°（ｃ ２．１，ＥｔＯ
Ｈ）、光学純度は２５％であった。
【００２２】実施例２ （Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの製造 実施例１で得られた（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
カプロン酸アミド０．４２５ｇを、メタノール１５ml中
で、１０％塩酸１０mlともに２時間還流して加水分解し
た後、反応混合液からメタノールを留去し、残液を水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼン８０ml
で抽出した。ベンゼン抽水層を乾燥した後、ベンゼンを
留去して、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを８５％
の収率で得た。［α］Ｄ24＝＋４０．２°（ｃ １．２
５，ＥｔＯＨ）、光学純度は９９％であった。
カプロン酸アミド０．４２５ｇを、メタノール１５ml中
で、１０％塩酸１０mlともに２時間還流して加水分解し
た後、反応混合液からメタノールを留去し、残液を水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼン８０ml
で抽出した。ベンゼン抽水層を乾燥した後、ベンゼンを
留去して、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを８５％
の収率で得た。［α］Ｄ24＝＋４０．２°（ｃ １．２
５，ＥｔＯＨ）、光学純度は９９％であった。
【００２３】実施例３ （Ｒ）−１−フェニルエチルアミンラウリン酸アミドお
よび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンの製造 ジイソプロピルエーテル２０mlに、（±）−１−フェニ
ルエチルアミン１．２１ｇ（１００mmol）、ラウリン酸
メチルエステル４．３０ｇ（２００mmol）、およびキャ
ンディダ アンタークティカ由来のリパーゼ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）１．０
ｇを加え、この反応混合液を２４℃で５時間激しくかき
混ぜて反応させた。得られた反応混合液を実施例１と同
様に処理して、シリカゲルカラムクロマトグラフの第一
溶出液より（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンラウリン
酸アミド２．０ｇ（収率３６．１％）を得た。
よび（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンの製造 ジイソプロピルエーテル２０mlに、（±）−１−フェニ
ルエチルアミン１．２１ｇ（１００mmol）、ラウリン酸
メチルエステル４．３０ｇ（２００mmol）、およびキャ
ンディダ アンタークティカ由来のリパーゼ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）１．０
ｇを加え、この反応混合液を２４℃で５時間激しくかき
混ぜて反応させた。得られた反応混合液を実施例１と同
様に処理して、シリカゲルカラムクロマトグラフの第一
溶出液より（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンラウリン
酸アミド２．０ｇ（収率３６．１％）を得た。
【００２４】融点４４−４５℃。 ［α］Ｄ24＝＋６３．９°（ｃ １．０，ＥｔＯＨ ９
９％ee）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３００、１６２０、１
５４０、７３０、７００cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９０（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ）、１．３０（ｍ，２０Ｈ，−ＣＨ
2 −）、１．５３（ｄ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃ−ＣＨ3 ）、
２．２５（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ2 −）、５．３０（ｑ，１
Ｈ，−ＣＨ−）、５．９０（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ
−）、７．４５ppm （ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ+ ）
９％ee）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３００、１６２０、１
５４０、７３０、７００cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９０（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ）、１．３０（ｍ，２０Ｈ，−ＣＨ
2 −）、１．５３（ｄ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃ−ＣＨ3 ）、
２．２５（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ2 −）、５．３０（ｑ，１
Ｈ，−ＣＨ−）、５．９０（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ
−）、７．４５ppm （ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ+ ）
【００２５】第二溶出液より（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンを収率５２．４％で得た。［α］Ｄ24＝−３
４．３°（ｃ １．１，ＥｔＯＨ）光学純度は８５％で
あった。
ルアミンを収率５２．４％で得た。［α］Ｄ24＝−３
４．３°（ｃ １．１，ＥｔＯＨ）光学純度は８５％で
あった。
【００２６】実施例４ （Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの製造 実施例２で得た（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンラウ
リン酸アミド（９９％ee）を、実施例２と同様に加水分
解して、光学純度９９％の（Ｒ）−１−フェニルエチル
アミンを得た。
リン酸アミド（９９％ee）を、実施例２と同様に加水分
解して、光学純度９９％の（Ｒ）−１−フェニルエチル
アミンを得た。
【００２７】
【発明の効果】本発明方法により、簡便な操作によっ
て、光学的純度の高い（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ン脂肪酸アミドを、光学活性（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンとともに製造することが可能となった。この光
学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミド
から、容易に光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ンを得ることができる。
て、光学的純度の高い（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ン脂肪酸アミドを、光学活性（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンとともに製造することが可能となった。この光
学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミド
から、容易に光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ンを得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｐ 13/02 Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:72） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (5)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖または分岐鎖アル
キル基、またはアルケニル基を表す。）で表される光学
活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ド。 - 【請求項２】 下記一般式（II）： Ｒ1 ＣＯＯＲ2 （II） （式中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖または分岐鎖アル
キル基またはアルケニル基を表し、Ｒ2 は炭素数１〜４
のアルキル基を表す。）で表される脂肪酸低級アルキル
エステルと、化学式(III）： 【化２】 で表される１−フェニルエチルアミンとを、酵素の存在
下に反応させることにより下記一般式（Ｉ）で表される
光学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸ア
ミド、および化学式（IV）で表される（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン： 【化３】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜２１の直鎖または分岐鎖アル
キル基、またはアルケニル基を表す。）を製造する方
法。 - 【請求項３】 前記酵素がリパーゼ、エステラーゼ、お
よびプロテアーゼから選ばれた少なくとも１種を含む請
求項２記載の（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂肪
酸アミド、および（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンの
製造法。 - 【請求項４】 前記酵素存在下の反応が、水、エーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素から選ば
れる少なくとも１種からなる溶媒中で行われる請求項２
記載の光学活性（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの脂
肪酸アミド、および（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
の製造法。 - 【請求項５】 請求項５に記載の方法により得られた光
学活性な（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミ
ドを、加水分解することを特徴とする光学活性な（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7307592A JPH09140389A (ja) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | 光学活性な（ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7307592A JPH09140389A (ja) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | 光学活性な（ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09140389A true JPH09140389A (ja) | 1997-06-03 |
Family
ID=17970928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7307592A Pending JPH09140389A (ja) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | 光学活性な（ｒ）−１−フェニルエチルアミン脂肪酸アミドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09140389A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997046698A1 (de) * | 1996-05-30 | 1997-12-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven aminen |
-
1995
- 1995-11-27 JP JP7307592A patent/JPH09140389A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997046698A1 (de) * | 1996-05-30 | 1997-12-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven aminen |
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|---|---|---|---|
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