JPH09121809A - 栄養用調製物 - Google Patents

栄養用調製物

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JPH09121809A
JPH09121809A JP8200120A JP20012096A JPH09121809A JP H09121809 A JPH09121809 A JP H09121809A JP 8200120 A JP8200120 A JP 8200120A JP 20012096 A JP20012096 A JP 20012096A JP H09121809 A JPH09121809 A JP H09121809A
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fatty acid
preparation according
patient
glutamine
ready
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Albrecht Windelband
アルブレヒト・ヴィンデルバント
Gudrun Pausch
グートルン・パウシュ
Simone Dr Karsten
ジモーネ・カルステン
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B Braun Melsungen AG
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に、免疫機能減損または腫瘍患者におけ
る、経腸および／または経口栄養のための改良された調
製物およびその使用を提供する。 【解決手段】 特に免疫機能減損患者または腫瘍患者に
おける経腸的および／または経口的栄養のための調製物
であって、蛋白および／または蛋白加水分解物、炭水化
物、脂質、膨張性食物、および水を含有し、脂質含量が
２０ないし３０エネルギーパーセントであり、即座に使
用可能な溶液１００ｍｌあたり蛋白成分が０．５ないし
３．０ｇのグルタミンからなる調製物

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、調製物、特に、免
疫機能を損傷した患者または腫瘍患者の、即座に使用可
能な経腸および／または経口栄養のための液体食物であ
って、蛋白、炭水化物、脂質、膨張性食物、および水を
含有するものに関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫能の低下した患者、例えば、ＨＩＶ
または腫瘍患者において、進行性の体重減少が、症状の
経過において悪液質または食欲不良の後にしばしば起こ
る。かかる栄養不良の必然的な結果は、ライフクオリテ
ィーの低下、疾病率の増加（肺炎、尿路感染症、膿瘍、
傷の治癒不全のごとき疾病）、および放射線療法ならび
に化学療法後、および外科的処置の後の合併症の割合の
増加を包含する。さらに、内在性蛋白の異化作用は、種
々の器官、例えば免疫系および胃腸消化管の明らかな機
能障害を生じる（エルネールンク・ウント・トゥーモル
エルクランクンゲン（Ernaehrung und Tumorerkrankung
en）；ピー・シャウダー（P.Schauder）（編）、１〜１
８頁、カルガー・フェアラーク バーゼル（Karger Ver
lag Basel））。
【０００３】悪液質の発生は、とりわけ、免疫機能のバ
ランス不良による可能性がある。この点において、種々
の免疫適格細胞により合成されるいくつかのサイトカイ
ンが重要である。これらのメディエーターは、基質およ
びエネルギー代謝のメディエーターとして、食欲を抑制
することにより、負のエネルギーバランスに寄与しうる
（ユー・ケラー（U.Keller）（１９９１年）：エルネー
ルンク・ウント・テューモルエルクランクンゲン；ピー
・シャウダー（編）、２１３〜２２２頁、カルガー・フ
ェアラーク バーゼル；オー・ゼルベルク（O.Serber
g）、エイ・ワイマン（A.Weimann）、エム・ジェイ・ミ
ュラー（M.J.Mueller）（１９９１年）：エルネールン
ク・ウント・テューモルエルクランクンゲン；ピー・シ
ャウダー（編）、１９８〜２１３頁、カルガー・フェア
ラーク バーゼル）。それにより引き起こされる栄養不
良はさらに免疫機能の低下および感染傾向の増大を誘導
する。これらの相乗的相互関連は悪循環を引き起こす。
【０００４】長期間にわたる高脂質摂取は免疫系に悪影
響を及ぼす。他方では、食物中の脂質含量を約２５％エ
ネルギーパーセントに低下させることにより、健常人お
よび腫瘍患者において種々の免疫学的パラメーターの刺
激が成し遂げられうる（ジェイ・バロン（J.Barone）、
ジェイ・アール・ヘバート（J.R.Hebert）、エム・エム
・レディー（M.M.Reddy）（１９８９年）：アメリカン
・ジャーナル・オブ・クリニ・ニュート（Am.J.Clin.Nu
tr.）第５０巻：８６１〜８６７頁；ディー・エス・ケ
リー（D.S.Kelly）、アール・エム・ドウハティー（R.
M.Dougherty）、エル・ビー・ブランチ（L.B.Branch）
ら（１９９２年）：クリニ・イミュノロ・イミュノパソ
ロ（Clin.Immunol.Immnopathol.）第６２巻：２４０〜
２４４頁；エス・エヌ・メイダニ（S.N.Meydani）、エ
イ・エイチ・リヒテンシュタイン（A.H.Lichtenstei
n）、エス・コーヌォール（S.Cornwall）ら（１９９３
年）：ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲ
イションズ（J.Clin.Invest.）第９２巻：１０５〜１１
３頁；ビー・ケイ・ガリットソン（B.K.Garritson）、
エイ・ニカエイン（A.Nikaein）、エム・エイ・ゴーマ
ン（M.A.Gorman）ら（１９９４年）：シンポジウム・ア
ジュバント・ニュートリション・イン・キャンサー・ト
リートメント（Symposium Adjuvant Nutrition in canc
er treatment）、１９９４年３月、カリフォルニア州サ
ン・ディエゴ（San Diego）（アブストラクト））。悪
液質の腫瘍患者に推奨されている市販製品サポータン
（Suppertan）（登録商標）は、５０エネルギーパーセ
ントの高脂質含量を有する。それゆえ、この製品は、患
者の免疫適格性を維持するための最適条件を提供しな
い。
【０００５】市販チューブ食は主として大豆油を基にし
て調製されている。大豆油中の脂肪酸パターンは、リノ
ール酸５４％、オレイン酸２４％、パルミチン酸１１
％、α−リノレン酸７％、ステアリン酸４％からなる。
通常の栄養と比較すると必須リノレン酸（ω−６脂肪
酸）のフラクションがかなり高いが、他の脂肪酸は全く
存在しないかまたは比較的低含量である。高用量のリノ
ール酸はインビボにおいて種々の免疫学的パラメーター
を阻害するように作用するであろう（ジェイ・ノルデン
ストレム（J.Nordenstroem）、シー・ジェイ・アルスト
ランド（C.J.Arstrand）、エイ・ウィールニック（A.Wi
ernick）（１９７９年）：アメリカン・ジャーナル・オ
ブ・クリニ・ニュートリ（Am.J.Clin.Nutr.）第３２
巻：２４１６〜２４２２頁；アイ・フレイザー（I.Fras
er）、（ジェイ・ネオトレモス（J.Neotolemos）、ピー
・ウッド（P.Wood）ら（１９８３年）クリニ・ニュート
リ（Clin.Nutr.）第２巻：３７〜４０頁；ディー・エム
・エイフランシス（D.M.A.Francis）、ビー・ケイ・シ
ェントン（B.K.Shenton）（１９８７年）：オース・ニ
ュージー・ジャーナル・サージ（Aus.NZ.J.Surg.）第５
７巻：３２３〜３２９頁；ジェイ・アール・ティー・モ
ンソン（J.R.T.Monson）、ピー・シー・セドマン（P.C.
Sedmann）、シー・ダブリュ・ラムスデン（C.W.Ramsde
n）ら（１９８８年）：ユーロピアン・ジャーナル・オ
ブ・サージ・オンコロ（Eur.J.Surg.Oncol.）第１４
巻：４３５〜４４３頁；シー・エイ・ゴゴス（C.A.Gogo
s）、エフ・イー・カルファレントゾス（F.E.Kalfarent
zos）、エヌ・シー・ゾウムボス（N.C.Zoumbos）（１９
９０年）：アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニ・ニ
ュートリ（Am.J.Clin.Nutr.）第５１巻：１１９〜１２
２頁）。臨床的観察はこれらの知見を支持する。一方で
は、高リノール酸摂取後に敗血性合併症の増加が観察さ
れうる（ピー・ジェイ・グイロウ（P.J.Guillou）（１
９９３年）：プロシ・ニュートリ・ソサ（Proc.Nutr.So
c.）第５２巻９１〜１００頁）。他方では、リノール酸
は免疫抑制療法においてアジュバントとして用いられて
おり（例えば、腎臓移植後（エム・アイ・マクヒュー
（M.I.McHugh）、アール・ウィルキンソン（R.Wilkinso
n）、アール・ダブリュ・エリオット（R.W.Elliott）ら
（１９７７年）：トランスプランテイション（Transpla
ntation）第２４巻：２６３〜２６７頁）、さらに多発
性動脈硬化（ジェイ・エイチ・ミラー（J.H.Millar）、
ケイ・ジェイ・ジルカ（K.J.Zilkha）、エム・ジェイ・
エス・ランマン（M.J.S.Lanman）ら（１９７３年）ブリ
ティ・メディ・ジャーナル（Brit.Med.J.）第１巻：７
６５〜７６８頁）、あるいはリューマチ性関節炎（ジェ
イ・エム・クレマー（J.M.Kremer）、エイ・ブイ・ミヒ
ャレク（A.V.Michalek）、エル・リニンガー（L.Linnin
ger）ら（１９８５年）：ランセットｉ：１８４〜１８
７頁）にも用いられている。
【０００６】これらの効果は、おそらく、リノール酸の
シクロオキシゲナーゼ産物であるプロスタグランジンＥ
２により伝達されるのであろう。上記リノール酸の効果
は、免疫適格を減損した患者においては望ましくない。
それゆえ、バランスのとれた割合の異なった構造の脂肪
酸によってチュ−ブ食の脂肪酸パターンをこのような代
謝状況に適合させるべきである。
【０００７】エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびド
コサヘキサエン酸（ＤＨＡ）はω−３脂肪酸である。そ
れらは市販製品サポータン（Supportan）（登録商標）
およびインパクト（Impact）（登録商標）中に含有され
ており、用量は、それぞれ、０．１７ｇ／１００ｍｌお
よび０．３１ｇ／１００ｍｌである。このことは、１日
の推奨用量１５００ｍｌが摂取された場合、それぞれ１
日２．６５ｇおよび４．６５ｇの供給に対応する。これ
らの製品について、以下の範囲の適用例がある：感染症
の危険性が高い代謝過度の患者（インパクト（登録商
標））および悪液質の腫瘍患者（サポータン（登録商
標））。しかしながら、研究結果は、１日１ｇより多い
用量のＥＰＡおよびＤＨＡの長期の適用において種々の
免疫学的機能が阻害されるということを示している。こ
れにはＣＤ４／ＣＤ８比の低下（エス・エヌ・メイダニ
（S.N.Meydani）、エス・エンドレス（S.Endres）、エ
ム・エム・ウッズ（M.M.Woods）ら（１９９１年）：ニ
ュートリ・イミュノロ（Nutr.Immnol.）第１２１巻：５
４７〜５５５頁）、リコール抗原皮膚試験における応答
低下（メイダニ、上記文献）、急性相蛋白の合成低下
（イー・エルンスト（E.Ernst）、ティー・サラデト
（T.Saradeth）、ジー・アッハハンマー（Achhammer）
（１９９１年）：ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ク
リニ・インベスティ（Eur.J.Clin.Invest.）第２１巻：
７７〜８２頁；エイ・エル・クーパー（A.L.Kooper）、
エル・ギボンズ（J.Gibbons）、エム・エイ・ホラン
（M.A.Horan）ら（１９９３年）：クリニ・ニュートリ
（Clin.Nutr.）第１２巻：３２１〜３２８頁）、好中球
リンパ球における化学走性の低下（アール・アイ・スパ
ーリング（R.I.Sperling）、エイ・エル・ベニンカソ
（A.L.Benincaso）、シー・ティー・クネル（C.T.Knoel
l）、ジェイ・ケイ・ラーキン（J.K.Larkin）（１９９
３年）：ジャーナル・クリニ・インベスト（J.Clin.Inv
est.）第９１巻６５１〜６６０頁）、および天然のキラ
ー細胞の細胞毒性の低下（エヌ・ヤマシタ（N.Yamashit
a）、エム・マウヤマ（M.Mauyama）、ケイ・ヤマザキ
（K.Yamazaki）、ティー・ハマザキ（T.Hamazaki）、エ
ス・ヤノ（S.Yano）（１９９１年）：クリニ・イミュノ
ロ・イミュノパソ（Clin.Immunol.Immunopath.）第５９
巻：３３５〜３４５頁））が含まれる。それゆえ、上記
製品中の高含量のＥＰＡおよびＤＨＡは上記適用におけ
る不利益である。
【０００８】ω−３およびω−６シリーズの多価不飽和
脂肪酸から、多くのメディエーターがそれぞれ誘導され
ており、それらは構造および活性プロイフィールに関し
ていくぶんではあるが明確に異なっている。不飽和脂肪
酸は代謝における同じ酵素系を求めて競争するので、ω
−３およびω−６シリーズの脂肪酸をバランスのとれた
割合で供給すべきである。１：３ないし１：７のω−６
脂肪酸に対するω−３の重量比が推奨できる（ピー・ブ
ドフスキ（P.Budowsky）、エム・エイ・クローフォード
（M.A.Crawford）（１９８５年）：プロシ・ニュートリ
・ソサ（Proc.Nutr.Soc.）第４４巻：２２１〜２２９
頁；ジー・ウォルフラム（G.Wolfram）（１９８７
年）：インフージョンシュテール（Infusionstehr）第
１４巻（補３）：２０〜２８頁）。
【０００９】ローズ（Rose）の定義（コモンウェルス・
ビュロー・オブ・アニマル・ニュートリション（Common
wealth Bureau of Animal Nutrition）（１９５７
年）：６３１〜４６７頁）によれば、グルタミンは必須
アミノ酸ではない。それにもかかわらず、このアミノ酸
の栄養上の重要性が研究において示されて以来（ティー
・アール・ツィーグラー（T.R.Ziegler）ら（１９９２
年）アナルス・オブ・インターナル・メディシン（Anna
ls of Internal Medicine）、第１１６巻：８２１
頁）、臨床栄養において重要性を増している。グルタミ
ンは、急速に増殖している細胞、例えば、免疫適格細胞
および腸細胞の重要なエネルギー基質である。さらに、
グルタミンは、ＲＮＡおよびＤＮＡ合成においてニトロ
基供与体として関与しており、よって、すべての細胞分
裂に必要である。
【００１０】それゆえ、グルタミンは、胃腸機能の維持
のための重要な栄養である。臨床的研究により示されて
いるように、グルタミンは腸粘膜の構造および完全性を
改善する（アール・アール・ダブリュ・ジェイ・ファン
・デル・フルスト（R.R.W.J.van der Hulst）、ビー・
ケイ・ファン・クレール（B.K.van Kreel）、エム・エ
フ・フォン・マイエンフェルト（M.F.von Meyenfeldt）
ら（１９９３年）：ランセット（Lancet）第３４１巻：
１３６３〜１３６５頁；ダブリュ・シェパッハ（W.Sche
ppach）、シー・オゲス（C.Oges）、ピー・バルトマン
（P.Bartman）、エス・ティー・クリストル（S.T.Chris
tl）、エフ・リヒター（F.Richter）、ジー・ドゥセル
（G.Dusel）、ピー・シュテーレ（P.Stehle）、ピー・
フュルスト（P.Fuerst）、エイチ・カスパー（H.Kaspe
r）（１９９４年）：ガストロエンテロロジー（Gastroe
nterology）第１０７巻：４２９〜４３４頁；エイチ・
トレメル（H.Tremel）、ビー・キーンル（B.Kienle）、
エル・エス・ワイレマン（L.S.Weilemann）、ピー・シ
ュテーレ（P.Stehle）、ピー・フュルスト（P.Fuerst）
（１９９４年）：ガストロエンテロロジー第１０７巻：
１５９５〜１６０１頁）。動物実験において、細菌の転
位および敗血症を経口グルタミン投与により抑えること
ができた（エル・ジアノッティ（L.Gianotti）ら、ジャ
ーナル・オブ・パレンテラル・アンド・エンテラル・ニ
ュートリション（J.of Parenteral and Enteral Nutrit
ion）（１９８５年）、第１９巻、６０頁）。さらに、
グルタミンは免疫細胞の重要な栄養基質であり、それゆ
え、外傷、感染症または悪液質のごときストレス状態に
おいて有利である（エム・エス・ダブリュ・アルダウィ
（M.S.W.Ardawi）（１９８５年）、第２１巻、１〜４４
頁）。しかしながら、かかる代謝状態において、グルタ
ミン血漿レベルが低下し（ジェイ・アスカナジ（J.Aska
nazi）、ピー・フュルスト（P.Fuerst）、シー・ビー・
ミッチェルセン（C.B.Michelsen）（１９８０年）：ア
ン・サージ（Ann.Surg.）第１９１巻：４６５〜４７２
頁）、筋肉においてグルタミン欠乏が検知できる（エム
・ケイ・チェン（M.K.Chen）、エヌ・ジェイ・エスパッ
ト（N.J.Espat）、ケイ・エル・ブランド（K.L.Bland）
ら（１９９３年）：アン・サージ第２１７巻：６５５〜
６６７頁）。これらの態様は、上記徴候におけるグルタ
ミンに富む食事の有利さを説明するものである。有利ア
ミノ酸としてのグルタミンは水溶液中で非常に不安定
で、熱滅菌するとピログルタミン酸のごとき種々の物
質、生成を伴い、それらの一部は毒性効果を有する可能
性があるため、経腸的液体食のグルタミン豊富化は現在
まで不可能であった。それゆえ、上記標的群の特定の要
求に対するチューブ食中のグルタミン含量を調節するこ
とは現在まで困難であった。
【００１１】アミノ酸アルギニンは、とりわけ、コラー
ゲンおよびポリアミンの合成の出発物質である。それゆ
え、アルギニンは、おそらく、傷の治癒の改善および成
長の促進、免疫適格細胞の分裂ならびに分化に貢献しう
る。市販製品インパクト（登録商標）中には高アルギニ
ン含量（１．２５ｇ／１００ｍｌ）が見いだされる。健
康対象におけるアルギニン投与によるコラーゲン合成の
増大が見られたが（エイ・バーブル（A.Barbul）、エス
・エイ・ラザロウ（S.A.Lazarou）、ディー・ティー・
エフロン（D.T.Efron）ら（１９９０年）：サージェリ
ー（Surgery）第１０８巻：３３１〜３３７頁；エス・
ケイ・カーク（S.K.Kirk）、エム・ハーソン（M.Hurso
n）、エム・シー・レーガン（M.C.Regan）ら（１９９３
年）サージェリー第１１４巻：１５５〜１６０頁）、患
者において傷の治癒の改善はなかった。免疫学的効果に
関しては、はっきりとしたデータは得られていない。し
かしながら、ヒトおよび動物での実験において、アルギ
ニン補足による腫瘍の増大が観察されている（ブイ・ビ
ー・グロシー（V.B.Grossie）、ケイ・ニシオカ（K.Nis
hioka）、ジェイ・エイ・アジャニ（J.A.Ajani）ら（１
９９２年）：サージ・オンコロ（Surg.Oncol.）第５
０：１６１〜１６７頁；ユー・ジー・エム・パーク（U.
G.M.Park）、エス・ディー・ヘイズ（S.D.Heys）、ユー
・ブレッシング（U.Blessing）ら（１９９２年）：クリ
ニカル・サイエンス（Clin.Sci.）、第８２巻：４１３
〜４１７頁）。
【００１２】含硫アミノ酸であり、グルタチオンの構成
成分であるシステインは、おそらく、抗酸化剤として重
要な役割を果たしてるであろう。このバックグラウンド
に関して、主としてＨＩＶ感染における治療的使用が議
論されている。このことは、ＨＩＶ患者はシステイン血
漿レベルが低下しており（アール・ブール（R.Buhl）、
ケイ・ジェイ・ホルロイド（K.J.Holroyd）、エイ・マ
ストランジェリ（A.Mastrangeli）ら（１９８９年）：
ランセットii：１２９４〜１２９８頁）、細胞内グルタ
チオンレベルも低下している（エイチ・ピー・エック
（H.P.Eck）、エイチ・グムンダー（H.Gmunder）、エム
・ハルトマン（M.Hartmann）ら（１９８９年）：バイオ
ロ・ヘミ・ホッペ−ザイラー（Biol.Chem.Hoppe-Zeyle
r）第３７０巻：１０１〜１０８頁）という観察結果に
より支持される。さらに、システインの添加によるＨＩ
Ｖ複製の減少が細胞培養実験において示されている（エ
ム・レデレル（M.Roederer）、エフ・ジェイ・ティー・
シュタール（F.J.T.Staal）、ピー・エイ・ラジュ（P.
A.Raju）ら（１９９０年）：プロシ・ナショ・アカデ・
サイ・ＵＳＡ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）第８７巻：４
８８４〜４８８８頁；エス・ミーン（S.Mihn）、ジェイ
・エネン（J.Ennen）、ユー・ペッサラ（U.Pessara）ら
（１９９１年）ＡＩＤＳ第５巻：４９７〜５０３頁）。
【００１３】経腸食への免疫刺激成分としてのＲＮＡ酵
母の添加が議論されてる。この考え方のバックグラウン
ドは、ピリミジンが細胞の成長および増殖に必要である
という事実に基づく。それゆえ、ピリミジン含有栄養溶
液は細胞性免疫機能を改善する可能性がある。ＲＮＡ酵
母は市販製品インパクト（登録商標）（０．１２ｇ／１
００ｍｌ）およびサポータン（登録商標）（０．１３ｇ
／１００ｍｌ）に含有されている。ＲＮＡ酵母の治療上
の利益は臨床的研究によっては具体化されていない。治
療有効性の議論において、摂取されたＲＮＡの最大２０
％が中間代謝に利用されうると考えられている（１５ｔ
ｈ・コングレス・オン・クリニカル・ニュートリション
・アンド・メタボリズム １９９３、ファーマシスツ・
サークル（15th Congress on Clinical Nutrition and
Metabolism 1993,Pharmacists Circle））。さらに、酵
母を添加した場合、チューブ食はもはやプリン不含では
なくなる。
【００１４】ラジカルの代謝に関するより細菌の発見に
より、抗酸化剤（ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロチ
ン）ならびに抗酸化的に作用するグルタチオンペルオキ
シダーゼの成分としてのセレンは、臨床栄養についての
重要性を増している。酸素と反応する物質のスキャベン
ジャーとして、それらは、膜およびＤＮＡのダメージか
ら細胞を守っている（エイチ・ベーレス（H.Boehle
s）、ツァイト・ガリアトリー（Z.Gariatrie）（１９９
１年）第４巻：３５８〜３７２頁）。さらに、それら
は、体液性および細胞性免疫応答の有効な刺激剤である
（エイ・ベンディッヒ（A.Bendich）、１９９３年、ビ
タミンＥ・アンド・ヒューマン・イミューン・ファンク
ションズ（Vitamin E and human immune functions）、
（ヒューマン・ニュートリション（Human Nutrition）
中）−（ア・コンプレヘンシブ・トレアチセ・第８巻、
ニュートリション・アンド・イミュノロジー（A compre
hensive treatise,vol 8,Nutrition and Immunolog
y）、クルルフェルト，ディー・エム（Klurfeld,D.M.）
編）、プレナム・プレス（Plenum Press）、ＮＹ、１６
７〜１９６頁；およびジェイ・アール・スタベル（J.R.
Stabel）、ジェイ・ダブリュ・スペアーズ（J.W.Spear
s）、１９９３年：ロール・オブ・セレニウム・イン・
イミューン・リスポンシブネス・アンド・ディジーズ・
レジスタンス（Role of selenium in immune responsiv
eness and disease resistance）、（ヒューマン・ニュ
ートリション（Human Nutrition）中）−（ア・コンプ
レヘンシブ・トレアチセ・第８巻、ニュートリション・
アンド・イミュノロジー（A comprehensive treatise,v
ol 8,Nutrition and Immunology）、クルルフェルト，
ディー・エム（Klurfeld,D.M.）編）、プレナム・プレ
ス（Plenum Press）、ＮＹ、２１７〜２２８頁）。最適
な効果を得るためには、これらの物質の混合投与が重要
である（トラボルド（Trabold）、１９９３年、ＰＴＡ
ホイテ（PTA heute）第７巻：６６９〜６７２頁）。
【００１５】ビタミンＣおよびＥ、β−カロチンおよび
セレンの補足は、特に、免疫適確性を減損した患者、腫
瘍患者および前炎症疾患において重要である。なぜな
ら、これらの疾患は、特に、放射線療法および化学療法
の間に、しばしば、ラジカルの生成の増加を伴うからで
ある（エム・アール・クレメンス（M.R.Clemens）ら
（１９８４年）：アインフリュッセ・フォン・ヘモ−・
ウント・シュトラーレン−・ベラストゥンク・アウフ・
デン・アンチオキシダンティエンスターゥス（Einflues
e von Chemo- und Strahlen- belastung auf den Antio
xidantienstatus）フィタ・ミネ・シュプル（Vit.Min.S
pur.）第９巻：７６〜８１頁；エム・ピー・ローク（M.
P.Look）、イー・ムッシュ（E.Musch）（１９９４
年）：リピッド・ペルオキシズ・イン・ザ・ポリケモセ
ラピー・オブ・キャンサー・ペイシャンツ（Lipid pero
xides in the polychemotherapy of cancer patients）
ファーマコロジー（Pharmacology）第４０巻：８〜１
５頁；シー・サッピー（C.Sappy）ら（１９９４年）ビ
タミン、トレース・エレメント・アンド・ペルオキシド
・ステイタス・イン・ＨＩＶ・セロポジティブ・ペイシ
ャンツ：アシンプトマティック・ペイシャンツ・プレセ
ント・ア・シビア・ベータ−カロチン・ディフィシエン
シー（Vitamin,trace elemant and peroxide status in
HIV seropositive patients:asymptomatic patients p
resent a severe beta-carotenen deficiency） クリ
ニ・キミ・アクタ（Clin.Chim.Acta）第２３０巻：３５
〜４２頁）。さらに、これらの患者はセレンおよび抗酸
化物質の供給がうまくいっていない（ディー・エイ・ロ
ウ（D.A.Roe）ら（１９９２年）：イフェクツ・オブ・
ドラッグス・オン・ビタミン・ニーズ（Effects of dru
gs on vitamin needs） アン・ＮＹ・アカデ・サイ（A
nn.NY Acad.Sci.）第６６９巻：１５６〜１６４頁；ケ
イ・ウィンネフェルド（K.Winnefeld）ら（１９９５
年）：デア・ゼレン−・ウント・アンチオキシダンティ
エンスターゥス・バイ・フェアハイデネン・クランクハ
イツビルデン（Der Selen- und Antiozidantienstatus
bei verscheidenen Krankheitsbilden） メディ・クリ
ニ・サプル（Med.Klin.Supl.）第１巻：７〜１０頁）。
【００１６】ＷＯ９３／１６５９５には、外傷または外
科処置された患者用の液体栄養組成物であって、カロリ
ーデンシティーが約１．２ないし１．５ｋｃａｌ／ｍｌ
で、窒素に対するカロリーの割合が約１１２：１ないし
１４５：１である組成物が記載されている。蛋白システ
ムの一部は部分消化された蛋白からなり、製品の１ない
し３エネルギーパーセントのエネルギー部分がＬ−アル
ギニンによって占められる。その脂肪酸パターンは、α
−レノレン酸に対するリノール酸の割合が３．５：１な
いし５．５：１の範囲である。
【００１７】ＥＰ ０ ６２６ １７５ Ａ２、ＥＰ
０ ６２６ １７６ Ａ２およびＥＰ ０ ６２６ １
７７ Ａ２は、経腸栄養物、詳細には、免疫機能の減損
した患者の栄養に関し、該調製物は、サイズ排除クロマ
トグラフィーにより特異的な分子量分布を有することが
示された大豆蛋白加水分解物である。該フラグメントの
３０ないし６０％は、１５００ないし５０００ダルトン
の範囲の分子量を有する。さらに該調製物は無処理蛋白
源を含有している。脂肪酸パターンはω−３脂肪酸に対
するω−６脂肪酸の割合が約１．３ないし２．５：１で
ある。
【００１８】ＥＰ ０ ６１１ ５６８ Ａ１には、経
腸栄養用調製物、詳細には、腫瘍学的患者の経腸栄養用
調製物が記載されており、該調製物は、脂質および所望
により炭水化物ならびに／もしくは蛋白、さらには所望
により他の慣用的栄養素、補助的栄養物、ならびに添加
物を含有していてもよい。これらの調製物は、高脂質含
量およびω−６脂肪酸に対するω−３脂肪酸の特異的な
割合により特徴づけられている。記載された該調製物の
脂質含量は以下のようであるが、それらは重量パーセン
トであり、全脂質含量に対するものであり、脂肪酸は遊
離形態および適合する塩ならびに／もしくはエステルの
形態で表される： オレイン酸 ３０〜５５重量％ リノール酸 ３〜２０重量％ α−リノレン酸 ０．５〜８重量％ エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸合わせ
て１〜１０重量％ 他のω−３脂肪酸 ０〜０．５重量％ ω−６脂肪酸に対するω−３脂肪酸の割合は１：２．１
ないし１：３の割合である。記載された調製物中、調製
物全体に対する脂質含量は４０ないし６５エネルギーパ
ーセントであってよく、蛋白含量は１２ないし２５エネ
ルギーパーセントであってよく、炭水化物含量は２０な
いし４５エネルギーパーセントであってよい。また、脂
質成分はＭＣＴ（中鎖トリグリセリド）を含有していて
もよい。
【００１９】ＷＯ８７／０１５８９には、異化機能不全
の治療方法が記載されており、そこで投与される組成物
は治療上有効量のグルタミンまたはそのアナログを含有
している。
【００２０】ＥＰ ０ ３６７ ７２４ Ｂ１には、１
回分中に３ないし４０ｇのアルギニンまたは等量のアル
ギニン前駆体もしくはオルニチン、０．１ないし４．０
ｇのＲＮＡまたは等量の別のヌクレオチド塩基、０．１
ないし２０ｇのω−３多価不飽和脂肪酸、および０．１
ないし２０ｇのω−６多価不飽和脂肪酸を含有してい
る。
【００２１】ＷＯ９１／０９５２４は、免疫応答性の観
点からの、あるいはアルギニンまたはオルニチンもしく
はこれらのアミノ酸の機能的アナログの投与によるヒト
の免疫応答の沈静化における困難性の低減のための、ヒ
ト・患者の治療に関する。
【００２２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、特
に、免疫機能減損または腫瘍患者における、経腸および
／または経口栄養のための改良された調製物を提供する
ことであり、該調製物は、これらの症状を考慮したもの
であり、詳細には、種々の脂質および／または脂肪酸の
代謝、免疫学的プロセスに対するそれらの影響および／
またはそれらに関連したプロセスならびに疾病を考慮し
たものである。さらに、代謝における特定のアミノ酸、
詳細には、グルタミン、アルギニンおよびシステインの
役割、さらに免疫学的機能に対するそれらの影響、およ
びそれらに関連したプロセスならびに疾病を考慮したも
のであり、さらには、経口投与における安定性を考慮し
たものである。
【００２３】さらに、ＲＮＡ酵母の代謝ならびに代謝プ
ロセスに対するその影響、およびそれに関するプロセス
ならびに疾病を考慮することが本発明の目的である。本
発明のもう１つの目的は、中間代謝における抗酸化剤お
よびセレンの機能的意義、並びに代謝プロセスに対する
その影響およびそれに関するプロセスならびに疾病を考
慮し、さらに経口投与におけるそれらの生体利用性を考
慮することである。
【００２４】
【課題を解決するための手段】本発明の第１の具体例に
おいて、主な目的は、調製物、詳細には、免疫機能減損
患者または腫瘍患者の経腸および／または経口栄養のた
めの液体食により達成される。該調製物は、蛋白および
／または蛋白加水分解物、炭水化物、脂質、膨張性食
物、および水を含有し、その脂質含量は２０ないし３０
エネルギーパーセントであり、その脂質パターンは、 （ａ）３０ないし７０％のＭＣＴ含量 （ｂ）１：３．１ないし１：７のω−６脂肪酸に対する
ω−３脂肪酸の割合 （ｃ）１：０．７ないし１：１．４のω−９脂肪酸に対
するω−６脂肪酸の割合 （ｄ）１：０．５ないし１：１．５の多価不飽和脂肪酸
に対する１価不飽和脂肪酸の割合 であり、該蛋白成分は、即座に使用できる溶液１００ｍ
ｌにつき０．５ないし３．０ｇのグルタミンからなる。
【００２５】本発明は、排他的および補足的な経腸およ
び／または経口栄養を目的とした完全バランスチューブ
食を提供する。この食養生の栄養組成物は、特に、抵抗
性の減損した症状の患者の要求に合致している。それゆ
え、本発明調製物の適用は、腫瘍、ＡＩＤＳならびにス
トレスの患者、手術後の患者、敗血症患者、前炎症症状
の患者、炎症性腸疾患の患者、および外傷ならびに熱傷
の栄養療法において主に研究される。
【００２６】本発明調製物は、２０ないし３０エネルギ
ーパーセント、詳細には２５エネルギーパーセントの脂
質含量を有し、それは、患者の免疫適確性の維持のため
の最適な前条件を提供する。
【００２７】本発明によれば、脂質パターンのＭＣＴ含
量は３０ないし７０％、詳細には３０ないし５０％であ
る。中鎖脂肪酸は、長鎖脂肪酸と比較して著しく低い免
疫抑制活性を有し、それゆえ、エネルギー物質として十
分に研究されている（ダブリュ・エイ・ゴゴス（W.A.Go
gos）ら（１９９４年）ジャーナル・アメ・コル・ニュ
ートリ（J.Am.Coll.Nutr.）第１３巻：４０〜４４頁；
セドマン（Sedman）ら（１９９１年）ブリティッシュ・
ジャーナル・オブ・サ−ジェリー（Br.J.Surg.）第７８
巻：１３９６〜１３９９頁）。より少量のＭＣＴ脂肪酸
はあまり有用でない。なぜなら、免疫学的効果が発生し
ないからである。より多量のものも有用でない。なぜな
ら、２０〜３０エネルギーパーセントの脂質含量によっ
ては必須脂肪酸の要求が満たされ得ないからである。
【００２８】本発明調製物中のエイコサペンタエン酸お
よびドコサヘキサエン酸の含量は、市販製品インパクト
（登録商標）またはサポータン（登録商標）と比べると
有意に低く、１００ｍｌあたりわずか０．０５ないし１
ｇで、１日の用量である約１ｇに相当する。
【００２９】本発明によれば、ω−６脂肪酸に対するω
−３脂肪酸の割合は、１：３．１ないし１：７、好まし
くは、１：３．１ないし１：５の範囲に調節され、ω−
６脂肪酸に対するω−３脂肪酸のバランスした割合が得
られるようになっている。
【００３０】ω−６脂肪酸に対するω−３脂肪酸の割合
のほかに、本発明ではω−９脂肪酸に対するω−６脂肪
酸の割合も特に重要である。ω−９脂肪酸に対するω−
６脂肪酸の割合を１：０．７ないし１：１．４の範囲内
に調節することが必須である。なぜなら、不飽和脂肪酸
は代謝経路における同じ酵素を求めて競争するからであ
る。これらの代謝経路を同じ強度で進行させるために
は、これらの脂肪酸のバランスのとれた供給が必須であ
る。
【００３１】さらに、多価不飽和脂肪酸に対する１価不
飽和脂肪酸の割合も本発明では特に重要であり、１：
０．５ないし１：１．５の範囲内に調節することが必須
である。なぜなら、かかる条件下においてのみ、所望の
ω−６脂肪酸に対するω−３脂肪酸の割合およびω−９
脂肪酸に対するω−６脂肪酸の割合が達成されるからで
ある。
【００３２】脂肪酸パターンが、ＭＣＴ油脂、ナタネ
油、ボリジ油、ツキミソウ油および／または魚脂を混合
することにより調節されている調製物が本発明では特に
好ましい。上記油脂に関して、互いに異なる酸を上記割
合に調節することは困難ではない。
【００３３】さらに本発明調製物は０．５ないし３ｇ／
１００ｍｌ、特に、０．７ないし２ｇ／１００ｍｌのグ
ルタミンを含有している。本発明チューブ食のグルタミ
ン含量を上記標的群の特別な要求に合わせる。詳細に
は、グルタミン豊富な蛋白加水分解物を本発明調製物に
用い、該調製物はこの処方において製造プロセスにおけ
る安定性を維持し、毒性生成物は生成しない。本発明調
製物中のグルタミン含量は平均して１６ｇの１日の用量
に相当する。
【００３４】１ないし３ｇ／１００ｍｌのグルタミン含
量が本発明では特に好ましい。より高用量はアミノ酸バ
ランス不良の危険性を生じるであろう。
【００３５】本発明のもう１つの具体例は、特に、腫瘍
患者における経腸および／または経口栄養のための調製
物、特に液体食であって、蛋白および／または蛋白加水
分解物、炭水化物、脂質、膨張性食物、および水を含有
し、脂質含量が２０ないし６０エネルギーパーセントで
ありグルタミン含量が０．５ないし３ｇ／１００ｍｌで
あることにより特徴づけられる調製物に関する。
【００３６】腫瘍患者に関して、高脂質栄養は代謝の観
点からすると有利であるかもしれない。よって、本発明
のもう１つの具体例は、特に、腫瘍患者における経腸お
よび／または経口栄養のための調製物であって、蛋白お
よび／または蛋白加水分解物、炭水化物、脂質、膨張性
食物、および水を含有し、脂質含量が詳細には４０ない
し６０エネルギーパーセントであり、グルタミン含量が
上記のものであることにより特徴づけられる調製物に関
する。
【００３７】本発明のもう１つの具体例において、本発
明調製物は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロチンお
よび／またはセレンから選択される抗酸化剤を含有して
いる。代謝効果を有する用量のこれらの物質を用いるこ
とが特に好ましく、本発明上限量がディエートフェアオ
ルドゥンク（Diaetverordung）によりドイツにおいて現
在規定されている１日の最大許容用量に相当するものが
好ましい。
【００３８】本発明のもう１つの具体例において、調製
物がアルギニン添加されていないことが特に重要であ
る。しかしながら、この場合においても、調製物は必ず
しもアルギニン不含であることはない。なぜなら、アル
ギニンは蛋白および蛋白加水分解物の成分として存在
し、よって、かかる成分を用いる場合、本来のアルギニ
ン含量が調製物中に存在することになる。したがって、
アルギニンの豊富化は推奨できない。さらにこのこと
は、１９９４年３月のＤＧＥＭおよびＡＫＥの年会の場
合のパネルディスカッション「アルギニン−スプレメン
ターツィオーン・イン・デア・エンテラーレン・ウント
・パレンテラーレン・エルネールンク、ファクツ・アン
ド・フィクション（Arginin-Supplementation in der e
nteralen und parenteralen ernaehrung,Facts and Fri
ction）」の総意に相当する。
【００３９】プリン不含チューブ食を得るためには、本
発明ではＲＮＡ酵母を使用することが好ましい。
【００４０】本発明のもう１つの好ましい具体例におい
て、好ましくは、調製物は、３０ないし４００ｍｇ／１
００ｍｌのシステイン含量により特徴づけられる。４０
０ｍｇ／１００ｍｌに制限することによりアミノ酸バラ
ンス不良の危険性を防止する一方で、この濃度範囲は、
治療効果の引き金となりうる。
【００４１】ガンマ−リノレン酸はω−６ファミリーの
脂肪酸である。それはリノール酸とは別の免疫学的活性
プロフィールを示す。中間代謝において、γ−リノレン
酸はプロスタグランジンＥ１の前駆体であるホモ−γ−
リノレン酸にまで代謝される。このシクロオキシゲナー
ゼ生成物はＰＧＥ２よりも低い免疫抑制活性を示す（キ
ンセラ，ジェイ・イー（Kinsella,J.E.）およびロケシ
ュ，ビー（Lokesh,B.）（１９９０年）クリティ・ケア
・メディ（Crit.Care Med.）第１８巻：９４〜１１３
頁）。このバックグラウンドにより、種々の群の患者に
おける免疫系に対するγ−リノレン酸に富む脂質供給の
正の効果を説明することができる（ＨＩＶ感染患者（ホ
ロビン，ディー・エフ（Horrobin,D.F.）（１９９２
年）、プログ・リピッド・リサ（Prog.Lipid Res.）第
３１巻：１６３〜１９４頁）；腫瘍患者（ファルコナ
ー，ジェイ・エス（Falconer,J.S.）ら（１９９３
年）、プロシ・ニュートリ・ソサ（Proc.Nutr.Soc.）第
５２巻：２４４Ａ；ならびにファン・デル・メルヴェ，
シー・エフ（van der Merwe,C.F.）ら（１９８７年）、
ブリ・ジャー・クリニ・プラクティ（Br.J.Clin.Prac
t.）第４１巻：９０７〜９１５頁）；および前炎症症状
の患者（ブレッヒ，ジェイ・ジェイ（Blech,J.J.）ら
（１９８８年）、アニュ・リューマ・ディジ（Annu.Rhe
um.Dis.）第４７巻：９６〜１０４頁；ハンセン，ティ
ー・エム（Hansen,T.M.）ら（１９８３年）、スカンジ
・ジャーナリ・リューマトロ（Scand.J.Rheumatol.）第
１２巻：８５〜８８頁；ならびにホロビン，ディー・エ
フ（Horrobin,D.F.）（１９９２年）、プログ・リピッ
ド・リサ（Prog.Lipid.Res.）第３１巻：１６３〜１９
４頁））。
【００４２】市販製品インパクト（登録商標）またはサ
ポータン（登録商標）とは対照的に、本発明調製物は、
特に、０．０７ｇのγ−リノレン酸／１００ｍｌが補足
されている。本発明のもう１つの具体例は、免疫機能減
損患者、腫瘍患者、ＨＩＶ感染患者、手術後の患者、敗
血症患者、前炎症状態の患者、または炎症性腸疾患の患
者の栄養のための、上で定義した調製物の使用に存す
る。
【００４３】
【発明の実施の形態】以下の適用例は適当な処方、すな
わち、本発明調製物の組成物を示す。適用例 青年および成人のためのバランス食 （表１） 成分 １００ｍｌあたりの量を示す。
【００４４】
【表１】
【表２】
【表３】
【００４５】タイプアナリシス（表２） １００ｍｌあたりの量を示す。
【００４６】
【表４】
【表５】
【表６】
【００４７】
【実施例】適用例で述べた組成物は、特に、重い病気の
対象における高い適合性によって特徴づけられ、以下の
症例報告により示されるような重症下痢患者において有
利である。
【００４８】外傷後の脳水腫を有する３度の頭蓋−脳外
傷の女性患者を、ポストプライマリー・リハビリテーシ
ョン（postprimary rehabilitation）のために神経学的
フォーカスを有する施設に移した。受け入れ時、患者の
体重は４５．３ｋｇで、身長は１．７２であった。患者
は経腸的に栄養を取らなければならなかった。彼女は、
皮膚を通した内視鏡胃フィステル形成術（ＰＥＧ）によ
り、膨張性食物およびＭＣＴを含有するチューブ食を与
えられた。再発性気管支肺炎のため、患者に１６日間に
わたる抗生物質療法が施された。治療１３日目以降、下
痢が起こり、部分的に水様便の形態であった。抗生物質
治療後も下痢は止まらず、便の回数および粘度は正常に
戻ることはなかった。抗生物質投与中止から１カ月後、
１日３ないし４回の水様便が記録された。この腸におけ
る吸収の困難性は４３．８ｋｇへの体重の減少を伴っ
た。病理学的全蛋白血漿レベル（６．１ｇ／ｄｌ）によ
っても患者の異化状況が反映された。便の試験におい
て、腸の病原菌は検出されなかった。それゆえ、細菌に
より誘発された下痢でないと言えた。
【００４９】次いで、腸への栄養を、適用例記載の調製
物に変更した。すでに９日後、便の回数および粘度の正
常化が観察された。１５日後、もともと使用していたチ
ューブ食を再使用することが可能であった。同時に、患
者は体重の連続的な増加を示した。上記調製物での治療
の下、７日間で１．８ｋｇの体重増加が可能であった。
【００５０】
【発明の効果】以上説明したように、本発明により、特
に、免疫機能減損または腫瘍患者における、経腸および
／または経口栄養のための改良された調製物およびその
使用が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｌ 1/304 Ａ２３Ｌ 1/304 1/305 1/305 Ａ６１Ｋ 31/07 Ａ６１Ｋ 31/07 31/195 31/195 31/20 ＡＢＥ 31/20 ＡＢＥ 31/355 31/355 31/375 31/375 31/70 31/70 33/04 33/04 38/00 ＡＤＵ 9/08 Ｅ ＡＢＤ 35/78 Ｊ // Ａ６１Ｋ 9/08 37/02 ＡＤＵ 35/78 37/18 ＡＢＤ (72)発明者 グートルン・パウシュ ドイツ連邦共和国34212メルズンゲン、ツ ム・プフィーフライン56番 (72)発明者 ジモーネ・カルステン ドイツ連邦共和国34286スパンゲンベルク、 アウフ・デン・シュタイン５番

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 特に免疫機能減損患者または腫瘍患者に
    おける経腸および／または経口栄養のための、特に液体
    食となった調製物であって、蛋白および／または蛋白加
    水分解物、炭水化物、脂質、膨張性食物、および水を含
    有し、脂質含量が２０ないし３０エネルギーパーセント
    であり、脂肪酸パターンが（ａ）３０ないし７０％のＭ
    ＣＴ含量 （ｂ）１：３．１ないし１：７のω−６脂肪酸に対する
    ω−３脂肪酸の割合 （ｃ）１：０．７ないし１：１．４のω−９脂肪酸に対
    するω−６脂肪酸の割合 （ｄ）１：０．５ないし１：１．５の多価不飽和脂肪酸
    に対する１価不飽和脂肪酸の割合 を有し、即座に使用可能な溶液１００ｍｌあたり蛋白成
    分が０．５ないし３．０ｇのグルタミンからなる調製
    物。
  2. 【請求項２】 該脂肪酸パターンが、１：３．１ないし
    １：５の範囲のω−６脂肪酸に対するω−３脂肪酸の割
    合を有することを特徴とする請求項１記載の調製物。
  3. 【請求項３】 該脂肪酸パターンが、ＭＣＴ油脂、ナタ
    ネ油、ボリジ油、ツキミソウ油および／または魚脂を混
    合することにより調節されることを特徴とする請求項１
    または２記載の調製物。
  4. 【請求項４】 該蛋白成分が、即座に使用可能な溶液１
    ００ｍｌあたり０．７ないし２ｇのグルタミンからなる
    ことを特徴とする請求項１記載の調製物。
  5. 【請求項５】 特に免疫機能減損患者または腫瘍患者に
    おける経腸および／または経口栄養のための調製物であ
    って、蛋白および／または蛋白加水分解物、炭水化物、
    脂質、膨張性食物、および水を含有し、脂質含量が２０
    ないし６０エネルギーパーセントであり、即座に使用可
    能な溶液１００ｍｌあたりグルタミン含量が０．５ない
    し３ｇである調製物。
  6. 【請求項６】 脂質含量が４０ないし６０エネルギーパ
    ーセントであることにより特徴づけられる、特に腫瘍患
    者用の請求項５記載の調製物。
  7. 【請求項７】 グルタミンがグルタミンに富む蛋白加水
    分解物の形態で存在することを特徴とする請求項１ない
    し６のうちの１つまたはそれ以上に記載の調製物。
  8. 【請求項８】 ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロチン
    および／またはセレンを含有することを特徴とする請求
    項１ないし７のうちの１つまたはそれ以上に記載の調製
    物。
  9. 【請求項９】 即座に使用可能な溶液１００ｍｌあたり
    １ないし５ｍｇ、特に１ないし３ｍｇのビタミンＥを含
    有することを特徴とする請求項８記載の調製物。
  10. 【請求項１０】 即座に使用可能な溶液１００ｍｌあた
    り６ないし３０ｍｇ、特に６ないし１５ｍｇのビタミン
    Ｃを含有することを特徴とする請求項８記載の調製物。
  11. 【請求項１１】 即座に使用可能な溶液１００ｍｌあた
    り０．１ないし１ｍｇのβ−カロチンを含有することを
    特徴とする請求項８記載の調製物。
  12. 【請求項１２】 即座に使用可能な溶液１００ｍｌあた
    り２ないし１５μｇ、特に４ないし１０μｇのセレンを
    含有することを特徴とする請求項８記載の調製物。
  13. 【請求項１３】 アルギニンを補足していないことを特
    徴とする請求項１ないし１２のうちの１つまたはそれ以
    上に記載の調製物。
  14. 【請求項１４】 ＲＮＡ酵母を含有しないことを特徴と
    する請求項１ないし１３のうちの１つまたはそれ以上に
    記載の調製物。
  15. 【請求項１５】 即座に使用可能な溶液１００ｍｌあた
    り３０ないし４００ｍｇのシステイン含量により特徴づ
    けられる請求項１ないし１４のうちの１つまたはそれ以
    上に記載の調製物。
  16. 【請求項１６】 免疫機能減損患者、腫瘍患者、ＨＩＶ
    感染患者、手術後の患者、敗血症患者、前炎症状態の患
    者、または炎症性腸疾患の患者の栄養のための請求項１
    ないし１５のうちの１つまたはそれ以上に記載の調製物
    の使用。
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